Milyen gyógyszer gátolja Renin-t. A Renin közvetlen inhibitora az Alianis az artériás hipertónia kezelésében. Mi a magas vérnyomás
Közvetlen inhibitor renin (Aliskiren)
Serkenti a renin vesék szekrécióját. A keringő vér és a vese perfúzió térfogatának csökkentése. Renin viszont angiotenzinogént fordít angiotenzin I, az angiotenzin II elődje, és az utóbbi elindítja a reakciók kaszkádját, ami a vérnyomás növekedéséhez vezet. Így a renin szekréció megszüntetése csökkentheti az angiotenzin II termékeit. A tiazid-diuretikumok, az ACE-gátlók és a sconiumok, a renin plazma aktivitása. Következésképpen a renin aktivitás elnyomása potenciálisan hatékony stratégia lehet az egész Renin angiotenzin rendszer elnyomásának. Az Alisian az új osztály első gyógyszere - a Renin közvetlen inhibitora, amelyre a hipotenzív aktivitást bizonyították. A javított biohasznosulása orális készítmény alianized képest korábban felajánlott gyógyszerek ilyen jellegű és tartós felezési teszi ezt a készítményt naponta egyszer.
Az Aliskiren hatékonyan csökkenti a vérnyomást mind a monoterápiában, mind a tiazid diuretikumokkal (hidroklorosztiazid), ACE-inhibitorok (ramipril, lisinopril) kombinálva. Melltartó (valsartan) vagy bcc (amlodipin). Amikor az Alianist a megjelölt vérnyomáscsökkentő szerekkel fogadják el, a renin plazma aktivitása nem növekszik, de a bazális szinten marad, vagy akár alatta is. Aliksiren placebow-szerű biztonsági és hordozhatósága, és nem érinti kölcsönhatás széles spektrum gyógyszerkészítmények, A furoszemid kivételével. Jelenleg az adatok hosszú távú hatékonysága és elviselhetőség alissed a cukorbetegek az ag. Ennek eredményeképpen végül nem állapítanak meg ennek a gyógyszernek a pontos szerepét a cukorbetegségben szenvedő betegeknél a magas vérnyomás kezelésében.
Aliskiren (Rasilenez-gyógyszer) - 150 mg és 300 mg tabletta, a kezdeti dózis 150 mg / 1 naponta, a pokolban 2 hetes adag utáni elégtelen szabályozással 300 mg / 1 napig növelhető naponta
A cselekvés mechanizmusa. Antihipertenzív anyag, szelektív inhibitor renin nonpeptidális szerkezet. Alicarin monoterápiás eszközként és más vérnyomáscsökkentő szerekkel kombinálva a negatív visszajelzések elnyomása semleges, ennek következtében a vérplazma renin aktivitása csökken (az artériás hipertóniában szenvedő betegeknél, átlagosan 50- 80%), valamint az I és II anti-zin szint. Az első vétel után nincs hipotenzív reakció (első dózishatás), és a reflex növekedése a pulzusszámban a vazodilációra válaszul.
Farmakokinetika.A vérplazmában a vérplazmában való részvételének elérése után 1-3 óra, az abszolút biohasznosulás 2,6%. Az egyidejű étkezésnek nincs jelentős hatása a gyógyszer farmakodinamikájára. Ezért az Alicaren étkezéstől függetlenül alkalmazható. Az Alisian mérsékelten kapcsolódik a vérplazmafehérjékhez (47-51%), a koncentrációtól függetlenül. Az alkirin felezési ideje 40 óra (34-41 óra). Ezt elsősorban a belekben változatlanok (91%). A befelé elfogadott dózis körülbelül 1,4% -a metabolizálódik a CYP3A4 izoenzim részvételével. Miután az alizillarium körülbelül 0,6% -át szedünk, a vesék kiválasztódnak. Az alicarin alkalmazása 65 év alatti betegeknél a dóziskorrekció nem szükséges. Az alicarin farmakokinetikája nem változik jelentősen a májfunkció könnyű és közepes rendellenességeiben (5-9 golyó a gyermek-Pugh skálán).
Gyógyászati \u200b\u200bkölcsönhatás. Az alicarin más gyógyszerekkel való kölcsönhatásának valószínűsége alacsony. Ha alicarint alkalmazunk az alábbi gyógyszerek valamelyikével, lehet megváltoztatni azt C max vagy AUC: valzartán (28% -kal csökkent), metformin (28% -kal csökken) amlodipin (29% -kal nőtt), cimetidin (19% -kal növekszik). Mivel a kísérleti tanulmányok megállapították, hogy a p-glikoprotein (membránmolekulák) fontos szerepet játszik az Alicicyen abszorpciójának és forgalmazásának szabályozásában, az utóbbi farmakokinetikájának megváltoztatása alatt lehet megváltoztatni a p-glikoproteint gátló anyagokat (a gátlás). A szignifikáns kölcsönhatás nem létezik alisarint, gyengén vagy mérsékelten aktív p-glikoprotein inhibitorokkal, például atenolollal, digoxinnal, amlodipinnal és cimetidinnel. A p-glikoprotein Attlorvasztatin aktív inhibitorával (80 mg /) aktív inhibitorral történő használatával az AUC és a C max alasiskiren (300 mg /) növekedése 50% -os egyensúlyi állapotban van. A ketokonazol-p-glikoprotein (200 mg) aktív inhibitorának egyidejű vételével a lúgos (300 mg) a C max az utóbbi 80% -os növekedését figyeljük meg. Kísérleti vizsgálatokban az Aliskrene egyidejű vétele a ketokonazollal az utóbbi abszorpciójának növekedéséhez vezetett a gasztrointesztinális és az epiliáris eltávolítással csökkent. Az alicarin plazmakoncentrációjának változása a plazmában a ketokonazol vagy az atorvastatum alkalmazása során a koncentrációtartományban az alisillary dózisának 2-szer történő növelésével meghatározott koncentrációtartományban várható. Ellenőrzött klinikai vizsgálatokban az alicarin biztonságát 600 mg dózisban bizonyítottuk, és a maximális ajánlott terápiás dózis növekedését 2-szeresére emeltük. Alicarin alkalmazásakor a ketokonazol vagy atorvasztato mellett a dóziskorrekció nem szükséges. Ha ilyen magasan aktív p-glikoprotein inhibitorral alkalmazzák, ciklosporin (200 és 600 mg), egészséges személyeknél a C max és az AUC aliánikán (75 mg) növekedése 2,5-5-5 alkalommal nőtt (ez nem ajánlott Alicares alkalmazása egyidejűleg ciklosporinnal). Az alicarin furoszemidjének egyidejű alkalmazásával az AUC és a C MAX furoszemid csökkenése 28% -kal és 49% -kal csökken. Annak érdekében, hogy megakadályozzák a lehetséges folyadékmegtartást, amikor az elején és a kezelés során furokémiddal együtt egyfajta furoszemidet kineveznek, a klinikai hatástól függően be kell állítania a furoszemid adagját. Óvatosan, egy alisillary kell alkalmazni egyidejűleg kálium-sók, kálium-megtakarító diuretikumok, kálium-tartalmú helyettesítő élelmiszer-só, vagy bármely más gyógyszerek, amelyek képesek növelni a koncentrációját kálium a vérben.
Mellékhatás.Az emésztőrendszerből: gyakran - hasmenés. Dermatológiai reakciók: néha - bőrkiütés. A laboratóriumi mutatók oldala: ritkán - a hemoglobin és a hematokrit koncentrációjának enyhe csökkenése (átlagosan 0,05 mmol / l és 0,16%), amely nem igényelte a kezelés eltörlését , enyhe növekedés a szérum-koncentráció a vérszérumban (0,9%, összehasonlítva 0,6%, ha a placebót kapó). Allergiás reakciók: Egyes esetekben - angioedema ödéma.
Ellenjavallatok és korlátozások.Ellenjavallatok: 18 évesnél idősebb gyermekek és tizenévesek, terhesség, laktációs periódus (szoptatás), megnövekedett érzékenység. A kérelem ellenjavallt a terhesség és a szoptatás alatt (szoptatás) alatt.
Az Alkicyente alkalmazásának hatékonyságát és biztonságát nem szerelték be a súlyos (több mint 9 golyó a gyermek-pew skála) májfunkciójának károsodásában szenvedő betegeknél.
Az Alicarin alkalmazásának hatékonyságát és biztonságát nem állapítják meg: a vesem funkció súlyos rendellenességeiben szenvedő betegeknél (szérum kreatinin\u003e 150 μmol / l nők és\u003e 177 μmol / l a férfiak és / vagy glomeruláris szűrési sebességnél kisebb, mint 30 ml / perc), nefrotikus szindrómával, renovascularis magas vérnyomással és rendszeres hemodialízis eljárással.
VIGYÁZAT, ALISIKIREN, RENAL ARTERIES egyoldalas vagy kétoldalas stenózisában szenvedő betegeknél vagy az egyedülálló vese, cukorbetegség stenózisának szűkülete, a BCC, a hyponatermia, a hyperkalemia vagy a veseátültetés utáni betegek csökkentése lehetséges.
Az Alicarin alkalmazásának hatékonyságát és biztonságát nem állapítják meg: a vesem funkció súlyos rendellenességeiben szenvedő betegeknél (szérum kreatinin\u003e 150 μmol / l nők és\u003e 177 μmol / l a férfiak és / vagy glomeruláris szűrési sebességnél kisebb, mint 30 ml / perc), nephrotikus szindrómával, renovascularis magas vérnyomással és a hemodialízis rendszeres eljárása során, valamint a súlyos (több mint 9 golyó a gyermek-pew skálán) szenvedő betegeknél szenvedő betegeknél, egyoldalú vagy kettős - a vese artériák vagy az egyedülálló vese artéria stenosisja.
A cukorbetegségben szenvedő betegeknél az Alicarer terápiájával szemben az ACF-inhibitorral kombinálva észrevették a hypercalmia (5,5%) gyakoriságának növekedését. Az alicinarin és a RAA-kkal befolyásoló egyéb gyógyszerek alkalmazása során a cukorbetegségben szenvedő betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell a vérplazma és a vesefunkció elektrolit összetételét.
