Természetes dephamina antagonisták. A dopamin receptorok agonistái a Parkinson-kór kezelésében. A cselekvési mechanizmusok és a farmakológiai hatások

A dopamin egy neurotranszmitter a katecholamin csoportból, amely a közép- és perifériás idegrendszerek különböző funkcióit szabályozza, beleértve a hormonok és a neurotranszmitterek viselkedését, szintézisét és felszabadulását, valamint az ionok vérnyomását és intracelluláris szállítását. A dopaminerg inerváció szerepe a tevékenységek szabályozásában gyomor-bélrendszeri traktus (GCC) összehasonlítva az idegrendszerben kevésbé tanulmányozott. A gasztrointesztinális traktusban még mindig ellentmondások vannak a dopamin (neuronális vagy nonsenonal) forrásával kapcsolatban. Azonban az antidopaminetikai gyógyszerek, különösen a Domperidon, sok évig rendkívül hatékonyan használják fel a felső részlegek motorfunkciójának ilyen megsértéseinek kijavítására emésztőrendszer, mint funkcionális dyspepsia (PD), a különböző eredetű gyomorkiürülés megsértése, hányinger és hányás. A dopamin hatásának vizsgálata az agy különböző funkcióira vezetett a dopamin receptorok több altípusainak létezésével kapcsolatos hipotézis kialakulásához. A korai vizsgálatok megengedettek a receptorok két osztályának azonosítására: d 1 és D 2. További receptor heterogenitást vizsgáltunk a klónozási módszer alkalmazásával, amely a dopamin receptorok (D 1 -D 5) legalább öt altípusainak létezését mutatta. Ez a felülvizsgálat a dopaminerg rendszer szerepét szenteli a traktus tevékenységének szabályozásában, és a D2-re, a dopamin receptorokra összpontosít. Különösen megvitatták klinikai megnyilvánulások A D 2-blokkolók olyan hatékony prokinetikus készítményekkel rendelkeznek, mint otthoni alapú, beleértve a gasztrointesztinális traktusokat (prokinetikus terápiás hatás) és a központi idegrendszer (anisztább hatásos hatás).

Az emlősbélbefal szerkezetének számos hisztokémiai és immunhisztokémiai vizsgálata bemutatta az aminokat tartalmazó neuronok több populációjának jelenlétét, amelyek részt vehetnek a motoros GCC szabályozásában. Ezek a neuronok csoportjai közé tartoznak a noradreengikus neuronok, amelyek eredetei a szakszervezeti szimpatikus idegrendszerből származnak. A dopamint tartalmaznak, amely a metabolizmus köztes termékként működik a norepinefrin kialakulása során. Ugyanakkor a szervezetben jelentős mennyiségű dopamin nem más katecholaminokká alakul, amely magában foglalja a perifériás dofaminerg rendszer létezését, függetlenül a szimpatikus noradreengikus rendszert. A gyomorpixel test szövete spontán módon dopamint termel a központi dofaminerg neuronokhoz hasonló mennyiségben. A dopamin felszabadulása a tetrodotoxinra érzékeny mechanizmus (egy neuronális Na + -csatornák) érzékeny mechanizmuson keresztül növekszik, és az extracelluláris Ca 2+ koncentrációjától függ, amely magában foglalja a neuronális felszabadulási mechanizmust. És egy személy testében jelentős mennyiségű dopamint szintetizálunk a traktus, a lép és a hasnyálmirigy szöveteiben. A dopamin és metabolitjainak összehasonlítása szintetizált belső szervek A cserélhető vesék mennyiségével azt jelzi, hogy a szervezetben kialakított dopamin legfeljebb 46% -a nem metabolizálódik a norepinefrinbe. Ennek a jelentős mennyiségű dopaminnak a forrását részben a dopaminerg paracrilrendszer nem-neuronális sejtjei képviselik a billenő membránban.

A dopamin receptorok dopamin és agonistái is fékezhetik és stimuláló hatással lehetnek a motorfunkcióra emésztőrendszer (Ábra.). A gátló hatás a fal izomrétegének és az emésztőcső peristaltikájának elnyomásában áll, amelyet a nyelőcsőből a vastagbélre figyelnek. Ismert meggyőző művek, amelyek bizonyítják a dopamin képességét, hogy pihenjen a gyomor falaiban élő kutyák kísérleteiben. A fékezéshez képest sokkal kevésbé figyelhető meg, és a dopamin stimuláló hatása.

A mai napig a dopaminerg receptorok öt altípusait kódoló géneket vizsgálták. Ezek az öt dopamin receptor a G-fehérje-receptorok túltelítettségéhez tartozik, és szerkezetileg a dopamint kötődő hét transzmembrán domén jelenléte jellemzi. Az öt D 1 - és D 5 altípus közül a receptorokat d 1-szerű receptorok alfamorécéba keverjük, mivel a transzmembrán doménekben a homológ aminosavszekvenciák 80% -át tartalmazzák. Hasonlóképpen, a D2, D 3 és D4 receptorok, amelyek szintén jelentős hasonlóságot mutatnak, az alcsalád 2-szerű receptorok tagjainak minősülnek. Ez a két alcsalád különbözik abban, hogy a D 1-hasonló receptorok aktiválása stimulálja az adenilát-cikláz előállítását, míg a D 2-szerű receptorok aktiválása megakadályozza az ilyeneket. D 1 A receptorok elsősorban az effektorsejtek posztszinaptikus membránján helyezkednek el, míg a D 2-receptorok helyezkednek el és poszt- és prenetinaptikusan. Az utóbbi esetben negatív moduláló hatásuk van az acetil-kolin felszabadulására a belső kolinerg idegi terminálokból.

