Sintētiskie antibakteriālie līdzekļi. Ķīmijterapijas līdzekļi Antibiotiku blakusparādības

Zāles

Devas pieaugušajiem

Blakus efekti

Fluorhinoloni

Pefloksacīns

• 400 mg iekšķīgi
• 1 reizi dienā

Nepieciešamība atcelt 2,6%; slikta dūša (3,7%), caureja (1,4%), galvassāpes(3,2%), reibonis (2,3%), bezmiegs, uzbudinājums, fotosensitivitāte (2,4%)

Ciprofloksacīns

• 250-500 mg iekšķīgi 2 reizes dienā;
• 250-500 mg IV ik pēc 12 stundām

Tikai 11%; nepieciešamība atcelt 4%; slikta dūša (3%), caureja (1%), bezmiegs (3%), galvassāpes (1%), reibonis (1%); reti (1% gadījumu); artralģija, izsitumi, Stīvensa-Džonsona sindroms, paaugstināts ASAT līmenis, eozinofīlija, hematūrija; eksperimentos ar dzīvniekiem - artronātija

Levofloksacīns

250 mg iekšķīgi 1 reizi dienā

Nepieciešamība atcelt 3,5%; kuņģa-zarnu trakta disfunkcija (1,5%); slikta dūša, caureja, vemšana, sāpes vēderā; neiroloģiski traucējumi(0,4%); galvassāpes, uzbudinājums, bezmiegs, murgi, psihoze (ārkārtīgi reti); paaugstināta jutība (0,6%): izsitumi, Kvinkes tūska; artralģija (mazāk nekā 1%), intersticiāls nefrīts (mazāk nekā 1%), paaugstināts ASAT (1,7%), sārmainās fosfatāzes (0,8%), kreatinīna (1,1%), leikopēnijas (0,4%); ar galveno urīna reakciju devā> 1 g / dienā tas izraisa kristālūriju (30%); pētījumos ar dzīvniekiem izraisa skrimšļa bojājumus un artropātiju

Dažādu grupu sagatavošana

Trimetoprims / sulfametoksazols

Iekšpusē (urīnceļu infekcijas, vidusauss iekaisums): 160/800 mg 2 reizes dienā;

Teorētiski ir iespējamas visas ar sulfonamīdiem saistītās blakusparādības, lai gan daudzas no tām vēl nav novērotas. Tās ir tikai 10–33%. Izsitumi (makulopapulāri, masalas, nātrene); disfunkcija

IV: 8 mg / kg dienā ik pēc 6 vai 12 stundām; ar šigelozi - 2,5 mg / kg ik pēc 6 stundām (GO-90 min. infūzija)

Kuņģa-zarnu trakts (3%): slikta dūša, vemšana, caureja, glosīts, melna mēle, dzelte (reti); galvassāpes, depresija, halucinācijas (reti), nieru mazspēja, neitropēnija, trombocitopēnija, agranulocitoze

Zāles

Kontrindikācijas

Blakus efekti

Hinolonu grupas preparāti

Nalidiksīnskābe("Nevigramon")

Aknu un nieru disfunkcija, ateroskleroze, grūtniecība, vecums līdz diviem gadiem

Dispepsijas traucējumi, galvassāpes, reibonis, alerģijas

Pipemīdskābe("Palin")

Aknu, nieru, grūtniecības, bērnības disfunkcija

Slikta dūša, vemšana, caureja, alerģiskas reakcijas izsitumu formā

Nitroksolīns(5 sitieni)

Paaugstināta jutība pret hinolīna sērijas zālēm, aknu, nieru, kataraktas, polineirīta disfunkcija, grūtniecība

Dispeptiski traucējumi, alerģiski ādas bojājumi, slikta dūša, vemšana, sāpes vēdera dobumā, holestāze, caureja, alerģijas, traucēta asinsrade, fotosensitivitāte, dispepsijas traucējumi, jodisms (iesnas, klepus, ādas izsitumi, locītavu sāpes)

Nitrofurāna atvasinājumi

Nitrofurantoīns("Aponitrofurantoīns", "Furadonīns")

Aknu un nieru darbības traucējumi, glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficīts, grūtniecība, bērni līdz 1 mēneša vecumam, paaugstināta jutība

Alerģiskas reakcijas, polineirīts

Sulfanilamīda atvasinājumi kombinācijā ar trimetoprims, kotrimoksazols("Biseptols")

Smagi aknu un nieru darbības traucējumi, folijskābes deficīts, grūtniecība

Slikta dūša, izsitumi uz ādas, leikopēnija, trombocitopēnija, anēmija

Augu izcelsmes uroseptiķi

Pumpuri, lapu ekstrakts, bērzu lapas; lāceņu lapas;

kosa zāle un Kanādas zelts; sakneņi ar Echinacea purpurea saknēm; lakricas saknes (lakrica saknes)

Pietūkums ar nieru mazspēju vai sirds mazspēju

Sadaļas šajā lapā:

23. nodaļa. Sintētiskie antibakteriālie līdzekļi

Daudzām sintētiskām vielām no dažādu ķīmisko savienojumu klasēm piemīt antibakteriāla iedarbība.

Klasifikācija

1. Sulfonamīdi.

2. Hinolona atvasinājumi.

3. nitrofurāna atvasinājumi.

4. 8-hidroksihinolīna atvasinājumi.

5. Kvinoksalīna atvasinājumi.

6. Oksazolidinoni.

Sulfonamīdi- sulfanilskābes amīda atvasinājumi.

Gan pārtikas folijskābe, gan sintezēta no prekursoriem ir folijskābes cikla sastāvdaļas. Šajā ciklā dihidrofolskābe tiek reducēta par tetrahidrofolskābi, izmantojot dihidrofolāta reduktāzi (DHFR). Tad tetrahidrofolskābe ir iesaistīta daudzās vielmaiņas transformācijās, ieskaitot nukleotīdu sintēzi.

Darbības mehānisms folijskābes metabolisma inhibitoru pamatā parasti ir dihidropteroāta sintetāzes vai dihidrofolāta reduktāzes inhibīcija. Katrā gadījumā zāles, kas pēc struktūras ir līdzīgas fermenta fizioloģiskajiem substrātiem, darbojas kā enzīmu inhibitori.

Sulfonamīdi bija pirmie mūsdienu sintētiskie medikamenti, kurus varēja izmantot ārstēšanā bakteriālas infekcijas.

Sulfonamīdu klasifikācija

1. Sulfonamīdi rezorbcijai (labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta):

1.1. īslaicīgas darbības (t1 / 2<10 ч): sulfatiazols; sulfaetidols; sulfakarbamīds; sulfadimidīns;

1.2. vidējais darbības ilgums (t1 / 2 10–24 h): sulfadiazīns; sulfametoksazols;

1.3. ilgstošas ​​darbības (t1 / 2 24-48 h): sulfadimetoksīns, sulfametonometoksīns, sulfametoksipiridazīns;

1.4. īpaši ilga darbība (t1 / 2> 48 h): sulfalēns.

2. Sulfonamīdi, kas darbojas zarnu lūmenā (slikti uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta): ftalilsulfatiazols, sulfaguanidīns.

3. Sulfonamīdi vietējai lietošanai: sulfacetamīds, sudraba sulfadiazīns, sudraba sulfatiazols.

4. Sulfoni: dapsons, solasulfons, diucifons.

5. Kombinēti sulfonamīdu un salicilskābe: sulfasalazīns, mezalazīns, salazodimetoksīns.

6. Kombinēti sulfonamīdu un trimetoprima preparāti: kotrimoksazols, lidaprims, sulfatons, poteseptils.

Darbības mehānisms sulfonamīdi slēpjas faktā, ka šīs vielas, kas ir PABA strukturālie analogi, mijiedarbojas ar dihidropteridīnu, nevis PABA, un konkurējoši un tieši inhibē dihidropteroāta sintetāzi. Tas novērš folijskābes sintēzi baktērijās. Savukārt folijskābes trūkums izjauc purīnu, pirimidīnu un dažu baktēriju aminoskābju (metionīna) veidošanos un galu galā noved pie baktēriju augšanas pārtraukšanas. Sulfanilamīda zālēm ir bakteriostatiska iedarbība, jo tās aptur baktēriju augšanu un vairošanos, bet neizraisa to nāvi. Vide ar lielu daudzumu purīna un pirimidīna bāzes (strutas, audu detrīts) samazina sulfonamīdu efektivitāti. Šādos apstākļos baktērijas tieši sāk izmantot bāzes, nesintezējot folijskābi. Tā paša iemesla dēļ tie darbojas vāji vietējo anestēzijas līdzekļu prokaīna (novokaīna) un benzokaina (anestēzīna) klātbūtnē, kas hidrolizējas, veidojot para-aminobenzoskābi.

