कौन सी दवा प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक है? उच्च रक्तचाप का उपचार। धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में एलिसिरिन के उपयोग पर मुख्य नैदानिक ​​​​अध्ययन के परिणाम

डायरेक्ट रेनिन इनहिबिटर (एलिसिरिन)

परिसंचारी रक्त और गुर्दे के छिड़काव की मात्रा को कम करके गुर्दे द्वारा रेनिन स्राव को उत्तेजित करता है। रेनिन, बदले में, एंजियोटेंसिनोजेन को एंजियोटेंसिन I में परिवर्तित करता है, जो एंजियोटेंसिन II का अग्रदूत है, और बाद में प्रतिक्रियाओं का एक झरना ट्रिगर करता है जिससे रक्तचाप में वृद्धि होती है। इस प्रकार, रेनिन स्राव का दमन एंजियोटेंसिन II के उत्पादन को कम कर सकता है। थियाजाइड मूत्रवर्धक, एसीई अवरोधक और एआरबी लेते समय, प्लाज्मा रेनिन गतिविधि बढ़ जाती है। इसलिए, संपूर्ण रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के दमन के लिए रेनिन गतिविधि का दमन एक संभावित प्रभावी रणनीति हो सकती है। Aliskiren एक नए वर्ग की पहली दवा है - एक प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक, जिसके लिए काल्पनिक गतिविधि सिद्ध हुई है। इस तरह की पहले की पेशकश की दवाओं की तुलना में मौखिक दवा एलिसिरिन की बेहतर जैव उपलब्धता और लंबे आधे जीवन से इस दवा को दिन में एक बार लेने की अनुमति मिलती है।

एलिसिरिन मोनोथेरेपी और थियाजाइड डाइयूरेटिक्स (हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड), एसीई इनहिबिटर (रैमिप्रिल, लिसिनोप्रिल) के संयोजन में रक्तचाप को प्रभावी ढंग से कम करता है। एआरबी (वलसार्टन) या सीसीबी (एम्लोडिपिन)। जब एलिसिरिन को संकेतित एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंटों के साथ लिया जाता है, तो प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में वृद्धि नहीं होती है, लेकिन बेसल स्तर पर या इसके नीचे भी रहता है। Alixiren में प्लेसबो जैसी सुरक्षा और सहनशीलता है और यह इसके साथ परस्पर क्रिया नहीं करता है एक विस्तृत श्रृंखला दवाओं, फ़्यूरोसेमाइड के अपवाद के साथ। वर्तमान में, उच्च रक्तचाप वाले मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में एलिसिरिन की दीर्घकालिक प्रभावकारिता और सहनशीलता पर सीमित डेटा है। नतीजतन, मधुमेह मेलिटस वाले मरीजों में उच्च रक्तचाप के इलाज में इस दवा की सटीक भूमिका अंततः स्थापित नहीं हुई है।

ALISKIREN (Rasilez दवा) - 150 मिलीग्राम और 300 मिलीग्राम की गोलियां, प्रारंभिक खुराक 150 मिलीग्राम / 1 बार प्रति दिन, 2 सप्ताह के बाद अपर्याप्त रक्तचाप नियंत्रण के साथ, खुराक को प्रति दिन 300 मिलीग्राम / 1 बार तक बढ़ाया जा सकता है

कारवाई की व्यवस्था... एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंट, चयनात्मक गैर-पेप्टाइड रेनिन अवरोधक। जब एलिसिरिन का उपयोग मोनोथेरेपी के रूप में और अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के संयोजन में किया जाता है, तो नकारात्मक प्रतिक्रिया का दमन निष्प्रभावी हो जाता है, परिणामस्वरूप, रक्त प्लाज्मा रेनिन की गतिविधि कम हो जाती है (रोगियों में) धमनी का उच्च रक्तचापऔसतन 50-80%), साथ ही एंटीटेंसिन I और II के स्तर। पहली खुराक के बाद, कोई काल्पनिक प्रतिक्रिया नहीं होती है (पहली खुराक का प्रभाव) और वासोडिलेशन के जवाब में हृदय गति में एक प्रतिवर्त वृद्धि होती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स।मौखिक प्रशासन के बाद, रक्त प्लाज्मा में एलिसिरिन की अधिकतम एकाग्रता तक पहुंचने का समय 1-3 घंटे है, पूर्ण जैव उपलब्धता 2.6% है। एक साथ भोजन का सेवन दवा के फार्माकोडायनामिक्स को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है। इसलिए, भोजन के सेवन की परवाह किए बिना एलिसिरिन का उपयोग किया जा सकता है। एकाग्रता की परवाह किए बिना, एलिसिरिन मध्यम रूप से रक्त प्लाज्मा प्रोटीन (47-51%) से बांधता है। एलिसिरिन का आधा जीवन 40 घंटे (34 से 41 घंटे तक भिन्न होता है) है। यह मुख्य रूप से आंतों (91%) के माध्यम से अपरिवर्तित होता है। मौखिक खुराक का लगभग 1.4% isoenzyme CYP3A4 की भागीदारी के साथ चयापचय किया जाता है। मौखिक प्रशासन के बाद, लगभग 0.6% एलिसिरिन गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है। 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में एलिसिरिन का उपयोग करते समय, खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। हल्के से मध्यम यकृत रोग (बाल-पुग पैमाने पर 5-9 अंक) वाले रोगियों में एलिसिरिन के फार्माकोकाइनेटिक्स में महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं होता है।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव। अन्य दवाओं के साथ एलिसिरिन की बातचीत की संभावना कम है। निम्नलिखित दवाओं में से किसी एक के साथ एलिसिरिन का उपयोग करते समय, इसका सी अधिकतम या एयूसी बदल सकता है: वाल्सर्टन (28% की कमी), मेटफॉर्मिन (28% की कमी), अम्लोदीपिन (की वृद्धि 29%), सिमेटिडाइन (19% की वृद्धि)। चूंकि प्रायोगिक अध्ययनों में पाया गया था कि पी-ग्लाइकोप्रोटीन (अणुओं का झिल्ली वाहक) एलिसिरिन के अवशोषण और वितरण को विनियमित करने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, बाद के फार्माकोकाइनेटिक्स को बदलना संभव है जब पी-ग्लाइकोप्रोटीन को बाधित करने वाले पदार्थों के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है। (अवरोध की डिग्री के आधार पर)। पी-ग्लाइकोप्रोटीन के कमजोर या मध्यम सक्रिय अवरोधकों, जैसे कि एटेनोलोल, डिगॉक्सिन, एम्लोडिपाइन और सिमेटिडाइन के साथ एलिसिरिन की कोई महत्वपूर्ण बातचीत स्थापित नहीं की गई है। एक संतुलन स्थिति में पी-ग्लाइकोप्रोटीन एटोरवास्टेटिन (80 मिलीग्राम / की खुराक पर) के एक सक्रिय अवरोधक के साथ एक साथ उपयोग के साथ, एयूसी और सी अधिकतम एलिसिरिन (खुराक 300 मिलीग्राम /) में 50% की वृद्धि होती है। पी-ग्लाइकोप्रोटीन केटोकोनाज़ोल (200 मिलीग्राम) और एलिसिरिन (300 मिलीग्राम) के सक्रिय अवरोधक के एक साथ प्रशासन के साथ, बाद के सी अधिकतम में 80% की वृद्धि देखी गई है। प्रायोगिक अध्ययनों में, केटोकोनाज़ोल के साथ एलिसिरिन के एक साथ प्रशासन ने जठरांत्र संबंधी मार्ग से उत्तरार्द्ध के अवशोषण में वृद्धि और पित्त में इसके उत्सर्जन में कमी का कारण बना। केटोकोनाज़ोल या एटोरवास्टेटिन के साथ एक साथ उपयोग के साथ प्लाज्मा में एलिसिरिन की प्लाज्मा सांद्रता में परिवर्तन, निर्धारित सांद्रता की सीमा में अपेक्षित है जब एलिसिरिन की खुराक 2 गुना बढ़ जाती है। नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों में, 600 मिलीग्राम की खुराक पर एलिसिरिन की सुरक्षा और अधिकतम अनुशंसित चिकित्सीय खुराक में 2 गुना वृद्धि का प्रदर्शन किया गया है। केटोकोनाज़ोल या एटोरवास्टेटिन के साथ एलिसिरिन का उपयोग करते समय, एलिसिरिन के खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। जब स्वस्थ व्यक्तियों में साइक्लोस्पोरिन (200 और 600 मिलीग्राम) के रूप में पी-ग्लाइकोप्रोटीन के इस तरह के एक अत्यधिक सक्रिय अवरोधक के साथ प्रयोग किया जाता है, तो सी मैक्स और एलिसिरिन (75 मिलीग्राम) के एयूसी में क्रमशः 2.5 और 5 गुना वृद्धि हुई थी (यह है साइक्लोस्पोरिन के साथ एक साथ एलिसिरिन का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है)। फ़्यूरोसेमाइड के साथ एलिसिरिन के एक साथ उपयोग से, फ़्यूरोसेमाइड के एयूसी और सी अधिकतम में क्रमशः 28% और 49% की कमी होती है। शुरुआत में और उपचार के दौरान एलिसिरिन को फ़्यूरोसेमाइड के साथ निर्धारित करते समय संभावित द्रव प्रतिधारण को रोकने के लिए, नैदानिक ​​​​प्रभाव के आधार पर फ़्यूरोसेमाइड की खुराक को समायोजित करना आवश्यक है। एलिसिरिन का उपयोग उसी समय सावधानी के साथ किया जाना चाहिए जब पोटेशियम लवण, पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक, टेबल नमक के लिए पोटेशियम युक्त विकल्प, या कोई अन्य दवाएं जो रक्त में पोटेशियम की एकाग्रता को बढ़ा सकती हैं।

दुष्प्रभाव।इस ओर से पाचन तंत्र: अक्सर - दस्त। त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं: कभी-कभी - प्रयोगशाला मापदंडों की ओर से त्वचा पर लाल चकत्ते: शायद ही कभी - हीमोग्लोबिन और हेमटोक्रिट की एकाग्रता में मामूली कमी (औसतन 0.05 mmol / L और 0.16%, क्रमशः), जिसके लिए उपचार को बंद करने की आवश्यकता नहीं थी, ए रक्त सीरम में पोटेशियम की एकाग्रता में मामूली वृद्धि (प्लेसीबो के साथ 0.9% बनाम 0.6%)। एलर्जी: कुछ मामलों में - वाहिकाशोफ।

मतभेद और प्रतिबंध।मतभेद: 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चे और किशोर, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना ( स्तनपान), एलिसिरिन को अतिसंवेदनशीलता। गर्भावस्था और दुद्ध निकालना (स्तनपान) के दौरान उपयोग contraindicated है।

गंभीर जिगर की शिथिलता (बाल-पुग पैमाने पर 9 से अधिक अंक) वाले रोगियों में एलिसिरिन के उपयोग की प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है।

एलिसिरिन के उपयोग की प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है: गंभीर रूप से बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों में (सीरम क्रिएटिनिन> महिलाओं के लिए 150 μmol / L और> पुरुषों के लिए 177 μmol / L और / या 30 मिली / मिनट से कम ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर) , नेफ्रोटिक सिंड्रोम, रेनोवैस्कुलर हाइपरटेंशन और नियमित हेमोडायलिसिस प्रक्रियाओं के दौरान।

एलिसिकिरेन का उपयोग गुर्दे की धमनियों के एकतरफा या द्विपक्षीय स्टेनोसिस या एकान्त गुर्दे की धमनी के स्टेनोसिस, मधुमेह मेलेटस, कम बीसीसी, हाइपोनेट्रेमिया, हाइपरकेलेमिया या गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद के रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

एलिसिरिन के उपयोग की प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है: गंभीर रूप से बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों में (सीरम क्रिएटिनिन> महिलाओं के लिए 150 μmol / L और> पुरुषों के लिए 177 μmol / L और / या 30 मिली / मिनट से कम ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर) , नेफ्रोटिक सिंड्रोम के साथ, रेनोवैस्कुलर हाइपरटेंशन और नियमित हेमोडायलिसिस के दौरान, साथ ही गंभीर लीवर डिसफंक्शन (चाइल्ड-पुग स्केल पर 9 से अधिक अंक) वाले रोगियों में, एकतरफा या द्विपक्षीय रीनल आर्टरी स्टेनोसिस या धमनी के स्टेनोसिस वाले रोगियों में। एकल गुर्दा।

एसीई अवरोधक के साथ संयोजन में एलिसिरिन के साथ उपचार के दौरान मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में, हाइपरकेलेमिया की घटनाओं में वृद्धि देखी गई (5.5%)। मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में आरएएएस को प्रभावित करने वाली एलिसिरिन और अन्य दवाओं का उपयोग करते समय, रक्त प्लाज्मा और गुर्दे के कार्य की इलेक्ट्रोलाइट संरचना की नियमित निगरानी करना आवश्यक है।

एलिसिरिन के साथ चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ, पोटेशियम, क्रिएटिनिन और रक्त यूरिया नाइट्रोजन की एकाग्रता में वृद्धि संभव है, जो आरएएएस को प्रभावित करने वाली दवाओं की विशेषता है। कम बीसीसी और / या हाइपोनेट्रेमिया (मूत्रवर्धक की उच्च खुराक सहित) के रोगियों में एलिसिरिन के साथ उपचार की शुरुआत में, रोगसूचक धमनी हाइपोटेंशन... उपयोग से पहले उल्लंघनों का सुधार किया जाना चाहिए। जल-नमक संतुलन... कम बीसीसी और / या हाइपोनेट्रेमिया वाले रोगियों में, निकट चिकित्सा पर्यवेक्षण के तहत उपचार किया जाना चाहिए।

रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली (रास) रक्तचाप, साथ ही सोडियम और पानी के होमियोस्टेसिस को नियंत्रित करता है।

रेनिनवृक्क ग्लोमेरुलस की दीवार में विशेष चिकनी पेशी कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित किया जाता है जो धमनी (जक्सटाग्लोमेरुलर उपकरण) लाते हैं। रेनिन रिलीज गुर्दे के छिड़काव दबाव में गिरावट और जुक्स्टाग्लोमेरुलर कोशिकाओं में पी-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के सहानुभूति सक्रियण के कारण हो सकता है।

एक बार रेनिनरक्तप्रवाह में प्रवेश करता है, यह यकृत में संश्लेषित एंजियोटेंसिनोजेन को डिकैप्टाइड एंजियोटेंसिन I में तोड़ देता है। एसीई, बदले में, एंजियोटेंसिन II को जैविक रूप से सक्रिय एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित करता है।

एपीएफ, प्लाज्मा में परिसंचारी, एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह पर स्थानीयकृत होता है। यह एक गैर-विशिष्ट पेप्टिडेज़ है जो विभिन्न प्रकार के पेप्टाइड्स (डाइपेप्टिडाइल कार्बोक्सीपेप्टिडेज़) से सी-टर्मिनल डाइपेप्टाइड्स को साफ़ करने में सक्षम है। इस प्रकार, एसीई ब्रैडीकाइनिन जैसे किनिन को निष्क्रिय करने में मदद करता है।

एंजियोटेंसिन IIजी-प्रोटीन से जुड़े दो अलग-अलग रिसेप्टर्स (एटी 1 और एटी 2) को सक्रिय कर सकते हैं। हृदय प्रणाली पर एंजियोटेंसिन II का सबसे महत्वपूर्ण प्रभाव एटी 1 रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थ है। एंजियोटेंसिन II विभिन्न तरीकों से रक्तचाप बढ़ाता है:
1) धमनी और शिरापरक बेड दोनों का वाहिकासंकीर्णन;
2) एल्डोस्टेरोन स्राव की उत्तेजना, जिससे NaCl और पानी के वृक्क पुनर्अवशोषण में वृद्धि होती है, और, परिणामस्वरूप, BCC में वृद्धि होती है;
3) सहानुभूति के स्वर में एक केंद्रीय वृद्धि तंत्रिका प्रणाली, और परिधि पर - नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई और क्रिया में वृद्धि। एंजियोटेंसिन II के स्तर में लंबे समय तक वृद्धि से हृदय और धमनियों की मांसपेशियों की कोशिकाओं की अतिवृद्धि हो सकती है और उनकी संख्या में वृद्धि हो सकती है संयोजी ऊतक(फाइब्रोसिस)।

ए) एसीई अवरोधक, जैसे कि कैप्टोप्रिल और एनालाप्रिल, इस एंजाइम की सक्रिय साइट पर कब्जा कर लेते हैं, जो प्रतिस्पर्धात्मक रूप से एंजियोटेंसिन I के टूटने को रोकते हैं। इन दवाओं का उपयोग उच्च रक्तचाप और पुरानी दिल की विफलता के लिए किया जाता है। उच्च रक्तचाप में कमी मुख्य रूप से एंजियोटेंसिन II के निर्माण में कमी के कारण होती है। यह किनिन के टूटने को कमजोर करने में भी योगदान दे सकता है, जिसका वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है।

पर कोंजेस्टिव दिल विफलताआवेदन के बाद, हृदय की मिनट मात्रा बढ़ जाती है, क्योंकि परिधीय प्रतिरोध में गिरावट के कारण, निलय का आफ्टरलोड कम हो जाता है। शिरापरक ठहराव (प्रीलोड) को कम करता है, एल्डोस्टेरोन के स्राव और शिरापरक कैपेसिटिव वाहिकाओं के स्वर को कम करता है।

दुष्प्रभाव... यदि आरएएएस की सक्रियता इलेक्ट्रोलाइट्स और पानी के नुकसान के कारण होती है (मूत्रवर्धक, दिल की विफलता, या गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस के साथ उपचार के परिणामस्वरूप), तो एसीई अवरोधकों का उपयोग शुरू में रक्तचाप में अत्यधिक गिरावट का कारण बन सकता है। अक्सर, सूखी खांसी (10%) के रूप में ऐसा दुष्प्रभाव होता है, जो ब्रोन्कियल म्यूकोसा में किनिन की निष्क्रियता में कमी के कारण हो सकता है।

संयोजन एसीई अवरोधकपोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक के साथ हाइपरकेलेमिया हो सकता है। ज्यादातर मामलों में, एसीई अवरोधक अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं और एक अच्छा चिकित्सीय प्रभाव प्रदान करते हैं।

