家処理

使用、禁忌、副作用、レビューのためのクレキサンの指示。さまざまな病因および性質の血栓症のためのクレキサン注射使用のためのクレキサン禁忌

医療用説明書

薬

クレキサン Ò

商標名

クレキサンÒ

国際一般名

エノキサパリンナトリウム

剤形

注射用溶液2000anti-Xa ME / 0、2 ml、針保護システム付きの2回の単回投与プレフィルドシリンジ

注射用溶液4000抗HaIU / 0.4 ml、針保護システムを備えた10回の単回投与プレフィルドシリンジ

注射用溶液6000抗HaIU / 0.6 ml、針保護システムを備えた2つの単回投与プレフィルドシリンジ

注射用溶液8000抗XaIU / 0.8 ml、針保護システムを備えた10回の単回投与プレフィルドシリンジ

組成

1本の注射器には

有効成分 -エノキサパリンナトリウム20mg（2000抗Ha ME / 0.2 mlの投与量の場合）、40 mg（4000抗Ha IU / 0.4 mlの投与量の場合）、60 mg（6000抗Ha MEの投与量の場合/ 0、6 ml）、80 mg（8000抗Ha IU / 0.8mlの投与量の場合

賦形剤 -注射用の水。

説明

無色から淡黄色までの透明な溶液。

薬物療法グループ

抗凝固剤。直接抗凝固剤（ヘパリンとその誘導体）。エノキサパリンナトリウム。

ATXコードB01AB05

薬理学的特性

薬物動態

エノキサパリンの薬物動態パラメータは、薬物の単回および反復皮下注射後、および単回静脈内注射後の推奨用量（検証済みアミド分解法）での血漿中の抗Xおよび抗IIa活性の時間的動態に基づいて評価されました。

バイオアベイラビリティ

後皮下投与エノキサパリンは急速かつほぼ完全に吸収されます（約100％）。ピーク血漿活性は、投与後3〜4時間の間に発生します。このピーク活性（抗Xa IUで表される）は、0.18±0.04（2000抗Xa IU後）、予防療法の場合は0.43±0.11（4000抗Xa IU後）、1.01±0.14（10,000抗Xa IU後）です。 Xa IU）で治療法..。 3000抗XaIUの静脈内ボーラス投与後、12時間ごとに100抗Xa IU / kgを皮下投与した後、抗Xa因子レベルの最初のピークが観察されます-1.16 IU / ml（n \u003d 16）、および平均曝露平衡濃度レベルの88％に相当します。平衡濃度は治療の2日目に達成されます。推奨用量内では、エノキサパリンの薬物動態は直線的です。個人および個人間のばらつきは低いです。健康なボランティアに4,000抗XaIUを1日1回皮下注射した後、2日目に平衡状態に達し、平均エノキサパリン活性が単回投与後よりも約15％高くなりました。飽和段階のエノキサパリン活性レベルは、単回投与の薬物動態から十分に予測可能です。 100抗XaIU / kgを1日2回皮下投与した後、3〜4日目に飽和段階に達し、平均曝露量は単回投与後よりも約65％高く、抗Xaの最大レベルと最小レベルに達します。活性。それぞれ約1.2および0.52抗XaIU / mlに等しい。エノキサパリンナトリウムの薬物動態に基づいて、この飽和段階の違いは予測可能であり、治療間隔内にあります。皮下投与後の血漿中の抗IIa活性は、抗Xa活性の約10分の1です。平均最大抗IIa活性は、皮下注射の約3〜4時間後に観察され、0.13抗IIa IU / mlに達します。繰り返し紹介 100抗XaIU / kgを1日2回投与します。エノキサパリンと血栓溶解薬を一緒に服用した場合、薬物動態学的相互作用は観察されませんでした。

分布

エノキサパリンナトリウムの抗Xa活性の分布容積は約5リットルで、血液量に近づいています。

代謝

エノキサパリンナトリウムは主に肝臓で代謝されます（脱硫酸化、解重合）。

撤退

皮下注射後に観察された抗Xa活性の半減期は、低分子量ヘパリン（LMWH）の方が未分画ヘパリンよりも長くなっています。エノキサパリンは、単回皮下投与後約4時間、反復投与後約7時間の半減期を伴う単相性排泄を特徴としています。低分子量ヘパリン（LMWH）では、抗IIa活性の血漿活性の低下は、抗Xa活性よりも速く起こります。エノキサパリンとその代謝物は、腎臓（不飽和メカニズム）と胆汁に排泄されます。抗Xa活性を有する断片の腎クリアランスは投与量の約10％であり、活性成分と不活性成分の総腎排泄量は用量の40％です。

危険にさらされている患者

高齢患者

この集団の腎機能は生理学的に低下しているため、排泄が遅くなります。このような患者の腎機能が許容範囲内にとどまっている場合、つまりわずかに低下している場合、この変更は予防的治療の投与量またはレジメンに影響を与えません。 LMWHの治療を開始する前に、コッククロフト式を使用して75歳以上の患者の腎機能の体系的な評価を行うことが重要です（「特別な指示」を参照） ).

軽度から中等度の腎機能障害（すなわち、クレアチニンクリアランス\u003e 30ml /分）

場合によっては、治療療法としてエノキサパリンを使用するときに、過剰摂取を防ぐために抗Xa因子の循環活性を監視することが役立つ場合があります（を参照）。 「特別な指示」).

血液透析を受けている患者

LMWHは、透析システム内の血液凝固を防ぐのに十分な用量で、透析システムの動脈枝に注入されます。

基本的に、薬物動態パラメータは、過剰摂取の場合、または薬物が全身循環に入り、末期腎疾患に関連する高い抗Xa活性を引き起こす可能性がある場合を除いて、変化しません。

薬力学

エノキサパリンは低分子量ヘパリンであり、標準的なヘパリンの抗血栓作用と抗凝固作用は関係ありません。それは、抗IIaまたはアンチトロンビン活性よりも高い抗Xa活性を特徴とする。エノキサパリンの2つの活性の比率は3.6です。予防用量では、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）に有意な影響はありません。治療用量では、APTTは活性のピーク時の対照時間よりも1.5〜2.2倍増加する可能性があります。この伸びは、残留アンチトロンビン効果を反映しています。

のために安静になっている患者の静脈血栓塞栓症の予防療法急性疾患

2000抗XaIU / 0.2 ml（20 mg / 0.2 ml）および4000抗Xa IU / 0.4 ml（40 mg / 0.4 ml）の安全性と有効性に関する無作為化二重盲検比較試験（MEDENOX）プラセボと比較したエノキサパリンの場合、静脈血栓塞栓症を発症するリスクが中程度の1102人の患者または3日未満の安静状態の患者に静脈血栓塞栓症を予防するために、薬剤を1日1回6〜14日間皮下投与しました急性疾患のため。 40歳以上のこれらの患者は、急性の心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）を持っていました呼吸困難、これは慢性呼吸不全、急性を示します感染症または静脈血栓塞栓症の少なくとも1つの他の危険因子に関連する急性リウマチ性疾患（75歳以上、癌、静脈血栓塞栓症の病歴、肥満、静脈瘤、ホルモン療法、慢性心臓または呼吸不全）。

この研究には、静脈血栓塞栓性合併症（急性心筋梗塞、抗凝固薬による治療が必要な不整脈や弁損傷などの心臓病、挿管のある患者、または最後に脳卒中を起こした患者）を発症するリスクが高い入院患者は含まれていませんでした。 3ヶ月）。

主要な有効性エンドポイントは、10日目（±4）の静脈血栓塞栓症の発生率であり、以下の有害事象の発生率によって決定されました。

深部静脈血栓症（DVT）、症候性DVT患者における系統的静脈造影（検査された患者の83.4％）またはドップラー超音波検査（検査された患者の16.6％）によって記録された

症候性の非致死性塞栓症肺動脈肺血管造影またはヘリカルCTスキャンで確認

または致命的な肺塞栓症

静脈血栓塞栓症の頻度の有意な減少が、エノキサパリン4000抗Xa IU / 0.4 ml（40 mg / 0、4）で10日目に検査された866人の患者（±4）、16/291（5.5％）で観察されました。 ml）プラセボ群の43/288（14.9％）と比較（p \u003d 0.0002）。この効果は主に、DVT（近位および遠位）の総発生率の有意な減少、エノキサパリン4,000IU抗Xa / 0.4 ml（40 mg / 0.4 ml）グループで16/291（5.5％）によるものでした。プラセボ群では41/288（14.2％）（p \u003d 0.0004）。深部静脈血栓症はほとんど無症候性でした（症候性DVTのわずか6例）。臨床的利益は3ヶ月後に観察されました。

4,000IUの抗Xa / 0.4 ml（40 mg / 0.4 ml）の用量でのエノキサパリンによる再入院が59％の患者で記録されました。

薬剤の安全性に関して、注射部位での血腫または斑状出血は、プラセボ群よりもエノキサパリン4,000IU抗Xa / 0.4ml /日（40mg /日）群で有意に一般的でした。

この研究では、エノキサパリン2000IU抗Xa / 0.2 ml（20 mg / 0.2 ml）とプラセボの有効性に有意差はありませんでした。

セグメント上昇を伴う急性心筋梗塞の治療ST その後の経皮的冠動脈インターベンションが推奨される、または推奨されない患者のための血栓溶解薬との併用

大規模な多施設共同研究では、線維素溶解療法を受けている急性STセグメント上昇心筋梗塞の20,479人の患者が、3,000抗Xa IUの静脈内ボーラスとしてエノキサパリンを投与され、その後すぐに100IU抗Xa /の用量で皮下注射されるように無作為化されました。 kg、続いて12時間ごとに100抗Xa IU / kgの用量で皮下投与、または60 IU / kg（最大4000 IU）の用量で静脈内ボーラスによる未分画ヘパリン、続いて調整された用量での連続投与パラメータ活性化部分トロンボプラスチン時間。エノキサパリンは、退院前または最大8日間（症例の75％、少なくとも6日間）皮下投与されました。ヘパリンを投与された患者の半数では、薬剤は48時間未満で投与されました（症例の89.5％、36時間以上）。すべての患者はまた、少なくとも30日間アセチサリチル酸による治療を受けました。エノキサパリンの投与量は、75歳以上の患者に合わせて調整されました：最初の静脈内ボーラス注射なしで、12時間ごとの皮下注射として75IU / kg。

この盲検試験では、4716人（23％）の患者が抗血栓療法による経皮的冠動脈インターベンションを受けました。エノキサパリンの最後の皮下注射がバルーン膨張の8時間以内に行われた場合、患者は追加の薬剤投与を受けませんでした。エノキサパリンの最後の皮下注射がバルーン膨張の8時間以上前に行われた場合、患者は30抗Xa IU / kgの静脈内ボーラス注射を受けました。

エノキサパリンを使用すると、主要評価項目に到達する率が大幅に低下しました[複合評価項目：登録から30日以内に心筋梗塞の再発とあらゆる原因による死亡：エノキサパリン群で9.9％、未分画ヘパリン群で12％（減少相対リスクが17％（p<0,001)]. Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно меньше в группе эноксапарина (3,4% в сравнении с 5%, p<0,001, уменьшение относительного риска на 31%). Частота летального исхода была меньше в группе эноксапарина, с отсутствием статистически значимого различия между группами терапии (6,9% в сравнении с 7,5%, p=0,11).

