アルドゥアンの証言。 Arduan-薬の説明、使用説明書、レビュー。特別な患者グループのための用量選択

28.02.2012 6464

アルドゥアン。説明、指示。

機械的換気下での手術および診断手順中の骨格筋の弛緩および気管内挿管の促進。

国際名：
臭化ピペクロニウム（臭化ピペクロニウム）

活性物質（INN）の説明：
臭化ピペクロニウム

投与形態:
の溶液を調製するための凍結乾燥物静脈内投与

薬理学的効果：
長時間作用型の非脱分極性筋弛緩剤。骨格筋のn-コリン作動性受容体を競合的にブロックし、アセチルコリンによって誘発される終板の脱分極と筋線維の興奮を防ぎます。筋肉麻痺は、まぶたを持ち上げる筋肉、噛む筋肉、手足の筋肉、腹部の筋肉、声門の筋肉、肋間筋、横隔膜の順序で徐々に進行します。神経筋遮断は、50μg/ kgの単回投与の5.5〜6分後および70〜85μg / kgの投与の3〜5分後に達成されます。気管への挿管は、70〜100μg / kgの導入後2.5〜3分以内に可能です。低用量を使用すると、挿管に十分な筋肉弛緩を達成するための時間が長くなります。効果持続時間（25％クールダウン筋肉活動）初期用量の導入後、それは用量のサイズと実行される麻酔のタイプに依存します：成人では、70μg/ kgの用量で、効果の持続時間は30-175分、80-85μg/ kg-40-211分で\u200b\u200bす。 50μg/ kg-30分の用量での神経弛緩性麻酔（亜酸化窒素、フェンタニル、ドロペリドール）の背景に対して; バランスの取れた麻酔を背景に（短時間作用型バルビツレートまたはプロポフォール（導入薬として）、オピオイドおよび吸入（亜酸化窒素）麻酔薬を背景に）70-85μg/ kg-1〜2時間の用量で。自発的な筋肉活動の回復時間は25％から参照レベルの最大50％-24分、最大75％-33分。脱分極筋弛緩剤の後に使用する場合、50μg/ kgの用量での効果の持続時間は45分です（脱分極筋弛緩剤を使用せずに70-85μg/ kgの用量で同様の効果の持続時間を達成できます）。小児では、有効量の導入による効果の持続時間（筋肉活動の25％の回復時間）は年齢によって異なります：3ヶ月未満の小児-13分、3ヶ月から1g-10-44分、1-14歳-18-52分。対照レベルの25％から75％までの自発的な筋肉活動の回復時間は25-30分です。維持療法の背景に対する効果の持続時間（10〜15mcg / kgの用量での追加投与）-50分; エンフルランとイソフルランのバックグラウンドに対して増加し、実際にはハロタンのバックグラウンドに対して変化しません。中程度の用量では、CVSの活性に有意な変化を引き起こしません。高用量では、弱いガングリオンブロッキング、m-抗コリン作動性活性があります。臭化パンクロニウムとは異なり、それは実際には迷走神経活性を持っていません。他の非脱分極性筋弛緩薬とは異なり、ヒスタミンを放出せず、血行力学的障害を引き起こしません。

適応症：
機械的換気下での手術および診断手順中の骨格筋の弛緩および気管内挿管の促進。

禁忌：
過敏症注意してください。胆道の閉塞、浮腫症候群、BCCまたは脱水の増加、CBSおよび水電解質代謝の障害、低体温、重力筋無力症（重力筋無力症、イートン-ランバート症候群を含む）、呼吸抑制、腎/肝不全、代償性心不全、妊娠、帝王切開（厳密に管理された研究は行われていない）、授乳期、子供時代（14歳まで）。

副作用:
筋骨格系の側から：まれに（1％未満）-筋肉弛緩の終了後の筋肉の衰弱、筋萎縮..。横から神経系：まれに（1％未満）-中枢神経系の鬱病、催眠術、脳卒中。横から呼吸器系：まれに（1％未満）-呼吸低下、無呼吸、肺無気力、喉頭痙攣、呼吸抑制。 CVSから：頻度は低い-徐脈（1.4％）、血圧の低下（2.5％）; まれに（1％未満）-血圧の上昇、心筋虚血（心筋梗塞まで）、脳、心房細動、心室の早拍。造血および止血システムの側面から：まれに（1％未満）-部分的なトロンボプラスチンおよびプロトロンビン時間の減少、血栓症。泌尿器系から：めったに（1％未満）-無尿。実験室の指標：まれに（1％未満）-高クレアチニン血症、低血糖症、高カリウム血症。アレルギー反応：まれ（1％未満）- 皮膚の発疹、蕁麻疹。過剰摂取。症状：骨格筋と無呼吸の長期にわたる麻痺、血圧の著しい低下、ショック。治療：機械的換気、筋肉弛緩効果を排除する-m-抗コリン作動薬（アトロピン）と組み合わせたコリンエステラーゼ阻害剤（ネオスチグミン、ピリドスティグミン、ガランタミン）; 症候性療法。

投与方法と投与量：
I / Oのみ。投与直前に、4mgの乾物を付属の溶剤で希釈します。 14歳以上の成人および子供には、完全な筋肉弛緩のために70〜80 mcg / kgが投与されます。最大単回投与量は100μg/ kgです。肥満の場合、用量は「理想的な」体重に基づいて計算されます。筋肉の弛緩を長期間維持するには、元の用量の15％（10〜15μg / kg）で再投与する必要があります。スクサメトニウムを背景に挿管する場合、初回投与量は40〜50μg / kgです。 CRFの場合、投与量の値はCC値によって決定されます：CCが100 ml / minを超える場合-100μg/ kgまで、CC 100 ml /min-85μg/ kg、CC 80 ml /min-70μg/ kg、CC 60 ml / min -55μg/ kg、CCが40ml /分未満-50μg/ kg。生後3ヶ月未満の子供の用量は決定されていません。 3〜12か月-40μg/ kg（10〜44分続く筋肉の弛緩を提供します）; 1年から14年-57μg/ kg（筋肉弛緩-18から52分）。

