Hroniska granulomatoza slimība pieaugušajiem. Nezināmas etioloģijas granulomatozas slimības. Hroniskas granulomatozas slimības diagnostika

Nosūtiet savu labo darbu zināšanu bāzē ir vienkārši. Izmantojiet zemāk esošo veidlapu

Studenti, maģistranti, jaunie zinātnieki, kuri izmanto zināšanu bāzi studijās un darbā, būs jums ļoti pateicīgi.

Ievietots vietnē http://www.allbest.ru/

Pētniecības universitāte

Belgorodas Valsts universitāte

pēc disciplīnas: Vispārēja patoloģija

"Granulomatozās slimības"

Veikts:

VSO 2. kursa students

Elena Kofanova

Pārbaudīts:

Bikovs Pjotrs Mihailovičs

Belgoroda 2011

Ievads

Ievads

Priekšmets "vispārējā patoloģija" pēta vispārējos patoloģisko procesu modeļus, galvenos jebkuras slimības pamatā esošos mehānismus, organisma individuālās īpašības, vides un dziļu iekšējo procesu ietekmi uz slimību gaitu.

Organisma ar patoloģiskiem traucējumiem darbības bioloģisko likumu izpēte ir nepieciešama darbam ar dažādu kategoriju pacientiem un invalīdiem. Šis apstāklis ​​dod pamatu uzskatīt priekšmetu par vienu no galvenajām disciplīnām.

Patoloģiskais process tiek aplūkots no vietējo un ārvalstu zinātnes jaunāko sasniegumu viedokļa. Tas ļauj mums uzskatīt šo disciplīnu par pamatu tādu disciplīnu izpētei kā "Privātā patoloģija", "Fiziskā rehabilitācija" un virkne citu.

Granulomatozās slimības tiek apvienotas slimību grupā, kuru etioloģija joprojām nav skaidra. Viņus vieno granulomu klātbūtne, kas attīstās daudzos audos un sistēmās.

Granuloma (vai granulomatozais infiltrāts) ir fokusa infiltrāts, kas sastāv no makrofāgiem un to atvasinājumiem (epitelioīdu šūnas un daudzkodolu milzu šūnas). Infiltrātā var būt arī limfocīti, eozinofīli, neitrofīli un fibroblasti.

Granulomas veidošanās ir vietēja audu reakcija uz slikti šķīstošu vielu. Šīs parādības mehānisms nav pilnībā izprotams, taču procesā tiek iesaistīta šūnu imunitāte. Pastāvīga slikti šķīstošās vielas klātbūtne ādā aktivizē T šūnas, kas izdala citokīnus; pēdējie veicina iekļūšanu šajā zonā, makrofāgu aktivāciju un izplatīšanos. Aktivētie makrofāgi fagocitē un iznīcina iebrucēju vai vismaz to izolē.

1. Galvenās granulomatozās slimības

Sarkoidoze ir granulomatoza slimība ar bojājumiem daudziem orgāniem un audiem (limfmezgli, plaušas, āda, kauli utt.).

Slimības etioloģija nav skaidra. Etioloģiskās attiecības ar tuberkulozi tiek pētītas, meklējot revertantas kultūras - īpaši mazas, filtrējamas tuberkulozes izraisītāja formas. Morfoloģisko izpausmju pamats ir nepastāvīgas, skaidri norobežotas epitelioīdu šūnu granulomas ar daudzkodolu milzu šūnu klātbūtni ar histiocītu un limfocītu piejaukumu. Milzu šūnas satur Šūmaņa kalcificētos konoidālos ieslēgumus, asteroīda kristāliskos vezikulāros ķermeņus.

Sarkoīdo granulomu evolūcijas fāzes:

Proliferatīvs,

Granulomatozs

Fibrohialīns.

Galvenās sarkoidozes klīniskās un anatomiskās formas:

Intratorakālo limfmezglu sarkoidoze,

Plaušas un intratorakālie limfmezgli,

Plaušas,

Plaušas kombinācijā ar citu orgānu bojājumiem (atsevišķiem),

· Ģeneralizēts ar vairākiem orgānu bojājumiem.

Tuberkulozes diferenciāldiagnostika tiek veikta, ņemot vērā klīniskās pazīmes un laboratorijas datus.

Vegenera granulomatoze ir mazo un vidējo artēriju un vēnu sistēmisks produktīvs destruktīvs vaskulīts ar plaušu un nieru augšējo elpceļu bojājumiem. Patoģenēzes pamatā ir imunoloģiski procesi, kas apstiprina cirkulējošo un fiksēto imūnkompleksu klātbūtni kombinācijā ar granulomatozu reakciju.

Diagnostika tiek veikta ar biopsiju un antineitrofilu antivielu noteikšanu.

Krona slimība - granulomatoza slimība kuņģa-zarnu trakta nezināmas etioloģijas, ir iekaisums dažādās nodaļās ceļš. Iekaisuma process izplatās gar zarnu sienām. Sastrēgumi izraisa pietūkumu, iekaisumu, čūlas, eju sašaurināšanos, iespējams, abscesu un fistulu veidošanos. Raksturīga ir sarkoīdai līdzīgas granulomatozes attīstība.

Biežāk tiek ietekmēta tievās zarnas gala daļa. Iekaisums var izplatīties tuvējos limfmezglos, kā arī membrānās, kas notur tievo zarnu. Ja slimība ir viegla, pietiek ar izmaiņām uzturā un dzīvesveidā.

Visbiežāk pieaugušie vecumā no 20 līdz 40 gadiem ir slimi; dažās ģimenēs šai slimībai ir vairāk nekā viena ģimenes anamnēze. Tiek uzskatīts, ka alerģijas, imūnās slimības, infekcijas un iedzimtība spēlē lomu Krona slimības attīstībā.

Simptomi ir atkarīgi no iekaisuma procesa lokalizācijas un tā izplatības. Visbiežāk tiek novēroti viegli, bet pastāvīgi simptomi, tostarp caureja, sāpes apakšējā labajā zarnā, liekais tauku daudzums izkārnījumos, svara zudums, dažreiz nogurums un dažreiz "stilbiņi" - pirkstu gala falangu sabiezēšana. Paasinājumu laikā simptomi ir līdzīgi apendicīta simptomiem: pastāvīgas kolikozas sāpes apakšējā labajā zarnā, spazmas, sāpīgums pieskaroties, gāzu izdalīšanās, slikta dūša, vemšana, drudzis, caureja un dažreiz asiņaini izkārnījumi.

Komplikācijas ir zarnu aizsprostojums, fistulas starp zarnām un urīnpūsli, abscesi apkārt tūpļa, taisnās zarnās un virs tām, perforācija.

Histiocitoze X ir sistēmiska granulomatoza slimība ar histiocītu proliferāciju. Terminu "histiocīts" var aizstāt ar terminiem "makrofāgs" vai "monocīts", taču tas ir nespecifisks un dažreiz attiecas uz transformētiem limfocītiem (histiocītiskā limfoma), fagoblastiem, kas spēj fagocitozēt (šķiedru histocitoma, retikulohistiocītus retikulējošas šūnas) un ). Etioloģija nav zināma.

Saskaņā ar klīnisko un anatomisko izpausmju īpatnībām izšķir 3 histiocitozes X formas:

· Letterera slimība - Zive - akūta progresējoša histiocitoze ar ļaundabīgu histiocītu proliferāciju, milzu šūnu, eozinofilu un šūnu ar putojošu protoplazmu klātbūtne;

· Henda-Šüllera-Kristiāna slimība ar histiocītu izplatīšanos un holesterīna esteru uzkrāšanos tajos (klīniski - diabēta insipidus, eksoftalms, kaulu iznīcināšana);

· Eozinofīla granuloma ar histiocītu, eozinofilu, limfocītu, plazmas šūnu klātbūtni šūnu infiltrātā.

X histiocitozes plaušu izpausmēm ir raksturīga agrīna cistisko izmaiņu veidošanās, emfizematozas bullas un pneimofibroze.

Granulomatozas ādas slimības. Granulomatozo ādas slimību jēdziens ietver lielu dermatozes grupu, kurai raksturīga granulomu veidošanās ādā.

Bieži vien krāsas atlikumi ir atrodami granulomās, kas attīstās pēc tetovēšanas. Silikons, parafīns un citas minerāleļļas izšķīst auduma šķērsošanas procesā, ko papildina tukšumu veidošanās, kas atgādina Šveices siera caurumus. Daži svešķermeņi tiek atklāti polarizējošā gaismā (talks, ciete, silīcijs, noteikta veida šuves).

Ādas sarkoidoze ir nezināmas etioloģijas daudzsistēmu granulomatoza slimība. Visbiežāk tas notiek jauniešiem divpusējas hylus limfadenopātijas, plaušu infiltrācijas, ādas un acu bojājumu formā. Norise un prognoze ir atkarīga no sākotnējo izpausmju rakstura. Ar akūtu sākumu ar nodozo eritēmu notiek spontāna slimības izzušana, pakāpeniski attīstoties progresējošai fibrozei.

Āda tiek iesaistīta procesā 20-35% gadījumu. Visbiežāk sastopamās mazās purpursarkanās papulas, kas var vēstīt par sākumu akūta forma sarkoidoze. Tie ir lokalizēti ap plakstiņiem, deguna spārniem un nasolabial krokās, kā arī uz kakla un vaigu kauliem (A attēls). Kad hroniskas formas Ja rodas sarkoidoze, tiek novērotas violetas nokrāsas plāksnes, bieži gredzenveida (B attēls). Retāk tiek reģistrēti citi ādas bojājumi: hiperpigmentācija, hipopigmentācija, zemādas mezgli, ihtioze, rētas, cicatricial alopēcija, nagu izmaiņas, mutes gļotādas izmaiņas, lichenoidālie izsitumi.

Ādas sarkoidozes formas:

· Tipiskas periorbitālās papulas pacientam ar akūtu sarkoidozi.

Salipušas papulas, kas pārvēršas par plāksnēm pacientam ar hronisku ādas sarkoidozi

Izdūmotā sarkanā vilkēde ir īpaša sarkoidozes forma, kurai raksturīgas purpursarkanas plāksnes ap degunu, ausīm, lūpām un seju. Parasti tas attīstās lēni, veidojoties rētām un deformācijām. Retos gadījumos slimība izzūd spontāni; tika atzīmēta saikne ar kaulu bojājumiem.

Klasisks akūtas sarkoidozes piemērs ir Loffnera sindroms. To raksturo divpusēja hilus adenopātija, drudzis, artralģija, uveīts, nodosum eritēma. Izmantojot šo plūsmas variantu, ir 80% iespējamība, ka process izšķir 2 gadu laikā.

Gredzenveida granulomu parasti raksturo purpursarkanas vai normālas ādas krāsas dermas papulas, kas veido gredzenveida vai pusapaļus elementus. Visizplatītākā lokalizācija ir roku un kāju mugura, bet tiek ietekmētas arī citas augšējo un apakšējo ekstremitāšu zonas. Bērni un jaunieši biežāk slimo. Retāki eritēmas annulus varianti izpaužas ar eritēmu, zemādas mezgliņiem, izplatītām un perforējošām formām. Histoloģiskām izmaiņām raksturīga palisādes granuloma, kas saistīta ar kolagēna iznīcināšanu (nekrobiotiskā granuloma) un palielināts mucīna nogulsnēšanās dermā.

Izmantojot klasisko lokalizēto formu, spontāna izšķiršanās nav izslēgta. Recidīvi ir pietiekami bieži, taču izsitumi izzūd ātrāk nekā primārais bojājums. Lielākā daļa pētījumu liecina, ka 50-80% pacientu dermatoze izzūd 2 gadu laikā. Izplatītās formas ilgst daudz ilgāk un bieži tiek ārstētas.

Reimatoīdie mezgli ir granulomatoza slimība, kurai raksturīga precīzi noteikta palisādes granuloma (fibrinoīdu kolagēna deģenerācijas perēkļi dziļā dermā, ko ieskauj makrofāgi). Līdzīga histoloģiskā aina ir atrodama ar gredzenveida granulomu, nekrobiozes lipoīdu.

Lielākā daļa pētnieku uzskata, ka šīs slimības pamatā ir mazu asinsvadu imunoloģisks mediētais vaskulīts. Tika konstatēts, ka mezgli satur imūnkompleksus un reimatoīdo faktoru. Asinsvadu bojājumu dēļ attīstās distālo lokalizācijas audu nekroze. Palisādes makrofāgi, kas atrodas nekrozes zonas perifērijā, ir organisma normālas audu reakcijas elements.

