アクションのコリン模倣アプリケーションの機能。 M-およびn-コリン模倣薬。 m-コリン模倣薬。抗コリンエステラーゼ剤。 m-抗コリン作動薬。 n-コリン模倣薬。ガングリオンブロッカー。末梢筋弛緩剤。カルボフォス、クロロホス、メタホス、チオホス中毒

M-コリン模倣薬

それらの作用のメカニズムは、M-コリン作動性受容体を刺激し、副交感神経の興奮を模倣することです。薬物の薬理学的効果の実現は、臓器の機能の対応する変化を伴う自律神経系の副交感神経分裂に対するアセチルコリンの生理学的効果を再現します。

a）心臓-徐脈; 血管-血管拡張; 動脈性低血圧;

b）眼-瞳孔の収縮（ミオーシス）、眼の排液システムの機能改善による眼内圧の低下（噴水空間とシュレム管の開放および眼内液の流出の促進）、調節の痙攣（近視の矯正）。これは、毛様体筋の収縮と毛様体靭帯の弛緩によるものです。その結果、レンズの曲率が大きくなり、焦点長が短くなります。

c）気管支-気管支の内腔が減少し、気管支粘液の分泌が増加します。

d）胃腸管-運動性と分泌活性の増加、括約筋緊張の低下;

e）外部分泌腺-唾液腺、涙腺、気管支および汗腺の活動が増加します。

f）膀胱、子宮-収縮。

治療用量のM-コリン模倣薬は、アセチルコリンのすべての効果を再現するわけではありませんが、個々の臓器の機能に支配的な効果をもたらします。これは、コリン模倣薬の臨床使用の特徴とも関連しています。

アセチルコリン自体は、効果が多すぎて急速に破壊されるため（5〜20秒）、クリニックでは使用されません。重要なのは、アセチルコリンの望ましい効果の一部のみを再現し、効果の選択性と安定性を備えた薬剤です。

臨床的に最も考慮してください重要な薬：カルバコリン（m-およびn-コリン模倣薬）、ピロカルピンおよびアセクリジン（m-コリン模倣薬）。

カルバコリン

化学構造と薬理学的効果の点で、それはアセチルコリンに近いです（それは直接作用するm-およびn-コリン模倣物です）。より持続的な効果があります。コリンエステラーゼによって加水分解されません。

腸の筋肉の緊張を劇的に高めることができ、膀胱、減らす血圧徐脈を引き起こします。多くの場合、眼科で眼内圧を低下させるために使用されます。目薬..。他の目的のために、カルバコリンは過度の全身作用のために使用されません。

緑内障では、0.5〜3.0％のカルバコリン溶液を1日2〜6回結膜嚢に注入します。

点眼薬、3％、10 ml（カルバコール）および1.5％、5 ml（イソプト-カルバコール）の形で製造されています。

カルバコリンを点眼した直後は、灼熱感、かゆみ、眼球の灼熱痛、視界のぼやけが見られます。高齢者では、白内障の出現または成熟の加速が可能です。

ピロカルパイン

メイン臨床応用 -眼科では局所的で、緑内障の眼内圧を低下させます。また、アトロピンや同様の薬のmydriatic効果を停止するためのミオティックとして使用されます。ピロカルピンは、1、2、4％溶液の形で1日2〜4回、1〜2滴処方されます。この薬には長期にわたる形態があります：1、2、4％眼軟膏、メチルセルロースを含むピロカルピンの溶液、それぞれに2.7mgのピロカルピンの眼膜。メチルセルロースの添加により、イソプトカルピン薬は最大12時間その効果を保持します。アイジェルピロゲルは12時間圧力を低く保ちます。経口摂取すると、ピロカルピンは急速に吸収されますが、激しい発汗、気管支腺の分泌の増加、気管支痙攣を引き起こします。経腸的には使用されません。

ピロカルピンは併用薬の一部です。チモロール（ベータブロッカー）と組み合わせて、otilおよびotil-forteという名前で5mlの点眼薬の形で製造されます。メチプロノロール（ベータブロッカー）と組み合わせて、点眼薬の形でノルモグラウコン薬にも含まれています。

アセクリジン

それは目、胃腸管、膀胱、子宮に顕著な影響を及ぼします。したがって、主な臨床用途：

抗緑内障薬としての眼科では、しかしまれに、より効果的な薬が登場したため、

外科的、泌尿器科的および産婦人科的診療において-術後の腸および膀胱の緊張の予防および排除のため。

発行済み点眼薬の製造用の粉末の形のアセクリジン、注射用0.2％溶液1〜2mlのアンプル。

いつ中毒または過剰摂取 M-コリン模倣薬は末梢作用によって支配され、唾液分泌過多、発汗、ミオーシス、呼吸困難、下痢、徐脈が観察されます。これらの影響は、機能的拮抗薬であるアトロピン（状態の重症度に応じて、皮下、筋肉内、または静脈内）の導入によって排除されます。

一般禁忌 M-コリン模倣薬の使用には、気管支喘息、胸膜アンギナ、てんかん、妊娠があります。

ネオスティグミン（プロセリン）

合成抗コリンエステラーゼ剤です。この薬の特徴は、分子内に四級アンモニウム基が存在することであり、これにより血液脳関門を通過することが困難になります。プロセリンは、重力筋無力症、脳外傷後の運動障害、麻痺、髄膜炎後、多発性脊髄炎および脳炎に対して処方されます。腸および膀胱の緊張の予防と治療のための神経炎を伴う。眼科では、緑内障の眼内圧を下げるために使用されます。

ニューリンは、抗分極性キュラリフォーム薬のアンタゴニストです。これらの場合、それはアトロピンと一緒に処方されます。

薬剤は経口または皮下投与されます。粉末または錠剤の内部（食事の3分前）に、0.01〜0.015 gを1日2〜3回指定します。

皮下-1mlの0.05％溶液を1日1回または2回。

プロセリンの過剰摂取の場合、副作用過唾液分泌、ミオーシス、頻繁な排尿、舌の筋肉および骨格筋のけいれんの形でのコリン作動性受容体の過剰興奮に関連している。

それは、粉末、0.015の錠剤、および1 mlの0.05％溶液のアンプルで製造されます。

アーミン（アルミ）

強力な抗コリンエステラーゼ効果を持つ有機リン化合物は、コリンエステラーゼを不可逆的に阻害します。薬力学では、このグループの他の薬に対応しますが、作用の強さと持続時間でそれらを上回ります。過剰摂取の場合、それは中枢および末梢のコリン様作用の発現を伴う強い毒性作用を有する。非常に少量で、それは点眼薬の形で模倣および抗緑内障剤として使用されます。

バイアルに10mlの0.005-0.01％溶液を放出します。一般的な吸収効果を回避するために、アーミンを点眼した後、涙嚢の領域を2〜3分間プレスします。

不可逆的な抗コリンエステラーゼ薬は、特に希釈されていない場合、非常に有毒であることを覚えておく必要があります。それらが皮膚の粘膜の中に入るのを避ける必要があります。

コリンエステラーゼ阻害剤の過剰摂取または有機リン酸塩による中毒により、コリン作動性神経の過剰刺激と同様の現象が発生し、末梢効果とともに、中枢症状が起こり得る：舌のけいれん、顔面筋、骨格筋、意識の低下、クローン性痙攣、呼吸中枢の低下。神経筋伝導の末梢遮断により、呼吸筋の麻痺も起こり得る。これらの影響は、アトロピンの投与によって除去されます。

いつ コリンエステラーゼ阻害剤による過剰摂取または中毒 コリンエステラーゼの活性を回復するジピロキシム、イソニトロシンを入力してください。コリンエステラーゼ再活性化剤は、患者の状態に応じて、アトロピンと一緒に、皮下、筋肉内、および静脈内にできるだけ早く投与されます。

コリンエステラーゼ再活性化因子は、酵素よりも阻害剤分子に対してより高い親和性を有し、それと競合的に相互作用して、過剰な薬物または有機リン物質との複合体からコリンエステラーゼを放出する。