Az Alicarer terápia hátterében lehet növelni a kálium-, kreatinin, karbamid nitrogén koncentrációját, amely a RAA-ket érintő gyógyszerekre jellemző. Az Aliskiren kezelés elején csökkentett BCC és / vagy hiponatrémia (beleértve a nagy diuretikumok hátterét) tünetmentes artériás hipotenzió lehetséges. Használat előtt megsérteni kell a megsértést. vízsói egyensúly. A csökkent ágazatban szenvedő betegeknél és / vagy hiponatémia esetén a kezelést gondos orvosi felügyelet mellett kell elvégezni.
Renin angiotenzin-aldoszteron rendszer (Raas.) Beállítja a pokolot, valamint a nátriumot és a vizes homeosztázisokat.
Renin A vese kesztyű (yukstaglomerularis egység) falakon specializált simaizomsejtek szintetizálódnak. A Rezhenina kiadása a vese perfúziós nyomás csökkenésének és a p-adrenoreceptorok szimpatikus aktiválása lehet a yucstaglomelar sejtekben.
Amint renin A vérbe esik, megrázza a májban szintetizált angiotenzinogént az angiotenzin I. Ape-hoz, viszont az angiotenzin II-t biológiailag aktív angiotenzin II-re fordítja.
APFA plazma keringő az endothelialis sejtek felületén lokalizálódik. Ezek nem specifikus peptidáz, amely képes C-terminális dipeptidek leválasztására különböző peptidekből (dipeptidil-karboxipeptidáz). Így az ACE segít az inaktiválni a kinineket, például a Bradykinin-t.
Angiotenzine II. A G-fehérjékhez kapcsolódó két különböző receptor (1-es és 2-es) aktiválható. Az angiotenzin II legjelentősebb akciója a kardiovaszkuláris rendszeren, közvetve 1-receptor. Az angiotenzin II különböző módon növeli a vérnyomást:
1) az artériás és vénás ágyban lévő hajók szűkítése;
2) Az aldoszteron szekréció stimulálása, amely a NaCl és a víz vese reabszorpciójának növekedéséhez vezet, ezért a BCC növekedéséhez;
3) a szimpatikus hangzás központi növekedése idegrendszer, valamint a norepinefrin perifériára - megerősített felszabadulására és hatására. Az angiotenzin II szint hosszú növekedése izomsejt-hipertrófia és artériákhoz vezethet, valamint a kötőszövet (fibrózis) növekedéséhez.
de) APF inhibitorokMint például a fogságban tartott, és az enalapril elfoglalják az aktív centrum, ezen enzim kompetitív módon gátolják az angiotenzin I-hasító. Ezeket a gyógyszereket használnak a magas vérnyomás és a krónikus szívelégtelenség. A megnövekedett vérnyomás csökkenése elsősorban az angiotenzin II kialakulásának csökkenése miatt következett be. Emellett a vasodilatorikus cselekvéssel rendelkező kininbemutatás is lazíthatja hozzájárulását.
-Ért stagnáló szívelégtelenség Használat után a szív pillanatnyi térfogata nő, mert a perifériás ellenállás csökkenése csökkenti a kamrák utáni terhelését. A vénás stagnálás (intelligencia) csökken, az aldoszteron szekréciója és a vénás kapacitív edények hangja csökken.
Mellékhatások. Ha az aktivációs a RAAS annak köszönhető, hogy a veszteség az elektrolitok és a víz (például a kezelés eredményeként vízhajtó gyógyszerek, szívelégtelenség vagy veseartéria-szűkület), az ACE-gátlók első okozhat túlzott csepp vérnyomás. Ez gyakran gyakran megfigyelhető olyan mellékhatás, mint a száraz köhögés (10%), amelynek okát lehet csökkenése inaktiválását kinines a nyálkahártya a hörgők.
Kombináció aPF inhibitorok A kálium-takarékos diuretikumok hypercalmia vezethetnek. A legtöbb esetben az ACE-inhibitorok jól tolerálhatók és jó terápiás hatást gyakorolnak.
Új adat analógokhoz kábítószerek A póráz, a ramipril.qsinapril, a fozinopril és a benazepril.
b) Az 1 angiotenzin II receptorok antagonistái II (« sartán"). A blokád 1-receptor antagonisták gátolja az angiotenzin II aktivitást. A Sartan-csoport első gyógyszerje Lozartan volt, analógok voltak hamarosan kifejlesztettek. Ezek közé tartozik a Kandesartan, az Eprosartan, Olmersartan, Telmelypartan és Valsakartán. Alapvető (hipotenzív) hatások és mellékhatás Ugyanaz, mint az ACE-gátlóknál. Azonban a Sartánok nem okoznak száraz köhögést, mivel nem gátolják a kininek összeomlását.
ban ben) Renin inhibitor. 2007 óta a renin közvetlen inhibitora (Aliskaireen) jelent meg a piacon, amely a magas vérnyomás kezelésére használható. Ez a gyógyszer rosszul felszívódik a bevitel után (3% biológiai hozzáférhetőség), és nagyon lassan jelenik meg (40 órás felezési ideje). A cselekvési spektruma hasonló az antagonistákhoz az 1-receptoroknál.
Visszatérés a számhoz
Renin közvetlen inhibitorok - új antihipertenzív gyógyszerek: potenciális lehetőségek és kilátások
A klasszikus ötletek szerint a renin angiotenzin rendszer (versenyek) kulcsszerepet játszanak a vérnyomás és a vízelektrolit egyensúly szabályozásában. Az utóbbi évtizedek kutatásai nagy jelentőséget tulajdonítanak a fajok kialakulásának és progressziójának növelésének növelésének nagy jelentősége artériás hipertónia (AG), szívelégtelenség (CH), krónikus vesebetegségek (HPS), szisztémás ateroszklerózis. Ezenkívül a versenyek közvetlenül részt vesznek a szövetek növekedésének és differenciálódásának folyamatában, a gyulladás és az apoptózis folyamatok modulációja, valamint számos neurohumorális anyag szintézisének és szekréciójának fokozatossága. A fővezeték, amely szinte az összes jól ismert versenyen, az angiotenzin II. Az utóbbi a konkrét receptorok stimulálásával rájön. Megállapították, hogy az 1 - és 2 receptorok aktiválása ellentétes eredményekhez vezet. Az 1-receptorok határozzák meg a vazokonstriktor hatását, stimulálják a vazopresszin, az aldoszteron, az endothelin, a norepinefrin, a kortikotropin-rilizáló tényező hatását. Fiziológiai szerep a 3 -, a 4-es és az X-Receptors-on folytatódik.
Kutatásban in vitro. és in vivo. Megállapítást nyert, hogy az angiotenzin II hozzájárul a felhalmozódása a kollagén mátrix, citokin termékek, ragasztó molekulák, aktiválása az intracelluláris jelzőrendszer (Multiple intracelluláris jelátviteli kaszkádok) serkenti a kináz a mitogén-aktiváló protein-kináz (mitogén-aktivált protein), tirozin kinázok és különböző transzkripciós kinázok.
Számos tanulmány megerősítette a RAS aktiválásának részvételét az átalakítási folyamatokban. Tehát az angiotenzin II részvétele a bal kamra patológiás hipertrófiájának kialakulásának folyamata során (LV), amely nemcsak a miokardiális tömeg tömegének növekedésével, hanem a cardiomyocyta kvalitatív változásaihoz és az extracelluláris felhalmozódásához is társul kollagén mátrix. Az angiotenzin II közvetlenül hozzájárul a magzati fenotípus gének expressziójának növekedéséhez, mint például a nehéz láncok β-myosin, csontváz α-aktin, pitvari nátriumrendszer. A kontraktilis fehérjék magzati anyacsavarjának növekedése az LV tömegének növekedéséhez vezet, majd az első relaxáció csökkenése, majd a szív teljes szivattyúfunkciója. Ezenkívül az angiotenzin II hozzájárul az azonnali korai vagy magzati gének expressziójához, például június B, βgr-1, C-Myc, C-Fos, C-június, amely felelős az intracelluláris fehérjék intenzitásáért. És bár ezeknek a gének aktiválásának szerepe nem teljesen világos, sok kutató társítja a kifejezést az intracelluláris jel kaszkád megsértésével és a metabolizmus magzati típusának aktiválásával.
Megállapították, hogy az angiotenzin II központi szerepet játszhat az artériák átalakításának, oxidálószer-stressz és apoptózis fokozásának folyamata során. Ezenkívül az angiotenzin II is részt vehet az artériás magas vérnyomás, a szívelégtelenség, az ateroszklerotikus károsodás, a cukorbetegség és a nem biotikus nephropathia, az angiopátiák, a cukorbetegség, az Eclampsia a terhes nők, az Alzheimer betegségei és sok más betegsége.
Meg kell jegyezni, hogy az angiotenzin II káros hatása a szív- és érrendszeri betegségek progressziójára a vazopresszor hatásától függetlenül történik. A kísérleti vizsgálatokban azonban azonban a kardiovaszkuláris betegségek progressziójában lévő versenyek leginkább molekuláris és celluláris mechanizmusainak részvételét kísérleti vizsgálatokban megerősítik, vagy in vitro.. E tekintetben sok közülük klinikai és prognosztikus jelentőséget kell szereznie.
