Семейная гиперхолестеринемия: причины, диагностика, лечение. Семейная гиперхолестеринемия — описание и признаки заболевания, диагностика, способы лечения и осложнения Семейная гиперхолестеринемия наследуется как аутосомно доминантный

Наследственная (семейная) гиперхолестеринемия является генетическим заболеванием. Характеризуется значительным увеличением «плохого» холестерина в крови и повышенным риском развития патологических нарушений в сердце, сосудах.

Для поддержания нормального уровня жизни необходимо принимать лекарственные препараты, назначенные лечащим врачом, заниматься спортом, придерживаться специальной диеты.

В меню не должно быть напитков, содержащих алкоголь и кофеин, продуктов с высоким содержанием животных жиров. Также очень важно своевременно лечить сопутствующие заболевания.

Что такое семейная гиперхолестеринемия

Гиперхолестеринемия также именуется дислипидемией и гиперлипопротеинемией. Под данной патологией подразумевается значительное увеличение уровня низкоплотных липопротеинов в крови, что обусловлено нарушением метаболизма.

Семейная гиперхолестеринемия (СГХС/CГ/НГXC) считается аутосомным-доминантным заболеванием. Патология передается «по наследству», развивается из-за наличия дефектного гена, который отвечает за блокирование низкоплотных липопротеинов. В результате этой болезни повышается риск возникновения ишемической болезни сердца.

CГXC чаще всего имеет бессимптомное течение, встречается у людей различных рас.

Наследственная дислипидемия бывает двух типов:

1. Гомозиготной;
2. Гетерозиготной.

Первая встречается крайне редко, при этом высокая концентрация сывороточного холестерина в плазме может быть выявлена сразу после рождения. Однако симптомы проявляются ближе к 10-тилетнему возрасту.

Гетерозиготная дислипидемия, в свою очередь, имеет широкое распространение. Этот тип патологии характеризуется наличием в организме 1 дефектного гена, наследуемого от одного из родителей.

Причины появления

Причины развития наследственных заболеваний изучены не полностью. Ученые предполагают, что семейная гиперлипопротеинемия может появиться из-за:

1. Радиоактивного излучения;
2. Сопутствующих патологий, передающихся «по наследству»;
3. Потребления продуктов с содержанием ГMO.

Наследственная дислипидемия возникает из-за наличия врожденного дефекта 19-й хромосомы. Гетерозиготная форма патологии передается от 1-го из родителей, гомозиготоная – от обоих.

Последняя имеет крайне тяжелое течение, при этом срок жизни сокращается до 30 лет, продлить который сможет только пересадка печени.

Ниже представлены гены, мутация которых является причиной образования семейной гиперлипопротеинемии:

Вероятность развития заболевания у ребенка не снижается даже при наличии гиперхолестеринемии у родственников 3 линии родства.

Поэтому при наличии этой болезни в семейном анамнезе необходимо брать анализ крови у новорожденного малыша ежегодно. Это позволит контролировать уровень ЛПНП в плазме.

Симптомы и признаки

Семейная гиперхолестеринемия чаще всего протекает бессимптомно. В раннем возрасте заболевание можно обнаружить только после сдачи анализа крови, в котором была выявлена высокая концентрация «плохого» холестерина (более 95%).

При гомозиготном типе болезни некоторые внешние признаки появляются до 10 лет, при гетерозиготном – в среднем возрасте.

К основным вешним проявлениям рассматриваемого патологического процесса относят:

• Ксантомы – образования на кожном покрове в виде узелков желтоватого окраса. Очаги поражения — область ягодиц и/или бедер, голова, стопы, пальцы, колени, кожные складки, локти.
• Ксантелазмы – желтоватые бляшки, образующиеся на верхнем веке.
• Старческая (сенильная) дуга – скопление липидов на внешней границе роговицы.

Болезненные симптомы напрямую зависят от формы патологии:

1. Для гетерозиготной характерно развитие сердечно-сосудистой недостаточности. У женщин клинические признаки проявляются на 8-10 лет раньше, чем у лиц мужского пола.
2. При наличии гомозиготного типа возможно образование ксантом и сенильной дуги уже в детском возрасте. Подростки страдают симптомами ИБC, острой коронарной недостаточности.

Также при гиперхолестеринемии может возникнуть:

• Стенокардия (обычно после высокой физической нагрузки);
• Нарушение кровотока в ногах;
• Транзиторная ишемическая атака (TИA);
• Перемежающаяся хромота, сопровождающаяся болями в области голени;
• Головокружение с последующей потерей сознания;
• Одышка;
• Болевые ощущения в области грудины.

У 40% взрослых пациентов при НГXC воспаляются суставы и/или сухожилия (полиартрит, тендосиновит).

Осложнения

К наиболее распространенным осложнениям рассматриваемого патологического процесса относится атеросклероз. Для этого заболевания характерно уплотнение стенок сосудов с последующим сокращением их просвета, что может привести к нарушению кровоснабжения внутренних органов.

Атеросклероз способен вызвать поражение:

• Почечных, кишечных артерий;
• Сосудов мозга, нижних конечностей, сердца;
• Аорты и ее ветвей.

А это, в свою очередь, может спровоцировать развитие ишемической болезни сердца, устойчивое повышения артериального давления (AД), затруднение обратного оттока крови.

Кроме того, не исключается возникновение:

• Аритмии;
• Тромбов;
• Ишемического инсульта;
• Инфаркта миокарда;
• Глобальных трофических изменений кожного покрова, способных привести к ампутации конечностей;
• Инфаркта кишечника;
• Застоя крови, нарушения кровообращения;
• Разрывов сосудов;
• Структурных изменений сердца;
• Нарушения функционирования головного мозга;
• Болевых ощущений в области икр (перемежающейся хромоты).

Наследственая гиперхолестеринемия, как и приобретенная, опасна своими осложнениями, поэтому требует проведения своевременного комплексного лечения.

К какому врачу обращаться

При появлении болезненной симптоматики взрослый человек сначала должен обратиться к терапевту. Если же признаки заболевания возникли у ребенка, то нужно посетить педиатра. В дальнейшем врач направляет больного на сдачу общих анализов.

Если же диагноз подтверждается, то терапевт/педиатр дает направление на прием к врачу-генетику и кардиологу, которые, в свою очередь, дополнительно обследуют пациента.

Второй, как правило, на протяжении всей жизни должен вести контроль над состоянием сердечно-сосудистой системы и уровнем ЛПНП в крови больного.

Диагностика

В первую очередь, для диагностирования гиперхолестеринемии необходима сдача анализа крови, который помогает определить уровень липопротеинов низкой плотности в плазме. Также терапевт (или педиатр) осматривает больного на предмет внешних проявлений патологии и проводит сбор семейного и личного анамнеза.

При этом учитывается полный возраст пациента и момент проявления первых клинических признаков, поскольку для семейной дислипидемии характерно возникновение симптоматики в раннем возрасте.

Главной задачей диагностики патологии является исключение вторичной гиперлипопротеинемии.

Для установления наследственного характера болезни необходимы следующие исследования:

• Липидограмма. Позволяет определить соотношение уровня липидов в плазме. При гомозиготном типе заболевания показатели общего холестерина составляют не менее 14 ммоль/л, при гетерозиготном – не менее 7,5. Уровень низкоплотных липопротеинов увеличивается до 4,15 и 3,3, соответственно (и выше).
• Доплерография. Помогает оценить состояние сосудов и обнаружить атеросклеротические бляшки в них с помощью ультразвукового исследования.
• Ангиография. Данный метод диагностики характеризуется введением контрастного вещества в исследуемую область и оцениванием сосудов путем рентгеновского излучения или компьютерной томографии (KT). Ангиография позволяет обнаружить различные утолщения на сосудистых стенках и холестериновые бляшки.
• Анализ уровня тиреоидных гормонов щитовидной железы. Дислипидемия может возникнуть на фоне нарушения функционирования щитовидной железы. Поэтому этот анализ необходим для подтверждения семейного типа патологии.

Также для постановки верного диагноза врач может назначить генетический скрининг для оценивания состояния каждого гена и выявления мутаций.

Лечение гиперхолестеринемии

Терапия семейной гиперхолестеринемии должна быть комплексной, включать в себя кардинальное изменение привычного образа жизни, соблюдение диетического питания, устранение гиподинамии, а также употребление лекарственных средств, назначенных врачом.

Очень важна регулярность и строгое соблюдение всех врачебных рекомендаций. Только это поможет добиться стойкой ремиссии.

Образ жизни

При гиперлипопротеинемии необходимо кардинально изменить свой образ жизни. Поскольку некоторые факторы могут значительно усугубить состояние больного.

1. Отказаться от всех вредных привычек (табакокурения, распития напитков, содержащих алкоголь, кофеин). Все это усиливает нагрузку на сердечно-сосудистую систему.
2. Контролировать массу тела, при необходимости избавиться от лишних килограммов (при ожирении). Однако в данном случае назначать диетическое питание должен врач, это поможет избежать негативных последствий.
3. Ежедневно гулять на свежем воздухе (не менее 60 мин.).
4. Увеличить физическую нагрузку на организм, что также необходимо согласовать с лечащим терапевтом. Поскольку уровень допустимой активности зависит от состояния пациента.
5. Придерживаться здорового и сбалансированного питания, отказавшись от жареной, копченой, жирной пищи. Под запретом продукты, содержащие насыщенные липиды.

Кроме того, нужно уделять особое внимание своему отдыху и ночному сну, который должен длиться не менее 8 ч.

Диета

Диетическое питание при семейной гиперхолестеринемии подразумевает отказ от пищи, в составе которой присутствуют липиды животного происхождения и алкоголя, повышающего уровень триглицеридов в крови.

В рационе больного должны преобладать продукты с высоким содержанием клетчатки и витаминов. Суточная калорийность рассчитывается индивидуально.

Желательно составлять меню с диетологом, отталкиваясь от следующих рекомендуемых значений:

• 14% белков;
• Менее 7% животных липидов;
• По 10% моно- и полиненасыщенных жиров;
• Не более 60% углеводов.

Полезной пищей при дислипидемии считаются:

• Овощи;
• Орехи;
• крупяные блюда, изготовленные без использования масла (особенно рис, овсянка);
• Масла растительного происхождения;
• Фрукты;
• Морская нежирная рыба;
• Индейка, курица без кожицы, нежирная телятина;
• Ягоды;
• Хлеб, испеченный из цельного зерна или муки грубого помола, но не более 0,15 кг/сут.;
• Яичный белок;
• Кисломолочная продукция низкой жирности;
• Льняные семена;
• Отвары корня одуванчика, подорожных листьев, ягод шиповника, бессмертника;

Масла на основе животных жиров нужно заменить растительными.