डेटा के नए एनालॉग्स के लिए दवाओंइसमें लिसिनोप्रिल, रामिप्रिल, क्विनाप्रिल, फॉसिनोप्रिल और बेनाज़िप्रिल शामिल हैं।

बी) एटी 1 के विरोधी - एंजियोटेंसिन II के रिसेप्टर्स (« सार्तन")। प्रतिपक्षी द्वारा एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी एंजियोटेंसिन II की गतिविधि को रोकता है। सार्टन समूह में लॉसर्टन पहली दवा थी, और जल्द ही एनालॉग विकसित किए गए थे। इनमें कैंडेसेर्टन, एप्रोसार्टन, ओल्मेनसार्टन, टेल्मेसार्टन और वाल्सार्टन शामिल हैं। मुख्य (काल्पनिक) प्रभाव और खराब असरएसीई अवरोधकों के समान। हालांकि, "सार्टन" सूखी खांसी का कारण नहीं बनते हैं, क्योंकि वे किनिन के टूटने को नहीं रोकते हैं।

वी) रेनिन अवरोधक... 2007 के बाद से, एक प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक (एलिसिरिन) बाजार में दिखाई दिया है जिसका उपयोग उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए किया जा सकता है। मौखिक प्रशासन (जैव उपलब्धता 3%) के बाद यह दवा खराब अवशोषित होती है और बहुत धीरे-धीरे (आधा जीवन 40 घंटे) उत्सर्जित होती है। इसकी कार्रवाई का स्पेक्ट्रम एटी 1 रिसेप्टर विरोधी के समान है।

रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (RAAS) के अध्ययन का इतिहास, जो अपनी गतिविधि के औषधीय मॉड्यूलेशन के लिए विकासशील दृष्टिकोणों के मामले में सबसे सफल निकला, जिससे हृदय और गुर्दे की बीमारियों के रोगियों के जीवन को लम्बा करने की अनुमति मिलती है, 110 साल पहले शुरू हुआ था। जब रेनिन को पहले घटक के रूप में पहचाना गया था। बाद में, प्रायोगिक और नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, रेनिन की शारीरिक भूमिका और विभिन्न रोग स्थितियों में आरएएएस गतिविधि के नियमन में इसके महत्व को स्पष्ट करना संभव था, जो एक अत्यधिक प्रभावी चिकित्सीय रणनीति - प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधकों के विकास का आधार बन गया।

वर्तमान में, पहला प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक Rasilez (aliskiren) उन स्थितियों में भी निर्धारित किया जाता है जब अन्य RAAS अवरोधक - ACE अवरोधक और ARB इंगित नहीं किए जाते हैं या प्रतिकूल घटनाओं के विकास के कारण उनका उपयोग मुश्किल होता है।

एक और परिस्थिति जो अन्य आरएएएस ब्लॉकर्स की तुलना में उच्च रक्तचाप के लक्षित अंगों की सुरक्षा में प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधकों की अतिरिक्त क्षमताओं पर भरोसा करना संभव बनाती है, वह यह है कि नकारात्मक प्रतिक्रिया के कानून के अनुसार अन्य स्तरों पर आरएएएस को अवरुद्ध करने वाली दवाओं का उपयोग करते समय , प्रोरेनिन की सांद्रता में वृद्धि होती है, और रेनिन की प्लाज्मा गतिविधि में वृद्धि होती है। यह ऐसी परिस्थिति है जो एसीई अवरोधकों की प्रभावशीलता में अक्सर उल्लेखनीय कमी को रद्द करती है, जिसमें उच्च रक्तचाप को कम करने की उनकी क्षमता के दृष्टिकोण से भी शामिल है। 1990 के दशक की शुरुआत में, जब ACE अवरोधकों के कई ऑर्गोप्रोटेक्टिव प्रभाव आज की तरह मज़बूती से स्थापित नहीं किए गए थे, तो यह दिखाया गया था कि जैसे-जैसे उनकी खुराक बढ़ती है, रेनिन की प्लाज्मा गतिविधि और एंजियोटेंसिन की प्लाज्मा सांद्रता में काफी वृद्धि होती है। IaEs और ARBs के साथ, थियाजाइड और लूप डाइयुरेटिक्स भी प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में वृद्धि को भड़का सकते हैं।

एलिसिरिन पहला प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक बन गया, जिसकी प्रभावशीलता की पुष्टि चरण III के नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों में की गई थी, जिसमें कार्रवाई की पर्याप्त अवधि और मोनोथेरेपी में भी उच्च रक्तचाप को कम किया गया था, और इसकी नियुक्ति को अब एक अभिनव दृष्टिकोण के रूप में माना जा सकता है। उच्च रक्तचाप का उपचार। एक एसीई अवरोधक और एआरबी के साथ आरएएएस के व्यक्तिगत घटकों की प्लाज्मा एकाग्रता और गतिविधि पर इसके प्रभाव की तुलना की गई। यह पता चला कि एलिसिरिन और एनालाप्रिल एंजियोटेंसिन II के प्लाज्मा सांद्रता को लगभग समान रूप से कम करते हैं, लेकिन एलिसिरिन के विपरीत, एनालाप्रिल लेने से रक्त प्लाज्मा में रेनिन गतिविधि में 15 गुना से अधिक की वृद्धि हुई। एआरबी के साथ तुलना करने पर आरएएएस घटकों की गतिविधि के संतुलन में नकारात्मक परिवर्तनों को रोकने के लिए एलिसिरिन की क्षमता का भी प्रदर्शन किया गया था।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों का एक संयुक्त विश्लेषण जिसमें एलिसिरिन या प्लेसिबो के साथ मोनोथेरेपी प्राप्त करने वाले कुल 8481 रोगी शामिल थे, ने दिखाया कि 150 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एलिसिरिन की एक खुराक। या 300 मिलीग्राम / दिन। एसबीपी में 12.5 और 15.2 मिमी एचजी की कमी हुई। क्रमशः 5.9 mmHg की कमी की तुलना में, प्लेसबो (R .)<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

2009 में, एक बहुकेंद्र नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण के परिणाम प्रकाशित किए गए थे, जिसमें 1124 उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में एलिसिरिन और हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड की प्रभावकारिता की तुलना की गई थी। यदि आवश्यक हो, तो इन दवाओं में अम्लोदीपिन जोड़ा गया था। मोनोथेरेपी अवधि के अंत तक, यह स्पष्ट हो गया कि एलिसिरिन हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड (-17.4 / -12.2 मिमी एचजी बनाम -14.7 / -10.3 मिमी एचजी; आर) की तुलना में रक्तचाप में अधिक स्पष्ट कमी की ओर जाता है।< 0,001)

रेनिन अवरोधक एलिसिरेन (व्यापार नाम रासिलेज़) की कार्रवाई का उद्देश्य कम करना है रक्त चापरक्त। यह एंजियोटेंसिन के रूपांतरण की श्रृंखला को रोकता है और धमनियों के विस्तार को बढ़ावा देता है। यह उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के लिए निर्धारित है और इसका स्थायी प्रभाव है। सहवर्ती के साथ सिफारिश की जा सकती है मधुमेह, मोटापा और नेफ्रोपैथी।

परिसंचारी रक्त की मात्रा में कमी या गुर्दे की धमनियों (ऐंठन, एथेरोस्क्लेरोसिस) को अपर्याप्त आपूर्ति के साथ, गुर्दे में रेनिन का उत्पादन शुरू हो जाता है। यह अनुक्रमिक रूपांतरण की जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला को ट्रिगर करता है - एंजियोटेंसिनोजेन-एंजियोटेंसिन 1-एंजियोटेंसिन 2. यह बाद वाला पेप्टाइड है जो एक मजबूत वाहिकासंकीर्णक है जो:

• अधिवृक्क ग्रंथियों द्वारा एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन और डोपामाइन की रिहाई को उत्तेजित करता है;
• तंत्रिका अंत से कैटेकोलामाइन की रिहाई को बढ़ावा देता है;
• एल्डोस्टेरोन के गठन को बढ़ाता है (सोडियम और पानी को बरकरार रखता है);
• पदार्थों के संश्लेषण को सक्रिय करता है जो भड़काऊ प्रतिक्रिया और संयोजी ऊतक (फाइब्रोसिस और स्केलेरोसिस) के साथ कार्यशील कोशिकाओं को बदलने की प्रक्रियाओं को बढ़ाता है।

इन सभी क्रियाओं के फलस्वरूप रक्त का स्तर बढ़ जाता है। Aliskiren (एक प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक) में एक बहुत ही महत्वपूर्ण विशेषता है जो इसे ACE अवरोधकों और एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स से अलग करती है।

एंजियोटेंसिन 2 की मात्रा में कमी के साथ, गुर्दे, एक प्रतिक्रिया तंत्र के माध्यम से, रेनिन के गठन को बढ़ाते हैं। रैसिलोसिस रेनिन गतिविधि को रोकता है, इस दुष्चक्र को तोड़ता है, जिससे तीव्र संचार विकारों के जोखिम में उल्लेखनीय कमी आती है।

कैसे एक सीधा रेनिन अवरोधक उच्च रक्तचाप के साथ मदद करता है

यह साबित हो गया है कि रैसिलोसिस पूरे दिन रक्तचाप में कमी प्रदान करता है, जिसमें संवहनी तबाही के लिए एक खतरनाक समय भी शामिल है - सुबह के समय। 10-15 दिनों के बाद, लगभग सभी रोगियों में एक काल्पनिक प्रतिक्रिया होती है, हेमोडायनामिक मापदंडों के सामान्य मूल्यों को बहाल किया जाता है। यह प्रभाव पूरे वर्ष नहीं बदलता है, बशर्ते कि इसका नियमित रूप से उपयोग किया जाए।

दवा को बंद करने के बाद, दबाव तेज छलांग और रेनिन गतिविधि में वृद्धि के बिना प्रारंभिक मूल्यों तक 4-6 सप्ताह में आसानी से बढ़ जाता है। सेवन बंद करने के एक महीने बाद, संकेतक अभी भी कम हैं।

रासिलेज़ की पहली खुराक से दबाव में अत्यधिक गिरावट और फैली हुई धमनियों की प्रतिक्रिया में वृद्धि नहीं होती है। दवा का उपयोग मोनोथेरेपी के लिए और एसीई इनहिबिटर, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स, कैल्शियम चैनल, मूत्रवर्धक के संयोजन में किया जाता है।

Rasilez . की नियुक्ति के लिए संकेत

उच्च रक्तचाप और रोगसूचक धमनी उच्च रक्तचाप के लिए दवा की सिफारिश की जाती है। यह आपको रक्त शर्करा में वृद्धि के जोखिम के बिना सहवर्ती मधुमेह मेलिटस के साथ अनुशंसित रक्तचाप स्तर तक पहुंचने की अनुमति देता है। हाइपोटेंशन प्रभाव की भयावहता रोगी के शरीर के वजन, उम्र, लिंग पर निर्भर नहीं करती है।

रैसिलोसिस के साथ अच्छी तरह से सहन किया जाता है। नेफ्रोपैथी द्वारा जटिल मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों के उपचार में, मूत्र में प्रोटीन की कमी में कमी देखी गई।

खुराक आहार

दवा का उद्देश्य स्व-चिकित्सा है, यह अन्य दवाओं के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव को बढ़ाने के लिए जटिल उपचार में भी शामिल है। गोलियों को दिन में एक बार पिया जाता है, पहले 150 मिलीग्राम पर, फिर असंतोषजनक परिणाम के साथ 2 सप्ताह के उपयोग के बाद, खुराक को प्रति दिन 300 मिलीग्राम तक बढ़ा दिया जाता है। भोजन का सेवन रैसिलोसिस के आत्मसात को प्रभावित नहीं करता है। हर दिन एक ही समय पर दवा का उपयोग करने की सलाह दी जाती है।

बुजुर्गों और बिगड़ा हुआ जिगर और गुर्दा समारोह (हल्के से मध्यम) के लिए, खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

मतभेद

गोलियों के घटकों या गंभीर गुर्दे और यकृत अपर्याप्तता के लिए स्थापित असहिष्णुता के मामले में रासिलेज़ के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। सावधानी के साथ, वह निम्नलिखित निदान वाले रोगियों के लिए निर्धारित है:

• गुर्दे का रोग;
• एक या दो गुर्दा धमनियों का संकुचन;
• मधुमेह मेलेटस का विघटित पाठ्यक्रम;
• कम रक्त की मात्रा और सोडियम सामग्री;
• रक्त में पोटेशियम की बढ़ी हुई एकाग्रता;
• गुर्दे की विफलता के लिए नियमित हेमोडायलिसिस की आवश्यकता होती है।

18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद, एकल गुर्दा के साथ उपयोग की सुरक्षा पर कोई डेटा नहीं है।

क्या गर्भावस्था के दौरान रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के अवरोधक खतरनाक हैं?

यह पाया गया कि गर्भवती महिलाओं द्वारा रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली पर काम करने वाली दवाओं के उपयोग से भ्रूण का विकास बाधित होता है और नवजात शिशुओं की गंभीर स्थिति होती है। इससे पैथोलॉजी का खतरा बढ़ जाता है जो उनकी मृत्यु का कारण बन सकता है। इस संबंध में, प्रसव उम्र में दवा निर्धारित करते समय, रोगी को चिकित्सा की अवधि के दौरान विश्वसनीय गर्भनिरोधक की आवश्यकता के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

यदि, फिर भी, गर्भावस्था हुई है, तो दवा तुरंत बंद कर दी जानी चाहिए। स्तन के दूध में एलिसिरिन के प्रवेश पर अपर्याप्त डेटा के कारण, इसे स्तनपान के दौरान contraindicated माना जाता है।

प्रतिकूल प्रतिक्रिया

Rasilez के फायदों में से एक इसकी अच्छी सहनशीलता और सापेक्ष सुरक्षा है। सबसे अधिक बार, रोगियों को त्वचा पर चकत्ते, खुजली और दस्त होते हैं। हीमोग्लोबिन की मात्रा थोड़ी कम हो जाती है और रक्त में पोटेशियम का स्तर बढ़ जाता है। ये स्थितियां हल्की हैं और अतिरिक्त उपचार या दवा वापसी की आवश्यकता नहीं है। दीर्घकालिक चिकित्सा की पृष्ठभूमि पर, कार्बोहाइड्रेट या लिपिड चयापचय, या यूरिक एसिड की सामग्री के संकेतकों में कोई परिवर्तन नहीं हुआ।

एक रेनिन अवरोधक और एनालॉग दवाओं की लागत

Rasilez का निर्माण नोवार्टिस फ़ार्मा (स्विट्जरलैंड) द्वारा 150 और 300 मिलीग्राम की गोलियों में किया जाता है। पैकेज में 14 और 28 टुकड़े हो सकते हैं। उपलब्ध कराए गए आंकड़ों के अनुसार, एक दवा की औसत लागत है:

• गोलियाँ 150 मिलीग्राम संख्या 28 - 3100 रूबल;
• गोलियाँ 300 मिलीग्राम संख्या 28 - 3450 रूबल, 1560 रिव्निया।

रूस और यूक्रेन में पंजीकृत दवाओं में एलिसिरिन युक्त कोई अन्य दवाएं नहीं हैं। यह संयुक्त का हिस्सा है दवाईव्यापार नामों के साथ:

• सह-रसाइल (इसमें 150 या 300 मिलीग्राम एलिसिरिन और 12.5 या 25 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड होता है);
• रसीलम (150 या 300 मिलीग्राम एलिसिरिन के अलावा, 5 या 10 मिलीग्राम अम्लोदीपाइन टैबलेट में शामिल है)।

उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए डायरेक्ट रेनिन इनहिबिटर का उपयोग किया जाता है। दवाओं के इस समूह का प्रतिनिधि रासिलेज़ है। यह रक्तचाप को प्रभावी ढंग से और सुरक्षित रूप से कम करने में मदद करता है। इसका उपयोग मोनोप्रेपरेशन के रूप में मुख्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं की अपर्याप्त प्रभावशीलता के साथ किया जाता है या संयोजन चिकित्सा में शामिल किया जाता है। अच्छी तरह से सहन किया जाता है, चयापचय प्रक्रियाओं को बाधित नहीं करता है, रद्दीकरण के साथ कोई रिकोषेट सिंड्रोम नहीं होता है।

गर्भावस्था और गंभीर गुर्दे या यकृत हानि में गर्भनिरोधक। इसकी उच्च लागत है, फार्मेसी श्रृंखलाओं में पूर्ण अनुरूप नहीं हैं।

उपयोगी वीडियो

रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली के बारे में वीडियो देखें:

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व्याख्यान 2 धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी

धमनी उच्च रक्तचाप एक रोग संबंधी स्थिति है जो रक्तचाप में लंबे समय तक निरंतर वृद्धि की विशेषता है। लगभग 90% रोगियों में रक्तचाप में लगातार वृद्धि का कारण स्पष्ट नहीं है। ऐसे में वे जरूरी हाइपरटेंशन या हाइपरटेंशन की बात करते हैं। 2003 में, यूरोपियन सोसाइटी फॉर आर्टेरियल हाइपरटेंशन (ईओएसएच) और यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी (ईओसी) के विशेषज्ञों ने वयस्कों (18 वर्ष से अधिक आयु) में रक्तचाप के स्तर के वर्गीकरण का प्रस्ताव रखा, जिसमें अब तक कोई मूलभूत परिवर्तन नहीं हुआ है (तालिका) २.१).