Így az angiotenzin II képviseli a központi kapcsolat a versenyek aktiválásának komplex kaszkádjában, amely negatív hatással van a szerkezeti és funkcionális jellemzőkre. kardio-vascularis rendszer. Ugyanakkor, a váladék a renin az első és legfontosabb szakasza növelésében szintézisének angiotenzin I, angiotenzin II és egyéb termékek a Cascade a RAS általában. Ezenkívül a RAS összes későbbi hatásainak végrehajtását a renin specifikus receptorokra gyakorolt \u200b\u200bhatásával modulálják. Az utóbbiak nemcsak a Mesangen vese szövetekben képviseltetik magukat, mivel korábban feltételezték, de az artériák birtokában, köztük a vese és a koszorúér birtokában. Renin nagy affinitással rendelkezik a saját receptorokkal való konkrét kapcsolat kialakításához. A kapcsolódó renin receptor számos intracelluláris folyamatokat indukál, amelyek eredménye az angiotenzin II kialakulásának növekedése. Meg kell jegyezni, hogy a leírt típusú receptorok képesek kötődni és tiltani, majd az angiotenzin II szintézis aktiválási folyamatainak végrehajtását. Jelenleg megállapítást nyert, hogy a ruhatiszta a cukorbetegség mikrovaszkuláris szövődményeinek erős előrejelzője, bár a folyamat alapjául szolgáló mechanizmus nem teljesen világos. E tekintetben a KAP komponenseinek aktivitásának korlátozását a szív- és érrendszeri megbetegedések progressziójának hatékony módszerének tekintik.
Meg kell jegyezni, hogy az utóbbi években a RAS aktivitásának farmakológiai ellenőrzését az angiotenzin-II termékek korlátozásának irányában végeztük, az angiotenzin sebészeti enzim gátlása, az angiotenzin II blokkolásának és az aldoszteron receptorok gátlásának köszönhetően, valamint A Renin-szekréció korlátozása miatt elsősorban a béta adrenobloklarok használatával. Ugyanakkor számos tanulmány kimutatta, hogy a versenyek aktivitásának megfelelő csökkenése meglehetősen elhalasztott, mint ami valóban elért. Megállapítást nyert, hogy a használata angiotensification enzim inhibitorok (IAPF) vagy angiotenzin receptor antagonisták (ARA) gyakran aktiválásával kapcsolatos alternatív módon, hogy aktiválja versenyek. Tehát, a IAPP, ez konjugátum egy aktivitásának növekedése a szöveti himaz és proteázok, valamint a váladék a renin és az aldoszteron, és az Ara - növekedésével az angiotenzin II szintézisének és aldoszteron nélkül megfelelő növekedését endogén bradikinin medencében. Egy klinikai értelemben, ez a jelenség nyilvánul meg az úgynevezett Eclipse (Escape jelenség) a vérnyomáscsökkentő és organoprotective hatásai RAS-blokkolók során a hosszú távú használatra. Megoldására tett erőfeszítések a megadott jelenség közé tartozik a kombinációinak alkalmazása "IAPF + ARA", "IAPF + Be-Ta-Adrenoblokator", "IAPF + spironolakton (Eplerenon)". A közvetlen renin inhibitorok (PIR) megjelenése, amely hozzájárul az utóbbi szekréciójának csökkenéséhez és az angiotenzin II termékek intenzitásának korlátozásához, elkezdhető, hogy a versenyek teljes körű ellenőrzésének és a menekülésnek a teljes körű ellenőrzésének lehetséges módja Jelenség.
Kyrena - egy új osztály az antihipertenzív gyógyszerek
Az első ünnepe (ENAKYREN, remikiren, Zankiren) állítottuk elő a közép-70-es évek a múlt század, és a klinikai eredmények azok felhasználására vonatkozó egészséges önkénteseken és betegeken AG óta elérhető a végén a 80-as években. Ugyanakkor a kutatók számos nehézséggel találkoztak, amely túlnyomórészt a PI rendkívül alacsony biohasznosulásához kapcsolódott emésztőrendszeri (kevesebb, mint 2), egy rövid felezési ideje és az összetevők alacsony stabilitása tabletta formában, ami lényegesen korlátozta Kirenov potenciális terápiás potenciálját. E tekintetben a kellően hosszú távú időre, a Kyreni-t nem tekintették megígérésű antihipertenzív kábítószerek ígéretes osztályának, különösen a múlt század 90-es éveként a BPF időszaka, a Millennium vége - ARA. Az első siker felé Keenem jött csak a szintézis után a CGP 60536 - egy nonpeptible alacsony molekulatömegű inhibitora egy renin, alkalmas beszívott, úgynevezett alisian. A kábítószert a klinikai vizsgálatok összes lépcsőjében telt el, és 2007 áprilisáig ajánlott az Egyesült Államokban és az euro-uniós országokban az AG kezelésére.
Az Alicar farmakokinetikai és farmakodinámiás hatásai
Aliskire kedvező fizikai-kémiai tulajdonságai, beleértve a nagy oldhatóság (\u003e 350 mg / ml pH \u003d 7,4), és a hidrofilitás, amely jelentősen javítja a hatóanyag biológiai hozzáférhetőségét. A kísérleti körülmények között azt találtuk, hogy a plazmakoncentráció csúcsának első adagjának bevétele után 1-2 óra elteltével érhető el, a biohasznosulás 16,3% -on belül van, és a felezési idő 2,3 óra. Egészséges önkénteseknél a gyógyszer farmakokinetikai tulajdonságait a dózistartományban 40-1800 mg / nap értékeltük. . Kiderült, hogy a plazma-koncentráció alicar progresszíven növekszik, miután megkapta a rangsorolt \u200b\u200bdózisú 40-640 mg / nap, elérve a maximális 3-6 órával. Az átlagos felezési idő 23,7 óra. Ezenkívül az alkirin plazmatartalmának stabilitása az állandó vétel 5-8 napja után figyelhető meg. Ezenkívül a kutatók nagy dózisokban használták fel a gyógyszer mérsékelt kumulációját, valamint az étkezésekből származó biohasznosulás szintjének közvetlen függőségét. Meg kell jegyezni, hogy az alicarin farmakokinetikai jellemzői nem függenek a glikozilezett hemoglobin üres gyomor- és plazmakoncentrációjának glikémiájától. Ezenkívül a gyógyszer összehasonlítható kinetikus profilt mutat a különböző fajok és az etnikai csoportok képviselőiből. Az Alisian mérsékelten kapcsolódik a vérplazmafehérjékkel, és ennek az interakciónak az intenzitása nem függ a plazmakoncentrációjától. A gyógyszer eliminációját elsősorban epével változatlanul végezzük, a vizeletben való kiválasztás kevesebb, mint 1%. A gyógyszer sajátosságai alacsony versenyképességek, más gyógyszerekkel a vérplazmafehérjékkel való érintkezéshez, valamint a P450 rendszer citochromasainak lebomlásának hiánya. Az alisianwood számos dózisban nincs klinikailag szignifikáns hatása a warfarin, a lovasztatin, az atenolol, a celecoxib, a cimetidin és a digoxin metabolizmusára. Ezenkívül a 300 mg-os napi adagban lévő készítmény nem változtatja meg más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek farmakokinetikai profilját, például Ramiprilt (10 mg / nap), amlodipin (10 mg / nap), valzartán (320 mg / nap), Hydrochlorosztriazid (25 mg / sut).
Az Alisian a renin szintézis rendkívül szelektív, nem finomított inhibitora, amely ebben az osztály más képviselői tekintetében jobb. A gyógyszernek nincs további gátló hatása más aszpartát peptidázokra, például a D és a Pepszin, sem kísérleti vagy klinikai körülmények között. Ezenkívül az Alicarer egy viszonylag alacsony dózisban és korlátozott biohasznosulással is jelentősen reninszekréciót vezet.
Az első és a második fázisok korai vizsgálata kimutatta, hogy a gyógyszer hozzájárul a versenyek hatékony blokádéhez és a szisztémás vérnyomás szintjének dózisfüggő csökkenéséhez. Tehát az egészséges önkénteseknél a placebóval összehasonlítva a kábítószer az angiotenzin II kezdeti koncentrációjának közel 80% -át eredményezi, bár a plazmában lévő renin tartalma több mint tízszer csökken. A megfigyelési idő egy-nyolc napos növekedése az Aliszkiren állandó befogadásának folytatásával hozzájárult a RAS mély blokkjának megőrzéséhez az angiotenzin II plazma-medencéjének csökkentése miatt a kezdeti szint 75% -ával. 160 mg / nap adagban az Alisian ugyanolyan nyomasztó hatást gyakorol az angiotenzin II plazmakoncentrációja, valamint az EAPF enalapril 20 mg / nap dózisban. Ezenkívül több mint 80 mg / nap dózisban a gyógyszer hozzájárul az aldoszteron plazmatartalmának lényeges regressziójához (Nussberger és munkatársai, 2002).
Az AG-ben szenvedő betegek kohorszában a 4 hetes terápiában szenvedő betegeknél 75 mg / nap dózisban alikarak vezettek a renin plazma aktivitás (párok) csökkentéséhez a kezdeti szint 34 ± 7% -áig, miután a dózis 150-re emelkedett Mg / nap, a kábítószer hozzájárult a gőz csökkentéséhez 27 ± 6% -kal az állandó vétel nyolcadik hete kimeneteléhez. Meg kell jegyezni, hogy a Vér Renin plazmájának kezdeti jelentős csökkenése a növekvő forrásszint fokozatos növekedésével jár. Fontos, hogy ezt a jelenséget ne kíséri a gyógyszer vérnyomáscsökkentő hatásának elvesztése. Mindazonáltal a Renin szekréciójának "csúszásának" jelenségének végrehajtásának lehetősége az Alianin hatása alatt arra a következtetésre jutott, hogy folytatni kell a pi és az ARA kombináció hatékonysági kilátásainak értékelésének irányítását is képes csökkenteni a renin plazma aktivitását. Így egy kis kísérleti kereszt-vizsgálatban azt találták, hogy az Alicarer 300 mg / nap dózisban meghaladja a Wolssartan-t 160 mg / nap dózisban a vér plazma Renink hatásának csökkentésével kapcsolatban. Ugyanakkor az Alicar és a valzartán kombinációja félnapos dózisokban kiderült, hogy előnyösebben az egyes készítmények izolált alkalmazásával összehasonlítva a versenyek aktivitásának blokkolására való képességével. Ezt nemcsak a gőz mélyebb csökkenésében fejezték ki, hanem angiotenzin II és angiotenzin II szintjét is. A kutatók mindkét gyógyszer hatásának szinergisztikusságára kötöttek a versenyek tevékenységére. Hasonló adatokat kaptak O'Brien et al. (2007) Alicarin (150 mg / nap) alkalmazása hidroklorodiaziddal, ramipril vagy irbezartánnal kombinálva puha és közepes AG betegeknél. Kiderült, hogy az Alisianot 65% -kal szignifikáns arányt ért el (p< 0,0001) от исходного уровня, тогда как рамиприл и ирбесартан в монотерапии приводили к 90% и 175% снижению ПАР соответственно. Добавление алискирена к антигипертензивным лекарственным средствам не отражалось на дополнительном снижении ПАР, но приводило к достижению более эффективного контроля за величиной офисного АД и суточным профилем АД .
