Melyik gyógyszer a renin közvetlen inhibitora. A magas vérnyomás kezelése. Az aliszkiren artériás hipertóniában szenvedő betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatos fő klinikai vizsgálatok eredményei

Közvetlen renin inhibitor (aliszkiren)

Serkenti a renin kiválasztását a vesékben, csökkenti a keringő vér mennyiségét és a vese perfúzióját. A renin viszont az angiotenzinogént angiotenzin I-vé, az angiotenzin II prekurzorává alakítja, és ez utóbbi reakciók sorozatát váltja ki, ami a vérnyomás emelkedéséhez vezet. Így a renin szekréció elnyomása csökkentheti az angiotenzin II termelődését. Tiazid diuretikumok, ACE-gátlók és ARB-k szedése közben a plazma reninaktivitása nő. Ezért a renin aktivitás gátlása potenciálisan hatékony stratégia lehet a teljes renin-angiotenzin rendszer elnyomására. Az aliszkiren egy új osztály első gyógyszere – egy közvetlen renininhibitor, amelynek vérnyomáscsökkentő hatása igazolt. Az aliszkiren jobb orális biohasznosulása a korábban ilyen típusú gyógyszerekkel összehasonlítva, valamint a hosszú felezési idő lehetővé teszi a gyógyszer napi egyszeri bevételét.

Az aliszkiren hatékonyan csökkenti a vérnyomást mind monoterápiában, mind tiazid diuretikumokkal (hidroklorotiazid), ACE-gátlókkal (ramipril, lizinopril) kombinálva. ARB-k (valzartán) vagy CCB-k (amlodipin). Ha az aliszkirent ezekkel a vérnyomáscsökkentő szerekkel együtt alkalmazzák, a plazma reninaktivitása nem növekszik, hanem az alapszinten vagy az alatt marad. Az Alixiren placebóhoz hasonló biztonságossággal és tolerálhatósággal rendelkezik, és nem lép kölcsönhatásba széles választék gyógyszerek kivéve a furoszemidet. Jelenleg korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre az aliszkiren hosszú távú hatékonyságáról és tolerálhatóságáról magas vérnyomásban szenvedő cukorbetegeknél. Ennek eredményeként ennek a gyógyszernek a pontos szerepe a cukorbetegek magas vérnyomásának kezelésében nem teljesen tisztázott.

ALISKIREN (Rasilez gyógyszer) - 150 mg-os és 300 mg-os tabletták, kezdeti adag 150 mg / 1 alkalommal naponta, a vérnyomás elégtelen szabályozása esetén 2 hét után az adag 300 mg-ra / napi 1 alkalommal növelhető

A cselekvés mechanizmusa. Vérnyomáscsökkentő szer, nem peptid szerkezetű szelektív renin inhibitor. Ha az aliszkirent monoterápiaként és más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák, a negatív visszacsatolás elnyomása semlegesül, ami a plazma renin aktivitásának csökkenését eredményezi (azoknál a betegeknél, akiknél artériás magas vérnyomásátlagosan 50-80%-kal, valamint az antitenzin I és II szintje. Az első adag beadása után nincs hipotenzív reakció (az első adag hatása), és a szívfrekvencia reflexszerű növekedése az értágulat hatására.

Farmakokinetika. Szájon át történő alkalmazás után az aliszkiren maximális plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő 1-3 óra, az abszolút biohasznosulás 2,6%. Az egyidejű táplálékfelvétel nincs jelentős hatással a gyógyszer farmakodinámiájára. Ezért az aliszkiren étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető. Az aliszkiren mérsékelten kötődik a plazmafehérjékhez (47-51%), függetlenül a koncentrációtól. Az aliszkiren eliminációs felezési ideje 40 óra (34 és 41 óra között változik). Főleg változatlan formában ürül a belekben (91%). A bevitt dózis körülbelül 1,4%-a metabolizálódik a CYP3A4 izoenzim részvételével. Szájon át történő alkalmazás után az aliszkiren körülbelül 0,6%-a ürül a vesén keresztül. Ha 65 évesnél idősebb betegeknél aliszkirent alkalmaznak, a gyógyszer adagjának módosítása nem szükséges. Az aliszkiren farmakokinetikája nem változik szignifikánsan enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh pontszám 5-9).

gyógyszerkölcsönhatás. Az aliszkiren más gyógyszerekkel való interakciójának valószínűsége kicsi.Ha az aliszkirent a következő gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, a C max vagy az AUC megváltozhat: valzartán (28%-kal csökken), metformin (28%-kal csökken), amlodipin 29%), cimetidin (19%-os növekedés). Mivel a kísérleti vizsgálatok során azt találták, hogy a P-glikoprotein (a molekulák membránhordozója) fontos szerepet játszik az aliszkiren felszívódásának és eloszlásának szabályozásában, lehetséges az utóbbi farmakokinetikája megváltoztatása, ha egyidejűleg alkalmazzák a P-t gátló anyagokkal. -glikoprotein (a gátlás mértékétől függően). Nem volt szignifikáns kölcsönhatás az aliszkiren és a P-glikoprotein gyengén vagy mérsékelten aktív inhibitorai, például atenolol, digoxin, amlodipin és cimetidin között. Az atorvasztatin P-glikoprotein aktív inhibitorával (80 mg / nap dózisban) történő egyidejű alkalmazás esetén az aliszkiren AUC és C max értéke (300 mg / nap dózis) 50% -kal emelkedik egyensúlyi állapotban. A P-glikoprotein ketokonazol (200 mg) és aliszkiren (300 mg) egyidejű alkalmazása esetén az utóbbi Cmax-értéke 80% -kal nő. Kísérleti vizsgálatokban az aliszkiren és a ketokonazol egyidejű alkalmazása az utóbbi gyomor-bél traktusból történő felszívódásának növekedéséhez és az epével történő kiválasztódásának csökkenéséhez vezetett. Az aliszkiren plazmakoncentrációjának változása a plazmában ketokonazollal vagy atorvasztatinnal egyidejűleg történő alkalmazás esetén az aliszkiren dózisának kétszeresére történő emelésével meghatározott koncentrációtartományban várható. Kontrollált klinikai vizsgálatok során igazolták az aliszkiren biztonságosságát 600 mg-os dózisban és a javasolt maximális terápiás dózis kétszeres növelésében. Ha az aliszkirent ketokonazollal vagy atorvasztatinnal együtt alkalmazzák, az aliszkiren adagjának módosítása nem szükséges. Ha egy ilyen erősen aktív P-glikoprotein inhibitorral, például ciklosporinnal (200 és 600 mg) együtt alkalmazták, egészséges egyéneknél az aliszkiren (75 mg) C max és AUC értéke 2,5-ször, illetve 5-szörösére nőtt (alkalmazása nem javasolt aliszkiren ciklosporinnal egyidejűleg). Az aliszkiren és a furoszemid egyidejű alkalmazása esetén a furoszemid AUC és C max értéke 28%-kal, illetve 49%-kal csökken. Az aliszkiren és furoszemid együttes felírásakor a folyadékretenció megelőzése érdekében a kezelés kezdetén és alatt a furoszemid adagját a klinikai hatástól függően módosítani kell. Az aliszkirent óvatosan kell alkalmazni káliumsókkal, kálium-megtakarító diuretikumokkal, káliumtartalmú konyhasó-helyettesítőkkel vagy bármely más olyan gyógyszerrel, amely növelheti a vér káliumkoncentrációját.

Mellékhatás. Oldalról emésztőrendszer: gyakran - hasmenés. Bőrgyógyászati ​​reakciók: néha - bőrkiütés Laboratóriumi paraméterek oldaláról: ritkán - a hemoglobin és a hematokrit koncentráció enyhe csökkenése (átlagosan 0,05 mmol / l, illetve 0,16%-kal), amely nem tette szükségessé a kezelés megszakítását, a vérszérum káliumkoncentrációjának enyhe emelkedése (0,9% a placebóval kezelt 0,6%-hoz képest). allergiás reakciók: egyes esetekben - angioödéma.

Ellenjavallatok és korlátozások. Ellenjavallatok: gyermekek és 18 év alatti serdülők, terhesség, szoptatás ( szoptatás), aliszkirennel szembeni túlérzékenység. Terhesség és laktáció (szoptatás) alatti alkalmazása ellenjavallt.

Az aliszkiren hatásosságát és biztonságosságát súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem igazolták (több mint 9 pont a Child-Pugh skálán).

Az aliszkiren hatásosságát és biztonságosságát nem igazolták: súlyosan károsodott veseműködésű betegeknél (szérum kreatinin >150 µmol/l nőknél és >177 µmol/l férfiaknál és/vagy glomeruláris filtrációs ráta kevesebb, mint 30 ml/perc), nephrosis szindróma, renovascularis magas vérnyomás és rendszeres hemodialízis során.

Az alisizkirent óvatosan kell alkalmazni egy- vagy kétoldali veseartéria szűkületben vagy egyetlen vese artériájának szűkületében, diabetes mellitusban, csökkent BCC-ben, hyponatraemiában, hyperkalaemiában vagy vesetranszplantációt követően.

Az aliszkiren hatásosságát és biztonságosságát nem igazolták: súlyosan károsodott veseműködésű betegeknél (szérum kreatinin >150 µmol/l nőknél és >177 µmol/l férfiaknál és/vagy glomeruláris filtrációs ráta kevesebb, mint 30 ml/perc), nephrosis szindrómában, renovascularis hypertoniában és rendszeres hemodialízis során, valamint súlyos májműködési zavarban szenvedő betegeknél (több mint 9 pont a Child-Pugh skálán), olyan betegeknél, akiknél a veseartériák egy- vagy kétoldali szűkülete vagy a veseartéria szűkülete van. egyetlen vese artériája.

Cukorbetegeknél az aliszkiren és ACE-gátló kombinációs kezelés során a hyperkalaemia gyakorisága nőtt (5,5%). Az aliszkiren és más, a RAAS-t befolyásoló gyógyszerek alkalmazásakor diabetes mellitusban szenvedő betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell a vérplazma elektrolit-összetételét és a vesefunkciót.

Az aliszkiren-terápia hátterében a kálium, a kreatinin és a vér karbamid-nitrogén koncentrációjának növekedése lehetséges, ami a RAAS-t befolyásoló gyógyszerekre jellemző. Az aliszkiren-kezelés kezdetén csökkent BCC-ben és/vagy hyponatraemiában szenvedő betegeknél (beleértve a nagy dózisú diuretikumok hátterét is), tüneti artériás hipotenzió. Használat előtt ki kell javítani a jogsértéseket víz-só egyensúly. Csökkent BCC-ben és/vagy hyponatraemiában szenvedő betegeknél a kezelést szoros orvosi felügyelet mellett kell végezni.

Renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) szabályozza a vérnyomást, valamint a nátrium- és vízháztartást.

Renin speciális simaizomsejtek szintetizálják a vese glomerulus afferens arteriolájának falában (juxtaglomeruláris apparátus). A renin felszabadulása a vese perfúziós nyomásának csökkenése és a juxtaglomeruláris sejtekben a p-adrenerg receptorok szimpatikus aktiválódása miatt következhet be.

Egyszer renin A vérbe jutva a májban szintetizált angiotenzinogént angiotenzin I dekapeptiddé bontja le, az ACE pedig az angiotenzin II-t biológiailag aktív angiotenzin II-vé alakítja.

ÁSZ plazmában keringő, az endothel sejtek felszínén lokalizálódik. Ez egy nem specifikus peptidáz, amely képes C-terminális dipeptideket lehasítani számos peptidről (dipeptidil-karboxipeptidáz). Így az ACE segít a kininek, például a bradikinin inaktiválásában.

Angiotenzin II két különböző receptort (AT 1 és AT 2) képes aktiválni, amelyek a G-fehérjékhez kapcsolódnak. Az angiotenzin II szív- és érrendszerre gyakorolt ​​legjelentősebb hatása az AT 1 receptorok által közvetített. Az angiotenzin II többféleképpen emeli a vérnyomást:
1) az artériás és a vénás csatornák érszűkülete;
2) az aldoszteron szekréció stimulálása, ami a NaCl és a víz renális reabszorpciójának növekedéséhez, következésképpen a BCC növekedéséhez vezet;
3) a szimpatikus tónus központi növekedése idegrendszerés a perifériákon - a noradrenalin fokozott felszabadulása és hatása. Az angiotenzin II szintjének hosszan tartó emelkedése a szív és az artériák izomsejtjeinek hipertrófiájához és számának növekedéséhez vezethet. kötőszöveti(fibrózis).

a) ACE-gátlók, mint például a kaptopril és az enalapril, ennek az enzimnek az aktív helyét foglalják el, kompetitív módon gátolják az angiotenzin I lebomlását. Ezeket a gyógyszereket magas vérnyomás és krónikus szívelégtelenség kezelésére használják. Az emelkedett vérnyomás csökkenése elsősorban az angiotenzin II képződésének csökkenése miatt következik be. Hozzájárulhat az értágító hatású kininek lebontásának gyengülése is.

Nál nél pangásos szívelégtelenség felvitel után megnő a szív perctérfogata, mert a perifériás ellenállás csökkenése miatt csökken a kamrák utóterhelése. A vénás pangás (előterhelés) csökken, az aldoszteron szekréció és a vénás kapacitív erek tónusa csökken.

Mellékhatások. Ha a RAAS aktiválása elektrolit- és vízvesztés miatt következik be (diuretikumos kezelés, szívelégtelenség vagy veseartéria szűkület következtében), az ACE-gátlók alkalmazása kezdetben túlzott vérnyomásesést okozhat. Elég gyakran van olyan mellékhatás, mint a száraz köhögés (10%), amelynek oka lehet a hörgők nyálkahártyájában a kinin inaktivációjának csökkenése.

Kombináció ACE-gátlók kálium-megtakarító diuretikumokkal hyperkalaemiához vezethet. A legtöbb esetben az ACE-gátlók jól tolerálhatók és jó terápiás hatást fejtenek ki.

Új adatanalógok felé gyógyszerek ide tartozik a lizinopril, ramipril, quinapril, fosinopril és benazepril.

b) Az angiotenzin II AT 1 -receptorainak antagonistái (« sartans"). Az AT 1 receptorok antagonisták általi blokkolása gátolja az angiotenzin II aktivitását. A lozartán volt az első gyógyszer a "sartans" csoportban, hamarosan analógokat fejlesztettek ki. Ezek közé tartozik a kandezartán, az eprozartán, az olmenzartán, a telmezartán és a valzartán. Fő (hipotenzív) hatások és mellékhatás ugyanaz, mint az ACE-gátlók esetében. A "sartánok" azonban nem okoznak száraz köhögést, mert nem gátolják a kininek lebomlását.

ban ben) renin inhibitor. 2007 óta van forgalomban egy direkt renin inhibitor (aliszkiren), amely magas vérnyomás kezelésére használható. Ez a gyógyszer rosszul szívódik fel orális adagolás után (biohasznosulás 3%), és nagyon lassan ürül (felezési idő 40 óra). Hatásspektruma hasonló az AT 1 receptor antagonistákéhoz.

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) tanulmányozásának története, amely a legsikeresebbnek bizonyult az aktivitás farmakológiai modulálására irányuló megközelítések kidolgozása szempontjából, lehetővé téve a szív- és érrendszeri és vesebetegségben szenvedő betegek életének meghosszabbítását. 110 éve kezdődött. Mikor azonosították a renint - az első komponenst. Később kísérleti és klinikai vizsgálatok során sikerült tisztázni a renin fiziológiai szerepét és jelentőségét a RAAS aktivitás szabályozásában különböző kóros állapotokban, ami egy rendkívül hatékony terápiás stratégia - a direkt renin inhibitorok - kidolgozásának alapja lett.

Jelenleg az első direkt renin-gátló Rasilez (aliszkiren) alkalmazása olyan esetekben is indokolt, amikor más RAAS-blokkolók - ACE-gátlók és ARB-k nem javallt, vagy ezek alkalmazása a mellékhatások kialakulása miatt nehézkes.

