コリン作動性シナプスに影響を与える薬。 コリン作動薬腸と膀胱のアトニー
コリン作動性シナプスでは、興奮はアセチルコリンを介して伝達されます。
アセチルコリンは、コリン作動性ニューロンの末端の細胞質で合成されます。 それは、細胞質酵素コリンアセチラーゼ（コリンアセチルトランスフェラーゼ）の関与により、コリンとアセチル補酵素A（ミトコンドリア起源）から形成されます。 アセチルコリンはシナプス小胞（小胞）に沈着します。 それらのそれぞれは、アセチルコリンの数千の分子を含んでいます。 神経インパルスは、アセチルコリンのシナプス間隙への放出を引き起こし、その後、コリン作動性受容体と相互作用します。
コリン作動性受容体の構造は最終的に確立されていません。 入手可能なデータによると、神経筋シナプスのコリン作動性受容体には、イオン（ナトリウム）チャネルを取り囲み、脂質膜の厚さ全体を通過する5つのタンパク質サブユニット（α、α、β、γ、δ）が含まれています。 アセチルコリンはαサブユニットと相互作用し（図3.3）、イオンチャネルの開放とシナプス後膜の脱分極を引き起こします。
異なる局在のコリン作動性受容体は、薬理学的物質に対して不平等な感受性を持っています。 これは、いわゆるムスカリン性およびニコチン感受性コリン作動性受容体1（それぞれ、m-コリン作動性受容体およびn-コリン作動性受容体）の単離の基礎です。 M-コリン作動性受容体は、節後コリン作動性（副交感神経）線維の末端にあるエフェクター器官の細胞のシナプス後膜に位置しています。 さらに、それらは自律神経節2のニューロンと中枢神経系（大脳皮質、網様体）に存在します。 異なる局在のm-コリン作動性受容体の不均一性が確立され、それは薬理学的物質に対するそれらの不平等な感受性に現れる。 m 1コリン作動性受容体（栄養神経節および中枢神経系）、m 2コリン作動性受容体（心臓のmコリン作動性受容体の主なサブタイプ）3およびm 3コリン作動性受容体（平滑筋、ほとんどの外分泌腺）があります。 。 m-コリン作動性受容体に影響を与える物質の主な効果は、シナプス後のm2-およびm3-コリン作動性受容体との相互作用に関連しています。 したがって、本文を簡単にするために、コリン作動性受容体のサブタイプは、原則として示さず、m-コリン指向性薬物について説明します。
H-コリン作動性受容体は、すべての節前線維（交感神経節および副交感神経節）の末端にある神経節ニューロンのシナプス後膜、副腎髄質、頸動脈洞、骨格筋の終板および中枢神経系（神経下垂体、他のレンショウ細胞）。 異なるn-コリン作動性受容体の物質に対する感受性は同じではありません。 したがって、自律神経節のn-コリン作動性受容体（ニューロン型のn-コリン作動性受容体）は、骨格筋のn-コリン作動性受容体（n-コリン作動性受容体）とは大きく異なります。 筋肉の種類）。 これは可能性を説明します
1 ムスカリン（ベニテングタケなどの多くの有毒キノコからのアルカロイド）とニコチン（タバコの葉からのアルカロイド）は、対応するコリン作動性受容体に選択的な影響を及ぼします。
2 自律神経節ニューロンのM-コリン作動性受容体は、シナプスの外側に局在しています。
3 シナプス前のm2-コリン作動性受容体もあります（それらの刺激はアセチルコリンの放出を減少させます）。 さらに、m 4コリン作動性受容体（心臓、肺胞壁、中枢神経系）およびm 5コリン作動性受容体（中枢神経系、唾液腺、虹彩、および単核血細胞）が見つかりました。
図： 3.3。n-コリン作動性受容体モデルに対するアセチルコリンの作用の局在化。α-、β-、γ-およびδ -n-コリン作動性受容体のサブユニット。
注意。 2つのアセチルコリン分子が2と相互作用すると、イオンチャネルが開きます。αサブユニット。
神経節（神経節遮断薬）または神経筋伝達（神経節薬）の選択的遮断。
シナプス前コリンおよびアドレナリン受容体は、神経有効シナプスにおけるアセチルコリンの放出の調節に関与しています。 それらの興奮はアセチルコリンの放出を阻害します。
アセチルコリンは、n-コリン作動性受容体と相互作用し、それらのコンフォメーションを変化させることで、シナプス後膜の透過性を高めます。 アセチルコリンの刺激効果により、ナトリウムイオンが細胞に浸透し、シナプス後膜の脱分極を引き起こします。 当初、これは局所シナプス電位によって現れ、特定の値に達すると、活動電位を生成します。 次に、シナプス領域に限定された局所的な興奮が細胞膜全体に広がります。 m-コリン作動性受容体が刺激されると、Gタンパク質と二次伝達物質がシグナル伝達に重要な役割を果たします[サイクリックアデノシン一リン酸-cAMP; 1,2-ジアシルグリセロール; イノシトール（1,4,5）三リン酸]。
アセチルコリンの作用は、酵素アセチルコリンエステラーゼによって急速に加水分解されるか（たとえば、神経筋シナプスで）、またはシナプス間隙から拡散するため（自律神経節で）、非常に短命です。 アセチルコリンの加水分解中に形成されたコリンは、かなりの量（50％）がシナプス前終末によって捕捉され、細胞質に輸送され、そこで再びアセチルコリンの生合成に使用されます。
神経筋シナプスの例によるコリン作動性伝達の主な段階を図1に示します。 3.4。
物質は、シナプス伝達に関連するさまざまなプロセスに影響を与える可能性があります。1）アセチルコリンの合成。 2）調停人の釈放。 3）アセチルコリンとコリン作動性受容体との相互作用; 4）酵素
図： 3.4。神経筋伝達（図）。
図の右側の円には、神経筋伝達の各段階に特徴的な電気生理学的変化（終板の電位の登録）が示されています。 垂直線-潜在的な振幅のスケール（本文中の説明）。そして -休息の状態。 シナプス後膜は分極しています。 少量のアセチルコリンが自然に放出されます。 ミニチュアエンドプレート電位が記録されます。 筋肉は収縮しません。b -神経インパルスの影響下で、かなりの量のアセチルコリンが放出されます。 シナプス後膜は脱分極しています。 エンドプレートに限定されたシナプス電位があります。 筋肉は収縮しません。
アセチルコリンの加水分解; 5）アセチルコリンの加水分解中に形成されたコリンのシナプス前終末による捕捉（表3.1）。
したがって、シナプス前終末のレベルでは、カルバコリンが作用してアセチルコリンの放出を促進し、ボツリヌス毒素が
図： 3.43.4（続き）。 に -局所シナプス電位は筋肉の活動電位に変わります。 広がる興奮は筋肉の収縮につながります。r -筋肉が収縮します。 シナプス後膜の再分極が起こります。 アセチルコリンデポーが回収されます。 シナプスは興奮を伝える準備ができています。
メディエーターのリリース。 シナプス前膜を通過するコリンの輸送（ニューロンの取り込み）は、実験で物質の作用メカニズムを分析するために使用されるヘミコリニウムを阻害します。 コリン作動薬（アセチルコリン、ピロカルピン、
表3.1。シナプス伝達の薬理学的調節の例
注意。 プラス-刺激効果、マイナス-憂うつ。
シチシン）および抗コリン作用薬（m-抗コリン作用薬、神経節遮断薬、キュラリフォーム）薬。 酵素アセチルコリンエステラーゼを阻害するために、抗コリンエステラーゼ剤（プロセリンなど）を使用することができます。 最も興味深い薬は、コリン作動性受容体とアセチルコリンエステラーゼに影響を与える物質です。
コリン作動性受容体に影響を与える物質は、刺激（コリン作動薬1）または抑うつ（コリン作動性）効果をもたらす可能性があります。 そのような薬の分類の基礎は、特定のコリン作動性受容体に対するそれらの作用の方向です。 この原理に基づいて、コリン作動性シナプスに影響を与える薬は次のように分類できます。
1. m-およびn-コリン作動性受容体に影響を与える薬
M-、n-コリン模倣薬アセチルコリンカルバコリン
M-、n-抗コリン作用薬シクロドール
2. 抗コリンエステラーゼ薬サリチル酸フィゾスチグミンプロセリンガランタミン臭化水素酸塩Armin
3. m-コリン作動性受容体に影響を与える薬
M-コリン模倣薬（ムスカリーノ模倣薬）ピロカルピン塩酸塩アセクリジン
1 ギリシャ語から。 ミメシス-模倣。
M-抗コリン作用薬（抗コリン作用薬、アトロピン様薬）
アトロピン硫酸塩メタシン
プラチフィリン塩酸塩イプラトロピウム臭化物スコポラミン臭化物
4.n-コリン作動性受容体に影響を与える薬
N-コリン模倣薬（ニコチノ模倣薬）CytitonLobelina塩酸塩
n-コリン作動性受容体または関連するイオンチャネルの遮断薬
神経節遮断薬
ベンゾヘキソニウムペンタミンジグロニウムピリレンアルフォナド キュラリフォーム剤（末梢作用の筋弛緩薬）
3.1。 ムスカリン性作用薬
およびニコチン感受性コリン受容体
3.1.1。 覚醒剤
M-およびH-コリノ受容体（M、H-コリノメティクス）
このグループの物質には、アセチルコリンとその類似体が含まれます。 コリン作動性シナプスのメディエーターであるアセチルコリンは、コリンのエステルであり、 酢酸 モノ第四級アンモニウム化合物を指します（構造：R-CH 3を参照）。 それは非常に短い時間（数分）で作用するので、それは実際には薬として使用されません。 同時に、アセチルコリン（通常は塩化物の形で：G \u003d C1）は、実験生理学および薬理学で広く使用されています。
（CH 3）3 N + -CH 2 -CH 2 -CH 2 -OCO-RG-
a）R \u003d CH 3
b）R \u003d NH 2
アセチルコリンは、m-およびn-コリン作動性受容体に直接刺激効果をもたらします。 アセチルコリンの全身作用により、そのm-コリン作動作用が優勢になります：徐脈、血管拡張、気管支、胃腸管、気管支腺の分泌の増加、消化管などの筋肉の緊張と収縮活動の増加。これらすべての効果基本的に、対応するコリン作動性（副交感神経）神経の刺激中に観察されるものと類似しています（表3.2）。 自律神経節（交感神経および副交感神経）のn-コリン作動性受容体に対するアセチルコリンの刺激効果は、そのm-コリン模倣作用によって隠されています。 H-コリン模倣作用は、m-コリン作動性受容体が遮断されると容易に検出されます（たとえば、m-コリン作動性遮断薬アト\u200b\u200bロピン）。 この背景に対して、アセチルコリンは減少する代わりに高用量で 血圧 交感神経節と副腎髄質のn-コリン作動性受容体の興奮により、昇圧効果を引き起こします。
アセチルコリンは、骨格筋のn-コリン作動性受容体に刺激効果をもたらします。 中枢神経系には、に敏感なコリン作動性受容体も含まれています
表3.2。コリン作動性神経の刺激で観察される主な影響
1 汗腺とpiloerectorsを神経支配するコリン作動性繊維はに属します 交感神経支配.
