A makrofág szerepe. A kutatók makrofágokat fejlesztenek ki a rákos sejtek szilárd daganatokban történő elnyelésére. Elemzés a makrofágokra

A fagocitózis olyan eljárás, amelyben az ehhez a sejthez (fagocitákhoz) speciálisan szánt vérsejteket rögzítik és szilárd részecskéket emelnek. A fagocitózis felfedezése az I. I. Mesnikov I.-hez tartozik. A sejtek két fajtája végzik: a szemcsés leukocitákkal (granulociták) és a szövet makrofágok által keringő vér. Ookiták, elosztó sejtek, sejtek, bélés testüreg, pigment epithelium is lehet fagocitikus állatok.

Az azonos típusú fagocitózis mechanizmus és 8 egymást követő fázis: 1) kemotaxis (az objektumra irányított fagocita irányítása);

2) tapadás (melléklet az objektumhoz);

3) a membrán aktiválása (Aktin-myosic fagocita rendszer);

4) a pszeudopodiák abszorbeált részecske körüli képződéssel kapcsolatos tényleges fagocitózis kezdete;

5) a kialakulását a phageosomes (az abszorbeált részecske kiderül, hogy arra a következtetésre jutott a vacuol miatt előfordulásának plazmamembrán fagocita rajta, mint egy cipzár;

6) fagosomia egyesíti a lizoszómákat;

7) megsemmisítés és emésztés;

8) A degradációs termékek kibocsátása a cellából.

A fagocitózist gyakran előzi meg az opsonizációs folyamat (görög. Opsoniazo - ellátási élelmiszer, táplálkozási) tárgy. Az objektum egy olyan sejt, amely idegen információkat hordoz. Ennek a folyamatnak az iniciátor az antigén antitest komplex sejtje felületén képződik. Antitestek, az idegen sejt felületének lokalizálása, stimulálja az aktiválást és rögzíti a komplement rendszer fehérjéit. A kapott komplex a fagocitózis fennmaradó szakaszainak aktivátoraként működik.

A fagocitózis részletesebb lépései így néz ki:

1. Hemotaxis. Idegen sejteket (oxonizált vagy neubonizált) küldünk környezet Kemotaktikus jelek, amelyek irányában a fagocita elkezd mozogni. Korábban a neutrofilek a gyulladás középpontjában vándorolnak. Neutrofilek vándorolnak, később makrofágok.

2. A fagociták tapadása az objektumhoz. Megvédve a receptor fagociták jelenlétével az objektum felületén bemutatott molekulák (saját vagy vele együtt). A cselekvés adhéziója két fázist tartalmaz: külföldi (specifikus folyamat) és kötődés, vagy maga a ragasztás (nem specifikus folyamat). Abban az esetben, hogy nincs előzetes különös elismerés az idegen sejtek, a tapadás a fagocita cella fagocitózis tárgy fordul elő rendkívül lassan.

3. A membrán aktiválása. Ebben a szakaszban a létesítmény felkészült a merítésre. A protein-kináz C aktiválása, az intracelluláris raktárból származó kalciumionok kitermelése. A Sol-gél átmenete a sejtkolloidok és az aktin-myosikus szerkezetátalakítások rendszerében.

4. merülés. Az objektum burkolt. A fagocitózis folyamatában a makrofág plazmamembránja a kiálló hajtások segítségével a fagocitózis objektumot és borítékokat rögzít.

5. Fagoszóma oktatás. A membrán áramkör előfordul, az objektum bemerülése a sejten belüli fagocita membrán részével. A kis vacuole-t a kapott faginoszómának hívják.

6. Fagalizoszóma formáció. A fúzió a phagemsomas a lizoszómák, mint amelynek eredményeként az optimális feltételeket bacteriolization és felosztása a elpusztított sejt vannak kialakítva.

7. Megölése és felosztása. A fagómiában a rögzített idegen sejtek meghalnak. A gyilkosság megvalósításához a makrofágok termelnek és titkosítják a reaktív oxigénszármazékokat a fagoszómaban. Alapvető anyagok részt bacteriolism: hidrogén-peroxid, nitrogén metabolikus termékek, lizozim, stb A folyamat a pusztulás bakteriális sejtek befejeződött aktivitásának köszönhetően a proteázok, nukleázok, lipázok és más enzimek.

A rögzített és megölt anyag emésztése a fagocitózis végső szakasza. Ehhez egy phaguosoma tartalmazó fagocitózis objektumot, lízingek egyesítjük, amelyek több mint 25 különböző enzimek, beleértve a nagy mennyiségű hidrolitikus enzimek. A fagoszomomban mindezen enzimek aktiválódnak, az úgynevezett metabolikus robbanás, amelynek eredményeként a fagocitált tárgyat emésztjük.

8. A degradációs termékek kibocsátása.

A fagocitózis lehet:

befejeződött (a gyilkosság és az emésztés sikeresen áthaladt);

Növekvő (számos kórokozó esetében a fagocitózis az életciklusuk szükséges lépése, például a Mycobacteria és a Gonococcusokban).

A fagocitózis mutatói tanulmánya fontos komplex elemzés és az immunhiányos állapotok diagnózisa: gyakran visszatérő purulens gyulladásos folyamatok, nem gyógyító, nem gyógyító sebek, a posztoperatív szövődmények hajlamosak.

A fagocitikus funkciók tanulmányozása:

számolva a fagociták abszolút számát (neutrofilek és monociták);

a mikrobák fagociták felszívódásának intenzitásának becslése;

meghatározza a fagocita sejtek képességét a rögzített mikrobák emésztésére.

A fagocitózis aktivitásának értékeléséhez a fagocitózis, az aktív fagociták száma és a fagocitózis indexe.

A neutrofilek morfológiai hibáinak mennyiségi meghatározásának és jellemzőinek legelterjedtebb módszere leukelogram és citológiai vizsgálatok fény- és elektronmikroszkóppal.

A neutrofilek kemotaktikai aktivitásának meghatározásához a leukociták migrációjának tanulmányozására szolgáló eljárást használnak a Boyden kamerák segítségével. Az eljárás egy mikroporózus szűrő szétválasztására alapul két reakcióelemes komponens: neutrofilek és kemotaxikus szerek (például C5a), amelyet az alsó kamrába helyeznek, és koncentrációs gradienset hoznak létre. A felső kamrába helyezett neutrofilek vándorolnak a gradiens mentén, és mennek alsó felület szűrő. A standard inkubálás után a szűrőket eltávolítjuk, festjük és kiszámítják a sejtek számát. A módszer meglehetősen egyszerű és nagyon nagy reprodukálhatóságot különbözik. Ugyanez az elv hangsúlyozza a sejtek migrációjának módszerét egy agaróz gél alatt, amelyet a kemotaktikus index meghatározására használnak.

A fagocitikus számhoz a norma 5-10 mikrobiális részecskék. Ez az egyik vér neutrofil által felszívódó mikrobák átlagos száma. Jellemzi a neutrofilek abszorbeáló képességét. Úgy határozva, hogy az abszorbeált baktériumok mennyiségét egy cellával számoljuk, miután a páciens sejtjeinek inkubálása a St.Aureus vagy E. coli standard készítményekkel és a kapott kenetek festésével. A vizsgálat módosítása a baktericid aktivitás meghatározásának módja, amelyben a sejtek mosott szuszpenzióját bakteriális szuszpenzióval inkubáljuk, majd az elegyet a vér agar felületére és egy bizonyos idő után alkalmazzuk a termesztett bakteriális kolóniák száma után kiszámítása. Mindkét módszer szabványosítja az egyes laboratóriumi és az antibiotikum terápiára vonatkozó információkat, amely az értelmezésükben megbízhatatlan eredmények vagy hibák oka lehet.

A fagocita vérkapacitás normális - 12,5-25x10 9/1 liter vér. Ez a mikrobák száma, amelyek elnyelhetik a neutrofileket 1 liter vért.

A fagocitarizációs arány 65-95%. Ez egy relatív számú neutrofilek (százalékban kifejezve) a fagocitózisban.