Sākumā sulfonamīdi bija efektīvi pret plašu grampozitīvu un gramnegatīvu baktēriju klāstu, bet tagad rezistenci ir ieguvuši daudzi stafilokoku, streptokoku, pneimokoku, enterokoku, gonokoku, meningokoku celmi. Pēdējos gados sulfonamīdu lietošana klīniskajā praksē ir samazinājusies, jo to aktivitāte ir ievērojami zemāka par mūsdienu antibiotikām un tiem ir salīdzinoši augsta toksicitāte un izturība pret to darbību. Sulfonamīdi saglabāja aktivitāti pret nocardia, toksoplazmu, hlamīdijām, pneimocystis, malārijas plazmodium actinomycetes.

Indikācijas

Nokardioze, toksoplazmoze, tropiskā malārija (kombinācijā ar pirimetamīnu), hlorokvīns izturīgs, pneimocistīta infekcija, hlamīdijas. Dažos gadījumos sulfonamīdus kā otrās līnijas līdzekļus lieto koku infekcijām, bacilāru dizentērijai, E. coli izraisītām infekcijām.

Nevēlamās reakcijas

Drudzis, izsitumi uz ādas, nieze, ādas fotosensitivitāte; dispepsijas traucējumi; kristālūrija (ar skābu urīna pH); lai novērstu kristālūrijas parādīšanos, ieteicams bagātīgs sārmains dzēriens - sārmains minerālūdens vai soda šķīdums; hepatotoksicitāte; asins sistēmas traucējumi (anēmija, leikopēnija, trombocitopēnija).

Sulfonamīdi konkurē ar bilirubīnu par seruma albumīna saistīšanās vietām un var izraisīt cernicterus jaundzimušajiem - stāvokli, kam raksturīga izteikti paaugstināta nesaistītā (brīvā) bilirubīna koncentrācija jaundzimušo asinīs un kā rezultātā rodas nopietni smadzeņu bojājumi. Šī iemesla dēļ jaundzimušos nedrīkst ārstēt ar sulfonamīdiem.

Preparāti rezorbcijas darbībai labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Vislielāko koncentrāciju asinīs rada zāles ar īsu un vidēju iedarbības ilgumu.

Indikācijas

Zāles lieto sistēmisku infekciju ārstēšanā. Urīnceļu infekcijas gadījumā tiek noteikti sulfonamīdi, kas ir maz acetilēti un izdalās ar urīnu nemainīti - sulfakarbamīds un sulfafetidols. Turklāt sulfakarbamīds izdalās nemainīts ar nierēm un rada lielu koncentrāciju urīnā.

Sulfametoksipiridazīnu acu plēvju veidā, acu pilienus lieto acu infekcijas slimībām (konjunktivīts, blefarīts, keratīts, trahoma uc), kā arī apūdeņošanai, ieelpošanai, ievadīšanai dobumos strutojošiem-infekcioziem ādas bojājumiem (strutojošiem). brūces, ilgstoši nedzīstošas ​​čūlas, viršanas, abscesi, izgulējumi), pret elpošanas ceļu slimībām (pneimonija, bronhīts), apakšējo urīnceļu iekaisuma slimībām, gonoreju, trahomu, strutojošu meningītu, pret zālēm izturīgām malārijas formām.

Sulfalēns lieto katru dienu akūtiem vai strauji progresējošiem infekcijas procesiem, iekšpusē; intravenozi un intramuskulāri - hroniskām, ilgstošām pašreizējām sistēmiskām infekcijām.

Sulfonamīdi, kas darbojas zarnu lūmenā, praktiski neuzsūcas kuņģa-zarnu traktā un rada lielas koncentrācijas zarnu lūmenā, tāpēc tos lieto zarnu infekciju (šigelozes, enterokolīta, dizentērijas, gastroenterīta) ārstēšanā, kā arī infekcijas komplikāciju novēršana zarnu operāciju laikā. Saistībā ar rezistentu mikroorganismu celmu parādīšanos, lai palielinātu ārstēšanas efektivitāti vienlaikus ar sulfonamīdiem, kas darbojas zarnu lūmenā, ieteicams izrakstīt labi absorbētus medikamentus (sulfafetamolu, sulfadimidīnu utt.), Jo izraisītāji no zarnu infekcijām ir lokalizētas ne tikai lūmenā, bet arī zarnu sienās. Lietojot šīs grupas narkotikas, jānosaka B grupas vitamīni, jo sulfonamīdi kavē E. coli, kas piedalās šīs grupas vitamīnu, kā arī tiamīna, riboflavīna, nikotīnskābe utt.

Ftalilsulfatiazols ir pretmikrobu iedarbība pēc tam, kad ftalskābe ir sašķelta tievajās zarnās, izdalās aminogrupa un veidojas sulfatiazols.

Sulfaguanidīns darbība ir līdzīga ftalilsulfatiazolam.

Sulfonamīdi vietējai lietošanai

Šajā grupā ietilpst sulfacetamīds, sudraba sulfadiazīns, sudraba sulfatiazols.

Sulfacetamīds lietojot šķīdumu un ziedes veidā, tas labi iekļūst acs audos un šķidrumos, uzsūcas sistēmiskajā cirkulācijā caur iekaisušo konjunktīvu.

Indikācijas

Izmanto oftalmoloģijā konjunktivīta, blefarīta, strutojošu radzenes čūlu gadījumā.

Sudraba sulfadiazīns un sudraba sulfatiazols atšķiras ar sudraba atoma klātbūtni molekulā, kas pastiprina to antibakteriālo iedarbību.

Darbības mehānisms

Disociācijas laikā izdalās sudraba joni, kas saistās ar DNS un kuriem ir baktericīds efekts.

Indikācijas

Sudrabu saturoši sulfonamīdi ir efektīvi pret daudziem brūču infekciju izraisītājiem - stafilokokiem, Escherichia coli, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella. Zāles lokāli lieto ziedes veidā apdegumu un brūču infekcijām, trofiskām čūlām, izgulējumiem.

Nevēlamās reakcijas

Zāļu lietošanas vietā var parādīties dedzināšana, nieze un ādas alerģiskas reakcijas.

Kombinētās zāles, kas savā struktūrā apvieno sulfanilamīda un salicilskābes fragmentus, ietver sulfasalazīns, salazopiridazīns, salazodimetoksīns.

Darbības mehānisms

Resnās zarnās mikrofloras ietekmē šie savienojumi tiek hidrolizēti par 5-aminosalicilskābi, kas nodrošina pretiekaisuma īpašības, un sulfanilamīda komponentu, kas ir atbildīgs par antibakteriālo aktivitāti. Zāles slikti uzsūcas no zarnām.

Lietošanas indikācijas

Čūlainais kolīts un, kā arī pamata līdzekļi reimatoīdā artrīta ārstēšanā.

Sulfasalazīns- sulfapiridīna azo savienojums ar 5-aminosalicilskābi. Zāles lieto iekšķīgi.

Nevēlamās reakcijas

Lietojot zāles, var rasties alerģiskas reakcijas, dispepsijas simptomi, dedzināšana taisnās zarnās, leikopēnija, agranulocitoze, ataksija, krampji, troksnis ausīs, halucinācijas, fotosensitivitāte, intersticiāls pneimonīts.

Salazopiridazīnam un salazodimetoksīnam ir līdzīgas īpašības.

Dapsone pēc darbības mehānisms- dihidropteroāta sintetāzes inhibitors, ko lieto spitālības un pneimonijas ārstēšanai, ko izraisa: Pneumocystis carinii(Pneumocystis pneimonija). Tā kā dapsona darbības mehānisms ir tāds pats kā sulfonamīdiem, dapsonu, trimetoprimu vai pirimetamīnu var arī lietot kombinācijā kā sinerģiskas zāles.

Nevēlamās reakcijas

Methemoglobinēmija - attīstās pēc zāļu lietošanas apmēram 5% pacientu. Parasti tie ir pacienti ar glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes enzīma deficītu eritrocītos, kas ir iesaistīts endogēno un eksogēno oksidētāju (piemēram, dapsona) detoksikācijā.

Solasulfons un diucifon pēc īpašībām ir līdzīgas dapsonam, ir aktīvas pret lepras mikobaktērijām un tiek izmantotas spitālības ārstēšanai.

Dihidrofolāta reduktāze (DHFR) ir galvenais enzīms purīna un pirimidīna, daudzu organismu DNS celtniecības bloku, sintēzē. Tas reducē dihidrofolātu (DHF) līdz tetrahidrofolātam (THF).

Ir vairākas zāles, tostarp trimetoprims, pirimetamīns un folātu analogi, kas konkurējoši kavē DHFR un neļauj THF atgūties no DHF. Tādējādi šīs zāles traucē purīna nukleotīdu sintēzi.

Trimetoprims- aktīvs un selektīvs antibakteriāls līdzeklis. Tāpat kā sulfonamīdi, arī trimetoprimam ir bakteriostatiska iedarbība. Tā kā trimetoprims ar urīnu izdalās nemainīts, to var izmantot kā monoterapiju nekomplicētu urīnceļu infekciju ārstēšanai. Tomēr lielākajai daļai infekciju trimetoprimu lieto kopā ar sulfametoksazolu. Šīs antibiotiku ķīmijterapijas kombinācijas pamatojums tiks aprakstīts turpmāk.