A dopaminnak a motoros GTS szabályozásában jelentős szerepet játszik, azt a tényt, hogy a dopamin receptor antagonisták aktívan stimulálják a nyelőcsőből a gasztrointesztinális traktus motorkerékpárfunkcióját, és végződnek a vastagbélrel. Domperidon, szelektív antagonista D 2-Receptorok, különösen jelentősen javítja a feldolgozási koordinációt. Azt is megállapították, hogy ez a gyógyszer blokkolja a dopamin gátló hatását a gyomor motorkerékén, és fokozza a vastagbél összehúzódási aktivitását egészséges önkénteseknél.

Állatmodellekben a D 2 referencia-receptorok (apomorfin vagy közvetlenül dopamin alkalmazásának stimulálása a triggerzónának szintjén széles körben alkalmazható a gasztrointesztinális traktus motoros aktivitásának hányásának és kapcsolódó változásainak vizsgálatára. Hányás (azaz a gasztrointesztinális tartalom által a szájon keresztüli erőszakos kiutasítás) rendkívül szervezett folyamat, amelyet a hányás központja koordinál, amely több perifériás és központi receptor mezőből impulzusokat kap. Ez a folyamat a következő eseményeket tartalmazza. A gyomor relaxációja néhány perccel kezdődik, mielőtt a vékonybél óriási retrográd rövidítése (GDS) megjelenése előtt kezdődik, és a HRS ANTRU elérésének időpontjával eléri a maximális értéket. A GHS a vékonybél középső részén jelenik meg, és 5-10 cm / s sebességgel mozog egy antrum felé. Megjelenését megelőzi a vékonybél fékezésével és a lassú hullámok eltűnésével. A GDS átadása után a bél hangjának növekedésének és csökkentésének fázisai. A motoros változás adatai mindig a hányáshoz tartoznak, de megfigyelhetők és függetlenül attól. A hányingert és hányást kísérő retrográd motoros aktivitásának blokkolása hozzájárulhat az antideopaminerg készítmények általános prokinetikus hatásához.

Az a feltételezés, hogy a dopamin receptorok blokádja prokinetikai hatáshoz vezethet, indokolja ezeket a megfigyeléseket, amelyek a dopamin széles körű eloszlását jelzik az emésztőcső falában, ahol különálló hatást gyakorol a motorra: csökkenti a motorokat: csökkenti a Az alsó esophagealis sphincter hangja csökkenti a gyomorfal hangját csökkenti az intragasztrikus nyomást és gátolja a gastroduodenális koordinációt. Ezért az adatok gátló D 2 reformán receptorok szelektív antagonistákkal rendelkeznek prokinetikus hatással. Ezenkívül a DOMPERIDON is feltételezhető, hogy egy másik mechanizmus jelenléte, amely magyarázza a prokinetikus hatást. Számos munka bizonyította a gátló dopamin hatását a tengerimalac gyomor simaizomsejtjeinek stimulált csökkentésére, az alfa-2-adrenoreceptorok aktiválása miatt. Ezt követően, azt találtuk, hogy a dopamin elnyomja az acetilkolin felszabadulását a gyomorban a tengerimalacoknál aktiválja a preszinaptikus D 2 receptorok, és ez a hatás csökkenti a használata domperidon, amely viszont, egyértelműen stimulálja a csökkentések a gyomorfal. Így legalább állatmodellekben a DOMPERIDON prokinetikai hatására szolgáló kolinerg mechanizmus jelenléte látható.

A DOMPERIDON, mint egy prokinetikai hatású antidopaminerg gyógyszer, klinikai gyakorlatban találták a diszpeptikus rendellenességek és hányinger alkalmazását, és a PD-ben szenvedő betegek kezelésében, a különböző genesis gasztroparezissel, beleértve a cukorbetegeket, valamint az émelygés megelőzését és enyhítését.

Számtalan volt klinikai kutatásokamely bemutatta a Domperidon hatékonyságát ezen államok kezelésében. Ezeknek a vizsgálatoknak a részletes elemzése meghaladja ezt a munkát, de mindazonáltal köztük a Sturm munkájának kell lennie, amely a Domperidone nagyobb hatékonyságát a Methoclopramidhoz képest a Gastroprota kezelésben, valamint a metaanalízissel bizonyította V. V. Zanten és munkatársai vezetve a DOMPERIDONE hatékonyságát a PD kezelésében és a placebóval szembeni hetvenes feletti fölényben (az OSH) 7,0 (95% di, 3.6-16) aránya. Ez kétségtelenül a Motilium® (eredeti DOMPERIDON) a választott gyógyszert az FD-ben szenvedő betegek kezelésében teszi.

A Motilium® (Original Domperidon) rosszul behatol a hemorecefalic gáton keresztül, amely egyrészt hangsúlyozza a biztonságát, másrészt a hányinger megelőzésére és kiküszöbölésére, beleértve az L-DOPA használatát is Parkinson-kór, kemoterápia, utána sebészeti beavatkozások, amikor a migrén. A Domperidon használatában extrapiramidális rendellenességek ritkák, ellentétben ennek a csoportnak a más gyógyszerei, különösen a metoklopramid.

Így, a tanulmány a mechanizmusok a dopamin hatása a motoros funkcióra az emésztőrendszer, a funkciók a működését dopamin receptorok lehetővé tette számunkra, hogy végre az egyik leghatékonyabb osztályok gasztroenterológiai készítmények a gyakorlatban - szelektív antagonistái D2 receptorok . A leginkább tanulmányozták számos tanulmányban, amelyek bizonyították a klinikai gyakorlat hatékonyságát az ezen osztály képviselője a Mothilium® (eredeti Domperidone).

