कोलीनर्जिक सिनेप्स को प्रभावित करने वाली दवाएं। चोलिनर्जिक एजेंट आंतों और मूत्राशय का प्रायश्चित

कोलीनर्जिक सिनैप्स में, एसिटाइलकोलाइन के माध्यम से उत्तेजना प्रेषित की जाती है।

एसिटाइलकोलाइन को कोलीनर्जिक न्यूरॉन्स के अंत के साइटोप्लाज्म में संश्लेषित किया जाता है। यह साइटोप्लाज़मिक एंजाइम कोलीन एसिटाइलस (choline acetyltransferase) की भागीदारी के साथ choline और एसिटिलकोनामे ए (माइटोकॉन्ड्रियल मूल के) से बनता है। एसिटाइलकोलाइन को सिनैप्टिक वेसिकल्स (वेसिकल्स) में जमा किया जाता है। उनमें से प्रत्येक में एसिटाइलकोलाइन के कई हजार अणु होते हैं। तंत्रिका आवेगों के कारण एसिटाइलकोलाइन को सिनैप्टिक फांक में छोड़ दिया जाता है, जिसके बाद यह चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करता है।

चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स की संरचना अंततः स्थापित नहीं की गई है। उपलब्ध आंकड़ों के अनुसार, न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स के कोलीनर्जिक रिसेप्टर में 5 प्रोटीन सबयूनिट्स (α, α, β, γ, δ) शामिल हैं जो आयन (सोडियम) चैनल को घेरते हैं और लिपिड झिल्ली की पूरी मोटाई से गुजरते हैं। एसिटाइलकोलाइन α-सबयूनिट्स (छवि 3.3) के साथ बातचीत करता है, जो आयन चैनल के उद्घाटन और पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली के विध्रुवण की ओर जाता है।

विभिन्न स्थानीयकरण के कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स में औषधीय पदार्थों के लिए असमान संवेदनशीलता है। यह तथाकथित मस्कैरेनिक और निकोटीन-संवेदनशील कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स 1 (एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स और एन-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्स, क्रमशः) के अलगाव का आधार है। एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पोस्टगैंग्लिओनिक कोलीनर्जिक (पैरासिम्पेथेटिक) फाइबर के अंत में प्रभावकारी अंगों की कोशिकाओं के पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली में स्थित हैं। इसके अलावा, वे स्वायत्त गैन्ग्लिया 2 के न्यूरॉन्स और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सेरेब्रल कॉर्टेक्स, रेटिकुलर गठन) में मौजूद हैं। विभिन्न स्थानीयकरणों के एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स की विषमता स्थापित की गई थी, जो औषधीय पदार्थों के प्रति उनकी असमान संवेदनशीलता में ही प्रकट होती है। एम 1 कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स हैं (ऑटोनोमिक गैन्ग्लिया में और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में), एम 2 कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स (दिल में एम कोलिनर्जिक रिसेप्टर्स का मुख्य उपप्रकार) 3 और एम 3 कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स (चिकनी मांसपेशियों में, एक्सोक्राइन के अधिकांश) ग्रंथियाँ)। एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रभावित करने वाले पदार्थों के मुख्य प्रभाव पोस्टिनैप्टिक एम 2 और एम 3 -cholinergic रिसेप्टर्स के साथ उनकी बातचीत से जुड़े हैं। इसलिए, पाठ में सादगी के लिए, एक नियम के रूप में, कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के उपप्रकारों को संकेत नहीं दिया जाएगा और हम एम-चोलिनोट्रोपिक दवाओं के बारे में बात करेंगे।

एच-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स सभी प्रीगैन्ग्लिओनिक फाइबर (सहानुभूति और पैरासिम्पेथेटिक गैन्ग्लिया में), एड्रिनल मुल्ला, कैरोटिड साइनस, कंकाल की मांसपेशियों की अंत प्लेटों और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के अंत में गैंग्लिओनिक न्यूरॉन्स के पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली में स्थित हैं। न्यूरोहाइपोफिसिस, अन्य रेनशॉ कोशिकाएं)। विभिन्न एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के पदार्थों की संवेदनशीलता समान नहीं है। इस प्रकार, ऑटोनोमिक गैन्ग्लिया के एन-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स (न्यूरो-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के न्यूरोनल प्रकार) कंकाल की मांसपेशियों के एन-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्स से काफी भिन्न होते हैं (एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स) मांसपेशियों का प्रकार) का है। यह संभावना की व्याख्या करता है

1 मस्करीन (कई जहरीले मशरूम, जैसे कि फ्लाई एगारिक) और निकोटीन (तंबाकू के पत्तों से एक अल्कलॉइड), जो संबंधित कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर एक चयनात्मक प्रभाव डालते हैं।

2 ऑटोनोमिक गैन्ग्लिया न्यूरॉन्स के M-cholinergic रिसेप्टर्स synapses के बाहर स्थित हैं।

3 प्रीसानेप्टिक एम 2 -cholinergic रिसेप्टर्स भी हैं (उनकी उत्तेजना एसिटाइलकोलाइन की रिहाई को कम करती है)। इसके अलावा, एम 4 -cholinoreceptors (दिल में, फुफ्फुसीय एल्वियोली, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की दीवार) और m 5 -cholinoreceptors (केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में, लार ग्रंथियों, परितारिका, और मोनोन्यूक्लियर रक्त कोशिकाओं) पाए गए।

चित्र: ३.३।एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर मॉडल पर एसिटाइलकोलाइन की कार्रवाई का स्थानीयकरण।α-, α-, γ- और β -एन-चोलिनर्जिक रिसेप्टर के शुबनिट्स।

ध्यान दें। आयन चैनल तब खुलता है जब 2 एसिटाइलकोलाइन अणु 2 के साथ बातचीत करते हैंα -सुबुनिट्स।

गैन्ग्लिया (गैंग्लियन ब्लॉकिंग एजेंट) या न्यूरोमास्क्युलर ट्रांसमिशन (करियर ड्रग्स) के चयनात्मक ब्लॉक।

Presynaptic choline और एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स neuroeffective synapses में एसिटाइलकोलाइन की रिहाई के नियमन में शामिल हैं। उनकी उत्तेजना एसिटिलकोलाइन की रिहाई को रोकती है।

एन-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ बातचीत और उनके विरूपण को बदलने से एसिटाइलकोलाइन पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली की पारगम्यता बढ़ जाती है। एसिटाइलकोलाइन के रोमांचक प्रभाव के साथ, सोडियम आयन कोशिका में प्रवेश करते हैं, जिससे पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली का विध्रुवण होता है। प्रारंभ में, यह एक स्थानीय अन्तर्ग्रथनी क्षमता द्वारा प्रकट होता है, जो एक निश्चित मूल्य पर पहुंच जाता है, एक कार्रवाई क्षमता उत्पन्न करता है। फिर स्थानीय उत्तेजना, सिनैप्टिक क्षेत्र तक सीमित, पूरे सेल झिल्ली में फैलता है। जब एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स उत्तेजित होते हैं, तो जी-प्रोटीन और माध्यमिक ट्रांसमीटर सिग्नल ट्रांसमिशन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं [चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट - सीएमपी; 1,2-डायसाइलग्लिसरॉल; inositol (1,4,5) ट्राइफॉस्फेट]।

एसिटाइलकोलाइन की क्रिया बहुत अल्पकालिक होती है, क्योंकि यह एंजाइम एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ द्वारा तेजी से हाइड्रोलाइज्ड होता है (उदाहरण के लिए, न्यूरोमस्कुलर सिनाप्सेस में) या सिनैप्टिक फांक (ऑटोनोमिक गैन्ग्लिया में) से भिन्न होता है। एक महत्वपूर्ण राशि (50%) में एसिटाइलकोलाइन के हाइड्रोलिसिस के दौरान गठित चोलिन, प्रीसानेप्टिक अंत द्वारा कब्जा कर लिया जाता है, साइटोप्लाज्म में ले जाया जाता है, जहां इसे फिर से एसिटाइलकोलाइन के जैवसंश्लेषण के लिए उपयोग किया जाता है।

न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स के उदाहरण द्वारा कोलीनर्जिक संचरण के मुख्य चरणों को अंजीर में दिखाया गया है। ३.४।

पदार्थ synaptic संचरण से संबंधित विभिन्न प्रक्रियाओं को प्रभावित कर सकते हैं: 1) एसिटाइलकोलाइन का संश्लेषण; 2) मध्यस्थ की रिहाई; 3) कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ एसिटाइलकोलाइन की बातचीत; 4) एंजाइमी

चित्र: ३.४।न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन (आरेख)।

आरेख के दाईं ओर, हलकों में, इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल परिवर्तन (अंत प्लेट की क्षमता का पंजीकरण), न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन के प्रत्येक चरण की विशेषता चिह्नित हैं। ऊर्ध्वाधर लाइनें - संभावित आयाम (पाठ में स्पष्टीकरण) का पैमाना।तथा - आराम की स्थिति। पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली का ध्रुवीकरण होता है। एसिटाइलकोलाइन की छोटी मात्रा अनायास जारी होती है। लघु अंत-प्लेट क्षमता दर्ज की जाती है। मांसपेशी अनुबंध नहीं करती है;बी - एक तंत्रिका आवेग के प्रभाव में, महत्वपूर्ण मात्रा में एसिटाइलकोलाइन जारी किया जाता है। पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली को विध्रुवित किया जाता है। अंत प्लेट तक सीमित एक सिनैप्टिक क्षमता है। मांसपेशी अनुबंध नहीं करती है;

एसिटाइलकोलाइन के हाइड्रोलिसिस; 5) एसिटाइलकोलाइन (तालिका 3.1) के हाइड्रोलिसिस के दौरान गठित कोलीन के प्रीसानेप्टिक अंत द्वारा कब्जा।

तो, प्रीसानेप्टिक एंडिंग के स्तर पर, कारबाकोलीन कार्य करता है, जो एसिटाइलकोलाइन की रिहाई को बढ़ाता है, साथ ही साथ बोटुलिनम विष, जो रोकता है

चित्र: ३.४(जारी)। में है - स्थानीय अन्तर्ग्रथनी क्षमता मांसपेशियों की क्रिया क्षमता में बदल जाती है। प्रसार उत्तेजना मांसपेशियों में संकुचन की ओर जाता है;आर - मांसपेशी सिकुड़ जाती है। पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली का पुनरावृत्तिकरण होता है। एसिटिलकोलाइन डिपो बरामद हुए हैं। अन्तर्ग्रथन उत्तेजना को संचारित करने के लिए तैयार है।

मध्यस्थ की रिहाई। प्रीसानेप्टिक झिल्ली (न्यूरोनल अपटेक) के पार choline का परिवहन हीमाइकोलिनियम को रोकता है, जिसका उपयोग किसी प्रयोग में पदार्थों की क्रिया के विश्लेषण के लिए किया जाता है। चोलिनोमिमेटिक ड्रग्स (एसिटाइलकोलाइन, पाइलोकार्पिन,

तालिका 3.1।सिनैप्टिक ट्रांसमिशन के औषधीय विनियमन के उदाहरण

ध्यान दें। प्लस - उत्तेजक प्रभाव, माइनस - निराशाजनक।

साइटिसिन) और एंटीकोलिनर्जिक (एम-एंटीकोलिनर्जिक्स, गैंग्लिओनिक ब्लॉकर्स, क्यूरिफॉर्म) दवाएं। एंजाइम एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ को बाधित करने के लिए, एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंटों (प्रोसेरिन, आदि) का उपयोग किया जा सकता है। के रूप में सबसे बड़ी रुचि की दवाएं ऐसे पदार्थ हैं जो कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स और एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ को प्रभावित करते हैं।

पदार्थ जो चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रभावित करते हैं, उनमें एक उत्तेजक (चोलिनोमिमेटिक 1) या निराशाजनक (कोलीनर्जिक) प्रभाव हो सकता है। ऐसी दवाओं के वर्गीकरण का आधार कुछ चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स पर उनकी कार्रवाई की दिशा है। इस सिद्धांत के आधार पर, कोलीनर्जिक सिनेप्स को प्रभावित करने वाली दवाओं को निम्नानुसार वर्गीकृत किया जा सकता है।

1. एम और एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रभावित करने वाली दवाएं

एम-, एन-चोलिनोमेटिक्स एसिटाइलकोलाइन कारबैकोलिन

एम-, एन-एंटीकोलिनर्जिक विरोधी साइक्लोडोल

2. एंटीकोलिनेस्टरेज़ ड्रग्सPhysostigmine salicylate Proserin Galantamine hydrobromide Armin

3. एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रभावित करने वाली दवाएं

M-cholinomimetics (muscarinomimetics) पिलोकार्पिन हाइड्रोक्लोराइड Aceclidine

1 ग्रीक से। mimesis- नकल।

एम-एंटीकोलिनेर्जिक्स (एंटीकोलिनर्जिक, एट्रोपिन जैसी दवाएं)

एट्रोपिन सल्फेट मेटासिन

प्लैटिफ़ाइलाइन हाइड्रोट्रेट्रेट इप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड स्कोपामाइन हाइड्रोब्रोमाइड

4. ड्रग्स एन-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रभावित करते हैं

एन-चोलिनोमेटिक्स (निकोटिनोमैटिक्स) साइटाइटन लोबेलिना हाइड्रोक्लोराइड

एन-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स या जुड़े आयन चैनलों के ब्लॉकर्स

गैंग्लियन ब्लॉकिंग एजेंट

बेंजोहेक्सोनियम पेन्टामाइन गिगोरियम पाइरिलीन अरफोनाड क्यूरिफ़ॉर्म एजेंट (परिधीय क्रिया के मांसपेशी आराम)

3.1। DRUGS का निर्माण संगीतकार

और निकोटीन सेंसिटिव CHOLINORECEPTORS

३.१.१। उत्तेजक

M- और H-CHOLINORECEPTORS (M, H-CHOLINOMETICS)

इस समूह के पदार्थों में एसिटाइलकोलाइन और इसके एनालॉग्स शामिल हैं। एसिटाइलकोलाइन, कोलीनर्जिक सिनैप्स पर एक मध्यस्थ, कोलीन का एस्टर है और एसीटिक अम्ल और मोनो-चतुर्धातुक अमोनियम यौगिकों को संदर्भित करता है (संरचना देखें: आर-सीएच 3)। यह व्यावहारिक रूप से एक दवा के रूप में उपयोग नहीं किया जाता है, क्योंकि यह बहुत कम समय (कुछ मिनट) के लिए कार्य करता है। एक ही समय में, एसिटाइलकोलाइन (आमतौर पर क्लोराइड: जी \u003d सी 1 के रूप में) व्यापक रूप से प्रयोगात्मक शरीर विज्ञान और फार्माकोलॉजी में उपयोग किया जाता है।

(CH 3) 3 N + -CH 2 -CH 2 -CH 2 -OCO-Rजी -

a) R \u003d CH 3

बी) आर \u003d एनएच २

एसिटाइलकोलाइन का m- और n-cholinergic रिसेप्टर्स पर सीधा उत्तेजक प्रभाव पड़ता है। एसिटाइलकोलाइन की प्रणालीगत कार्रवाई के साथ, इसके एम-चोलिनोमिमैटिक प्रभाव प्रबल होते हैं: ब्रैडीकार्डिया, वासोडिलेटेशन, ब्रोन्ची की मांसपेशियों की टोन और सिकुड़ा गतिविधि, जठरांत्र संबंधी मार्ग, ब्रोन्कियल ग्रंथियों का बढ़ता स्राव, पाचन तंत्र, आदि। ये सभी प्रभाव मूल रूप से समान हैं। संबंधित कोलीनर्जिक (पैरासिम्पेथेटिक) नसों (तालिका 3.2) की जलन के साथ मनाया गया। ऑटोनोमिक गैन्ग्लिया (सहानुभूति और पैरासिम्पेथेटिक) के एन-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स पर एसिटाइलकोलाइन का उत्तेजक प्रभाव इसकी एम-चोलिनोमिमैटिक कार्रवाई द्वारा मुखौटा है। H-cholinomimetic प्रभाव का आसानी से पता चलता है जब m-cholinergic रिसेप्टर्स अवरुद्ध होते हैं (उदाहरण के लिए, m-cholinergic blocker atropine)। इस पृष्ठभूमि के खिलाफ, एसिटाइलकोलाइन कम करने के बजाय उच्च खुराक में रक्तचाप सहानुभूति गैन्ग्लिया और अधिवृक्क मज्जा के एन-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स के उत्तेजना के कारण एक दबानेवाला प्रभाव का कारण बनता है।

एसिटाइलकोलाइन का कंकाल की मांसपेशी एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर एक उत्तेजक प्रभाव पड़ता है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स भी होते हैं जो संवेदनशील होते हैं

तालिका 3.2।चोलिनर्जिक नसों की जलन में मुख्य प्रभाव

1 चोलिनर्जिक फाइबर जो पसीने की ग्रंथियों और पाइलोएक्टरों को संक्रमित करते हैं सहानुभूतिपूर्ण आरक्षण.

एसिटाइलकोलाइन। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि बहुत अधिक (गैर-शारीरिक) सांद्रता में, एसिटाइलकोलाइन कोलीनर्जिक संचरण को बाधित कर सकता है।

में मेडिकल अभ्यास करना ग्लूकोमा के लिए, एसिटाइलकोलाइन एनालॉग कारबैकोलीन का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है (संरचना देखें: आर \u003d एनएच 2, जी \u003d 2)। Carbacholine स्थिरता में एसिटाइलकोलाइन से भिन्न होता है। यह एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ द्वारा हाइड्रोलाइज्ड नहीं है और इसलिए लंबे समय तक (1-1.5 घंटे के भीतर) काम करता है। ऐसा माना जाता है कि कारबैकोलिन का न केवल प्रत्यक्ष कोलीनोमैमीक प्रभाव होता है, बल्कि यह प्रीसानेप्टिक टर्मिनलों से एसिटाइलकोलाइन की रिहाई को भी उत्तेजित करता है। Carbacholine की औषधीय कार्रवाई का स्पेक्ट्रम एसिटिलकोलाइन के समान है। यह m- और n-cholinergic रिसेप्टर्स पर प्रभाव द्वारा निर्धारित किया जाता है।

३.१.२। लॉकिंग MEANS

M- और H-CHOLINO RECEPTORS (M-, H-CHOLINOBLOCKERS)

अध्याय 10, एंटीपार्किन्सोनियन दवाएं देखें।

३.२। एंटी-चोलिनेटरस ड्रग्स

एसिटाइलकोलाइन मध्यस्थ की निष्क्रियता मुख्य रूप से एंजाइम एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ द्वारा की जाती है। उत्तरार्द्ध को एसिटाइलकोलाइन रिलीज के स्थलों पर महत्वपूर्ण मात्रा में स्थानीयकृत किया जाता है, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (स्वायत्त गैन्ग्लिया, आदि) में पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली में (पोस्टगैंग्लिओनिक कोलीनर्जिक फाइबर के अंत में, मोटर तंत्रिकाओं के अंत में)। यह एसिटाइलकोलाइन के तेजी से एंजाइमी हाइड्रोलिसिस को कोलीन और एसिटिक एसिड को बढ़ावा देता है।

एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ 1 एसिटाइलकोलाइन के साथ मुख्य रूप से अणु के 2 क्षेत्रों - एनिकोनिक और एस्टरेज़ केंद्रों के साथ परस्पर क्रिया करता है। एसिटाइलकोलाइन का सकारात्मक रूप से आवेशित चतुर्धातुक नाइट्रोजन परमाणु इलेक्ट्रोस्टैटिक बलों के कारण आयनिक केंद्र से जुड़ा होता है, और इसके कार्बोनिल समूह का कार्बन एस्टेरस केंद्र (चित्र। 3.5) से बंधा होता है।

चित्र: 3.5 है।एसिटाइलकोलाइन का इंटरैक्शन और एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ (स्कीम) के साथ।

यह स्पष्ट है कि कोलीनर्जिक संचरण काफी हद तक जारी एसिटाइलकोलाइन की एकाग्रता और एसिटाइलकोलिनेस्टर की गतिविधि के अनुपात पर निर्भर करता है। उत्तेजना के संचरण की सुविधा के लिए संभावनाओं में से एक एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ का निषेध है। इस उद्देश्य के लिए, तथाकथित एंटीकोलिनेस्टरेज़धन। उनके मुख्य प्रभाव से जुड़े हैं

1 एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ को क्रिस्टलीय रूप में शुद्ध और अलग किया जाता है; एक प्रोटीन है

कि ये एजेंट एसिटाइलकोलिनेस्टर 1 को अवरुद्ध करते हैं और इसलिए, एसिटाइलकोलाइन के हाइड्रोलिसिस को रोकते हैं। यह चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स (चित्र। 3.6) पर इसके अधिक स्पष्ट और लंबे समय तक प्रभाव से प्रकट होता है। इस प्रकार, ये दवाएं एम-, एन-कोलिनोमिमेटिक्स के समान कार्य करती हैं, लेकिन एंटिइकोलिनेस्टरेज़ एजेंटों के प्रभाव को एसिटाइलकोलाइन के माध्यम से मध्यस्थ किया जाता है। कुछ दवाओं (उदाहरण के लिए, प्रोसेरिन) में कुछ प्रत्यक्ष चोलिनोमिमेटिक प्रभाव भी होते हैं।

चित्र: 3.6।एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं की कार्रवाई का सिद्धांत।

1 Anticholinesterase एजेंट भी cholinesterase (butyrylcholinesterase, pseudocholinesterase) को रोकते हैं, जो कि प्लाज्मा, ग्लियल तत्वों, यकृत आदि में पाया जाता है, butyrylcholinesterase का कार्य अज्ञात है। किसी भी मामले में, यह स्पष्ट है कि यह तंत्रिका अंत द्वारा जारी एसिटाइलकोलाइन के हाइड्रोलिसिस में भाग नहीं लेता है।

एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ के साथ एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं की बातचीत की दृढ़ता के आधार पर, उन्हें 2% से विभाजित किया जा सकता है:

मैं। प्रतिवर्ती दवाएं

Physostigmine salicylate Proserin Galantamine hydrobromide

II। अपरिवर्तनीय दवाएं 1अरमान

एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ का निषेध एंजाइम के समान साइटों के साथ पदार्थों की बातचीत के कारण होता है जिसके साथ एसिटाइलकोलाइन बांधता है (चित्र। 3.5 देखें)। कुछ दवाएं एनायोनिक और एस्टरेज़ केंद्रों (प्रोसेरिन) के साथ परस्पर क्रिया करती हैं, दूसरों में केवल एनानीक (एड्रोफोनियम) या केवल एस्टरेज़ केंद्र (अधिकांश ऑर्गोफॉस्फोरस यौगिकों) के साथ। इसके अलावा, एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ के लिए एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंटों के बंधन में हाइड्रोफोबिक इंटरैक्शन एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

एसिटाइलकोलाइन के हाइड्रोलिसिस को रोककर, एंटीकोलिनस्टेरेज़ ड्रग्स अपने मस्कार्निक और निकोटीन जैसे प्रभावों को बढ़ाते हैं। M-choline-

1 आर्मिन के अलावा, एफओएस समूह से अन्य एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाएं अपरिवर्तनीय कार्रवाई के पदार्थों से संबंधित हैं। शब्द "अपरिवर्तनीय प्रभाव" का उपयोग सशर्त रूप से किया जाता है, क्योंकि ये पदार्थ बहुत धीरे-धीरे जारी किए जाते हैं, लेकिन फिर भी, एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ के साथ बंधन से।

कई मांसपेशियों की टोन और सिकुड़ने की गतिविधि में वृद्धि हुई है, आंख की हड्डी और आंख की सिलिअरी मांसपेशी, ब्रोंची की मांसपेशियों, जठरांत्र संबंधी मार्ग की मांसपेशियों की वृद्धि में नकल की क्रिया प्रकट होती है। पित्त पथ और आदि।)। चिकित्सीय खुराक में, एंटीकोलिनस्टेरेज़ एजेंट आमतौर पर ब्रैडीकार्डिया का कारण बनते हैं, हृदय का कार्य कम हो जाता है, हृदय के मार्ग के साथ उत्तेजना के प्रसार की दर धीमी हो जाती है। रक्तचाप गिरता है। बड़ी खुराक में दवाओं की शुरूआत के साथ, टैचीकार्डिया हो सकता है (हृदय की दर पर प्रभाव न केवल इसके एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स के उत्तेजना के साथ जुड़ा हुआ है, बल्कि सहानुभूति गैन्ग्लिया के अधिवृक्क मज्जा के कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना के साथ भी है) और मेडुला ऑबोंगटा के केंद्र)।