M-コリン作動性受容体

アトロピンおよび同様の薬剤は、M-コリン作動性受容体が局在している場合にのみ、アセチルコリン、コリン模倣薬（直接的および間接的）の末梢および中枢作用を排除します。競合するアセチルコリン拮抗薬であるアトロピンは、M-コリン作動性受容体に結合してそれらを遮断し、天然のメディエーターであるアセチルコリンの作用を防ぎます。アトロピンと受容体の結合はアセチルコリンよりも1000倍強いため、拮抗作用は一方的なものであり、ブロッカーの作用をコリン模倣薬で取り除くことは非常に困難です。

M-抗コリン作動薬（例えば、アトロピン）の臨床的に重要な効果は次のとおりです。

心臓血管系 -迷走神経の影響を低下させ、心拍数の増加、房室閉塞の除去につながります（2mgのアトロピンは心臓に対する迷走神経の作用を完全に遮断します）。

中枢神経系 -刺激されるため、過剰摂取の場合、不安、興奮、せん妄、幻覚を引き起こします。発汗の減少により、高体温が発生し、増加します。

眼 -アトロピンは、mydriasisと眼内圧の上昇を引き起こします。これは、瞳孔の拡張と前眼室からの眼内液の流出の遮断によるものであり、したがって、アトロピンは緑内障の発作を引き起こす可能性があります。繊毛筋が弛緩し、ジン靭帯が伸ばされ、レンズの湾曲が減少するため、視界は遠方の視点に補正されます。眼に対するアトロピンの効果は長続きします（3日から2週間）。

滑らかな筋肉 -胃腸管の蠕動が減少し、腸の筋肉のけいれんが減少し、滑らかな筋肉器官が排除され、気管支の筋肉が弛緩し、膀胱の緊張が低下します。

内分泌腺 -すべての腺の分泌活動が抑制されます。口渇、涙液量の減少、汗腺の分泌の減少、気管支分泌物の肥厚が特徴的です。

アトロピン

ベラドンナ植物（ベラドンナ）のアルカロイドで、消化管に吸収されやすい。通常の経口投与量は、非経口で0.25〜2mgまたは0.4〜1mgです。手術前の自律神経系の副交感神経分裂の抑制、外部分泌腺（唾液汗）の活動の低下、房室閉塞と徐脈の伝導性の増加、心臓収縮の数の増加、平滑筋器官の痙攣の鎮痙薬、M中毒の解毒剤として使用されます。 -眼底の研究、虹彩炎、虹彩環炎および眼の損傷の治療のための、眼科におけるmydriaticとしてのコリン模倣および抗コリンエステラーゼ物質。アトロピンは胃腸管によく吸収され、急速に分布します。中枢神経系におけるその有意なレベルは、吸収後20〜30分以内に到達します。導入後、T1 / 2 \u003d 2時間で血液からすぐに消えます。

投与量の約60％はそのまま尿中に排泄されます。副交感神経機能に対する薬剤の効果は、目以外のすべての器官で急速に減少します。虹彩と繊毛筋への影響は72時間から3週間続きます。

アトロピンおよび他の抗コリン作動薬による中毒は、末梢および中枢の影響によって現れる：話すことおよび飲み込むことが困難な口渇、喉の渇き、ミドリア症、ぼやけた視力、光恐怖症、乾燥皮膚、発熱、頻脈、不安、興奮、マニア、中枢神経系の幻覚、それに続く鬱病。

治療には、可能であれば、薬物残留物の迅速な除去、大量のコリン模倣薬、主に抗コリンエステラーゼ薬（フィソスチグミン、プロセリン）の導入、症候性治療-抗けいれん薬、抗精神病療法、機械的換気、冷却が含まれます。

アトロピンは粉末で生産されます。 0.0005gの錠剤; 10％の眼軟膏; 0.1％溶液1mlのアンプル中; 点眼液で1％-5ml。

抗コリン作用は、塩酸プラチフィリン、臭化スコポロミン、メタシンおよび他の多くの薬剤（ピレンゼピン、臭化イプラトロピウム、シクロドール）などの薬物によって有しられている。

ロペルアミド。

腸の蠕動を抑制し、肛門括約筋の緊張を高め、強力な下痢止め効果があります。半減期は9-12時間で、肝臓で生体内変換され、胆汁との抱合体の形で排泄されます。

急性および慢性の下痢に使用されます。

妊娠と授乳に禁忌。

中で副作用眠気、めまい、脱力感、口渇。

放出形態：2mgの錠剤およびカプセル。急性下痢の場合-4mg; その後、各緩いスツールの後に2mg。

6年後の子供-2mg、次に各緩い便の後に2mg。

成人の最大1日量は16mgです。小児の場合-体重20kgあたり6mg。

いくつかの情報源によると、それはモルフィンのようなオピオイド受容体のアゴニストであり、胃腸管の緊張と運動性を低下させます。

メタシン（メタシナム）

血液脳関門への浸透が不十分です。末梢作用はアトロピンよりも顕著です。まず第一に、これは滑らかな筋肉器官のリラックス効果に関係しています。での影響心臓血管系目にはアトロピンほど目立たない。

腎疝痛および肝疝痛に使用されます。唾液分泌、気管支分泌を減らし、胃腸管のさまざまな部分の筋肉の緊張を減らします。 0.002の錠剤および1mlの0.1％溶液のアンプル（皮下、筋肉内および静脈内投与用）。

サイクロドール（Cyclodolum）

これは、H-およびM-コリン作動性受容体の中心的な遮断薬です。基底神経節に対する刺激的なコリン作動性効果を抑制します。それは中枢性であり、程度は低いが末梢性の抗コリン作用を有する。

これは、パーキンソン病および錐体外系の損傷に関連するその他の病的状態（たとえば、薬物誘発性パーキンソニズム）に使用されます。

副作用-アトロピンのような末梢効果-口渇、調節障害、めまい。過剰摂取の場合-中枢神経系の興奮の影響。シクロドール治療は長期的です。薬は1、2、5mgの錠剤で放出されます。 1日量は1〜2mgです。

結果。

結果

結論

薬理学的タスクを解決する

1.薬物の偶発的な摂取は、以下の症状を引き起こしました：筋肉のけいれん、徐脈、瞳孔収縮、嘔吐、下痢、大量の唾液分泌。どの薬が中毒を引き起こしましたか？援助の手段は何ですか

2.森の中を散歩した後、子供たちは深刻な状態を発症しました：大量の唾液分泌、激しい汗、流涙、瞳孔収縮、吐き気、嘔吐、大量の水っぽい下痢。毎分60ビートをパルスします。間違っています。呼吸困難、喘鳴。眩暈、幻覚。意識が混乱しています。筋肉の震えと軽度のけいれんが定期的に発生します。この状態の原因は何ですか？

3.実験の2週間前の犬では、眼球運動神経が切断され、虹彩の円形筋の除神経が引き起こされます。除神経された虹彩は、結膜嚢へのピロカルピンとフィソスチグミンの導入にどのように反応しますか？

4.アセチルコリンの静脈内投与は血圧の低下を引き起こしますが、動物に硫酸アトロピンの0.1％溶液（1 ml）を事前に注射すると、アセチルコリンの投与に反応して血圧は低下しませんが、上昇します。アセチルコリンの効果が変化した理由を説明してください。

5.臨床例：救急車の医師が5歳の子供で、運動と発話の興奮、幻覚を伴う急性精神病の現象を発見しました。客観的に：瞳孔は急激に拡張し、患者は物体につまずき、皮膚は赤く、乾燥し、脈拍96、毎分24回呼吸します。中毒はどのような物質で起こりましたか？どのような解毒療法が適応とされていますか？

薬に名前を付けます：

眼内圧低下剤
重力筋無力症の治療法
コリンエステラーゼ再活性化因子
不可逆的な抗コリンエステラーゼ薬
神経筋伝達促進剤
腸の緊張のためのM-コリン模倣薬
M-およびH-コリン作動性受容体を刺激する薬剤
緑内障の抗コリンエステラーゼ剤
点眼薬のM-コリン模倣薬

膀胱の緊張に対する10の治療法

11.BBBに浸透する抗コリンエステラーゼ剤

処方箋を書き出す

ピロカルピン塩酸塩点眼薬
点眼薬の足
注射用硫酸アトロピン
点眼薬中の硫酸アトロピン。
プロセリンアンプル
臭化イプラトロピウム。
ロペルアミド
サイクロドール
ピレンゼピン錠

