どの薬物がレニンを阻害するのか レニンの直接阻害剤は動脈高血圧症の治療におけるアリアニスです。 高血圧とは
直接阻害剤レニン（アリスキレン）
レニン腎臓の分泌を刺激します。循環血液および腎臓灌流量を減らす。 レニンは、順番に、アンギオテンシンIをアンギオテンシンIにターンし、アンジオテンシンIIの前身で、後者は血圧の増加につながる反応のカスケードを発売します。 したがって、レニン分泌の抑制はアンギオテンシンIIの生成物を減らすことができる。 チアジド利尿薬、ACE阻害剤およびスコニウムを受けることの背景に対して、レニン血漿の活性が上昇する。 その結果、レニン活性の抑制は、レニンアンジオテンシン系全体を抑制するための潜在的に有効な戦略であり得る。 アリジアンは新しいクラスの最初の薬物である - 低血圧活動が証明されている。 経口製剤の改善されたバイオアベイラビリティは、以前に提供されたこの種の薬物と比較してアリアン化され、そして長期的な半減期は1日1回この調製を可能にする。
アリスキーレンは、単独療法およびチアジド神経刺激（ヒドロクロロスチアジド）、ACE阻害剤（ラミプリル、リシノプリル）と組み合わせて血圧を効果的に低下させる。 ブラジャー（バルサルタン）またはBCC（アムロジピン）。 Alianisが示された降圧剤で採用されると、レニン血漿の活性は増加しないが、基礎レベルのままでも、その下に残る。 Allysirenのプラスボウのようなセキュリティと移植性とそれは対話しません 幅広いスペクトル 薬品調達、フロセミドを除いて。 現在、長期的な効率と耐容性に関するデータは、Agとの糖尿病患者と無味しています。 その結果、糖尿病患者の高血圧症の治療におけるこの薬の正確な役割が最終的に確立されていません。
アリスキレン（Rasilenez Prand） - 150mgおよび300mgの錠剤、1日当たり150mg / 1回の初期投与量は、2週間の用量後に地獄の制御が不十分であり、1日当たり300 mg / 1時間に増加させることができる
アクションメカニズム。 降圧剤、レニン非ペプチド構造の選択的阻害剤。 単独療法の手段としておよび他の降圧剤と組み合わせてアリサリンを適用する場合、その結果、負のフィードバックの抑制は中和され、その結果、血漿レニンの活性が低下する（動脈高血圧症の患者、平均50-抗ZINレベルIおよびII。 最初の受容の後、血圧反応（最初の用量効果）および血管拡張に応答して心拍数が増加することはない。
薬物動態血漿中の最大濃度を達成するために時間内に摂取した後は1~3時間であると、絶対生物学的利用能は2.6％である。 同時食は薬の薬力学に大きな影響を与えません。 したがって、食事に関係なくアリカレンを適用することができます。 アリジアンは、濃度に関係なく、血漿タンパク質（47~51％）と緩やかに関連しています。 アルキリンの半減期は40時間である（34から41時間の変化）。 それは主に腸を通して変更されず（91％）。 内向きに採用されている用量の約1.4％が、CYP3A4イソ酵素の参加とともに代謝されます。 ALISILLARYの約0.6％を経口的に摂取した後、腎臓によって排泄されます。 65歳以上の患者にアリカリンを適用する場合、線量補正は必要ありません。 アリカリンの薬物動態は、肝機能の軽量および中程度の障害を有する患者において有意に変化しない（子供 - プーグスケールの5~9ボール）。
薬物相互作用 アリカリンと他の薬物との相互作用の可能性は低い。以下の薬物の1つとアリカリンを適用すると、それをC maxまたはAuc：Valsartan（28％減）、メトホルミン（28％減）を変更することが可能です。アムロジピン（29％増加）、シメチジン（19％増加）。 実験的研究は、P-糖タンパク質（膜分子）がアリゾリンの吸収および分布を調節するのに重要な役割を果たすことが確立されているので、P-糖タンパク質を阻害する物質を使用しながら後者の薬物動態を変えることが可能である（の程度によっては阻害）。 アテノロール、ジゴキシン、アムロジピン、シメチジンなどの、弱くまたは適度に活性なP-糖タンパク質阻害剤を伴うアリシアリンでは有意な相互作用は確立されていません。 P-糖タンパク質attorvastatin（投与量80mg /）の活性阻害剤と同時に使用すると、AUCおよびC maxアラシキレン（300mg /）の増加は平衡状態で50％である。 ケトコナゾールP-糖タンパク質（200mg）の活性阻害剤（200mg）の同時受容を用いて、アルカリ（300mg）を観察することが観察され、後者のC maxが80％増加する。 実験的研究では、ケトコナゾールを有するアリスキレンの同時受容は、胃腸から後者の吸収が増加し、胆管除去と共に減少する。 ケトコナゾールまたはアトルバスタトトラムを使用しながら、血漿中のアリカリンの血漿濃度の変化は、アリジルの用量を2回増加させることによって決定された濃度範囲で期待される。 対照臨床試験では、600mgの用量でのアリサリンの安全性が実証され、最大推奨治療用量の2回の増加が示されました。 アリカリンを適用するとき、ケトコナゾールまたはアトルバスタトと共に、線量補正は必要とされない。 このような非常に活性なp-糖タンパク質阻害剤を塗布すると、シクロスポリン（200および600mg）として、健康な人として、C maxおよびAucアリアニサン（75 mg）がそれぞれ2.5倍の増加があった（それは推奨されないシクロスポリンと同時にアリカルを塗布する。 フロセミドとアリカリンの同時使用により、AUCおよびC maxフロセミドがそれぞれ28％および49％の減少がある。 治療中および治療中のフロセミドと一緒にアリシラーリーを任命するときの可能な液体保持を防ぐためには、臨床効果に応じてフロセミドの用量を調整する必要があります。 注意しながら、アリシラーリアリーは、カリウム塩、カリウム節熱受孔、カリウム含有食品塩の置換基、または血中のカリウムの濃度を高めることができる他の薬物によって同時に適用されるべきである。