Így az Alianis képes egy meglehetősen súlyos versenycsomagolás elvégzésére, amelyet a vaszkuláris hang csökkentése és a szisztémás vérnyomás csökkentése várható klinikai hatásokkal szolgál. A kábítószer azonban nem tekinthető olyan alapvetően negatív tulajdonságoktól, amelyek elsősorban a gőz gőz-jelenségének megvalósításával járnak, amelyek elvben jellemzőek a farmakodinamikai hatást, melyet krónikus versenyeken közvetítenek. Megállapították, hogy az aliánitás hatékonyságának csökkentésével kapcsolatos elméleti aggályok a renin szekréciójának helyreállítása miatt vagy a lemondási szindróma jelenléte miatt a klinikai megfigyelések nem erősítik meg.
Az alisarin alkalmazásáról szóló nagy klinikai vizsgálatok eredményei az artériás magas vérnyomásban szenvedő betegeknél
A klinikai hatásossági vizsgálatokban az aliszkiren arra megszerzésére irányuló bizonyítékuk annak előnyeit kapcsolatos vérnyomáscsökkentő hatását, és a képesség, hogy végre kedvező hatással célszerveket a placebóhoz képest, más képviselőivel vérnyomáscsökkentő szerek, beleértve IAPF és Ara.
Ha összehasonlítjuk az aliarin terápiás potenciálját az antihipertenzív hatóanyagok más képviselőivel, kiderült, hogy a 75, 150, 300 mg napi rangsorolt \u200b\u200bdózisokban a hatóanyag szintén hatásos a hidroklórosztiazid 6,25 dózisban; 12,5 és 25 mg naponta. Ugyanakkor, enyhe és mérsékelt öregedéssel rendelkező betegeknél a vérnyomás célszintjének elérésének gyakorisága 75 mg / nap dózisban 51,9% volt, és a napi dózis 300 mg-ra emelkedett 63,9%. Sica et al. (2006) az AG értékének megfelelő ellenőrzésének elérése érdekében az enyhe és mérsékelt vérnyomású betegek közel 45% -a, amely 150-300 mg napi adagban alizillariát kapott, további célra van szükség a vizelethajtó. Megállapították, hogy az alikarák a rangsorolt \u200b\u200bdózisokban (37,5, 75, 150, 300 mg belül egyszer) a szisztémás vérnyomás dózisfüggő csökkenésének képességét mutatják. Ebben az esetben az Aliano vérnyomáscsökkentő hatásának súlyossága a 75-300 mg / nap dózistartományában 100 mg / nap Losartan-nak felel meg. A Gradman és munkatársai szerint. (2005), az alisian 150 mg / nap dózisban hasonló hatékonysággal rendelkezik, és hasonlítható az Irbesartan biztonsággal azonos dózisban. A randomizált ellenőrzött kereszt-8 hetes vizsgálat feltételeiben 1123 enyhe és mérsékelt AG-ben szenvedő beteg bevonásával kimutatták, hogy az alisiai monoterápia a 75, 150 és 300 mg napi rangsorolt \u200b\u200bdózisokban olyan hatékony, mint a valsartán monoterápiája 80, 160 és 320 mg napi dózisok. Ugyanakkor az Alicar és a valzartán együttes alkalmazása szinergikus hatással van a vérnyomáscsökkentésre, és meghaladja a kombináció minden egyes komponensének monoterápiájának formájában.
Weir et al. (2006) A nyolc RCC-k metaanalendezése (n \u003d 8570), megállapították, hogy az enyhe és mérsékelt mezőgazdasági monoterápiában szenvedő betegek között (75-600 mg / nap) a vérnyomás dózisfüggő csökkenéséhez vezet, függetlenül attól, hogy a betegek korának és nemek közötti kapcsolata.
Általánosságban, meg kell jegyezni, hogy a alicares hatékonyan csökkenti irodai és napi tapadás, valamint ekvivalens dózisa az egyéb vérnyomáscsökkentő szerek, és esetleg, ez valamivel hatékonyabbak, mint a rutin dózis a IAPF és Ara. Az utóbbi körülmény hosszú időtartamú Alianship hosszú időtartamával járhat, ezáltal a reggeli órákban megfelelő irányítást ér el a pokol számára. Ez a tény valószínűleg komoly klinikai jelentőséggel bír a kardió és a cerebrovascularis események megelőzésében.
Aliskarena organoprotektora
Megállapították, hogy az AG-ben szenvedő betegek krónikus blokádja a klinikai eredmények javítását nemcsak a vérnyomáscsökkentés miatt, hanem esetleg a hatékony szervezeti lopás miatt is javítja. Ugyanakkor a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek belső tulajdonságainak hozzájárulása a globális kardiovaszkuláris kockázatcsökkentés csökkentésére széles körben megvitatásra kerül. Úgy véljük, hogy ez a vérnyomás nagyságának ellenőrzése a fő meghatározó tényező a vérnyomáscsökkentő terápia szerves statisztikai hatásainak megvalósításában. Mindazonáltal a PIR potenciálisan előnyös hatással lehet a célszervekre és a klinikai eredményekre. Feltételezzük, hogy az alicares organoprotektív hatással lehet a Mesangiai Vese szövetben bemutatott specifikus renipe receptorok gátlásával, a vese- és koszorúerek alján. Ezenkívül bizonyítékok vannak a helyi vesefajok tevékenységére vonatkozó alisillary kedvező hatása.
A kísérletben, a képesség, hogy alkalikus indukálják értágulat a renális artériák és hozzájárulnak a megnövekedett perces dikarbamidot, ólom, hogy a reverzió albuminuria, és szintén hozzájárul a csökkentéséhez LV hypertrophia. Ugyanakkor az Aliskiren reno- és kardioprotektív tulajdonságai hasonlóak voltak a valzartánhoz.
A klinikai vizsgálatok során az Alisian pozitív hatással volt az albuminuria csökkentésére, megakadályozva a glomeruláris szűrési sebesség csökkentését és a vérplazma kreatinin növekedését. Ezenkívül a gyógyszer neproprotektív aktivitása nem volt alacsonyabb az ARA Losartan-hoz. Ezenkívül az Alicaren képes csökkenteni a pro-gyulladásos és neurohumorális aktiválás súlyosságát, nem csak a kísérletben, hanem klinikai körülmények között is. Az LV-k hipertrófiájának visszafordításának lehetősége az alkalin hosszú szándékú céljával és a lozartán hozzáadásával való hozzájárulásával.
Az Alicar hordozhatósága és biztonsága monoterápiában és kombinált rendeltetésszerűen
Az Aliskirat az első fázis és az AG-ben szenvedő betegeknél mind az egészséges önkéntes veszélyt jelentett. A nem kívánt mellékhatások gyakorisága vagy mellékhatásokA páciens megtagadása a tanulmány folytatásához hasonló volt a placebo csoportokhoz hasonlóan. A leggyakrabban a mellékhatások közé sorolták a fáradtságot, a fejfájást, a szédülést és a hasmenést. Meg kell jegyezni, hogy a mellékhatások előfordulásának gyakorisága a gyógyszer adagjától függ. Fontos, hogy az Alicarer ne befolyásolja az endogén bradikinin és a P anyag metabolizmusát, ezért a gyógyszer nem vezet a köhögéshez és az angioedema ödémához, mint az IAPF. Általában az Alisianin toleranciája összehasonlítható az ARA-val és a placebóval.
Az Alisianwood nem csak jól tolerálható a károsodott májfunkciójú betegek, hanem olyan farmakokinetikai profil is, amely nem függ a májelégtelenség súlyosságától. Vannak adatok a veseelégtelenség, a cukorbetegség, az elhízás, az anyagcsere-szindróma és a szívelégtelenség, valamint a magas rangú korosztályok, valamint a magas rangú korosztályok. Ugyanakkor a vesefunkció romlásának potenciális veszélye van a monoterápiában lévő, a vese artériák stenózisában, valamint a parenterális érzéstelenítés során, valamint a COX-2 inhibitorokat kapó személyek kohorsz.
Következésképpen meg kell jegyezni, hogy Új osztály Az antihipertenzív gyógyszerek határozottan megérdemlik a figyelmet. Ugyanakkor, kapcsolatban a klinikai hatékonyság, a PIR és Alisianin különösen megköveteli további kutatást, hogy növelje a körét kapcsolatos bizonyítékok esetleges jótékony hatással célszerveket. A PIR használatának kilátásaira vonatkozó meglévő adatok összege jelenleg nem csak az AG, hanem a CH és a cukorbetegség kezelésére vonatkozik, jelenleg korlátozott. Azonban a magas biztonsági, jó elviselhetőség, kedvező terápiás profilt, a lehetőséget a széles kombinálva különböző gyógyszerek lehetővé teszik, hogy remélem, hogy a PIR lesz egy méltó hely között vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hatását.
Bibliográfia
1. Anderson P.W., Y.S., Hsueh w.a. Az angiotenzin II Meangium Cell Hypertrophy // magas vérnyomást okoz. 1993; 21: 29-35.
2. Aoki H., Izumo S., Sadoshima J. Angiotenzin II aktiválja a RHOA-t a szívmyocitákban: a RHOA kritikus szerepe az angiotenzin II-indukált premyofibril kialakulásában // CIRCE-ben. 1998; 82: 666-676.
