क्या दवा रेनिन को रोकती है। रेनिन का प्रत्यक्ष अवरोधक धमनी उच्च रक्तचाप के इलाज में अलियानिस है। उच्च रक्तचाप क्या है
प्रत्यक्ष अवरोधक रेनिन (Aliskiren)
रेनिन गुर्दे के स्राव को उत्तेजित करता है। रक्त और गुर्दे पर छिड़काव की मात्रा को कम करना। बदले में, रेनिन, एंगियोटेंसिनोजेन को एंगियोटेंसिन I, एंगियोटेंसिन II के पूर्ववर्ती को बदल देता है, और बाद में रक्तचाप में वृद्धि के कारण प्रतिक्रियाओं के कैस्केड को लॉन्च किया जाता है। इस प्रकार, रेनिन स्राव का दमन एंजियोटेंसिन II के उत्पादों को कम कर सकता है। थियाजिड मूत्रवर्धक, एसीई अवरोधक और स्कोनियम प्राप्त करने की पृष्ठभूमि के खिलाफ, रेनिन प्लाज्मा की गतिविधि बढ़ती है। नतीजतन, रेनिन गतिविधि का दमन पूरे रेनिन एंजियोटेंसिन प्रणाली को दबाने के लिए संभावित रूप से प्रभावी रणनीति हो सकती है। एलिसियन एक नई कक्षा की पहली दवा है - रेनिन का प्रत्यक्ष अवरोधक, जिसके लिए हाइपोटेंशियल गतिविधि साबित हुई है। मौखिक तैयारी की बेहतर जैव उपलब्धता इस तरह की पहले की पेशकश की गई दवाओं की तुलना में अल्यियलाइज्ड है और लंबे समय तक चलने वाली आधा जीवन इस तैयारी को दिन में एक बार अनुमति देता है।
Aliskiren आम तौर पर मोनोथेरेपी में रक्तचाप को कम करता है और थियाजिड मूत्रवर्धक (हाइड्रोक्लोरोस्टियाज़ाइड), ऐस इनहिबिटर (रामप्रिल, लिसिनोप्रिल) के संयोजन में। ब्रा (वाल्सार्टन) या बीसीसी (एमलोडीपाइन)। जब एलियानिस को संकेतित एंटीहाइपेर्टेन्सिव एजेंटों के साथ अपनाया जाता है, तो रेनिन प्लाज्मा की गतिविधि में वृद्धि नहीं होती है, लेकिन बेसल स्तर या इसके नीचे भी बनी हुई है। Aliksiren प्लेसबो-जैसे सुरक्षा और पोर्टेबिलिटी और इसके साथ बातचीत नहीं होती है व्यापक स्पेक्ट्रम औषधीय तैयारी, फ्यूरोसमाइड के अपवाद के साथ। वर्तमान में, दीर्घकालिक दक्षता और सहनशीलता पर डेटा एजी के साथ मधुमेह वाले मरीजों के साथ अलग हो जाता है। नतीजतन, मधुमेह वाले मरीजों में उच्च रक्तचाप के इलाज में इस दवा की सटीक भूमिका अंततः स्थापित नहीं की गई है।
Aliskiren (Rasilenez दवा) - 150 मिलीग्राम और 300 मिलीग्राम गोलियाँ, प्रति दिन 150 मिलीग्राम / 1 बार की प्रारंभिक खुराक, खुराक के 2 सप्ताह के बाद नरक के अपर्याप्त नियंत्रण के साथ 300 मिलीग्राम / 1 बार प्रति दिन बढ़ाया जा सकता है
कारवाई की व्यवस्था। Antihypertensive एजेंट, रेनिन Nonpeptidal संरचना के चयनात्मक अवरोधक। मोनोथेरेपी के साधन के रूप में और अन्य एंटीहाइपेर्टेन्सिव एजेंटों के संयोजन में, नकारात्मक प्रतिक्रिया का दमन निषिद्ध है, नतीजतन, रक्त प्लाज्मा रेनिन की गतिविधि कम हो जाती है (धमनियों के उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, 50 के औसत से- 80%), साथ ही एंटी-ज़िन स्तर I और II। पहले रिसेप्शन के बाद, वासोडिलेशन के जवाब में कोई हाइपोटेंसिव प्रतिक्रिया (पहली खुराक प्रभाव नहीं है) और दिल की दर में प्रतिबिंब में वृद्धि हुई है।
फार्माकोकेनेटिक्स।रक्त प्लाज्मा में Alisoryene की अधिकतम एकाग्रता प्राप्त करने के लिए समय के अंदर लेने के बाद 1-3 घंटे है, पूर्ण जैव उपलब्धता 2.6% है। एक साथ भोजन के पास दवा के फार्माकोडायनामिक्स पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है। इसलिए, भोजन के बावजूद एलिकरेन लागू किया जा सकता है। एकाग्रता के बावजूद एलिसियन रक्त प्लाज्मा प्रोटीन (47-51%) से मामूली रूप से जुड़ा हुआ है। अल्किरिन का आधा जीवन 40 एच है (34 से 41 घंटे तक भिन्न होता है)। यह मुख्य रूप से आंतों के माध्यम से अपरिवर्तित किया जाता है (91%)। इनवर्ड को अपनाए गए लगभग 1.4% खुराक को सीवाईपी 3 ए 4 Isoenzyme की भागीदारी के साथ चयापचय किया जाता है। मौखिक रूप से लगभग 0.6% एलिसिलरी के बाद गुर्दे से उत्सर्जित होता है। 65 वर्षों में रोगियों में एलिकारिन को लागू करते समय, खुराक सुधार की आवश्यकता नहीं होती है। एलिकारिन के फार्माकोकेनेटिक्स यकृत समारोह (बच्चे-पुग पैमाने पर 5-9 गेंदों) के हल्के और मध्यम विकार वाले मरीजों में महत्वपूर्ण रूप से परिवर्तन नहीं करते हैं।
औषधीय बातचीत। अन्य दवाओं के साथ एलिकारिन की बातचीत की संभावना कम है। निम्न दवाओं में से एक के साथ एलिकारिन को लागू करते समय, इसे सी अधिकतम या एयूसी बदलना संभव है: वलसर्टन (28% की कमी), मेटफॉर्मिन (28% की कमी), Amlodipine (2 9% की वृद्धि), Cimetidine (1 9% की वृद्धि)। चूंकि प्रयोगात्मक अध्ययनों ने स्थापित किया है कि पी-ग्लाइकोप्रोटीन (झिल्ली अणुओं) एलिसोरिन के अवशोषण और वितरण को विनियमित करने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, इसलिए पी-ग्लाइकोप्रोटीन (डिग्री के आधार पर) पदार्थों का उपयोग करते समय बाद के फार्माकोकेनेटिक्स को बदलना संभव है अवरोध)। महत्वपूर्ण बातचीत को कमजोर या मामूली सक्रिय पी-ग्लाइकोप्रोटीन इनहिबिटर, जैसे एटेनोलोल, डिगॉक्सिन, एम्लोडीपाइन और सिमेटिडाइन के साथ एलिसरिन स्थापित नहीं किया गया है। साथ ही पी-ग्लाइकोप्रोटीन एटोरवास्टैटिन (80 मिलीग्राम की खुराक पर) के एक सक्रिय अवरोधक के साथ उपयोग के साथ, एयूसी और सी अधिकतम एलिसस्कायर (300 मिलीग्राम /) की खुराक 50% है। केटोकोनाज़ोल पी-ग्लाइकोप्रोटीन (200 मिलीग्राम) और क्षारीय (300 मिलीग्राम) के सक्रिय अवरोधक के साथ-साथ रिसेप्शन के साथ बाद के सी अधिकतम में 80% की वृद्धि हुई है। प्रयोगात्मक अध्ययनों में, केटोकोनाज़ोल के साथ एक एलिस्क्रीन के साथ-साथ स्वागत के साथ गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल से बाद के अवशोषण में वृद्धि हुई और पित्त हटाने के साथ कमी आई। प्लाज्मा में एलिकारिन के प्लाज्मा एकाग्रता में परिवर्तन जबकि केटोकोनाज़ोल या एटोरवासाटम का उपयोग करते हुए एकाग्रता सीमा में 2 गुना की खुराक को बढ़ाकर निर्धारित एकाग्रता सीमा में अपेक्षित किया जाता है। नियंत्रित नैदानिक \u200b\u200bअध्ययनों में, 600 मिलीग्राम की खुराक में एलिकरीन की सुरक्षा का प्रदर्शन किया गया था और अधिकतम अनुशंसित चिकित्सीय खुराक में 2 गुना वृद्धि हुई थी। Alicarin लागू करते समय, केटोकोनाज़ोल या एटोरवासाटो के साथ, खुराक सुधार की आवश्यकता नहीं है। जब इस तरह के एक उच्च सक्रिय पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधक के साथ लागू होता है, साइक्लोस्पोरिन (200 और 600 मिलीग्राम) के रूप में, स्वस्थ व्यक्तियों में क्रमशः 2.5 और 5 गुना पर सी अधिकतम और एयूसी एलियनिसन (75 मिलीग्राम) में वृद्धि हुई थी (इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है साइक्लोस्पोरिन के साथ एक साथ alicares लागू करने के लिए)। Furosemide के साथ Alicarin के एक साथ उपयोग के साथ, AUC और C MAX FUROSEMIDE में क्रमशः 28% और 49% की कमी है। शुरुआत में और उपचार के दौरान एक फ्यूरोइमाइड के साथ एक अलिसीलरी की नियुक्ति करते समय संभावित द्रव प्रतिधारण को रोकने के लिए, नैदानिक \u200b\u200bप्रभाव के आधार पर फ्यूरीमाइड की खुराक को समायोजित करना आवश्यक है। सावधानी के साथ, पोटेशियम नमक, पोटेशियम-बचत मूत्रवर्धक, पोटेशियम युक्त भोजन नमक के विकल्प या रक्त में पोटेशियम की एकाग्रता में वृद्धि करने में सक्षम किसी भी अन्य दवाओं द्वारा एक साथ एक अलिसीलरी को एक साथ लागू किया जाना चाहिए।