副作用。消化器システムから：しばしば - 下痢。 皮膚科の反応：時々 - 肌の発疹実験室の指標の側面：めったに - ヘモグロビンおよびヘマトクリットの濃度のわずかな減少（それぞれ平均0.05mmol / Lおよび0.16％）、これは治療の廃止を必要としない、血清カリウムのわずかな増加を必要としなかった濃度（プラセボ撮影時に0.6％と比較して0.9％）。 アレルギー反応：場合によっては - 血管浮腫浮腫。
禁忌と制限事項禁忌：18歳までの子供たちと10代の年齢、妊娠、泌乳期間（ 母乳育児）、アリジアンへの感受性の増加。 適用は妊娠中および授乳中（母乳育児）の間に禁忌です。
アリソジアンの適用の効率と安全性は、肝機能の障害の障害のある患者（子供PEWスケールで9つ以上のボール）に設置されていません。
アリサリンの適用の有効性と安全性は確立されていません：腎機能の重度の障害患者（女性用血清クレアチニン\u003e150μmol/ L、男性の場合\u003e177μmol/ Lおよび/または30ml未満の糸球体濾過速度/分）、ネフローゼ症候群、腎血管高血圧症および定期的な血液透析手順を実施するとき。
注意しながら、腎動脈、糖尿病、糖尿病、腎臓移植後、腎動脈、糖尿病の狭窄または狭窄症の患者のアリシキレン、または腎臓移植後の患者。
アリサリンの適用の有効性と安全性は確立されていません：腎機能の重度の障害患者（女性用血清クレアチニン\u003e150μmol/ L、男性の場合\u003e177μmol/ Lおよび/または30ml未満の糸球体濾過速度/分）、ネフローゼ症候群、腎血管高血圧症および血液透析の規則的な手順、ならびに片面または二重の患者の患者の健康機能の障害のある患者（児童ピュースケールで9つ以上）腎臓動脈の腎動脈や狭窄の刺激症
糖尿病患者では、ACF阻害剤と組み合わせたAlicarerによる治療に対する患者では、高カリウム血症の頻度の増加（5.5％）が認められた。 糖尿病を患っている患者では、ラスに影響を与えるアリカリンおよび他の薬物を適用する場合、血漿の電解質組成物および腎機能を定期的に監視する必要がある。
ALICARERとの治療の背景に対して、ラスに影響を与える薬物の特性、カリウム、クレアチニン、尿素窒素の濃度を高めることが可能です。 還元BCCおよび/または低ナトリウム血症患者におけるアリスキレンによる治療の開始時に（高用量の利尿薬の背景に対して）、症候性動脈低血圧が可能である。 使用前に、違反を修正する必要があります。 水塩のバランス。 OCCおよび/または低ナトリウム血症が減少した患者では、治療は慎重な医療監督下で行われるべきです。
レニンアンギオテンシン - アルドステロンシステム (raas。ナトリウムと水性恒常性を調節する。
レニン それは腎臓の手袋の壁の壁の専用の平滑筋細胞によって合成されます（yukstaglomular単位）。 Rezheninaの放出は、腎灌流圧力およびYucstaglomelar細胞におけるp-アドレナリン受容体の交感神経活性化によるものかもしれません。
できるだけ早く レニン それは血液の中に落ちる、彼は肝臓で合成されたアンギオテンシノーゲンをアンギオテンシンI. APEに分割し、次にアンジオテンシンIIを生物学的に活性なアンジオテンシンIIに旋回させる。
ap血漿循環は内皮細胞の表面に局在する。 これらは、様々なペプチド（ジペプチジルカルボキシペプチダーゼ）からのC末端ジペプチドを切断することができる非特異的ペプチダーゼである。 したがって、ACEは、ブラジキニンなどのキネインを不活性化するのに役立ちます。
アンジオチェンジンII。 それは、Gタンパク質と関連する2つの異なる受容体（1および2）を活性化することができる。 アンジオテンシンIIが心血管系に及ぼす最も重要な作用は、1回の受容体で間接的に。 アンギオテンジンIIは様々な方法で血圧を上昇させる。
1）動脈床と静脈床の両方の狭窄船。
2）アルドステロン分泌の刺激、NaClおよび水の腎再吸収の増加、したがってBCCの増加につながる。
3）交感神経の調子の中心的な増加 神経系、そして末梢強化放出およびノルエピネフリンの作用について。 アンジオテンシンIIレベルの長い増加は、筋肉細胞肥大および動脈に誘導され得、そして結合組織の数の増加（線維症）。
だが） APF阻害剤捕獲およびエナラプリルなどのようなこの酵素の活性な中心は、アンジオテンシンI分裂を競合的に阻害する。これらの薬は高血圧および慢性心不全に使用されています。 血圧の増加の減少は、主にアンジオテンシンIIの形成の減少によるものです。 また、血管拡張作用を有するキニーンの崩壊もまたその寄与を緩めることができる。
にとって 停滞心不全 使用後、周辺抵抗の低下のために心室の荷重が減少するため、心臓の微小量が増加します。 静脈停滞（知性）は減少し、アルドステロンの分泌と静脈静脈血管の緊張が減少します。
副作用。 RAASの活性化が電解液および水の損失（利尿薬物、心不全または腎動脈狭窄症による治療の結果として）の喪失によるものである場合、最初にACE阻害剤の使用が過剰落下する血圧を引き起こす可能性がある。 その原因は、乾燥咳（10％）としてそのような副作用を観察したことが多く、その原因は気管支の粘膜におけるキニーンの不活性化の低下であり得る。