アセチルコリン。 非常に高い（非生理学的）濃度では、アセチルコリンがコリン作動性伝達を阻害する可能性があることに留意する必要があります。
に 医療行為 緑内障の場合、アセチルコリン類似体のカルバコリンはめったに使用されません（構造を参照：R \u003d NH 2、G \u003d Cl）。 カルバコリンは、安定性においてアセチルコリンとは異なります。 アセチルコリンエステラーゼによって加水分解されないため、かなり長い時間（1〜1.5時間以内）作用します。 カルバコリンは、直接的なコリン様作用を有するだけでなく、シナプス前終末からのアセチルコリンの放出を刺激すると考えられている。 カルバコリンの薬理作用のスペクトルは、アセチルコリンのそれと同じです。 これは、m-およびn-コリン作動性受容体への影響によって決定されます。
3.1.2。 ブロッキング手段
M-およびH-コリノ受容体（M-、H-コリノブロッカー）
第10章、抗パーキンソン病薬を参照してください。
3.2。 抗コリンエステラーゼ薬
アセチルコリンメディエーターの不活化は、主に酵素アセチルコリンエステラーゼによって行われます。 後者は、アセチルコリン放出部位、シナプス後膜（節後コリン作動性線維の末端、運動神経の末端、中枢神経系、自律神経節など）にかなりの量で局在しています。 これは、アセチルコリンのコリンと酢酸への急速な酵素的加水分解を促進します。
アセチルコリンエステラーゼ1は、主に分子の2つの部分（アニオン中心とエステラーゼ中心）でアセチルコリンと相互作用します。 アセチルコリンの正に帯電した第四級窒素原子は、静電力によって陰イオン中心に結合し、そのカルボニル基の炭素はエステラーゼ中心に結合します（図3.5）。
図： 3.5。アセチルコリンとの相互作用 抗コリンエステラーゼ薬 アセチルコリンエステラーゼ（スキーム）。
コリン作動性伝達は、放出されたアセチルコリンの濃度とアセチルコリンエステラーゼの活性の比率に大きく依存することは明らかです。 興奮の伝達を促進する可能性の1つは、アセチルコリンエステラーゼの阻害です。 この目的のために、いわゆる 抗コリンエステラーゼ資金。 それらの主な効果はに関連付けられています
1 アセチルコリンエステラーゼは、結晶形で精製および単離されています。 タンパク質です。
これらの薬剤がアセチルコリンエステラーゼ1を遮断し、したがってアセチルコリンの加水分解を防止すること。 これは、コリン作動性受容体に対するより顕著で長期的な効果によって明らかになります（図3.6）。 したがって、これらの薬はm-、n-コリン模倣薬と同様に作用しますが、抗コリンエステラーゼ剤の効果はアセチルコリンを介して媒介されます。 特定の薬（たとえば、プロセリン）にも直接的なコリン様作用があります。
図： 3.6。抗コリンエステラーゼ薬の作用原理。
1 抗コリンエステラーゼ剤は、血漿、グリア細胞、肝臓などに見られるコリンエステラーゼ（ブチリルコリンエステラーゼ、シュードコリンエステラーゼ）も阻害します。ブチリルコリンエステラーゼの機能は不明です。 いずれにせよ、それが神経終末によって放出されるアセチルコリンの加水分解に関与しないことは明らかです。
抗コリンエステラーゼ薬とアセチルコリンエステラーゼの相互作用の安定性に基づいて、それらは2つのグループに分けることができます。
私。 可逆性薬物
サリチル酸フィゾスチグミンプロセリンガランタミン臭化水素酸塩
II。 不可逆的な薬1アルミン
アセチルコリンエステラーゼの阻害は、アセチルコリンが結合する酵素の同じ部位と物質が相互作用するために起こります（図3.5を参照）。 一部の薬物はアニオン性およびエステラーゼ中心（プロセリン）と相互作用し、他の薬物はアニオン性（エドロホニウム）のみまたはエステラーゼ中心（ほとんどの有機リン化合物）とのみ相互作用します。 さらに、疎水性相互作用は、抗コリンエステラーゼ剤のアセチルコリンエステラーゼへの結合において重要な役割を果たします。
アセチルコリンの加水分解を防ぐことにより、抗コリンエステラーゼ薬はそのムスカリン性およびニコチン様作用を増強および延長します。 M-コリン-
1 アルミンに加えて、FOSグループの他の抗コリンエステラーゼ薬は不可逆的な作用の物質に属しています。 「不可逆的効果」という用語は、これらの物質がアセチルコリンエステラーゼとの結合から非常にゆっくりと放出されるが、それにもかかわらず放出されるため、条件付きで使用される。
模倣作用は、多くの平滑筋（虹彩の円形筋および眼の毛様体筋、気管支の筋肉、胃腸管）の緊張および収縮活動の増加に現れます。 胆道 や。。など。）。 治療用量では、抗コリンエステラーゼ剤は通常徐脈を引き起こし、心臓機能が低下し、心臓の経路に沿った興奮の伝播速度が遅くなります。 血圧が下がります。 大量の薬物の導入により、頻脈が発生する可能性があります（心拍数への影響は、そのm-コリン作動性受容体の興奮だけでなく、交感神経神経節、副腎髄質のコリン作動性受容体の刺激にも関連していますおよび延髄の中心）。
コリン作動性神経支配を伴う腺（気管支、消化器、汗など）の分泌は、抗コリンエステラーゼ剤によって増強されます。
ニコチンのような効果は、神経筋伝達、自律神経節に関連して現れます。 少量では、抗コリンエステラーゼ剤は、骨格筋および自律神経節への興奮の伝達を促進し、大量では、それらは抑制効果を有します。
少量では、抗コリンエステラーゼ剤が中枢神経系を刺激します（脳波の非同期が発生し、多くの反射反応の時間が短縮されます）。 大量の、特に毒性のある用量では、これらの物質は中枢神経系を阻害します。
かなり実用的な関心は、眼のいくつかの機能、胃腸管と膀胱の緊張と運動性、神経筋伝達、および中枢神経系に対する抗コリンエステラーゼ薬の効果です。
抗コリンエステラーゼ剤は次のように眼に影響を及ぼします（図3.7）：
a）瞳孔の収縮を引き起こし（縮瞳1）、これは虹彩の円形筋肉のm-コリン作動性受容体の間接的な興奮に関連しています （m。瞳孔括約筋）そしてこの筋肉の収縮;
b）眼圧を下げる。 後者は縮瞳の結果です。 同時に、虹彩が薄くなり、前眼房の角度が大きく開き、この点で、眼内液が虹彩-角膜角度（噴水）の空間を通って強膜（シュレム管）の静脈洞が改善します。
c）宿泊施設のけいれんを引き起こす。 この場合、物質は毛様体筋のm-コリン作動性受容体を間接的に刺激します（m。 毛様体筋）、コリン作動性神経支配のみを有する。 後者の収縮は、毛様体ガードル（チン小帯）を弛緩させ、これに関連して、レンズの曲率が増加します。 目は近い視点に設定されます。
眼圧を下げる抗コリンエステラーゼ薬の能力は、緑内障の治療に広く使用されています。
抗コリンエステラーゼ薬は、コリン作動性神経支配のm-およびn-コリン作動性受容体と筋肉間（アウアーバッハ）神経叢を介して、胃腸管の運動性に刺激効果を発揮します。 膀胱の筋肉の緊張と収縮活動も増加します。 これらの効果は、腸または膀胱のアトニーを排除するために使用されます。
神経筋伝達の促進により、抗コリンエステラーゼ薬は重症筋無力症に効果的であり、抗分極（競合）タイプの作用のキュラリフォーム薬の拮抗薬にも効果的です（3.4章を参照）。
1 ギリシャ語から。 縮瞳- 閉鎖。
図： 3.7。コリン作動性神経支配に影響を与える物質の眼への影響。 矢印の数は、眼内液の流出の強さを示しています。
薬物の選択は、それらの活性、組織障壁を貫通する能力、作用の持続時間、刺激性の存在、および毒性によって決定されます。 緑内障には、プロセリン（ネオスチグミンメチルサルフェート）、フィゾスチグミン、アーミンが使用されます（それらの溶液は結膜嚢に注入されます）。 ガランタミンは刺激性で結膜浮腫を引き起こすため、この目的のために処方されていません。
吸収作用（重症筋無力症、腸および膀胱のアトニー、ポリオ後、抗分極性キュラリフォーム薬の拮抗薬として）には、通常、比較的毒性の低い薬剤であるプロセリンおよびガランタミンが選択されますが、フィゾスチグミンはそれほど頻繁ではありません。
ガランタミン（ニバリン）とフィゾスチグミン（第三級アミン）は血液脳関門を通過します。 この点で、ポリオ延期後の残存効果の治療において、末梢だけでなく中枢神経系においてもコリン作動性伝達の活性化が必要な場合、ガランタミンが使用されます。
高齢者の進行性認知症（アルツハイマー病など）の初期段階では、 老齢 フィゾスチグミンは記憶力を改善します。 ガランタミン1も同じ目的で使用できます。
フィゾスチグミンは、m-抗コリン作用薬および中枢活性物質（たとえば、いくつかの向精神薬）による中毒にも使用され、そのスペクトルには顕著なm-抗コリン作用成分があります。
プロセリンよりも長く作用するピリドスチグミン臭化物（メスティノン）およびオキサジル（塩化アンベノニウム）も、吸収効果のために処方される場合があります。
エドロホニウム（テンシロン）は非常に短期間の効果があり、抗分極性筋弛緩薬の拮抗薬として使用されます。
抗コリンエステラーゼ薬による中毒の可能性があります。 これは主に、体内での高濃度のアセチルコリンの蓄積、およびコリン作動性受容体の直接的な興奮に関連しています。 ほとんどの場合、中毒はFOS 2の使用で観察されます。これは、その顕著な親油性のために、任意の投与経路（皮膚への塗布を含む）によって急速に吸収され、アセチルコリンエステラーゼを長期間阻害します。 FOSによる急性中毒には、直ちに医師の診察が必要です。 まず第一に、FOSは注射部位から除去されるべきです。 皮膚や粘膜の場合は、3〜5％の重炭酸ナトリウム溶液で十分に洗浄する必要があります。 物質が消化管に入ると、胃が洗浄され、吸着剤と下剤が投与され、高サイフォン浣腸が処方されます。 これらの対策は、中毒の顕著な症状が消えるまで繰り返し実行されます。 FOSが血流に入った場合は、尿中への排泄を加速する必要があります（強制利尿を使用）。 FOSから血液を浄化する効果的な方法は、血液吸着、血液透析、腹膜透析です。
FOSによる急性中毒の治療の重要な要素は、m-抗コリン作用薬（アトロピンおよびアトロピン様薬物;第3章; 3.3を参照）、およびいわゆる コリンエステラーゼ再活性化因子。後者には、分子内にオキシム基（-NOH）を含む多くの化合物が含まれます：ジピロキシム（臭化トリメドキシム、TMB-4）、イソニトロシン。 それらはアセチルコリンエステラーゼに関連するFOSの残基と相互作用し、酵素を放出し、その生理学的活性を回復します。 第四級アンモニウム化合物であるジピロキシムは中枢神経系にうまく浸透せず、第三級アミンイソニトロシンはうまく浸透します。
コリンエステラーゼ再活性化因子は、中毒後の最初の数時間に使用された場合にのみ有効であり、後日回復することに留意する必要があります。
1 アルツハイマー病の治療のために、抗コリンエステラーゼ薬リバスチグミン（エクセロン）が提案されています。 脳のアセチルとブチリルコリンエステラーゼは、その阻害作用の主な標的です。 リバスチグミンは、末梢組織（心臓、骨格筋など）よりも10倍活発に海馬と大脳皮質のアセチルコリンエステラーゼを阻害することが実験的に示されました。 その結果、中枢神経系への神経インパルスのコリン作動性伝達が部分的に回復します。 薬のコース使用は、アルツハイマー病の症状を軽減し、患者の状態を改善するのに役立ちます。
2 FOSには、多くの薬に加えて、殺虫剤の大規模なグループも含まれています。これは、昆虫を殺すために使用される薬剤です（lat。 昆虫 -昆虫、 caedere -殺す）、および農業で使用される他の薬（殺菌剤、除草剤、枯葉剤など）。 クロロホス、カルボフォス、ジクロルボスなどの殺虫剤が普及しています。
アセチルコリンエステラーゼの一部のみを注ぎます。 これらの薬の作用は十分に速く発達しないという事実のために、FOSによる中毒の場合には、コリンエステラーゼ再活性化因子とm-抗コリン作用薬の併用が最も賢明です。 非経口コリンエステラーゼ再活性化因子が処方されています。 必要に応じて、数回投与します。
さらに、対症療法を実施する必要があります。 患者の呼吸を常に監視する必要があります。 FOSが腺の分泌過多を引き起こすことを考えると、口腔をトイレに入れ、気管と気管支から分泌物を取り除く必要があります。 必要に応じて、補助呼吸または人工呼吸を使用してください。 精神運動性激越では、アミナジン、ジアゼパム、オキシ酪酸ナトリウム、その他の抑うつ作用のある薬が投与されます。
3.3。 影響を与える手段
ムスカリン感受性コリン受容体について
3.3.1。 M-コリン受容体を刺激する薬物（M-コリノメティックスまたはムスカリノミメティック薬物）
M-コリン模倣薬は、m-コリン作動性受容体に直接刺激効果を及ぼします。 そのような物質の参照は、m-コリン作動性受容体に選択的な効果をもたらすアルカロイドムスカリンです。 テングタケ属に含まれるムスカリンは急性中毒を引き起こす可能性があります。 薬としては使用されていません。
医療現場では、m-コリン模倣薬の中で、第三級アミンであるピロカルピンとアセクリジンが最も広く使用されています（化学構造を参照）。
ピロカルピンはに含まれるアルカロイドです Pilocarpus pennatifolius Jaborandi、南アメリカ原産。 総合的に取得。 メチルイミダゾールの誘導体です。 それは直接のm-コリン様作用を持っています。 自律神経系コリン作動性神経の刺激で観察されるのと同様の影響を引き起こします（表3.3）。 ピロカルピンは特に強く腺分泌を増加させます。 瞳孔を収縮させ、眼圧を低下させます。 さらに、それは調節けいれんを引き起こします（図3.7を参照）。 したがって、これらのパラメータは、抗コリンエステラーゼ薬にさらされたときと同じように変化します。 主な違いは、ピロカルピンが目の筋肉のm-コリン作動性受容体に直接影響を及ぼし、アセチルコリンエステラーゼが阻害されるため、抗コリンエステラーゼ物質が間接的に影響を与えることです。 実用医学では、ピロカルピンは緑内障を治療するために点眼薬の形で局所的に使用されます。 吸収作用の場合は使用しません。
アセクリジンは、直接作用の合成m-コリン模倣薬です。 これは3-ヒドロキシキヌクリジンのエステルです（構造を参照）。 これは、局所的および吸収的作用に使用されます。 アセクリジンは、緑内障（結膜の炎症を引き起こす可能性があります）、および胃腸管、膀胱、子宮のアトニーに処方されます。
アセクリジンおよび他のm-コリン模倣薬の過剰摂取の場合、m-抗コリン作用薬（アトロピンおよびアトロピン様薬物）が生理学的拮抗薬として使用されます。
ムスカリン性コリン作動性受容体に影響を与えるいくつかの物質の化学構造
表3.3。m-コリン作動性受容体アゴニストおよびアンタゴニストのいくつかの効果