主要評価項目内でのエノキサパリン使用の有益な効果は、サブグループ別の分布（年齢、性別、梗塞の場所、糖尿病または心筋梗塞の病歴、血栓溶解薬の種類、および最初の臨床徴候間の間隔）に関係なく一貫していた。および治療の開始）。

エノキサパリンは、登録から30日以内に冠動脈形成術を受けた患者（10.8％対13.9％、相対リスクの23％減少）および冠動脈形成術を受けなかった患者（9.7％）において、未分画ヘパリンと比較して有益な効果を示しました。対11.4％、相対リスクの15％削減）。

30日以内の大量出血の発生率は有意に高かった（p<0,0001) в группе эноксапарина (2,1%) в сравнении с группой гепарина (1,4%). Отмечалась более высокая частота желудочно-кишечного кровотечения в группе эноксапарина (0,5%) в сравнении с группой гепарина (0,1%), хотя частота внутричерепных кровотечений была схожей в обеих группах (0,8% при приеме эноксапарина в сравнении с 0,7% на фоне приема гепарина).

全体的な臨床的利益を評価するための複合基準の分析は、統計的に有意な利点を示しました（p<0,0001) эноксапарина над нефракционированным гепарином: уменьшение относительного риска на 14% в пользу эноксапарина (11% в сравнении с 12.8%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда, или массивного кровотечения [критерии тромболиза при инфаркте миокарда (TIMI) ] в течение 30 дней, и на 17% (10,1% в сравнении с 12.2%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда или внутричерепного кровотечения в течение 30 дней.

使用の適応症

注射器に注射するための溶液2000抗XaIU / 0.2 ml; 4000抗HaIU / 0.4 ml：

中リスクから高リスクの手術における静脈血栓塞栓症の予防

血液透析中の体外血栓の予防（通常は4時間以内の手順）

注射器に注射するための溶液4000抗XaIU / 0.4 ml：

以下を含む急性治療疾患による安静時の患者の深部静脈血栓症の予防：

心不全（NYHAグレードIIIまたはIV）

急性呼吸不全

静脈血栓塞栓症の危険因子の少なくとも1つと組み合わせた急性感染症または急性リウマチ熱のエピソード。

肺血栓塞栓症を伴うまたは伴わない、重篤な臨床症状を伴わない、確立された深部静脈血栓症の治療。

不安定狭心症および急性心筋梗塞の治療、アセチルサリチル酸との併用によるQ波なし

その後の経皮的冠動脈インターベンション（PCI）の可能性に関係なく、患者のための血栓溶解剤と組み合わせた急性ST上昇型心筋梗塞の治療。

投与方法と投与量

このヘパリンは低分子量ヘパリンです。

皮下投与の場合（血液透析を受けている患者を除く-注射器の溶液の場合、2000抗Ha IU / 0.2mlおよび4000抗HaIU / 0.4 ml）。

皮下投与の場合（急性心筋梗塞の患者を除き、ST上昇を進め、静脈内ボーラス投与が必要です-注射器での溶液の場合6000抗Ha IU / 0.6 ml、8000抗Ha IU / 0.8 ml）.. 。

ClexaneÒは筋肉内注射の対象ではありません。注射用溶液1mlは、エノキサパリンの約10,000抗XaIUに相当します。

皮下注射技術

注射器に注射するための溶液2000抗XaIU / 0.2 ml; 4000抗HaIU / 0.4 ml：nプレフィルドシリンジは、注入前にプランジャーを押して気泡を除去することなく、すぐに使用できます。

注射器に注射するための溶液6000抗XaIU / 0.6 ml; 8000アンチHaIU / 0.8 ml：投与するクレキサンの投与量は、患者の体重に応じて調整する必要があります。注射の前に、余分な量を取り除く必要があります。過剰な量がない場合は、注入前に気泡を除去する必要はありません。

クレキサン®は、できれば患者を仰向けにして皮下投与する必要があります。注射は、左に交互に注射され、次に右の前外側または後外側の腹壁に注射されます。

針の全長は、人差し指と親指の間に挟まれた皮膚の領域に、斜めではなく垂直に挿入する必要があります。注射中、皮膚のこの領域は指の間で圧迫する必要があります。

プレフィルドシリンジおよび目盛り付きプレフィルドシリンジのClexaneÒは、1回の使用のみを目的としており、注射後の針保護システムが付属しています。

パックの矢印の方向にパックを引きはがして、事前に充填されたシリンジをブリスターパックから取り外します。プランジャーを引っ張らないでください。シリンジが損傷する可能性があります。

1.注射器から保護キャップを持ち上げるだけで、針から保護キャップを取り外します（図Aを参照）。投与量の調整が必要な場合は、処方された投与量を患者に投与する前に調整する必要があります。

図A

2.注入は通常の方法で実行され、プランジャーをシリンジの底に押し込みます（図Bを参照）。

図B

3.プランジャーシャフトに指を置いたまま、注射器を注射部位から取り外します（図Bを参照）。

図B

4.針を自分や他の人から遠ざけ、プランジャーステムをしっかりと押して安全システムを作動させます。保護スリーブが自動的に針を閉じ、カチッという音が保護のアクティブ化を示します（図Dを参照）。

図D

5.シリンジをすぐに最も近いニードルコンテナに廃棄します（図Eを参照）。

図D

注意：

シリンジの内容物全体が注入された直後に安全システムをアクティブにすることはできません。

安全システムは、患者の皮膚から針を抜いた後にのみ作動させる必要があります。

注入後にニードルキャップを交換しないでください。

セキュリティシステムを滅菌する必要はありません。

安全システムが作動すると、液体の小さな飛沫が発生する場合があります。最適なセキュリティを確保するには、システムをアクティブ化するときに、システムを自分や他の人から遠ざけてください。

静脈内（ボーラス）注射技術。応用クレクサナ30,000アンチXa IU / 3mlの再利用可能なバイアル ST上昇を伴う急性心筋梗塞の治療のため：

治療は静脈内ボーラス注射で始まり、すぐに皮下注射が続きます。初期投与量は

3,000 IU（0.3ml）。薬液は、目盛り付き1 mlシリンジ（インスリンシリンジ）を使用して、再利用可能なバイアルから取り出す必要があります。この用量のエノキサパリンは静脈内投与する必要があります。薬を他の薬と混合したり、一緒に投与したりしないでください。システム内に微量の他の薬物が存在し、エノキサパリンナトリウムと混合する可能性を回避するために、クレキサンの静脈内ボーラス投与の前後に、静脈カテーテルを十分な量の塩化ナトリウム溶液またはデキストロースで洗い流す必要があります。クレキサンは0.9％塩化ナトリウム溶液または5％デキストロース水溶液と一緒に投与しても安全です。病院の設定では、再利用可能なバイアルは、その後、次の用量を投与するために使用されます。

静脈内ボーラスと同時に投与される100IU / kgの速度での最初の皮下注射に必要な用量、その後12時間ごとに100 IU / kgの速度での薬物のその後の皮下注射に必要な用量

静脈内ボーラス投与とその後の経皮的冠動脈インターベンションのための30IU / kgの用量。

ヘパリン起因性血小板減少症（HIT）を発症するリスクがあるため、治療期間全体を通して、血小板の数を定期的に監視することが非常に重要です（「特別な指示」を参照）。

手術における血栓塞栓性静脈疾患の予防的治療

一般的に、これらのガイドラインは全身麻酔下で行われる手術のためのものです。脊髄および硬膜外麻酔を行う場合、薬剤の術前投与の利点は、理論的に増加した脊髄血腫のリスクと比較検討する必要があります（「特別な指示」を参照）。

投与計画：1日1回の注射。

投与量：drMSは、患者の個々のリスクと手術の種類に基づいて決定されます。

中等度の血栓形成リスクを伴う手術

中等度の血栓形成リスクを伴う手術、および血栓塞栓症のリスクが高い患者では、毎日2,000の抗Xa IU（0.2 ml）を注射することで効果的に予防できます。研究された投与様式は、手術の２時間前に最初の注射の導入を提供する。

血栓形成リスクの高い手術

股関節および膝の手術：4,000の抗Xa IU（0.4 ml）を1日1回投与します。研究された投与様式は、手術の12時間前に4,000の抗XaIU（全用量）の最初の注射、または手術の2時間前に2,000の抗XaME（半用量）の最初の注射を含む。

その他の状況：手術の種類（特に腫瘍手術）および/または特定の患者（特に静脈血栓塞栓症の病歴）により静脈血栓塞栓症のリスクが高い場合、高リスクの整形外科手術に処方されたものと同等の予防用量が股関節や膝の手術などが必要です。

治療期間

LMWHの治療は、患者が積極的に動く能力を完全に取り戻すまで、脚の圧迫ストッキングによる通常のサポート方法と一緒に実行する必要があります。

一般外科では、患者に特徴的な静脈血栓塞栓症のリスクがない場合、LMWHによる治療期間は10日未満である必要があります（「特別な指示」を参照）

4,000の抗XaIUエノキサパリンの毎日の投与からなる予防的治療の治療効果は、股関節手術後4-5週間証明されています

推奨される治療期間後も静脈血栓塞栓症のリスクが続く場合は、特に経口抗凝固薬の指定により、予防的治療の延長が必要になる場合があります。

しかし、低分子量ヘパリンまたは経口抗凝固薬による長期治療の臨床効果はまだ評価されていません。

医療における予防的治療 機関

処方用量：40mgの用量、すなわち 4000抗XaIU / 0.4 ml、皮下注射により1日1回投与。

治療期間：治療は6日から14日の間に効果があることが示されています。現在、14日間にわたる予防的治療の有効性または安全性のデータはありません。静脈血栓塞栓症のリスクが続く場合は、継続的な予防療法、特に経口抗凝固薬を検討する必要があります。

体外循環系/血液透析における血液凝固の予防

血管内アプリケーション （透析床の動脈ラインに）。血液透析セッションを繰り返し受けている患者の腎外洗浄システムにおける凝固の防止は、手順の開始時に透析床の動脈ラインに100抗Xa IU / kgの初期用量を導入することによって達成されます。この用量は、1回の血管内ボーラス注射として与えられ、4時間以下の血液透析手順にのみ適しています。その後、用量を調整して、個人および個人間のばらつきを大きくすることができます。推奨される最大投与量は、100抗Xa IU / kgです。出血のリスクが高い患者（特に、術前および術後の透析）または活発な出血のある患者の血液透析中に、50抗Xa IU / kg（二重血管アクセス）または75抗Xaの用量を使用して透析手順を実行できます。 IU / kg（船舶への1回のアクセス）。