特別な指示：
挿管、機械的換気、酸素療法の条件の存在下で、経験豊富な麻酔科医の監督下でのみ適用されます。手術中および早期に重要な機能を注意深く監視する必要があります術後期間..。用量を計算するときは、麻酔の適用技術、麻酔前または麻酔中に投与された薬物との可能な相互作用、患者の状態および感受性を考慮に入れる必要があります。神経筋伝達障害、肥満、腎不全、肝疾患および胆道、以前のポリオの病歴がある場合は、低用量で薬を処方する必要があります。いくつかの状態（低カリウム血症、デジタル化、高マグネシウム血症、低カルシウム血症、低タンパク血症、脱水、アシドーシス、高炭酸症、カシェキシア、低体温）は、効果を延長または増強する可能性があります。麻酔を開始する前に、正常化する電解質バランス、KOSと脱水を排除します。中毒症（神経筋遮断を増加させる可能性がある）の治療のためにMg2 +塩を服用した妊婦には、臭化ピプクロニウムが減量で処方されます。薬が乳汁に移行するかどうかは不明です。新生児期の使用の有効性と安全性は研究されていません。 3ヶ月から12ヶ月の乳児の治療効果は、実際には成人の治療効果と変わりません。 1〜14歳の子供は臭化ピプクロニウムに対する感受性が低く、治療効果の持続期間は大人や幼児よりも短い（1年未満）。神経筋伝導が完全に回復してから24時間以内に、怪我の観点から潜在的に危険な活動を運転して従事することは推奨されません。

インタラクション：
吸入（ハロタン、メトキシフルラン、エンフルラン、イソフルラン、ジエチルエーテル）および静脈内全身麻酔（ケタミン、フェンタニル、プロパニジド、バルビツレート）、脱分極および非脱分極筋弛緩剤、抗生物質（アミノグリコシド、テトラサイクリン、cli、バクシオマチン）の手段リンコマイシン、ポリメキシン）、クエン酸塩抗凝固剤、イミダゾールおよびメトロニダゾール、抗真菌薬（アンフォテリシンB）、利尿薬、ミネラルコルチコイドおよびコルチコステロイド、ブメタニド、炭酸アンヒドラーゼ阻害剤、コルチコトロピン、エタクリン酸、ベータアドレナリン遮断薬、チアミンアルファブロッカー、BMCC、Mg2 +製剤、プロカインアミド、キニジン、リドカインおよびプロカインは、静脈内投与されると、効果を増強および/または延長します。血中のK +の濃度を低下させる薬は、呼吸抑制を悪化させます（それを止めることを含む）。オピオイド鎮痛薬は呼吸抑制を増加させます。高用量のスフェンタニルは、非脱分極性筋弛緩薬の高初期用量の必要性を減らします。非極性筋弛緩薬は、高用量のオピオイド鎮痛薬（アルフェンタニル、フェンタニル、スフェンタニルを含む）によって引き起こされる筋肉のこわばりを予防または軽減します。徐脈のリスクを軽減せず、動脈性低血圧オピオイド鎮痛薬によって引き起こされます（特に血管拡張薬および/またはベータ遮断薬の背景に対して）。前に適用した場合外科的介入 GCS、抗コリンエステラーゼ薬（ネオスチグミン、ピリドスティグミン）、エドロフォニウム、エピネフリン、テオフィリン、KCl、NaCl、CaCl2、効果が弱まる可能性があります。脱分極性筋弛緩薬は、臭化ピプクロニウムの効果を増強および弱めることができます（用量、適用時間、および個々の感受性に応じて）。 Doxapramは、筋肉弛緩剤の残留効果を一時的にマスクします。

Arduan、静脈内投与用溶液の調製用凍結乾燥物4 mg-アンプルに溶媒が入ったボトル（ボトル）、段ボールパック25- EANコード：5997001392980- No. P N011430 / 01、2009-03-24 Gedeon Richter（ハンガリー）

ラテン名

アルドゥアン

活性物質

臭化ピペクロニウム*（臭化ピペクロニウム*）

ATX

M03AC06臭化ピペクロニウム

薬理学グループ

n-抗コリン作動薬（筋肉弛緩薬）

ノソロジー分類（ICD-10）

Z100.0 *麻酔と前投薬

組成

静脈内投与用溶液調製用凍結乾燥物1バイアル活性物質：臭化ピプクロニウム4mg補助物質凍結乾燥物：マンニトール-6mg溶媒：塩化ナトリウム-18mg-注射用水-2mlまで

投与形態の説明

凍結乾燥物：白またはほぼ白。

溶媒：無色透明の溶液。

薬理効果

薬理作用-筋肉弛緩剤。

薬力学

長時間作用型の非脱分極性筋弛緩剤です。骨格筋の神経筋シナプスの終板にあるn-コリン作動性受容体との競合的接続により、神経終末筋線維に。筋肉の束縛を引き起こしません。

筋肉収縮性の90％低下に必要な有効用量（ED90）の数倍の用量でも、神経節遮断、m-抗コリン作動性遮断、交感神経刺激活性を示しません。

バランスの取れた麻酔で、臭化ピプクロニウムの筋肉収縮（ED50）とED90を50％減少させるのに必要な有効量は、それぞれ0.03と0.05 mg / kgであることが研究によって示されています。

0.05 mg / kgの用量は、さまざまな手術中に40〜50分の筋肉弛緩を提供します。

臭化ピプクロニウムの最大の効果は用量に依存し、1.5〜5分で発生します。この効果は、0.07〜0.08 mg / kgに等しい用量で最も急速に発現します。用量をさらに増やすと、効果が発現するのに必要な時間が短縮され、薬剤の効果が大幅に延長されます。