Reimatoīdo mezglu un dziļu gredzenveida granulomu diferenciāldiagnostika ir sarežģīta. Ar gredzenveida granulomu tiek atzīmēti mucīna nogulsnes dermā, savukārt ar reimatoīdiem mezgliem - izteiktas fibrinoīdu izmaiņas, tomēr dažos gadījumos galīgā diagnoze balstās uz klīniskā aina slimības.

Tipiskos gadījumos reimatoīdie mezgli parādās kā kustīgi vai fiksēti zemādas mezgliņi, kas atrodas blakus kauliem, palpācijas laikā grūti, asimptomātiski. Bojājumi ir lokalizēti uz elkoņiem, pirkstu muguras, plaukstu fleksora cīpslas apvalku laukuma, Ahileja cīpslas, krustu kaula.

Reimatoīdie mezgli nav patognomoniski reimatoīdais artrīts un tiek atklāti arī 5-7% pacientu ar SLE. Bērniem retos gadījumos tiek saukti tā saucamie. pseidoreimatoīdie mezgli, kuriem raksturīga strauja augšana un spontāna izdalīšanās; kamēr reimatoīdais faktors netiek atklāts. Vēl viens rets variants ir vairāki reimatoīdie roku mezgliņi. Reimatoīdais faktors šādiem pacientiem ir pozitīvs, bet slimība ir labdabīga.

Granulomatozie aknu bojājumi. Aknu granulomas var veidoties daudzu slimību gadījumā, ieskaitot sarkoidozi, miliāru tuberkulozi, histoplazmozi, brucelozi, šistosomiāzi un berilija slimību (300.2. Tabula); acīmredzot, tas ir saistīts ar faktu, ka tā audos ir diezgan daudz makrofāgu. Dažu zāļu lietošana var izraisīt arī granulomu veidošanos aknās. Turklāt pacientiem ar dažāda veida aknu cirozi un hepatītu dažreiz tiek konstatētas atsevišķas granulomas, kurām nav diagnostikas vērtības.

Granulomatozo aknu bojājumu var papildināt ar nelielu palielināšanos un sacietēšanu, taču aknu darbība parasti gandrīz netiek traucēta. Bieži tiek novērota sārmainās fosfatāzes aktivitātes palielināšanās (no mazas līdz nozīmīgai), dažreiz aminotransferāžu aktivitāte nedaudz palielinās.

Dažiem pacientiem ar sarkoidozi un brucelozi attīstās portāla hipertensija, un dažreiz pēc granulomu sadzīšanas paliek plašas rētas vai pat attīstās aknu postnekrotiskā ciroze, kā, piemēram, šistosomiāzē.

Bieži vien granulomatozo aknu slimību vispirms identificē ar aspirācijas biopsiju. Tādējādi granulomas var atrast aknu biopsijā 80% pacientu ar sarkoidozi, kuriem nav klīnisku un laboratorisku aknu bojājumu pazīmju. Ja ir aizdomas par miliāru tuberkulozi, daļa biopsijas parauga jānosūta bakterioloģiskai izmeklēšanai. Vairumā gadījumu ar to ir iespējams identificēt mycobacterium tuberculosis, īpaši, ja testa materiālā ir granulomas ar kazeozu nekrozi. Ja preparātā nav atrodamas granulomas, tiek pārbaudītas sērijas sadaļas.

Malakoplakija ir granulomatoza slimība, kurai raksturīga plakanu dzeltenīgu mezgliņu veidošanās uz urīnceļu gļotādas, retāk nieru starpdzemdībās, dzimumdziedzeros. Slimība ir saistīta ar marofāgu funkcijas defektu. Hroniska granulomatoza slimība - pieder iedzimtas agranulocitozes grupai, kurai raksturīga neitrofilu baktericīdās aktivitātes samazināšanās. Attīstoties strutainām-granulomatozām izmaiņām, tiek ietekmēta āda, limfmezgli, plaušas, aknas, liesa, kauli. Idiopātiskais granulomatozais vaskulīts ir neviendabīga granulomatozo slimību grupa pieaugušajiem un bērniem.

Galvenās granulomatozā vaskulīta formas:

Milzu šūnu arterīts,

Takayasu arterīts,

Izplatīts granulomatozais vaskulīts

· Nepilngadīgo sistēmiskā granulomatoze.

2. Granulomatozo slimību diagnostika

patoloģiska granulomatozā histiocitoze malakoplakija

Granulomatozo slimību diagnostika tiek veikta, izmantojot vairākas laboratorijas metodes, un tā ir īpaši sarežģīta, veicot pētījumus par nelielu biopsijas materiāla tilpumu. Ieteicamo metožu kopums: krāsošana ar hematoksilīnu un eozīnu, auromīns-rodamīns, saskaņā ar Ziehl-Nielsen, ShIK reakcija, Grokota reakcija, kā arī kultūras un imūnķīmiskās metodes. Granulomu etioloģiskās piederības noteikšanu ieteicams sākt ar nekrotizējošu un nekrotizējošu epitelioīdu šūnu granulomu izolēšanu. Nākamais solis ir īpašu pētījumu metožu izmantošana.

Morfoloģisko diagnostiku papildina salīdzinājumi ar pacienta klīniskās izmeklēšanas rezultātiem.

Atsevišķas granulomas dažādās slimībās bieži ir līdzīgas viena otrai, tāpēc precīza diagnoze parasti nav iespējama bez papildu klīniskiem, laboratorijas un histoloģiskiem datiem.

Apmēram 20% pacientu nav iespējams noteikt granulomatozā iekaisuma raksturu. Ja to pavada drudzis, tad to var izraisīt granulomatozais hepatīts. Tā ir reta nezināmas etioloģijas slimība, kuru diagnosticē izslēgšana. Parasti to var ārstēt ar mērenām glikokortikoīdu devām, taču bieži ir recidīvi. Turklāt glikokortikoīdus var parakstīt tikai pēc tam, kad ir izslēgta tuberkuloze un citi granulomatoza iekaisuma cēloņi.

Bibliogrāfija

1. Davydovsky I.V. Cilvēka vispārējā patoloģija, 2. izdevums, M., 1969. gads

2. Zhuk I.A. Vispārējā patoloģija un teratoloģija. Apmācība- M., akadēmija, 2003

3. Pirksti MA, Aničkova NM patoloģiskā anatomija. Mācību grāmata medicīnas skolām (2 sēj.). - M., Medicīna, 2001. gads (1. izdevums), 2005. gads (2. izdevums).

4. Semenkova EI Sistēmiskais vaskulīts. - M.: Medgiz, 1988.

Ievietots vietnē Allbest.ru

Līdzīgi dokumenti

Krona slimības (reģionālā enterīta) etioloģija, pieņēmumi par tās būtību. Akūtas un hroniskas slimības formas simptomi. Kolīta veidi - iekaisuma slimība resnās zarnas gļotāda un faktori, kas to izraisa. Diagnostika un ārstēšana.

abstrakts, pievienots 09.09.2010


Krona slimība kā hroniska iekaisīga zarnu slimība. Darba čūlainā kolīta klasifikācija. Diferenciāldiagnoze un komplikācijas. Pamata ārstēšana smagas Krona slimības gadījumā. Ķirurģija slimības.

prezentācija pievienota 22.12.2014


Zarnu slimību diagnostika pastāvīgai populācijai klīniskie simptomi... Slimību diferenciāldiagnostika: hronisks enterīts un pankreatīts, Krona slimība, hronisks nečūlainais kolīts. Kairinātu zarnu sindroms.

abstrakts, pievienots 2009. gada 10. oktobrī


Imūnkomplekss nieru bojājums. Vegenera granulomatozes, sarkanās vilkēdes pazīmes. Diabētiskās nefropātijas klīniskās izpausmes. Purpura Šēnleina-Henoka. Attīstība akūts pielonefrīts... Izkliedēts intravaskulārs koagulācijas sindroms.

prezentācija pievienota 03.05.2017


Čūlainā kolīta kā hroniskas resnās zarnas gļotādas iekaisuma slimības simptomi un diagnostikas metodes. Ģenētiskie un ārējie faktori, kas nav čūlains kolīts un Krona slimība kā zarnu slimības.

prezentācija pievienota 2014. gada 12. septembrī


Vegenera granulomatozes simptomi. Slimību izplatība, klasifikācija, vispārējās izpausmes, ārstēšana. Galvas viduslīnijas granuloma, sarkoidoze, berilioze, tuberkuloze, sistēmiskas mikozes, sifiliss, spitālība. Čūlaini nekrotiski ādas bojājumi.

prezentācija pievienota 11.10.2015


Hroniska nespecifiska granulomatoza kuņģa-zarnu trakta iekaisuma raksturojums. Krona slimības etioloģijas un patoģenēzes analīze. Pētījums par tipiskām slimības lokalizācijām un komplikācijām. Klīnika, diferenciāldiagnoze un ārstēšana.

abstrakts pievienots 22.04.2015


Krona slimības epidemioloģija, etioloģija, patoģenēze - granulomatozais iekaisums gremošanas trakts nezināma etioloģija ar dominējošu lokalizāciju gala ileumā; ko raksturo skarto zarnu zonu stenoze.

abstrakts, pievienots 2010. gada 11. novembrī


Krona slimība kā hronisks granulomatozs zarnu sienas iekaisums, kam raksturīga segmentācija, atkārtota gaita ar iekaisuma infiltrātu un dziļu garenisko čūlu veidošanos. Etioloģija, klīniskās izpausmes, diagnostika.

prezentācija pievienota 16.02.2016


vispārīgās īpašības, visbiežāk sastopamo saistaudu slimību etioloģija, patoģenēze: sistēmiskā sarkanā vilkēde, sistēmiskā sklerodermija un dermatomiozīts-polimiozīts. Faktori šo slimību attīstībā, pieejas to ārstēšanai un prognoze.

1. Sarkoidoze (Benjē-Beka-Šūmaņa slimība) ir hroniska sistēmiska granulomatoza slimība ar daudzu orgānu bojājumiem. 90% gadījumu tiek ietekmētas plaušas, kā arī bronhu, videnes un kakla limfmezgli.

Granulomatozu iekaisumu var atrast aknās [Uvarova OI et al., 1982], miokardā, nierēs, kaulu smadzenēs,

Att. 29. Sarkoīdās granulomas aknās. Krāsošana ar hematoksiliju un eozīnu. XlOO (sagatavoja I.P.Solovieva).

āda, piena dziedzeris, vulva.

Sarkoidoze ir tipiska granulomatoza slimība. Tās morfoloģiskais substrāts ir epitelioīdšūnu necaurojoša granuloma (29. attēls), tā sauktā sarkoīdā granuloma (sk. 2. nodaļu). Tagad ir pierādīts, ka sarkoidozes pamatā ir anomālijas šūnu izraisītas imūnās atbildes sistēmā. Ir zināmas hipotēzes sarkoidozes attīstībai. Saskaņā ar pirmo, nezināms faktors, iekļūstot ķermenī, aktivizē T-limfocītus, galvenokārt palīgus. Pēdējie izdala limfokīnus, kuriem, no vienas puses, ir ķīmijteraktiska aktivitāte pret asins monocītiem, un, no otras puses, tie var kavēt šo šūnu migrāciju iekaisuma fokusā.

Saskaņā ar otro hipotēzi slimības attīstības pamatā ir īpaša T-supresora funkcijas imūndeficīta forma. Tas noved pie T-palīgu aktivizācijas, kam seko monocītu piesaiste bojājuma fokusam pa iepriekš norādīto ceļu. Kosven

jaunus pierādījumus par labu sarkoido granulomu attīstības otrajai hipotēzei ieguva V. Mishra et al. (1983), kurš pētīja ādas sarkoīdās granulomas, izmantojot monoklonālos serumus, un parādīja, ka granulomas centrs sastāv no makrofāgiem un to atvasinājumiem. Starp limfocītiem, kas ap granulomu, dominē T-palīgi (to ir 5 reizes vairāk nekā T-nomācošie). Šajā gadījumā T palīgi atrodas tuvāk granulomas centram, t.i. tieši blakus makrofāgu agregātam.