自習用の質問：

1.コリン作動性シナプスの領域で作用する薬剤の分類。

2. M-コリン模倣薬：眼、平滑筋器官、分泌装置への作用。

3.M-コリン模倣薬。臨床診療への応用。

4.抗コリンエステラーゼ薬。作用機序。分類。応用。

5.抗コリンエステラーゼ薬による中毒。対策を支援します。

6.M-抗コリン作動薬。作用機序。目、循環系、滑らかな筋肉、腺への影響。中枢神経系に対する作用の特徴。

7.アトロピングループの準備。応用。アトロピン中毒、援助の手段。

抗コリンエステラーゼ剤（間接的なM-およびH-コリン模倣薬）

プロセリン、サリチル酸フィソスチグミン、臭化水素酸ガランタミン、アーミン。

3. M-コリン作動性受容体に影響を与える薬物：

a）M-コリン模倣薬（塩酸ピロカルピン、アセクリジン）;

b）M-抗コリン作動薬（M-抗コリン作動薬）-硫酸アトロピン、臭化水素酸スコポラミン、酒石酸プラチフィリン、メタシン、臭化イプラトロピウム、ピレンゼピン。

4. H-コリン作動性受容体に影響を与える薬物：

a）H-コリン模倣薬（シティトン、塩酸ロベリナ）：

b）H-抗コリン作動薬（神経節遮断薬-ベンゾヘキソニウム、ペンタミン、ヒグロニウム、アルフォネード;筋弛緩薬-ジチリン、塩化ツボクラリンク、アルドゥアン、トラクリウム）。

講義番号 12

テーマ：「コリン模倣薬」
予定：

1）M-およびH-コリン作動性受容体の概念。

2）コリン模倣薬の分類。

3）M-コリン作動性受容体の局在。

4) 比較特性 M-コリン模倣薬。

5）ムスカリン中毒の症状。応急処置。

6）H-コリン作動性受容体の局在。

7）H-コリン模倣薬の比較特性。

8）直接および間接作用のM、H-コリン模倣薬（抗コリンエステラーゼ剤）の比較特性。

9）FOS中毒の症状。応急処置。
すべてのコリン作動性受容体は分けられます：

1.M-コリン作動性受容体-ムスカリンに敏感。ムスカリンはハエの寒天毒です。

2.H-コリン作動性受容体ニコチン感受性。ニコチンはタバコの葉のアルカロイドです。

動物の神経系の研究が行われたとき、いくつかの器官に局在する受容体は同等に敏感であり、少量のムスカリンに反応し、それに結合し、これらの器官の機能に変化を引き起こし、ニコチンにまったく反応しないことがわかった。それらはM-コリン作動性受容体と呼ばれていました。他の器官の受容体は、少量のニコチンに敏感であり、それに結合してこれらの器官の機能に変化を引き起こし、ムスカリンに反応しません。それらはH-コリン作動性受容体と呼ばれていました。すべてのコリン作動性受容体は、サブタイプに分けられます：M1、M2、Hn、Hm。各サブタイプには、独自の厳密なローカリゼーションと特定の機能があります。コリン作動性システムで作用する薬剤は、コリン模倣薬とコリン作動性遮断薬の2つのグループに分けられます。

コリン模倣薬の分類

M-コリン模倣薬： H-コリン模倣薬：

ピロカルピン、アセクリジン、シサプリド。シティトン、ロベリン、

アナバジン、タベックス、ロベシル

M、H-コリン模倣薬：

直接演技：間接演技

アセチルコリン抗コリンエステラーゼ

カルボコリン

間接作用（抗コリンエステラーゼ）：

a）リバーシブルアクション： b）不可逆的なアクション：

フィソスティグミン アーミン

ガランタミンFOS（有機リン

ネオスティグミン化合物）：クロロフォス、

オキサジル（アンベノニウム）ジクロルボス

ピリドスティグミン（カリミン）タブン、サリン

ジスティグミン（Ubretid）（化学攻撃剤）

M-コリン模倣薬m-コリン作動性受容体に直接刺激効果があります。典型的な代表はムスカリン（キノコキノコのアルカロイド）です。

M-コリン作動性受容体の局在：

M-コリン作動性受容体主にPS神経系に局在する：

1）。中枢神経系（皮質下構造、網状形成、皮質）;

2）心臓の神経節後線維。それらは迷走神経-迷走神経に含まれています、それは心臓に抑制効果があります。

3）神経節後のPS 滑らかな筋肉を神経支配する繊維：気管支、Zh.K.T。、目、尿路および胆道;

4）神経節後のPS 腺の細胞（唾液、胃、気管支）を神経支配する繊維;

5）神経節後 S..。繊維皮膚を神経支配する。

臓器で発生する影響興奮

M-コリン作動性受容体 薬M-コリン模倣薬：

心に：

1.静脈内投与では、M-コリン模倣薬は突然の心臓停止を引き起こします-それらは非経口的に使用されません!!!

2.Bradycardia（心拍数の低下）心臓に対する迷走神経抑制効果が増強されます（心臓の伝導系における局在化）;

3.血圧の低下（低血圧）;

気管支について：

1.特に気管支喘息の患者における気管支痙攣（喘息発作）への気管支の収縮。（不要な効果）

2.気管支腺の分泌の増加。

プラスの効果実用的な関心:

1.腸と尿路の運動性の改善：腸の緊張と蠕動が増加し、同時に括約筋が弛緩し、同時に食物塊、ガスの移動速度が増加します-腸の緊張、鼓腸が解消され、過剰摂取により便秘が発生します（腸の動きの遅延）。

2.膀胱の緊張を高める-過剰摂取の場合、尿の保持が発生し、膀胱の緊張が解消されます。

3.目の筋肉の緊張を高める：a）虹彩の円形の筋肉が収縮し、その結果、瞳孔が狭くなる（ミオーシス）。 b）眼の繊毛筋の収縮の結果として、眼の前室からファンタン空間（虹彩の基部に位置する小柱ネットワーク）およびヘルメットチャネルから眼の静脈系への液体の流出が増加し、眼内圧の低下につながる-緑内障の治療に使用される; c）目の円形の筋肉（目の繊毛体）の収縮は、ジン靭帯がレンズの近くに取り付けられている筋肉の腹部の動きにつながります。ジンの靭帯の結果として、それは弛緩します-レンズカプセルは伸びを停止し、レンズはより凸状になります（それは非常に弾力性があるため）。これにより、 宿泊施設のけいれん （目は近視に設定されています）- 遠くにある物体はほとんど見えません。

グラウコマは眼内圧の持続的な上昇と眼の破裂性の痛みを伴う疾患で、失明につながります。その悪化（緑内障の危機）には緊急援助！使用される緑内障の治療に目薬: ピロカルピン、アセクリジンそれは数時間続きます：涙道溶液が鼻腔に排出されないように指で押してください-結膜嚢に注入します。

M-コリン模倣薬の過剰摂取の場合 それらによって引き起こされる影響は、ハエの寒天またはこのグループの薬物による中毒の場合と同様に、明確に現れます、いわゆる コリン作動性効果（それらは部分的に異なる薬理学的グループの薬によって引き起こされる可能性があります）：

徐脈、血圧低下（低血圧）;

呼吸困難（気管支痙攣）;

発汗、唾液分泌、大量の痰の増加;

嘔吐、下痢を伴う、強化された痛みを伴う腸の運動性。

膀胱の緊張が高まり、尿の滞留につながります。

皮膚血管の拡張;

生徒の収縮-宿泊施設の痙攣;