1 この効果は、内皮細胞のm-コリン作動性受容体が刺激されたときに形成されるNO（内皮弛緩因子）によって媒介されます。
3.3.2。 M-コリン受容体遮断薬（M-コリン遮断薬、またはアトロピン様薬剤）
M-コリン作動性遮断薬は、m-コリン作動性受容体を遮断する物質です。 このグループの典型的で最もよく研\u200b\u200b究されているメンバーはアトロピンです。 この点で、m-抗コリン作用薬はしばしばアトロピン様薬と呼ばれます。 m-コリン作動性遮断薬の主な効果は、それらがエフェクター細胞膜の末梢m-コリン作動性受容体（節後コリン作動性線維の末端）を遮断するという事実に関連しています。 さらに、それらは中枢神経系のm-コリン作動性受容体を遮断します（血液脳関門を通過する場合）。
m-コリン作動性遮断薬の作用の原理は、m-コリン作動性受容体を遮断することにより、メディエーターであるアセチルコリン1とそれらとの相互作用を防ぐことです。 M-抗コリン作用薬は、刺激の影響を軽減または排除します
1 シナプス前のm-コリン作動性受容体を遮断することにより、m-コリン作動性遮断薬はアセチルコリンの放出をいくらか増加させます。 ただし、シナプス後のm-コリン作動性受容体が遮断されているため、この効果は現れません。
図： 3.8。一般的なベラドンナ（ベラドンナ）-アトロパベラドンナL。 （アルカロイドのアトロピン、ヒヨスチアミン、スコポラミンなどが含まれています）。
コリン作動性（副交感神経）神経およびm-コリン模倣活性を有する物質（アセチルコリンおよびその類似体、抗コリンエステラーゼ剤、ならびにムスカリン模倣物質）の作用。
化学的には、m-抗コリン作用薬は第三級アミンと第四級アンモニウム塩です（構造を参照）。 選択性の高いM-抗コリン作用薬は、多くの植物に含まれるアルカロイドであるアトロピンです：ベラドンナ （アトロパベラドンナ;イチジク。 3.8）、ヒヨス （Hyoscyamus niger）、ドープ （チョウセンアサガオ）。化学的には、トロピンとD、L-トロパ酸1のエステルです（構造を参照）。 合成的に得られた。 鎮痙作用は特にアトロピンで顕著です。 アトロピンは、m-コリン作動性受容体を遮断することにより、多くの平滑筋器官に対するコリン作動性（副交感神経）神経の刺激効果を排除します。 その作用を背景に、胃腸管、胆管、胆嚢、気管支、膀胱の筋肉の緊張が低下します。
アトロピンは目の筋肉の緊張にも影響を与えます。 虹彩の円形筋肉のm-コリン受容体の遮断の結果は、瞳孔の拡張（散瞳）です。 この場合、前眼房からの体液の流出が妨げられ、眼圧が上昇する可能性があります（特に緑内障の場合）。 毛様体筋のm-コリン作動性受容体の遮断は、その弛緩につながり、その結果、毛様体筋（毛様体靭帯）の張力が増加し、水晶体の曲率が減少します。 調節麻痺が始まり、目は遠方の視力に設定されます（図3.7を参照）。
心血管系に対するアトロピンの効果は、主に心臓に関連して現れます。 頻脈が発生します。これは、心臓に対する迷走神経のコリン作動性効果の低下によって説明されます。 このような背景に対して、アドレナリン作動性（交感神経）神経支配のトーンが優勢です。 同時に、心臓の負の反射が排除または防止され、その遠心性弧は迷走神経です。 房室伝導が改善します。 アトロピンは実際には血管や血圧に影響を与えませんが、コリン様物質の降圧効果を防ぎます2。
アトロピンの最も重要な特性には、腺の分泌の抑制が含まれます-気管支、鼻咽頭、消化器（特に唾液）、汗
1 アトロピンはL-ヒヨスチアミンとD-ヒヨスチアミンの混合物です。
2 ほとんどの血管の緊張は、アドレナリン作動性神経支配によってのみ調節されます。 同時に、そのような血管は神経支配されていないm-コリン作動性受容体を含んでいます。 実験は、内皮がm-コリン作動性受容体を含み、その興奮が血管拡張を引き起こすことを示した。 後者は、内皮弛緩因子の放出に関連しています-NO。
と涙。 これは、口腔、皮膚の粘膜の乾燥、声の音色の変化によって現れます。 発汗を減らすと、体温が上昇する可能性があります。
アトロピンは、腺のコリン作動性神経支配を遮断することに加えて、それらに対するコリン様物質の刺激効果を排除します。 生体物質（例えば、ヒスタミン）を含む、異なる作用機序を持つ化合物の腺の分泌に対する刺激効果は、アトロピンの投与後に有意に変化しません。 同じ理由で、ホルモンによって調節されている乳腺の分泌機能は、実質的に妨げられていません。
アトロピンにはいくつかの麻酔作用があり、局所的に塗布すると検出されます。
アトロピンは、中枢神経系のm-コリン作動性受容体の興奮に関連する内因性アセチルコリンおよび抗コリンエステラーゼ剤の効果の発現を防ぎます。 その中枢性抗コリン作用により、錐体外路系のコリン作動性受容体を遮断し、（パーキンソン病を伴う）いくつかの運動障害に有益な効果をもたらします1。
アトロピンは、胃腸管や粘膜からよく吸収されます。 アトロピンとその代謝物は主に腎臓から排泄されます。 薬の吸収作用の持続時間は約6時間です。眼の粘膜に局所的に適用すると、調節が3〜4日間乱され、散瞳が7日以上持続します。
アトロピンは、平滑筋器官（消化管、胆管）のけいれんの鎮痙薬として使用されます。 アトロピンを服用した後、痛み（疝痛）を伴う痙攣現象は減少または消失します。 気管支痙攣にも効果があります。
腺の分泌を減少させるアトロピンの能力は、胃潰瘍および十二指腸潰瘍、急性膵炎の治療に使用され、唾液分泌過多（パーキンソン病、重金属塩による中毒を伴う）を排除します。
手術前のいわゆる前投薬のためのアトロピンの広範な使用はまた、唾液腺、鼻咽頭および気管気管支腺の分泌を抑制するその能力と関連している。 さらに、心臓のm-コリン作動性受容体を遮断することにより（いわゆる迷走神経作用）、アトロピンは、反射停止の可能性を含む心臓の負の反射を防ぎます（たとえば、上気道を刺激する吸入麻酔を使用する場合） ）。
心臓に対するM-抗コリン作用は、迷走神経起源の房室ブロック、場合によっては狭心症に有益です。
眼科診療では、アトロピンの散瞳効果は、診断目的（網膜の検査、眼鏡の選択時）および多くの眼疾患（虹彩毛様体炎など）の治療に使用されます。
アトロピンは、m-コリン模倣薬および抗コリンエステラーゼ薬による中毒の治療に適応されます。
アトロピンの副作用は主にそのm-抗コリン作用の結果です。 ほとんどの場合、それらは口腔の乾燥、調節の違反、頻脈によって現れます。 眼内の増加
1 中枢神経系のコリン作動性受容体を主に遮断する物質の特別なグループがあります-中枢抗コリン作動薬。 これらには、いくつかの抗不安薬（アミジル）、パーキンソン病の治療に使用される多くの物質（シクロドール）などが含まれます。
圧力（緑内障ではアトロピンは禁忌です）、便秘1、排尿障害。
アトロピン中毒では、コリン作動性効果の抑制および中枢神経系に対する物質の効果に関連する症状が観察されます。 口腔、鼻咽頭の粘膜の乾燥があり、嚥下障害、発話を伴います。 肌が乾燥します。 体温が上がります。 瞳孔は広く、羞明は典型的です2。 運動と発話の興奮、記憶障害と向きの障害を特徴とし、幻覚があります。 中毒は急性精神病の種類に応じて進行します。
アトロピン中毒は子供によく見られます。 それらは、薬物の過剰摂取時、またはこのアルカロイドを含む植物の果実（ベラドンナ、ヘンベイン）を食べた結果として発生します。 治療は、吸収されなかったアトロピンを胃腸管から除去し（胃洗浄、タンニン、活性炭、生理食塩水下剤）、身体からの物質の除去を促進し（強制利尿、血液吸着）、生理学的拮抗薬（例えば、抗コリンエステラーゼ剤）の使用から成ります。中枢神経系によく浸透する）..。 激しい動揺で、ジアゼパム（シバゾン）が処方され、時には短時間作用型のバルビツール酸塩が処方されます。 過度の頻脈の場合は、β遮断薬を使用することをお勧めします。 体温の低下は、外部冷却によって達成されます。 必要に応じて人工呼吸が行われます。 羞明のため、そのような患者は暗い部屋に置くことをお勧めします。
アトロピンを含む薬の中で、ベラドンナ製剤（ベラドンナ）、例えば抽出物（濃厚で乾燥したもの）も使用されます。
スコポラミン（L-スコポラミン）も天然のアトロピン様アルカロイドです。 化学的には、スコピンとL-トロパ酸のエステルです。 スコポラミンが含まれています セイヨウハシリドコロそしてアトロピンを含む同じ植物の少量。 それは顕著なm-抗コリン作用を持っています。 アトロピンが心臓、気管支、消化管に強い影響を与える場合、スコポラミンは目と多くの外分泌腺の分泌に影響を与えます。 スコポラミンはアトロピンよりも効果が短いです。
スコポラミンは、中枢神経系への影響においてアトロピンとは大きく異なります。 治療用量では、スコポラミンは一般的に鎮静、眠気、および睡眠を誘発します。 錐体外路系および錐体経路から運動ニューロンへの興奮の伝達に憂鬱に作用します。
アトロピンと同じ適応症に使用されます。これには、手術前の前投薬（通常はモルヒネとの併用）や、船酔いや乗り物酔いの予防（Aeronタブレットに含まれる）、時にはパーキンソン症候群などが含まれます。
眼科診療のために、合成アトロピン様製剤ホマトロピン（トロピンとマンデル酸のエステル）が提案されています。 それは、瞳孔の拡張と調節麻痺を引き起こします。 アトロピンよりも長期間作用しません（15〜20時間）。
さらに短期的な影響はトロピカミドによって引き起こされます（2-6時間）。
プラチフィリン（メチルピロリジジン誘導体）も、植物材料から得られるアルカロイドのグループに属しています。 ブロードリーフラセットに含まれています （Senecio platyphyllus）。m-抗コリン作用に関しては、アトロピンより劣っています。 中程度の神経節遮断と直接筋を提供します-
1 便秘。 緯度から。 便秘- 充填。
2 羞明。 ギリシャ語から。 phos、属。 P。 写真-軽い、 フォボス-恐れ、恐れ。
熱帯性鎮痙（パパベリンのような）作用。 血管運動中枢を圧迫します。
プラチフィリンは、主に胃、腸、胆管、胆嚢、尿管のけいれんの鎮痙剤として使用されます。 また、脳血管と冠状血管の病理学的に増加した緊張を軽減するように処方されています。 時々、プラチフィリンは眼科で使用されます。 それは瞳孔の短い拡張を引き起こします。 宿泊施設への影響はほとんどありません。
眼への作用の持続時間に応じて、考慮される薬剤は、アトロピン\u003eスコポラミン\u003eホマトロピン\u003eプラチフィリン\u003eトロピカミドの順序で配置することができます。
合成薬メタシンは、第四級アンモニウム化合物です。 この点で、血液脳関門への浸透が不十分であるため、そのすべての効果は主に末梢のm-抗コリン作用によるものです。 中枢神経系には影響しません。 それは、より顕著な気管支拡張効果においてアトロピンとは異なります。 目への影響はアトロピンよりはるかに弱いです。
メタシンは、麻酔学の前投薬のために、気管支喘息、消化性潰瘍疾患、肝疝痛の抗痙攣薬としての吸収作用に使用されます（気管支腺の分泌を減らし、迷走神経から心臓、気管支への興奮の伝達をブロックします）。
第四級アンモニウム化合物には、気管支拡張薬として使用される臭化イプラトロピウムとトロベントールも含まれます（第13章を参照）。
記載されている薬は無差別なm-抗コリン作用薬です。 同時に、主にm 1-コリノ受容体（例えば、ピレンゼピン）を遮断する薬物が合成されました。 それらは胃潰瘍および十二指腸潰瘍の治療に使用されます（15.3章を参照）。
3.4。 影響を与える手段
ニコチン感受性コリン反応器について
ニコチン感受性コリン作動性受容体（n-コリン作動性受容体）にはさまざまな局在があります。 それらは、自律神経節、副腎髄質、神経筋シナプスにおける遠心性インパルスの伝達、化学受容および頸動脈糸球体における求心性インパルスの生成、ならびに中枢神経系における興奮の介在ニューロン伝達に関与している。
化合物に対する異なる局在のn-コリン作動性受容体の感受性は同じではなく、これは明らかに、それらの構造組織の違いによるものです。 これは、自律神経節、神経筋シナプスのコリン作動性受容体、および中枢神経系に主な影響を与える物質を取得する可能性の基礎です。
n-コリン作動性受容体を刺激する物質はn-コリン模倣薬（ニコチン模倣薬）と呼ばれ、遮断薬はn-コリン作動性遮断薬（ニコチン遮断薬）と呼ばれます。
3.4.1。 ニコチンに敏感な薬
コリン受容体（H-コリノメティクス）
このグループには、アルカロイドのニコチン、ロベリン、シチシンが含まれます（化学構造を参照）。 それらはn-コリン作動性受容体に二相性の影響を及ぼします（興奮の段階は抑制効果に置き換えられます）。
ニコチン-タバコの葉のアルカロイド （ニコチアナタバカムそして ニコチアナ・ルスティカ）;化学構造はピリジンメチルピロリジンです。
治療上の価値はありません。 実験薬理学で物質の作用機序を分析するために使用されます。 さらに、喫煙が広く使用されているため、ニコチンの薬力学および薬物動態に関する知識は毒物学的に重要です。
ニコチンは末梢および中枢のn-コリン作動性受容体の両方に影響を及ぼします。 自律神経節のn-コリン作動性受容体は特にそれに敏感であり、2相効果があります。 最初の段階（興奮）は神経節ニューロンの膜の脱分極を特徴とし、2番目の段階（抑制）はアセチルコリンとの競合的拮抗作用によるものです。 ニコチンは、アセチルコリンの合成、放出、加水分解に影響を与えません。
ニコチンは、頸動脈洞ゾーンの化学受容器に顕著な刺激効果をもたらし、呼吸中枢および血管運動中枢の反射興奮を伴います。 高濃度のニコチンが血中に蓄積すると、阻害期が観察されます。
少量では、ニコチンは副腎のクロム親和性細胞のn-コリン作動性受容体を刺激し、したがって、アドレナリンの放出を増加させます。大量では、逆の効果を引き起こします。 自律神経節に影響を与えるのに必要な用量を大幅に超える用量では、最初に神経筋伝達を促進し、次に阻害します。
ニコチンは中枢神経系にも顕著な影響を及ぼします。 同時に、2段階の作用も観察されます。少量で使用すると興奮が優勢になり、大量に使用すると抑制になります。 大脳皮質に対するニコチンの効果の結果として、主観的な状態は著しく変化します。 ニコチンは呼吸中枢を強く興奮させます（大量に投与すると呼吸中枢を抑制します）。 高用量のニコチンは発作を引き起こします。
ニコチンの抗利尿作用は、その中枢作用にも関連しています（明らかに、下垂体の後葉からの抗利尿ホルモンの放出が増加します）。
さまざまな臓器やシステムに対するニコチンの効果は、末梢神経と末梢神経の両方に依存します 中心的な行動.