Irodalom

1. Palermo-Neto J.Dopaminerg rendszerek. Dopamin receptorok // pszichiátrakkin északra. 1997; 20: 705-721.
2. Willems J. L., Buylaert W. A., Lefebvre R. A., Bogaert M. G.Neuronális dopamin receptorok autonóm ganglionok és szimpatikus idegek és dopamin receptorok a gasztrointesztinális rendszerben // Pharmacol Rev. 1985; 37: 165-216.
3. Mann R., Bell C.Az aminerg neuronok eloszlása \u200b\u200bés eredete a kutyákban Kisbélben // J Auton Nerv Syst. 1993; 43: 107-115.
4. Eisenhofer G., Aneman A., Friberg P.et al. A dopamin lényeges termelése az emberi gyomor-bélrendszerben // J Clin endokrinol metab.1997; 82: 3864-3871.
5. Hartman D. S., Civelli O. Dopamin receptor sokszínűség: molekuláris és farmakológiai perspektívák // prog kábítószer res. 1997; 48: 173-194.
6. Sidhu A.A D1 és D5 dopamin receptorok csatlakoztatása több G fehérjéhez: a receptor-g fehérje-csatlakozó // MOL neurobiol sokféleségének megértéséhez. 1998; 16: 125-134.
7. Kopin I. J. Katecholamin metabolizmus: alapvető szempontok és klinikai jelentőség // Pharmacol Rev. 1985; 37: 333-364.
8. Shichijo K., Sakurai-Yamashita Y., Sekine I., Taniyama K.Az endogén dopamin neuronális felszabadulása a tengerimalac gyomorból // AM J Physiol.1997; 273: G1044-1050.
9. Valenzuela J. E.Dopamin, mint lehetséges neurotranszmitter a gyomor relaxációban // gasztronerológia. 1976; 71: 1019-1022.
10. Crocker A. D. Új nézet a dopamin receptorok szerepéről az izomtónus // Clin Exp Pharmacol Physiol szabályozásában. 1995; 22: 846-850.
11. Tonini M. A legutóbbi előrelépések a gasztrointesztinális prokinetics // Pharmacol Res farmakológiájában. 1996; 33: 217-226.
12. Schuurkes J. A., Van Nuren J. M.A Domperidone javítja a myogenikusan továbbított antroduodenális koordinációt a dopaminerg receptor helyek blokkolásával // Scand J Gastroenterol Suppl. 1984; 96: 101-110.
13. Nagafata Y., Urabawa T., Kuroda H. et al. A dopamin hatása patkány gyomormotilitásra // Gastroenterol JPN. 1992; 27: 482-487.
14. Wiley J., Owyang C. A rectosigmoid motilitás dopaminerg modulációja: Domperidone // J Pharmacol exp. 1987; 242: 548-551.
15. Wang S. C., Borison H. L.A központi emetikus mechanizmus megszervezésének új koncepciója: az apomorfin, a réz-szulfát és a szív glikozidok // gastroenterology hatásának legutóbbi vizsgálata. 1952; 22: 1-12.
16. Lang I. M., Sarna S. K., Condon R. E. Emésztőrendszeri motor korrelál a hányás a kutyában: mennyiségi meghatározás és jellemzés független jelenségként // Gastroenterology. 1986; 90: 40-47.
17. De Ponti F., Malagelada J. R., Azpiroz F., Yaksh T. L., Thomforde G. A duodenális motoros eseményekhez kapcsolódó gyomorhangok változásai a kutya // j Gastroinestest Motil központi emetikus mechanizmusainak aktiválása után. 1990; 2: 1-11.
18. De Ponti F. A hányás és a gasztrointesztinális motilitás farmakológiája: A migrén // funct neurol implációja. 2000; 15 (3.): 43-49.
19. Demol P., Ruoff H. J., Weihrauch T. R.A gasztrointesztinális motilitási rendellenességek racionális farmakoterápiája // EUR J Pediatr. 1989; 148: 489-495.
20. Costall B., Naylor R. J., TAN C. C. A dopamin cselekvési mechanizmusa a tengerimalac gyomorcsíkok // naunyn schmiedebergs íves pharmacol gátlásának mechanizmusa. 1984; 328: 174-179.
21. Kusunoki M., Taniyama K., Tanaka C. Az acetilkolin-felszabadulás dopamin szabályozása a tengerimalac gyomorból // J Pharmacol exp. 1985; 234: 713-719.
22. Soykan I., Sarosiek I., McCallum R. W.A krónikus orális domperidon-terápia hatása a gasztrointesztinális tünetekre, a gyomorürítésre és az életminőségre a gasztroparezis // am j gastroenterol betegeknél. 1997; 92: 976-980.
23. Baron J. A. DOMPERIDONE: perifériás hatású dopamin2-receptor antagonista // Ann farmakother. 1999; 33: 429-440.
24. Sturm A., Holtmann G., Goebell H., Gerken G.Prokinetika gasztroparezisben szenvedő betegeknél: szisztematikus analízis // emésztés. 1999; 60: 422-427.
25. Veldhuyzen Van Zanten S. J., Jones M. J., Verlinden M., Talley N. J.A ciszaprid és a domperidon hatékonysága a funkcionális (nonulycer) dyspepsiában: meta-analízis // am j gastroenter. 2001; 96: 689-696.
26. Soykan I., Sarosiek I., Shifplett J., Wooten G. F., McCallum R. W. A krónikus orális domperidon-terápia hatása a gasztrointesztinális tünetekre és a gyomorürításra a Parkinson-kórban szenvedő betegeknél // MOV Dezrendben. 1997; 12: 952-957.
27. Pinder R. M., Brogden R. N., Sawyer P. R., SpEight T. M., Avery G. S. Metoklopramid: Farmakológiai tulajdonságainak áttekintése és a klinikai felhasználás // kábítószerek. 1976; 12: 81-131.
28. Brogden R. N., Carmine A. A., Heel R. C., SpEight T. M., Avery G. S. Domperidone. Farmakológiai aktivitásának, farmakokinetikájának és terápiás hatékonyságának felülvizsgálata a krónikus dyspepsia és az antiemetikus // gyógyszerek tüneti kezelésében. 1982; 24: 360-400.
29. Sol P., Pelet B., Guignard J. P.Extrapiramidális reakciók Domperidone // Lancet miatt. 1980; 2: 802.