3. Azizi M., Menard J., Bissery A. et al. A renin inhibitor aliszkiren és az AT1-receptor antagonista valsartán szinergikus hatásainak farmakológiai bemutatása az angiotenzin II-renin visszajelzési megszakításán // J. AM. Soc. Nephrol. 2004-ben; 15: 3126-33.
4. Azizi M., Webb r.; Nussberger J. et al. Renin gátlás Aliskiren: Hol megyünk? // J. Hypertens. 2006; 24: 243-256.
5. Baker k.m., Aceto J.F. Angiotenzin II ingerlése a fehérje-szintézis és a sejtek növekedése csaj szívcellákban // AM. J. Physio. 1990; 259: H610-H618.
6. Bauer J..., Reams G.P. Az angiotenzin II típusú 1 receptor antagonisták: új osztályú antihipertenzív gyógyszerek // ív. Gyakornok. Med. 1995; 155: 1361-1368.
7. BERK B.C., CORSON M.A. Angiotenzin II jelátvitel vaszkuláris simaizomban: a tirozin-kinázok szerepe // CIRC. Res. 1997; 80: 607-616.
8. Border W.A., Noble N.A. A növekedési faktor-béta és az angiotenzin II átalakítása renális fibrózisban // magas vérnyomásban. 1998; 31: 181-188.
9. Border W.A., Ruoslahti E. Átalakítása növekedési faktor-β betegségben: a szöveti javítás sötét oldala // J. Clin. Befektetés. 1992; 90: 1-7.
10. BROWN M.J. Aliskiren // Corcentulation. 2008; 118 (7): 773-784.
11. Brunner H.R., Gavras H., Laragh J.H. et al. Hipertónia az emberben. A renin és a nátrium komponensek expozíciója angiotenzin II blokkolás // circ. Res. 1974; 24 (I.): I35-I43.
12. Casas J.P., Chua W., LoukoGeorkakis S. et al. A renin-angiotenzin rendszer gátlóinak és más vérnyomáscsökkentő gyógyszereinek hatása a veseségekre: szisztematikus felülvizsgálat és meta-analízis // lancet. 2005; 366: 2026-2033.
13. Dahlof B., DEVEREUX R.B., Kjeldsen S.E. et al. A kardiovaszkuláris morbiditás és a mortalitás a lozartán beavatkozásban a végpontcsökkentéshez a magas vérnyomás-tanulmány (élet): Véletlenszerű vizsgálat Atenolol // Lancet ellen. 2002; 359: 995-1003.
14. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R. et al. Megelőzése cardiovascularis események egy vérnyomáscsökkentő kezelés az amlodipin hozzáadásával perindopril szükség az atenolol hozzáadásával bendroflumetiazid szükség, az angol-skandináv Cardiac Outcomes Trial-Vérnyomáscsökkentés Arm (ASCOT BPLA): egy multicentrikus, randomizált, kontrollált vizsgálat // Lancet. 2005; 366: 895-906.
16. de Gasparo M., Coci F., Nussberger J. és munkatársai. Az új renin inhibitor farmakológiai vizsgálata normál nátrium-korlátlan önkéntesekben // br. J. Clin. Pharmacol. 1989; 27: 587-596.
17. Dieterich H., Kemp C., Vaidyanathan S. et al. Aliskiren, az első osztályú orálisan hatékony renin inhibitorok, nincs klinikailag szignifikáns gyógyszerkölcsönhatások a digoxinnal az egészséges önkéntesek // Clin. Pharmacol. A. 2006; 79: 111-124.
18. Dieterle W., Corynen S., Mann J. A szóbeli renin inhibitor hatása Aliskiren a farmakokinetikájára és farmakodinamikájára az egészséges alanyokban // br. J. Clin. Pharmacol. 2004-ben; 58: 433-436.
19. Dieterle W., Corynen S., Vaidyanathan S. et al. Az orális renin inhibitor farmakokinetikai kölcsönhatásai Lovastatin, Atenolol, Celecoxib és Cimetidin // Int. J. Clin. Pharmacol. A. 2005; 43: 527-535.
20. Dostal D.E., Booz G.W., Baker K.00. Angiotenzin II jelzési útvonalak kardiális fibroblasztokban: hagyományos versus új mechanizmusok a szív növekedésének és működésének / / mol működésében. Sejt. Biochem. 1996; 157: 15-21.
21. Duff J.L., Berk B.C., Corson M.A. Az angiotenzin II stimulálja a PP44 és a PP42 mitocen-aktivált fehérje kinázokat tenyésztett patkány aorta simaizomsejtekben // biochemben. Biophys. Res. Commun. 1992; 188: 257-264.
22. EVERETT A.D., TUFRO-MCREDDIE A. FISHER A., Gomez R.a. Az angiotenzin receptor szabályozza a szív-hypertrophia és a növekedési faktor-béta 1 expresszió // hipertónia transzformálását. 1994; 23: 587-592.
23. Fisher N.L., Hollenberg N.K. Renin gátlás: Mi a terápiás lehetőségek? // J. Am. Soc. Nephrol. 2005; 16: 592-529.
24. üljön fel M.D., Yusuf S., Kober L. et al. Hosszú távú ACE-inhibitor terápia a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél vagy a bal kamrai diszfunkcióban: az egyes betegek adatai rendszeres áttekintése. ACE-inhibitor Myocardial Infarction Collaborative Group // Lancet. 2000; 355: 1575-1581.
25. Fukamizu A., Sugimura K., Takimoto E. et al. A kiméra-renin-angiotenzin rendszer a transzgenikus egerek vérnyomásának tartós növekedését mutatja, amely mind humán renin, mind humán angiotenzinogén gén // J. Biol hordozható. Chem. 1993; 268: 11617-11621.
26. Ganten D., Wagner J., Zeh K. et al. Fajok specifitása renin kinetikum transzgenikus patkányok, amelyek az emberi renin és angiotenzinogén géneket // proc. Nat. Acad. Sci USA. 1992; 89: 7806-7810.
27. Geisterfer A.A., Peach M.J., Owens G.k. Az angiotenzin II hypertrophia, nem hiperplázia, tenyésztett patkány aorta simaizomsejtek // CIRC. Res. 1988; 62: 749-756.
28. Gradman A.H., Kad R. renin gátlás a magas vérnyomásban // J. AM. Coll. Cardiol. 2008; 51 (5): 519-528.
29. Gradman A.H., Schmieder R.E., LINS R.L. et al. Az aliszkiren, A új, orálisan-hatékony renin inhibitorok vérnyomáscsökkentő hatást biztosít és a placebo-szerű Tolerálhatóság és a placebo-Like Tolerálhatóság hasonló egy AT1-receptor blokkoló hipertóniás betegeknél // Circulation. 2005; 111: 1012-1018.
30. Bruttó F., Lazar J., Orth H. A renin-angiotenzinogén reakció gátlása pepstin // tudomány szerint. 1971; 175: 656.
31. Herron J., Mitchell J., Oh B. et al. Az új renin inhibitor aliszkiren nem kapcsolódik a vérnyomás vagy a plazma renin aktivitás révén a kezelés visszavonása után // J. Clin. Hypertensek. 2006; 8 (A): A93.
32. Hollenberg N.K., Fisher N.., ár D.A. Az ikiotenzin II generáció elérése az érintetlen emberi szövetben: a reninrendszer // magas vérnyomás összehasonlító farmakológiai megszakításából származó bizonyítékok. 1998; 32: 387-392.
33. Jordan J., Engeli S., Boye S.W., Le Breton S., Keefe D.L. Közvetlen renin gátlás az aliszkiren az elhízott betegek az artériás hipertónia // hipertónia. 2007; 49 (5): 1047-1055.
34. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. et al. Az érték próbaterülethez. A magas kardiovaszkuláris kockázatban szenvedő hipertóniás betegek eredményei a valzartán vagy amlodipin alapján kezelt kezeléssel: az érték randomizált vizsgálat // lancet. 2004-ben; 363: 2022-31.
35. Kario K., Pickering T.G., Umeda Y. és munkatársai. Reggel túlfeszültség a vérnyomás, mint a csendes és klinikai cerebrovascularis betegség előrejelzője idős hipertenzívek. Egy leendő tanulmány // cirkuláció. 2003; 107: 1401-1406.
36. Kim S., Iwao H. molekuláris és celluláris mechanizmusok angiotenzin II által közvetített kardiovaszkuláris és veseelégtelenség // Pharmacol. Fordulat. 2000; 52: 11-34.
37. Kleinblosem C.H. Weber C., Fahrner E. et al. Hemodinamika, biokémiai hatások és farmakokinetikák Renin inhibitor Remikiren egészséges emberi alanyokban // Clin. Pharmacol. A. 1993; 53: 585-592.
38. Kobori H., Nangaku M., Navar L. G., Nishiyama A. az intrarenalis renin-angiotenzin rendszer: a fiziológiától a Pathobiology a magas vérnyomás és vesebetegség // Pharmacol. Fordulat. 2007; 59 (3): 251 287.
39. McMurray J. AT1 receptor antagonisták - a vérnyomás-szabályozáson túl: lehetséges hely a szívelégtelenség kezelésében // szív. 2000; 84: I; I42-I45.
40. Menard J., Boger R.S., Moyse D.m. et al. A renin-inhibitor dózisfüggő hatásai a ZANKIREN HCI-t egyetlen orális dózis után enyhén nátrium-kimerült normotenzív alanyokban // keringésben. 1995; 91: 330-338.
41. Morsing P., Adler G., Brandt-Eliasson U. et al. Különböző AT1-receptor blokkolók mechanisztikus különbségei különböző eredetű szigetekben // hipertónia. 1999; 33: 1406-1413.
42. Muller D.N., LUFT F.C. Közvetlen renin gátlás aliszkiren a magas vérnyomás és a célszervi károsodás // Clin. J. AM. Soc. Nephrol. 2006; 1: 221-228.
43. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. A renin / proryenin receptor kulcsfontosságú szerepe az angiotenzin II termelésében és a celluláris válaszokban a Rennin // J. Clin. Befektetés. 2002; 109: 1417-27.
44. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. A renin specifikus renefor-kötődése a humán mesanangiális sejtekre a tenyészetben növeli a plazminogén aktivátor inhibitor-1 antigén // vese int. 1996; 50: 1897-1903.
45. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. et al. Angiotenzin II az emberekben az Oracle Active Renin Inhibitor Aliskiren (SPP100). Összehasonlítás az enalapril // magas vérnyomással. 2002; 39: E1-8.
46. \u200b\u200bO'Brien E. Aliskiren: A Renin Inhu-Litor új megközelítést kínál a magas vérnyomás // szakértői vélemény kezelésére. InvestIg. Kábítószerek. 2006; 15: 1269-1277.
47. O'Brien E., Barton J., Nussber-Ger J. et al. Az Aliskiren csökkenti a vérnyomást és elnyomja a plazma renin aktivitást tiazid diuretikummal, angiotenzin-konvertáló enzimén inhibitorral vagy angiotenzin-receptor blokkoló // magas vérnyomással kombinálva. 2007; 4 (9): 276-284.
48. Pilz B., Shagdarsuren E., Wellner M. et al. Aliskiren, egy humán renin inhibitor, javítja a szív- és vese károsodást kettős transzgenikus patkányokban // hipertóniában. 2005; 46: 569-76.
49. Pool J.L., Schmieder R.E., Azi-Zi M. et al. Az Aliskiren, az orálisan hatékony renin inhibitor, önmagában vérnyomáscsökkentő hatékonyságot biztosít, és valsartan // am. J. HIPPENS. 2007; 20: 11-20.
50. Rongen G. A., hitelezők J. W., SMITS P., tien T. Clinical Pharmacokinetics és hatásosságát renininhibitorok // Clin. Farmakokinet. 1995; 29: 6-14.
51. Ruggeneenti P., Perna A., Gherardi G. és munkatársai. Az ACE-gátlás renoprotektív tulajdonságai nem diabetikus nephropátiákban nem nefrotikus proteinuria // lancet. 1999; 354: 359-364.
52. Schunkert H., Sadoshima J., Cornelius T., Kagaya Y., Weinberg E.o., Izumo S., Riegger G., Lorell B.h. Angiotenzin II-indukált növekedési válaszok az izolált felnőtt patkány szívekben: bizonyítékok a szívfehérje-szintézis terhelhető indukciójára angiotenzin II // Circ. Res. 1995; 76: 489-497.
53. Schwartz K., Chassagne C., Boheler K.r. A szívelégtelenség molekuláris biológiája // J. AM. Coll. Cardiol. 1993; 22: 30A-33A.
54. Segall L., Covic A., Goldsmith D.J.A. Közvetlen renin inhibitorok: egy új korszak hajnala, vagy csak egy téma változata? // nephrol. Tárcsa. Transzplantáció. 2007; 22 (9): 2435-2439.
55. SICA D., Gradman A., Lederballe O. et al. Aliskiren, új renin inhibitor, jól tolerálható, és önmagában tartós BP-csökkentő hatásokkal vagy HCTz-vel kombinálva a magas vérnyomás (52 hetes) hypertónia kezelése során // EUR. Szív J. 2006; 27 (Absztrakt segéd): 121.
56. Simon G., Altman S. Subpressor Az angiotenzin II egy bifunkciós NÖVEKEDÉSI FAKTOR A VASZKULÁRIS izom patkányokon // J. Hypertension. 1992; 10: 1165-1171.
57. SKEGGS L.T., Kahn J.r., Lentz K.E. et al. Polipeptid Renin Substrate // J. EXP előkészítése, tisztítása és aminosavszekvenciája. Med. 1957; 106: 439-53.
58. Salamon S., Appelbaum E., Manning W.j. et al. A közvetlen renin inhibitor Aliskiren hatása önmagában vagy Losaartánnal kombinálva a lozartánhoz képest, a bal kamrai tömeghez képest magas vérnyomásban és bal kamrai hipertrófia esetén: az Aliskiren bal kamrai értékelése a hipertrófia (allay) próba. Késői megszakító bemutató az American College of Cardiology 57. tudományos ülésein, 2008.
59. Staessen J.A., Li Y., RichArt T. orális renin inhibitorok // lancet. 2006; 368: 1449-56.
60. Staessen J.A., Li Y., Thijs L., Wang J.G. Vérnyomáscsökkentés és kardiovaszkuláris megelőzés: Frissítés, beleértve a 2003-2004-es másodlagos megelőzési kísérleteket // hypertenseket. Res. 2005; 28: 385-407.
61. Stanton A. A renin gátlás terápiás potenciálja a szív- és érrendszeri rendellenességek kezelésében // am. J. Cardiovasc. Kábítószerek. 2003; 3: 389-94.
62. Stanton A., Jensen C., Nussberger J. et al. Vérnyomás alacsonyabb hipertóniában, orális renin inhibitorral, aliszkiren // magas vérnyomással. 2003; 42: 1137-1143.
63. Tan L.B., Jalil J.E., Pick R., Janicki J.S., Weber K.t. Az angiotenzin II // Circ által indukált szívmyocita nekrózis. Res. 1991; 69: 1185-1195.
64. Timmermans p.b.m.w.m., Wong P. C, Chiu A. T., Herblin W. F., Benfield P., Carini D. J., Lee R. J., WEXLER R., Saye J., Smith R. angiotenzin II receptor és angiotenzin-II receptor antagonisták // Pharmacol. Fordulat. 1993; 45: 205-251.
65. Turnbull F. A különböző vérnyomáscsökkentő kezelések hatásai a nagyobb kardiovaszkuláris alkalmazásokra: a véletlenszerűen tervezett áttekintések eredményei // lancet. 2003; 362: 1527-35.
66. Tuttle K.r. Lehet-e a renin gátlás a következő lépés a dibetikus vesebetegség kezelésében? // Természet Klinikai gyakorlat Endokrinológia és metabolizmus, közzétéve online: 2008. október 7. | Doi: 10.1038 / ncpendmet0983
67. Unger T. A rennin-angiotenzin gátlása az agyban: a lehetséges terápiás következmények // vérnyomás. 2001; 10: 12-16.
68. Vaidyanathan S., Reynolds C., Yeh C.-m., Bizot M.- Nn., Dieterich H.A., Howard D., Dole W.p. Farmakokinoetika, biztonság és tolerálhatósága az új orális közvetlen renin inhibitor aliszkiren az idősek egészséges alanyokban // J. Clin. Pharmacol. 2007; 47 (4): 453-460.
69. Vaidyanathan S., Jermany J., Yeh C. et al. Aliskiren, új orálisan hatékony renin inhibitor, hasonló farmakokinoetikumok és farmakodinamika, japán és kaukázusi tárgyak // br. J. Clin. Pharmacol. 2007; 62 (6): 690-698.
70. Vaidyanathan S., Valencia J., Kemp C. et al. Az aliszkiren farmakokinezikus kölcsönhatásainak hiánya, egy új közvetlen renin inhibitor a magas vérnyomás kezelésére, az antihipertenzívek amlodipin, valzartán, hidroklorotiazid (HCTZ) és ramipril az egészséges önkénteseknél // int. J. Clin. Gyakorlat. 2006; 60: 1343-1356.
71. Vaidyanathan S., Warren V., Yeh C. et al. Farmakokinotika, biztonság és tolerálhatósága az orális renin inhibitor aliszkiren májkárosodásban szenvedő betegeknél // Clin. Pharmacol. 2007; 47 (2): 192-200.
72. Villamil A., Chrysant S., Calhoun D. et al. Az új Renin inhibitor -aliskiren hatékony vérnyomás-szabályozást biztosít a magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, ha önmagában vagy hidroklorotiazidd // J. Clin. Hypertensek. 2006; 8 (A): A100.
73. Wang J.g., Staessen J.a., Franklin S.S. et al. A szisztolés és a diasztolés vérnyomás csökkenti a kardiovaszkuláris eredmény meghatározóit // hipertónia. 2005; 45: 907-913.
74. Watanabe T., Barker T.a., Berk B.C. Angiotenzin II és az endothelium: változatos jelek és hatások // hipertónia. 2005; 45: 163-9.
75. Weber K.t. Extracelluláris mátrix átalakítása szívelégtelenségben: a de novo angiotenzin II generációs // keringés szerepe. 1997; 96: 4065-4082.
76. Weir M., Bush C., Zhang J. és munkatársai. Az orális renin-inhibitor antihipertenzív hatásosságát és biztonságosságát az aliszkiren magas vérnyomásban szenvedő betegeknél: egy összevont analízis // EUR. Szív J. 2006; 27 (Absztrakt segéd): 299.
77. Williams B. Az év a magas vérnyomásban // J. AM. Coll. Cardiol. 2008; 51 (18): 1803-1817.
78. Fa J.M., Maibaum J., Rahuel J. és munkatársai. Az Aliskiren struktúralapú kialakítása, új, oraly hatásos renin inhibitor // biochem. Biophys. Res. Commun. 2003; 308: 698-705.
79. Fa J.M., Schnell C.R., Cumi F. és munkatársai. Aliskiren, új, orálisan hatékony renin inhibitor, csökkenti a vérnyomást a marmosetsben és spontán hipertóniás patkányokban // J. Hypertens. 2005; 23: 417-426.
80. Yamada T., Horiuchi M., DZAU V.J. Angiotenzin II típus 2 receptor közvetíti a programozott sejthalálot // proc. Nat. Acad. SCI USA; 1996; 93: 156-160.
81. Zhao C., Vaidyanathan S., Yeh c.m. et al. Az Aliskiren hasonló farmakokinoetikát mutat az egészséges önkéntesekben és a 2-es típusú diabetes mellitus // cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Farmakokinet. 2006; 45: 1125-34.