Egy másik körülmény, amely lehetővé teszi a direkt renin-inhibitorok további lehetőségeivel számolni a magas vérnyomás célszerveinek védelmében más RAAS-blokkolókhoz képest, hogy a RAAS-t más szinten gátló gyógyszerek alkalmazásakor a negatív visszacsatolás törvénye szerint a prorenin koncentrációjának növekedése és a plazma renin aktivitásának növekedése. Ez a körülmény érvényteleníti az ACE-gátlók hatékonyságának gyakran észlelt csökkenését, többek között a megemelkedett vérnyomás csökkentésére való képességük szempontjából. Az 1990-es évek elején, amikor az ACE-gátlók számos organoprotektív hatását nem igazolták olyan megbízhatóan, mint manapság, kimutatták, hogy dózisuk növekedésével a plazma reninaktivitása és a plazma angiotenzin-koncentrációja jelentősen megnő. Az ACE-gátlókkal és az ARB-kkel együtt a tiazidok és a kacsdiuretikumok is kiválthatják a plazma renin aktivitásának növekedését.

Az aliszkiren volt az első olyan direkt renin-inhibitor, amelynek hatékonyságát fázis III kontrollos klinikai vizsgálatok igazolták, amely elegendő hatástartamú és monoterápiában is csökkenti az emelkedett vérnyomást, és felírása ma már innovatív megközelítésnek tekinthető a magas vérnyomás kezelésében. . Összehasonlították a plazmakoncentrációra és a RAAS egyes komponenseinek aktivitására gyakorolt ​​hatását ACE-gátlókkal és ARB-kkel. Kiderült, hogy az aliszkiren és az enalapril majdnem egyformán csökkenti az angiotenzin II plazmakoncentrációját, de az aliszkirentől eltérően az enalapril beadása több mint 15-szörösére növelte a plazma renin aktivitását. Az aliszkiren azon képességét, hogy megakadályozza a RAAS-komponensek aktivitási egyensúlyában bekövetkezett negatív változásokat, az ARB-kkel összehasonlítva is kimutatták.

Egy összesen 8481 aliszkiren monoterápiát vagy placebót kapott klinikai vizsgálat összesített elemzése azt mutatta, hogy az aliszkiren egyszeri adagja 150 mg/nap dózisban. vagy 300 mg/nap. az SBP 12,5 és 15,2 Hgmm-es csökkenését okozta. rendre, összehasonlítva a placebo 5,9 Hgmm-es csökkenésével (P<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

2009-ben megjelentek egy multicentrikus kontrollos klinikai vizsgálat eredményei, amelyben 1124 magas vérnyomásos betegen hasonlították össze az aliszkiren és a hidroklorotiazid hatékonyságát. Szükség esetén amlodipint adtak ezekhez a gyógyszerekhez. A monoterápiás időszak végére világossá vált, hogy az aliszkiren kifejezettebb vérnyomáscsökkenést okoz, mint a hidroklorotiazid (-17,4/-12,2 Hgmm vs. -14,7/-10,3 Hgmm; R< 0,001)

A renin inhibitor aliszkiren (Rasilez kereskedelmi név) hatásának célja a csökkentése vérnyomás vér. Megállítja az angiotenzin átalakulás láncát és elősegíti az artériák tágulását. Magas vérnyomásban szenvedő betegeknek írják fel, stabil hatást fejt ki. Egyidejűleg ajánlott cukorbetegség, elhízás és nephropathia.

A keringő vér térfogatának csökkenésével vagy a veseartériák elégtelen ellátásával (görcs, érelmeszesedés) a renin termelődni kezd a vesékben. Beindítja a szekvenciális átalakulás biokémiai reakcióinak láncát - angiotenzinogén-angiotenzin 1-angiotenzin 2. Ez az utolsó peptid, amely erős érszűkítő, amely:

• provokálja az adrenalin, a noradrenalin és a dopamin felszabadulását a mellékvesékben;
• elősegíti a katekolaminok felszabadulását az idegvégződésekből;
• fokozza az aldoszteron képződését (megtartja a nátriumot és a vizet);
• aktiválja a gyulladásos választ fokozó anyagok szintézisét és a működő sejtek kötőszövettel való helyettesítésének folyamatait (fibrózis és szklerózis).

Mindezen cselekvések eredményeként a vérszint emelkedik. Az aliszkirennek (közvetlen renin-gátló) van egy nagyon fontos tulajdonsága, amely megkülönbözteti az ACE-gátlóktól és az angiotenzin-receptor-blokkolóktól.

Az angiotenzin 2 mennyiségének csökkenésével a vesék egy visszacsatolási mechanizmus révén növelik a renin képződését. A Rasilez gátolja a renin aktivitását, megtörve ezt az ördögi kört, ami az akut keringési zavarok kockázatának jelentős csökkenéséhez vezet.

Hogyan segít a direkt renin inhibitor a magas vérnyomásban?

Bebizonyosodott, hogy a Rasilez egész nap csökkenti a vérnyomást, beleértve az érrendszeri balesetek szempontjából veszélyes időpontokat is – a kora reggeli órákban. 10-15 nap elteltével szinte minden betegnél hipotenzív reakció lép fel, a hemodinamikai paraméterek normál értékei visszaállnak. Ez a hatás nem változik egész évben, rendszeres használat mellett.

A gyógyszer abbahagyása után a nyomás 4-6 hét alatt simán emelkedik a kezdeti értékekre, éles ugrások és a renin aktivitás növekedése nélkül. Egy hónappal a bevitel leállítása után a mutatók továbbra is csökkentek.

A Rasilez első adagja nem okoz túlzott nyomásesést és -növekedést az artériák kitágulása miatt. A gyógyszert mind monoterápiára, mind ACE-gátlókkal, angiotenzin-receptor-blokkolókkal, kalciumcsatornákkal, diuretikumokkal kombinálva alkalmazzák.

Rasilez kinevezésére vonatkozó javallatok

A gyógyszer magas vérnyomás és tüneti artériás magas vérnyomás esetén ajánlott. Lehetővé teszi az ajánlott vérnyomás elérését egyidejű cukorbetegség esetén a vércukorszint emelkedésének kockázata nélkül. A vérnyomáscsökkentő hatás mértéke nem függ a beteg testtömegétől, életkorától és nemétől.

Rasilez jól tolerálható,. A nephropathiával szövődött diabetes mellitusban szenvedő betegek kezelésében a vizeletben a fehérjeveszteség csökkenését figyelték meg.

Adagolási rend

A gyógyszer célja az önterápia, a komplex kezelésben is szerepel, hogy fokozza más gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatását. A tablettákat naponta egyszer inni, először 150 mg-ot, majd 2 hét használat után, ha az eredmény nem kielégítő, az adagot napi 300 mg-ra emelik. Az étkezés nem befolyásolja a Rasilez felszívódását. Célszerű a gyógyszert minden nap ugyanabban az időben alkalmazni.

Időskorúak és károsodott máj- és vesefunkció esetén (enyhe vagy közepesen súlyos) az adag módosítása nem szükséges.

Ellenjavallatok

A Rasilez alkalmazása nem javasolt a tabletta összetevőivel szembeni megállapított intolerancia vagy súlyos vese- és májelégtelenség esetén. Óvatosan az ilyen diagnózisú betegeknek írják fel:

• nefrotikus szindróma;
• a vese egy vagy két artériájának szűkülete;
• a diabetes mellitus dekompenzált lefolyása;
• csökkent keringő vértérfogat és nátriumtartalom;
• megnövekedett káliumkoncentráció a vérben;
• rendszeres hemodialízist igénylő veseelégtelenség.

Nincsenek adatok a veseátültetés utáni, veseátültetés utáni, gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében történő alkalmazás biztonságosságára vonatkozóan.

Veszélyesek-e a renin-angiotenzin rendszer gátlói a terhesség alatt?

Megállapítást nyert, hogy a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerre ható gyógyszerek terhes nők általi bevitele károsítja a magzati fejlődést és az újszülöttek súlyos állapotát. Ez növeli a patológiák kockázatát, amelyek halálukat okozhatják. Ebben a tekintetben, amikor a gyógyszert fogamzóképes korban írják fel, a betegeket tájékoztatni kell a megbízható fogamzásgátlás szükségességéről a terápia során.

Ha ennek ellenére teherbe esett, a gyógyszer szedését azonnal le kell állítani. Az aliszkiren anyatejbe való bejutására vonatkozó adatok elégtelensége miatt szoptatás alatt ellenjavalltnak tekintik.

Mellékhatások

A Rasilez egyik előnye a jó tolerálhatósága és viszonylagos biztonsága. Leggyakrabban a betegek bőrkiütést, viszketést és hasmenést tapasztalnak. A hemoglobin tartalma kissé csökken, és a vér káliumszintje nő. Ezek az állapotok enyhék, és nem igényelnek további kezelést vagy a gyógyszer abbahagyását. A hosszú távú terápia hátterében a szénhidrát- vagy lipidanyagcserében, a húgysavtartalomban nem volt változás.

Renin inhibitor költsége és analógjai

A Rasilezt a Novartis Pharma (Svájc) gyártja 150 és 300 mg-os tablettákban. A csomag 14 és 28 darabot tartalmazhat. A közölt adatok szerint egy gyógyszer átlagos költsége:

• tabletta 150 mg No. 28 - 3100 rubel;
• tabletta 300 mg No. 28 - 3450 rubel, 1560 hrivnya.

Az Oroszországban és Ukrajnában bejegyzett gyógyszerek között nincs más aliszkiren tartalmú gyógyszer. Ez a kombináció része gyógyszerek kereskedelmi nevekkel:

• Co-Rasilez (150 vagy 300 mg aliszkirent és 12,5 vagy 25 mg hidroklorotiazidot tartalmaz);
• Rasilam (a 150 vagy 300 mg aliszkirenen kívül a tabletta 5 vagy 10 mg amlodipint is tartalmaz).

A magas vérnyomás kezelésére direkt renin inhibitorokat alkalmaznak. Ennek a gyógyszercsoportnak a képviselője a Rasilez. Segít hatékonyan és biztonságosan csökkenteni a vérnyomást. A fő vérnyomáscsökkentő gyógyszerek elégtelen hatékonysága esetén monogyógyszerként vagy kombinált terápia részeként alkalmazzák. Jól tolerálható, nem zavarja az anyagcsere-folyamatokat, lemondásakor nincs rebound szindróma.

Terhesség és súlyos vese- vagy májkárosodás esetén ellenjavallt. Magas ára van, a gyógyszertári láncokban nincsenek teljes analógok.

Hasznos videó

Nézze meg a videót a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerről:

Olvassa el is

A magas vérnyomás kezelésére szolgáló modern, legújabb és legjobb gyógyszerek lehetővé teszik, hogy állapotát a legkevesebb következménnyel kezelje. Milyen választott gyógyszereket írnak fel az orvosok?

2. ELŐADÁS ARTERIÁLIS HIPERTONIA KEZELÉSEK KLINIKAI FARMAKOLÓGIÁJA

Az artériás hipertónia olyan kóros állapot, amelyet a vérnyomás hosszú távú folyamatos emelkedése jellemez. A betegek körülbelül 90%-ánál tapasztalható tartós vérnyomás-emelkedés oka továbbra is tisztázatlan. Ebben az esetben esszenciális hipertóniáról vagy magas vérnyomásról beszélünk. 2003-ban az Európai Arteriális Hipertónia Társaság (EOAH) és az Európai Kardiológiai Társaság (ESC) szakértői javaslatot tettek a felnőttek (18 év felettiek) vérnyomásszintjének osztályozására, amely a mai napig alapvetően nem változott ( táblázat 2.1).

2.1. táblázat.A vérnyomásszintek meghatározása és osztályozása (EoAS-ESC 2003 és 2007 ajánlások, Nemzeti irányelvek az artériás hipertónia megelőzésére, diagnosztizálására és kezelésére, második felülvizsgálat, 2004)

A vérnyomás osztályozásából következik, hogy a magas vérnyomást és a normotoniat elválasztó külön „küszöb” vérnyomás nincs, a kezelés indikációit és a tervezett vérnyomáscsökkentés mértékét a kumulatív kockázat határozza meg. szív-és érrendszeri betegségekés szövődmények egy adott betegnél. Így a hipertóniás betegek gyógyszeres kezeléséről szóló döntést nem csak a vérnyomás szintje alapján kell meghozni, hanem figyelembe kell venni az azonosított kockázati tényezőket, kóros állapotokat vagy kísérő betegségeket is (2.2. táblázat).

2.1. AZ ARTERIÁLIS HIPERTONIÓS BETEGEK PROGNÓZISÁT BEFOLYÁSOLÓ FŐ TÉNYEZŐK (AZ EOAS-ESC AJÁNLÁSAI, 2007)

ÉN.Rizikó faktorok

A szisztolés vérnyomás (BP) és a diasztolés vérnyomás (ADd) szintje I-III.

A pulzusos vérnyomás szintje (időseknél).

Életkor: 55 év feletti férfiak; 65 év feletti nők.

Dohányzó.

Dislipidémia:

Összes koleszterin >5,0 mmol/l, ill

LDL koleszterin >3,0 mmol/l, ill

HDL koleszterin: férfiaknál<1,0 ммоль/л; у женщин <1,2 ммоль/л, или

Trigliceridek >1,7 mmol/l.

Plazma glükóz üres gyomorban - 5,6-6,9 mmol / l.

Hasi elhízás: derékbőség férfiaknál > 102 cm; nőknél > 88 cm.

A szív- és érrendszeri patológia korai megnyilvánulásainak esetei a családi anamnézisben (sztrók vagy szívroham férfiaknál - 55 év alatt, nőknél - 65 éves korig).

II.Szubklinikai szervkárosodás

LV-hipertrófia jelei.

EKG (Sokolov-Lyon kritérium > 38 mm; Cornell kritérium > 2440 mm-ms) vagy EchoCG (LVMI férfiaknál > 125 g/m 2; nőknél > 110 g/m 2). *

Mediaintimális megvastagodás > 0,9 mm ill ateroszklerotikus plakk a nyaki artériában.

A pulzushullám terjedési sebessége (carotis artériák - femoralis artériák)> 12 m/s.

Boka-kar BP index<0,9.

A plazma kreatininszintjének enyhe emelkedése:

Férfiak - 115-133 µmol/l;

* - a legnagyobb kockázat a bal kamra koncentrikus hipertrófiájában (ha a bal kamra falvastagságának és sugarának aránya diasztoléban >0,42);

Nők - 107-124 µmol / l.

Csökkent glomeruláris filtrációs ráta (<60 мл/мин на 1,73 м 2)** или клиренса креатинина (<60 мл/мин).***

Mikroalbuminuria (30-300 mg 24 óra alatt) vagy albumin/kreatinin arány: férfiak >22 mg/g; nőknél >31 mg/g kreatinin.

III.Cukorbetegség

Éhgyomri plazma glükóz ≥7,0 mmol/l ismételt mérések alapján.

A plazma glükóz edzés után > 11 mmol/l.

IV.Betegségek a szív-érrendszer vagy vese

Cerebrovascularis betegségek: ischaemiás stroke, hemorrhagiás stroke, átmeneti ischaemiás roham.

Szívbetegségek: szívinfarktus, angina pectoris, koszorúér-revaszkularizáció, szívelégtelenség.

vesebetegség: diabéteszes nephropathia, veseelégtelenség(plazma kreatinin férfiakban >133 µmol/l; nőkben >124 µmol/l).

A perifériás artériák betegségei.

Súlyos retinopátia: vérzések vagy váladékok, a mellbimbó duzzanata látóideg.

Több kockázati tényező és állapot prognózisra gyakorolt ​​együttes hatása félkvantitatívan értékelhető kockázati rétegzéssel négy kategóriába (alacsony többletkockázat, mérsékelt többletkockázat, magas és nagyon magas járulékos kockázat), ahol a "további" kifejezés az átlag feletti kockázatot jelenti. (lásd a 2.2 táblázatot).