Plaušu sarkoidozē G. Rossi et al. (1984) pētīja bronhoalveolu skalošanas šūnas, izmantojot monoklonālās antivielas OKT. Autori ieguva datus par T-palīgu pārsvaru bojājumos. Turklāt dendrīta šūnas tika atrastas gar granulomas perifēriju.

Sarkoīdās granulomas gadījumā galvenā šūna ir epitelioīds, kas norāda, ka pacientam ir HAT pret nezināmu antigēnu (tiek novērota pozitīva reakcija uz Kveim antigēnu). Tajā pašā laikā reakcija uz attīrīto tuberkulīna frakciju var būt negatīva, kas norāda uz imūnās disbalansu organismā sarkoidozes gadījumā. Plaušās ar sarkoidozi ir tā sauktās apzīmogotās bez apvalka epitēlija šūnu granulomas ar atsevišķām Pirogova-Langhana milzu šūnām (sk. 4. att.). Šīs granulomas var veidot "bojājuma laukus", bet katru no tām atdala saistaudu gredzens, kas granulomām piešķir "apzīmogotu" izskatu. Šādas granulomas beigās attīstās fokusa skleroze (paliek šķiedraina rēta).

Tajā pašā laikā ap granulomu attīstās perifokālais alveolīts un vaskulīts, kas zināmā mērā korelē ar imūnkompleksu cirkulāciju asinīs (tie ir sastopami 50% sarkoidozes slimnieku). Lielākā daļa raksturīga iezīme sarkoidoze ir capcoid granuloma, kas saskaņā ar OA Uvarova et al. (1982), ir šādas morfoloģiskās pazīmes: 1) skaidrs granulomas sadalījums centrālajā un perifēro zonā; centrālo veido epitelioīdās šūnas, kas atrodas diezgan blīvi, un abu tipu milzīgas daudzkodolu šūnas; perifēra - galvenokārt limfocīti, makrofāgi, kā arī plazmas šūnas, fibroblasti; 2) eksudatīvā iekaisuma neesamība ar perifokālu nespecifisku reakciju; 3) prombūtne

sarecējušās nekrozes granulomas centrs; 4) agrīna gredzenveida sklerozes attīstība. Lielāko daļu zīmju var atrast attēlā. 4 un att. 29. Var redzēt arī granulētas masas centrā, kas iekrāsotas ar eozīnu. Šī zona atgādina fibrinoīdu nekrozi, bet tā nav kazeozās nekrozes zona, kas raksturīga tuberkulozai granulomai. Sarkoīdām granulomām ir vairāki attīstības posmi: a) hiperplastiskas; b) granulomatozs; c) fibro-hialīni. No diagnostikas viedokļa vissvarīgākais ir otrais posms.

Pašlaik arī zināms netipiskas formas sarkoidoze, īpaši nekrotizējoša sarkoidālā granulomatoze. Pēc E. Prugbergera (1984) domām, dobumi ir plānsienu apikāli dobumi ar diametru 2-5 cm, kas savienoti ar drenāžas bronhu. Ir iespējams iesaistīt procesā blakus esošo artēriju un vēnu trauki ar mikroaneirismu attīstību un asiņošanu. 40% no visiem dobumu gadījumiem var būt saistīta sekundāra sēnīšu infekcija. Ādas čūlaina sarkoidoze nav izplatīta. S. M. Neill 1984) ziņoja, ka līdz 1982. gadam literatūrā tika iesniegti 27 šādi novērojumi, lai gan ādas bojājumi tiek novēroti katram ceturtajam pacientam ar sarkoidozi.

Līdz 1980. gadam tika ziņots par 60 nekrotizējošas sarkoidozes gadījumiem, kam raksturīga granulomatoza vaskulīta un nekrozes kombinācija plaušu audos ar sarkoīdām līdzīgām granulomām.

Μ. N. Koss u.c. (1980) iepazīstināja ar šī sindroma 13 novērojumu analīzi. Ar vienādu biežumu tika novērotas vienpusējas un divpusējas izmaiņas plaušās, kas sastāvēja no mazu artēriju un vēnu iznīcināšanas ar kuģu un blakus esošo audu invāziju ar iegarenu makrofāgu (“histiocītu”), vārpstveida un noapaļotu milzīgu daudzkodolu šūnu infiltrāciju. . Uz šī fona tika sastaptas sarkoīdām līdzīgas granulomas, dažreiz ar centrālu koagulācijas nekrozi. Mikobaktēriju un sēnīšu krāsošana bija negatīva. Autori to uzskata par heterogēnu sarkoīdiem līdzīgu plaušu bojājumu grupu. Īpaša sarkoidozes forma ir Löfgrēna sindroms, kam raksturīga akūta gaita un simptomu triāde: divpusēja adenopātija, nodosum eritēma un artralģija. Parasti šī ir labdabīga slimības forma, bet D. Y. Hatron et al. (1985) aprakstīja Löfgrēna sindroma gadījumu ar nieru bojājumiem limfocītu, plazmas šūnu un makrofāgu intersticiālas infiltrācijas veidā un sarkoīdu granulomu veidošanos. Nieru bojājumus pavadīja nieru mazspēja, un uz kortikosteroīdu terapiju bija grūti reaģēt.

Pētnieki atzīmē, ka 80% cilvēku ar sarkoidozi atveseļojas bez ārstēšanas; alveolīta izplatība ir apgriezti proporcionāla granulomatozes izplatībai.

* -Pēdējos gados liela uzmanība tiek pievērsta šūnu izpētei, kas iegūtas bronhoalveolārās skalošanas laikā, lai diagnosticētu slimību un noskaidrotu procesa stadiju. Dati par šūnu izmaiņām skalošanā sarkoidozes gadījumā ir pretrunīgi. S. Dannel et al. (1983) novēroja makrofāgu aktivāciju. Tomēr ir informācija par šādas aktivācijas neesamību, ko autori vērtēja pēc C3b receptora izpausmes, lizosomālo enzīmu satura un spējas pielipt stiklam.

Krona slimība (granulomatozā čūla - e n y un l e par kolu un t) ir arī hroniska granulomatoza slimība. Slimības etioloģija un patoģenēze nav labi izprotama. I. O. Auers (1985) uzskata, ka tā attīstībā ir svarīga limfocītu T-sistēmas paaugstināta reaktivitāte pret eksogēniem vai endogēniem antigēniem. Sākuma faktors, pēc I. O. Auera domām

(1985), var būt nezināms baktēriju patogēns, kas noved pie aktivācijas imūnsistēma attīstoties paaugstinātas jutības citotoksiskām reakcijām. Slimības imunoloģisko ainu raksturo antivielu klātbūtne pret enterocītiem un zarnu audiem, T-limfocītu klātbūtne, kas ir sensibilizēti pret tām pašām šūnām un audiem, T-nomācošo līdzekļu nomākšana. Tādējādi Krona slimība ir tipiska hroniska imūnā iekaisuma forma. Tas atbilst faktam, ka ar Krona slimību vienlaikus tiek atzīmēti reimatoīdā artrīta, artralģijas un ādas bojājumu simptomi. Ādas bojājumu gadījumā, kas rodas gandrīz pusei pacientu ar Krona slimību, IgA un IgM nogulsnes ir atrodamas ādas trauku sieniņā. Kopā ar auskoidiem līdzīgām granulomām var būt izmaiņas polimorfās eritēmas un eritematozā-vezikulārā-godermatīta tipa ādā.

Krona slimības galvenais morfoloģiskais substrāts ir granulomas, kas rodas gļotādā un jebkuras kuņģa-zarnu trakta daļas dziļākajos slāņos, bet biežāk ileocekālajā reģionā (30. attēls), ar granulomas nekrozi un čūlu.

Saskaņā ar K. Geboes (1985) teikto, Krona slimību galvenokārt raksturo lamina propria bojājumi neatkarīgi no bojājuma vietas gar kuņģa-zarnu trakta (barības vads, kuņģis, divpadsmitpirkstu zarnas, ileums un tievās zarnas un resnās zarnas daļa). Turklāt Krona slimības gadījumā tika konstatētas izmaiņas zarnu nervu aparātā: no vienas puses aksonu hiperplāzija ar vazoaktīvu polipeptīdu un, no otras puses, aksonu nekroze.

Krona slimības granuloma tiek veidota pēc vispārēja plāna: tās galvenās šūnas ir imūnās atbildes marķieri - epitelioīdās šūnas, kas atrodas ap centru, kas sastāv no amorfā materiāla. Makrofāgi, limfocīti, plazmas šūnas ir lokalizētas gar perifēriju un tuvāk Pirogova Langhansa šūnas centram. Agrīnas Krona slimības izmaiņas sākas ar nelielu daudzumu

Att. 30. Granulomatoza reakcija tievās zarnas čūlas apakšā Krona slimības gadījumā.

Krāsošana ar hematoksilīnu un eozīnu (L. L.

Capuller).

a - vaļīga epitelioīdo šūnu granuloma ar milzu daudzkodolu šūnu jauktu tipu. X250; b - tā pati granuloma ar milzīgu daudzkodolu šūnu Pirogov-Langhans. X600.

epitēlija čūla, kas aptver hiperplastiskus Peyer plāksterus (grupas limfātiskos folikulus). Ar imunocitoķīmisko pētījumu metožu palīdzību tika noteikts pakāpenisks plazmas šūnu satura pieaugums pēdējās, ražojot IgG, IgM, IgA. Turklāt gar čūlu malām tika novērota ātra IgE sintezējošu plazmas šūnu uzkrāšanās. Granulomas sāk veidoties gar čūlas malu un dziļi Pijera plankumos. Tajā pašā laikā imūnkompleksu - IgG un komplementa - klātbūtne tiek atzīmēta makrofāgu citoplazmā, kas veido granulomu, un granulocītu - E. coli antigēnu - citoplazmā. Acīmredzot granulomatozā iekaisuma fokusā makrofāgi tiek aktivizēti gan imūnkompleksu, gan granulocītu sabrukšanas produktu dēļ, kas fagocitē svešķermeņus, kā arī granulomu veidošanās laikā aknās kandidozās infekcijas gadījumos.

Ha dalība imūnmehānismi Krona slimības granulomatozā iekaisuma patoģenēzē ir norādītas šādas imūnās parādības, kurām ir klīniska un diagnostiska nozīme: antivielu klātbūtne (pret resnās zarnas epitēliju); limfocīti, enterobaktērijas, cirkulējošie imūnkompleksi asinīs un antivielu izraisīta citotoksicitāte. Pašu limfocītu citotoksiskā aktivitāte palielinās, acīmredzot saistīta ar normālu limfocītu - killeru darbību pret resnās zarnas epitēliju. Neskatoties uz to, Krona slimības granulomas tiek veidotas, pamatojoties uz HAT, lai gan HAT mehānismi ir iesaistīti arī iekaisuma attīstībā, taču tie atkāpjas otrajā plānā. Elektronu mikroskopijas izmantošana papildināja Krona slimības klīnisko ainu. Uz operatīvā materiāla tika parādīta pastāvīga līdzdalība gaistošo šūnu iekaisuma procesā. To skaits palielinās, tie intensīvi degradē un izdala bioloģiski aktīvas vielas, kas uzkrājas zarnu audos: histamīnu, lēni reaģējošu anafilakses vielu (leikotriēnus), prostaglandīnus. Uzkrāšanās audos un kateholamīni, kas izdalīti no autonomā intramurāla sabrukšanas elementiem nervu sistēma... Visu šo vielu uzkrāšanās izraisa palielinātu zarnu sienas gludo muskuļu spriedzi, traucētu kustīgumu un palielinātu iekaisumu.