Az aktív fagociták száma normális - 1,6-5.0x10 9 1 liter vérben. Ez abszolút számú fagocitikus neutrofil 1 liter vérben.

A fagocitózis teljességének indexe normális - több mint 1. Ez tükrözi a fagociták emészthető képességét.

A fagocita neutrofil aktivitás általában a fejlődés kezdetén emelkedik. gyulladásos folyamat. Csökkentése a gyulladásos folyamat krónizálásához vezet, és autoimmun folyamat fenntartása, mivel megsérti az immun komplexek megsemmisítésének és eltávolításának a testet.

Spontán teszt NST (Nitroshinnium tetrazolium) - Normál felnőtteknél Az NT-pozitív neutrofilek száma legfeljebb 10%. Ez a vizsgálat lehetővé teszi a fagociták (granulociták) baktericidionalitásának oxigénfüggő mechanizmusának (granulociták) oxigénfüggő mechanizmusának állapotát. Az intracelluláris N-N-oxidáz antibakteriális rendszer aktiválódásának állapotát és mértékét jellemzi. A légzőszervi (vagy metabolikus) robbanás jelensége a fagocitózisú leukociták által abszorbeált oxigén jelentős növekedésével jár, amelynek eredményeképpen a szuperoxid radikális (O3-) és a hidrogén-peroxid képződése következik be. Mindezek a vegyületek mikrobocid tulajdonságokkal rendelkeznek, és azonosítása fontos lépés a fagocita sejtek funkcionális aktivitásának értékelésében.

NST tesztmutatók emelkednek az akut kezdeti időszakban bakteriális fertőzések, míg szubakutál és krónikus fertőző folyamat Csökkennek.

A spontán vizsgálat csökkenése az NST-vel jellemző a gyulladásos folyamat, a fagocitikus rendszer, az immunhiány, a rosszindulatú neoplazmák, a súlyos égések, a sérülések, a táplálkozás, a kezelés gyógyszerkészítmények, Ionizáló sugárzás hatásai.

A növekedés a spontán tesztet az NST jegyezni antigenikus irritáció miatt akut bakteriális gyulladás, leukocytosis, erősítése az ellenanyag-függő citotoxicitás a fagociták, auto allergiás betegségek, allergiák.

Az aktivált NST tesztet a fagocita metabolikus (oxigénfüggő) neutrofil aktivitásának meghatározására használják. A teszt magában inkubálását neutrofilek NST in vitro, és leválik az oldhatatlan festett formasan szemcsék, lehetőség van megítélni a helyreállítása a NST egy szuperoxid-gyök, generált aktiválása során fagociták. Az üledék hiánya jelzi a fagociták sejtpopulációjának az anyagcserét.

Általában egy felnőttnél az NST-pozitív neutrofilek száma 40-80%. A csökkenés a mutatók az aktivált NST-teszt a neutrofilek 40% alatti, és a monociták alatti 87% jelzi a fagocitózis-hiány.

A "Bio / Mol / Text" versenyre vonatkozó cikk: Az immunrendszer egy erős többrétegű védelmet a szervezetünk, ami elképesztő hatékonyan hatékonyan vírusok, baktériumok, gombák és egyéb kórokozók kívülről. Ezenkívül az immunitás képes hatékonyan felismerni és elpusztítani a transzformált saját sejteket, amelyek újjászülethetők malignus daganatok. Azonban hibák immunrendszer (genetikai vagy egyéb okok miatt) arra a tényre vezet, hogy ha a rosszindulatú sejtek szakadnak. A kapott tumor érzéketlenné vált a támadások a szervezetben, és nem csak a sikeresen elkerüli pusztítás, hanem aktívan „átprogramozásával” védő sejteket, annak a saját igényeit. Megértem azokat a mechanizmusokat, amelyeket a tumor az immunválasz elnyomására használ, képesek leszünk ellenpendálások kidolgozni, és megpróbáljuk mozgatni az egyensúlyt a test elleni védelmi erők aktiválása felé a betegség elleni küzdelem érdekében.

Ez a cikk be a versenyt a tudományos és népszerű művek „Bio / Mol / Text” -2014 a „Best Review” jelölést.

A verseny fő szponzora a FAR-SORTEED cég Genotec.
A versenyt az OJSC RVK támogatta.

Tumor és immunitás - dráma párbeszéd három részben egy prológus

Hosszú ideig úgy vélték, hogy az immunválasz alacsony hatékonyságának oka a rákban az, hogy a tumorsejtek túl hasonlóak a normál, egészséges, így az immunrendszer, amely úgy van kialakítva, hogy "idegenek" -t kereshessenek fel kell ismerni. Ez csak azzal a ténnyel magyarázható, hogy az immunrendszer a legsikeresebb a daganatok vírusos jellegű (a frekvencia növekedésével meredeken szenvedők immunhiányos állapotok). Azonban később világossá vált, hogy ez nem az egyetlen ok.

Ha ebben a cikkben a rák immunszívjairól beszélünk, akkor a munkában "A világon nincs szörnyű karom ..." A rákos anyagcserének jellemzőiről olvashat. - ed.

Kiderült, hogy az interakció rákos sejtek Az immunrendszer sokkal sokoldalúbb. A tumor nem csak "rejtőzik" a támadásoktól, tudja, hogyan lehet aktívan elnyomni a helyi immunválaszot és reprogramot immunsejtek, Arra kényszerítve őket, hogy szolgálják saját rosszindulatú szükségleteiket.

„Párbeszéd” között az újjászületett, felszabadult ellenőrzés alatt a sejt és az utódok (azaz a jövő tumor) és a test fejlődik több szakaszban, és ha kezdetben a kezdeményezés szinte teljesen oldalán a szervezet védekező erők, Ezután a végén (betegség esetén) - a tumor oldalára kerül. Néhány évvel ezelőtt az "immunodreakment" fogalmát a tudósok-oncoimmunológusok formulák ( immunipari), A folyamat fő szakaszainak leírása (1. ábra).

1. ábra Immaloror (immunipari) A rosszindulatú tumor fejlődésében.

Az immundor első szakasza - az elimináció folyamata ( megszüntetés). A külső rákkeltő tényezők hatása alatt vagy a mutációk eredményeképpen a normál sejt "transzformált" - megszerzi a képességét korlátlanul megosztani, és nem reagál a szervezet szabályozóira. De ugyanakkor általában a speciális "tumor antigének" és a "veszélyjelek" szintetizálása a felszínén. Ezek a jelek vonzzák az immunrendszer sejtjeit, elsősorban makrofágokat, természetes gyilkosokat és T-sejteket. A legtöbb esetben sikeresen elpusztítják a "elrontott" sejteket, megszakítják a tumor fejlődését. Azonban néha számos ilyen "precancerouser" sejt létezik, amelyben az immunreaktivitás az immunválaszhoz való képesség - valamilyen oknál fogva előfordul, hogy gyengül, a kevésbé tumor antigének szintetizálása rosszabb, mint az immunrendszer, és túlélje a Az immunválasz első hulláma továbbra is megoszthatja.

Ebben az esetben a daganat kölcsönhatása a szervezethez a második szakaszba, az egyensúlyi szakaszba ( egyensúlyi.). Itt az immunrendszer már nem tudja teljesen elpusztítani a tumort, de még mindig képes hatékonyan korlátozni növekedését. Ilyen "egyensúlyban" (és nem detektálva hagyományos diagnosztikai módszerekkel) A mikrohaul állapota évek óta létezhet a testben. Az ilyen daganatok azonban nem statikusak - a sejtek komponenseinek tulajdonságai fokozatosan változnak a mutációk és az azt követő kiválasztás során: az elosztó tumorsejtek közötti előnyt úgy kapjuk meg, hogy jobban ellenálljon az immunrendszernek, és a vége, a sejtek a tumorban jelennek meg immunszuppresszorok. Nem csak passzívan kerülni kell a pusztításra, hanem aktívan elnyomják az immunválaszot is. Valójában ez egy olyan evolúciós eljárás, amelyben a szervezet akaratlanul "megjeleníti" pontosan a rák típusát, amely meg fogja ölni.