Pirimetamīns- folijskābes analogs, selektīvi inhibējot vienšūņu DHFR. Pirimetamīns pašlaik ir vienīgais efektīvais ķīmijterapeitiskais līdzeklis pret toksoplazmozi; šim nolūkam to parasti lieto kopā ar sulfadiazīnu. Pirimetamīnu var izmantot arī malārijas ārstēšanai, lai gan plaša rezistence pēdējos gados ir ierobežojusi tā efektivitāti un lietošanu.

Trimetoprims lieto kopā ar sulfonamīdiem, lai iegūtu baktericīdu iedarbību, jo, lietojot kopā, starp šīm divām zāļu grupām ir sinerģiska mijiedarbība. Sulfametoksazols samazina dihidrofolskābes intracelulāro koncentrāciju; kas palielina DHFR inhibitora efektivitāti, kas konkurē ar dihidrofolskābi par saistīšanos ar fermentu.

Sulfametoksazola izvēle kā šīs kombinācijas sastāvdaļa ir saistīta ar faktu, ka abām zālēm ir vienāds eliminācijas (izdalīšanās) ātrums.

Indikācijas

Zāles lieto elpceļu infekcijām (bronhīts, pneimonija, ieskaitot pneimocistu) un urīnceļu infekcijām, ķirurģiskām un brūču infekcijām, brucelozei, LOR orgānu infekcijām, toksoplazmozes un malārijas kompleksā terapijā.

Kombinācijām ir līdzīga iedarbība sulfametrol + trimetoprims, sulfamonometoksīns + trimetoprims, sulfadimidīns + trimetoprims.

Hinolona atvasinājumi

Hinolona atvasinājumus pārstāv divas savienojumu grupas, kas atšķiras pēc uzbūves, pretmikrobu aktivitātes spektra, farmakokinētikas - bez fluorētiem un fluorētiem savienojumiem. Fluorhinoloniem (fluorētiem savienojumiem) ir vislielākā antibakteriālā darbība. Fluora atoma ieviešana struktūrā izraisīja zāļu pretmikrobu aktivitātes spektra paplašināšanos.

Hinolona atvasinājumu klasifikācija

1. Nefluorēti hinoloni: nalidiksīnskābe; oksolīnskābe; pipemidīnskābe.

2. Fluorhinoloni:

2.1. 1. paaudze: ciprofloksacīns; lomefloksacīns; norfloksacīns; ofloksacīns; enoksacīns; pefloksacīns;

2.2. 2. paaudze: levofloksacīns; sparfloksacīns; moksifloksacīns.

Nefluorētie hinoloni ir efektīvi galvenokārt pret gramnegatīvām baktērijām (izņemot Pseudomonas aeruginosa).

Darbības mehānisms

DNS replikācijas pārkāpums, enzīma DNS girāzes inhibīcija. Zāles ir baktericīda iedarbība. Zāļu trūkums šajā grupā ir strauja rezistences attīstība. Nefluorēti hinoloni tiek ievadīti mutē, rada lielu koncentrāciju urīnā un tiek izmantoti urīnceļu infekcijām.

Nefluorēto hinolonu grupas dibinātājs - nalidiksīnskābe... Zāles ir aktīvas tikai pret dažiem gramnegatīviem mikroorganismiem - Escherichia coli, Shigella, Klebsiella, Proteus, Salmonella, Friedlander bacillus. Pseudomonas aeruginosa ir izturīgs pret nalidiksīnskābi. Mikroorganismu rezistence pret zālēm notiek ātri. Augsta zāļu koncentrācija rodas tikai urīnā (apmēram 80% zāļu izdalās ar urīnu nemainītā veidā).

Indikācijas

Uroģenitālās sistēmas infekcijas (cistīts, pielīts, pielonefrīts, uretrīts, prostatīts), zarnu infekcijas, infekciju profilakse nieru, urīnizvadkanālu un urīnpūšļa operāciju laikā.

Nevēlamās reakcijas

Dispeptiski traucējumi, asiņošana no kuņģa-zarnu trakta, centrālās nervu sistēmas ierosme, krampji, redzes un krāsu uztveres traucējumi, aknu disfunkcijas (holestātiska dzelte, hepatīts), fotosensitivitāte, alerģiskas reakcijas, trombocitopēnija, leikopēnija.

Oksolīnskābe un pipemīdskābe līdzīgs farmakoloģiskā darbība nalidiksīnskābe, bet aktīvāka.

Fluorētos hinolonus (fluorhinolonus) var atpazīt pēc tiem vispārīgie nosaukumi, kas parasti beidzas ar "-floksacīnu".

Darbības mehānisms

Šīs grupas zāles inhibē gram-pozitīvo baktēriju DNS girāzi (topoizomerāzes II tipa gramnegatīvie mikroorganismi) un topoizomerāzi IV. Tā rezultātā tiek traucēta DNS replikācija un dalīšanās pēcnācēju šūnās. Zemās koncentrācijās fluorhinoloni atgriezeniski inhibē topoizomerāzes un darbojas bakteriostatiski. Augstākā koncentrācijā zāles pārveido topoizomerāzes par DNS bojājošām vielām, stimulējot fermentu apakšvienību disociāciju no bojātās DNS. DNS ar divu virkņu pārtraukumiem nevar atkārtot, un šādu pārrāvumu klātbūtnē transkripcija nevar notikt. Topoizomerāzes disociācija no DNS un / vai baktēriju reakcija uz divu DNS virkņu sadalīšanu galu galā noved pie šūnu nāves. Tādējādi terapeitiskās devās fluorhinoloni darbojas baktericīdi. Fluorhinoloni iekļūst ķermeņa šūnās, iedarbojoties uz intracelulārām baktērijām (legionellām, mikobaktērijām).

Indikācijas

1. paaudzes fluorhinoloniem ir raksturīgs plašs antibakteriālas iedarbības spektrs. Tie ir efektīvāki pret gramnegatīvām baktērijām - meningokokiem, gonokokiem, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae. Zināmā mērā tie ietekmē grampozitīvus mikroorganismus - stafilokokus, pneimokokus, kā arī hlamīdijas, legionellas un mikoplazmas. Atsevišķas zāles (ciprofloksacīns, ofloksacīns, lomefloksacīns) iedarbojas uz tuberkulozes mikobaktērijām. Zāles neietekmē anaerobus.

II paaudzes fluorhinoloni ir efektīvāki pret grampozitīvām baktērijām - pneimokokiem, streptokokiem, stafilokokiem, tostarp pret meticilīnu rezistentiem stafilokoku celmiem. Aktivitāte pret gramnegatīvām baktērijām netiek samazināta. Ja 1. paaudzes medikamentiem ir mērena efektivitāte pret intracelulāriem patogēniem - hlamīdijām, legionellām un mikoplazmām, tad 2. paaudzes medikamentiem ir augsta, salīdzināma ar makrolīdu un tetraciklīnu aktivitāti. Moksifloksacīnam ir laba efektivitāte pret anaerobiem, ieskaitot Clostridium spp. un Bacteroides spp., kas ļauj to izmantot jauktām infekcijām monoterapijas režīmā. Otrās paaudzes fluorhinoloniem raksturīga ilgāka darbība - 24 stundas.

Fluorhinolonus lieto elpceļu, kuņģa un zarnu trakta infekcijām (vēdertīfs, šigeloze), uroģenitālajām infekcijām (cistīts, pielonefrīts, gonoreja, prostatīts), ko izraisa jutīgi mikroorganismi; ieceļ iekšā un intravenozi.

Otrās paaudzes fluorhinoloni ir ļoti efektīvi pret elpceļu infekciju patogēniem, tāpēc tos sauc arī par "elpošanas" fluorhinoloniem. Galvenā narkotiku lietošana šajā grupā ir augšējo un apakšējo elpceļu bakteriālas infekcijas (sinusīts, vidusauss iekaisums, bronhīts, pneimonija), sabiedrībā iegūtas elpceļu infekcijas. Ir pierādīta arī šo fluorhinolonu efektivitāte ādas un mīksto audu infekcijās, uroģenitālajās infekcijās, kombinētā tuberkulozes terapijā.

Nevēlamās reakcijas

Alerģiskas reakcijas; fotosensitivitāte; dispepsijas traucējumi; bezmiegs; perifērās neiropātijas, krampji; artropātija, artralģija, mialģija, attīstības traucējumi skrimšļa audi(zāles ir kontrindicētas bērniem līdz 18 gadu vecumam, grūtniecēm un zīdītājām; bērniem tos var lietot tikai veselības apsvērumu dēļ); retos gadījumos fluorhinoloni var izraisīt tendinīta attīstību - cīpslu iekaisumu, kas kad fiziskā aktivitāte un vienlaicīga glikokortikoīdu iecelšana var izraisīt to plīsumu.

Ciprofloksacīns- 1. paaudzes fluorhinolonu pārstāvis, plaša spektra medikaments ar visizteiktāko efektivitāti pret gramnegatīvām baktērijām atpūtas un dalīšanās fāzē. Vidēji aktīvs pret grampozitīviem mikroorganismiem dalīšanās fāzē, praktiski neietekmē anaerobus. Ciprofloksacīns iedarbojas uz Escherichia coli, meningokokiem, gonokokiem, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Proteus, Helicobacter, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Staphylococcus, kā arī uz Chlamydia, Legionella, Brucella un Mycobacterium tuberculosis.