重度の臨床症状を伴わない、肺塞栓症を伴うまたは伴わない深部静脈血栓症（DVT）の治療

DVTの疑いがある場合は、適切なテストで迅速に確認する必要があります。

投与計画：12時間間隔で1日2回注射。

用量：1回の注射で100抗XaIU / kgです。 100kgを超えるまたは40kg未満の体重に対するLMWHの投与量は評価されていません。 LMWH治療の有効性は、体重が100 kgを超える患者ではわずかに低下する可能性があり、体重が40kg未満の患者では出血のリスクが高くなる可能性があります。そのような患者のために、特別な臨床モニタリングが実行されるべきです。

DVT患者の治療期間：lMWHによる治療は、禁忌でない限り、経口抗凝固療法に迅速に置き換える必要があります。 LMWHによる治療期間は、経口抗凝固薬の必要な効果を達成するのが困難でない限り、これを達成するために必要な時間を含めて10日を超えてはなりません（「特別な指示」を参照）。したがって、経口抗凝固療法はできるだけ早く開始する必要があります。

不安定狭心症/非Q心筋梗塞の治療

100抗XaIU / kgのエノキサパリンの用量は、アセチルサリチル酸と組み合わせて、12時間間隔で1日2回皮下注射によって与えられます（推奨用量：経口で75-325 mg、最小負荷用量160 mgの後）。推奨される治療期間は、患者の安定した臨床状態が達成されるまで、約2〜8日です。

その後の経皮的冠動脈インターベンションの可能性に関係なく、患者のための血栓溶解剤と組み合わせた急性ST上昇型心筋梗塞の治療

3,000抗XaIUの最初の静脈内ボーラス注射に続いて、100IU抗Xa / kgの皮下注射が15分以内に、その後12時間ごとに注射されます（最初の2回の皮下投与では最大10,000抗Xa IU）。

エノキサパリンの初回投与は、血栓溶解療法の開始の15分前と30分後の任意の時点で投与する必要があります（フィブリン特異的かどうか）。推奨される治療期間は8日、または入院期間が8日未満の場合は患者が退院するまでです。

併用療法：症状の発現後、アセチルサリチル酸をできるだけ早く開始し、特に明記しない限り、維持量は少なくとも30日間1日あたり75〜325mgにする必要があります。

経皮的冠動脈インターベンションのある患者：

バルーン膨張へのエノキサパリンの最後の皮下注射から8時間未満が経過した場合、追加の注射は必要ありません。

最後の皮下注射からバルーンの膨張まで8時間以上経過した場合は、30抗Xa IU / kgエノキサパリンの静脈内ボーラスが必要です。投与量の正確さを確保するために、薬剤は300 IU / mlに希釈することをお勧めします（つまり、0.3mlのエノキサパリンを10mlに希釈します）（下の表を参照）。

経皮的冠動脈インターベンションのある患者のために再構成されたときの注射量：

体重	必要な用量	300 IU / mlに希釈した場合の投与量（すなわち、10mlで希釈された0.3mlのエノキサパリン）

75歳以上の患者：急性ST上昇型心筋梗塞の治療を受けている人は、最初の静脈内ボーラス注射を行うべきではありません。 12時間ごとに、75抗Xa IU / kgの用量を皮下注射する必要があります（最初の2回の注射のみ、最大7500抗Xa IU）。

副作用

主に付随する危険因子の存在に関連する出血性症状：出血傾向のある器質的病変およびいくつかの薬物の組み合わせ（「禁忌」および「薬物相互作用」を参照）、年齢、腎不全、低体重。特に治療期間および体重に基づく用量調整に関して、治療の推奨事項の不遵守に関連する出血症状（「特別な指示」を参照）。

血腫、注射部位への皮下注射で可能。このような血腫が形成されるリスクは、注射技術の推奨事項に従わない場合、または不適切な注射材料が使用された場合に増加します。数日以内に消える硬い結節は、炎症反応の結果として発症する可能性があり、治療の中止が必要になります。

2種類の血小板減少症：

タイプI-最も一般的で、通常は中等度（\u003e 100,000 / mm 3）で、初期段階（最大5日）に発生し、治療の中止を必要としません

タイプII-まれな重度の免疫アレルギー性血小板減少症（HIT）です。この現象の頻度はよくわかっていません（「特別な指示」を参照）。

血小板数の増加は無症候性で可逆的です

骨粗鬆症、未分画ヘパリンなどのより長い治療法では発症のリスクを排除することはできません

トランスアミナーゼレベルの一時的な増加

まれに

脊髄くも膜下麻酔、鎮痛、または硬膜外麻酔中のLMWH投与後の脊髄血腫。これらの反応は敗北につながりました神経系長期または永続的な麻痺を含む、さまざまな程度の重症度（「特別な指示」を参照）。

ほとんどの場合、注射部位での皮膚壊死。これは、紫斑または浸潤した痛みを伴う紅斑斑の出現が先行する場合があります。そのような場合、治療は直ちに中止されるべきです。

皮膚または全身アレルギー反応場合によっては治療の中止につながる

めったにありません

皮膚過敏症の増加による血管炎

孤立した症例で、または皮膚反応と関連して発生し、治療の中止で解決する高好酸球増加症。

ある場合には

高カリウム血症

禁忌

用量（治療的または予防的）に関係なく、この薬は以下の状況では使用しないでください：

他のLMWHを含むエノキサパリン、ヘパリンまたはその誘導体に対する過敏症

未分画または低分子量ヘパリンによって引き起こされる重度のヘパリン起因性血小板減少症（HIT）タイプIIの病歴（「特別な指示」を参照）

止血障害に関連する出血または出血傾向（この禁忌の例外の可能性は、ヘパリン治療に関連しない場合、播種性血管内凝固症候群である可能性があります（「特別な指示」を参照）

出血しやすい器質性病変

臨床的に重要な活発な出血

-クレキサン30,000アンチXa IU / 3 ml：この薬は、ベンジルアルコールの含有量のため、3歳未満の子供には禁忌です。

治療用量では、この薬は次の状況では使用しないでください。

脳内出血

透析中の患者の場合を除いて、関連データの欠如による重度の腎不全（コッククロフトの式によって評価された約30ml /分のクレアチニンクリアランスに基づいて決定）。重度の患者腎不全未分画ヘパリンを服用してください。コッククロフトの公式を使用して正確に計算するには、最後に測定した体重のデータを使用する必要があります（「特別な指示」を参照）。

LMWH治療を受けている患者には、脊髄くも膜下麻酔を絶対に行わないでください。

治療用量では、この薬は一般的に以下の状況では推奨されません：

意識障害の有無にかかわらず、急性の広範囲の虚血性脳卒中。脳卒中が塞栓症によって引き起こされている場合は、イベント後最初の72時間以内にエノキサパリンを使用しないでください。脳梗塞の臨床症状の原因、有病率、または重症度に関係なく、LMWHの治療用量の有効性はまだ確立されていません。

急性感染性心内膜炎（一部の塞栓性心臓病を除く）

軽度から中等度の腎不全（クレアチニンクリアランスが30を超え60 ml /分未満）

次の薬物との同時受容（「薬物相互作用」を参照）：

NSAID（全身使用）

予防用量では、この薬は一般的に次の状況では推奨されません：

重度の腎不全（コッククロフトの処方で評価したクレアチニンクリアランスは約30ml /分（「特別な指示」を参照）

脳内出血後の最初の24時間

次の薬を服用している65歳以上の高齢患者の場合（「薬物相互作用」を参照）：

鎮痛剤、解熱剤および抗炎症剤の用量のアセチルサリチル酸

NSAID（全身使用）

デキストラン40（非経口投与）

薬物相互作用

高カリウム血症を引き起こす可能性のある薬、たとえば、カリウム塩、カリウム保持性利尿薬、ACE阻害薬（アンジオテンシン変換酵素阻害薬）、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、非ステロイド性抗炎症薬、ヘパリン（低分子量または未分画、トリメトロール）、そう

高カリウム血症の発症は、関連する可能性のある危険因子に依存する可能性があります。上記の薬剤を併用すると、高カリウム血症のリスクが高まります。

LMWHの投与量に関係なく、治療用量のLMWHを使用している65歳未満の患者および高齢患者（65歳以上）の場合

鎮痛、解熱および抗炎症用量のアセチルサリチル酸（外挿および他のサリチル酸塩による）：出血のリスクが増加します（サリチル酸塩による血小板機能の抑制および粘膜への損傷消化管）。サリチル酸塩以外の解熱鎮痛剤（パラセタモールなど）を使用する必要があります。

非ステロイド性抗炎症薬（全身使用）：出血のリスクが高まります（NSAIDは血小板機能を抑制し、胃腸粘膜に損傷を与えます）。併用が避けられない場合は、慎重な臨床モニタリングが必要です。

デキストラン40（非経口投与）：出血のリスクが高まります（デキストラン40による血小板機能の抑制）。

注意が必要な組み合わせ

経口抗凝固剤：抗凝固効果の強化。ヘパリンを経口抗凝固薬に置き換える場合は、臨床モニタリングを強化する必要があります。

考慮すべき組み合わせ

血小板凝集の阻害剤（鎮痛薬、解熱薬、抗炎症薬のアセチルサリチル酸を除く）：アブシキシマブ、心臓および神経学的適応症の抗血小板薬のアセチルサリチル酸、ベラプロスト、クロピドグレル、エプロプチフィバチド、チロファチド、および。

予防用量のLMWHを服用している65歳未満の患者

組み合わせ考慮に入れる

止血にさまざまな程度で影響を与える薬を併用すると、出血のリスクが高まります。したがって、患者の年齢に関係なく、LMWHの予防用量が経口抗凝固薬、血小板凝集阻害薬（アブシキシマブ、NSAID、任意の用量のアセチルサリチル酸、クロピドグレル）と同時に処方される場合は、継続的な臨床モニタリング、および必要に応じて臨床検査を実施する必要があります。、エプチフィバチド、イロプロスト、チクロピジン、チロフォバン）および血栓溶解剤。

特別な指示

警告と注意事項

さまざまなLMWHの濃度が国際的な抗Xa単位（IU）で表されているという事実にもかかわらず、それらの有効性はそれらの抗Xa活性に限定されません。異なる投与計画が異なる臨床研究で研究されているという事実のために、あるLMWH投与計画を別のLMWH投与計画または異なる合成多糖類に基づく薬物の投与計画に置き換えることは安全ではないかもしれない。したがって、個々のアプローチと各医薬品の使用に関する特定の指示の順守が推奨されます。

クレキサン30,000アンチXa IU / 3 ml： この医薬品には、15 mg / mlのベンジルアルコールが含まれています。この薬は毒性があり、新生児や3歳未満の子供にアナフィラキシー反応を引き起こす可能性があります。

特別な警告

出血のリスク

推奨される投与計画（投与量と治療期間）に従う必要があります。これらの推奨事項に従わないと、特にリスクの高い患者（たとえば、高齢の患者、腎不全の患者）で出血が発生する可能性があります。