Среди продуктов, от которых необходимо отказаться (во многих случаях на всю жизнь), выделяют:

• Сыры высокой жирности;
• Жирное мясо, рыбу;
• Сметану;
• Копчености, сало;
• Сливки и масло, изготовленное из них;
• Консервацию;
• Субпродукты;
• Кофе;
• Колбасные изделия;
• Майонез;
• Сладости.

Все блюда должны быть приготовлены исключительно на пару или сварены. Допускается запекание, но только в редких случаях. Употреблять жареную пищу нельзя.

Кроме того, больной должен сдавать анализ крови каждые 3 мес., что позволит контролировать его состояние.

Медикаментозная терапия

Основной целью медикаментозной лечения как наследственной, так и приобретенной гиперпротеинемии является понижение показателей «плохого» холестерина в крови (на 40-50%) и поддержание оптимального уровня. Для этого назначаются:

В детском возрасте статины назначаются крайне редко.

Прогноз

Если было проведено грамотное лечение, то пациент может рассчитывать на поддержание нормальных показателей липротеинов низкой плотности в плазме в течение длительного времени, а также на замедление патологического процесса в организме. При начале терапии с раннего возраста возможно значительное продление срока жизни.

Однако точный прогноз семейной дислипидемиии имеет прямую зависимость от:

• Скорости развития патологического процесса;
• Количества атрогенных и протрогенных жиров;
• Наличия сопутствующих заболеваний, вредных привычек;
• Расположения главных проявлений патологии.

Если у пациента была диагностирована гомозиготная дислипидемия, а клинические признаки проявились сразу после рождения, то отсутствие должной терапии сокращает срок жизни до 30 лет.

Если же был выявлен гетерозиготный тип патологии, не было проведено необходимое лечение, то риск развития ишемической болезни сердца у 50-тилетних мужчин составляет 50%, женщин – 15%, а к 70 годам достигает 100% и 50%, соответственно.

Профилактика

Профилактические меры представляют собой раннее диагностирование наследственной гиперлипопротеинемии. Это позволяет снизить риск возникновения атеросклероза, инфаркта мышцы сердца, ишемической болезни сердца (ИБC).

Для этого необходимо пройти каскадный скрининг. С помощью этого исследования можно определить уровень «плохого» холестерина в крови у всех ближайших родственников.

Регулярное соблюдение всех предписаний врача, отказ от вредных привычек и соблюдение специального диетического питания помогут поддерживать нормальные показатели ЛПНП в плазме на протяжении длительного времени. Очень важно выявить патологию на раннем этапе ее развития.

Список литературы

1. Семейная гиперхолестеринемия. Этиология, патогенез, диагностика и лечение, Титов В. Н., Алиджанова Х. Г., Малышев П. П., 2011 год.
2. АТЕРОСКЛЕРОЗ - АРАБИДЗЕ Г.Г. - УЧЕБНОЕ ПОСОБИЕ, 2005 год.
3. АТЕРОСКЛЕРОЗ - ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ, ПРОФИЛАКТИКА - НЕСТЕРОВ Ю.И. - ПРАКТИЧЕСКОЕ РУКОВОДСТВО, 2007 год.
4. ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА - КРЮКОВ Н.Н., 2010 год.
5. ОБМЕН ЛИПИДОВ И ЛИПОПРОТЕИДОВ И ЕГО НАРУШЕНИЯ - КЛИМОВ А.Н. - ПРАКТИЧЕСКОЕ РУКОВОДСТВО, 1999 год.

Medical education

Медицинское образование

© ПШЕННОВА В.С., 2016 УДК 616.153.922-008.61-055.5/.7

Пшеннова В. С. СЕМЕЙНАЯ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЯ

ГБОУ ВПО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, 117997, Москва, Россия

♦ Семейная гиперхолестеринемия (СГ) является причиной преждевременного развития сердечно-сосудистых заболеваний у людей молодого возраста. При этом заболевании регистрируется высокий уровень холестерина липопротеи-дов низкой плотности и прослеживается семейный анамнез, но на сегодняшний день не существует единого международного критерия для диагностики СГ. Вопрос о диагностике и лечении СГ остается актуальным до сих пор. С каждым годом открываются новые и новые генные мутации, приводящие к СГ. Настоящая статья - это обзор работ, в которых представлен современный взгляд на данную проблему.

Ключевые слова: семейная гиперхолестеринемия; сердечно-сосудистые заболевания; молодой возраст; генетические мутации.

Для цитирования: Пшеннова В.С. Семейная гиперхолестеринемия. Российский медицинский журнал, 2016; 22(5): 272-276. DOI 10.18821/0869-2106-2016-22-5-272-276

Для корреспонденции: Пшеннова Вероника Сергеевна, канд. мед. наук, ассистент кафедры внутренних болезней МБФ ГБОУ ВПО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, E-mail: [email protected]

Pshennova V.S. THE FAMILY HYPERCHOLESTEROLEMIA The N.I. Pirogov Russian national research medical university, 117997, Moscow, Russia

♦ The family hypercholesterolemia is among causes of premature development of cardiovascular diseases in patients of young age. At this disease, high level of cholesterol of lipoproteins of low density are registered and family anamnesis is traced. However, nowadays there is no unified international criterion for diagnostic of hypercholesterolemia. The issue of diagnostic and treatment of hypercholesterolemia continues to be actual. With every year, new and yet new gene mutations resulting in hy-percholesterolemia are discovered. The actual article presents review of publications presenting modern view on this problem. Keywords: family hypercholesterolemia; cardio-vascular diseases; young age; genetic mutations.

For citation: Pshennova V.S. The family hypercholesterolemia. Rossiiskii meditsinskii zhurnal (Medical Journal of the Russian Federation, Russian journal). 2016; 22(5): 272-276 (In Russ.). DOI 10.18821/0869-2106-2016-22-5-272-276 For correspondence: Veronika S. Pshennova, candidate of medical sciences, assistant of the department of Internal Medicine Medicobiologic faculty The N.I. Pirogov Russian national research medical university, 117997, Moscow, Russia. E-mail: [email protected]

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. Funding. The study had no sponsorship.

Received 27.04.16 Accepted 24.05.16

Семейная гиперхолестеринемия (СГ) - это группа наследственных генетических нарушений, приводящих к резкому повышению концентрации холестерина в крови. Чаще всего СГ наследуется по аутосомно-доми-нантному типу и характеризуется нарушением метаболизма холестерина и липидов, вызываемым мутациями в гене рецептора к липопротеинам низкой плотности (ЛПНП). У таких пациентов уже в детском возрасте отмечается повышение уровня холестерина и ЛПНП крови, что приводит к раннему и агрессивному развитию атеросклероза и его сердечно-сосудистых осложнений.

Влияние холестерина на организм человека изучается очень давно. Впервые предложил теорию о ведущей роли холестерина в патогенезе атеросклероза российский ученый Н.Н. Аничков в 1913 г. СГ была описана в 1938 г. норвежским врачом-ученым К. Мюллером как «врожденная ошибка метаболизма», которая приводит к высокому уровню холестерина в крови и инфаркту миокарда (ИМ) у молодых. Мюллер сделал вывод о том, что СГ передается как аутосомно-доминантный признак, определяемый отдельно взятым геном. В 1986 г. американские ученые Джозеф Л. Гольдштейн и Майкл С. Браун были удостоены Нобелевской премии в области физиологии и медицины за работы по регуляции метаболизма холестерина в организме человека и выяснение причины развития СГ .

СГ встречается довольно часто - от 1/200 до 1/500 в Европе. Во всем мире таких больных от 20 до 35млн, в РФ насчитывается приблизительно 287 - 700 тыс. пациентов с СГ, что составляет менее 5% всех пациентов с гиперхолестеринемией .

На сегодняшний день наиболее распространенной причиной, приводящей к СГ, являются мутации ЛПНП-рецептора (ЛПНПР), аполипротеина В (апоВ), РС8К9 (белковая конвертаза субтилизина/кексина типа 9) и мутации гена ЛПНПР-АБ1 (адапторный белок 1 ЛПНПР) .

Ген ЛПНПР. На сегодняшний день насчитывается более чем 1700 различных мутаций этого гена, которые являются причиной СГ в 85-90% случаев. Уро -вень ЛПНП в плазме обратно пропорционален активности ЛПНПР. У пациентов с гомозиготным типом активность ЛПНПР составляет менее 2%, тогда как у гетерозигот - от 2 до 25% в зависимости от характера мутаций.

Выделяют пять основных классов СГ согласно мутациям ЛПНПР:

♦ I класс - ЛПНПР вообще не синтезируется;

♦ II класс - ЛПНПР неправильно транспортируется с эндоплазматического ретикулума в аппарат Гольджи для предоставления на поверхности клетки;

Медицинское образование

♦ III класс - ЛПНПР не связывают надлежащим образом ЛПНП на поверхности клетки в связи с дефектом апоВ-100 или ЛПНПР;

♦ IV класс - ЛПНПР должным образом не собирается во впадинах, покрытых клатрином (мембранный белок, участвующий в процессах адсорбции и транспорта различных веществ), для рецепторно-опосре-дованного эндоцитоза;

♦ V класс - ЛПНПР не возвращается на поверхность клетки.

АпоВ. Мутация расположена на части белка, который обычно связывается с ЛПНПР, в результате чего их соединения не происходит. Как и в случае с ЛПНПР, ко -личество аномальных копий определяет тяжесть гипер-холестеринемии. Как причина СГ встречается сравнительно редко по сравнению с мутациями ЛПНПР.

РСБК9. Мутация этого гена вызывает появление СГ в основном за счет сокращения числа ЛПНПР в клетках печени. Мутации возможны как по аутосомно-рецессив-ному, так и по аутосомно-доминантному типу.

ЛПНПР-АБ1. Аномалии в гене ЛПНПР-АБ1 приводят к тому, что не может произойти итернализация (погружение молекул рецептора внутрь клетки) и все рецепторы ЛПНП накапливаются на клеточной мембране. В отличие от других причин мутация этого гена имеет ау -тосомно-рецессивный тип наследования. Мутации гена, как правило, вызывают синтез сокращенного белка .

Все перечисленные мутации приводят к нарушению структуры или функции рецепторов к ЛПНП на соматических клетках (печеночных и других) и/или их количества или к нарушению в структуре молекулы апоВ-100 и апоС, белковых компонентов липопротеидов. В результате нарушаются синтез, транспорт, связывание ЛПНП в клетке.