遠くの物体ははっきりと見えません。

精神運動の動揺とけいれん。

呼吸中枢の麻痺により死に至る可能性があります。

すべての症状はM-抗コリン作動薬によって簡単に除去され、反対の効果を引き起こします。片側拮抗薬、例えば、硫酸アトロピンの溶液であり、s / cで投与される。

適応症：

緑内障の治療、点眼薬、フィルム、ピロカルピンによる軟膏を処方します。毒性が高いため、非経口投与はできません。

手術後または病的状態の後の胃、腸および膀胱の緊張により、アセクリジンは溶液中でより頻繁に使用され、皮下注射されるためピロカルピンよりも毒性が少ないです。

禁忌：b気管支喘息、心臓病-心臓発作、欠陥、妊娠、てんかん、運動亢進-内臓の平滑筋緊張の増加。

ピロカルパインブラジルの植物PilocarpuspinnatifoliusJaborandiから得られたアルカロイドです。内部（経口）は処方されておらず、静脈内投与すると心臓停止を引き起こします!!!眼科では局所的にのみ適用されます：1。）点眼液の形で1.5mlの1％水溶液。チューブ内-スポイトと5および10mlの1％、2％溶液。バイアルに、1〜2滴、3〜4pを指定します。緑内障の眼内圧を下げるために結膜嚢で1日あたり; アトロピンの使用後のmydriasis（瞳孔拡張）を緩和するため（眼底研究用）; ティモールドロップによる複雑な治療では、 「プロキソドロール」- 眼内圧を下げるため; 併用薬の一部として 「Fotil」、「Fotil-forte」（ピロカルピン+チモロール） ; 5.10mlの1％溶液 メチルセルロースと （拡張アクション）; 2）長時間作用するアイフィルムの形で、下眼瞼用のアイピンセットで1日1〜2回、コラーゲン性、腫れ（涙液で湿らせた）、緑色で配置します。各フィルムには2.7mgのピロカルピンが含まれています。 20個のペンシルケースに詰められています。アイフィルム 「ピロレン」（ピロカルピン2.5mg +エピネフリン1mg）1フィルム; 3）眼軟膏1％、2％、下眼瞼用のスパチュラを1日1〜2回入れます。

アセクリジン「グラウディン」、「グラウノルム」0.2％バンプラの溶液、1および2 ml、注入s / c; 点眼薬の調製用粉末。 適用する膀胱の緊張を伴う、毎日の尿量の増加、J.C.T。の筋肉の術後の緊張、子宮の緊張の低下を伴う産科において、停止する子宮出血産後の期間; ために x線検査食道、胃、十二指腸潰瘍は、研究の15分前にSC溶液に入ります;眼科では、2％の点眼薬を使用して瞳孔を狭め、緑内障の眼内圧を下げます;ホマトロピン点眼液からのmydriasisを軽減するために-5％の溶液、アトロピンとスコポラミンのミドリアーゼはあまり効果的ではありません。

禁忌： 気管支喘息、心臓病、J.K.T。出血、てんかん、妊娠。

Cisaprid「Coordinax」、「Peristil」0.005、0.01の錠剤、1mlのアンプルに懸濁。運動促進学を指し、異なる作用メカニズムを持っています：それはシナプス前終末、特に腸の腸間膜神経叢からのアセチルコリンの放出を増強します。腸の緊張と蠕動および食道括約筋の緊張を高め、胃の内容物が食道に投げ込まれるのを防ぎます。胃腸管のX線検査で蠕動を加速するために、胃麻痺、逆流食道炎、腸の緊張、慢性便秘に使用されます。

禁忌：胃腸の出血、妊娠、授乳、肝臓および腎臓の機能障害。

M-コリン模倣薬による過剰摂取と中毒の症状：

よだれ、下痢、嘔吐、発汗、瞳孔の収縮、血圧の低下、心臓の減速。簡単に取り外し可能なH.B. -アトロピン、メタシン。

H-コリン模倣薬h-コリン作動性受容体に直接刺激効果があります。

H-コリン作動性受容体は局在している 中枢神経系では、頸動脈糸球体（分岐点での血管の蓄積）頚動脈）、神経系の自律神経節SおよびPS。

典型的な代表者は ニコチン タバコの葉のアルカロイドです。非常に有毒で、1〜2滴の純粋なニコチンが人を殺します。タバコはオランダからピーターIによってロシアに運ばれました。タバコが燃えるとき、喫煙するとき、フェノール、一酸化炭素、ヒドロシアン酸、タールはニコチンに加えて煙とともに吸入されます。放射性ポロニウム-それはそれと一緒であり、タバコの発癌効果が関連しています。喫煙は多くの病気を引き起こします心臓血管システム、肺、胃、腫瘍性疾患..。喫煙への渇望は、ニコチンの薬理学的効果に関連しています：特に大脳皮質における中枢神経系のH-コリン作動性受容体の興奮、アドレナリン放出の増加による副腎髄質の刺激は、脳の中心も興奮させ、血圧を上昇させ、脈拍数を増加させ、パフォーマンスの向上、悪化の感覚を生み出します注意。自律神経節のH-コリン作動性受容体の興奮は血管収縮を引き起こし、頸動脈帯は呼吸中枢の反射興奮と下垂体後葉の抗利尿ホルモンであるバソプレシンの反射放出を引き起こし、これも血管を収縮させ、体内の体液を保持します。 H-コリン模倣薬の医学的価値は限られており、頸動脈糸球体の血管の化学受容体を興奮させる能力のみが使用され、このようにして呼吸中枢の働きを反射的に刺激します。彼らです 反射作用の鎮痛剤..。それらは強力に作用しますが、モルフィンとその類似体を含むバルビツレートで中毒した場合に呼吸中枢を抑制するために使用される静脈内投与で2〜5分（CO2に対する細胞の感受性が低下する）、その後反射刺激に頼ります。皮下および筋肉内投与では、適切な効果を得るために、これらの薬剤を10〜20倍の量で注射する必要があり、これは心臓停止まで危険な副作用を引き起こします。 使用の兆候：1.バルビツレート、オピオイド鎮痛剤、一酸化炭素、手術中、溺死中、負傷中の反射性呼吸停止の場合の呼吸の再開のため。ロベリンまたはシチシンの静脈内溶液を適用します。 シティトン植物BroomCytisus laburnumの種子からのアルカロイドシチシンの水溶液、0.15％、1ml。 ロベリンロベリア膨張植物からの1％1mlのカロイド溶液。 2.禁煙については、以下を適用してください： " Tabex "、" Lobesil "、 「アナバジン」 スキームに従って経口または舌下で錠剤、用量を徐々に減らし、シチシンを含むフィルム、10および50個、頬側-歯茎または頬の後ろの粘膜上; チューインガム " ガミバジン」、アナバシンを含む、 " ニコレット」治療用量のニコチンを含み、20〜25日のコース。 「Tabex」アルカロイドシチシンを含む錠剤; アナバジンアナバシスアフィラ植物のアルカロイドを含む錠剤、フィルム、チューイングガム; 「ロベシル」0.002mgのロベリンアルカロイドを含む錠剤。 副作用：吐き気、嘔吐、脱力感、血圧上昇、刺激性。禁忌: 消化性潰瘍胃および十二指腸潰瘍、心血管系の器質的疾患、治療は医師の監督下で実施されるべきである。

M、H-直接作用型コリン模倣薬。

カルボコリン、アセチルコリン..。で使用するため医療行為および合成用 塩化アセチルコリン5mlバイアルに0.1、0.2粉末。注射用水で希釈し、i / m、s / cを注射します。薬としてはほとんど使用されませんが、経口摂取するとすぐに崩壊（加水分解）し、非経口投与するとすぐに作用しますが、長くは続かず、BBBへの浸透が不十分です。中心的な行動..。それは、食道のX線検査のために、まれに腸および膀胱の痛みのために、網膜の末梢血管および動脈の痙攣のため\u200b\u200bの血管拡張剤として使用されます。 IVは注入されません、それは血圧の急激な低下と心臓停止を引き起こす可能性があります。 禁忌： 気管支喘息、ペクトリスアンギナ、アテローム性動脈硬化症、てんかん。過剰摂取の場合、血圧の急激な低下、徐脈、大量の汗、ミオーシス（瞳孔収縮）、腸の運動性の増加などがあります。このような場合、1mlのs / cまたはi / v 0.1％溶液が注入されますアトロピン。

カルボコリン緑内障のための0.5-1％の即席の点眼薬を作るための粉末。ミオスタット-0.01％溶液、眼球手術中に瞳孔を収縮させるために使用され、前眼部に注入されます。 Bアセチルコリンよりも活性が高く、長時間作用します。経口摂取しても破壊されないため、現在は除外されている錠剤や注射用溶液で製造されました。州登録..。アセチルコリンよりも強いと、点眼薬の形で局所的に適用されると、膀胱と腸の緊張が高まり、緑内障の眼内圧が低下します。