A szív- és érrendszeri megbetegedések és szövődmények kockázatának mértéke határozza meg a betegség természetét és sürgősségét orvosi intézkedések, amelyek között központi helyet foglal el a farmakoterápia (2.3. táblázat). Így a hipertónia definíciója a teljes kardiovaszkuláris kockázat súlyosságától függően változhat.

A magas vérnyomás kezelésének fontos posztulátuma: nem korlátozódik a gyógyszeres terápiára. Sok beteg számára a legfontosabb feltételek hatékony kezelés a következők: fogyókúra (fogyasztás korlátozása asztali só, alkohol, telített zsírok és koleszterin, megnövekedett gyümölcs- és zöldségfogyasztás), elkerülve

** - a Cockroft-Gault képlet szerint; *** - az MDRD képlet szerint.

2.2. táblázat.A szív- és érrendszeri betegségek és szövődmények kockázatának rétegzése (Az EOAS-EOC ajánlásai, 2007)

Jegyzet:FR - kockázati tényezők; SPO - a szervek szubklinikai elváltozásai; SM - metabolikus szindróma (5 lehetséges kockázati tényező közül legalább 3 jelenléte: hasi elhízás, emelkedett éhomi glükóz, vérnyomás ≥ 130/85 Hgmm; alacsony szint HDL-koleszterin, emelkedett trigliceridszint); DM - diabetes mellitus; CCC - kardiovaszkuláris rendszer; BPs - szisztolés vérnyomás; ADd - diasztolés vérnyomás.

2.3. táblázat.A vérnyomáscsökkentő kezelés megkezdése és jellege a kockázati rétegződéstől függően (Az EOAS-ESC ajánlásai, 2007)

Jegyzet:FR - kockázati tényezők; SPO - a szervek szubklinikai elváltozásai; SM - metabolikus szindróma (5 lehetséges kockázati tényező közül legalább 3 jelenléte: hasi elhízás, emelkedett éhomi glükóz, vérnyomás ≥130/85 Hgmm; alacsony HDL-koleszterin, emelkedett trigliceridek); DM - diabetes mellitus; CCC - kardiovaszkuláris rendszer; BPs - szisztolés vérnyomás; ADd - diasztolés vérnyomás; MOJ - életmód módosítása.

dohányzás, fogyás, rendszeres testmozgás. A nem gyógyszeres beavatkozást a magas vérnyomásban szenvedő beteg rendelkezésére kell bocsátani, és azt folyamatosan, rendszeres megfigyelés és az orvos mindenféle ösztönzése mellett kell elvégezni.

2.2. AZ ARTERIÁLIS HIPERTONIA KEZELÉSÉNEK ÁLTALÁNOS ALAPELVEI

A kezelés célja a szív- és érrendszeri megbetegedések és szövődmények kockázatának csökkentése, ezért a magas vérnyomás kezelésének agresszivitását és a megcélzott vérnyomásértékeket az egyidejű kockázati tényezők súlyossága, a szubklinikai szervkárosodások súlyossága, valamint a szív- és érrendszer nyilvánvaló betegségei határozzák meg. .

A hipertóniás betegek gyógyszeres kezelésének tárgya nemcsak a vérnyomás, hanem más reverzibilis rizikófaktorok, valamint olyan állapotok is, amelyek meghatározzák a beteg prognózisát a kardiovaszkuláris kontinuumon belül.

A hipertóniás betegek kezelésében a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres terápia mellett a legfontosabb helyet az életmódbeli beavatkozások foglalják el, amelyek az alacsony rizikójú csoportba tartozó betegek kezelését kezdik meg.

A vérnyomáscsökkentő terápia feladata a vérnyomás stabil szintre történő csökkentése<140/90 мм рт. ст. и максимально близкого к оптимальному АД (см. классификацию АД) в зависимости от переноси- мости лечения.

A vérnyomás csökkenésének fokozatosnak kell lennie; a hipotenzióval és a regionális vérkeringés romlásával járó nemkívánatos mellékhatások elkerülése érdekében törekedni kell a vérnyomás célszintjének elérésére és fenntartására a minimálisan szükséges eszközökkel, ami magában foglalja: a) a gyógyszer (gyógyszerek) ésszerű megválasztását. ; b) a vérnyomáscsökkentő szerek megfelelő kombinációja; c) a gyógyszerek racionális adagolása.

Hosszú hatású vagy elnyújtott hatású vérnyomáscsökkentő szerek alkalmazása javasolt, amelyek egyetlen adagban 24 órás hatást biztosítanak. Ez lehetővé teszi a stabil vérnyomáscsökkentő hatás elérését, a célszervek éjjel-nappali védelmét és a beteg által előírt kezelés betartásának fokozását.

A magas vérnyomás kezelésének legjobb módja akut helyzetekben (cerebrovaszkuláris baleset, akut bal kamrai elégtelenség, artériás embólia, akut fájdalom, különféle hiperkatekolaminémia

eredet) - a kóros állapot hátterében álló okra gyakorolt ​​hatás.

A magas vérnyomás kezelésére használt farmakológiai gyógyszereknek a magas vérnyomás patogenezisében egy vagy több láncszemet kell befolyásolniuk:

1) csökkenti a teljes perifériás vaszkuláris ellenállást (OPVR);

2) csökkentse a véráramlás perctérfogatát (MOV);

3) csökkenti a keringő vér mennyiségét (BCC);

4) az érfal átépülésének és a bal kamrai szívizom hipertrófia kialakulásának megakadályozása.

Ezenkívül a következő tulajdonságokkal kell rendelkezniük egy „ideális” vérnyomáscsökkentő gyógyszerhez (Muston A. L., 2006, módosított):

Monoterápiaként alkalmazva nagy hatékonysággal rendelkezik;

Jó kombinálni más gyógyszerekkel;

Gyorsan eléri a cél BP-értékeket;

Egyszer (naponta) kell felírni a beteg kezeléshez való fokozott betartása érdekében;

Hatékony hatástartam több mint 24 óra;

Közvetlen dózisfüggő hatást fejt ki;

Optimális tolerálhatósági profillal rendelkezzen.

Bár a jelenleg használt gyógyszerek egyike sem rendelkezik mindezekkel a tulajdonságokkal, a gyógyszertudomány rohamos fejlődése reményt ad arra, hogy a belátható jövőben ilyen gyógymódot találni fognak.

A vérnyomáscsökkentő szerek hatékonyságának összehasonlító értékeléséhez javasolt az úgynevezett T/P arány (tough/peak ratio vagy dip/peak ratio) alkalmazása, amely a vérnyomáscsökkenés mértékének aránya az adagok közötti intervallum vége (a gyógyszer következő adagja előtt) a maximális aktivitás időszakában bekövetkezett vérnyomáscsökkenés mértékéig. A T / P arány használata lehetővé teszi, hogy képet kapjon a vérnyomáscsökkentő gyógyszer hatásának időtartamáról és egységességéről. A naponta egyszer felírt vérnyomáscsökkentő gyógyszereknek legalább 50% -os T / P-nek kell lennie kifejezett vérnyomáscsökkentő hatással, és legalább 67% -os enyhe csúcshatással. A 100%-hoz közeli T/P értéke egyenletes vérnyomáscsökkenést jelez a nap folyamán, és azt, hogy a gyógyszer nem gyakorol negatív hatást a változásra.

a vérnyomás stabilitását, megerősítve a gyógyszer dózisának és egyszeri adagjának érvényességét. A nagy T/P-vel rendelkező gyógyszereknek is van maximális utóhatásuk, így képesek szabályozni a vérnyomást, ha egy adagot kihagyunk. Az 50%-nál kisebb T/P érték elégtelen vérnyomáscsökkentő hatást jelez az adagok közötti intervallum végén vagy túlzott hipotenziót a gyógyszer csúcspontján, ami a gyógyszer beadási gyakoriságának és/vagy dózisának korrekcióját igényli. Ezenkívül az alacsony T/P magas vérnyomás-variabilitást jelezhet.

2.3. VÉGNYÚJTÓ GYÓGYSZEREK

Eszközök, amelyek csökkentik a szimpatikus beidegzés tónusát a különböző kapcsolatokban

1. Adrenoblokkolók.

1.1. β-blokkolók.

1.2. α-blokkolók.

1.3. Vegyes blokkolók.

2. A vazomotoros centrumra ható eszközök.

2.1. α 2 -adrenerg receptorok agonistái.

2.2. Imidazolin receptor agonisták.

Ca 2+ csatorna blokkolók.

A renin-angiotenzin és endotelin rendszert befolyásoló gyógyszerek.

1. Angiotenzin-konvertáló enzim gátlók.

2. Angiotenzin II receptor blokkolók.

3. Reninszintézis gátlók.

4. Az endotelin receptorok blokkolói.

Diuretikumok.

1. Tiazid és tiazidszerű diuretikumok.

2. Loop diuretikumok.

3. Kálium-megtakarító vízhajtók.

Jelenleg öt fő csoportja van a vérnyomáscsökkentő gyógyszereknek - az úgynevezett első vonalbeli gyógyszerek. Ezek tartalmazzák:

1) tiazid diuretikumok (TD);

2) kalciumcsatorna-blokkolók (CCB-k);

3) angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók (ACE-gátlók);

4) angiotenzin II receptor blokkolók (AR-k);

5) β-blokkolók.

A vérnyomáscsökkentő hatás súlyosságától függően az első vonalbeli gyógyszerekkel végzett monoterápia megközelítőleg azonos hatást ad. Az enyhe vagy közepesen súlyos hipertónia eseteinek 55-45%-ában hatásosak.

Angiotenzin-konvertáló enzim gátlók

Az ACE-gátlók három osztályba sorolhatók (2.4. táblázat). Az I. osztályba tartoznak a lipofil ACE-gátlók, például a kaptopril; osztályú ACE-gátlók olyan prodrugok, amelyek a májban történő biotranszformáció után válnak aktívvá; Ezeknek a gyógyszereknek a prototípusa az enalapril. A II. osztályba tartozó gyógyszerek három alosztályra oszthatók. A IIa alosztályba azok a gyógyszerek tartoznak, amelyek aktív metabolitjai elsősorban (több mint 60%-ban) a vesén keresztül választódnak ki. A IIb alosztályú gyógyszerek aktív metabolitjainak két fő eliminációs módja van (máj és vese), a IIc alosztályú metabolitokat pedig túlnyomórészt a máj (több mint 60%) eliminációja jellemzi. A III. osztályú ACE-gátlók olyan hidrofil gyógyszerek, mint például a lizinopril, amelyek nem metabolizálódnak a szervezetben, nem kötődnek fehérjékhez, és a vesén keresztül választódnak ki.

2.4. táblázat.Az angiotenzin-konvertáló enzim gátlók osztályozása

Az angiotenzin-konvertáló enzim részt vesz az angiotenzin I angiotenzin II-vé (AT-II) történő átalakulásában, és a további kinináz aktivitás miatt inaktiválja a bradikinint. Az AT-II élettani hatásai főként két típusú angiotenzin receptoron – az AT 1-en és az AT 2-n – keresztül valósulnak meg. Az AT 1 receptorok aktiválódása következtében érszűkület lép fel, ami a perifériás vaszkuláris ellenállás és a vérnyomás növekedéséhez vezet, serkenti az aldoszteron szintézisét és szekrécióját, növeli a Na + és a víz reabszorpcióját, növeli a BCC-t és a vérnyomást. , fokozza a szívizomsejtek és az érfal simaizomsejtjeinek hipertrófiáját és proliferációját. Az AT 2 receptorok aktiválása révén értágulat, nitrogén-monoxid (endothel relaxáló faktor) és értágító prosztaglandinok (PG), különösen a PGI 2 felszabadulása közvetített.

Az ACE-gátlók, miközben elnyomják az ACE-aktivitást, egyidejűleg hatnak a renin-angiotenzin-aldoszteron (RAAS) és a kallikrein-kinin rendszerre (2.1. ábra). Ugyanakkor az AT-II képződés csökkenése miatt a RAAS aktiváció kardiovaszkuláris és vese hatásai gyengülnek, a bradikinin felhalmozódása miatt pedig az ACE-gátlók értágító hatása erősödik. Ezen túlmenően, a quinaprilra jellemző, hogy helyreállítja a vaszkuláris endotéliumban található extraszinaptikus M 1 -kolinerg receptorok működését, amelyek részt vesznek az értágításban.

Így az ACE-gátlók a következő hemodinamikai hatásokat fejtik ki:

Az artériák tágulása, az OPSS csökkenése, a vérnyomás csökkenése, az utóterhelés csökkenése;

A vénák tágulása, az előterhelés csökkentése;

A perctérfogat másodlagos csökkenése az elő- és utóterhelés csökkentésével;

Fokozott natriuresis, diurézis, csökkent BCC;

A bal kamrai hipertrófia fordított kialakulása;

A simaizom hipertrófia kialakulásának és az artériás fal rostos elváltozásainak visszaszorítása, ami hozzájárul az erek tágulásához.

Az ACE-gátlókra jellemző a nemlineáris farmakokinetika, amelyben a gyógyszer hatékonysága és hatásának időtartama a dózis növelésével hirtelen megnőhet. Az ACE-gátlók dózisait empirikusan választják ki, a legalacsonyabb ajánlotttól kezdve, a vérnyomás szabályozása mellett. BP szükséges

2.1.Az ACE-gátlók hatásmechanizmusa sejtes és szisztémás szinten

a gyógyszer maximális hatásánál és az adagok közötti intervallum végén mérve (általában 24 órával a hosszan tartó ACE-gátló bevétele után). A vérnyomáscsökkenés mértéke az ACE-gátló hatásának csúcsán nem haladhatja meg a vérnyomáscsökkenés mértékét az adagok közötti intervallum végén, több mint 1,5-2-szeresével.

Az ACE-gátlók magas vérnyomásban történő alkalmazásának fő indikációi

Szív elégtelenség.

A bal kamra diszfunkciója.

Áthelyezték az MI-t.

diabéteszes nephropathia.

Nephropathia.

LV hipertrófia.

Pitvarfibrilláció.

metabolikus szindróma.

Az ACE-gátlók alkalmazásának abszolút ellenjavallatai magas vérnyomásban

Terhesség.

Angioödéma.

Hiperkalémia.

Az ACE-gátlók tolerálhatósága a 3-5. napon, a klinikai hatékonyság pedig legkorábban 10-14 nap múlva értékelhető. A gyógyszerek ajánlott adagjait a táblázat tartalmazza. 2.5.

Az ACE-gátlók mellékhatásai

1. Artériás hipotenzió, amely leggyakrabban az első adag bevétele után alakul ki súlyos bal kamrai diszfunkcióban vagy veseartéria szűkületben szenvedő betegeknél. Ezenkívül a vérnyomás csökkenése lehetséges idős betegeknél, valamint olyan betegeknél, akik nitrátokat, vízhajtókat vagy más vérnyomáscsökkentő szereket kapnak. A hipotenzió kialakulásának kockázatának csökkentése érdekében a betegek ezen kategóriáiban a következők javasoltak:

Kezdje a kezelést kis dózisú gyógyszerekkel;

24-48 órával az ACE-gátló kinevezése előtt hagyja abba a diuretikumokat;

Az első adag bevétele után a betegnek több órán keresztül ágyban kell lennie.

A táblázat vége. 2.5

Jegyzet:* - idős betegeknél az adag 2-szeresére csökken.

2. Proteinuria és megnövekedett szérum kreatinin. Károsodott vesefunkció általában olyan betegeknél fordul elő, akiknek a kórtörténetében vesebetegség szerepel, valamint a veseartériák egy- vagy kétoldali szűkülete esetén. Ennek a mellékhatásnak a megelőzése érdekében a következőket kell tennie:

Kezdje az ACE-gátló kezelést alacsony dózisokkal;

Állítsa be a gyógyszer adagját a glomeruláris szűrés függvényében;

Előnyben részesítsék a kettős eliminációs útvonalú gyógyszereket (IIb és IIc csoport);

A kreatininszintet a kezelés első 3-5 napjában, majd 3-6 havonta egyszer ellenőrizni kell.