Тяжесть клинической картины и возраст, в котором развивается болезнь, определяются состоянием ЛПНПР. По этому признаку всех больных можно разделить на две группы - гетерозиготы и гомозиготы. У пациентов, имеющих одну аномальную копию гена ЛПНПР (гетерозиготная форма, когда ребенок получает мутантные гены от одного из родителей), сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) могут возникать достаточно рано (часто в возрасте от 30 до 40 лет). Наличие двух аномальных копий (гомозиготная форма, мутантные гены ребенок получает от обоих родителей) может вызывать тяжелые ССЗ даже в детском возрасте. При этом распространенность в популяции гетерозиготных форм гораздо выше, чем гомозиготных .

Клинические проявления

Клинические критерии СГ:

♦ высокий уровень общего холестерина и ЛПНП плазмы крови;

♦ семейный анамнез гиперхолестеринемии;

♦ отложение холестерина в тканях (ксантелазмы, ксан-томы сухожилий, старческая дуга (липоидная дуга роговицы));

♦ раннее развитие сердечно-сосудистых осложнений у пациента и/или его родственников.

Гетерозиготная форма СГ

Гиперхолестеринемия у больных с гетерозиготной формой отмечается с рождения, ее выраженность нарастает с возрастом. Уровень общего холестерина у этих больных в 2 раза выше, чем у здоровых, и составляет приблизительно 9-14 ммоль/л, при этом уровень триглицеридов и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) обычно не повышен .

Специфическим диагностическим признаком СГ считаются сухожильные ксантомы. Ксантомы сухожилия встречаются в любом возрасте (чаще бывают в ахилловом сухожилии и сухожилиях мышцы разгибателя пальцев, но также могут возникать в сухожилиях колена и трицепса), бугорчатая ксантома, или ксантелазма, - у пациентов моложе 20-25 лет.

Наличие старческой дуги роговицы и ксантелазм более характерно для больных с гетерозиготным фенотипом СГ моложе 45 лет.

Перечисленные признаки, выявленные при физи-кальном обследовании, присутствуют не у всех больных СГ, однако при наличии их врач должен заподозрить СГ и назначить необходимые анализы для определения уровня липидов .

Исследования, проведенные у этих пациентов еще до появления эффективных гиполипидемических препаратов (статинов), показали, что без специфического (т.е. гиполипидемического) лечения ишемическая болезнь сердца (ИБС) у гетерозигот мужского пола манифестирует в среднем в 30-40-летнем возрасте, а женского пола - на 10-15 лет позже. При гетерозиготной СГ в отсутствие лечения шанс перенести ИМ в возрасте до 30 лет составляет у мужчин 5%, у женщин <1%, к 50 годам - 50 и 15% и к 60 годам - 85 и 50% соответственно. Таким образом, выживаемость в таких семьях, особенно среди мужчин, существенно снижена. В популяции пациентов с ранней ИБС частота гетерозиготной СГ резко повышена, примерно в 20-30 раз. Считается, что СГ, являющаяся наиболее частой причиной ранней ИБС вследствие дефекта отдельного гена, ответственна приблизительно за 5% всех случаев ИМ у пациентов в возрасте до 60 лет. Несмотря на то что СГ является моногенным заболеванием, скорость развития атероскле-ротического поражения кровеносных сосудов у разных пациентов иногда значительно различается. Существенная разница в сроках появления и тяжести атеросклеро-тических осложнений отмечена даже среди носителей одной и той же мутации .

Гомозиготная форма СГ

Гомозиготная форма возникает в том случае, когда ребенок наследует два мутантных аллеля ЛПНПР от обоих родителей. Как правило, клинические проявления при этой форме начинаются раньше и протекают гораздо тяжелее, чем у пациентов с гетерозиготной формой. Вследствие полного отсутствия ЛПНПР или резкого снижения их активности (до 2-25% от нормы) развивается выраженная гиперхолестеринемия. При этом уровень ЛПНП у больных с гомозиготной формой превышает аналогичный показатель здоровых в 5-10 раз и может достигать 15-20 ммоль/л. Уровень ЛПВП обычно снижен. Характерны выраженный кожный ксантоматоз (плоские ксантомы на тыльной поверхности межпальцевых перепонок кистей, ягодицах, в локтевой и подколенной ямках), поражение корня аорты и аортального клапана. Развитие туберозных ксантом на разгибатель-ной стороне локтей и коленях может появляться позже. Сухожильные ксантомы у гомозигот имеются в 100% случаев. В анамнезе возможно развитие рецидивирующих ахилловых тендовагинитов. Сердечно-сосудистые осложнения из-за агрессивного развития атеросклероза у таких больных могут развивается уже в детстве (стенокардия, пороки аортального клапана и т.д.). Описаны отдельные случаи развития ИМ у детей с СГ в возрасте двух лет. Продолжительность жизни таких пациентов без лечения не превышает 20-30 лет .

Medical education

Скорость прогрессирования заболевания как у гете-розигот, так и у гомозигот непредсказуема, кроме того, в основе острых клинических проявлений атеросклероза, таких как острый коронарный синдром, мозговой инсульт и гангрена, лежит дестабилизация атеросклеротической бляшки с последующим тромбообразованием .

Таким образом, СГ является мультифакториальным заболеванием с генетической предрасположенностью. Риск развития осложнений при этом заболевании определяется не только тем, в какой степени нарушен метаболизм ЛПНП, но и присутствием других факторов риска (курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет и т.д.). В последние годы показано, что факторами риска могут быть и дефекты других генов, не связанных с метаболизмом ЛПНП.

Клинический пример

Пациент П., 1973 года рождения, поступил с жалобами на головную боль, преимущественно в правой половине, тошноту, иногда рвоту, головокружение, появляющиеся на фоне повышения АД.

Из анамнеза известно, что с 2006 г. регистрируется артериальная гипертензия с максимальным повышением АД до 230/140 мм рт. ст.; во время обследования была выявлена выраженная гиперхолестеринемия (холестерин >10 ммоль/л с дислипидемией). В 2007 г. перенес острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) в вертебробазилярной системе, в 2008 г - повторное ОНМК по ишемическому типу в правой средней мозговой артерии, в 2009 г. на фоне гипертонического криза - транзиторную ишемическую атаку. Постоянно принимает амлодипин 5 мг на ночь, конкор 5 мг утром, атаканд 8 мг утром, тромбо-АСС 100 мг/сут. На фоне проводимой терапии отмечалось некоторое улучшение самочувствия, снижение АД; от гиполипидемической терапии пациент отказался. Однако через год наблюдалось ухудшение состояния, участились указанные выше жалобы на фоне дестабилизации АД. В течение нескольких месяцев пациент не обращался за помощью, после очередного гипертонического криза была вызвана скорая помощь, на ЭКГ выявлена нестабильность кровоснабжения задней стенки (отрицательные зубцы Т), пациент экстренно госпитализирован.

Наследственность: отец страдал с раннего возраста артериальной гипертензией, гиперлипидемией.

Вредные привычки: курение до 15 сигарет в день, алкоголем не злоупотребляет.

Сопутствующая патология: псориаз, эрозивный гастрит, бронхиальная астма. Цереброваскулярная болезнь (ЦВБ). Дис-циркуляторная энцефалопатия III стадии. Остаточные явления повторных нарушений мозгового кровообращения в правой лобно-теменной и левой теменной областях. Церебральный атеросклероз. Стенозирующий атеросклероз магистральных артерий головного мозга. Фокальная симптоматическая эпилепсия с фокальными и вторично-генерализованными приступами. Органическое расстройство личности в связи с сосудистым заболеванием головного мозга с эпилептиформными приступами средней частоты и астенодепрессивным синдромом.

Аллергологический анамнез: применение стрептоцида вызывает удушье, талька - дерматит, локальный отек, укус пчелы - отек Квинке.

Объективный статус на момент поступления: состояние удовлетворительное. Кожные покровы нормальной окраски и влажности, высыпаний нет. В легких дыхание везикулярное, проводится во все отделы, хрипов нет. Частота дыхания 17 в 1 мин. Тоны сердца приглушены, акцент II тона над аортой, шумов нет. Ритм правильный. ЧСС 64 в 1 мин, АД 180/90 мм рт.ст. Язык влажный, обложен белым налетом. Живот при пальпации мягкий, безболезненный в эпигастрии, не вздут. Печень не увеличена. Стул: норма. Дизурии нет.

Лабораторное обследование. Клинический анализ крови без патологии; биохимический анализ: глюкоза 4,7 (3,85- 6,10) ммоль/л; триглицериды 0,9 (0,32-1,71) ммоль/л; холестерин общий 10,5 (3,70 - 5,17) ммоль/л; холестерин ЛПВП 2,1 (0,90-1,90) ммоль/л; холестерин ЛПОНП 0,52 (0,00- 1,00) ммоль/л; холестерин ЛПНП 7,37 (0,00-2,59) ммоль/л.

Данные инструментальных исследований. На ЭКГ: ритм синусовый, 66 в 1 мин; вертикальное положение электрической оси сердца; умеренные изменения миокарда в виде отрицательного зубца Т в отведениях III, aVF.

На ЭхоКГ: корень и доступный визуализации восходящий отдел аорты не расширены, уплотнены. Полости сердца в пределах допустимой нормы. Умеренная гипертрофия миокарда левого желудочка. Глобальная сократимость миокарда левого желудочка удовлетворительная. Зон нарушения локальной сократимости не выявлено. Уплотнение створок аортального клапана. Аортальная регургитация не регистрируется. Уплотнение створок митрального клапана. Митральная регургитация I-II степени. Трикуспидальная регургитация I степени. Легочной гипертензии не выявлено.

Мультиспиральная компьютерная томография головного мозга: последствия ранее перенесенных ОНМК по ишемическому типу в бассейне правой средней мозговой артерии, левой средней мозговой артерии; единичные очаговые изменения вещества мозга, вероятно, сосудистого генеза.

Дуплексное/триплексное ангиосканирование экстракраниальных отделов брахиоцефальных артерий с цветовым картированием кровотока: эхо-признаки атеросклероза брахи-оцефальных артерий и стеноза в бифуркации общих сонных артерий с обеих сторон: справа 30%, слева 20%. Эхопризнаки стеноза в устье внутренних сонных артерий с обеих сторон: справа на 45-50%, слева на 30%. Без динамики по сравнению с предыдущим протоколом исследования.

УЗИ органов брюшной полости и почек: патологии не выявило.