तालिका २.१.रक्तचाप के स्तर की परिभाषा और वर्गीकरण (ईओएजी-ईओसी सिफारिशें 2003 और 2007, धमनी उच्च रक्तचाप की रोकथाम, निदान और उपचार के लिए राष्ट्रीय दिशानिर्देश, दूसरा संशोधन, 2004)

रक्तचाप के वर्गीकरण से यह निम्नानुसार है कि कोई असतत "दहलीज" रक्तचाप नहीं है जो उच्च रक्तचाप को मानदंड से अलग करता है, और उपचार के संकेत और रक्तचाप में नियोजित कमी की डिग्री संचयी जोखिम द्वारा निर्धारित की जाती है। हृदय रोगऔर एक विशेष रोगी में जटिलताओं। इस प्रकार, उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में फार्माकोथेरेपी पर निर्णय न केवल रक्तचाप के स्तर के आधार पर किया जाना चाहिए, बल्कि पहचाने गए जोखिम कारकों, रोग स्थितियों या सहवर्ती रोगों (तालिका 2.2) को भी ध्यान में रखना चाहिए।

२.१. धमनी उच्च रक्तचाप के साथ एक रोगी की भविष्यवाणी को प्रभावित करने वाले मुख्य कारक (सिफारिशें ईओएजी-ईओके, 2007)

मैं।जोखिम

सिस्टोलिक ब्लड प्रेशर (BP) और डायस्टोलिक ब्लड प्रेशर (BP) I-III डिग्री का स्तर।

पल्स ब्लड प्रेशर (बुजुर्गों में)।

आयु: पुरुष> ५५; महिला> 65 वर्ष की आयु।

धूम्रपान।

डिसलिपिडेमिया:

कुल कोलेस्ट्रॉल> 5.0 मिमीोल / एल, या

एलडीएल कोलेस्ट्रॉल> 3.0 मिमीोल / एल, या

एचडीएल कोलेस्ट्रॉल: पुरुषों में<1,0 ммоль/л; у женщин <1,2 ммоль/л, или

ट्राइग्लिसराइड्स> 1.7 मिमीोल / एल।

उपवास प्लाज्मा ग्लूकोज - 5.6-6.9 मिमीोल / एल।

पेट का मोटापा: पुरुषों में कमर की परिधि> 102 सेमी; महिलाओं में> 88 सेमी।

हृदय रोग की प्रारंभिक अभिव्यक्तियों का पारिवारिक इतिहास (55 वर्ष से कम आयु के पुरुषों में स्ट्रोक या दिल का दौरा, 65 वर्ष से कम उम्र की महिलाओं में)।

द्वितीय.उपनैदानिक ​​अंग क्षति

एल.वी. अतिवृद्धि के लक्षण।

ईसीजी (सोकोलोव-ल्यों मानदंड> 38 मिमी; कॉर्नेल मानदंड> 2440 मिमी-एमएस) या इकोकार्डियोग्राफी (पुरुषों में एलएमएमआई> 125 ग्राम / एम 2; महिलाओं में> 110 ग्राम / एम 2)। *

मध्य परत का मोटा होना> 0.9 मिमी या एथेरोस्क्लोरोटिक पट्टिकाकैरोटिड धमनी में।

पल्स वेव वेलोसिटी (कैरोटीड धमनियां - ऊरु धमनियां)> 12 मीटर / सेकंड।

टखने-ब्रेकियल बीपी इंडेक्स<0,9.

प्लाज्मा क्रिएटिनिन में हल्की वृद्धि:

पुरुष - 115-133 μmol / L;

* - गाढ़ा बाएं निलय अतिवृद्धि में सबसे बड़ा जोखिम (यदि LV दीवार की मोटाई का डायस्टोल में त्रिज्या का अनुपात> 0.42 है);

महिलाएं - 107-124 μmol / L.

ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी (<60 мл/мин на 1,73 м 2)** или клиренса креатинина (<60 мл/мин).***

माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया (30-300 मिलीग्राम प्रति 24 घंटे) या अनुपात "एल्ब्यूमिन / क्रिएटिनिन": पुरुषों में> 22 मिलीग्राम / जी; महिलाओं में> 31 मिलीग्राम / जी क्रिएटिनिन।

III.मधुमेह

उपवास प्लाज्मा ग्लूकोज 7.0 mmol / L दोहराने के माप पर।

व्यायाम के बाद प्लाज्मा ग्लूकोज> 11 मिमीोल / एल।

चतुर्थ।रोगों कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम केया गुर्दे

सेरेब्रोवास्कुलर रोग: इस्केमिक स्ट्रोक, रक्तस्रावी स्ट्रोक, क्षणिक इस्केमिक हमला।

हृदय रोग: रोधगलन, एनजाइना पेक्टोरिस, कोरोनरी पुनरोद्धार, हृदय की विफलता।

गुर्दे की बीमारी: मधुमेह अपवृक्कता, वृक्कीय विफलता(पुरुषों में प्लाज्मा क्रिएटिनिन> 133 μmol / l; महिलाओं में> 124 μmol / l)।

परिधीय धमनी रोग।

गंभीर रेटिनोपैथी: रक्तस्राव या एक्सयूडेट्स, निप्पल की सूजन नेत्र - संबंधी तंत्रिका.

पूर्वानुमान पर कई जोखिम कारकों और रोग स्थितियों के संचयी प्रभाव को चार श्रेणियों (कम अतिरिक्त जोखिम, मध्यम अतिरिक्त जोखिम, उच्च और बहुत अधिक अतिरिक्त जोखिम) में जोखिम को स्तरीकृत करके अर्ध-मात्रात्मक रूप से मूल्यांकन किया जा सकता है, जबकि "अतिरिक्त" शब्द का अर्थ है एक जोखिम जो औसत से अधिक है (तालिका 2.2 देखें)।

हृदय रोग और जटिलताओं के जोखिम की डिग्री इसकी प्रकृति और तात्कालिकता को निर्धारित करती है उपचार के उपाय, जिनमें से फार्माकोथेरेपी एक केंद्रीय स्थान रखती है (तालिका 2.3)। इस प्रकार, उच्च रक्तचाप की परिभाषा समग्र हृदय जोखिम की गंभीरता के आधार पर भिन्न हो सकती है।

उच्च रक्तचाप के उपचार का एक महत्वपूर्ण आसन: केवल ड्रग थेरेपी तक ही सीमित न रहें। गंभीर स्थिति वाले कई रोगियों के लिए प्रभावी उपचारहैं: आहार का पालन (खपत पर प्रतिबंध टेबल नमक, शराब, संतृप्त वसा और कोलेस्ट्रॉल, फलों और सब्जियों की खपत में वृद्धि), परहेज

** - कॉक्रॉफ्ट-गॉल्ट सूत्र के अनुसार; *** - एमडीआरडी फॉर्मूला के अनुसार।

तालिका २.२.हृदय रोगों और जटिलताओं के जोखिम का स्तरीकरण (ईओएजी-ईओके, 2007 की सिफारिशें)

ध्यान दें:एफआर - जोखिम कारक; एसटीआर - उपनैदानिक ​​​​अंग क्षति; एमएस - मेटाबोलिक सिंड्रोम (5 संभावित आरएफ में से कम से कम 3 की उपस्थिति: पेट का मोटापा, उपवास ग्लूकोज में वृद्धि, रक्तचाप 130/85 मिमी एचजी; निम्न स्तरएचडीएल कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड के स्तर में वृद्धि); डीएम - मधुमेह मेलेटस; सीसीसी - हृदय प्रणाली; बीपी - सिस्टोलिक बीपी; बीपीडी - डायस्टोलिक बीपी।

तालिका 2.3।जोखिम स्तरीकरण के आधार पर एंटीहाइपरटेन्सिव उपचार की शुरुआत और प्रकृति (ईओएजी-ईओके सिफारिशें, 2007)

ध्यान दें:एफआर - जोखिम कारक; एसटीआर - उपनैदानिक ​​​​अंग क्षति; एमएस - मेटाबोलिक सिंड्रोम (5 संभावित आरएफ में से कम से कम 3 की उपस्थिति: पेट का मोटापा, उपवास ग्लूकोज में वृद्धि, रक्तचाप 130/85 मिमी एचजी; कम एचडीएल कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स में वृद्धि); डीएम - मधुमेह मेलेटस; सीसीसी - हृदय प्रणाली; बीपी - सिस्टोलिक बीपी; बीपीडी - डायस्टोलिक बीपी; MOZH - जीवन शैली में संशोधन।

धूम्रपान, वजन घटाने, नियमित शारीरिक व्यायाम... गैर-औषधीय हस्तक्षेप उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगी के लिए सुलभ होना चाहिए और इसे लगातार किया जाना चाहिए, नियमित अवलोकन और डॉक्टर के हर प्रोत्साहन के अधीन।

२.२. धमनी उच्च रक्तचाप उपचार के सामान्य सिद्धांत

उपचार का लक्ष्य हृदय रोगों और जटिलताओं के जोखिम को कम करना है; इसलिए, उच्च रक्तचाप के उपचार की आक्रामकता और लक्ष्य रक्तचाप के स्तर को संबंधित जोखिम कारकों की गंभीरता, उपनैदानिक ​​अंग क्षति की गंभीरता और हृदय प्रणाली के प्रकट रोगों द्वारा निर्धारित किया जाता है। .

उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में फार्माकोथेरेपी का उद्देश्य न केवल रक्तचाप है, बल्कि अन्य प्रतिवर्ती जोखिम कारक भी हैं, साथ ही ऐसी स्थितियां भी हैं जो हृदय की निरंतरता के भीतर रोगी के रोग का निर्धारण करती हैं।

उच्चरक्तचापरोधी फार्माकोथेरेपी के साथ-साथ, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों के उपचार में सबसे महत्वपूर्ण स्थान जीवन शैली में परिवर्तन है, जिसका उपयोग कम जोखिम वाले समूह के रोगियों में उपचार शुरू करने के लिए किया जाता है।

एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी का कार्य रक्तचाप में एक स्तर तक लगातार कमी लाना है<140/90 мм рт. ст. и максимально близкого к оптимальному АД (см. классификацию АД) в зависимости от переноси- мости лечения.

रक्तचाप में कमी धीरे-धीरे होनी चाहिए; हाइपोटेंशन और क्षेत्रीय रक्त परिसंचरण में गिरावट से जुड़ी अवांछनीय साइड प्रतिक्रियाओं से बचने के लिए, न्यूनतम आवश्यक साधनों के साथ लक्ष्य रक्तचाप स्तर को प्राप्त करने और बनाए रखने का प्रयास करना चाहिए, जिसका अर्थ है: ए) दवा (दवाओं) का तर्कसंगत विकल्प; बी) उच्चरक्तचापरोधी दवाओं का पर्याप्त संयोजन; ग) दवाओं की तर्कसंगत खुराक।

लंबे समय से अभिनय या लंबे समय तक काम करने वाली एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है जो एकल खुराक के साथ 24 घंटे का प्रभाव प्रदान करती हैं। यह एक स्थिर काल्पनिक प्रभाव प्राप्त करने, लक्ष्य अंगों की चौबीसों घंटे सुरक्षा और निर्धारित उपचार के लिए रोगी के पालन को बढ़ाने की अनुमति देता है।

तीव्र स्थितियों में उच्च रक्तचाप का इलाज करने का सबसे अच्छा तरीका (सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना, तीव्र बाएं वेंट्रिकुलर विफलता, धमनी एम्बोलिज्म, तीव्र दर्द, हाइपरकैटेकोलामाइनमिया, विभिन्न

उत्पत्ति) - रोग की स्थिति के अंतर्निहित कारण पर प्रभाव।

उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली औषधीय दवाओं को उच्च रक्तचाप के रोगजनन में एक या अधिक लिंक को प्रभावित करना चाहिए:

1) कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध (ओपीएसएस) को कम करें;

2) रक्त प्रवाह (एमवीवी) की मिनट मात्रा में कमी;

3) परिसंचारी रक्त (बीसीसी) की मात्रा कम करें;

4) संवहनी दीवार रीमॉडेलिंग और बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी के विकास को रोकें।

इसके अलावा, उनके पास "आदर्श" उच्चरक्तचापरोधी दवा के लिए निम्नलिखित गुण होने चाहिए (मस्टोन ए.एल., 2006, यथा संशोधित):

मोनोथेरेपी के रूप में उपयोग किए जाने पर अत्यधिक प्रभावी हो;

अन्य दवाओं के साथ संयोजन करना अच्छा है;

लक्ष्य रक्तचाप मूल्यों को जल्दी से प्राप्त करें;

उपचार के लिए उच्च रोगी पालन बनाए रखने के लिए एक बार (प्रति दिन) निर्धारित;

24 घंटे से अधिक की कार्रवाई की प्रभावी अवधि है;

प्रत्यक्ष खुराक पर निर्भर प्रभाव दें;

एक इष्टतम सहिष्णुता प्रोफ़ाइल रखें।

यद्यपि वर्तमान में उपयोग में आने वाली दवाओं में से कोई भी इन सभी गुणों को पूरी तरह से नहीं रखता है, औषधीय विज्ञान की तीव्र प्रगति इस आशा को जन्म देती है कि निकट भविष्य में ऐसी दवा मिल जाएगी।

एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं की प्रभावशीलता के तुलनात्मक मूल्यांकन के लिए, तथाकथित टी / पी अनुपात (कठिन / शिखर अनुपात) का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है, जो कि इंटरडोज़ अंतराल के अंत में रक्तचाप में कमी का अनुपात है (इससे पहले) अगली दवा का सेवन) रक्तचाप में कमी अधिकतम कार्रवाई की अवधि के दौरान। टी / पी अनुपात के उपयोग से आप एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग एक्शन की अवधि और एकरूपता का अंदाजा लगा सकते हैं। दिन में एक बार निर्धारित एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स का टी / पी कम से कम 50% एक स्पष्ट हाइपोटेंशन प्रभाव के साथ और कम से कम 67% मामूली चरम प्रभाव के साथ होना चाहिए। टी / पी मान, १००% के करीब, दिन के दौरान रक्तचाप में एक समान कमी और वेरिया पर दवा के नकारात्मक प्रभाव की अनुपस्थिति को इंगित करता है-

रक्तचाप की क्षमता, खुराक की वैधता और दवा की एक खुराक की पुष्टि करना। उच्च टी / पी वाली दवाओं का भी अधिकतम परिणाम होता है, इसलिए जब एक खुराक छोड़ दी जाती है तो वे रक्तचाप को नियंत्रित कर सकते हैं। 50% से कम का एटी / पी मान इंटरडोज़ अंतराल के अंत में अपर्याप्त हाइपोटेंशन प्रभाव या दवा की क्रिया के चरम पर अत्यधिक हाइपोटेंशन को इंगित करता है, जिसके लिए प्रशासन की आवृत्ति और / या दवा की खुराक में सुधार की आवश्यकता होती है। इसके अलावा, कम टी / पी रक्तचाप में उच्च परिवर्तनशीलता का संकेत दे सकता है।

२.३. एंटी-हाइपरटेन्सिव ड्रग्स

इसका मतलब है कि विभिन्न कड़ियों में सहानुभूति के स्वर को कम करना

1. एड्रेनोब्लॉकर्स।

१.१. β-ब्लॉकर्स।

१.२. α-ब्लॉकर्स।

१.३. मिश्रित एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स।

2. वासोमोटर केंद्र को प्रभावित करने वाले साधन।

२.१. Α 2-एड्रेनोरिसेप्टर एगोनिस्ट।

२.२. इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट।

सीए 2+ चैनल ब्लॉकर्स।

रेनिन-एंजियोटेंसिन और एंडोटिलिन सिस्टम को प्रभावित करने वाली दवाएं।

1. एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक।

2. एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स।

3. रेनिन संश्लेषण के अवरोधक।

4. एंडोटिलिन रिसेप्टर्स के अवरोधक।

मूत्रल

1. थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक।

2. लूप मूत्रवर्धक।

3. पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक।

वर्तमान में, एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के पांच मुख्य समूह हैं - पहले चरण की तथाकथित दवाएं। इसमे शामिल है:

1) थियाजाइड मूत्रवर्धक (टीडी);

2) कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (सीसीबी);

3) एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई अवरोधक) के अवरोधक;

4) एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स (BAR);

5) β-ब्लॉकर्स।

यदि हम एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव की गंभीरता से आगे बढ़ते हैं, तो पहले चरण की दवाओं के साथ मोनोथेरेपी लगभग समान प्रभाव देती है। वे हल्के से मध्यम धमनी उच्च रक्तचाप के 55-45% मामलों में प्रभावी हैं।

एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक

एसीई अवरोधकों को तीन वर्गों (तालिका २.४) में विभाजित किया गया है। कक्षा I में कैप्टोप्रिल जैसे लिपोफिलिक एसीई अवरोधक शामिल हैं; क्लास II एसीई इनहिबिटर प्रोड्रग्स हैं जो लिवर में बायोट्रांसफॉर्म के बाद सक्रिय हो जाते हैं; इन दवाओं का प्रोटोटाइप एनालाप्रिल है। द्वितीय श्रेणी की दवाओं को तीन उपवर्गों में बांटा गया है। उपवर्ग IIa में ड्रग्स शामिल हैं, जिनमें से सक्रिय मेटाबोलाइट्स मुख्य रूप से (60% से अधिक) गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होते हैं। उपवर्ग IIb की दवाओं के सक्रिय मेटाबोलाइट्स में उन्मूलन के दो मुख्य मार्ग (यकृत और गुर्दे) होते हैं, जबकि उपवर्ग IIc के चयापचयों को मुख्य रूप से यकृत (60% से अधिक) के उन्मूलन की विशेषता होती है। क्लास III एसीई इनहिबिटर हाइड्रोफिलिक दवाएं हैं जैसे लिसिनोप्रिल, जो शरीर में चयापचय नहीं होते हैं, प्रोटीन से बंधे नहीं होते हैं, और गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं।

तालिका २.४.एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों का वर्गीकरण

एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II (एटी-द्वितीय) में बदलने में शामिल है और, अतिरिक्त कीनिनेज गतिविधि के कारण, ब्रैडीकाइनिन को निष्क्रिय कर देता है। एटी-द्वितीय के शारीरिक प्रभाव मुख्य रूप से दो प्रकार के एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स - एटी 1 और एटी 2 के माध्यम से महसूस किए जाते हैं। एटी 1-रिसेप्टर्स की सक्रियता के परिणामस्वरूप, वाहिकासंकीर्णन होता है, जो ओपीएसएस और रक्तचाप में वृद्धि की ओर जाता है, क्रमशः एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण और स्राव को उत्तेजित करता है, ना + और पानी के पुन: अवशोषण को बढ़ाता है, बीसीसी और रक्त को बढ़ाता है दबाव, अतिवृद्धि और कार्डियोमायोसाइट्स के प्रसार और संवहनी दीवार की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं को बढ़ाता है। एटी 2 रिसेप्टर्स की सक्रियता के माध्यम से, वासोडिलेशन, नाइट्रिक ऑक्साइड (एंडोथेलियल रिलेक्सिंग फैक्टर) और वैसोडिलेटिंग प्रोस्टाग्लैंडीन (पीजी), विशेष रूप से पीजीआई 2 की रिहाई की मध्यस्थता की जाती है।