Literatūrā notiek nepārtraukta diskusija par Krona slimības un hroniska čūlaina kolīta saistību. Saskaņā ar morfoloģisko ainu šīs ir divas pilnīgi atšķirīgas slimības. Krona slimība ir imūngranulomatoze, kuru var lokalizēt jebkurā kuņģa-zarnu trakta daļā - no barības vada līdz taisnās zarnas. Šajā slimībā šūnas - imūnā iekaisuma dalībnieki, limfocīti un makrofāgi dominē šūnu iekaisuma infiltrātā, savukārt hroniskā čūlainais kolīts- neitrofīli. Bioķīmiskā analīze fermentu marķieriem iekaisuma infiltrāta šūnās abās nosoloģiskajās formās arī parādīja būtiskas atšķirības starp tām. Limfocītu un makrofāgu marķieris (5-nukleotidāze) nebija visiem pārbaudītajiem pacientiem ar čūlaino kolītu. Zarnu šūnu audu šūnu homogenātos pacientiem ar čūlaino kolītu lielā daudzumā tika atrasti neitrofilo enzīmu: mieloperoksidāze, lizocīms, olbaltumviela, kas saistās ar vitamīnu Bi2. Visos citos gadījumos tika atrasta tikai 5 nukleotidāze. Ne tikai iekaisuma raksturs (granulomatozs Krona slimībā un strutojošs čūlainā kolīta gadījumā), bet arī vairākas citas pazīmes norāda uz imūnā iekaisuma klātbūtni pirmajā gadījumā un tā izpausmes trūkumu. otrais. Tādējādi Krona slimības gadījumā zarnu audu homogenātā tiek atklāts specifisks imūnreaktīvs proteīns, kas tiek atklāts, izmantojot Krona slimības slimnieku serumu. Čūlainā kolīta gadījumā šī olbaltumvielu nav. Neapšaubāmi, Krona slimības bojājumu vispārināšanas fakts ir svarīgs. Tādējādi saskaņā ar O Barduagni et al. (1984), ādas bojājumi sarkoīdām līdzīgu granulomu vai vaskulīta formā rodas gandrīz pusei pacientu. P. Dhermijs un citi. (1984) aprakstīja granulomatozo konjunktivītu ar epitelioīdas granulomas veidošanos ar milzu daudzkodolu šūnām. Biežāk autori sāka aprakstīt maksts bojājumu gadījumus pacientiem vecumā no 13 līdz 35 gadiem. Tajā pašā laikā dažādu zarnu daļu iekaisuma perēkļos esošās epitelioīdo šūnu granulomas tika kombinētas ar hronisku nespecifisku iekaisuma infiltrāciju vai ar epitelioīdu granulomu veidošanos maksts sieniņā. M Kramer un citi. (1984) atzīmē, ka Krona slimības ārpus zarnu trakta bojājumi var rasties mutē, ādā, aknās, muskuļos, kaulos. J. McClure (1984) aprakstīja žultspūšļa granulomatozo bojājumu gadījumu 64 gadus vecam pacientam ar Krona slimību. Kuņģa granulomatozos bojājumus identificēja Z. Antos et al. (1985). A. H. T. Sumathipola (1984) novēroja dzimumlocekļa čūlas veidošanos ar sarkoīdām granulomām tās malās. Tādējādi Krona slimība ir sistēmisks granulomatozs process. Tās būtiskā atšķirība no sarkoidozes ir tāda, ka Krona slimības gadījumā galvenās izmaiņas notiek kuņģa-zarnu traktā, un zarnu bojājumi nav raksturīgi sarkoidozei.

Nekrotizējošs vaskulīts ar granulomatozi. Šī slimību grupa, pēc J. J. Chanda un J Collen (1984) domām, ietver: a) Vegenera granulomatozi; b) limfomatozā granulomatoze; c) alerģisks granulomatozs vaskulīts Cherdzha - Strauss; d) smadzeņu granulomatozais angiīts; e) letālā mediānas granuloma. Imunopatoloģisko reakciju klātbūtne ar imūnkompleksu piedalīšanos, kā arī angiīts ar audu trofiskiem traucējumiem, kas raksturīgi šim procesam, un sekundāras infekcijas pievienošana atstāj noteiktu nospiedumu uz granulomatozā iekaisuma attēlu. Turklāt dažus no tiem (limfomatozo granulomatozi, letālo vidējo granulomu šķirnes) var klasificēt kā limfoproliferatīvus, t.i. uz audzēja procesiem.

Atkarībā no plaušu bojājumu dominējošās lokalizācijas izšķir granulomatozo procesu angiocentriskos un bronhocentriskos variantus (Churg A., 1983]. Pēdējā gadījumā trauki netiek ietekmēti, savukārt bronhu siena ir strauji sabiezināta un saspiesta granulomatoza iekaisuma dēļ. .

G p un nul e matoz B e g e n e p a. B. Vīzners (1984), pamatojoties uz F. Vegenera (1936) datiem, identificē šādu klīnisko simptomu kompleksu, kas raksturīgs Vegenera granulomatozei: 1) nekrotizējoši granulomatozie procesi elpošanas trakts; 2) fokālais glomerulonefrīts ar atsevišķu glomerulāro cilpu nekrozi un trombozi un granulomatozām izmaiņām glomerulā; 3) ģeneralizēts fokālais nekrotizējošais vaskulīts ar artēriju un vēnu bojājumiem, kas izpaužas galvenokārt plaušās [skat. arī Veiss M. A., Krissmens Dž. D. 1984].

H. E. Jarigins u.c. (1980) uzskata, ka raksturīgākās Vegenera granulomatozes morfoloģiskās izmaiņas tiek novērotas vidēja un maza kalibra artērijās (31. att.). Tajā pašā laikā, atkarībā no trauka kalibra un procesa stadijas, asinsvadu bojājumu izplatība un forma var atšķirties, tomēr parasti notiek secīgas alternatīvo, eksudatīvo un proliferatīvo procesu izmaiņas, savukārt, atkarībā no noteiktu procesu pārsvars, izšķir destruktīvu, destruktīvi-produktīvu un produktīvu arterītu. Raksturīga ir arī vēnu un kapilāru sakāve.

Šie asinsvadu bojājumi ir saistīti ar granulomatozu iekaisumu. Granulomas galvenokārt attīstās nekrotisko un nekrotizējošo čūlaino bojājumu vietās mutē un degunā, balsenē, trahejā, plaušās, rīklē un vēlāk ģeneralizācijas fāzē citos orgānos un audos.

Granulomu izmēri un šūnu sastāvs ir atšķirīgi. Tajos kopā ar epitelioīdām šūnām tiek noteikti milzīgi daudzkodolu simplasti un Pirogova-Langhana tipa šūnas un svešķermeņi (sk. 31. att.), Neitrofīli un eozinofīli granulocīti, limfocīti. Autori tomēr atzīmē, ka "svaigā" \ c ~> iiiiiienim Barr). Tajā pašā laikā tiek uzsvērts audu bojājumu imūnkompleksā mehānisma nozīme, acīmredzot ar autoantivielu piedalīšanos.

A l l e p g un h e ar k un j g p un nul e mat apmēram z. Šo nekrotizējošā vaskulīta (Churg-Strauss slimība) variantu aprakstīja A. Churg un Strause 1951. gadā. Autori pētīja 13 pacientu grupu ar šo sindromu. Slimību pavadīja astma, drudzis, hipereozinofilija perifērās asinīs, sirds un nieru mazspēja un perifēra neiropātija. Visi pacienti nomira.

Patomorfoloģiskā izmeklēšana atklāja pārsvarā mazu artēriju nekrotizējošu vaskulītu ar eozinofilu infiltrāciju un granulomatozām reakcijām gan pašā asinsvadu sieniņā, gan ap trauku, kā arī fibrinoīdu nekrozes pazīmes. Šie bojājumi tika apvienoti ar ekstravaskulāriem granulomatoziem perēkļiem. Acīmredzot ir svarīgi, lai slimība sāktos ar krampjiem bronhiālā astma un hipereozinofilija. Gan vīrieši, gan sievietes vienlīdz bieži slimo; tie parasti ir pusmūža cilvēki. Pusei pacientu ir gan difūzie, gan fokālie pneimoniskie infiltrāti. Orgānu izmaiņu pamats, pamatojoties uz Ja. Lung-Legg un M. A. Legg (1983) ir vaskulīta un granulomu klātbūtne. Pēdējā var būt centrālā eozinofilā nekroze, ap kuru lokalizējas polisādiem līdzīgi makrofāgi, epitelioīdu šūnas, milzīgas daudzkodolu šūnas un arī eozinofīli granulocīti. Daži autori, tostarp E. M. Tarejevs un E. N. Semenkova (1979), šo slimību uzskata par mezglaina periargerīta variantu. Tādējādi S. Pedailles u.c. (1982), pētot smagas periarterīta nodosa formas, identificēja 3 pacientus, kuriem šo slimību raksturoja ar kortikosteroīdiem neatkarīga astma, hipereozinofilija un intra- un ekstravaskulāru nekrotizējošu granulomu klātbūtne. Autori uzskata, ka šie novērojumi ir piemērs nodiars periarterīts. Tajā pašā laikā Ya. Lung-Legg un M. A. Legg (1983) uzsver HAT mehānismu klātbūtni imunopatoloģiskā procesa attīstībā; antigēns, kas to izraisa, vēl nav identificēts: tas var būt vīruss, baktērijas vai zāles.

Granulomatozais milzu šūnu arterīts (granulomatozais milzu šūnu arterīts) tika aprakstīts 1932. gadā. Pašlaik slimību sauc arī par temporālo (temporālo) arterītu vai Hortona slimību. Slimības patoloģiskais pamats, saskaņā ar H. E. Yarygin et al. (1980), ir granulomatozs muskuļu elastīgo artēriju iekaisums un muskuļu tipi galvas. Tajā pašā laikā autori izšķir vairākus procesa posmus: 1) distrofiskas izmaiņas asinsvadu sieniņā, kas rodas paaugstinātas asinsvadu caurlaidības ventilatorā artēriju sienu mukoīdu pietūkuma formā, fibrinoīdu nekrozes perēkļi; 2) faktiskais granulomatozais iekaisums ar tuberkuloido tipa granulomu veidošanos. Puse gadījumu, pēc R. Warzoka u.c. (1984), process ietver tīklenes artērijas un redzes nervi, ir iespējams arī sabojāt plaušu artērijas, nieru 4 šūnas, aknas, virsnieru dziedzerus, taukaudus [Yarygin H. E. et al., 1980]. R. Warzok u.c. (1984) novēroja 25 gadus vecu pacientu ar akūtām galvassāpēm, bija aizdomas par meningītu. Pēc galīgās diagnozes tika veikta ārstēšana ar kortikosteroīdiem. Nāve iestājās 2,5 gadus vēlāk smadzeņu komas rezultātā. Autopsija visās smadzeņu daļās atklāja apaļšūnu infiltrātus ar tādu milzu šūnu piemaisījumu kā svešķermeņi un fibrinoīdu nekroze artērijās. Tika atzīmēta granulomai līdzīgu perēkļu veidošanās no limfocītiem, neitrofīliem un eozinofīliem granulocītiem, makrofāgiem, epitelioīdām šūnām. Smadzeņu komu izraisīja intraventrikulāra hematoma, kas bija saistīta ar elastīgā rāmja struktūras, tostarp vēnu, pārkāpumu, mikroaneirismu veidošanos kapilāros un vēnās.

Materiāli, kas izklāstīti H. E. Yarygin et al. (1980), parāda imūno kompleksu nozīmi asinsvadu sienu bojājumos; noguldījumu sastāvs, acīmredzot, var ietvert IgG, IgA, IgM. Imūnkompleksu parādīšanās cēlonis var būt vīrusu antigēni, jo īpaši B hepatīta vīrusa virsmas antigēns.

L e t un ln un es ar p e d un n un I g p un nul e m, un to sauc arī par neārstējamu nekrotizējošu deguna granulomu, Stjuarta deguna granulomu, gangrenozu granulomu. Piešķirts neatkarīgā nosoloģiskā formā I. P. Stowoort (1933). Tomēr pašlaik pētnieki apšauba šādas atlases iespējamību. Patiešām, saskaņā ar J. Michaels un A. Gregory (1977) materiāliem deguna rajonā, precīzāk pa sejas viduslīniju, lokalizējas trīs pacientu grupas, kas cieš no smagas gangrenozas-proliferācijas procesa: pirmā - primārā iekaisuma procesi; otrais - izteikti audzēja procesi; treškārt, zemas pakāpes limfomas. M. Collini et al. Jāievēro līdzīgs viedoklis. (1984), kas ierosina apvienot Vegenera granulomatozi, ļaundabīgo retikulozi un deguna limfomu "viduslīnijas līnijas granulomatozajā sindromā".

Kā izriet no H. E. Yarygin et al. (1980), M. Mirakhur u.c. (1983), skartajā zonā tiek novērota difūzā šūnu infiltrācija ar limfocītiem, makrofāgiem, plazmas šūnām, neitrofīliem un eozinofīliem granulocītiem. Uz šī fona, pēc H. E. Yarygin et al. (1980), destruktīvi-produktīva venulīta un kapilarīta kombinācija attīstās ar audu trofisma pārkāpumu, sekundāras infekcijas pievienošanu un gangrēnas vai strutojošu audu saplūšanas attīstību. Šāda histoloģiska aina atspoguļo smaga imūndeficīta klātbūtni, taču pēdējā būtība pašlaik nav skaidra.