3. Hiperkalémia (>5,5 mmol/l). A kialakulásának valószínűsége növekszik a kálium-megtakarító diuretikumok, káliumkészítmények, NSAID-ok egyidejű kijelölésével cukorbetegségben, húgyúti elzáródásban, intersticiális nephritisben szenvedő betegeknél.

4. Neutropénia. Ez a szövődmény gyakran előfordul veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, miközben immunszuppresszánsokat, prokainamidot (novokainamidot), pirazolonokat írnak elő.

5. Száraz fájdalmas köhögés - a felső légúti szövetek intersticiális ödémájának következménye (a bradikinin-tartalom növekedése miatt), gyakran korlátozza az ACE-gátlók alkalmazását bronchopulmonalis patológiás betegeknél. Gyakrabban fordul elő nőknél, a negroid és mongoloid fajhoz tartozó embereknél és a dohányzókban. Köhögés általában az ACE-gátló kezelés első napjaiban jelentkezik, de néha - több hónappal vagy akár évekkel a gyógyszer kezdete után. Az ACE-gátlók megszüntetése után 1-2 héttel eltűnik.

6. Quincke-ödéma. Főleg nőknél fordul elő a kezelés első hetében, és a gyógyszer abbahagyása után néhány órán belül eltűnik. Az előfordulás valószínűsége nem függ a kémiai szerkezettől

ACE-gátlók.

A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID) egyidejű alkalmazása ACE-gátlót, β-blokkolót és diuretikumot kapó betegeknél kerülendő, mivel ez utóbbiak gátolják a prosztaglandinok szintézisét, és a betegség súlyosbodásával a szervezetben folyadékretenciót okozhatnak. (2.2. séma). A legveszélyesebb az indometacin és a rofekoxib, a legbiztonságosabb az acetilszalicilsav.

Angiotenzin II receptor blokkolók

Losartan (Cozaar).

Valzartán (Diovan).

Olmezartán (Olmetek).

Irbezartán (Aprovel).

Kandesartan (Atakand).

Telmizartán (Pritor).

Eprosartan (Teveten).

Tasosartan.

Az angiotenzin-konvertáló enzim messze nem az egyetlen enzim, amely biztosítja az AT-II képződését a szervezetben (az AT-II legfeljebb 20% -át teszi ki), míg a fennmaradó 80% más enzimek hatására szintetizálódik. kimáz stb.). Ezért a RAAS túlzott aktivitásának gátlásának egyik hatékony módja az angiotenzin receptorok blokkolása. Jelenleg egy meglehetősen nagy gyógyszercsoport létezik, amelyek blokkolják az angiotenzin II 1-es típusú receptorait. Hipotenzív hatásmechanizmusuk az angiotenzin II hatásának gyengülésével függ össze, ami az AT 1 receptorokon keresztül valósul meg (lásd a 2.1. ábrát). Az AT 1 receptorok blokkolása a perifériás erek tágulásához, a perifériás vaszkuláris ellenállás és a vérnyomás csökkenéséhez vezet; emellett csökken az aldoszteron szekréciója, aminek következtében csökken a Na + és a víz reabszorpciója, a bcc és a vérnyomás. Az angiotenzin II proliferatív hatása a szívizomsejtekre és az érfal simaizomsejtjére nézve gyengül.

Az AT 1 receptorok blokkolói (BAR-ok) megzavarják a negatív visszacsatolási mechanizmust, amely szabályozza az angiotenzinogén és a renin szintézisét és felszabadulását a vérben. Ezért az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek hosszú távú alkalmazása esetén az angiotenzinogén, renin, angiotenzin I és II tartalma nő a vérben. Az AT 1 receptorok gyógyszerek általi blokkolása esetén a keletkező angiotenzin II nem tud kölcsönhatásba lépni velük, ami az AT 2 receptorok további stimulációját okozza, ami az endoteliális relaxációs faktor (ERF), a PGI 2 és a PGI 2 szintézisének és felszabadulásának fokozásához vezet. fokozott artériás értágulat (lásd 2.1. ábra).

2.2.Javasolt mechanizmusok a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hatásának gyengítésére NSAID-ok hatására (Preobrazhensky D.V. et al., 2002)

A táblázat vége

Vérnyomáscsökkentő hatásukat tekintve a BAR-ok összehasonlíthatók más első vonalbeli vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel, és jobban tolerálhatók. Ezenkívül azoknál a magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, akik biológiai szereket (különösen a valzartánt) kapnak, a pitvarfibrilláció új eseteinek kialakulásának valószínűsége 17%-kal kisebb, és a tartós pitvarfibrilláció kockázata 32%-kal kisebb, mint a kalciumcsatorna-blokkolókat (különösen amlodipint) kapó betegeknél. . ).

A BAP maximális vérnyomáscsökkentő hatása a kezelés 3.-4. hetére, egyes jelentések szerint még később alakul ki. Fontos megjegyezni, hogy a BAR-ok nem zavarják a napi (nappali-éjszakai) nyomásgörbe fiziológiás lefolyását, nem jellemző rájuk sem az első adag hipotenziója, sem a gyógyszer hirtelen megvonása utáni hirtelen vérnyomás-emelkedés. Megállapította a BAD azonos vérnyomáscsökkentő hatékonyságát és tolerálhatóságát különböző életkorú (beleértve a 65 év felettieket), nemű és rasszú betegekben.

A BAR alkalmazásának indikációi magas vérnyomásban

Szív elégtelenség.

diabéteszes nephropathia.

Proteinuria/mikroalbuminuria.

Pitvarfibrilláció.

metabolikus szindróma.

ACE intolerancia.

Abszolút ellenjavallatok a BAR alkalmazására magas vérnyomásban

Terhesség.

A veseartériák kétoldali szűkülete.

Hiperkalémia.

Szám mellékhatások amelyek a BAR használatával kialakulhatnak, kicsi - esetenként lehet fejfájás, szédülés, általános gyengeség, hányinger. Organoprotektív tulajdonságaik alapján a BAR-ok valószínűleg nem maradnak el az ACE-gátlóktól, és ma már az első vonalbeli gyógyszerek az artériás hipertónia kezelésében, bár ezeknek a gyógyszereknek a végső helye a magas vérnyomás kezelésében még tisztázható.

Endothelin receptor blokkolók

Darusentan.

Az egyik legerősebb vazoaktív anyag az endoteliális peptidek, az endotelin (ET). Ennek három képviselője

A meistvát - ET-1, ET-2, ET-3 - különböző szövetek termelik, amelyekben az értónus, a sejtproliferáció és a hormonszintézis modulátoraiként vannak jelen. Az endotelin kardiovaszkuláris hatásait specifikus A típusú (vazokonstrikció) és B típusú (vazodilatáció) receptorok közvetítik, amelyek közül az előbbi dominál. Az ET vazokonstriktor hatásának ereje 30-szor nagyobb, mint az AT-II-é.

Az artériás hipertónia (elsősorban rezisztens) kezelésére szolgáló endotelinreceptor-blokkolók (boszentán, szitaxentán, tezoszentán, ambriszentán, darusentán) közül eddig csak a darusentánt javasolták, ennek hatékonyságáról és biztonságosságáról azonban csak kiterjedt vizsgálat után lehet végső ítéletet mondani. kutatást végeztek. klinikai kutatás. Az ebbe a csoportba tartozó egyéb gyógyszereket a szívelégtelenség és a pulmonális hipertónia kezelésére használják.

renin szintézis blokkolók

Aliszkiren (Rasilez).

A RAAS blokkolásának egyik megközelítése az aktiválás (reninképződés) legkorábbi szakaszában történő gátlása a reninszintézis specifikus gátlóinak segítségével. Ennek a csoportnak a gyógyszerei képesek szelektíven blokkolni az angiotenzinogén átalakulását AG-I-vé, ami meghatározza specifitásukat. Ennek köszönhetően csökken az angiotenzin I és angiotenzin II szintje a vérben, és ezzel párhuzamosan csökken a vérnyomás is. A plazma renin aktivitásának maximális csökkenése már 1 órával a gyógyszer (300 mg) bevétele után megfigyelhető, és 24 óráig tart.Kúraszerű adagolás esetén ennek a hatásnak a súlyossága nem csökken.

Az aliszkiren hatékonysága monoterápiában (az előzetes adatok szerint) összehasonlítható két hagyományosan felírt vérnyomáscsökkentő gyógyszer kombinációjának hatékonyságával. Ezenkívül kombinálható diuretikumokkal, kalciumcsatorna-blokkolókkal és ACE-gátlókkal.

A nemkívánatos események (hasmenés, fejfájás, nátha) előfordulását tekintve az aliszkiren a lozartánhoz hasonlítható. A végső ítéletet a gyógyszer hatékonyságáról és biztonságosságáról a nagy klinikai vizsgálatok végén lehet meghozni.

β - adrenoblokkolók és vegyes adrenoblokkolók

A kifejezett vérnyomáscsökkentő hatással rendelkező gyógyszerek másik csoportja a β-blokkolók. A β-blokkolók osztályozását a „Terápiák klinikai farmakológiája” című előadás mutatja be. koszorúér-betegség szívek."

A β-blokkolók hipotenzív hatásának mechanizmusa elsősorban a szív β 1 -adrenerg receptorainak blokkolásával függ össze, ami a szívösszehúzódások erősségének és gyakoriságának, és ennek megfelelően a perctérfogat csökkenéséhez vezet. A vese juxtaglomeruláris apparátusának β 1 -adrenerg receptorainak blokkolásával a gyógyszerek csökkentik a renin felszabadulását, és ennek következtében az angiotenzin II és az aldoszteron képződését. Ezenkívül a nem szelektív BB-k, amelyek blokkolják a preszinaptikus β 2 -adrenerg receptorokat, csökkentik a katekolaminok felszabadulását a szinaptikus hasadékba. A SAS aktivitásának csökkentésével a β-blokkolók a miokardiális hipertrófia visszafejlődéséhez vezetnek. A további értágító tulajdonságokkal rendelkező β 1 -adrenerg blokkolók a perifériás erek kiterjesztésével képesek csökkenteni az OPSS-t (lásd a "Koszorúér-betegség kezeléseinek klinikai farmakológiája" című előadást). A β-blokkolók magas vérnyomásban történő alkalmazására vonatkozó alapvető információkat a táblázat tartalmazza. 2.7.

A β-blokkolók további mellékhatásait a "Koszorúér-betegség kezelésére szolgáló szerek klinikai farmakológiája" című előadásban ismertetjük.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek a választott eszközök:

A SAS és RAAS súlyos aktiválódásával járó magas vérnyomás kezelésére;

Magas vérnyomás és koszorúér-betegség, tachyarrhythmiák, szívelégtelenség kombinációjával;

Terhes nőknél (szelektív BAB);

Intolerancia vagy ACE-gátlók és BAR-ok kijelölésére vonatkozó ellenjavallatok esetén.

Használati javallatok β -adrenerg blokkolók magas vérnyomásban

Angina.

Elhalasztott szívinfarktus.

Szívelégtelenség (biszoprolol, metoprolol-szukcinát, karvedilol, nebivolol - 70 év feletti betegeknek).

Tachyarrhythmiák.

Terhesség (trimeszterben atenolol, propranolol, metoprolol-tartarát, labetalol alkalmazása elfogadható).

Glaukóma.

táblázat vége 2.7

Abszolút ellenjavallatok a használathoz β -adrenerg blokkolók magas vérnyomásban

Bronchiális asztma.

AV-blokk II-III fok (állandó pacemaker hiányában).

β -adrenerg blokkolók magas vérnyomásban

Perifériás érbetegség, Raynaud-szindróma.

metabolikus szindróma.

Csökkent glükóz tolerancia.

Sportolók és fizikailag aktív betegek.

Krónikus obstruktív légúti betegség.

Meg kell jegyezni, hogy a β-blokkolók (elsősorban az atenolol) a legalacsonyabb hatékonysággal rendelkeznek a stroke megelőzésében a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek más osztályaihoz (ACE-gátlók, BAR-ok, diuretikumok, kalciumcsatorna-blokkolók) képest. Ezenkívül bizonyíték van arra, hogy a β-blokkolók, különösen tiazid diuretikumokkal kombinálva, nem alkalmazhatók metabolikus szindrómában szenvedő betegeknél, vagy akiknél magas a diabetes mellitus kialakulásának kockázata. Eközben a diabetes mellitusban szenvedő betegeknél a β-blokkolók ugyanolyan hatékonyan csökkentik a szív- és érrendszeri szövődmények kockázatát, mint a cukorbetegségben nem szenvedő betegeknél.

A magas vérnyomás kezelésére szolgáló vegyes blokkolók csoportjából a karvedilolt használják leggyakrabban. A gyógyszer blokkolja a β 1 ​​- és α 1 -adrenerg receptorokat, emellett antioxidáns és antiproliferatív aktivitással rendelkezik (a simaizomsejtekhez képest). Kezdje a kezelést 12,5 mg-os adaggal, az átlagos terápiás adag 25-50 mg / nap egyszer. Egy másik vegyes blokkoló - a labetalol - alkalmazható terhes nők artériás magas vérnyomására.

Kalciumcsatorna-blokkolók

A kalciumcsatorna-blokkolók osztályozását a „Koszorúér-betegség kezelésére szolgáló gyógyszerek klinikai farmakológiája” című előadás mutatja be.

A kalciumcsatorna-blokkolók a kémiai osztályba való besorolástól függően befolyásolhatják a vezető patofizio-

a magas vérnyomás logikai mechanizmusa a TPVR (például dihidropiridinek) vagy az IOC (főleg fenil-alkil-aminok) növekedése. Ezen túlmenően ezek a gyógyszerek tágítják a vese ereit, javítják a vese véráramlását és vérlemezke-gátló hatást fejtenek ki. A CCB-k nem befolyásolják hátrányosan a szénhidrát- és lipidanyagcserét, nem okoznak hörgőgörcsöt és ortosztatikus hipotenziót.

A CCB-k a magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek egyike a paroxizmális tachycardiával (fenil-alkil-amin származékok), bronchiális asztmával kombinálva.

A kalciumcsatorna-blokkolók hipotenzív hatásának mechanizmusai

A szívizom és a vezetési rendszer lassú kalciumcsatornáinak blokkolása a szívösszehúzódások erősségének és gyakoriságának csökkenéséhez vezet, ami a perctérfogat csökkenésével jár (a lökettérfogat és az IOC csökkenése). Ez a hatásmechanizmus inkább a fenil-alkil-amin származékokra jellemző.

A vaszkuláris simaizomsejtek kalciumcsatornáinak blokádja az arteriolák tágulását, a perifériás vaszkuláris ellenállás és a vérnyomás csökkenését okozza. Ez a hatásmechanizmus alapozza meg a dihidropiridin-származékok vérnyomáscsökkentő hatását.

A tényleges vérnyomáscsökkentő hatás mellett a CCB lassítja a bal kamrai hipertrófia kialakulását, és ami nagyon fontos, a nyaki és koszorúerek atherosclerosisának progresszióját.

A CCB használatának indikációi magas vérnyomásban

Dihidropiridin CCB-k (hosszan ható és hosszú hatású dihidropiridinek: nifedipin, amlodipin, lacidipin stb.)

Angina.

Bal kamrai hipertrófia.

A carotis, koszorúerek érelmeszesedése.

Terhesség.

AH feketékben.

Nem dihidropiridin CCB-k (verapamil, diltiazem)

Angina.

A nyaki artériák ateroszklerózisa.

Szupraventrikuláris tachyarrhythmiák.

Abszolút ellenjavallatok a CCB használatára magas vérnyomásban

II-III fokú AV-blokk (nem dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolók).

Szívelégtelenség (nem dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolók).

A CCB használatának relatív ellenjavallatai magas vérnyomásban

Tachyarrhythmiák (hosszan ható és hosszú hatású dihidropiridinek).

Szívelégtelenség (hosszan ható és hosszú hatású dihidropiridinek).