薬物動態

静脈内投与では、初期Vd（Vdc）は110 ml / kg、Vssは（300±78）ml / kgに達し、血漿クリアランスは（2.4±0.5）ml / min / kgにほぼ等しく、平均T1 / 2 （T1 / 2％26beta-）は（121±45）分、血漿中の平均滞留時間（MRT）は140分です。

初期の筋肉収縮性が25％回復した時点で0.01〜0.02 mg / kgの用量を使用した場合、維持用量を繰り返し投与しても、累積効果はわずかです。

それは主に腎臓によって排泄され、最初の24時間で薬剤の56％が排泄されます。1/ 3は変化せずに排泄され、残りは3-デアセチルピペクロニウムブロミドの形で排泄されます。

前臨床研究によると、肝臓は臭化ピプクロニウムの除去にも関与しています。

胎盤関門を貫通します。

薬アルドゥアンの適応

機械的換気の対象となる、20〜30分以上の筋肉弛緩を必要とする様々な外科手術中の全身麻酔下での気管内挿管および骨格筋の弛緩。

禁忌

臭化ピプクロニウムおよび/または臭素に対する過敏症

重度の肝機能障害

3ヶ月までの子供の年齢。

注意：胆道の閉塞-浮腫症候群-BCCの増加または脱水-利尿薬の服用-酸塩基状態（アシドーシス、高炭酸症）および水電解質代謝（低カリウム血症、高マグネシウム血症、低カルシウム血症）の違反-低体温-デジタル化-低タンパク血症-カシェキシア- （重力筋無力症、イートン-ランバート症候群を含む）このような場合、薬物の作用の強化と弱化の両方が可能であるため-呼吸抑制-腎不全（薬物の効果と麻酔後の鬱病の時間を延長する）-補償されていない慢性心不全- 悪性温熱療法-歴史上、筋肉弛緩薬によって引き起こされるアナフィラキシー反応（交差アレルギーの可能性があるため）-14歳までの子供の年齢。

妊娠中および授乳中のアプリケーション

妊婦と胎児におけるアルドゥアンの使用の安全性を証明するための臨床研究は十分ではありません。妊娠中の薬の使用はお勧めしません。

授乳中のアルドゥアンの安全な使用に関する臨床データは不十分です。中の薬の使用授乳推奨されません。

副作用

神経系から：めったに（

筋骨格系の側から：めったに（

呼吸器系から：めったに（

CCCから：めったに（

造血系と止血系の側から：めったに（

泌尿器系から：めったに（

アレルギー反応：めったに（

実験室の指標：めったに（

その他：眼瞼炎、ptosis。

インタラクション

吸入麻酔薬（ハロタン、メトキシフルラン、ジエチルエーテル、エンフルラン、イソフルラン、シクロプロパン）、静脈内投与用麻酔薬（ケタミン、プロパニジド、バルビツレート、エトミデート、％26ガンマ-ヒドロキシ酪酸）、脱分極および非脱分極、一部の抗生物質、メトロニダゾール、テトラサイクリン、バシトラシン、カプレオマイシン、クリンダマイシン、ポリミキシン（コリスチン、リンコマイシン、アンホテリシンB）を含むニトロイミダゾール誘導体、クエン酸塩抗凝固剤、ミネラルコルチコイドおよびGCS、利尿剤を含む。ブメタニド、炭酸アンヒドラーゼ阻害剤、エタクリン酸、コルチコトロピン、％26alpha-および％26beta-アドレナリン遮断薬、チアミン、MAO阻害剤、グアニジン、硫酸プロタミン、フェニトイン、BCC、マグネシウム塩、プロカインアミド、キニジン、リドカインおよび静脈内投与用プロカインアクションを強化および/または長くします。

血中のカリウム濃度を低下させる薬は、呼吸抑制を悪化させます（それを止めることを含む）。

オピオイド鎮痛薬は呼吸抑制を増加させます。高用量のスフェンタニルは、非脱分極性筋弛緩薬の高開始用量の必要性を減らします。非脱分極性筋弛緩薬は、高用量のオピオイド鎮痛薬（アルフェンタニル、フェンタニル、スフェンタニルを含む）によって引き起こされる筋肉のこわばりを予防または軽減します。オピオイド鎮痛薬によって引き起こされる徐脈および動脈性低血圧のリスクを軽減しません（特に血管拡張薬および/または％26beta-アドレナリン作動性遮断薬の背景に対して）。

スクサメトニウムの挿管中、スクサメトニウムの作用の臨床的兆候が消失した後、アルドゥアンが投与されます。他の非脱分極性筋弛緩薬と同様に、アルドゥアンの投与は筋弛緩の開始に必要な時間を短縮し、最大効果の持続時間を増加させることができます。

GCS、ネオスティグミンメチルサルフェート、エドロフォニウムクロリド、ピリドスティグミンブロミド、ノルエピネフリン、アザチオプリン、エピネフリン、テオフィリン、カリウムクロリド、ナトリウムクロリド、カルシウムクロリドの長期予備使用により、効果が弱まる可能性があります。

脱分極性筋弛緩薬は、臭化ピプクロニウムの効果を増強および弱めることができます（用量、適用時間、および個々の感受性に応じて）。

Doxapramは、筋肉弛緩剤の残留効果を一時的にマスクします。

投与方法と投与量

私/ v。他の非脱分極性筋弛緩薬の場合と同様に、アルドゥアンの用量は、麻酔の種類、外科的介入の予想される期間、および他の人との可能な相互作用を考慮して、患者ごとに個別に選択されます。薬麻酔前または麻酔中に使用され、付随する病気そして一般的なコンディション病気。神経筋ブロックを制御するには、末梢神経線維刺激装置を使用することをお勧めします。