A. S. Trukhmanov,orvos orvostudomány, Egyetemi tanár

Moxonidin 200 vagy 400 μg adagban orálisan a vérnyomást két mechanizmuson keresztül csökkenti. Ez az imidazolin I1 receptorok agonistája a hosszúkás agy gördülő bentrolaterális távozásában, ezáltal csökkentve a szimpatikus idegrendszer aktivitását. Azt is feltételezzük, hogy a moxonidin agonikusan az agyi A2 receptorokon működik, amelynek hatásuk hasonlít a klonidinhez.

de moxonidin Az I1 receptorokhoz képest az A2 receptorokhoz képest jobban megválasztott, és nem rendelkezik légzőszervi elnyomási hatással, amely a központi A2 aktivációnak tulajdonítható. Ebben a tekintetben a moxonidin kevesebb mellékhatást okoz, mint a klonidin. A moxonidi által okozott vérnyomás csökkenését általában a pulzusszám csökkenésével kíséri, amely kisebb időtartamú és értéke van, mint a vérnyomás csökkenése. A végső T1 / 2 moxonidin 2 óra.
Megszüntetés Ez elsősorban a veséken keresztül történik. A mellékhatások nem kicsiek és rosszul vannak kifejezve: szájszárazság, szédülés és fáradtság.

Dopamin antagonisták D1.

Fenoldopán - A hajók kiterjesztését okozó del választási agonista dl, növeli a vese perfúziót és a magas vérnyomású betegeknél a nátriumcsökkentést. A fenoldopán röviddel T1 / 2, kevesebb, mint 10 perc. A magas kockázatú hipertóniában szenvedő sebészeti betegek parenterális terápiájaként alkalmazzák a veseátültetés és más szervek közötti perioperatív betegek esetében, valamint a röntgen-adagolású anyag adagolását a magas- kockázati csoport.

Ez prototípusos gyógyászati A szerszámot az Egyesült Államokban a kórházi körülmények között lehet használni a rövid távú kezelés (legfeljebb 48 óra) súlyos hipertónia céljából, ha gyors, de könnyen reverzibilis csökkenést kell elérni a vérnyomás, beleértve a rosszindulatú hipertónia a perifériás szervek romlásával. A fenoldopán hatásának rövid időtartama elkerüli a vérnyomás ellenálló redundáns csökkenését vészhelyzeti körülmények között.

Hatékony A magas vérnyomású farmakoterápiás megközelítés két vagy több gyógyszer kombinációjának alkalmazása. A különböző cselekvési mechanizmusokkal rendelkező gyógyszerek közös alkalmazása lehetővé teszi dózisuk csökkentését, ezáltal gyengíti a mellékhatásokat. Az USA-ban van egy nagy spektrum, amelynek kombinációja van, rögzített dózishányados, használható, némelyikük kész formában (tabletták vagy kapszulák formájában) készül. A gyógyszerek kombinációjában kevesebb, így a mellékhatások gyakran ritkábban merülnek fel. Ezenkívül a beteg könnyebben veszi fel azonnal minden szükséges gyógyszert, és nem mindenkit külön.

Minden kombinációk Magában foglalja gyógyszerekAz ebben a fejezetben tárgyalt, kivéve a pirotanid hurok diuretikumot, amely gátolja a Na + / K + / CL-CL-.

Antagonisták (3-adrenoreceptorok és Ca2 + antagonisták (csak dihidropiridinek) kombinációban alkalmazzuk, a betegek általában jól tolerálták a feltétellel egy gondos kiválasztása egy adag. Kombinációja nifedipin és antagonisták B-adrenoreceptorok okozhat a bradycardia és a szívelégtelenség miatti szinergia gyógyhatások (Az egyikük vitathatatlan ellentétes az antagonizmus a szív B1-adrenoreceptorok a szív, a másik - a Ca2 + -kanalov L-típusú kamrákkal szemben.

Diuretik Az ACE-inhibitorral (például a hidroklorotiazid és a perindopril) kombinálva hatékony kombináció a magas vérnyomás kezelésére, amelyet sok magas vérnyomású beteg jól kell mérsékelten hordani. Az ACE-inhibitorokkal való diuretikumok kombinációinak előnye az adalék hatásuk a vérnyomás csökkentésében. Az APE és CA2 + antagonisták inhibitorok kombinációja is hatékonyan csökkenti a vérnyomást, és általában jól tolerálható. Ebben az esetben azonban az additív hatás általában nem fordul elő.

Dopamin ( ang. Dopamin) - biológiai elődek. Örömmel jár a kellemes esemény várakozásának folyamatából: ajándék, találkozó, díjak, mozgások a cél felé.

A dopamin nem csak az "öröm" hormonja, hanem olyan motiváció lényeg, amely boldogságot ígér.

A dopamin emelése során a szerotonin esik. Ez egy szerotonin antagonista - hormon, mikor valami. Ha nincs sikeres megerősítése mindkét hormon csepp - csalódás merül fel

Hogyan készül a Dofomin?

A dopamin egy kémiai vezető, aki hozzájárul a jelek továbbításához a központi idegrendszer mentén, néhány neurontól a másikra. Ez befolyásolja a szomszédos magmagot - az öröm egyik fő központja.

Az agy ezen része kölcsönhatásba lép az érzelmekért felelős központokkal és az ellenőrzésekkel, valamint a memória és a memorizáció, a kíváncsiság, a motiváció folyamata. Az agonisták stimulálják a dopamin receptorokat az agyban és különböző fajták receptorok (szelektíven).

A megfelelő hormongyártás energiát biztosít a cél elérése érdekében, hogy új, mozduljon. Ugyanakkor a motiváció folyamata öröm egy személy számára. Alacsony szintje apátia.