A CCB-knek van néhány sajátossága a különböző „végpontok” befolyásolására. Tehát az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerekkel végzett terápia hátterében a szívelégtelenség és a szívinfarktus kialakulásának kockázata valamivel magasabb, mint más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel végzett terápia hátterében. Ugyanakkor a CCB-k más vérnyomáscsökkentő gyógyszereknél valamivel nagyobb mértékben csökkentik az agyi stroke kockázatát.

A dihidropiridin CCB-k kijelölésének további indikációi: a beteg előrehaladott életkora, izolált szisztolés artériás hipertónia, egyidejű terheléses angina jelenléte, perifériás artériás betegség, a carotis artériák atherosclerotikus elváltozásainak jelei, terhesség. A nem dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolók esetében a felírás további javallatai az egyidejűleg jelentkező terheléses angina, az érelmeszesedés jelei. nyaki artériák, supraventrikuláris aritmiák.

A kalciumcsatorna-blokkolók magas vérnyomásban történő alkalmazására vonatkozó néhány információ a táblázatban található. 2.8.

A rövid hatású nifedipin (ellentétben hosszan ható formáival) hosszan tartó használat esetén rontja a magas vérnyomásban, szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegek prognózisát, ezért nem alkalmazzák a magas vérnyomás szisztematikus kezelésére.

A CCB mellékhatásai

A szív kalciumcsatornáinak blokkolása bradycardiához, atrioventrikuláris blokádhoz, kardiodepressziához vezethet. Ezek a mellékhatások jellemzőek a fenil-alkil-aminokra.

A perifériás erek kalciumcsatornáinak blokkolásának eredménye ortosztatikus hipotenzió, reflex tachycardia. Ezen kívül a betegeknél előfordulhat: arcvörösödés, értágulat miatti nem szív eredetű bokaduzzanat, ínygyulladás, székrekedés.

Diuretikumok

A diuretikumok vérnyomáscsökkentő terápiában való elterjedtsége annak köszönhető, hogy kezelésük költséghatékony és nem okoz túlzott vérnyomáscsökkenést, ezért nincs szükség gyakori orvosi felügyeletre; ráadásul a gyógyszerek nem okozzák a visszarúgás jelenségét. A diuretikumok a választott gyógyszerek az idősek magas vérnyomásának kezelésében, beleértve a szívelégtelenségben szenvedőket is.

A diuretikumok osztályozása

1. A Henle-hurok vastag felszálló részére ható (kacsdiuretikumok):

Furoszemid (Lasix).

Bumetanid (Bufenox).

Piretanid (Arelix).

Etakrinsav (Uregit).

Torasemid (Diuver).

2. Hatás a distalis tubulus kezdeti részére:

2.1. Tiazid diuretikumok (benzotiadiazin-származékok):

Diklotiazid (hipotiazid).

Metolazon (Zaroxolin).

Ciklometiazid (Ciklopentiazid).

Politiazid (Renese).

2.2. Nem tiazid (tiazidszerű) diuretikumok:

Klopamid (Brinaldix).

Klórtalidon (oxodolin).

Indapamid (Arifon).

Xipamide (Aquaphor).

3. A distalis tubulus utolsó részére és a gyűjtőcsatornákra ható (kálium-megtakarító diuretikumok):

3.1. Versenyképes aldoszteron antagonisták:

Spironolakton (Veroshpiron).

Eplerenon (Inspra).

táblázat vége 2.8

Jegyzet:* - elhúzódó hatás formáihoz.

3.2. Nátriumcsatorna-blokkolók:

Triamterén (Dyteq).

Amilorid (Modamid).

4. A proximális tubulusra ható (szén-anhidráz-gátlók):

Acetazolamid (Diacarb).

5. Kombinált gyógyszerek:

Triampur (triamterén + diklotiazid).

Moduretic (amilorid + diklotiazid).

Furesis (furoszemid + triamterén).

Spiro-D (furoszemid + spironolakton).

Leggyakrabban tiazidokat és tiazidszerű diuretikumokat alkalmaznak a magas vérnyomás kezelésére. Hipotenzív hatásuk mechanizmusában két komponens különíthető el feltételesen. Az első a tényleges vizelethajtó hatáshoz kapcsolódik, és sejtszinten valósul meg a Na + és Cl elektromosan semleges transzportjának elnyomásával - a disztális csavarodott tubulusok luminális membránján keresztül, ami a nátrium- és a következésképpen a víz. Ezt a BCC csökkenése kíséri, és ennek megfelelően csökken a szívbe irányuló véráramlás és a perctérfogat. Ez a mechanizmus alapozza meg a tiazid diuretikumok pozitív hatását az AH-kezelés első heteiben, és dózisfüggő (vízhajtó dózisokban nyilvánul meg).

A második komponens akkor is megnyilvánul, ha nem diuretikus dózisban írják fel, és az OPSS csökkenése miatt következik be:

Erősíti a Na + és a víz kiválasztását az érfalból, ami a vastagságának csökkenéséhez és a nyomási hatásokra való reagáláshoz vezet;

Az adrenerg receptorok csökkent érzékenysége a katekolaminokra;

értágító prosztaglandinok szintézisének stimulálása;

Ca 2+ és Na + anyagcsere zavarai vaszkuláris simaizomsejtekben.

Az összehasonlító vizsgálatok kimutatták, hogy nincs szignifikáns különbség az alacsony (napi 25 mg-nál kevesebb hidroklorotiazid vagy azzal egyenértékű dózisú hidroklorotiazid) és a nagy dózisú (több mint 25 mg) tiazid diuretikumok vérnyomáscsökkentő hatásában. Ugyanakkor az alacsony dózisú diuretikumokat a betegek sokkal jobban tolerálják, és nem járnak jelentős elektrolit- és anyagcserezavarokkal.

A β-blokkolóktól eltérően a diuretikumok egyformán hatékonyak a szív- és érrendszeri szövődmények megelőzésében magas vérnyomásban szenvedő, középkorú és idős betegek esetében. öreg korés javíthatja a hosszú távú prognózist ezeknél a hipertóniás betegeknél. A diuretikumok a β-blokkolóknál hatékonyabban akadályozzák meg a koszorúér-betegség kialakulását és a halálozást, így a magas vérnyomás kezdeti kezelésében az első vonalbeli gyógyszerek közé tartoznak.

A diuretikumok alkalmazásának indikációi magas vérnyomásban

Tiazid és tiazidszerű diuretikumok (alacsony dózisban):

Izolált szisztolés hipertónia időseknél.

Szív elégtelenség.

AH feketékben. Aldoszteron antagonisták:

Szív elégtelenség.

Elhalasztott szívinfarktus. Loop diuretikumok:

Szív elégtelenség.

A vesebetegség végső szakaszai.

Abszolút ellenjavallatok a diuretikumok használatára magas vérnyomásban

Köszvény (tiazid diuretikumok).

Veseelégtelenség (aldoszteron antagonisták).

Hiperkalémia (aldoszteron antagonisták).

Relatív ellenjavallatok a diuretikumok használatához magas vérnyomásban

Terhesség.

Metabolikus szindróma (nagy dózisok és β-blokkolók kombinációja).

A tiazid diuretikumok mellékhatásai

1. Vese (hipokalémia, hyponatraemia, hypomagnesemia, hypercalcaemia, metabolikus alkalózis).

2. Extrarenális (a Langerhans-szigetek β-sejtjei általi inzulinszekréció gátlásával kapcsolatos hiperglikémia; köszvényes szindróma kialakulásával járó hiperurikémia; megnövekedett koleszterin- és trigliceridszint a vérben; másodlagos hiperaldoszteronizmus hosszan tartó használat esetén).

A tiazid diuretikumokkal ellentétben a kacsdiuretikumok natriuretikus hatása kifejezettebb, de a vérnyomáscsökkentő hatása gyengébb.

Jegyzet:* - lehetséges hosszú távú kezelés nem vizelethajtó dózisú tiazidokkal a kombináció részeként vérnyomáscsökkentő terápia.

A hurok diuretikumok hatásmechanizmusa a nefron hurok (Henle hurok) felszálló térdének vastag szakaszában Na +, K + és két C1 - ion blokádjával jár. Az eredmény a diurézis növekedése, a BCC csökkenése, a vér visszatérése a szívbe és a perctérfogat. Ezenkívül az érfalban az értágító prosztaglandinok szintézisének növekedése miatt az arteriolák és a vénák kitágulnak, ami rendszerszinten a perifériás vaszkuláris ellenállás csökkenéséhez, az utó- és előterhelés csökkenéséhez, a perctérfogat csökkenéséhez vezet. a veséket a vese véráramlásának fokozásához, és ennek következtében a szűréshez és a natriurézishez.

A hurok-diuretikumok mellékhatásai hasonlóak a tiazid diuretikumokéhoz (kivéve a kalciumszintre gyakorolt ​​hatást (hipokalcémia). Emellett előfordulhat gyomor-bélrendszeri diszfunkció, amely hányingerrel, étvágytalansággal, hasi fájdalommal és dyspepsiával nyilvánul meg.

Ezenkívül hosszú távú diuretikus terápia esetén vízhajtó hatásuk csökkenhet a másodlagos hiperaldoszteronizmus kialakulása miatt.

Az aldoszteron antagonisták hatásmechanizmusa az aldoszteron-receptorok blokkolására épül, majd a mineralokortikoidok fő hatásai megvalósításának megsértésén alapul. A vese epiteliális sejtjeinek nukleáris apparátusában ez bizonyos gének expressziójának megsértéséhez vezet, ami a permeázok szintézisének csökkenését, ennek következtében a natriuresis és diurézis fokozódását, valamint a káliumszint csökkenését eredményezi. váladék a vizeletbe. Szisztémás szinten ez a RAAS aktivitás csökkenésében, a diurézis enyhe növekedésében (akár 200 ml / nap) és a BCC csökkenésében nyilvánul meg. A spironolakton vérnyomáscsökkentő hatása különösen kifejezett primer és szekunder hiperaldoszteronizmus esetén.

Leggyakrabban az aldoszteron antagonistákat tiazid- vagy kacsdiuretikumokkal kombinálva alkalmazzák (ha szükséges hosszú távú használatuk miatt) a másodlagos hiperaldoszteronizmus és hipokalémia megelőzésére. A gyógyszerhasználat hatása körülbelül 3 nap után alakul ki, és a részletes klinikai hatás elérése akár 3-4 hétig is eltarthat. A mellékhatások közé tartozik a hyperkalaemia, hormonális zavarok (gynecomastia, csökkent libidó, férfi impotencia, menstruációs ciklus, a hang eldurvulása nőknél).

Szelektívebb aldoszteron receptor blokkoló, mint a spironolakton új gyógyszer eplerenon (Inspra). Nagy szelektivitása elkerüli a legtöbb endokrin mellékhatást. A gyógyszer tényleges vizelethajtó hatása elhanyagolható.

Egy másik kálium-megtakarító diuretikum, a triamterén hatásmechanizmusa a gyűjtőcsatorna epitéliumának luminalis membránjában található nátriumcsatornák blokádjával függ össze. Ennek eredményeként csökken a Na + felszabadulása a tubulusok lumenéből a sejtekbe. Ez a K + alapmembránon keresztüli áramlásának csökkenéséhez és a vizeletbe való kiválasztódásának csökkenéséhez vezet. A triamterén vérnyomáscsökkentő hatása a keringő vértérfogat és a perctérfogat csökkenésével jár. Mellékhatások: crystalluria, cylindouria, urolithiasis.

Agonistákα 2-adrenerg receptorok

Klonidin (Clonidine).

Guanfacin (Estulik).

Metildopa (Dopegyt).

Az elmúlt években az α 2 -adrenoreceptor agonisták - klonidin és guanfacin - magas vérnyomás kezelésére való alkalmazásának gyakorisága, amelyek vérnyomáscsökkentő hatásának mechanizmusa a gátló α 2 -adreno- és imidazolin I 1 receptorok aktiválásával függ össze. CNS, jelentősen csökkent. A klonidin jelenleg nem javasolt a magas vérnyomás szisztematikus kezelésére, és főként magas vérnyomásos krízisek enyhítésére használják. A gyógyszer mellékhatásai az α 2 -adrenerg receptorok aktiválódásának következményei, beleértve a szájszárazságot, a letargiát, a depressziót, a bradycardiát, a rekoil szindrómát, a tolerancia kialakulását.

A metildopa (Dopegyt) az anyagcsere folyamatában metil-norepinefrinné alakul, amely aktiválja a vazomotoros központ gátló α 2 -adrenerg receptorait, ami a szimpatikus impulzusok és a vérnyomás csökkenéséhez vezet. Ezen túlmenően, ez egy "hamis" közvetítő, amely megzavarja a szinaptikus átvitelt a szinaptikus hasadékban a noradrenalinnal való versengés miatt. Kezdje a kezelést napi 2-3 alkalommal 250 mg-mal, majd ezt követően napi adag 2-3 adagban 1 g-ra emelhető. A metildopa egy hagyományos gyógyszer a terhes nők artériás magas vérnyomásának kezelésére.

A mellékhatások közé tartozik a letargia, álmosság, éjszakai rettegés, depresszió és parkinsonizmus. Hosszan tartó használat esetén autoimmun szívizomgyulladás, hemolitikus anémia és hepatitis léphet fel.

Imidazolin receptor agonisták

Moxonidin (Physiotens).

Rilmenidin (Albarel).

A vérnyomáscsökkentők új osztálya az imidazolin receptor agonisták, amelyeknek a magas vérnyomás kezelésében elfoglalt helye jelenleg pontosítás alatt áll. A gyógyszerek hatásmechanizmusa elsősorban a központi imidazolin I 1 receptorok aktiválásával függ össze, ami a szimpatikus idegrendszer aktivitásának elnyomásához és a vérnyomás csökkenéséhez vezet. Ezenkívül kölcsönhatásba lépnek a vesetubulusok hámjában található imidazolin receptorokkal, növelve a natriuresist. Aktiválhatják a gátló a 2-adrenerg receptorokat is, de a gyógyszerek affinitása hozzájuk sokkal kisebb, mint az imidazolin receptoroké. A klonidinhez képest a gyógyszereknek kevesebb mellékhatása van, valamivel ritkábban alakul ki tolerancia, és gyakorlatilag nem okoznak visszarúgás-szindrómát.

Az imidazolinreceptor-agonisták alkalmazásának indikációi magas vérnyomásban

metabolikus szindróma

Abszolút ellenjavallatok az imidazolin receptor agonisták alkalmazására magas vérnyomásban

AV blokk.

Súlyos szívelégtelenség.

Súlyos depresszió.

A moxonidint 0,1 mg szájon át naponta egyszer írják fel. 5-7 nap elteltével az adag napi egyszeri 0,2 mg-ra emelhető (a vérnyomás szabályozása mellett), 2-3 hét elteltével az adag napi egyszeri 0,4 mg-ra (vagy naponta kétszer 0,2 mg-ra) emelhető. . A maximális napi adag 0,6-0,8 mg.

A Rilmenidint 1 mg-ot írnak fel naponta egyszer. Ha egy hónapos kezelés után nem fejt ki megfelelő hatást, az adag napi 2 mg-ra emelhető, két részre osztva.

Szimpatolitikumok

A centrális szimpatolitikumok (rauwolfia alkaloidok) alacsony hatékonyságuk és nagyszámú mellékhatásuk miatt jelenleg nem javasoltak a magas vérnyomás szisztematikus kezelésére. A szinaptikus végződésekben lévő reszerpin szelektíven és tartósan megzavarja a katekolaminok aktív transzportját a citoszolból a szemcsékbe, aminek következtében a neurotranszmitterek a monoamin-oxidáz hatására elpusztulnak. Ez a katekolamin-raktárak kimerüléséhez, a szinaptikus átvitel megzavarásához és a vérnyomás csökkenéséhez vezet. A rezerpint lassan kialakuló mérsékelt vérnyomáscsökkentő hatás és kifejezett pszichoszedatív hatás jellemzi.