組み合わせ aPF阻害剤 カリウムを節約する利尿薬は高カリウム血症につながる可能性があります。 ほとんどの場合、ACE阻害剤は十分に許容され、そして良好な治療効果をもたらす。
新しいデータアナログに 薬物 Leaser、Ramipril.qsinapril、FozinoprilとBenazePriil。
b） 1アンギオテンシンII受容体のアンタゴニストII (« サルタン"）。 アンタゴニストによる1回の受容体での遮断は、アンジオテンシンII活性を阻害する。 Sartan群の最初の薬物はロズルタンであり、類似体は間もなく開発されました。 これらには、Kandesartan、Eprosartan、Olmersartan、Telminesartan、Valsartanが含まれます。 基本（降圧）効果 副作用 ACE阻害剤と同じです。 しかしながら、Sartansはキニーンの崩壊を阻害しないので、乾燥咳を引き起こさない。
に） レニン阻害剤。 2007年以来、レニン（Aliskairen）の直接抑制剤が市場に出現し、それは高血圧症の治療に使用することができます。 この薬は摂取後も吸収性が低い（バイオアベイラビリティー3％）、非常にゆっくりと表示されます（半減期は40時間）。 その作用のスペクトルは、1回の受容体のアンタゴニストと似ています。
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レニン直接阻害剤 - 新しいクラスの降圧薬：潜在的な機会と見通し
古典的なアイデアによると、レニンアンジオテンシン系（レース）は血圧と水電解質のバランスのレベルを調整するのに重要な役割を果たしています。 最近の十年数による研究は、形成と進行におけるレースの活動を増加させるという非常に重要なことを示しています 動脈高血圧症 （Ag）、心不全（CH）、 慢性疾患 腎臓（HPP）、全身アテローム性動脈硬化症。 さらに、レースは、組織の成長と分化の過程、炎症の調節、そしてアポトーシスプロセスの合成および多数の神経波物物質の合成の増強のプロセスに直接関与しています。 レースのほとんどすべての周知の効果を提供する主な導体は、アンジオテンシンIIです。 後者は特定の受容体を刺激することによってその強い影響を実現する。 1 - および2回の受容体での活性化は反対の結果をもたらすことが確立されている。 1回の受容体において、血管収縮薬効果を決定し、バソプレシン、アルドステロン、エンドセリン、ノルエピネフリン、コルチコトロピン - 血清化因子の放出を刺激する。 3 - 、4 - およびX - 受容体での生理学的役割は研究され続けている。
研究で 試験管内で。 そして インビボで。 アンジオテンシンIIは、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（マイトジェン活性化タンパク質）のキナーゼを刺激することによって、コラーゲンマトリックス、サイトカイン産物、接着分子の蓄積に寄与していることが確立されている。チロシンキナーゼと種々の転写キナーゼ
多数の研究により、リモデリングプロセスにおけるRASの活性化の参加が確認された。 それで、心筋の質量の増加だけでなく心筋細胞の定性的変化と細胞外細胞の定性的変化と関連している左心室（LV）の病理学的肥大の過程におけるアンジオテンシンIIの参加コラーゲンマトリックス アンジオテンシンIIは、重鎖β-ミオシン、骨格α-アクチン、心房ナトリウム系などの胎児表現型遺伝子の発現の増加に直接寄与する。 収縮性タンパク質の胎児の著作物の発現の増加は、LVの質量の増加をもたらし、続いて最初の弛緩の減少、次いで心臓の全ポンプ機能をもたらす。 さらに、アンギオテンシンIIは、細胞内突然変異性の強度に関与するJUN B、βGR-1、C-MYC、C-FOS、C-JUNなどの即時早期または胎児遺伝子の発現に寄与する。 そしてこれらの遺伝子の活性化の役割は完全に明確ではないが、多くの研究者は、細胞内シグナルカスケードの違反および胎児タイプの代謝の活性化を用いてそれらの発現の増加を関連付ける。
アンジオテンシンIIは、動脈を改造し、酸化剤ストレスの激化、およびアポトーシスの激化の過程において中心的な役割を果たすことができることが確立されている。 さらに、アンジオテンシンIIは、動脈高血圧、心不全、血管へのアテローム性動脈硬化症、糖尿病および非生物性腎症、糖尿病および非生物性腎症、糖尿病、妊娠中の女性、アルツハイマー病および他の多くの疾患の血管障害の形成および進行に参加することができます。
心血管疾患の進行に対するアンジオテンシンIIの悪影響は、その血管散液効果にかかわらず行われることに留意すべきである。 しかしながら、心血管疾患の進行におけるレースのほとんどの分子および細胞的メカニズムの参加は、実験的研究において確認される。 試験管内で。。 これに関して、それらの多くの臨床的および予後的な重要性はまだ設置されなければならないでしょう。