禁忌と副作用はアセチルコリンの場合と同じです。

M、H-間接作用のコリン模倣薬または抗コリンエステラーゼ剤。それらは、真および偽のコリンエステラーゼ（アセチルコリンを破壊する酵素）を阻害し、その結果、メディエーターがコリン作動性シナプスに蓄積し、その効果が増強され、延長されます。この場合、M-コリン作動性受容体とH-コリン作動性受容体の両方が同時に励起されます。さらに、抗コリンエステラーゼ剤自体は、酵素を破壊することに加えて、コリン作動性受容体を刺激し、ほとんどの薬物は、M-コリン作動性受容体をより大きく興奮させるため、心拍数の低下、気管支緊張の増加、瞳孔のミオーシス（狭小化）、唾液分泌-唾液、汗、気管支、胃の分泌の増加があります腺、腸、膀胱および胆道の緊張および蠕動の増加。少数の薬剤がH-コリン模倣効果をより大きく示します：CNS興奮、血管収縮および血圧上昇。

抗コリンエステラーゼの可逆的作用。コリンエステラーゼは数時間結合した後、完全に回復し、アセチルコリンの効果が低下します。それらは医療行為でより頻繁に使用されます：

フィソスチグミンとガランタミン BBBを十分に貫通するため、負傷、脳卒中、多発性脊髄炎後の中枢神経系の病変（抑制）に処方されます。

フィソスティグミンアルカロイドカラバル豆-西アフリカの植物Physostigmavenenosumの種子。 F.w 。：点眼薬の調製用粉末0.25％-1％溶液 , 緑内障では、ピロカルピンが効果的でない場合に眼内圧を低下させます。治療用b。進行性認知症を伴うアルツハイマー病（被験者の記憶障害）は、ヌートロピック薬と組み合わせて使用\u200b\u200bされます。

ガランタミンボロノフのスノードロップ塊茎のアルカロイドCalanthusWoronoviおよび他のタイプのスノードロップ ..。リリースフォーム：1 ml、s / cのアンプル中の0.1％、0.25％、0.5％、および1％の溶液 , 持続性抑制の限局性ゾーンでのコリン作動性伝達を加速および促進するために、ポリオミエリチス、脳卒中、CNS損傷後の残留効果を伴う。

プロセリン、オキサジル、ピリドスティグミン、ジスチグミンそれどころか、それらはBBBに浸透せず、腸と胃の術後の痛みに使用されます。 プロセリン合成物質 , 0.015錠、点眼液0.5％、0.05％アンプル溶液、s / c。中には1日2〜3回タブレットを取ります。腸および尿の膀胱の緊張を伴う、麻酔学におけるツボクラリンによる筋肉弛緩後の筋肉の緊張（脱硬化）を増加させるため; 重力筋無力症、線条体の筋肉の麻痺。 「Ubretid」ジスティグミン、同じように使用される長時間作用型の薬剤、 0. 1mlのアンプル中の05％溶液、in / m、0.5mg錠を1日1回または2〜3日で1回経口投与。 M-コリン作動性受容体とH-コリン作動性受容体の両方の一般的な覚醒は多くの副作用を引き起こすため、抗コリンエステラーゼ薬は、M-コリン模倣効果を排除するために、慎重に選択された用量でM-コリン作動性遮断薬（アトロピン）と組み合わされます。 禁忌： 気管支喘息、器質性心臓病、伝導系の閉塞。

抗コリンエステラーゼ不可逆作用。

それらは、身体機能に対するコリン作動性制御を除いて、コリンエステラーゼを不可逆的に遮断します。医学では使用されません。薬を除いて」 アーミン」、 点眼薬、緑内障の治療のための0.01％溶液。

FOS（有機リン） クロロホス、ジクロルボスは 非常に効果的な家庭用殺虫剤。 FOV（有機リン毒性物質）、化学攻撃剤 タブン、ザリン、現在、それらの開発と使用は国際条約によって禁止されています。

FOSによる中毒の写真（抗コリンエステラーゼ不可逆作用）：ミオーシス、腺の唾液分泌、気管支痙攣への呼吸困難、中枢神経系の抑制が置き換えられますけいれん発作、低血圧、胃腸管の痙性収縮、嘔吐、下痢、腹痛、急性呼吸不全による死亡。 応急処置：M-抗コリン作動薬の投与、例えば、溶液 硫酸アトロピン s / c、またはコリンエステラーゼ再活性化因子 " ジピロキシム "、"イソニトロシン "。
統合のための管理の質問：
1. M-およびH-コリン作動性受容体はどのようにして分離されましたか？

2.ハエ寒天中毒の症状は何ですか？提供される支援の手段は何ですか？

3.クロロホス中毒の症状は何ですか？提供される支援の手段は何ですか？

4.どの植物にコリン様物質が含まれていますか？

5.ピロカルピン塩酸塩はどのような組み合わせで使用されますか？

6. LobelinとTsitytonの溶液を静脈内でしか体内に注入できないのはなぜですか？
推奨読書：
必須：

1.V. M. Vinogradov、E.B。 Katkova、E.A。 Mukhin「Pharmacologywithrecipes」、製薬学校および大学向けの教科書/V.M。編集 Vinogradov-4ed。Rev.-SPb。：Special。字義、2008-864s .:病気。
追加：

1. M.D. Gayevy、P.A。ガレンコ-ヤロシェフスキー、V.I。ペトロフ、L.M。 Gayevaya「レシピによる薬理学」：教科書。 --Rostov n / a：出版センター「マート」、2008年-480年代。

2.M.D. Mashkovsky "Medicines" -16th ed。、Revised ..rev。そして追加-M .: New Wave：Publisher Umerenkov、2010.-1216p。

3.ディレクトリVIDAL、ロシアの医薬品：ディレクトリ。 M。：AstraFarmService、2008年-1520年代。

4.アトラス薬..。 -M。：SIA InternationalLTD。 TF MIR：Eksmo Publishing House、2008年。-992p。、Ill。

5. N.I. Fedyukovich Medicines Handbook：2時Ch。P..-ミンスク：Interpressservice; ブックハウス、2008年-544ページ。

6.D.A. Kharkevich Pharmacologyと一般的なレシピ：医学部および大学向けの教科書。 -M、：GEOTAR-MED、2008、-408 p。、Ill。
電子リソース：

1.分野別の電子ライブラリ。トピック「Cholinomimetics」に関する講義。

アクション分類のメカニズム

I. m-、n-コリン模倣薬（m-およびn-コリン作動性受容体の両方を刺激する）：

1.アセチルコリン、カルバコリンの直接的な作用タイプ。

2.間接的な作用の種類（抗コリンエステラーゼ剤）：プロセリン、臭化水素酸ガランタミン、サリチル酸フィソスチグミン、臭化ピリドスチグミンなど。

II。 mコリン模倣薬（m-コリン作動性受容体を刺激する）：ムスカリン、塩酸ピロカルピン、アセクリジン。

III。 n-コリン模倣薬（n-コリン作動性受容体を刺激する）：ニコチン、シチトン。

m-およびn-コリン作動性受容体を刺激する手段（m-、n-コリン模倣薬）

このグループには、直接的なタイプの作用（アセチルコリンおよびカルバコリン（コリンの酢酸およびカルバミックエステル））および間接的なタイプの作用（抗コリンエステラーゼ剤）の薬物が含まれます。

m-、n-コリン模倣薬が体内に導入されると、副交感神経系の興奮に関連する効果が優勢になります。医療行為では、それらは限られた範囲で使用されます。アセチルコリンクロリドはコリンエステラーゼによって非常に迅速に破壊され、実際には薬物として使用されません。このツールは、主に実験薬理学で使用されます。アセチルコリンとは異なり、カルバコリンは真のコリンエステラーゼによって加水分解されず、より長く持続する効果を示します。この薬は、緑内障の眼内圧を下げるために眼科診療で処方されます。