Mellékhatások: depresszió, fokozott öngyilkos magatartás, félelem, álmosság, rémálmok. Ezenkívül az autonóm idegrendszer paraszimpatikus részlegének aktiválása miatt bradycardia, atrioventricularis blokád, a gyomor savképző funkciójának fokozódása, hörgőgörcs és orrdugulás lehetséges.

a - adrenoblokkolók

Prazosin (Adverzuten).

Terazosin (Haytrin).

Doxazozin (Tonocardin).

A magas vérnyomás kezelésére néha α 1 -blokkolókat alkalmaznak - prazozin, doxazozin, terazozin. Ezek a gyógyszerek blokkolják a perifériás erek α 1 -adrenerg receptorait, ami az arteriolák tágulásához, a perifériás vaszkuláris ellenállás és a vérnyomás csökkenéséhez vezet. Ezenkívül csökken az utóterhelés, és másodlagosan csökken a perctérfogat.

Használati javallatok a -adrenerg blokkolók magas vérnyomásban

Jóindulatú prosztata hiperplázia.

Csökkent glükóz tolerancia.

Dislipidémia.

A használat relatív ellenjavallatai α -adrenerg blokkolók magas vérnyomásban

ortosztatikus hipotenzió.

Szív elégtelenség.

Az α1-adrenerg-blokkolóval történő kezelés azzal a minimális adaggal kezdődik, amelyet a betegnek előzetesen lefekvés előtt be kell vennie.

diuretikumok megváltoztatása (az ortosztatikus hipotenzióban megnyilvánuló „első dózis” jelenség elkerülése érdekében). Ennek a gyógyszercsoportnak a fő előnye a metabolikus paraméterekre gyakorolt ​​jótékony hatás (ellentétben a β-blokkolókkal és a diuretikumokkal). Ezt azonban ellensúlyozzák mellékhatásaik: ortosztatikus hipotenzió, nem szívi ödéma, tachycardia és gyorsan fejlődő tolerancia. Ezen túlmenően, alacsony dózisoknál, amelyeket a betegek viszonylag jól tolerálnak, az α 1 -blokkolók vérnyomáscsökkentő hatása általában nem elegendő, és nagy dózisok esetén a mellékhatások száma meredeken megnő. A gyógyszerek ajánlott adagjait a táblázat tartalmazza. 2.10.

2.10. táblázat.Az artériás hipertónia kezelésére használt α1-blokkolók javasolt dózisai és egyéni farmakokinetikai paraméterei

2.4. ARTERIÁLIS HIPERTONIA GYÓGYSZERÉSZETI GYÓGYSZERÉSZE

Cél vérnyomásértékek

Arra kell törekedni, hogy a vérnyomást a szintre csökkentsék< 140/90 мм рт. ст. и ниже (при хорошей переносимости) у всех больных АГ. У больных сахарным диабетом и у пациентов с высоким и очень

magas kardiovaszkuláris kockázat (a szív- és érrendszer és a vese társbetegségei - szélütés, szívinfarktus, veseműködési zavar, proteinuria) a vérnyomás célértéke legyen<130/80 мм рт. ст. К сожалению, достичь этого уровня АД непросто, даже при комбинированной антигипертензивной терапии, особенно у пожилых пациентов, у больных сахарным диабетом и в целом у пациентов с сопутствующими повреждениями сердечнососудистой системы. Таким образом, для скорейшего и простейшего достижения целевого АД следует начинать антигипертензивную терапию еще до появления значимых кардиоваскулярных повреждений.

Vérnyomáscsökkentő terápia

Korábban széles körben alkalmazták a magas vérnyomás kezelésének szakaszos sémáját, amely magában foglalta egyetlen vérnyomáscsökkentő gyógyszer kezdeti felírását alacsony vagy közepes dózisban, majd a dózis emelését és (vagy) más gyógyszerekkel való kombinációt, amelyek nem voltak elég hatékonyak a korábbinál. a kezelés szakasza. Jelenleg a magas vérnyomásban szenvedő betegek jelentős részében feltételezték a kezdeti kombinációs terápia szükségességét.

A vérnyomáscsökkentő gyógyszer kiválasztása

A vérnyomáscsökkentő kezelés fő előnyei önmagában a vérnyomás csökkenésének köszönhetők. A magas vérnyomásról szóló európai irányelvek (2007) szerint a vérnyomáscsökkentő szerek öt fő osztályának (tiazid-diuretikumok, kalciumcsatorna-blokkolók, ACE-gátlók, angiotenzin-receptor-antagonisták és β-blokkolók) tagjai alkalmasak mind a kezdeti, mind a fenntartó vérnyomáscsökkentő kezelésre monoterápiában. vagy egymással kombinálva. Ugyanakkor a β-blokkolók, különösen tiazid diuretikumokkal kombinálva, nem alkalmazhatók metabolikus szindrómában szenvedő betegeknél, vagy akiknél magas a diabetes mellitus kialakulásának kockázata. Mivel sok betegnek szüksége van vérnyomáscsökkentő szerek kombinációjára, gyakran nem indokolt túl sok odafigyelés az első gyógyszer kiválasztására. Ennek ellenére számos kóros állapot létezik, amelyekben bizonyos gyógyszerek elsőbbsége bebizonyosodott másokkal szemben.

Választható gyógyszerek a vérnyomáscsökkentő kezelés felírásakor az egyidejű betegségektől vagy állapotoktól függően (Az EOAS-ESC ajánlásai, 2007)

Jegyzet:ACE-gátlók - angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók; CCB - kalciumcsatorna-blokkolók; BAR - angiotenzin II receptor blokkolók; BAB - β - adrenoblokkolók; Az AA aldoszteron antagonisták.

* - nem-dihidropiridin CCB-k.

Végső soron egy adott gyógyszer vagy gyógyszerkombináció kiválasztása a következő tényezőktől függ:

Korábbi tapasztalatok a gyógyszerrel (gyógyszerosztály) az egyes betegeknél;

A gyógyszer domináns hatékonysága és biztonságossága a kardiovaszkuláris kockázat adott profiljában;

Egyidejű (nem szív) patológiák jelenléte és természete, amelyek korlátozhatják a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek bizonyos csoportjainak használatát (2.11. táblázat);

Más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel és más betegségekre felírt gyógyszerekkel való interakció lehetőségei;

A beteg kora és faja;

A hemodinamika jellemzői;

Kezelési költségek.

2.11. táblázat.A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek kijelölésének fő ellenjavallatai, az egyidejű betegségektől és állapotoktól függően

Jegyzet:PEKS - beültetett pacemaker; AAB -α- blokkolók; CCB dgp - dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolók; CCB n / dgp - nem-dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolók; Az AIR imidazolin receptor agonisták.

A monoterápia vagy a vérnyomáscsökkentő szerek kombinációjának kiválasztásának kritériumai

A klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy a hipertónia monoterápiája csak a betegek kisebb részében éri el a cél vérnyomást, míg a betegek túlnyomó többségének két vagy több vérnyomáscsökkentő gyógyszer kombinációjára van szüksége.

A magas vérnyomás kezelése monoterápiával vagy két vérnyomáscsökkentő gyógyszer kombinációjával, alacsony dózisban kezdhető. A jövőben szükség esetén növelheti az alkalmazott gyógyszerek adagját vagy mennyiségét.

Monoterápiával az alacsony vagy mérsékelt kardiovaszkuláris kockázatú, I. stádiumú AH betegek kezelését célszerű elkezdeni (2.3. séma). Kezdetben egy gyógyszert írnak fel alacsony dózisban; ha nem elég hatékony, az adagot teljesre emelik; ha hatástalan vagy rosszul tolerálható, egy másik osztályba tartozó gyógyszert írnak fel alacsony, majd teljes dózisban. A kezelésre adott „pozitív válasz” kritériuma: a vérnyomás ≥20 Hgmm csökkenése. Művészet. szisztolés és ≥10 Hgmm esetén. Művészet. diasztolés vérnyomásra. Ezt a taktikát szekvenciális monoterápiának nevezik. Hátránya, hogy a vérnyomás célértékei a monoterápia hátterében csak a betegek 20-30%-ánál érhetők el, és a gyógyszerek és dózisok gyakori változtatása növeli a kezelés bonyolultságát, csökkenti az orvosba vetett bizalom mértékét. és a beteg betartása a kezeléshez, valamint a vérnyomás normalizálásához szükséges szükségtelen késlekedés. A monoterápia hatástalanságával kombinált kezelésre térnek át.

Vérnyomáscsökkentő szerek kombinációjára kezdetben II-III fokú hipertóniában, illetve magas és nagyon magas kardiovaszkuláris rizikójú betegeknél van szükség (lásd 2.3. ábra). A kezelés "alacsony dózisú" kombinációval indítható, amely kevesebb mellékhatást és szövődményt okoz, mint a teljes dózisú monoterápia. Ha az alacsony dózisú kombináció részben hatásos, akkor az egyik vagy mindkét komponens adagja növelhető, vagy egy harmadik gyógyszer is felírható alacsony dózisban. Egyes betegeknek három vagy több teljes dózisú gyógyszerre lehet szükségük a cél BP eléréséhez. Leggyakrabban a cukorbetegségben, a vesepatológiában és a szív- és érrendszer súlyos egyidejű betegségeiben szenvedő betegek kombinált terápiát igényelnek. Figyelembe kell venni a kezdeti (kezdeti) kombinált vérnyomáscsökkentő terápia taktikájának hátrányait: „extra” gyógyszer indokolatlan felírásának veszélye, meghatározási nehézségek.

2.3.Az artériás hipertónia kezelésének taktikája: a választás a monoterápia és a kombinációs terápia között (Ajánlások EOAS-ESC, 2007)

a gyógyszer felosztása, amely az allergia vagy a kezeléssel szembeni rossz tolerancia okozója. A kombinált kezelés előnyei:

Gyorsabban, mint a hatékony monoterápiával, a cél vérnyomás elérése;

Nagyobb hatékonyság a magas vérnyomás kezelésében általában;

Jobb tolerancia kevésbé kifejezett mellékhatásokkal;

A hatékony terápia kiválasztásához szükséges idő és próbálkozások számának csökkentése, amely elősegíti az orvos és a páciens belé vetett bizalmának növelését;

Lehetőség van egy tablettában rögzített gyógyszerkombinációk felírására, ami leegyszerűsíti a kezelést és növeli a betegek terápiához való ragaszkodását.

Mindeközben nem minden vérnyomáscsökkentő szer kombinálható hatékonyan és biztonságosan. A gyógyszerek ésszerű kombinációjának a következő tulajdonságokkal kell rendelkeznie:

A gyógyszerkombinációt alkotó gyógyszer vérnyomáscsökkentő hatásának összegzése vagy fokozása;

A gyógyszerkombináció egyes összetevőinek alkalmazása által kiváltott ellenszabályozási mechanizmusok kompenzálása;

A kombinált gyógyszerek kölcsönhatása által okozott mellékhatások hiánya;

A szubklinikai célszervi károsodások hatékony megelőzésének és a kardiovaszkuláris szövődmények kockázatának csökkentése kontrollált vizsgálatok szerint.

A legtöbb vérnyomáscsökkentő szerek különböző kombinációinak hatékonyságát a táblázat mutatja be. 2.12.

2.12. táblázat.Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek különféle kombinációi (Chazova I. E., Ratova L. G., 2006, változásokkal)

2007-ben az európai szakértők csak hat racionális kombinációt javasoltak öt fő vérnyomáscsökkentő gyógyszercsoportból a magas vérnyomás kezelésére:

1) tiazid diuretikum + ACE-gátló (TD + ACE-gátló);

2) tiazid diuretikum + angiotenzin II receptor blokkoló (TD +

RÚD);

3) kalciumcsatorna-blokkoló + ACE-gátló (CCB + ACE-gátló);

4) kalciumcsatorna blokkoló + angiotenzin II receptor blokkoló (CCB + BAR);

5) kalciumcsatorna-blokkoló + tiazid diuretikum (CCB + TD);

6) β-blokkoló + kalciumcsatorna-blokkoló (dihidropi-

ridin) (BAB + BPC).

A tiazid diuretikumok és kálium-megtakarító szerek (triamterén, amilorid, spironolakton) kombinációját is célszerűnek ismerik el, vizsgálják az ACE-gátlók és BAR-ok, renin-blokkolók és tiazid-diuretikumok kombinációjának ésszerűségét. A korábban javasolt és sikeresen alkalmazott tiazid diuretikumok és β-blokkolók kétségtelenül hatékony kombinációja ma már nem kívánatos a megnövekedett negatív metabolikus hatások miatt. Nem alkalmazható olyan betegeknél, akiknél fennáll a diabetes mellitus és a metabolikus szindróma kockázata.

A leghatékonyabb gyógyszerkombinációk

1. Jelenleg az ACE-gátló és a vizelethajtó kombinációja az egyik legszélesebb körben felírt gyógyszer. Használata lehetővé teszi a vérnyomás célszintjének elérését a betegek több mint 80%-ánál. Ebben az esetben:

A gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatása fokozódik;

Az ACE-gátlók csökkentik a RAAS aktivitását, ami a diuretikumok hosszú távú adagolásával nő;

A diuretikum növeli az ACE-gátlók hatékonyságát a hipertónia normo- és hiporenin formáiban szenvedő betegeknél;

Az ACE-gátlók megakadályozzák a hipokalémia kialakulását a diuretikumok hátterében;

Az ACE-gátlók nem befolyásolják a lipidanyagcserét, és csökkentik a diuretikumok szedése közben fellépő hiperurikémiát és hiperglikémiát.

Ez a kombináció elsősorban szívelégtelenségben, bal kamrai hipertrófiában, diabéteszes nephropathiában szenvedő betegek számára javasolt. Súlyos hipertóniában szenvedő betegeknél, idős betegeknél is hatásos, ha a monoterápia sikertelen.

ACE-gátlók.

2. Vérnyomáscsökkentő hatásuk szerint a BAR-ok hasonlóak az ACE-gátlókhoz, így a diuretikumokkal való kombinációjuk közel ugyanolyan előnyökkel jár, mint az ACE-gátlók és a diuretikumok kombinációja.

A BAR és a diuretikum együttes alkalmazása a magas és alacsony reninaktivitású betegek vérnyomásának jelentős csökkenéséhez vezet.

3. Az ACE-gátlók + CCB-k (valamint a BAR + CCB-k) kombinációja hatékony a magas és alacsony renintartalmú hipertónia formáiban egyaránt. Ezeknek a gyógyszereknek a használata lehetővé teszi:

A vérnyomáscsökkentő hatás fokozása;

Növeli a nátriuretikus hatást;

Az ACE-gátlók hatékonyságának növelése a hipertónia normo- és hiporenin formáiban szenvedő betegeknél;

Növelje a dihidropiridin CCB-k hatékonyságát a SAS aktivitás ACE-gátlóinak elnyomásával;

CCB szedése közben csökkentse a lábak ödémájának súlyosságát (a legjellemzőbb a dihidropiridin CCB-re);

Csökkentse a száraz köhögést az ACE-gátlók szedése közben;

Organoprotektív hatás elérése (beleértve a nefroprotektív hatást a vesékben lévő afferens arteriolák ACE-gátlók hatására, valamint afferens és efferens arteriolák nem dihidropiridin CCB-k hatására);

Kiküszöböli a lipid-, szénhidrát- és purinanyagcserére gyakorolt ​​negatív hatás lehetőségét.

4. A β-blokkolók és a CCB-k (dihidropiridin-származékok) kombinációja lehetővé teszi:

A hipotenzív hatás additivitásának elérése;

Csökkentse a β-blokkolók segítségével a SAS aktiválódását, amely a dihidropiridin használatának kezdeti szakaszában alakul ki

BPC;

Csökkentse a lábak ödémájának súlyosságát a bevétel hátterében

BKK.

A kombináció koszorúér-betegségben szenvedő magas vérnyomásban, valamint súlyos, monoterápiára nem reagáló magas vérnyomásban szenvedő betegek számára javasolt.