Indikācijas

Zāles lieto Sibīrijas mēra profilaksei un tularēmijas ārstēšanai. Pneimokoki, mikoplazmas, streptokoki, enterokoki ir mazāk jutīgi pret zālēm. Zāles tiek parakstītas iekšķīgi, intravenozi un lokāli (acu un ausu pilienu, acu ziedes formā) ENT orgānu infekcijām (vidusauss iekaisums, sinusīts, sinusīts, tonsilīts, faringīts), apakšējo elpošanas ceļu (bronhīts, pneimonija), iegurņa orgāni (cistīts, pielonefrīts, prostatīts, endometrīts), kaulu audi, locītavas (osteomielīts, artrīts), āda un mīkstie audi (inficētas čūlas, brūces, apdegumi, abscess), vēdera orgāni (kuņģa-zarnu trakta bakteriālas infekcijas, pēcoperācijas infekciju novēršana) iekšā ķirurģiskas iejaukšanās Ak). Arī zāles var lietot acu infekcijas un iekaisuma slimībām (keratīts, konjunktivīts, blefarīts), kompleksā rezistentu tuberkulozes formu terapijā.

Nevēlamās reakcijas

Ciprofloksacīns biežāk nekā citas zāles izraisa pseidomembranozo kolītu sakarā ar Clostridium difficile.

Ofloksacīns piemīt līdzīgas īpašības kā ciprofloksacīnam, tas ir nedaudz aktīvāks pret hlamīdijām un pneimokokiem, bet mazāk aktīvs pret Pseudomonas aeruginosa. Anaerobās baktērijas (bakteroīdi, fusobaktērijas, Clostridium difficile) un bāla treponēma nav jutīga pret ofloksacīnu.

Indikācijas

Līdzīgs ciprofloksacīnam.

No otrās paaudzes fluorhinoloniem vislabāk pētītais ir levofloksacīns, ofloksacīna virzošais izomērs. Stafilokoki, enterokoki, pneimokoki, daži gramnegatīvi aerobi - enterobaktērijas, zarnu, hemofīlas un Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Moraxella, Proteus, intracelulāri patogēni - Legionella, Mycoplasma, Chlamydia un Mycobacterium ir uzņēmīgi pret levofloksaku.

Indikācijas

Zāles lieto intravenozi un iekšķīgi apakšējo elpceļu (bronhīts, sabiedrībā iegūta pneimonija), urīnceļu un nieru (ieskaitot pielonefrītu), ādas un mīksto audu infekcijām; ar akūtu sinusītu, hronisku bakteriālu prostatītu, intraabdominālo infekciju; zāļu rezistentu tuberkulozes formu kompleksā terapijā; acu pilienu veidā pret baktēriju konjunktivītu.

Moksifloksacīns pārspēj citus fluorhinolonus efektivitātes ziņā pret pneimokokiem (ieskaitot multirezistentus), stafilokokus (ieskaitot rezistentus pret meticilīnu), streptokokiem. Zāles ir aktīvākas salīdzinājumā ar citiem fluorhinoloniem pret hlamīdijām, mikoplazmām, legionellām un anaerobiem - ... Tas darbojas arī uz aerobajiem gramnegatīvajiem mikroorganismiem - enterobaktērijām, colibacillus un haemophilus influenzae, Klebsiella, Moraxella, Proteus.

Indikācijas

Zāles lieto apakšējo elpceļu (bronhīts, sabiedrībā iegūta pneimonija), ādas un mīksto audu infekcijām; ar akūtu sinusītu, intraabdominālo infekciju.

Nitrofurāni ietver šādas zāles: nitrofurols, nitrofurantoīns, furazolidons, furazidīns, nifuroksazīds.

Nitrofurāniem ir raksturīgs plašs pretmikrobu darbības spektrs, ieskaitot E. coli, enterokokus, šigellas, salmonellas, stafilokokus, streptokokus, hlamīdijas, vibrio cholerae, vīrusus, vienšūņus (lamblijas, trihomonādes). Nitrofurāna atvasinājumi spēj iedarboties uz mikroorganismu celmiem, kas ir izturīgi pret noteiktām antibiotikām. Anaerobes, Klebsiella, Enterobacter un Pseudomonas aeruginosa ir izturīgas pret nitrofurāniem. Nitrofurāna rezistence ir reta.

Darbības mehānisms

Nitrofurānu reducēšanās laikā veidojas ļoti aktīvi metabolīti (amino atvasinājumi), kas, acīmredzot, izjauc DNS struktūru, maina olbaltumvielu, tostarp ribosomu, konformāciju, kas noved pie mikrobu šūnas nāves. Baktērijas atjauno nitrofurānus ātrāk nekā zīdītāju šūnas, kas izskaidro zāļu pretmikrobu iedarbības selektivitāti. Atkarībā no koncentrācijas nitrofurāniem ir baktericīds vai bakteriostatisks efekts.

Nevēlamās reakcijas

Dispeptiski traucējumi (slikta dūša, vemšana, caureja); lai mazinātu šos efektus, zāles jālieto ēšanas laikā vai pēc tās; alerģiskas reakcijas (artralģija, mialģija, drebuļi, vilkēdes sindroms, anafilaktiskais šoks, granulocitopēnija, hemolītiskā anēmija, kas saistīta ar glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficītu); hepatotoksiska iedarbība (holestātiska dzelte, hronisks hepatīts); neirotoksiska iedarbība (galvassāpes, reibonis, astēnija, perifēra polineiropātija); pseidomembranozais kolīts, pankreatīts, risks ilgstoši lietot ļaundabīgu nieru slimību; intersticiāla plaušu fibroze, ko izraisa brīvo skābekļa radikāļu veidošanās nitrofurānu reducēšanās laikā plaušās un to kaitīgā ietekme uz šūnu membrānu fosfolipīdiem; plaušu tūska, bronhu spazmas, klepus, sāpes krūtīs, plaušu infiltrācija.

Nitrofurāls lieto galvenokārt kā antiseptisku līdzekli (ārīgai lietošanai) pyoinflammatorisko procesu (blefarīts, konjunktivīts, osteomielīts, akūts ārējais vidusauss un vidusauss iekaisums, tonsilīts, stomatīts, gingivīts) ārstēšanai un profilaksei.

Nitrofurantoīns rada lielu koncentrāciju urīnā, tāpēc to lieto iekšēji urīnceļu infekcijām (pielonefrīts, cistīts, uretrīts) un infekciju profilaksei uroloģiskās izmeklēšanas laikā (kateterizācija, cistoskopija).

Nifuroksazīds lieto kuņģa-zarnu trakta infekcijām (enterokolīts, akūta caureja).

Furazolidons slikti uzsūcas kuņģa-zarnu traktā un rada lielu koncentrāciju zarnu lūmenā. Piesakies, kad zarnu infekcijas baktēriju un vienšūņu etioloģija (giardiasis, trichomoniasis).

Furazidīns uzkrājas urīnā, tāpēc to lieto iekšēji urīnceļu infekcijām un lokāli dobumu brūces mazgāšanai, douching.

Nitroksolīns (5-NOK) ir sintētisks antibakteriāls līdzeklis, kas iegūts no 5-nitro-8-hidroksihinolīna.

Darbības mehānisms

Nitroksolīnam ir bakteriostatiska iedarbība, selektīvi inhibējot baktēriju DNS sintēzi un kompleksu veidošanos ar metālu saturošiem mikrobu šūnas fermentiem. Zāles ir ar plašu antibakteriālas darbības spektru (grampozitīvas baktērijas - stafilokoki, streptokoki, pneimokoki, enterokoki, difterijas bacillus, gramnegatīvās baktērijas - Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Salmonella, Shigella, Enterobacter, citi mikobaktēriju tuberkulozes mikroorganismi Candida, dermatofīti). Ar nierēm tas izdalās nemainīts, un tāpēc urīnā tiek izveidota augsta zāļu koncentrācija.

Indikācijas

Nitroksolīnu lieto urīnceļu infekciju (cistīta, uretrīta, pielonefrīta) ārstēšanai un infekciju profilaksei pēc nieru un urīnceļu operācijām. Ārstējot ar zālēm, urīns kļūst safrāna dzeltenā krāsā.

Nevēlamās reakcijas

Dispeptiski simptomi; alerģiskas reakcijas; ataksija; parestēzija; tahikardija; polineiropātija; pavājināta aknu darbība.

Kinoksalīna atvasinājumi ir sintētiski antibakteriāli līdzekļi ar plašu darbības spektru. Efektīvs pret Proteus, Pseudomonas aeruginosa un Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Staphylococcus, Streptococcus, Meningococcus, patogēniem anaerobiem - Clostridia, bakteroīdiem (piemēram, Bacteroides fragilis).

Darbības mehānisms

Zāļu peroksidācijas procesu stimulēšanas dēļ ir baktericīds efekts, kas izraisa DNS biosintēzes traucējumus un dziļas strukturālas izmaiņas mikrobu šūnas citoplazmā. Efektivitāte palielinās anaerobos apstākļos.