Ez a drámai pillanat a daganat átmenetet jelöli a fejlődés harmadik szakaszába - elkerülése ( menekülni.), - amelyen a tumor már egyszerű az immunrendszer sejtjeinek tevékenységének, szintén előnyös. Elfogadják, hogy növekedni és metasztázis. Olyan daganat, amelyet általában orvosok diagnosztizálnak, és a tudósok tanulmányozzák - két korábbi szakasz rejtve van, és ötleteink rájuk vannak, elsősorban számos közvetett adat értelmezésén alapulnak.

Az immunválasz dualizmusa és annak jelentése a karcinogenezisben

Számos tudományos cikk, amely leírja, hogy az immunrendszer hogyan küzd a tumorsejtekkel, de nem kevésbé kiadványok azt mutatják, hogy az immunrendszer sejtjeinek jelenléte a legközelebbi tumor környezetben negatív tényező, amely korrelál a gyorsított növekedési és rákos metasztázisokkal. Az immundore koncepciójának részeként leírja, hogy az immunválasz természete megváltozik-e, mivel a tumor fejlődik, a védőink ilyen kettős viselkedése végül megismerte magyarázatot.

Néhány mechanizmust fogunk megnézni, hogy ez hogyan történik a makrofágok példáján. Hasonlóan a tumor felhasználása és a veleszületett és megszerzett immunitás más sejtjeinek megtévesztése.

Makrofágok - "Warriors" és "Healer Cells"

A makrofágok, talán a leghíresebb sejtek veleszületett immunitás - ez a vizsgálat a képességeik fagocitózisának Mesnikov és a klasszikus celluláris immunológia kezdődött. Az emlősök, a makrofágok - a harci avantgárd: az első, aki megtalálja az ellenséget, nem csak arra törekszenek, hogy megsemmisítsék a saját erõkkel, hanem az immunrendszer más sejtjeit is vonzzák a csata helyére őket. És az idegen ügynökök megsemmisítése után elfogadják, hogy aktívan részt vegyenek a károsodás megszüntetésében, a sebek gyógyításához hozzájáruló tényezők kialakulásában. A daganat makrofágok kettős jellege előnyös.

A domináns aktivitástól függően két makrofágcsoport különböztethető meg: m1 és m2. M1-makrofágok (ők is nevezik klasszikusan aktivált makrofágok) - „Warriors” - felelős a megsemmisítése idegen ágensek (beleértve a tumorsejtek), mind közvetlenül, mind a vonzó és aktiváló más sejtek az immunrendszer (például, T-killer ). M2 MacRofagi - "gyógyítók" - felgyorsítja a szövetek regenerálódását, és biztosítja a sebek gyógyulását ,.

A jelenléte a tumorban a nagyszámú M1-makrofágok gátolja annak növekedését, és bizonyos esetekben ez is okozhat majdnem teljes remisszió (pusztulás). És fordítva: M2-makrofágok izolált molekulák - növekedési faktorok, amelyek szintén stimulálják a tumorsejtek megosztását, azaz a fejlődés elősegíti rosszindulatú oktatás. Kísérletileg bemutatták, hogy a tumor környezetben általában az M2 sejtek ("gyógyítók") uralják. Rosszabb: A tumorsejtek által szekretált anyagok hatása alatt az aktív M1-makrofágok "újraprogramozva" az M2-típusú, szüneteltetik az anti-melli citokinek, például az interleukin-12 (IL12) vagy a tumor nekrózis faktor szintézisét (TNF) ), és kezdje el a molekulákat a környezetre felgyorsítja a tumor növekedését és a csírázást véredényEz biztosítja a táplálkozását, például a tumor növekedési faktorát (TGFB) és a hajó növekedési faktorát (VGF). Ezek megszűnnek az immunrendszer más sejtjeinek, és elkezdenek blokkolni a helyi (tnitumor) immunválaszot (2. ábra).

2. ábra: M1- és M2-makrofágok: Kölcsönhatásuk az immunrendszer tumorával és más sejtjeivel.

Az NF-KB család mókusja kulcsfontosságú szerepet játszik ebben a Reprogramozásban. Ezek a fehérjék transzkripciós tényezők, amelyek a makrofágok M1 aktiválásához szükséges gének aktivitását szabályozzák. Ennek a családnak a legfontosabb képviselői - P65 és P1, valamint a heterodimer P65 / P50, amely makrofágokban számos gén aktiválja az akut gyulladásos válasz, például a TNF, sok interleukin, kemokinok és citokinek. Ezeknek a géneknek az expressziója vonzza az új és új immunsejteket, "kiemelve" a gyulladás területét. Ugyanakkor a P50 / P50-es NF-KB-család egy másik homodinmimerje - az ellenkező aktivitással rendelkezik: az ugyanazon promóterekhez való kötődés, blokkolja a kifejezést, csökkentve a gyulladás mértékét.

És az egyik, az NF-KB transzkripciós faktorok egyéb tevékenysége nagyon fontos, de még fontosabb, mint a köztük lévő egyensúly. Kimutatták, hogy a tumorok céltudatosan anyagok azonosítására, amelyek megsértik a szintézisét P65 fehérjét a makrofágokban és serkentik a felhalmozódása a P50 / P50 inhibitor komplex. Ily módon (egy másik számú mások mellett), a tumor agresszív M1-makrofágokat fordít a saját fejlődésének akaratlan csapata alatt: M2 típusú makrofágok, észleli a tumort, mint sérült darab szövet, hanem egy helyreállítási programot, de Az általuk kiválasztott növekedési faktorok csak a tumor növekedéséhez forrásokat adnak hozzá. Ezen a cikluson a növekvő daganat vonzza az új makrofágokat, amelyek átprogramozzák és ösztönzik növekedését a pusztítás helyett.

Az immunválasz reaktiválása - az antiharacter terápia jelenlegi iránya

Így a daganatok közvetlen környezetében összetett molekulák keveréke van: aktiválja és gátló immunválasz. A tumor fejlődésének kilátásai (és ezért a test túlélésének kilátásai) függenek a "koktél" összetevőinek egyensúlyától. Ha az immunoaktivátorok érvényesülnek - ez azt jelenti, hogy a tumor nem kezelte a feladatot, és megsemmisíti, vagy növekedése lelassul. Ha az immunszuppresszív molekulák uralkodnak - ez azt jelenti, hogy a tumor képes volt felvenni a kulcsot, és gyorsan előrehaladhat. Mechanizmusok megértése, amelyek lehetővé teszik a tumorok, hogy elnyomják a immunitás, képesek leszünk fejleszteni ellenintézkedéseket, és mozgassa az egyensúlyt a megsemmisítési daganatok.

Mivel a makrofágok (és az immunrendszer más sejtjei "újraprogramozása) reverzibilis. Ezért az egyik ígéretes iránya az Onco-immunológia ma a "reakciókat" a páciens saját sejtjei, hogy fokozzák más kezelési módszerek hatékonyságát. Néhány tumorfaj (például Melanoma) esetében ez lehetővé teszi, hogy lenyűgöző eredményeket érjen el. A Medyzov csoport által felfedezett másik példa a szokásos laktát, egy molekula, amelyet az oxigén hiánya a gyorsan növekvő daganatokban a Warburg hatásának köszönhetően. Ez az egyszerű molekula serkenti a makrofágok újraprogramozását, arra kényszerítve őket, hogy fenntartsák a tumor növekedését. A Laktat membráncsatornákon keresztül a makrofágokon keresztül szállítják, és a potenciális terápia blokkolja ezeket a csatornákat.

Wobbly Residence

Peritoneális máj

Kis

Az aktiválás nem csak a tevékenység növekedése és az anyagcsere, a citotoxicitás erősítése, hanem a folyamatban részt vevő sejtek számának növekedése.