एसीई अवरोधक, एसीई गतिविधि को दबाने, एक साथ रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन (आरएएएस) और कैलिकेरिन-किनिन सिस्टम (स्कीम 2.1) को प्रभावित करते हैं। उसी समय, एटी-द्वितीय के गठन में कमी के कारण, आरएएएस सक्रियण के हृदय और गुर्दे के प्रभाव कमजोर हो जाते हैं, और ब्रैडीकाइनिन के संचय के कारण, एसीई अवरोधकों का वासोडिलेटिंग प्रभाव प्रबल होता है। इसके अलावा, क्विनाप्रिल को संवहनी एंडोथेलियम में स्थित अतिरिक्त-सिनैप्टिक एम 1-कोलिनोरिसेप्टर्स के कार्य की बहाली की विशेषता है और वासोडिलेशन में शामिल है।

इस प्रकार, एसीई अवरोधक निम्नलिखित हेमोडायनामिक प्रभाव देते हैं:

धमनियों का विस्तार, प्रणालीगत संवहनी प्रतिरोध में कमी, रक्तचाप में कमी, आफ्टरलोड में कमी;

विस्तारित नसों, कम प्रीलोड;

पूर्व और बाद के भार को कम करके कार्डियक आउटपुट में माध्यमिक कमी;

बढ़ी हुई नैट्रियूरिसिस, ड्यूरिसिस, बीसीसी में कमी;

बाएं निलय अतिवृद्धि का उल्टा विकास;

धमनी की दीवार में चिकनी पेशी अतिवृद्धि और फाइब्रोटिक परिवर्तनों के विकास का दमन, जो संवहनी फैलाव में योगदान देता है।

एसीई अवरोधकों को गैर-रेखीय फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषता है, जिसमें दवा की प्रभावशीलता और इसकी कार्रवाई की अवधि बढ़ती खुराक के साथ अचानक बढ़ सकती है। एसीई इनहिबिटर की खुराक का चयन अनुभवजन्य रूप से किया जाता है, जो रक्तचाप के नियंत्रण में सबसे कम अनुशंसित से शुरू होता है। नरक आवश्यक है

योजना २.१.सेलुलर और प्रणालीगत स्तर पर एक एसीई अवरोधक की क्रिया का तंत्र

दवा के अधिकतम प्रभाव और इंटरडोज़ अंतराल के अंत में मापें (आमतौर पर लंबे समय से अभिनय एसीई अवरोधक लेने के 24 घंटे बाद)। एसीई इनहिबिटर की कार्रवाई के चरम पर रक्तचाप में कमी की डिग्री इंटरडोज अंतराल के अंत में रक्तचाप में कमी की डिग्री 1.5-2 गुना से अधिक नहीं होनी चाहिए।

उच्च रक्तचाप में एसीई अवरोधकों के उपयोग के लिए मुख्य संकेत

दिल की धड़कन रुकना।

बाएं निलय की शिथिलता।

स्थानांतरित एमआई।

मधुमेह अपवृक्कता।

नेफ्रोपैथी।

एलवी अतिवृद्धि।

दिल की अनियमित धड़कन।

उपापचयी लक्षण।

उच्च रक्तचाप में एसीई अवरोधकों के उपयोग के लिए पूर्ण मतभेद

गर्भावस्था।

वाहिकाशोफ।

हाइपरक्लेमिया।

एक एसीई अवरोधक के प्रति सहिष्णुता का मूल्यांकन 3-5 वें दिन किया जा सकता है, और नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता - 10-14 दिनों से पहले नहीं। दवाओं की अनुशंसित खुराक तालिका में प्रस्तुत की गई हैं। २.५.

एसीई अवरोधकों के दुष्प्रभाव

1. धमनी हाइपोटेंशन, जो अक्सर गंभीर बाएं वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन या गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस वाले मरीजों में पहली खुराक लेने के बाद विकसित होता है। इसके अलावा, बुजुर्ग रोगियों में रक्तचाप में कमी संभव है, साथ ही साथ नाइट्रेट्स, मूत्रवर्धक, या अन्य दवाएं जो रक्तचाप को कम करती हैं, प्राप्त करने वाले रोगियों में भी संभव है। इन श्रेणियों के रोगियों में हाइपोटेंशन के जोखिम को कम करने के लिए, यह अनुशंसा की जाती है:

दवाओं की छोटी खुराक के साथ उपचार शुरू करें;

एसीई अवरोधक की नियुक्ति से 24-48 घंटे पहले, मूत्रवर्धक दवाओं को रद्द करें;

पहली खुराक लेने के बाद, रोगी को कई घंटों तक बिस्तर पर रहना चाहिए।

तालिका का अंत। 2.5

ध्यान दें:*- बुजुर्ग मरीजों में खुराक 2 गुना कम कर दी जाती है।

2. प्रोटीनमेह और बढ़ा हुआ सीरम क्रिएटिनिन। गुर्दे की हानि आमतौर पर उन रोगियों में होती है जिनके गुर्दे की बीमारी का इतिहास रहा है, साथ ही एक या दो तरफा गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस के साथ। इस दुष्प्रभाव को रोकने के लिए, आपको यह करना होगा:

कम खुराक के साथ एसीई इनहिबिटर थेरेपी शुरू करें;

ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर के आधार पर दवा की खुराक को सही करें;

उत्सर्जन के दोहरे मार्ग वाली दवाओं को वरीयता दें (समूह IIb और IIc);

उपचार के पहले 3-5 दिनों में क्रिएटिनिन के स्तर को नियंत्रित करें, और फिर - हर 3-6 महीने में एक बार।

3. हाइपरक्लेमिया (> 5.5 मिमीोल / एल)। मधुमेह मेलेटस, मूत्र पथ की रुकावट, बीचवाला नेफ्रैटिस के रोगियों में पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक, पोटेशियम की तैयारी, एनएसएआईडी के एक साथ प्रशासन के साथ विकास की संभावना बढ़ जाती है।

4. न्यूट्रोपेनिया। यह जटिलता अक्सर अपर्याप्त गुर्दे समारोह वाले रोगियों में होती है, साथ ही इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स, प्रोकेनामाइड (नोवोकेनामाइड), पाइराज़ोलोन के एक साथ प्रशासन के साथ।

5. सूखी, दर्दनाक खांसी - ऊपरी श्वसन पथ के ऊतकों के बीचवाला शोफ का परिणाम (ब्रैडीकाइनिन की सामग्री में वृद्धि के कारण), अक्सर ब्रोन्कोपल्मोनरी पैथोलॉजी वाले रोगियों में एसीई अवरोधकों के उपयोग को सीमित करता है। महिलाओं, काले और मंगोलॉयड लोगों और धूम्रपान करने वालों में अधिक आम है। खांसी आमतौर पर एसीई अवरोधक के साथ उपचार के पहले दिनों में होती है, लेकिन कभी-कभी - दवा शुरू करने के कई महीनों या वर्षों बाद भी। यह एसीई इनहिबिटर के बंद होने के 1-2 सप्ताह बाद गायब हो जाता है।

6. क्विन्के की एडिमा। यह मुख्य रूप से उपचार के पहले सप्ताह में महिलाओं में होता है और दवा बंद करने के कुछ घंटों के भीतर गायब हो जाता है। घटना की संभावना रासायनिक संरचना पर निर्भर नहीं करती है

एसीई अवरोधक।

एसीई इनहिबिटर, β-ब्लॉकर्स और मूत्रवर्धक, नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स (एनएसएआईडी) प्राप्त करने वाले रोगियों की एक साथ नियुक्ति से बचें, क्योंकि बाद वाले प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को अवरुद्ध करते हैं और रोग के तेज होने के साथ शरीर में द्रव प्रतिधारण का कारण बन सकते हैं (स्कीम 2.2) ) सबसे खतरनाक इंडोमेथेसिन और रोफेकोक्सीब हैं, सबसे सुरक्षित एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स

लोसार्टन (कोज़ार)।

वाल्सर्टन (दीवान)।

ओल्मेसार्टन (ओल्मेटेक)।

इर्बेसार्टन (अप्रैल)।

कैंडेसेर्टन (अटाकंद)।

टेल्मिसर्टन (प्रिटर)।

एप्रोसार्टन (टेवेटन)।

तसोसार्टन।

एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम एकमात्र एंजाइम से बहुत दूर है जो शरीर में एटी-द्वितीय के गठन को सुनिश्चित करता है (यह एटी-द्वितीय के 20% से अधिक नहीं है), जबकि शेष 80% अन्य एंजाइमों की कार्रवाई के तहत संश्लेषित होते हैं। (काइमेज़, आदि)। इसलिए, आरएएएस की अत्यधिक गतिविधि को रोकने के प्रभावी तरीकों में से एक एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी है। वर्तमान में, दवाओं का एक काफी बड़ा समूह है जो एंजियोटेंसिन II के लिए टाइप 1 रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है। हाइपोटेंशन क्रिया का उनका तंत्र एंजियोटेंसिन II के प्रभाव के कमजोर होने से जुड़ा है, जो एटी 1 रिसेप्टर्स के माध्यम से महसूस किया जाता है (योजना 2.1 देखें)। एटी 1-रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से परिधीय वाहिकाओं का विस्तार होता है, प्रणालीगत संवहनी प्रतिरोध और रक्तचाप में कमी होती है; इसके अलावा, एल्डोस्टेरोन का स्राव कम हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप Na + और पानी, BCC और रक्तचाप का पुन: अवशोषण कम हो जाता है। कार्डियोमायोसाइट्स और संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं पर एंजियोटेंसिन II के प्रोलिफ़ेरेटिव प्रभाव कमजोर हो जाते हैं।

एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स (बीएआर) नकारात्मक प्रतिक्रिया तंत्र को बाधित करता है जो रक्त में एंजियोटेंसिनोजेन और रेनिन के संश्लेषण और रिलीज को नियंत्रित करता है। इसलिए, रक्त में इस समूह की दवाओं के लंबे समय तक प्रशासन से एंजियोटेंसिनोजेन, रेनिन, एंजियोटेंसिन I और II की सामग्री बढ़ जाती है। एटी 1-रिसेप्टर दवाओं द्वारा नाकाबंदी की शर्तों के तहत, परिणामी एंजियोटेंसिन II उनके साथ बातचीत नहीं कर सकता है, जो एटी 2-रिसेप्टर्स के अतिरिक्त उत्तेजना का कारण बनता है जिससे एंडोथेलियल रिलेक्सिंग फैक्टर (ईआरएफ), पीजीआई 2, और एक के संश्लेषण और रिलीज में वृद्धि होती है। धमनी वासोडिलेशन में वृद्धि (योजना 2.1 देखें)।

योजना २.२.NSAIDs के प्रभाव में एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के प्रभाव को कमजोर करने के अनुमानित तंत्र (Preobrazhensky D.V. et al।, 2002)

तालिका का अंत

उनकी एंटीहाइपरटेन्सिव गतिविधि के संदर्भ में, बीएपी पहले चरण की अन्य एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के साथ तुलनीय हैं और बेहतर सहनशील हैं। इसके अलावा, द्विध्रुवी विकार (विशेष रूप से, वाल्सर्टन) प्राप्त करने वाले उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, अलिंद फिब्रिलेशन के नए मामलों के विकसित होने की संभावना 17% कम है, और कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में लगातार अलिंद फिब्रिलेशन का जोखिम 32% कम है। विशेष रूप से, अम्लोदीपिन)।

द्विध्रुवी विकार का अधिकतम एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव 3-4 सप्ताह के उपचार से विकसित होता है, और कुछ रिपोर्टों के अनुसार, बाद में भी। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि बार दैनिक (दिन-रात) दबाव वक्र के शारीरिक पाठ्यक्रम को बाधित नहीं करते हैं; उन्हें पहली खुराक के हाइपोटेंशन या दवा के अचानक बंद होने के बाद रक्तचाप में तेज वृद्धि की विशेषता नहीं है। द्विध्रुवीय विकार की एक ही एंटीहाइपेर्टेन्सिव प्रभावकारिता और सहनशीलता विभिन्न उम्र (65 से अधिक लोगों सहित), लिंग और जाति के रोगियों में पाई गई थी।

उच्च रक्तचाप में बार के उपयोग के लिए संकेत

दिल की धड़कन रुकना।

मधुमेह अपवृक्कता।

प्रोटीनुरिया / माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया।

दिल की अनियमित धड़कन।

उपापचयी लक्षण।

एसीई अवरोधकों के लिए असहिष्णुता।

उच्च रक्तचाप में बार के उपयोग के लिए पूर्ण मतभेद

गर्भावस्था।

द्विपक्षीय गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस।

हाइपरक्लेमिया।

संख्या दुष्प्रभावजो बार के उपयोग से विकसित हो सकता है, एक छोटा - कभी-कभी हो सकता है सरदर्द, चक्कर आना, सामान्य कमजोरी, मतली। उनके ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव गुणों के संदर्भ में, BAR शायद ACE अवरोधकों से नीच नहीं हैं, और आज वे धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में पहली पंक्ति के एजेंट हैं, हालांकि उच्च रक्तचाप के उपचार में इन एजेंटों का अंतिम स्थान अभी भी स्पष्ट किया जा सकता है।

एंडोटिलिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स

दारुसेंटन।

सबसे शक्तिशाली वासोएक्टिव पदार्थों में से एक एंडोथेलियल एंडोटिलिन पेप्टाइड्स (ETs) हैं। इसके तीन प्रतिनिधि

तरीके - ET-1, ET-2, ET-3 - विभिन्न ऊतकों द्वारा निर्मित होते हैं, जिसमें वे संवहनी स्वर, कोशिका प्रसार और हार्मोन संश्लेषण के न्यूनाधिक के रूप में मौजूद होते हैं। एंडोटिलिन के कार्डियोवैस्कुलर प्रभावों को पूर्व की कार्रवाई की प्रबलता के साथ टाइप ए (वासोकोनस्ट्रिक्शन) और टाइप बी (वासोडिलेशन) के विशिष्ट रिसेप्टर्स के माध्यम से मध्यस्थ किया जाता है। वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव की ताकत से, ET AT-II से 30 गुना अधिक हो जाता है।

धमनी उच्च रक्तचाप (मुख्य रूप से प्रतिरोधी) के उपचार के लिए एंडोटिलिन रिसेप्टर्स (बोसेंटन, साइटैक्सेंटन, टीज़ोसेंटन, एम्ब्रिसेंटन, दारुसेन्टन) के अवरोधकों में से अब तक केवल दारुसेन्टन का प्रस्ताव किया गया है, लेकिन इसकी प्रभावशीलता और सुरक्षा के बारे में अंतिम निर्णय तभी किया जा सकता है जब बहुत बड़ा नैदानिक ​​अनुसंधान... इस समूह की अन्य दवाओं ने दिल की विफलता और फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के उपचार में उपयोग पाया है।

रेनिन संश्लेषण अवरोधक

एलिसिरिन (रासिलेज़)।

आरएएएस नाकाबंदी के दृष्टिकोणों में से एक रेनिन संश्लेषण के विशिष्ट अवरोधकों की मदद से सक्रियण (रेनिन गठन) के शुरुआती चरण में इसका निषेध है। इस समूह की दवाएं एंजियोटेंसिनोजेन के एजी-आई में रूपांतरण को चुनिंदा रूप से अवरुद्ध करने की क्षमता रखती हैं, जो उनकी विशिष्टता निर्धारित करती है। इसके कारण, रक्त में एंजियोटेंसिन I और एंजियोटेंसिन II के स्तर में कमी होती है और रक्तचाप में सहवर्ती कमी होती है। प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में अधिकतम कमी दवा (300 मिलीग्राम) लेने के 1 घंटे के भीतर देखी जाती है और 24 घंटे तक जारी रहती है। प्रशासन के दौरान, इस प्रभाव की गंभीरता कम नहीं होती है।

मोनोथेरेपी (प्रारंभिक आंकड़ों के अनुसार) में एलिसिरिन की प्रभावशीलता पारंपरिक रूप से निर्धारित दो एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के संयोजन की प्रभावशीलता के बराबर है। इसके अलावा, इसे मूत्रवर्धक, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स और एसीई इनहिबिटर के साथ जोड़ा जा सकता है।

प्रतिकूल घटनाओं (दस्त, सिरदर्द, राइनाइटिस) की घटनाओं के संदर्भ में, एलिसिरिन की तुलना लोसार्टन से की जाती है। दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा पर अंतिम निर्णय बड़े नैदानिक ​​परीक्षणों के अंत में किया जा सकता है।

β -एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स और मिश्रित एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स

एक स्पष्ट काल्पनिक प्रभाव वाली दवाओं का एक अन्य समूह β-ब्लॉकर्स है। β-ब्लॉकर्स का वर्गीकरण व्याख्यान "चिकित्सा के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी" में प्रस्तुत किया गया है इस्केमिक रोगदिल "।

β-ब्लॉकर्स की काल्पनिक कार्रवाई का तंत्र मुख्य रूप से हृदय के β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से जुड़ा हुआ है, जिससे हृदय संकुचन की ताकत और आवृत्ति में कमी आती है और, तदनुसार, कार्डियक आउटपुट। गुर्दे के जक्सटाग्लोमेरुलर तंत्र के β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके, दवाएं रेनिन की रिहाई को कम करती हैं, और, परिणामस्वरूप, एंजियोटेंसिन II और एल्डोस्टेरोन का निर्माण। इसके अलावा, गैर-चयनात्मक बीएबी, प्रीसानेप्टिक β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं, सिनैप्टिक फांक में कैटेकोलामाइन की रिहाई को कम करते हैं। एसएएस की गतिविधि को कम करके, β-ब्लॉकर्स मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी के प्रतिगमन की ओर ले जाते हैं। β 1-अतिरिक्त वैसोडिलेटिंग गुणों वाले एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स परिधीय वाहिकाओं का विस्तार करके प्रणालीगत संवहनी प्रतिरोध को कम करने में सक्षम हैं (व्याख्यान "कोरोनरी हृदय रोग के उपचार के लिए दवाओं के नैदानिक ​​​​औषध विज्ञान" देखें)। उच्च रक्तचाप में β-ब्लॉकर्स के उपयोग पर बुनियादी जानकारी तालिका में प्रस्तुत की गई है। २.७.