Nevēlamās reakcijas

Reibonis; slikta dūša, vemšana, caureja; drebuļi; teļa muskuļu konvulsīvās kontrakcijas; virsnieru dziedzeru disfunkcija; ādas fotosensitivitāte, embriotoksicitāte, mutagenitāte utt.

Indikācijas

Augstas toksicitātes dēļ hidroksimetilhinoksilindoksīds lieto intravenozi un intrakavitāri tikai veselības apsvērumu dēļ, lai ārstētu smagas anaerobās vai jauktās aerobās-anaerobās infekcijas formas, ko izraisa multirezistenti celmi ar citu pretmikrobu līdzekļu neefektivitāti (piemēram, strutojošos iekaisuma procesos - strutojošs pleirīts, plaušu abscess, peritonīts, cistīts, mīksto audu abscess, sepse, strutojošs meningīts). Lokāli ziedes, aerosola veidā šķīdumus lieto brūču un apdegumu infekcijām, strutainām brūcēm, trofiskām čūlām, mīksto audu flegmonu, mastītu, pustulozām ādas slimībām. Tas tiek nozīmēts tikai pieaugušajiem slimnīcas apstākļos. Zāles ir ļoti toksiskas.

Kvinoksidīnsātri un pilnīgi uzsūcas zarnās; izdalās ar urīnu un žulti.

Indikācijas

Piešķiriet iekšpusē smagām urīnceļu infekcijām (pielīts, cistīts), ar holecistītu, holangītu, plaušu abscesiem, sepsi.

Nevēlamās reakcijas

Zāles ir embriotoksiskas un mutagēnas.

Linezolid- sintētisks antibakteriāls līdzeklis ar galvenokārt grampozitīvu darbības spektru, demonstrē lielisku aktivitāti pret zāļu rezistentām grampozitīvām baktērijām, ieskaitot meticilīnam rezistentus celmus Staphylococcus aureus(MRSA), penicilīna rezistentiem streptokoku celmiem un vankomicīnam rezistentiem enterokoku (VRE) un stafilokoku celmiem.

Darbības mehānisms

Lai gan precīzs linezolīda darbības mehānisms joprojām nav skaidrs, šķiet, ka zāles traucē olbaltumvielu sintēzi uz ribosomām. Zāles ir bakteriostatiskas darbības raksturs. Baktericīda aktivitāte ir atzīmēta Bacteroides fragilis, Clostridiumper fringens un daži streptokoku celmi, ieskaitot Streptococcus pneumoniae un Streptococcus pyogenes... Pretestība attīstās ļoti lēni.

Indikācijas

Linezolid tiek nozīmēts iekšķīgi un intravenozi slimnīcā un sabiedrībā iegūta pneimonija(kombinācijā ar antibiotikām, kas efektīvas pret gramnegatīviem mikroorganismiem); pret infekcijām, ko izraisa vankomicīnrezistenti enterokoki; ar ādas un mīksto audu infekcijām.

Nevēlamās reakcijas

Caureja, slikta dūša, mēles krāsas maiņa, garšas izmaiņas; atgriezeniska trombocitopēnija un anēmija, leikopēnija un pancitopēnija; galvassāpes; ādas izsitumi; perifēra neiropātija, neiropātija redzes nervs(lietojot zāles ilgāk par 8 nedēļām); pienskābes acidoze.

Linezolīds ir atgriezenisks neselektīvs monoamīnoksidāzes inhibitors, tāpēc tas var mijiedarboties ar tādiem adrenerģiskiem agonistiem kā dopamīns, epinefrīns un monoamīna un serotonīna atpakaļsaistes inhibitori. Kopā ņemot, ir iespējams attīstīt hipertensīvu krīzi, sirdsklauves un galvassāpes, kā arī dzīvībai bīstamu serotonīna sindromu.

Metronidazols- sintētisks antibakteriāls un antiprotozāls līdzeklis.

Darbības mehānisms

Metronidazolu lieto vienšūņu infekcijām - ārpuszarnu un zarnu amebiāzei, trihomoniāzei (vaginīts un uretrīts), balantidiāzei, giardiozei, ādas leišmaniozei. Turklāt zāles ir efektīvas pret anaerobām baktērijām - bakteroīdiem (ieskaitot Bacteroides fragilis), Clostridium difficile, Helicobacter pylori.

Indikācijas

Kaulu un locītavu infekcijas, centrālā nervu sistēma (meningīts, smadzeņu abscess), endokardīts, pneimonija, plaušu abscess, vēdera infekcijas (peritonīts, aknu abscess), iegurņa infekcijas, ko izraisa bakteroīdi; Ar antibiotikām saistīts pseidomembranozais kolīts (ko izraisa Clostridium difficile); gastrīts vai peptiska čūlas divpadsmitpirkstu zarnas līdz Helicobacter pylori.

Nevēlamās reakcijas

Metronidazols izraisa metāla rūgtu garšu mutē, kuņģa-zarnu trakta disfunkciju, pavājinātu kustību koordināciju un alerģiskas reakcijas. Jāatceras, ka metronidazolam ir disulfiramam līdzīgs efekts (aizkavē etanola oksidēšanu acetaldehīda stadijā).

Tinidazols- nitroimidazola grupas otrās paaudzes zāles, kas saistītas ar metronidazolu. Efektīvs pret daudziem vienšūņiem, īpaši giardiasis, amebiasis un maksts trihomoniāzes ārstēšanā.

A. Sistēmiska darbība: (etazols, sulfadimezīns, sulfapiridazīns, sulfamonometoksīns, sulfalēns);

B. Kombinētās zāles: groseptols (sulfamerazīns + trimetoprims), kotrimoksazols (sulfametoksazols + trimetoprims), sulfatons (sulfametonometoksīns + trimetoprims).

B. Vietējā darbība: ftalazols, sulfīns, ftazīns, nātrija sulfacilgrupa.

D. Zāles nespecifisku ārstēšanai čūlainais kolīts: sulfasalazīns, salazopiridazīns.

1. Nitrofurāna atvasinājumi:

- sistēmiska darbība: furagīns, furazolidons, nitrofurantoīns (furadonīns), furazolīns.

- vietēja darbība: nifuroksazīds (ercefurils).

- ārīgai lietošanai: furacilīns.

1. Hinolona atvasinājumi: nalidiksīnskābe (nevigramons), oksolīnskābe (gramurīns), pipemidīnskābe (palīns).
2. 4 . 8-hidroksihinolīna atvasinājumi: nitroksolīns, zarnas.
3. Fluorhinolona atvasinājumi: ciprofloksacīns, ofloksacīns (tarivids), pefloksacīns, nofloksacīns, lomefloksacīns.
4. Nitroimidazola atvasinājumi: metronidazols, tinidazols

Raksturot katras grupas zāles: darbības mehānisms, pretmikrobu aktivitātes spektrs, farmakokinētikas pazīmes (absorbcija, sadalījums, vielmaiņa, eliminācija), lietošanas indikācijas, blakusparādības, kontrindikācijas.

Patstāvīgs darbs

Izveidojiet tabulas pēc zāļu farmakoloģiskās efektivitātes un drošuma: sulfadimezīns, sulfapiridazīns, sulfasalazīns, kotrimoksazols, furagīns, furazolidons, nalidiksīnskābe, palīns, nitroksolīns, tarivids, ciprofloksacīns, metronidazols.

Zāļu klīniskā un farmakoloģiskā efektivitāte

Zāļu lietošanas drošības raksturojums

Spēt izvēlēties grupa un specifiskā zāle, tās zāļu forma, deva, lietošanas veids, dozēšanas režīms infekcijas slimību ārstēšanai un ierakstiet receptēs: kotrimoksazols, sulfadimezīns, furazolidons, palīns, nevigramons, nitroksolīns, sulfasalazīns, tarivids, ciprofloksacīns, nātrija sulfacils.