Makrofagi

Aktivált 5% ép 95%

Aktiválás

Specifikus nemspecifikus

(TX1 és AT) segítségével (Split. Farm. Előkészületek, LPS, Toxinok)

Modell a peritoneális szőnyegen

199 (pit.v-va,

a / B, T \u003d 37 °)

Adatregisztráció

Közvetlen vizuális számolás

A Chemotaxis Boyden általi értékelése

Nts-teszt

Kemilumineszcencia

Radiometria

Enzimatikus módszerek

1. Immunológiai módszerek

Citotoxicitás

BCG, ciklofoszfamid (aktiválás)IL-1, FNF, növekedési faktorok, PG E2

Atipikus

sejtek NE.

Érzékeny

ezeknek az ügynökeknek

Tapasztalat a kitozánnal

T-limfocita makrofág

A thymocyta érintkezési interakciójának megerősítése makrofágokkal IL-2, ha igen a szőnyeg aktiválása

Rövid kirándulás a történelemben ............................................. .................................................. ........................ .. 2

A fagocitózisról szóló tanítás jelenlegi állapota .......................................... ........................................... 5

Makrofágok peritoneális exudátum mint mint modell

fagocitózis és fagocita tevékenység megsértése ............................................ .......... 13

Modell megszerzése ............................................... .................................................. ................................... 14

Az eredmények nyilvántartásba vételére szolgáló módszerek ............................................. ................................................ .. ................... 14

Néhány szimulált folyamat

A peritoneális bakteriális aktivitás csökkentése

Az egerek makrofágjai kombinált állapotában

A staphylococcus enterotoxin A típus és az endotoxin alkalmazása .......................................... ............ 17

Az opsoninek cselekedetének footitózisának törlése

A makrofágok FC receptorai elleni antitestek fragmenseinek használata ................................. ...... .......................... ..... 18

A kitozán reakció megerõsítése

Kapcsolat A makrofág interakciója Timocytes in vitro .......................................... ........................................ .. 19

A fagocitikus sejtek aktiválása és a sejtek aktiválása

Immunitás Szintetikus polielektrolytok ............................................... ........................................... 20

A makrofágok aktiválása a szintetikus antioxidáns hatása alatt ……………………………………………… 22

A makrofilok fagocita aktivitása

Platinum készítmények peritoneális exudate egerek ........................................... .................................. 23

A peritoneális makrofágok fagocitikus aktivitásának vizsgálata

A reláció Yersinia Pestis hibás és teljes FRA-génnel ...................................... ............................... 25

A természetes biológiai válasz módosítók hatása

A makrofágok funkcionális aktivitásának származása .......................................... ................................. 26

Peritoneal makrofág mint modell

Az atherogén vérszérum potenciáljának tanulmányozása ........................................... ................................... ... 29

A Gamk, a Gom és a glutamia hatása

Savak a fagociták funkcionális aktivitásán ........................................... .............................................. 32

Következtetés ................................................. ................................... .................................................. ............................... 33

A fagocitózis más modellje ............................................ .............................. 34

Irodalom………………………………………………………………………………………………………………………………… ......... 36

Rövid kirándulás a történelemben

Több mint 100 éve telt el a Nagy Naturalista által létrehozott fagocitikus elmélet megnyitása óta, a Nobel-díjat Laureate I. Mesnikov. A fagocitózis jelenségének felfedezését, a fagocitózis jelenségét és a fagocitikus elmélet megfogalmazását 1882 decemberében végezték el. 1883-ban felvázolta az új fagocitikus elmélet alapjait a "testgyógyító erőkről" Odessa a Naturalisták és az orvosok VII VII kongresszusán, és közzétette őket a sajtóban. A fagocitikus elmélet főbb rendelkezéseit először fejezték ki, amelyet I. I. Mistrelov a jövőben fejlesztett ki az egész életében. Bár a többi részecskék élő sejtjeinek felszívódásának tényezője sok naturalistát írta le a tudós előtt, de csak a fagociták óriási szerepének ragyogó értelmezését eredményezte a test patogén mikrobák védelmében.

Jóval később a 70. évfordulója a tudós kollégám és barátom II Mechnikov Emil Ru fogja írni: „Ma, barátom, nézed a Tan fagocitózis a nyugodt elégedettség az Atya, akinek a gyermeke tett egy jó pálya a világon, De mennyi szorongást küldött neked! Megjelenése tiltakozást és ellenállást okozott, és a húsz év alatt meg kellett harcolnod. A fagocitózis tanítása "... az egyik legtermékenyebb biológia: a közelgő jelenség intracelluláris emésztéssel csatlakozott, magyarázta nekünk a gyulladás és az atrófia mechanizmusát; Megújította a patológiai anatómiát, amely anélkül, hogy elfogadható magyarázatot tudna adni, tisztán leíró jellegű maradt ... Az Ön erudíciója olyan kiterjedt, és biztos, hogy szolgálja a világot. "

I. I. Mechnikov azzal érvelt, hogy "... a fertőző betegségekben való mentességet az aktív sejtes aktivitásnak kell tulajdonítani. A sejtelemek közül a fagocitáknak első helyen kell lenniük. Az érzékenység és a mobilitás, a szilárd testek elnyelésének képessége és olyan anyagok előállítása, amelyek megsemmisíthetik és a mikrobák megsemmisítését, a fagociták tevékenységének fő tényezői. Ha ezeket a tulajdonságokat megfelelően kifejlesztették és megbénítják a mikrobák patogén hatása, akkor az állat a természetből immuno ... ha a fagociták nem érzékelik az összes tulajdonság jelenlétét, akkor az állat fertőzésre érzékeny ... ". Ugyanakkor, ha a baktériumok által termelt okozhat negatív kemotaxist fagocitákkal vagy ha pozitív kemotaxist, fagocitákkal nem nyelik baktérium vagy elnyelik, de nem öli meg őket, ez is fejleszt egy halandó fertőzés. Az összehasonlító embriológia és a biológia alapvető problémáinak megoldása, amely a tudós legnagyobb felfedezéseihez vezetett, megengedte, hogy II Mesnikov megállapította, hogy "a fagocitózis rendkívül gyakori az állatvilágban ... mint az állati lépcső legalacsonyabb szakaszában, Például a legegyszerűbb és az állatok és az emberek emlősök ... A fagociták mesenchymális sejtek. "

I. I. Mechnikov ugyanakkor az első, aki felvette a fagocitózis jelenségének összehasonlító tanulmányát. A tudós figyelmét nemcsak a hagyományos laboratóriumi létesítményekre, hanem az állatok világának ilyen képviselőire is felhívták, mint a Daphnia, a tengeri csillag, a krokodilok, a majmok. A fagocitózis összehasonlító vizsgálata az I. Mesnikov I. I. I. I. I. I. I. I. I. I. I. I. I. Jelenlegiségének bizonyítása az idegen anyagok fagocytás mononukleáris remekségével, széles körben elterjedt az általuk vizsgált immunológiai védelem formájában.

A sejtelmélet azonnal megdöbbentő ellenállás. Először is a szokásos módon azt javasolták, amikor a legtöbb patológus gyulladásos reakcióban, valamint a kapcsolódó mikrofonokban és makrofágokban nem védett, de rosszindulatú reakció. Abban az időben még azt is hitték, hogy bár a fagocitikus sejtek valóban képesek felvenni a patogén mikroorganizmusokat, nem vezet a kórokozó megsemmisítéséhez, hanem a test más részeire és a betegség terjedésére. Ebben az időszakban az immunitás humorális elmélete intenzíven fejlődött ki, amelyek alapjait P. erlyich határozta meg. Megnyitottuk az antitesteket és az antigéneket, a test humorális stabilitásának mechanizmusait néhány patogén mikroorganizmussal és toxinjaikkal szemben (diphtheria, tetanusz stb.) Tartalmazták. Bármi legyen is, de két ilyen felfedezés nem tudott együtt járni. Később 1888-ban a normál állatok szérumában található Normál állatok szérumában találtak néhány mikroorganizmusra, és azt mutatták, hogy az ilyen antibakteriális tulajdonságok jelentősen emelkednek az állatok immunizálásának következtében. A jövőben azt találtuk, hogy a szérum két különböző anyagokat, melyek együttes fellépés vezet lízis baktériumok: hőstabil faktort, majd azonosították szérum antitestek, és a hőre faktor nevű kiegészítője, vagy Alexin (a görög. Aleksein - Protect ). Machnikov szakállának hallgatója maga is leírta a vörösvértestek humorális antitestekkel és kiegészítésével, és a legtöbb kutató elkezdett egyetérteni Koh-val, hogy a győzelmet a gumológusok nyerték. A kardok és tanítványai nem adták fel. Egyszerű kísérleteket adtunk meg, amelyekben a mikrobák egy kis zacskó szűrőpapírba helyezték, a fagocitáktól védve, megőrizték a virulenciáját, bár szó szerint az antitestekben gazdag szövetfolyadékban fürdött. Angliában, Sir Elmrot Wright és S. R. Douglas megpróbálta összeegyeztetni a két iskola közötti különbségeket az opsonizációs folyamat (görögtől. oPSONEIN - Ehető). Ezek a tudósok azzal érveltek, hogy a sejtes és a humorális tényezők ugyanolyan fontosak és kölcsönösen függenek egymástól abban a tényben, hogy a humorális antitestek kifejezetten reaktívan reagálnak a cél - mikroorganizmusukkal, a makrofágok fagocitózisára készülnek.