心拍数は最初に減少し（迷走神経の中心と壁内副交感神経節の興奮）、次に増加します（交感神経節に対する物質の刺激効果と副腎髄質からのアドレナリンの放出）。
低用量では、ニコチンは血圧を上昇させます。 これは、交感神経節と血管運動中枢の興奮、アドレナリンの放出の増加、および物質の直接的な血管収縮筋向性効果によるものです。
ニコチンはしばしば吐き気（中枢起源）を引き起こします。 嘔吐が可能です。 腸の運動性が高まります。 大量投与では、ニコチンは腸の緊張を低下させます。
唾液腺と気管支腺の分泌機能が最初に増加し、続いて抑圧の段階が続きます。 ニコチン中毒は徐々に進行します。
ニコチンは粘膜や皮膚からよく吸収されます。 体内のほとんどは、主に肝臓だけでなく、腎臓や肺でも生体内変化を起こします。 ニコチンとその変換生成物は、最初の10〜15時間で尿中に排泄されます。授乳中、ニコチンは乳腺から部分的に排泄されます。
急性ニコチン中毒では、唾液分泌過多、悪心、嘔吐、および下痢が認められます。 徐脈は頻脈に置き換えられます。 血圧は
高く、息切れは呼吸抑制に変わります。 瞳孔は最初に狭くなり、次に拡張します。 発作だけでなく、視覚および聴覚障害があります。 死は呼吸中枢の麻痺から起こるので、助けは主に呼吸を維持することを目的としています。 ニコチンを解毒するのに必要な期間、人工呼吸を提供することをお勧めします。
慢性的なニコチン中毒は通常、喫煙に関連しています。 ただし、タバコの煙には他の有毒物質が含まれていることに注意してください。 慢性中毒の症状は非常に多様です。 典型的な 炎症過程 気道の粘膜。 唾液分泌過多が観察されます。 胃液の酸性度が低下することがあります。 結腸の運動性が高まります。
血液循環の変化の中には、血圧の上昇と心拍数の上昇に加えて、期外収縮があるかもしれません。 発作性頻拍..。 ニコチンはしばしば狭心症発作の発症に寄与し、時には視力を弱めます。 神経活動が高い部分に深刻な変化が見られます。
タバコの喫煙は健康に非常に有害です。 虚血性心疾患、肺がん、慢性気管支炎、肺気腫などの発症に寄与し、タバコの煙を乱用する人の早期死亡や障害が増加します。
n-コリン模倣薬のうち、反射作用の呼吸の刺激物であるロベリンとシチシンは、時々薬として使用されます。
ロベリン-植物に含まれるアルカロイド ロベリアソウ。化学構造の面では、それは第三級アミンに属しています。 それは頸動脈糸球体の受容体にコリン様作用を持ち、呼吸中枢（および延髄の他の多くの中枢）を反射的に刺激します。 まず、血圧を一時的に下げ（迷走神経の中心と神経節が活性化されます）、次に血圧を上げます（主に交感神経節と副腎髄質への刺激効果による）。
ほうき植物に含まれるアルカロイドであるシチシンを指定すると、より顕著な呼吸の覚醒が観察されます。 （Cytisus laburnum）とサーモプシス （Thermopsis lanceolata）。
その化学構造によると、シチシンは第二級アミンに属しています。 n-コリン作動性受容体の刺激に関連する主な作用の種類については、
ロベリンにとって論理的です。 高濃度では、これらのアルカロイドはn-コリン作動性受容体を阻害します。 シチシンの0.15％溶液は、cytitonという名前で入手できます。
両方の薬が呼吸を刺激するために使用されることがあります（呼吸中枢の反射興奮性が維持されている場合）。 静脈内に導入されました。 彼らの行動は非常に短命です。
さらに、両方のアルカロイドは、喫煙の停止を促進する多くの薬の主成分として使用されます（シチシンはTabex錠に含まれ、ロベリンはLobesil錠に含まれています）。
3.4.2。 ニコチン感受性のコリン受容体および（または）それらに関連するイオンチャネルを遮断する薬物
このグループには、神経節遮断薬、神経筋シナプス遮断薬、およびいくつかの中枢性抗コリン作用薬が含まれます。
a）自律神経節における興奮の伝達を遮断する手段（神経節遮断薬）
神経節遮断薬は、交感神経節および副交感神経節、ならびに副腎髄質および頸動脈糸球体の細胞のn-コリン作動性受容体を遮断します（図3.9）。
化学的には、主な神経節遮断薬は次のグループで表すことができます（構造を参照）。
1.ビス-第4級アンモニウム化合物ベンゾヘキソニウム1ペンタミンヒグロニウム
2.第三級アミンペリレン2Pachikarpina Hydroiodide
1 二ヨウ化物および二臭化物の形の同様の薬物は、ヘキサメトニウム、ヘキソニウムなどの名前で製造されています。
2 酒石酸水素塩の形の同様の薬は、ペンピジンなどの名前で海外で生産されています。
図： 3.9。アゴニストおよびアンタゴニストの可能な結合部位。
作用機序によると、医療現場で使用される神経節遮断薬は、抗分極物質として分類されます。 多くの神経節遮断薬（ヘキソニウム、ペリレン）が、n-コリン作動性受容体ではなく、開いたイオンチャネルを遮断するという証拠があります。 同時に、個々の神経節遮断薬（例えば、アルフォネード）は、n-コリン作動性受容体（いわゆるコリン作動性受容体認識部位;図3.10）を遮断します。
神経節遮断薬の吸収作用で観察され、薬物療法の重要性を有する主な効果には、以下が含まれます。 交感神経節の抑制の結果として、血管（動脈および静脈）が拡張し、動脈および静脈圧が低下します。 末梢血管（例えば、下肢の血管）の拡張は、対応する領域の血液循環の改善につながります。 副交感神経節におけるインパルスの伝達障害は、唾液腺、胃腺の分泌の阻害、消化管の運動性の阻害によって明らかになります。 自律神経節に対する神経節遮断薬の遮断効果は、内臓への反射反応を抑制する理由です。
神経節遮断効果の重症度は、対応する中心の初期調子に正比例することに留意する必要があります。 したがって、実験で血管運動中枢が破壊された場合、神経節遮断薬は動脈圧の低下を引き起こしません。 逆に、アドレナリン作動性（交感神経）神経支配のトーンが高いと、効果が明確に表現されます。
薬には2種類あります。 それらのいくつかはのために設計されています 長期使用。このような物質の主な要件は次のとおりです。 それらは、異なる投与経路、長期間の作用、低毒性、および深刻な副作用がないことによって非常に強力であるはずです。 それらへの慣れは、可能な限りゆっくりと発達するか、まったく起こらないことが望ましい。
これらの薬の中で、ペリレン（トシル酸ペンピジン）などの第三級アミンは、長期間の使用に便利です。 それは胃腸管からよく吸収され、顕著な活動とかなりの作用期間（8時間以上）を持っています。 活性はベンゾヘキソニウム（下記参照）に似ていますが、毒性は低くなります。 第三級アミンを処方するときは、第四級アンモニウム塩とは対照的に、それらは血液脳関門によく浸透することに留意する必要があります。 このプロパティは表示されます
図： 3.10。抗コリン作用薬の作用の主な局在。 頸動脈洞ゾーンのシナプス後受容体とn-コリン作動性受容体のみが示されています。
中枢神経系の機能に悪影響を与える理由（ペリレンを使用する場合、一過性の精神障害、震えなどが時々観察されます）。
第三級アミンには、パチカルピンヨウ化水素酸塩神経節遮断薬も含まれます。 カモノハシに含まれるアルカロイドの塩です （Sophora pachycarpa）。神経節遮断作用が低く、作用時間が短いのが特徴です。 また、子宮筋層に刺激効果があります。 小腸からよく吸収されます。
ビス-第四級アンモニウム塩-ベンゾヘキソニウムはかなり高い活性、顕著な作用選択性を持っていますが、効果の持続時間は短いです（3-4時間）。 さらに、ベンゾヘキソニウムは胃腸管での吸収が不十分です。 この点で、親になることをお勧めします-
その重大な欠点であるteral導入。 ペンタミン（臭化アザメトニウム、ペンジオミド）も同様の特性を持っています。 活性と作用時間の点でベンゾヘキソニーよりやや劣っています。
考慮されている神経節遮断薬は、消化性潰瘍疾患、閉塞性動脈内膜炎、肺水腫、動脈塞栓症に使用されますが、まれに高血圧（主に高血圧クリーゼ）に使用されます。
実用医学のために、 短期間の使用。この場合、通常、神経節遮断薬が使用され、短期間の効果（10〜20分）を引き起こします。 これらには、ヒグロニウムとアルフォナード（トリメタファンカンファースルホネート1）が含まれます。 他の神経節遮断薬と同様に、主に交感神経節の抑制により血圧を低下させます。 Arfonadはまた、ヒスタミンの放出を促進し、いくつかの直接的な筋向性血管拡張効果を持っています。 ジグロニウムは、より選択的な神経節遮断作用を特徴としています。 さらに、それはアルフォネードより5-6倍毒性が少ないです。
短時間作用型神経節遮断薬は、制御された低血圧に使用されます。 それらは静脈点滴または部分的に注入されます。 物質の導入が終了した後、血圧はすぐに（10〜15分後）初期レベルに達します。 手術では、制御された低血圧は心臓および血管の手術に有利に働き、末梢組織への血流を改善します。 血圧の低下と手術野の血管からの出血の減少は、甲状腺切除術、乳房切除術などの手術を容易にします。脳神経外科では、これらの物質の降圧効果が脳浮腫を発症する可能性を減らすことが重要です。
さらに、神経節遮断薬をある程度使用することで、外科的介入中に発生する可能性のある心臓、血管、その他の内臓の負の反射の可能性を防ぎます。
神経節遮断薬の使用で観察される副作用は、主に自律神経節の抑制に関連しています。 起立性崩壊は、典型的な副作用の1つです。 空間内の体の位置が急激に変化すると発生します（たとえば、水平位置から垂直位置に移動するとき、血圧が著しく急激に低下するとき）。 失神は過度の低血圧から生じる可能性があります。 起立性低血圧を防ぐため、服用後2時間は横になることをお勧めします。神経節遮断薬を使用すると、胃腸の運動性の阻害が見られることが多く、便秘（便秘）を引き起こす可能性があります。 麻痺性イレウス2の可能性は排除されません。 散瞳、調節障害、構音障害3、嚥下障害4、尿閉があるかもしれません。
神経節遮断薬による重篤な合併症はまれです。 死亡は通常、呼吸抑制に関連しています。 神経節遮断薬の過剰摂取の助けは、酸素の供給、人工呼吸、蘇生薬の使用、そしてこれらの物質の拮抗薬であるプロセリンの投与にもあります。 血圧を上げるには、α-アドレナリン模倣薬を使用する必要があります（第4章; 4.1を参照）。 物質、
1 アルフォネードでは、正に帯電した硫黄原子が陽イオン中心の役割を果たします。
2 腸閉塞（軸捻転）。 ギリシャ語から。 eileo-振り返る。
3 明確な言語障害。 ギリシャ語から。 dys-否定、 arthroo-接続し、明確にします。
4 嚥下障害。 ギリシャ語から。 食欲-食べる。
興奮性m-コリン作動性受容体（例えば、カルバコリン、アセチルコリン）は、調節の違反、瞳孔の拡張、ならびに胃腸運動の阻害、膀胱の緊張に有用である可能性があります。
神経節遮断薬を長期間使用すると、通常、神経節遮断薬に依存症が発症します（第4級アンモニウム化合物よりもゆっくりとペリレンになります）。
神経節遮断物質は、低血圧、重度のアテローム性動脈硬化症、冠循環不全、緑内障、腎機能の低下、器質性心筋病変には禁忌です。
EUGENE VENTSESLAVOVICH PELIKAN（1824-1884）。
クラーレとストロファンツス製剤の作用機序の研究に関する彼の研究で知られています。
b）神経筋伝達を遮断する薬（キュラリフォーム薬、または末梢作用の筋弛緩薬1）
このグループの薬剤の主な効果は、神経筋伝達に対する遮断効果の結果としての骨格筋弛緩です。 当初、このような特性はクラーレに見られたため、このグループの物質はクラーレ様薬剤と呼ばれています。
クラーレは、この種の植物から得られた抽出物です ストリクノスそして コンドデンドロン、南アメリカで成長しています（図1.8を参照）。 何世紀にもわたって、クラーレは矢毒として使用されてきました。 20世紀の40年代。 それは医学で使用され始めました（表を参照してください）。
クラーレには、かなりの数の異なるアルカロイドが含まれています。 主なものの1つはツボクラリンです（対応する薬は植物材料から得られます）。 さらに、合成、半合成、植物由来など、他の多くのキュラリフォーム製剤が知られています。 それらはすべて、運動神経から骨格筋への興奮の伝達を遮断します。
化学構造の観点から、ほとんどのキュラリフォーム剤は第四級アンモニウム化合物に属しています。 次の薬が最も広く使用されています：塩化ツボクラリン2、臭化パンクロニウム、臭化ピプクロニウム、アトラクリウム、ジチリン3。
第四級アンモニウム化合物には、2つのカチオン中心（正に帯電した窒素原子）があります。 キュラリフォーム活性は濃度に依存します
1 筋弛緩薬は、筋肉を弛緩させる物質です。 ギリシャ語から。 mys-筋肉と緯度。 リラクゼーション-弱体化。 末梢筋弛緩薬に加えて、中枢に作用する筋弛緩薬、例えば、ミドカルム（トルペリゾン）、シルダルド（チザニジン）、ジアゼパム（抗不安薬を参照）があります。
2 同義語：ツバリン。 ツボクラリンでは、一方の窒素原子は第4級で、もう一方は第3級です。
3 二塩化物および二臭化物の形態の同様の薬物は、塩化スキサメトニウム、リッソン、ミオレラキシン、塩化スクシニルコリニウムなどの名前で知られている。
陽イオン中心の電荷の濃度、それらをスクリーニングするラジカルの性質、窒素原子間の距離、および分子の中心部分の構造からの距離。 カチオン中心のため、物質とn-コリン作動性受容体のアニオン構造との極性相互作用が実行されます。 さらに、非極性接続も役割を果たします。 カチオン中心間の距離は
miは、n-コリン作動性受容体の陰イオン構造が互いに離れていることを反映しています。 ほとんどのキュラリフォーム剤の場合、窒素原子間の最適な距離は1.4〜1.5 nm（14〜15）です。Ǻ; 10個の炭素原子の鎖長に対応します）。 カチオン中心間の距離が異なる既知の薬物。これはおそらく、コリン作動性受容体のアニオン中心間の距離が等しくないためです。
キュラリフォーム薬は、シナプス後膜のレベルで神経筋伝達を阻害し、終板のn-コリン作動性受容体と相互作用します。 ただし、異なるcurariform薬によって引き起こされる神経筋遮断は、異なる起源を持っている可能性があります。 これは、curariform薬の分類の基礎です。 作用機序に基づいて、それらは以下の主要なグループによって表すことができます（図3.11）。
1) 脱分極防止（非脱分極）薬塩化ツボクラリンクランクロニウムブロミドピペクロニウムブロミド
2) 脱分極ファンドジチリン