चोलिनर्जिक संक्रमण के साथ ग्रंथियों (ब्रोन्कियल, पाचन, पसीना, आदि) का स्राव एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंटों द्वारा बढ़ाया जाता है।

निकोटीन जैसे प्रभाव न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन, ऑटोनोमिक गैन्ग्लिया के संबंध में प्रकट होते हैं। छोटी खुराक में, एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट कंकाल की मांसपेशियों और स्वायत्त गैन्ग्लिया में उत्तेजना के संचरण की सुविधा प्रदान करते हैं, और बड़ी खुराक में उनका एक निराशाजनक प्रभाव पड़ता है।

छोटी खुराक में, एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को उत्तेजित करते हैं (इलेक्ट्रोएन्सेफ्लोग्राम का वंशानुक्रम होता है, कई प्रतिवर्त प्रतिक्रियाओं का समय छोटा होता है)। बड़ी और विशेष रूप से विषाक्त खुराक में, ये पदार्थ केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को बाधित करते हैं।

काफी व्यावहारिक रुचि में आंख, स्वर और जठरांत्र संबंधी मार्ग और मूत्राशय, न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर गतिशीलता के कुछ कार्यों पर एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं का प्रभाव है।

एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट आंख को प्रभावित करते हैं जो इस प्रकार है (चित्र। 3.7):

a) पुतलियों का कसना (miosis 1), जो आईरिस के वृत्ताकार पेशी के m-cholinergic रिसेप्टर्स के अप्रत्यक्ष उत्तेजना के साथ जुड़ा हुआ है (एम। स्फिंक्टर पुतली)और इस मांसपेशी का संकुचन;

बी) इंट्राओकुलर दबाव को कम करता है। उत्तरार्द्ध मियोसिस का परिणाम है। इसी समय, परितारिका पतली हो जाती है, आंख के पूर्वकाल कक्ष के कोण अधिक हद तक खुल जाते हैं, और इस संबंध में, आईरिस-कॉर्नियल कोण (फव्वारे) के रिक्त स्थान के माध्यम से अंतर्गर्भाशयी तरल पदार्थ का बहिर्वाह होता है। श्वेतपटल के शिरापरक साइनस (श्लेम की नहर) में सुधार होता है;

ग) आवास की एक ऐंठन का कारण। इस मामले में, पदार्थ अप्रत्यक्ष रूप से सिलिअरी मांसपेशी के m-cholinergic रिसेप्टर्स (m) को उत्तेजित करते हैं। कंगनिस),केवल कोलीनर्जिक पारीकरण होना। उत्तरार्द्ध का संकुचन सिलिअरी गर्डल (ज़िन लिगामेंट) को आराम देता है, और इसके संबंध में, लेंस की वक्रता बढ़ जाती है। आंख निकट के बिंदु पर सेट है।

अंतर्गर्भाशयी दबाव को कम करने के लिए एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं की क्षमता का उपयोग ग्लूकोमा के उपचार में व्यापक रूप से किया जाता है।

एंटीकोलिनेस्टरेज़ ड्रग्स गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की गतिशीलता पर एक उत्तेजक प्रभाव डालती हैं, जो कि कोलीनर्जिक इंफ़ेक्शन के मी- और एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स और इंटरम्यूसरियल (एयूरबेक) प्लेक्सस के माध्यम से मध्यस्थता करती है। मूत्राशय की मांसपेशियों की टोन और संकुचन गतिविधि भी बढ़ जाती है। इन प्रभावों का उपयोग आंतों या मूत्राशय की गति को खत्म करने के लिए किया जाता है।

न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन की सुविधा के कारण, एंटिचोलिनरेज़ ड्रग्स मायस्थेनिया ग्रेविस के लिए प्रभावी हैं, साथ ही एंटीडिपोलिज़रिंग (प्रतिस्पर्धात्मक) प्रकार की करारीफॉर्म ड्रग्स के विरोधी भी हैं (देखें 3.4)।

1 ग्रीक से। मायोसिस- समापन।

चित्र: 3.7।पदार्थों की आंख पर प्रभाव जो कोलीनर्जिक संक्रमण को प्रभावित करता है। तीरों की संख्या अंतःस्रावी द्रव के बहिर्वाह की तीव्रता को इंगित करती है।

दवाओं की पसंद उनकी गतिविधि, ऊतक बाधाओं को घुसना करने की क्षमता, कार्रवाई की अवधि, परेशान गुणों की उपस्थिति और विषाक्तता द्वारा निर्धारित की जाती है। ग्लूकोमा के लिए, प्रोसेरिन (नियोस्टीग्मिन मिथाइल सल्फेट), फिजियोस्टिग्माइन, आरमिन का उपयोग किया जाता है (उनके समाधान संयुग्मक थैली में डाले जाते हैं)। इस उद्देश्य के लिए गैलेंटामाइन निर्धारित नहीं है, क्योंकि यह परेशान है और नेत्रश्लेष्मला शोफ का कारण बनता है।

पुनरुत्पादक क्रिया के लिए (मायस्थेनिया ग्रेविस के साथ, आंतों और मूत्राशय के प्रायश्चित के बाद, पोलियोमाइलाइटिस के बाद, एंटीडिपोलराइजिंग क्यूरिफॉर्म दवाओं के विरोधी के रूप में), अपेक्षाकृत कम विषाक्त एजेंट प्रोसेरिन और गैलेंटामाइन आमतौर पर चुने जाते हैं, कम अक्सर फिजियोस्टिग्माइन।

गैलेनटामाइन (निवालिन) और फिजियोस्टिग्माइन (तृतीयक अमाइन) रक्त-मस्तिष्क की बाधा को भेदते हैं। इस संबंध में, स्थगित पोलियोमाइलाइटिस के बाद अवशिष्ट प्रभावों के उपचार में, जब चोलिनर्जिक संचरण की सक्रियता न केवल परिधि में आवश्यक होती है, बल्कि केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में भी गैलेंटामाइन का उपयोग किया जाता है।

इस बात के सबूत हैं कि बुजुर्गों में प्रगतिशील मनोभ्रंश (जैसे अल्जाइमर रोग) के प्रारंभिक चरण में और वृध्दावस्था फिजियोस्टिग्माइन याददाश्त में सुधार करता है। गैलेंटामाइन 1 का उपयोग उसी उद्देश्य के लिए किया जा सकता है।

Physostigmine का उपयोग m-anticholinergics और केंद्रीय सक्रिय पदार्थों (उदाहरण के लिए, कुछ साइकोट्रोपिक दवाओं) के साथ विषाक्तता के लिए भी किया जाता है, जिसके स्पेक्ट्रम में एक स्पष्ट m-anticholinergic घटक होता है।

पाइरिडोस्टिग्माइन ब्रोमाइड (मेस्टिनोन) और ऑक्साज़िल (एंबोनियम क्लोराइड), जो कि प्रोसेरिन से अधिक समय तक काम करते हैं, को भी पुनर्जीवन के लिए निर्धारित किया जा सकता है।

एड्रोफोनियम (टांसिलोन) का एक बहुत ही अल्पकालिक प्रभाव होता है और इसका उपयोग एंटीडिपोलरीज़िंग रिलैक्सेंट के प्रतिपक्षी के रूप में किया जाता है।

एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं के साथ जहर संभव है। यह मुख्य रूप से शरीर में एसिटाइलकोलाइन के उच्च सांद्रता के संचय के साथ-साथ कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के प्रत्यक्ष उत्तेजना के साथ जुड़ा हुआ है। सबसे अधिक बार, विषाक्तता को एफओएस 2 के उपयोग के साथ मनाया जाता है, जो कि उनके स्पष्ट लिपोफिलिसिटी के कारण, प्रशासन के किसी भी मार्ग (त्वचा के अनुप्रयोग सहित) द्वारा तेजी से अवशोषित होते हैं और एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ को लंबे समय तक रोकते हैं। एफओएस के साथ तीव्र विषाक्तता को तत्काल चिकित्सा ध्यान देने की आवश्यकता है। सबसे पहले, इंजेक्शन साइटों से FOS को हटा दिया जाना चाहिए। यदि यह एक त्वचा या श्लेष्म झिल्ली है, तो उन्हें 3-5% सोडियम बाइकार्बोनेट समाधान के साथ अच्छी तरह से धोया जाना चाहिए। जब पदार्थ पाचन तंत्र में प्रवेश करते हैं, तो पेट धोया जाता है, adsorbent और जुलाब दिया जाता है, और उच्च साइफन एनीमा निर्धारित किया जाता है। इन उपायों को कई बार किया जाता है, जब तक कि नशे की स्पष्ट अभिव्यक्तियाँ गायब नहीं हो जाती हैं। यदि एफओएस ने रक्तप्रवाह में प्रवेश किया है, तो मूत्र में उनके उत्सर्जन को तेज किया जाना चाहिए (मजबूर ड्यूरिसिस का उपयोग करके)। एफओएस से रक्त को साफ करने के प्रभावी तरीके हेमोसॉरशन, हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस हैं।

FOS के साथ तीव्र विषाक्तता के उपचार का एक महत्वपूर्ण घटक m-anticholinergics (एट्रोपिन और एट्रोपिन जैसी दवाओं का उपयोग है; अध्याय 3; 3.3 देखें), साथ ही साथ तथाकथित; कोलेलिनेस्टरेज़ रिएक्टिवेटर्स।उत्तरार्द्ध में अणु में एक ऑक्सीटाइम समूह (-एनओएच) वाले कई यौगिक शामिल हैं: डिपियोरिक्सिम (ट्रिमेडोक्सिम ब्रोमाइड, टीएमबी -4), आइसोनिट्रोसिन। वे एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ से जुड़े एफओएस के अवशेषों के साथ बातचीत करते हैं, एंजाइम को जारी करते हैं और इसकी शारीरिक गतिविधि को बहाल करते हैं। डिपिरॉक्सिम, जो एक चतुर्धातुक अमोनियम यौगिक है, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में अच्छी तरह से प्रवेश नहीं करता है, और तृतीयक अमाइन आइसोनिट्रोसिन अच्छी तरह से करता है।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि चोलिनिस्टरेज़ रिएक्टिवेटर्स केवल तभी प्रभावी होते हैं जब विषाक्तता के बाद पहले घंटों में उपयोग किया जाता है, बाद की तारीख में वे बहाल करते हैं

1 अल्जाइमर रोग के उपचार के लिए, एंटीकोलिनेस्टरेज़ ड्रग रिवास्टिग्माइन (एक्सेलॉन) प्रस्तावित किया गया है। ब्रेन एसिटाइल और ब्यूटिरलकोलिनेस्टरेज़ इसकी निरोधात्मक कार्रवाई के लिए मुख्य लक्ष्य हैं। यह प्रायोगिक रूप से दिखाया गया था कि रिवास्टिग्माइन हिप्पोकैम्पस और सेरेब्रल कॉर्टेक्स के एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ को परिधीय ऊतकों (हृदय, कंकाल की मांसपेशियों, आदि) की तुलना में 10 गुना अधिक सक्रिय रूप से रोकता है। नतीजतन, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को तंत्रिका आवेगों के कोलीनर्जिक संचरण को आंशिक रूप से बहाल किया जाता है। दवा का कोर्स उपयोग अल्जाइमर रोग की अभिव्यक्तियों को कम करने, रोगियों की स्थिति में सुधार करने में मदद करता है।

2 FOS, कई दवाओं के अलावा, कीटनाशकों के एक बड़े समूह को भी शामिल करता है - एजेंट कीटों को मारने के लिए उपयोग किए जाते हैं (अव्यक्त। कीटाणु - कीट, कैडर - मारना), और कृषि में उपयोग की जाने वाली अन्य औषधियाँ (फफूंदनाशी, शाकनाशी, डिफोलिएंट आदि)। क्लोरोफॉस, कार्बोफॉस, डाइक्लोरोवोस आदि जैसे कीटनाशक व्यापक हो गए हैं।

एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ का केवल एक हिस्सा डालें। इस तथ्य के कारण कि इन दवाओं की कार्रवाई जल्दी से पर्याप्त विकसित नहीं होती है, एफओएस के साथ विषाक्तता के मामले में, कोलेलिनेस्टरेज़ रिएक्टिवेटर्स और एम-एंटीकोलिनर्जिक्स का संयुक्त उपयोग सबसे उचित है। पैरेंटेरल कोलेलिनेस्टरेज़ रिएक्टिवेटर निर्धारित हैं। यदि आवश्यक हो, तो उन्हें कई बार प्रशासित किया जाता है।

इसके अलावा, रोगसूचक उपचार किया जाना चाहिए। रोगी की सांस लेने की लगातार निगरानी करना आवश्यक है। यह देखते हुए कि FOS ग्रंथियों के हाइपरसेक्रेशन का कारण बनता है, मौखिक गुहा को टॉयलेट करना और ट्रेकिआ और ब्रोन्ची से स्राव को हटाने के लिए आवश्यक है। यदि आवश्यक हो, तो सहायता या कृत्रिम श्वसन का उपयोग करें। साइकोमोटर आंदोलन के साथ, अमीनाज़िन, डायजेपाम, सोडियम ऑक्सीबाइरेट और एक निराशाजनक प्रकार की अन्य दवाओं को प्रशासित किया जाता है।

३.३। बैठक का आयोजन

संगीत-संवेदनाशील चोलिनोरिसेप्टर पर

३.३.१। DRUGS STIMULATING M-CHOLINORECEPTORS (M-CHOLINOMETICS या MUSCARINOMYMETIC DRUGS)

M-cholinomimetics का m-cholinergic रिसेप्टर्स पर सीधा उत्तेजक प्रभाव पड़ता है। ऐसे पदार्थों के लिए संदर्भ अल्कलॉइड मस्करीन है, जिसका एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स पर एक चयनात्मक प्रभाव पड़ता है। एमनिटा में निहित मस्करीन तीव्र विषाक्तता का कारण बन सकता है। इसका उपयोग दवा के रूप में नहीं किया जाता है।

चिकित्सा अभ्यास में, एम-चोलिनोमेटिक्स में, सबसे अधिक व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले पायलोकार्पिन और ऐसक्लिडीन हैं, जो तृतीयक अमाइन (रासायनिक संरचनाएं देखें) हैं।

पिलोकार्पिन एक अल्कलॉइड है जिसमें निहित है पिलोकार्पस पेनेटिफ़ोलियस जबोरंडी,दक्षिण अमेरिका के मूल निवासी। कृत्रिम रूप से प्राप्त किया; मेथिलिमिडाज़ोल का व्युत्पन्न है। इसका सीधा m-cholinomimetic प्रभाव है। ऑटोनोमिक कोलीनर्जिक नसों (तालिका 3.3) की जलन के साथ देखे गए लोगों के समान प्रभाव। पिलोकार्पिन ग्रंथि स्राव को विशेष रूप से दृढ़ता से बढ़ाता है। यह पुतली को संकुचित करता है और इंट्राओक्यूलर दबाव को कम करता है। इसके अलावा, यह एक आवास ऐंठन का कारण बनता है (चित्र। 3.7 देखें)। इस प्रकार, ये पैरामीटर उसी तरह से बदलते हैं जब एंटीकोलिनस्टेरेज़ दवाओं के संपर्क में आते हैं। मुख्य अंतर यह है कि आंख की मांसपेशियों के एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स, और एंटीकोलिनेस्टरेज़ पदार्थों पर प्रत्यक्ष-अप्रत्यक्ष प्रभाव पड़ता है - एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ के निषेध के कारण अप्रत्यक्ष। व्यावहारिक चिकित्सा में, मोतियाबिंद का इलाज करने के लिए आंखों की बूंदों के रूप में पाइलोकार्पिन का उपयोग किया जाता है। पुनरुत्पादक क्रिया के लिए, इसका उपयोग नहीं किया जाता है।

Aceclidine प्रत्यक्ष क्रिया का एक सिंथेटिक m-cholinomimetic है। यह 3-हाइड्रोक्सीक्विन्यूक्लिडाइन (संरचना देखें) का एस्टर है। इसका उपयोग स्थानीय और पुनर्जीवन कार्रवाई के लिए किया जाता है। Aceclidine ग्लूकोमा के लिए निर्धारित है (यह कंजंक्टिवा की कुछ जलन पैदा कर सकता है), साथ ही जठरांत्र संबंधी मार्ग, मूत्राशय, और गर्भाशय के प्रायश्चित के लिए।

Aceclidine और अन्य m-cholinomimetics के ओवरडोज के मामले में, शारीरिक-विरोधी के रूप में m-anticholinergics (atropine और atropine जैसी दवाओं) का उपयोग किया जाता है।

कुछ पदार्थों की रासायनिक संरचनाएं जो मस्करीनिक कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रभावित करती हैं

तालिका 3.3।एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट और विरोधी के कुछ प्रभाव

1 प्रभाव NO (एंडोथेलियल रिलेक्सिंग फैक्टर) के माध्यम से मध्यस्थता किया जाता है, जो तब बनता है जब एंडोथेलियल कोशिकाओं के m-cholinergic रिसेप्टर्स उत्तेजित होते हैं।

३.३.२। M-CHOLINORECEPTOR BLOCKING एजेंट्स (M-CHOLINOBLOCKERS, या ATROPINE-LIKE AGENTS)

M-cholinergic ब्लॉकर्स ऐसे पदार्थ हैं जो m-cholinergic रिसेप्टर्स को ब्लॉक करते हैं। इस समूह का विशिष्ट और सर्वोत्तम अध्ययन सदस्य है। इस संबंध में, एम-एंटीकोलिनर्जिक्स को अक्सर एट्रोपिन जैसी दवाएं कहा जाता है। M-cholinergic ब्लॉकर्स के मुख्य प्रभाव इस तथ्य से जुड़े होते हैं कि वे effector सेल झिल्लियों के पेरीफेरल m-cholinergic रिसेप्टर्स (पोस्टगैंग्लिओनिक कोलीनर्जिक फाइबर के अंत में) को ब्लॉक करते हैं। इसके अलावा, वे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं (यदि वे रक्त-मस्तिष्क बाधा में प्रवेश करते हैं)।

M-cholinergic ब्लॉकर्स की कार्रवाई का सिद्धांत यह है कि, m-cholinergic रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके, वे उनके साथ मध्यस्थ एसिटाइलकोलाइन 1 की बातचीत को रोकते हैं। एम-एंटीकोलिनर्जिक्स जलन के प्रभाव को कम या समाप्त करता है

1 Presynaptic m-cholinergic रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके, m-cholinergic ब्लॉकर्स कुछ हद तक एसिटाइलकोलाइन की रिहाई को बढ़ाते हैं। हालांकि, यह प्रभाव प्रकट नहीं होता है, क्योंकि पोस्टसिनेप्टिक एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स अवरुद्ध हैं।

चित्र: 3.8।सामान्य बेलाडोना (बेलाडोना) -एट्रोपा बेलाडोना एल। (इसमें एल्कलोइड एट्रोपिन, हायोसायमाइन, स्कोपोलामाइन आदि शामिल हैं)।

चोलिनर्जिक (पैरासिम्पेथेटिक) तंत्रिकाओं और एम-चोलिनोमिमेटिक गतिविधि (एसिटाइलकोलाइन और इसके एनालॉग्स, एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंटों, साथ ही मस्कैरिनोमेटिक पदार्थों) के साथ पदार्थों की कार्रवाई।

रासायनिक रूप से, एम-एंटीकोलिनेर्जिक्स तृतीयक अमाइन और चतुर्धातुक अमोनियम लवण हैं (संरचनाओं को देखें)। उच्च चयनात्मकता के साथ एम-कोलीनर्जिक अवरोधक एट्रोपिन है, एक क्षारसूत्र पौधों की संख्या में निहित है: बेलाडोना (एट्रोपा बेलाडोना;अंजीर। 3.8), हेनबेन (हायोसायमस नाइगर),डोप (धतूरा स्ट्रैमोनियम)।रासायनिक रूप से यह ट्रोपिन और डी का एक एस्टर है, एल-ट्रोपिक एसिड 1 (संरचना देखें)। सिंथेटिक रूप से प्राप्त किया। एंटीस्पास्मोडिक गुण विशेष रूप से एट्रोपिन में स्पष्ट होते हैं। एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके, एट्रोपिन कई चिकनी मांसपेशियों के अंगों पर कोलेजनर्जिक (पैरासिम्पेथेटिक) नसों के उत्तेजक प्रभाव को समाप्त करता है। इसकी कार्रवाई की पृष्ठभूमि के खिलाफ, जठरांत्र संबंधी मार्ग, पित्त नलिकाएं और पित्ताशय, ब्रोन्ची और मूत्राशय की मांसपेशियों की टोन कम हो जाती है।

एट्रोपिन आंख की मांसपेशी टोन को भी प्रभावित करता है। आईरिस के परिपत्र मांसपेशी के एम-चोलिनोरिसेप्टर्स के ब्लॉक का परिणाम पुतली (मायड्रायसिस) का विस्तार है। इस मामले में, आंख के पूर्वकाल कक्ष से तरल पदार्थ का बहिर्वाह बाधित होता है, और इंट्राओकुलर दबाव बढ़ सकता है (विशेषकर ग्लूकोमा में)। सिलिअरी मांसपेशी के m-cholinergic रिसेप्टर्स की नाकाबंदी इसकी छूट की ओर ले जाती है, जिसके परिणामस्वरूप सिलिअरी गर्डल (सिलिअरी लिगामेंट) का तनाव बढ़ जाता है और लेंस की वक्रता कम हो जाती है। आवास पक्षाघात में सेट होता है, और आँख दूर के बिंदु पर सेट होती है (चित्र देखें। 3.7)।

हृदय प्रणाली पर एट्रोपिन का प्रभाव मुख्य रूप से हृदय के संबंध में प्रकट होता है। टैचीकार्डिया होता है, जो हृदय पर वेगस तंत्रिका के कोलीनर्जिक प्रभाव में कमी से समझाया गया है। इस पृष्ठभूमि के खिलाफ, एड्रीनर्जिक (सहानुभूति) के स्वर का स्वर प्रबल होता है। इसी समय, दिल पर नकारात्मक सजगता को समाप्त या रोका जाता है, जो कि आड़ा आर्क योनि नसों का होता है। एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन में सुधार होता है। एट्रोपिन का रक्त वाहिकाओं और रक्तचाप पर व्यावहारिक रूप से कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, लेकिन कोलीनोमिमेटिक पदार्थों 2 के काल्पनिक प्रभाव को रोकता है।

एट्रोपिन के सबसे महत्वपूर्ण गुणों में ग्रंथियों के स्राव का दमन शामिल है - ब्रोन्कियल, नासोफेरींजल, पाचन (विशेष रूप से लार), पसीना

1 Atropine L- और D-hyoscyamine का मिश्रण है।

2 अधिकाँश वाहिकाओं के स्वर को केवल एड्रीनर्जिक संक्रमण द्वारा नियंत्रित किया जाता है। इसी समय, ऐसे जहाजों में एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स होते हैं जो कि संक्रमित नहीं होते हैं। प्रयोग से पता चला कि एंडोथेलियम में एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स होते हैं, जिसके उत्तेजना वासोडिलेशन का कारण बनता है। उत्तरार्द्ध एंडोथेलियल आराम कारक की रिहाई के साथ जुड़ा हुआ है - सं।

और लैक्रिमल। यह मौखिक गुहा, त्वचा, आवाज के समय में परिवर्तन के श्लेष्म झिल्ली की सूखापन से प्रकट होता है। पसीना कम करने से शरीर के तापमान में वृद्धि हो सकती है।

ग्रंथियों के कोलीनर्जिक पारी को अवरुद्ध करने के अलावा, एट्रोपिन उन पर कोलेलिओनैमेटिक पदार्थों के उत्तेजक प्रभाव को समाप्त करता है। बायोजेनिक (उदाहरण के लिए, हिस्टामाइन) सहित कार्रवाई के एक अलग तंत्र के साथ यौगिकों के ग्रंथियों के स्राव पर उत्तेजक प्रभाव, एट्रोपिन के प्रशासन के बाद महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलता है। इसी कारण से, स्तन ग्रंथियों का स्रावी कार्य, जो हार्मोन द्वारा विनियमित होता है, व्यावहारिक रूप से परेशान नहीं होता है।

एट्रोपिन में कुछ संवेदनाहारी गतिविधि होती है, जिसे शीर्ष पर लागू होने पर पता लगाया जाता है।

एट्रोपीन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स के उत्तेजना से जुड़े अंतर्जात एसिटाइलकोलाइन और एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंटों के प्रभाव की अभिव्यक्ति को रोकता है। अपने केंद्रीय एंटीकोलिनर्जिक गुणों के कारण, यह कुछ आंदोलन विकारों में एक लाभदायक प्रभाव है (पार्किंसनिज़्म के साथ), अतिरिक्त 1 सिस्टम के कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है।