したがって、アンギオテンシンIIは、構造的および機能的特性に悪影響を及ぼすレースの複雑なカスケードの中央リンクによって表される。 心臓血管系の。 同時に、レニンの分泌は、一般に、アンギオテンシンI、アンジオテンシンIIの合成を増加させる上で最も重要な段階であり、一般的にRASのカスケードのカスケードの産物の合成を増加させる。 さらに、RASのすべての後続の効果の実施は、特定の受容体に対するレニンの効果によって調節される。 後者は、前に想定されているので、腎臓および冠状動脈を含む動脈の不動産においても、メサンギン腎臓組織だけでなく異なる。 レニンは、それ自身の受容体との特異的結合の形成に対して高い親和性を有する。 関連レニン受容体は一連の細胞内プロセスを誘導し、その結果、その結果、その結果、その結果はアンジオテンシンIIの形成の増加である。 記載されている種類の受容体は、結合して投じる能力を有し、続いてアンジオテンシンII合成の活性化プロセスの実施能力を有することに留意すべきである。 現在、このプロセスの根底にあるメカニズムは完全には明確ではないが、推奨剤は糖尿病における微小血管合併症の強力な予測因子であることが確立されている。 これに関して、キャップの成分の活性の制限は、心血管疾患の進行における薬物介入の有効な方法として考慮される。
近年、アンジオテンシン手術酵素の阻害、アンジオテンシンIIおよびアルドステニス受容体の遮断によるアンギオテンシンII産物の制限の方向にRASの活性に対する薬理学的抑制が行われたことに留意されたい。主にβ副腎ブロックの使用を通じて、レニン分泌の制限によるものです。 同時に、レースの活動の適切な減少はそれが本当に達成されるよりもかなり延期されることが多数の研究が示されています。 血管強化酵素阻害剤（IAPF）またはアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARA）の使用は、レースを活性化するための代替方法の活性化としばしば関連していることが確立されている。 したがって、IAPPのために、それは組織ヒマズとプロテアーゼの活性、ならびにレニンおよびアルドステロンの分泌およびアラのための活性、ならびにアンジオテンシンIIおよびアルドステロンの合成の増加と同様に適切な増加なしに抱合している。内因性ブラジキニンプールで。 臨床的な意味では、この現象は、長期間の使用中のRAS遮断薬の降圧および有機保護効果のいわゆるEclipse（エスケープ現象）に現れる。 特定の現象を克服しようとすると、「IAPF + ARA」、「IAPF + BE-TA-アドレノブロケ補材」、「IAPF +スピロノラクトン（Eplerenon）」の組み合わせの使用が含まれます。 後者の分泌の減少に寄与し、アンギオテンシンII産物の強度を制限することに寄与するレニン（PIR）の直接阻害剤の出現は、と考えられ始めた。 可能な方法 レースの活動や逃げ現象を克服するより完全な制御の達成。
Kyrena - 新しいクラスの降圧薬
最初のごちそう（Enakyren、Remikiren、Zankiren）は、最後の70年代半ばで合成され、健康なボランティアでの使用に関する臨床的結果と80年代の終わりからAGの患者が入手可能になりました。 同時に、研究者たちは主にPIの非常に低いバイオアベイラビリティーに関連する多くの困難に遭遇しました 胃腸. （2未満）、錠剤形態の成分の短い半減期および低安定性であり、これはキレノフの潜在的な治療的可能性を全く限られています。 これに関して、十分な長期的な時間については、特に最後の世紀の90代がBPFの期間、そしてミレニアムARAの終わりであるので、キレヌイは有望なクラスの降圧薬とは見なされなかった。 Keenemに向かって最初の成功は、Alisianと呼ばれる、レニンの非特異的な低分子量阻害剤の合成後にのみ来た。 今日まで、この薬は臨床試験のすべての措置を通過し、2007年4月以降、米国およびユーロ連合諸国のAGの治療に推奨されています。
Alicarの薬物動態学的および薬力学的効果
アリスキーは、高い溶解度（pH \u003d 7.4で\u003e 350mg / ml）および親水性を含む、良好な物理化学的性質および親水性を含む、これは薬物の生物学的利用能を著しく改善する。 実験条件において、血漿濃度のピークの最初の線量を挙げた後、1~2時間後に達成され、バイオアベイラビリティが16.3％以内であり、半減期は2.3時間であることがわかった。 健康な志願者では、薬物の薬物動態学的品質は40から1800 mg /日の投与量で評価されました。 。 アリカルの血漿濃度は、40~640 mg /日のランク付けされた用量を投与した後に次第に増加し、3~6時間後に最大に達したことがわかりました。平均半減期は23.7時間です。 また、アルキリンの血漿含有量の安定性は、5~8日間の恒久的受容後に観察される。 さらに、研究者らは、高用量で使用されたときの薬物が中程度の培養能力、ならびに食事からのバイオアベイラビリティーのレベルの直接依存性の存在を指摘した。 アリカリンの薬物動態学的特徴は、グリコシル化ヘモグロビンの空の胃の血糖および血漿濃度に依存しないことに留意すべきである。 さらに、薬物は様々なレースおよび民族基の代表から匹敵する速度論的プロファイルを有する。 アリジアンは血漿タンパク質と中程度に関連しており、この相互作用の強度はその血漿濃度に依存しない。 薬物の除去は主に胆汁で変化しないと、尿による排泄は1％未満である。 薬物の特異性は、血漿タンパク質と接触するための他の薬との競争力と、P450系のチトクローマの分解の必要性の欠如です。 幅広い用量のアリジアンウッドは、ワルファリン、ロバスタチン、アテノロール、セレコキシブ、シメチジンおよびジゴキシンの代謝に臨床的に有意な影響を及ぼさない。 また、薬の薬物 毎日の服用 300 mg中は、ラミプリル（10 mg /日）、アムロジピン（10 mg /日）、バルサルタン（320 mg /日）、ヒドロクロロスチリアジド（25 mg /日）などの他の降圧薬の薬物動態プロファイルを変えません。