投与直前に、4mgの乾物を付属の溶剤で希釈します。

挿管およびその後の外科的介入の初期用量は0.06〜0.08 mg / kgであり、150〜180秒以内の挿管に良好/優れた条件を提供し、筋肉の弛緩の持続時間は60〜90分です。

スクサメトニウムを使用した挿管中の筋肉弛緩の初期用量は0.05mg / kgで、30〜60分の筋肉弛緩を提供します。

維持量-0.01-0.02mg / kg、手術中に30-60分の筋肉弛緩を提供します

慢性腎不全では、0.04 mg / kgを超える用量を使用することは推奨されません（大量の用量では、筋肉弛緩の持続時間が増加する可能性があります）-

過体重と肥満では、アルドゥアンの作用の延長が可能であるため、理想的な体重に対して計算された用量を使用する必要があります。

子供の投与量：1年から14年-0.05-0.06 mg / kg（筋肉の弛緩-18から52分）-3から12ヶ月-0.04 mg / kg（持続時間で筋肉の弛緩を提供します 10〜44分）。

効果の終了：末梢神経線維の刺激装置で測定された遮断の80〜85％の時点、または臨床的兆候によって決定された部分的遮断の時点で、ネオスティグミンメチル硫酸塩（1- 3 mg）またはガランタミン（10-30 mg）は、アルドゥアンの筋肉弛緩効果を停止します。

過剰摂取

症状：骨格筋と無呼吸の長期にわたる麻痺、血圧の著しい低下、ショック。

治療：過剰摂取または長期の神経筋遮断の場合、自発呼吸が回復するまで機械的換気を継続します。自発呼吸の回復の開始時に、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、ネオスティグミンメチルサルフェート、ピリドスティグミンブロミド、エドロフォニウムクロリド）-ネオスティグミンメチルサルフェート（1〜3mg）またはガランタミン（10〜30mg）と組み合わせたアトロピン0.5〜1.25mgが解毒剤として投与される）。十分な自発呼吸が回復するまで、呼吸機能を注意深く監視する必要があります。

予防

重度の重力性筋無力症またはイートン-ランバート症候群に対する少量のアルドゥアンは、顕著な効果を引き起こす可能性があります-そのような患者の場合、潜在的なリスクを注意深く評価した後、薬剤は非常に低用量で処方されます。

特別な指示

人工呼吸に適した機器を備えた専門病院で、呼吸筋への薬剤の効果により人工呼吸の専門家の立会いのもとでのみ使用してください。

筋肉の収縮性が完全に回復するまで重要な機能を維持するには、手術中および術後早期に注意深く監視する必要があります。

用量を計算するときは、適用される麻酔技術、麻酔前または麻酔中に投与される薬剤との相互作用の可能性、患者の状態、および薬剤に対する感受性を考慮に入れる必要があります。

医学文献には、筋肉弛緩剤を使用した場合のアナフィラキシーおよびアナフィラキシー様反応の症例が記載されています。アルドゥアンのそのような行動の報告がないにもかかわらず、この薬はそのような状態の即時治療を可能にする条件下でのみ使用することができます。

交差アレルギーの可能性があるために筋肉弛緩剤によって引き起こされたアナフィラキシー反応の病歴がある場合は、アルドゥアンの使用にさらに注意を払う必要があります。

筋肉の弛緩を引き起こすアルドゥアンの用量は、有意な心血管効果を持たず、実際には徐脈を引き起こしません。

投薬前のm-抗コリン作動薬の使用と投与量は、慎重な予備評価の対象となります。nに対する刺激効果も考慮に入れる必要があります。同時に使用される迷走神経の他の薬と手術の種類。

薬物の相対的な過剰摂取を防ぎ、筋肉活動の回復を適切に制御するために、末梢神経線維の刺激装置を使用することをお勧めします。

神経筋伝達障害、肥満、腎不全、肝臓および胆道疾患を有し、ポリオの病歴の兆候がある患者は、より少量の薬剤を処方されるべきである。肝疾患の場合、リスクが正当化される場合にのみアルドゥアンの使用が可能です。この場合、投与量は最小限に抑える必要があります。

いくつかの状態（低カリウム血症、デジタル化、高マグネシウム血症、利尿薬の使用、低カルシウム血症、低タンパク血症、脱水、アシドーシス、高炭酸症、カシェキシア、低体温）は、効果を延長または増強する可能性があります。

他の筋弛緩剤の場合と同様に、アルドゥアンを使用する前に、電解質バランスと酸塩基状態を正常化し、脱水を排除する必要があります。

他の筋弛緩剤と同様に、アルドゥアンはAPTTとPTを減らすことができます。

1〜14歳の子供は臭化ピプクロニウムに対する感受性が低く、筋肉弛緩効果の持続時間は大人や1歳未満の子供よりも短いです。

新生児期の使用の有効性と安全性は研究されていません。 3ヶ月から1歳までの乳児の筋弛緩効果は、実質的に成人のそれと異ならない。

1本に4mg入り 臭化ピプクロニウム および補助接続。凍結乾燥物として、6mgのマンニトールを溶媒として使用しました-18mgの塩化ナトリウム、そしてそれは注射用に最大2mlの水にすることもできます。

リリースフォーム

Arduanは、4mlのガラスバイアルに入ったリフォリセートの形で入手できます。静脈内（IV）投与を目的としており、溶媒が装備されています- 0.9％塩化ナトリウム溶液 （2ml）。準備は段ボール箱とプラスチックの輪郭のトレイに密封されています。 1つのパックには、臭化ピプクロニウムを含む5つのボトルと溶媒を含む5つのアンプルを備えた5つのパレットがあります（合計25）。

薬理効果

アルドゥアンは所有しています 筋肉弛緩剤 効果。

薬物動態と薬物動態

薬の活性物質 臭化ピプクロニウム 長時間作用型の非脱分極性神経筋遮断薬です。線条筋線維の運動終末に位置するニコチン感受性受容体とのコンピテンス接続により、神経終末から筋線維への信号伝達が遮断されます。この薬は筋肉の束縛を引き起こさず、ホルモン作用もありません。

薬物動態

静脈内投与後 臭化ピプクロニウム 初期のVdc値も分布しています-110ml / kg、飽和段階では約350 ml / kgに上昇します。体内に活性物質が存在する平均時間（MRT）は140分、半減期は約121分（±45分）です。

物質の75％は、腎臓と肝臓を介してほとんど変化せずに排泄され、残りは次の形で除去されます。 3-デアセチル-ピプクロニウム .