एट्रोपिन अच्छी तरह से जठरांत्र संबंधी मार्ग से, साथ ही श्लेष्म झिल्ली से अवशोषित होता है। एट्रोपिन और इसके चयापचयों को मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित किया जाता है। दवा के पुनर्संरचनात्मक क्रिया की अवधि लगभग 6 घंटे है। जब आँख के श्लेष्म झिल्ली के शीर्ष पर लागू किया जाता है, तो आवास 3-4 दिनों के लिए परेशान होता है, मायड्रायसिस 7 दिनों या उससे अधिक समय तक बनी रहती है।

एट्रोपीन का उपयोग चिकनी मांसपेशियों के अंगों की ऐंठन के लिए एक एंटीस्पास्मोडिक के रूप में किया जाता है: पाचन तंत्र, पित्त नलिकाएं। एट्रोपिन लेने, घटने या गायब हो जाने के बाद दर्द (शूल) के साथ स्पास्टिक घटनाएं। यह ब्रोंकोस्पज़म के लिए भी प्रभावी है।

ग्रंथियों के स्राव को कम करने के लिए एट्रोपिन की क्षमता का उपयोग गैस्ट्रिक अल्सर और ग्रहणी संबंधी अल्सर, तीव्र अग्नाशयशोथ के उपचार में किया जाता है, जिससे हाइपरसेलिशन (पार्किंसनिज़्म के साथ, भारी धातुओं के लवण के साथ विषाक्तता) को खत्म किया जा सकता है।

सर्जरी से पहले तथाकथित पूर्व-निर्धारण के लिए एट्रोपिन का व्यापक उपयोग भी लार, नासोफेरींजल और ट्रेकोब्रोनियल ग्रंथियों के स्राव को दबाने की अपनी क्षमता से जुड़ा हुआ है। इसके अलावा, हृदय के एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स (तथाकथित वैंगोलिटिक प्रभाव) को अवरुद्ध करके, एट्रोपिन दिल पर नकारात्मक सजगता को रोकता है, जिसमें रिफ्लेक्स रुकने की संभावना भी शामिल है (उदाहरण के लिए, जब साँस लेना संज्ञाहरण का उपयोग करके ऊपरी श्वसन पथ में जलन होती है) ।

हृदय पर एम-एंटीकोलिनर्जिक कार्रवाई योनि मूल के एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक के लिए फायदेमंद है, कुछ मामलों में एनजाइना पेक्टोरिस के साथ।

नेत्र अभ्यास में, एट्रोपिन के मायड्रैटिक प्रभाव का उपयोग नैदानिक \u200b\u200bउद्देश्यों (रेटिना की जांच के लिए, जब चश्मा चुनते हैं) और कई नेत्र रोगों (इरिडोसाइक्लाइटिस, आदि) के उपचार में किया जाता है।

एट्रोपिन को एम-चोलिनोमिमैटिक और एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंटों के साथ विषाक्तता के उपचार में संकेत दिया जाता है।

एट्रोपिन के साइड इफेक्ट मुख्य रूप से इसके एम-एंटीकोलिनर्जिक कार्रवाई का परिणाम है। ज्यादातर, वे मौखिक गुहा की सूखापन, आवास के उल्लंघन, टैचीकार्डिया से प्रकट होते हैं। इंट्राओकुलर में संभावित वृद्धि

1 पदार्थों का एक विशेष समूह है जो मुख्य रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को रोकते हैं - केंद्रीय एंटीकोलिनर्जिक्स। इनमें कुछ चिंताजनक (एमीज़िल) शामिल हैं, पार्किंसनिज़्म (साइक्लोडोल), आदि के इलाज के लिए उपयोग किए जाने वाले कई पदार्थ।

दबाव (एट्रोपिन ग्लूकोमा में contraindicated है), कब्ज 1, बिगड़ा हुआ पेशाब।

एट्रोपिन के साथ विषाक्तता के मामले में, लक्षण कोलेजनर्जिक प्रभाव के दमन और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर पदार्थ के प्रभाव से जुड़े देखे जाते हैं। मौखिक गुहा, नासोफरीनक्स के श्लेष्म झिल्ली की सूखापन है, जो बिगड़ा हुआ निगलने, भाषण के साथ है। त्वचा शुष्क हो जाती है। शरीर का तापमान बढ़ जाता है। प्यूपिल्स चौड़े हैं, फोटोफोबिया विशिष्ट 2 है। मोटर और भाषण उत्तेजना, बिगड़ा हुआ स्मृति और अभिविन्यास विशेषता हैं, मतिभ्रम हैं। जहर एक तीव्र मनोविकार के रूप में आगे बढ़ता है।

बच्चों में एट्रोपिन विषाक्तता अधिक आम है। वे तब उत्पन्न होते हैं जब दवा का ओवरडोज या इस अल्कलॉइड (बेलाडोना, हेनबेन) वाले पौधों के फल खाने के परिणामस्वरूप। उपचार में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (गैस्ट्रिक लैवेज, टैनिन, सक्रिय चारकोल, खारा जुलाब) से अनबसोर्ड एट्रोपिन को हटाने, शरीर से पदार्थ के निष्कासन को तेज करने (मजबूर सुरूर, रक्तस्राव) और शारीरिक प्रतिपक्षी (उदाहरण के लिए, एंटीकोलिनेस्टर एजेंट) का उपयोग होता है। कि केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में अच्छी तरह से घुसना) ... स्पष्ट आंदोलन के साथ, डायजेपाम (सिबज़ोन) निर्धारित किया जाता है, कभी-कभी लघु-अभिनय बार्बिटुरेट्स। अत्यधिक क्षिप्रहृदयता के मामले में, block- ब्लॉकर्स का उपयोग करना उचित है। शरीर के तापमान में कमी बाहरी शीतलन द्वारा प्राप्त की जाती है। यदि आवश्यक हो तो कृत्रिम श्वसन प्रदान किया जाता है। फोटोफोबिया के कारण, ऐसे रोगियों को अंधेरे कमरे में रखने की सलाह दी जाती है।

एट्रोपिन युक्त दवाओं में से, बेलाडोना तैयारी (बेलाडोना) का भी उपयोग किया जाता है, उदाहरण के लिए, अर्क (मोटी और सूखी)।

Scopolamine (L-hyoscine) भी एक प्राकृतिक एट्रोपिन जैसा एल्कलॉइड है। रासायनिक रूप से, यह स्कोपिन और एल-ट्रोपिक एसिड का एस्टर है। में एकाधिकार होता है स्कोपोलिया कार्निओलिकाऔर कम मात्रा में उन्हीं पौधों में जिनमें एट्रोपिन होता है। पोसेसेस ने एम-एंटीकोलिनर्जिक गुणों का उच्चारण किया। यदि एट्रोपिन का हृदय, ब्रांकाई और पाचन तंत्र पर अधिक मजबूत प्रभाव पड़ता है, तो स्कोपोलामाइन आंखों और कई उत्सर्जित ग्रंथियों के स्राव को प्रभावित करता है। स्क्रोपामाइन का एट्रोपिन की तुलना में कम प्रभाव होता है।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर इसके प्रभाव में स्क्रोपामाइन महत्वपूर्ण रूप से एट्रोपिन से भिन्न होता है। चिकित्सीय खुराक पर, स्कोपोलामाइन आमतौर पर बेहोश करने की क्रिया, उनींदापन और नींद को प्रेरित करता है। एक्स्ट्रापाइरामाइडल सिस्टम पर उत्तेजना और पिरामिड मार्ग से उत्तेजना के स्थानांतरण के लिए प्रेरित करने के लिए कार्य करता है।

इसका उपयोग एट्रोपिन के समान संकेतों के लिए किया जाता है, जिसमें सर्जरी से पहले पूर्व-संकेत शामिल है (आमतौर पर मॉर्फिन के साथ संयोजन में), साथ ही साथ समुद्र के उकसाव और हवा की बीमारी की रोकथाम के लिए (एरॉन टैबलेट में शामिल), कभी-कभी पार्किंसनिज़्म के लिए।

नेत्र अभ्यास के लिए, एक सिंथेटिक एट्रोपिन जैसी तैयारी होमट्रोप्रिन (ट्रोपिन और मैंडेलिक एसिड का एक एस्टर) प्रस्तावित की गई है। यह पतले विद्यार्थियों और आवास पक्षाघात का कारण बनता है। एट्रोपिन (15-20 घंटे) की तुलना में कम दीर्घकालिक कार्य करता है।

ट्रोपिकमाइड (2-6 घंटे) के कारण एक और भी अल्पकालिक प्रभाव होता है।

प्लैटीफाइललाइन (एक मिथाइलपायरोलिज़िडिन व्युत्पन्न) भी पौधे सामग्री से प्राप्त एल्कलॉइड के समूह से संबंधित है। ब्राडलीफ़ रस्सेट में शामिल (सेनेकियो प्लैटिफिलस)।एम-एंटीकोलिनर्जिक गतिविधि के संदर्भ में, यह एट्रोपिन से नीच है। उदारवादी नाड़ीग्रन्थि को अवरुद्ध करने और myo- प्रदान करता है

1 कब्ज़। लेट से। प्रसूति अनुपात- भरने।

2 फोटोफोबिया। ग्रीक से। फोन,जीनस। पी। तस्वीरें- रोशनी, फोबोस- डर, भय।

ट्रोपिक स्पैस्मोलाईटिक (पैपावरिन जैसी) क्रिया। वासोमोटर केंद्र का विरोध करता है।

प्लेटिफ़िलिन मुख्य रूप से पेट, आंतों, पित्त नलिकाओं और पित्ताशय की थैली, मूत्रवाहिनी के ऐंठन के लिए एक एंटीस्पास्मोडिक एजेंट के रूप में उपयोग किया जाता है। यह सेरेब्रल और कोरोनरी वाहिकाओं के विकृति को कम करने के लिए भी निर्धारित है। कभी-कभी नेत्ररोग विज्ञान में प्लैटीफिललाइन का उपयोग किया जाता है। यह पुतली के एक छोटे से फैलाव का कारण बनता है। इसका आवास पर बहुत कम प्रभाव है।

आंख पर कार्रवाई की अवधि के अनुसार, माना दवाओं को निम्नलिखित क्रम में व्यवस्थित किया जा सकता है: एट्रोपिन\u003e स्कोपोलेमाइन\u003e होमोट्रोपिन\u003e प्लैटिफिलिन\u003e ट्रोपिकमाइड।

सिंथेटिक ड्रग मेटासिन एक मोनो-क्वाटरनरी अमोनियम यौगिक है। इस संबंध में, यह खराब रूप से रक्त-मस्तिष्क बाधा में प्रवेश करता है, और इसलिए इसके सभी प्रभाव मुख्य रूप से परिधीय एम-एंटीकोलिनर्जिक कार्रवाई के कारण होते हैं। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को प्रभावित नहीं करता है। यह अधिक स्पष्ट ब्रोंकोडाईलेटर प्रभाव में एट्रोपिन से भिन्न होता है। आंख पर प्रभाव एट्रोपीन की तुलना में बहुत कमजोर है।

एनेस्थीसियोलॉजी में पूर्वनियोजन के लिए ब्रोन्कियल अस्थमा, पेप्टिक अल्सर रोग, यकृत शूल के लिए एक एंटीस्पास्मोडिक के रूप में पुनर्व्यापक कार्रवाई के लिए मेटासिन का उपयोग किया जाता है (ब्रोन्कियल ग्रंथियों के स्राव को कम करता है, वेगस तंत्रिका से हृदय, ब्रांकाई तक उत्तेजना के संचरण को रोकता है)।

चतुर्धातुक अमोनियम यौगिकों में शामिल हैं ipratropium ब्रोमाइड और ट्रेंवेंटोल, जो ब्रोन्कोडायलेटर्स के रूप में उपयोग किया जाता है (अध्याय 13 देखें)।

सूचीबद्ध दवाएं गैर-चयनात्मक एम-एंटिचोलिनर्जिक्स हैं। इसी समय, दवाओं को संश्लेषित किया गया है जो मुख्य रूप से एम 1 -cholinoreceptors (उदाहरण के लिए, पिरेंजेपेपर्स) को ब्लॉक करते हैं। उनका उपयोग गैस्ट्रिक अल्सर और ग्रहणी संबंधी अल्सर (अध्याय 15.3 देखें) के उपचार में किया जाता है।

३.४। बैठक का आयोजन

NICOTINE-SENSITIVE CHOLINORECPTORS पर

निकोटीन-संवेदनशील कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स (एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स) में स्थानीयकरण की एक किस्म है। वे ऑटोनोमिक गैन्ग्लिया, अधिवृक्क मज्जा, न्यूरोमास्क्युलर सिनैप्स में अपवाही आवेगों के संचरण में शामिल हैं, रसायन विज्ञान में और कैरोटीन न्यूमेरुलस में अभिवाही आवेगों की उत्पत्ति के साथ-साथ केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में उत्तेजना के आंतरिक भाग में।

रासायनिक यौगिकों के लिए अलग-अलग स्थानीयकरण के एन-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता समान नहीं है, जो, जाहिरा तौर पर, उनके संरचनात्मक संगठन में अंतर के कारण है। यह स्वायत्त गैन्ग्लिया पर एक प्रमुख प्रभाव के साथ पदार्थों को प्राप्त करने की संभावना का आधार है, न्यूरोमास्कुलर सिनैप्स के चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स, और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र।

वे पदार्थ जो एन-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं, उन्हें एन-चोलिनोमिमेटिक्स (निकोटिनोमेटिक्स) कहा जाता है, और अवरुद्ध एजेंटों को एन-चोलिनर्जिक ब्लॉकर्स (निकोटीन ब्लॉकर्स) कहा जाता है।

३.४.१। निकोटीन-सेंसिटिव ड्रग्स

CHOLINORECEPTORS (H-CHOLINOMETICS)

इस समूह में एल्कलॉइड निकोटीन, लोबलाइन और साइटिसिन (रासायनिक संरचनाएं देखें) शामिल हैं। एन-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स पर उनका द्विभाषी प्रभाव होता है (उत्तेजना के चरण को एक निराशाजनक प्रभाव से बदल दिया जाता है)।

निकोटीन - तंबाकू के पत्तों का क्षार (निकोटियाना टैबैकमतथा निकोटियाना रस्टिका);रासायनिक संरचना pyridinemethylpyrrolidine है।

इसका कोई चिकित्सीय मूल्य नहीं है। इसका उपयोग प्रायोगिक फार्माकोलॉजी में पदार्थों की क्रिया के तंत्र का विश्लेषण करने के लिए किया जाता है। इसके अलावा, तम्बाकू धूम्रपान के व्यापक उपयोग के कारण, निकोटीन के फार्माकोडायनामिक्स और फार्माकोकाइनेटिक्स के ज्ञान का विषैला महत्व है।

निकोटीन परिधीय और केंद्रीय एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स दोनों को प्रभावित करता है। ऑटोनोमिक गैंग्लिया के एन-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स विशेष रूप से इसके प्रति संवेदनशील हैं, जिस पर इसका दो-चरण प्रभाव पड़ता है। पहले चरण (उत्तेजना) को नाड़ीग्रन्थि न्यूरॉन्स के झिल्ली के विध्रुवण द्वारा विशेषता है, दूसरा (अवरोध) एसिटिलकोलाइन के साथ प्रतिस्पर्धी विरोधी के कारण है। निकोटीन एसिटाइलकोलाइन के संश्लेषण, रिलीज और हाइड्रोलिसिस को प्रभावित नहीं करता है।

निकोटीन का कैरोटिड साइनस ज़ोन के कीमोनोसेप्टर्स पर एक स्पष्ट उत्तेजक प्रभाव है, जो श्वसन और वासोमोटर केंद्रों के प्रतिवर्त उत्तेजना के साथ है। जब रक्त में निकोटीन की उच्च सांद्रता जमा हो जाती है तो अवरोध चरण देखा जाता है।

छोटी खुराक में, निकोटीन अधिवृक्क ग्रंथियों के क्रोमोफिन कोशिकाओं के एन-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है और इसलिए, बड़ी मात्रा में एड्रेनालाईन की रिहाई को बढ़ाता है, यह विपरीत प्रभाव का कारण बनता है। स्वायत्त गैन्ग्लिया को प्रभावित करने के लिए आवश्यक खुराक से अधिक मात्रा में, यह पहले सुविधा देता है और फिर न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन को रोकता है।

निकोटीन का केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर भी स्पष्ट प्रभाव पड़ता है। इस मामले में, दो-चरण की कार्रवाई भी देखी जाती है: जब इसका उपयोग छोटी खुराक में किया जाता है, तो उत्तेजना पैदा होती है, और बड़ी खुराक में, निषेध। सेरेब्रल कॉर्टेक्स पर निकोटीन के प्रभाव के परिणामस्वरूप, व्यक्तिपरक स्थिति में उल्लेखनीय परिवर्तन होता है। निकोटीन श्वसन केंद्र को दृढ़ता से उत्तेजित करता है (बड़ी खुराक में यह इसे रोकता है)। उच्च खुराक में निकोटीन दौरे का कारण बनता है।

निकोटीन का एंटीडायरेक्टिक प्रभाव भी इसकी केंद्रीय कार्रवाई (जाहिर है, पिट्यूटरी ग्रंथि के पीछे के लोब से एंटीडियुरेटिक हार्मोन की रिहाई) से जुड़ा हुआ है।

विभिन्न अंगों और प्रणालियों पर निकोटीन का प्रभाव परिधीय और दोनों पर निर्भर करता है केंद्रीय कार्रवाई.

हृदय की दर पहले कम हो जाती है (वेगस तंत्रिका और इंट्राम्यूरल पैरासिम्पेथिक गैन्ग्लिया के केंद्र का उत्तेजना), फिर बढ़ जाती है (सहानुभूति गैन्ग्लिया पर पदार्थ का उत्तेजक प्रभाव और अधिवृक्क मज्जा से एड्रेनालाईन की रिहाई)।

कम खुराक में, निकोटीन रक्तचाप बढ़ाता है। यह सहानुभूति गैन्ग्लिया और वासोमोटर केंद्र के उत्तेजना के कारण है, एड्रेनालाईन की रिहाई में वृद्धि और पदार्थ के प्रत्यक्ष वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर मायोट्रोपिक प्रभाव।

मतली (केंद्रीय मूल के) अक्सर निकोटीन की कार्रवाई के साथ होती है; उल्टी संभव है। आंतों की गतिशीलता बढ़ जाती है। उच्च खुराक में, निकोटीन आंतों के स्वर को कम करता है।

लार और ब्रोन्कियल ग्रंथियों का स्रावी कार्य पहले बढ़ता है, इसके बाद उत्पीड़न का एक चरण होता है। निकोटीन की लत धीरे-धीरे विकसित होती है।

निकोटीन श्लेष्म झिल्ली और त्वचा से अच्छी तरह से अवशोषित होता है। शरीर में इसका अधिकांश भाग बायोट्रांसफॉर्मेशन से गुजरता है, मुख्यतः यकृत में, साथ ही गुर्दे और फेफड़ों में भी। निकोटीन और इसके रूपांतरण उत्पादों को पहले 10-15 घंटों में मूत्र में उत्सर्जित किया जाता है। स्तनपान के दौरान, निकोटीन स्तन ग्रंथियों द्वारा आंशिक रूप से उत्सर्जित होता है।

तीव्र निकोटीन विषाक्तता में, हाइपर्सैलिपेशन, मतली, उल्टी और दस्त का उल्लेख किया जाता है। ब्रैडीकार्डिया को टाचीकार्डिया द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। ब्लड प्रेशर है

सांस की उच्चता, सांस की तकलीफ अवसाद में बदल जाती है। पुतलियों को पहले संकुचित किया जाता है, फिर पतला किया जाता है। दृश्य और श्रवण दोष हैं, साथ ही दौरे भी हैं। मदद मुख्य रूप से श्वास को बनाए रखने के उद्देश्य से है, क्योंकि मृत्यु श्वसन केंद्र के पक्षाघात से होती है। निकोटीन को डिटॉक्सीफाई करने के लिए आवश्यक अवधि के लिए कृत्रिम श्वसन प्रदान करना सबसे उचित है।

क्रोनिक निकोटीन विषाक्तता आमतौर पर तंबाकू धूम्रपान के साथ जुड़ा हुआ है। हालांकि, यह ध्यान में रखना चाहिए कि तंबाकू के धुएं में अन्य विषाक्त पदार्थ होते हैं। पुरानी विषाक्तता के लक्षण काफी विविध हैं। विशिष्ट सूजन प्रक्रियाओं श्वसन पथ के श्लेष्म झिल्ली। हाइपरसैलिवेशन मनाया जाता है। गैस्ट्रिक जूस की अम्लता कम हो सकती है। बृहदान्त्र की गतिशीलता बढ़ जाती है।

रक्त परिसंचरण के हिस्से में परिवर्तन के अलावा, रक्तचाप में वृद्धि और हृदय गति में वृद्धि के अलावा, एक्सट्रैसिस्टोल हो सकते हैं, पैरॉक्सिस्मल टैचीकार्डिया... निकोटीन अक्सर एनजाइना के हमलों के विकास में योगदान देता है, और कभी-कभी दृष्टि को कमजोर करता है। उच्च तंत्रिका गतिविधि के हिस्से पर गंभीर परिवर्तन देखे जाते हैं।

तम्बाकू धूम्रपान स्वास्थ्य के लिए बहुत हानिकारक है। यह इस्केमिक हृदय रोग, फेफड़े के कैंसर, क्रोनिक ब्रोंकाइटिस, फेफड़ों के वातस्फीति और अन्य के विकास में योगदान देता है। समय से पहले मृत्यु और तंबाकू का सेवन करने वाले लोगों की विकलांगता बढ़ जाती है।

एन-चोलिनोमेटिक्स में से, लोबेलिन और साइटिसिन, जो कि रिफ्लेक्स-एक्शन श्वास उत्तेजक हैं, कभी-कभी दवाओं के रूप में उपयोग किया जाता है।

लोबेलिन - एक क्षार एक पौधे में पाया जाता है लोबेलिआ इनफोटाटा।रासायनिक संरचना के संदर्भ में, यह तृतीयक amines के अंतर्गत आता है। कैरोटिड ग्लोमेरुली के रिसेप्टर्स पर इसका कोलीनोमिमैटिक प्रभाव होता है और यह श्वसन केंद्र (और मज्जा के अन्य केंद्रों की संख्या) को उत्तेजित करता है। सबसे पहले, यह रक्तचाप को कम करता है (योनि नसों के केंद्र और गैन्ग्लिया सक्रिय होते हैं), और फिर इसे बढ़ाता है (मुख्य रूप से सहानुभूति गैन्ग्लिया और अधिवृक्क मज्जा पर उत्तेजक प्रभाव के कारण)।

श्वसन का एक अधिक स्पष्ट उत्तेजना साइटोमिन की नियुक्ति के साथ मनाया जाता है, झाड़ू पौधों में निहित एक अल्कलॉइड (साइटिसस लेबर्नम)और थर्मोप्सिस (थर्मोप्सिस लांसोलाटा)।

इसकी रासायनिक संरचना के अनुसार, साइटिसिन द्वितीयक अमाइन से संबंधित है। एन-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना से जुड़ी मुख्य प्रकार की कार्रवाई के लिए, एएनए-

लॉबेलिन के लिए तार्किक। उच्च सांद्रता में, ये अल्कलॉइड एन-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स को रोकते हैं। साइटिसिन का 0.15% समाधान साइटिटॉन नाम के तहत उपलब्ध है।

दोनों दवाओं का उपयोग कभी-कभी श्वसन को प्रोत्साहित करने के लिए किया जाता है (यदि श्वसन केंद्र की प्रतिवर्त उत्तेजना को संरक्षित किया जाता है)। अंतःशिरा रूप से प्रशासित। उनकी क्रिया बहुत अल्पकालिक है।

इसके अलावा, दोनों एल्कलॉइड का उपयोग कई दवाओं के मुख्य घटक के रूप में किया जाता है जो तम्बाकू धूम्रपान को बंद करने की सुविधा देता है (साइटेक्सिन टैबेक्स गोलियों में निहित है, लोबेलिन लोबेसिल गोलियों में है)।

३.४.२। DRUGS BLOCKING NICOTINE-SENSITIVE CHOLINORECEPTORS और (या) आयन चैनल्स को उनके साथ जोड़ा गया

इस समूह में गैंग्लियोनिक ब्लॉकर्स, न्यूरोमस्कुलर सिंकैप ब्लॉकर्स और कुछ केंद्रीय एंटीकोलिनर्जिक्स शामिल हैं।