5. A CCB-k és a diuretikumok kombinációja nem tűnik nyilvánvalónak, mivel lehetővé teszi a káros ortosztatikus reakciók fokozódását és a renin-angiotenzin rendszer aktivitásának kompenzációs növekedését. Ugyanabban az időben:

Mindkét gyógyszer vérnyomáscsökkentő hatása jelentősen felerősödik;

Idős betegek izolált szisztolés magas vérnyomásának kezelésének hatékonysága nő;

Az organoprotektív hatások súlyossága nő.

6. A β-blokkolók és a vízhajtók kombinációját még mindig nagyon gyakran használják. Ebben az esetben:

A gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatása fokozódik;

- a β-blokkolók megakadályozzák a hipokalémia kialakulását a diuretikumok hátterében;

- A β-blokkolók megakadályozzák a SAS és RAAS aktiválódását a diuretikumok kijelölésének hátterében.

Ez a kombináció nemcsak rendkívül hatékony, hanem olcsó is. Ugyanakkor a β-blokkolók és a diuretikumok egyidejű kinevezésével a szénhidrát- és lipidanyagcserére gyakorolt ​​negatív hatásuk erősödik, a potencia csökken. Ezt a kombinációt nem alkalmazzák metabolikus szindrómában szenvedő betegeknél, akiknél magas a cukorbetegség kockázata, és a lipid- és glükózanyagcserére gyakorolt ​​káros hatások csökkentése érdekében kis dózisú (legfeljebb 6,25-12,5 mg hidroklorotiazidnak megfelelő) diuretikumot alkalmaznak.

7. Egy β-blokkoló és egy α1-blokkoló együttes alkalmazása esetén a következők fordulnak elő:

A vérnyomáscsökkentő hatás fokozása;

A SAS aktiválásának β-blokkolók általi csökkentése, amely az α 1 -blokkolók használatának kezdeti szakaszában alakul ki;

A nem szelektív β-blokkolók által okozott érgörcs 1-blokkolók számának csökkenése;

A β-blokkolók lipid- és szénhidrát-anyagcserére gyakorolt ​​káros hatásainak csökkentése az 1-blokkolók körében.

Eközben a vérnyomáscsökkentő szerek ilyen kombinációjának hosszú távú hatásait kevesen tanulmányozták.

8. Modern gyógyszerek központi akció(imidazolin receptorok agonistái) jól kombinálhatók az összes többi vérnyomáscsökkentő gyógyszercsoporttal. β-blokkolóval kombinálva azonban óvatosan kell eljárni a bradycardia kialakulásának kockázata miatt. Ennek a kombinációnak a hosszú távú prognózisra gyakorolt ​​hatását nem vizsgálták.

Léteznek alacsony dózisú és teljes dózisú kombinált gyógyszerek is, amelyekben a fő vérnyomáscsökkentő gyógyszerek fix összetétele szerepel (2.13. táblázat). A rögzített racionális kombinációk előnyei a következők:

A felírás és a dózistitrálás egyszerűsége, a betegek kezeléshez való ragaszkodásának növelése;

A kombinált adagolási formában szereplő gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatásának kölcsönös növekedése;

Az összetevők többirányú vérnyomáscsökkentő hatása miatt stabilan csökkent vérnyomású betegek számának növekedése;

A mellékhatások előfordulásának csökkentése mind a kombinált vérnyomáscsökkentő szerek alacsonyabb dózisai, mind pedig e hatások kölcsönös semlegesítése miatt;

A kezelés költségeinek csökkentése;

Az irracionális kombinációk alkalmazásának lehetőségének kizárása;

A leghatékonyabb szervi védelem és a kardiovaszkuláris szövődmények kockázatának és számának csökkentése.

A rögzített kombinációknak két fő hátránya van:

Az adagok állandósága korlátozza a gyógyszeradagok változtatásának lehetőségét. Ezt azonban áthidalják ugyanazon komponensek különböző dózisait tartalmazó kombinációk kiadásával;

Bizonyos nehézségek a nemkívánatos események azonosításában és összefüggésben a gyógyszer egyik vagy másik összetevőjének hatásával.

Kevésbé hatékony gyógyszerkombinációk

Jelenleg nem állnak rendelkezésre meggyőző adatok a β-blokkoló + ACE-gátló és a β-blokkoló + BAR kombinációinak alkalmazása mellett. Úgy gondolják, hogy mindkét gyógyszer ugyanabban az irányban hat - csökkentik a RAAS aktivitását, ezért a vérnyomáscsökkentő hatás nem fokozódik, ha együtt alkalmazzák őket. Mindazonáltal a gyógyszerek hatásának vannak bizonyos sajátosságai, amelyek szinergizmust okozhatnak vérnyomáscsökkentő hatásukban. Feltételezhető tehát, hogy az ACE-gátlásból eredő hyperreninaemia jelentősen csökkenthető β-blokkolók segítségével, amelyek elnyomják a vese juxtaglomeruláris apparátusa által a renin szekrécióját. A BAB felírásakor fellépő érszűkület viszont jelentősen csökkenthető értágító tulajdonságokkal rendelkező ACE-gátlók alkalmazásakor. Néha egy ilyen kombináció javasolható, ha súlyos tachycardia alacsony RAAS aktivitás mellett továbbra is fennáll. Krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél az ACE-gátló β-blokkolóval kombinált alkalmazása kétségtelen, de magas vérnyomásban szenvedő betegeknél ez a kombináció nem tekinthető optimálisnak.

2.13. táblázat. Néhány kombinált vérnyomáscsökkentő gyógyszer összetétele

A 2.13. táblázat folytatása

A táblázat vége. 2.13

táblázat vége 2.13

Jegyzet:* - szukcinát formájában.

Az ACE-gátlók és a BAR-ok kombinációját rendkívül ritkán alkalmazzák a klinikai gyakorlatban, mivel úgy gondolják, hogy mindkét gyógyszer ugyanannak a rendszernek - a RAAS-nak - különböző szintjein hat, és a vérnyomáscsökkentő hatás nem fokozódik, ha együtt alkalmazzák őket, mivel a BAR-ok a RAAS aktivitás teljes csökkenését okozza. Ugyanakkor az ACE-gátlók elnyomják az AT-II szintézis BAR által okozott reaktív növekedését, ezáltal gyengítik a II-es típusú angiotenzin receptorok indirekt stimulációját, amelyet a BAR vérnyomáscsökkentő hatásának egyik fontos mechanizmusának tartanak. Egy adott kombináció hasznos, sőt nélkülözhetetlen lehet a magas renintartalmú hipertónia kezelésében és az artériás hipertóniában szenvedő betegek vesevédelmében.

Irracionális gyógyszerkombinációk

Az irracionális kombinációk közé tartoznak azok a gyógyszerkombinációk, amelyek alkalmazása vagy nem fokozza a vérnyomáscsökkentő hatást, vagy fokozza a mellékhatásokat. Ide tartoznak a következő kombinációk: β-blokkoló + CCB a fenil-alkil-amin sorozatból, β-blokkoló + központilag ható gyógyszer, CCB a dihidropiridin sorozatból + α 1 -blokkoló.

A magas vérnyomás kezelésének maximális hatékonyságának biztosítása érdekében az orvosnak számos szabályt be kell tartania:

Célszerű a gyógyszerek fix kombinációját felírni (egy tablettában), ami leegyszerűsíti a kezelési rendet és javítja a betegek együttműködését;

Előnyben kell részesíteni az elhúzódó hatású gyógyszereket, hogy egyetlen adaggal 24 órás hatást biztosítsanak. Ez lehetővé teszi a stabil vérnyomáscsökkentő hatás elérését és a célszervek állandó védelmét, emellett - a beteg kezeléshez való ragaszkodásának növelését;

A vérnyomás éjjel-nappali szabályozásának hatékonysága a következő gyógyszeradag bevétele előtti vérnyomásméréssel vagy ambuláns monitorozás során értékelhető;

Fokozott figyelmet kell fordítani a gyógyszerek mellékhatásaira, mivel ezek a kezelés megtagadásának legfontosabb okai (a kezelés betartásának hiánya);

Szövődménymentes hipertóniában és idős betegeknél a terápia mennyiségét fokozatosan növelik, amíg el nem érik a cél vérnyomást;

Magas CV-kockázat esetén meg kell célozni a vérnyomást

a lehető leghamarabb, a viszonylag gyors dózisemeléssel kombinált terápia módszerével, a tényleges vérnyomáscsökkentő kezeléssel együtt a korrigálható kockázati tényezők (hiperglikémia, hiperkoleszterinémia stb.) korrekciója az általánosan elfogadott szabványok szerint történik; - a magas vérnyomás terápia alapvetően fontos eleme a beteg magas kezelési adherenciájának fenntartása, amely magában foglalja: rendszeres beteglátogatás tervezését, a beteg orvosi oktatását (beleértve a hipertónia iskoláit is); a gyógyszerek hatásának lényegének ismertetése és a lehetséges mellékhatások megbeszélése; rendszeres ösztönzés az elért páciens életmódbeli változtatásokkal kapcsolatban; a vérnyomás önellenőrzésének ösztönzése; a hozzátartozók bevonása az orvosi ajánlások végrehajtási folyamatába, a napi rutinhoz kötött, egyszerű és érthető gyógyszerszedési rend.

A vérnyomáscsökkentő terápia hatékonyságának kritériumai

A terápia eredményei rövid távú (azonnali), középtávú (középső) és hosszú távú (hosszú távú) kategóriákra oszthatók. Az azonnali eredményeket néhány hetes vagy hónapos kezelés után határozzák meg, és magukban foglalják a vérnyomás elfogadható szintre történő csökkenését, a mellékhatások hiányát, a laboratóriumi paraméterek javulását, az orvos által előírtak megfelelő betartását és az életminőségre gyakorolt ​​kedvező hatást. . A közbenső eredmények, amelyeket néha a kezelés helyettesítő végpontjainak is neveznek, a folyamatban lévő vérnyomáscsökkentő és organoprotektív terápia hatékonyságát jelzik. Ide tartozik a szív és a vese működésére gyakorolt ​​hatás, a bal kamrai hipertrófia, az érelmeszesedés progressziója, az angina pectoris, a szénhidrát- és lipidanyagcsere állapotára gyakorolt ​​hatás. A hosszú távú eredmények a kezelés végpontjait jelentik, és olyan méréseket foglalnak magukban, mint a szív-, cerebrovaszkuláris és vese-szövődmények, az aorta és a perifériás artériás betegségek, valamint a mortalitás (szív- és nem-szív eredetű okokból).

A vérnyomáscsökkentő terápia hatékonyságának rövid távú kritériumai (a kezelés kezdetétől számított 1-6 hónap)

A vérnyomás és/vagy a vérnyomás 10%-os vagy nagyobb csökkentése vagy a vérnyomás célszintjének elérése.

Hipertóniás krízisek hiánya.

Az életminőség fenntartása vagy javítása.

Befolyás a módosítható kockázati tényezőkre.

A vérnyomáscsökkentő terápia hatékonyságának középtávú kritériumai (több mint 6 hónap a kezelés megkezdésétől számítva)

A vérnyomás célértékeinek elérése.

Célszervi károsodás hiánya vagy a meglévő szövődmények reverzibilis dinamikája.

Módosítható kockázati tényezők kiküszöbölése.

A vérnyomáscsökkentő terápia hatékonyságának hosszú távú kritériumai

A vérnyomás stabil fenntartása a célszinten.

A célszerv károsodásának progressziója nincs.

A fennálló szív- és érrendszeri szövődmények kompenzációja.

2.5. HIPERTONIÓS KRÍZISOK KEZELÉSE

A hipertóniás krízisek (HCr) alatt általában olyan állapotok értendők, amelyekben a vérnyomás hirtelen megemelkedik, amelyek klinikai megnyilvánulásai és prognózisa heterogének, és veszélyt jelenthetnek az életre vagy az egészségre. A HCr a magas vérnyomás minden szakaszát bonyolíthatja, de leggyakrabban a II-III. A vérnyomás hirtelen emelkedését kiválthatja neuropszichés trauma, alkoholfogyasztás, éles légköri nyomásingadozás, vérnyomáscsökkentő terápia eltörlése stb. A HCR patogenezisében a következők szerepelnek:

Vaszkuláris mechanizmus - a teljes perifériás ellenállás növekedése a vazomotoros (neurohumorális hatások) és a bazális (nátrium-visszatartással) arterioláris tónus növekedése következtében;

A szívmechanizmus a szív perctérfogatának, a szívizom kontraktilitásának és az ejekciós frakciónak a növekedése a szívfrekvencia és a keringő vértérfogat növekedése hatására.

MS Kushakovsky (2004) háromféle hipertóniás krízist különböztet meg.

Neurovegetatív. Ez a típusú hipertóniás krízis a leggyakoribb. Éjszaka vagy ébredéskor emelkedik a vérnyomás, izgatottság, erős fejfájás, tachycardia kíséretében. A vérnyomás gyorsan emelkedik: a szisztolés 230-250 Hgmm-re. Art., diasztolés 120-125 Hgmm-ig. Művészet.

Nál nél ödémás forma a beteg gátolt, elhízott, letargikus, arca puffadt, a diurézis erősen csökken.

Görcsös forma ritka, a magas vérnyomás legsúlyosabb lefolyásában figyelhető meg, és eszméletvesztésben, tónusos és klónikus görcsökben nyilvánul meg.

A hipertóniás krízisek között megkülönböztetik a sürgősségi és sürgősségi állapotokat. A sürgősségi hipertóniás krízisek (I. típusú HCR) olyan hipertóniás állapotok, amelyeket a vérnyomás kifejezett emelkedése jellemez (>180/120 Hgmm), amelyet a célszervek kezdődő vagy progresszív diszfunkciójának jelei (instabil angina pectoris, akut bal kamrai elégtelenség, aorta) bonyolítanak. aneurizma disszekció, eclampsia, stroke, papilledema stb.). Azonban akkor is, ha a vérnyomás emelkedése nem haladja meg a 180/120 Hgmm-t. Art., de célszervkárosodás tüneteinek megjelenéséhez vagy súlyosbodásához vezet, az ilyen állapot I. típusú HCr-nek tekintendő.

Ebben az esetben a célszervek károsodásának megelőzése vagy korlátozása érdekében azonnali vérnyomáscsökkentésre van szükség az első percekben és órákban (nem feltétlenül a normál értékre) parenterális gyógyszerek alkalmazásával.

Sürgősségi állapotok hipertóniás krízisekben

Hipertóniás encephalopathia.

AH bal kamrai elégtelenség jeleivel.

hipertónia szívinfarktusban.

magas vérnyomás instabil anginában.

AH az aorta disszekciójában.

Súlyos magas vérnyomás, amely subarachnoidális vérzéssel vagy cerebrovascularis balesettel jár.

Válság a feokromocitómában.

Amfetamin-, LSD-, kokain- vagy ecstasy-mérgezés magas vérnyomása.

AG műtét közben.

Súlyos preeclampsia vagy eclampsia.

A sürgősségi hipertóniás állapotok kezelésének kezdeti célja az átlagos vérnyomás legfeljebb 25%-os csökkentése néhány perctől egy óráig terjedő tartományban parenterális vérnyomáscsökkentő szerek segítségével. Ezt követően, ha a vérnyomás stabil, akkor azt

a következő 2-6 órában csökkentse 160 Hgmm-re. (szisztolés) és 100-110 Hgmm. Művészet. (diasztolés) (lehetséges átmenet orálisra adagolási formák). Ugyanakkor kerülni kell a túlzott vérnyomáscsökkenést, amely vese-, agyi vagy koszorúér ischaemiát okozhat. Ha ezt a vérnyomásszintet jól tolerálják, és a beteg állapota klinikailag stabil, akkor a következő 24-48 órában a vérnyomás további fokozatos, normál szintre történő csökkentése hajtható végre.