使用上の注意

次の場合に使用されます一般必要な外科的介入 気管内挿管 そして 骨格筋の弛緩 20〜30分間、 筋肉の弛緩 条件で 機械的換気 .

禁忌

重度の形態 肝不全 ;
授乳中の女性;
3ヶ月未満の子供;
過敏症の患者 ピプクロニア , 臭素およびその他のコンポーネント。

注意して使用するための適応：

低タンパク血症 ;
浮腫性症候群 ;
悪液質 ;
受信 利尿薬 ;
酸-塩基の不均衡を含む アシドーシス そして 過炭酸症 ;
水電解質の障害、例えば、 低カリウム血症 , 低カルシウム血症 , 高マグネシウム血症 ;
または悪性 熱中症 ;
デジタル化 ;
胆道閉塞 ;
bCCの増加 または脱水 ;
重力筋無力症 含む 重力筋無力症 そして イートン-ランバート症候群 ;
アナフィラキシー反応 のために 筋肉弛緩剤 リスクのため クロス ;
呼吸抑制;
慢性心不全 補償解除の段階で。

副作用

一部の患者でのアルドゥアンの使用は、そのような望ましくない負の結果をもたらしました：

めったに起こらなかった 中枢神経系のうつ病 、登場、 催眠術 、観察 骨格筋 ;
可能 骨格筋の弱さ 筋肉の弛緩後、 筋肉質 ;
呼吸の側から発生する可能性があります、 laryngospasm , 気管支痙攣 , 咳、呼吸機能が阻害されます。
めったに開発されない 心筋、 脳（時にはさえ）、心室 , 徐脈、減少または増加;
可能、減少 APTT そして プロトロンビン時間の持続時間 、一部の患者は発症します アヌリア , 高クレアチニン血症 , 高血糖 , 低マグネシウム血症 , 低カリウム血症 , 低カルシウム血症 ;
形態の視覚器官の違反および;
までのコンポーネントに対する過敏症の形で現れます。

Arduan、アプリケーションの説明（方法と投与量）

この薬は静脈内（IV）投与を目的としています。他の人のように 非脱分極性筋弛緩薬 、Arduanは、タイプを考慮して、投与量を個別に選択する必要があります麻酔、外科的介入の推定期間、推定薬物相互作用、付随する疾患および患者の全身状態。神経筋系の制御を確実にするために、使用することをお勧めします 末梢神経刺激剤 .

使用直前に、4mgの乾燥リホリセートを既存の溶媒で希釈する必要があります。

14歳以上の成人および青年のための用量選択

1kgあたり0.06〜0.08mgの初期用量は良好な状態 ために （2〜3分間）さらに外科的介入により、60〜90分間の筋肉弛緩が得られます。
と組み合わせた0.05mg / kgの初期用量 スクサメトニウム 筋肉の弛緩を引き起こすで挿管 30〜60分間;
外科手術中、0.01〜0.02 mg / kgの平均維持量は、30〜60分間の筋肉弛緩を提供することができます。

子供の投与量の計算

18〜52分間の筋肉弛緩のための1〜14歳の子供、用量は0.05〜0.06mg / kgです。
赤ちゃん3〜12ヶ月筋肉の弛緩10〜44分の場合、推奨用量は0.04 mg / kgです。

特別な患者グループのための用量選択

持っている人慢性的な機能不全腎機能は0.04mg / kg未満の用量で処方されます。これは、大量の用量を使用すると、筋肉の弛緩の期間を長くすることができるためです。
アルドゥアンの行動が長引くリスクがあるため、過体重または過体重の人々は理想的な体重のために計算された処方用量を処方されます。

効果を止める薬

封鎖あり80-85％または部分的封鎖末梢神経刺激装置によって測定されるか、または既存の臨床徴候によって決定される、が使用されます アトロピン （用量-0.5-1.25 mg）と一緒に ネオスティグミンメチルサルフェート （1〜3 mgの用量）または（10〜30 mgの用量）

過剰摂取

臨床像

長いがあります 骨格筋麻痺 , 無呼吸 , 減少 , ショック .

過剰摂取治療

機械的換気 自発呼吸が再開するまで呼吸機能を監視する。
阻害剤です アセチルコリンエステラーゼ (ネオスティグミンメチルサルフェート , エドロフォニウムクロリド、 ピリドスティグミン臭化物 ).