ए) का अर्थ है कि स्वायत्त गैन्ग्लिया (गैंग्लियन ब्लॉकर्स) में उत्तेजना के संचरण को अवरुद्ध करना

गैंग्लियन ब्लॉकिंग एजेंट सहानुभूति और पैरासिम्पेथेटिक गैन्ग्लिया को ब्लॉक करते हैं, साथ ही अधिवृक्क मज्जा और कैरोटिड ग्लोमेरुलस (छवि 3.9) की कोशिकाओं में एन-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स।

रासायनिक रूप से, मुख्य नाड़ीग्रन्थि ब्लॉकर्स का प्रतिनिधित्व निम्न समूहों द्वारा किया जा सकता है (संरचनाओं को देखें)।

1. बिस-चतुर्धातुक अमोनियम यौगिकों बेंजोहेक्सोनियम 1 पेंटामाइन गिग्रोनियम

2. तृतीयक Pyrylene 2 Pachikarpina Hydroiodide को अमीन करता है

1 डायोडाइड और डाइब्रोमाइड के रूप में इसी तरह की दवाओं के नाम के तहत उत्पादन किया जाता है: हेक्सामेथोनियम, हेक्सियम, आदि।

2 बिटकार्ट के रूप में इसी तरह की दवा विदेशों में pempidine और अन्य नामों के तहत बनाई जाती है।

चित्र: 3.9।एगोनिस्ट और विरोधी के लिए संभावित बाध्यकारी साइटें।

क्रिया के तंत्र के अनुसार, चिकित्सा पद्धति में उपयोग किए जाने वाले नाड़ीग्रन्थि ब्लॉकर्स को अवसादरोधी पदार्थों के रूप में वर्गीकृत किया जाता है। इस बात के सबूत हैं कि कई गैंग्लियन ब्लॉकर्स (हेक्सोनियम, पायरीलेन) खुले आयन चैनल को ब्लॉक करते हैं, न कि एन-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स। एक ही समय में, व्यक्तिगत नाड़ीग्रन्थि अवरोधक (उदाहरण के लिए, अर्फोनेड) n-cholinergic रिसेप्टर्स (तथाकथित cholinergic रिसेप्टर मान्यता साइटों; अंजीर। 3.10) को ब्लॉक करते हैं।

नाड़ीग्रन्थि अवरोधकों की पुनर्वर्गी कार्रवाई और फार्माकोथेरेप्यूटिक महत्व होने के साथ देखे गए मुख्य प्रभावों में निम्नलिखित शामिल हैं। सहानुभूति गैन्ग्लिया के दमन के परिणामस्वरूप, रक्त वाहिकाओं (धमनी और शिरापरक) का विस्तार होता है, धमनी और शिरापरक दबाव कम हो जाता है। परिधीय वाहिकाओं का विस्तार (उदाहरण के लिए, निचले छोरों के जहाजों) संबंधित क्षेत्रों में रक्त परिसंचरण में सुधार की ओर जाता है। पैरासिम्पेथेटिक गैन्ग्लिया में आवेगों के बिगड़ा हुआ संचरण लार ग्रंथियों के स्राव, पेट की ग्रंथियों, पाचन तंत्र की गतिशीलता के अवरोध से प्रकट होता है। वनस्पति गैन्ग्लिया पर नाड़ीग्रन्थि ब्लॉकर्स का अवरुद्ध प्रभाव आंतरिक अंगों के प्रतिवर्त प्रतिक्रियाओं के दमन का कारण है।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि गैंग्लियोनिक अवरुद्ध प्रभाव की गंभीरता संबंधित केंद्रों के प्रारंभिक स्वर के प्रत्यक्ष अनुपात में है। इस प्रकार, यदि प्रयोग में वासोमोटर केंद्र नष्ट हो जाते हैं, तो नाड़ीग्रन्थि ब्लॉकर्स धमनी दबाव में कमी का कारण नहीं होगा। इसके विपरीत, एड्रीनर्जिक (सहानुभूति) के उच्च टोन के साथ, प्रभाव स्पष्ट रूप से व्यक्त किया जाएगा।

ड्रग्स दो प्रकार के होते हैं। उनमें से कुछ के लिए डिज़ाइन किए गए हैं लंबे समय तक उपयोग।ऐसे पदार्थों की मुख्य आवश्यकताएं इस प्रकार हैं। उन्हें प्रशासन के विभिन्न मार्गों, कार्रवाई की लंबी अवधि, कम विषाक्तता और कोई गंभीर दुष्प्रभाव नहीं होना चाहिए। यह वांछनीय है कि उनके लिए निवास स्थान धीरे-धीरे संभव के रूप में विकसित होता है या बिल्कुल भी नहीं होता है।

इन दवाओं में से, तृतीयक अमाइन, जैसे कि पाइरिलीन (पेम्पिडाइन टॉस्लेट), दीर्घकालिक उपयोग के लिए अधिक सुविधाजनक हैं। यह जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, इसमें एक स्पष्ट गतिविधि और एक महत्वपूर्ण अवधि होती है (8 घंटे या अधिक)। गतिविधि में, यह बेंजोएक्सोनियम (नीचे देखें) के समान है, लेकिन कम विषाक्त है। तृतीयक अमाइन को निर्धारित करते समय, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि, चतुर्धातुक अमोनियम लवण के विपरीत, वे रक्त-मस्तिष्क बाधा को अच्छी तरह से भेदते हैं। यह संपत्ति दिखाई दे सकती है

चित्र: 3.10।एंटीकोलिनर्जिक्स की कार्रवाई का मुख्य स्थानीयकरण। कैरोटिड साइनस ज़ोन के केवल पोस्टसिनेप्टिक रिसेप्टर्स और एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स दिखाए जाते हैं।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्यों पर उनके नकारात्मक प्रभाव का कारण (जब पाइरिलीन, क्षणिक मानसिक विकार, झटके, आदि का उपयोग किया जाता है)।

तृतीयक अमाइन में पचीकारपाइन हाइड्रोआक्साइड गैंग्लियन ब्लॉकर भी शामिल हैं। यह सोफोरा प्लम में निहित एक अल्कलॉइड का नमक है (सोफोरा पचीसारपा)।यह कम नाड़ीग्रन्थि अवरुद्ध गतिविधि और कार्रवाई की एक छोटी अवधि की विशेषता है। यह मायोमेट्रियम पर एक उत्तेजक प्रभाव भी है। यह छोटी आंत से अच्छी तरह अवशोषित होता है।

बिस-चतुर्धातुक अमोनियम नमक - बेंज़ोएक्सोनियम में काफी उच्च गतिविधि होती है, जो क्रिया की चयनात्मकता होती है, लेकिन प्रभाव की अवधि कम होती है (3-4 घंटे)। इसके अलावा, बेन्जोहेक्सोनियम जठरांत्र संबंधी मार्ग में खराब अवशोषित होता है। इस संबंध में, सबसे अधिक सलाह दी जाती है-

टेरल परिचय, जो इसका महत्वपूर्ण नुकसान है। Pentamine (azamethonium bromide, pendiomide) में समान गुण होते हैं। यह कुछ हद तक गतिविधि और कार्रवाई की अवधि के संदर्भ में बेंजोएक्सोनियम से हीन है।

माना जाता है कि नाड़ीग्रन्थि-अवरोधक एजेंटों का उपयोग पेप्टिक अल्सर रोग, तिरछी अंतःस्रावी सूजन, फुफ्फुसीय एडिमा, धमनी आलिंगन के लिए किया जाता है, शायद ही कभी - उच्च रक्तचाप के लिए (मुख्य रूप से उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट के लिए)।

व्यावहारिक चिकित्सा के लिए, तैयारी के लिए अल्पकालिक उपयोग।इस मामले में, नाड़ीग्रन्थि ब्लॉकर्स का आमतौर पर उपयोग किया जाता है, जिससे अल्पकालिक प्रभाव (10-20 मिनट) होता है। इनमें हाइग्रोनियम और अर्फोनेड (ट्राइमेफेन कैम्फोर्सल्फ़ोनेट 1) शामिल हैं। अन्य नाड़ीग्रन्थि ब्लॉकर्स की तरह, वे मुख्य रूप से सहानुभूति गैन्ग्लिया के दमन के कारण रक्तचाप कम करते हैं। Arfonad भी हिस्टामाइन की रिहाई को बढ़ावा देता है और कुछ प्रत्यक्ष मायोट्रोपिक वैसोडिलेटिंग प्रभाव है। गिग्रोनियम को एक अधिक चयनात्मक नाड़ीग्रन्थि अवरोधन क्रिया की विशेषता है। इसके अलावा, यह आर्फ़ोनेड की तुलना में 5-6 गुना कम विषाक्त है।

शॉर्ट-एक्टिंग गैंग्लियन ब्लॉकर्स को नियंत्रित हाइपोटेंशन के लिए उपयोग किया जाता है। उन्हें शिरा ड्रिप या फ्रैक्चर में इंजेक्ट किया जाता है। पदार्थों की शुरूआत की समाप्ति के बाद, रक्तचाप जल्दी (10-15 मिनट के बाद) अपने प्रारंभिक स्तर तक पहुंच जाता है। सर्जरी में, नियंत्रित हाइपोटेंशन हृदय और संवहनी सर्जरी का पक्षधर है और परिधीय ऊतकों में रक्त के प्रवाह में सुधार करता है। रक्तचाप में कमी और सर्जिकल क्षेत्र के जहाजों से रक्तस्राव में कमी थायरॉयडेक्टॉमी, मास्टेक्टॉमी, आदि जैसे ऑपरेशन की सुविधा प्रदान करती है। न्यूरोसर्जरी में, यह महत्वपूर्ण है कि इन पदार्थों के काल्पनिक प्रभाव से मस्तिष्क संबंधी एडिमा के विकास की संभावना कम हो जाती है।

इसके अलावा, कुछ हद तक नाड़ीग्रन्थि ब्लॉकर्स का उपयोग हृदय, रक्त वाहिकाओं और अन्य आंतरिक अंगों पर नकारात्मक सजगता की संभावना को रोकता है, जो सर्जिकल हस्तक्षेप के दौरान हो सकता है।

नाड़ीग्रन्थि ब्लॉकर्स के उपयोग के साथ मनाया जाने वाला दुष्प्रभाव मुख्य रूप से स्वायत्त गैन्ग्लिया के दमन से जुड़ा है। ऑर्थोस्टैटिक पतन विशिष्ट दुष्प्रभावों में से एक है। यह अंतरिक्ष में शरीर की स्थिति में तेज बदलाव के साथ विकसित होता है (उदाहरण के लिए, क्षैतिज से ऊर्ध्वाधर स्थिति में जाने पर, जब रक्तचाप में स्पष्ट और तेजी से कमी होती है)। बेहोशी अत्यधिक हाइपोटेंशन के परिणामस्वरूप हो सकती है। ऑर्थोस्टैटिक पतन को रोकने के लिए, रोगियों को दवा लेने के बाद 2 घंटे तक लेटने की सलाह दी जाती है। नाड़ीग्रन्थि ब्लॉकर्स का उपयोग करते समय, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता का निषेध अक्सर मनाया जाता है, जिससे कब्ज (कब्ज) हो सकती है। लकवाग्रस्त ileus 2 की संभावना को बाहर नहीं किया गया है। मायड्रायसिस, आवास विकार, डिसरथ्रिया 3, डिस्फेजिया 4, मूत्र प्रतिधारण हो सकता है।

नाड़ीग्रन्थि ब्लॉकर्स के साथ गंभीर जटिलताओं दुर्लभ हैं। मौतें आमतौर पर श्वसन अवसाद से जुड़ी होती हैं। गैंग्लियन ब्लॉकर्स के ओवरडोज के साथ मदद में ऑक्सीजन की आपूर्ति, कृत्रिम श्वसन, एनलेप्टिक्स का उपयोग, और प्रोसेरिन के प्रशासन में भी शामिल है, जो इन पदार्थों का एक विरोधी है। रक्तचाप बढ़ाने के लिए, α-adrenomimetics का उपयोग किया जाना चाहिए (अध्याय 4; 4.1 देखें)। पदार्थ,

1 एक अर्फ़ोनेड में, एक सकारात्मक रूप से चार्ज सल्फर परमाणु एक कटियन केंद्र की भूमिका निभाता है।

2 आंत्र रुकावट (वॉल्वुलस)। ग्रीक से। ईलियो- मैं मुड़ा।

3 भाषण विकार व्यक्त। ग्रीक से। रोग- निषेध, आर्थ्रो- कनेक्ट, स्पष्ट।

4 निगलने की बीमारी। ग्रीक से। फागिया- खाना।

उत्तेजक m-cholinergic रिसेप्टर्स (उदाहरण के लिए, carbacholine, aceclidine) आवास के उल्लंघन, पतला विद्यार्थियों, साथ ही गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता, मूत्राशय के प्रायश्चित में उपयोगी हो सकता है।

नाड़ीग्रन्थि ब्लॉकर्स के लंबे समय तक उपयोग के साथ, नशे की लत आमतौर पर उनके लिए विकसित होती है (चतुर्धातुक अमोनियम यौगिकों की तुलना में अधिक धीरे-धीरे pyrylene के लिए)।

गैंग्लियन-अवरुद्ध पदार्थों को हाइपोटेंशन, गंभीर एथेरोस्क्लेरोसिस, कोरोनरी परिसंचरण अपर्याप्तता, ग्लूकोमा, गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी, कार्बनिक मायोकार्डियल घावों में contraindicated हैं।

EUGENE VENTSESLAVOVICH PELIKAN (1824-1884)।

शाप और अड़चन तैयारियों की कार्रवाई के तंत्र के अध्ययन पर उनके काम के लिए जाना जाता है।

बी) ड्रग्स ने न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन (क्यूरिफॉर्म ड्रग्स, या पेरिफेरल एक्शन 1 के मांसपेशी रिलैक्सेंट) को अवरुद्ध किया।

औषधीय एजेंटों के इस समूह का मुख्य प्रभाव न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन पर अवरुद्ध प्रभाव के परिणामस्वरूप कंकाल की मांसपेशी छूट है। प्रारंभ में, इस तरह के गुण शाप में पाए गए थे, इसलिए इस समूह के पदार्थों को करारे जैसे एजेंट कहा जाता है।

करियर प्रजाति के पौधों से प्राप्त अर्क है Strychnosतथा चोंडोडेंड्रोन,दक्षिण अमेरिका में बढ़ रहा है (चित्र 1.8 देखें)। सदियों से, करारे का इस्तेमाल तीर के जहर के रूप में किया जाता रहा है। XX सदी के 40 के दशक में। इसका उपयोग दवा में किया जाने लगा (देखें तालिका।

करारे में अलग-अलग अल्कलॉइड की एक महत्वपूर्ण संख्या होती है; मुख्य में से एक ट्यूबोकाराइन है (पौधे सामग्री से संबंधित तैयारी प्राप्त की जाती है)। इसके अलावा, कई अन्य करियरिफॉर्म दवाओं को जाना जाता है - सिंथेटिक, अर्ध-सिंथेटिक और पौधों से प्राप्त। ये सभी मोटर तंत्रिकाओं से कंकाल की मांसपेशियों तक उत्तेजना के संचरण को अवरुद्ध करते हैं।

रासायनिक संरचना के संदर्भ में, अधिकांश करारिफ़ॉर्म एजेंट चतुर्धातुक अमोनियम यौगिकों से संबंधित हैं। निम्नलिखित दवाओं का सबसे व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है: ट्यूबोक्यूरिन क्लोराइड 2, पैनकोरोनियम ब्रोमाइड, पिप्पुरोनियम ब्रोमाइड, एट्राकुरियम, डिटिलिन 3।

चतुर्धातुक अमोनियम यौगिकों में 2 धनायन केंद्र (धनात्मक आवेशित नाइट्रोजन परमाणु) होते हैं। क्युरिफॉर्म गतिविधि एकाग्रता पर निर्भर करती है

1 मांसपेशियों को आराम देने वाले पदार्थ हैं जो मांसपेशियों को आराम देते हैं। ग्रीक से। मेरा- मांसपेशियां और अव्यक्त। आराम- कमजोर होना। परिधीय मांसपेशी आराम करने वालों के साथ, केंद्रीय रूप से अभिनय मांसपेशी आराम करने वाले होते हैं, उदाहरण के लिए, मायडोकलम (टोलपेरीसोन), सिराल्डुड (टिज़ैनिडिन), डायजेपाम (एंज़िऑयोलिटिक्स देखें)।

2 पर्यायवाची: ट्यूबरिन। ट्यूबोकाराइन में, एक नाइट्रोजन परमाणु चतुर्धातुक है, दूसरा तृतीयक है।

3 डाइक्लोराइड्स और डाइब्रोमाइड्स के रूप में इसी तरह की दवाओं को नामों के तहत जाना जाता है: सक्सैमेथोनियम क्लोराइड, लियोन, मेयोरेलैक्सिन, स्यूसिनिलकोलिनियम क्लोराइड, आदि।

धनायन केंद्रों में आवेश की सांद्रता, उनकी जांच करने वाले मूलांक की प्रकृति, नाइट्रोजन परमाणुओं के बीच की दूरी और अणु के मध्य भाग की संरचना से भी। Cationic केंद्रों के कारण, n-cholinergic रिसेप्टर्स के anionic संरचनाओं के साथ पदार्थों का ध्रुवीय संपर्क किया जाता है। इसके अलावा, गैर-ध्रुवीय कनेक्शन एक भूमिका निभाते हैं। यह माना जाता है कि cationic केंद्रों के बीच की दूरी है

mi एक-दूसरे से n-cholinergic रिसेप्टर्स की anionic संरचनाओं की दूरस्थता को दर्शाता है। अधिकांश करारीफॉर्म एजेंटों के लिए, नाइट्रोजन परमाणुओं के बीच की अधिकतम दूरी 1.4-1.5 एनएम (14-15) हैǺ; 10 कार्बन परमाणुओं की श्रृंखला लंबाई से मेल खाती है)। Cationic केंद्रों के बीच एक अलग दूरी के साथ दवाओं को जाना जाता है, जो संभवतः cholinergic रिसेप्टर्स के anionic केंद्रों के बीच असमान दूरी के कारण है।

क्यूरिफॉर्म ड्रग्स अंतः प्लेटों के एन-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हुए, पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली के स्तर पर न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन को रोकती हैं। हालांकि, विभिन्न क्यूरिफॉर्म दवाओं के कारण न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक का एक अलग उत्पत्ति हो सकता है। यह क्यूरिफॉर्म दवाओं के वर्गीकरण का आधार है। क्रिया के तंत्र के आधार पर, उन्हें निम्नलिखित मुख्य समूहों (चित्र 3.11) द्वारा दर्शाया जा सकता है।

1) Antidepolarizing (गैर-विध्रुवण) दवाएंट्यूबोकुराइन क्लोराइड पैनकोरोनियम ब्रोमाइड पिपेकुरोनियम ब्रोमाइड

2) निधिवन निधिडिटिलिन

अवसादरोधी दवाएं n-cholinergic रिसेप्टर्स को ब्लॉक करें और एसिटाइलकोलाइन के विध्रुवण प्रभाव को रोकें। आयन चैनलों पर अवरुद्ध प्रभाव माध्यमिक महत्व का है। Antidepolarizing एजेंट प्रतिस्पर्धी और गैर-प्रतिस्पर्धी n-anticholinergics हो सकते हैं। इस प्रकार, एक क्यूरिफॉर्म पदार्थ (उदाहरण के लिए, ट्यूबोक्यूरिन) और एसिटाइलकोलाइन के बीच एक सच्चा प्रतिस्पर्धी विरोधी एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर इसके प्रभाव के संदर्भ में संभव है। यदि, अंत प्लेट के एन-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स के क्षेत्र में ट्यूबोक्यूरिन के कारण एक न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक की पृष्ठभूमि के खिलाफ, एसिटाइलकोलाइन की एकाग्रता में काफी वृद्धि हुई है, तो इससे न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन (प्रतिस्पर्धी एसिटाइलकोलाइन की बहाली हो जाएगी) चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ)। यदि, इस मामले में, कंद की एकाग्रता फिर से कुछ मूल्यों तक बढ़ जाती है, तो अवरुद्ध प्रभाव फिर से होगा। इस सिद्धांत पर कार्य करने वाले क्यूरिफॉर्म एजेंटों को प्रतिस्पर्धी कहा जाता है। प्रतिस्पर्धी दवाओं में पैंकोरोनियम (पैवुलोन), पिप्पुरकोनियम (आरडुआन), वेक्यूरोनियम और एट्राकुरियम भी शामिल हैं। इसके अलावा, एक गैर-प्रतिस्पर्धी प्रकार (उदाहरण के लिए, प्रीस्टोनल) की दवाएं हैं। इस मामले में, क्यूरिफॉर्म ड्रग और एसिटाइलकोलाइन अलग-अलग लेकिन संबंधित एंडप्लेट रिसेप्टर सबस्ट्रेट्स के साथ बातचीत करते दिखाई देते हैं।

एनेस्थिसिया के लिए दवाओं के प्रभाव में एंटेरिपोलाइजिंग क्यूरिफॉर्म दवाओं की कार्रवाई की अवधि और अवधि बदल सकती है। इस प्रकार, ईथर और, कुछ हद तक, फ्लूरोथेन एंटी-डीओलाइजिंग एजेंटों के मायोपैरालिटिक प्रभाव को बढ़ाता है और बढ़ाता है; नाइट्रस ऑक्साइड और साइक्लोप्रोपेन उनकी गतिविधि को प्रभावित नहीं करते हैं। एंटीडिपोलराइजिंग ड्रग्स के अवरुद्ध प्रभाव में थोड़ी वृद्धि संभव है, जब उन्हें हेक्सेनल या थियोपेंटल सोडियम की पृष्ठभूमि के खिलाफ प्रशासित किया जाता है।

निधिवन निधि (उदाहरण के लिए, डिटिलिन) एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है और पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली के लगातार विध्रुवण का कारण बनता है। प्रारंभ में, विध्रुवण का विकास मांसपेशियों को हिलाने से प्रकट होता है - प्रावरणी (न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन संक्षेप में सुविधाजनक होता है)। थोड़े समय के बाद, मायोपैरालिटिक प्रभाव होता है।

कुछ क्यूरिफॉर्म एजेंटों की विशेषता है मिश्रित क्रिया(depolarizing और विरोधी depolarizing गुण संयुक्त किया जा सकता है)।

चित्र: 3.11।कररिफॉर्म ड्रग्स की कार्रवाई के तंत्र (पाठ में स्पष्टीकरण)।तथा - एंटीडेपोलरीज़िंग एजेंट, अंत प्लेट चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हुए, पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली को स्थिर करते हैं; न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन अवरुद्ध है;बी - depolarizing एजेंटों, अंत प्लेट cholinergic रिसेप्टर्स के साथ बातचीत, postynaptic झिल्ली के लगातार विध्रुवण का कारण; न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन अवरुद्ध है।

जैसा कि उल्लेख किया गया है, क्यूरिफॉर्म दवाओं के लिए, मुख्य एक उनके मायोपैरालिटिक प्रभाव है। गतिविधि द्वारा (पदार्थों की खुराक की तुलना), मुख्य दवाओं को निम्नलिखित क्रम में व्यवस्थित किया जा सकता है: पिप्पुरकोनियम\u003e पैनकोरोनियम\u003e ट्यूबोक्यूरिन\u003e डिटिलिन।

क्यूरिफॉर्म उपचार एक विशिष्ट अनुक्रम में मांसपेशियों को आराम देते हैं। उनमें से अधिकांश सबसे पहले चेहरे और गर्दन की मांसपेशियों के न्यूरोमस्कुलर सिनेप्स को अवरुद्ध करते हैं, फिर अंगों और ट्रंक को। के प्रति अधिक प्रतिरोधी है

श्वसन की मांसपेशियों में पदार्थों की क्रिया। अंतिम मोड़ में, डायाफ्राम को लकवा मार जाता है, जो श्वसन गिरफ्तारी के साथ होता है।

एक महत्वपूर्ण विशेषता तथाकथित है मायोपारालिटिक कार्रवाई की चौड़ाई।यह खुराक के बीच की सीमा है जिस पर पदार्थ उन मांसपेशियों को लकवा मारते हैं जो उनके लिए सबसे अधिक संवेदनशील होते हैं, और खुराक को पूरी तरह से सांस लेने से रोकने की आवश्यकता होती है। उपयोग की जाने वाली दवाओं को मायोपैरालिटिक कार्रवाई की एक छोटी चौड़ाई (उदाहरण के लिए, ट्यूबोक्यूराइन, पैनकोरोनियम, पिप्पुरोनियम) द्वारा विशेषता है।