Консультация невролога. Заключение: ЦВБ. Дисциркуля-торная энцефалопатия III степени, смешанного генеза (атеро-склеротического, гипертонического), декомпенсация в верте-бро-базилярной артериальной системе. Остаточные явления перенесенных повторных нарушений мозгового кровообращения в вертебро-базилярной артериальной системе от 2007 г., правой гемисфере от 2008 г. и левой гемисфере от 2009 г. Стенозирующий церебральный атеросклероз. Гипертоническая болезнь III стадии, 3-й степени, риск 4. Фокальная симптоматическая эпилепсия с фокальными и вторично-генерализованными приступами.

Заключительный диагноз. Основной: гипертоническая болезнь III стадии, 3 степени, риск 4. Гипертонический криз.

Сопутствующая патология: ЦВБ - дисциркуляторная энцефалопатия III степени, смешанного генеза (атеросклеротиче-ского, гипертонического), декомпенсация в вертебро-базиляр-ной артериальной системе. Остаточные явления перенесенных повторных нарушений мозгового кровообращения в вертебро-базилярной артериальной системе от 2007 г., правой гемисфере от 2008 г. и левой гемисфере от 2009 г. Стенозирующий церебральный атеросклероз. Фокальная симптоматическая эпилепсия с фокальными и вторично-генерализованными приступами Органическое расстройство личности в связи с заболеванием (ОНМК) с эпилептиформными приступами средней частоты. Дислипидемия IIb тип.

Проводимая терапия: амлодипин 5 мг 1 раз в сутки, бисо-пролол 5 мг 1 раз в сутки, микардис + 80/12,5 1 раз в сутки, тромбо-АСС 100 мг/сут 1 раз в сутки, тулип 20 мг/сут 1 раз в сутки

На фоне проводимой терапии в течение 14 дней состояние пациента значительно улучшилось: достигнута стабилизация АД в пределах целевых значений, улучшилось общее самочувствие, уменьшились проявления дисциркуляторной энцефалопатии. В контрольном биохимическом анализе крови отмечалось снижение уровня холестерина до 7,5 ммоль/л.

Таким образом, у пациента в довольно раннем возрасте (33 года) манифестировала артериальная гипертензия и была выявлена дислипидемия с высоким содержанием ЛПНП. Кроме того, его отец также с молодого возраста страдал гиперхолесте-ринемией. Высокий уровень холестерина, семейный анамнез, ранняя манифестация и тяжелое течение артериальной гипер-тензии, быстрое прогрессирование атеросклероза, наводят на мысль, что у пациента СГ. Отсутствие своевременной специфической гиполипидемической терапии СГ привело к развитию тяжелых осложнений в виде повторных ишемических инсультов.

Медицинское образование

Диагностика СГ

1. Оценка липидного профиля. Базовая диагностика нарушений липидного профиля заключается в количественном определении уровня общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови натощак. Патологические результаты требуют подтверждения через несколько недель. Повторное исследование должно быть дополнено определением уровня ЛПВП и ЛПНП.

Подозрение на СГ может возникнуть у взрослых старше 20 лет при уровне ЛПНП > 4,9 ммоль/л или ЛПВП > 5,7 ммоль/л; у детей, подростков и молодых людей (до 20 лет) - ЛПНП > 4,1 ммоль/л или ЛПВП > 4,9 ммоль/л.

2. Проверку уровня холестерина необходимо проводить начиная с двух лет у детей с семейной предрасположенностью к раннему развитию ССЗ или повышенному уровню холестерина.

3. У пациентов с повышенным уровнем холестерина необходимо собрать семейный анамнез (каскадный скрининг) по поводу повышенного уровня холестерина и наличия сердечных заболеваний у ближайших родственников (первой степени родства). Вероятность развития СГ намного выше у людей с генетической предрасположенностью к гиперхолестеринемии или ранней манифестацией ИБС в семейном анамнезе (начало заболевания до 55 лет у мужчин и до 65 лет у женщин) .

4. Физикальные данные. Возможно появление дополнительных внешних признаков этого заболевания, которые могут заметить как сами пациенты, так и окружающие: ксантомы сухожилия в любом возрасте; роговичная дуга у пациентов моложе 45 лет; бугорчатая ксантома или ксантелазма у пациента моложе 20-25 лет.

Важно учитывать, что отсутствие всех этих проявлений не исключает наличия СГ.

В настоящее время не существует каких-либо единых международных критериев клинического диагноза СГ, хотя тремя независимыми исследовательскими группами (США, Великобритании и Нидерландов) разработаны собственные диагностические признаки, которые используются в научно-практических целях в этих странах и ряде других .

Для выявления фенотипа, характерного для гетерозиготной формы СГ, предлагается использовать критерии MedRed и ВОЗ (см. таблицу).

Гомозиготная СГ диагностируется на основании таких клинических признаков, как уровень общего холестерина >15,4ммоль/л (>600 мг/дл), наличие ксан-том на коже, раннее развитие ИБС в детстве и наличие гетерозиготной СГ в семейном анамнезе родителей.

5. Генетическое обследование на наличие СГ обычно не требуется для постановки диагноза или клинической оценки, но может быть полезно, если диагноз неоднозначен. Тем не менее отсутствие выявленных мутаций не исключает диагноза СГ, особенно если фенотип больного с большой долей вероятности указывает на наличие СГ.

2. Контроль АД.

3. Контроль уровня глюкозы в крови, лечение сахарного диабета, метаболического синдрома.

Медикаментозное лечение

1. У всех взрослых с СГ терапия должна начинаться с назначения высокоэффективных статинов в максимально переносимых дозах с достижением целевого значения ЛПНП < 2,59 ммоль/л. Больным с СГ чаще всего назначают симвастатин, аторвастатин и розувастатин, которые характеризуются высокой активностью в снижении уровня ЛПНП. Больным с СГ необходимо назначать статины в достаточно высокой дозе, которая могла бы обеспечить снижение уровня ЛПНП на 45-50%.

Статины даже в высоких дозах хорошо переносятся больными и побочные эффекты в виде повышения уровня печеночных ферментов, миопатии и рабдомиолиза наблюдаются редко. Однако контроль печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, КФК) следует проводить регулярно, один раз в месяц .

2. При непереносимости статинов или для интенсификации терапии целесообразно назначение эзетемиба, ниацина и препаратов, выводящих желчные кислоты (колесевелам).

Эзетимиб - гиполипидемический препарат, который ингибирует абсорбцию пищевого и билиарного холестерина в тонкой кишке за счет снижения транспорта холестерина через стенку кишечника. Монотерапия эзетимибом сопровождается снижением уровня ЛПНП в сыворотке крови всего лишь на 15-17%. Однако при комбинации эзетимиба со статинами гиполипидемиче-ский эффект существенно возрастает .

Фибраты, секвестранты желчных кислот и никотиновая кислота для лечения СГ в качестве монотерапии не применяются и назначаются только в случаях, когда гиперхолестеринемия сочетается с гипертриглицериде-мией или низкой концентрацией ЛПВП.

3. Иногда для достижения целевого уровня холестерина ЛПНП больным требуется назначение трех препаратов и более, что особенно важно для вторичной профилактики.

Экстракорпоральная терапия СГ В качестве экстракорпоральных возможно применение различных методов, в частности гемосорбции, плаз-

Диагностические критерии гетерозиготной СГ согласно MedPed и

Критерии

Наследственный анамнез

Клинический анамнез

Лечение СГ комплексное, пожизненное, направленно на снижение высокого уровня холестерина и риска развития сердечно-сосудистых осложнений, таких как ИМ и инсульт.

Немедикаментозное лечение

1. Изменение образа жизни (гипохолестериновая диета, отказ от курения, алкоголя, снижение массы тела, физическая активность).

Физикальное обследование

Уровень ЛПНП

Примечание ложительная СГ -диагноза - оценка <3.

Раннее начало развития ССЗ и/или уровень 1 ЛПНП выше 95-й центили у ближайшего родственника

Наличие сухожильных ксантом у ближайше- 2 го родственника и/или уровень ЛПНП выше 95-й центили у детей младше 18 лет

Раннее развитие ССЗ 2

Раннее развитие атеросклеротических 1

поражений церебральных/периферических артерий

Сухожильные ксантомы 6

Дуга роговицы у пациентов младше 45 лет 4

>8,5 ммоль/л (больше ~330 мг/дл) 8

6,5-8,4 ммоль/л (~250-329 мг/дл) 5

5,5-6,4 ммоль/л (~190-249 мг/дл) 3

5,4-4,9 ммоль/л (~155-189 мг/дл) 1

Оценка: определенная СГ - оценка >8; предпо-- оценка 6-8; возможная СГ - оценка 3-5; нет

мофереза, иммунофереза, селективной сорбции ЛПНП из плазмы крови (апоферез липопротеинов).

Аферез липопротеинов - экстракорпоральный метод лечения, при котором из кровотока удаляются ли-попротеины, содержащие апоВ. Удаление ЛПНП при помощи апофереза улучшает исходы ИБС, замедляет прогрессирование атеросклероза и фиброза аорты, способствует нормализации эндотелиальной функции и показателей гемокоагуляции при СГ .

Как вариант лечения апоферез можно рассматривать у пациентов при неэффективности медикаментозной терапии в максимально переносимых дозах. Количество процедур в течение 6 мес и более варьируется индивидуально. Основной проблемой этого метода является его высокая стоимость (стоимость лечения, сравнимая со стоимостью гемодиализа).

Новые методы лечения

К сожалению, имеющимися в распоряжении врачей методами не всегда можно добиться оптимального и стабильного снижения уровня холестерина ЛПНП в плазме. Поэтому появляются новые высокотехнологичные инновационные методы лечения, обеспечивающие существенное снижение уровня холестерина ЛПНП в плазме, особенно у пациентов с гомозиготной СГ.

Ингибирование PCSK9. Терапия моноклональны-ми антителами к PCSK9 увеличивает время нахождения и плотность рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что влечет за собой усиленное выведение ЛПНП из кровотока. Важно также учитывать, что антитела к PCSK9 также значительно снижают уровень апоВ, общего холестерина, ЛПВП. Эти моноклональные антитела в настоящее время проходят исследования III фазы и пока официально не одобрены для клинического применения .