インタラクション

から吸入 (ハロセイン , メトキシフルラン , ジエチルエーテル , エンフルラン , イソフルラン 、）、IV麻酔薬（、 プロパニジド , バルビツレート , エトミダトム , ガンマヒドロキシ酪酸 ）、脱分極および非脱分極の筋肉弛緩剤、いくつか（ アミノグリコシド , ニトロイミダゾールの誘導体 ）、クエン酸塩抗凝固剤、 ミネラルコルチコイド , グルココルチコイド , 利尿薬 , ブメタニド , 阻害剤 炭酸アンヒドラーゼ , エタクリニン酸 , コルチコトロピン , α- そして βブロッカー , mAO阻害剤 , グアニジン , 遅いCaチャネルのブロッカー 、マグネシウム塩、 プロカインアミド 、および-強度、および薬物アルドゥアンの作用の持続時間が増加します。
血流中のカリウム濃度を下げる薬と組み合わせると、呼吸機能の低下が悪化し、それも可能です 呼吸停止 .
同時適用 オピオイド また、非脱分極性筋弛緩薬と一緒に、呼吸抑制の増加につながります オピオイド 高用量で（例： アルフェンタニル , スフェンタニル ）筋肉のこわばりを予防または軽減することができます。
挿管 スクサメトニウム アルドゥアンは、スクサメトニウム効果が消失した後に投与する必要があります。 Arduanは、筋肉の弛緩を開始するのにかかる時間を短縮することができます。これにより、最大の効果の持続時間が長くなります。
以前に長期治療が行われた場合 GKS , ネオスティグミンメチルサルフェート 、塩化カリウム、 エドロフォニウムクロリド , ピリドスティグミン臭化物 , ノルエピネフリン 、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、そしてアルドゥアン効果を弱めることができます。
脱分極筋弛緩剤を使用すると、作用の強化と弱化の両方が可能です 臭化ピプクロニウム -これは、用量、個人の感受性、および使用時間に応じて発生します。
から ドクサプラム 筋肉弛緩剤の残留効果を一時的に隠すことが可能です。

販売条件

薬局で購入するには、アルドゥアンの処方箋が必要です。

保管条件

温度+ 2…+ 8°Cの明るい場所から保護されています。

薬を子供の手の届かないところに保管してください。

シェルフライフ

3年間保管できます。

特別な指示

薬物の静脈内投与を実施する必要があります：

適切な機器と専門家を備えた病院環境で 機械的換気 （薬は呼吸筋に影響を与えるため）、重要な機能を監視および維持します。
資金が即時治療に利用できる場合 アナフィラキシー そして アナフィラキシー様反応 .

アナログ

活性物質もある薬の代替品があります 臭化ピプクロニウム 、- これは アルクロン ..。他の類似体の中には、注射用の溶液の形で提示される筋肉弛緩剤があります：

アトラカド , アトラクリウム , イントゥバン （活性物質- atracuria besilat );
ノルクロン (臭化ベクロニウム );
エスメロン (臭化ロクロニウム ).

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ピペクロニアブロマイド （薬理学的類似物： アルドゥアン、臭化ピプキュリウム）-筋弛緩性抗分極タイプの作用。臭化ピペクロニウムは活性の変化を引き起こさない心臓血管系の、ヒスタミンの放出を促進しません。臭化ピペクロニウムは、心臓を含むさまざまな手術中に筋肉を弛緩させるために使用されます。臭化ピペクロニウムは0.04〜0.06 mg / kg体重の割合で静脈内投与され、30〜40分間完全に筋肉が弛緩します。臭化ピプクロニウム（0.02〜0.03 mg / kg体重）を繰り返し注射すると、効果が持続します。この薬は、さまざまな麻酔薬（ハロタン、エーテル、亜酸化窒素など）と一緒に使用できます。臭化ピペクロニウムは、重力筋無力症、妊娠、重度の腎臓病には禁忌です。リリースフォーム臭化ピプクロニウム：4 mgの薬剤を含むアンプル、溶媒を含む。リストA。

ラテン語の臭化ピペクロニウムレシピ：

Rp。：Arduani 0.004

D.t。 d。アンプルのN.5。

S.アンプルの内容物を供給された溶媒（4 ml）に溶解し、3〜4mlを静脈内に注入します。

SUXAMETONIUM （薬理学的類似物： ジチリン、ミオレラキシン、listenone など）-脱分極タイプの作用のある薬剤。スクサメトニウムは、迅速ですが短期的な効果があります。長時間の行動には、繰り返し紹介制御された筋肉の弛緩を提供する薬。スクサメトニウムの導入終了後、迅速な回復骨格筋緊張。スクサメトニウムは気管挿管に使用されます。内視鏡的処置（気管支鏡検査など）、短期間の外科的介入。スクサメトニウムは、手術中の筋肉の長期的な弛緩のために、0.5〜1 mg / kg体重の用量で部分的に静脈内投与されます。 1.5〜2 mg / kg体重の用量で-気管挿管および骨格筋と呼吸筋の完全な弛緩のため。スクサメトニウムの副作用：筋肉痛、呼吸抑制呼吸抑制の場合、機械的換気が行われ、必要に応じて血液輸血が行われます（同時に投与されます）コリンエステラーゼは薬剤の解毒剤です。）筋肉の弛緩と呼吸が30分以内に完全に回復しない場合（脱分極後に抗分極効果が発現する、いわゆるダブルブロックと考えることができます）、抗コリンエステラーゼ薬（プロセリンなど）を投与する必要があります。スクサメトニウムは：緑内障、妊娠、重度の肝疾患Myasthenia gravisは禁忌ではありません。スクサメトニウムの溶液をバルビツレートおよびドナー血液の溶液と混合することはできないことに注意してください！スクサメトニウム放出形態：2％溶液5 mlのアンプル;「ミオレラキシン」-アンプル、 0.25gおよび0.1gの乾物を含む（溶媒を添加）リストA。

ジオキソニウム -混合作用型の筋弛緩剤。脱分極段階の後、ジオキソニウムは抗脱分極効果を持ちます。ジオキソニウムは骨格筋を弛緩させるために使用されます。ジオキソニウムは静脈内投与され、機械的換気が使用されます。ジオキソニウムの平均投与量は、患者の体重の0.04〜0.05 mg / kgです。ジオキソニウム放出形態：0.1％溶液の5mlアンプル。リストA。