मायोपैरालिटिक कार्रवाई की अवधि के अनुसार, क्यूरिफॉर्म एजेंटों को सशर्त रूप से 3 समूहों में विभाजित किया जा सकता है: लघु-अभिनय (5-10 मिनट) - डिटिलिन; मध्यम अवधि (20-30 मिनट) - एट्राकुरियम, वक्यूरोनियम; लंबे समय से अभिनय (30-40 मिनट या उससे अधिक) - ट्यूबोक्यूरिन, पिपेरक्यूरोनियम, पैनकोरोनियम।

क्यूरिफॉर्म दवाओं के लिए प्रतिपक्षी की पसंद मांसपेशियों के आराम करने वालों की कार्रवाई के तंत्र पर आधारित है। एंटीडिपोलराइजिंग (प्रतिस्पर्धी) एजेंटों के लिए, एंटीकोलिनेस्टरेज़ पदार्थ (प्रोसेरिन, गैलेंटामाइन) सक्रिय विरोधी हैं। एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ को अवरुद्ध करके, बाद में, सिनैप्टिक फांक में एसिटाइलकोलाइन की एकाग्रता में काफी वृद्धि होती है। यह, जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, एन-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स से जुड़े क्यूरिफॉर्म यौगिकों के विस्थापन और न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन की बहाली की ओर जाता है। इसके अलावा, पिमाडाइन (4-एमिनोपाइरिडिन) को एक विरोधी के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है, जो मोटर तंत्रिकाओं के अंत से एसिटाइलकोलाइन को मुक्त करने को बढ़ावा देता है।

प्रतिपक्षी के अभ्यास के लिए उपयुक्त कोई विध्रुवण एजेंट नहीं हैं। इस उद्देश्य के लिए एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंटों का उपयोग नहीं किया जा सकता है, क्योंकि वे केवल क्यूरिफॉर्म ड्रग को कम करने के अवरुद्ध प्रभाव को समाप्त नहीं करते हैं, लेकिन आमतौर पर इसे बढ़ाते हैं। सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल किए जाने वाले डीओलरिनिंग एजेंट, डिटिलिन को प्लाज्मा साइटोलिनरेसे युक्त ताजा साइट्रेटेड रक्त के प्रशासन द्वारा समाप्त किया जा सकता है, जो डिटिलिन को हाइड्रोलाइज करता है।

अधिकांश करिफ़ॉर्म दवाओं में न्यूरोमस्कुलर सिनेप्स के खिलाफ कार्रवाई की एक उच्च चयनात्मकता है। इसी समय, उनमें से कुछ अन्य कोलीनर्जिक सिनेप्स को प्रभावित कर सकते हैं। एंटीडेपोलाराइजिंग पदार्थों की एक संख्या में एक मध्यम नाड़ीग्रन्थि अवरुद्ध गतिविधि (विशेष रूप से ट्यूबोकाराइन) है, जिसमें से एक की अभिव्यक्ति रक्तचाप में कमी है, साथ ही साथ कैरोटिड साइनस ज़ोन और अधिवृक्क मज्जा के एन-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स पर एक निराशाजनक प्रभाव पड़ता है। कुछ पदार्थों (पैनुरोनियम) के लिए, हृदय पर एक स्पष्ट एम-एंटीकोलिनेर्जिक (वैगोलिटिक) प्रभाव नोट किया गया है, जो टैचीकार्डिया की ओर जाता है।

टूबोक्यूराइन और कुछ अन्य दवाएं हिस्टामाइन की रिहाई को उत्तेजित कर सकती हैं, जो रक्तचाप में कमी, ब्रोन्कियल मांसपेशियों की टोन में वृद्धि के साथ है।

परावर्तक क्यूरिफॉर्म दवाओं का एक निश्चित प्रभाव होता है इलेक्ट्रोलाइट संतुलन... पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली के विध्रुवण के परिणामस्वरूप, पोटेशियम आयन कंकाल की मांसपेशियों को छोड़ देते हैं और बाह्य तरल पदार्थ और रक्त प्लाज्मा में उनकी सामग्री बढ़ जाती है। यह कार्डियक अतालता का कारण हो सकता है।

जब संवेदनाहारी एजेंटों का उपयोग संवेदनाहारी के बाद की अवधि में किया जाता है, तो मांसपेशियों में दर्द कभी-कभी होता है, जिसे दवाओं को हटाने की कार्रवाई से जुड़े उनके आकर्षण के दौरान मांसपेशियों के माइक्रोट्रामास का परिणाम माना जाता है।

विध्रुवण अभिकर्ताओं में नाड़ीग्रन्थि अवरोधक प्रभाव नहीं होता है। बड़ी खुराक में, वे गैन्ग्लिया और अधिवृक्क मज्जा के एन-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं, जिससे रक्तचाप बढ़ जाता है।

क्यूरिफॉर्म पदार्थों का अवक्षेपण कंकाल की मांसपेशियों के एनाउलॉस्पिरल अंत को उत्तेजित करता है। इससे प्रोप्रियोसेप्टिव फाइबर में अभिवाही आवेगों में वृद्धि होती है और मोनोसेप्टिक रिफ्लेक्सिस का निषेध हो सकता है।

चतुर्धातुक अमोनियम यौगिकों के समूह से अधिकांश क्यूरिफॉर्म दवाएं केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को प्रभावित नहीं करती हैं (वे रक्त-मस्तिष्क बाधा को खराब करते हैं)।

क्यूरिफ़ॉर्म ड्रग्स, जो चतुर्धातुक अमोनियम यौगिक होते हैं, जठरांत्र संबंधी मार्ग में खराब अवशोषित होते हैं, इसलिए उन्हें आमतौर पर अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है।

व्यक्तिगत पदार्थों को शरीर में एंजाइमी गिरावट के अधीन किया जाता है। यह पहले उल्लेख किया गया था कि डिटिलिन को रक्त प्लाज्मा कोलेलिनेस्टरेज़ द्वारा हाइड्रोलाइज़ किया जाता है, जो इसकी कार्रवाई की छोटी अवधि के साथ जुड़ा हुआ है। क्युरिफॉर्म ड्रग्स और उनके मेटाबोलाइट्स मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं।

विभिन्न सर्जिकल प्रक्रियाओं के दौरान एनेस्थेसियोलॉजी में क्यूरिफॉर्म दवाओं का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। कंकाल की मांसपेशियों की शिथिलता के कारण, वे छाती और पेट के गुहाओं के अंगों, साथ ही ऊपरी हिस्से पर कई ऑपरेशनों की सुविधा प्रदान करते हैं। निचले अंग... उनका उपयोग ट्रेकिअल इंटुबैषेण, ब्रोन्कोस्कोपी, अव्यवस्थाओं की कमी और हड्डी के टुकड़े की कमी के लिए किया जाता है। इसके अलावा, इन दवाओं का उपयोग कभी-कभी टेटनस के उपचार में, इलेक्ट्रोकोनवल्सी थेरेपी में किया जाता है।

सर्जिकल हस्तक्षेप की अपेक्षित अवधि के आधार पर, कार्रवाई की आवश्यक अवधि के साथ दवाओं को प्रशासित किया जाता है।

Curariform दवाओं के साइड इफेक्ट का खतरा नहीं है। उनके प्रभाव में रक्तचाप कम हो सकता है (ट्यूबोक्यूरिन) और वृद्धि (डिटिलिन)। कई दवाओं के लिए, टैचीकार्डिया (पैनुरोनियम) की उपस्थिति विशिष्ट है। कभी-कभी दिल की अतालता (डिटिलिन), ब्रोन्कोस्पास्म (ट्यूबोकाराइन) होती है, इंट्राओकुलर दबाव बढ़ जाता है (डिटिलिन)। मांसपेशियों में दर्द विध्रुवण पदार्थों की विशेषता है। आनुवांशिक रूप से उत्पन्न प्लाज्मा चोलिनेस्टरेज़ की कमी वाले व्यक्तियों में, डिटिलिन लंबे समय तक एपनिया (सामान्य 5-10 मिनट के बजाय 6-8 घंटे या उससे अधिक तक) पैदा कर सकता है।

क्यूरिफॉर्म दवाओं का उपयोग यकृत, गुर्दे, साथ ही बुढ़ापे में होने वाले रोगों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

टेबल की निरंतरता।

Physostigmine सैलिसिलेट - फिजोस्टिग्मिनी सैलिसिलस	नेत्रश्लेष्मला गुहा में 1-2 बूँदें 0.25-1% घोल में; त्वचा के नीचे 0.0005 ग्राम (0.1% समाधान के रूप में)	पाउडर
गैलेंटामाइन हाइड्रोब्रोमाइड - गैलेंटामिनी हाइड्रोब्रोमिडम	त्वचा के नीचे 0.0025-0.005 जी	1 मिलीलीटर 0.1% का एमपॉल्स; 0.25%; 0.5% और 1% समाधान
एम-कोलेओनोमेटिक्स
पिलोकार्पिन हाइड्रोक्लोराइड - पिलोकारपिनी हाइड्रोक्लोरिडम	कंजंक्टिवल कैविटी में 1-4% घोल की 1-2 बूंदें; 1-2% मरहम	पाउडर; 1 और 2% समाधान के 5 और 10 मिलीलीटर की शीशियों; 1% और 2% आंख मरहम; नेत्र फिल्में (दवा की 0.0027 ग्राम होती हैं)
Aceclidine - ऐसक्लिडिनम	कंजंक्टिवल कैविटी में 2-5% घोल की 2 बूंदें, त्वचा के नीचे 0.002-0.04 जी	पाउडर; 0.2% समाधान के 1 और 2 मिलीलीटर के ampoules
एम-एंटीकोलिनर्जिक्स
एट्रोपिन सल्फेट - एट्रोपिनी सल्फास	अंदर, त्वचा के नीचे, इंट्रामस्क्युलर और अंतःशिरा 0.00025-0.0005 ग्राम; संयुग्मन गुहा में 1 - 0.5-2% घोल की 2 बूंदें, मरहम 1%	पाउडर; 0.0005 ग्राम की गोलियाँ; 0.1% समाधान के 1 मिलीलीटर के ampoules और सिरिंज ट्यूब; 1% आंख मरहम; आंखों की फिल्में (दवा की 0.0016 ग्राम होती हैं)
बेलाडोना (बेलाडोना) सूखा निकालें - अर्कम बेलाडोने सिस्कम	अंदर और लगभग 0.02-0.04 जी	पाउडर
स्कोपामाइन हाइड्रोब्रोमाइड - स्कोपोलैमिनी हाइड्रोब्रोमिडम	त्वचा के अंदर और नीचे 0.00025 ग्राम; कंजंक्टिवल कैविटी में 0.25% घोल की 1-2 बूंदें	पाउडर; 0.05% समाधान के 1 मिलीलीटर के ampoules
प्लेटिफ़ाइलाइन हाइड्रेटार्ट्रेट - प्लेटिफ़िलिनी हाइड्रोटार्ट्स	अंदर 0.003-0.005 जी; त्वचा के नीचे 0.002-0.004 जी; संयुग्मन गुहा में 1-2% समाधान की 1-2 बूंदें	पाउडर; 0.005 ग्राम की गोलियाँ; 0.2% समाधान के 1 मिलीलीटर के ampoules
मेटासिन - मेथासिनम	अंदर 0.002-0.004 जी; त्वचा के नीचे, आंतरिक रूप से और आंतरिक रूप से 0.0005-0.002 जी	गोलियां, 0.002 ग्राम; 0.1% समाधान के 1 मिलीलीटर के ampoules
गैंग्लियन ब्लॉकर्स
पेंटामिन - पेन्टमाइनम	इंट्रामस्क्युलर 0.05 - 0.1 ग्राम; अंतःशिरा 0.01-0.025 ग्राम (धीमा)	5% समाधान के 1 और 2 मिलीलीटर के Ampoules
गिग्रोनियम - हाइग्रोनियम	अंतःशिरा (ड्रिप) 0.04-0.08 जी	शीशियों और ampoules युक्त दवा के 0.1 ग्राम प्रत्येक (उपयोग करने से पहले भंग)
क्युरिफॉर्म फंड
टूबोक्यूराइन क्लोराइड - टूबोक्यूराइन क्लोराइड	अंतःशिरा 0.0004-0.0005 ग्राम / किग्रा	1% समाधान के 1.5 मिलीलीटर की Ampoules

सी) ड्रग्स जो कोलीनर्जिक सिनैप्स में आवेगों के संचरण में बदलाव नहीं करते हैं

1. अंधाधुंध कोलेजनोमिक्स क्या हैं:

ए) एसिटाइलकोलाइन

बी) एसेक्लिडीन

ग) कारबैकोल (कारबाकोलिन)

d) लोबलाइन

ई) पाइलोकार्पिन

1. नाम M-cholinomimetics:

ए) एसिटाइलकोलाइन

बी) एसेक्लिडीन

ग) कारबैकोल (कारबाकोलिन)

d) लोबलाइन

ई) पाइलोकार्पिन

1. H-cholinomimetic का नाम दें:

ए) एसिटाइलकोलाइन

बी) एसेक्लिडीन

ग) कारबैकोल (कारबाकोलिन)

d) सिटिटोन

ई) पाइलोकार्पिन

1. पिलोकार्पिन कारण:

a) पुतले की कमी

b) पुतली का फैलाव

ग) आवास की ऐंठन

घ) आवास पक्षाघात

1. -साथ से ग्लूकोमा के लिए आंखों में कौन सी दवाएं डाली जाती हैं?

ए) एसिटाइलकोलाइन

बी) एट्रोपीन

ग) कारबैकोल (कारबाकोलिन)

d) लोबलाइन

ई) पाइलोकार्पिन

1. M-cholinomimetics हृदय क्रिया को कैसे प्रभावित करते हैं?

a) एक्साइटेबिलिटी और ऑटोमेटिज्म को बढ़ाता है

बी) excitability और automatism कम करें

ग) एट्रियो-वेंट्रिकुलर नोड में चालकता में वृद्धि

डी) एट्रियो-निलय नोड में प्रवाहकत्त्व धीमा

ई) क्षिप्रहृदयता

च) ब्रेडीकार्डिया का कारण

1. M-cholinomimetics बाहरी स्राव ग्रंथियों के कामकाज को कैसे प्रभावित करते हैं?

a) नहीं बदलते हैं

b) स्राव को उत्तेजित करता है

c) स्राव को रोकता है

1. एम-कोलीन mimetics के एक औषधीय विरोधी क्या पदार्थ है?

ए) एसिटाइलकोलाइन

बी) एट्रोपीन

c) निकोटीन

d) लोबलाइन

ई) पाइलोकार्पिन

1. धूम्रपान करने वाले तंबाकू को छोड़ने के लिए कौन से पदार्थ आसान बनाते हैं?

a) स्कोपोलामिन

b) लोबलाइन

c) साइटिसिन

d) एट्रोपिन

ई) पाइलोकार्पिन

1. अप्रत्यक्ष चोलिनोमेटिक्स में शामिल हैं:

a) M-cholinomimetics

बी) एच-चोलिनोमेटिक्स

सी) एसिटाइलकोलाइन के प्रीसानेप्टिक रिलीज के उत्तेजक

डी) एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर्स

1. -साथ सेप्रीसानेप्टिक एसिटाइलकोलाइन रिलीज़ उत्तेजक (सिरुलेटाइड, सिसाप्राइड) के लिए उपयोग किया जाता है:

बी) पेट के पैरेसिस

d) पेट का अल्सर

) गर्भावस्था

1. -साथ सेप्रीसानेप्टिक एसिटाइलकोलाइन रिलीज़ उत्तेजक (सिरुलाइड, सिसाप्राइड) में contraindicated हैं:

a) पोस्टऑपरेटिव आंतों की गति

बी) आंतों में रुकावट

में) एक्स-रे परीक्षा जठरांत्र पथ

d) पेट का अल्सर

) गर्भावस्था

1. एंटीकोलिनस्टेरेज़ ड्रग्स क्या हैं:

ए) एसिटाइलकोलाइन

बी) एसेक्लिडीन

ग) गैलेंटामाइन

डी) नियोस्टिग्माइन (प्रोसेरिन)

ई) आइसोनिट्रोसिन

च) पाइरिडोस्टिग्माइन ब्रोमाइड (कलिमिन)

1. -साथ सेM-cholinomimetics और anticholinesterase एजेंटों के लिए सामान्य संकेतों में शामिल हैं:

a) पोस्टऑपरेटिव आंतों की गति

बी) पश्चात मूत्राशय प्रायश्चित

ग) मोतियाबिंद

d) मायस्थेनिया ग्रेविस

ई) श्रम की कमजोरी

1. एंटीकोलिनेस्टरेज़ ड्रग्स कैसे काम करते हैं?

ए) एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ गतिविधि में वृद्धि, कोलीनर्जिक सिनेप्स में एसिटाइलकोलाइन के स्तर में कमी के कारण

बी) एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ का निषेध, कोलीनर्जिक सिनेप्स में एसिटाइलकोलाइन के संचय के लिए अग्रणी

ग) प्रीसानेप्टिक एंडिंग्स से एसिटाइलकोलाइन की रिहाई में वृद्धि

डी) प्रीसानेप्टिक एंडिंग्स से एसिटाइलकोलाइन की रिहाई का निषेध

1. -साथ सेजब आंख में डाला जाता है, तो एंटीकोलीनेस्टरेज़ ड्रग्स का कारण बनता है:

a) पुतले की कमी

b) पुतली का फैलाव

ग) आवास की ऐंठन

घ) आवास पक्षाघात

ई) अंतःस्रावी दबाव में कमी

च) इंट्राओकुलर दबाव बढ़ा

1. Anticholinesterase पदार्थ कारण:

क) कंकाल की मांसपेशियों की वृद्धि हुई टोन

b) चिकनी मांसपेशियों का टोन बढ़ाना

ग) लार ग्रंथियों का स्राव बढ़ा

घ) लार ग्रंथियों का स्राव कम हुआ

ई) अंतःस्रावी दबाव में कमी

1. -साथ सेमायस्थेनिया ग्रेविस (मांसपेशियों की कमजोरी) के उपचार के लिए, निम्नलिखित निर्धारित हैं:

a) M-cholinomimetics

बी) एम-एंटीकोलिनर्जिक्स

ग) एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट

1. -साथ सेएंटीकोलिनेस्टरेज़ ड्रग्स क्या केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को बेहतर तरीके से भेदते हैं?

a) तृतीयक संरचना

बी) चतुर्धातुक संरचना

सी) केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में पारगम्यता संरचना पर निर्भर नहीं करती है

1. -साथ सेअपरिवर्तनीय एंटीचोलिनस्टेरेज़ दवा पर ध्यान दें:

क) निओस्टिग्माइन (प्रोसेरिन)

बी) पाइरिडोस्टिग्माइन

c) फिजियोस्टिग्माइन

डी) गैलेंटामाइन

1. -साथ सेएसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ रिएक्टिवेटर्स का नाम दें:

ए) ट्रिममेडोक्सिन ब्रोमाइड (द्विगुणित)

बी) आइसोनिट्रोसिन

ग) यूनीटॉल

d) साइक्लोडॉल

) अलोमिल

1. एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ रिएक्टर का प्रभाव निम्न के कारण होता है:

ए) एंजाइम एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ की गतिविधि की बहाली

बी) एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स का उत्तेजना

c) M-cholinergic रिसेप्टर्स की नाकाबंदी

घ) H-cholinergic रिसेप्टर्स की नाकाबंदी

1. FOS विषाक्तता के लिए औषधीय विरोधी के रूप में क्या दवाओं का उपयोग किया जाता है?

ए) एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ रिएक्टिवेटर

बी) एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर

ग) एट्रोपिन

d) पाइलोकार्पिन

1. Holinoblockers कहा जाता है:

ए) ड्रग्स जो कोलीनर्जिक सिनैप्स में तंत्रिका आवेगों के संचरण की सुविधा प्रदान करती हैं

बी) ड्रग्स जो कोलीनर्जिक सिनेप्स में तंत्रिका आवेगों के संचरण को रोकते हैं

ग) ड्रग्स जो कोलीनर्जिक में तंत्रिका आवेगों के संचरण में बदलाव नहीं करते हैं

1. शामक प्रभाव के साथ एम-एंटीकोलिनर्जिक अवरोधक का नाम दें:

क) मेथोसिनियम ब्रोमाइड (मेटासिन)

बी) प्लैटिफिलिन

ग) एट्रोपिन

डी) होमट्रोपिन

ई) स्कोपोलामाइन

1. अन्य एम-एंटीकोलिनर्जिक्स के विपरीत एट्रोपिन में कौन से गुण हैं?

a) श्वसन केंद्र को उत्तेजित करता है

बी) एक शामक प्रभाव पड़ता है

ग) सबसे लंबे समय तक मायड्रायसिस और आवास पक्षाघात का कारण बनता है

d) ब्रांकाई का विस्तार करता है

ई) क्षिप्रहृदयता का कारण बनता है

1. एट्रोपिन कारण:

a) पुतले की कमी

b) पुतली का फैलाव

ग) आवास की ऐंठन

घ) आवास पक्षाघात

ई) अंतःस्रावी दबाव में कमी

च) इंट्राओकुलर दबाव बढ़ा

1. एट्रोपिन का उपयोग करते समय मायड्रायसिस की अवधि है:

क) 1-2 घंटे

बी) 1-2 दिन

c) 7-10 दिन

1. एट्रोपिन के उपयोग के लिए संकेत चुनें:

a) ग्लूकोमा

बी) इरिडोसाइक्लाइटिस (परितारिका की सूजन)

ग) पूर्वनिर्धारण (संज्ञाहरण से पहले परिचय)

डी) एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं के साथ विषाक्तता

ई) टैचीकार्डिया

1. -साथ सेM-anticholinergic एजेंट का चिकनी मांसपेशियों पर सीधा मायोट्रोपिक स्पैस्मोलाईटिक प्रभाव क्या है?

ए) एट्रोपिन

बी) मेथोसिनियम (मेटासिन)

ग) प्लैटिफिलिन

d) पिरेंजेपाइन

1. कौन सा एम-एंटीकोलिनर्जिक अवरोधक चयनात्मक रूप से गैस्ट्रिक स्राव को रोकता है?

ए) एट्रोपिन

बी) मेथोसिनियम (मेटासिन)

ग) प्लैटिफिलिन

डी) पिरेंजेपाइन (गैस्ट्रोसपिन)

1. ब्रोन्कोस्पज़म के लिए साँस लेना में एम-एंटीकोलिनर्जिक विरोधी क्या उपयोग किया जाता है?

ए) एट्रोपिन

बी) इप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड (एट्रोवेंट)

ग) प्लैटिफिलिन

डी) पिरेंजेपाइन (गैस्ट्रोसपिन)

100. -साथ सेसूचीबद्ध एम-एंटीकोलिनर्जिक्स में से कौन से अल्कलॉइड हैं?

ए) एट्रोपिन

बी) हायोसायमाइन

ग) इप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड

d) पिरेंजेपाइन

ई) प्लैटिफिलिन

101. -साथ सेएम-एंटीकोलिनर्जिक्स की सिंथेटिक तैयारी हैं:

ए) एट्रोपिन

बी) मेथोसिनियम (मेटासिन)

ग) इप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड

d) पिरेंजेपाइन

ई) प्लैटिफिलिन

102. क्षारीय एट्रोपिन किन पौधों में होता है?

ए) हेनबैन

b) डोप

ग) बेलाडोना

d) फॉक्सग्लोव

ई) घाटी के लिली

103. M-anticholinergics हृदय क्रिया को कैसे प्रभावित करते हैं?

a) नहीं बदलते हैं

b) क्षिप्रहृदयता

ग) ब्रैडीकार्डिया का कारण बनता है

डी) एट्रियो-वेंट्रिकुलर चालकता में वृद्धि

ई) एट्रियो-वेंट्रिकुलर चालकता को कम करें

104. M-anticholinergics चिकनी मांसपेशियों के स्वर को कैसे प्रभावित करता है?

a) नहीं बदलते हैं

b) कम करना

ग) वृद्धि

105. एम-एंटीकोलिनर्जिक्स एक्सोक्राइन ग्रंथियों के स्राव को कैसे बदलते हैं?

a) नहीं बदलते हैं

b) कम करना

ग) वृद्धि

106. -साथ सेथर्मोरेग्यूलेशन पर एम-एंटीकोलिनर्जिक्स का प्रभाव स्वयं प्रकट हो सकता है:

ए) गर्मी हस्तांतरण में कमी और तापमान में वृद्धि

बी) गर्मी हस्तांतरण में वृद्धि और तापमान में कमी

सी) एम-एंटिचोलिनर्जिक्स निकैच थर्मोरेग्यूलेशन को प्रभावित नहीं करता है

107. नाम दुष्प्रभाव एम-एंटीकोलिनर्जिक्स का उपयोग करते समय:

a) ब्रैडीकार्डिया

b) तचीकार्डिया

ग) शुष्क मुँह

घ) विपुल लार

) पेशाब का उल्लंघन

108. एट्रोपिन के साथ विषाक्तता के मामले में, निम्नलिखित औषधीय विरोधी के रूप में उपयोग किया जाता है:

ए) एम-एंटीकोलिनर्जिक्स

बी) प्रतिवर्ती कार्रवाई की एंटीकोलिनेस्टरेज़ ड्रग्स

ग) अपरिवर्तनीय कार्रवाई के एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट

घ) एच-एंटीकोलिनर्जिक्स

109. -साथ सेनिम्नलिखित दवाओं में से कौन सा नाड़ीग्रन्थि अवरोधक हैं?