Мипомерсен. Мипомерсен - антисмысловой 20-мерный олигонуклеотид, который связывается с переносчиком комплементарной последовательности РНК, кодирующим апоВ, ингибируя таким образом трансляцию на рибосомах. Ингибируя биосинтез апоВ, мипомерсен значительно снижает продукцию и секрецию ЛПОНП. После подкожного введения мипомерсен концентрируется в печени, где подвергается метаболизму. Данный препарат получил одобрение FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) на использование для лечения гомозиготной СГ. Мипомерсен также существенно снижает уровень общего холестерина, апоВ, триглицеридов, ЛПНП и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Помимо реакций в месте введения, быстро проходящей усталости и миалгии мипомер-сен может вызывать стеатоз печени, а также повышение уровня аминотрансфераз. Мипомерсен имеет статус орфанного препарата (лекарственное средство, разработанное для лечения редких заболеваний) и из-за своей гепатотоксичности в США может назначаться только в рамках программы «Стратегии по оценке и уменьшению риска» (REMS).

Ломитапид. Микросомальный белок, переносящий триглицериды (MTP), локализуется в эндоплазматиче-ском ретикулуме клеток печени и кишечника и переносит триглицериды в ЛПОНП в печени и в хиломикроны в кишечнике. Ломитапид - пероральный ингибитор МТР, который снижает синтез и секрецию ЛПОНП в печени. Ломитапид разрешен к применению в США и Европе в качестве дополнительной терапии гомозиготной СГ .

В заключение можно сказать, что рационально организованная терапия позволяет в несколько раз снизить частоту развития у пациентов с СГ любых проявлений

Medical education

ИБС и существенно продлить их жизнь. Особенно важно отметить, что терапию нужно начинать в детском возрасте, с 8-10 лет, а иногда даже с рождения и продолжать ее в течение всей жизни, периодически корригируя лечение в зависимости от этапа развития заболевания и достигнутых результатов.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

ЛИТЕРАТУРА (п. п. 1, 4, 6 - 10, 12-14 см. References)

2. Кухарчук В.В., Малышев П.П., Мешков А.Н. Семейная гиперхо-лестеринемия: современные аспекты диагностики, профилактики и терапии. Кардиология. 2009; (1): 76-83.

3. Сафарова М.С., Сергиенко И.В., Ежов М.В., Семенова А.Е., Качковский М.А., Шапошник И.И. и др. Российская научно-исследовательская программа по своевременной диагностике и лечению больных семейной гиперхолестеринемией: обоснование и дизайн российского регистра семейной гиперхолестеринемии (РоСГХС). Атеросклероз и дислипидемия. 2014; (3): 7-15.

5. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М.: ГЭОТАР-Мед; 2002. 11. Сусеков А.В. Эзетимиб, ингибитор адсорбции холестерина: новые возможности в лечении дислипидемий и атеросклероза. Терапевтический архив. 2005; 77(8): 24-9.

1. Goldberg A.C., Hopkins P.N., Toth P.P., Ballantyne C.M., Rader D.J., Robinson J.G. et al. Familial hypercholesterolemia: screening, diagnosis and management of pediatric and adult patients: clinical guidance from the National Lipid Association Expert Panel on Familial Hypercholesterolemia. J. Clin. Lipidol. 2011; 5(3Suppl.): S1-8.

2. Kukharchuk V.V., Malyshev P.P., Meshkov A.N. Familial hypercholesterolemia: new diagnostic aspects, prevention and treatment. Kar-diologiya. 2009; (1): 76-83. (in Russian)

3. Safarova M.S., Sergienko I.V., Ezhov M.V., Semenova A.E., Kachkovskiy M.A., Shaposhnik I.I. et al. Russian research program on early diagnosis and treatment of patients with familial hypercholesterolemia. Ateroskleroz i dislipidemiya. 2014; (3): 7-15. (in Russian)

4. Fahed A.C., Nemer G.M. Familial hypercholesterolemia: the lipids or the genes? Nutr. Metab. (Lond). 2011; 8(1): 23.

5. Bochkov N.P. Clinical Genetics . Moscow: GEOTAR-Med; 2002. (in Russian)

6. Luirink I.K., Hutten B.A., Wiegman A. Optimizing Treatment of Familial Hypercholesterolemia in Children and Adolescents. Curr. Cardiol. Rep. 2015; 17(9): 629.

7. Daniels S.R. Familial Hypercholesterolemia: The Reason to Screen Children for Cholesterol Abnormalities. J. Pediatr. 2016; 170: 7-8.

8. Watts G.F., Gidding S., Wierzbicki A.S., Toth P.P., Alonso R., Brown W.V. et al. Integrated guidance on the care of familial hypercholes-terolaemia from the International FH Foundation. Int. J. Cardiol. 2014; 171(3): 309-25.

9. European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation, Reiner Z., Catapano A.L., De Backer G., Graham I., Taskinen M.R. et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidae-mias: the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Eur. Heart J. 2011; 32(14): 1769-818.

10. Patel R.S., Scopelliti E.M., Savelloni J. Therapeutic Management of Familial Hypercholesterolemia: Current and Emerging Drug Therapies. Pharmacotherapy. 2015; 35(12): 1189-203.

11. Susekov A.V. Ezetimibe cholesterol absorption inhibitor, new possibilities in the treatment of dyslipidemia and atherosclerosis. Tera-pevticheskiy arkhiv. 2005; 77(8): 24-9. (in Russian)

12. Seidah N.G. Proprotein convertase subtilisin kexin 9 (PCSK9) inhibitors in the treatment of hypercholesterolemia and other pathologies. Curr. Pharm. Des. 2013; 19(17): 3161-72.

13. Visser M.E., Witztum J.L., Stroes E.S., Kastelein J.J. Antisense oligonucleotides for the treatment of dyslipidaemia. Eur. Heart J. 2012; 33: 1451-8.

Семейная гиперхолестеринемия — это одна из патологий, которые передаются генетически по наследованию от одного, или же двоих родителей.

Главной причиной наследственной гиперлипидемии, является дефект в гене, который отвечает за обмен липопротеидов в организме.

Чем характерна семейная гиперхолестеринемия?

Семейная гиперлипидемия — это патология, которая чаще всего развивается в крупных индустриальных центрах с плохой экологией. Данная патология набирает обороты, и когда провели исследование патологии коронарных сосудов, то выявлено, что 10,0% всех изменений в венечных артериях происходят по причине генной гиперлипидемии.

Также исследования показали, что на 250 здоровых генов, приходится один мутированный ген. В связи с таким отклонением происходит неслаженность и сбои в работе липопротеидов и их транспортировке молекул холестерина.

Холестерин не попадает к клеткам органов и происходит накопление молекул холестерина в системе кровотока, что приводит к жировому накоплению липидов на сосудистых оболочках.

При таком нарушении в липидном обмене происходит образование атеросклеротических бляшек, которые суживают артериальной просвет и мешают нормальной транспортировке крови по магистральному руслу.

По этой причине развиваются патологии сердечного органа, а также системы сосудов, и уже в молодом возрасте диагностируется атеросклероз коронарных артерий.

Холестерин вырабатывается собственным организмом и поступает извне с продуктами питания, которые имеют животный жир.

Синтезирование организмом холестерина происходит при помощи клеток печени и составляет 75,0% — 80,0% от всего объёма, который находится в организме. С питанием попадает до 25,0% липидов. Не всегда с питанием поступают липиды, что полезны для организма.

Разделение холестерина при семейной гиперлипидемии

Молекулы липопротеидов делятся на полезный (хороший) и на вредный (плохой) холестерин:

• Хороший (полезный) холестерин — это липопротеиды высокой плотности молекул (ЛПВП), которые являются активными собирателями молекул свободных липидов и транспортируют их в клетки печени, где при помощи жёлчных кислот они утилизируются. Высокомолекулярные липопротеиды очищают кровоток и восстанавливают движение крови по руслу;
• Вредный (плохой) холестерин — это липопротеиды низкой плотности молекул (ЛПНП И ЛПНОП), имеющие свойства оседать на внутренних сторонах сосудистых оболочек, вызывая формирования холестеринового пятна, что впоследствии обрастает молекулами кальция и образует атеросклеротическую бляшку.

Наследственность и холестерин проявляется такими факторами:

• Генетическая родовая болезнь;
• Сердечные приступы у родственников, которые возможно привели к инфаркту миокарда;
• Высокий индекс ЛПНП у одного из родителей, что не поддается медикаментозной терапии.

Причины развития гиперхолестеринемии

Генетическая патология гиперхолестеринемия, чаще всего сочетается с внешними факторами-провокаторами:

• Это неправильный образ жизни;
• Избыточный вес;
• Гиподинамия;
• Постоянное ощущение стресса и неумение контролировать нервное напряжение;
• Пагубные привычки — алкогольная и никотиновая зависимость.

Также развитие может происходить в совокупности с патологиями, влияющими на индекс холестерина:

• Патология эндокринной системы — сахарный диабет;
• Сбой в работе щитовидной железы — гипотиреоз;
• Нарушение в работе эндокринного органа — надпочечников;
• Синдром Кушинга;
• Патология нефротического синдрома;
• Заболевание гипотиреоидизм;
• Анорексия нервного типа.

Развитие гиперлипидемии, могут спровоцировать медикаментозные препараты, которые принимались длительный период.

К таким группам препаратов относятся:

• Лекарственное средство Циклоспорин;
• Группа бета-блокаторов;
• Группа препаратов — глюкокортикостероидов.

Симптомы

Наиболее часто встречается разновидность генетической патологии — наследственная семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия.

При данном типе гиперлипидемии мутированный ген, проявляет выраженную симптоматику высокого холестерина:

• Концентрация общего холестерина находится на высоких показателях;
• Низкомолекулярные липиды (ЛПНП), также имеют повышенную концентрацию в составе крови;
• Молекулы триглицеридов могут быть в норме;
• Сердечные приступы в раннем возрасте;
• Проявляется болезненность за грудиной;
• Диагностируется стенокардия;
• Поставлен диагноз — сужение коронарных артерий;
• У детей появляются ксантомы на суставах;
• Отёчность на суставах;
• Образование бугорков, которые типичны для гиперхолестеринемии на ладонях, а также на изгибах фаланг;
• Часто проявляются ксантомы на коленных суставах, и проявления видны на ягодицах;
• Развитие ксантом на ахилловом сухожилии.

Если такие признаки гетерозиготной гиперхолестеринемии диагностируются, тогда существует большая вероятность развития ишемии сердечного органа.

Диагностируется семейная гетерозиготная липидами в младенчестве по причине высокой концентрации липидов в составе плазмы крови.

Более 40,0% людей с 30 лет при гетерозиготной гиперхолестеринемии страдают патологиями — полиартрит, а также тендосиновит. Эти патологии имеют часто рецидивирующую стадию.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия имеет более тяжелое проявление уже в первые 10 лет жизни. Проявляется она в развитии ксантом.