ラテン語のジオキソニウムレシピの例：

Rp 。：ソル。 Dioxonii 0.1％5 ml

D.t。 d。アンプルのN.10。

S.患者の体重1kgあたり0.04〜0.05mgの割合で静脈内投与します。

使用説明書

組成

活性物質：臭化ピプクロニウム;

1本のボトルには臭化ピプクロニウム4mgが含まれています。

賦形剤：マンニトール（E 421）;

1mlの溶媒には9mgの塩化ナトリウムが含まれています。

補助物質：注射用水。

投与形態

注射用溶液の調製のための凍結乾燥物。

薬物療法グループ

末梢作用機序を持つ筋弛緩剤。

ATCコードM0ZAC06。

証言

20〜30分以上の筋肉弛緩を必要とする気管内挿管および外科的介入を容易にするための全身麻酔下での筋肉弛緩。

禁忌

過敏症活性物質薬（ピプクロニウムまたは臭素）または薬の補助物質。ミアステニアグラビス。

投与方法と投与量

他の神経筋遮断薬の場合と同様に、Arduan®の投与量は、麻酔の種類、外科的介入の予想期間、麻酔前または麻酔中に使用される他の薬剤との相互作用の可能性、併発疾患、および全身状態を考慮して、患者ごとに個別に選択されます。病気。末梢神経刺激装置を使用して神経筋ブロックを制御することをお勧めします。

薬を静脈内投与します。薬剤の乾燥物質4mgを導入する直前に、付着した溶媒（0.9％塩化ナトリウム溶液）で溶解します。

子供のためのアプリケーション：

複合麻酔の場合、1〜14歳の子供に対するArduan®の初期投与量は0.08〜0.09 mg / kg体重です。

示された用量の薬剤は、25〜35分の外科的介入の間に弛緩を提供します。筋肉の弛緩をさらに25〜35分間延長する必要がある場合は、最初の用量の3分の1の用量で薬剤を再投与する必要があります。

効果の停止：末梢神経線維刺激装置で測定された80〜85％の遮断、または臨床徴候によって決定された部分的遮断で、ネオスティグミン（成人の 1〜3 mgの用量）またはガランタミン（10〜30 mgの用量の成人の場合）は、Arduan®の筋肉弛緩効果を停止します。

副作用

最も頻繁に副作用クラスとしての非脱分極ブロッカーは長くなります薬理作用手術や麻酔に必要な長期間。臨床症状骨格筋の衰弱から、深く長期にわたる骨格筋麻痺に至る可能性があり、これは呼吸障害または無呼吸。

スクロール副作用発生頻度によって与えられる：非常に頻繁に（³1/ 10）; しばしば（³1/ 100-<1/10); иногда (³1 / 1000 - <1/100); редко (³1 / 10000 - <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (или доступной информации невозможно определить).

免疫系から：

ごくまれにアナフィラキシーおよびアナフィラキシー様反応*。

代謝と栄養の側面から：

時々：クレアチニンレベルの上昇、低血糖、高カリウム血症;

非常にまれにテタニー。

精神の側から：

ごくまれに眠気。

中枢神経系から：

時々：催眠術、中枢神経系の鬱病;

ごくまれに麻痺。

視覚器官の側から：

ごくまれにblepharitis。

心臓血管系の側で：

時々：脳卒中、血栓症、心筋虚血、心房線維化、心室の時期尚早の鼓動;

ごくまれに、不整脈、徐脈、心臓の圧迫、頻脈および心室線維化**、動脈性高血圧、低血圧、血管拡張。

呼吸器系から：

時々：呼吸抑制、喉頭痙攣、無気力;

ごくまれに、無呼吸、息切れ、肺の換気低下、気管支痙攣、咳。

筋骨格系の側から：

時々：筋肉萎縮、困難な挿管;

ごくまれに筋肉の衰弱。

皮膚から：

時々：発疹、蕁麻疹。

生殖器系から：

時々：無尿。

実験室の指標：

非常にまれです：血漿中のカリウム、マグネシウム、カルシウムのレベルのわずかな減少; グルコースレベルの上昇; 血中の尿素濃度の上昇; 心拍数の低下。

*アナフィラキシーおよびアナフィラキシー様反応は、非脱分極性筋弛緩薬を使用すると発生する場合があります。 Arduan®注射を使用した場合、1つのケース（あいまいに証明された）でのみ、アナフィラキシー反応（咳、気管支痙攣、顔面浮腫、高血症、目の腫れ）が記載されましたが、薬剤を使用する場合、アナフィラキシー反応を停止するための薬剤と機器を準備する必要があります。他の筋弛緩薬に対するアレルギー反応の病歴がある場合は、非脱分極性筋弛緩薬間で交差アレルギーが形成される可能性があるため、この薬は細心の注意を払って使用する必要があります。

ヒスタミンの放出およびヒスタミン様反応：Arduan®はヒスタミンを形成しません。

**Arduan®は、おそらく弱く発現した臭化ピプクロニウムの心臓選択的、迷走神経溶解作用により、わずかな血行力学的効果を示します。 0.1 mg / kg体重までの用量を使用した場合、神経節遮断または迷走神経溶解効果は観察されず、特に麻酔の導入とともにハロタンまたはフェンタニルを同時に使用した場合、軽度の心血管副作用（血圧の低下、徐脈）のみが観察されました。

過剰摂取

過剰摂取または長期の神経筋ブロックの場合、自発呼吸が回復するまで機械的換気が続けられます。自然呼吸の回復の開始時に、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、ネオスティグミン、ピリドスティグミン、エンドロフォニウム）が適切な用量で解毒剤として投与される。十分な自発呼吸を回復するには、呼吸機能を注意深く監視する必要があります。

妊娠中または授乳中のアプリケーション

妊婦と胎児に対するArduana®の安全性を証明するのに十分なデータはありません。期待される有益な効果がリスクを正当化する場合、妊娠中の薬物の使用が可能です。薬が乳汁に移行するかどうかは不明です。