Egy ilyen neurotranszmitter készíthető az állat agyában, valamint a mellékvese brainstants, vese. A neurobiológiai kutatások eredményei szerint a dopamin növekszik a kellemes promóció emlékei. Dopamin agonisták, köszönhetően vegyi tulajdonság, A DA receptorok közvetlen stimulálása a dopamin hatását reprodukálja.

Funkciók

Amellett, hogy az öröm és az öröm, hogy egy személy kellemes eredményt tapasztal a várakozás folyamatában, a dopamin számos további funkcióhoz is hozzájárul.

A dopamin elősegíti a legfontosabb személyre való összpontosítást ebben a pillanatban, A cél elérése, egyes feladatokról másoktól való áttérés. Ez egyfajta promóciós rendszer, hajlamos csökkenteni, ha egy személy úgy ítéli meg, hogy a helyzet sikertelen kimenetele van.

A dopamin csak a boldogságot ígérheti, de nem az ő kezesje.

A dopamin meghibásodása és feleslege

Hormonhiány esetén a betegek hajlamosak:

• Fokozott szorongás.
• Vírusos megbetegedések fejlesztése.
• Dopámiás depresszió.
• Diszfunkciós kardiovaszkuláris rendszer.
• Motiváció hiánya.
• Szociális Phobiam.
• Az endokrin rendszer működésének rendellenességei.
• Hiperaktivitási szindróma és figyelemhiány.
• Nehézségek, amikor élvezni, élvezni az életet.
• Csökkentett libidó, teljes távollét Érdeklődés az ellenkező nemű képviselői iránt.

Kivétel parkinson-kór, amelyen a fekete anyag, amelynek neurotranszmitter degradálja.

A kontrollált növekedés veszélyes lehet. A dopamin meghaladása során pszichológiai eltérések lehetségesek skizofrénia, bipoláris rendellenességek formájában.

Hogyan növelhető a dopamin?

A páciens pszicho-érzelmi állapotának normalizálása érdekében a gyógyszereket használják, amelynek hatása a neurotiátor szuppressziójára irányul. Ugyanakkor az időtartam csökken, amely alatt a hormon inter-line térben van.

Azt is kimutatták, hogy beállítja a táplálkozást és az életmódot, vezeti a mérsékelt fizikai erőfeszítést, egészséges alvást.

Étel

A leírt termékek csak abban az esetben ajánlottak, hogy tetszik és öröm. A hangulat növelése, joghurt, sötét csokoládé, citrusfélék, magvak, gyógytea, brokkoli használata is ajánlott.

-Ért a dopamin csökkentése a koffein alapú termékek absztinenciáját mutatja, Rapid szénhidrátok, fehér kenyér, tészta, sütemények, cukor és homokos sütemények, görögdinnye, sárgarépa, zsetonok, burgonya sült és sült formában.

A fizikai aktivitás

A dopamin hiánya miatt fontos előnyben részesíteni a mérsékelt fizikai terhelések. A személy személyes érdekeitől függően megfelelő sportot választanak ki, alkotmányát. Ez lehet jóga vagy torna, úszás, kocogás a friss levegőben. Fontos, hogy a személy élvezhesse az osztályok folyamatában és érezte előnyöket.

Alvó üzemmód

Rendszeresen az alvás hiánya negatív hatással van a dopamin receptorok működésére. Annak érdekében, hogy stabilizálják a hormonok szintjét éjszaka.

Gyógyszerek

Abban az esetben, ha az életmód korrekciója, az étrend a hatástalan fizikai aktivitásával kombinálva, a betegek bizonyos gyógyszercsoportokat használnak.

• Ginkgo kétlátogatott - növényi alapú gyógyszer, amelyet a betegek jól tolerálnak. Segíti a figyelem koncentrációjának növelését, az agyellátás javítását oxigénnel.
• L-tirozin - nem láng adalék, aminosavak, amelyek befolyásolják a dopamin szintjét és segít megbirkózni a depressziós rendellenességekkel, Adrenal mirigyek elégtelensége, a memóriával és a tanulással kapcsolatos problémák.
• Mukuna - azt jelenti, hogy növeli a dopamint és más hormonokat az öröm középpontjának működéséért. Az előkészületeket a depresszió, a stressz, a Parkinson-kór megszüntetésére használják.

Orvosi készítmények dopaminnal

A dopaminon alapuló készítmények különböző betegségek kezelésére alkalmazhatók. A hatóanyag hatóanyaga a dopamin, a felszabadulási forma koncentrátum az infúziós oldat előállítására. A gyógyszer alkalmazása javasolt a sokkra vagy az államokra, amelyek veszélyeztetik a fejlődését:

• Szív elégtelenség.
• A vérnyomás csökkenése.
• Nehéz fertőzések.
• Posztoperatív sokk.

A dopamin-alapú gyógyszerek beléphetnek gyógyhatás Más gyógyszercsoportokkal: szimpatomimetika, MAO inhibitorok, érzéstelenítők, diuretika, pajzsmirigyek.

Szükséges a különleges óvatosság tiszteletben tartása és a gyógyszer szigorúan használható az adagolási móddal és más gyártó ajánlásaival kapcsolatos utasításokkal.

Dopamin és alkohol

Használatával alkoholos italok A vérben lévő hormon szintje jelentősen intenzívebb, a személy az eufóriában marad. Amint az alkohol megszűnik cselekedni, a felemelt hangulatot fokozott ingerlékenység váltja fel, a minimális és személynek szüksége van egy új dózisra vagy a kezdeti hormonális egyensúly helyreállítására.

Dofamin-függőségek

A legtöbb kábítószer hozzájárul a dopamin termelés növekedéséhez több mint 5 alkalommal. Az emberek mesterségesen élvezik a cselekvési mechanizmus miatt:

• Nikotin, Morphia-alapú készítmények - A természetes neurotranszmitter művelet utánzása.
• Az amfetamin - a dopamin szállítási mechanizmusaival foglalkozik.
• Psychostimulators, kokain - blokkolja a természetes Capture dopamin, növekedése a koncentrációja a területén szinaptikus térben.
• Alkoholos italok - dopamin agonisták blokkolása.