Если не начать срочного и активного лечения, гомозиготная гиперлипидемия может стать причиной раннего (до 30 лет) летального исхода.

Концентрация липидов в составе плазмы крови достигает уровня от 600,0 мг/дл. до 1000,0 мг/дл.

Механизм развития

Развитие патологии происходит по такому принципу:

• Холестерин, поступивший в организм с продуктами питания по системе кровотока, передвигается в клетки тканей;
• К рецепторам клеточных мембран начинают приклеиваться молекулы ЛПНП, которые идеально в них вписываются;
• Рецепторы отвечают за то, чтобы холестерин попал в клетки тканей;
• Если существует в организме мутированный (сломанный) ген, тогда он кодирует рецепторы клеточных мембран, не позволяет молекулам холестерина связаться с ним и попасть в клетку;
• Молекулы ЛПНП не воспринимаются клеточными мембранами и в свободном виде находятся в кровяном русле;
• Происходит разрушение низкой плотности молекул в крови, и они оседают на сосудистых оболочках;
• Количество неиспользованного клеточными мембранами холестерина растет, и его концентрация в составе плазменной крови становится очень высокой.

Такое нарушение на генном уровне способствует развитию патологии атеросклероз, по причине формирования низкомолекулярными липопротеидами атеросклеротических бляшек.

Также высокая концентрация холестерина, провоцирует развитие сердечных патологий, и способствует тромбированию артерий кровяными сгустками.

Патогенез атеросклероза

Сама по себе гиперхолестеринемия не является асимптотической патологией, но если долгий период времени в составе крови будет высокая концентрация холестерина — это обязательно приведет к накоплению холестериновых бляшек и развитию патологии атеросклероз.

Атеросклеротические бляшки, накопленные за десятилетия, приводят к сужению просвета в магистральных артериях.

Также атеросклеротические накопления, имеют свойства отслаиваться на части, и частичка холестериновой бляшки, может вызвать формирование тромба и перекрыть просвет сосуда разного диаметра.

Также атеросклеротические бляшки могут провоцировать разрыв слабых сосудистых оболочек, что провоцирует кровоизлияние. Такое развитие атеросклероза, чаще всего проявляется в мозговых артериях, и приводит к геморрагическому инсульту.

Если к мозговым артериям, по причине развития атеросклероза в брахиоцефальных магистральных артериях, поступает меньше крови, и мозговые клетки ощущают дефицит питания и кислорода, тогда нарушается их функциональность и начинает развиваться ишемия тканей мозговых клеток.

Проявляется ишемический приступ мозга с выраженной симптоматикой:

Ишемические атаки вызывают временные отклонения в мозговых клетках и со временем симптоматика, проходит, но если атаки случаются систематически и крови в головной мозг поступает меньше, тогда это грозит развитием ишемического инсульта с более тяжелыми симптомами проявления и нередко заканчивающегося смертельным исходом.

Если происходит формирование атеросклеротических бляшек в коронарных артериях, тогда сердечный орган не получает необходимого питания и развивается ишемия миокарда, которая проявляется такой симптоматикой:

• Болезненность в грудной клетке;
• Развивается тахикардия;
• Пропадает ритмичность сердца — аритмия;
• Патология стенокардия;
• Инфаркт миокарда.

При атеросклерозе артерий, которые взывают ишемию глаза, развивается такая симптоматика:

• Потеря зрения на одном глазу;
• Снижение зрения на 2 глазах;
• Повышается внутриглазное давление;
• Туманность перед глазами.

Атеросклероз нижних конечностей, имеет такие симптомы:

Также гиперхолестеринемия может иметь и свои специфические проявления в ксантелазмы век, а также жировиков на теле.

Семейная генетическая гиперхолестеринемия — последствия развития

Семейная гиперлипидемия наследуется доминантно через аутосомы, через одного из родителей. Достаточно редко, но все-таки встречается в медицинской практике, когда оба родителя имеют сломанный (мутированный) ген.

Каждый ребенок может стать носителем наследственного испорченного гена LDLR.

Этот риск составляет 50,0% — если у одного из родителей есть мутированный ген и 100,0% — если оба родителя, являются носителями сломанного гена LDLR.

Если не лечить заболевание с детского возраста, тогда она может стать причиной сердечных приступов в молодом возрасте, а к 65 — 70-ти годам у мужчин, существует 100,0% вероятность развития ишемии сердечного органа, которая приводит к инфаркту.

У женщин, так же развитие патологии сдвигается на 5 лет позже — женщины ощущают такие последствия после 70-летия и ближе к 75-ти годам.

Диагностика

Для того чтобы поставить диагноз семейная гиперхолестеринемия, необходимо обратиться к доктору-эндокринологу, потому что по МКБ — это чистая гиперхолестеринемия, которая имеет код Е 78.0, и относится к патологиям системы эндокринных органов.

Начинается постановка диагноза с осмотра доктора, а после этого проводятся такие этапы исследования:

• Осмотр тела пациента, на наличие ксантомы, или же ксантелазмы;
• Сбор анамнеза, который включает в себя информацию о наследственных болезнях в семье, информацию о врождённых генетических патологиях;
• Проведение исследования методом аускультации;
• Измерение индекса АД.
• Биохимический липидный анализ состава крови, который также включает показатели креатинина в крови, индекс глюкозы и мочевой кислоты;
• Липидный спектр;
• Анализ методом стресс-теста на определение функциональности сердечного органа и клапанного аппарата;
• Анализ крови с применением иммунологических тестов.

Анализ крови с применением иммунологических тестов

Лечение семейной гиперхолестеринемии

Лечение гиперлипидемии, даже если она не имеет генетической этиологии, требует быстрого реагирования на высокий индекс липопротеидов. Начинается процесс для его снижения.

Своевременная терапия предотвращает развитие сердечных патологий, а также последствий прогрессирования атеросклероза.

Прежде всего, лечение гиперхолестеринемии должно иметь комплексный подход:

• Избавиться от пагубных привычек — курения и алкоголя;
• Антихолестериновая диета, которая включает употребление без холестериновых продуктов;
• Немедикаментозная терапия, что также включает изменение образа жизни — ввести ежедневные нагрузки на организм, контролировать лишний вес и бороться с ожирением и избегать стрессов;
• Медикаментозное лечение препаратами для снижения индекса холестерина;
• Использование в лечении рецептов народной медицины;
• Хирургическое лечение атеросклероза;
• Постоянно придерживаться профилактических мер.

На 100,0% семейная гиперхолестеринемия не излечивается, но при постоянном лечении можно избежать развитие атеросклероза и сердечных патологий.

Питание при диете для снижения холестерина

Кроме продуктов, которые можно кушать при антихолестериновой диете, необходимо знать сам принцип диеты и почему она способна снизить концентрацию холестерина.

Применяется данная диета, как при семейной гиперлипидемии, так и при гиперхолестеринемии, которая не имеет генетическую этиологию:

• Кушать не менее 6 раз в день, маленькими порциями;
• Исключить из меню продукты, приготовленные по методу копчения и жарки;
• Разрешается кушать не больше одного яйца в неделю;
• Применять для приготовления продуктов минимальное количество соли. Суточная доза соли — не больше, чем 2 грамма.

Разрешенные блюда и запрещенные продукты при гиперхолестеринемии:

Рекомендовано кушать при семейной гиперхолестеринемии	Категорически запрещено есть при семейной гиперхолестеринемии
хлебная продукция из муки грубого помола, или с применением отрубей	белая мука
ржаной хлеб
обезжиренные кисломолочные продукты	молоко коровье цельное, сметана, сливки, все виды сыров твёрдых и плавленых
рыба морских сортов, с большим содержанием омега 3, а также дары моря	мясо жирных красных сортов
мясо белых нежирных сортов (курица, индюшка)
употребление сухого вина (красных сортов), не больше 150 - 200 миллилитров в день, помогает снижению липопротеидов	консервированные рыбные продукты, а также мясные консервы, алкогольные напитки, газированная сладкая вода
масло растительного происхождения - оливковое, кунжутное, кукурузное и подсолнечное	свиной, говяжий, бараний жир, свиное сало
овощи и фрукты - вся капуста, горький и болгарский перцы, зелёные яблоки, а также мускатная тыква, огурцы, патиссоны, томаты и свежий чеснок, лук.	майонез, соусы, кетчуп, а также консервированные овощи
орехи, семечки	конфеты с орехами, а также орешки в глазури, или в шоколаде
чёрный шоколад	сладкие и сдобные десерты, мороженное, кондитерский крем
цитрусовые, особенно лимоны и гранат, а также все свежие и замороженные ягоды, свежие фрукты	все виды полуфабрикатов
фруктовые муссы, суфле
употребление супов на овощном бульоне с большим добавлением огородной зелени	готовые фаст-фуды
все бобовые, злаковые крупы, рис только неочищенный	сладкая кукуруза попкорн

Продукты при гиперхолестеринемии

Медикаментозная терапия

В комплексе с диетой применяется лечение медикаментозными препаратами.

Не стоит забывать о том, что многие медикаменты для снижения холестерина вызывают массу побочного воздействия на организм, поэтому их нельзя принимать в качестве самолечения:

В тяжелых случаях лечения семейной гиперхолестеринемии применяют пересадку печеночного органа, что обеспечит нормальную жизнь без атеросклеротических осложнений.

Профилактические мероприятия

Для предупреждения провоцирования повышения индекса холестерина в крови при семейной гиперхолестеринемии, необходима следующая профилактика:

• Отказ от никотиновой зависимости;
• Не принимать напитки с содержанием алкоголя;
• Вести активный образ проживания и заняться активными спортивными нагрузками;
• Не поддаваться стрессовым ситуациям и контролировать свою нервную систему;
• Соблюдать строгую диету с применением продуктов с низким содержанием холестерина;
• Постоянная борьба с ожирением, гипертонией;
• Постоянный контроль индекса глюкозы.

Меры профилактики должно выполняться для данной категории больных пожизненно.

Видео: Гиперхолестеринемия

Прогноз на жизнь

Если постоянно лечить патологию гиперхолестеринемия генетической этиологии и выполнять все рекомендации доктора по питанию и по образу жизни, тогда данная патология не сможет снизить качество жизни и прогноз — благоприятный.

В случае некачественного лечения семейной гиперхолестеринемии, или не лечения ее вообще, существует риск перехода ее в осложнённую форму атеросклероза, который всегда приводит к тяжелым последствиям — прогноз неблагоприятный.