帝王切開。

帝王切開でArduanua®を使用しても、新生児のアプガースコア、筋肉の緊張、心血管適応は変化しません。薬物の活性物質のごくわずかな量だけが胎盤に浸透し、臍帯の血液中に見られます。

中毒症の治療にマグネシウム塩を使用した妊婦では、神経筋遮断が強化され、薬物は筋弛緩効果を止めるのに十分ではない可能性があります。このような場合、末梢神経刺激装置を使用する必要があります。

子供達

この薬は子供に使用されます（「投与量と投与」のセクションを参照）。

アプリケーションの機能

Arduan®は、専門医の立会いのもと、気管内挿管、機械的換気、酸素療法、拮抗薬の機器が存在する専門病院でのみ使用する必要があります。

医学文献には、筋肉弛緩剤を使用した場合のアナフィラキシーおよびアナフィラキシー様反応の症例が記載されています。 Arduan®の同様の効果の報告はありませんが、この薬は、そのような状態の即時治療を可能にする条件下でのみ使用する必要があります。 Arduan®はヒスタミンを放出しません。

筋肉の弛緩を引き起こすArduan®の用量は、有意な心血管効果を持たず、一部の麻酔薬とは異なり、迷走神経反射によって引き起こされる徐脈を実際には引き起こしません。

上記を考慮して、前投薬を目的とした迷走神経溶解薬の使用と投与量は、慎重な予備評価の対象となります。また、同時に使用される他の薬の迷走神経に対する刺激効果、および手術の種類も考慮に入れる必要があります。

薬物の相対的な過剰摂取を防ぎ、筋肉活動の回復を適切に制御するために、末梢神経刺激装置を使用することをお勧めします。

交差アレルギーの可能性があるため、他の筋弛緩薬に対するアレルギーの病歴のある患者には、細心の注意を払って薬剤を投与する必要があります。

Arduan®の薬物動態および/または筋弛緩効果は、以下の要因の影響を受ける可能性があります。

腎不全は、患者のいわゆる「復帰」の行動と時間を継続します。

神経筋疾患：Arduan®は、そのような場合に薬の効果が強められたり弱まったりする可能性があることを考慮して、注意して処方されます。

肝疾患：Arduan®の使用は、期待される利益が起こりうる害を上回る場合にのみ可能です。

悪性温熱療法：Arduan®研究の過程でも、臨床診療においても、悪性温熱療法は観察されませんでした。筋弛緩薬は他の薬なしでは決して使用されないという事実のため、またこの症候群は既知の誘発因子がないと発症する可能性があるため、医師は症候群の初期兆候、その診断と治療の方法を知っておく必要があります。

その他：麻酔を開始する前に、既存の水電解質の乱れと血中pHの乱れを補正する必要があります。

心臓血管疾患、浮腫、および血液循環速度が低下している高齢者の患者では、薬の効果が通常より遅く始まる可能性があります。

低体温症は、薬の効果を長引かせることができます。

低カリウム血症、デジタル化、利尿薬の服用、高マグネシウム血症、低カルシウム血症（輸血）、脱水、アシドーシス、低タンパク血症、高炭酸症、カシェキシアは、Arduan®の作用を増強および延長することができます。

他の筋弛緩薬と同様に、Arduan®はトロンボプラスチンとプロトロンビンの時間を部分的に短縮できます。

新たに調製した溶液のみを使用する必要があります。

Arduan®を注入液と混合することはお勧めしません。

他のメカニズムを駆動または操作するときに反応速度に影響を与える能力

筋弛緩効果の終了後の最初の24時間は、Arduan®は車やその他のメカニズムを運転することをお勧めしません。

薬理学的特性

薬力学。

臭化ピペクロニウムは、長時間作用型の非脱分極性神経筋遮断薬です。線条筋線維の運動終末に位置するニコチン感受性アセチルコリン受容体との有能なコミュニケーションにより、神経終末から筋線維への信号伝達を遮断します。その解毒剤はアセチルコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、ネオスティグミン、ピリドスティグミン、エンドロフォニウム）です。脱分極性筋弛緩薬（例えばスクシニルコリン）とは異なり、臭化ピプクロニウムは筋束を引き起こしません。臭化ピペクロニウムにはホルモン作用はありません。

筋肉収縮性の90％低下に必要な有効用量（ED90）の数倍の用量でも、ガングリオンブロッキング、迷走神経溶解、ICAはありません。

研究データによると、バランスの取れた麻酔で、臭化ピプクロニウムのED50およびED90用量はそれぞれ0.03および0.05 mg / kg体重です。

投与量は0.05mg / kg体重で、さまざまな手術中に40〜50分の筋肉弛緩を提供します。

臭化ピプクロニウムの最大効果は用量に依存し、1.5〜5分後に達成されます。この効果は、0.07〜0.08 mg / kg体重の用量で最も急速に発現します。用量をさらに増やすと、作用の発現に必要な時間が短縮され、薬剤の作用が大幅に延長されます。

薬物動態学。

静脈内投与した場合、初期分布量（Vdc）は110 ml / kg体重です。飽和期の分布量（Vdss）-300±78 ml / kg; クリアランス（Cl）-2.4±0.5 ml /分/ kg; 平均半減期（t1 / 2）-121±45分; 平均存在時間（MRT）-140分。

維持用量の反復投与では、初期収縮性の25％の回復時に、0.01〜0.02 mg / kgの用量を使用した場合、累積効果は重要ではありません。

薬物の75％は主に腎臓によって変化せずに排泄され、最初の24時間で56％が排泄され、残りは3-デアセチル-ピプクロニウムの形で排泄されます。前臨床研究によると、肝臓はピプクロニウムの除去にも関与しています。