直接的、間接的なm-、n-コリン模倣薬とは異なり、「抗コリンエステラーゼ薬」としてよく知られているものは、医療現場で広く使用されています。

このグループの名前に基づいて、薬の作用のメカニズムは、アセチルコリンを破壊する酵素であるコリンエステラーゼをブロックすることです。アセチルコリンと構造的に類似しており、これらの薬剤はコリンエステラーゼに結合します。その結果、メディエーターがコリン作動性シナプスに蓄積し、コリン模倣作用の発現につながります。 mコリン作動性受容体の興奮は、瞳孔の狭小化、眼内圧の低下、調節の痙攣、増加につながります収縮機能暗くない（滑らかな）筋肉組織消化管、気管支、子宮、膀胱、腺の分泌の増加（唾液、消化器、汗など）、心拍数の減少。一酸化窒素の形成により血圧が低下します。 n-コリン作動性受容体の興奮は、骨格筋への神経インパルスの伝導を促進し、それらの収縮性を高めます。

抗コリンエステラーゼ剤の作用の強さと持続時間は、酵素との複合体の安定性を決定します。コリンエステラーゼと相互作用すると、複合体を形成し、ゆっくりと分解し、酵素活性の一時的で比較的短い可逆的な抑制を引き起こす物質。薬の作用が終了すると、コリンエステラーゼの活性が回復します。酵素と複合体を形成する物質を使用する場合、それは解離（不可逆的阻害）ができず、アセチルコリン加水分解の独立したプロセスが新しいコリンエステラーゼの生合成後に始まり、ブロックされたコリンエステラーゼの活性は特別な再活性化因子の使用によってのみ回復することができます。上記に基づいて、抗コリンエステラーゼ薬は、可逆的作用と不可逆的作用の2つのグループに分けられます。

可逆的抗コリンエステラーゼ剤には、サリチル酸フィソスチグミン、臭化水素酸ガランタミン、胃腸管によく吸収され、血液脳関門に浸透して中枢神経系に作用するリバスチグミン（三級窒素化合物）、ならびにネオスティグミン（プロセリン）、臭化ピリドスチグミン（四級）が含まれる）は、経腸投与後の吸収が不十分であり、血液脳関門を通過せず、内臓および自律神経節のコリン作動性シナプスの機能を実質的に変化させないが、神経筋伝達を有意に改善する。

可逆的抗コリンエステラーゼ薬は、以下の治療のために処方されています。

1）緑内障（局所刺激作用のあるガランタミンを除く）

2）術後の腸および膀胱の緊張（この目的のために、中枢神経系に浸透しない第四級アミンを使用することをお勧めします）。

3）重力筋無力症（神経筋インパルス伝達障害による骨格筋および顔面筋の衰弱）

4）末梢神経系の疾患（弛緩性麻痺、麻痺、神経炎、多発神経炎）

5）頭の機能障害に関連する筋肉麻痺および脊髄（外傷、脳卒中、多発性脊髄炎の後）中枢神経系に入る第三級アミンである臭化水素酸ガランタミンを使用する

6）抗分極（非脱分極）筋弛緩剤の過剰摂取、プロセリンは最も頻繁に使用されます-末梢および短期間の薬物として。

7）歯科診療-口渇（ゼロストミア）および顔面神経の神経炎（臭化水素酸ガランタミン、プロセリン）。

サリチル酸フィソスチグミン は、可逆作用の天然抗コリンエステラーゼ剤の最初の代表例であり、カラバル豆の主要なアルカロイド（西アフリカの植物、Physostigma venenosum、マメ科、Fabaceaeの種子）の塩です。近年、主に実験薬理学で使用されています。

ガランタミン臭化水素酸塩（ニバリン） -ボロノフの塊茎および通常の雪滴（Amaryllidaceae科のGalanthusworonowiiおよびGalanthusnivalis、Amaryllidaceae）から単離されたアルカロイドの塩。消化管や皮下組織によく吸収され、血液脳関門に容易に浸透します。フィソスチグミンと同様に作用しますが、そのムスカリンおよびニコチン効果は顕著であり、より長く持続します。覚醒および神経筋伝導の伝導を促進します。筋肉に直接影響します。臭化水素酸ガランタミンは、重度筋無力症、進行性筋ジストロフィー、神経炎、多発神経炎、神経根炎に関連する運動および感覚障害に使用され、脳血管障害後の残存効果を伴い、急性ポリミエリ炎の回復期に脳麻痺を伴う。ガランタミン臭化水素酸塩は、腸および膀胱の緊張に使用することができます。抗分極性筋弛緩薬の拮抗薬です。ガランタミン臭化水素酸塩の溶液を結膜腔に導入すると、結膜の一時的な浮腫が発生する可能性があります。

プロセリン は、m-およびn-コリン作動性シナプスに現れる、顕著な循環抗コリンエステラーゼ活性を有する合成第四級アンモニウム物質です。経口投与した場合、消化管への吸収は不十分です（生物学的利用能は約2％）。血液脳関門を貫通しません。メタは主にミクロソーム肝酵素の影響を受けます。筋肉内注射で67 % 投与量は変化せずに腎臓から排泄されます。

末梢作用に関しては、フィソスチグミンやガランタミンに近いが、これらの薬剤とは異なり、中枢コリン作動性シナプスには作用しない。重度の無力症の症例の診断と治療に使用されます （ミアステニアグラビス ）、抗コリン作動性拮抗薬および抗分極作用を有する筋弛緩薬の拮抗薬としての、および緑内障の患者における、腸および膀胱の術後の緊張。時々プロセリンは労働力の弱さのために処方されます。

ピリドスティグミンブロミド（カリミン）は抗コリンエステラーゼ循環剤であり、化学的に前の薬剤に近い。神経筋伝達、消化管の運動性、膀胱と気管支の緊張に対する作用の点では、プロセリンより劣っていますが、長持ちします。徐脈を引き起こします。

不可逆的な抗コリンエステラーゼ剤のほとんどは有機リン化合物（OP）です。物質は、アセチルコリンエステラーゼの活性触媒中心のエステラーゼ部位を安定してリン酸化することができ、それらの不可逆的な非立体配座変換を引き起こす。 FOSは脂質によく溶解し、無傷の皮膚や粘膜をすばやく浸透し、中枢神経系に非常に簡単に浸透します。

FOSである薬には、軍隊とホスファコールが含まれます。薬物として、FOSは体にとって有毒な化合物であるため、緑内障に対して局所的にのみ使用されます。日常生活や職場では、FOS中毒（殺虫剤、殺虫剤）のケースは非常に一般的です。

抗コリンエステラーゼ薬の過剰摂取（FOSによる中毒）の場合、ミオーシス、低血圧、嘔吐、気管支\u200b\u200b痙攣、腺分泌過多、徐脈、下痢が発症し、クローン性痙攣が起こり、それが震え、昏睡の期間に置き換わります。抗コリンエステラーゼ剤の過剰摂取の場合、機能的拮抗薬が処方されます-m-抗コリン作動性遮断薬（アトロピンは2〜4mlの0.1％溶液で静脈に注入されます）。 FOS中毒の場合、抗コリン作動薬に加えて、コリンエステラーゼ再活性化因子（オキシム）が処方されます。オキシムグループのコリンエステラーゼの実用的に価値のある再活性化因子は、コリンエステラーゼの再活性化のメカニズム、活性、投与方法および有効性において類似しているアロックスおよびイソニトロシン（それらは血液脳バリアをよく透過する）である。それらの作用のメカニズムは、再活性化剤の物理的および化学的特性に関連しており、アセチルコリンエステラーゼ分子上のそれらの分子の最適な配向およびこの酵素の活性触媒中心の陰イオン部位への結合に寄与する。続いて、オキシムの求核中心がリン酸化されたOPC-エステラーゼ中心を攻撃し、オキシのリン酸化、こうして形成された複合体のコリンエステラーゼからの切断、およびその酵素活性の回復をもたらす。薬は弱くて抗コリン作用があり、エネルギー資源を回復します。

コリン模倣薬は、コリン作動性神経の末端の領域で覚醒を高める薬剤です。

分類

それらは、コリン作動性受容体の興奮を引き起こす直接コリン模倣薬と、コリンエステラーゼを不活性化する抗コリンエステラーゼ間接要素に細分されます。直接型は、通常、薬理学ではM-コリン模倣薬とH-コリン模倣薬に分けられます。

M-コリン模倣薬は、主に中枢神経シナプスまたは執行器官の末梢神経エフェクター領域を興奮させることができます。 M-コリン作動性受容体の内容はそれらで観察されます。これらには、「ピロカルピン」と「アセクリジン」が含まれます。