दुष्प्रभाव।पाचन तंत्र से: अक्सर - दस्त। त्वचाविज्ञान प्रतिक्रियाएं: कभी-कभी - त्वचा के लाल चकत्तेप्रयोगशाला संकेतकों का पक्ष: शायद ही कभी - हीमोग्लोबिन और हेमेटोक्रिट की एकाग्रता में मामूली कमी (0.05 मिमीोल / एल और 0.16% के औसत से), जिसे उपचार के उन्मूलन की आवश्यकता नहीं थी, सीरम पोटेशियम में मामूली वृद्धि हुई एकाग्रता (प्लेसबो लेने पर 0.9% की तुलना में 0.9%)। एलर्जी: कुछ मामलों में - एंजियोएडेमा एडीमा।
विरोधाभास और प्रतिबंध।विरोधाभास: 18 साल की उम्र के बच्चों और किशोर आयु, गर्भावस्था, स्तनपान की अवधि ( स्तनपान), एलिसियन की संवेदनशीलता में वृद्धि। गर्भावस्था के दौरान और स्तनपान (स्तनपान) के दौरान आवेदन contraindicated है।
गंभीरता के यकृत समारोह (बच्चे-पीईई पैमाने पर 9 गेंदों) के यकृत समारोह की हानि वाले रोगियों में एलिसरीन के अनुप्रयोग की दक्षता और सुरक्षा स्थापित नहीं है।
एलिकारिन के आवेदन की प्रभावशीलता और सुरक्षा स्थापित नहीं है: गुर्दे की क्रिया के गंभीर विकार वाले मरीजों में (सीरम क्रिएटिनिन\u003e महिलाओं के लिए 150 माइक्रोन / एल और पुरुषों के लिए 177 μmol / l पुरुषों और / या ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर 30 मिलीलीटर से कम / मिनट), नेफ्रोटिक सिंड्रोम के साथ, पुनर्निर्मित उच्च रक्तचाप और नियमित हेमोडायलिसिस प्रक्रिया का संचालन करते समय।
सावधानी के साथ, गुर्दे के प्रत्यारोपण के बाद बीसीसी, हाइपोनैट्रेमिया, हाइपरक्लेमिया या मरीजों द्वारा कम अद्वितीय गुर्दे, मधुमेह, मधुमेह, हाइपरक्लेमिया या मरीजों द्वारा कम अद्वितीय गुर्दे, मधुमेह, मधुमेह, हाइपरक्लेमिया या रोगियों के एक तरफा या डबल-पक्षीय स्टेनोसिस के रोगियों में एक एलिसिकिरेन संभव है।
एलिकारिन के आवेदन की प्रभावशीलता और सुरक्षा स्थापित नहीं है: गुर्दे की क्रिया के गंभीर विकार वाले मरीजों में (सीरम क्रिएटिनिन\u003e महिलाओं के लिए 150 माइक्रोन / एल और पुरुषों के लिए 177 μmol / l पुरुषों और / या ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर 30 मिलीलीटर से कम / मिनट), नेफ्रोटिक सिंड्रोम, रेनोवैस्कुलर हाइपरटेंशन के साथ और हेमोडायलिसिस की नियमित प्रक्रिया के साथ-साथ एक तरफा या डबल के रोगियों में, गंभीर (बच्चे-पीईई पैमाने पर 9 गेंदों) के विकृत स्वास्थ्य कार्य के रोगियों में गुर्दे धमनी या अद्वितीय किडनी धमनी के स्टेनोसिस का स्टेनोसिस।
एक एसीएफ अवरोधक के साथ संयोजन में एलिकर के साथ चिकित्सा के खिलाफ मधुमेह मेलिटस के रोगियों में, हाइपरक्लेमिया (5.5%) की आवृत्ति में वृद्धि हुई थी। रास को प्रभावित करने वाले क्षैतिज और अन्य दवाओं को लागू करते समय, मधुमेह मेलिटस से पीड़ित मरीजों में, नियमित रूप से रक्त प्लाज्मा और गुर्दे की समारोह की इलेक्ट्रोलाइट संरचना की निगरानी करना आवश्यक है।
एलिकर के साथ चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ, पोटेशियम, क्रिएटिनिन, यूरिया नाइट्रोजन की एकाग्रता को बढ़ाने के लिए संभव है, जो रास को प्रभावित करने वाली दवाओं की विशेषता है। कम बीसीसी और / या हाइपोनेट्रेमिया के रोगियों में एलिसकिरेन के साथ उपचार की शुरुआत में (डायरेक्टिक्स की उच्च खुराक की पृष्ठभूमि के खिलाफ), लक्षण संबंधी धमनी हाइपोटेंशन संभव है। उपयोग से पहले, उल्लंघन को सही किया जाना चाहिए। जल नमक संतुलन। कम होने वाले रोगियों और / या hyponatremia के रोगियों में, उपचार सावधानीपूर्वक चिकित्सा पर्यवेक्षण के तहत किया जाना चाहिए।
रेनिन एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (रास।) नरक, साथ ही सोडियम और जलीय होमियोस्टेसिस समायोजित करता है।
रेनिन यह गुर्दे के दस्ताने (yukstaglomerular इकाई) के संरेखण लाने की दीवार में विशेष चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित किया जाता है। Rezhenina की रिलीज yucstaglomelar कोशिकाओं में पी-एड्रेनोरिसेप्टर्स के reval परफ्यूजन दबाव और सहानुभूतिपूर्ण सक्रियण में एक बूंद के कारण हो सकता है।
जैसे ही रेनिन यह रक्त में पड़ता है, वह यकृत में एंजियोटेंसिन I में संश्लेषित एंजियोटेंसिनोजेन को विभाजित करता है। बदले में, एंजियोटेंसिन II को जैविक रूप से सक्रिय एंजियोटेंसिन II को बदल देता है।
एपीएफप्लाज्मा परिसंचरण को एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह पर स्थानीयकृत किया जाता है। ये गैर-विशिष्ट पेप्टाइडस हैं जो विभिन्न पेप्टाइड्स (dipeptidylcarboxypeptidase) से सी-टर्मिनल dipeptides cleaving करने में सक्षम हैं। इस प्रकार, ऐस ब्रैडकिनिन जैसे किनेन को निष्क्रिय करने में मदद करता है।
एंजियोटेनेजिन II। यह जी-प्रोटीन से जुड़े दो अलग-अलग रिसेप्टर्स (1 और 2 पर) को सक्रिय कर सकता है। सबसे महत्वपूर्ण कार्रवाई जो एंजियोटेंसिन द्वितीय कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम पर है, अप्रत्यक्ष रूप से 1 -receptors पर। Angiotenzine II विभिन्न तरीकों से रक्तचाप बढ़ाता है:
1) धमनियों और शिरापरक बिस्तर दोनों के जहाजों को संकुचित करना;
2) एल्डोस्टेरोन स्राव की उत्तेजना, एनएसीएल और पानी के गुर्दे पुनर्वसन में वृद्धि हुई, और इसलिए, बीसीसी में वृद्धि के लिए;
3) सहानुभूति के स्वर में एक केंद्रीय वृद्धि तंत्रिका प्रणाली, और परिधि पर - प्रबलित रिलीज और नोरेपीनेफ्राइन की क्रिया। एंजियोटेंसिन द्वितीय स्तर में लंबी वृद्धि मांसपेशी कोशिका हाइपरट्रॉफी और धमनी और संयोजी ऊतक (फाइब्रोसिस) की संख्या में वृद्धि का कारण बन सकती है।
लेकिन अ) एपीएफ अवरोधकजैसे कैप्टिव और एनलाप्रिल इस एंजाइम के सक्रिय केंद्र पर कब्जा करते हैं, प्रतिस्पर्धात्मक रूप से अवरोधक एंजियोटेंसिन मैं विभाजित करता हूं। इन दवाओं का उपयोग उच्च रक्तचाप और पुरानी हृदय विफलता के लिए किया जाता है। बढ़ते रक्तचाप में कमी मुख्य रूप से एंजियोटेंसिन द्वितीय के गठन में कमी के कारण होती है। इसके अलावा, किनेनों के विघटन जिनके पास वासोडिलेटरी कार्रवाई भी है, इसका योगदान भी कम हो सकता है।
के लिये स्थिर हृदय विफलता उपयोग के बाद, हृदय की मिनट की मात्रा बढ़ जाती है, क्योंकि परिधीय प्रतिरोध में गिरावट के कारण वेंट्रिकल्स की पोस्ट-लोडिंग कम हो जाती है। शिरापरक स्थिरता (खुफिया) घट जाती है, एल्डोस्टेरोन का स्राव और शिरापरक कैपेसिटिव जहाजों की टोन कम हो जाती है।