脱分極剤 n-コリン作動性受容体を遮断し、アセチルコリンの脱分極効果を防ぎます。 イオンチャネルに対する遮断効果は二次的に重要です。 抗脱分極剤は、競合的および非競合的n-抗コリン作用薬である可能性があります。 したがって、キュラリフォーム物質（例えば、ツボクラリン）とアセチルコリンの間の真の競合的拮抗作用は、n-コリン作動性受容体への影響に関して可能です。 ツボクラリンによって引き起こされる神経筋遮断を背景に、終板のn-コリン作動性受容体の領域で、アセチルコリンの濃度が大幅に増加すると、これは神経筋伝達の回復につながります（競合的に作用するアセチルコリンが置換されます）コリン作動性受容体に関連するツボクラリン）。 この場合、ツボクラリンの濃度が再び特定の値に増加すると、ブロッキング効果が再び発生します。 この原則に基づいて行動するキュラリフォームエージェントは、競争力があると呼ばれます。 競合薬には、パンクロニウム（パブロン）、ピプクロニウム（アルドゥアン）、ベクロニウム、およびアトラクリウムも含まれます。 さらに、非競争的なタイプの薬（例えば、プレストーナル）があります。 この場合、キュラリフォーム薬とアセチルコリンは、異なるが相互接続された終板受容体基質と相互作用するように見えます。
抗分極性キュラリフォーム薬の活性と作用持続時間は、麻酔薬の影響下で変化する可能性があります。 したがって、エーテルと、程度は少ないがフルオロタンは、抗分極剤の筋麻痺効果を増強および延長します。 亜酸化窒素とシクロプロパンはそれらの活性に影響を与えません。 ヘキセナールまたはチオペンタールナトリウムのバックグラウンドに対して投与された場合、抗分極薬の遮断効果のわずかな増加が可能です。
脱分極ファンド （例えば、ジチリン）n-コリン作動性受容体を刺激し、シナプス後膜の持続的な脱分極を引き起こします。 最初に、脱分極の発生は、筋肉のけいれん-線維束性収縮によって現れます（神経筋伝達は簡単に促進されます）。 しばらくすると、筋麻痺効果が起こります。
特定のcurariformエージェントはによって特徴付けられます 混合アクション（脱分極特性と抗脱分極特性を組み合わせることができます）。
図： 3.11。キュラリフォーム薬の作用機序（本文中の説明）。そして -終板のコリン作動性受容体と相互作用する抗分極剤は、シナプス後膜を安定化します。 神経筋伝達が遮断されます。b -終板のコリン作動性受容体と相互作用する脱分極剤は、シナプス後膜の持続的な脱分極を引き起こします。 神経筋伝達が遮断されます。
前述のように、キュラリフォーム薬の場合、主なものは筋麻痺効果です。 活性（物質の投与量を比較）によって、主な薬は次の順序で並べることができます：ピプクロニウム\u003eパンクロニウム\u003eツボクラリン\u003eジチリン。
キュラリフォームレメディは、特定の順序で筋肉をリラックスさせます。 それらのほとんどは、最初に顔と首の筋肉の神経筋シナプスをブロックし、次に手足と体幹をブロックします。 より耐性があります
呼吸筋の物質の作用。 最後のターンでは、横隔膜が麻痺し、呼吸停止を伴います。
重要な特徴は、いわゆる 筋麻痺作用の幅。これは、物質が最も敏感な筋肉を麻痺させる用量と、呼吸を完全に停止するために必要な用量との間の範囲です。 使用される薬は、筋麻痺作用の幅が狭いことを特徴としています（例えば、ツボクラリン、パンクロニウム、ピプクロニウム）。
筋麻痺作用の持続時間に応じて、キュラリフォーム剤は条件付きで3つのグループに分類できます。短時間作用型（5〜10分）-ジチリン。 中程度の持続時間（20-30分）-アトラクリウム、ベクロニウム; 長時間作用型（30〜40分以上）-ツボクラリン、ピペルクロニウム、パンクロニウム。
キュラリフォーム薬の拮抗薬の選択は、筋弛緩薬の作用機序に基づいています。 抗分極（競合）剤の場合、抗コリンエステラーゼ物質（プロセリン、ガランタミン）が活性な拮抗薬です。 後者は、アセチルコリンエステラーゼをブロックすることにより、シナプス間隙のアセチルコリン濃度を大幅に増加させます。 これは、すでに述べたように、n-コリン作動性受容体に関連するキュラリフォーム化合物の置換、および神経筋伝達の回復につながります。 さらに、ピマジン（4-アミノピリジン）は、運動神経の末端からのアセチルコリンの放出を促進する拮抗薬として使用することができます。
拮抗薬の使用に適した脱分極剤はありません。 抗コリンエステラーゼ剤は、脱分極性キュラリフォーム薬の遮断効果を排除するだけでなく、通常それを増強するため、この目的には使用できません。 最も広く使用されている脱分極剤であるジチリンは、ジチリンを加水分解する血漿コリンエステラーゼを含む新鮮なクエン酸血液の投与によって終結させることができます。
ほとんどのcurariform薬は、神経筋シナプスに関連して高い作用選択性を持っています。 同時に、それらのいくつかは他のコリン作動性シナプスに影響を与える可能性があります。 多くの抗脱分極物質は中程度の神経節遮断活性（特にツボクラリン）を持っており、その症状の1つは血圧の低下、ならびに頸動脈洞ゾーンのn-コリン作動性受容体に対する抑制効果です。副腎髄質。 一部の物質（パンクロニウム）では、心臓に対する顕著なm-抗コリン作用（迷走神経作用）が認められており、頻脈を引き起こします。
ツボクラリンと他のいくつかの薬は、血圧の低下、気管支筋緊張の増加を伴うヒスタミンの放出を刺激する可能性があります。
脱分極性キュラリフォーム薬は、 電解質バランス..。 シナプス後膜の脱分極の結果として、カリウムイオンは骨格筋を離れ、細胞外液および血漿中のそれらの含有量が増加します。 これは、心不整脈の原因となる可能性があります。
脱分極薬を麻酔後の期間に使用すると、筋肉痛が発生することがあります。これは、脱分極薬の作用に関連する線維束性収縮中の筋肉の微小外傷の結果と考えられます。
脱分極剤には神経節遮断効果はありません。 大量に投与すると、神経節と副腎髄質のn-コリン作動性受容体を刺激し、血圧を上昇させます。
脱分極性のcurariform物質は、骨格筋の環状終末を刺激します。 これは、固有受容性線維の求心性インパルスの増加につながり、単シナプス反射の抑制を引き起こす可能性があります。
第四級アンモニウム化合物のグループからのほとんどのcurariform薬は、中枢神経系に影響を与えません（それらは血液脳関門にほとんど浸透しません）。
第四級アンモニウム化合物であるキュラリフォーム薬は、胃腸管での吸収が不十分であるため、非経口的に、通常は静脈内に投与されます。
個々の物質は体内で酵素分解を受けます。 ジチリンは血漿コリンエステラーゼによって加水分解され、それはその作用の短い持続時間に関連していることが以前に指摘された。 キュラリフォーム薬とその代謝物は、主に腎臓から排泄されます。
キュラリフォーム薬は、さまざまな外科手術中の麻酔科で広く使用されています。 骨格筋の弛緩を引き起こすことによって、それらは胸部および腹腔の器官だけでなく、上部および 下肢..。 それらは、気管挿管、気管支鏡検査、脱臼の減少、および骨片の減少に使用されます。 さらに、これらの薬は破傷風の治療、電気けいれん療法で使用されることがあります。
外科的介入の予想される期間に応じて、必要な作用期間のある薬剤が投与されます。
キュラリフォーム薬の副作用は脅威ではありません。 それらの影響下にある血圧は、低下（ツボクラリン）および上昇（ジチリン）する可能性があります。 多くの薬では、頻脈（パンクロニウム）の出現が典型的です。 時々、心臓の不整脈（ジチリン）、気管支痙攣（ツボクラリン）、眼圧上昇（ジチリン）があります。 筋肉痛は脱分極物質の特徴です。 遺伝的に引き起こされた血漿コリンエステラーゼ欠損症の人では、ジチリンは長期の無呼吸を引き起こす可能性があります（通常の5〜10分ではなく最大6〜8時間以上）。
キュラリフォーム薬は、肝臓、腎臓の病気だけでなく、老年期にも注意して使用する必要があります。
テーブルの続き。
サリチル酸フィゾスチグミン- Physostigmini salicylas | 結膜腔に0.25-1％溶液を1〜2滴; 皮下0.0005g（0.1％溶液として） | パウダー |
ガランタミン臭化水素酸塩- ガランタミーニ臭化水素酸塩 | 皮下0.0025-0.005g | 1mlのアンプル0.1％; 0.25％; 0.5％および1％ソリューション |
M-コリン模倣薬 |
||
ピロカルピン塩酸塩- ピロカルピン塩酸塩 | 結膜腔に1〜4％の溶液を1〜2滴; 1〜2％の軟膏 | パウダー; 1％および2％溶液の5および10mlのバイアル; 1％および2％の眼軟膏; アイフィルム（0.0027gの薬を含む） |
アセクリジン- Aceclidinum | 結膜腔内、皮下に2〜5％の溶液を1〜2滴 0.002-0.04 g | パウダー; 1および2mlの0.2％溶液のアンプル |
M-抗コリン作用薬 |
||
硫酸アトロピン- アトロピンサルファ剤 | 内部、皮膚の下、筋肉内および静脈内0.00025-0.0005 g; 結膜腔内1〜2滴の0.5〜1％溶液、軟膏1％ | パウダー; 0.0005gの錠剤; 0.1％溶液1mlのアンプルとシリンジチューブ。 1％眼軟膏; アイフィルム（0.0016gの薬を含む） |
ベラドンナ（ベラドンナ）エキスドライ- Extractum Belladonnae siccum | 内側および直腸0.02〜0.04 g | パウダー |
スコポラミン臭化水素酸塩- スコポラミン臭化水素酸塩 | 皮膚の内側と下0.00025g; 結膜腔に0.25％溶液を1〜2滴 | パウダー; 0.05％溶液1mlのアンプル |
Platyphyllinehydrotartrate- Platyphylliniハイドロタルトラ | 0.003〜0.005gの内側; 皮下0.002-0.004g; 結膜腔に1〜2％の溶液を1〜2滴 | パウダー; 0.005gの錠剤; 0.2％溶液1mlのアンプル |
メタシン- メタシナム | 0.002〜0.004gの内側; 皮下、筋肉内および静脈内 0.0005-0.002 g | 錠剤0.002g; 0.1％溶液1mlのアンプル |
神経節遮断薬 |
||
ペンタミン- ペンタミナム | 筋肉内0.05-0.1g; 静脈内0.01-0.025g（遅い） | 1および2mlの5％溶液のアンプル |
ジグロニウム- ヒグロニウム | 静脈内（点滴）0.04-0.08 g | 0.1gの薬剤を含むバイアルとアンプル（使用前に溶解） |
キュラリフォームファンド |
||
ツボクラリンクロリド- ツボクラリンクロリド | 静脈内0.0004-0.0005g / kg | 1.5mlの1％溶液のアンプル |
c）コリン作動性シナプスのインパルスの伝達を変化させない薬
- 無差別なコリン模倣薬とは何ですか？
a）アセチルコリン
b）アセクリジン
c）カルバコール（カルバコリン）
d）ロベリン
e）ピロカルピン
- 名前M-コリン模倣薬：
a）アセチルコリン
b）アセクリジン
c）カルバコール（カルバコリン）
d）ロベリン
e）ピロカルピン
- H-コリン作動薬に名前を付けます：
a）アセチルコリン
b）アセクリジン
c）カルバコール（カルバコリン）
d）シティトン
e）ピロカルピン
- ピロカルピンの原因：
a）瞳孔の収縮
b）瞳孔拡張
c）宿泊施設のけいれん
d）調節麻痺
- -と 緑内障の目にはどのような薬が注入されていますか？
a）アセチルコリン
b）アトロピン
c）カルバコール（カルバコリン）
d）ロベリン
e）ピロカルピン
- M-コリン模倣薬は心臓機能にどのように影響しますか？
a）興奮性と自動性を高める
b）興奮性と自動化を減らす
c）房室結節の導電率を上げる
d）房室結節の伝導を遅くする
e）頻脈を引き起こす
f）徐脈を引き起こす
- M-コリン模倣薬は外部分泌腺の機能にどのように影響しますか？
a）変更しない
b）分泌を刺激する
c）分泌を阻害する
- M-コリン模倣薬の薬理学的拮抗薬は何ですか？
a）アセチルコリン
b）アトロピン
c）ニコチン
d）ロベリン
e）ピロカルピン
- タバコの禁煙を容易にする物質は何ですか？
a）スコポラミン
b）ロベリン
c）シチシン
d）アトロピン
e）ピロカルピン
- 間接的なコリン模倣薬には以下が含まれます：
a）M-コリン模倣薬
b）H-コリン模倣薬
c）アセチルコリンのシナプス前放出の刺激剤
d）アセチルコリンエステラーゼ阻害剤
- -とシナプス前アセチルコリン放出刺激剤（セルレチド、シサプリド）は以下に使用されます：
b）胃の不全麻痺
d）胃潰瘍
e）妊娠
- -とシナプス前アセチルコリン放出刺激薬（セルレチド、シサプリド）は禁忌です：
a）術後の腸のアトニー
b）腸閉塞
に） x線検査 消化管
d）胃潰瘍
e）妊娠
- 抗コリンエステラーゼ薬とは何ですか：
a）アセチルコリン
b）アセクリジン
c）ガランタミン
d）ネオスチグミン（プロセリン）
e）イソニトロシン
f）ピリドスチグミン臭化物（カリミン）
- -とM-コリンエステラーゼ剤および抗コリンエステラーゼ剤の一般的な適応症は次のとおりです。
a）術後の腸のアトニー
b）術後膀胱アトニー
c）緑内障
d）重症筋無力症
e）労働力の弱さ
- 抗コリンエステラーゼ薬はどのように機能しますか？
a）アセチルコリンエステラーゼの活性の増加、コリン作動性シナプスのアセチルコリンレベルの低下につながる
b）アセチルコリンエステラーゼの阻害、コリン作動性シナプスにおけるアセチルコリンの蓄積につながる
c）シナプス前終末からのアセチルコリン放出の増加
d）シナプス前終末からのアセチルコリン放出の阻害
- -と目に注入されると、抗コリンエステラーゼ薬は以下を引き起こします：
a）瞳孔の収縮
b）瞳孔拡張
c）宿泊施設のけいれん
d）調節麻痺
e）眼圧の低下
f）眼圧の上昇
- 抗コリンエステラーゼ物質の原因：
a）骨格筋の緊張の増加
b）平滑筋の緊張を高める
c）唾液腺の分泌の増加
d）唾液腺の分泌の減少
e）眼圧の低下
- -と重症筋無力症（筋力低下）の治療には、次の処方があります。
a）M-コリン模倣薬
b）M-抗コリン作用薬
c）抗コリンエステラーゼ剤
- -とどの抗コリンエステラーゼ薬が中枢神経系によりよく浸透しますか？
a）三次構造
b）四次構造
c）中枢神経系の透過性は構造に依存しない
- -と不可逆的な抗コリンエステラーゼ薬に注意してください：
a）ネオスチグミン（プロセリン）
b）ピリドスチグミン
c）フィゾスチグミン
d）ガランタミン
- -とアセチルコリンエステラーゼ再活性化因子に名前を付けます。
a）トリメドキシンブロミド（ジピロキシム）
b）イソニトロシン
c）ユニティオール
d）サイクロドール
e）アロキシム
- アセチルコリンエステラーゼ再活性化因子の効果は次のとおりです。
a）酵素アセチルコリンエステラーゼの活性の回復
b）M-コリン作動性受容体の興奮
c）M-コリン作動性受容体の遮断
d）H-コリン作動性受容体の遮断
- FOS中毒の薬理学的拮抗薬としてどのような薬が使用されていますか？
a）アセチルコリンエステラーゼ再活性化因子
b）アセチルコリンエステラーゼ阻害剤
c）アトロピン
d）ピロカルピン
- ホリノブロッカーは呼ばれます：
a）コリン作動性シナプスにおける神経インパルスの伝達を促進する薬
b）コリン作動性シナプスにおける神経インパルスの伝達を阻害する薬
c）コリン作動性の神経インパルスの伝達を変化させない薬
- 鎮静効果のあるM-抗コリン作用薬ブロッカーに名前を付けます。
a）臭化メトシニウム（メタシン）
b）プラチフィリン
c）アトロピン
d）ホマトロピン
e）スコポラミン
- 他のM-抗コリン作用薬とは対照的に、アトロピンにはどのような特性がありますか？