H-コリン模倣薬は、H-コリン作動性受容体の興奮を引き起こす薬剤です。それらは神経支配されたニューロンであると考えられています。さらに、彼らの体は中央に位置し、さらに、交感神経節と副交感神経節に位置しています。それらは副腎髄質および頸動脈糸球体の領域にも見られます。これらには、「ロベリン」とともに「シチトン」という薬が含まれます。コリン作動性受容体を刺激するM-およびH-コリン模倣薬には、「カルバコリン」があります。

この記事では、コリン模倣薬の使用について検討します。

動作原理

抗コリンエステラーゼ薬は、アセチルコリンエステラーゼのすべての活性触媒領域を完全に遮断します。そのようなプロセスは、シナプス間隙の領域にアセチルコリンの蓄積につながります。影響のメカニズムによるプロセスの分類の枠組みの中で、不可逆的および可逆的影響などのグループに分けられます。

直接型のコリン模倣薬を体内に導入することで、副交感神経型の神経の興奮に関連する効果が大幅に広がる可能性があります。たとえば、これは心拍数の低下、心臓の収縮の強さの減少の形で表されます。

変更点

さらに、次の変更が行われています。

眼内圧の低下。
宿泊施設の痙攣が発生します。
生徒は収縮します。
腸の蠕動が増加します。
すべての内臓の緊張が高まり、特に滑らかな筋肉の状態が改善します。
排尿の増加。
血管が拡張します。
括約筋の弛緩とともに血圧の低下があります。

したがって、それらはコリン作動性神経の作用機序を加速する薬剤です。

コリン模倣薬は、アセチルコリンの効果を模倣し、コリン作動性神経の刺激と同様に、臓器の機能に影響を与える物質です。ニコチノミメティック剤などの一部のコリンミメティック剤は、主にニコチン感受性コリン作動性受容体に影響を与える可能性があります。これらには、ニコチン、アナバシン、ロベリア、シチシン、およびスベコリンが含まれます。ムスカリン性コリン作動性受容体に関しては、それらはムスカリン、アレコリン、ピロカルピン、ベンザモン、アクセクリジンおよびカルバコリンなどの物質によって作用される。コリン模倣薬の効果は独特です。

それらの作用機序は、コリン作動性神経の末端で放出されるアセチルコリンの作用機序と同じです。外部からの入力も可能です。アセチルコリンと同様に、これらの薬は分子内に正に帯電した窒素原子を持っています。

各タイプのコリン模倣薬の作用機序をより詳細に検討します。

H-コリン模倣薬

N-コリン模倣薬は、n-コリン作動性受容体を刺激する物質です。このような要素は、ニコチン感受性受容体とも呼ばれます。 H-コリン作動性受容体は、細胞膜のチャネルに関連しています。 H-コリン作動性受容体が励起されると、チャネルが開き、膜が脱分極し、エネルギー効果を引き起こします。コリン模倣薬は、長い間薬理学で使用されてきました。

H-コリン作動性受容体は、副交感神経および交感神経神経節のニューロン、ならびに副腎髄質成分のクロマフィン細胞および頸動脈もつれの領域で優勢である。さらに、H-コリン作動性受容体は、中枢神経系、特に脊髄の運動ニューロンを阻害する細胞に見られます。

H-コリン作動性受容体は、神経筋シナプス、つまり骨格筋の終板の領域に局在しています。刺激されると、骨格構造が収縮する可能性があります。

M-コリン模倣薬

以下の準備を検討します。 M-コリン模倣物質は、汗、消化腺、および気管支腺の分泌を高めることができます。さらに、それらの効果により、以下の身体反応が観察されます：

M-コリン模倣薬は主に緑内障の治療に使用されることに注意する必要があります。これらの成分によって引き起こされる瞳孔の収縮は、眼内圧の低下につながります。コリン模倣薬のメカニズムは何ですか？

M-およびH-コリン作動性受容体を刺激する物質の効果は、主にM-コリン模倣薬の効果と同様です。これは、H-コリン作動性受容体の興奮によるものです。 M-およびH-コリン模倣薬に属する物質の中で、抗コリンエステラーゼ剤のみが治療目的で広く使用されています。

M-コリン模倣薬の作用機序は多くの人にとって興味深いものです。

中毒薬

これらの薬による中毒は、以下の身体反応を伴う可能性があります。

汗だけでなく、唾液の分泌も急激に増加します。
下痢。
生徒のくびれ。
パルスを遅くします。逆に、抗コリンエステラーゼ薬による中毒の場合、脈拍がより頻繁になることに注意する必要があります。
血圧が下がる。
喘息の呼吸。

この状況での中毒の治療は、患者の「アトロピン」または他の抗コリン作動薬の導入に減らす必要があります。

応用

コリン模倣薬は、コリン作動性受容体を刺激する物質です。それらは通常、眼内圧を低下させることができる模倣剤として眼科で使用されます。この枠組みの中で、結膜によく吸収される第三級アミンが主に使用されており、特にこれらは薬「ピロカルピン」や「アセクリジン」のように。

生徒のくびれを説明する方法

M-コリン模倣薬の影響下での瞳孔の収縮は、それに提供されるコリン作動性神経支配を受ける虹彩の円形筋肉の収縮によって説明することができます。この円形筋肉には、M-コリン作動性受容体が含まれています。並行して、同様の神経支配を有する繊毛筋の収縮の過程により、調節の痙攣が起こり、すなわち、レンズの湾曲を閉じた視界に設定する。

眼内圧の低下

瞳孔の収縮に加えて、M-コリン模倣薬は、眼への影響の一部として、別の非常に重要な臨床効果、すなわち眼内圧の低下を引き起こす可能性があります。緑内障を治療するために使用されるのはこのプロセスです。

この効果は、瞳孔の収縮中に虹彩が厚くなり、それにより視器官の前室の隅にあるリンパの隙間が拡大するという事実によって説明することができます。これにより、眼の内部からの体液の流出が増加し、実際に眼内圧が低下します。確かに、そのようなメカニズムは、M-コリン模倣薬によって引き起こされる眼内圧の低下の唯一の理由とは考えられていません。なぜなら、それらによって引き起こされる筋炎効果と眼内圧の低下との間に厳密な相関関係がないからです。

筋の影響

M-コリン模倣薬の模倣効果は、それらがmydriatic薬と交互になるという条件で、瞳孔幅の調節を妨げる付着を破壊するために使用することもできます。 M-コリン作動性受容体を刺激する物質の吸収効果は、腸および尿の膀胱の緊張に使用されます。

神経節の不必要な興奮過程を回避するために、「メコリン」または「ベタンコール」などの活性なM-コリン模倣物を選択的に使用することが好ましい。それらは、迅速な衝撃と正確な投与量を確保するために皮下注射されます。この経路が粘膜を介した吸収と関連していないことを考慮して、「カルバコリン」、「メコリン」または「ベタンコール」を含む第四級アミンの溶液を皮下注射する。コリン模倣薬の効果は完全には理解されていません。

コリン作動性受容体遮断成分とその使用

M-コリン作動性受容体を遮断する物質はより広い薬用 M-コリン模倣薬と比較して。視覚器官の病気の診療所では、選択的に影響を与えるM-抗コリン作動薬を使用して瞳孔を拡張し、虹彩の円形筋肉の弛緩を引き起こします。それらはまた、毛様体の筋肉の弛緩が起こる一時的な性質のために使用されます。ほとんどの場合、そのような目的のために、点眼薬の形で「アトロピン」の溶液を使用します。コリン様薬を以下に示します。

虹彩の円形および繊毛の筋肉の弛緩は、眼内状態の完全な残りを作成します。炎症過程、さらに、目の怪我を伴う。屈折療法の研究では、適応の麻痺とともに、M-抗コリン作動薬によって引き起こされる瞳孔の拡張も使用されます。この目的のために、アトロピンの代わりに、短時間作用型のM-抗コリン作動薬、通常はアミシル、ゴマトロピン、ユーフタルミン「メタミジル」。それらの解決策は点眼薬の形で処方されます。