β-ब्लॉकर्स के दुष्प्रभावों को "इस्केमिक हृदय रोग के उपचार के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी" व्याख्यान में अधिक विस्तार से प्रस्तुत किया गया है।

इस समूह की दवाएं पसंद के साधन हैं:

एसएएस और आरएएएस के स्पष्ट सक्रियण के साथ उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए;

इस्केमिक हृदय रोग, क्षिप्रहृदयता, हृदय की विफलता के साथ उच्च रक्तचाप का संयोजन;

गर्भवती महिलाओं में (चयनात्मक बीएबी);

असहिष्णुता के मामले में या एक एसीई अवरोधक और बार की नियुक्ति के लिए मतभेद की उपस्थिति में।

उपयोग के संकेत β -उच्च रक्तचाप के लिए एड्रीनर्जिक अवरोधक

एंजाइना पेक्टोरिस।

स्थगित रोधगलन।

दिल की विफलता (बिसोप्रोलोल, मेटोप्रोलोल सक्सिनेट, कार्वेडिलोल, नेबिवोलोल - 70 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों के लिए)।

तचीअरिथमिया।

गर्भावस्था (ट्राइमेस्टर में, एटेनोलोल, प्रोप्रानोलोल, मेटोप्रोलोल टार्ट्रेट, लेबेटालोल का उपयोग अनुमेय है)।

आंख का रोग।

तालिका 2.7 का अंत

उपयोग के लिए पूर्ण मतभेद β -उच्च रक्तचाप के लिए एड्रीनर्जिक अवरोधक

दमा।

एवी ब्लॉक II-III डिग्री (स्थायी पेसमेकर की अनुपस्थिति में)।

β -उच्च रक्तचाप के लिए एड्रीनर्जिक अवरोधक

परिधीय संवहनी रोग, रेनॉड सिंड्रोम।

उपापचयी लक्षण।

क्षीण ग्लूकोज सहनशीलता।

एथलीट और शारीरिक रूप से सक्रिय रोगी।

लंबे समय तक फेफड़ों में रुकावट।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि β-ब्लॉकर्स (मुख्य रूप से एटेनोलोल) में एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स (एसीई इनहिबिटर, बार, मूत्रवर्धक, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स) के अन्य वर्गों की तुलना में स्ट्रोक के विकास को रोकने में सबसे कम प्रभावकारिता होती है। इसके अलावा, इस बात के प्रमाण हैं कि β-ब्लॉकर्स, विशेष रूप से थियाजाइड मूत्रवर्धक के संयोजन में, चयापचय सिंड्रोम वाले रोगियों में या मधुमेह मेलेटस के विकास के उच्च जोखिम वाले रोगियों में उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। इस बीच, मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में β-ब्लॉकर्स हृदय संबंधी जटिलताओं के जोखिम को कम करने में उतने ही प्रभावी होते हैं जितने कि मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में।

उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए मिश्रित एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स के समूह में से, कार्वेडिलोल का सबसे अधिक उपयोग किया जाता है। दवा ब्लॉक β 1 - और α 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स, अतिरिक्त रूप से एंटीऑक्सिडेंट और एंटीप्रोलिफेरेटिव गतिविधि (चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के संबंध में) होती है। उपचार 12.5 मिलीग्राम की खुराक के साथ शुरू होता है, औसत चिकित्सीय खुराक 25-50 मिलीग्राम / दिन एक बार होती है। एक अन्य मिश्रित एड्रीनर्जिक अवरोधक - लेबेटालोल - का उपयोग गर्भवती महिलाओं में उच्च रक्तचाप के लिए किया जा सकता है।

कैल्शियम चैनल अवरोधक

कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स का वर्गीकरण "कोरोनरी हृदय रोग के उपचार के लिए एजेंटों के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी" व्याख्यान में प्रस्तुत किया गया है।

रासायनिक वर्ग के आधार पर, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स प्रमुख पैथोफिजियोलॉजिकल को प्रभावित कर सकते हैं

उच्च रक्तचाप के तार्किक तंत्र ओपीएसएस में वृद्धि (उदाहरण के लिए, डायहाइड्रोपाइरीडीन) या आईओसी (मुख्य रूप से फेनिलएलकेलामाइन) में वृद्धि है। इसके अलावा, ये दवाएं गुर्दे के जहाजों को पतला करती हैं, गुर्दे के रक्त प्रवाह में सुधार करती हैं, और एक एंटीप्लेटलेट प्रभाव पड़ता है। CCBs कार्बोहाइड्रेट और लिपिड के चयापचय पर प्रतिकूल प्रभाव नहीं डालते हैं, ब्रोन्कोस्पास्म और ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन का कारण नहीं बनते हैं।

CCBs पैरॉक्सिस्मल टैचीकार्डिया (फेनिलएल्काइलामाइन डेरिवेटिव), ब्रोन्कियल अस्थमा के संयोजन में उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए पसंद की दवाओं में से एक हैं।

कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स की उच्चरक्तचापरोधी कार्रवाई के तंत्र

मायोकार्डियम और संचालन प्रणाली के धीमे कैल्शियम चैनलों की नाकाबंदी से शक्ति और हृदय गति में कमी आती है, जो कार्डियक आउटपुट में कमी (स्ट्रोक की मात्रा और आईओसी में कमी) के साथ होती है। क्रिया का यह तंत्र फेनिलएलकेलामाइन डेरिवेटिव के लिए अधिक विशिष्ट है।

संवहनी चिकनी पेशी कोशिकाओं के कैल्शियम चैनलों की नाकाबंदी धमनियों के फैलाव, प्रणालीगत संवहनी प्रतिरोध और रक्तचाप में कमी का कारण बनती है। कार्रवाई का यह तंत्र डायहाइड्रोपाइरीडीन डेरिवेटिव के काल्पनिक प्रभाव को रेखांकित करता है।

उचित उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव के साथ, सीसीबी बाएं निलय अतिवृद्धि के विकास को धीमा कर देते हैं, और, जो बहुत महत्वपूर्ण है, कैरोटिड और कोरोनरी धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति।

उच्च रक्तचाप में सीसीबी के उपयोग के लिए संकेत

डायहाइड्रोपाइरीडीन सीसीबी (लंबे समय तक काम करने वाले और लंबे समय तक काम करने वाले डायहाइड्रोपाइरीडीन: निफ़ेडिपिन, अम्लोदीपिन, लैसीडिपिन, आदि)

एंजाइना पेक्टोरिस।

बाएं निलय अतिवृद्धि।

कैरोटिड, कोरोनरी धमनियों का एथेरोस्क्लेरोसिस।

गर्भावस्था।

नेग्रोइड जाति के व्यक्तियों में एएच।

गैर-डायहाइड्रोपाइरीडीन सीसीबी (वेरापामिल, डिल्टियाज़ेम)

एंजाइना पेक्टोरिस।

कैरोटिड धमनियों का एथेरोस्क्लेरोसिस।

सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीअरिथमिया।

उच्च रक्तचाप में सीसीबी के उपयोग के लिए पूर्ण मतभेद

एवी ब्लॉक II-III डिग्री (नॉनडिहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स)।

दिल की विफलता (नॉनडिहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स)।

उच्च रक्तचाप में सीसीबी के उपयोग के सापेक्ष मतभेद

Tachyrrhythmias (लंबे समय तक अभिनय करने वाला और लंबे समय तक काम करने वाला डायहाइड्रोपाइरीडीन)।

दिल की विफलता (लंबे समय से अभिनय और लंबे समय तक अभिनय करने वाले डायहाइड्रोपाइरीडीन)।

सीसीबी के विभिन्न "समापन बिंदुओं" पर प्रभाव की कुछ विशेषताएं हैं। तो, इस समूह की दवाओं के साथ चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ, हृदय की विफलता और रोधगलन के विकास का जोखिम अन्य एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के साथ चिकित्सा की पृष्ठभूमि की तुलना में थोड़ा अधिक है। साथ ही, सीसीबी अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं की तुलना में सेरेब्रल स्ट्रोक के जोखिम को कुछ हद तक कम करते हैं।

डायहाइड्रोपाइरीडीन सीसीबी की नियुक्ति के लिए अतिरिक्त संकेत हैं: एक बुजुर्ग रोगी, पृथक सिस्टोलिक धमनी उच्च रक्तचाप, सहवर्ती एनजाइना की उपस्थिति, परिधीय धमनी रोग, कैरोटिड धमनियों में एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तन के संकेत, गर्भावस्था। नॉनडिहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के लिए, नियुक्ति के लिए अतिरिक्त संकेत सहवर्ती एनजाइना पेक्टोरिस हैं, एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तन के संकेत मन्या धमनियों, सुप्रावेंट्रिकुलर लय गड़बड़ी।

उच्च रक्तचाप में कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के उपयोग के बारे में कुछ जानकारी तालिका में दी गई है। २.८.

लंबे समय तक उपयोग के साथ लघु-अभिनय निफ़ेडिपिन (इसके लंबे-अभिनय रूपों के विपरीत) उच्च रक्तचाप, कोरोनरी हृदय रोग के रोगियों के पूर्वानुमान को खराब करता है, इसलिए, इसका उपयोग उच्च रक्तचाप के व्यवस्थित उपचार के लिए नहीं किया जाता है।

सीसीबी के दुष्प्रभाव

हृदय में कैल्शियम चैनलों की नाकाबंदी से ब्रैडीकार्डिया, एट्रियोवेंट्रिकुलर नाकाबंदी, कार्डियोडेप्रेशन हो सकता है। ये दुष्प्रभाव फेनिलएल्काइलामाइन के साथ आम हैं।

परिधीय वाहिकाओं के कैल्शियम चैनलों की नाकाबंदी का परिणाम ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, रिफ्लेक्स टैचीकार्डिया है। इसके अलावा, रोगी अनुभव कर सकते हैं: चेहरे की लाली, गैर-हृदय उत्पत्ति के टखनों की सूजन, जो वासोडिलेशन, मसूड़े की सूजन और कब्ज के कारण होती है।

मूत्रल

एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी के लिए मूत्रवर्धक दवाओं का व्यापक उपयोग इस तथ्य के कारण है कि उनका उपचार आर्थिक रूप से लाभदायक है और इससे रक्तचाप में अत्यधिक कमी नहीं होती है, और इसलिए लगातार चिकित्सा पर्यवेक्षण की आवश्यकता नहीं होती है; इसके अलावा, दवाएं एक पलटाव घटना को प्रेरित नहीं करती हैं। बुजुर्गों में उच्च रक्तचाप के उपचार में मूत्रवर्धक पसंद की दवाएं हैं, जिनमें दिल की विफलता वाले लोग भी शामिल हैं।

मूत्रवर्धक वर्गीकरण

1. हेनले (लूप डाइयुरेटिक्स) के लूप के मोटे आरोही भाग पर कार्य करना:

फ़्यूरोसेमाइड (लासिक्स)।

बुमेटेनाइड (बुफेनॉक्स)।

पाइरेथेनाइड्स (अरेलिक्स)।

एथैक्रिनिक एसिड (यूरेगिट)।

टोरासेमिड (डाइवर)।

2. दूरस्थ नलिका के प्रारंभिक भाग पर कार्य करना:

२.१. थियाजाइड मूत्रवर्धक (बेंज़ोथियाडियाज़िन डेरिवेटिव):

डाइक्लोथियाजाइड (हाइपोथियाजाइड)।

मेटालाज़ोन (ज़ारॉक्सोलिन)।

साइक्लोमेथियाजाइड (साइक्लोपेंटियाजाइड)।

पॉलीथियाजाइड (रेनेस)।

२.२. गैर-थियाजाइड (थियाजाइड-जैसे) मूत्रवर्धक:

क्लोपामाइड (ब्रिनाल्डिक्स)।

क्लोर्थालिडोन (ऑक्सोडोलिन)।

इंडैपामाइड (एरिफ़ोन)।

ज़ायपामाइड (एक्वाफोर)।

3. डिस्टल ट्यूब्यूल के अंतिम भाग पर कार्य करना और नलिकाओं को इकट्ठा करना (पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक):

३.१. प्रतिस्पर्धी एल्डोस्टेरोन विरोधी:

स्पिरोनोलैक्टोन (वेरोशपिरोन)।

इप्लेरेनोन (इंस्प्रा)।

तालिका 2.8 का अंत

ध्यान दें:* - लंबी कार्रवाई के रूपों के लिए।

३.२. सोडियम चैनल ब्लॉकर्स:

ट्रायमटेरन (डेटेक)।

एमिलोराइड (मोडामिड)।

4. समीपस्थ नलिका (कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर) पर कार्य करना:

एसिटाज़ोलमाइड (डायकार्ब)।

5. संयुक्त दवाएं:

त्रिमपुर (ट्रायमटेरिन + डाइक्लोथियाजाइड)।

मॉड्यूरेटिक (एमिलोराइड + डाइक्लोथियाजाइड)।

फ़्यूरिसिस (फ़्यूरोसेमाइड + ट्रायमटेरिन)।

स्पिरो-डी (फ़्यूरोसेमाइड + स्पिरोनोलैक्टोन)।

थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए सबसे अधिक उपयोग किए जाते हैं। उनकी काल्पनिक कार्रवाई के तंत्र में, दो घटकों को पारंपरिक रूप से प्रतिष्ठित किया जा सकता है। पहला स्वयं मूत्रवर्धक प्रभाव से जुड़ा है और सेलुलर स्तर पर Na + और Cl के विद्युत रूप से तटस्थ परिवहन के दमन के कारण महसूस किया जाता है - डिस्टल घुमावदार नलिकाओं के ल्यूमिनल झिल्ली के माध्यम से, जिससे सोडियम के उत्सर्जन में वृद्धि होती है और, परिणामस्वरूप, पानी। यह बीसीसी में कमी के साथ है और, तदनुसार, हृदय में रक्त की वापसी और कार्डियक आउटपुट में कमी। यह तंत्र उच्च रक्तचाप के उपचार के पहले हफ्तों में थियाजाइड मूत्रवर्धक के सकारात्मक प्रभाव को रेखांकित करता है और खुराक पर निर्भर है (मूत्रवर्धक खुराक में ही प्रकट होता है)।

दूसरा घटक गैर-मूत्रवर्धक खुराक में प्रशासित होने पर भी प्रकट होता है और ओपीएसएस में कमी के कारण होता है:

संवहनी दीवार से Na + और पानी के उत्सर्जन को मजबूत करना, जिससे इसकी मोटाई में कमी और दबाव के प्रभावों की प्रतिक्रिया होती है;

कैटेकोलामाइन के लिए एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता में कमी;

वासोडिलेटिंग प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण की उत्तेजना;

संवहनी चिकनी पेशी कोशिकाओं में सीए 2+ और ना + चयापचय के विकार।

तुलनात्मक अध्ययनों से पता चला है कि कम (25 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड प्रति दिन या अन्य दवाओं के समकक्ष खुराक से कम) और उच्च खुराक (25 मिलीग्राम से अधिक) थियाजाइड मूत्रवर्धक की एंटीहाइपरटेंसिव गतिविधि में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं है। इसी समय, मूत्रवर्धक की कम खुराक रोगियों द्वारा बेहतर सहन की जाती है और महत्वपूर्ण इलेक्ट्रोलाइट और चयापचय संबंधी गड़बड़ी के साथ नहीं होती है।

β-ब्लॉकर्स के विपरीत, मूत्रवर्धक उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में हृदय संबंधी जटिलताओं को रोकने में समान रूप से प्रभावी होते हैं, दोनों मध्यम और बुजुर्ग और वृध्दावस्थाऔर धमनी उच्च रक्तचाप वाले इन रोगियों में दीर्घकालिक पूर्वानुमान में सुधार करने में सक्षम हैं। कोरोनरी धमनी रोग और मृत्यु के विकास को रोकने में मूत्रवर्धक β-ब्लॉकर्स की तुलना में अधिक प्रभावी होते हैं, जो उन्हें उच्च रक्तचाप की प्रारंभिक चिकित्सा में पहली पंक्ति की दवाओं में से एक बनाता है।

उच्च रक्तचाप के लिए मूत्रवर्धक के उपयोग के लिए संकेत

थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक (कम खुराक):

बुजुर्गों में पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप।

दिल की धड़कन रुकना।

नेग्रोइड जाति के व्यक्तियों में एएच। एल्डोस्टेरोन विरोधी:

दिल की धड़कन रुकना।

स्थगित रोधगलन। पाश मूत्रल:

दिल की धड़कन रुकना।

गुर्दे की बीमारी के अंतिम चरण।

उच्च रक्तचाप में मूत्रवर्धक के उपयोग के लिए पूर्ण मतभेद

गाउट (थियाजाइड मूत्रवर्धक)।

गुर्दे की विफलता (एल्डोस्टेरोन विरोधी)।

हाइपरकेलेमिया (एल्डोस्टेरोन विरोधी)।

उच्च रक्तचाप में मूत्रवर्धक के उपयोग के सापेक्ष मतभेद

गर्भावस्था।

मेटाबोलिक सिंड्रोम (उच्च खुराक और β-ब्लॉकर्स के साथ संयोजन)।

थियाजाइड मूत्रवर्धक के दुष्प्रभाव

1. रेनल (हाइपोकैलिमिया, हाइपोनेट्रेमिया, हाइपोमैग्नेसीमिया, हाइपरलकसीमिया, मेटाबॉलिक अल्कलोसिस)।

2. एक्स्ट्रारेनल (लैंगरहैंस के आइलेट्स के बीटा-कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन स्राव के निषेध से जुड़े हाइपरग्लेसेमिया; गाउटी सिंड्रोम की शुरुआत के साथ हाइपरयूरिसीमिया; रक्त कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड के स्तर में वृद्धि; लंबे समय तक उपयोग के साथ माध्यमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म)।

थियाजाइड मूत्रवर्धक के विपरीत, लूप मूत्रवर्धक का नैट्रियूरेटिक प्रभाव अधिक स्पष्ट होता है, लेकिन उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव कम स्पष्ट होता है।

ध्यान दें:* - संयुक्त एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी के हिस्से के रूप में थियाजाइड्स की गैर-मूत्रवर्धक खुराक के साथ दीर्घकालिक उपचार संभव है।