82. Zou Y., Komuro I., Yamazaki T., Kudoh S., Aikawa R., Zhu W., Shiojima I., Hiroi Y., Hiroi Y., Tobe K., Kadowaki T., Yazaki Y. Cell típusú angiotenzin II-kiváltott jelátviteli utak: G-béta-gamma alegység, SRC család és Ras kritikus szerepe a kardiális fibroblasztokban // Circ. Res. 1998; 82: 337-345.
A Renin Aliskiren (Rasilez-kereskedelmi név) gátlójának hatása a csökkentésre irányul artériás nyomás vér. Megállítja az angiotenzin átalakításának láncát, és hozzájárul az artériák bővüléséhez. A magas vérnyomású betegek számára állandó hatású. Javasolható a cukorbetegség, az elhízás és a nephropathia kíséretében.
A keringő vér térfogatának csökkenésével vagy a renális artériákhoz való elégtelen felvétele (görcs, ateroszklerózis), a renin a vesékben kezdődik. Elindítja a szekvenciális transzformáció biokémiai reakciói láncát - angiotenzinogén-angiotenzin 1-angiotenzin 2. Ez az utolsó peptid, amely erős vazokonstriktor, hogy:
- provokálja az adrenalin, a norepinefrin és a dopamin-adrenalinok kibocsátását;
- hozzájárul az idegvégződésekből származó katekolaminok kiadásához;
- növeli az aldoszteron képződését (késlelteti a nátriumot és a vizet);
- aktiválja az olyan anyagok szintézisét, amelyek fokozzák a gyulladásos reakciót és a működési sejtek cseréjének folyamatait kötőszöveti (Fibrózis és szklerózis).
Mindezek eredményeképpen a vérszint emelkedik. Az Alscarena (a Renin közvetlen inhibitora) nagyon fontos tulajdonsággal rendelkezik, amely megkülönbözteti az ACE-gátlóktól és az angiotenzin receptor blokkolótól.
Az angiotenzin 2 számának csökkenésével a vesék a visszacsatolási mechanizmus mentén növelik a renin képződését. Racilenez lelassítja a Renin aktivitását, megsérti ezt az ördögi köröt, ami jelentősen csökkenti az éles keringési rendellenességek kockázatát.
Hogyan segít a renin közvetlen inhibitorja a magas vérnyomásban
Bizonyították, hogy a Racilez csökkenti a vérnyomást a nap folyamán, beleértve a vaszkuláris katasztrófák veszélyes időtartamát - a kora reggeli órákat. 10-15 nap elteltével szinte minden betegnek hipotenzív reakciója van, a hemodinamikai paraméterek normál értékei helyreállnak. Ez a hatás az egész évben nem változik, rendszeres használat mellett.
A gyógyszer törlése után a nyomás 4-6 hétig simán emelkedik a kezdeti értékekhez, anélkül, hogy éles ugrások és reninaktivitás növekedése lenne. A fogadás leállítása után egy hónapon belül a mutatók még csökkentek.
Az első dózis a racileese nem okoz túlzott nyomást és növeli az artériák bővülését. A gyógyszert monototerápiára és ACE-gátlókkal kombinálva, angiotenzin receptor blokkolók, kalciumcsatornák, diuretikus.
A Racilez kinevezésének jelzései
A gyógyszer ajánlott a magas vérnyomás és a tüneti artériás hipertónia esetében. Lehetővé teszi, hogy az ajánlott vérnyomást a kísérő cukorbetegséggel érje el, anélkül, hogy veszélyeztetné a vércukorszint javítását. A hipotenzív hatás nagysága nem függ a test tömegétől, az életkortól, a pácienstől.
Rasilez jól tolerálható ,. A cukorbetegek kezelésében a bonyolult nephropathia, a vizeletben lévő fehérje elvesztésének csökkenése megjegyezte.
Adagolási mód
A gyógyszer célja az önterápia esetében történik, szintén szerepel Átfogó kezelés Más gyógyszerek hipotenzív hatásainak növelése. A tabletták naponta egyszer, 150 mg elején, majd 2 hetes használat után, nem kielégítő eredmény, az adag naponta 300 mg-ra emelkedik. Az étkezés nem befolyásolja a rasszileus asszimilációját. Kívánatos, hogy a gyógyszert naponta egyszerre használja.
Az idősek és a máj- és vesefunkció (könnyű és mérsékelt) megsértése esetén a dóziskorrekció nem szükséges.
Ellenjavallatok
A racilének felhasználása nem ajánlott a tabletták vagy súlyos vese- és májelégtelenség összetevőinek kialakult intoleranciájával. Vigyázatnyújtással az ilyen diagnózisokkal rendelkező betegeknek írják elő:
- nefrotikus szindróma;
- egy vagy két vese artériák szűkítése;
- dekompenzált cukorbetegség áramlása;
- csökkent keringő vér térfogat és nátriumtartalom;
- megnövekedett vérkérés koncentrációja;
- a komiszlementes hiba, amely rendszeres hemodialízist igényel.
A vese-transzplantáció után egyetlen vese alkalmazásával, a 18 év alatti gyermekek és serdülőkorúak használatával kapcsolatos adatok nem állnak rendelkezésre.
A terhesség alatt veszélyes renin angiotenzin rendszer inhibitorai
Megállapították, hogy a terhes nőkön a renin angiotenzin-aldoszteron rendszeren működő pénzeszközök befogadása a magzat fejlődésének megsértéséhez és az újszülöttek súlyos állapotának megsértéséhez vezet. Ez növeli a patológiák kockázatát, amelyek a halálukat okozhatják. Ebben a tekintetben, amikor a kábítószert gyermekkori életkorban kell felírni, a betegeket tájékoztatni kell a terápia során a megbízható fogamzásgátlás szükségességéről.
Ha a terhesség jött, akkor a gyógyszert azonnal törölni kell. Az alicarin anyajegybe történő behatolására vonatkozó adatok elégtelensége miatt a laktáció során ellenjavallt.
Mellékhatások
A Racilez egyik előnye a jó tolerálhatóság és a relatív biztonság. Leggyakrabban a betegek bőrkiütéssel, viszketéssel és hasmenéssel rendelkeznek. A hemoglobin tartalom kissé csökken, és növekszik a kálium-kálium szintje. Ezek az államok világos formában haladnak, és nem igényelnek további kezelés vagy a gyógyszer törlése. A hosszú távú terápia hátterében a szénhidrát vagy a lipid metabolizmus, húgysav tartalma nem mutatott változásokat.
A renin és a készítmények inhibitorainak költsége - analógok
Rasilez gyártotta Novartis Pharma (Svájc) 150 és 300 mg tabletta. A csomag tartalmazhat 14 és 28 darabot. A megadott adatok szerint a gyógyszer átlagos költsége:
- tabletták 150 mg №28 - 3100 rubel;
- tabletta 300 mg №28 - 3450 rubel, 1560 hrivnya.
Nincsenek más kábítószerek, amelyek az Oroszországban és Ukrajnában regisztrált gyógyszerek között vannak. Ez része a kombinált gyógyszereknek a kereskedelmi nevekkel:
- Co-Raceilenesis (150 vagy 300 mg-os aliént és 12,5 vagy 25 mg hidroklórosztiazidot tartalmaz);
- Rasilas (150 vagy 300 mg alhericesin, 5 vagy 10 mg amlodipin szerepel a tablettában).
A Renin közvetlen inhibitorok az artériás hipertónia kezelésére szolgálnak. A kábítószer-csoport képviselője Racilez. Segít hatékonyan és biztonságosan csökkenteni a vérnyomást. A fő hipotenzív hatóanyagok nem elegendő hatékonyságát alkalmazzák, mint a kombinált terápiában. Jól tolerálható, nem sérti az anyagcsere folyamatait, ha törli, nincs ricochet szindróma.
A terhesség és a súlyos vese- vagy májelégtelenség során ellenjavallt. Magas költséggel rendelkezik, nincsenek teljes analógok a gyógyszertári hálózatokban.
Hasznos videó
Nézd meg a renin angiotenzin-aldoszteron rendszerről szóló videót:
Is olvas
A magas vérnyomás kezelésére szolgáló legutóbbi és legjobb előkészületek lehetővé teszik, hogy ellenőrizzék az Ön állapotát a legkevésbé következményekkel. Milyen gyógyszereket írnak elő az orvosok?
A renin-angiotenzinaldoszteron rendszer (RAAS) tanulmányának története, amely legsikeresebb volt a tevékenységének farmakológiai modulációjának kidolgozásában, lehetővé téve a szív- és érrendszeri és veseelégtelenségben szenvedő betegek élettartamát, 110 évvel ezelőtt kezdődött. Amikor a renin azonosították - az első komponens. A jövőben kísérleti és klinikai vizsgálatokban lehetett tisztázni a Renin élettani szerepét és annak fontosságát, hogy a RAA-k tevékenységét különböző kóros körülmények között szabályozzák, amely a rendkívül hatékony terápiás stratégia kialakításának alapja lett inhibitorok.
Jelenleg az első közvetlen renin inhibitorok Rasilez (Alisian) kinevezését indokolja még azokban az esetekben, amikor más blokkolók Raas - IAPF és elpáhol nem jelenik meg, vagy a használatát őket nehéz kapcsolatban a fejlesztés kívánatos jelenségek.
Egy másik körülmény, amely lehetővé teszi, hogy további renin inhibitorokat számoljon a célszervek védelmében lévő többi blokkolókhoz képest, hogy ha olyan gyógyszereket használ, amelyek a RAA-kat más szinten blokkolják, a negatív visszajelzések törvénye szerint a részvétel koncentrációjának növekedése , Így a renin plazma aktivitásának növekedése. Ez a körülmény, amelyet megszünteti, gyakran megjegyzik az IAPF hatékonyságának csökkenését, beleértve a növekvő vérnyomás csökkentésének lehetőségét is. Még az 1990-es évek elején is, ha sok organoprotektív EAPF hatás nem volt megbízhatóan, mint ma, azt mutatjuk, hogy dózisuk növekedése, a renin plazmaaktivitása és az angiotenzin plazmakoncentrációja megbízhatóan növekszik. Az EAP és a fa mellett a Tiazid és a hurok diuretikuma is provokálhatja a renin plazmaaktivitásának növekedését is.