重度の出血の症例は、以下の状況で報告されています。

特に加齢に伴う腎機能の低下による高齢患者

腎不全の患者

体重40kg未満

出血のリスクを高める薬の併用（「薬物相互作用」を参照）。

すべての場合において、高齢患者および/または腎不全の患者、ならびに10日を超える治療の場合には特別なモニタリングを実施することが重要です。

場合によっては、薬物の蓄積を検出するために抗Xa活性を測定することが役立つ場合があります（「注意事項」を参照）。

ヘパリン起因性血小板減少症（HIT）を発症するリスク

LMWH治療（治療または予防用量）を受けている患者における以下の血栓性合併症の発症に伴い：

治療後の血栓症の悪化

肺塞栓症

下肢の急性虚血

または心筋梗塞や虚血性脳卒中ですら

常にHITの発症を想定し、血小板の数を緊急に決定する必要があります（「特別な指示」を参照）。

小児科での応用

関連するデータが不足しているため、小児科でのLMWHの使用は推奨されていません。

機械的人工心臓弁

機械的人工心臓弁を有する患者の血栓塞栓性合併症の予防のためのエノキサパリンの使用は、具体的に研究されていません。しかし、血栓塞栓性合併症の予防のためにエノキサパリンを投与された機械的人工心臓弁の患者では、血栓症の孤立した症例が報告されています。

妊娠中の女性での使用

血栓塞栓性合併症のリスクを軽減するために1日2回100抗XaIU / kgエノキサパリンを投与された機械的人工心臓弁を有する妊婦の臨床研究では、8人中2人の女性が血栓症を発症し、母親と胎児の死亡による弁閉塞を引き起こしました。また、市販後の観察の過程で、血栓塞栓性合併症を予防するためにエノキサパリンを投与された機械的人工心臓弁を有する妊婦において、弁血栓症の孤立した症例が記録された。したがって、このグループの患者に血栓塞栓性合併症を発症するリスクは高くなる可能性があります。

医学的予防

急性感染症またはリウマチ性疾患のエピソードがある場合、予防的治療は、静脈血栓塞栓症の以下の危険因子の少なくとも1つが存在する場合にのみ正当化されます。

75歳以上

腫瘍性疾患

静脈血栓塞栓症の病歴

肥満

ホルモン療法

心不全

慢性呼吸不全

体重が40kg未満の80歳以上の患者の予防のための薬の使用に関する経験は限られています。

予防措置

出血

また、すべての抗凝固剤と同様に、出血が発生する可能性があります（「副作用」を参照）。出血が発生した場合は、その原因を特定し、適切な治療を開始する必要があります。

腎臓機能

LMWHによる治療を開始する前に、特に75歳以上の患者の腎機能を評価し、最近の体重測定に基づいてコッククロフト式を使用してクレアチニンクリアランスを決定することが重要です。

男性の場合、CC \u003d（年齢140）x体重/（0.814 x血漿クレアチニン）。ここで、年齢は年で表され、体重はkgで、血漿クレアチニンはμmol/ Lで表されます。

女性の場合、この式は結果に0.85を掛けて調整する必要があります。血漿クレアチニンがmg / mlで表される場合、指示薬は8.8を掛ける必要があります。

重度の腎不全（CC約30ml /分）と診断された患者では、治療療法としてのLMWHの使用は禁忌です（「禁忌」を参照）。

ラボテスト

LMWHで治療された患者の血小板数とヘパリン起因性血小板減少症（すなわち、HIT）のリスクのモニタリングII タイプ）:

LMWHは、II型HITを引き起こす可能性があります。これは、生命を脅かす、または機能的予後に影響を与える可能性のある動脈または静脈血栓塞栓症の発症につながる可能性のある重度の免疫性血小板減少症です（副作用も参照）。 HITを最適に検出するには、患者を次のように監視する必要があります。

- 外科的介入または最近の怪我（3か月以内）：

処方された治療の種類（治療的または予防的）に関係なく、HITの発生率は手術および負傷時に\u003e 0.1％、さらには\u003e 1％であるため、すべての患者に対して体系的に臨床検査を実施する必要があります。この分析の一環として、血小板の数が推定されます。

LMWH治療前、または治療開始後少なくとも24時間

その後、週に2回、1か月間（最大リスク期間）

その後、治療を継続する場合は、治療が中止されるまで週に1回

-手術または最近の外傷以外の場合（3か月以内）：

処方された治療の種類（治療的または予防的）に関係なく、患者の手術および外傷学（上記の説明を参照）と同じ理由で、臨床検査を体系的に実施する必要があります。

HITの発生率が\u003e 0.1％、さらには\u003e 1％であることを考えると、過去6か月間に未分画ヘパリン（UFH）またはLMWHで以前に治療された

重要な併発疾患、これらの患者のHITの潜在的な重症度を考慮に入れます。

その他の場合、GITの頻度が低いことを考慮に入れて（<0,1%), контроль числа тромбоцитов может быть снижен до:

治療開始時、または治療開始後24時間以内の血小板数

血小板は、HITが疑われる臨床症状（動脈および/または静脈血栓塞栓症の新しいエピソード、注射部位の痛みを伴う皮膚病変、治療中のアレルギー症状またはアナフィラキシー症状）の存在下でカウントされます。患者はそのような症状の可能性とこれらの症状を医師に報告する必要性について知らされるべきです。

血小板数が150,000 / mm3または150ギガ/ L未満の場合、および/または2回の連続血小板数測定の結果に基づいて血小板数の相対的な減少が30〜50％観察された場合、HITが疑われる可能性があります。 HITは主にヘパリン療法の5〜21日後に発症します（最大頻度は約10日後）。この合併症は、HITの病歴のある患者ではるかに早く発症する可能性があります。場合によっては、そのような現象は21日後に観察されました。このような病歴のある患者の場合、治療を開始する前に体系的な観察と注意深い質問を行う必要があります。いずれの場合も、HITの存在は緊急治療と専門家の意見が必要な状況です。血小板数の大幅な減少（ベースラインと比較して30〜50％）は、指標が臨界レベルに達する前であっても警告信号です。血小板の数が減少すると、すべての場合において、以下の手順を実行する必要があります。

1）診断を確認するための血小板数の即時決定

2）他の明らかな理由がない限り、分析の結果から判断して、血小板数の減少が確認または増加した場合のヘパリン治療の中止。血液サンプルをクエン酸チューブに入れてテストを実行しますに インビトロ 血小板凝集および免疫学的検査について。ただし、そのような場合は、テストに基づいてすぐにアクションを実行するべきではありません。に インビトロ 血小板凝集または免疫学的検査は、これらの検査は少数の専門研究所でしか実施できず、結果は最短でも数時間で入手できるためです。ただし、ヘパリン療法を継続すると血栓症のリスクが非常に高くなるため、これらの検査は合併症の診断に依然として必要です。

3）HITに関連する血栓性合併症の予防または治療。抗凝固療法の継続が重要であると思われる場合は、ヘパリンを別のグループの抗血栓薬、たとえば、ダナプロイドナトリウムまたはレピルジンと交換し、治療または予防用量で個別に処方する必要があります。経口抗凝固薬との交換は、経口抗凝固薬の影響下で再発性血栓症のリスクがあるため、血小板数が正常化した後にのみ可能です。

ヘパリンの経口抗凝固剤への置き換え

経口抗凝固薬の効果を監視するために、臨床観察および臨床検査[プロトロンビン時間、国際標準化比（INR）として表される]を強化する必要があります。経口抗凝固薬の最大効果が発現する前に間隔が存在するため、ヘパリン療法は、一定の用量で、INRをこの適応症の望ましい治療範囲に維持するために必要な時間、 2つの連続したテストの結果。

アンチファクターモニタリングXa -アクティビティ

LMWHの有効性を実証した臨床試験のほとんどは、特定の臨床検査を行わずに体重に基づく用量を使用して実施されたため、LMWH治療の有効性を評価するための臨床検査の適合性は確立されていません。ただし、たとえば抗Xa活性を監視するための臨床検査は、一部の臨床状態での出血のリスクを管理するのに役立つ場合があり、多くの場合、過剰摂取のリスクがあります。

処方された用量に関連して、そのような場合は主に患者が使用するためのLMWHの治療的適応症に関連しています。

軽度から中等度の腎機能障害（クレアチニンクリアランスは約30 ml /分から60ml /分、コッククロフトの式を使用して計算）。標準的な未分画ヘパリンとは対照的に、LMWHは主に腎臓から排泄されるため、腎不全は比較的過剰摂取につながる可能性があります。重度の腎不全は、治療用量でのLMWHの使用に対する禁忌です（「禁忌」を参照）

極端に大きいまたは低い体重（消耗または悪液質、肥満）

病因不明の出血を伴う

反復投与中にヘパリンが蓄積する可能性を特定するために、必要に応じて、ピーク時の血液分析（入手可能なデータに基づく）、つまり3回目の注射から約4時間後、薬剤を2回皮下注射することをお勧めします。 1日。血中のヘパリンのレベルを決定するために、たとえば2〜3日ごとに実行される抗Xa活性の繰り返しテストは、以前の分析の結果に応じて、個別に処方する必要がありますが、 LMWHの投与量を調整することを検討する必要があります。観察された抗Xa活性は、LMWHごとおよび投与計画ごとに異なります。

参考までに：入手可能なデータに基づくと、エノキサパリンの7回目の注射の4時間後に観察された平均（±標準偏差）は、100抗Xa IU / kg /注射の用量で1日2回投与され、1.20±0でした。 17抗XaIU / ml。

発色（アミド分解）法によって実施された抗Xa活性を測定する臨床研究でも同じ平均が観察されました。

活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）

一部のLMWHは、APTTの適度な増加を引き起こします。臨床的意義は証明されていないため、治療を監視するためにこの検査を使用する必要はありません。

予防的患者の脊髄/硬膜外麻酔

lMWH治療

他の抗凝固剤と同様に、脊髄または硬膜外麻酔中の脊髄血腫のまれな症例が報告されており、低分子量ヘパリンの併用投与により、長期または不可逆的な麻痺が引き起こされます。脊髄くも膜下麻酔を発症するリスクは、脊髄くも膜下麻酔よりもカテーテルを用いた硬膜外麻酔の方が高くなります。これらのまれな障害のリスクは、術後期間に硬膜外カテーテルを長期間使用すると増加する可能性があります。術前のLMWH治療が必要な場合（患者、長期の寝たきり、外傷）、局所/局所脊髄麻酔の利点を慎重に検討する場合、術前にLMWH注射を受けた患者は、ヘパリン注射と脊髄くも膜下麻酔で少なくとも12時間経過しました。脊髄血腫のリスクがあるため、綿密な神経学的モニタリングが推奨されます。ほとんどすべての患者におけるLMWHによる予防的治療は、麻酔またはカテーテル除去の6〜8時間後に開始でき、神経学的モニタリングを提供します。止血に影響を与える他の薬剤（特に非ステロイド性抗炎症薬、アセチルサリチル酸）と同時に薬剤を投与する場合は、特別な注意が必要です。