A promóciós rendszer rendszeres stimulálásával az agy csökkenti a természetes dopamin szintézisét (ellenállás) és a receptorok száma. Arra ösztönzi a személyt, hogy növelje a kábítószerek adagját.

A függőség (függőség) nemcsak különböző anyagok, hanem bizonyos viselkedési modellek is kialakíthatók: a shopogolizmus, a számítógépes játékok, stb.

Schulz kísérlet a majmokról

A kísérlet során a Tungsten Schultz megerősítette, hogy a várakozás során a dopamin termelés történik. Annak érdekében, hogy kísérleti majmok bizonyuljanak a kísérleti majmok bizonyítására, és feltételes reflexeket hoztak létre Pavlov rendszere szerint: Miután a fényjel jött, az állat kapott egy darab almát.

Amint a majom szerzett finomságot, a hormon bányászatának folyamata normális volt. A feltételes reflex kialakulása után a dopamin neuronok azonnal emelkedtek, miután a jelet töltsük be, mielőtt egy darab almát kapnának.

A tudósok azt javasolták, hogy a dopamin lehetővé teszi:

• A feltételes reflexek kialakítása és rögzítése, ha bátorításuk és konszolidációjuk figyelhető meg.
• A dopamin megáll, ha a megerősítés (szerotonin) hiányzik, vagy ha a kívánt dolog érdekes lesz.

A dopaminerg receptorok agonistáinak csoportjából származó készítményeket bromokriptikus és canbergolin-származékok, pirimidális származékok és modern, szelektívebb hatóanyagok alkaloid származékai képviselik: Pramipeksol és Ropinirol.

A cselekvési mechanizmusok és a farmakológiai hatások

A Parkinson-kór kezelésének egyik legígéretesebb területe jelenleg a dopamin receptor agonisták használatával jár. Megállapítást nyert, hogy a posztszinaptikus dopamin receptorok D1, D2, D3 viszonylag megőrzött a Parkinson-kór és közvetlenül reakcióba lép, hogy a közvetlen dopaminerg stimuláció, amely megalapozza a terápiás hatás a dopamin-agonisták. Ezek a gyógyszerek "bypass" degeneráló neuronokat működtetnek, és nem növelik a dopamin "áramkörét", amely egyes adatok szerint elkerüli az oxidálószer stressz súlyosbodásának kockázatát.

Az oxidálószer-stressz megakadályozása a dopamin receptor agonisták esetleges neuroprotektív hatásának egyik összetevője.

Mint tudják, a dopamin agonistáknak bizonyos specifikussága van a különböző receptorok tekintetében, amely megnyitja a találkozók optimalizálásának kilátásait a kábítószerek hordozhatóságának lehetséges javításával. Jelenleg a dopaminerg receptorok öt altípust vizsgálta. A D1 és D5 altípusok a D1 receptorokhoz tartoznak, míg D2, D3, D4 - a D2 receptorcsoporthoz. A Parkinson-kórban a fő terápiás cél a D2 receptorokat szolgálja, széles körben elterjedt a nigrosztrikus, mesolimbic és a mesokortikai utakon. Fontos szerepet játszik a "küszöbérték" diskineszium kialakulásában D1 és D3.

Az elmúlt években különös figyelmet fordítanak a dopaminerg receptorok nem ergolin agonistáira, beleértve a pramipexolt, ropinirolt, valamint a piribedilcsoportot. A bribedyl hatásának hatása a Parkinson-kór minden fő tünetére (BradyKnesia, tremelor, merevség), valamint a depresszió súlyosságának csökkenésére. Az akciót antagonista α2-adrenoreceptorokként is meghatározták, ami pozitív hatást gyakorol a kognitív és a motoros rendellenességekre a Parkinson-kór idején.

A pramipexol kötődik a preszinaptikus D2 receptorokhoz és a posztszinaptikus D2 és D3 receptorokhoz; Ugyanakkor a Pramipeksol esetében a D3 receptorok affinitása jellemzi. A preszinaptikus D2-Auto beeceptorok aktiválása gátolja a szintézist, a dopamin felszabadulását, valamint a dopaminerg neuronális aktivitást. A tanulmányok szerint a Pramipeksol, a teljes D2 receptor agonista, viszont kifejezett dózisfüggő szuppresszor hatással van a dopaminerg neuronok striatumban és a mezolimbiás területen. A pramipexollal szemben a bromokriptin, a pergolid és a lizurid csak részben elnyomja a neuronális aktivitást, látszólag a D2 receptorok részleges agonistái.

Farmakokinetika

A dopaminerg receptor agonisták jól felszívódnak a gasztrointesztinális traktusból (gasztrointesztinális traktus), de különböző biohasznosulást jellemeznek. A dopaminerg receptor agonisták kiválasztása elsősorban a veséken keresztül történik, részben a belekben.

Dopamin receptor agonisták kezelése

Hagyományosan a dopamin receptor agonistákat további terápiaként használják a levodopok hatásának javítása érdekében, csökkenti az ingadozások adagját és javítását.

Egyéb leolvasások, amelyek alapján a dopaminerg receptor agonisták megfelelő kinevezése:

• prolaktinoma, hiperprolaktinémia és államok, amelyek a laktáció - bromokriptin, kabergolin, pergolid, leizurid;
• akromegália - bromokriptin, pergolid, lizuride.

Ezenkívül a piribedil-t vérkeringési rendellenességekkel alkalmazzuk.

Hordozhatóság és mellékhatások

Nagyon ritka, de komoly szocialitás Pulmonalis és retroperitoneal fibrosis és eritrolitealgia formájában. A pramipeksol és a ropinirol alkalmanként hirtelen elaludt.