बी) ट्रेपीरिअम (हीग्रोनियम)

ग) मेथोसिनियम (मेटासिन)

डी) सुक्सैमेथोनियम (डिटिलिन)

ई) पेम्पिडाइन (पायरीलेन)

110. -साथ सेलघु-अभिनय गैंग्लियन ब्लॉकर्स क्या हैं:

ए) हेक्सामेथोनियम (बेंजोएक्सोनियम)

बी) ट्रेपीरिअम (हीग्रोनियम)

ग) imekhin (arfonad)

डी) एज़ामेथोनियम (पेंटामाइन)

ई) पेम्पिडाइन (पायरीलेन)

111. गैंग्लियन ब्लॉकर्स ड्रग्स हैं जो ब्लॉक करते हैं:

डी) सभी प्रकार के कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स

112. नाड़ीग्रन्थि ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए संभावित संकेत चुनें?

ए) पतन

बी) उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट

ग) फुफ्फुसीय एडिमा

डी) नियंत्रित हाइपोटेंशन

ई) जठरांत्र शोष

113. गैंग्लियन ब्लॉकर्स का उपयोग करते समय दुष्प्रभाव और जटिलताएं क्या हैं:

a) ऑर्थोस्टेटिक पतन

b) एटोनिक कब्ज

c) मूत्र प्रतिधारण

d) रक्तचाप में वृद्धि

ई) शुष्क मुंह

114. मांसपेशियों को आराम देने वाली (करिफॉर्म) ऐसी दवाएं हैं जो ब्लॉक करती हैं:

क) न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स के एच-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स

बी) ऑटोनोमिक गैन्ग्लिया के एच-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स

सी) चिकनी मांसपेशियों में एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स

डी) सभी प्रकार के कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स

115. -साथ सेपेरिफेरल मसल रिलैक्सेंट्स का पूर्वज है:

क) सुक्सामेथोनियम (डिटिलिन)

बी) अल्कलॉइड डी-ट्यूबोक्यूरिन

ग) क्षारीय एट्रोपिन

घ) अल्कलॉइड पचीकारपिन

116. -साथ सेटूबोक्यूराइन और सक्सैमेथोनियम (डिटिलिन) के सामान्य गुणों पर ध्यान दें:

क) वनस्पति गैन्ग्लिया को ब्लॉक करें

बी) ब्लॉक न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन

ग) दवाओं की क्रिया को नियोस्टीमाइन (प्रोसेरिन) द्वारा समाप्त किया जाता है

d) ड्रग्स की क्रिया को एट्रोपिन द्वारा समाप्त किया जाता है

ई) संज्ञाहरण के लिए ईथर उनकी कार्रवाई को प्रबल करता है

117. सुक्सैमेथोनियम (डिटिलिन) किस उद्देश्य के लिए उपयोग किया जाता है?

a) ब्रोंकोस्पज़म को राहत देने के लिए

बी) कंकाल की मांसपेशियों को आराम करने के लिए

c) कपिंग के लिए उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट

घ) ग्लूकोमा के उपचार के लिए

ई) साइकोमोटर आंदोलन के साथ

118. -साथ से प्रतिस्पर्धात्मक एंटीडेपोलाराइजिंग मांसपेशियों को आराम देने वाले ओवरडोज के मामले में क्या उपाय किया जाना चाहिए?

ए) एट्रोपिन

बी) नियोस्टिग्माइन (प्रोसेरिन)

ग) आइसोनिट्रोसिन

डी) सुक्सैमेथोनियम (डिटिलिन)

ई) अजैमेथोनियम (पेंटामाइन)

119. प्रतिस्पर्धात्मक अवसादरोधी मांसपेशी शिथिलकों का नाम दें:

क) पिप्पुरोनियम (अर्दुआन)

बी) पैनकोरोनियम (पैवुलोन)

ग) ट्यूबोक्यूरिन क्लोराइड

ई) डाइऑक्सोनियम

120. -साथ सेलघु-अभिनय मांसपेशी रिलैक्सेंट (5-15 मिनट) क्या हैं:

क) पिप्पुरोनियम (अर्दुआन)

बी) पैनकोरोनियम (पैवुलोन)

c) ट्यूबोक्यूरिन

डी) सुक्सैमेथोनियम (डिटिलिन, सियोलोन)

ई) माइवाक्यूरियम (मिवैकॉन)

121. -साथ सेलंबे समय तक अभिनय करने वाले मांसपेशियों को आराम देते हैं:

क) पिप्पुरोनियम (अर्दुआन)

बी) पैनकोरोनियम (पैवुलोन)

c) ट्यूबोक्यूरिन

डी) सुक्सैमेथोनियम (डिटिलिन, सियोलोन)

ई) माइवाक्यूरियम (मिवैकॉन)

122. Antidepolarizing मांसपेशियों को आराम का कारण:

123. आश्रित मांसपेशी आराम का कारण बनता है:

ए) न्यूरोमस्कुलर सिंक के पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली के लगातार विध्रुवण और रिसेप्टर्स के डिसेंटाइजेशन

बी) न्यूरोमस्क्युलर सिनैप्स के पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली के रिसेप्टर्स की नाकाबंदी और एसिटाइलकोलाइन की विध्रुवणकारी क्रिया को रोकना

c) केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में मोटर न्यूरॉन्स का उत्पीड़न

124. -साथ सेईथर और हैलथेन (फ्लोरोथेन) एंटीडेपोलाराइजिंग मांसपेशियों को आराम करने वाले मायोपैरालिटिक प्रभाव को कैसे बदलते हैं?

क) मजबूत और लंबा

b) कमजोर और छोटा

ग) किसी भी तरह से परिवर्तन न करें

125. पी जीवन के पहले वर्षों में बच्चों में मांसपेशियों को आराम करने वाले एंटीडिपोलराइज़िंग की कार्रवाई की विशेषताएं निर्दिष्ट करें:

क) लंबे समय तक

बी) कम अभिनय

c) बच्चे कम संवेदनशील होते हैं

d) बच्चे अधिक संवेदनशील होते हैं

126. एक विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट निर्दिष्ट करें:

क) पिप्पुरोनियम (अर्दुआन)

बी) पैनकोरोनियम (पैवुलोन)

ग) ट्यूबोक्यूरिन क्लोराइड

डी) सुक्सैमेथोनियम (डिटिलिन, सियोलोन)

) मेलिक्टिन

127. किस मांसपेशी से रिलैक्सेंट एंटीकोलिनस्टेरेज़ ड्रग्स को एंटीऑक्सीडेंट करते हैं?

क) विध्रुवण

बी) एंटीडेपोलाराइजिंग प्रतिस्पर्धी प्रकार

ग) सभी परिधीय मांसपेशियों को आराम करने के साथ

कोलीनर्जिक सिनैप्स (पैरासिम्पेथेटिक नर्व, प्रीगैंग्लिओनिक सिम्पैथिक फाइबर, गैंग्लिया, सभी दैहिक) में, मध्यस्थता एसिटाइलकोलाइन द्वारा उत्तेजना का संचरण किया जाता है। एसिटाइलकोलाइन कोलीन और एसिटाइलोचेंजाइम ए से कोलीनर्जिक नसों के अंत के साइटोप्लाज्म में बनता है।

एसिटाइलकोलाइन द्वारा उत्साहित चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स, कुछ औषधीय एजेंटों के लिए असमान संवेदनशीलता है। यह तथाकथित: 1) मस्कैरेनिक और 2) निकोटीन-संवेदनशील चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स, अर्थात्, एम- और एच -cholinoreceptors के चयन का आधार है। M -cholinergic रिसेप्टर्स पोस्टगैंग्लिओनिक कोलीनर्जिक (पैरासिम्पेथेटिक) फाइबर के अंत में, साथ ही केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (प्रांतस्था, जालीदार गठन) में प्रभावकारी अंगों की कोशिकाओं के पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली में स्थित हैं। H -cholinoreceptors सभी प्रीगैन्ग्लिओनिक फाइबर (सहानुभूति और पैरासिम्पेथिक गैन्ग्लिया में), अधिवृक्क मज्जा, कैरोटिड साइनस ज़ोन, कंकाल की मांसपेशियों की अंत प्लेटों और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र () के अंत में नाड़ीग्रन्थि कोशिकाओं के पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली में स्थित हैं। न्यूरोहाइपोफिसिस, अन्य रेनशॉ कोशिकाएं)। विभिन्न एच-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स के औषधीय पदार्थों की संवेदनशीलता समान नहीं है, जो गैन्ग्लिया के एच-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स और कंकाल की मांसपेशियों के एच-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स को अलग करना संभव बनाता है।

कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करके और उनके विरूपण को बदलते हुए, टाइक्लिन पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली की पारगम्यता को बदलता है। एसिटाइलकोलाइन के उत्तेजक प्रभाव के साथ, ना आयन कोशिका में प्रवेश करते हैं, जिससे पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली का विध्रुवण होता है। यह एक स्थानीय अन्तर्ग्रथनी क्षमता द्वारा प्रकट होता है, जो एक निश्चित मूल्य तक पहुंच गया है, एक कार्रवाई क्षमता उत्पन्न करता है। सिनैप्टिक क्षेत्र तक सीमित स्थानीय उत्तेजना, पूरे कोशिका झिल्ली (माध्यमिक दूत - चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट - सीजीएमपी) में फैलती है।

एसिटाइलकोलाइन की क्रिया बहुत ही अल्पकालिक होती है, यह एंजाइम एसिटाइलकोलिनेज़ेस द्वारा नष्ट (हाइड्रोलाइज्ड) होती है।

औषधीय पदार्थ सिनैप्टिक ट्रांसमिशन के निम्नलिखित चरणों को प्रभावित कर सकते हैं:

1) एसिटाइलकोलाइन का संश्लेषण;

2) मध्यस्थ को रिहा करने की प्रक्रिया;

3) कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ एसिटाइलकोलाइन की बातचीत;

4) एसिटाइलकोलाइन के एंजाइमी हाइड्रोलिसिस;

5) एसिटाइलकोलाइन के हाइड्रोलिसिस के दौरान गठित कोलीन के प्रीसिनैप्रिक अंत द्वारा कब्जा।

चोलिनर्जिक दवाओं का वर्गीकरण

I. M-, H-cholinomimetic एजेंट

एसिटिलकोलाइन

कार्बोक्लीन

II। एम-चोलिनोमिमेटिक एजेंट (एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट, एसीएचई) ए) प्रतिवर्ती कार्रवाई

न्यूरिन - गैलेंटामाइन

Physostigmine - ऑक्साज़िल

एड्रोफोनियम - पाइरिडोस्टिग्माइन बी) अपरिवर्तनीय कार्रवाई

फॉस्फोल - आर्मिन

कीटनाशक (क्लोरोफोस, कार्बोफोस, डाइक्लोरोवोस)

कवकनाशी (कीटनाशक, डिओलाइडेंट)

लड़ाकू एजेंट (सरीन, ज़मान, झुंड)

III। एम-कोलेओनोमेटिक्स

पिलोकारपीन

ऐसक्लिडाइन

मांसाहारी

IV। एम- एंटीकोलिनर्जिक्स (एट्रोपिन समूह की दवाएं) क) नहीं

गुप्तचर

एट्रोपिन - स्कोपोलामाइन

प्लेटिफ़िलिन - मेथासिन

बी) चयनात्मक (एम-एक - एंटीकोलिनर्जिक्स)

Pirezipine (गैस्ट्रोसपिन)

वी। एच। चोलिनोमेटिक्स

सिटीजन

लोबेलिन

निकोटीन

वीआई। एच-एंटीकोलिनर्जिक्स

ए) नाड़ीग्रन्थि ब्लॉकर्स

बेंजोएक्सोनियम - पायरीलेन

गिग्रोनियस - अर्फोनेड

पेंटामिन

बी) मांसपेशियों को आराम

टूबोक्यूराइन - पैनकोरोनियम

अनात्रुकोनिय - डिटिलिन

आइए हम M-, H-cholinomimetics से संबंधित दवाओं के समूह का विश्लेषण करें। जो दवाएं सीधे M- और H-cholinergic रिसेप्टर्स (M-, H-cholinomimetics) को उत्तेजित करती हैं, उनमें एसिटाइलकोलाइन और इसके एनालॉग्स (कारबाकोलीन) शामिल हैं। एसिटाइलकोलाइन, कोलीनर्जिक सिनैप्स में मध्यस्थ है, choline और एसिटिक एसिड का एक एस्टर है और मोनो-क्वाटरनरी अमोनियम यौगिकों से संबंधित है।

एक दवा के रूप में, यह व्यावहारिक रूप से उपयोग नहीं किया जाता है, क्योंकि यह तेज, जल्दी, लगभग तुरंत, बहुत जल्द (मिनट) काम करता है। अंतर्ग्रहण अप्रभावी है, क्योंकि यह हाइड्रोलाइज करता है। क्लोराइड के रूप में, एसिटाइलकोलाइन का प्रयोग प्रायोगिक शरीर क्रिया विज्ञान और औषध विज्ञान में किया जाता है।

एसिटाइलकोलाइन का M- और H-cholinergic रिसेप्टर्स पर सीधा उत्तेजक प्रभाव पड़ता है। एसिटाइलकोलाइन की प्रणालीगत कार्रवाई के साथ (अंतःशिरा प्रशासन अस्वीकार्य है, चूंकि रक्तचाप तेजी से गिरता है), एम-चोलिनोमैमैटिक प्रभाव प्रबल होता है: ब्रांडी, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की मांसपेशियों की टोन और सिकुड़ा हुआ गतिविधि। सूचीबद्ध प्रभाव उन लोगों के समान होते हैं जब संबंधित कोलीनर्जिक (पैरासिम्पेथेटिक) नसों को उत्तेजित किया जाता है। ऑटोनोमिक गैन्ग्लिया के एच-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स पर एसिटाइलकोलाइन का उत्तेजक प्रभाव भी पड़ता है, लेकिन यह एम-चोलिनोमैटिक एक्शन द्वारा मास्क किया जाता है। एसिटाइलकलाइन का कंकाल की मांसपेशियों के एच-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स पर एक उत्तेजक प्रभाव पड़ता है।

उपरोक्त के संबंध में, भविष्य में, हम एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं पर ध्यान केंद्रित करेंगे। एंटीकोलिनेस्टरेज़ ड्रग्स (एसीएचई) ऐसी दवाएं हैं जो एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ को रोककर, अवरुद्ध करके कार्य करती हैं। एंजाइम का अवरोधन सिनाप्स में मध्यस्थ एसिटाइलकोलाइन के संचय के साथ होता है, अर्थात्, चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स के क्षेत्र में। एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंटों के प्रभाव के तहत, एसिटाइलकोलाइन के विनाश की दर धीमी हो जाती है, जो Mi H-cholinergic रिसेप्टर्स पर एक लंबा प्रभाव दिखाती है। इस प्रकार, ये दवाएं M, H-cholinomimetics के समान ही कार्य करती हैं, लेकिन एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंटों के प्रभाव को अंतर्जात (आंतरिक) एसिटाइलकोलाइन के माध्यम से मध्यस्थ किया जाता है। यह एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं की कार्रवाई का मुख्य तंत्र है। यह जोड़ा जाना चाहिए कि इन एजेंटों का एम, एच-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स पर कुछ प्रत्यक्ष उत्तेजक प्रभाव भी है।

एसिटाइलकोलेस्टरेज़ के साथ एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं की बातचीत की दृढ़ता के आधार पर, उन्हें 2 समूहों में विभाजित किया गया है:

1) AChE प्रतिवर्ती कार्रवाई का मतलब है। उनकी कार्रवाई 2-10 घंटे तक रहती है। इनमें शामिल हैं: फिजियोस्टिग्माइन, प्रोसेरिन, गैलेंटामाइन और अन्य।

2) ACHE अपरिवर्तनीय प्रकार की कार्रवाई का मतलब है। ये एजेंट बहुत दिनों, यहां तक \u200b\u200bकि महीनों के लिए एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ को बहुत दृढ़ता से बांधते हैं। हालांकि, धीरे-धीरे, लगभग 2 सप्ताह के बाद, एंजाइम की गतिविधि को बहाल किया जा सकता है। इन एजेंटों में शामिल हैं: ऑर्गोफॉस्फोरस यौगिकों (कीटनाशक, कवकनाशी, शाकनाशक, बीओवी) के समूह से आर्मिन, फॉस्फोल और अन्य एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट।

विपरीत रूप से अभिनय करने वाले एसीएचई एजेंटों के समूह का संदर्भ एजेंट PHYSOStigmine है (इसका उपयोग लंबे समय तक एक हथियार के रूप में और न्याय के साधन के रूप में किया गया है, क्योंकि विश्वास के अनुसार, केवल सही मायने में दोषी व्यक्ति जहर से मर जाता है), जो कि एक है Calabar बीन्स से प्राकृतिक अल्कलॉइड, यानी पश्चिमी-एफ़्रिकान चढ़ाई पेड़ Physotigma venenosum के सूखे परिपक्व बीज। हमारे देश में, PROZERIN का उपयोग अधिक बार किया जाता है (आंखों की प्रैक्टिस में 0.55% की 1 मिली; ampoules की गोलियाँ; 0.5%; प्रोसेरिनम), जो, इस समूह की अन्य दवाओं (गैलेंटामाइन, ऑक्सिडिल, एड्रोफोनियम, आदि) की तरह है। ), एक सिंथेटिक यौगिक। अपनी रासायनिक संरचना के द्वारा, नियोस्टीग्मिन फिजियोस्टिग्माइन का एक सरलीकृत एनालॉग है जिसमें एक चतुर्धातुक अमोनियम समूह होता है। यह इसे फिजियोस्टिग्माइन से अलग करता है। सभी सूचीबद्ध दवाओं की कार्रवाई की अप्रत्यक्षता के कारण, उनके लगभग सामान्य प्रभाव होंगे।

कुछ कार्यों पर AChE एजेंटों का प्राकृतिक और कृत्रिम दोनों तरह का व्यावहारिक हित है:

2) जठरांत्र संबंधी मार्ग की टोन और गतिशीलता;

3) न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन;

4) मूत्राशय;

सबसे पहले, आइए M-cholinergic रिसेप्टर्स पर इसके प्रभाव से जुड़े प्रोसेरिन के प्रभावों की जांच करें। एंटीकोलिनर्जिक दवाएं, विशेष रूप से प्रोसेरिन में, आंख को इस प्रकार प्रभावित करती हैं:

a) पुतली के संकुचन का कारण बनता है (मियोसिस - ग्रीक से - मायोसिस - क्लोजिंग), जो आईरिस (एम। स्फिंक्टर प्यूक्लिला) के परिपत्र पेशी के एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स की मध्यस्थता उत्तेजना से जुड़ा हुआ है और इस मांसपेशी का संकुचन है। ;

बी) इंट्राओकुलर दबाव को कम करता है, जो कि मिओसिस का परिणाम है। एक ही समय में, परितारिका पतली हो जाती है, आंख के पूर्वकाल कक्ष के कोण अधिक से अधिक हद तक खुलते हैं और, इस संबंध में, फव्वारा रिक्त स्थान के माध्यम से इंट्रोक्युलर तरल पदार्थ का बहिर्वाह (पुनर्संयोजन) और श्लेम नहर में सुधार होता है।

ग) सभी एसीएचई की तरह प्रोसेरिन, आवास (अनुकूलन) की एक ऐंठन का कारण बनता है। इस मामले में, एजेंट अप्रत्यक्ष रूप से सिलिअरी मांसपेशी (एम। कनिग्निस) के एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं, जिसमें केवल चोलिनर्जिक संक्रमण होता है। इस मांसपेशी का संकुचन ज़िन के लिगामेंट को आराम देता है और तदनुसार, लेंस की वक्रता को बढ़ाता है। लेंस अधिक उत्तल हो जाता है, और आंख दृष्टि के निकट बिंदु पर सेट होती है (यह दूरी में अच्छी तरह से नहीं दिखता है)। पूर्वगामी के आधार पर, यह स्पष्ट हो जाता है कि क्यों प्रोसेरिन का उपयोग कभी-कभी नेत्र अभ्यास में किया जाता है। इस संबंध में, प्रोसेरिन को खुले-कोण मोतियाबिंद के लिए संकेत दिया जाता है (0.5% समाधान 1-2 बूँदें 1-4 बार एक दिन)।

प्रोसेरिन का जठरांत्र संबंधी मार्ग की टोन और मोटर गतिविधि (पेरिस्टलसिस) पर एक उत्तेजक प्रभाव होता है, जिससे सामग्री की गति में सुधार होता है, ब्रोन्ची (ब्रोन्कोस्पास्म) के स्वर को बढ़ाता है, साथ ही मूत्रवाहिनी की टोन और सिकुड़ा गतिविधि भी होती है। एक शब्द में, एसीएचई, विशेष रूप से प्रोसेरिन में, सभी चिकनी मांसपेशियों के अंगों के स्वर को बढ़ाता है। इसके अलावा, प्रोसेरिन एसिटाइलकोलाइन के कारण बाहरी स्राव ग्रंथियों (लार, ब्रोन्कियल, आंत, पसीना) की स्रावी गतिविधि को बढ़ाता है।

कार्डियोवस्कुलर सिस्टम। नेसेरिन आमतौर पर हृदय गति को कम करता है और रक्तचाप को कम करता है।

नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास में प्रोसेरिन का उपयोग सूचीबद्ध औषधीय प्रभावों से जुड़ा हुआ है। आंतों और मूत्राशय की टोन और सिकुड़ा गतिविधि पर इसके टॉनिक प्रभाव के कारण, पोस्टऑपरेटिव आंतों और मूत्राशय के एटोनी को खत्म करने के लिए दवा का उपयोग किया जाता है। इसका मतलब त्वचा के नीचे गोलियां या इंजेक्शन के रूप में है।

N-CHOLINORECEPTORS (NICOTIN-LIKE EFFECTS) पर प्रोजेरिन (ACHE) का प्रभाव। प्रोसेरिन के निकोटीन जैसे प्रभाव से राहत मिलती है:

1) न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन

2) वनस्पति गैन्ग्लिया में उत्तेजना का संचरण। नतीजतन, प्रोसेरिन कंकाल की मांसपेशियों के संकुचन की ताकत में उल्लेखनीय वृद्धि का कारण बनता है, और इसके कारण यह मायस्थेनिया ग्रेविस वाले रोगियों में उपयोग के लिए संकेत दिया जाता है। मेस्टेनिया ग्रेविस एक न्यूरोमस्कुलर बीमारी है जिसमें दो विशिष्ट समानांतर प्रक्रियाएं होती हैं:

ए) पॉलीमायोसिटिस (ऑटोइम्यून विकार) के प्रकार से मांसपेशियों के ऊतकों को नुकसान;

बी) synaptic चालन को नुकसान, synaptic ब्लॉक (एसिटाइलकोलाइन का संश्लेषण कम है, इसके रिलीज में कठिनाई, रिसेप्टर्स की अपर्याप्त संवेदनशीलता)। क्लिनिक: मांसपेशियों की कमजोरी और गंभीर थकान। इसके अलावा, दवा का उपयोग लकवा के लिए न्यूरोलॉजिकल अभ्यास में किया जाता है, यांत्रिक आघात के बाद उत्पन्न होने वाली पैरीसिस, पोलीओमाइलाइटिस (अवशिष्ट प्रभाव), एन्सेफलाइटिस, न्यूरिटिस के बाद आँखों की नस, न्यूरिटिस के साथ। इस तथ्य के कारण कि प्रोसेरिन स्वायत्त गैन्ग्लिया में उत्तेजना के संचरण की सुविधा देता है, यह नाड़ीग्रन्थि ब्लॉकर्स के साथ विषाक्तता के लिए संकेत दिया गया है। इसके अलावा, प्रोसेरिन एंटीडिपोलराइजिंग प्रभाव (i / v 10-12 मिलीलीटर 0.05% समाधान तक) की मांसपेशियों के आराम करने वालों (मांसपेशियों की कमजोरी, श्वसन अवसाद) के ओवरडोज के लिए प्रभावी है, उदाहरण के लिए, डी-ट्यूबोक्यूरिन। कभी-कभी प्रोसेरिन श्रम की कमजोरी के लिए निर्धारित किया जाता है (पहले अधिक बार, अब बहुत कम ही)। जैसा कि आप देख सकते हैं, दवा की एक विस्तृत श्रृंखला है, इस संबंध में, पक्ष प्रतिक्रियाएं हैं।