Īpaša interese ir M. Mirakhur et al. (1983), kurš atzīmēja Stjuarta deguna granulomas, histiocītiskas medulāras p ^ tiii \ "llesis un Vegenera granulomatozes (IgA nogulumu nogulsnēšanās nieru glomerulu kapilāros) kombināciju.

Tādējādi nekrotizējošs angiīts ar granulomatozi ir neviendabīga slimību grupa, no kurām dažas var būt saistītas ar audzēja procesiem. Šajā sakarā jānorāda, ka pastāv patoloģisko procesu grupa, kurai patologi izmanto jēdzienu "pseidotumors" un kas pārstāv īpašu iekaisuma infiltrāta formu, tuvu (ja nav identiska) granulomatozam iekaisumam. Tajā pašā laikā ir samērā labdabīgi makrofāgu audzēju izaugumi (literatūrā šie izaugumi tiek apzīmēti kā histiocīti), ko sauc par "granulomām" un

apskatīts sadaļā "Granulomatozās slimības" [Vizner B., 1984]. Šīs formas īsumā tiks aplūkotas nodaļas nākamajā sadaļā.

"Granulomatozes" audzēja un pseidotumora formas. L. Narasimhorao et al. Pētījumi. (1984) parādīja, ka iekaisuma pseidotumori ir reaktīvi, labdabīga rakstura iekaisuma izaugumi. Tie atrodas plaušās, dažreiz aknās, kuņģī, taisnās zarnās, pieauss dziedzerī, deguna dobumā un mutē, sirdī, nieru iegurnī un mezentērijā. K. L. Narasinharao u.c. (1984) izšķir šādu audzēju ksantogranulomatozo tipu ar pārsvaru "histiocīti", plazmas šūnu granulomas un sklerozējošie pseidotumori.

Autori 8 gadus vecam zēnam aprakstīja vermiforma piedēkļa 7x5 cm pseidaudzēju. Histoloģiskās izmeklēšanas laikā aklās zarnas sieniņā tika atrasts iekaisuma infiltrāts no plazmas. šūnas un eozinofīli, pārkaļķošanās perēkļi. I. Tirina u.c. (1986) novēroja 19 gadus vecu pacientu, kura slimība noritēja ar mērenu drudzi, trombocitozi, hipohromisku anēmiju, poliklonālu hipergammaglobulinēmiju, palielinātu ESR, svara zudumu. Mezentērijas malā tika atrasts audzējam līdzīgs veidojums 7 cm diametrā, kas tika izgriezts operācijas laikā. Histoloģiski un imūnmorfoloģiski plazmas šūnu granuloma tika atrasta no dažādas diferenciācijas pakāpes plazmas šūnām, fibrocītiem un gludo muskuļu šūnām. Pēc operācijas klīniskie simptomi normalizējās. 45 gadus vecam pacientam mezenterijas saknes eudotumors bija Whipple slimības izpausme. G.S. Zenkēvičs u.c. (1986) aprakstīja 4 pacientus ar norādīto smadzeņu bojājumu. Trīs gadījumos pēc pacientu nāves pēcnāves izmeklēšanā tika atklāti audzējiem līdzīgi perēkļi: divi smadzeņu puslodēs, viens smadzeņu stumbrā. Atsaucoties uz literatūras datiem, autori norāda, ka bojājumiem bija audzējam līdzīgs raksturs un tie bieži bija lokalizēti smadzeņu puslodes baltajā vielā, bieži ventrikulāri. Histoloģisks, saskaņā ar GS Zenkevich et al. Literatūru un materiāliem. (1986), bojājumi sastāvēja no limfocītiem, makrofāgiem, plyismātiskām šūnām. Bojājuma centrā un perifērijā tika atrasti asinsvadi. Granulomas no vaļīgām epitelioīdām šūnām ar atsevišķām milzīgām Pirogova-Langhana daudzkodolu šūnām un svešķermeņiem tika savienotas ar asinsvadu sieniņu. Granulomas tika atrastas arī pie iepriekš aprakstītās struktūras masveida šūnu infiltrātiem. Autori uzskata šo patoloģiju par “granulomatozo encefalītu”.

Lielas grūtības rodas, analizējot slimību grupu, kas šobrīd pazīstama kā "histiocitoze X". B. Wiesner (1984) ar šo nosaukumu apvieno trīs slimības: eozinofīlo granulomu, Henda-Šüllera-Kristiāna slimību un Abt-Letterer-Siwe slimību. Ir arī citas klasifikācijas: akūta izplatīta histiocitoze X (Abta-Letterer-Siwe slimība), hroniska vai subakūta histiocitoze X (Hand-Schüller-Christian slimība) un fokālā histiocitoze X (eozinofīla granuloma) Morfoloģiski šīs slimības atšķiras viena no otras, taču visos gadījumos ir vērojama monocītu izcelsmes šūnu izplatīšanās, kuras parasti sauc par histiocītiem [Vizner B. , 1984] Lai arī B. Vīzners klasificē histiocitozi X kā tipisku granulomatozi, starptautiskajā audzēju klasifikācijā “eozinofīlā granuloma” un “histiocitoze X” tiek atsevišķi uzrādīti iekšējos orgānos, īpaši plaušās. Saskaņā ar B. Wisner (1984), plaušās atrodamas neskaidri blīvas "histiocītu" uzkrāšanās ar lielu skaitu eozinofīlo granulocītu. Makroskopiski šie infiltrāti var būt izkliedēti un mezglaini. Tiek atrastas milzu daudzkodolu šūnas. Mezglos var rasties nekroze un fibrotiskas izmaiņas. Histoloģiskais attēls var atgādināt limfogranulomatozei raksturīgās izmaiņas. Šķiet, ka pārējās divas histiocitozes X formas ir cieši saistītas. Svaigos bojājumos kopā ar "histiocītiem" tiek konstatēti makrofāgi, kas citoplazmā satur lipīdus, biežāk holesterīnu (tādēļ bojājumiem ir okera krāsa), kā arī plazmas šūnas, eozinofīli un fibroblasti. Var atrast arī milzu daudzkodolu šūnas. "Histiocītu" iezīme X histiocitozē ir Birbeka granulu vai X-granulu klātbūtne to citoplazmā, kuru īpašības ir norādītas 2. nodaļā, aprakstot ādas Langerhansa šūnas. Tas korelē arī ar specifiska S-IOO proteīna noteikšanu. Tajā pašā laikā tika parādīts, ka šis proteīns (un līdz ar to arī granulas) nav stingri specifisks X histiocitozei.

Šis proteīns ir atrodams arī bronhu skrimšļos, bronhu dziedzeru mioepitēlijā un nervu šķiedrās. Autori arī analizēja Langerhansa šūnu, kas satur Birbeka granulas, noteikšanas diagnostisko vērtību dažādos plaušu bojājumos, ieskaitot eozinofīlās granulomas. Viņi parādīja, ka atsevišķas tipiskas Langerhansa šūnas plaušās atrodamas daudzu slimību gadījumā, bet eozinofīlās granulomās šādas šūnas veido agregātus plaušu intersticijā. Šis darbs liek šaubīties par Langerhansa šūnu noteikšanas diagnostisko vērtību bronhoalveolārā skalošanā. Līdzīgs viedoklis ir arī

F. S. Kulbergs u.c. (1982), kurš novēroja eozinofīlu granulomu 28 gadus vecam pacientam, kuram radiogrāfiski tika atrasti daudzi mezglaini veidojumi plaušās. Atklāta plaušu biopsija atklāja makrofāgu (histiocītu) un eozinofilu mezglus. Elektronmikroskopiskā granulomas šūnu pārbaude atklāja Birbeka granulas. Retrospektīvi tika pētītas iepriekš sagatavotās skalošanas šūnu un audu, kas apstrādātas ar transbronhiālās biopsijas, ultratievās sekcijas (sākotnēji pētījuma rezultāts bija negatīvs, t.i., Langerhans šūnas netika atrastas). Pēc atkārtotas pārbaudes abos paraugos tika atrastas Langerhansa šūnas. Autori norāda uz šo granulu noteikšanas relatīvo vērtību skalošanas šūnās un transbronhiālās plaušu biopsijās. Neskatoties uz to, novērojumi rāda, ka šīm granulām ir svarīga, lai arī aptuvena diagnostiskā vērtība.

Malakoplakija. Malokoplakija ir viena no slikti pētītajām granulomatozo slimību formām. Biežāk ar šo slimību tiek ietekmēti urīnceļi, īpaši urīnpūšļa gļotāda, retāk process tiek lokalizēts nieres intersticijā. B urīnpūslis tajā pašā laikā tiek atrasti plakani dzeltenas krāsas mezgliņi. Gaismas mikroskopija atklāj granulomatozu iekaisumu ar makrofāgu uzkrāšanos ar PIC pozitīvām granulām citoplazmā un dažādām kalcija saturošām formām (Michaelis-Gutmann ķermeņi). Elektronu mikroskopijā šiem ķermeņiem ir raksturīga struktūra ar koncentriskiem elektronu blīviem serdeņiem un bālām ārējām zonām. Daži pētnieki saista malakoplakijas attīstību ar makrofāgu funkcijas defektu, kas nesagremo fagocitozēto materiālu.

Kopā ar urīnceļu bojājumiem tiek aprakstīti kuņģa-zarnu trakta, endometrija, sēklinieka un prostatas dziedzera bojājumi.

A. Flints un T. Murads (1984) novēroja bojājumus rīkle un kuņģī. Atrasti viņu limfocītu, makrofāgu, plazmas šūnu un eozinofilu infiltrāti. Raksturīga bija makrofāgu klātbūtne ar citoplazmas PIC pozitīvu granulitāti, kā arī neparasti kristāli dilatētajās ZEM cisternās. Vienā novērojumā tika identificēti Michaelis-Gutmann ķermeņi. D. R. Radina u.c. uzraudzībā. (1984) bojājums tika lokalizēts resnās zarnas zonā. M. Nistala u.c. novērojums rada lielu interesi. (1985), kas tika atrasti polipā, kas izņemts no

augšžokļa sinusa, "marofāgu kopas, kas eozinofīlā citoplazmā satur bazofilas granulas, kas pozitīvi reaģē uz kalciju. Elektronu mikroskopija autori atklāja tipisku granulu struktūru, sauktu arī par" liellopu aci ". Tiek atzīmēts, ka malokoplakija veicina ķermeņa imūno stāvokļa pārkāpumu, lietojot imūnsupresīvus līdzekļus. Aprakstot endometrija zefīru, ko apstiprina elektronu mikroskopija, S. Čada un citi.

(1985) parādīja granulomatozā fokusa klātbūtni šūnās ne tikai Mihaela Tutmana ķermeņiem, bet arī Escherichia coli.

E. Kročs u.c. 1984) iepazīstināja ar audzējam līdzīgu maloplakijas formu. 54 gadus vecs pacients nomira no trombembolijas plaušu artērija... Autopsija atklāja, ka kreisās nieres audi tika aizstāti ar audzējam līdzīgiem pelēkdzeltenas krāsas izaugumiem ar nekrozes laukumiem. Līdzīgi mezgli ir atrodami kreisajā plaušās. Gaismas mikroskopijā izaugumi sastāvēja no makrofāgiem ar nelielu skaitu plazmas šūnu un neitrofilo leikocītu. Makrofāgu citoplazmā tika atrasti malakoplakijai raksturīgi Michaelis-Gutmann ķermeņi.