Ellenjavallatok

A dopaminerg receptorok agonisták használatának fő ellenjavallata:

• fokozott érzékenység az ardin (bromokriptin, cabbergoline) alkaloidjaihoz;
• pszichózis, öregség, öregkori, delírium (bromokriptin, kabergolin, lizurid);
• nehéz formák szív-és érrendszeri betegségekkontrollálhatatlan artériás hipertónia (bromokriptin, pirribedil);
• terhesség és szoptatás (bromokriptin, kabergolin, pramipexol);

Kölcsönhatás

Az idegimpulzusok a központi idegrendszerre való átadásának pontos ellenőrzése és beállítása felelős számos fontos folyamat normál folyaméséért.

Például az agy egyes struktúráiban a dopamin receptorok aktivitása felelős a mozgás, a hangulat, az érzelmi állapot ellenőrzéséért. A megsértések (a receptor aktivitásának változása, a dopaminszintek növekedése vagy csökkenése az agyban) a különböző betegségek kialakulásához vezet.

A dopamin lényegében az egyik fő neurotranszmitterek (az agy továbbításáért felelős agyban lévő anyagok), és a katecholamin csoportra utal.

A térség különböző tanulmányai azt mutatják, hogy bizonyos endogén tényezők (genetikai hajlam, a szabad gyökök magas szintje stb.) És exogén tényezők (a környezetszennyezés, a kábítószerek, a sérülések, betegségek szintje) a dopamin szintje az agyban jelentősen csökken.. Idővel, a dopamin éles veszteségeinek jelenlétében lassan, fokozatosan súlyos sérülések súlyos következményekkel járnak hosszú távon.

Ennek a folyamatnak a befolyásolása és ellenőrzése, a modern orvostudomány aktívan fejlődik és bevezeti a kábítószereket klinikai gyakorlatba, amely nagy aktivitást és hatékonyságot mutat (a kívánt eredmények elérése a betegek nagy százalékában) a jó biztonsági profil hátterében (alacsony a fejlődés kockázatának súlyos mellékhatások). Ez az ilyen típusú előkészítés dopamin agonista.

Mi a dopamin agonisták?

A dopamin agonisták, az alábbiak szerint, aktiválják a specifikus dopamin receptorokat a központi idegrendszerben (agy), és az identitáshoz természetes, endogén dopamin hatásokkal. Az "agonista" kifejezés azt jelzi, hogy ezek a gyógyszerek kifejezett affinitást mutatnak a dopamin receptorokhoz (az ezekhez kötődő képesség), valamint a tevékenység (a receptorok társításának képessége).

A dopamin-agonisták csoportja olyan gyógyszerek, amelyek a fejlesztés tárgya azok tulajdonságainak javítása és új hatékony szerek jobb felszívódását, az aktivitás és a hosszú távú hatások és a biztonság javítása profilt.

A modern orvoslás és a gyógyszeripar fejlesztése lehetővé teszi a gyógyszerek szintetizálását az agy szerkezeteinek pontos hatásmechanizmusával és reagálásával, illetve a kívánt hatások vékony kontrolljával és szabályozásával.

A dopamin agonisták esetében a célreceptorok dopamin receptorok (D1, D2, D3 és D4), a legfontosabb a klinikai gyakorlat esetében a D2-dopamin receptor válasz típusa.

Aktiválása hasonló hatást eredményez a szintézis főként a dopamin test, amely befolyásolja a motoros akciókat (pontos mozgásvezérlés, motor aktivitás), memória és kognitív potenciál általában, hanem az érzelmi egyensúly (hangulati stabilitás), reproduktív egészségi állapot szintek).

A dopaminhiány például Parkinson-kór kialakulása, és túl magas szinten különböző szellemi és viselkedési rendellenességeket alakíthat ki, beleértve a skizofrénia.

Mikor kell dopamin agonistákat készíteni?

Parkinson-kór feltárta degeneratív változások Dopaminerg neuronok Main Nigra. A jellemző a dopamin hiánya és a dopamin és az acetil-kolin zavartsága. A dopamin közvetlen beadása a szervezetben nem befolyásolja, mert nem halad át a hematosthalikus gáton. Ezért a dopamin elődje, mint például az L-DOPA. A terápia megkezdése után a mellékhatások merülnek fel, mint például a hyperkinosis, az aritmiák, az ortosztat, az agresszivitás stb., Amely a dopamin-agonisták terápiájába való felvételét igényli. A dopamin receptorokat dopamin hiányában aktiválják

Ennek különböző képviselői farmakológiai csoport Főként az agyban lévő dopamin hiányában (túl alacsony szintjein), amelyet Parkinson-kórban megfigyelnek.

A Parkinson-kór lényegében neurodegeneratív betegség, amely a dopamin csökkentése és néhány más neurotranszmitterek egyensúlyhiánya miatt jellemző tünetek. Leggyakrabban a dopamin alacsony szintjének köszönhetően a finom motoros tevékenység (tremor, inkonzisztens mozgások, izmos merevség), de különböző pszichonurológiai események (alvás problémái, ami gyakori álmatlansághoz vezet, csökkentve a kognitív képességet, a memória romlása és mások).

A betegség kialakulásának okai nem teljesen világosak, de számos tényező (genetikai hajlam, életkor, férfi padló, a peszticidek környezeti hatásai és a nehézfémek stb.) A betegség alapja a dopamin hiánya.

Más betegségek, amelyek fejlődő a fogyatékos dopamin és az egyensúly metabolizmus kapcsolódnak a prolaktin reakciót a homeosztázis és a közé tartoznak a különféle károsodott a szaporodási funkció, amenorrhoea, impotencia, akromegália, merevedési zavar, hiperprolaktinémia és a kapcsolódó komplikációk, valamint gátolja a tejelválasztást.

A csoport előkészületeit a dopaminhiányhoz, néhány neoplasztikus formákhoz kapcsolódó neurológiai betegségekre is alkalmazzák, stb.