दुष्प्रभाव। यदि रास का सक्रियण इलेक्ट्रोलाइट्स और पानी के नुकसान के कारण है (मूत्रवर्धक दवाओं, दिल की विफलता या गुर्दे धमनी स्टेनोसिस के उपचार के परिणामस्वरूप, एसीई अवरोधक का उपयोग पहले रक्तचाप की अत्यधिक बूंद का कारण बन सकता है। इसे अक्सर सूखी खांसी (10%) के रूप में इस तरह के दुष्प्रभाव को अक्सर देखा जाता है, जिसका कारण ब्रोंची के श्लेष्म झिल्ली में किनेन की निष्क्रियता में कमी हो सकती है।
मेल एपीएफ अवरोधक पोटेशियम-बचत मूत्रवर्धक के साथ हाइपरक्लेमिया का कारण बन सकता है। ज्यादातर मामलों में, एसीई अवरोधक अच्छी तरह से सहनशील होते हैं और एक अच्छा चिकित्सीय प्रभाव देते हैं।
नए डेटा एनालॉग के लिए दवाओं लीज़र, रामप्रिल.किनप्रिल, फोजिनोप्रिल और बेनाज़प्रिल।
बी) 1 एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स II के प्रतिद्वंद्वियों (« सारटन")। एंटोनिस्ट द्वारा 1 -आरईसीएप्टर्स पर नाकाबंदी एंजियोटेंसिन II गतिविधि को रोकती है। सारटन समूह में पहली दवा लोजार्टन थी, अनुरूपता जल्द ही विकसित की गई थी। इनमें कंदेशार्टन, ईप्रोसार्टन, ओल्मेर्स्टन, टेलीमीन्स्टन और वलसर्टन शामिल हैं। बुनियादी (hypotensive) प्रभाव और खराब असर एसीई अवरोधकों के समान। हालांकि, सरताएं सूखी खांसी का कारण नहीं बनती हैं, क्योंकि वे किनिनों के पतन को रोक नहीं देते हैं।
में) रेनिन अवरोधक। 2007 से, रेनिन (एलिसकेयरन) का प्रत्यक्ष अवरोधक बाजार पर दिखाई दिया, जिसका उपयोग उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए किया जा सकता है। सेवन के बाद यह दवा खराब रूप से अवशोषित होती है (3% की जैव उपलब्धता) और बहुत धीरे-धीरे प्रदर्शित होती है (40 एच का आधा जीवन)। इसकी कार्रवाई का स्पेक्ट्रम 1-रिसेप्टर्स पर प्रतिद्वंद्वियों के समान है।
संख्या पर लौटें
रेनिन डायरेक्ट इनहिबिटर - एंटीहाइपेर्टेन्सिव दवाओं का एक नया वर्ग: संभावित अवसर और संभावनाएं
शास्त्रीय विचारों के मुताबिक, रेनिन एंजियोटेंसिन सिस्टम (रेस) रक्तचाप और पानी-इलेक्ट्रोलाइट संतुलन के स्तर को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। हाल के दशकों तक अनुसंधान गठन और प्रगति में दौड़ की गतिविधि को बढ़ाने का बड़ा महत्व दिखाता है धमनी का उच्च रक्तचाप (एजी), दिल की विफलता (ch), जीर्ण रोग किडनी (एचपीपी), सिस्टमिक एथेरोस्क्लेरोसिस। इसके अलावा, दौड़ सीधे ऊतकों के विकास और अंतर, सूजन और एपोप्टोसिस प्रक्रियाओं के साथ-साथ संश्लेषण के संश्लेषण और कई न्यूरोहुमोरल पदार्थों के स्राव की प्रक्रियाओं में भी भाग लेती हैं। मुख्य कंडक्टर दौड़ के लगभग सभी प्रसिद्ध प्रभाव प्रदान करने वाला एंजियोटेंसिन II है। उत्तरार्द्ध विशिष्ट रिसेप्टर्स को उत्तेजित करके अपने टॉनिक प्रभावों को महसूस करता है। यह स्थापित किया गया है कि 1 पर सक्रियण - और 2 रिसेप्टर्स पर विपरीत परिणाम की ओर जाता है। 1 -RECEPTORS VASOCCONCONSCONTRICTOR प्रभाव को निर्धारित करते हैं, वासोप्रेसिन, एल्डोस्टेरोन, एंडोथेलिन, नोरेपीनेफ्राइन, कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलाइटिंग कारक की रिलीज को उत्तेजित करते हैं। 3 पर शारीरिक भूमिका - 4 - और एक्स-रिकेप्टर्स पर अध्ययन जारी है।
शोध में कृत्रिम परिवेशीय। तथा विवो में। यह स्थापित किया गया है कि एंजियोटेंसिन II कोलेजन मैट्रिक्स, साइटोकिन उत्पादों, चिपकने वाला अणुओं, इंट्रासेल्यूलर सिग्नलिंग सिस्टम (एकाधिक इंट्रासेल्यूलर सिग्नलिंग कैस्केड) के संचय में योगदान देता है, जो मिटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज (मिटोजेन-एक्टिवेटेड प्रोटीन) के किनेस को उत्तेजित करके, Tyrosine Kinases और विभिन्न प्रतिलेखन Kinases।
कई अध्ययनों ने रीमोडलिंग प्रक्रियाओं में आरएएस के सक्रियण की भागीदारी की पुष्टि की। तो, बाएं वेंट्रिकल (एलवी) के पैथोलॉजिकल हाइपरट्रॉफी के गठन की प्रक्रियाओं में एंजियोटेंसिन द्वितीय की भागीदारी, जो न केवल मायोकार्डियल के द्रव्यमान में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है, बल्कि कार्डियोमायसाइट में गुणात्मक परिवर्तनों और बाह्य कोशिकीय के संचय से जुड़ा हुआ है। कोलेजन मैट्रिक्स। एंजियोटेंसिन II सीधे भ्रूण फेनोटाइप जीन की अभिव्यक्ति में वृद्धि में योगदान देता है, जैसे भारी श्रृंखलाओं β-myosin, कंकाल α-actin, atrial सोडियम प्रणाली के henges। संविदात्मक प्रोटीन के भ्रूण कलाकृतियों की अभिव्यक्ति की अभिव्यक्ति में वृद्धि एलवी के द्रव्यमान में वृद्धि की ओर ले जाती है, इसके बाद पहली छूट में कमी होती है, और फिर दिल का कुल पंप समारोह होता है। इसके अलावा, एंजियोटेंसिन द्वितीय तत्काल-प्रारंभिक या भ्रूण जीन की अभिव्यक्ति में योगदान देता है, जैसे जून बी, βGR-1, सी-एमईसी, सी-एफओएस, सी-जून, इंट्रासेल्यूलर प्रोटीननेस की तीव्रता के लिए जिम्मेदार। और यद्यपि इन जीनों की सक्रियता की भूमिका पूरी तरह स्पष्ट नहीं है, लेकिन कई शोधकर्ता इंट्रासेल्यूलर सिग्नल कैस्केड के उल्लंघन और भ्रूण प्रकार के चयापचय के सक्रियण के साथ उनकी अभिव्यक्ति में वृद्धि को जोड़ते हैं।
यह स्थापित किया गया है कि एंजियोटेंसिन II रीमोडलिंग धमनियों, ऑक्सीडेंट तनाव और एपोप्टोसिस की तीव्रता की प्रक्रियाओं में केंद्रीय भूमिका निभा सकता है। इसके अलावा, एंजियोटेंसिन II धमनी उच्च रक्तचाप, हृदय विफलता, एथेरोस्क्लेरोटिक क्षति, मधुमेह और गैर जैविक नेफ्रोपैथी, मधुमेह मेलिटस के साथ एंजियोपैथी, गर्भवती महिलाओं, अल्जाइमर रोगों और कई अन्य बीमारियों के साथ एंजियोपैथी के गठन और प्रगति में भाग ले सकता है।
यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों की प्रगति पर एंजियोटेंसिन द्वितीय का प्रतिकूल प्रभाव अपने वासोप्रेसर प्रभाव के बावजूद किया जाता है। हालांकि, कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों की प्रगति में दौड़ के अधिकांश आणविक और सेलुलर तंत्र की भागीदारी प्रायोगिक अध्ययन में पुष्टि की जाती है, या कृत्रिम परिवेशीय।। इस संबंध में, उनमें से कई के नैदानिक \u200b\u200bऔर पूर्वानुमान के महत्व को अभी भी स्थापित करना होगा।