Ischaemiás stroke-ban szenvedő betegek, akiknél a klinikai vizsgálatok nem mutatták ki a sürgős vérnyomáscsökkentő kezelés előnyeit;

Aorta disszekcióban szenvedő betegek, akiknél a szisztolés vérnyomást csökkenteni kell< 100 мм рт. ст., если они это переносят.

Hipertóniás vészhelyzetek (II-es típusú HC) alatt olyan helyzeteket értünk, amelyek a vérnyomás hirtelen emelkedésével járnak, a célszervek progresszív diszfunkciója nélkül. Ide tartoznak a 220 Hgmm-nél nagyobb vérnyomás tünetmentes emelkedése is. Művészet. és/vagy BPd ≥120 Hgmm. Művészet.

Ezekben a helyzetekben a vérnyomás fokozatos, az eredeti érték 15-25%-ával vagy ≤160/110 Hgmm-rel történő csökkentése szükséges. Művészet. 12-24 órán belül (orális vérnyomáscsökkentő szerek alkalmazása esetén). A sürgősségi terápia hatékonyságának és korrekciójának értékelését a gyógyszer hipotenzív hatásának kezdetéhez szükséges idő (15-30 perc) után kell elvégezni.

A hipertóniás krízis görcsös formájának megállítása érdekében a diazepamot (Seduxen, Relium, Sibazon) 10-20 mg (2-4 ml 0,5% -os oldat) adagban írják elő. A gyógyszert intravénásan lassan adják be, amíg a rohamok megszűnnek. Felírhat 2,5 g magnézium-szulfátot is intravénás bolusban lassan (10 ml 25%-os oldat 10 ml 0,9%-os nátrium-klorid oldatban). Ebben az esetben a fő veszély a légzésleállás. Kevésbé veszélyes a magnézium-szulfát intravénás csepegtetése (10 ml 25% -os oldat 250 ml 0,9% -os nátrium-klorid oldatban). Légzésdepresszió esetén kalcium-klorid intravénás beadása szükséges.

A hipertóniás krízisek kezelésére az orvosnak viszonylag kicsi, de teljes, és ami a legfontosabb, jól ismert vérnyomáscsökkentő gyógyszerkészlettel kell rendelkeznie (2.14. táblázat).

asztal 2.14. A hipertóniás krízis enyhítésére használt fő gyógyszerek

A táblázat folytatása. 2.14

A 2.14. táblázat folytatása

A táblázat folytatása. 2.14

A 2.14. táblázat folytatása

A táblázat vége. 2.14

táblázat vége 2.14

Jegyzet:* - nál nél intravénás beadás klonidin, a vérnyomás rövid távú emelkedése lehetséges az erek perifériás α 1 - és α 2 -adrenerg receptorainak aktiválása miatt; ** - bevezetés speciális rendszeren keresztül; *** - 5 perc elteltével megismételheti a bólust, vagy növelheti az infúziót 300 mcg / percre.

A hipertóniás krízisek kezelésére szolgáló parenterális gyógyszerrel szemben támasztott követelmények

A vérnyomáscsökkentő hatás megjelenésének és fennmaradásának rövid ideje az alkalmazás abbahagyása után 3-4 óra.

Dózisfüggő előrelátható hatás.

Minimális hatás az agyi és vese véráramlására, a szívizom összehúzódására.

Hatékonyság a legtöbb betegnél.

A legtöbb betegnél nincs ellenjavallat a használathoz.

A mellékhatások minimális tartománya.

A hipertóniás krízisek kezelésére szolgáló orális készítménnyel szemben támasztott követelmények

Szájon át történő bevétel esetén a vérnyomáscsökkentő hatás gyorsan (20-30 perc) kezdődik, 4-6 óráig tart.

Dózisfüggő, előre jelezhető vérnyomáscsökkentő hatás.

A legtöbb betegnél alkalmazható (nincs mellékhatás).

Elérhetőség.

A vérnyomáscsökkentő kezelés megkezdése után legalább 6 órás orvosi felügyelet szükséges az időben történő felismerés érdekében. lehetséges szövődmények HCR (elsősorban cerebrovascularis baleset és szívinfarktus) és mellékhatásai drog terápia(pl. ortosztatikus hipotenzió). Ortosztatikus hipotenzió kialakulása esetén ajánlott az ágynyugalom és a vérnyomás monitorozása. A vérnyomás túlzott csökkenésével folyadékok intravénás csepegtetése (például izotóniás nátrium-klorid-oldat) lehetséges; tartós hipotónia esetén vazopresszorok (például dopamin) adhatók a terápiához.

IRODALOM

Almazov V. A.Hipertónia / V. A. Almazov, E. V. Shlyakhto. - M., 2000. - 118 p.

Belousov Yu. B.Klinikai farmakológia és farmakoterápia. - 2. kiadás, sztereotip / Yu. B. Belousov, V. S. Moiseev, V. K. Lepakhin. - M.: Universum kiadó, 2000. - 539 p.

Bondarenko B. B.Telmizartán - az angiotenzin II receptorok új blokkolója / B. B. Bondarenko, Yu. B. Zima // Artériás magas vérnyomás. - 2002. - T 8,? 3. - S. 82-84.

Vertkin A.L.Hipertóniás krízis: a hagyományos koncepcióktól a modern klinikai ajánlásokig / A. L. Vertkin, M. I. Lukashov, O. B. Polosyants, N. I. Pentkovsky // Kezelőorvos. - 2007. - ? 6. - http://old.osp.ru/doctore/2007/06/062.htm.

Giljarevszkij S.R. Az 1-adrenerg receptorok blokkolásai az ALLHAT bizonyítékai és kétségei után / S. R. Gilyarevsky // Szív: folyóirat gyakorló orvosok számára

orvosok. - 2003. - 2. kötet, ? 4. - S. 202-206.

Kobalava Zh. D.Hipertóniás krízisek: vannak-e valódi viták az osztályozás és a kezelés terén? / Zh. D. Kobalava, K. M. Gudkov // Szív: folyóirat gyakorló orvosok számára. - 2003. - T 2,? 3. - S. 116-127.

Kobalava Zh. D.Az artériás magas vérnyomás kezelésének alapelvei: átdolgozott és új / Zh. D. Kobalava, Yu. V. Kotovskaya // Heart: a Journal for Practicing doctors. - 2004. - 3. évf., ? 2. - S. 75-79.

Konradi A. O.Központilag ható gyógyszerek alkalmazása az artériás hipertónia kezelésében: eredmények és kilátások / A. O. Konradi // Arteriális hipertónia. - 2002. - Extra szám. - S. 7-9.

Makolkin V.I.Kalcium antagonisták az artériás magas vérnyomás kezelésében /

B. I. Makolkin // Orosz orvosi folyóirat. - 2003. - T. 11,? kilenc.-

C. 511-513.

Metelitsa V.I.A kardiovaszkuláris gyógyszerek klinikai farmakológiájának kézikönyve. - 3. kiadás, átdolgozva. és további / V. I. Metelitsa. - M.: MIA, 2005. - 1528 p.

Moiseev S. V.Kalcium antagonisták artériás magas vérnyomásban: gyakorlati szempontok / SV Moiseev // Klinikai farmakológia és terápia. - 2006. - T 15,? 3. - S. 32-36.

Preobraženszkij D.V. ACE-gátlók és AT1-blokkolók a klinikai gyakorlatban / D. V. Preobrazhensky, B. A. Sidorenko, T. A. Batyraliev. -M.:

Szövetség-PRESID, 2002. - 224 p.

Preobraženszkij D.V. Az artériás hipertónia diagnózisa és kezelése. - 1. rész. Kiadás. A / D. V. Preobrazhensky, B. A. Sidorenko. - M.: Szövetség-PRESID,

2002. - 99 p.

Preobraženszkij D.V. Az artériás hipertónia diagnózisa és kezelése. - 1. rész. Kiadás. B / D. V. Preobraženszkij, B. A. Sidorenko. - M.: Szövetség-PRESID,

2002. - 254 p.

Az artériás hipertónia megelőzése, diagnosztizálása és kezelése. Orosz ajánlások (második revízió). - M., 2004. - 20 p.

Sidorenko B. A.AT1-angiotenzin receptor blokkolók / B. A. Sidorenko, D. V. Preobrazhensky. - M.: Informatik, 2001. - 200 p.

A Washingtoni Egyetem terápiás kézikönyve / szerk. M. Woodley, A. Whelan. - M.: Gyakorlat, 1995. - 831 p.

Fofanova T.V.ACE-gátlók + alacsony dózisú tiazid diuretikumok: ideális kombináció az artériás magas vérnyomás kezelésére / T. V. Fofanova, F. T. Ageev // Heart: a Journal for practitioners. - 2004. - 3. évf., ? 2.-

99-103.

Chazova I. E.Algoritmus az artériás magas vérnyomás diagnosztizálására és kezelésére / I. E. Chazova // Consilium-Medicum. - 2003. - T. 4,? 3. - S. 130-133.

Chazova I. E.Az artériás magas vérnyomás kombinált terápiája: egyszerű a komplexumról / I. E. Chazova, L. G. Ratova // Consilium-Medicum. - 2006. - T. 8,? 5. - http://www.polyclinic.spb.ru/articles. php?subaction = showfull&id = 118672 9987&archive = &start_from = &ucat = 10&action = 10.

2003 European Society of Hypertension – European Society of Cardiology Guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertens. - 2003. - 1. évf. 21. - P. 1011-1053.

Atlas S.A.A renin-angiotenzin aldoszteron rendszer: patofiziológiai szerep és farmakológiai gátlás / S. A. Atlas // A Managról. Care Pharm. - 2007. - 1. évf. tizenhárom, ? 8, Suppl. B.-P. 9-20.

Aulakh G.K.Frissítés a nem peptid angiotenzin receptor antagonistákról és a kapcsolódó RAAS modulátorokról / Aulakh G. K., Sodhi R. K., Singh M. // Life Sci. - 2007. - 20. évf. 81,? 8. - P. 615-639.

Bisognano J.D.Kalciumcsatorna-blokkolók, angiotenzinreceptor-blokkolók és angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók: hatékonyság diuretikumokkal vagy béta-blokkolóval kombinálva a magas vérnyomás kezelésére / J. D. Bisognano, T McLaughlin, C. S. Roberts, S. S. Tang // Vasc. Egészségügyi kockázatkezelés. - 2007. - 20. évf. 3,? 5. - P. 579-585.

Szív- és érrendszeri gyógyszerek // A jövő gyógyszerei. - 2002. - 20. évf. 27,? 1. - P. 61-103.

Cayley W.E. Jr.A béta-blokkolók hatékonyak a magas vérnyomás első vonalbeli kezelései? / W. E. Jr. Cayley // Am. fam. Orvos. - 2007. - 1. évf. 76,? 9. - P. 1306-1308.

Chalmers J.WHO-ISH Hipertónia irányelvek Bizottsága. 1999 World Heath Organization – International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension / J. Chalmers // J. Hypertens. - 1999. - Vol. 17. - P. 151-185.

Chobanian A.V.Hetedik jelentés a Joint National Commission on the Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure for the Joint National Commission on the Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure / A. V. Chobanian, G. L. Barkis, H. R. Black et al. // Szív: folyóirat gyakorlóknak. - 2004. - 3. évf., ? 5. - S. 224-261.

Goodman és GilmanS.A terápia farmakológiai alapjai / Szerk. J. G. Hardman Kilencedik kiadás. New York et al.: McGraw-Hill, 1998. - 1905p.

Gradman A. H., Kad R.Renin gátlás magas vérnyomásban // J Am Coll Cardiol. - 2008. - 1. évf. 51,? 5. - P. 519-528.

Iránymutatások Bizottsága. 2003 European Society of Hypertension – European Society of Cardiology Guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertension. - 2003. - 1. évf. 21. - P. 1011-1053.

Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S.G. és mtsai. Westerink, a HOT Study Group számára. Az intenzív vérnyomáscsökkentő és az alacsony dózisú aszpirin hatásai magas vérnyomásban szenvedő betegeknél: a Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomizált vizsgálat fő eredményei / I. Hanson, A. Zanchetti, S. Carruthers et al. // Lancet. - 1998. - Vol. 351.-P

1755-1762.

A szív kimeneteleinek értékelései (HOPE) tanulmányozók. A ramipril inhibitorban lévő angiotenzin-konvertingenzim hatása a szív- és érrendszeri eseményekre magas kockázatú betegeknél //

N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. - P. 145-153.

Katzung B.G.Alapvető és klinikai farmakológia. - Nyolcadik kiadás / B. G. Katzung. - New York et al.: McGraw-Hill, 2001. - 1217 p.

Mancia G.Útmutató az artériás hipertónia kezelésére: az Európai Hipertónia Társaság (ESH) és az Európai Kardiológiai Társaság (ESC) artériás hipertónia kezelésével foglalkozó munkacsoportja / G. Mancia, G. De Backer,

A. Dominiczak et al. // J. Hipertónia. - 2007. - 1. évf. 25,? 6. - P. 1105-1187.

Matchar D.B.Szisztematikus áttekintés: angiotenzin-konvertáló enzim-inhibitorok és angiotenzin-II-receptor-blokkolók összehasonlító hatékonysága az esszenciális hipertónia kezelésére / D. B. Matchar, D. C. McCrory, L. A. Orlando et al. // Ann Intern Med. - 2008. - Vol. 148, ? 1. - P. 16-29.

Meier P.Az angiotenzin II gátlásának jövője a kardiovaszkuláris gyógyászatban / R. Meier, M. Maillard, M. Burnier // Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord. - 2005. - Vol. 5, ? 1. - P. 15-30.

Mustone A.L.Az optimális vérnyomáscsökkentő szer kívánatos terápiás jellemzői / A. L. Mustone // Gyógyszerek. - 2006. - 20. évf. 66,? 9. - P. 1239-1252.

Nesbitt S.D.Antihipertenzív kombinált terápia: a vérnyomás szabályozásának optimalizálása és a kardiovaszkuláris kockázat csökkentése / S. D. Nesbitt // J. Clin. hipertónia. - 2007. - 20. évf. kilenc, ? 11, Suppl. 4. - P. 26-32.

Nussberger J.Az SPP 100 renin inhibitor tolerálhatósága, farmakokinetikája és farmakodinámiás hatásai ismételt orális adagolás után egészséges önkéntesekben / J. Nussberger, H. Brunner, C. Jensen, J. Mann // Eur. Heart J. - 2001. - Vol. 22.-

Abst. P2294.

Ó, B.-H.Az aliszkiren, egy orális renin inhibitor, dózisfüggő hatékonyságot és tartós, 24 órás vérnyomás-szabályozást biztosít magas vérnyomásban / B.-H. Ó

J. Mitchell, J. R. Herron és mtsai. // J. Am. Coll Cardiol. - 2007. - 20. évf. 49, ? 11. - P. 1157-1163.

Remme W.J.Béta-blokkolók vagy angiotenzin-konvertáló enzim-gátló/angiotenzinreceptor-blokkoló: mi legyen először? / W. J. Remme // Cardiol Clin. - 2007. -

Vol. 25,? 4. - P. 581-594.

Richard S.A kalciumcsatorna-antagonisták érrendszeri hatásai: új bizonyítékok / S. Richard // Gyógyszerek. - 2005. - 1. évf. 65, Suppl. 2. - P. 1-10.

Schmieder R.E.Az újonnan fellépő pitvarfibrilláció csökkent incidenciája angiotenzin II receptor blokáddal: a VALUE vizsgálat / R. E. Schmieder, S. E. Kjeldsen, S. Julius

et al. // J. Hipertónia. - 2008. - 1. évf. 26,? 3. - P. 403-411.

A Magas vérnyomás kimutatásáról, értékeléséről és kezeléséről szóló Nemzeti Vegyes Bizottság hatodik jelentése (JNC VII) // Arch Intern Med. - 1997. - 1. évf. 157.-

P. 2413-2446.

Triggle D.J.Kalciumcsatorna antagonisták: klinikai felhasználások – múlt, jelen és jövő / D. J. Triggle // Biochem Pharmacol. - 2007. - 20. évf. 74, ? 1. - P. 1-9.