Az első közvetlen inhibitora renaine, amelynek hatékonyságát igazoltuk kontrollált klinikai vizsgálatokban a III fázis, amely elegendő hatástartam és csökkenti megnövekedett vérnyomás, még monoterápiában módban, vált alianis, és annak kinevezése tekinthető az AG kezelésének innovatív megközelítése. Az IAPF-vel és az ágban az egyes komponensek plazmakoncentrációjára és aktivitására gyakorolt \u200b\u200bhatásának összehasonlítása. Kiderült, hogy alisian és enalapril majdnem egyenlő csökkenti a plazma koncentráció az angiotenzin II, de ellentétben a alisoryrene, befogadása Enalapril vezetett több, mint egy 15-szeres növekedést renin-aktivitást a vérplazmában. Az a képesség, hogy megakadályozzák Alisianin negatív változások egyenlege tevékenység összetevői Raas is kimutatható volt, ha összehasonlítjuk a sconces.
A klinikai vizsgálatok kombinált elemzése, összesen 8481 alisian monoterápiát vagy placebót kapott, azt mutatta, hogy egyetlen vétele 150 mg / nap adagban. vagy 300 mg / nap. A kertben a kertben 12,5 és 15,2 mm Hg. Ennek megfelelően, összehasonlítva az 5,9 mm-es hg, placebo (p<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.
2009-ben közzétették a multicentráló kontrollos klinikai vizsgálat eredményeit, amelyekben 1124 hyperthy-ben szenvedő beteg volt az alicar és a hidroklorosztriazid hatékonyságával. Szükség esetén az amlodipin csatlakozott ezekhez a gyógyszerekhez. Már a monoterápia időtartamának befejezése révén világossá vált, hogy az Alicarer a vérnyomás, mint a hidrokloridiazid (-17,4 /-12,2 mm Hg. Ellen -14,7 / 10,3 mm Hg; r< 0,001)
Farmakokinetika
Az alisicrén belsejében a gyógyszer biohasznosulása 2,6%, a fehérjékkel való kötés 47-51%, és a gyógyszer felezési ideje a vérplazmában - 40 óra, ami lehetővé teszi A vérnyomáscsökkentő hatásának időtartama meghaladhatja a 24 órát. Ugyanakkor a gyógyszer kumulálása a testben és az egyensúlyban, az alicarin koncentrációja a vérplazmában 5 és 7 között érhető el a nap folyamán napi 1 időpontban. A bélből származik (91%) változatlan. 150 mg / nap adagban alkalmazzák. Szükség esetén a dózis 2 hetes növekedése 300 mg-ra 1 idő / nap.
Az Aliskiren kinevezésének jelzése az AG.
Ellenjavallatok:
· Túlérzékenység;
· Nehéz CPN;
· Nettle-szindróma;
· Renovascularis magas vérnyomás;
· Hemodialízis program;
· Nehéz májelégtelenség;
· 18 éves korig;
· Terhes.
Mellékhatások:
· Hasmenés;
· bőrkiütés;
· Angioedema ödéma;
Figyelmeztetések:
· Vese artériák kétoldalú stenosisja;
· Az egyetlen vese artériáinak stenosisja;
· Veseátültetés;
· cukorbetegség;
· KEDVEZMÉNYEK;
· Hyponatermia;
· Hypercalemia.
A túladagolás a vérnyomás kifejezett csökkenését okozhatja.
Kölcsönhatás
A kölcsönhatás valószínűsége más LS-vel alacsony. Nem jelent jelentős hatással az atorvasztatin, a valzartán, a metformin, az amlodipin farmakokinetikájára. A kálium-sók, a kálium-megtakarítási diuretikumok, a kálium-megtakarítási diuretikumok, a kálium-megtakarítási diuretikumok mellett kell előírni.
Az alisianint jól kombinálják más osztályok - az IAPF, az AK, a β-AB, a diuretikumok, valamint a kábítószerek hatásai kölcsönösen fokozódnak. Diabetes mellitusban szenvedő betegeknél, amikor Alisillary-t IAPF-vel kombinálva, a hipercálamia fejlődésének gyakorisága nő (5,5%).
IRODALOM
1. Berrmm G. Katuung // Alap és klinikai farmakológia: 2 tonna. - T.1 // Fordítás angol nyelvről .. - M. - SPS: Binom - Nevsky Dialect, 1998. - 612С.
2. Garganeyeva A.A. A kalcium-antagonisták használata magas cardiovascularis kockázatokban szenvedő betegeknél a XVI. Orosz állampolgár járóbeteg-gyakorlatának feltételeiben. Kongresszus "ember és gyógyszer". - T.2. - M., 2009. - C.29-44.
3. Az artériás hipertónia diagnosztizálása és kezelése / ajánlás. - Minszk. - 2006. - 32c.
4. A B-adrenerg receptor blokkolók // kardiovaszkuláris terápia és megelőzésről szóló szakértői megállapodásról szóló dokumentum. - 2005. - №4. - S.99-126.
5. Kobalava ZH.D., Oganov R.G., Sidorenko B.a. A B-blokkolók modern használata. - "kardiológia". - 2001. - №3. - P. 90-102.
6. Kondri A.O. // az ACE-inhibitor racionális megválasztása a nephroprotection helyzetével. - Újranyomtatás. - 2004. - №4. - C.3-6.
7. Lazeebechnik L.B., Comparechenko I.A., preobrazhenskaya i.n. // b-adrenoblockers a geriátriai gyakorlatban. - "RMG". - 2005. - №16. - S.782-787.
8. Makolkin V.I. // az angiotenzin receptor blokkolók használatának klinikai vonatkozásai. Orosz orvosi folyóirat. - 2004. - №5. - P.347-350.
9. METELITSA V.I. // Vital antihipertenzív gyógyszerek. "Kardiológia". - 1995. - №7. - S.69-84.
10. Semobauri G.v. Dihydropiridin kalcium antagonisták-antihipertenzív készítmények az első sorban // Terapie. - 3. szám. -M., 2010. - P.21-25.
11. Mukhin N.A., Fomin v.v. A renin plazma aktivitása kockázati tényező, és az antihipertenzív terápia független célpontja: az Aliskane // Consilium Medicum szerepe. - №7. - M., 2010. - C.3-7.
12. Polvodova S.N., Zrenok A.a., Realov D.G. // angiotenzin II receptor antagonisták. - Az alkalmazás klinikai vonatkozásai // Musettva Libery. - 2006. - №5. - P.347-350.
13. Az artériás hipertónia megelőzése, diagnosztizálása és kezelése // Orosz ajánlások. - M. - 2004. - 20c.
14. PRYRZIN V.M., Mironchik E.V. Norvos szerepe és helye a kardiovaszkuláris morbiditás megelőzésében: a bizonyítékokon alapuló gyógyszer új adatai. - "Medical News". - №9. - 2006. - P.65-69.
15. A hetedik jelentés a közös nemzeti bizottság megelőzésére, felismerésére, értékelése, kezelése magas artériás nyomást (USA) - JNC (J HK - VII). - "kardiológia". - №7. - 2003. - P.87-91.
16. Sidorenko B.a. Beta-adrenoblays: A kardiológiában alkalmazott modern aspektusok. - "kardiológia". - 1998. - №2. - 84-96.
17. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V. Az AT1-angiotenzin receptorok blokkolása Lozartan. A klinikai farmakológia alapjai. 1. rész // kardiológia. - №1. - M., 2003. - P.90-96.
18. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V. A kalcium-antagonisták modern besorolása. - "kardiológia". - 3. szám. - 1997. - P.96-99.
19. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.v., Stetsenko T.M. et al. // Blocator 1 - huntiotenzin receptorok Lozartan. 1. rész A klinikai farmakológia alapjai. - "kardiológia". - 2003. - №1. - P.90-97.
20. SIRENKO YU. // Artériás hipertónia diagnosztizálása, megelőzése és kezelése. - "Liki ukrán". - 2004. - №1. - P.6-9.
21. Soroka N.F., Lemeshev A.f. // Beta-adrenoblockers az ischaemiás szívbetegség és artériás hipertónia kezelésében. - "Egészség". - 2000. - №16. - S.782-787.
22. USHALOVA E.A. // az amlodipin farmakológiai tulajdonságai - az utolsó generáció kalcium antagonistája. - Pharmetek. - №14. - 2004. - C.46-58.
23. Szövetségi iránymutatások a gyógyszerek használatára. - M., 2010. - P.938.
24. CHAZOV E.I., Belenkov Yu.n., Borisova E.o. és más racionális farmakoterápiája a szív- és érrendszeri betegségek // CJSC kiadó és irodalom, 2005. - 971c.
25. CHAZOV I.E., Ostrumova OD, harcosok S.A. Az artériás magas vérnyomású betegek kombinált terápiája. - Moszkva. - 2004. - 47c.
26. CHAZOV I.E., FOMIN V.V., Rodvaev Ma A Renin Aliskire közvetlen inhibitora egy innovatív antihipertenzív ellátási stratégia // Consilium Medicum. - №1. - M., 2009. - C.3-7.
27. A.f. Sanjuniani, V. Genelhu et al. A moxonidin hatása egy szimpatikus idegrendszerre, vérnyomásra, plazma renin aktivitásra, plazma-aldoszteron, leptin és metabolikus profil az artériás hipertónia és az elhízás // klinikai kardiológiában. - №7. - 2006. - P.48-59.
28. Epstein M. A dihidropiridid-csoport Lercianidipine // Consilium Medicum kalciumcsatornáinak új blokkolója. - №1. - T.2. - M., 2009. - P.66-75.
29. Rahmouni K., Haynes W.G., Mark A.L. A leptin kardiovaszkuláris és szimpatikus hatásai. CURS HIPPENS REP. - 2004. - №4. - S.II9-25.
30. Rupp H., Jacob R. et al. // klinikai kardiológiai felülvizsgálatok. - 2006. - №8. - C.2-41.
Cikkek a témában