दुष्प्रभाव: प्रोसेरिन की एकल खुराक का प्रभाव 10 मिनट के बाद दिखाई देता है और 3-4 घंटे तक रहता है। ओवरडोज या अतिसंवेदनशीलता के मामले में, ऐसी अवांछनीय प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं जैसे कि आंत्र स्वर में वृद्धि (डायरिया तक), ब्रैडीकार्डिया, ब्रोन्कोस्पज़्म (विशेष रूप से इस में प्रवण व्यक्ति)।

एसीएचई दवाओं का विकल्प उनकी गतिविधि, ऊतक बाधाओं को घुसना करने की क्षमता, कार्रवाई की अवधि, परेशान गुणों की उपस्थिति, विषाक्तता द्वारा निर्धारित किया जाता है। ग्लूकोमा के लिए, प्रोसेरिन, फिजियोस्टिग्माइन, फॉस्फोल का उपयोग किया जाता है। यह जोर दिया जाना चाहिए कि गैलेंटामाइन का उपयोग इस उद्देश्य के लिए नहीं किया जाता है, क्योंकि इसमें एक चिड़चिड़ापन प्रभाव होता है और नेत्रश्लेष्मला शोफ का कारण बनता है। गलाटामाइन - कोकेशियान बर्फबारी का एक उपक्षार - प्रोजेरिन के रूप में उपयोग के लिए व्यावहारिक रूप से समान संकेत हैं। इस तथ्य के कारण कि यह बीबीबी (एक तृतीयक अमाइन, और प्रोसेरिन की तरह एक चतुर्धातुक नहीं) के माध्यम से बेहतर प्रवेश करता है, यह पोलियोमाइलाइटिस के बाद अवशिष्ट प्रभावों के उपचार में अधिक संकेत दिया गया है।

पुनरुत्पादक क्रिया के लिए, PYRIDOStigmine और OXASIL निर्धारित हैं (अर्थात अवशोषण के बाद की क्रिया), जिसका प्रभाव प्रोसेरिन से अधिक लंबा है। अंतर्विरोध: मिर्गी, हाइपरकिनेसिस, ब्रोन्कियल अस्थमा, एनजाइना पेक्टोरिस, एथेरोस्क्लेरोसिस, बिगड़ा हुआ निगलने और साँस लेने के रोगियों में।

AHE MEANS के सेकंड ग्रुप - AHE का अर्थ "अपरिवर्तनीय" प्रकार की कार्रवाई है। यहाँ, संक्षेप में, एक दवा है, एक ऑर्गोफॉस्फोरस यौगिक - फॉस्फोरिक एसिड का एक कार्बनिक एस्टर - फॉस्फोरिक एसिड। फॉस्फोलम - 0.01 मिली% और 0.02% समाधान के 10 मिलीलीटर शीशियों। उच्चतम विषाक्तता दवा की विशेषता है, इसलिए इसका उपयोग केवल स्थानीय रूप से नेत्र विज्ञान अभ्यास में किया जाता है। इसलिए उपयोग के लिए संकेत:

1) तीव्र और जीर्ण मोतियाबिंद;

2) कॉर्निया के छिद्र के साथ; लेंस का नुकसान (कृत्रिम लेंस, लंबे समय तक माईसिस की जरूरत होती है)। फार्माकोलॉजिकल प्रभाव आंख के संबंध में प्रोसेरिन के लिए समान हैं। यह कहा जाना चाहिए कि वर्तमान में प्रोसेरिन और फॉस्फोल के नेत्र विज्ञान समाधानों का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है।

दूसरी दवा आरमिन (आर्मिनम) है - एथिलोफोस्फोनिक एसिड का एक एस्टर, एफओएस डॉक्टर के लिए शक्तिशाली के दीर्घकालिक, शक्तिशाली दवाओं के समूह में शामिल है। उच्च विषाक्तता (सेंट-एके कीटनाशकों, कवकनाशी, शाकनाशियों के हाइपरएक्टिवेशन, साथ ही साथ अनिवार्य रूप से राल और परिधीय कोलीनर्जिक सिस्टम)। छोटे लोगों में, इन पदार्थों के साथ विषाक्तता की संख्या समाप्त हो गई। केंद्रों का उपयोग स्थानीय मीओटिक और एंटीग्लॉकोमेटस के रूप में किया जाता है। कार्बनिक फास्फोरस यौगिकों के औषधीय प्रभाव। यह आंखों की बूंदों (0.01% समाधान, 1-2 बूंदों के अंतर्जात (स्वयं) एसिटाइलकोलाइन को कपड़े में 2-3 बार एक दिन में) के संचय के रूप में उत्पादित किया जाता है। एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ के लगातार निषेध का परिणाम। तीव्र अन्य FOS, जैसे कि कीटनाशक, कवकनाशी, शाकनाशी, डॉक्टर के लिए काफी रुचि रखते हैं, क्योंकि इन पदार्थों के साथ विषाक्तता की संख्या में काफी वृद्धि हुई है।

कार्बनिक फास्फोरस यौगिकों के औषधीय प्रभाव एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ के लगातार निषेध के कारण ऊतकों में अंतर्जात (कुल) एसिटाइलकोलाइन के संचय के कारण होते हैं। तीव्र एफओएस विषाक्तता को तत्काल सहायता की आवश्यकता होती है।

सामान्य में पीएचओएस और पीएचसी के छात्रों की नियुक्ति। FOS विषाक्तता में एक बहुत ही विशिष्ट नैदानिक \u200b\u200bतस्वीर है। रोगी की स्थिति आमतौर पर गंभीर होती है। मस्कैरिनिक और निकोटीन प्रकार के प्रभाव नोट किए जाते हैं। सबसे पहले, रोगी का पता चलता है:

1) पुतली ऐंठन (मिओसिस);

2) गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ऐंठन (टेनेमस, पेट में दर्द, दस्त, उल्टी, मतली);

3) गंभीर ब्रोंकोस्पज़म, घुट;

4) सभी ग्रंथियों का सम्मोहन (लार, फुफ्फुसीय एडिमा - गुरग्लिंग, घरघराहट, स्तन के पीछे जकड़न की भावना, सांस की तकलीफ);

5) त्वचा गीली, ठंडी, चिपचिपी होती है।

ये सभी प्रभाव एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स (मस्कैरिनिक प्रभाव) के उत्तेजना से जुड़े हुए हैं और मशरूम (फ्लाई एगरिक) के साथ विषाक्तता के नैदानिक \u200b\u200bचित्र के अनुरूप होते हैं।

निकोटीन प्रभाव ऐंठन द्वारा प्रकट होते हैं, मांसपेशियों के तंतुओं की मरोड़, कुछ मांसपेशी समूहों के संकुचन, सामान्य कमजोरी और विध्रुवण के कारण पक्षाघात। हृदय की ओर से, दोनों तचीकार्डिया और (अधिक बार) ब्रैडीकार्डिया को नोट किया जा सकता है।

FOS विषाक्तता के केंद्रीय प्रभाव चक्कर आना, आंदोलन, भ्रम, हाइपोटेंशन, श्वसन अवसाद, कोमा द्वारा महसूस किए जाते हैं। सांस की विफलता के कारण आमतौर पर मृत्यु होती है।

क्या करें? क्या उपाय करें और किस क्रम में लें? डब्ल्यूएचओ की सिफारिशों के अनुसार, "उपचार तुरंत शुरू किया जाना चाहिए।" इसी समय, सहायता उपाय पूर्ण और व्यापक होना चाहिए।

सबसे पहले, इंजेक्शन साइट से FOS को हटा दिया जाना चाहिए। त्वचा और श्लेष्म झिल्ली से, FOS को SODIUM HYDROCARBONATE के 3-5% घोल या बस पानी और साबुन के साथ धोया जाना चाहिए। पदार्थों के अंतर्ग्रहण के कारण नशे के मामले में, पेट को धोना, सोखना और जुलाब लिखना, उच्च साइफन एनीमा का उपयोग करना आवश्यक है। इन घटनाओं को कई बार अंजाम दिया जाता है। यदि FOS रक्तप्रवाह में प्रवेश करता है, तो यह मूत्र (मजबूर मूत्रल) में अपने उत्सर्जन को तेज करता है। HEMOSORPTION, हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस का उपयोग प्रभावी है।

तीव्र एफओएस विषाक्तता के उपचार का सबसे महत्वपूर्ण घटक दवा चिकित्सा है। यदि, एफओएस विषाक्तता के मामले में, एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स का ओवरएक्सिटेशन मनाया जाता है, तो विरोधी - एम-कोलीनर्जिक ब्लॉकर्स का उपयोग करना तर्कसंगत है। सबसे पहले, आपको एटीआरपीआईएन (बड़ी मात्रा में 10-20-30 मिलीलीटर) में / में होना चाहिए। नशा की डिग्री के आधार पर एट्रोपिन की खुराक बढ़ जाती है। वायुमार्ग की निगरानी की जाती है और, यदि आवश्यक हो, तो इंटुबैषेण और कृत्रिम श्वसन किया जाता है। श्वसन राज्य, ऐंठन प्रतिक्रिया, रक्तचाप, नाड़ी की दर, लार (लार) एट्रोपिन के अतिरिक्त प्रशासन के लिए दिशानिर्देश हैं। साहित्य में प्रति दिन कई सौ मिलीग्राम की खुराक में एट्रोपिन की शुरूआत का वर्णन किया गया है। इस मामले में, पल्स दर 120 बीट प्रति मिनट से अधिक नहीं होनी चाहिए।

इसके अलावा, एफओएस के साथ विषाक्तता के मामले में, विशिष्ट एंटीडोट्स का उपयोग करना आवश्यक है - एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ रिएक्टिवेटर। उत्तरार्द्ध में अणु में एक OXYMO समूह (-NOH) वाले कई यौगिक शामिल हैं: द्विबीजपत्री, एक चतुर्धातुक अमाइन और आइसोनिट्रोसिन, एक तृतीयक अमाइन; (amp।), 15% - 1 मिलीलीटर)। प्रतिक्रिया योजना के अनुसार आगे बढ़ती है: А proceed - Р \u003d NOH। डीपायरोक्साइम एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ से जुड़े एफओएस के अवशेषों के साथ बातचीत करता है, एंजाइम को मुक्त करता है। एसीएचई यौगिकों में फास्फोरस परमाणु मजबूती से बंधा होता है, लेकिन बॉन्ड पी \u003d एनओएच, अर्थात् ऑक्सीम समूह के साथ फास्फोरस, और भी मजबूत होता है। इस तरह, एंजाइम जारी होता है और अपनी शारीरिक गतिविधि को पुनर्स्थापित करता है। लेकिन चोलिनएस्टरेज़ रिएक्टिवेटर की कार्रवाई पर्याप्त रूप से जल्दी विकसित नहीं होती है, इसलिए, एम-एंटिचोलिनर्जिक्स के संयोजन में एसीएचई रिएक्टिवेटर का उपयोग करना सबसे अधिक उचित है। डिपिरॉक्सिन को पैरेन्टेरली (1-3 मिलीलीटर एस / सी और केवल गंभीर मामलों में i / v) निर्धारित किया जाता है।

M-cholinomimetics का Mcholinoneceptors पर सीधा उत्तेजक प्रभाव पड़ता है। ऐसे पदार्थों का मानक अल्कलॉइड मस्करीन है, जिसका एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स पर एक चयनात्मक प्रभाव पड़ता है। मस्करीन एक दवा नहीं है, लेकिन फ्लाई एगारिक्स में निहित जहर तीव्र विषाक्तता का कारण बन सकता है।

Muscarine विषाक्तता AChE दवाओं के समान नैदानिक \u200b\u200bचित्र और औषधीय प्रभाव देता है। केवल एक अंतर है - यहां एम-रिसेप्टर्स पर कार्रवाई प्रत्यक्ष है। एक ही मुख्य लक्षण नोट किए गए हैं: दस्त, सांस की तकलीफ, पेट में दर्द, लार, पुतली का संकुचन (मियोसिस - पुतली अनुबंध की परिपत्र मांसपेशी), इंट्राओकुलर दबाव कम हो जाता है, आवास का एक ऐंठन होता है (निकट बिंदु) , भ्रम, आक्षेप, कोमा।

चिकित्सा पद्धति में सबसे व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले एम-चोलिनोमेटिक्स हैं: पिलोकारिना हाइड्रोक्लोराइड (पिलोकार्पिनी हाइड्रोक्लोरिडम) पाउडर; आंख 5 और 10 मिलीलीटर की शीशियों में 1-2% घोल गिराती है, आंख मरहम - 1% और 2%, आंखों की फिल्में जिसमें 2, 7 मिलीग्राम पाइलोकार्पिन होती हैं), ACEKLIDIN (Aceclidinum) - amp। - 1 और 2 मिलीलीटर 0.2% समाधान; 3% और 5% - आंख मरहम।

पिलोकार्पिन पिलोकार्पस माइक्रोफिलस श्रुब (दक्षिण अमेरिका) से एक क्षारीय है। वर्तमान में कृत्रिम रूप से प्राप्त किया। एक सीधा एम-चोलिनोमिमेटिक प्रभाव है।

चोलिनर्जिक जन्मजात प्राप्त करने वाले प्रभावकारी अंगों को उत्तेजित करके, एम-चोलिनोमेटिक्स ऑटोनोमिक कोलीनर्जिक नसों की जलन के दौरान देखे गए प्रभावों के समान होता है। पिलोकार्पिन विशेष रूप से ग्रंथियों के स्राव को बढ़ाता है। लेकिन पाइलोकार्पिन, एक बहुत ही मजबूत और विषाक्त दवा होने के नाते, केवल ग्लूकोमा के लिए आंखों के अभ्यास में उपयोग किया जाता है। इसके अलावा, पाइलोकार्पिन का उपयोग रेटिना संवहनी घनास्त्रता के लिए किया जाता है। शीर्ष रूप से, आई ड्रॉप (1-2% समाधान) और आंखों के मरहम (1 और 2%) के रूप में और आंखों की फिल्मों के रूप में उपयोग किया जाता है। यह पुतली (3 से 24 घंटे) को रोकता है और इंट्राओकुलर दबाव को कम करता है। इसके अलावा, यह आवास की एक ऐंठन का कारण बनता है। AChE दवाओं से मुख्य अंतर यह है कि pilocarpine का आंख की मांसपेशियों के M-cholinergic रिसेप्टर्स पर सीधा प्रभाव पड़ता है, और AChE दवाओं की मध्यस्थता होती है।

ACEKLIDIN (Aceclidinum) प्रत्यक्ष कार्रवाई का एक सिंथेटिक M-cholinomimetic है। कम विषैला। इसका उपयोग स्थानीय और पुनर्जीवन कार्रवाई के लिए किया जाता है, अर्थात, इसका उपयोग नेत्र अभ्यास और सामान्य जोखिम दोनों के साथ किया जाता है। Aceclidine मोतियाबिंद के लिए निर्धारित है (यह कंजंक्टिवा को थोड़ा परेशान करता है), साथ ही जठरांत्र संबंधी मार्ग (पश्चात की अवधि में), मूत्राशय और गर्भाशय के विकृति के लिए। जब प्रशासित रूप से प्रशासित किया जाता है, तो दुष्प्रभाव हो सकते हैं: दस्त, पसीना, लार। मतभेद: ब्रोन्कियल अस्थमा, गर्भावस्था, एथेरोस्क्लेरोसिस।

आणविक संकेतों के अवसर
Cholinergic synapses केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (acetylcholine गतिशीलता, जागृति, स्मृति, सीखने) को नियंत्रित करता है, साथ ही ऑटोनोमिक गैन्ग्लिया, अधिवृक्क मज्जा, कैरोटीन ग्लोमेरुली, कंकाल की मांसपेशियों और आंतरिक अंगों को प्राप्त करता है जो पोस्टगैंग्लोनिक पैरासिम्पेथेटिक फाइबर प्राप्त करते हैं।
कंकाल की मांसपेशी में, synapses झिल्ली के एक छोटे हिस्से पर कब्जा कर लेते हैं और एक दूसरे से अलग हो जाते हैं। बेहतर ग्रीवा नाड़ीग्रन्थि में, 2-3 मिमी 3 की मात्रा में लगभग 100,000 न्यूरॉन्स पैक किए जाते हैं।
एसिटाइलकोलाइन को एसिटाइलकोनिजाइम ए (माइटोकॉन्ड्रियल मूल के) से कोलीनर्जिक एंडिंग्स के एक्सोप्लाज्म में संश्लेषित किया जाता है और आवश्यक अमीनो अल्कोहल कोलीन एंजाइम चोलिन जेटिलट्रांसफेरेज़ (कोलीन एसिटाइलस) की भागीदारी के साथ होता है। इस एंजाइम के निर्धारण के लिए इम्यूनोसाइटोकेमिकल विधि कोलीनर्जिक न्यूरॉन्स के स्थानीयकरण को स्थापित करना संभव बनाती है।
एसिटाइलकोलाइन को एटीपी और न्यूरोपेप्टाइड्स (वासोएक्टिव आंतों पेप्टाइड, न्यूरोपेप्टाइड वाई) के साथ मिलकर सिनैप्टिक वेसिक्ल्स (वेसिकल्स) में जमा किया जाता है। यह प्रिसेंप्टिक झिल्ली के विध्रुवण के दौरान क्वांटा में जारी होता है और कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है। मोटर तंत्रिका के अंत में लगभग 300,000 सिनैप्टिक पुटिकाएं होती हैं, जिनमें से प्रत्येक में 1,000 से 50,000 एसिटिलकोलाइन अणु होते हैं।
सिनैप्टिक क्लेफ्ट में सभी एसिटाइलकोलाइन एंजाइम एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ (ट्रू कोलिनएस्टरेज़) द्वारा हाइड्रोलाइज़ किया जाता है, जिससे कोलीन और एसिटिक एसिड बनता है। एक मध्यस्थ अणु 1 एमएस के भीतर निष्क्रिय है। एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ को अक्षतंतु, डेंड्राइट्स, पेरिकारियन और प्रीसिनैप्टिक और पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली पर स्थानीयकृत किया जाता है।
एसिटाइलकोलाइन की तुलना में चोलिन 1000 - 10,000 गुना कम सक्रिय है; इसके 50% अणु न्यूरोनल अपटेक से गुजरते हैं और फिर से एसिटाइलकोलाइन के संश्लेषण में भाग लेते हैं। एसिटिक एसिड को ट्राइकारबॉक्सिलिक एसिड चक्र में ऑक्सीकृत किया जाता है।
स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ (ब्यूटिरलकोलिनेस्टरेज़) रक्त, यकृत, न्यूरोग्लिया हर्बल एस्टर और ड्रग्स के हाइड्रोलिसिस को उत्प्रेरित करता है।
चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स
चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स ग्लाइकोप्रोटीन हैं जो कई सबयूनिट्स से बने होते हैं। अधिकांश चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स आरक्षित हैं। न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स में पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली पर, 100 मिलियन चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स तक होते हैं, जिनमें से 40 - 99% कार्य नहीं करते हैं। चिकनी पेशी पर कोलीनर्जिक सिनैप्स में, लगभग 1.8 मिलियन कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स होते हैं, 90 - 99% आरक्षित होते हैं।
1914 में। हेनरी डेल ने पाया कि कोलीन एस्टर में मस्कार्निक और निकोटिनोन जैसे प्रभाव हो सकते हैं। रासायनिक संवेदनशीलता के अनुसार, कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को मस्कार्निक-सेंसिटिव (एम) और निकोटीन-सेंसिटिव (एन) (टेबल 20) में वर्गीकृत किया गया है। एसिटाइलकोलाइन में एक लचीला अणु है जो विभिन्न स्टीरियोकॉर्नफॉर्मेशन में Mi H-cholinergic रिसेप्टर्स को उत्तेजित करने में सक्षम है।
M-cholinergic रिसेप्टर्स मक्खी agaric जहर muscarin से उत्साहित हैं और atropine द्वारा अवरुद्ध हैं। वे तंत्रिका तंत्र और आंतरिक अंगों में स्थानीयकृत होते हैं, जो पैरासिम्पेथेटिक इंफ़ेक्शन (दिल का अवसाद, चिकनी मांसपेशियों का संकुचन, एक्सोक्राइन ग्रंथियों के स्रावी कार्य को बढ़ाते हैं) प्राप्त करते हैं (तालिका 9 में व्याख्यान 15)। एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स जी-प्रोटीन से जुड़े होते हैं और इसमें 7 सेगमेंट होते हैं जो सेल झिल्ली को पार करते हैं, जैसे एक सर्पिल।
आणविक क्लोनिंग ने पांच प्रकार के एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को भेद करना संभव बनाया:

1. केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (अंग प्रणाली, बेसल गैन्ग्लिया, जालीदार गठन) और ऑटोनोमिक गैन्ग्लिया के एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स;
2. दिल के एम 2-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स (हृदय गति को कम करना, एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन और मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग, अलिंद संकुचन को कमजोर करना);
3. एम 3-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स:

• चिकनी मांसपेशियां (पुतलियों का कसना, आवास की ऐंठन, ब्रोन्कोस्पास्म, पित्त नली की ऐंठन, मूत्रवाहिनी, मूत्राशय का संकुचन, गर्भाशय, आंतों के पेरिस्टलसिस में वृद्धि, स्फिंक्टर्स को आराम करना);
• ग्रंथियों (कारण lacrimation, पसीना, तरल लार का प्रचुर मात्रा में स्राव, प्रोटीन में खराब, ब्रोन्कोरिया, अम्लीय गैस्ट्रिक रस का स्राव)।

तालिका 20. चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स

रिसेप्टर्स	एगोनिस्ट	प्रतिपक्षी	स्थानीयकरण	कार्य	प्रयास करनेवाला तंत्र
मस्कैरिक
एम 1	ऑक्सोट्रेमोराइन	पिरेंजेपिन	सी.एन.एस.	मानसिक और मोटर कार्यों का नियंत्रण, जागृति और सीखने की प्रतिक्रिया	Gq / 11-प्रोटीन द्वारा फॉस्फोलिपेज़ C का सक्रियण
			वनस्पति गैन्ग्लिया	अवसादन (देर से होना पोस्टसिनेप्टिक क्षमता)
एम 2		मेथोक्टरामाइन	दिल: साइनस नोड	स्वतःस्फूर्त रूप से धीमा होना विध्रुवण, अतिवृद्धि	जी द्वारा एडिनाइलेट साइक्लेज का निषेध; -प्रोटीन, K + चैनलों की सक्रियता
			अटरिया	क्रिया क्षमता को कम करना, सिकुड़ना कम करना
			एट्रियोवेंट्रिकुलर गाँठ	कमी चालकता
			निलय	गौण कमी सिकुड़न
एम 3		हेक्साहाइड्रोसिला द्विध्रुवीय	चिकनी मांसपेशियां	कम करना	M1 के समान
			बहिर्स्रावी ग्रंथियाँ	स्रावी कार्य में वृद्धि
म ४		ट्रोपिकमाइड हिम्बासीन	फेफड़ों की एल्वियोली	-	एम 2 के समान
M5			सीएनएस (मिडब्रेन, हिप्पोकैम्पस का मूल निग्रा)		M1 के समान
निकोटीन संवेदनशील
एन.एन.	डाइमेथिल्फेनिल पाइपरजाइन साइटिसिन एपिबेटिडाइन	अरफनाड	सी.एन.एस.	कार्यों एम के समान,	के लिए चैनल खोल रहे हैं ना +, के +, सीए 2 +
			वनस्पति गैन्ग्लिया	पोस्टगैंग्लिओनिक न्यूरॉन्स का अवसादन और उत्तेजना
			अधिवृक्क मेडूला	एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन का स्राव
			कैरोटिड ग्लोमेरुली	श्वसन केंद्र की पलटा टोनिंग
nm	फेनिलट्रिमेटी लेमोनियम	टूबोक्यूराइन- क्लोराइड तथा- बंगारोटॉक्सिन	कंकाल की मांसपेशी	अंत प्लेट विध्रुवण, संकुचन