a）呼吸中枢を刺激する
b）鎮静効果がある
c）最も長期の散瞳と調節麻痺を引き起こす
d）気管支を拡張します
e）頻脈を引き起こす
- アトロピンの原因：
a）瞳孔の収縮
b）瞳孔拡張
c）宿泊施設のけいれん
d）調節麻痺
e）眼圧の低下
f）眼圧の上昇
- アトロピンを使用した場合の散瞳の期間は次のとおりです。
a）1〜2時間
b）1〜2日
c）7〜10日
- アトロピンの使用に関する適応症を選択します。
a）緑内障
b）虹彩毛様体炎（虹彩の炎症）
c）前投薬（麻酔前の紹介）
d）抗コリンエステラーゼ薬による中毒
e）頻脈
- -とどのM-抗コリン作用薬が平滑筋に直接筋向性鎮痙作用を持っていますか？
a）アトロピン
b）メトシニウム（メタシン）
c）プラチフィリン
d）ピレンゼピン
- どのM-抗コリン作用阻害剤が胃液分泌をより選択的に阻害しますか？
a）アトロピン
b）メトシニウム（メタシン）
c）プラチフィリン
d）ピレンゼピン（ガストロセピン）
- 気管支痙攣の吸入に使用されるM-抗コリン作用薬は何ですか？
a）アトロピン
b）臭化イプラトロピウム（アトロベント）
c）プラチフィリン
d）ピレンゼピン（ガストロセピン）
100. -とリストされているM-抗コリン作用薬のどれがアルカロイドですか？
a）アトロピン
b）ヒヨスチアミン
c）臭化イプラトロピウム
d）ピレンゼピン
e）プラチフィリン
101. -とM-抗コリン作用薬の合成製剤は次のとおりです。
a）アトロピン
b）メトシニウム（メタシン）
c）臭化イプラトロピウム
d）ピレンゼピン
e）プラチフィリン
102.どの植物にアルカロイドアトロピンが含まれていますか？
a）ヒヨス
b）ドープ
c）ベラドンナ
d）キツネノテブクロ
e）スズラン
103. M-抗コリン作用薬は心臓機能にどのように影響しますか？
a）変更しない
b）頻脈を引き起こす
c）徐脈を引き起こす
d）房室伝導率を上げる
e）房室伝導率を下げる
104. M-抗コリン作用薬は平滑筋の緊張にどのように影響しますか？
a）変更しない
b）減らす
c）増加する
105. M-抗コリン作用薬は外分泌腺の分泌をどのように変化させますか？
a）変更しない
b）減らす
c）増加する
106. -と体温調節に対するM-抗コリン作用薬の効果は、それ自体を明らかにすることができます：
a）熱伝達の減少と温度の上昇
b）熱伝達の増加と温度の低下
c）M-抗コリン作用薬ニカックは体温調節に影響を与えません
107.名前 副作用 M-抗コリン作用薬を使用する場合：
a）徐脈
b）頻脈
c）口渇
d）大量の唾液分泌
e）排尿違反
108.アトロピンによる中毒の場合、以下が薬理学的拮抗薬として使用されます。
a）M-抗コリン作用薬
b）可逆作用の抗コリンエステラーゼ薬
c）不可逆作用の抗コリンエステラーゼ剤
d）H-抗コリン作用薬
109. -と次の薬のどれが神経節遮断薬ですか？
b）トレピリウム（ヒグロニウム）
c）メトシニウム（メタシン）
d）スキサメトニウム（ジチリン）
e）ペンピジン（ペリレン）
110. -と短時間作用型神経節遮断薬とは何ですか：
a）ヘキサメトニウム（ベンゾヘキソニウム）
b）トレピリウム（ヒグロニウム）
c）imekhin（arfonad）
d）アザメトニウム（ペンタミン）
e）ペンピジン（ペリレン）
111.神経節遮断薬は、以下を遮断する薬です。
d）すべてのタイプのコリン作動性受容体
112.神経節遮断薬の使用について考えられる適応症を選択しますか？
a）崩壊
b）高血圧クリーゼ
c）肺水腫
d）制御された低血圧
e）胃腸のアトニー
113.神経節遮断薬を使用する場合の副作用と合併症に名前を付けます。
a）起立性崩壊
b）アトニー便秘
c）尿閉
d）血圧の上昇
e）口渇
114.筋弛緩薬（curariform）は、以下をブロックする薬です。
a）神経筋シナプスのH-コリン作動性受容体
b）自律神経節のH-コリン作動性受容体
c）平滑筋のM-コリン作動性受容体
d）すべてのタイプのコリン作動性受容体
115. -と末梢筋弛緩薬の祖先は次のとおりです。
a）スキサメトニウム（ジチリン）
b）アルカロイドd-ツボクラリン
c）アルカロイドアトロピン
d）アルカロイドパチカルピン
116. -とツボクラリンとスキサメトニウム（ジチリン）の一般的な特性に注意してください。
a）自律神経節をブロックする
b）神経筋伝達を遮断する
c）薬物の作用はネオスチグミン（プロセリン）によって排除されます
d）薬物の作用はアトロピンによって排除されます
e）麻酔用エーテルはそれらの作用を増強します
117.スキサメトニウム（ジチリン）はどのような目的で使用されますか？
a）気管支痙攣を緩和する
b）骨格筋をリラックスさせる
c）カッピング用 高血圧クリーゼ
d）緑内障の治療のため
e）精神運動性激越を伴う
118. -と 競争力のある抗分極性筋弛緩薬を過剰摂取した場合、どのような治療法を使用する必要がありますか？
a）アトロピン
b）ネオスチグミン（プロセリン）
c）イソニトロシン
d）スキサメトニウム（ジチリン）
e）アザメトニウム（ペンタミン）
119.競争力のある抗分極性筋弛緩薬に名前を付けます。
a）ピプクロニウム（アルドゥアン）
b）パンクロニウム（パブロン）
c）ツボクラリンクロリド
e）ジオキソニウム
120. -と短時間作用型筋弛緩薬とは何ですか（5〜15分）：
a）ピプクロニウム（アルドゥアン）
b）パンクロニウム（パブロン）
c）ツボクラリン
d）スキサメトニウム（ジチリン、リッスン）
e）ミバクリア（ミバクロン）
121. -と長時間作用型筋弛緩薬とは何ですか？
a）ピプクロニウム（アルドゥアン）
b）パンクロニウム（パブロン）
c）ツボクラリン
d）スキサメトニウム（ジチリン、リッスン）
e）ミバクリア（ミバクロン）
122.抗脱分極性筋弛緩薬は以下を引き起こします：
123.筋弛緩薬の脱分極は以下を引き起こします：
a）神経筋シナプスのシナプス後膜の持続的な脱分極および受容体の脱感作
b）神経筋シナプスのシナプス後膜の受容体の遮断とアセチルコリンの脱分極作用の防止
c）中枢神経系の運動ニューロンの抑制
124. -とエーテルとハロタン（フルオロタン）の抗分極性筋弛緩薬は筋麻痺効果をどのように変化させますか？
a）強化および延長
b）弱くして短くする
c）変更しないでください
125. P 生後1年の子供における抗分極性筋弛緩薬の作用の特徴を特定します。
a）長持ちする
b）行動を短くする
c）子供は敏感ではない
d）子供はより敏感です
126.脱分極筋弛緩薬を指定します。
a）ピプクロニウム（アルドゥアン）
b）パンクロニウム（パブロン）
c）ツボクラリンクロリド
d）スキサメトニウム（ジチリン、リッスン）
e）メリクチン
127.抗コリンエステラーゼ薬はどの筋弛緩薬で拮抗しますか？
a）脱分極
b）抗分極競合型
c）すべての末梢筋弛緩薬を使用
コリン作動性シナプス（副交感神経、節前交感神経線維、神経節、すべて体性）では、興奮の伝達はメディエーターのアセチルコリンによって行われます。 アセチルコリンは、コリン作動性神経の末端の細胞質でコリンとアセチルコリン酵素Aから形成されます。
アセチルコリンによって興奮するコリン作動性受容体は、いくつかの薬剤に対して不平等な感受性を持っています。 これは、いわゆる：1）ムスカリン性および2）ニコチン感受性コリン作動性受容体、すなわち、M-およびH-コリン受容体の選択の基礎です。 M-コリン作動性受容体は、節後コリン作動性（副交感神経）線維の末端にあるエフェクター器官の細胞のシナプス後膜、および中枢神経系（皮質、網様体）に位置しています。 H-コリン作動性受容体は、すべての節前線維（交感神経および副交感神経節）、副腎髄質、頸動脈洞、骨格筋の終板および中枢神経系（神経下垂体後葉、他のレンショウ細胞）。 異なるH-コリン作動性受容体の薬理学的物質に対する感受性は同じではなく、それは神経節のH-コリン作動性受容体と骨格筋のH-コリン作動性受容体を分離することを可能にします。
アセチルコリン作用のメカニズムコリン作動性受容体と相互作用し、それらのコンフォメーションを変化させることにより、チルコリンはシナプス後膜の透過性を変化させます。 アセチルコリンの刺激効果により、Naイオンが細胞に浸透し、シナプス後膜の脱分極を引き起こします。 これは、特定の値に達したときに活動電位を生成する局所シナプス電位によって表されます。 シナプス領域に限定された局所的な興奮は、細胞膜全体に広がります（セカンドメッセンジャー-サイクリックグアノシン一リン酸-cGMP）。
アセチルコリンの作用は非常に短命であり、酵素アセチルコリンエステラーゼによって破壊（加水分解）されます。
医薬品は、シナプス伝達の次の段階に影響を与える可能性があります。
1）アセチルコリンの合成;
2）メディエーターを解放するプロセス。
3）アセチルコリンとコリン作動性受容体との相互作用;
4）アセチルコリンの酵素的加水分解;
5）アセチルコリンの加水分解中に形成されたコリンのシナプス前終末による捕捉。
コリン作動薬の分類
I. M-、H-コリン作動薬
アセチルコリン
カルボコリン
II。 M-コリン模倣薬（抗コリンエステラーゼ薬、AChE）a）可逆作用
ネセリン-ガランタミン
フィゾスチグミン-オキサジル
エドロホニウム-ピリドスチグミンb）不可逆作用
ホスファコール-アーミン
殺虫剤（クロロホス、カルボフォス、ジクロルボス）
殺菌剤（農薬、枯葉剤）
戦闘エージェント（サリン、ザマン、群れ）
III。 M-コリン模倣薬
ピロカルピン
アセクリジン
ムスカリン
IV。 M-抗コリン作用薬（アトロピングループの薬）a）しない
選択的
アトロピン-スコポラミン
プラティフィリン-メタシン
b）選択的（M-one-抗コリン作用薬）
ピレジピン（ガストロセピン）
V.H-コリン模倣薬
シティトン
ロベリン
ニコチン
Vi。 H-抗コリン作用薬
a）神経節遮断薬
ベンゾヘキソニウム-ペリレン
ジグロニウス-アルフォネード
ペンタミン
b）筋弛緩薬
ツボクラリン-パンクロニウム
Anatruksoniy-ジチリン
M-、H-コリン模倣薬に関連する一群の薬を分析しましょう。 M-およびH-コリン作動性受容体を直接刺激する薬剤（M-、H-コリン模倣薬）には、アセチルコリンとその類似体（カルバコリン）が含まれます。 アセチルコリンは、コリン作動性シナプスのメディエーターであり、コリンと酢酸のエステルであり、第四級アンモニウム化合物に属します。
薬としては、鋭く、素早く、ほぼ瞬時に、非常に短時間（数分）で作用するため、実際には使用されていません。 摂取は加水分解するので効果がありません。 塩化物の形で、アセチルコリンは実験生理学と薬理学で使用されます。
アセチルコリンは、M-およびH-コリン作動性受容体に直接刺激効果があります。 アセチルコリンの全身作用（血圧が急激に低下するため、静脈内投与は容認できません）では、M-コリン様作用が優勢です：徐脈、血管拡張、緊張の増加、および気管支、胃腸管の筋肉の収縮活動。 記載されている効果は、対応するコリン作動性（副交感神経）神経が刺激されたときに観察される効果と類似しています。 自律神経節のH-コリン作動性受容体に対するアセチルコリンの刺激効果も起こりますが、それはM-コリン模倣作用によって隠されています。 アセチルコリンは、骨格筋のHコリン作動性受容体に刺激効果を引き起こします。
以上のことから、今後は抗コリンエステラーゼ薬に注力していきます。 抗コリンエステラーゼ薬（AChE）は、アセチルコリンエステラーゼを阻害、遮断することによって作用する薬です。 酵素の阻害は、シナプス領域、すなわちコリン作動性受容体の領域におけるメディエーターアセチルコリンの蓄積を伴う。 抗コリンエステラーゼ剤の影響下で、アセチルコリンの破壊速度が遅くなり、MiH-コリン作動性受容体に対してより長い効果を示します。 したがって、これらの薬はM、H-コリン模倣薬と同様に作用しますが、抗コリンエステラーゼ薬の効果は内因性（内因性）アセチルコリンを介して媒介されます。 これが抗コリンエステラーゼ薬の主な作用機序です。 これらの薬剤は、M、H-コリン作動性受容体に対しても直接的な刺激効果があることを付け加えておく必要があります。
抗コリンエステラーゼ薬とアセチルコリンエステラーゼとの相互作用の持続性に基づいて、それらは2つのグループに分けられます。
1）AChEは可逆作用を意味します。 彼らの行動は2-10時間続きます。 これらには、フィゾスチグミン、プロセリン、ガランタミンなどが含まれます。
2）AChEは、不可逆的なタイプのアクションを意味します。 これらの薬剤は、アセチルコリンエステラーゼに非常に強く結合し、何日も、何ヶ月もかかります。 しかし、徐々に、約2週間後に酵素の活性が回復することができます。 これらの薬剤には、有機リン化合物（殺虫剤、殺菌剤、除草剤、BOV）のグループに含まれるアルミン、ホスファコール、およびその他の抗コリンエステラーゼ剤が含まれます。
可逆的に作用するAChEエージェントのグループの参照エージェントはPHYSOStigmineです（信念によれば、真に有罪の人だけが毒で死ぬので、それは武器としてそして正義の手段として長い間使用されてきました）、これはカラバルマメからの天然アルカロイド、すなわち西アフリカの登山木Physotigmavenenosumの乾燥成熟種子。 私たちの国では、PROZERINがより頻繁に使用されています（0.015の錠剤; 1mlのアンプル0.05％、目の練習では-0.5％; Proserinum）、これはこのグループの他の薬（ガランタミン、オキサジル、エドロホニウムなど）と同様です。 、合成化合物。 その化学構造により、ネオスチグミンは第四級アンモニウム基を含むフィゾスチグミンの単純化された類似体です。 これはそれをフィゾスチグミンと区別します。 リストされたすべての薬の作用の一方向性のために、それらはほとんど一般的な効果を持ちます。
かなり実用的に興味深いのは、いくつかの機能に対する、天然および合成の両方のAChE剤の効果です。
2）胃腸管の緊張と運動性。
3）神経筋伝達;
4）膀胱;
まず、M-コリン作動性受容体への影響に関連するプロセリンの影響を調べてみましょう。 抗コリン薬、特にプロセリンは、次のように目に影響を与えます。
a）瞳孔の収縮（縮瞳-ギリシャ語から-筋症-閉鎖）を引き起こします。これは、虹彩の円形筋肉（m。sphincterpuрillae）のM-コリン作動性受容体の媒介された興奮とこれの収縮に関連しています筋;
b）縮瞳の結果である眼圧を下げる。 同時に、虹彩が薄くなり、前眼房の角度が大きく開き、この点で、噴水空間およびシュレム管を通る眼内液の流出（再吸収）が改善されます。
c）プロセリンは、すべてのAChEと同様に、適応のけいれんを引き起こします（適応）。 この場合、薬剤は、コリン作動性神経支配のみを有する毛様体筋（m。Ciliaris）のM-コリン作動性受容体を間接的に刺激します。 この筋肉の収縮はジンの靭帯を弛緩させ、それに応じてレンズの曲率を増加させます。 レンズはより凸状になり、目は近方視力に設定されます（遠方にはよく見えません）。 以上のことから、なぜプロセリンが眼科で使用されることがあるのか\u200b\u200bが明らかになります。 この点で、プロセリンは開放隅角緑内障に適応されます（0.5％溶液1〜2滴を1日1〜4回）。