Darbs klasē

1. Pabeigt testa uzdevumus

1. Sistēmiskie sulfonamīdi ar ilgstošu iedarbību ietver:

A. Etazols B. Sulfadimetoksīns C. Ftalazols D. Urosulfāns D. Sulfacila nātrijs

1. Okshinolīna atvasinājumu darbības mehānisms ir:

A. Kompleksu savienojumu veidošanās ar metāla joniem B. Dehidrofolāta reduktāzes blokāde C. Konkurence ar para-aminobenzoskābi D. Mikrobu sienas olbaltumvielu sintēzes pārkāpums E. Para-aminobenzoskābes saistīšanās

1. Sulfonamīdi bloķē folātu sintēzi baktēriju šūnā, jo tie:

A. Viņi konkurē ar para-aminobenzoskābi B. Viņi pastiprina para-aminobenzoskābes C. Darbību tie saista para-aminobenzoskābi D. Pārtrauc mikrobu sienas proteīnu sintēzi D. Palieliniet osmotisko spiedienu mikrobu šūnā

1. Sulfonamīdi čūlaina kolīta ārstēšanai ietver:

A. Etazols B. Ko-trimoksazols C. Ftalazols D. Salazopiridazīns D. Sulfacila nātrijs

1. Anti-trichomonas un anti-lambliasis aktivitātei ir:

A. Furazolidons B. Etazols C. Ofloksacīns D. Ampicilīns D. Ketokonazols

1. Norādiet sulfonamīdu un trimetoprima darbības punktus

Para-aminobenzoskābe

Dihidropteridīns

Dihidrophorāta sintetāze

Dihidropteroīnskābe

Dehidrofolāta reduktāze

Purīna sintēze

Sintēze

Topoizomerāzes šūnu DNS replikācija

sienas

Nukleotīdu proteīnu sintēzes sintēze

Šūnapvalki

Citoplastiskā membrāna

1. Atrisiniet uzdevumus

1. problēma

Dihidrofolāta reduktāzes aktivitāte kavē:

2. problēma

Dihidropteroāta sintetāzes aktivitāte inhibē:

1. Sulfadimezīns 2. Trimetoprims 3. Sulfametoksazols 4. Norsulfazols

3. problēma

Baktēriju kodolu DNS girāzes aktivitāte kavē:

1. Dioksidīns 2. Ciprofloksacīns 3. Lomefloksacīns 4. Metronidazols 5. Enterfurils.

4. problēma

Sulfonamīdi bloķē folijskābes sintēzi baktēriju sieniņā, jo:

1. Viņi konkurē ar para-aminobenzoskābi, kas ir folskābes priekštecis
2. Tie pastiprina para-aminobenzoskābes darbību, kas ir dabisks antagonists folijskābe
3. Viņi saista para-aminobenzoskābi un veido neaktīvu kompleksu

5. problēma

Gudri izvēlieties sintētisko pretmikrobu līdzekli:

A. Ambulatorā krupozā pneimonija: 1. Ko-trimoksazols 2. Ofloksacīns. 3. Ercefurils

B. Slimnīcas krupozā pneimonija: 1. Ko-trimoksazols 2. Ofloksacīns. 3. Ercefurils

Ieteikt tehnoloģiju izvēlētā multivides izmantošanai.

1. Atrisiniet uzdevumus vietnē sintētisko pretmikrobu līdzekļu izvēle, ņemot vērā pacienta ķermeņa orgānu un sistēmu stāvokli, zāļu blakusparādības un toksisko iedarbību

6. problēma

Šādi apgalvojumi attiecībā uz sulfonamīdiem ir patiesi:

1. Sulfadimetoksīnam ir ilgs pusperiods 2. Salazosulfopiridīnu parasti lieto urīnceļu infekciju gadījumā 3. Sulgīns slikti uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta 4. Sulfacil-Na ir piemērots lokālai lietošanai acī 5. Ja alerģiska reakcija rodas ārstēšanas laikā, deva jāsamazina 2-3 dienu laikā

7. problēma

Sulfonamīdi:

1. Parasti labāk šķīst sārmainā urīnā. 2. Sasniedziet lielāku koncentrāciju asinīs nekā urīnā. 3. Pēc vielmaiņas un acetilēšanas urīnā ir aktīvāki. 4. Ir aktīvāki sārmainā urīnā. 5. Var nogulsnēties urīnā, veidojoties kristāliem.

8. problēma

Sulfonamīdi var izraisīt nieru bojājumus, kas var būt saistīti ar kristālu nokrišņiem nieru savākšanas kanāliņos. Faktori, kas veicina kristālisko nogulšņu veidošanos, ir:

1. Augsta zāļu koncentrācija urīnā 2. Zema zāļu šķīdība urīnā 3. Urīna pH aptuveni 5,0 4. Vienlaicīga vairāku sulfanamīdu lietošana

9. problēma

Visizplatītākais urīnceļu infekciju izraisītājs ir Proteus, kas ir ļoti jutīgs pret nitrofurantoīnu.

1. Patiesa 2. Nepatiesa

10. problēma

Visizplatītākais zarnu infekciju izraisītājs ir E. coli, salmonella, holera, enterobaktērija, dizentērijas bacillus: 1. Patiess 2. Nepatiesa

11. problēma

Zarnu infekciju izraisītāji ir ļoti jutīgi pret:

1. Ciprofloksacīns 2. Nitroksalīns 3. Enterfurils.

12. problēma

Sulfonamīdus metabolizē:

1. Acetilēšana 2. Konjugācija ar glikuronskābi 3. Konjugācija ar sulfātiem

13. problēma

Sulfonamīdu acetilēšanas palēnināšana un paātrināšana:

1. Ģenētiski noteikts 2. Atkarīgs no ķermeņa temperatūras. 3. Atkarīgs no zāļu devas. 4. Atkarīgs no pacienta vecuma

14. problēma

Sārmainā urīnā sulfonilamīdi:

1. Mazāk šķīstošs 2. Labāk šķīstošs 3. Nešķīstošs 4. Sulfonilamīdu stabilitāte nav atkarīga no urīna pH

15. problēma

Urīnceļu infekciju ārstēšanai sulfonilamīdu devai jābūt:

1. Divkāršots salīdzinājumā ar devu, kas nepieciešama sistēmiskas infekcijas ārstēšanai 2. Vienāda ar nepieciešamo devu sistēmiskas infekcijas ārstēšanai 3. Mazāka par nepieciešamo devu sistēmiskas infekcijas ārstēšanai 4. Sulfonilamīdi nav efektīvi urīnceļu infekciju ārstēšanā

16. problēma

Kristalurijas attīstības risku sulfonamīda terapijas laikā var samazināt:

1. Šķīstošāku sulfonamīdu iecelšana 2. Urīna sārmināšana 3. Ārstēšana uz paaugstinātas ūdens slodzes fona (diurēze līdz 2 litriem dienā) 4. Neviens no iepriekš minētajiem.

1. Pamatojiet racionālu kombinēto farmakoterapiju, ņemot vērā farmakoloģisko un farmaceitisko zāļu mijiedarbību

17. problēma

Sulfonamīdu un trimetoprima kombinācija:

1. Efektīva, jo jutīgas enzīmu reakcijas tiek kavētas

folijskābes sintēze 2. Droša, jo cilvēkam nerodas inhibējošas reakcijas

1. Var izraisīt zāļu izraisītu anēmiju, kuru veiksmīgi ārstē ar folijskābi, neaizkavējot antibakteriālo iedarbību. 4. Baktericīds, lai gan tā sastāvdaļas ir bakteriostatiskas 5. Viegli noved pie zāļu izturības

18. problēma

Ko-trimoksazolā sulfametoksazolam dod priekšroku salīdzinājumā ar citiem sulfonamīdiem, jo:

1. Tas ir vismazāk toksisks 2. Tas darbojas tāpat kā trimetoprims 3. Vismazāk attīstās rezistence 4. Tā pusperiods ir līdzīgs trimetoprimam

19. problēma

Akūtas urīnceļu infekcijas gadījumā ar skābu urīna reakciju, ja patogēns netiek atklāts, ārstēšanu var sākt ar:

1. Hloramfenikols 2. Tetraciklīns 3. Ko-trimoksazols 4. Furazolidons

20. problēma

Akūtas urīnceļu infekcijas gadījumā ar sārmainu urīna reakciju un patogēna identificēšanas trūkumu ārstēšanu var sākt ar:

1. Ko-trimoksazols 2. Nitrofurāni 3. Sulfonamīds 4. Entefurils

21. problēma

Norādiet izvēlētās zāles urīnceļu infekcijai, ko izraisa Pseudomonas aeruginosa:

1. Nitrofurāni 2. Nalidiksīnskābe 3. Ciprofloksacīns 4. Ofloksacīns

22. problēma

Kādas zāles ir paredzētas uroģenitālā trakta hlamīdiju infekcijas ārstēšanai:

1. Nitroksolīns 2. Paline 3. Ofloksacīns

23. problēma

Ilgstoši lietojot, kādiem uroantiseptikiem var attīstīties polineirīts?

1. Biseptols 2. Furagīns 3. Nitroksolīns

24. problēma

Norādiet uroantiseptiku, kas neizraisa zarnu disbiozi:

1. Sulfadimezīns 2. Palins 3. Furagins

1. Klasifikācija.
2. Sulfonamīdi: definīcija, klasifikācija, darbības mehānisms un spektrs, farmakokinētikas pazīmes; pielietojums, blakusparādība.
3. Hinolīna atvasinājumu (dažādu paaudžu 8-hidroksihinolīns un hinoloni) farmakoloģiskās īpašības. Blakusparādības, pielietojums.
4. Nitrofurāna, nitroimidazola un kinoksalīna atvasinājumu farmakoloģiskās īpašības (darbības mehānisms un darbības spektrs, blakusparādības, pielietojums).

Sulfonamīdi.
Klasifikācija.
Struktūra un darbības mehānisms.
Baktērijas nevar metabolizēt folijskābi un paļauties uz to spēju sintezēt folātus no PABA un pteridīna. Turpretī cilvēks nespēj sintezēt folskābi un folātu galvenokārt saņem kā vitamīnu no pārtikas. Sulfonamīdu struktūra ir līdzīga PABA, un tie konkurē ar šo substrātu par fermenta dihidropteroāta sintetāzi, kas novērš baktēriju folskābes sintēzi. Tas atņem šūnai nepieciešamo kofaktoru purīnu, pirimidīnu un aminoskābju sintēzei. Baktēriju augšana apstājas.