लूप डाइयुरेटिक्स की क्रिया का तंत्र Na +, K + और दो C1 - आयनों के कोट्रांसपोर्ट के नेफ्रॉन (हेनले के लूप) के लूप के आरोही घुटने के मोटे हिस्से में नाकाबंदी से जुड़ा हुआ है। परिणाम मूत्र उत्पादन में वृद्धि, बीसीसी में कमी, हृदय में रक्त की वापसी और कार्डियक आउटपुट है। इसके अलावा, संवहनी दीवार में वैसोडिलेटिंग प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण में वृद्धि के कारण, धमनियों और नसों का विस्तार होता है, जो प्रणालीगत स्तर पर प्रणालीगत संवहनी प्रतिरोध में कमी, पोस्ट- और प्रीलोड में कमी, कार्डियक आउटपुट और में कमी की ओर जाता है। गुर्दे - गुर्दे के रक्त प्रवाह में वृद्धि और, परिणामस्वरूप, निस्पंदन और नैट्रियूरेसिस।

लूप डाइयुरेटिक्स के साइड इफेक्ट थियाजाइड डाइयूरेटिक्स के करीब हैं (कैल्शियम के स्तर (हाइपोकैल्सीमिया पर प्रभाव को छोड़कर) के अलावा। इसके अलावा, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल डिसफंक्शन हो सकता है, जो मतली से प्रकट होता है, भूख में कमी, पेट में दर्द, अपच संबंधी लक्षण।

इसके अलावा, मूत्रवर्धक के साथ लंबे समय तक चिकित्सा के साथ, माध्यमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म के विकास के कारण उनका मूत्रवर्धक प्रभाव कम हो सकता है।

एल्डोस्टेरोन प्रतिपक्षी की कार्रवाई का तंत्र मिनरलोकोर्टिकोइड्स के मुख्य प्रभावों के कार्यान्वयन के बाद के उल्लंघन के साथ एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी पर आधारित है। वृक्क उपकला की कोशिकाओं के परमाणु तंत्र में, यह कुछ जीनों की अभिव्यक्ति के उल्लंघन की ओर जाता है, जिसके परिणामस्वरूप परमिट के संश्लेषण में कमी होती है, और, परिणामस्वरूप, नैट्रियूरिसिस और ड्यूरिसिस में वृद्धि होती है, मूत्र में पोटेशियम के स्राव में कमी। प्रणालीगत स्तर पर, यह आरएएएस की गतिविधि में कमी, मूत्र उत्पादन में मामूली वृद्धि (200 मिलीलीटर / दिन तक) और बीसीसी में कमी से प्रकट होता है। स्पिरोनोलैक्टोन का एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव विशेष रूप से प्राथमिक और माध्यमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म की स्थितियों में स्पष्ट होता है।

माध्यमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म और हाइपोकैलिमिया को रोकने के लिए अक्सर, एल्डोस्टेरोन प्रतिपक्षी का उपयोग थियाज़ाइड या लूप डाइयूरेटिक्स (यदि आवश्यक हो, उनके दीर्घकालिक उपयोग) के साथ संयोजन में किया जाता है। दवाओं के उपयोग का प्रभाव लगभग 3 दिनों में विकसित होता है, और विस्तृत नैदानिक ​​प्रभाव प्राप्त करने में 3-4 सप्ताह तक का समय लग सकता है। साइड इफेक्ट्स में हाइपरकेलेमिया, हार्मोनल गड़बड़ी (गाइनेकोमास्टिया, कामेच्छा में कमी, पुरुषों में नपुंसकता) शामिल हैं। मासिक धर्म, महिलाओं में आवाज का मोटा होना)।

स्पिरोनोलैक्टोन की तुलना में एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर्स का एक अधिक चयनात्मक अवरोधक है नई दवाइप्लेरोनोन (इंस्प्रा)। इसकी उच्च चयनात्मकता अंतःस्रावी तंत्र से होने वाले अधिकांश दुष्प्रभावों से बचाती है। दवा का वास्तविक मूत्रवर्धक प्रभाव नगण्य है।

एक अन्य पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक, ट्रायमटेरिन की क्रिया का तंत्र, एकत्रित नलिका उपकला के ल्यूमिनल झिल्ली में सोडियम चैनलों की नाकाबंदी से जुड़ा हुआ है। नतीजतन, नलिकाओं के लुमेन से कोशिकाओं में Na + की रिहाई कम हो जाती है। इससे तहखाने की झिल्ली के माध्यम से K + की आपूर्ति में कमी आती है और मूत्र में इसके स्राव में कमी आती है। Triamterene का एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव परिसंचारी रक्त की मात्रा और कार्डियक आउटपुट में कमी के साथ जुड़ा हुआ है। साइड इफेक्ट: क्रिस्टलुरिया, सिलिंडुरिया, यूरोलिथियासिस।

एगोनिस्टα 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स

क्लोनिडीन (क्लोनिडीन)।

गुआनफातसिन (एस्टुलिक)।

मेथिल्डोपा (डोपगिट)।

हाल के वर्षों में, उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए α 2-एड्रेनोरिसेप्टर एगोनिस्ट, क्लोनिडाइन और गुआनफासिन के उपयोग की आवृत्ति में काफी कमी आई है, जिनमें से काल्पनिक क्रिया का तंत्र निरोधात्मक α 2-adreno- और इमिडाज़ोलिन I की सक्रियता से जुड़ा है। 1-केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में रिसेप्टर्स। क्लोनिडीन वर्तमान में उच्च रक्तचाप के व्यवस्थित उपचार के लिए अनुशंसित नहीं है और इसका उपयोग मुख्य रूप से उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों से राहत के लिए किया जाता है। दवा के दुष्प्रभाव α 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की सक्रियता का परिणाम हैं और इसमें शुष्क मुंह, सुस्ती, अवसाद, ब्रैडीकार्डिया, रिकॉइल सिंड्रोम और सहिष्णुता का विकास शामिल है।

मेथिल्डोपा (डोपगिट) को मेथिलनोरपाइनफ्राइन में चयापचय किया जाता है, जो वासोमोटर केंद्र के निरोधात्मक α 2-एड्रेनोरिसेप्टर्स को सक्रिय करता है, जिससे सहानुभूति आवेगों और रक्तचाप में कमी आती है। इसके अलावा, यह एक "झूठा" मध्यस्थ है जो सिनैप्टिक फांक में नॉरपेनेफ्रिन के साथ प्रतिस्पर्धा करके सिनैप्टिक ट्रांसमिशन को बाधित करता है। 250 मिलीग्राम से दिन में 2-3 बार उपचार शुरू करें, फिर रोज की खुराक 2-3 खुराक में 1 ग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। गर्भवती महिलाओं में उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए मेथिल्डोपा एक पारंपरिक दवा है।

साइड इफेक्ट्स में सुस्ती, उनींदापन, रात का भय, अवसाद और पार्किंसनिज़्म का विकास शामिल है। लंबे समय तक उपयोग के साथ, ऑटोइम्यून मायोकार्डिटिस, हेमोलिटिक एनीमिया, हेपेटाइटिस हो सकता है।

इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट

मोक्सोनिडाइन (फिजियोटेंस)।

रिलमेनिडाइन (अल्बरेल)।

इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स का एक नया वर्ग है, जिसका स्थान वर्तमान में उच्च रक्तचाप के उपचार में निर्दिष्ट किया जा रहा है। दवाओं की कार्रवाई का तंत्र मुख्य रूप से केंद्रीय इमिडाज़ोलिन I 1 रिसेप्टर्स की सक्रियता से जुड़ा हुआ है, जो सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की गतिविधि के दमन और रक्तचाप में कमी की ओर जाता है। इसके अलावा, वे वृक्क नलिकाओं के उपकला में इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं, नैट्रियूरेसिस को बढ़ाते हैं। वे निरोधात्मक ए 2 - एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को भी सक्रिय कर सकते हैं, लेकिन उनके लिए दवाओं की आत्मीयता इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर्स की तुलना में बहुत कम है। क्लोनिडीन की तुलना में, दवाओं के कम दुष्प्रभाव होते हैं, सहिष्णुता कुछ हद तक कम विकसित होती है और वे व्यावहारिक रूप से रिकॉइल सिंड्रोम का कारण नहीं बनते हैं।

उच्च रक्तचाप में इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट के उपयोग के लिए संकेत

उपापचयी लक्षण

उच्च रक्तचाप में इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट के उपयोग के लिए पूर्ण मतभेद

एवी ब्लॉक।

दिल की गंभीर विफलता।

अत्यधिक तनाव।

Moxonidine 0.1 मिलीग्राम मौखिक रूप से प्रति दिन 1 बार निर्धारित किया जाता है। 5-7 दिनों के बाद, खुराक को एक बार (रक्तचाप के नियंत्रण में) 0.2 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाया जा सकता है, 2-3 सप्ताह के बाद खुराक को बढ़ाकर 0.4 मिलीग्राम / दिन एक बार (या 0.2 मिलीग्राम दिन में 2 बार) किया जा सकता है। ... अधिकतम दैनिक खुराक 0.6-0.8 मिलीग्राम है।

रिलमेनिडाइन दिन में एक बार 1 मिलीग्राम निर्धारित किया जाता है। यदि एक महीने के उपचार के बाद प्रभाव अपर्याप्त है, तो खुराक को दो विभाजित खुराकों में 2 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाया जा सकता है।

सहानुभूति

सेंट्रल सिम्पैथोलिटिक्स (रॉवोल्फिया अल्कलॉइड्स) को वर्तमान में उच्च रक्तचाप के व्यवस्थित उपचार के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है, क्योंकि उनकी कम प्रभावकारिता और बड़ी संख्या में दुष्प्रभाव होते हैं। सिनैप्टिक टर्मिनलों में रेसरपाइन चुनिंदा और लगातार कैटेकोलामाइन के सक्रिय परिवहन को साइटोसोल से कणिकाओं तक बाधित करता है, जिसके परिणामस्वरूप मोनोअमाइन ऑक्सीडेज द्वारा न्यूरोट्रांसमीटर नष्ट हो जाते हैं। इससे कैटेकोलामाइन भंडार में कमी, बिगड़ा हुआ सिनैप्टिक ट्रांसमिशन और रक्तचाप में कमी होती है। Reserpine को धीरे-धीरे विकसित होने वाले मध्यम काल्पनिक प्रभाव और एक स्पष्ट मनो-शामक प्रभाव की विशेषता है।

दुष्प्रभाव: अवसाद, आत्मघाती व्यवहार में वृद्धि, भय, उनींदापन, बुरे सपने। इसके अलावा, स्वायत्त तंत्रिका तंत्र के पैरासिम्पेथेटिक डिवीजन की सक्रियता के कारण, ब्रैडीकार्डिया, एट्रियोवेंट्रिकुलर नाकाबंदी, पेट के एसिड बनाने वाले कार्य में वृद्धि, ब्रोन्कोस्पास्म और नाक की भीड़ संभव है।

ए -एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स

प्राज़ोसिन (विज्ञापन)।

टेराज़ोसिन (हैट्रिन)।

डोक्साज़ोसिन (टोनोकार्डिन)।

उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए, कभी-कभी α 1-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स का उपयोग किया जाता है - प्राज़ोसिन, डॉक्साज़ोसिन, टेराज़ोसिन। ये दवाएं परिधीय वाहिकाओं के α 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करती हैं, जिससे धमनियों का विस्तार होता है, प्रणालीगत संवहनी प्रतिरोध और रक्तचाप में कमी होती है। इसके अलावा, आफ्टरलोड कम हो जाता है और कार्डियक आउटपुट दूसरी बार कम हो जाता है।

उपयोग के संकेत ए -उच्च रक्तचाप के लिए एड्रीनर्जिक अवरोधक

प्रॉस्टैट ग्रन्थि का मामूली बड़ना।

क्षीण ग्लूकोज सहनशीलता।

डिसलिपिडेमिया।

उपयोग के लिए सापेक्ष मतभेद α -उच्च रक्तचाप के लिए एड्रीनर्जिक अवरोधक

ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन।

दिल की धड़कन रुकना।

α 1-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स के साथ उपचार न्यूनतम खुराक से शुरू होता है जिसे रोगी को सोने से पहले लेना चाहिए,

मूत्रवर्धक दवाओं को बदलना ("पहली खुराक" की घटना से बचने के लिए, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन द्वारा प्रकट)। दवाओं के इस समूह का मुख्य लाभ चयापचय मापदंडों (β-ब्लॉकर्स और मूत्रवर्धक के विपरीत) पर उनका लाभकारी प्रभाव है। हालांकि, यह उनके दुष्प्रभावों द्वारा समतल किया गया है: ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, गैर-कार्डियक मूल की एडिमा, टैचीकार्डिया, तेजी से विकसित सहिष्णुता। इसके अलावा, कम खुराक में, रोगियों द्वारा अपेक्षाकृत अच्छी तरह से सहन किया जाता है, α 1-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स का काल्पनिक प्रभाव आमतौर पर अपर्याप्त होता है, और उच्च खुराक में, साइड इफेक्ट की संख्या तेजी से बढ़ जाती है। दवाओं की अनुशंसित खुराक तालिका में प्रस्तुत की गई हैं। 2.10.

तालिका 2.10.धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए प्रयुक्त α 1-ब्लॉकर्स की अनुशंसित खुराक और चयनित फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

२.४. धमनी उच्च रक्तचाप की औषधोपचार

रक्तचाप लक्ष्य

रक्तचाप को एक स्तर तक कम करने का प्रयास करना आवश्यक है< 140/90 мм рт. ст. и ниже (при хорошей переносимости) у всех больных АГ. У больных сахарным диабетом и у пациентов с высоким и очень

उच्च हृदय जोखिम (हृदय प्रणाली और गुर्दे के सहवर्ती रोग - स्ट्रोक, रोधगलन, गुर्दे की शिथिलता, प्रोटीनमेह), लक्ष्य रक्तचाप होना चाहिए<130/80 мм рт. ст. К сожалению, достичь этого уровня АД непросто, даже при комбинированной антигипертензивной терапии, особенно у пожилых пациентов, у больных сахарным диабетом и в целом у пациентов с сопутствующими повреждениями сердечнососудистой системы. Таким образом, для скорейшего и простейшего достижения целевого АД следует начинать антигипертензивную терапию еще до появления значимых кардиоваскулярных повреждений.

उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा

पहले, उच्च रक्तचाप के लिए एक चरणबद्ध उपचार आहार का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता था, जिसमें छोटी या मध्यम खुराक में एक एंटीहाइपरटेन्सिव दवा की प्रारंभिक नियुक्ति शामिल थी, इसके बाद खुराक में वृद्धि और (या) पिछले चरण में अपर्याप्त प्रभावकारिता वाली अन्य (ओं) दवाओं के साथ संयोजन शामिल था। उपचार का। वर्तमान में, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों की एक बड़ी संख्या में प्रारंभिक संयोजन चिकित्सा की आवश्यकता को पोस्ट किया गया है।

एक उच्चरक्तचापरोधी दवा का चयन

उच्चरक्तचापरोधी उपचार का मुख्य लाभ रक्तचाप में कमी के कारण होता है। उच्च रक्तचाप (2007) पर यूरोपीय दिशानिर्देशों के अनुसार, एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स (थियाजाइड मूत्रवर्धक, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, एसीई इनहिबिटर, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी और β-ब्लॉकर्स) के पांच मुख्य वर्गों के प्रतिनिधि मोनोथेरेपी में प्रारंभिक और रखरखाव एंटीहाइपरटेंसिव उपचार दोनों के लिए उपयुक्त हैं। या एक दूसरे के साथ संयोजन में। उसी समय, β-ब्लॉकर्स, विशेष रूप से थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ संयोजन में, चयापचय सिंड्रोम वाले रोगियों में या मधुमेह मेलिटस के विकास के उच्च जोखिम वाले रोगियों में उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। चूंकि कई रोगियों को एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के संयोजन की आवश्यकता होती है, इसलिए पहली दवा के चुनाव पर बहुत अधिक ध्यान देने की आवश्यकता नहीं होती है। फिर भी, ऐसी कई रोग स्थितियां हैं जिनमें कुछ दवाओं की प्राथमिकता दूसरों पर साबित हुई है।

सहवर्ती रोगों या स्थितियों के आधार पर एंटीहाइपरटेन्सिव उपचार निर्धारित करते समय पसंद की दवाएं (सिफारिशें ईओएजी-ईओके, 2007)

ध्यान दें:एसीई अवरोधक - एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक; सीसीबी - कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स; बार - एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स; बाब - β -एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स; एए एल्डोस्टेरोन विरोधी हैं।

* - नॉनडिहाइड्रोपाइरीडीन सीसीबी।

अंततः, एक विशिष्ट दवा या दवाओं के संयोजन का चुनाव निम्नलिखित कारकों पर निर्भर करता है:

किसी विशेष रोगी में दवा (दवाओं का वर्ग) के साथ पिछला अनुभव;

किसी दिए गए हृदय संबंधी जोखिम प्रोफ़ाइल के लिए दवा की प्रमुख प्रभावकारिता और सुरक्षा;

सहवर्ती (गैर-हृदय) विकृति की उपस्थिति और प्रकृति, जो एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के कुछ वर्गों के उपयोग को सीमित कर सकती है (तालिका 2.11);

अन्य उच्चरक्तचापरोधी दवाओं और अन्य स्थितियों के लिए निर्धारित दवाओं के साथ बातचीत की संभावनाएं;

रोगी की आयु और जाति;

हेमोडायनामिक्स की विशेषताएं;

इलाज का खर्चा।

तालिका 2.11.सहवर्ती रोगों और स्थितियों के आधार पर, एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं की नियुक्ति के लिए मुख्य मतभेद

ध्यान दें:PEX - प्रत्यारोपित पेसमेकर; एएबी -α- एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स; बीकेके डीजीपी - डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स; सीसीबी एन / डीजीपी - नॉनडिहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स; AIR इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट हैं।

मोनोथेरेपी या एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के संयोजन को चुनने के लिए मानदंड

नैदानिक ​​​​अनुभव से पता चलता है कि उच्च रक्तचाप की मोनोथेरेपी केवल रोगियों के एक छोटे अनुपात में रक्तचाप के लक्ष्य स्तर तक पहुंचने की अनुमति देती है, जबकि अधिकांश रोगियों को दो या अधिक एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के संयोजन की आवश्यकता होती है।