Citas nezināmas etioloģijas granulomatozas slimības. P e c un d un in un p y u u u l un X o p a d o f n e n e n un g n un v a y u s i p a n n un k u l un m - Vēberkristiešu slimība. Slimību raksturo bagātīgi blīvi mezgliņi zemādas taukaudos [Lever UF, 1958]. Parasti ir trīs

posmos. Pirmais ir akūta iekaisuma posms, otrais ir makrofāgu parādīšanās posms, kad ir ierobežots infiltrāts no makrofāgiem ar putojošu citoplazmu, tiek atrastas daudzkodolu šūnas, trešais ir fibroplastiskā stadija. W. F. Lever (1958) norāda uz sistēmisku bojājumu iespējamību trešajā posmā. Mēs novērojām šādu zemādas taukaudu bojājumu vienam pacientam [Tyukov AI]: starp šķiedru audu laukiem bija granulomatoza iekaisuma perēkļi (32. attēls, a). Šie perēkļi ir mazas epitelioīdu šūnu granulomas, dažreiz ar milzu Pirogova-Langhansa šūnām un pārejas šūnām. Tika identificēti arī limfocītu infiltrācijas fokusi un tauku šūnu grupas. Produktīvs iekaisums bieži tika lokalizēts ap mazām artērijām

Att. 52. Nenomācošs atkārtots panikulīts.

Krāsošana ar hematoksilīnu un eozīnu (V. A. Odinokova un A. I. Tyukova preparāti).

a - zemādas taukaudos ir redzamas epithelnoid šūnu granulomas ar milzu daudzkodolu šūnām. X400; b-periarteriāla lokalizācija epitelioidio-šūnu granulomās. X 400.

Att. 33. Gredzenveida granuloma: granulomatoza reakcija ap deģenerētu kolagēnu (norādīts ar bultiņu).

Krāsošana ar hematoksilīnu un eozīnu. X 80 (sagatavoja V. A. Odinokova un A. I. Tyukov).

celulozes ry (32.6. lpp.), kura siena bija sabiezējusi, infiltrē limfocīti. Epitelioīdu granulomu un vaskulīta klātbūtne norāda uz paaugstinātas jutības mehānismu lomu slimības attīstībā.

K o lts e in un dn, l un l un n nul i p n un I, granuloma parasti lokalizējas uz roku un kāju ādas, izsitumi sastāv no maziem blīviem gaiši sarkaniem mezgliņiem [Lever U. F., 1958], kuriem ir tendence grupēt pa apļiem un gredzeniem. Histoloģiskā izmeklēšana parāda fokusa kolagēna deģenerāciju ar mucīna nogulsnēšanos starp deģenerētām kolagēna šķiedrām, pilnīgas kolagēna šķiedras deģenerācijas fokusā - vieta koagulācijas nekroze, deģenerācijas perēkļu perifērijā - limfocītu infiltrācija, kā arī milzu daudzkodolu svešķermeņu šūnas, kas nav saistītas ar nekrozes zonu [Lever UF, 1958]. Šāda granulomas struktūra ir skaidri redzama Mikropreparātā, ko uzrādīja AI Tyukovs (33. attēls): bojājumu vidū ir nestrukturēta nekrozes zona (1), kurai ir blīvs eozinofīlais materiāls, piemēram, keratīns (2). ); gar fokusa perifēriju ir redzami Pirogova-Langhana makrofāgi un milzu šūnas. R. J. FernarukT u.c. (1981) aprakstīja pacientu ar vispārinātu gredzenveida granulomu: uz roku, kakla, vēdera un kāju fleksora virsmas ādas bija makulopapulāri izsitumi, kuru centrā bija depresija. Ādas biopsiju gaismas mikroskopija dermā atklāja kolagēna šķiedru bazofilās deģenerācijas apgabalus, kas iekrāsoti ar alīzāna zilu. Ap šādām šķiedrām bija redzami makrofāgi un atsevišķas daudzkodolu šūnas. R. H. Packer u.c. novērojumā. (1984) gredzenveida granuloma parādījās 8 mēnešus pēc herpes zoster rētas rajonā. Histoloģiskās izmeklēšanas laikā autori atrada kolagēna distrofijas un nekrozes perēkļus, kurus perifērijā ieskauj palisādei līdzīgi makrofāgi (histiocīti). Autori norāda, ka gredzenveida (gredzenveida) granuloma var rasties pēc tuberkulīna testiem, kukaiņu kodumiem, traumām un inosolācijas.

Dažreiz hronisks iekaisums ar milzu šūnu parādīšanos var rasties ap elastīgo šķiedru distrofijas perēkļiem, piemēram, ādā pēc saules apdegumiem. A. P. Ferry u.c. (1984) aprakstīja līdzīgu granulomatozu iekaisumu ap elastozes perēkļiem konjunktīvā.

K s un līdz g p un l e matozes jeb l un l un p par g p a- nul e biedriem ir patoloģisku procesu grupa, kurā granulomu veidošanos novēro ar taukaudu piedalīšanos vai tajā pašā. Parasti * lipgranulomas tiek veidotas no histiocītu, makrofāgu, taukaudu fagocītu sabrukšanas elementu uzkrāšanās. Makrofāgu citoplazma it kā kļūst putojoša, jo tajā atrodas fagocitozēti tauku pilieni. Šādus makrofāgus ar putojošu citoplazmu sauc par ksantomas šūnām. Mikroskopiski ksantogranulomas tiek veidotas no ksantomas šūnu kopām, kas atrodas starp šķiedru saistaudu slāņiem. Papildus ksantomas šūnām lielā skaitā ir sastopami limfocīti, polinukleārās šūnas, plazmas šūnas, histiocīti un Tuton tipa daudzkodolu milzu šūnas. Tās ir šūnas, kas aizņem starpposmu starp svešķermeņu milzu šūnām un Pirogova-Langhansa tipa šūnām. Ksantogranulomās epitelioīdu šūnas, granulomas veidošanās imūnā mehānisma marķieri, parasti nav; ksantogranulomas pieder neimūno toksisko-infekciozo granulomu grupai. Pēdējos gados ksantogranulomatozais iekaisums ir aprakstīts diezgan bieži. Tātad papildus ādas bojājumiem tiek aprakstīti ksantogranulomatozais pielonefrīts, holecistīts, endometrīts, osteomielīts, prostatīts.

Starp taukaudu spontāni sastopamajām ksantogranulomatozēm īpašu uzmanību pelna tā sauktais granulomatozais febrils neslāpējošais pannikulīts (taukaudu iekaisums). Šī vispārinātā lipogranulomatoze notiek divu sindromu formā: Vēbera-Kristiāna sindroms un Rotmaņa-Macai sindroms. Pirmais notiek ar biežiem recidīviem un ar drudzi, otrais notiek bez drudža un vieglāk. Morfoloģiski abi sindromi ir tuvu viens otram: pacientiem uz ādas ir vairāki mezgli. Histoloģiskā struktūra mezgli atbilst ksantogranulomai ar vienīgo pazīmi, ka līdzās ksantogranulomām mezglos ir sastopamas epitelioīdo šūnu granulomas un vaskulīti, kas norāda uz imūno mehānismu līdzdalību to veidošanā. Visi imūnās veidošanās procesi ir izteiktāki Vēbera-Kristiāna sindromā. Ar pēdējo lipogranulomas ir sastopamas mezentērijā un retroperitoneālos audos. Notiek tā sauktā juvenilā ksantogranulomatoze, kas literatūrā ir sīki aprakstīta. Šī slimība var rasties jaundzimušajiem un parasti izpaužas kā vairāki ksantogranulomatozi mezgli iekšā zemādas audi kakls un galva, un (retāk) visā ķermenī un ekstremitātēs. Dažos gadījumos mezglu pazušana bez pēdām ir iespējama, kas pieaugušajiem netiek novērots. Turklāt pieaugušajiem ksantogranulomas mezgli bieži ir vieni. Ksantogranulomu histoloģiskā struktūra pieaugušajiem un bērniem ir identiska. Retos gadījumos gan bērniem, gan pieaugušajiem ir viscerālas ksantogranulomatozes izpausmes ar retroperitoneālo audu un mezentērijas bojājumiem. Ģeneralizētas ksantogranulomatozes cēlonis joprojām nav skaidrs. Aprakstītas ir ārstnieciskās ksantogranulomas, kas rodas saistībā ar tauku emulsiju (zemādas ksantho- vai olegranulomu) ievadīšanu zemādā vai rodas plaušās, ieelpojot aerosolus augšējo elpceļu slimību gadījumā.

Tos sīki apraksta A. A. Abrikosovs, kurš pirmais mūsu valstī pievērsa uzmanību tā sauktajai oleopneimonijai - oleogranulomām pacientu plaušās, kuri ieelpoja aerosolus. 1927. gadā AAAbrikosovs sīki aprakstīja zemādas oleogranulomu morfoloģiju, izteica DOMU par FAT išēmisko dabu tīfs).

Bieži sastopami nieru un iegurņa ksantogranulomatozie bojājumi. Tādējādi M. A. Parsons u.c. (1983) pētīja šo slimību 87 pacientiem (no kuriem 72 bija sievietes). Visbiežāk slimo 45–65 gadus veci cilvēki. Histoloģiski kopā ar hroniska iekaisuma parādībām, kam ir fokusa raksturs (dzeltenīgi perēkļi), tiek uzkrāts putojošie makrofāgi, kas satur citoplazmēlipīdus (ksantomas šūnas).

Autori izšķir vairākus procesa posmus un uzskata, ka trešajā posmā var atrast tipiskas granulomas ar milzu daudzkodolu šūnām. Aprakstīti arī ksantogranulomatozā holecistīta gadījumi (apmēram 100 gadījumi). Tie tiek atklāti kā mezgli žultsvada sienā, kas sastāv no putojošiem makrofāgiem, milzu daudzkodolu šūnām ar limfocītu, neitrofilu, eozinofilu piejaukumu. Autori norāda, ka ksantogranulomatozi veicina hroniska infekcija, kā arī izplūdes trakta traucēta caurlaidība.

Kopā ar ksantogranulomatozajiem procesiem ir aprakstīti nezināmas izcelsmes lipogranulomatozo aknu bojājumu gadījumi. Tādējādi M. E. Kīns u.c. (1985) ziņo par 2 pacientiem ar nezināmas etioloģijas multiplo aknu lipogranulomatozi. Granulomas bija lokalizētas centrālo vēnu rajonā un sastāvēja no makrofāgiem, gigantiskām daudzkodolu šūnām un limfocītiem. Bija tauku pilieni. Šo bojājumu papildināja veno-oklūzijas sindroms.

B. Cruickshank (1984) un B. Cruickhank et al. (1984) pētīja iespējamos aknu un liesas lipogranulomatozes mehānismus. Autori pārbaudīja orgānu audus, kas ņemti autopsijas ķirurģisko operāciju laikā 1970.-1972. un par 1946.-1955. (salīdzinājumam) un 70. gados konstatēja minerāleļļu iekļaušanas biežuma palielināšanos liesas, limfmezglu, aknu hiluma, mezentērijas, videnes audos, kā arī aknās.

Tajā pašā laikā tika novērota sarkoīdām līdzīgu granulomu veidošanās vai izmaiņas, kas līdzīgas Whipple slimībai. Autori uzskata, ka minerāleļļas var uzņemt no pārtikas iepakojuma un caur zarnu sienām iekļūt iekšējos orgānos.

Biežāk ir publikācijas par un d un par p un ch e- c un X g p un n u l e matic x bojājumiem iekšējie orgāni... Tādējādi vairāki pētnieki ir pētījuši granulomatozus iekaisuma perēkļus prostatas dziedzeros. 1984. gadā tikai amerikāņu literatūrā tika aprakstīti vairāk nekā 30 šādi novērojumi. Parasti šīs granulomas tiek noteiktas vairākus mēnešus pēc prostatas dziedzera operācijas, tās centrā ir nekrozes zona, kuru ieskauj palisādei līdzīgi iegareni makrofāgi (histocīti) un milzīgas daudzkodolu šūnas.

Par granulomu attīstības cēloni pastāv dažādi viedokļi. Īpaši S. Mies un citi. (1984) uzskata, ka to izskats atspoguļo HAT reakciju uz kolagēna bojājumiem. B 1985 r. A. Mbakops iepazīstināja ar literatūras pārskatu, kurā aprakstīti 53 tā sauktā nespecifiskā granulomatozā prostatīta gadījumi. Tomēr materiāla analīze parādīja, ka tas bija hronisks iekaisums ar limfocītu un plazmocītu infiltrāciju, nevis granulomatozs iekaisums.