Sulfonamīdi neietekmē baktērijas, izmantojot gatavu folijskābi vai zīdītāju šūnas.
Antibakteriālais spektrs.
Sērs, kas iekļauts sulfometoksazola un trimetoprima kombinācijā, ir bakteriostatisks. Nomāc Gram (-) un Gram (+) mikroorganismu augšanu. Aktīvi pret dažām enterobaktērijām, hlamīdijām un nocardijām.
Sulfadiazīns kombinācijā ar folāta reduktāzes inhibitoru pirimetamīnu ir efektīvs toksoplazmozes ķīmijterapijā. Izņemot sulfametoksazola, trimetoprima, sulfonamīdu kombināciju, kā pirmās izvēles zāles lieto reti. Ir spēcīgākas antibiotikas.
ILGTSPĒJĪBA.
Baktēriju rezistence pret sēru var rasties no plazmīdu pārnešanas vai nejaušām mutācijām. Noturība parasti ir neatgriezeniska, un to var izraisīt šādi trīs mehānismi:
1. ENZĪMA KAITĒJUMS. Baktēriju dihidropteroāta sintetāze var tikt bojāta, kā rezultātā samazinās afinitāte pret sēru saturošām zālēm. Tādēļ sulfonamīds kļūst par mazāk efektīvu PABA konkurentu.
2. SULFANAMĪDA INAKTIVĀCIJAS PALIELINĀŠANA. Var palielināties baktēriju spēja inaktivēt sulfonamīdu.
3. PABA SINTĒZES LIKMES PALIELINĀŠANA. Mikroorganismu dabiskā substrāta PABA veidošanos var palielināt ar selekciju vai mutāciju.
FARMAKOLOĢIJA.
1. IEVADS. Lielākā daļa sulfonamīdu pēc ievadīšanas caur muti labi uzsūcas un iekļūst cerebrospinālajā šķidrumā. SULFOSALAZĪNS ir paredzēts hroniska zarnu iekaisuma (piemēram, Krona slimības vai čūlaina kolīta) ārstēšanai, jo tas netiek absorbēts no kuņģa-zarnu trakta. Intravenozie sulfonamīdi parasti tiek rezervēti pacientiem, kuri nespēj lietot zāles mutē.
2. IZPLATĪŠANA.
A. Sulfonamīdi izplatās ķermeņa ūdens fāzē un labi iekļūst cerebrospinālajā šķidrumā pat bez iekaisuma. Viņi iziet arī caur placentas barjeru.
B. Daļēji saistīts ar plazmas albumīnu.
3. METABOLISMS. Sulfonamīdi ir acetilēti. Iespējama arī glukurokonjugācija. Metabolītiem trūkst pretmikrobu iedarbības, bet tiem ir toksicitātes potenciāls. Tie nogulsnējas urīnā pie neitrāla vai skāba pH līmeņa, izraisot kristālūriju (“akmeņu veidošanos”), tāpēc ir potenciāli nefrotoksiski (29.4. Attēls).
4. EKSPEKCIJA. To veic ar glomerulāro filtrāciju. T1 / 2 ir no 5 līdz 11 stundām. Sulfadoksīnam - 7 - 9 dienas. Nieru disfunkcija izraisa sākotnējās vielas un tās metabolītu uzkrāšanos.
E. Blakusefekts.
1. KRISTALURIJAS. Nefrotoksicitāte attīstās kristālūrijas rezultātā. Jaunie savienojumi - SULFISOXAZOLE un SULFAMETOXAZOLE - urīna pH līmenī ir labāk šķīstoši nekā vecāki sulfonamīdi (piemēram, SULFADIAZINE), un tiem ir mazāk izteikta spēja izraisīt kristālūriju. Dzerot daudz šķidruma un sārmojot urīnu, tiek novērsta kristālūrija.
2. SUPERJŪTĪBA. Lietojot iekšķīgi, bieži novēro drudzi, eozinofiliju, ādas apsārtumu, angioneirotisko tūsku. Acu pilieni un īpaši preparāti, lai ārstētu apdegumus. Reti izraisa Stīvensa-Džonsona sindromu. Šī ir letāla eritēmas multiplekss forma, ko izraisa ādas un gļotādu bojājumi.
Kuņģa-zarnu trakta. Slikta dūša, vemšana.
3. AIZSARDZĪBAS TRAUCĒJUMI. Hemolītiskā anēmija rodas pacientiem ar glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficītu. Notiek arī granulocitopēnija un trombocitopēnija.
4. Dzelte. Notiek jaundzimušajiem. Mehānisms: sulfonamīdi izspiež bilirubīnu no tā saistīšanās vietām uz seruma albumīna un pēc tam nonāk centrālajā nervu sistēmā.
5. NARKOTIKU IETEKMES STIPRINĀŠANA. Pārejoša TOLBUTAMĪDA hipoglikemizējošās darbības vai WARFARIN vai BISHYDROXYCUMARIN antikonvulsantu antikoagulantu iedarbības pastiprināšanās to pārvietošanās rezultātā no saistīšanās vietām uz albumīna.
6. Fotosensitizācija.
7. Trimetoprima / sulfametoksazola kombinācijas blakusparādības ir līdzīgas sulfametoksazola blakusparādībām, izņemot lielāku folātu deficīta biežumu.
KONTRINDIKĀCIJAS. Sulfonamīdi veido kompleksus ar formaldehīdu, tāpēc tos nedrīkst parakstīt pacientiem, kuri saņem METENAMĪNU.
[Piezīme. Skābā urīnā esošais metenamīns izdala formaldehīdu un tiek izmantots kā urīnceļu antiseptisks līdzeklis.]