उच्च रक्तचाप का उपचार मोनोथेरेपी या दो कम खुराक वाली एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के संयोजन से शुरू किया जा सकता है। भविष्य में, यदि आवश्यक हो, तो आप खुराक या उपयोग की जाने वाली दवाओं की संख्या बढ़ा सकते हैं।

निम्न या मध्यम हृदय जोखिम वाले ग्रेड I उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में मोनोथेरेपी के साथ उपचार शुरू करने की सलाह दी जाती है (योजना 2.3)। प्रारंभ में, एक दवा कम खुराक पर निर्धारित की जाती है; यदि यह पर्याप्त प्रभावी नहीं है, तो खुराक को पूर्ण रूप से बढ़ा दिया जाता है; यदि अप्रभावी या खराब सहन किया जाता है, तो दूसरे वर्ग की एक दवा कम और फिर पूरी खुराक में निर्धारित की जाती है। उपचार के लिए "सकारात्मक प्रतिक्रिया" की कसौटी: रक्तचाप में कमी 20 मिमी एचजी। कला। सिस्टोलिक और 10 मिमी एचजी के लिए। कला। डायस्टोलिक रक्तचाप के लिए। इसे अनुक्रमिक मोनोथेरेपी कहा जाता है। इसका नुकसान यह है कि मोनोथेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ रक्तचाप के लक्ष्य मूल्यों को केवल 20-30% रोगियों में ही प्राप्त किया जा सकता है, और दवाओं और खुराक के लगातार परिवर्तन से उपचार की जटिलता बढ़ जाती है, इसमें विश्वास की डिग्री कम हो जाती है चिकित्सक और रोगी उपचार का पालन करते हैं, और रक्तचाप को सामान्य करने के लिए आवश्यक समय में अनावश्यक रूप से देरी करते हैं। यदि मोनोथेरेपी अप्रभावी है, तो वे संयुक्त उपचार पर स्विच करते हैं।

ग्रेड II-III उच्च रक्तचाप या उच्च और बहुत उच्च हृदय जोखिम वाले रोगियों के लिए शुरू में एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के संयोजन की आवश्यकता होती है (योजना 2.3 देखें)। उपचार "कम खुराक" संयोजन के साथ शुरू किया जा सकता है, जो पूर्ण खुराक मोनोथेरेपी की तुलना में कम दुष्प्रभाव और जटिलताओं का कारण बनता है। यदि कम खुराक का संयोजन आंशिक रूप से प्रभावी है, तो एक या दोनों घटकों की खुराक बढ़ाई जा सकती है, या कम खुराक पर तीसरी दवा निर्धारित की जा सकती है। कुछ रोगियों को लक्ष्य बीपी प्राप्त करने के लिए तीन या अधिक पूर्ण खुराक वाली दवाओं की आवश्यकता हो सकती है। सबसे अधिक बार, मधुमेह मेलेटस, गुर्दे की बीमारी और हृदय प्रणाली के गंभीर सहवर्ती रोगों के रोगियों को संयोजन चिकित्सा की आवश्यकता होती है। प्रारंभिक (प्रारंभिक) संयुक्त एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी की रणनीति के नुकसान पर विचार किया जाना चाहिए: एक "अतिरिक्त" दवा के अनावश्यक नुस्खे का जोखिम, निर्धारित करने में कठिनाइयाँ

योजना २.३.धमनी उच्च रक्तचाप उपचार रणनीति: मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सा के बीच चयन (सिफारिशें ईओएजी-ईओके, 2007)

उस दवा को विभाजित करना जो एलर्जी या खराब उपचार सहनशीलता के लिए अपराधी है। संयोजन उपचार के लाभ:

प्रभावी मोनोथेरेपी की तुलना में लक्ष्य रक्तचाप की प्राप्ति तेजी से होती है;

सामान्य रूप से उच्च रक्तचाप का अधिक प्रभावी नियंत्रण;

कम स्पष्ट दुष्प्रभावों के साथ बेहतर सहनशीलता;

एक प्रभावी चिकित्सा का चयन करने के लिए आवश्यक समय और प्रयासों की संख्या को कम करना, जो डॉक्टर के विश्वास और उस पर रोगी के विश्वास को बढ़ाने में मदद करता है;

एक टैबलेट में दवाओं के निश्चित संयोजनों को निर्धारित करने, उपचार को सरल बनाने और चिकित्सा के प्रति रोगी के पालन को बढ़ाने की संभावना।

हालांकि, सभी उच्चरक्तचापरोधी एजेंटों को प्रभावी ढंग से और सुरक्षित रूप से संयोजित नहीं किया जा सकता है। दवाओं के तर्कसंगत संयोजन में निम्नलिखित गुण होने चाहिए:

संयोजन बनाने वाली दवाओं के काल्पनिक प्रभावों का योग या गुणन;

संयोजन बनाने वाली प्रत्येक दवा के उपयोग से शुरू होने वाले प्रति-नियामक तंत्र का मुआवजा;

संयुक्त दवाओं के परस्पर क्रिया के कारण कोई दुष्प्रभाव नहीं;

नियंत्रित परीक्षणों में उपनैदानिक ​​लक्ष्य अंग क्षति को प्रभावी ढंग से रोकने और हृदय संबंधी जटिलताओं के जोखिम को कम करने की क्षमता।

एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के अधिकांश वर्गों के विभिन्न संयोजनों की प्रभावशीलता तालिका में प्रस्तुत की गई है। 2.12.

तालिका 2.12.उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के विभिन्न संयोजन (चाज़ोवा आई.ई., रतोवा एल.जी., 2006, यथा संशोधित)

2007 में, यूरोपीय विशेषज्ञों ने उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के पांच मुख्य वर्गों के केवल छह तर्कसंगत संयोजनों की सिफारिश की:

1) थियाजाइड मूत्रवर्धक + एसीई अवरोधक (टीडी + एसीई अवरोधक);

2) थियाजाइड मूत्रवर्धक + एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर (टीडी + .)

छड़);

3) कैल्शियम चैनल अवरोधक + एसीई अवरोधक (सीसीबी + एसीई अवरोधक);

4) कैल्शियम चैनल ब्लॉकर + एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर (CCB + BAR);

5) कैल्शियम चैनल अवरोधक + थियाजाइड मूत्रवर्धक (सीसीबी + टीडी);

6) β-ब्लॉकर + कैल्शियम चैनल ब्लॉकर (डायहाइड्रॉप-

रीडिन) (बीएबी + बीकेके)।

थियाजाइड मूत्रवर्धक और पोटेशियम-बख्शने वाले एजेंटों (ट्रायमटेरिन, एमिलोराइड, स्पिरोनोलैक्टोन) के संयोजन को भी समीचीन माना गया था, एसीई अवरोधक और बार, रेनिन ब्लॉकर्स और थियाजाइड मूत्रवर्धक के संयोजन की तर्कसंगतता का अध्ययन किया जा रहा है। बीटा-ब्लॉकर्स के साथ थियाजाइड मूत्रवर्धक का निस्संदेह प्रभावी संयोजन, अनुशंसित और पहले सफलतापूर्वक उपयोग किया जाता है, अब बढ़े हुए नकारात्मक चयापचय प्रभावों के कारण अवांछनीय के रूप में पहचाना जाता है। इसका उपयोग मधुमेह मेलिटस और चयापचय सिंड्रोम के जोखिम वाले रोगियों में नहीं किया जाना चाहिए।

सबसे प्रभावी दवा संयोजन

1. वर्तमान में, एक एसीई अवरोधक और एक मूत्रवर्धक का संयोजन सबसे व्यापक रूप से निर्धारित है। इसका उपयोग 80% से अधिक रोगियों में रक्तचाप के लक्ष्य स्तर को प्राप्त करना संभव बनाता है। इस मामले में:

दवाओं के उच्चरक्तचापरोधी प्रभावों की प्रबलता है;

एसीई अवरोधक आरएएएस की गतिविधि को कम करते हैं, जो मूत्रवर्धक के लंबे समय तक प्रशासन के साथ बढ़ता है;

एक मूत्रवर्धक उच्च रक्तचाप के नॉर्मो- और हाइपोरेनिन रूपों वाले रोगियों में एसीई अवरोधक की प्रभावशीलता को बढ़ाता है;

एसीई अवरोधक मूत्रवर्धक की उपस्थिति में हाइपोकैलिमिया के विकास को रोकते हैं;

एसीई अवरोधक लिपिड चयापचय को प्रभावित नहीं करते हैं और हाइपरयूरिसीमिया और हाइपरग्लेसेमिया को कम करते हैं जो मूत्रवर्धक लेते समय होता है।

यह संयोजन मुख्य रूप से हृदय की विफलता, बाएं निलय अतिवृद्धि, मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों के लिए अनुशंसित है। यह गंभीर उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, मोनोथेरेपी की अप्रभावीता वाले बुजुर्ग रोगियों में भी प्रभावी है

एसीई अवरोधक।

2. एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभावों के संदर्भ में, बार एसीई इनहिबिटर के करीब हैं, इसलिए मूत्रवर्धक के साथ उनके संयोजन के लगभग समान फायदे हैं जैसे कि मूत्रवर्धक के साथ एसीई इनहिबिटर का संयोजन।

बार और एक मूत्रवर्धक के संयुक्त उपयोग से उच्च और निम्न रेनिन गतिविधि वाले रोगियों में रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी आती है।

3. एसीई इनहिबिटर + सीसीबी (साथ ही बार + सीसीबी) का संयोजन उच्च और निम्न दोनों प्रकार के उच्च रक्तचाप में प्रभावी है। इन दवाओं के उपयोग की अनुमति देता है:

काल्पनिक प्रभाव को प्रबल करने के लिए;

नैट्रियूरेटिक प्रभाव को मजबूत करना;

उच्च रक्तचाप के नॉर्मो- और हाइपोरेनिन रूपों वाले रोगियों में एसीई अवरोधकों की प्रभावशीलता बढ़ाने के लिए;

एसएएस की एसीई अवरोधक गतिविधि को दबाकर डायहाइड्रोपाइरीडीन सीसीबी की दक्षता बढ़ाने के लिए;

सीसीबी लेते समय पैर की एडिमा की गंभीरता को कम करें (डायहाइड्रोपाइरीडीन सीसीबी के लिए सबसे विशिष्ट);

एसीई इनहिबिटर लेते समय सूखी खाँसी कम करें;

गैर-डायहाइड्रोपाइरीडीन सीसीबी के प्रभाव में एसीई इनहिबिटर और अभिवाही और अपवाही धमनी के प्रभाव में गुर्दे में अभिवाही धमनी के विस्तार के कारण नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव प्राप्त करना;

लिपिड, कार्बोहाइड्रेट और प्यूरीन चयापचय पर नकारात्मक प्रभाव की संभावना को समाप्त करें।

4. β-ब्लॉकर्स और सीसीबी (डायहाइड्रोपाइरीडीन डेरिवेटिव) का संयोजन अनुमति देता है:

काल्पनिक प्रभाव में योगात्मकता प्राप्त करना;

कमी, β-ब्लॉकर्स की मदद से, एसएएस की सक्रियता, जो डायहाइड्रोपाइरीडीन के उपयोग के प्रारंभिक चरण में विकसित होती है

बीपीसी;

लेते समय पैरों की सूजन की गंभीरता को कम करें

बीकेके.

संयोजन कोरोनरी धमनी रोग के साथ उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों के लिए, साथ ही मोनोथेरेपी के लिए गंभीर उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के लिए संकेत दिया गया है।

5. सीसीबी और मूत्रवर्धक का संयोजन स्पष्ट नहीं लगता है, क्योंकि यह प्रतिकूल ऑर्थोस्टेटिक प्रतिक्रियाओं में वृद्धि और रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की गतिविधि में प्रतिपूरक वृद्धि की अनुमति देता है। एक ही समय में:

दोनों दवाओं के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव काफ़ी प्रबल है;

बुजुर्ग रोगियों में पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप के उपचार की प्रभावशीलता बढ़ जाती है;

organoprotective प्रभाव की गंभीरता बढ़ रही है।

6. β-ब्लॉकर्स और मूत्रवर्धक का संयोजन अभी भी बहुत बार उपयोग किया जाता है। इस मामले में:

दवाओं के काल्पनिक प्रभाव प्रबल होते हैं;

- β-ब्लॉकर्स मूत्रवर्धक की पृष्ठभूमि पर हाइपोकैलिमिया के विकास को रोकते हैं;

- β-ब्लॉकर्स मूत्रवर्धक की नियुक्ति की पृष्ठभूमि के खिलाफ एसएएस और आरएएएस की सक्रियता को रोकते हैं।

यह संयोजन न केवल अत्यधिक कुशल है बल्कि लागत प्रभावी भी है। इसी समय, β-ब्लॉकर्स और मूत्रवर्धक के एक साथ प्रशासन के साथ, कार्बोहाइड्रेट और लिपिड चयापचय पर उनका नकारात्मक प्रभाव प्रबल होता है, और शक्ति कम हो जाती है। इस संयोजन का उपयोग चयापचय सिंड्रोम और मधुमेह के उच्च जोखिम वाले रोगियों में नहीं किया जाता है, और लिपिड और ग्लूकोज चयापचय पर प्रतिकूल प्रभाव को कम करने के लिए, मूत्रवर्धक की छोटी खुराक का उपयोग किया जाता है (6.25-12.5 मिलीग्राम से अधिक हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के बराबर नहीं)।

7. जब α 1-एड्रेनोसेप्टर ब्लॉकर के साथ β-ब्लॉकर का उपयोग किया जाता है, तो निम्न होता है:

काल्पनिक प्रभाव की क्षमता;

एसएएस की सक्रियता के β-ब्लॉकर्स में कमी, जो α 1-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स के उपयोग के प्रारंभिक चरण में विकसित होती है;

गैर-चयनात्मक β-ब्लॉकर्स के कारण वासोस्पास्म के α 1-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स में कमी;

लिपिड और कार्बोहाइड्रेट चयापचय पर β-ब्लॉकर्स के प्रतिकूल प्रभाव के 1-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स को कम करना।

हालांकि, एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के इस तरह के संयोजन के दीर्घकालिक प्रभावों को कम समझा जाता है।

8. आधुनिक दवाएं केंद्रीय कार्रवाई(इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट) एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के अन्य सभी वर्गों के साथ अच्छी तरह से मेल खाता है। हालांकि, जब उन्हें β-ब्लॉकर्स के साथ जोड़ा जाता है, तो ब्रैडीकार्डिया के विकास के जोखिम के कारण देखभाल की जानी चाहिए। दीर्घकालिक पूर्वानुमान पर इस संयोजन के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है।

मुख्य एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स (तालिका 2.13) की एक निश्चित संरचना के साथ कम-खुराक और पूर्ण-खुराक संयोजन दवाएं दोनों हैं। निश्चित तर्कसंगत संयोजनों के लाभों में शामिल हैं:

प्रशासन में आसानी और खुराक अनुमापन प्रक्रिया, उपचार के लिए रोगी के पालन में वृद्धि;

संयुक्त खुराक के रूप में शामिल दवाओं के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव में पारस्परिक वृद्धि;

इसके घटकों के बहुआयामी एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव के कारण रक्तचाप में स्थिर कमी वाले रोगियों की संख्या में वृद्धि;

संयुक्त एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं की कम खुराक के कारण और इन प्रभावों के पारस्परिक तटस्थता के कारण साइड इफेक्ट की घटनाओं को कम करना;

उपचार की लागत को कम करना;

तर्कहीन संयोजनों का उपयोग करने की संभावना का उन्मूलन;

सबसे प्रभावी ऑर्गनोप्रोटेक्शन और जोखिम और हृदय संबंधी जटिलताओं की संख्या को कम करना।

निश्चित संयोजनों के दो मुख्य नुकसान हैं:

खुराक निर्धारण दवाओं की खुराक को बदलने की क्षमता को सीमित करता है। हालांकि, समान घटकों की विभिन्न खुराक वाले संयोजन जारी करके इसे दूर किया जाता है;

दवा के एक या दूसरे घटक के प्रभाव से प्रतिकूल घटनाओं की पहचान और सहसंबंध में कुछ कठिनाइयाँ।

कम प्रभावी दवा संयोजन

वर्तमान में, बीटा-ब्लॉकर + एसीई अवरोधक और β-एड्रीनर्जिक अवरोधक + बार के संयोजन के उपयोग के पक्ष में कोई ठोस सबूत नहीं है। यह माना जाता है कि दोनों दवाएं अप्रत्यक्ष रूप से कार्य करती हैं - वे आरएएएस की गतिविधि को कम करती हैं, इसलिए, एक साथ प्रशासित होने पर एंटीहाइपरटेंसिव एक्शन का गुणन नहीं होता है। फिर भी, दवाओं की कार्रवाई की कुछ ख़ासियतें हैं जो उनके एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव के तालमेल को निर्धारित कर सकती हैं। इस प्रकार, यह माना जाता है कि एसीई निषेध से उत्पन्न होने वाले हाइपररेनिनमिया को β-ब्लॉकर्स की मदद से काफी कम किया जा सकता है, जो कि गुर्दे के जक्सटाग्लोमेरुलर तंत्र द्वारा रेनिन स्राव को दबाते हैं। बदले में, बीएबी की नियुक्ति के साथ होने वाले वाहिकासंकीर्णन को वैसोडिलेटिंग गुणों वाले एसीई अवरोधकों के उपयोग से स्पष्ट रूप से कम किया जा सकता है। कभी-कभी इस संयोजन की सिफारिश की जा सकती है जब गंभीर क्षिप्रहृदयता कम आरएएएस गतिविधि के साथ बनी रहती है। पुरानी दिल की विफलता वाले रोगियों में, बीटा-ब्लॉकर के साथ संयोजन में एसीई अवरोधक का उपयोग करने की आवश्यकता संदेह से परे है, लेकिन उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, इस संयोजन को इष्टतम नहीं माना जा सकता है।