アリジアンは、このクラスの他の代表者に関してこれに優れているレニン合成の高度に選択的な未精製抑制剤である。 薬物は、Catence Dおよびペプシンなどの他のアスパラギン酸ペプチダーゼにもさらなる阻害効果もありません。また、実験的または臨床状態の下でもありません。 さらに、アリカルは、比較的低用量でさえも、生物学的利用能が限られていても、レニン分泌の有意な遮断をもたらす。
初期の研究 第一および第二の相は、薬物がレースの効果的な遮断および全身血圧のレベルの用量依存的な減少に寄与することを示した。 したがって、健康なボランティアでは、プラセボと比較してワンタイムレセプタの薬物は、プラズマ中のレニン含有量は10回以上減少しますが、アンジオテンシンIIの初期濃度の減少の約80％を率いています。 アリスキレンの恒久的入学の継続により、1から8日までの観察時間の増加は、アンギオテンシンIIのプラズマプールが初期レベルの75％の減少によるRASの深部遮断の保存に寄与した。 160mg /日の用量では、アリジアンは、アンジオテンシンIIの血漿濃度、ならびに20mg /日の用量のEAPFエナラプリルに同じ抑制効果を有する。 さらに、80mg /日を超える用量で、薬物はアルドステロンの血漿含有量の必須退縮に寄与する（Nassberger et al。、2002）。
4週間の治療のためのAG患者のコホートでは、75 mg /日の用量のAlicaresがレニン血漿活性（対）の減少をもたらしました（ペア）、150までの投与量の増加後、初期レベルの34±7％ Mg / Day、この薬は、常設受付の8週間の結果から27±6％蒸気の減少に寄与した。 血液のレニン血漿の活性の初期的な著しい減少は、その増加する源レベルの漸進的な増加を伴うことに留意されたい。 この現象が薬物の降圧効果の喪失を伴わないことが重要です。 それにもかかわらず、アリアニンの影響下からのレニン分泌の「滑り」の現象の実施の可能性は、PIとARAの組み合わせの組み合わせの効率展望を評価する方向に研究を続ける必要性をもたらした。レニン血漿の活性を低下させることができる。 したがって、小さなパイロットクロス研究では、血漿ルネークの影響の低下に関連して、300 mg /日の用量のAlicarerがWolssartanを160mg /日の用量で上回ることがわかった。 同時に、アリカルとバルサルタンの組み合わせは、レースの活性を遮断する能力によって各製剤の単離された使用と比較して好ましいことがわかった。 これは、蒸気だけでなく、アンギオテンシンIIおよびアンジオテンシンIIのレベルのレベルもまた深いほど発現された。 研究者たちは、レースの活動に対する両方の薬物の影響の相乗的性を締めくじめました。 同様のデータがO'Brienらによって得られた。 （2007年）柔らかく中程度のAgの患者のヒドロクロロジアジド、ラミプリルまたはイルベサルタンと組み合わせてアリサリン（150 mg /日）を適用する場合。 アリジア人が65％のペアの大幅な減少によって促進されたことがわかった（P< 0,0001) от исходного уровня, тогда как рамиприл и ирбесартан в монотерапии приводили к 90% и 175% снижению ПАР соответственно. Добавление алискирена к антигипертензивным лекарственным средствам не отражалось на дополнительном снижении ПАР, но приводило к достижению более эффективного контроля за величиной офисного АД и суточным профилем АД .
したがって、アリアニスは、血管階調の低減の形で予想される臨床効果を伴うかなり深刻な均一なレースを実行することができ、全身血圧を低減することができる。 しかしながら、薬物は、主に蒸気の蒸気現象の実施に伴う基本的に否定的な両方を奪われておらず、原則として、慢性レース遮断によるそれらの薬力学的効果を媒介する全ての薬物の特徴である。 レニンの分泌の回復や治療の突然の治療後のキャンセル症候群の存在によるアリアニティの有効性の低下に関連する理論的懸念が臨床的観察によって確認されていないことが確立されています。
動脈高血圧症患者におけるアリシアリンの使用に関する主要な臨床研究の結果
アリスキレンの臨床的有効性研究は、プラセボと比較して、抗降圧ポテンシャルと標的臓器に有利な効果を実現する能力の存在の証拠を得ることを目的としていました。
アリサリンの治療能を降圧薬の他の代表と比較すると、ランク付けされた用量75,150、1日当たり300mgの薬物も6.25の用量のヒドロクロロスチアジドとして有効であることがわかった。 1日12.5と25 mg。 同時に、軽度および中等度の老化の患者では、75mg /日の用量でアリサリンを塗布するときの血圧の目標レベルを達成する頻度は51.9％であり、そして1日の線量の増加は300mgである。 63.9％ Sica et al。 （2006）AGの価値を十分に管理するために、150~300mgの1日1日の投与量でアリシラーリーを受けている軽度および中程度の血圧を有する患者の約45％の患者の約45％が、その追加目的が必要とされた。利尿。 ランク付けされた用量のAlicaresが、全身血圧の用量依存的な減少の能力を示しています（37.5; 75;内側に300 mg）。 この場合、75~300 mg /日の用量範囲におけるアリアノの降圧効果の重症度は、100 mg /日のロサルタンに相当した。 Gradmanらの研究によると。 （2005）、150 mg /日の用量のアリジンは同様の有効性を有し、同じ用量でのイルベサルタンとの安全性に匹敵した。 無作為化制御されたクロス-8週間の条件では、軽度および中等度のAGを患っている1123人の患者の関与を伴う研究の条件で、1日当たり75,150および300mgのアリジアの単独療法は、Valsartanの単独療法と同じくらい効果的であることが示された。 1日あたり80,160および320mgの用量。 同時に、AlicarとValsartanの併用は血圧の低下の程度に相乗的な影響を与え、単独療法の形でこの組み合わせの各成分の効率を超えています。