II. Hinoloni.
Vecās zāles - nalidiksīnskābe un jaunākais fluorhinolons - norfloksacīns galvenokārt ir paredzētas atkārtotu urīnceļu infekciju ārstēšanai. Tie uzkrājas urīnā un ir urīnceļu antiseptiķi. Ciprofloksacīns ir efektīvs ne tikai urīnceļu infekciju, bet arī sistēmisku bakteriālu infekciju ārstēšanai. Hinoloni ir baktericīdi, bet nav efektīvi pret anaerobiem.
A. Darbības mehānisms.
Hinoloni baktēriju augšanas un vairošanās laikā mijiedarbojoties ar DNS hidrāzi (topoizomerāzi II), unikāli kavē baktēriju DNS dublēšanos.
[Pieteikums. Topoizomerāzes ir fermenti, kas maina DNS konfigurāciju, nemainot primāro struktūru]. Tā kā DNS hidrāze ir skaidrs mērķis pretmikrobu ārstēšanai, krusteniskā rezistence pret citiem biežāk lietojamiem pretmikrobu līdzekļiem ir reta.
B. Pretmikrobu spektrs. Tie ir baktericīdi pret gramiem (-), mazāk pret gramiem (+). Neietekmē anaerobus.
Nalidiksīnskābe. Efektīva pret vairākumu
gramnegatīvās baktērijas, kas visbiežāk izraisa urīnceļu infekcijas, savukārt lielākā daļa grampozitīvo mikroorganismu ir izturīgi.
2. Norfloksacīns ir spēcīgāks par nalidiksīnskābi un ir efektīvs pret gramnegatīviem (ieskaitot Pseudomonas aeruginosa) un gram-pozitīviem mikroorganismiem. Tas ir noderīgi sarežģītu un nekomplicētu urīnceļu infekciju un prostatīta ārstēšanā.
3. Ciprofloksacīns ir spēcīgāks par norfloksacīnu un tam ir līdzīgs pretmikrobu spektrs (32.2. Att.).
Efektīvs līmenis plazmā tiek sasniegts pret lielāko daļu infekciju. Izņēmums ir enterokoku un pneimokoku infekcijas. Ciprofloksacīns ir īpaši noderīgs daudzu rezistentu baktēriju, tostarp Enterobacteriaceae un gramnegatīvo baciļu, izraisītu infekciju ārstēšanai.
Ciprofloksacīns ir labs aizstājējs toksiskākām zālēm, piemēram, aminoglikozīdiem vai zālēm, kurām nepieciešama parenterāla ievadīšana (piemēram, paplašināta spektra penicilīni un cefalosporīni).
C. Stabilitāte.
1. Nalidiksīnskābe. Tā klīniskais ieguvums ir ierobežots, jo ātri rodas rezistenti celmi. Pretestība ir saistīta ar baktēriju hromosomu, nevis ar plazmīdu. Tāpēc ātra rezistences pārnešana notiek reti. Pretestība ir saistīta ar: 1) DNS hidrāzes bojājumiem vai 2) zāļu caurlaidības samazināšanos baktēriju šūnā.
2. Norfloksacīns un ciprofloksacīns. Zema rezistentu mikroorganismu sastopamība.
D. Farmakoloģija.
1. Absorbcija. Neskatoties uz strukturālo līdzību, hinolonu farmakokinētikā ir atšķirības. Nalidiksīnskābe un ciprofloksacīns pēc perorālas lietošanas labi uzsūcas, savukārt tikai 30–40% no perorālās norfloksacīna devas uzsūcas.
2. Izplatīšana. Brīvās nalidiksīnskābes un norfloksacīna līmenis plazmā ir pietiekams, lai ārstētu sistēmiskas infekcijas. Nilidiksīnskābe organismā ir slikti sadalīta, ciprofloksacīns un norfloksacīns labi izplatās audos un ķermeņa šķidrumos. Nalidiksīnskābes koncentrācija urīnā ir 10 līdz 20 reizes lielāka nekā plazmā.
3. Metabolisms. Nilidiksīnskābe tiek metabolizēta spēcīgākā hidroksilētā produktā - 7-hidroksinalidiksīnskābē, kas izraisa tā baktericīdo iedarbību. Norfloksacīns un ciprofloksacīns tiek metabolizēti par savienojumiem ar vāju pretmikrobu aktivitāti.
4. Izdalīšanās. Pirmais medikaments un tā metabolīti tiek izvadīti ar urīnu. Nieru slimība pagarina katra medikamenta pusperiodu. Norfloksacīns un ciprofloksacīns daļēji izdalās ar žulti, un šis ceļš ir ārkārtīgi svarīgs nieru slimību gadījumā.
E. Nevēlamās reakcijas.
1) Nalidiksīnskābe: slikta dūša, vemšana un sāpes vēderā; precīzi izsitumi, fotosensitivitāte un drudzis. Aknu darbība var būt traucēta, ja ārstēšanu turpina ilgāk par 2 nedēļām. Centrālās nervu sistēmas problēmas: no galvassāpēm un savārguma līdz redzes traucējumiem ir reti.
2) Norfloksacīns un Ciprofloksacīns. Blakusparādības, kas līdzīgas nalidiksīnskābes blakusparādībām.
1. Problēma no centrālās nervu sistēmas puses: slikta dūša, galvassāpes un reibonis. Tādēļ pacientiem ar CNS traucējumiem norfloksacīns un ciprofloksacīns jālieto piesardzīgi.
2. Nefrotoksicitāte. Kristaluriju novēro pacientiem, kuri saņēma pārmērīgas devas (3-4 reizes lielākas nekā parasti).
3. Kontrindikācijas. Grūtniecības laikā vai bērniem līdz 8 gadu vecumam jāizvairās no narkotikām, jo ​​nenobriedušiem izmēģinājuma dzīvniekiem ir parādīta skrimšļa toksicitāte.
Pefloksacīns. Efektīvs pret Gram (-) baktērijām, bet ne pret Gram (-) anaerobām.
Pielietojums: elpceļu un urīnceļu infekcijas.
[Piezīme: nav saderīgs ar hloru, piemēram, NaCl.
Lomefloksacīns. Visaktīvākais fluorhinolons. Satur 2 fluora atomus. Kontrindicēts grūtniecēm, mātēm laktācijas laikā, bērniem un pusaudžiem.
Ofloksacīns. Efektīvs pret Gram (-) baktērijām, kas izturīgas pret lielāko daļu antibiotiku un sulfonamīdu. Baktericīds.
Blakusefekts. Papildus tiem, kas raksturīgi citiem hinoloniem, ir iespējama fotosensibilizācija, garšas un smakas uztveres pasliktināšanās.
Mijiedarbība. Antacīdi samazina ofloksacīna efektivitāti.
C. Nitrofurontoīns. Tas uzkrājas urīnā. Izmanto urīnceļu E. coli infekciju ārstēšanai.
1. Darbības mehānisms. Jutīgās baktērijas tiek reducētas par aktīvu līdzekli, kas nomāc dažādus enzīmus un bojā DNS. Aktivitāte ir augstāka urīnskābe.
2. Pretmikrobu spektrs. Zāles ir bakteririskas. Tas ir noderīgi pret Escherichia coli, taču citas parastās gramnegatīvās baktērijas urīnceļos var būt izturīgas. Grampozitīvie koki ir jutīgi.
3. Ilgtspēja. Iedzimtā pretestība. Tas ir saistīts ar nespēju samazināt nitrogrupu skābekļa klātbūtnē. Ārstēšanas laikā rezistence neattīstās.
4. Farmakoloģija. Absorbcija pēc iekšķīgas lietošanas ir pilnīga. Zāles ātri izdalās ar glomerulārās filtrācijas palīdzību. Zāļu klātbūtne iekrāso urīnu Brūna krāsa.
5. Nevēlamās blakusparādības.
A. Kuņģa-zarnu trakta traucējumi. Šīs blakusparādības ir slikta dūša, vemšana un caureja. Makrokristāliskā forma ir labāk panesama. Norīšana ar pārtiku vai pienu atvieglo šos simptomus.
B. Akūts pneimonīts. Tās ir nopietnas komplikācijas. Citi plaušu efekti, piemēram, intersticiāla fibroze, var rasties pacientiem ar ilgstošu ārstēšanu.
C. Neiroloģiskas problēmas. Var attīstīties neiroloģiski efekti, piemēram, galvassāpes, reibonis, nistagms un polineiropātija ar demielinizāciju (krītoša kāja).
D. Hemolītiskā anēmija. Zāles ir kontrindicētas pacientiem ar glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficītu, jaundzimušajiem un grūtniecēm.
Traipi mitri brūni.
Furazolidons. Pielietojums: tievās zarnas infekcijas, ko izraisa salmonellas, migella, giardia.

Darbības mehānisms: metronidazols nonāk mikrobu šūnā, tiek atjaunots aktīvajos metabolītos, kas: 1) kavē DNS sintēzi; 2) pārkāpj DNS struktūru. Ir izteikta iedarbība pret vienšūņiem un anaerobiem. Labi absorbēts, plaši izplatīts, iekļūst cerebrospinālajā šķidrumā.
Indikācijas. Anaerobās un jauktās infekcijas (vaginīts, enterokolīts, smadzeņu abscess, resnās zarnas pirmsoperācijas sagatavošana).
Blakusparādības: slikta dūša, caureja, stomatīts, perifēro nervu bojājumi.
Mijiedarbība. Teturam līdzīga darbība, lietojot to kopā ar alkoholu.
Kinoksalīna atvasinājumi.

Spektrs ir plašs.
Lietošana: smagas strutainas infekcijas tikai slimnīcas apstākļos.
Kontrindikācijas: bērni.
Blakusparādības: dispepsija, reibonis, drebuļi, krampji.

Kā tiešsaistē atvērt īpašu kontu Sberbank biznesā Kas nepieciešams, lai atvērtu īpašu kontu Sberbank

Kas ir Sberbank krājkonts Kā darbojas Sberbank krājkonts 1

Kā iet Sberbankas dzimšanas dienas svinības?

Vai šī lapa palīdzēja?

Sberbank kredītvēsture: pārbaudiet tiešsaistē - bez maksas Pieprasiet kredītvēsturi Sberbank

Forvarda līgumi ir darījumi, kas ir saistoši nākotnē. Forward līgums par akciju pirkšanu

Sberbank algu karte Sberbank algu kartes privātpersonām

Privātpersonu nomas reģistrēšana Sberbank, tās plusi un mīnusi

Jauns un populārs

Pārveidojoša krīze: kā mainās noguldījumu un aizdevumu attiecība bankās Kredītu un noguldījumu attiecība ldr formula

Kā uzzināt, vai maksājums par mājokli un komunālajiem pakalpojumiem ir noticis

Kādi dokumenti nepieciešami aizdevuma pārstrukturēšanai

Mājas apdrošināšana ar hipotēku Krājbankas Sberbank hipotēkā ir nepieciešama mājokļa apdrošināšanai

Jauns pakalpojums "Sberbank kopā

Kredtkartes un debetkartes vza zelta sberbank

Apdrošināšanas produkti privātpersonām

Ērta un ērta ventilācija bez siltuma zudumiem

2021-06-26 00:32:50 Kolonnu pamats "dari pats"

2021-06-26 00:32:50 Kolonnu pamats mājai ar savām rokām, soli pa solim

2021-06-26 00:32:50 Pros par darbu nekustamajā īpašumā

Populārs

Plakanā jumta jumta materiālu salīdzinošā pārskatīšana: izvēloties labāko variantu Mūsdienu būvniecības tirgus piedāvā plašu dažādu jumta materiālu izvēli. Viens no novatoriskajiem risinājumiem ir polimēru ...

Kā padarīt kapuci privātmājā: tehniskās prasības un pārskats par uzstādīšanas noteikumiem Pareizi uzbūvēta privātmājas ventilācijas sistēma ir process, ko izraisa nevis kaprīze un vēlme ievērot mūsdienu normas un tendences ...

Mēs ar savām rokām veicam dabisko ventilāciju privātmājā Laba ventilācija ir sistēma, kas nodrošina efektīvu gaisa apmaiņu neatkarīgi no sezonas. Vasarā tas dod nelielu vēsumu, un ...