1908-ban a svéd Akadémia tiszteletben tartotta a Nobel-díjat az orvostudomány közösen Mechnikov - a celluláris irány és az Erliha alapítója - személyi megemelte a Concep humorista elképzeléseit. Odaítéltek odaítélve, mint "az immunitáson végzett munkájuk elismerését".

A mechikov érdeme nem csak egy ragyogó elmélet létrehozásában áll. Még korábban is kezdett tanulmányozni az ember és a háziállatok fertőző betegségeit: az ő hallgatója N. F. Gameey tanult tuberkulózist, szarvasmarha pestiset, kereste a mezőgazdasági kártevők elleni küzdelem módját. 1886-ban az orosz gyógyszer történetének egyik legfontosabb eseménye tartozik. Az idei év nyárán az első orosz bakteriológiai állomás elkezdett dolgozni Odesszában Odesszában. Oroszországban létrehozta a mikrobiológusok legnagyobb tudományos iskoláját. Kiemelkedő tudósok N. F. Gameey, D. K. Zabolotnaya, L. A. Tarasevich és sok más diákok voltak I. Mechnikov. Ilya Ilyich Mechikov 1916-ban halt meg az élet végéig, az immunológiai és mobil immunitás kérdéseivel. És a mentesség tudománya gyorsan és gyorsan fejlődött. Ebben az időszakban rendkívül sok művek és tudósok voltak, akik tanulmányozták a test belső védelmének tényezőit.

Az 1910 és 1940 közötti időszak. Serológia volt. Jelenleg a specifikusságról szóló rendelkezést megfogalmazták, és a természetes, nagy szakértő globulin. A Landsteiner munkája, aki arra a következtetésre jutott, hogy az antitestek sajátossága nem abszolút.

1905-től megjelent (Carrel, Guthrie) a szervátültetésre. 1930-ban K.Lesteiner kinyitja a vércsoportokat. Működik a fagocitózis, a bakteriofág, a vírusok, a pestis patogenezisének Amadeus Borrel. A díjat az F. Mcfarlene Bernetu (1899 - 1985) és Peter Medava (1915 - Anglia) odaítélte a megszerzett immunolotikus tolerancia megnyitásához. " Medavar kimutatta, hogy az idegen bőrátültetés elutasítása az immunológiai specifikusság minden szabálya alá tartozik, és ugyanazon mechanizmusokon alapul, mint a bakteriális és vírusfertőzések védelmében. A későbbi munka, amelyet számos hallgatóval töltött, szilárd alapot kötött a transzplantációs immunbiológia kialakulásához, amely fontos tudományos fegyelem lett, és számos eredményt folytatott a testek klinikai transzplantációjában. Bernet megjelentette az "antitestek oktatását" (1941). A kollégájával, Frank Phennerrel Bernore azzal érvelt, hogy az immunológiai reakciókhoz való képesség az embrionális fejlődés viszonylag késői szakaszaiban merül fel, és ugyanakkor a jelenlegi "annak" már meglévő "saját" markerei memorizálódnak. A test ezt követően toleranciát szerez nekik, és nem képes reagálni egy immunológiai válaszra. Az összes olyan antigéneket, akik nem emlékeznek, "nem a sajátjuk", és képes lesz továbbá immunológiai választ. Javasolták, hogy a kritikus fejlődési időszak alatt bevezetett bármely antigén ezt a toleranciát, amelynek eredményeképpen nem lesz képes aktiválni az immunrendszert. Ezeket az ötleteket a Bernet továbbfejlesztette az antitestképződés klonális tenyésztési elméletében. A Bernet és a Phenner feltevéseit kísérleti vizsgálatnak vetették alá a Medavara tanulmányaiban, amely 1953-ban a tiszta vonalak egereken egyértelműen megerősítette a Bernet hipotézisét - FENNER-t, amely leírja a Medavar azon jelenségét, amelyhez a Medavar megadta a megszerzett immunológiai nevet megértés.

1969-ben Ugyanakkor számos szerző (R.Petrov, M. Berenbaum, I. Outrov) javaslatot tett az immunociták együttműködésére az immunválasz (T-, B-limfociták és makrofágok), amely meghatározta Az immunválasz mechanizmusainak tanulmányozása évek óta, az immunitási rendszersejtek alpopulációs szervezete.

A filmek jelentős szerepet játszottak ebben a vizsgálatokban. A mikrobiológiai tárgyak folyamatos dinamikus vizsgálata in vivo és in vitro a megélhetésükkel kompatibilis körülmények között, az elektromágneses kibocsátások emberi szemének látványossága, mind a gyors, mind a lassú folyamatok nyilvántartása, az időskála kezelése és más jellemző A kutatómimográfia jellemzői nagy és sok kapcsolatban egyedülálló lehetőségek vannak a sejtek kölcsönhatásának tanulmányozásához.

Az elmúlt idő alatti fagociták ötlete jelentős evolúcióval ment keresztül. 1970-ben Van Force et al. Új besorolást kínál, amely az MF-et a rezektől a mononukleáris fagociták külön rendszerébe osztja. A kutatók tisztelegnek I. Mesnikov I.-nek, aki a 20. század elején használta a "Mononuclear Phagocyte" kifejezést. A fagocita elmélet azonban nem változatlan dogma. Az a tények, amelyek folyamatosan felhalmozódtak, és bonyolultak azok a jelenségek megértését, amelyekben a fagocitózis döntőnek tűnt, vagy az egyetlen tényező.

Meg lehet vitatni, hogy ma I. I. Meschnikov I. I. I. Meschnikov által létrehozott, második születése megtapasztalja, az új tények nagyban gazdagították őt, és megmutatták, hogy Ilya Ilyich előrejelezte, hatalmas rosszindulatú jelentése. I. Mechikov I. I. I. I. I. I. I. I. I. Immunológia előrehaladása volt a világ minden táján, a szovjet tudósok nagyszerű hozzájárulást nyújtottak hozzá. Ma azonban az elmélet főbb rendelkezései továbbra is megdöbbenthetetlenek.

A fagocitikus rendszer elsődleges fontosságát megerősíti az Egyesült Államokban részt vevő tudósok létrehozása a reticulosendothelialis rendszer (RES) tanulmányozásában, a különleges "Reticulo-endothelialis Society" különleges "folyóirata".

A következő években a fagocitikus elmélet fejlesztése az immunválasz citokin szabályozásának felfedezésével jár, és természetesen a citokinek hatását a sejtes válaszra, beleértve a makrofágokat is. A felfedezések hajnalán olyan tudósok vannak, mint az N. JerNe,

G. KELER, C. Milstein.

A Szovjetunióban a 80-as években a fagociták és a kapcsolódó folyamatok gyors érdeklődését figyelték meg. Itt meg kell jegyezni az A.N. Moyansky munkáját, aki nem csak az immunrendszerük fényében tanulmányozta a makrofágok hatását. Megmutatta a res-sejtek értékét az ilyen szervek működésében, mint máj, fény, gasztrointesztinális traktus. A munkákat az A.D. is elvégezték ADO, V. M. NAMSKOV, V.G.Galakyonov, Kísérletek a tanulmány a munka az MF a hangsúly a krónikus gyulladás, tedd fia.