इस प्रकार, एंजियोटेंसिन II को रेस के सक्रियण के एक जटिल कैस्केड में केंद्रीय लिंक द्वारा दर्शाया जाता है, जिसका संरचनात्मक और कार्यात्मक विशेषताओं पर नकारात्मक प्रभाव पड़ता है। कार्डियो-संवहनी प्रणाली। साथ ही, रेनिन का स्राव एंजियोटेंसिन I, एंजियोटेंसिन II और सामान्य रूप से आरएएस के कैस्केड के अन्य उत्पादों के संश्लेषण में पहला और सबसे महत्वपूर्ण चरण है। इसके अलावा, आरएएस के सभी बाद के प्रभावों के कार्यान्वयन को विशिष्ट रिसेप्टर्स पर रेनिन के प्रभाव से मॉड्यूल किया जाता है। उत्तरार्द्ध न केवल मेसांगियन किडनी ऊतक में प्रतिनिधित्व किया जाता है, क्योंकि इसे पहले ग्रहण किया गया था, लेकिन रेनल और कोरोनरी समेत धमनियों की संपत्ति में भी। रेनिन के अपने रिसेप्टर्स के साथ एक विशिष्ट संबंध के गठन के लिए उच्च संबंध है। संबंधित रेनिन रिसेप्टर इंट्रासेल्यूलर प्रक्रियाओं की एक श्रृंखला को प्रेरित करता है, जिसके परिणामस्वरूप एंजियोटेंसिन II के गठन में वृद्धि होती है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि वर्णित प्रकार के रिसेप्टर्स में एंजियोटेंसिन II संश्लेषण की सक्रियण प्रक्रियाओं के कार्यान्वयन के बाद बाध्य और प्रतिबंधित करने की क्षमता है। वर्तमान में, यह स्थापित किया गया है कि समर्थक मधुमेह मेलिटस में माइक्रोवास्कुलर जटिलताओं का एक शक्तिशाली भविष्यवाणी है, हालांकि इस प्रक्रिया को अंतर्निहित तंत्र पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है। इस संबंध में, टोपी के घटकों की गतिविधि के प्रतिबंध को कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों की प्रगति में दवा हस्तक्षेप की एक प्रभावी विधि के रूप में माना जाता है।
यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि हाल के वर्षों में, आरएएस की गतिविधि पर फार्माकोलॉजिकल नियंत्रण एंजियोटेंसिन सर्जरी एंजाइम, एंजियोटेंसिन द्वितीय और एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर्स के नाकाबंदी के कारण एंजियोटेंसिन II उत्पादों की सीमा की दिशा में किया गया था। रेनिन स्राव के प्रतिबंध के कारण, मुख्य रूप से बीटा एड्रेनोब्लोक्लर्स के उपयोग के माध्यम से। साथ ही, कई अध्ययनों से पता चला है कि दौड़ की गतिविधि में पर्याप्त कमी के बजाय वास्तव में हासिल की गई है। यह स्थापित किया गया है कि एंजियोटेंसिफिकेशन एंजाइम इनहिबिटर (आईएपीएफ) या एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी (एआरए) का उपयोग अक्सर दौड़ को सक्रिय करने के वैकल्पिक तरीकों के सक्रियण से जुड़ा हुआ है। तो, आईएपीपी के लिए, यह ऊतक हिमाज़ और प्रोटीज़ की गतिविधि में वृद्धि के साथ-साथ रेनिन और एल्डोस्टेरोन के स्राव, और एआरए के लिए एक उचित वृद्धि के बिना एंजियोटेंसिन द्वितीय और एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण में वृद्धि के साथ संयुग्मित है एंडोजेनस ब्रैडकिनिन पूल में। नैदानिक \u200b\u200bअर्थ में, यह घटना अपने दीर्घकालिक उपयोग के दौरान आरएएस ब्लॉकर्स के एंटीहाइपेर्टेन्सिव और कार्बोपर्टिव प्रभावों के तथाकथित ग्रहण (भागने की घटना) में प्रकट होती है। निर्दिष्ट घटना को दूर करने के प्रयासों में "आईएपीएफ + एआरए", "आईएपीएफ + बी-टीए-एड्रेनोब्लोकेटर", "आईएपीएफ + स्पाइरोनोलैक्टोन (एप्लरेनन)" के संयोजनों का उपयोग शामिल है। उत्तरार्द्ध के स्राव में कमी के लिए रेनिन (पीआईआर) के प्रत्यक्ष अवरोधकों की उपस्थिति और एंजियोटेंसिन II उत्पादों की तीव्रता को सीमित करने के लिए माना जाना शुरू किया गया संभावित विधि दौड़ की गतिविधि पर अधिक पूर्ण नियंत्रण की उपलब्धि और भागने की घटना पर काबू पाने।
Kyrena - Antihypertensive दवाओं का एक नया वर्ग
पहली दावत (एनैकरेन, रिमाइकिन, ज़ांकीरन) को पिछली शताब्दी के 70 के दशक के मध्य में संश्लेषित किया गया था, और स्वस्थ स्वयंसेवकों और एजी वाले रोगियों में उनके उपयोग से संबंधित नैदानिक \u200b\u200bपरिणाम 80 के अंत के बाद से उपलब्ध हो गए। साथ ही, शोधकर्ताओं ने मुख्य रूप से पीआई की बेहद कम जैव उपलब्धता से जुड़े कई कठिनाइयों का सामना किया है जठरांत्र (2 से कम), एक टैबलेट रूप में कम आधा जीवन और घटकों की कम स्थिरता, जो किर्नेव की संभावित चिकित्सीय क्षमता को काफी सीमित रूप से सीमित कर देती है। इस संबंध में, पर्याप्त दीर्घकालिक समय के लिए, क्य्रेनी को एंटीहाइपेर्टेनिव दवाओं के एक आशाजनक वर्ग के रूप में नहीं माना गया था, खासकर जब से पिछली शताब्दी के 90 के दशक बीपीएफ की अवधि थी, और सहस्राब्दी के अंत में - आरा। केनम की पहली सफलता सीजीपी 60536 के संश्लेषण के बाद ही हुई - एक रेनिन के एक गैर-अक्षीय कम आणविक भार अवरोधक, इंटेक के लिए उपयुक्त, जिसे एलिसियन कहा जाता है। आज तक, दवा ने नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों के सभी चरणों को पारित किया है और अप्रैल 2007 के बाद से संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरो-यूनियन देशों में एजी के इलाज के लिए सिफारिश की गई है।
एलिकार के फार्माकोकेनेटिक और फार्माकोडायैमिकेशन प्रभाव
एलिस्कायर में अनुकूल भौतिक रसायन गुण होते हैं, जिनमें उच्च घुलनशीलता (\u003e 350 मिलीग्राम / एमएल पीएच \u003d 7.4 पर) और हाइड्रोफिलिसिटी शामिल है, जो दवा की जैव उपलब्धता में काफी सुधार करती है। प्रयोगात्मक परिस्थितियों में, यह पाया गया कि प्लाज्मा एकाग्रता की चोटी की पहली खुराक लेने के बाद, यह 1-2 घंटे के बाद हासिल किया जाता है, जैव उपलब्धता 16.3% के भीतर होती है, और आधा जीवन अवधि 2.3 घंटे होती है। स्वस्थ स्वयंसेवकों में, दवा के फार्माकोकेनेटिक गुणों का मूल्यांकन 40 से 1800 मिलीग्राम / दिन तक खुराक की सीमा में मूल्यांकन किया गया था। । यह पता चला कि 40-640 मिलीग्राम / दिन की रैंकिंग खुराक प्राप्त करने के बाद एलिकार की प्लाज्मा एकाग्रता प्रगतिशील रूप से बढ़ जाती है, अधिकतम 3-6 घंटे के बाद अधिकतम पहुंचती है। औसत आधा जीवन 23.7 घंटे है। इसके अलावा, एल्किराइन की प्लाज्मा सामग्री की स्थिरता स्थायी रिसेप्शन के 5-8 दिनों के बाद मनाई जाती है। इसके अलावा, शोधकर्ताओं ने उच्च खुराक में उपयोग किए जाने पर दवा को मध्यम जमा करने की क्षमता को नोट किया, साथ ही साथ भोजन से जैव उपलब्धता के स्तर की प्रत्यक्ष निर्भरता की उपस्थिति। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एलिकरिन की फार्माकोकिनेटिक विशेषताएं एक खाली पेट के ग्लाइसेमिया और ग्लाइकोसाइलेटेड हेमोग्लोबिन की प्लाज्मा एकाग्रता पर निर्भर नहीं हैं। इसके अलावा, दवा की विभिन्न जातियों और जातीय समूहों के प्रतिनिधियों से तुलनात्मक गतिशील प्रोफ़ाइल है। एलिसियन मध्यम प्लाज्मा प्रोटीन से मामूली रूप से जुड़ा हुआ है, और इस बातचीत की तीव्रता इसकी प्लाज्मा एकाग्रता पर निर्भर नहीं है। दवा का उन्मूलन मुख्य रूप से पित्त के साथ अपरिवर्तित किया जाता है, मूत्र के साथ विसर्जन 1% से कम है। दवा की विशिष्टताएं रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के संपर्क के लिए अन्य दवाओं के साथ कम प्रतिस्पर्धात्मकता हैं और पी 450 प्रणाली के साइटोक्रोमास पर गिरावट की कमी की कमी है। खुराक की एक विस्तृत श्रृंखला में एलिसियनवुड के पास वारफारिन, लोस्टैटैटिन, एटेनोलोल, सेलेकोक्सीब, सीमेटिडाइन और डिगॉक्सिन के चयापचय पर चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है। इसके अलावा, दवा में प्रतिदिन की खुराक 300 मिलीग्राम अंदर अन्य एंटीहाइपेर्टेन्सिव दवाओं की फार्माकोकेनेटिक प्रोफ़ाइल को नहीं बदलता है, जैसे रामिप्रिल (10 मिलीग्राम / दिन), एम्लोडीपीन (10 मिलीग्राम / दिन), वाल्सार्टन (320 मिलीग्राम / दिन), हाइड्रोक्लोरोस्टिसियाज़ाइड (25 मिलीग्राम / दिन)।