Iespējama idiopātiska granulomatoza orhīta attīstība. Tāpat kā citu idiopātisku orgānu bojājumu gadījumā, ir jāizslēdz granulomatozā iekaisuma infekcijas etioloģija, kā arī citas formas, jo īpaši malakoplakija (patognomoniska pēdējam Michaelis-Gutmann korpusam). Novērojumā F. Algoba et al. (1984) pacientam ar daudziem nelieliem dzimumorgānu ievainojumiem attīstījās iekaisuma process labajā sēkliniekā, antibiotiku terapijas neefektivitātes dēļ sēklinieks tika noņemts. Gaismas mikroskopija atklāja sēklinieku audu fokālo infiltrāciju ar limfocītiem un monocītiem ar retu milzu daudzkodolu šūnu un atsevišķu neitrofilu granulocītu sajaukumu.

Pēc J. D. van der Volta u.c. (1985) granulomatozais iekaisums var attīstīties arī siekalu dziedzeros neskaidra ģenēze... Aprakstīts granulomatozais gastrīts, kā arī granulomatozo alerģisko mezglu parādīšanās konjunktīvā.

Pēdējie ir sastopami veseliem maziem bērniem kā mazs dzeltenīgs mezgliņš. Mezgla centru aizņem nekrozes fokuss, kas intensīvi iekrāsots ar eozīnu; gar tā perifēriju atrodas epitelioīdās šūnas, milzu šūnas un atsevišķi eozinofīli granulocīti. Mēs novērojām makrofāgu granulomu ar milzu šūnām noņemtā žultspūšļa sienā (sk. 4. att.).

Lielu interesi izraisa Melkerssona-Rozentāla sindroms. Tajā pašā laikā viņi uzskata, ka "ir iespējams atšķirt slimības, kurās ir izteikta SM šūnu proliferācija. Šādus procesus sauc par histiocitozi un tie ir sadalīti audzējos un reaktīvi (labdabīgi). Pēdējos var izraisīt zināmi vai nezināmi etioloģiskie faktori, īpaši vīrusi, sēnītes, neorganiskās vielas: berilija, cirkonija utt. sāļi. Šis viedoklis ir interesants un daudzsološs. Tas ļauj mums vienā grupā aplūkot gan tipiskas granulomatozas reakcijas, gan akūtas infekciozas “granulomas”. tajā pašā laikā šī pieeja neizslēdz iespēju no reaktīvās histocitozes atšķirt epitelioīdu-šūnu granulomu grupu.

Vairāki pētnieki ierosina krasi sašaurināt jēdzienu "granulomatozais iekaisums". Tādējādi W. Feigls u.c. (1981), izmantojot datoru analīzes metodi, pētīja vairāk nekā 63 tūkstošus biopsiju aprakstu, izmantojot Vīnes Universitātes Patoloģiskās anatomijas katedras materiālus. Pēc šo autoru domām, "granuloma" tika atrasta 0,7% no visām biopsijām, visbiežāk sarkoidozē. Autori uzskata, ka “granulomas” jēdziens ir jāattiecina tikai uz epitelioīdām granulomām, izslēdzot no tā reakciju uz svešķermeņiem. Šādas granulomas atšķiras ne tikai ar to morfoloģisko oriģinalitāti, bet arī ar šūnu starpniecību to veidošanās imūnmehānismos.

Jāatzīmē, ka, diagnosticējot granulomatozā iekaisuma formu un granulomatozās slimības raksturu, ieteicams veikt diagnostisko analīzi vairākos posmos. Pirmajā posmā ir vēlams identificēt granulomatozā iekaisuma histoloģisko formu (nobriedušas makrofāgu granulomas vai epitelioīdā šūna). Tam palīdzēs grāmatā norādītās histoloģiskās granulomatozo procesu pazīmes. Histulārā granulomu forma lielā mērā ļaus katru konkrēto granulomatozā iekaisuma gadījumu attiecināt uz vienu vai otru slimību grupu. Piemēram, epitelioīdu šūnu granulomas, kas nav cesijas, ir sastopamas sarkoidozē, eksogēnā alerģiskā alveolīta un berilija slimībās; epitelioīdu šūnu granulomas ar kazeozu nekrozi - tuberkulozes gadījumā; epitelioīdo šūnu granulomas ar supurāciju centrā - ar mikozēm, leišmaniozi. Pirmo diagnozes posmu var veikt jebkurā patoloģiskajā nodaļā, savukārt ieteicams ievērot pielikumā sniegto aprakstu shēmu.

Otrais diagnozes posms ir precīzi noteikt etioloģisko faktoru. Monogrāfijā ir izklāstīti galvenie granulomatozā iekaisuma etioloģiskie faktori: katrai saistītajai etioloģisko aģentu grupai tiek veltīta atsevišķa nodaļa. Šajā diagnozes posmā papildus morfoloģiskajām pētīšanas metodēm ir jāizmanto papildu metodes: bakterioloģiskās, imunoloģiskās, imūnmorfoloģiskās, spektrogrāfiskās. To galvenokārt var veikt specializētās medicīnas iestādēs un patoanatomiskos birojos. Granulomatozā iekaisuma etioloģijas noteikšana klīnicistiem ir ārkārtīgi svarīga, jo tā nosaka terapiju. Tātad infekcijas etioloģijas granulomatozās slimībās galvenais ārstēšanas uzdevums ir pēc iespējas ātrāk novērst patogēnu.

Neinfekciozas etioloģijas granulomatozās slimībās etioloģiskā faktora noteikšana ir vienlīdz svarīga, jo savlaicīga kontakta novēršana ar to var apturēt procesa progresēšanu. Visbeidzot, nezināmas etioloģijas granulomatozām slimībām kortikosteroīdu terapija ir efektīva un dažos gadījumos citostatiskā terapija.

Trešais diagnostikas posms ir identificēt granulomas veidošanās imunopatoloģiskos mehānismus, šūnu atjaunošanās ātrumu iekaisuma fokusā, kam makrofāgu, limfocītu, kā arī limfocītu veidu diferencētai noteikšanai ir nepieciešami reaģenti, īpaši monoklonālās antivielas. kā autoradiogrāfijas un citu metodisko paņēmienu izmantošanu.

Mēs ceram, ka ieteiktā granulomatozā iekaisuma perēkļu diagnostikas analīzes shēma būs noderīga praktiķiem.

Izšķir X-saistīto formu, kas notiek 70% pacientu, un autosomāli recesīvo formu, kas novērojama 30% pacientu. Fagocitozes defektu izraisa skābekļa atkarīgā metabolisma pārkāpums šūnās, to nespēja radīt reaktīvas skābekļa sugas. Pacientu šūnās ir NADP-oksidāzes aktivitātes samazināšanās, citohroma b558 neesamība vai defekts. Līdz ar to mononukleāro šūnu spēja darboties kā antigēnu prezentējošām vienībām tiek samazināta, jo tiek pārkāpts antigēna apstrāde un noformējums.

Slimība vispirms var parādīties abos gadījumos bērnība un pieaugušajiem.

Viens no pirmajiem slimības klīniskajiem simptomiem ir pustulāru infiltrātu parādīšanās ādā un ekzematozais dermatīts ap muti, degunu un ausīm. Pēc tam dažādos orgānos (visbiežāk plaušās) rodas iekaisuma granulomas un abscesi, savukārt attīstās hepato- un splenomegālija, palielinās limfmezgli. Granulomu parādīšanās ir saistīta ar fagocītu (PMNL un makrofāgu) nespēju nogalināt un sagremot absorbētos mikroorganismus (St.aureus, Serratia, Esherichia, Pseudomonas), kas ražo ūdeņraža peroksīdu (pozitīvi katalāzes).

NBT testā neitrofiliem ir zema no skābekļa atkarīga vielmaiņas aktivitāte. T- un B-limfocītu kvantitatīvais saturs un funkcionālā aktivitāte, kā arī komplementa līmenis pacientiem normālā diapazonā.

Ārstēšana ir simptomātiska.

Pacientiem ar hronisku granulomatozi (HG) nepieciešama pastāvīga (visa mūža garumā) antibiotiku terapija, kas nepieciešama pat infekcijas izpausmju remisijas laikā. Atkarībā no uzņēmības pret infekcijām pakāpes, kas noteikta individuāli, pacienti saņem pastāvīgu trimetoprimu - sulfametoksazolu vai alternatīvas perorālas antibiotikas plaša spektra darbības (cefalosporīni, daļēji sintētiskie penicilīni, oksikinoloni utt.) kombinācijā ar antimikotiskām zālēm vecumam raksturīgā devā. Antimikrobiālās terapijas intensitāte var sasniegt vairākus mēnešus pēc vienlaicīgas 2-3 zāļu lietošanas (ar plaušu un iekšējo orgānu abscesiem). Bieža infekcijas komplikācija hroniska hepatīta gadījumā ir plaušu, iekšējo orgānu, ādas, gļotādu sēnīšu bojājumi.

Pretmikrobu skrāpējumi ir parādījuši augstu efektivitāti. pēc narkotikām:

- cefalosporīni: ceftazidīms - 30-100 mg / kg / dienā 2-3 injekcijās, cefotaksīms - 50-100 mg / kg / dienā 2-3 injekcijās;

- aminoglikozīdi: gentamicīns - 3-5 mg / kg / dienā 2 injekcijās, aminacīns - 10 mg / kg / dienā 2 injekcijās;

- imipenēms + cilastatīns - 15 mg / kg 4 reizes dienā (ne vairāk kā 2 g) 2-3 nedēļas;

- kombinētie sulfonamīdi (septrīns) ilgāk par 1 mēnesi: 6 mēnešu vecumā - 5 gadi 240 mg 2 reizes dienā; 6-12 gadu vecumā - 480 mg 2 reizes dienā; vecāki par 12 gadiem - 980 mg 2 reizes dienā;

- infekcijas gadījumā, ko izraisa Aspergillus ģints sēnītes - amfotericīns B - 1 mg / kg / dienā 6 mēnešus;

- ja inficējas ar Candida ģints sēnītēm, - itrakonazolu ar vecumu saistītās devās.

Mēģinājumi radikāli izlabot imūno defektu hroniskā hepatīta gadījumā ir bijuši ierobežoti. Parādīts INF-? Iecelšana, leikocītu masas pārliešana, kaulu smadzeņu transplantācija.

Molekulāri ģenētiski defekti un imūno traucējumu raksturs pacientiem ar primāru fagocītu sistēmas deficītu.

Hroniska granulomatoza slimība ir iedzimta slimība, kas ir tieši saistīta ar fagocītu trūkumu (imūnsistēmas šūnas, kas aizsargā ķermeni, absorbējot svešas kaitīgas baktērijas un daļiņas, kā arī mirstošas ​​vai mirušas šūnas). Nepietiekams skaits noved pie ķermeņa pretmikrobu aktivitātes samazināšanās, tas ir, fagocīti spēj pārņemt patogēnu (svešas šūnas), bet nespēj tos nogalināt un sadalīt sevī.

Hroniskas granulomatozas slimības simptomi

Pārsvarā vairumā gadījumu slimība izpaužas pirmajos vai otrajos gados pēc piedzimšanas, bet ir slimības attīstības gadījumi vecumā līdz 17-20 gadiem.

1. Fiziskās attīstības kavēšanās. Atkārtoti, t.i., atkārtoti strutojoši procesi uz ādas (abscesi ir vietēja strutas uzkrāšanās dažādos orgānos un audos, viršanas, vārīšanās, iespējami arī matu folikulu, tauku dziedzeru un apkārtējo audu iekaisumi).
2. Visu veidu regulāri atkārtotas strutojošas audu un orgānu slimības, īpaši limfadenīts - limfmezglu iekaisums, ko izsaka sāpīgums un ādas pietūkums no iekaisušajiem mezgliem.
3. Enterīts vai tievās zarnas iekaisums, kas izpaužas kā pēkšņas sāpju parādīšanās (galvenokārt vēdera centrā), ko bieži papildina caureja, drudzis un vemšana.
4. Pneimonija vai plaušu audu iekaisums, izteikts paaugstināta temperatūra, muskuļu un galvassāpes, vājums, elpas trūkums un klepus. Tas spēj izraisīt pat abscesu vai strutas uzkrāšanos visu veidu orgānos un audos.
5. Osteomielīts ir kaulu infekcijas infekcija, ko papildina stipras sāpes un audu pietūkums skartajā zonā, kā arī ievērojams temperatūras pieaugums, un bērniem arī pilnīga nevēlēšanās pārvietot skartās ekstremitātes.
6. Varbūt pararektāla veidošanās (taisnās zarnas tiešā tuvumā), kā arī liesas un aknu abscesi un pat sepse, t.i. infekcijas saindēšanās ar asinīm.
7. Dažādas, bieži atkārtotas sēnīšu slimības. Piemēram: kandidoze, kurai raksturīga dedzināšana, nieze un siers izdalījumi, parasti dzimumorgānu rajonā, bālgana ziedēšana uz dažādām gļotādām; aspergiloze, turpinot plaušu bojājumus. Simptomi: klepus ar krēpu veidošanos, astmas lēkmes, elpas trūkums, iespējams, pat asins recekļi krēpās.
8. Granulomu veidošanās - mezgliņi, kas parādās fagocītu, imūnsistēmas šūnu, kas aizsargā ķermeni, koncentrācijas rezultātā.
9. Iekaisums BCG (prettuberkulozes vakcīna) vakcinācijas vietā, ko papildina ievērojams limfmezgla iekaisums, kas atrodas padusē.