Azt kell mondani, hogy a 90-es években az immunitás nem pecifikus elemének érdeke csökkent. Ez részben azzal magyarázható, hogy az összes erőfeszítései tudósok főleg rögzített limfociták, de különösen a citokinek. Azt lehet mondani, hogy most a "citokin boom" folytatódik.

Ez azonban nem jelenti azt, hogy a probléma relevanciája csökkent. A fagocitózis példája a folyamatnak, az a kamatok, amellyel a mélység nem. Az új tényezők felfedezése lesz, hogy ösztönözze tevékenységét, az anyagok depressziós res-t észlelnek. Lesz olyan felfedezések, amelyek tisztázzák az MF interakciójára szolgáló finom mechanizmusokat a limfocitákkal, az antigén szerkezetekkel interstits sejtekkel. Ez különösen releváns lehet a tumor növekedésének és segédeszközeinek problémájával kapcsolatban. Reméljük, hogy az orosz tudósok nevei számos felfedezést fognak állni nagy kardokkal.

Modern tanítás a fagocitózisról

A fagocitákra és a fagocitózis rendszerre vonatkozó fő rendelkezései, amelyek ragyogóan megfogalmazták I. Mesnikov, és a diákjai és követői által kifejlesztettek, hosszú ideig meghatározták a biológia és az orvostudomány legfontosabb irányának fejlesztését. Az anti-fertőző immunitás elképzelése, amely az I. Mechnikov i. I. I. I. I. I. I. I. I. I. I. I. I. I. I. I. I. Immunológia kialakulásában játszott. Paradox módon, ugyanakkor természetes, hogy a fagocitózis tanítása jelentős generalizációval és fogalmakkal kezdődött, amelyeket az évek során a magán jellegű tények kiegészítettek, amelyek kevéssé befolyásolták a probléma egészének fejlődését. A modern immunológiai információk hulláma, az elegáns módszerek és hipotézisek bősége számos kutató érdekeit a sejt- és humorális immunitás limfocitikus mechanizmusainak vizsgálata irányába küldte. És ha az immunológusok gyorsan megértették, hogy a makrofág nélkül nem tudtak, akkor a fagocitikus sejtek egy másik osztályának sorsa - polinukleáris (szegmentális) leukociták - addig, amíg a közelmúltig nem tisztázott. Most már most biztonságos megmondani, hogy ez a probléma, miután az elmúlt 5-10 évben magas színvonalú ugrást hajtott végre, határozottan megalapozott és sikeresen fejlődik, nemcsak az immunológusok, hanem a kapcsolódó szakmák képviselői is - fiziológusok, patológusok, biokémák, klinikusok. A polinukleáris fagociták (neutrofilek) vizsgálata a cytoofiziológiában szereplő néhány példa egyike, és még inkább az immunológiában is, ha az "emberi eredetű" tárgyban végzett vizsgálatok száma meghaladja az állatkísérletekben végzett munkák számát.

Napjainkban a fagocitózis doktrínája olyan ötletek készlete, amelyek a csontvelő eredetű szabad és rögzített sejtekről szólnak, amelyek erőteljes citotoxikus potenciáljával, kivételes reaktivitással és nagy mozgósítási készséggel rendelkeznek, az immunológiai homeosztázis effektor mechanizmusainak első sorában teljesítenek. Az antimikrobiális funkciót magán, bár a közös stratégia fontos epizódja. A mono- és polinukleáris fagociták erőteljes citotoxikus fagocitái, amelyek a baktericionalitás mellett a patológián módosított sejtek rosszindulatú és egyéb formáinak megsemmisítésében, az immunpatológiai folyamatokban nem specifikus gyulladásban szenvedő szövetek megváltoztatása. Ha a neutrofila (domináns fajta polinukleurk) szinte mindig megsemmisítésre van szükség, akkor a mononukleáris fagociták funkciói nehezebbek és mélyebbek. Nemcsak a pusztításban, hanem a fibroblasztikus folyamatok és a javító reakciók létrehozásában is részt vesznek, hanem a biológiailag aktív anyagok összetételét szintetizálják (komplement faktorok, myelopoose induktorok, immunfororáló fehérjék, fibronectini). II Mechnikov stratégiai előrejelzései igazak, akik mindig a fagocytikus reakciókat vizsgálták a fagociták általánosságától, nemcsak a "káros adatok" ellen, hanem a homeosztázisra vonatkozó általános küzdelemben is, amely a belső térség fenntartására vonatkozik a test környezetét. "Immunit, atrófia, gyulladás és gyógyítás esetén a patológiában a legnagyobb jelentőségű jelenségekben a fagociták részt vesznek."

Mononukleáris fagociták, amelyeket korábban kapcsolódó retikuloendoteliális rendszer, különítettek el egy független cella család - egy olyan rendszer mononukleáris fagociták, amely egyesíti a monociták a csontvelőben és a vérben, a szabad, és a rögzített szöveti makrofágok. Bizonyítva, hogy a vér elhagyása, a monocita változások, alkalmazkodva a környezet feltételeihez, amelyben esik. Ez biztosítja a cella specializációját, azaz a maximális megfelelést azoknak a feltételeknek, amelyekben "dolgozni fog". Egy másik alternatíva nem zárható ki. A monociták szemtelensége tisztán külső lehet (ahogyan ez a limfocitákkal történt), és némelyikük előre meghatározott, hogy a makrofágok különböző változatainak alakulása. Az érett neutrofilok heterogenitása, bár van, de sokkal gyengébb. Majdnem nem változtatnak morfológiailag, a szövetekbe, hacsak nem élnek ott hosszú (legfeljebb 2-5 nap), és egyértelműen nem rendelkeznek a monocitákban rejlő plaszticitással. Ezek nagyon differenciált sejtek, amelyek gyakorlatilag befejezték a csontvelő fejlődését. Nem véletlen, hogy a korábbi kísérletekben a kernel szegmentáció közötti összefüggés és a leukociták fagocitózisának képessége nem sikerült sikertelenül koronázni. Mindazonáltal a morfológiailag érett neutrofil funkcionális heterogenitásának ötlete továbbra is megerősítést kap. A csontvelő és a perifériás vér, a vér neutrofilek, szövetek és exudátumok neutrofiljei közötti különbségek ismertek. Ezeknek a jellemzőknek az okai és fiziológiai jelentése ismeretlen. Nyilvánvaló, hogy a polinukleararov változékonysága, ellentétben a monociták makrofágokkal, taktikai.

A fagocitózis vizsgálatát az I. I. Mechnikov klasszikus posztulátumainak megfelelően végezzük a fagocytás reakció - a kemotaxis, a vonzerő (kötődés) és a felszívódás, az emésztés (emésztés) fázisaiban. Mindegyik folyamatok jellemzője jelenleg kapcsolódik, monográfiák, vélemények. A számos vizsgálat eredményei lehetővé tették a reakciók lényegébe, konveketizálhatják azokat a molekuláris tényezőket, amelyek a közös csomópontok hozzáadásához és a sejtek reaktivitásának konkrét mechanizmusainak feltárása. A fagocitózis kiváló modellként szolgál a migrációs funkció tanulmányozásához, a sejtek térbeli orientációja és organelle, fúziós és neoplasms membránok, celluláris homeosztázis és egyéb folyamatok szabályozása. Néha a fagocitózist gyakran abszorpcióval azonosítják. Ez egyértelműen sikertelen, mert sérti a fagocitózis történelmileg megalapozott elképzelését, mint integrált eljárást, amely egyesíti a sejtreakciók mennyiségét, az objektum elismerésével és a megsemmisítéssel vagy a megsemmisítéssel végződéssel. Funkcionális szempontból a fagociták két államban vannak - pihenés és aktiválva. A legáltalánosabb formában az aktiválás az az eredmény, hogy külső ösztönzést alakítson ki az effektor organelle reakciójához. Az aktivált makrofágról írtabb, bár elvileg ugyanazok lehetnek végezhetők a polinukle-ehhez. Csak a referenciapontot kell választani - például a normál szervezet vaszkuláris csatornájának funkcionális állapota. Az aktiválás nemcsak az egyes sejtek gerjesztése, hanem a sejtpopuláció egészének kiterjedésének mértéke is változik. Általában kis mennyiségű fagocitát aktivált. Az inger megjelenése drámaian megváltoztatja ezt a jelzőt, amely tükrözi a fagociták csatlakoztatását olyan reakciókhoz, amelyek korrekciós a test belső közegét. A fagocitikus rendszer proaktiválásának vágya, ezáltal fokozza az effektor lehetőségét, amelyek ismételten az I. Mechnikov I. munkáiban hangzottak. A mononukleáris és polinukleáris fagociták adjuvánsok, biológiai és farmakológiai modulátorai modern kutatás alapvetően ez a gondolat az intercelluláris együttműködés, a közös és a magán patológia szempontjából. Ez úgy tűnik, hogy a gyulladás, a javító és regeneratív folyamatok racionális hatása, az immunopatológia, az akut és krónikus stressz ellenállás, a fertőzések, a tumorok stb.