Általános szabályként a kábítószereket az elsődleges és egy terápiára (csak dopamin agonista) vagy komplex terápia részeként használják (más gyógyszerekkel kombinálva és orvosi eljárások) A következő feltételek mellett:

• Parkinson kór
• Distonia
• Nyugtalan láb szindróma
• Sclerosis multiplex
• Jóindulatú neoplasma hipofízis
• Elsődleges amenorrhoea
• Másodlagos amenorrhoea
• Amenorrhoea kényelmetlen
• Hiperprolaktinémia
• Policystic petefészek szindróma
• A szerves eredetű impotencia
• A szexuális diszfunkció nem okozott szerves rendellenesség vagy a betegség, különösen a nemi szervek reakciójának hiányában
• Akromegalia és hipofízis óriási

A Parkinson-kór kezelésének legszélesebb körben használt módszerei, amelyeket a szabványos hitelezők terápiájának alternatívájaként használnak, vagy a Leveodopa nagy dózisának szükségességének csökkentésére. Ezeknek a gyógyszereknek a használata a betegség korai szakaszában jelentős késleltetést eredményez a levodopa szükségességére, amely hatékonyan befolyásolja a motor rendellenességeit.

Progresszív betegségben szenvedő betegeknél a dopamin és a levodop agonisták és származékok egyidejű alkalmazása a kívánt terápiás dózis csökkenéséhez vezet.

Általában javasoljuk a betegeket aktív kor A nemrégiben felfedezett betegségek és a lágy megnyilvánulások, míg a kezelési kezelés figyelembe veszi a beteg egyedi jellemzőit. Leggyakrabban a dopamin agonisták kezelése és a levodopok vagy monoterápia alacsony dózisai a megfelelő dopamin agonistákkal kezdődnek.

Dopamin agonisták: ügynökök és az adminisztráció útja

A testreszabott szerek különbözőek adagolási formák Az egyes betegek optimális hatásának elérése érdekében.

Ezek leggyakrabban orálisan (a tabletták, kapszulák, készítmények retard), néhány közülük állnak parenterális beadásra (intravénás infúzió, szubkután injekció), valamint az úgynevezett transzdermális terápiás rendszerek (a bőr olyan részek, amelyek egyenletes és szabályozott hatóanyagot biztosítanak).

A csoport számos alapvető képviselője létezik:

• bromokriptin: széles körben használják a dopaminhiány különböző rendellenességeiben, mint például a hiperprolaktinémia, megsértés menstruációs ciklus, A szoptatás (gátlás) gátlása, Parkinson-kór és hasonlók. Ha kombinációban levodopa betegeknél Parkinson-kór, az csökkenti a levodopa dózisát 30% (ami jelentősen csökkenti a súlyos mellékhatások társított hatóanyag)
• pergolid: főként a Parkinson-kór különböző kezelési rendjeiben használják
• Cabergolin: A plazma hosszú élettartama van, és különböző tanulmányokat végzünk, amelyek nagy hatékonyságot és felhasználást mutatnak monoterápiában legalább egy évig a Parkinson-kór korai szakaszában
• ropinirol: Különösen népszerű gyógyszer a Parkinson-kór korai szakaszainak kezelésére, amely nagy hatékonyságot és késleltetett levodopát mutat
• pramipeksol: olyan gyógyszer, amely hatékonyan befolyásolja a motor tüneteit a neurodegeneratív betegségekben szenvedő betegeknél, és különösen a Parkinson-kórral
• Apomorftn: Ez volt az első használható, több mint 60 évvel ezelőtt, de hamar elvesztette népszerűségét, mivel a kellemetlen mellékhatások felhasználásával kapcsolatos (erős hányingert és hányást, de miután javítása formula 1990-ben, ez megint egy választás, különösen a súlyos formák Parkinson betegség

Az adag és a kezelési rendszert egyedileg határozzák meg minden beteg számára alapos felmérés és felmérés után.

A független kezelési kiigazítások jelentős kockázatot jelentenek az általános állapotuk tekintetében.

Lehetséges mellékhatások (nemkívánatos hatások) a dopamin agonista terápiával

A dopamin agonisták, mint az összes jól ismert gyógyszer, bizonyos események kockázata. nemkívánatos hatások. A súlyossági fokozattól függően kisebb, kisebb, mérsékelt és súlyos mellékhatások különböznek, és nehéz megjósolni a szervezet reakcióját az egyes betegeknél.

A páciens egyéni jellemzői, a nagyobb betegségek, a többi gyógyszer fogyasztásának, az összetevők bármelyikének fokozott érzékenységének növelése szintén fontos a nemkívánatos hatások kockázatának meghatározása.

A dopamin agonista terápiájával megfigyelt mellékhatások a következőket tartalmazzák:

• hányinger és hányás
• kellemetlen érzés a gyomorban
• Összefoglaló és hallucinációk
• fejfájás
• zavartság, szédülés
• megjelölt álmosság a nap folyamán
• száraz száj
• ortosztatikus hipotenzió
• viselkedési változások (kényszerítő túllépés, hiperszexualitás stb.)

Néhány mellékhatás kiszámítható és elosztható (például hányinger és hányás), megelőző intézkedések meghozhatók, például megfelelő anti-ansulisztikus ágensek használata.

Bár ritkán romlik a vesefunkció, a májbetegségek, az anémia, a tüdőfibrózis és mások.

Kockázatának csökkentése érdekében a mellékhatások, kölcsönhatások, tájékoztassa az orvost a gyógyszerre, amit (a recept nélkül vagy egy receptet, beleértve táplálék-kiegészítők).

Különleges óvatosság Ha a dopamin agonisták kábítószer-csoportját vezetik be a vérnyomáscsökkentő szerek (magas vérnyomás kezelésére), bizonyos antibiotikumok, antidepresszánsok, diuretikumok stb.