एलिसियन रेनिन संश्लेषण का एक बेहद चुनिंदा गैर-परिष्कृत अवरोधक है, जो इस वर्ग के अन्य प्रतिनिधियों के इस संबंध में बेहतर है। दवा के पास अन्य aspartate peptidases, जैसे catence d और pepsin, और न ही प्रयोगात्मक या नैदानिक \u200b\u200bस्थितियों के तहत एक अतिरिक्त अवरोधक प्रभाव नहीं है। इसके अलावा, एलिकर अपेक्षाकृत कम खुराक और सीमित जैव उपलब्धता के साथ भी रेनिन स्राव का एक महत्वपूर्ण नाकाबंदी की ओर जाता है।
प्रारंभिक अध्ययन पहले और दूसरे चरणों से पता चला है कि दवा दौड़ के प्रभावी नाकाबंदी और प्रणालीगत रक्तचाप के स्तर में एक खुराक-निर्भर कमी में योगदान देती है। इसलिए, स्वस्थ स्वयंसेवकों में, प्लेसबो की तुलना में एक बार रिसेप्शन में दवा एंजियोटेंसिन द्वितीय की प्रारंभिक एकाग्रता में कमी का लगभग 80% होती है, हालांकि प्लाज्मा में रेनिन की सामग्री दस गुना से कम हो जाती है। एलिस्कीरन के स्थायी प्रवेश की निरंतरता के साथ एक से आठ दिनों तक अवलोकन समय में वृद्धि ने आरएएस के गहरे नाकाबंदी के संरक्षण में योगदान दिया क्योंकि प्रारंभिक स्तर का 75% हिस्सा एंजियोटेंसिन द्वितीय के प्लाज्मा पूल की कमी के कारण। 160 मिलीग्राम / दिन की खुराक में, एलिसियन के पास एंजियोटेंसिन द्वितीय के प्लाज्मा एकाग्रता के साथ-साथ 20 मिलीग्राम / दिन की खुराक में ईएपीएफ एनलाप्रिल पर एक ही निराशाजनक प्रभाव पड़ता है। इसके अलावा, 80 मिलीग्राम / दिन से अधिक की खुराक पर, दवा एल्डोस्टेरोन (नुसबेर्गर एट अल।, 2002) की प्लाज्मा सामग्री के आवश्यक रिग्रेशन में योगदान देती है।
चिकित्सा के चार सप्ताह के लिए एजी के साथ रोगियों के समूह में, 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक में एलिकारेस ने 150 तक की वृद्धि के बाद प्रारंभिक स्तर के 34 ± 7% द्वारा रेनिन प्लाज्मा गतिविधि (जोड़े) की कमी के कारण किया एमजी / दिन, दवा ने स्थायी रिसेप्शन के आठवें सप्ताह के नतीजे के लिए 27 ± 6% भाप में कमी में योगदान दिया। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि रक्त के रेनिन प्लाज्मा की गतिविधि में प्रारंभिक महत्वपूर्ण कमी इसके बढ़ते स्रोत स्तर में धीरे-धीरे वृद्धि के साथ है। यह महत्वपूर्ण है कि इस घटना के साथ दवा के एंटीहाइपेर्टेन्सिव प्रभाव के नुकसान के साथ नहीं है। फिर भी, एलीनिन के प्रभाव के तहत रेनिन स्राव के "फिसलने" की घटना के कार्यान्वयन की संभावना को पीआई और एआरए संयोजन के संयोजन के लिए दक्षता संभावनाओं का आकलन करने की दिशा में अनुसंधान जारी रखने की आवश्यकता थी। रेनिन प्लाज्मा की गतिविधि को कम करने में सक्षम। इस प्रकार, एक छोटे से पायलट क्रॉस-स्टडी में, यह पाया गया कि 300 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एलआईसरर रक्त प्लाज्मा रेनिंक के प्रभाव में कमी के संबंध में 160 मिलीग्राम / दिन की खुराक से वोल्ससार्टन से अधिक है। साथ ही, आधे दैनिक खुराक में एलिकर और वलसर्टन का संयोजन दौड़ की गतिविधि को अवरुद्ध करने की क्षमता से प्रत्येक तैयारी के पृथक उपयोग की तुलना में बेहतर साबित हुआ। यह न केवल भाप, बल्कि एंजियोटेंसिन द्वितीय और एंजियोटेंसिन II के स्तर की गहरी गिरावट में व्यक्त किया गया था। शोधकर्ताओं ने दौड़ की गतिविधि पर दोनों दवाओं के प्रभाव की सहक्रियात्मकता पर निष्कर्ष निकाला। इसी तरह के डेटा ओ'ब्रायन एट अल द्वारा प्राप्त किए गए थे। (2007) मुलायम और मध्यम एजी वाले मरीजों में हाइड्रोक्लोरोडियाज़ाइड, रामप्रिल या इर्बेसार्टन के साथ संयोजन में एलिकारिन (150 मिलीग्राम / दिन) लागू करते समय। यह पता चला कि एलिसियन को 65% (पी) द्वारा जोड़े की एक महत्वपूर्ण कमी से पदोन्नत किया गया था< 0,0001) от исходного уровня, тогда как рамиприл и ирбесартан в монотерапии приводили к 90% и 175% снижению ПАР соответственно. Добавление алискирена к антигипертензивным лекарственным средствам не отражалось на дополнительном снижении ПАР, но приводило к достижению более эффективного контроля за величиной офисного АД и суточным профилем АД .
इस प्रकार, एलियानिस दौड़ का एक गंभीर गंभीर नाकाबंदी करने में सक्षम है, जो संवहनी स्वर में कमी के रूप में अपेक्षित नैदानिक \u200b\u200bप्रभावों के साथ है और व्यवस्थित रक्तचाप को कम करता है। हालांकि, दवा मुख्य रूप से भाप के वाष्प घटना के कार्यान्वयन के साथ मूल रूप से जुड़े मूल रूप से नकारात्मक गुणों से वंचित नहीं है, जो सिद्धांत रूप में पुरानी दौड़ नाकाबंदी द्वारा अपने फार्माकोडैनीमिक प्रभाव को मध्यस्थता करने वाली सभी दवाओं की विशेषता है। यह स्थापित किया गया है कि रेनिन के स्राव की बहाली के कारण एलियनिटी की प्रभावशीलता में कमी से संबंधित सैद्धांतिक चिंताओं या उपचार के अचानक इनकार करने के बाद रद्दीकरण सिंड्रोम की उपस्थिति नैदानिक \u200b\u200bअवलोकन द्वारा पुष्टि नहीं की जाती है।
धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में एलिसरिन के उपयोग पर प्रमुख नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के परिणाम
एलिसकिरेन के नैदानिक \u200b\u200bप्रभावकारिता अध्ययनों का उद्देश्य एंटीहाइपेर्टेन्सिव क्षमता से संबंधित अपने फायदों के अस्तित्व और प्लेसबो की तुलना में लक्षित अंगों पर अनुकूल प्रभाव को लागू करने की क्षमता प्राप्त करने का लक्ष्य था, जिसमें आईएपीएफ और एआरए समेत एंटीहाइपेर्टेन्सिव दवाओं के अन्य प्रतिनिधियों के साथ।
एंटीहाइपेर्टिव दवाओं के अन्य प्रतिनिधियों के साथ एलिसरिन की चिकित्सीय क्षमता की तुलना करते समय, यह पता चला कि रैंकिंग खुराक में दवा 75, 150, 300 मिलीग्राम प्रति दिन भी 6.25 की खुराक में हाइड्रोक्लोरोस्टियाज़ाइड के रूप में प्रभावी है; प्रति दिन 12.5 और 25 मिलीग्राम। साथ ही, हल्के और मध्यम उम्र के रोगियों में, 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक में एलिकैरिन लागू करते समय रक्तचाप के लक्ष्य स्तर को प्राप्त करने की आवृत्ति 51.9% थी, और दैनिक खुराक में वृद्धि के साथ 300 मिलीग्राम - 63.9%। सिका एट अल के अनुसार। (2006) एजी के मूल्य पर पर्याप्त नियंत्रण प्राप्त करने के लिए, हल्के और मध्यम रक्तचाप वाले लगभग 45% रोगियों, जिन्हें 150-300 मिलीग्राम की दैनिक खुराक में एलिसिलरी मिली है, वहां के अतिरिक्त उद्देश्य की आवश्यकता थी मूत्रवर्धक। यह स्थापित किया गया है कि रैंकिंग खुराक (37.5; 75; 150; 300 मिलीग्राम अंदर एक बार) में एलिकारेस प्रणालीगत रक्तचाप में एक खुराक-निर्भर कमी की क्षमता दिखाता है। इस मामले में, 75-300 मिलीग्राम / दिन की खुराक सीमा में अलियानो के एंटीहाइपेर्टेन्सिव प्रभाव की गंभीरता 100 मिलीग्राम / दिन लॉसर्टन के बराबर थी। ग्रेडमैन एट अल के अध्ययन के अनुसार। (2005), 150 मिलीग्राम / दिन की खुराक में एलिसियन की समान प्रभावशीलता है और उसी खुराक में इरबेसार्टन के साथ सुरक्षा के लिए तुलनीय था। हल्के और मध्यम एजी के साथ 1123 रोगियों की भागीदारी के साथ एक यादृच्छिक नियंत्रित क्रॉस -8-सप्ताह के अध्ययन की शर्तों में यह दिखाया गया था कि रैंकिंग की खुराक में एलिसियन मोनोथेरेपी 75, 150 और 300 मिलीग्राम प्रति दिन वैलसार्टन में मोनोथेरेपी के रूप में प्रभावी है प्रति दिन 80, 160 और 320 मिलीग्राम की खुराक। साथ ही, एलिकार और वाल्सार्टन के संयुक्त उपयोग में रक्तचाप में कमी की डिग्री पर एक सहक्रियात्मक प्रभाव पड़ता है और मोनोथेरेपी के रूप में इस संयोजन के प्रत्येक घटक की दक्षता से अधिक है।