「アトロピン」はどこで使われていますか

選択的M-抗コリン作動薬の吸収的使用の主な目的は、平滑筋器官の痙攣です。これらの器官は、胃、腸、胆管などである。これを行うには、「アトロピン」と、それを含む植物（ベラドンナなど）を直接使用します。さらに、多数の合成M-抗コリン作動薬が適している可能性があります。

M-抗コリン作動薬を使用する重要な理由は、それらの中心的な効果です。中心的な効果を持つ選択的M-抗コリン作動薬には、アミシル、ベンザシン、メタミジル、およびヒドロキシルを含む芳香族酸とともに第三級窒素を含むアミノアルコールの他のエステルなどの薬物が含まれる。中枢のM-コリン作動性受容体を遮断する一部として、それらは催眠薬、ならびに麻薬および鎮痛薬の効果を増強し、下垂体-副腎系を担当する視床下部中枢の過剰刺激を防ぎます。

結論

したがって、コリン模倣薬は、コリン作動性受容体、すなわち身体の生化学的システムを刺激することができる物質である。それらを均一にすることはできません。それらはニコチンに選択的に感受性があり、交感神経の神経節に位置し、さらに副交感神経に位置しています。それらはまた、頸動脈のもつれとともに副腎髄質および中枢神経系の運動要素の終末にも観察され得る。コリン作動性受容体は、アルカロイドムスカリンに対して選択的な感受性を示すこともあります。

コリン模倣薬の分類を確認しました。

N-コリン模倣薬は、N-xo-linoreceptors（ニコチン感受性受容体）を刺激する物質です。

N-コリン作動性受容体は、細胞膜のNa +チャネルと直接関連しています。 N-コリン作動性受容体が励起されると、Na +チャネルが開き、Na +の侵入により、細胞膜の脱分極と興奮効果が生じます。

N N-コリン受容体は、交感神経神経節および副交感神経神経節のニューロン、副腎髄質のクロマフィン細胞、頸動脈糸球体に見られます。さらに、N N-コリン作動性受容体は中枢神経系、特にRen-show細胞に見られ、脊髄の運動ニューロンに抑制効果があります。

N m-コリン受容体は神経筋シナプス（骨格筋の終板）に局在しています。刺激されると、骨格筋が収縮します。

ニコチンタバコの葉からのアルカロイドです。取得する無色の液体ブラウンカラー..。口腔粘膜からよく吸収され、気道皮膚を通して。血液脳バリアを簡単に貫通します。ニコチンの大部分（80-90％）は肝臓で代謝されます。ニコチンとその代謝物は主に腎臓から排出されます。半減期（t l / 2）は1〜1.5時間で、ニコチンは乳腺から排泄されます。

ニコチンは主にNN-コリノ受容体を刺激し、程度は低いがMm-コリン受容体を刺激する。シナプス後膜にN-コリン作動性受容体を有するシナプスに対するニコチンの作用では、用量が増加するにつれて3つの段階が区別されます：1）興奮、2）脱分極ブロック（シナプス後膜の持続的脱分極）、3）非脱分極ブロック（N-コリン作動性受容体の脱感作に関連））。喫煙すると、ニコチン作用の第一段階が現れます。

ニコチンは、交感神経および副交感神経の神経節、副腎クロマフィン細胞、頸動脈糸球体のニューロンを刺激します。

ニコチンが神経節のレベルで交感神経と副交感神経の神経支配を同時に刺激するという事実のために、ニコチンの効果のいくつかは一貫性がありません。したがって、通常、ニコチンはミオーシス、頻脈を引き起こしますが、逆の効果も可能です（mydriasis、bradycardia）。ニコチンは通常、胃腸管の運動性、唾液腺および気管支腺の分泌を刺激します。

ニコチンの一定の効果は、その血管収縮効果です（ほとんどの血管は交感神経支配のみを受けます）。ニコチンは、1）交感神経節を刺激し、2）副腎のクロマフィン細胞からのアドレナリンとノルエピネフリンの放出を増加させ、3）頸動脈糸球体のN-コリン作動性受容体を刺激します（血管運動中枢が反射的に活性化される）ため、血管を狭くします。血管収縮により、ニコチンは血圧を上昇させます。

中枢神経系に対するニコチンの作用下で、興奮性だけでなく抑制効果も記録されます。特に、レンショー細胞のN N-xo-linoreceptorsを刺激することにより、ニコチンは脊髄の単シナプス反射（例えば、膝反射）を阻害することができます。抑制細胞の興奮に関連するニコチンの抑制効果は、中枢神経系のより高い部分で可能である。

中枢神経系のシナプスのN-コリン作動性受容体は、シナプス後膜とシナプス前膜の両方に局在する可能性があります。シナプス前のN-コリン作動性受容体に作用するニコチンは、CNSメディエーター（ドーパミン、ノルエピネフリン、アセチルコリン、セロトニン、β-エンドルフィン）の放出、および特定のホルモン（ACTH、抗利尿ホルモン）の分泌を刺激します。

喫煙者では、ニコチンは気分の増加、落ち着きまたは活性化の心地よい感覚を引き起こします（より高い神経活動の種類に応じて）。学習能力、集中力、注意力を高め、ストレス反応、うつ病の症状を軽減します。食欲と体重を減らします。

ニコチンによって引き起こされる陶酔感は、ドーパミンの放出の増加、抗うつ効果、食欲の低下、つまりセロトニンとノルエピネフリンの放出に関連しています。

喫煙。タバコには6-11mgのニコチンが含まれています（人間にとってのニコチンの致死量は約60mgです）。タバコの喫煙中、1〜3mgのニコチンが喫煙者の体内に入ります。ニコチンの毒性作用は、その急速な排除によって緩和されます。さらに、中毒（耐性）はすぐにニコチンに発展します。

タバコの煙に含まれ、刺激性および発癌性を有する他の物質（約500）は、喫煙時にさらに大きな害をもたらします。ほとんどの喫煙者は苦しんでいます炎症性疾患呼吸器（喉頭炎、気管炎、気管支炎）。肺がんは、非喫煙者よりも喫煙者の方がはるかに一般的です。喫煙は、アテローム性動脈硬化症（ニコチンは血漿中のLDLのレベルを上昇させ、HDLのレベルを低下させる）、血栓症、骨粗鬆症（特に40歳以上の女性）の発症に寄与します。

妊娠中の喫煙は、胎児の体重の減少、子供の分娩後の死亡率の増加、および身体的および精神的発達における子供の遅れにつながります。

精神的な中毒はニコチンに発展します。喫煙をやめると、喫煙者は痛みを伴う感覚を経験します：気分の悪化、神経質、不安、緊張、刺激性、攻撃性、集中力の低下、認知能力の低下、うつ病、食欲と体重の増加。これらの症状のほとんどは、禁煙後24〜48時間で最も顕著になります。その後、約2週間以内に減少します。多くの喫煙者は、喫煙の害を認識しているにもかかわらず、この悪い習慣を取り除くことはできません。

減らすために不快感喫煙をやめるときは、1）ニコチン（2または4 mg）を含むチューイングガム、2）ニコチンを含む経皮治療システム-少量のニコチンを24時間均一に放出する特別なパッチ（健康な皮膚領域に接着）、3）ニコチンとメントールが入ったカートリッジが入ったマウスピース。

これらのニコチン製剤は、アルツハイマー病、パーキンソン病の薬として使用されることが試みられています。潰瘍性大腸炎、トゥーレット症候群（子供の運動および発声）および他のいくつかの病的状態。

急性中毒ニコチン吐き気、嘔吐、下痢、腹痛、頭痛、めまい、発汗、視力障害、聴覚障害、方向感覚喪失などの症状を示します。重症の場合、昏睡状態になり、呼吸が妨げられ、血圧が下がります。治療法として、胃洗浄を行い、経口投与する活性炭、血管の崩壊や呼吸障害と戦うための対策を講じてください。

シチシン（サーモプシスアルカロイド）および ロベリア（ロベリアアルカロイド）は、構造と作用がニコチンに似ていますが、活性と毒性が低くなっています。

TabexタブレットのCytisineとLobesilタブレットのLobeliaは、禁煙を容易にするために使用されます。

シチトン（0.15％シチシン溶液）とロベリン溶液は、反射呼吸刺激剤として静脈内投与されることがあります。