अतिरिक्त-सिनैप्टिक एम 3 कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स संवहनी एंडोथेलियम में स्थित हैं और एक वैसोडिलेटिंग कारक - नाइट्रिक ऑक्साइड (केओ) के गठन को विनियमित करते हैं।

1. एम 4 और एम 5 कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स कम कार्यात्मक महत्व के हैं।

M1-, M3- और M5-cholinergic रिसेप्टर्स, Gq ^ -protein के माध्यम से सेल झिल्ली के फॉस्फोलिपेज़ सी को सक्रिय करते हुए, माध्यमिक दूतों के संश्लेषण को बढ़ाते हैं - डायसाइलग्लाइकोल और इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट। Diacylglycerol प्रोटीन कीनेस सी को सक्रिय करता है, इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट एंडोप्लाज़मिक रेटिकुलम से कैल्शियम आयनों को छोड़ता है,

M2- और M4- कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स G- और G0- प्रोटीन की भागीदारी के साथ एडिनाइलेट साइक्लेज को रोकते हैं (सीएमपी के संश्लेषण को रोकते हैं), कैल्शियम चैनलों को ब्लॉक करते हैं, और साइनस नोड पोटेशियम चैनलों की चालकता भी बढ़ाते हैं।
एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स का अतिरिक्त प्रभाव एराकिडोनिक एसिड का एकत्रीकरण और गनीलेट साइक्लेज की सक्रियता है।
एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स तम्बाकू अल्कलॉइड निकोटीन से छोटी खुराक में उत्साहित होते हैं, और बड़ी खुराक में निकोटीन द्वारा अवरुद्ध होते हैं।
अपने चयनात्मक उच्च आणविक-वजन वाले लिगैंड-बुंगारोटॉक्सिन - ताइवान के वाइपर बुन्गैरिसिन और कोबरा नाज़ा नाज़ा के जहर की खोज के कारण एच-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स की जैव रासायनिक पहचान और अलगाव संभव हो गया। H-cholinergic रिसेप्टर्स आयन चैनलों में स्थित हैं, मिलीसेकंड के भीतर वे Na +, K + और Ca2 + के लिए चैनलों की पारगम्यता बढ़ाते हैं (5-107 सोडियम आयन 1 एस में कंकाल की मांसपेशी झिल्ली के एक चैनल से गुजरते हैं)।
तालिका 21. कोलीनर्जिक सिनेप्स को प्रभावित करने वाली दवाओं का वर्गीकरण (मुख्य दवाओं का संकेत दिया गया है)

चोलिनोमेटिक्स
एम, एच-चोलिनोमेटिक्स	एसिटाइलकोलाइन क्लोराइड, कार्बोकोलिन
एम-कोलेओनोमेटिक्स	pilocarpine, aceclidine
एच-चोलिनोमेटिक्स (नाड़ीग्रन्थि उत्तेजक)	साइटिसिन, लोबलाइन
ड्रग्स जो एसिटाइलकोलाइन की रिहाई को बढ़ाते हैं
	सिसिप्राइड
एंटीकोलिनेस्टरेज़ ड्रग्स
प्रतिवर्ती अवरोधक	फिजियोस्टिग्माइन, गैलेंटामाइन, एमिरिडीन, प्रोसेरिन
अपरिवर्तनीय अवरोधक	अरमान
Holinoblockers
एम-एंटीकोलिनर्जिक्स	एट्रोपिन, स्कोपोलामाइन, प्लैटिफिलिन, मेटासिन, पायरेनज़ेपिन, आईप्रोट्रोपियम ब्रोमाइड
एच-एंटीकोलिनर्जिक्स (गैंग्लियन ब्लॉकर्स)	बेंजोएक्सोनियम, पेंटामाइन, हीड्रोनिअम, अर्फोनेड, पचिकरिन, पायरीलेन
मांसपेशियों को आराम
अवसादरोधी	ट्यूबरक्युरिन क्लोराइड, पिप्पुरोनियम ब्रोमाइड, अत्रकुरिया बगल, मेलेटिकिन
परावर्तन	डिटिलिन

H-cholinergic रिसेप्टर्स को शरीर में व्यापक रूप से दर्शाया जाता है। उन्हें न्यूरोनल (एनएन) और मांसपेशी (एनएम) प्रकारों के एन-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स में वर्गीकृत किया गया है।
न्यूरोनल एचएच-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स पेंटामर्स हैं और सबऑनिट्स ए 2 - ए 9, और बी 2 - बी 4 (चार ट्रांसमेम्ब्रेन लूप्स) से मिलकर बनता है। न्यूरोनल एच-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स का स्थानीयकरण निम्नानुसार है:

• छाल बड़े गोलार्ध, मज्जा ऑलॉन्गटा, रेनशॉ कोशिकाएँ मेरुदण्ड, न्यूरोफॉफिसिस (वैसोप्रेसिन के स्राव में वृद्धि);
• वानस्पतिक गैन्ग्लिया (प्रीगैंग्लिओनिक फाइबर से पोस्टगैंग्लिओनिक के लिए आवेगों को संचालित करने में भाग लेते हैं);
• अधिवृक्क मज्जा (एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन के स्राव में वृद्धि);
• कैरोटिड ग्लोमेरुली (श्वसन केंद्र के पलटा टोनिंग में भाग लें)। मांसपेशी एचएम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स कंकाल की मांसपेशी संकुचन का कारण बनते हैं। वह प्रतिनिधित्व करते हैं

मोनोमर और डिमर का मिश्रण है। आयन चैनलों के आसपास मोनोमर में पांच सबयूनिट्स (a1 - a2, b, Y, five, 5) होते हैं। आयन चैनल खोलने के लिए, एसिटाइलकोलाइन को दो-सब-यूनिट्स से बांधना चाहिए।
प्रीसानेप्टिक M-cholinergic रिसेप्टर्स रोकते हैं, presynaptic H-cholinergic रिसेप्टर्स एसिटाइलकोलाइन की रिहाई को उत्तेजित करते हैं।
एम, एच-चोलिनमेटिक्स
ACETYLCHOLINE-CHLORIDE, ए। बेयर द्वारा 1867 में संश्लेषित, एक मजबूत कोलीनोमेट्रिक प्रभाव है। कोलीनस्टेरस समूह के एंजाइमों द्वारा तेजी से हाइड्रोलिसिस के कारण एसिटाइलकोलाइन का प्रभाव अल्पकालिक है।

एसिटाइलकोलाइन क्लोराइड के प्रभाव खुराक पर निर्भर हैं:

• 0.1 - 0.5 μg / किग्रा की खुराक में, यह M-cholinergic रिसेप्टर्स पर कार्य करता है और पैरासिम्पेथेटिक सिस्टम के उत्तेजना के प्रभाव का कारण बनता है;
• 2 की खुराक में - 5 μg / किग्रा M- और H-cholinergic रिसेप्टर्स पर कार्य करता है, जबकि H-cholinomimetic एक्शन सहानुभूति प्रणाली के प्रभावों से मेल खाती है।

एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के बाद ही एच-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स का चयनात्मक उत्तेजना संभव है।
एसिटाइलकोलाइन, जब एक नस में इंजेक्ट किया जाता है, तो हृदय प्रणाली पर एक महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है:

• सामान्यीकृत वासोडिलेशन और धमनी हाइपोटेंशन (एंडोथेलियम से नो रिलीज) का कारण बनता है;
• सहज डायस्टोलिक विध्रुवण को दबाता है और साइनस नोड में दुर्दम्य अवधि को लंबा करता है, जो हृदय गति में कमी के साथ होता है;
• आलिंद संकुचन को कमजोर करता है, उनमें क्रिया क्षमता और दुर्दम्य अवधि को कम करता है (स्पंदन और कंपन का खतरा);
• दुर्दम्य अवधि को लंबा करता है और एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड (नाकाबंदी का खतरा) में प्रवाहकत्त्व को बाधित करता है;
• purkinje फाइबर के ऑटोमैटिज्म को कम करता है, मध्यम रूप से वेंट्रिकुलर संकुचन को कमजोर करता है। एसिटाइलकोलाइन क्लोराइड का उपयोग मुख्य रूप से प्रयोगात्मक औषध विज्ञान में किया जाता है। यदा यदा

यह आंतों और मूत्राशय के प्रायश्चित्त और लकवाग्रस्त आंतों की रुकावट के मामले में त्वचा के नीचे इंजेक्ट किया जाता है, और बीमारियों को दूर करने के लिए उन्हें विस्तार करने के लिए धमनियों में भी डाला जाता है। हृदय की गिरफ्तारी और पतन के जोखिम के कारण एसिटाइलकोलाइन की नस जलने की अनुमति नहीं है।
कार्बोलिन - एस्टरोलोलीन और कार्बामिक एसिड (एच 2 एन - सीओओएच), कोलीनस्टेरेज़ द्वारा हाइड्रोलाइज्ड नहीं है, इसका कमजोर और दीर्घकालिक प्रभाव पड़ता है। यह दवा ग्लूकोमा के लिए आई ड्रॉप्स में, त्वचा के नीचे या आंतों और मूत्राशय के प्रायश्चित के साथ मांसपेशियों में प्रयोग की जाती है (मुख्य रूप से आंतों और मूत्र प्रणाली की चिकनी मांसपेशियों को उत्तेजित करती है)।
M-HOLINOMETICS
M-cholinomimetics केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और आंतरिक अंगों के M-cholinergic रिसेप्टर्स को चुनिंदा रूप से उत्तेजित करता है। एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स के लिए आत्मीयता के लिए, सक्रिय केंद्रों के बीच की दूरी - कैशनिक सिर और ईथर बंधन - का सबसे बड़ा महत्व है। यह दो कार्बन परमाणु (0.3 एनएम) होना चाहिए। अधिकांश यौगिकों की ईथर की ऑक्सीजन के निकटतम कार्बन में एक शाखा है। पाइलोकार्पिन के इस समूह की एक विशिष्ट तैयारी में, इमिडाज़ोल हेट्रोसायकल के नाइट्रोजन और लैक्टोन रिंग के ऑक्सीजन के बीच की दूरी पांच कार्बन परमाणु है; हालांकि, जब अणु मेथिलीन पुल के चारों ओर घूमता है, तो कार्यात्मक समूह एक दूसरे से संपर्क करते हैं। 0.3 एनएम की दूरी। एक अन्य दवा, एसेक्लिडीन, एसिटिक एसिड का एस्टर है और क्विन्यूक्लिडाइन संरचना का एक एमिनो अल्कोहल है। एन्सेक्लिडाइन में, सक्रिय केंद्रों के बीच की दूरी दो कार्बन परमाणुओं के बराबर होती है।
PILOCARPIN - 1875 में अलग-थलग पड़े दक्षिण अमेरिकी झाड़ी पिलोकार्पस पाइनेट (हबरंडी) के पत्तों का एक क्षार, ग्लूकोमा के इलाज में इस्तेमाल किया जाता है।
पिलोकार्पिन का स्थानीय और पुनर्जीवन प्रभाव है। आंख पर इसका स्थानीय प्रभाव एम 3-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के उत्तेजना के कारण होता है, जो परिपत्र और सिलिअरी मांसपेशियों के संकुचन के साथ होता है। पायलटोकार्पिन के प्रभाव इस प्रकार हैं:

• पुतलियों का कसना (मियोसिस; यूनानी अर्धसूत्रीविभाजन - घटाना) - परितारिका के वृत्ताकार पेशी के संकुचन का परिणाम;
• अंतःस्रावी दबाव में कमी - पुतलियों के संकुचन के साथ, परितारिका पतली हो जाती है, इसकी जड़ पूर्वकाल कक्ष के कोण को मुक्त कर देती है, इससे इंट्राओक्यूलर द्रव का बहिर्वाह आंख की जल निकासी प्रणाली में हो जाता है - फव्वारा रिक्त स्थान, श्लेम की नहर और नसों नेत्रगोलक;
• आवास ऐंठन (कृत्रिम मायोपिया) - जब सिलिअरी (निवारक) मांसपेशी अनुबंध, जस्ता कनेक्शन और लेंस कैप्सूल का तनाव कम हो जाता है; लेंस, अपनी लोच के कारण उत्तल आकृति प्राप्त करता है, बारीकी से दूरी वाली वस्तुओं से रेटिना पर एक स्पष्ट छवि बनाता है;
• मैक्रोप्सिया - वस्तुएं बड़ी होने लगती हैं और स्पष्ट रूप से दिखाई नहीं देती हैं।

पाइलोकार्पिन के उपयोग के संकेत सर्जरी (इरिडेक्टोमी) से पहले ग्लूकोमा का कोर्स उपचार है और ग्लूकोमास संकट से राहत। उपचार के एक कोर्स के लिए, आई ड्रॉप में पाइलोकार्पिन हाइड्रोक्लोराइड के 1 - 2% समाधान दिन में 3 - 4 बार उपयोग किए जाते हैं (एकाग्रता में वृद्धि के साथ, हाइपोटेंशन प्रभाव नहीं बढ़ता है, लेकिन साइड इफेक्ट दिखाई देते हैं)। पाइलोकार्पिन की कार्रवाई मिथाइलसेलुलोज, कार्बोक्सीमिथाइलसेलुलोज या पॉलीविनाइल अल्कोहल के अलावा लंबे समय तक होती है। नेत्र फिल्मों का भी उपयोग किया जाता है। वर्ष के दौरान, एक से तीन महीने के लिए पाइलोकार्पिन को रद्द करना आवश्यक है (इसके बजाय, बी-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स टिमोलोल या प्रोक्सोडोलोल का उपयोग किया जाता है)। संयुक्त पाइलोकार्पिन तैयारी का उत्पादन किया जाता है

• आई फिल्म्स PILAREN (एपिनेफ्रिन हाइड्रोक्लोराइड के साथ), आई ड्रॉप FOTIL (टिमोलोल के साथ) और PROXOFELIN (प्रॉक्सोडोल के साथ)।

ग्लूकोमास संकट के मामले में, 1 - 2% समाधान आंखों में डाले जाते हैं: पहले घंटे में - हर 15 मिनट में, दूसरे घंटे में - दो बार, फिर - एक बार हर 4 घंटे में। दिन में दो बार टिमोलोल आई ड्रॉप का उपयोग किया जाता है। एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर (डियाकार्ब, डोरज़ोलैमाइड हाइड्रोक्लोराइड)।
मोतियाबिंद वाले रोगियों में जो लंबे समय से पिलोकार्पिन का उपयोग कर रहे हैं, अंतःस्रावी मांसपेशियों के रेशेदार अध: पतन, अपरिवर्तनीय मिओसिस, पोस्टीरियर सिनटेकिया (लेंस के साथ आईरिस का संलयन), केशिका पारगम्यता (शोफ, रक्तस्राव) की वृद्धि हुई है। अंतःशिरा द्रव, अशांत शरीर के अंधेरे अनुकूलन को परेशान करता है (खराब प्रकाश व्यवस्था में काम करने के लिए vitreous का विस्थापन)।
पिलोकार्पिन की गूढ़ क्रिया दिल की एम 2-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स और चिकनी मांसपेशियों और एक्सोक्राइन ग्रंथियों के एम 3-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर निर्देशित होती है। पिलोकार्पिन का उपयोग स्टामाटाइटिस और यूरीमिया के इलाज के लिए किया गया था, क्योंकि जब दवा की 10-15 मिलीग्राम त्वचा के नीचे इंजेक्ट की जाती है, 1 लीटर लाइसोजाइम-समृद्ध लार और 2-3 लीटर पसीने से युक्त बड़ी मात्रा में नाइट्रोजन युक्त विषाक्त पदार्थों को 2 में जारी किया जाता है। 3 घंटे।
ACEKLIDINE द्वारा औषधीय गुण पाइलोकार्पिन के करीब। यह त्वचा के नीचे इंजेक्शन के लिए, पैरालिटिक आंत्र रुकावट, मूत्राशय के प्रायश्चित्त, गर्भाशय के स्वर और घटाव, प्रसवोत्तर अवधि में गर्भाशय से खून बह रहा है, और ग्लूकोमा के लिए आंखों की बूंदों में भी प्रयोग किया जाता है। आंखों की बूंदों में लंबे समय तक ऐसक्लिडिन के इस्तेमाल से कंजंक्टिवा की जलन, आंख के जहाजों में इंजेक्शन, आंख में दर्द संभव है।
आंखों की बूंदों और फिल्मों में एम, एच-चोलिनोमेटिक्स और एम-चोलिनोमिमिटिक्स को इरिटिस और इरिडोसाइक्लाइटिस में contraindicated है। उनका उपयोग ब्रेडीकार्डिया, एनजाइना पेक्टोरिस, ऑर्गेनिक हार्ट डिजीज, एथेरोस्क्लेरोसिस, ब्रोन्कियल अस्थमा, क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज, पेट और आंतों से रक्तस्राव, पेट की गुहा की सूजन संबंधी बीमारियों, सर्जरी से पहले, मैकेनिकल आंतों में रुकावट, मिर्गी, अन्य में पुनरुत्थानात्मक कार्रवाई के लिए नहीं किया जाता है। ऐंठन रोगों, गर्भावस्था ...
जहर MUSKARIN बहुत कम एकाग्रता (0.003%) में फ्लाई एगारिक में पाया जाता है, एक चतुर्धातुक अमाइन है और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश नहीं करता है। मूस्करीन के कारण ब्रेडीकार्डिया, एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक, धमनी हाइपोटेंशन, ब्रोन्कोस्पास्म, ब्रोन्कोरिया, सायनोसिस, उल्टी, दर्दनाक आंतों के पेरिस्टलसिस, दस्त, पसीना, लार, पिपलरी कसना, आवास की ऐंठन बढ़ जाती है।
अमनिता में तृतीयक अमाइन - आइसोक्साज़ोल डेरिवेटिव - इबोटेनिक एसिड और इसके मेटाबोलाइट मस्किमोल (0.02 - 0.17%) शामिल हैं। Muscimol, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के GABAergic synapses के कार्य को बाधित करता है, उत्साह, मतिभ्रम, ज्वलंत सपने, गतिभंग और मांसपेशियों के कंपन के साथ नींद का कारण बनता है। गंभीर विषाक्तता में, अतिताप, मायोक्लोनस, आक्षेप और कोमा विकसित होते हैं। श्वसन केंद्र के पक्षाघात से मृत्यु होती है। यह ज्ञात है कि प्राचीन ग्रीस यूरिपिड्स (सी। 480 - 406 ईसा पूर्व) के महान नाटककार अपनी पत्नी और तीन बच्चों के साथ फ्लाई एगारिक से जहर खाने से मर गए थे।
फ्लाई एगारिक विषाक्तता के मामले में मदद के लिए तत्काल उपाय - सक्रिय कार्बन, आंत्रशोथ, ऑक्सीजन साँस लेना, जलसेक चिकित्सा के साथ गैस्ट्रिक पानी से धोना। एक प्रतिस्पर्धी मस्कैरीन प्रतिपक्षी, एम-एंटीकोलिनर्जिक प्रतिपक्षी एट्रोपिन, मांसपेशियों में अंतःक्षिप्त है। मस्किमोल के विषाक्त प्रभाव को कम करने के लिए कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स का उपयोग किया जाता है। तीव्र विषाक्तता के लक्षणों के उन्मूलन के बाद दो सप्ताह के लिए, टाइरामाइन युक्त भोजन का उपयोग सीमित है।
अरेकोलिन सुपारी का एक अल्कलॉइड (अरेका केचू पाम का फल है, जो दक्षिण पूर्व एशिया में बढ़ता है)। चबाने वाली सुपारी (चूने और काली मिर्च के अलावा सुपारी के साथ सुपारी) भारत में और इस क्षेत्र के अन्य देशों में व्यापक रूप से फैली हुई है, क्योंकि केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के M1 चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करके, एरोसोलिया का कारण बनता है।

H-CHOLINOMETICS (HANGLIOSTIMULATORS)
कैरोटिड ग्लोमेरुली, सहानुभूति और पैरासिम्पेथेटिक गैन्ग्लिया और अधिवृक्क मज्जा के न्यूरोनल एचएच-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट में एच-चोलिनोमिमैटिक प्रभाव होता है।
इस समूह में ड्रग्स कंकाल की मांसपेशी कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रभावित नहीं करती हैं।
कैरोटिड ग्लोमेरुली के एच-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स का उत्तेजना चिकित्सीय महत्व है।
जैसा कि आप जानते हैं, कैरोटिड ग्लोमेरुली में, एसिटाइलकोलाइन एक मध्यस्थ की भूमिका निभाता है, लेकिन सामान्य रूप से, लेकिन सामान्य रूप से प्रभावित नहीं होता है। कैरोटिड ग्लोमेरुली की कोशिकाएं मिटोकोंड्रिया और एसिटाइलकोलाइन युक्त सिनैप्टिक पुटिकाओं से समृद्ध होती हैं। कैरोटिड शाखा के सिरे इन कोशिकाओं के लिए फिट होते हैं ग्लोसोफेरींजल तंत्रिका... कैरोटिड ग्लोमेरुली के ऊतक को एक समृद्ध रक्त आपूर्ति और महत्वपूर्ण ऑक्सीजन की खपत की विशेषता है। इस बीच, कैरोटिड ग्लोमेरुली यांत्रिक संकुचन कार्य का उत्पादन नहीं करता है और रासायनिक संश्लेषण के लिए ऊर्जा लागत नहीं लगाता है। एनए +, के + पंप के कामकाज पर ऊर्जा खर्च की जाती है, क्योंकि सोडियम आयन कैरोटिड ग्लोमेरुली की कोशिका झिल्ली के माध्यम से एक आराम क्षमता पर भी प्रवेश करते हैं (झिल्ली आसानी से विध्रुवित होती है)। हाइपोक्सिया के दौरान पंप को रोकना विध्रुवण और एसिटाइलकोलाइन की रिहाई के साथ है। मध्यस्थ, कैरोटिड तंत्रिका के अंत में एच-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है, श्वसन केंद्र के पलटा टोनिंग के लिए आवेगों की एक धारा बनाता है।
H-cholinomimetics, reflexively toning श्वसन केंद्र, संयंत्र मूल के हैं:

• CITIZINE - झाड़ू और लांसोलेट थर्मोप्सिस, पाइरीमिडीन व्युत्पन्न के क्षारीय,

एक मजबूत H-cholinomimetic (जिसका उपयोग 0.15% सिटिटोन नामक घोल में किया जाता है)।

• LOBELIA - उष्णकटिबंधीय देशों में बढ़ने वाले लोबेलिया का एक उपक्षार, एक व्युत्पन्न

पाइपरिडाइन।
दोनों फंड थोड़े समय के लिए काम करते हैं - 2 - 5 मिनट के भीतर। श्वसन तंत्र में संरक्षित प्रतिवर्तनीयता वाले रोगियों में श्वसन केंद्र में अवरोध होने पर उन्हें शिरा (बिना ग्लूकोज के घोल) में इंजेक्ट किया जाता है, उदाहरण के लिए, जब मादक दर्दनाशक दवाओं, कार्बन मोनोऑक्साइड के साथ विषाक्तता।
लोबेलिआ, मज्जा ओलोंगाटा में वेगस तंत्रिका के केंद्र को उत्तेजित करता है, ब्राडीकार्डिया और धमनी हाइपोटेंशन का कारण बनता है। बाद में, सहानुभूति गैन्ग्लिया और अधिवृक्क मज्जा की उत्तेजना के कारण रक्तचाप बढ़ जाता है। साइटिसिन का केवल एक दबाने वाला प्रभाव होता है।
जब श्वसन केंद्र को टोन करने के लिए त्वचा के नीचे और मांसपेशियों में H-cholinomimetics इंजेक्ट किया जाता है, तो अंतःशिरा प्रशासन के लिए खुराक की तुलना में 10 से 20 गुना अधिक खुराक का उपयोग करना आवश्यक है। इस मामले में, साइटिसिन और लोबेलिया, तृतीयक एमाइन के रूप में, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश करते हैं और, मस्तिष्क के एच-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करके, उल्टी, टॉनिक-क्लोनिक ऐंठन, ब्रैडीकार्डिया और कार्डियक अरेस्ट का कारण बनते हैं।
यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि श्वसन संबंधी विकारों के मामले में, फेफड़े के कृत्रिम वेंटिलेशन हमेशा किसी भी श्वसन से अधिक विश्वसनीय और प्रभावी होते हैं
अनुलोम विलोम। उत्तरार्द्ध का उपयोग केवल तभी किया जाता है जब कृत्रिम श्वसन असंभव हो।
H-cholinomimetics धमनी उच्च रक्तचाप, एथेरोस्क्लेरोसिस, से रक्तस्राव में contraindicated हैं बड़े बर्तन, फुफ्फुसीय शोथ।
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