वीर एट अल। (2006) आठ आरसीसी (एन \u003d 8570) के मेटा-विश्लेषण का संचालन करते समय, यह स्थापित किया गया था कि हल्के और मध्यम कृषि मोनोथेरेपी वाले रोगियों में (75-600 मिलीग्राम / दिन) रक्तचाप में खुराक-निर्भर कमी की ओर ले जाता है, भले ही रोगियों की उम्र और लिंग संबद्धता।
आम तौर पर, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि Alicares प्रभावी रूप से कार्यालय और दैनिक आसंजन को कम कर देता है, साथ ही अन्य एंटीहाइपेर्टेन्सिव दवाओं की समतुल्य खुराक, और संभवतः, आईएपीएफ और एआरए की नियमित खुराक की तुलना में कुछ और प्रभावी है। बाद की परिस्थिति लंबी अवधि के आधे जीवन के साथ जुड़ी हो सकती है, जिससे सुबह के घंटों में नरक के लिए पर्याप्त नियंत्रण प्राप्त होता है। इस तथ्य को कार्डियो और सेरेब्रोवास्कुलर घटनाओं की रोकथाम में गंभीर नैदानिक \u200b\u200bमहत्व होने की संभावना है।
Aliskarena के organoprotector
यह स्थापित किया गया है कि एजी वाले मरीजों में दौड़ का पुरानी नाकाबंदी न केवल रक्तचाप की कमी के कारण नैदानिक \u200b\u200bपरिणामों को बेहतर बनाने में मदद करती है, बल्कि संभवतः, प्रभावी संग्राछता के कारण भी। साथ ही, वैश्विक कार्डियोवैस्कुलर जोखिम में कमी की कमी के लिए एंटीहाइपेर्टेन्सिव दवाओं के आंतरिक गुणों का योगदान व्यापक रूप से चर्चा की जाती है। ऐसा माना जाता है कि यह रक्तचाप की परिमाण पर नियंत्रण का कार्यान्वयन है, जो एंटीहाइपर्टिव थेरेपी के कार्बनिकोप्रेटिव प्रभावों के कार्यान्वयन में मुख्य निर्धारक है। फिर भी, पीआईआर संभावित रूप से लक्ष्य अंगों और नैदानिक \u200b\u200bपरिणामों पर लाभकारी प्रभाव डाल सकता है। यह माना जाता है कि गुर्दे और कोरोनरी धमनियों के सबेंडोथेलियम में मेसांगियन किडनी ऊतक में प्रस्तुत विशिष्ट रेनिप रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके एलिकेरेस के पास एक कार्बनिकोप्रेटिव प्रभाव हो सकता है। इसके अलावा, स्थानीय गुर्दे की दौड़ की गतिविधि पर एलिसिलरी के अनुकूल प्रभाव के सबूत हैं।
प्रयोग में, क्षारीय की क्षमता गुर्दे की धमनियों के वासोडिलेशन को प्रेरित करती है और मिनट डुरेआ में वृद्धि में योगदान देती है, जिससे एल्बिन्यूरिया के उलट का कारण बनता है, और एलवी हाइपरट्रॉफी में कमी में योगदान देता है। साथ ही, एलिस्केरन के रेनो- और कार्डियोप्रोटेक्टिव गुण वलसर्टन के लोगों के लिए तुलनीय थे।
नैदानिक \u200b\u200bअध्ययनों को पूरा करते समय, एलिसियन ने एल्बुमिनिया में कमी, ग्लोम्युलर निस्पंदन दर में कमी और रक्त प्लाज्मा क्रिएटिनिन में वृद्धि को रोकने पर सकारात्मक प्रभाव का प्रदर्शन किया है। इसके अलावा, दवा की नेफ्रोप्रोटेक्टिव गतिविधि आरा लॉसार्टन से कम नहीं थी। इसके अलावा, एलिकरेन न केवल प्रयोग में, बल्कि नैदानिक \u200b\u200bस्थितियों में भी समर्थक भड़काऊ और न्यूरोह्यूमोर सक्रियण की गंभीरता को कम करने में सक्षम है। एलवीएस के हाइपरट्रॉफी के उलट की संभावना क्षारीय के लंबे इच्छित उद्देश्य और लॉसर्टन जोड़ने के दौरान इस प्रभाव के शक्तिशालीकरण के साथ दिखाया गया है।
मोनोथेरेपी में एलिकार की पोर्टेबिलिटी और सुरक्षा और संयुक्त उद्देश्य के साथ
एलिसकिरेन ने पहले चरण और एजी वाले मरीजों में दोनों स्वस्थ स्वयंसेवकों के खतरे के बिना एक उच्च दिखाया। अवांछित दुष्प्रभावों की आवृत्ति या विपरित प्रतिक्रियाएंरोगी को जारी रखने से इनकार करने से इंकार करने से प्लेसबो समूहों में तुलनात्मक था। अक्सर दुष्प्रभावों के बीच अक्सर थकान, सिरदर्द, चक्कर आना और दस्त। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि साइड इफेक्ट्स की घटना की आवृत्ति दवा की खुराक पर निर्भर करती है। यह महत्वपूर्ण है कि एलिकारर एंडोजेनस ब्रैडकिनिन और पदार्थ पी के चयापचय को प्रभावित नहीं करता है, इसलिए दवा को खांसी के अभिव्यक्ति और एंजियोएडेमा एडीमा को अक्सर आईएपीएफ के रूप में नहीं ले जाता है। आम तौर पर, एलिसियानिन की सहिष्णुता आरा और प्लेसबो से तुलनीय है।
एलिसियनवुड न केवल खराब यकृत समारोह वाले मरीजों द्वारा सहनशील है, बल्कि एक फार्माकोकेनेटिक प्रोफ़ाइल भी है जो हेपेटिक अपर्याप्तता की गंभीरता पर निर्भर नहीं है। गुर्दे की विफलता, मधुमेह मेलिटस, मोटापा, चयापचय सिंड्रोम और दिल की विफलता के साथ-साथ वरिष्ठ आयु समूहों के लोगों के रोगियों में अलहनकृत के उपयोग की सुरक्षा पर डेटा है। साथ ही, मोनोथेरेपी में एक अलहनकृत उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ गुर्दे समारोह में गिरावट का एक संभावित खतरा है या रेनल धमनी के स्टेनोसिस के साथ रोगियों में एआरए के साथ समानांतर संज्ञाहरण के साथ, साथ ही साथ में भी Cox-2 अवरोधक प्राप्त करने वाले व्यक्तियों का समूह।
अंत में, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि नया वर्ग Antihypertensive ड्रग्स निश्चित रूप से ध्यान देने योग्य है। साथ ही, नैदानिक \u200b\u200bप्रभावकारिता के संबंध में, विशेष रूप से पीआईआर और एलिसियानिन को लक्षित अंगों पर संभावित लाभकारी प्रभाव से संबंधित सबूतों के दायरे को बढ़ाने के लिए अतिरिक्त शोध की आवश्यकता होती है। न केवल एजी, बल्कि च और मधुमेह के उपचार में पीआईआर के उपयोग के लिए संभावनाओं से संबंधित मौजूदा डेटा की राशि वर्तमान में सीमित है। हालांकि, उच्च सुरक्षा, अच्छी सहनशीलता, एक अनुकूल चिकित्सकीय प्रोफ़ाइल, विभिन्न दवाओं के साथ व्यापक संयोजन की संभावना यह आशा करना संभव है कि पीआईआर एंटीहाइपेर्टेन्सिव दवाओं के बीच एक योग्य जगह लेगा।
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रेनिन एलिस्किरन (रसीलज़ ट्रेड नाम) के अवरोधक का प्रभाव लक्षित है धमनी दबाव रक्त। यह एंजियोटेंसिन के रूपांतरण की श्रृंखला को रोकता है और धमनी के विस्तार में योगदान देता है। इसे उच्च रक्तचाप वाले मरीजों को सौंपा गया है, एक स्थिर प्रभाव देता है। मधुमेह, मोटापा और नेफ्रोपैथी के साथ इसकी सिफारिश की जा सकती है।