ネセリンは、胃腸管の緊張と運動活動（蠕動）に刺激効果をもたらし、それによって内容物の動きを改善し、気管支の緊張を高め（気管支痙攣を引き起こします）、尿管の緊張と収縮活動を高めます。 一言で言えば、AChE、特にプロセリンは、すべての平滑筋器官の緊張を高めます。 さらに、プロセリンはアセチルコリンによる外部分泌腺（唾液、気管支、腸、汗）の分泌活性を高めます。
心血管系。 ネセリンは通常、心拍数を低下させ、血圧を下げる傾向があります。
臨床診療におけるプロセリンの使用は、記載されている薬理学的効果に関連しています。 腸と膀胱の緊張と収縮活動に対するその強壮効果のために、この薬は腸と膀胱の術後の痛みを取り除くために使用されます。 それは、錠剤または皮下注射の形を意味します。
N-コリン受容体に対する作用時のプロセリン（ACHE）の効果（ニコチン様効果）。 プロセリンのニコチンのような効果は、以下の救済に現れます：
1）神経筋伝達
2）栄養神経節における興奮の伝達結果として、プロセリンは骨格筋の収縮の強さの有意な増加を引き起こし、これにより重症筋無力症の患者に使用することが示されています。 重症筋無力症は、2つの特徴的な並行プロセスを伴う神経筋疾患です。
a）多発性筋炎（自己免疫疾患）の種類による筋肉組織の損傷。
b）シナプス伝導、シナプス遮断の損傷（アセチルコリンの合成が少ない、放出が困難、受容体の感度が不十分）。 クリニック：筋力低下と重度の倦怠感。 さらに、この薬は、麻痺、機械的外傷後、延期されたポリオ（残留効果）、脳炎、神経炎の後に発生する不全麻痺の神経学的診療に使用されます 視神経、神経炎を伴う。 プロセリンは栄養性神経節における興奮の伝達を促進するという事実のために、神経節遮断薬による中毒の適応となる。 さらに、プロセリンは、抗分極効果（i / v最大10〜12 ml 0.05％溶液）の筋弛緩薬（筋力低下、呼吸抑制）、たとえばd-ツボクラリンの過剰摂取に効果的です。 時々、プロセリンは陣痛の弱さのために処方されます（以前はもっと頻繁に、今では非常にまれです）。 ご覧のとおり、この薬にはさまざまな作用があり、この点で副反応があります。
副作用：プロセリンの単回投与の効果は10分後に現れ、最大3〜4時間続きます。 過剰摂取または過敏症の場合、腸の緊張の増加（下痢まで）、徐脈、気管支痙攣（特にこれを起こしやすい人）などの望ましくない反応が起こる可能性があります。
AChE薬の選択は、それらの活性、組織障壁を貫通する能力、作用の持続時間、刺激性の存在、および毒性によって決定されます。 緑内障には、プロセリン、フィゾスチグミン、ホスファコールが使用されます。 ガランタミンは刺激作用があり、結膜浮腫を引き起こすため、この目的には使用されないことを強調しておく必要があります。 ガランタミン（白人の雪滴のアルカロイド）は、プロセリンと実質的に同じ適応症を持っています。 BBB（プロセリンのような第4アミンではなく、第3アミン）をよりよく浸透するという事実のために、ポリオ後の残留効果の治療でより多く示されます。
吸収作用については、ピリドスチグミンとOXASIL（吸収後の作用）が処方されており、その効果はプロセリンよりも長くなります。 禁忌：嚥下および呼吸障害のある患者におけるてんかん、運動亢進、気管支喘息、狭心症、アテローム性動脈硬化症。
ACHE手段の第2グループ-ACHEは、「不可逆的な」タイプの行動を意味します。 ここでは、本質的に、1つの薬、有機リン化合物-リン酸の有機エステル-リン酸があります。 Phosphacolum-0.013％および0.02％溶液の10mlバイアル。 最も高い毒性は薬の特徴であるため、眼科診療で局所的にのみ使用されます。 したがって、使用の適応症：
1）急性および慢性緑内障;
2）角膜の穿孔を伴う; レンズの喪失（人工レンズ、長期の縮瞳が必要）。 薬理学的効果は、眼に関してプロセリンの場合と同じです。 現在、眼科ではプロセリンとホスファコールの溶液はほとんど使用されていません。
2番目の薬はアルミン（Arminum）-エチルホスホン酸のエステルであり、FOSは医師にとって非常に興味深い強力で長期的な薬のグループに含まれています。 高い毒性を持っています（cent-ak殺虫剤、殺菌剤、除草剤、および必須および末梢コリン作動系の過剰活性化）。 小さなものでは、これらの物質による中毒の数は終わりました。 センターは、局所縮瞳および抗緑内障として使用されます。有機リン化合物の薬理学的効果。 それは点眼薬の形で生産されます（0.01％溶液、1日2〜3回布に内因性（自身の）アセチルコリンが蓄積することによってそれぞれ1〜2滴）。 アセチルコリンエステラーゼの持続的阻害の結果。 殺虫剤、殺菌剤、除草剤などの急性の他のFOSは、これらの物質による中毒の数が大幅に増加しているため、医師にとって非常に興味深いものです。
有機リン化合物の薬理学的効果は、アセチルコリンエステラーゼの持続的な阻害による組織内の内因性（総）アセチルコリンの蓄積によるものです。 急性FOS中毒には、早急な支援が必要です。
一般的な物質によるPHOSおよびACHEの中毒の兆候。 FOS中毒は非常に特徴的な臨床像を持っています。 患者の状態は通常深刻です。 ムスカリン性およびニコチン型の影響が注目されています。 まず第一に、患者は以下を持っています：
1）瞳孔のけいれん（縮瞳）;
2）重度の胃腸のけいれん（しぶり、腹痛、下痢、嘔吐、吐き気）;
3）重度の気管支痙攣、窒息;
4）すべての腺の分泌過多（唾液分泌、肺水腫-ゴロゴロ、喘鳴、胸骨の後ろの緊張感、息切れ）;
5）皮膚が湿っていて、冷たく、べたつく。
これらの効果はすべて、M-コリン作動性受容体の興奮（ムスカリン効果）に関連しており、ムスカリンを含むキノコ（ベニテングタケ）による中毒の臨床像に対応しています。
ニコチン効果は、けいれん、筋線維のけいれん、特定の筋肉群の収縮、全身の脱力感、脱分極による麻痺によって現れます。 心臓の側面からは、頻脈と（より頻繁に）徐脈の両方に気付くことができます。
FOS中毒の中心的な影響は、めまい、興奮、錯乱、低血圧、呼吸抑制、昏睡によって実現されます。 死は通常、呼吸不全が原因で発生します。
何をすべきか？ どのような対策と順序で行う必要がありますか？ WHOの勧告によれば、「治療は直ちに開始されるべきである」。 同時に、支援措置は完全かつ包括的でなければなりません。
まず、FOSを注射部位から取り除く必要があります。 皮膚と粘膜から、FOSを水酸化ナトリウムの3-5％溶液で、または単に水と石鹸で洗い流してください。 物質の摂取による中毒の場合、胃を洗い、吸着剤と下剤を処方し、高サイフォン浣腸を使用する必要があります。 これらのイベントは何度も実行されます。 FOSが血流に入ると、尿中への排泄が促進されます（強制利尿）。 HEMOSORPTION、血液透析および腹膜透析の使用は効果的です。
急性FOS中毒の治療の最も重要な要素は薬物療法です。 FOS中毒の場合、M-コリン作動性受容体の過剰興奮が観察される場合は、拮抗薬であるM-コリン作動性遮断薬を使用するのが論理的です。 まず第一に、あなたはアトロピンの大量投与（合計で10-20-30ml）をするべきです。 アトロピンの投与量は、中毒の程度に応じて増加します。 気道を監視し、必要に応じて挿管と人工呼吸を行います。 呼吸状態、けいれん反応、血圧、脈拍数、唾液分泌（唾液分泌）は、アトロピンの追加投与のガイドラインです。 1日あたり数百ミリグラムの用量でのアトロピンの導入は、文献に記載されています。 この場合、脈拍数は毎分120拍を超えてはなりません。
さらに、FOSによる中毒の場合、特定の解毒剤であるアセチルコリンエステラーゼ再活性化剤を使用する必要があります。 後者には、分子内にOXYMO基（-NOH）を含む多くの化合物が含まれます。ジピロキシム（第4級アミン）とイソニトロシン（第3級アミン）。 （アンプ、15％-1ml）。 反応はスキームに従って進行します：АХЭ--Р\u003d NOH。 ジピロキシムはアセチルコリンエステラーゼに関連するFOSの残基と相互作用し、酵素を放出します。 AChE化合物のリン原子はしっかりと結合していますが、結合P \u003d NOH、つまりオキシム基を持つリンはさらに強力です。 このようにして、酵素が放出され、その生理学的活性を回復します。 しかし、コリンエステラーゼ再活性化因子の作用は十分に速く発達しないため、最も推奨されるのは、M-抗コリン作用ブロッカーと組み合わせたAChE再活性化因子の使用です。 ジピロキシンは非経口的に処方されます（1〜3 ml s / c、重症の場合のみi / v）。
M-コリン模倣薬は、Mcholinoneceptorsに直接刺激効果があります。 そのような物質の標準はアルカロイドムスカリンであり、これはM-コリン作動性受容体に選択的な効果をもたらします。 ムスカリンは薬ではありませんが、ベニテングタケに含まれる毒は急性中毒を引き起こす可能性があります。
ムスカリン中毒は、AChE薬と同じ臨床像と薬理学的効果をもたらします。 違いは1つだけです。ここでは、M受容体に対する作用は直接的なものです。 同じ基本的な症状が見られます：下痢、息切れ、腹痛、唾液分泌、瞳孔の収縮（縮瞳-瞳孔の円形筋肉が収縮する）、眼圧の低下、調節痙攣（視点の近く）、混乱、けいれん、コマが記載されています。
医療現場で最も広く使用されているM-コリン模倣薬は次のとおりです。PILOCARINAHYDROCHLORIDE（Pilocarpini Hydrochloridum）粉末。 点眼薬5および10mlのバイアルに1〜2％の溶液、眼軟膏-1％および2％、2、7 mgのピロカルピンを含む眼球フィルム）、ACEKLIDIN（Aceclidinum）-アンプ。 -1および2mlの0.2％溶液; 3％および5％-眼軟膏。
ピロカルピンは、Pilocarpus microphyllus低木（南アメリカ）からのアルカロイドです。 現在、総合的に入手しています。 直接的なM-コリン様作用があります。
M-コリン模倣薬は、コリン作動性神経支配を受けるエフェクター器官を刺激することにより、自律神経の刺激中に観察されるのと同様の効果を引き起こします。 ピロカルピンは特に強く腺分泌を増加させます。 しかし、ピロカルピンは非常に強力で毒性のある薬であり、緑内障の眼科診療でのみ使用されます。 さらに、ピロカルピンは網膜血管血栓症に使用されます。 点眼薬（1〜2％溶液）および眼軟膏（1および2％）の形で、およびアイフィルムの形で局所的に使用されます。 瞳孔を収縮させ（3〜24時間）、眼圧を低下させます。 さらに、それは宿泊施設のけいれんを引き起こします。 AChE薬との主な違いは、ピロカルピンが目の筋肉のMコリン作動性受容体に直接影響を及ぼし、AChE薬が媒介されることです。
ACEKLIDIN（Aceclidinum）は、直接作用の合成Mコリン模倣薬です。 毒性が少ない。 これは、局所的および吸収的作用に使用されます。つまり、目の練習と一般的な露出の両方で使用されます。 アセクリジンは、緑内障（結膜に少し刺激を与える）、および胃腸管（術後期間）、膀胱、子宮の解剖学に処方されます。 非経口投与すると、下痢、発汗、唾液分泌などの副作用が生じる可能性があります。 禁忌：気管支喘息、妊娠、アテローム性動脈硬化症。
コリン作動性シナプスの機能
コリン作動性シナプスは、中枢神経系（アセチルコリンは運動性、覚醒、記憶、学習を調節する）、ならびに自律神経節、副腎髄質、頸動脈糸球体、骨格筋、および節後副交感神経線維を受け取る内臓に局在します。
骨格筋では、シナプスは膜のごく一部を占め、互いに隔離されています。 上頸神経節では、約100,000個のニューロンが2〜3mm3の体積に詰め込まれています。
アセチルコリンは、アセチル補酵素A（ミトコンドリア起源）および必須アミノアルコールコリンから、酵素コリンアセチルトランスフェラーゼ（コリンアセチラーゼ）の関与により、コリン作動性末端の軸索原形質で合成されます。 この酵素を測定するための免疫細胞化学的方法により、コリン作動性ニューロンの局在を確立することが可能になります。
アセチルコリンは、ATPおよび神経ペプチド（血管作動性腸管ペプチド、神経ペプチドY）と関連してシナプス小胞（小胞）に沈着します。 それは、シナプス前膜の脱分極中に量子的に放出され、コリン作動性受容体を興奮させます。 運動神経の終わりには約300,000個のシナプス小胞があり、それぞれに1,000〜50,000個のアセチルコリン分子が含まれています。
シナプス間隙のすべてのアセチルコリンは、酵素アセチルコリンエステラーゼ（真のコリンエステラーゼ）によって加水分解され、コリンと酢酸を形成します。 1つのメディエーター分子が1ミリ秒以内に不活性化されます。 アセチルコリンエステラーゼは、軸索、樹状突起、ペリカリオン、およびシナプス前膜とシナプス後膜に局在しています。
コリンはアセチルコリンよりも1000〜10,000倍活性が低いです。 その分子の50％は神経細胞に取り込まれ、再びアセチルコリンの合成に関与します。 酢酸はトリカルボン酸回路で酸化されます。
偽コリンエステラーゼ（ブチリルコリンエステラーゼ）の血液、肝臓、神経膠細胞は、ハーブのエステルや薬物の加水分解を触媒します。
コリン作動性受容体
コリン作動性受容体は、いくつかのサブユニットで構成される糖タンパク質です。 コリン作動性受容体のほとんどは予約されています。 神経筋シナプスのシナプス後膜には、最大1億個のコリン作動性受容体があり、そのうち40〜99％は機能していません。 平滑筋のコリン作動性シナプスには、約180万個のコリン作動性受容体があり、90〜99％が予約されています。
1914年。 ヘンリー・デールは、コリンエステルがムスカリン性とニコチノン様の両方の効果を持つ可能性があることを発見しました。 化学物質過敏症に応じて、コリン作動性受容体はムスカリン性（M）とニコチン（N）に分類されます（表20）。 アセチルコリンは、さまざまな立体構造でMiH-コリン作動性受容体を刺激することができる柔軟な分子を持っています。
M-コリン作動性受容体は、ベニテングタケ毒ムスカリンによって興奮し、アトロピンによって遮断されます。 それらは神経系と内臓に局在し、副交感神経支配を受けます（心臓の鬱病、平滑筋の収縮を引き起こし、外分泌腺の分泌機能を増加させます）（講義9の表15）。 M-コリン作動性受容体はGタンパク質と関連しており、蛇紋岩のように細胞膜を通過する7つのセグメントを持っています。
分子クローニングにより、5種類のM-コリン作動性受容体を区別することが可能になりました。
- 中枢神経系（大脳辺縁系、大脳基底核、網様体）および自律神経節のM-コリン作動性受容体;
- 心臓のM2-コリン作動性受容体（心拍数、房室伝導および心筋酸素需要を低下させ、心房収縮を弱める）;
- M3-コリン作動性受容体：
- 平滑筋（瞳孔の収縮、調節のけいれん、気管支けいれん、胆道のけいれん、尿管、膀胱、子宮の収縮、腸の蠕動の増加、括約筋の弛緩を引き起こす）;