Iemesli

Metabolisks ģenētisks defekts fagocītos (saistīts ar metabolismu). Imūnās sistēmas izskats, kas aizsargā ķermeni, absorbējot baktērijas, kaitīgas svešas daļiņas (fagocitozi) un pat mirstošas ​​vai mirušas šūnas. Šūnu aktivitātes samazināšanās, ko izsaka nespēja iznīcināt viņu sagūstītās svešās šūnas.

Diagnostika

Pacienta slimības vēstures un sūdzību analīze (cik ilgi pacients ir noraizējies):

• Vājums, augsta ķermeņa temperatūra;
• muskuļains un galvassāpes;
• no gremošanas sistēmas - caureja, vemšana, sāpes vēderā;
• no elpošanas sistēmas - klepus ar krēpu atdalīšanu, astmas lēkmes, elpas trūkums, ir iespējams arī asins recekļu klātbūtne krēpās;
• siers izdalījumi, nieze un dedzināšana dzimumorgānu apvidū, viegls pārklājums mutē, piemēram, uz mēles vai vaigiem.

Pilnīga ģimenes vēstures analīze: pilnīgs skaidrojums par faktu, ka tuviem radiniekiem ir šī slimība.

Rūpīga pacienta pārbaude: pastiprināta uzmanība jāpievērš fiziskās attīstības aizkavēšanai, vairākiem vārīšanās gadījumiem (furunkuli - akūts matu folikulu, tauku dziedzeru un apkārtējo audu iekaisums), limfmezglu noteikšanai palpēšanas laikā, to sāpīgumam un palielināšanai, kā arī kā liesas un / vai aknu palielināšanās.

Pilnīga asins aina (nepieciešama iekaisuma noteikšanai).

Limfocītu līmeņa (vissvarīgāko imūno šūnu, kas garantē antivielu ražošanu, kas nepieciešamas cīņā pret svešām šūnām) līmeņa noteikšana un pašu antivielu līmeņa noteikšana.

Krūškurvja rentgenogrāfija, t.i. visu orgānu pārbaude, kas atrodas krūtīs izmantojot rentgenstarus. To lieto, diagnosticējot krūšu kurvja, orgānu un tajā esošo anatomisko struktūru patoloģiskas transformācijas. Lai veiktu pareizu rentgena staru, pacienta krūtis jānovieto starp filmu un rentgenstaru. Pamatojoties uz pārbaudes rezultātiem, jāapsver iespējamā limfmezglu palielināšanās krūtīs, kā arī plaušu audu kvalitāte.

Ultraskaņa (ultraskaņa) vēdera dobums un tajā esošie orgāni. Neinvazīvas, t.i. ķermeņa pārbaude, izmantojot ultraskaņas viļņus, kas neiekļūst dabiskajās ķermeņa barjerās (gļotādās, ādā). Ir nepieciešams izpētīt dažādu iekšējo orgānu stāvokli.

Orgānu pārbaude ar radioaktīvu marķieri (kaulu scintigrāfija). Indikatoru lomu spēlē RFP (radio farmaceitiskie preparāti), kas tiek ievadīti ķermenī un, izmantojot radiācijas uztvērēju, tiek noteikts fiksācijas, kustības ātrums, kā arī to noņemšana no audiem un orgāniem. To veic, lai noteiktu patoloģisku (patoloģisku) procesu neesamību vai klātbūtni kaulos.

CT (datortomogrāfija). Metode pacienta ķermeņa struktūras pārbaudei, izmantojot rentgena starojumu. To veic, lai noteiktu iespējamās audzēja formācijas, kā arī atklātu abscesus, granulomas iekšējos orgānos (liesā un aknās) un noteiktu to lielumu.

Hroniskas granulomatozas slimības ārstēšana

Cilmes šūnu vai kaulu smadzeņu transplantācija (transplantācija) ir praktiski vienīgā galējā (radikālā) ārstēšana.

Slimības infekcijas elementu ārstēšana: pretsēnīšu terapija kombinācijā ar antibiotikām.

Gēnu terapija ir biotehnoloģisku (ģenētiski modificētu) un tradicionālu zāļu kombinācija, kuras mērķis ir izmaiņas cilvēka šūnu ģenētiskajā aparātā.

Imūnmodulatori - lieto, lai palielinātu izturību pret dažādām infekcijām.

Pretiekaisuma hormoni vai sistēmiski kortikosteroīdi nelielos daudzumos veidojas virsnieru garozā. To lieto granulomu mezglu ārstēšanā, kas parādās fagocītu (imūnsistēmas šūnu) koncentrācijas rezultātā, kas aizsargā ķermeni ar svešu kaitīgu baktēriju, daļiņu, kā arī mirstošo vai atmirušo šūnu fagocitozi (absorbciju). kas nespēj iznīcināt svešas šūnas.

Sekas un iespējamās komplikācijas

• Tievās zarnas iekaisums - enterīts, ko izsaka negaidītas sāpes (galvenokārt vēdera vidū), bieži caureja, vemšana un drudzis.
• Plaušu audu iekaisums - pneimonija, kas izpaužas ar drudzi, klepu, muskuļu un galvassāpēm, vājumu un elpas trūkumu.
• Infekciozie kaulu bojājumi - osteomielīts, ko raksturo drudzis, stipras sāpes un audu pietūkums inficētajā zonā.
• Asins saindēšanās - sepse ir vispārināta infekcija, kā rezultātā patogēns izplatījās visā ķermenī.
• Nāve (letāls iznākums).

Profilakse

Tā kā sindroms ir iedzimta slimība (to pārnēsā bērniem no vecākiem), šai slimībai nav raksturīgas profilakses.

Hroniskas granulomatozas slimības gadījumā neitrofīli un monocīti saglabā spēju absorbēt katalāzes pozitīvos mikroorganismus, bet skābekļa metabolītu trūkuma dēļ tos neiznīcina. Šī slimība ir reta (4-5: 1 000 000) un ir recesīvi iedzimta. To izraisa gēnu mutācijas, kas kodē NADP oksidāzes komponentus (vienu X hromosomā un trīs autosomālos gēnus).

Ģenētika un patoģenēze. NADPH oksidāzes aktivizēšanai neitrofilos šūnā ir nepieciešams salikt atsevišķas enzīmu apakšvienības. Pirmkārt, notiek katjonā esošā citoplazmas proteīna p47phox ("fagocītu oksidāzes" proteīna ar molekulmasu 47 kDa) fosforilēšana. Fosforilētais p47fokss kopā ar diviem citiem oksidāzes citoplazmas komponentiem - p67foksu un zemas molekulmasas guanozīna trifosfatāzi (Rac-2) - tiek pārvietots šūnu membrānā, kur visi šie proteīni mijiedarbojas ar transmembrānas flavocitohroma b558 citoplazmas domēniem. Flavocitohroms ir heterodimērs, kas sastāv no diviem peptīdiem - p22phoxp un gp91phox, kas bagāts ar ogļhidrātu atlikumiem. Saskaņā ar mūsdienu modeli trīs flavoproteīna N-galīgās daļas transmembrānas domēni satur histidīna atlikumus, kas nosaka hema saistīšanos. P22phox peptīds stabilizē gp91phox. P40fox loma oksidāzes aktivācijā joprojām nav skaidra. Gp91phox peptīds ir nepieciešams elektronu transportēšanai, piedaloties NADP -, flavīna - un hēmu saistošajiem domēniem. P22pho peptīds ne tikai stabilizē gp91phox, bet arī satur saistīšanās vietas fermenta citoplazmas apakšvienībām.

Citoplazmas p47phox, p67phox un Rac-2, šķiet, spēlē regulējošu lomu, aktivizējot citohromu b558.

Aptuveni 2/3 pacientu ar hronisku granulomatozu slimību ir vīrieši, kuri pārmanto mutācijas gēnā, kas atrodas X hromosomā, kas kodē gp91phox, un 1/3 pacientu autosomāli recesīvi pārmanto mutāciju p47phox kodējošajā gēnā (7. hromosoma). Aptuveni 5% pacientu autosomāli recesīvi pārmanto defektus p67phox (1. hromosoma) un p22phox (16. hromosoma) gēnos.

Neitrofilu normālai fagocītiskai funkcijai nepieciešama NADPH oksidāzes aktivācija. Elektroni no NADPH tiek pārnesti uz flavīnu, pēc tam uz citohroma b558 hēma protezēšanas grupu un visbeidzot uz molekulāro skābekli, kā rezultātā veidojas O2-. Ar šīs sistēmas neefektīvu darbību O2- neveidojas.

Neitrofilu oksidatīvā metabolisma traucējumi hroniskas granulomatozas slimības gadījumā rada apstākļus mikrobu izdzīvošanai. Fagocītu vakuolās vide paliek skāba, un baktērijas netiek sagremotas (188.2. Att.). Pacientu makrofāgu krāsošana ar hematoksilīna-eozīnu atklāj zelta pigmentu, atspoguļojot absorbētā materiāla uzkrāšanos šūnās, kas ir difūzās granulomatozes pamatā, kas deva šīs patoloģijas nosaukumu.

Klīniskās izpausmes. Jebkuram pacientam ar atkārtotu vai neparastu limfadenītu, aknu abscesiem, daudzkārtēju osteomielītu, biežām infekcijām ģimenē vai infekcijām ar katalāzes pozitīviem mikrobiem (piemēram, S. aureus) ir aizdomas par hronisku granulomatozu slimību.

Klīniskās pazīmes un simptomi var rasties gan zīdaiņa vecumā, gan agrā pieaugušā vecumā. Infekcijas slimību biežums un smagums ir ļoti atšķirīgs. Izraisītājs parasti ir S. aureus, lai gan ir iespējama inficēšanās ar jebkuru citu katalāzes pozitīvu mikroorganismu. Parastie infekcijas izraisītāji ir Serratia marcescens, Burkholderia cepacia, Aspergillus, Candida albicans un Salmonella. Parasti rodas pneimonija, limfadenīts un ādas bojājumi. Hronisku infekciju komplikācijas ir anēmija, limfadenopātija, hepatosplenomegālija, hronisks strutojošs dermatīts, ierobežojoši traucējumi, gingivīts, hidronefroze un pīlora stenoze. Hroniskas granulomatozas slimības iespējamību norāda arī paraproktīts un atkārtotas ādas infekcijas, tostarp folikulīts, granulomas un diskoidā sarkanā vilkēde. Granulomas un iekaisuma procesi, ja tie izraisa pīlora stenozi, urīnizvadkanāla sašaurināšanos vai taisnās zarnas fistulas, kas atgādina Krona slimību, prasa tūlītēju diagnozes apstiprināšanu.

Laboratorijas pētījumi. Hroniskas granulomatozas slimības diagnostikā nitroblue tetrazolium reducēšanas tests joprojām tiek plaši izmantots, taču to ātri aizstāj ar plūsmas citometriju ar dihidrorodamīnu 123. Šī metode atklāj oksidantu ražošanu, jo dihidrorodamīna 123 oksidēšana ar ūdeņraža peroksīdu pastiprina fluorescenci.

Prognoze. No hroniskas granulomatozas slimības katru gadu mirst 2 no 100 pacientiem. Visaugstākais mirstības līmenis novērojams mazu bērnu vidū. Ilgtermiņa perspektīva pēdējo 20 gadu laikā ir ievērojami uzlabojusies. To var attiecināt uz labāku slimības bioloģijas izpratni, efektīvu infekciju profilakses un noteikšanas shēmu izstrādi, kā arī aktīvām ķirurģiskām un konservatīvām to ārstēšanas metodēm.