Weir et al。 （2006）8個のRCC（N \u003d 8570）のメタ分析を行う場合、軽度および中等度の農業単独療法（75-600 mg /日）の患者の間では、かかわらず、血圧の用量依存的な減少が招くことが確立された。患者の年齢と男女所属。
一般に、ALICARESは、オフィスや毎日の接着性を効果的に減少させ、他の降圧薬の同等量を効果的に軽減し、おそらく、IAPFおよびARAの日常的な用量と比較してやや効果的です。 後者の状況は、長期間のエイサンシップの長期間に関連している可能性があり、それによって朝の時間に地獄のための適切な管理を達成することができます。 この事実は、心臓および脳血管障害の予防において深刻な臨床的意義を有する可能性が高い。
Aliskarenaの有機プロテクター
AGを有する患者のレースの慢性遮断は、血圧の低下だけでなく、場合によっては効果的な有機樹脂のためにも臨床的転帰を改善するのに役立つことが確立されている。 同時に、地球規模の心血管リスク低減の減少に対する降圧薬の内質性の貢献は広く議論されています。 それは血圧の大きさに対する制御の実施であると考えられているが、降圧治療の有機保護効果の実施における主な決定基であると考えられている。 それにもかかわらず、PIRは潜在的に標的臓器および臨床転帰に有益な効果をもたらす可能性がある。 アリカールは、腎動脈および冠状動脈の中小皮膚内皮において、メサンギン腎臓組織中に提示された特定のレノシー受容体を阻害することによって有機保護効果を有することができると仮定される。 さらに、局所腎臓レースの活動に対するアリジルリーの有利な影響の証拠がある。
実験では、アルカリ性が腎動脈の血管拡張を誘発し、微小なジウレアの増加に貢献し、アルブミン尿症の復帰につながり、またLV肥大の減少に寄与する。 同時に、アリスキレンのリノおよび心臓保護的な品質は、バルサルタンの人々に匹敵しました。
臨床試験を実施するとき、アリジアンはアルブミン尿の減少に積極的な影響を与え、糸球体濾過速度の減少および血漿クレアチニンの増加を防止した。 さらに、薬物の腎臓保護活性はアラロサルタンより劣っていなかった。 さらに、アリケーレンは実験においてだけでなく臨床状態においても、炎症誘発性および神経波腫の活性化の重症度を低下させることができる。 LVの肥大の復帰の可能性は、アルカリの長い目的とロサルタンを添加するときのこの効果の増強で示されています。
単独療法におけるAlicarの携帯性と安全性と組み合わせた目的
アリスキレンは、第一の段階をテストするとき、そしてAgの患者の両方の健康な志願者の危険性がないことを示しました。 不要な副作用の頻度または 有害反応患者の研究を続けることを拒否することは、プラセボ群のそのようなものと同等でした。 ほとんどの場合、潜在的な影響の際の疲労、頭痛、めまい、下痢の中で最も頻繁に。 副作用の発生頻度は薬物の用量に依存することに留意されたい。 ALICARERが内因性ブラジキニンとサブスタントPの代謝に影響を及ぼさないことが重要です。したがって、薬物は咳や血管浮腫浮腫の頻度ではIAPFと同じになりません。 一般に、アリジンニンの耐性はARAとプラセボに匹敵します。
アリジアンウッドは肝機能障害のある患者によって忍容性が高くなるだけでなく、肝機能不全の重症度には依存しない薬物動態学的プロファイルもあります。 腎不全、糖尿病、肥満、メタボリック症候群、心不全、および上級年齢層の人々におけるアリエン化の安全性に関するデータがある。 同時に、非経口麻酔中の腎動脈症の狭窄症患者のARAとARAと組み合わせることの背景に対する腎機能の悪化の潜在的な危険性がある。 COX-2阻害剤を投与された人のコホート。
結論として、それは注意すべきです 新しいクラス 降圧薬は間違いなく注目に値する。 同時に、臨床効果に関して、特にPIRおよびアリジンニンは、標的臓器に対する可能な有益な効果に関する証拠の範囲を増加させるための追加の研究を必要とする。 AGだけでなくCHおよび糖尿病の治療においてPIRを使用するための展望に関する既存のデータの量は現在制限されています。 しかしながら、高い安全性、良好な忍容性、好ましい治療的プロファイルは、様々な薬との広い組み合わせの可能性が、PIRが降圧薬の中で価値のある場所を取ることを望むことを可能にする。
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レニンアリスキレンの阻害剤の効果（Rasilez商品名）は縮小することを目的としています 動脈圧力 血液。 それはアンジオテンシンの変換の鎖を止め、そして動脈の拡大に寄与する。 それは高血圧症の患者に割り当てられ、安定した効果を与えます。 糖尿病、肥満、腎症に付随することをお勧めします。