रक्त परिसंचरण की मात्रा में कमी के साथ या गुर्दे की धमनी (स्पैम, एथेरोस्क्लेरोसिस) में इसके अपर्याप्त प्रवेश के साथ, गुर्दे में रेनिन का उत्पादन शुरू होता है। यह अनुक्रमिक परिवर्तन की जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं की श्रृंखला शुरू करता है - एंजियोटेंसिनोजेन-एंजियोटेंसिन 1-एंजियोटेंसिन 2। यह अंतिम पेप्टाइड है जो एक मजबूत vasoconstrictor है कि:
- एड्रेनालाईन, नोरेपीनेफ्राइन और डोपामाइन एड्रेनालाईन के उत्सर्जन को उत्तेजित करता है;
- तंत्रिका अंत से कैटेकोलामाइन्स की रिहाई में योगदान देता है;
- एल्डोस्टेरोन (देरी सोडियम और पानी) के गठन को बढ़ाता है;
- पदार्थों के संश्लेषण को सक्रिय करता है जो भड़काऊ प्रतिक्रिया और कार्य कोशिकाओं के प्रतिस्थापन की प्रक्रियाओं को बढ़ाते हैं संयोजी ऊतक (फाइब्रोसिस और स्क्लेरोसिस)।
इन सभी कार्यों के परिणामस्वरूप, रक्त स्तर बढ़ता है। अल्सेना (रेनिन के प्रत्यक्ष अवरोधक) में एक बहुत ही महत्वपूर्ण विशेषता है जो इसे एसीई अवरोधक और एंजियोटेंसिन रिसेप्टर अवरोधकों से अलग करती है।
एंजियोटेंसिन 2 की संख्या में कमी के साथ, फीडबैक तंत्र के साथ गुर्दे ने रेनिन के गठन में वृद्धि की। Racilenez इस दुष्चक्र को तोड़ने, रेनिन की गतिविधि को धीमा कर देता है, जिससे तेज परिसंचरण विकारों के जोखिम में उल्लेखनीय कमी आती है।
रेनिन के प्रत्यक्ष अवरोधक को उच्च रक्तचाप के साथ कैसे मदद करता है
यह साबित कर दिया गया है कि रैसिएज़ दिन के दौरान रक्तचाप में कमी प्रदान करता है, जिसमें संवहनी आपदाओं के लिए एक खतरनाक समय सहित - सुबह की घड़ियों के लिए खतरनाक समय शामिल है। 10-15 दिनों के बाद, लगभग सभी रोगियों के पास एक संवेदनशील प्रतिक्रिया होती है, हेमोडायनामिक पैरामीटर के सामान्य मूल्य बहाल किए जाते हैं। नियमित उपयोग के अधीन, इस तरह का प्रभाव पूरे वर्ष में नहीं बदलता है।
दवा को रद्द करने के बाद, दबाव तेज कूद और रेनिन गतिविधि के विकास के बिना प्रारंभिक मूल्यों के लिए 4 से 6 सप्ताह तक आसानी से बढ़ता जा रहा है। रिसेप्शन को रोकने के एक महीने बाद, संकेतक अभी भी कम हो गए हैं।
रैस्लीज़ की पहली खुराक अत्यधिक दबाव पैदा नहीं करती है और धमनियों के विस्तार के जवाब में वृद्धि होती है। दवा मोनोथेरेपी और एसीई अवरोधक, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर अवरोधकों, कैल्शियम चैनल, मूत्रवर्धक के संयोजन के लिए दोनों का उपयोग किया जाता है।
Racilez की नियुक्ति के लिए संकेत
उच्च रक्तचाप और लक्षण संबंधी धमनी उच्च रक्तचाप के लिए दवा की सिफारिश की जाती है। यह आपको रक्त ग्लूकोज में सुधार के जोखिम के बिना मधुमेह के साथ रक्तचाप के अनुशंसित स्तर को प्राप्त करने की अनुमति देता है। हाइपोटेंशियल प्रभाव की परिमाण शरीर के द्रव्यमान, आयु, रोगी के तल पर निर्भर नहीं है।
Rasilez अच्छी तरह से सहन किया जाता है ,. मधुमेह वाले रोगियों के इलाज में, जटिल नेफ्रोपैथी, मूत्र के साथ प्रोटीन के नुकसान में कमी का उल्लेख किया गया था।
खुराक मोड
दवा का उद्देश्य स्वयं चिकित्सा के लिए होता है, इसमें भी शामिल है व्यापक उपचार अन्य दवाओं की बढ़ती कार्रवाई को बढ़ाने के लिए। टैबलेट दिन में एक बार पीते हैं, 150 मिलीग्राम की शुरुआत में, फिर 2 सप्ताह के उपयोग के बाद, असंतोषजनक परिणाम के साथ, खुराक प्रति दिन 300 मिलीग्राम तक बढ़ जाती है। भोजन Racilee के आकलन को प्रभावित नहीं करता है। एक ही समय में दवा का उपयोग करना वांछनीय है।
बुजुर्गों और यकृत और गुर्दे के कार्य (प्रकाश और मध्यम डिग्री) के उल्लंघन के लिए, खुराक सुधार की आवश्यकता नहीं है।
मतभेद
गोलियों या गंभीर गुर्दे और हेपेटिक अपर्याप्तता के घटकों के लिए स्थापित असहिष्णुता के साथ रैसेलेनेस के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है। सावधानी के साथ, यह इस तरह के निदान के रोगियों के लिए निर्धारित है:
- गुर्दे का रोग;
- एक या दो किडनी धमनियों को संकुचित करना;
- मधुमेह का निराशाजनक प्रवाह;
- कम परिसंचरण रक्त मात्रा और सोडियम सामग्री;
- रक्त पोटेशियम एकाग्रता में वृद्धि;
- मां की विफलता, नियमित हेमोडायलिसिस की आवश्यकता होती है।
18 वर्ष से कम आयु के बच्चों और किशोरों में एक किडनी प्रत्यारोपण के बाद, एक गुर्दे के साथ उपयोग की सुरक्षा पर कोई डेटा नहीं है।
गर्भावस्था के दौरान खतरनाक एक रेनिन एंजियोटेंसिन प्रणाली के अवरोधक हैं
यह स्थापित किया गया है कि गर्भवती महिलाओं द्वारा रेनिन एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम पर चल रहे धन का स्वागत भ्रूण के विकास और नवजात शिशुओं की गंभीर स्थिति का उल्लंघन होता है। इससे पैथोलॉजीज का खतरा बढ़ जाता है जो उनकी मृत्यु का कारण बन सकते हैं। इस संबंध में, जब बच्चे की उम्र में दवा को निर्धारित करते हैं, तो रोगियों को चिकित्सा के दौरान विश्वसनीय गर्भनिरोधक की आवश्यकता के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।
अगर गर्भावस्था आ गई है, तो दवा तुरंत रद्द की जानी चाहिए। स्तन दूध में एलिकारिन के प्रवेश पर डेटा की अपर्याप्तता के कारण, इसे स्तनपान के दौरान contraindicated माना जाता है।
विपरित प्रतिक्रियाएं
Racilez के फायदों में से एक इसकी अच्छी सहनशीलता और सापेक्ष सुरक्षा है। अक्सर, रोगियों की त्वचा की धड़कन, खुजली और दस्त होती है। हेमोग्लोबिन सामग्री थोड़ी कम हो जाती है और पोटेशियम पोटेशियम का स्तर बढ़ता है। ये राज्य एक प्रकाश रूप में आगे बढ़ते हैं और इसकी आवश्यकता नहीं होती है अतिरिक्त उपचार या दवा का रद्द करना। लंबी अवधि के थेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, कार्बोहाइड्रेट या लिपिड चयापचय, यूरिक एसिड सामग्री द्वारा कोई बदलाव प्रकट नहीं किया गया था।
रेनिन और तैयारी-अनुरूपता के अवरोधक की लागत
रसीलज़ ने 150 और 300 मिलीग्राम की गोलियों में नोवार्टिस फार्मा (स्विट्ज़रलैंड) का उत्पादन किया। पैकेज में 14 और 28 टुकड़े हो सकते हैं। प्रदान किए गए आंकड़ों के मुताबिक, दवा की औसत लागत यह है:
- गोलियाँ 150 मिलीग्राम №28 - 3100 रूबल;
- गोलियाँ 300 मिलीग्राम №28 - 3450 रूबल, 1560 रिव्निया।
रूस और यूक्रेन में पंजीकृत दवाओं के बीच Alianizing युक्त कोई अन्य दवाएं नहीं हैं। यह व्यापार नामों के साथ संयुक्त दवाओं का हिस्सा है:
- सह-रेसिलेनेसिस (150 या 300 मिलीग्राम एलियनिक और 12.5 या 25 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोस्टियाज़ाइड शामिल हैं);
- रसीलास (150 या 300 मिलीग्राम एलिसरीरिन के अलावा, 5 या 10 मिलीग्राम एम्लोडीपीन टैबलेट में शामिल है)।