Гиперхолестеринемия (ГХ) - присутствие повышенных уровней холестерина в крови. Это одна из разновидностей повышенного содержания липопротеинов в крови (гиперлипопротеинемии). Повышенный уровень холестерина в крови также могут именовать термином «холестеринемия». Аномально высокий уровень ЛПНП () может быть последствием ожирения, образа питания, наследственных заболеваний, а также результатом некоторых болезней, например, диабета и недостаточно активной щитовидной железы. Если речь идет о причинах семейной гиперхолестеринемии, то чаще обнаруживается семейная история раннего атеросклероза. По МКБ-10 чистая гиперхолестеринемия характеризуется кодом E78.0, она относится к эндокринным дисфункциям.

Причины появления

Симптомы гиперхолестеринемии обычно вызваны сочетанием внешних и генетических факторов. К внешним факторам относятся образ питания, стресс и вес тела. Ряд других болезней также приводит к повышению холестерина, включая сахарный диабет 2 типа, синдром Кушинга, алкоголизм, ожирение, нефротический синдром, гипотиреоидизм, нервную анорексию. Развитие этого заболевания может также провоцировать сам прием различных препаратов, например, глюкокортикоидов, циклоспорина, бета-блокаторов. Последствия гиперхолестеринемии определяются его выраженностью и общим состоянием здоровья пациента.

• Генетические предпосылки. Генетический вклад в развитие заболевания обычно обусловлен накопительным эффектом нескольких генов. Однако в некоторых случаях возможно действие одиночного гена, например, при семейной гиперхолестеринемии. Генетические аномалии в некоторых случаях полностью ответственны за гиперхолестеринемию, например при семейной форме этой болезни, когда присутствуют одна или несколько мутаций в аутосомном доминантном гене. Частота распространения наследственной формы этого заболевания составляет около 0,2% среди населения.
• Образ питания. Состав рациона имеет влияние на содержание холестерина в крови, однако значимость этого фактора существенно отличается между отдельными индивидуумами. Когда потребление пищевого холестерина снижается, обычно увеличивается внутренний синтез этого соединения. По этой причине изменения в уровне холестерина в крови могут быть слабо выражены. Такой компенсаторный ответ может объяснить наличие гиперхолестеринемии при анорексии. Известно, что трансжиры могут снижать ЛПВП и увеличивать содержание в крови ЛПНП. Общий уровень холестерина также увеличивается при активном употреблении фруктозы.
• Стресс и гормоны. Под воздействием глюкокортикоидов увеличивается синтез ЛПНП. К этой группе соединений относится кортизол, в также препараты, употребляемые при астме, заболеваниях соединительной ткани и ревматоидном артрите. С другой стороны тиреоидные гормоны снижают синтез холестерина. По этой причине гипотиреоидизм приводит к развитию гиперхолестеринемии.
• Лекарственные препараты. Гиперхолестеринемия может быть побочным эффектом ряда препаратов, включая средства от повышенного давления, Иммуносупрессивные препараты, интерфероны, противоконвульсивные лекарства.

Патогенез

Несмотря на то, что гиперхолестеринемия сама по себе является асимптотическим, продолжительное повышение сывороточного холестерина приводит к атеросклерозу. Если уровень этого соединения остается повышенным на протяжении десятилетий, то это приводит к формированию атеросклеротических бляшек внутри артерий. В результате будет происходить постепенное сужение просвета пораженных артерий.

Атеросклеротические бляшки меньшего размера могут приводить к разрыву стенок и формированию тромба, препятствующего кровотоку. Внезапная блокировка коронарной артерии может привести к сердечному приступу. Блокирование артерий, снабжающих кровью мозг, может вызвать инсульт. Если развитие блокировки просвета сосудов происходит постепенно, то медленно уменьшается количество крови, питающей ткани и органы, что приводит к нарушению их функции. В таких случаях ишемия тканей, то есть ограничение притока к ним крови, выражается определенными симптомами. Например, временная ишемия мозга, иначе называемая преходящим ишемическим приступом, может привести к временной потере зрения, головокружению и ухудшение координации, проблемам с речью и т. д.

Недостаточный приток крови к сердцу может вызывать болевые ощущения в области груди, ишемия глаза проявляется временной потерей зрения на один из глаз. Недостаточное кровоснабжение ног может приводить к болевым ощущениям в икрах при ходьбе.

Определенные типы болезни могут приводить к специфическим физическим проявлениям. Например, наследственная гиперхолестеринемия может быть связана с . Это отложение субстанции желтого цвета, богатой холестерином, в коже вокруг век. Также возможно формирование липоидной дуги роговицы и ксантомы.

Семейная гиперхолестеринемия

СГХ является наследственным заболеванием, при котором генетические сдвиги приводят к повышению уровня холестерина в сыворотке. СГХ - это первичная гиперхолестеринемия, то есть она возникает под влиянием генетических факторов, а не в качестве последствия других проблем со здоровьем (вторичная форма).

При гиперхолестеринемии наблюдается повышение ЛПНП. ЛПНП в организме отвечает за транспорт холестерина от одних клеток тела к другим. Данные болезни относятся к числу наиболее распространенных наследственных заболеваний. Если один из родителей болеет ею, то шанс передачи ее по наследству детям составляет 50%. У людей с одной аномальной копией гена сердечные заболевания могут возникать в возрасте 30–40 лет. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (две сбойные копии гена) может вызвать тяжелые сердечные болезни и в детском возрасте.

СГХ связана с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Риски варьирует между разными семьями, и на их выраженность оказывают влияние повышение холестерина и другие наследственные факторы, включая образ жизни, рацион, наличие вредных привычек, уровень активности, половая принадлежность. СГХ обычно сказывается на состоянии женщины примерно на 10 лет позже, чем у мужчин. При раннем и надлежащем лечении гиперхолестеринемии риск сердечных болезней будет существенно снижен.

В каких случаях могут возникнуть подозрения на наличие СГХ

СГХ подозревают в том случае, когда в семейном анамнезе наблюдаются заболевания сердца в раннем возрасте. Если у человека отмечается сердечный приступ до 50–60 лет, то он может быть вызван повышенным холестерином и аномальными липидными профилями крови. В таких случаях требуется предпринять следующие действия:

• анализ липидного профиля для исследования соотношения и уровня различных видов жиров в сыворотке;
• ранняя диагностика СГХ с целью смягчения течения болезни и улучшения терапии.

Наблюдаются различные физические проявления, например ксантелазмы. Однако они не всегда свидетельствуют о наличии этого заболевания.

Как проводится диагностика

Семейная гиперхолестеринемия обычно впервые обнаруживается при выявлении аномально высоких уровней ЛПНП в крови. Для подтверждения диагноза может быть проведено генетическое исследование пациентов. При этом производится забор крови, ее ДНК анализируются на предмет мутации в определенных генах 19 хромосомы. Близкие родственники больного СГХ имеют пятидесятипроцентный риск присутствия у них этой болезни. Оперативные обследования близких родственников больного имеет важное значение для раннего выявления и лечения у них гиперхолестеринемии.

Как добиться снижения ЛПНП при СГХ

При СГХ есть два основных шага, которые помогут снизить холестерин:

• изменение образа питания;
• лекарственные препараты.

Изменение образа питания является первым шагом в сокращении уровня холестерина. В случаях, когда не наблюдается должного отклика организма, необходимо применение медикаментозных средств для достижения должного результата. Это касается всех людей с этой болезнью. Целью проводимой терапии как медикаментозный, так и пищевой, является снижения ЛПНП ниже среднего значения в популяции. Это значение составляет 175 миллиграмм на децилитр для взрослых. В случае, когда человек страдает сердечным заболеванием или находится в зоне повышенного риска в этом отношении, целевое значение может быть еще ниже.

В случае наличия СГХ у обоих родителей пациента ЛПНП-рецепторы будут полностью отсутствовать в клетках. В таких случаях лечения, проводимого посредством корректировки диеты, и принятия определенных препаратов может оказаться недостаточно для снижение чрезвычайно высокого уровня холестерина. У таких пациентов может применяться аферез - процесс, заключающийся в механическом удалении излишних жиров из крови.

Механизм снижения уровня жиров медицинскими препаратами при СГХ

Наиболее важные группы препаратов, используемых для снижения повышенного уровня холестерола, являются статины. Статины воздействуют на клетки, продуцирующие это соединение. Они повышают количество ЛПНП-рецепторов для захвата этих соединений из крови. В конечном итоге это приводит к нормализации жирового состава сыворотки.

Ингибиторы усвоения холестерола препятствуют всасыванию этого соединения в кишечнике. К естественным стиролам относятся растительные компоненты, присутствующие в ряде продуктов. Виды лечения, основанные на ниацине, являются другим вариантом снижения уровня холестерола. Медикаментозное лечение должно сопровождаться изменениями в рационе пациента. Люди, больные семейной гиперхолестеринемией, должны постоянно использовать противохолестериновую терапию и практиковать правильное питание. Эффективность лечения должна отслеживаться для выработки оптимальной схемы терапии.

Диагностика

Для здоровых взрослых людей верхним порогом общего холестерина является значение в 5 миллимоль на литр. Для ЛПНП верхним порогом нормы является 3 миллимоль на литр. Люди, подверженные повышенному риску сердечных заболеваний, должны стараться достичь еще меньших значений этих показателей, чтобы избежать развития проблем с сердечно-сосудистой системой (4 и 2 миллимоль на литр, соответственно).

При повышенном уровне общего холестерола возрастает риск заболеваний сердца, особенно коронарной болезни. Уровень ЛПНП и других липидов, не относящихся к ЛПВП, является хорошим предиктором последующих коронарных поражений. Ранее по причине высокой стоимости оценка уровня ЛПНП производилась достаточно редко. Вместо этого использовался уровень триглицеридов после кратковременного голодания. Около 45% триглицеридов после голодания состоит из ЛПОНП. Однако такой подход не всегда является достаточно точным.

По этой причине в настоящее время рекомендуются непосредственные измерения ЛПНП. В ряде случаев специалист может порекомендовать осуществить измерения дополнительных фракций липопротеинов (ЛПОНП, ЛПВП и других). Иногда может быть рекомендовано измерение уровня аполипопротеинов. В настоящее время специалисты рекомендуют пройти генетический скрининг при подозрении на наследственную гиперхолестеринемию.

Лечение

Фактором, положительно сказывающихся на состоянии здоровья и продолжительности жизни пациентов с ГХ, является комбинация образа жизни, питания и медикаментозных средств.

Образ жизни и питание

• отказ от табакокурения;
• ограничение приема алкоголя;
• повышенная физическая активность;
• поддержание нормального веса тела.