循環血液の量の減少またはその腎動脈に対する入院（けいれん、アテローム性動脈硬化症）は、レニンが腎臓で産生され始めます。 それは逐次形質転換 - アンジオテンノージンジオテンシン1-アンギオテンシン2の生化学的反応の連鎖を起動する。 それは強い血管収縮薬である最後のペプチドです：
- アドレナリン、ノルエピネフリンおよびドーパミンアドレナリンの発光を誘発する。
- 神経終末からのカテコールアミンの放出に寄与する。
- アルドステロンの形成を増加させる（ナトリウムと水を遅らせる）。
- 炎症反応を促進する物質の合成と機能細胞の置き換えの過程を活性化する 結合組織 （線維症および硬化症）。
これらすべての行動の結果として、血中量が増加します。 Alscarena（Reninの直接阻害剤）は、ACE阻害剤およびアンジオテンシン受容体遮断薬と区別する非常に重要な特徴を持っています。
アンジオテンシン2の数の減少により、フィードバック機構に沿った腎臓はレニンの形成を増加させる。 Racilenezはレニンの活動を遅くし、この悪質な円を壊し、それは鋭い循環障害のリスクが大幅に減少します。
レニンの直接阻害剤は高血圧症をどのように役立ちますか
Racilezが血管災害の危険な時間を含む、一日に血圧が低下することが証明されています - 早朝の時計。 10~15日後、ほとんどすべての患者は血圧降下反応を持ち、血行力学的パラメータの正常値が回復します。 そのような効果は、定期的に使用される、年間を通して変化しません。
薬物をキャンセルした後、圧力は4~6週間、急激なジャンプおよびレニン活性の成長なしに初期値までスムーズに上昇する。 受信を停止してから1か月後に、インジケータは依然として減少します。
ラシリーの最初の投与量は、動脈の拡大に応じて過度の圧力を引き起こさず、増加する。 薬物は単独療法およびACE阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬、カルシウムチャネル、利尿薬と組み合わせて使用\u200b\u200bされる。
Racilezの任命に対する指示
薬物は高血圧および症候性動脈高血圧症に推奨されます。 それはあなたが血糖を改善する危険性なしに、糖尿病の推奨されるレベルの血圧を達成することを可能にします。 血圧降下効果の大きさは、患者の底、年齢、患者の床の質量には依存しません。
Rasilezは、よく許容されています。 糖尿病患者の治療、複雑な腎症、尿を伴うタンパク質の喪失の減少が認められた。
投与モード
薬物の目的は自己治療のために起こる、それはまた含まれています 包括的な治療 他の薬の血圧降下作用を高める。 錠剤は1日1回、150 mgの初めに、2週間の使用後、不十分な結果で、投与量は1日当たり300mgに上昇します。 食事はラセリーの同化に影響を与えません。 毎日も同時に薬を使用することが望ましい。
高齢者のために、そして肝臓および腎臓機能（光と中等度）に違反して、線量補正は不要です。
禁忌
ラシレンの使用は、錠剤の成分または重度の腎臓および肝機能不全に耐えられた確立された不耐性では推奨されていません。 注意して、それはそのような診断患者に処方されます。
- ネフローゼ症候群
- 1つまたは2つの腎臓の動脈を狭める。
- 糖尿病の影響
- 循環血液量およびナトリウム含有量を減らす。
- 血糖濃度の増加
- 秘密の故障、定期的な血液透析が必要です。
腎臓移植後、腎臓移植後、子供や青年期の18歳未満の腎臓での使用の安全性に関するデータはありません。
妊娠中に危険なレニンアンジオテンシンシステムの阻害剤
妊娠中の女性によってRenin Angiotensin-Aldosteroneシステムで運営されている資金の受付は、胎児の発達と新生児の厳重な状態に違反していることが確立されています。 これは彼らの死を引き起こす可能性がある病理学のリスクを高めます。 これに関して、育児年齢で薬物を処方するとき、患者は治療中の信頼できる避妊の必要性について知らされるべきです。
妊娠が来たら、薬物はすぐにキャンセルされるべきです。 アリカリンの母乳への浸透に関するデータが不足しているため、授乳中は禁忌と見なされます。
有害反応
Racilezの利点の1つは、その優れた耐容性と相対的な安全性です。 ほとんどの場合、患者は皮膚の発疹、かゆみ、下痢を持っています。 ヘモグロビン含有量はわずかに減少し、カリウムカリウムのレベルが上昇する。 これらの状態は光の形で進み、必要としない 追加の治療 または薬物のキャンセル。 長期療法の背景に対して、炭水化物または脂質代謝、尿酸含有量によって変化は見られなかった。
レニンおよび調製物の阻害剤の費用 - 類似体
Rasilezは、150および300 mgの錠剤中のNovartis Pharma（スイス）を製造した。 パッケージは14および28個を含み得る。 提供されたデータによると、薬の平均コストは次のとおりです。
- タブレット150 mg≒28 - 3100ルーブル;
- タブレット300 mg≒28 - 3450ルーブル、1560グリブナ。
ロシアやウクライナの登録薬品の間で別名を含む他の薬はありません。 それは商品名との組み合わせ医薬品の一部です。
- コ動競馬症（150または300mgのアリアニンおよび12.5または25mgのヒドロクロロスチアジドを含む）。
- RASILAS（150または300mgのアリソリリンに加えて、5または10mgのアムロジピンが錠剤に含まれる）。
レニン直接阻害剤は動脈高血圧症を治療するために使用されます。 この群の薬物の代表はラシレスです。 それは効果的かつ安全に血圧を下げるのに役立ちます。 それは一産標としての主な血圧薬の不十分な有効性に使用されているか、または複合療法に含まれる。 それは非常に許容されていて、代謝プロセスに違反していませんが、リコチェット症候群がない場合は耐えられません。