रेनिन डायरेक्ट इनहिबिटर का उपयोग धमनी उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए किया जाता है। दवाओं के इस समूह के प्रतिनिधि Racilez है। यह प्रभावी ढंग से और सुरक्षित रूप से रक्तचाप को कम करने में मदद करता है। इसका उपयोग मुख्य हाइपोटेंसिव दवाओं की अपर्याप्त प्रभावशीलता में एक मोनोप्रैरेपरेशन के रूप में या संयुक्त चिकित्सा में शामिल किया जाता है। यह अच्छी तरह से सहन किया जाता है, चयापचय प्रक्रियाओं का उल्लंघन नहीं करता है, रद्द करते समय कोई रिकोशेट सिंड्रोम नहीं होता है।
गर्भावस्था और गंभीर गुर्दे या जिगर की विफलता के दौरान contraindicated। इसकी उच्च लागत है, फार्मेसी नेटवर्क में कोई पूर्ण अनुरूप नहीं है।
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रेनिन-एंजियोटेंसिनलडोस्टेरोन सिस्टम (आरएएएस) के अध्ययन का इतिहास, जो अपनी गतिविधि के फार्माकोलॉजिकल मॉड्यूलेशन के लिए विकास के दृष्टिकोण के मामले में सबसे सफल था, जिससे कार्डियोवैस्कुलर और गुर्दे की बीमारियों के रोगियों के जीवन को बढ़ाने की इजाजत दी गई, 110 साल पहले शुरू हुई थी। जब रेनिन की पहचान की गई - पहला घटक। भविष्य में, प्रायोगिक और नैदानिक \u200b\u200bअध्ययनों में, विभिन्न रोगजनक स्थितियों के तहत राए की गतिविधि को विनियमित करने में रेनिन की शारीरिक भूमिका और इसके महत्व को स्पष्ट करना संभव था, जो अत्यधिक कुशल चिकित्सकीय रणनीति के विकास के लिए आधार बन गया - प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक।
वर्तमान में, रेनिन रसीलज़ (एलिसियन) नियुक्ति का पहला प्रत्यक्ष अवरोध उन स्थितियों में भी उचित है जहां अन्य अवरोधक रास - आईएपीएफ और व्हीप नहीं दिखाए जाते हैं या अवांछनीय घटनाओं के विकास के संबंध में उनके उपयोग में मुश्किल है।
एक और परिस्थिति जो आपको लक्षित अंगों की सुरक्षा में अन्य अवरोधकों की तुलना में अतिरिक्त रेनिन अवरोधकों की गिनती करने की अनुमति देती है, यह है कि नकारात्मक प्रतिक्रिया के कानून के तहत, अन्य स्तरों पर रास को अवरुद्ध करने वाली दवाओं का उपयोग करते समय, चिकित्सक की एकाग्रता में वृद्धि के रूप में होता है , तो रेनिन की प्लाज्मा गतिविधि में वृद्धि। यह परिस्थिति है जिसे अक्सर आईएपीएफ की प्रभावशीलता में कमी से उल्लेख किया जाता है, जिसमें रक्तचाप को कम करने में उनकी संभावनाओं के संदर्भ में शामिल है। यहां तक \u200b\u200bकि 1 99 0 के दशक की शुरुआत में, जब कई कार्बनिकोप्रेटिव ईएपीएफ प्रभाव इतनी मज़बूती से स्थापित नहीं किए गए थे, तो आज भी, यह दिखाया गया था कि उनकी खुराक बढ़ जाती है, रेनिन की प्लाज्मा गतिविधि और एंजियोटेंसिन की प्लाज्मा एकाग्रता विश्वसनीय रूप से बढ़ जाती है। ईईएप और लकड़ी के साथ, टियाज़िड और लूप मूत्रवर्धक रेनिन की प्लाज्मा गतिविधि के उदय को भी उत्तेजित कर सकते हैं।
Renaine के पहले प्रत्यक्ष अवरोधक, जिसकी प्रभावशीलता III चरण के नियंत्रित नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में पुष्टि की गई थी, जिसमें एक्शन की पर्याप्त अवधि है और मोनोथेरेपी मोड में भी रक्तचाप को कम करने के लिए, अलियानिस बन गया है, और इसकी नियुक्ति के रूप में माना जा सकता है एजी के इलाज के लिए एक अभिनव दृष्टिकोण। आईएपीएफ और शाखा के साथ आरएएएस के व्यक्तिगत घटकों की प्लाज्मा एकाग्रता और गतिविधि पर इसके प्रभाव की तुलना की गई। यह पता चला कि एलिसियन और एनलाप्रिल लगभग एंजियोटेंसिन द्वितीय की प्लाज्मा एकाग्रता को समान रूप से कम कर देते हैं, लेकिन एलिसरीरेन के विपरीत, एनलाप्रिल के रिसेप्शन ने रक्त प्लाज्मा में रेनिन गतिविधि में 15 गुना वृद्धि से अधिक की वृद्धि की। रास के घटकों की गतिविधि के संतुलन में नकारात्मक परिवर्तनों को रोकने के लिए एलिसियानिन की क्षमता भी स्कोनस की तुलना में दर्शाती है।
नैदानिक \u200b\u200bअध्ययनों का एक संयुक्त विश्लेषण, कुल मिलाकर 8481 रोगियों को एलिसियन मोनोथेरेपी या प्लेसबो प्राप्त करने के लिए दिखाया गया कि 150 मिलीग्राम / दिन की खुराक में अलियाइज्ड का एक स्वागत है। या 300 मिलीग्राम / दिन। 12.5 और 15.2 मिमी एचजी द्वारा बगीचे में कमी का आयोजन किया। तदनुसार, 5.9 एमएम एचजी, प्लेसबो (पी) की कमी के साथ तुलना में<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.
200 9 में, एक बहुआयामी नियंत्रित नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के नतीजे प्रकाशित किए गए, जिसमें हाइपरथी के साथ 1124 रोगियों ने एलिकार और हाइड्रोक्लोरोस्टिकियाज़ाइड की प्रभावशीलता की तुलना की। यदि आवश्यक हो, तो एमलोडीपाइन इन दवाओं में शामिल हो गया। पहले से ही मोनोथेरेपी की अवधि के पूरा होने से, यह स्पष्ट हो गया कि एलिकेयरर हाइड्रोक्लोरिडियाज़ाइड (-17.4 / -12.2 मिमी एचजी के मुकाबले रक्तचाप में अधिक स्पष्ट कमी की ओर जाता है .14.7 / --10.3 मिमी एचजी; आर के खिलाफ< 0,001)
फ़ार्माकोकेनेटिक्स
जब एलिसिस्रीन के अंदर लिया जाता है, तो दवा की जैव उपलब्धता 2.6% है, प्रोटीन के साथ बंधन 47-51% है, और रक्त प्लाज्मा में दवा के आधे जीवन की निरंतर अवधि में - 40 घंटे, जो इसे संभव बनाता है इसकी गणना करने के लिए कि इसकी एंटीहाइपेर्टेन्सिव एक्शन की अवधि 24 घंटे से अधिक हो सकती है। साथ ही, शरीर और संतुलन में दवा का संचय, रक्त प्लाज्मा में एलिकेरिन की एकाग्रता प्रति दिन 1 बार प्राप्त होने पर दिन के दौरान 5 और 7 के बीच हासिल की जाती है। एक आंत (91%) अपरिवर्तित है। 150 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर लागू। यदि आवश्यक हो, तो खुराक में 2 सप्ताह 300 मिलीग्राम 1 समय / दिन में वृद्धि।
Aliskiren की नियुक्ति के लिए संकेत एजी है।
विरोधाभास:
अतिसंवेदनशीलता;
भारी सीपीएन;
· नेटटल सिंड्रोम;
Renovascular उच्च रक्तचाप;
कार्यक्रम हेमोडायलिसिस;
भारी जिगर की विफलता;
· 18 साल तक की उम्र;
· गर्भवती।
दुष्प्रभाव:
· दस्त;
· त्वचा के लाल चकत्ते;
· एक एंजियोएडेमा एडीमा;
सावधानियां:
· गुर्दे की धमनी के द्विपक्षीय स्टेनोसिस;
· एकमात्र गुर्दे की धमनियों के स्टेनोसिस;
· किडनी प्रत्यारोपण;
· मधुमेह;
· कम हो जाता है;
Hyponatremia;
हाइपरक्लेमिया।
ओवरडोज रक्तचाप की स्पष्ट गिरावट का कारण बन सकता है।
इंटरेक्शन
अन्य एलएस के साथ बातचीत की संभावना कम है। इसका एटोरवास्टैटिन, वाल्सार्टन, मेटफॉर्मिन, एम्लोडीपीन के फार्माकोकेनेटिक्स पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है। पोटेशियम नमक, पोटेशियम-बचत मूत्रवर्धक के साथ सावधानी निर्धारित किया जाना चाहिए।
एलिसियानिन अन्य वर्गों की एंटीहाइपेर्टेन्सिव तैयारी के साथ अच्छी तरह से संयुक्त है - स्कोनिस, आईएपीएफ, एके, β-ab, मूत्रवर्धक, और दवाओं के प्रभाव परस्पर बढ़ाया जाता है। मधुमेह मेलिटस के रोगियों में, आईएपीएफ के साथ संयोजन में एक एलिसिलरी लेते समय, हाइपरक्लेमिया के विकास की आवृत्ति बढ़ जाती है (5.5%)।
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