特定のリスク状況

以下の場合、治療モニタリングを強化する必要があります。

肝不全

胃腸潰瘍または出血しやすい他の器質的変化の病歴

コリレチン血管疾患

脳または脊髄の手術後の術後期間

腰椎穿刺：脊髄内出血のリスクを考慮し、可能であれば、後の期間まで遅らせる必要があります

止血に影響を与える薬物の同時使用（「薬物相互作用」を参照）

経皮的冠動脈血管再生術（PCR）手順（クレキサン6,000、8,000、10,000、および30,000の抗Xa IU)

不安定狭心症、Q波のない心筋梗塞、ST上昇型心筋梗塞の治療における経皮的冠動脈インターベンション後の出血のリスクを減らすために、エノキサパリンナトリウムの投与間隔を厳守することをお勧めします。 PCI後の穿刺部位で止血を達成することが重要です。保護装置を使用する場合は、カテーテルをすぐに引き抜くことができます。手動圧迫の場合、エノキサパリンナトリウムの最後の皮下/静脈内注射の6時間後にカテーテルを抜去する必要があります。治療を継続する場合は、カテーテルを抜去してから6〜8時間以内に次の投与計画を処方する必要があります。挿入部位での出血または血腫形成の兆候を評価します。

妊娠

前臨床試験では、エノキサパリンの催奇形性の証拠は確認されていません。前臨床試験で催奇形性の影響がない場合、臨床試験で薬剤を使用した場合、同様の影響は期待されません。これまで、2つの動物種について注意深く設計された研究により、人間に奇形を引き起こす物質が動物にも催奇形性の影響を与えることが示されています。

妊娠初期の予防療法と治癒療法

現在までに入手可能な臨床データは、妊娠の最初の学期中に予防的に与えられた、または妊娠中の治療用量で与えられた、エノキサパリンの催奇形性または胎児毒性の可能性を評価するには不十分です。したがって、予防措置として、エノキサパリンは、妊娠初期の予防目的または妊娠中の治療用量では推奨されません。硬膜外麻酔が計画されている場合は、可能であれば、麻酔の少なくとも12時間前に予防的ヘパリン治療を中止する必要があります。 LMWHを治療するときは、硬膜外麻酔または脊髄くも膜下麻酔を絶対に行わないでください。

第2および第3学期中の予防的治療

現在まで、妊娠後期および妊娠後期の少数の妊娠におけるエノキサパリンの臨床使用のデータは、予防用量で処方された薬剤が特別な催奇形性または胎児毒性効果を有することを示していません。ただし、これらの条件での影響を評価するには、さらに研究が必要です。

したがって、必要に応じて、第2および第3トリメスター中にエノキサパリンによる予防を行うことができます。硬膜外麻酔が計画されている場合は、可能であれば、麻酔の少なくとも12時間前に予防的ヘパリン治療を中止する必要があります。

授乳

新生児の胃腸吸収は起こりそうにないので、エノキサパリン治療は授乳中の女性には禁忌ではありません。

車両を運転する能力または潜在的に危険なメカニズムに対する薬物の効果の特徴

インストールされていない。

過剰摂取

症状： 大量のLMWHの皮下投与による偶発的な過剰摂取の場合の出血性合併症。一部の患者で出血が発生した場合は、以下の要因を考慮して硫酸プロタミン治療を行うことができます。

この薬の有効性は、未分画ヘパリンの過剰摂取について報告されたものよりもはるかに低いです

副作用（特にアナフィラキシーショック）のため、プロタミン硫酸塩のベネフィット/リスク比は、薬を処方する前に慎重に検討する必要があります。クレキサンの中和は、プロタミン（硫酸塩または塩酸塩の形で）のゆっくりとした静脈内投与によって行われます。

必要なプロタミンの投与量は、以下によって異なります。

エノキサパリンナトリウムの投与が過去8時間に行われた場合、投与されたヘパリンの用量（100抗ヘパリン単位のプロタミンは100抗Xa IU LMWHの活性を中和します）

ヘパリンの導入からの経過時間から：

エノキサパリンナトリウムの導入から8時間以上経過した場合、または2回目のプロタミン投与が必要な場合は、100抗XaIUのエノキサパリンナトリウムあたり50抗ヘパリン単位のプロタミンの割合で注入を行うことができます。

エノキサパリンの注射から12時間以上経過している場合は、プロタミンを投与する必要はありません。

ただし、抗Xa活性を完全に中和することはできません。さらに、中和は、LMWH吸収の薬物動態特性のために一時的なものにすぎず、計算されたプロタミンの総投与量を24時間に実行される複数の注射（2〜4）に分割する必要がある場合があります。

一般に、LMWHを大量に服用した後（報告された症例はありません）、胃や腸でのこの薬の吸収が非常に低いため、深刻な影響は期待されません。

リリースフォームとパッケージ

針保護システムを備えたガラス製注射器に0.2mlまたは0.6mlの溶液。 2つの事前に充填された注射器がプラスチック容器に入れられます。段ボール箱には、州およびロシア語での医療用説明書と一緒に1つの容器が入れられています。

コンテンツ

血栓症、血管事故、その他の心血管系の問題を防ぐために、クレキサン注射が処方されています。この薬は低分子量ヘパリンのグループに属しており、複数の禁忌があり、医学的監督の下でのみ使用する必要があります。

リリースの構成と形式

クレキサンは注射用の溶液の形で製造されます：ガラス製注射器で完全に透明な液体から淡黄色の液体まで。 1つのカートンパックには、それぞれ2つのシリンジを備えた1〜5個のブリスターが含まれています。クレキサンの正式な国際名はエノキサパリン、ラテン語の名前はクレキサンです。

この溶液には、補助成分として注射用の水が含まれています。有効成分は低分子量エノキサパリンナトリウムです。 1本の注射器の投与量は国際的な抗HAIU単位で測定され、次のとおりです。

シリンジボリューム	抗HAME用量

薬物成分の特性

この薬は低分子量ヘパリン抗凝固薬のグループに属しています。クレキサンは高い抗Xa活性を持ち、トロンビンを阻害する能力は比較的低いです。薬の薬理作用のメカニズムは、血小板合成に有意な影響を及ぼさずに、第X因子の活性を遅くするタンパク質アンチトロンビンを活性化することです。

エノキサパリンの影響下で、APTTはわずかに変化する可能性があります（活性化部分トロンボプラスチン時間-塩化カルシウムまたは他の試薬を添加した後に血栓が形成される間隔）。皮下投与経路での有効成分の生物学的利用能は100％です。エノキサパリンは肝臓で完全に代謝され、腎臓で40％排泄されます。半減期は4時間（単回使用\u200b\u200b）および7時間（反復投与）です。

クレキサンは何のために処方されていますか？

この薬は、心血管疾患の治療と予防に使用されます。指示によると、注射の予約の主な適応症は次のとおりです。

手術後の静脈塞栓症または血栓症の予防;
合併症のない肺塞栓症、深部静脈血栓症の治療;
心不全、重度の感染症、呼吸不全、リウマチ性疾患など、長時間ベッドにとどまることを余儀なくされた患者の血栓形成の予防。
狭心症の治療;
q波のない心筋梗塞の治療;
sT部分が増加している人の急性梗塞の治療。

クレキサンを刺す方法

薬の使用説明書には、患者が仰臥位になっているときに、溶液を腹部の左側または右側の側面に深く皮下注射する必要があることが記載されています。注射後、注射部位をマッサージしたりこすったりすることはお勧めしません。投与計画と注射の頻度は診断によって異なります：

	投与量	導入の多様性	治療期間
深部静脈血栓症の治療	患者の体重1kgあたり1.5mg	1日1回
血栓症、塞栓症の予防		1日1回
血栓のリスクが平均的な患者		1日1回
血栓のリスクが高い患者		1日1〜2回

特別な指示

クレキサンは、妊娠中および授乳中の女性、子供に筋肉内投与することを禁じられています。さらに、指示には、治療に関する次の指示が含まれています。

しびれ感や四肢のうずき、触覚の侵害、腸の不調や機能障害の場合膀胱、Clexaneの使用を中止し、すぐに医師に相談する必要があります。
この薬は、人の精神運動能力に大きな影響を与えません。治療中は、車を運転したり、集中して仕事に参加したりできます。
説明書に示されている投与量と使用頻度が守られている場合、その薬は血小板合成と造血時間に影響を与えません。
治療中は、出血の可能性を監視し、タイムリーに特定するために、定期的に血液検査を受ける必要があります。
治療の15日目から21日目まで、患者は血小板減少症（血小板数の減少を特徴とする状態）を発症する可能性が高くなります。治療が10日以上処方された場合は、血球数を監視し、臨床検査の初期データと比較する必要があります。
肝臓と腎臓に問題のある患者、高齢者は治療計画を調整するために医師に相談する必要があります。

薬物相互作用

クレキサンの使用に関する指示は、この薬が他の低分子量ヘパリンと組み合わせたり、交互に使用したりすることは固く禁じられていると警告しています。治療中は、注射用溶液と他の薬剤との次の相互作用を考慮することが重要です。

エノキサパリンの治療効果は、アセチルサリチル酸、ワルファリン誘導体、クロピドグレル、ジピリダモール、線維素溶解薬チクロピジンと組み合わせると増加します。
血漿代替物、痛風薬、ループ利尿薬、およびペニシリンは、クレキサンの有効性を高めます。
低分子量ヘパリンと非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を同時に使用すると、出血（出血）のリスクが高まります。
抗ヒスタミン薬、強心配糖体、喫煙、テトラサイクリン抗生物質は、クレキサンの有効性を低下させます。
低分子量ヘパリンと抗けいれん薬、抗不整脈薬、またはベータ遮断薬を同時に投与すると、後者の有効性が低下します。

クレキサンとアルコール

この溶液をアルコール飲料またはアルコール飲料と同時に使用することは固く禁じられています。これらの指示に従わないと、副作用の増加、肝不全、出血性脳卒中（動脈の破裂や脳出血によって引き起こされる突然の麻痺）につながる可能性があります。

副作用

クレキサンという薬は、特に止血に影響を与える他の薬を服用しているときに、出血のリスクを高めます。血流の違反が検出された場合は、すぐに薬の服用を中止する必要があります。 Clexaneの他の副作用は次のとおりです。

臓器またはシステム
		頭痛。
造血	血腫、鼻血、血小板減少症。	頭蓋内出血、後腹膜出血。
免疫	アレルギー（紅斑、そう痒症）。	アナフィラキシーショック。
肝臓と胆道	トランスアミナーゼ（肝酵素）の活性の増加。	胆汁うっ滞性肝障害。
筋骨格		骨粗鬆症（3ヶ月以上服用している場合）。
皮膚と柔らかい皮下組織	炎症、注射部位の腫れ、軟部組織の硬結。	皮膚壊死。

過剰摂取

薬物の過剰摂取のケースは非常にまれです。臨床的には、これは副作用の増加と出血のリスクの増加に現れます。過剰摂取の場合、患者は中和物質である硫酸プロタミンのゆっくりとした導入を示します。この薬の1ミリグラムは1mgのエノキサパリンの効果を完全に抑制します。過剰摂取の開始から12時間以上経過している場合は、硫酸プロタミンの導入は必要ありません。