妊娠中および重度の腎臓または肝不全の間に禁忌。 それは高いコストを持っています、薬局ネットワークに完全な類似体はありません。
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モダンである高血圧症の治療のための最新の準備はあなたが最小の結果であなたの状態を制御することを可能にします。 医者は何を処方していますか？
その活性の薬理学的調節へのアプローチを開発するという点で最も成功したRenin-angiotensinaldosterons系（Raas）の研究の歴史は、心血管疾患および腎疾患を有する患者の寿命を延ばすことを可能にし、110年前に始まった。 レニンが同定されたとき - 最初の成分。 将来的には、実験的および臨床的研究では、高効率治療戦略の開発の基礎となる異なる病理学的条件下でのRaASの活性を調節することにおけるレニンの生理学的役割を明らかにすることが可能であった。阻害剤
現在、Renin Rasilez（Alisian）の予約の最初の直接阻害剤は、他のブロッカーRAAS - IAPFおよびWhopが示されていない状況でも正当化されているか、またはそれらの使用は望ましくない現象の発生に関連して困難である。
標的臓器の保護における他の遮断薬と比較して追加のレニン阻害剤を数えることを可能にする別の状況は、断熱濃度の増加として、負のフィードバックの法則の下でRAAを遮断する薬物を使用するときに、それで、レニンの血漿活性の増加。 このような状況は、血圧の向上を低減するためのその可能性の観点から、IAPFの有効性の低下によって頻繁に注目されるのは、キャンセルされていることです。 1990年代初頭にも、多くの有機保護EAPF効果が非常に確実に確立されていない場合、それらの投与量が増加するにつれて、レニンの血漿活性およびアンギオテンシンの血漿濃度は確実に増加することが示された。 EEAPおよび木材と共に、甲状腺およびループの利尿薬はまたレニンの血漿活性の上昇を引き起こす可能性がある。
有効性は、モノテラピーモードでさえも十分な作用期間を有し、そして血圧の増加を抑制し、血圧の増加を抑制し、その任命を遂げており、その任命を考慮したAGの治療への革新的アプローチ 血漿濃度への影響とIAPFとのRAAの個々の成分の活性の比較を行った。 アリジンとエナラプリルはアンジオテンシンIIの血漿濃度をほぼ等しく減少させることがわかりましたが、アリゾリレンとは対照的に、エナラプリルの受容は血漿中のレニン活性の15倍以上の増加をもたらしました。 RAAの成分の活動のバランスの否定的な変化を防ぐためのアリジンンの能力も、それが燭台と比較されたときにも実証された。
アリジアの単独療法またはプラセボを受けている合計8481人の患者は、臨床試験の組み合わせ分析を、150 mg /日の用量でアリアン化した単一の受容を示した。 または300 mg /日。 庭の減少を12.5と15.2 mm Hgで減少させた。 したがって、5.9mmHgの減少と比較してプラセボ（P<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.
2009年には、多施設管理された臨床試験の結果が掲載され、ここではhyperity患者がアリカルとヒドロクロロルシアジドの有効性を比較した。 必要ならば、アムロジピンはこれらの薬に加わりました。 単独療法の期間の完了によってすでに、アリカルが塩基性ジドよりも血圧がより顕著になることが明らかになりました（-17.4 / -12.2mmHg。-14.7 / - 10.3mmHg; Rに対して。< 0,001)
薬物動態
アリスチクレンの内部に摂取されると、薬物のバイオアベイラビリティは2.6％であり、タンパク質との結合は47~51％であり、そして血漿中の薬物の半減期の一定期間 - 40時間である。その降圧作用の持続時間が24時間を超える可能性があることを計算する。 同時に、体内および平衡状態の薬物の累積、血漿中のアリカリンの濃度は、1日1回受け取った日の間に5~7の間で達成されます。 腸が派生していません（91％）。 150 mg /日の用量で適用されます。必要ならば、2週間から300 mg 1回/日の投与量の増加。
アリスキレンの任命の指標はAGです。
禁忌：
・過敏症。
・重いCPN。
・イタル症候群;
・腎臓の高血圧症。
・プログラム血液透析。
・重い肝不全
・18歳までの年齢。
・妊娠中。
副作用：
・下痢;
・皮膚の発疹。
・血管浮腫浮腫。
注意：
・腎動脈の両側狭窄。
・唯一の腎臓の動脈の狭窄。
・ 腎臓移植;
・糖尿病;
・OCCの短縮。
・低角血症。
・高カリウム血症。
過剰摂取は血圧の顕著な低下を引き起こす可能性があります。
インタラクション
他のLSとの相互作用の可能性は低い。 アトルバスタチン、バルサルタン、メトホルミン、アムロジピンの薬物動態に大きな影響を与えません。 カリウム塩、カリウム節約利尿薬と一緒に処方する必要があります。
アリジンニンは、他のクラスの降圧調製物とよく組み合わされています - 燭台、IAPF、AK、β-AB、利尿薬、および薬物の影響は相互に増強されています。 糖尿病患者では、IAPFと組み合わせてアリシラーリーを服用するとき、高カリウム血症の発生頻度が増加する（5.5％）。
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