- 腺（流涙、発汗、液体唾液の豊富な分泌、タンパク質の不足、気管支漏、酸性胃液の分泌を引き起こす）。
表20.コリン作動性受容体
|
受容体 |
アゴニスト |
拮抗薬 |
ローカリゼーション |
機能 |
エフェクター 機構 |
|
ムスカリン性 |
|||||
|
M1 |
オキソトレモリン |
ピレンゼピン |
CNS |
精神機能と運動機能の制御、目覚めと学習の反応 |
Gq / 11タンパク質によるホスホリパーゼCの活性化 |
|
自律神経節 |
脱分極（後期 シナプス後 潜在的な） |
||||
|
M2 |
|
メトクトラミン |
心臓：洞房結節 |
自発的に減速する 脱分極、 過分極 |
Gによるアデニル酸シクラーゼの阻害; -タンパク質、K +チャネルの活性化 |
|
アトリア |
活動電位を短縮し、収縮性を低下させる |
||||
|
房室 結び目 |
減少 導電率 |
||||
|
心室 |
マイナー 減少 収縮性 |
||||
|
M3 |
|
ヘキサヒドロシラ ジフェニドール |
平滑筋 |
削減 |
M1に似ています |
|
外分泌腺 |
分泌機能の増加 |
||||
|
М4 |
|
トロピカミド ヒンバシン |
肺胞 |
- |
M2に似ています |
|
M5 |
|
|
CNS（中脳、海馬の黒質） |
|
M1に似ています |
|
ニコチン感受性 |
|||||
|
Nn |
ジメチルフェニル ピペラジン シチシン エピバチジン |
Arfonad |
CNS |
関数Mと同様に、 |
のためのチャネルを開く Na +、K +、Ca2 + |
|
自律神経節 |
節後ニューロンの脱分極と興奮 |
||||
|
副腎髄質 |
アドレナリンとノルエピネフリンの分泌 |
||||
|
頸動脈糸球体 |
呼吸中枢の反射調子 |
||||
|
nm |
フェニルトリメチ ラモニウム |
ツボクラリン- 塩化 そして- ブンガロトキシン |
骨格筋 |
終板の脱分極、収縮 |
|
シナプス外M3コリン作動性受容体は血管内皮に位置し、血管拡張因子である一酸化窒素（KO）の形成を調節します。
- M4およびM5コリン作動性受容体は機能的にそれほど重要ではありません。
Gタンパク質およびG0タンパク質が関与するM2およびM4コリン作動性受容体は、アデニル酸シクラーゼを阻害し（cAMPの合成を阻害し）、カルシウムチャネルを遮断し、洞房結節のカリウムチャネルの伝導性も高めます。
M-コリン作動性受容体の追加の効果は、アラキドン酸の動員とグアニル酸シクラーゼの活性化です。
N-コリン作動性受容体は、少量のタバコアルカロイドニコチンによって興奮し、大量のニコチンによってブロックされます。
H-コリン作動性受容体の生化学的同定と単離は、それらの選択的高分子量リガンドであるα-ブンガロトキシン（台湾の毒蛇BungarusmulticintusとコブラNajanajaの毒）の発見により可能になりました。 H-コリン作動性受容体はイオンチャネルに位置し、数ミリ秒以内にNa +、K +、Ca2 +のチャネルの透過性を高めます（5〜107個のナトリウムイオンが1秒で骨格筋膜の1つのチャネルを通過します）。
表21.コリン作動性シナプスに影響を与える薬物の分類（主な薬物が示されています）
|
コリン模倣薬 |
|
|
M、H-コリン模倣薬 |
アセチルコリンクロリド、カルバコリン |
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M-コリン模倣薬 |
ピロカルピン、アセクリジン |
|
H-コリン模倣薬 （神経節覚醒剤） |
シチシン、ロベリン |
|
アセチルコリンの放出を増加させる薬 |
|
|
|
シサプリド |
|
抗コリンエステラーゼ薬 |
|
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リバーシブルブロッカー |
フィゾスチグミン、ガランタミン、アミリジン、プロセリン |
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不可逆的なブロッカー |
アルミン |
|
ホリノブロッカー |
|
|
M-抗コリン作用薬 |
アトロピン、スコポラミン、プラチフィリン、メタシン、ピレンゼピン、臭化イプラトロピウム |
|
H-抗コリン作用薬（神経節遮断薬） |
ベンゾヘキソニウム、ペンタミン、ヒグロニウム、アルフォナード、パチカルピン、ペリレン |
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筋弛緩薬 |
|
|
脱分極防止 |
塩化ツボクラリン、臭化ピプクロニウム、ベシル酸アトラキュリア、メリクチン |
|
脱分極 |
ジチリン |
H-コリン作動性受容体は、体内で広く表されています。 それらは、ニューロン（Nn）および筋肉（Nm）タイプのN-コリン作動性受容体に分類されます。
ニューロンのHH-コリン作動性受容体は五量体であり、サブユニットa2-a9およびb2-b4（4つの膜貫通ループ）で構成されています。 ニューロンのH-コリン作動性受容体の局在は次のとおりです。
- 吠える 大脳半球、延髄、レンショウ細胞 脊髄、神経下垂体後葉（バソプレシンの分泌を増加させる）;
- 自律神経節（節前線維から節後線維へのインパルスの伝導に参加する）;
- 副腎髄質（アドレナリンとノルエピネフリンの分泌を増加させる）;
- 頸動脈糸球体（呼吸中枢の反射調子を整えるのに参加する）。 筋肉のHm-コリン作動性受容体は、骨格筋の収縮を引き起こします。 彼らは表す
シナプス前M-コリン作動性受容体は阻害し、シナプス前H-コリン作動性受容体はアセチルコリンの放出を刺激します。
M、H-コリノメティクス
1867年にA.Beyerによって合成されたアセチルコリン-塩化物は、強力なコリン様作用を持っています。 アセチルコリンの効果は、コリンエステラーゼグループの酵素による急速な加水分解のために短期的です。
アセチルコリンクロリドの効果は用量依存的です：
- 0.1〜0.5μg / kgの用量で、それはM-コリン作動性受容体に作用し、副交感神経系の興奮の影響を引き起こします。
- 2〜5μg / kgの用量では、M-およびH-コリン作動性受容体に作用しますが、H-コリン模倣作用は交感神経系の効果に対応します。
アセチルコリンは、静脈に注射されると、心血管系に大きな影響を及ぼします。
- 全身性の血管拡張と動脈性低血圧を引き起こします（内皮からNOを放出します）;
- 自発的な拡張期脱分極を抑制し、洞房結節の不応期を延長します。これは心拍数の低下を伴います。
- 心房収縮を弱め、活動電位と不応期を短縮します（粗動と細動のリスク）。
- 不応期を延長し、房室結節の伝導を妨害します（封鎖の危険性）。
- プルキンエ線維の自動性を低下させ、心室収縮を適度に弱めます。 アセチルコリンクロリドは、主に実験薬理学で使用されます。 時々
カルバコール-エステルコリンおよびカルバミン酸（H2N-COOH）は、コリンエステラーゼによって加水分解されず、弱く長期的な効果があります。 この薬は緑内障の点眼薬に使用され、皮膚の下または腸と膀胱の緊張を伴う筋肉に注入されます（主に腸と泌尿器系の平滑筋を刺激します）。
M-ホリノメティクス
M-コリン模倣薬は、中枢神経系および内臓のM-コリン作動性受容体を選択的に興奮させます。 M-コリン作動性受容体への親和性については、活性中心（カチオン性ヘッドとエーテル結合）の間の距離が最も重要です。 2つの炭素原子（0.3 nm）である必要があります。 ほとんどの化合物は、エーテル性酸素に最も近い炭素に分岐を持っています。 ピロカルピンのこのグループの典型的な調製では、イミダゾール複素環の窒素とラクトン環の酸素の間の距離は5つの炭素原子ですが、分子がメチレンブリッジの周りを回転すると、官能基は0.3nmの距離。 別の薬であるアセクリジンは、酢酸のエステルとキヌクリジン構造のアミノアルコールです。 アセクリジンでは、活性中心間の距離は2つの炭素原子に等しくなります。
PILOCARPIN-1875年に分離された、緑内障の治療に使用される南米の低木pilocarpus pinnate（Haborandi）の葉のアルカロイド。
ピロカルピンには、局所的な吸収効果があります。 眼へのその局所的な影響は、円形および毛様体筋の収縮を伴うM3コリン作動性受容体の興奮によるものです。 ピロカルピンの効果は次のとおりです。
- 瞳孔の収縮（縮瞳;ギリシャの減数分裂-減少）-虹彩の円形筋肉の収縮の結果;
- 眼圧の低下-瞳孔が狭くなると、虹彩が薄くなり、その根が前室の角度を解放します。これにより、眼内液が眼の排液系に流出しやすくなります-噴水スペース、シュレム管、および静脈眼球;
- 調節けいれん（人工近視）-繊毛（調節）筋肉が収縮すると、亜鉛接続と水晶体嚢の張力が低下します。 レンズは、その弾力性のために凸状の形状を獲得し、近接した物体から網膜上に鮮明な画像を作成します。
- 大視症-オブジェクトは拡大されているように見え、はっきりと見えません。
- アイフィルムピラレン（塩酸エピネフリン入り）、点眼薬フォチル（チモロール入り）、プロキソフェリン（プロキソドロール入り）。
ピロカルピンを長期間使用する緑内障の患者では、眼内筋の線維性変性、不可逆性縮瞳、後癒着（虹彩と水晶体の融合）、毛細血管透過性の増加（浮腫、出血）、眼内の組成の変化体液、硝子体の暗順応が妨げられます（暗い照明で作業するのは困難です）。
ピロカルピンの吸収作用は、心臓のM2-コリン作動性受容体と平滑筋および外分泌腺のM3-コリン作動性受容体に向けられています。 口内炎と尿毒症の治療にはピロカルピンが使用されました。10〜15 mgの薬剤を皮下注射すると、リゾチームが豊富な唾液1リットルと大量の窒素毒素を含む汗2〜3リットルが2〜3リットルで放出されるためです。 3時間。
ACEKLIDINE by 薬理学的特性 ピロカルピンに近い。 それは、アトニー、麻痺性腸閉塞、膀胱のアトニー、子宮の緊張の低下および子宮内膜下、産後の子宮出血のために皮下注射され、緑内障の点眼薬にも使用されます。 点眼薬にアセクリジンを長期間使用すると、結膜の炎症、眼の血管への注射、眼の痛みが生じる可能性があります。
点眼薬およびフィルム中のM、H-コリン模倣薬およびM-コリン模倣薬は、虹彩毛様体炎および虹彩毛様体炎には禁忌です。 徐脈、狭心症、器質性心臓病、アテローム性動脈硬化症、気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患、胃腸からの出血、手術前の腹腔の炎症性疾患、機械的腸閉塞、てんかんなどの吸収作用には使用されません。けいれん性疾患、妊娠..。
毒ムスカリンはベニテングタケに非常に低濃度（0.003％）で含まれており、第4級アミンであり、中枢神経系に浸透しません。 ムスカリンは、徐脈、房室ブロック、動脈性低血圧、気管支痙攣、気管支漏、チアノーゼ、嘔吐、痛みを伴う腸蠕動の増加、下痢、発汗、唾液分泌、瞳孔収縮、調節痙攣を引き起こします。
テングタケ属には、第三級アミン-イソオキサゾール誘導体-イボテン酸とその代謝物ムシモール（0.02〜0.17％）も含まれています。 ムシモールは、中枢神経系のGABA作動性シナプスの機能を破壊し、陶酔感、幻覚、鮮やかな夢を持った睡眠、運動失調、および筋細動を引き起こします。 重度の中毒では、高体温、ミオクローヌス、けいれん、昏睡が発生します。 死は呼吸中枢の麻痺から起こります。 古代ギリシャのエウリピデス（紀元前480年から406年頃）の偉大な劇作家が、妻と3人の子供とともに、ベニテングタケによる中毒で亡くなったことが知られています。
ベニテングタケ中毒の場合の緊急対策-活性炭による胃洗浄、腸管吸収、酸素吸入、点滴療法。 競争力のあるムスカリン拮抗薬であるM-抗コリン作用拮抗薬アトロピンが筋肉に注射されます。 カルシウムチャネル遮断薬は、ムシモールの毒性作用を軽減するために使用されます。 急性中毒の症状がなくなってから2週間は、チラミンを含む食品の使用が制限されます。
アレコリンはビンロウジュ（東南アジアで育つビンロウジュの実）のアルカロイドです。 ビンロウジュは中枢神経系のM1コリン作動性受容体を刺激することによって陶酔感を引き起こすため、ビンロウジュの実（ライムとコショウのパイパーベトルを加えたキンマの実）はインドやこの地域の他の国々で広く普及しています。
H-CHOLINOMETICS（HANGLIOSTIMULATORS）
頸動脈糸球体、交感神経節および副交感神経節、および副腎髄質のニューロンHHコリン作動性受容体のアゴニストは、Hコリン模倣作用を有する。
このグループの薬は、骨格筋のコリン作動性受容体に影響を与えません。
頸動脈糸球体のH-コリン作動性受容体の興奮は治療上重要です。
ご存知のように、頸動脈糸球体では、アセチルコリンはメディエーターの役割を果たしますが、通常のように遠心性ではなく、求心性の衝動です。 頸動脈糸球体の細胞は、ミトコンドリアとアセチルコリンを含むシナプス小胞が豊富です。 頸動脈枝の端はこれらの細胞に適合します。 舌咽神経..。 頸動脈糸球体の組織は、豊富な血液供給とかなりの酸素消費を特徴としています。 一方、頸動脈糸球体は機械的収縮作用を生じず、化学合成のためのエネルギーコストを負担しません。 ナトリウムイオンは静止電位でも頸動脈糸球体の細胞膜を通って入るため、Na +、K +ポンプの機能にエネルギーが費やされます（膜は容易に脱分極します）。 低酸素中にポンプを停止すると、脱分極とアセチルコリンの放出が伴います。 メディエーターは、頸動脈神経の末端にあるHコリン作動性受容体を刺激し、呼吸中枢の反射調子を整えるためのインパルスの流れを作り出します。
呼吸中枢を反射的に調色するH-コリン模倣薬は、植物由来です。
- CITIZINE-ほうきおよび披針形サーモプシスのアルカロイド、ピリミジン誘導体、
- LOBELIA-熱帯諸国で成長しているロベリアのアルカロイド、派生物
両方のファンドは、2〜5分以内の短時間で機能します。 それらは、例えば麻薬性鎮痛薬、一酸化炭素による中毒の場合など、反射興奮性が維持されている患者の呼吸中枢が阻害されたときに（ブドウ糖溶液なしで）静脈に注射されます。
延髄の迷走神経の中心を刺激するロベリアは、徐脈と動脈性低血圧を引き起こします。 その後、交感神経節と副腎髄質の刺激により血圧が上昇します。 シチシンには昇圧効果しかありません。
H-コリン模倣薬を皮下および筋肉に注射して呼吸中枢を緊張させる場合、静脈内投与の用量の10〜20倍の用量を使用する必要があります。 同時に、シチシンとロベリアは、第三級アミンとして中枢神経系に浸透し、脳のHコリン作動性受容体を刺激することにより、嘔吐、強直間代性けいれん、徐脈、心停止を引き起こします。
呼吸障害の場合、肺の人工呼吸は常にどの呼吸器よりも信頼性が高く効果的であることに注意する必要があります
蘇生薬。 後者は、人工呼吸が不可能な場合にのみ使用されます。
H-コリン模倣薬は、動脈性高血圧、アテローム性動脈硬化症、からの出血には禁忌です。 大型船、肺水腫。
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