禁忌

クレキサンは、指示に従って、医学的監督の下でのみ使用されます。この薬には、治療を開始する前に考慮すべきいくつかの明確な禁忌があります。これらには以下が含まれます：

クレキサンに対する個人の不寛容;
出血のリスクの増加を伴う状態-流産、流産の脅威、大動脈瘤、出血性脳卒中;
子供の年齢（18歳まで）;
患者の体内に人工心臓弁が存在する。

注意して、注射は高齢の患者、肝臓または腎臓の病気の人々に処方されます。その他の相対的な禁忌は次のとおりです。

止血障害を伴う病状-血友病、重度の血管炎、血小板減少症、凝固低下;
胃腸管のびらん性および潰瘍性病変;
最近の虚血性脳卒中;
複雑な糖尿病;
最近の出産、眼科または神経外科;
脊髄くも膜下麻酔の実施;
脊髄穿刺;
子宮内避妊器具の使用;
心膜炎;
細菌性心内膜炎;
ヘビー動脈性高血圧症（高圧）。

販売および保管の条件

薬は処方によって厳密に調剤されます。指示に従って、25°Cまでの温度でクレキサンを保管してください。貯蔵寿命は3年です。

アナログ

薬局にクレキサンがない場合、医師は同じ作用原理を持つ他の薬を処方することがあります。同じ有効成分を持つ類似体は次のとおりです。

Clexane 300-3mlボトルで入手可能。それはクレキサンと完全に類似した適応症と禁忌を持っています。処方箋でのみ入手可能です。
ノボパリンは注射用の溶液です。 1つまたは2つのガラスシリンジで利用できます。説明書付きの包装用。血栓症の予防と治療に使用されます。
エノキサリン-低分子量ヘパリンは、2、4、8000抗XaIUのディスペンシングシリンジで利用できます。深部静脈血栓症の治療に処方されています。

注射器には、0.2にそれぞれ20、40、60、80、または100 mgのクレキサン（エノキサパリン）が含まれています。 0.4; 0.6; 0.8または1.0mlの水溶液。 1mgのクレキサンには100個の抗Xaユニットが含まれています。

薬理学的特性

クレキサンは低分子量ヘパリンであり、凝固因子Xa（トロンボキナーゼ）に対して高い活性を示し、因子IIa（トロンビン）に対して低い活性を示します。静脈血栓症の予防に使用される用量では、出血時間、凝固時間、APTT、血小板凝集に実質的に影響を与えません。

皮下投与すると、急速かつほぼ完全に吸収されます。血漿中の抗Xa活性のピークは、3〜5時間後に到達します。クレキサンは主に尿中に排泄されます。半減期は約4時間です。血漿中の抗Xa活性は、単回注射後24時間以内に測定されます。高齢者の腎不全では、半減期が5〜7時間に増加する可能性がありますが、用量調整は必要ありません。血液透析中、エノキサパリンの排出は変化しません。

使用の適応症

特に整形外科および一般外科手術および癌患者における静脈血栓症および血栓塞栓症の予防。
肺塞栓症を伴うまたは伴わない深部静脈血栓症の治療。
Q波を伴わない不安定狭心症および心筋梗塞の治療（アスピリンとの併用）。
血液透析中の体外血流における血栓形成の予防。

禁忌

クレキサン（エノキサパリン）、ヘパリンおよび他の低分子量ヘパリンに対するアレルギー反応。急性胃潰瘍を含む出血のリスクが高い十二指腸.

予防措置

i / mを注入しないでください！指示に厳密に従ってください。ヘパリンによる血小板減少症の病歴があるクレキサンは、専門家に相談した後、例外的な場合にのみ使用されます。治療前および治療中は、血小板数を定期的にチェックし、血小板が30〜50％減少した場合は、直ちにエノキサパリンの投与を中止してください。

出血のリスクがある場合、クレキサンは注意して処方されます：凝固低下、消化性潰瘍疾患の病歴、再発性虚血性脳卒中、重度の動脈性高血圧、糖尿病性網膜症、神経学的または眼科手術の繰り返し、重度の肝疾患。記載されている血腫のまれな症例脊髄持続性または不可逆性の麻痺を発症した脊髄および硬膜外麻酔を背景にクレキサナンを使用する場合。妊娠中、薬は厳密な適応症のためにのみ処方されます。

副作用

推奨用量を条件として、出血症状は非常にまれです。治療の最初の数日で、軽度の無症候性血小板減少症が現れることがあります。おそらく無症候性の血小板数の可逆的増加、まれに-免疫性血小板減少症。肝酵素のレベルの可逆的な増加が可能です。注射部位では、中等度の発赤と血腫が見られる場合があり、数日後に溶解する高密度の炎症性結節が見られる場合があり、治療を中止する必要はありません。注射部位の壊死は非常にまれです。そのような場合、薬はすぐに止められるべきです。薬に対する皮膚または全身のアレルギー反応はめったに報告されていません。

特記事項

過剰摂取の場合、出血性合併症が発生する可能性があります。過剰摂取の場合、プロタミンのゆっくりとした静脈内投与が示されます。 1mgのプロタミンは1mgのクレキサンによって引き起こされる抗凝固活性を中和します。ただし、高用量のプロタミンでさえ、クレキサンの抗Xa活性を完全に中和するわけではありません（最大-60％）。

クレキサンを任命する前に、アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬、デキストラン、チクロピジン、糖質コルチコイド、血栓溶解剤、抗凝固剤などの止血に影響を与える薬を中止する必要があります。これが不可能な場合は、Clexaneを臨床および検査室の綿密な監督下で使用する必要があります。 1つの注射器で他の薬と混ぜないでください！

アプリケーションと投与量

アプリケーションのモード

クレキサンは、仰臥位で、腹壁の腰の高さの前部または後外側領域に皮下投与されます。針は皮膚の厚さに全長まで垂直に挿入され、折り目に固定されます。皮膚のひだは注射が終わるまでまっすぐになりません。注射後に注射部位をこすらないでください。血液透析を行うときは、クレキサンを動脈ラインに注入する必要があります。

静脈血栓症および血栓塞栓症の予防

いつ 適度に高いリスク クレキサンは1日1回20mg（0.2 ml）scで処方されます。薬は手術の2時間前に開始され、血栓塞栓性合併症のリスクがある限り（通常は7日）継続します。いつ 非常に高いリスククレキサンは1日1回40mg（0.4 ml）を処方され、最初の投与は手術の12時間前に投与され、血栓塞栓性合併症のリスクがある限り（通常は10日以内）継続されます。

深部静脈血栓症の治療

10日間、12時間ごとに1 mg / kg p / c。同時に、経口抗凝固薬による治療を開始し、効果が得られるまでクレキサンの投与を継続します（INRは2から3）。

不安定狭心症および非Q波心筋梗塞の治療

アスピリンが使用されている間、クレキサンの推奨用量は12時間scごとに1mg / kgです（1日1回100-325mg）。クレキサンは少なくとも2日間処方され、状態が安定するまで治療を続けます。通常の治療期間は2〜8日です。

血液透析中の体外循環系における凝固の予防

クレキサンは、血液透析の開始時に1 mg / kgの用量で4時間の手順で動脈ラインに注射されます。出血のリスクが高い場合は、血管へのダブルアクセスで0.5 mg / kgに、またはシングルアクセスで0.75 mg / kgに減量されます。しかし、フィブリンリングの沈着により、追加の0.5〜1 mg / kgを入力できます。

リリースフォーム

すぐに使用できるシリンジ：20 mg / 0.2 ml、40 mg / 0.4 ml、60 mg / 0.6 ml、80 mg / 0.8 ml、100 mg / 1.0mlパックあたり2本のシリンジ..

ストレージ

棚の寿命は24ヶ月です。 25°Cを超えない温度で保管してください。凍結しないでください。

低分子量ヘパリン（分子量約4500ダルトン）の調製。これは、凝固因子Xaに対する高い活性（抗Xa活性約100 IU / ml）と凝固因子IIaに対する低い活性（抗IIaまたはアンチトロンビン活性約28 IU / ml）を特徴としています。

予防用量で薬剤を使用する場合、それは活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）をわずかに変化させ、血小板凝集および血小板受容体に結合するフィブリノーゲンのレベルに実質的に影響を与えません。

血漿中の抗IIa活性は、抗Xa活性の約10分の1です。平均最大抗IIa活性は、皮下投与の約3〜4時間後に観察され、1 mg / kg体重を2回投与および1.5mg / kg体重で繰り返し投与すると、0.13 IU / mlおよび0.19IU / mlに達します。単回投与での体重。それに応じて導入。

血漿の平均最大抗Xa活性は、薬物のs / c投与後3〜5時間で観察され、20、40mgのs / c投与後、約0.2、0.4、1.0、および1.3抗Xa IU / mlであり、それぞれ1mg / kgと1.5mg / kg。

適応症

特に整形外科および一般外科における静脈血栓症および血栓塞栓症の予防;
安静になっている急性治療疾患（NYHA分類によるIIIまたはIV機能クラスの慢性心不全、急性呼吸不全、急性感染症、危険因子の1つと組み合わせた急性リウマチ性疾患）の患者における静脈血栓症および血栓塞栓症の予防静脈血栓症の場合）;
肺塞栓症を伴うまたは伴わない深部静脈血栓症の治療;
アセチルサリチル酸と組み合わせたQ波のない不安定狭心症および心筋梗塞の治療;
血液透析中の体外循環系における血栓症の予防。

投与方法と投与量

薬はs / cで投与されます。薬は筋肉内投与しないでください！

静脈血栓症および血栓塞栓症の予防のために、中等度のリスク（腹部手術）の患者には、クレキサン20-40 mg（0.2-0.4 ml）s / c1回/日が処方されます。最初の注射は手術の2時間前に行われます。

高リスク（整形外科手術）の患者には、40 mg（0.4 ml）s / c1回/日が処方されます。初回投与は手術の12時間前または30mg（0.3ml）scを1日2回投与します。手術の12〜24時間後に導入が始まります。

クレキサンによる治療期間は7-10日です。必要に応じて、血栓症または塞栓症のリスクが残っている限り、治療を継続することができます（たとえば、整形外科では、クレキサンは1日1回40 mgの用量で5週間処方されます）。

安静状態にある急性治療状態の患者の静脈血栓症を予防するために、40mgを1日1回指定します。 6〜14日以内。

深部静脈血栓症の治療では、1 mg / kg s / cを12時間ごと（2回/日）または1.5 mg / kg1回/日に投与します。複雑な血栓塞栓性障害のある患者では、この薬は1mg / kgの用量で1日2回使用することをお勧めします。

治療期間は平均10日です。間接抗凝固薬による治療を直ちに開始することをお勧めしますが、クレキサン療法は十分な抗凝固効果が得られるまで継続する必要があります。 INRは2.0〜3.0である必要があります。

不安定狭心症とQ波のない心筋梗塞の場合、クレキサンの推奨用量は12時間ごとに1 mg / kg s / cです。同時に、アセチルサリチル酸は1日1回100〜325mgの用量で処方されます。。治療の平均期間は2-8日です（患者の臨床状態が安定するまで）。