Люди, страдающие избытком веса или ожирением, могут снизить уровень холестерина посредством похудения. В среднем снижение массы тела на 1 кг приводит к уменьшению ЛПНП на 0,8 миллиграмм на децилитр.

Лекарственные препараты

Статины зачастую применяются для лечения гиперхолестеринемии, если корректировка питания не приносит ожидаемых результатов. К другим препаратам, применяемым при этой болезни, относятся:

• фибраты;
• никотиновая кислота;
• холестирамин.

Однако последние три препарата обычно рекомендуются только при плохой переносимости статинов или при беременности. Статины могут снижать общий холестерин почти на 50% в большинстве случаев. Обычно эффект наблюдается независимо от разновидностей используемых статинов.

В медицинском сообществе есть консенсус относительно того, что статины эффективно снижают смертности тех лиц, у которых уже наблюдались проблемы с сердечной системой. Однако пока нет общего мнения относительно эффективности этих лекарств в случаях, когда повышенный холестерол не сопряжен с другими проблемами со здоровьем.

Статины могут улучшить качество жизни при использовании у людей, не характеризующихся существующими сердечными заболеваниями. Они позволяют эффективно снизить уровень холестерола у детей с гиперхолестеринемией. Инъекции антителами, направленными против белка PCSK9, могут снижать уровень ЛПНП и способствовать уменьшению смертности.

Нетрадиционная медицина

В ряде развитых западных странах нетрадиционная медицина используется в качестве попытки лечения гиперхолестеринемии у небольшой доли больных. Эти же люди параллельно используют традиционные методы лечения. В ряде работ указывается на то, что фитостеролы и фитостанолы могут снижать уровень нежелательных липидов в крови. В ряде стран некоторые пищевые продукты маркированы, как содержащие определенное количество фитостеролов и фитостанолов. Однако ряд исследователей высказывает настороженность относительно безопасности приема пищевых добавок, содержащих растительные стеролы.

Диета

Для взрослых в целях снижения уровня нежелательных жиров рекомендовано избегание трансжиров и замена насыщенных жирных кислот на полиненасыщенные в употребляемых продуктах питания. Люди с весьма высоким уровнем нежелательных липидов в сыворотке (например, больные семейной гиперхолестеринемией) также нуждаются в определенных медикаментозных средствах. Это связано с тем, что одни лишь диетические корректировки в таком случае являются недостаточными.

Употребление рациона с высоким содержанием овощей, фруктов, диетического белка и содержащего низкое количество жиров, приводит к небольшому уменьшению уровня нежелательных липидов в крови. Обычно диетические изменения могут снизить холестерол на 10–15%. Употребление продуктов, содержащих холестерол, приводит к небольшому повышению этого соединения в сыворотке. В ряде стран введены рекомендации по употреблению этого вещества вместе с пищевыми продуктами. Однако на данный момент отсутствуют доказательства воздействия пищевого холестерола на сердечные заболевания.

В ходе одного крупного научного исследования было обнаружено, что замена насыщенных жиров на полиненасыщенные приводит к небольшому снижению риска заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Научное сообщество единогласно в том, что трансжиры считаются потенциальным фактором риска при наличии в диете и могут приводить к развитию сердечных заболеваний. По этой причине рекомендуется избегать их употребления в пищу.

Ряд зарубежных специалистов считает, что люди с гиперхолестеринемией должны ограничить употребление жиров настолько, чтобы они составляли не более 25–35% от общего потребления калорий. При этом насыщенные жиры должны составлять менее 7% от общего потребления калорий, а суточное потребление холестерола не должно превышать 200 миллиграмм.

Обнаружено, что повышенное потребление растительных волокон может способствовать уменьшению ЛПНП у людей. Каждый грамм потребленной растворимой клетчатки снижает уровень этого соединения в среднем на 2,2 миллиграмм на децилитр. Увеличение потребления цельнозерновых продуктов благоприятствует уменьшению холестерина в крови. Цельнозерновые овсяные хлопья характеризуются высокой эффективностью в этом отношении. Большое содержание фруктозы в диете может привести к повышению нежелательных жиров.

16943 0

Наследственная (семейная) гиперхолестеринемия – это генетическая проблема, которая связана с повышенным уровнем холестерина в крови и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Лечение семейной гиперхолестеринемии включает диету, регулярные физические упражнения и прием профилактических препаратов, снижающих холестерин. Это заболевание также известно как семейная гиперлипидемия, гиперхолестеринемический ксантоматоз или мутация рецепторов ЛПНП.

Холестерин является естественным компонентом клеточных мембран. Он необходим для многих биохимических процессов в нашем организме, включая синтез гормонов. Холестерин мы получаем преимущественно из животной пищи. Некоторое количество холестерина вырабатывается нашей печенью.

Холестерин крови традиционно разделяют на «плохой» и «хороший». К «плохому» холестерину относятся липопротеины низкой плотности, или ЛПНП. Именно они отвечают за развитие атеросклероза – патологической закупорки артерий. Под «хорошим» холестерином подразумевают липопротеины высокой плотности (ЛПВП), которые держат уровень ЛПНП под контролем и способствуют снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Семейная гиперхолестеринемия – это наследственное заболевание, которое отвечает за 10% болезней коронарных артерий, возникающих в раннем возрасте, у активных людей моложе 55 лет. Причиной семейной гиперлипидемии является мутация гена, которая встречается у одного из 200-300 человек.

Факторы риска семейной гиперхолестеринемии включают:

История этого заболевания в семье.
Сердечные приступы в раннем возрасте у родственников.
Высокий уровень ЛПНП у одного или обоих родителей, особенно если он устойчивый к медикаментозной терапии.

Проявления болезни

Высокий уровень холестерина в крови сам по себе не вызывает никаких симптомов. Человек даже не догадывается о своей проблеме, пока не сдаст анализы крови.

Симптомы этого заболевания могут быть следующими:

Высокий уровень холестерина в крови пациента
Холестериновые отложения на коленях, локтях и ягодицах – ксантомы .
Боль в груди, вызванная сужением коронарных сосудов – стенокардия.
Инфаркты, которые случаются в относительно раннем возрасте.

Механизм семейной гиперхолестеринемии

Холестерин доставляется к клеткам с током крови. Молекулы ЛПНП прикрепляются к особым клеточным рецепторам, будучи как бы созданными для них (по принципу «ключ к замку»). Благодаря наличию этих рецепторов холестерин проникает в клетки и выполняет свои природные функции.

Ген в 19-й хромосоме, называемый LDLR-геном, кодирует эти клеточные рецепторы. При семейной гиперхолестеринемии у больных наследуется мутация LDLR-гена, которая нарушает развитие холестериновых рецепторов, их количество и структуру. Это означает, что ЛПНП недостаточно хорошо усваиваются клетками, оставаясь в свободном виде в кровотоке. Высокий уровень ЛПНП в крови приводит к развитию атеросклероза – основной причины инфарктов и других тяжелых заболеваний.

Наследование семейной гиперхолестеринемии

Семейная гиперхолестеринемия – это так называемое аутосомно-доминантное заболевание. В большом количестве случаев дефектный ген наследуется от одного носителя; в редких случаях носителями являются оба родителя.

1. Дефектный ген у одного из родителей.

Если один из родителей является носителем одного нормального и одного дефектного гена в паре, то каждый ребенок имеет 50% вероятность наследования одного мутировавшего гена. Риск развития заболеваний коронарных сосудов в раннем возрасте зависит от возраста и пола больного ребенка:

У 50% мужчин с этим заболеванием болезни коронарных артерий развиваются до того, как они достигают 50-летнего возраста.
Все 100% мужчин, рожденных от носителя семейной гиперлипидемии, будут страдать коронарными заболевания к 70 годам.
Примерно у 85% таких мужчин может случиться инфаркт миокарда до достижения ими 60-летнего возраста.
У 12% женщин, наследовавших эту мутацию, возникнут заболевания коронарных артерий до 50-летнего возраста. Около 74% из них будут страдать коронарными заболеваниями к 70 годам.

2. Дефектный ген у обоих родителей.

В этом случае прогноз более пессимистичный – каждый четвертый ребенок (25%) наследует сразу два дефектных гена в паре. При этом у ребенка развиваются тяжелые коронарные заболевания в первые десятилетия жизни, даже в детском возрасте. Эта форма семейной гиперхолестеринемии устойчива к лечению. Несмотря на все меры, риск сердечного приступа остается очень высоким. У больных может наблюдаться интенсивное отложение избыточного холестерина под кожей – многочисленные ксантомы на коленях, локтях, ягодицах.

Диагностика заболевания

Диагноз семейной гиперхолестеринемии устанавливается по результатам многих тестов, среди которых:

Физический осмотр.
Анализы крови на холестерин.
Исследование сердца (стресс-тест) .
Генетический анализ для подтверждения.

Лечение семейной гиперхолестеринемии

Поскольку это заболевание наследственное, то полного излечения от него нет. Терапия направлена на снижение риска заболеваний коронарных артерий и инфаркта.

Изменение рациона. Больным настоятельно рекомендуется уменьшить потребление продуктов, которые содержат холестерин и насыщенные жиры. Также полезно есть больше клетчатки – свежие фрукты, овощи. После 3-4 месяцев такой диеты врач проводит повторные анализы, чтобы определиться с дальнейшими мерами. В любом случае, диета – это важнейшая составляющая лечения!
Растительные стеролы и станолы. Эти вещества по структуре похожи на холестерин, но они не усваиваются клетками организма. Исследования показали, что употребление стеролов и станолов приводит к снижению уровня холестерина в крови. Источниками этих веществ являются кукуруза, рис, орехи, растительные масла.
Упражнения. Регулярные физические упражнения способствуют снижению уровня холестерина, что подтверждается многочисленными исследованиями.
Контроль массы тела. Ожирение – это очень существенный фактор риска. Поддержание нормального индекса массы тела (ИМТ) – это одна из основных целей терапии. Кроме снижения риска атеросклероза, борьба с ожирением поможет уменьшить вероятность сахарного диабета и других заболеваний.
Отказ от курения. Токсичные компоненты табака инициируют первичное повреждение сосудов, с которых начинается атеросклероз и постепенная закупорка артерий.
Медикаментозная терапия. У весьма небольшого процента больных семейной гиперлипидемией получается снизить свой холестерин без лекарств. В подавляющем большинстве случаев больным нужен постоянный прием специальных препаратов, таких как статины (аторвастатин, симвастатин, ловастатин).
Другие методы лечения: аферез ЛПНП, представляющий собой очищение крови от липопротеинов через специальный аппарат.

Facebook

Twitter

Вконтакте

Одноклассники

Google+