Számos sztereotípiák aktiválása, az összes fagocitikus sejtben ismétlődő jel. Ezek közé tartozik a lizoszómális és membrán enzimek aktivitásának változása, az energia és az oxidatív anyagcsere erősítése, a szintetikus és szekréciós folyamatok, a plazma membrán ragasztó tulajdonságainak és receptorfunkciójának változása, a vándorlás és a kemotaxis, az abszorpció és a citotoxicitás képessége. Ha úgy véljük, hogy mindegyik reakciók integratív jellegűek, akkor a sejtek gerjesztése által megítélhető magánjelek száma óriási lesz.

Ugyanez az inger képes az aktiválás jeleinek minden vagy többségét kiváltani. Ez azonban inkább kivétel, mint a szabály. Ma sokan ismertek a mono- és polinukleáris fagociták effektor tulajdonságait megvalósító konkrét mechanizmusokról. A motor reakciók szerkezeti bázisát megfejtették, az organellák, amelyek vektor-orientációt biztosítanak az űrben, a vizsgált minták és a faglicosome képződés, a citotoxicitás és a baktericidalitás jellege, szintetikus és szekréciós potenciálokat azonosítottak, a receptor és a katalitikus folyamatok A plazma membrán stb., Egyre nyilvánvalóbbá válik, hogy a sejtreaktivitás diszkrét megnyilvánulásait, vagy legalábbis külön mechanizmusok indítják, és egymástól függetlenül előfordulhatnak. Lehetőség van a kemotaxis elnyomására vagy javítására, anélkül, hogy megváltoztatná az elnyelést és a citotoxicitás képességét, a szekréció nem kapcsolódik az abszorpcióhoz, a tapadás növekedése nem függ az oxigén fogyasztásától stb. A genetikai hibák ismertek, ha egy vagy A felsorolt \u200b\u200bfeladatok többsége ismert, és közülük sokan sztereotípiák. A klinikai tüneteken. Ha a kemoattraktánsokat és az opsonint termelő médiarendszerek patológiáját hozzá lehet adni ehhez, világossá válik, hogy milyen nehéz és ugyanakkor egy diagnózis, amely megmondja a fagocitózis megsértését.

Nagy esemény volt a citotoxicitás molekuláris bázisának (beleértve a baktericionalitást) és a sejt reaktivitásával való kapcsolatát. A reakciók lényegének megértésének vágya

3. fejezet Monociták és makrofágok

A monociták és makrofágok a fagocita mononukleáris rendszer (WHO) vagy a makrofágos rendszer fő sejtjei I. I. Mechnikov.

A monociták a granulocitaria-monocitás elődjétől, a monocitákból származó makrofágokból származnak, a véráramból mozognak. A makrofágok az emberi test mindenfajta szövetében vannak jelen: a csontvelőben kötőszöveti, a tüdőben (alveoláris makrofágok), a májban (chipper sejtek), a lépben és nyirokcsomók, ban ben serous Cavys (Hasüregbe, üreg a pleurális, perikardiális üreg), a csontszövetben (oszteoklasztok), a idegszövetben (microglyal sejtek), a bőr (Langerhans-sejtek). Ezek szabadok és rögzítettek lehetnek. Ezenkívül a makrofágelemek közé tartoznak a dendritikus sejtek (számos rövid elágazási folyamat) jelen vannak az összes szövetben. A másik nemi donorból, az alveoláris makrofágok, chipper sejtek, langerhans és osteoclast sejtek hematopoikus eredete bizonyítottan bizonyítottan bizonyított csontvelő-transzplantációs műveletet vezetett be.

A csontvelőben a monocita 30-60 óra között helyezkedik el. Ezt követően megosztott és rendszeres véráramlásba kerül. A vérkeringési időszak a vérben körülbelül 72 óra, ahol érése megtörténik. A monocyt mag az elsőre a babra, majd a tenyérig átalakul. Ezenkívül változik a sejt genetikai anyagainak szerkezetében. A monocita citoplazmának színe teljesen más lehet - a bazofil és a szürke-kék, akár még rózsaszínű. A véráramlás elhagyása után a monocita már nem térhet vissza a rendszerkeringésbe.

Az emberi test különböző szöveteiben található makrofágok számos közös jellemzővel rendelkeznek. Az alveoláris makrofágok tanulmányozása során kiderült, hogy a szövet makrofágjai nemcsak a csontvelőben való oktatásban támogatják népességét, hanem az önfenntartó képességüket is. A makrofágok ezen megkülönböztető jellemzője nyilvánvalóvá válik abban az esetben, ha elnyomja a vérsejtek vérsejtjeinek kialakulását a csontvelőben a besugárzás vagy a gyógyszerek citosztatikus hatású hatására.

A makrofág kernel ovális alakú. A cellás citoplazma elég nagy, nem rendelkezik egyértelmű határokkal. A szokásos tartományban lévő makrofág átmérője széles körben változik: 15-80 mikron.

A makrofágok specifikus funkcionális jelei az üveghez való ragaszkodás képessége, a folyadék és a szilárd részecskék felszívódása.

Phagocytosis - az idegen részecskék makrofágokkal és neutrofilekkel. Az I. Mechnikov I. I. Mechnikov által nyitott sejtsejtek tulajdonsága 1883-ban; A megadott kifejezést is felajánlotta. A fagocitózis egy idegen részecske lefoglalásától származik, és a buborék - fagos. A kapott szerkezet mélyen mozog a sejtekbe, ahol az olyan enzimek segítségével emésztett, amelyek különleges organellákból felszabadultak - lizoszómákból. A fagocitózis a makrofágok legősibb és fontos funkciója, amelynek köszönhetően megmenti a testet idegen szervetlen elemekből, megsemmisített régi sejteket, baktériumokat és immun komplexeket. A fagocitózis az egyik fő szervezeti védelmi rendszer, az egyik immunitási egység. A makrofágokban az enzimjeit, valamint sok más struktúrát alárendeli a vérsejt-adatok immunitásában és elsősorban fagocitikus funkciójában.

Jelenleg több mint 40 mikrofon által termelt anyag ismert. A kapott monociták és makrofágok enzimei, amelyek végrehajtják a kapott fagosok emésztését a peroxidáz és a savas foszfatáz. A peroxidáz csak olyan sejtekben található, mint a monoblasztok, az iparossági és az éretlen monociták. A peroxidáz jelenlétének utolsó két szakaszában lévő sejtekben nagyon kis mennyiségben jelen van. Érett sejtek és makrofágok Ez az enzim, mint általában nem tartalmaz. A savas foszfatáz tartalma a monociták érlelése során nő. Az érett makrofágok legnagyobb összege.