血液透析中の体外循環系における血栓形成の予防のために、クレキサンの用量は平均して1mg / kg体重です。出血のリスクが高い場合は、二重血管アプローチで0.5 mg / kg体重に、または単一血管アクセスで0.75 mg / kgに用量を減らす必要があります。

血液透析では、血液透析セッションの開始時に、薬剤をシャントの動脈部位に注射する必要があります。原則として、4時間のセッションには1回の投与で十分ですが、より長い血液透析でフィブリンリングが見つかった場合は、0.5〜1 mg / kg体重の割合で薬剤を追加投与できます。

腎機能障害の場合は、CCに応じて薬剤の投与量を調整する必要があります。 QCあり< 30 мл/мин Клексан вводится из расчета 1 мг/кг массы тела 1 раз/сут. с лечебной целью и 20 мг 1 раз/сут. с профилактической целью. Инструкция по применению / дозировка не касается случаев гемодиализа. При КК > 30ml /分の投与量調整は必要ありませんが、治療の実験室モニタリングはより注意深く実行されるべきです。

ソリューション管理ルール：

患者が横になった状態で注射を行うことが望ましい。クレキサンは皮下に深く注射されます。 20mgおよび40mgのプレフィルドシリンジを使用する場合、注射前に、薬剤の損失を防ぐためにシリンジから気泡を取り除く必要はありません。注射は、前腹壁の左上または右の上側または下側の部分で交互に実行する必要があります。

針は皮膚の奥まで垂直に挿入し、皮膚のひだを大きなものと人差し指..。皮膚のひだは、注射の完了後にのみ解放されます。薬の投与後に注射部位をマッサージしないでください。

禁忌

出血のリスクが高い状態および疾患（脅迫的流産、脳動脈瘤または解離性大動脈瘤（手術を除く）、出血性脳卒中、制御不能な出血、重度のエノキサパリンまたはヘパリン起因性血小板減少症）;
18歳までの年齢（有効性と安全性は確立されていません）;
他の低分子量ヘパリンを含む、エノキサパリン、ヘパリンおよびその誘導体に対する過敏症;
人工心臓弁のある妊婦にこの薬を使用することはお勧めしません。

次の状態では注意して使用してください：止血障害（血友病、血小板減少症、凝固低下、フォンウィルブランド病を含む）、重度の血管炎、胃潰瘍および十二指腸潰瘍または他のびらん性および潰瘍性胃腸病変、最近の重度の虚血性脳卒中、動脈制御不能高血圧、糖尿病または出血性網膜症、重度の糖尿病、最近または疑われる神経または眼科手術、脊椎または硬膜外麻酔（止血の潜在的リスク）、脊椎タップ（最近）、最近の出産、細菌性心内膜炎（急性または亜急性）、心膜炎または心膜滲出液、腎および/または肝不全、子宮内避妊、重度の外傷（特に中枢神経系）、大きな創傷表面を伴う開放創、止血系に影響を与える薬剤の併用。

同社はデータを持っていません臨床使用次の条件の薬クレキサン：活動性結核、放射線療法（最近実施された）。

妊娠中および授乳中のアプリケーション

母親への意図された利益が胎児への潜在的なリスクを上回らない限り、クレキサンは妊娠中に使用されるべきではありません。エノキサパリンが妊娠後期に胎盤関門を通過するという情報はなく、妊娠の第1期と第3期に関する情報もありません。

授乳中にクレキサンを使用するときは、授乳をやめる必要があります。

特別な指示

予防目的で処方した場合、出血が増える傾向はありませんでした。治療目的で薬を処方する場合、高齢の患者（特に80歳以上の人）で出血するリスクがあります。患者の状態を注意深く監視することをお勧めします。

この薬で治療を開始する前に、出血のリスクがあるため止血システムに影響を与える他の薬をキャンセルすることをお勧めします：サリチル酸塩を含む。アセチルサリチル酸、NSAID（ケトロラクを含む）; デキストラン40、チクロピジン、クロピドグレル、GCS、血栓溶解剤、抗凝固剤、抗血小板剤（糖タンパク質IIb / IIIa受容体のアンタゴニストを含む）（使用が必要な場合を除く）。必要に応じて、クレキサンとこれらの薬剤を併用する場合は、特別な注意を払う必要があります（患者の状態と対応する検査室の血液パラメーターを注意深く監視する）。

腎機能障害のある患者では、抗Xa活性の増加の結果として、出血のリスクがあります。なぜならこの増加は、重度の腎機能障害（CC）の患者で大幅に増加します< 30 мл/мин), рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК > 30ml /分）、そのような患者の状態を注意深く監視することをお勧めします。

体重45kg未満の女性および体重57kg未満の男性に予防的に投与した場合のエノキサパリンの抗Xa活性の増加は、出血のリスクの増加につながる可能性があります。

低分子量ヘパリンを使用すると、ヘパリン起因性免疫性血小板減少症のリスクも存在します。血小板減少症が発症した場合、通常、エノキサパリンナトリウムによる治療開始後5〜21日で検出されます。この点で、エノキサパリンナトリウムによる治療を開始する前とその使用中に血小板数を定期的に監視することをお勧めします。血小板数の有意な減少が確認された場合（ベースラインと比較して30〜50％）、エノキサパリンナトリウムを直ちに中止し、患者を別の治療に移す必要があります。

脊髄/硬膜外麻酔

他の抗凝固剤の使用と同様に、持続性または不可逆性の麻痺を発症した脊髄/硬膜外麻酔を背景にクレキサンを使用した場合の脊髄血腫の症例が報告されています。薬が40mg以下の用量で使用される場合、これらのイベントのリスクは減少します。リスクは、薬剤の投与量の増加、手術後の貫通硬膜外カテーテルの使用、またはNSAIDと同じ止血効果を持つ追加の薬剤の併用によって増加します。トラウマや繰り返しによってもリスクが高まりますスパイナルタップ.

硬膜外麻酔または脊髄くも膜下麻酔による脊柱管からの出血のリスクを減らすために、薬物の薬物動態プロファイルを考慮する必要があります。カテーテルの挿入または取り外しは、エノキサパリンナトリウムの抗凝固効果が低い状態で行うのが最適です。

カテーテルの取り付けまたは取り外しは、深部静脈血栓症に対して予防用量のクレキサンを使用してから10〜12時間後に実行する必要があります。患者が高用量のエノキサパリンナトリウム（1mg / kg2回/日または1.5mg / kg 1回/日）を投与される場合、これらの手順はより長い期間（24時間）延期されるべきです。その後の薬剤の投与は、カテーテルを抜去してから2時間以内に実施する必要があります。

硬膜外/脊髄くも膜下麻酔中に医師が抗凝固療法を処方する場合、腰痛、感覚および運動機能の障害（しびれまたは脱力感）などの神経学的兆候および症状を検出するために、患者の特別な注意深い継続的なモニタリングが必要です。下肢）、腸および/または膀胱の機能不全。上記の症状が発生した場合は、直ちに医師に連絡するよう患者に指示する必要があります。脳幹血腫に特徴的な徴候または症状が見つかった場合は、必要に応じて脊椎減圧を含む緊急の診断と治療が必要です。

ヘパリン起因性血小板減少症

細心の注意を払って、クレキサンは、血栓症の有無にかかわらず、ヘパリンによって引き起こされた血小板減少症の病歴のある患者に処方されるべきです。

ヘパリン起因性血小板減少症のリスクは数年間続く可能性があります。ヘパリン起因性血小板減少症が疑われる場合、invitro血小板凝集検査はそれを発症するリスクを予測する上で限られた価値しかありません。この場合のクレキサンの任命に関する決定は、適切な専門家との協議の後にのみ行うことができます。

経皮的冠動脈形成術

不安定狭心症の治療における侵襲性血管操作に関連する出血のリスクを低減するために、クレキサンの皮下投与後6〜8時間以内にカテーテルを抜去しないでください。次に計算された用量は、カテーテルを抜去してから6〜8時間以内に投与する必要があります。出血と血腫形成の兆候をタイムリーに特定するために、注射部位を監視する必要があります。

人工心臓弁

人工心臓弁患者の血栓塞栓性合併症の予防におけるクレキサンの有効性と安全性を確実に評価するための研究は行われていないため、この目的での薬剤の使用は推奨されていません。

臨床検査

血栓塞栓性合併症の予防に使用される用量では、クレキサンは、出血時間および一般的な凝固指標、ならびに血小板凝集またはそれらのフィブリノーゲンへの結合に有意な影響を与えません。

投与量を増やすと、APTTと凝固時間が長くなる可能性があります。 APTTと凝固時間の増加は、薬剤の抗血栓活性の増加と直接的な線形関係にないため、それらを監視する必要はありません。

安静になっている急性治療疾患の患者における静脈血栓症および塞栓症の予防

急性感染症、急性リウマチ状態の発症の場合、エノキサパリンナトリウムの予防的投与は、静脈血栓症の危険因子の存在下でのみ正当化されます（75歳以上、悪性新生物血栓症および塞栓症、肥満、ホルモン療法、心不全、慢性呼吸不全の病歴）。

車両を運転し、メカニズムを使用する能力への影響

クレキサンは、車や機械を運転する能力に影響を与えません。

保管条件

薬は25°Cを超えない温度で子供の手の届かないところに保管する必要があります

使用説明書：

クレキサンは、直接抗凝固剤である低分子量ヘパリンです。

リリースフォームと構成

クレキサンは注射用溶液の形で入手できます：淡黄色から無色までの透明な液体（ガラス注射器（タイプI）またはガラス注射器（タイプI）でそれぞれ1 ml、0.8 ml、0.6 ml、0.4 ml、または0.2 ml ）保護針システム付き、2つの注射器のブリスター、1つまたは5つのブリスターの段ボール箱）。

有効成分はエノキサパリンナトリウムであり、抗Xa ME（国際単位）の含有量は次のとおりです。

1本の注射器0.2ml-2000;
0.4ml用のシリンジ1本-4000;
0.6ml用シリンジ1本-6000;
0.8ml用のシリンジ1本-8000;
1ml用の1つの注射器-10000。

使用の適応症

肺塞栓症の有無にかかわらず患者の深部静脈血栓症療法;
アセチルサリチル酸と組み合わせたQ波および不安定狭心症のない心筋梗塞の治療;
専ら患者における急性ST上昇型心筋梗塞の治療薬物治療またはその後の経皮的冠動脈インターベンションの対象となる;
代償不全ステージIIIまたはIVクラス（NYHA機能分類）の慢性心不全、急性心不全、重度の急性感染症、急性の患者における血栓塞栓症および静脈血栓症の予防リウマチ性疾患静脈血栓形成の危険因子の1つである急性呼吸不全を背景に、安静を余儀なくされた。
外科手術、特に一般外科および整形外科的介入中の静脈塞栓症または血栓症の予防;
体外循環系で4時間以内持続する血液透析中の血栓の予防。