तालिका 2.13. कुछ संयुक्त उच्चरक्तचापरोधी दवाओं की संरचना

तालिका 2.13 . की निरंतरता

तालिका का अंत। 2.13

तालिका का अंत 2.13

ध्यान दें:* - उत्तराधिकारी के रूप में।

एसीई इनहिबिटर और बार का संयोजन शायद ही कभी नैदानिक ​​​​अभ्यास में उपयोग किया जाता है, क्योंकि यह माना जाता है कि दोनों दवाएं एक ही प्रणाली के विभिन्न स्तरों पर कार्य करती हैं - आरएएएस - और एक साथ प्रशासित होने पर एंटीहाइपरटेंसिव एक्शन का गुणन नहीं होता है, क्योंकि बार एक पूर्ण का कारण बनता है। आरएएएस गतिविधि में कमी। उसी समय, ACE अवरोधक BAR के कारण AT-II के संश्लेषण में प्रतिक्रियाशील वृद्धि को दबा देते हैं, और इसलिए टाइप II एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स की अप्रत्यक्ष उत्तेजना को कमजोर करते हैं, जिसे BAR के एंटीहाइपरटेंसिव एक्शन के महत्वपूर्ण तंत्रों में से एक माना जाता है। धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में।

तर्कहीन दवा संयोजन

अपरिमेय संयोजनों में दवाओं के वे संयोजन शामिल हैं, जिनके उपयोग से या तो उच्चरक्तचापरोधी कार्रवाई प्रबल नहीं होती है, या दुष्प्रभाव बढ़ जाते हैं। इनमें संयोजन शामिल हैं: फेनिलएल्काइलामाइन श्रृंखला के β-ब्लॉकर + सीसीए, β-ब्लॉकर + केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाली दवा, डायहाइड्रोपाइरीडीन श्रृंखला की सीसीबी + α 1-एड्रीनर्जिक अवरोधक।

उच्च रक्तचाप के उपचार की प्रभावशीलता को अधिकतम करने के लिए, डॉक्टर को कई नियमों का पालन करना चाहिए:

दवाओं का एक निश्चित संयोजन (एक टैबलेट में) निर्धारित करने की सलाह दी जाती है, जो आहार को सरल करता है और रोगी के अनुपालन में सुधार करता है;

एकल खुराक के साथ 24 घंटे का प्रभाव प्रदान करने के लिए लंबे समय तक प्रभाव वाली दवाओं को वरीयता देना आवश्यक है। यह एक स्थिर काल्पनिक प्रभाव और लक्ष्य अंगों की स्थायी सुरक्षा प्राप्त करना संभव बनाता है, इसके अलावा, रोगी के उपचार के पालन को बढ़ाने के लिए;

रक्तचाप की चौबीसों घंटे निगरानी की प्रभावशीलता का आकलन दवा की अगली खुराक लेने से पहले या आउट पेशेंट निगरानी के दौरान रक्तचाप को मापकर किया जा सकता है;

दवाओं के दुष्प्रभावों पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए, क्योंकि वे उपचार से इनकार करने का सबसे महत्वपूर्ण कारण हैं (उपचार के पालन की कमी);

जटिल उच्च रक्तचाप और बुजुर्ग रोगियों में, लक्ष्य रक्तचाप तक पहुंचने तक चिकित्सा की मात्रा धीरे-धीरे बढ़ जाती है;

उच्च हृदय जोखिम में, लक्ष्य बीपी होना चाहिए

जितनी जल्दी हो सके, खुराक में अपेक्षाकृत तेजी से वृद्धि के साथ संयोजन चिकित्सा की विधि द्वारा, वास्तविक एंटीहाइपरटेन्सिव उपचार के साथ, समाप्त करने योग्य जोखिम कारक (हाइपरग्लेसेमिया, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, आदि) को आम तौर पर स्वीकृत मानकों के अनुसार ठीक किया जाता है; - उपचार के लिए उच्च रोगी पालन बनाए रखने का ख्याल रखना उच्च रक्तचाप चिकित्सा का एक मौलिक महत्वपूर्ण घटक है, इसमें शामिल हैं: नियमित रोगी यात्राओं की योजना बनाना, रोगी की चिकित्सा शिक्षा (उच्च रक्तचाप स्कूलों सहित); दवाओं की कार्रवाई के सार का स्पष्टीकरण और संभावित दुष्प्रभावों की चर्चा; रोगी की प्राप्त जीवन शैली में परिवर्तन के संबंध में नियमित प्रोत्साहन; रक्तचाप आत्म-नियंत्रण को प्रोत्साहित करना; चिकित्सा सिफारिशों को लागू करने की प्रक्रिया में रिश्तेदारों की भागीदारी, दैनिक दिनचर्या से जुड़ी दवाएं लेने का एक सरल और समझने योग्य आहार।

उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा की प्रभावशीलता के लिए मानदंड

चिकित्सा के परिणामों को अल्पकालिक (तत्काल), मध्यम अवधि (मध्यवर्ती) और दीर्घकालिक (दीर्घकालिक) में विभाजित किया जा सकता है। तत्काल परिणाम कई हफ्तों या महीनों के उपचार के बाद निर्धारित किए जाते हैं और इसमें रक्तचाप में स्वीकार्य स्तर तक कमी, कोई साइड इफेक्ट नहीं, बेहतर प्रयोगशाला पैरामीटर, डॉक्टर के नुस्खे के साथ पर्याप्त रोगी अनुपालन, और जीवन की गुणवत्ता पर लाभकारी प्रभाव शामिल हैं। अंतरिम परिणाम, जिसे कभी-कभी उपचार के सरोगेट एंडपॉइंट कहा जाता है, एंटीहाइपरटेन्सिव और ऑर्गनोप्रोटेक्टिव थेरेपी की प्रभावशीलता का एक संकेतक है। उनमें हृदय और गुर्दे के कार्य की स्थिति पर प्रभाव, बाएं निलय अतिवृद्धि, एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति, एनजाइना पेक्टोरिस, कार्बोहाइड्रेट और लिपिड चयापचय की स्थिति पर प्रभाव शामिल हैं। दीर्घकालिक परिणाम उपचार के समापन बिंदुओं का प्रतिनिधित्व करते हैं और इसमें हृदय, मस्तिष्कवाहिकीय, और गुर्दे की जटिलताओं, महाधमनी और परिधीय धमनी घावों, और मृत्यु दर (हृदय और गैर-हृदय कारणों से) जैसे संकेतक शामिल हैं।

एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी की प्रभावशीलता के लिए अल्पकालिक मानदंड (उपचार की शुरुआत से 1-6 महीने)

रक्तचाप और / या रक्तचाप में 10% या उससे अधिक की कमी, या लक्ष्य रक्तचाप स्तर तक पहुँचना।

अनुपस्थिति उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट.

जीवन की गुणवत्ता को बनाए रखना या सुधारना।

परिवर्तनीय जोखिम कारकों पर प्रभाव।

एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी की प्रभावशीलता के लिए मध्यम अवधि के मानदंड (उपचार की शुरुआत से 6 महीने से अधिक)

रक्तचाप के लक्ष्य मूल्यों की उपलब्धि।

लक्षित अंगों या मौजूदा जटिलताओं की प्रतिवर्ती गतिशीलता को कोई नुकसान नहीं।

परिवर्तनीय जोखिम कारकों का उन्मूलन।

एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी की प्रभावशीलता के लिए दीर्घकालिक मानदंड

लक्ष्य स्तर पर रक्तचाप का स्थिर रखरखाव।

लक्ष्य अंग क्षति की प्रगति का अभाव।

मौजूदा हृदय संबंधी जटिलताओं के लिए मुआवजा।

२.५. हाइपरटोनिक संकटों का उपचार

हाइपरटेंसिव क्राइसिस (HCR) को आमतौर पर रक्तचाप में अचानक वृद्धि के साथ स्थितियों के रूप में समझा जाता है, जो नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों और पूर्वानुमान में विषम हैं और जीवन या स्वास्थ्य के लिए खतरा पैदा कर सकते हैं। एचसीआर उच्च रक्तचाप के सभी चरणों को जटिल बना सकता है, लेकिन अधिकतर वे द्वितीय-तृतीय चरण में होते हैं। रक्तचाप में अचानक वृद्धि न्यूरोसाइकिक आघात, शराब की खपत, वायुमंडलीय दबाव में तेज उतार-चढ़ाव, एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी को रद्द करने आदि से उकसा सकती है। एचसीआर के रोगजनन में हैं:

संवहनी तंत्र - वासोमोटर (न्यूरोहुमोरल प्रभाव) और बेसल (सोडियम प्रतिधारण के साथ) धमनी के टन में वृद्धि के परिणामस्वरूप कुल परिधीय प्रतिरोध में वृद्धि;

हृदय गति, परिसंचारी रक्त की मात्रा में वृद्धि के जवाब में कार्डियक तंत्र कार्डियक आउटपुट, मायोकार्डियल सिकुड़न और इजेक्शन अंश में वृद्धि है।

M.S.Kushakovsky (2004) तीन प्रकार के उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों को अलग करता है।

तंत्रिका वनस्पति। इस प्रकार का उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट सबसे अधिक बार होता है। रात में या जागने के दौरान रक्तचाप बढ़ जाता है, आंदोलन के साथ, गंभीर सिरदर्द, क्षिप्रहृदयता। रक्तचाप तेजी से बढ़ता है: सिस्टोलिक 230-250 मिमी एचजी तक। कला।, डायस्टोलिक 120-125 मिमी एचजी तक। कला।

पर एडिमाटस फॉर्मरोगी हिचकिचाता है, मोटा होता है, सुस्त होता है, चेहरा फूला हुआ होता है, मूत्र उत्पादन तेजी से कम होता है।

ऐंठन रूप शायद ही कभी होता है, उच्च रक्तचाप के सबसे गंभीर पाठ्यक्रम में मनाया जाता है और चेतना के नुकसान, टॉनिक और क्लोनिक दौरे से प्रकट होता है।

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों में, आपातकालीन और तत्काल स्थितियों को प्रतिष्ठित किया जाता है। आपातकालीन उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट (HCR प्रकार I) का अर्थ उच्च रक्तचाप की स्थिति है जो रक्तचाप (> 180/120 मिमी Hg) में एक स्पष्ट वृद्धि की विशेषता है, जो लक्ष्य अंगों की शुरुआत या प्रगतिशील शिथिलता के संकेतों से जटिल है (अस्थिर एनजाइना पेक्टोरिस, तीव्र बाएं वेंट्रिकुलर विफलता, विच्छेदन महाधमनी धमनीविस्फार, एक्लम्पसिया, स्ट्रोक, ऑप्टिक तंत्रिका के पैपिला की सूजन, आदि)। हालांकि, भले ही रक्तचाप में वृद्धि 180/120 मिमी एचजी से अधिक न हो। कला।, लेकिन लक्षित अंगों को नुकसान के लक्षणों की उपस्थिति या वृद्धि की ओर जाता है, ऐसी स्थिति को टाइप I एचसीआर माना जाना चाहिए।

इस मामले में लक्षित अंगों को नुकसान को रोकने या सीमित करने के लिए, पैरेंट्रल दवाओं की मदद से पहले मिनटों और घंटों (जरूरी नहीं कि सामान्य हो) के भीतर रक्तचाप में तत्काल कमी की आवश्यकता होती है।

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट में आपातकालीन स्थिति

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त एन्सेफैलोपैथी।

बाएं वेंट्रिकुलर विफलता के संकेतों के साथ एएच।

रोधगलन में एएच।

अस्थिर एनजाइना पेक्टोरिस के साथ एएच।

एएच महाधमनी विच्छेदन के साथ।

सबराचनोइड रक्तस्राव या सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना से जुड़े गंभीर उच्च रक्तचाप।

फियोक्रोमोसाइटोमा के साथ संकट।

एम्फ़ैटेमिन, एलएसडी, कोकीन या परमानंद के साथ नशे के मामले में उच्च रक्तचाप।

सर्जरी के दौरान उच्च रक्तचाप।

गंभीर प्रीक्लेम्पसिया या एक्लम्पसिया।

आपातकालीन उच्च रक्तचाप की स्थिति के उपचार का प्रारंभिक लक्ष्य माता-पिता द्वारा प्रशासित एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं की मदद से कई मिनटों से एक घंटे के अंतराल में औसत रक्तचाप को 25% से अधिक नहीं कम करना है। इसके बाद, यदि रक्तचाप स्थिर है, तो यह

अगले 2-6 घंटों में 160 मिमी एचजी तक कम करें। (सिस्टोलिक) और 100-110 मिमी एचजी। कला। (डायस्टोलिक) (मौखिक पर स्विच करना खुराक के स्वरूप) इस मामले में, रक्तचाप में अत्यधिक कमी से बचा जाना चाहिए, जो गुर्दे, मस्तिष्क या कोरोनरी इस्किमिया का कारण बन सकता है। यदि रक्तचाप के इस स्तर को अच्छी तरह से सहन किया जाता है और रोगी की स्थिति चिकित्सकीय रूप से स्थिर होती है, तो अगले 24-48 घंटों में रक्तचाप को सामान्य स्तर तक धीरे-धीरे कम किया जा सकता है।

इस्केमिक स्ट्रोक वाले रोगी जिनके लिए नैदानिक ​​​​अध्ययनों ने तत्काल एंटीहाइपरटेंसिव उपचार का लाभ नहीं दिखाया है;

महाधमनी विच्छेदन वाले रोगी जिनमें सिस्टोलिक रक्तचाप को कम किया जाना चाहिए< 100 мм рт. ст., если они это переносят.

आपातकालीन उच्च रक्तचाप की स्थिति (एचए टाइप II) को लक्षित अंगों की प्रगतिशील शिथिलता के बिना रक्तचाप में तेज वृद्धि से जुड़ी स्थितियों के रूप में समझा जाता है। इसमें रक्तचाप 220 मिमी एचजी में स्पर्शोन्मुख वृद्धि के मामले भी शामिल हैं। कला। और / या बीपीडी 120 मिमी एचजी। कला।

इन स्थितियों में, रक्तचाप में प्रारंभिक 15-25% या ≤160/110 मिमी एचजी की क्रमिक कमी आवश्यक है। कला। 12-24 घंटों के भीतर (मौखिक एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स का उपयोग करके)। दवा के काल्पनिक प्रभाव की शुरुआत (15-30 मिनट) की शुरुआत के लिए आवश्यक समय के बाद आपातकालीन चिकित्सा की प्रभावशीलता और सुधार का मूल्यांकन किया जाता है।

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट के ऐंठन रूप को दूर करने के लिए, डायजेपाम (सेडुक्सेन, रेलियम, सिबज़ोन) को अतिरिक्त रूप से 10-20 मिलीग्राम (0.5% समाधान के 2-4 मिलीलीटर) की खुराक पर निर्धारित किया जाता है। बरामदगी समाप्त होने तक दवा को धीरे-धीरे अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। आप मैग्नीशियम सल्फेट 2.5 ग्राम को अंतःशिरा रूप से धीरे-धीरे लिख सकते हैं (0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान के 10 मिलीलीटर में 25% समाधान का 10 मिलीलीटर)। इस मामले में, मुख्य खतरा श्वसन गिरफ्तारी है। मैग्नीशियम सल्फेट का अंतःशिरा ड्रिप (२५० मिलीलीटर ०.९% सोडियम क्लोराइड घोल में २५% घोल का १० मिली) कम खतरनाक होता है। श्वसन अवसाद के साथ, कैल्शियम क्लोराइड का अंतःशिरा प्रशासन आवश्यक है।

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों के उपचार के लिए, डॉक्टर के पास अपेक्षाकृत छोटा, लेकिन पूर्ण, और सबसे महत्वपूर्ण, उच्चरक्तचापरोधी दवाओं का एक प्रसिद्ध सेट होना चाहिए (तालिका २.१४)।

टेबल 2.14. उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट को दूर करने के लिए उपयोग की जाने वाली मुख्य दवाएं

तालिका की निरंतरता। 2.14

तालिका 2.14 . की निरंतरता

तालिका की निरंतरता। 2.14

तालिका 2.14 . की निरंतरता

तालिका का अंत। 2.14

तालिका का अंत 2.14

ध्यान दें:* - पर अंतःशिरा प्रशासनक्लोनिडीन, रक्त वाहिकाओं के परिधीय α 1 - और α 2 -adrenoreceptors की सक्रियता के कारण रक्तचाप में एक अल्पकालिक वृद्धि संभव है; ** - एक विशेष प्रणाली के माध्यम से परिचय; *** - आप 5 मिनट के बाद बोलस इंजेक्शन दोहरा सकते हैं या जलसेक को 300 माइक्रोग्राम / मिनट तक बढ़ा सकते हैं।

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों के उपचार के लिए पैरेन्टेरल दवा की आवश्यकताएं

प्रशासन की समाप्ति के 3-4 घंटे बाद काल्पनिक प्रभाव की शुरुआत और इसके संरक्षण का एक छोटा समय।

खुराक पर निर्भर अनुमानित प्रभाव।

सेरेब्रल और रीनल ब्लड फ्लो, मायोकार्डियल सिकुड़न पर न्यूनतम प्रभाव।

अधिकांश रोगियों में प्रभावशीलता।

अधिकांश रोगियों में उपयोग के लिए कोई मतभेद नहीं है।

साइड इफेक्ट की न्यूनतम सीमा।

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों के उपचार के लिए मौखिक दवा की आवश्यकताएं

तेजी से (20-30 मिनट) जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो 4-6 घंटे तक चलने पर हाइपोटेंशन क्रिया की शुरुआत होती है।

खुराक पर निर्भर अनुमानित काल्पनिक प्रभाव।

अधिकांश रोगियों के लिए उपयुक्त (कोई साइड इफेक्ट नहीं)।

उपलब्धता।

एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी की शुरुआत के बाद, समय पर पता लगाने के लिए कम से कम 6 घंटे के लिए डॉक्टर को देखने की सलाह दी जाती है संभावित जटिलताएंएचसीआर (मुख्य रूप से मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटना और रोधगलन) और दुष्प्रभाव दवाई से उपचार(जैसे, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन)। ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन के विकास के साथ, रक्तचाप की निगरानी के साथ बिस्तर पर आराम की सिफारिश की जाती है। रक्तचाप में अत्यधिक कमी के साथ, तरल पदार्थ का अंतःशिरा ड्रिप (उदाहरण के लिए, आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान) संभव है, लगातार हाइपोटेंशन के साथ, वैसोप्रेसर्स (उदाहरण के लिए, डोपामाइन) को चिकित्सा में जोड़ना संभव है।

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