禁忌

出血性脳卒中、脳動脈瘤、解離性大動脈瘤（手術を除く）、流産の恐れ、重度のヘパリンまたはエノキサパリン起因性血小板減少症、制御不能な出血など、出血の可能性が高いことに関連する疾患および臨床状態。
母乳育児期間;
18歳未満;
ヘパリン、その誘導体および他の低分子量ヘパリンに対する過敏症。

人工心臓弁のある妊婦にこの薬を使用することはお勧めしません。

クレキサンは、重度の血管炎、止血障害（血友病、凝固低下、血小板減少症、フォンウィルブランド病を含む）、十二指腸および胃の潰瘍を含む胃腸管（GIT）のびらん性および潰瘍性病変を有する患者に注意して処方されます。および（最近）、制御不能な重度の高血圧、重度糖尿病、出血性または糖尿病性網膜症、細菌性心内膜炎（亜急性または急性）、肝不全および/または腎不全、心膜炎または心嚢液貯留、重度の外傷（特に中枢神経系の損傷を伴う）、広範囲の開放創。

さらに、次のような状況での使用には特別な注意を払う必要があります：前向きまたは最近移された眼科または神経外科、硬膜外または脊椎麻酔、最近移された脊椎穿刺、子宮内避妊、最近の出産、妊娠期間、止血システムに影響を与える薬剤の同時使用。

最近の放射線療法後および活動性結核患者におけるクレキサンの使用に関する臨床データはありません。

投与方法と投与量

この溶液は、深部皮下（s / c）、静脈内（i / v）ボーラス注射、または血液透析中に体外循環系のシャントの動脈部位に薬剤を投与することによって適用されます。

薬物の筋肉内投与は禁忌です。

使い捨て注射器はすぐに使用できます。

投与量、投与経路および適用期間は、臨床的適応症および患者の状態に基づいて主治医によって処方されます。

外科手術における静脈塞栓症または血栓症の予防：一般的な外科手術-1日1回20 mg、最初の用量は手術の2時間前に投与されます。塞栓症および血栓症のリスクが高い患者への整形外科および一般外科的介入の場合-40mgを1日1回、初回投与は手術の12時間前に、または30 mgを1日2回、初回投与は12-手術後24時間。整形外科では、治療期間は7〜10日で、最大5週間です。
安静時の患者、急性治療疾患における静脈塞栓症および血栓症の予防：1日1回40 mg、治療コースは6〜14日です。
深部静脈血栓症治療：患者の体重1kgあたり1.5mgを1日1回、または1kgあたり1mgを1日2回。間接抗凝固剤と組み合わせて治療を実施し、血液凝固図で2〜3 INR（国際感度比）の測定値に達するまで、平均10日間継続することが望ましい。
Q波および不安定狭心症を伴わない心筋梗塞の治療：1日1回100-325mgの用量のアセチルサリチル酸と組み合わせて1日2回体重1kgあたり1mgの割合で。治療のコースは2-8日です。

血液透析中の体外循環系での血栓形成を防ぐために、溶液は、手順の開始前に、体重1kgあたり1mgの用量でシャントの動脈部位に注入されます。出血の可能性が高い患者の場合、投与量は、二重血管アクセスの場合は体重1kgあたり0.5mg、単一血管アクセスの場合は1kgあたり0.75mgです。 1回の投与は4時間のセッション用に設計されており、血液透析が長くなり、患者の体重1 kgあたり0.5〜1mgの割合で溶液を追加投与できます。

ST上昇型心筋梗塞の治療は、30 mgの溶液の静脈内ボーラス投与で開始する必要があります。その後、次の15分以内に、体重1kgあたり1mgの用量でクレキサンを皮下投与します。最初の2回のsc注射の100mgにすることができます。その後のすべてのs / c投与の間隔は12時間でなければなりません。

75歳以上の患者の治療は、単回の静脈内ボーラス投与を意味するものではなく、患者は12時間ごとに皮下注射で体重1kgあたり0.75mgを処方されます。患者の体重に関係なく、75mgのエノキサパリンナトリウムの最初の2回の投与が許可されます。

治療は、アセチルサリチル酸を1日あたり75〜323mgの用量で1か月間同時に投与して実施する必要があります。血栓溶解剤と組み合わせる場合、溶液は血栓溶解療法の15分前または30分後に投与することをお勧めします。

ST上昇型心筋梗塞に対する薬剤の使用期間は8日間続きます。

IVボーラス薬は静脈カテーテルを介して投与されます。クレキサンは5％デキストロース溶液および0.9％塩化ナトリウム溶液と互換性があります。

エノキサパリンナトリウムを他の薬と混合または投与することは禁忌です。

ST上昇型心筋梗塞患者への経皮的冠動脈インターベンションでは、最後の皮下注射から8時間以上経過した後、患者の体重1kgあたり0.3mgの用量で薬物の静脈内ボーラス投与が行われます。バルーンカテーテル..。

腎機能障害のない高齢患者では、ST上昇型心筋梗塞の治療を除いて、用量調整は必要ありません。

腎不全の患者に推奨される投与量：（s / c）治療目的での薬剤の使用時-1日1回体重1kgあたり1mg; 75歳未満の患者のSTセグメント上昇を伴う急性心筋梗塞の治療において-30mgの単回ボーラス静脈内注射および体重1kgあたり1mgの割合での用量の皮下注射、続いて計算された用量の1日1回の皮下注射; 75歳以上の患者のST上昇を伴う急性心筋梗塞の治療では、IVボーラス投与なしで、患者は1日1回体重1kgあたり1mgの割合で処方されます。記載されている患者のカテゴリーごとに、100mgの量の最初の皮下注射を処方することが許可されています。

腎不全の患者における溶液の予防的使用は、1日1回20mgの用量でs / c処方されます。

副作用

血液凝固系の側から：非常に頻繁に-血腫、斑状出血、鼻血、血尿、胃腸出血、創傷血腫、外科患者および血小板塞栓症を伴うまたは伴わない深部静脈血栓症の患者における血小板増加症; 多くの場合-不安定狭心症患者の鼻および胃腸出血、斑状出血、血腫、血腫、創傷血腫、Q波のない心筋梗塞、STセグメント上昇を伴う心筋梗塞、および安静時の重度の治療病態の患者、血小板増加症（急性患者の場合） STセグメント上昇を伴う心筋梗塞）、手術中の静脈血栓症の予防を伴う患者における血腫細胞減少症、STセグメント上昇を伴う心筋梗塞および血栓塞栓症を伴うまたは伴わない深部静脈血栓症; まれに-肺塞栓症を伴うまたは伴わない深部静脈血栓症の患者およびST上昇型心筋梗塞、血小板減少症の患者における頭蓋内出血および腹膜後出血-安静時の患者、およびQ波および不安定狭心症のない心筋梗塞の治療; まれに-不安定狭心症、外科手術、Q波のない心筋梗塞の患者における後腹膜出血; ごくまれに-免疫アレルギー性血小板減少症急性心臓発作 ST上昇を伴う心筋; 頻度不明-脊髄または脊髄幹麻酔の発症（脊髄/硬膜外麻酔または脊髄穿刺の背景に対して）;
造血系から：頻度は不明です-出血性貧血、血栓症を伴う免疫アレルギー性血小板減少症、臓器梗塞、四肢虚血、好酸球増加症;
横から免疫系：しばしば-アレルギー反応; まれに-アナフィラキシーおよびアナフィラキシー様反応; 頻度不明-ショック;
神経系から：頻度は不明です-頭痛;
肝臓および胆道から：非常に頻繁に-肝酵素の活性の増加; 頻度不明-肝細胞および/または胆汁うっ滞性肝障害;
筋骨格系から：頻度は不明です-骨粗鬆症（3ヶ月以上の治療を伴う）;
皮膚および皮下組織の障害：多くの場合-紅斑、かゆみ、蕁麻疹; まれに-水疱性皮膚炎; 頻度は不明-紫斑または紅斑性丘疹、皮膚血管炎（注射部位）、脱毛症;
検査データ：まれに-高カリウム血症;
その他：しばしば-痛み、血腫、炎症、注射部位の浮腫、過敏反応、出血、しこりの形成; まれに-注射部位での刺激、注射部位での皮膚壊死。

特別な指示

クレキサンの使用は出血のリスクが高いため、時間内に診断し、局在の場所を特定し、緊急措置を講じて出血を止める必要があります。

高齢患者、特に80歳以上の患者の治療用量は、出血の発症を脅かすため、このカテゴリーの患者の治療は厳重な監督の下で実施する必要があります。

エノキサパリンナトリウムを止血に影響を与える薬剤と同時に使用する必要がある場合、治療には検査室の適応症の定期的なモニタリングと注意深い臨床観察を伴う必要があります。なし特別な適応症この組み合わせは避けてください。

重度の腎機能障害のある患者では、クレアチニンクリアランスに軽度または中程度の偏差があり、用量調整を常に実行する必要があります。状態を注意深く監視する必要があります。

体重が少ない患者（女性が45 kg未満、男性が57 kg）では、出血のリスクが高くなります。

肥満患者への薬剤の使用は、血栓症および塞栓症のリスクと関連しています。

エノキサパリンナトリウムは血小板減少症の発症を引き起こす可能性があります。これは通常、使用後5〜21日の期間に患者に発生するため、治療を開始する前に、その指標と比較して血中血小板のレベルを定期的に監視することをお勧めします。血小板数が大幅に（30〜50％）減少した場合は、薬剤をキャンセルする必要があります。

止血に影響を与える薬剤を使用しながら、手術後に留置カテーテルを使用する場合、40 mgを超える用量で患者にクレキサンを使用すると、脊髄または硬膜外麻酔の期間中に持続的または不可逆的な麻痺を発症するリスクが高くなります。合併症の可能性は、以前に手術を受けた患者や脊椎の変形がある患者、および繰り返しまたは外傷性の腰椎穿刺の場合に高くなります。出血のリスクを減らすために、カテーテルの挿入と取り外しは10〜12時間後に実行する必要があります最後のアプリケーション深部静脈血栓症の予防に推奨される用量の薬。カテーテルを抜去した後の薬剤の導入は、2時間後に行う必要があります。クレキサンの投与量を減らすことが不可能な場合は、脊髄くも膜下麻酔または硬膜外麻酔の手順を延期する必要があります。

腰痛、下肢のしびれや脱力感、感覚機能の障害、膀胱および/または腸の機能を経験した場合、患者はこれらの症状の発生について直ちに医師に通知する必要があります。それらは脊髄血腫の徴候であり、緊急の治療が必要です。

血栓塞栓性合併症の予防のために処方された用量が観察された場合、薬物の効果は、血小板凝集、血液凝固パラメーター、および出血時間に有意な影響を与えません。

急性感染症および重度のリウマチ状態の発症に伴い、これらの病状が静脈血栓症の次の危険因子のいずれかを背景に発生する場合、エノキサパリンナトリウムの使用は正当化されます：慢性呼吸不全、悪性新生物、75歳以上、塞栓症および歴史における血栓症、ホルモン療法、肥満、心不全。

クレキサンは、車両やメカニズムを運転する患者の能力に影響を与えません。