A monociták és a makrofágok felületi markereiből az immunfagocitózis hozzájárul a receptorokhoz az immunglobulin G fragmenséhez és a 3-as komponens komponenshez. Segítségével ezen markerek, immunkomplexek, antitestek, különböző vérsejtek antitestekkel bevont vagy komplexek álló antitestek és komplement vannak rögzítve felületén monocita-makrofág sejtek, amelyek azután kerül be a sejtekbe, hogy hajtsa végre a fagocitózis és emésztett általa vagy fennáll a fágemifekben.

A fagocitózis mellett a monociták és a makrofágok képesek kemotaxisra, vagyis képesek mozogni a sejtekben és a sejteken kívüli egyes anyagok tartalmának különbségének irányába. Ezek a vérsejtek is megemészthetik a mikrobákat, és számos komplement komponenst készíthetnek, amelyek vezető szerepet játszanak az immunkomplexek kialakulásában és az antigén lízis aktiválásában, interferont termelnek, gátolva a vírusszaporodást, kiválasztva egy speciális lizozim fehérjét baktericid akció. Monociták és makrofágok termelik és titkosítják a fibronektint. Ezt az anyagot egy glikoprotem kémiai szerkezete, amely összekapcsolja a sejtek celluláris bomlását a vérben, amely fontos szerepet játszik a makrofág más sejtekkel való kölcsönhatásában, az elemek makrofágának felszínén (adhézió) hogy fagocitózis legyen, amely a makrofág makrofág jelenlétéhez kapcsolódik a makrofág membránon.

A makrofág védőfunkciójával az endogén pirogén előállítási képességét egy specifikus fehérjével is társítjuk, amelyet makrofágok és neutrofilek szintetizálnak a fagocitózisra válaszul. A sejtből felszabadult, ez a fehérje hatással van az agyban található termoreguláció közepére. Ennek eredményeképpen a megadott központ által létrehozott testhőmérséklet növekszik. Az endogén pirogén hatását növeli, hogy a testhőmérséklet hozzájáruljon a test harcához fertőző ágenssel. Az endogén pirogén kialakulásának képessége makrofágokként érkezik.

A MACROFAG nem csak egy nem specifikus mentelmi rendszert szervez, amely a testet bármely idegen anyagból vagy sejtből védi, egy adott szervezet vagy szövet külföldi részét, hanem közvetlen szerepet játszik egy adott immunválaszban, az idegen "képviseletében" antigének. A makrofágok ezen funkciója a speciális antigén felületének fennállásához kapcsolódik. A HLA-DR fehérje előre meghatározó szerepet játszik egy adott immunválasz kialakításában. Személyesen 6 változat van egy HLA-DR-szerű fehérje molekulából. Ez a fehérje jelen van gyakorlatilag minden hematopoetikus sejtekben, kezdve a szintje polypotent elődje sejtek, de hiányzik az érett elem egy hematopoietikus jellegű. A HLA-DR-szerű fehérjét endotélsejtek és spermiumok, valamint az emberi test sok más sejtje határozza meg. Az éretlen makrofágok felszínén főként a Timus és a lépben rendelkezésre áll, van egy HLA-DR-szerű fehérje is. Az ilyen fehérje legnagyobb tartalma a dendritikus sejteken és a Langerhans sejteken található. Az ilyen makrofágos sejtek az immunválasz aktív résztvevői.

Az emberi testbe eső idegen antigént a makrofág felülete adszorbeáljuk, elnyeli őket, a membrán belső felületét. Ezután az antigén lizoszómákban osztozik. Az osztott antigén fragmensei jönnek ki a sejtből. Az antigén fragmenseinek egy része HLA-DR-szerű fehérje molekulával kölcsönhatásba lép, amelynek eredményeképpen a komplex a makrofág felszínén alakul ki. Az ilyen komplexum megkülönbözteti az Interleukin I belépő limfocitákba. Ezt a jelet T-limfociták érzékelik. A T-limfocita erősítő egy receptor egy olyan HLA-DR-szerű fehérjéhez fordul, amely egy idegen antigén fragmenséhez kapcsolódik. Az aktivált T-limfocita a második jelátviteli anyagot - interleukin II-t és az összes típusú limfociták növekedési faktorát osztja ki. Az Interleukin II aktiválja a T-limfociták-segítőket. Az ilyen típusú limfociták két klónja válaszol egy idegen antigénre, amely a limfociták növekedési faktort és a limfociták differenciálódási tényezőjét termel. A limfociták aktiválásának eredménye az immunglobulin antitestek antigénspecifikus antigénjei.

Így annak ellenére, hogy az idegen antigén felismerése a limfociták függvénye a makrofág részvétele nélkül, emésztve az antigént és csatlakoztatja azt egy HLA-DR-szerű fehérje felületével, a limfociták antigén-ábrázolásával és egy immunválaszhoz lehetetlen.

A makrofágok képesek arra, hogy ne csak bakteriális sejteket, eritrocitákat és vérlemezkéket emeljenek, amelyeken néhány komplement komponens rögzített, beleértve az öregedést vagy patológiailag módosított, de tumorsejteket is. Ez a fajta makrofág aktivitást tumorocidnak hívták. Ennek célja, hogy a daganatos makrofágok tényleges küzdelmével kapcsolatos, nevezetesen az ilyen típusú sejtek "elismerése", mint külföldi szövetek, mivel bármilyen tumorban van sok öregedő sejt gyógyászatilag hasonlítanak az összes nem-tauchery öregedő sejthez.

A monocitium-makrofágos sejtek (például prosztaglandins e, lyso sejtek, interferon), valamint az immunrendszerben és a vérképződésben termelt külön tényezők. Ezenkívül a makrofágok segítik az eozinofil reakció kialakulását.

Az osteoclastok makrofág természetét bizonyították. A makrofágok elsősorban közvetlenül feloldhatók csontszövetMásodszor, stimulálja a T-limfociták osteoklastimulációs tényezőinek termékeit.

A makrofágok ez a funkciója a tumor és a makrofágok reaktív proliferációja miatt patológiában vezethet.

A belső közeg állandóságának makrofágja nagyon fontos szerepet játszik. Először is az egyetlen sejt, amely a szövet thromboplasztint termelő, és elindít egy komplex kaszkádot, amely biztosítja a véralvadást. Mindazonáltal nyilvánvalóan a makrofágok létfontosságú aktivitásának köszönhetően a thrombogenikus aktivitás növekedése is lehet, hogy mind a szekretált, mind az intracelluláris, a sejtek bomlása során kiosztott, proteolitikus enzimek, Prostaglandinov termékek. Ugyanakkor a makrofágok plazminogén aktivátort termelnek - egy antiszolváló tényezőt.

Aktiválás - A makrofágok funkcionális érése legfontosabb szakasza. A művelet aktiválása bizonyos citokinek - fehérje vegyületek, amelyek a sejtek közötti jelet továbbítanak, és ezáltal befolyásolják a gyulladás vagy az immunválasz folyamatát. Ezek a citokinek közé tartoznak az interferonok, az interleukinok, a növekedési faktorok, a kemokin és a fln. Azok, akik aktiválják a makrofágokat IFN-Y, GM-CSF, M-KSF és FNO-A.

Macrofagi aktiválja A növekedési hormon és bakteriális endotoxin vagy sejtfalfehérjék is. Az "aktivált makrofág" kifejezés a legszélesebb értelemben azt jelenti, hogy fokozott képessége van a mikroorganizmusok vagy a tumorsejtek megölésére. Az aktiválás után a makrofágok nagyobbak, növelik a pszeudopodák számát, és a plazma membrán megszerzi Bo-t és összecsukhatóbbat.

Intenzív funkciók aktiválva vannak:
Baktericid aktivitás.
Antitumor aktivitás.
Kemotaxis.
Fagocitózis (a legtöbb részecskék).
Pinocitózis.

Szállítás és glükóz anyagcsere.
A szabad gyökök (O2, H2O2) kísérő fagocitózis termékei.
Nitrogén-oxidképződés.
Az antigének bemutatása.

Kiválasztás:
- kiegészítő alkatrészek;
- lizozim;
- savas hidroliláz;
- kollagenáz;
- plazminogén aktivátor;
- citolitikus proteáz;
- argináz;
- fibronektin;
- interleukinok (IL-1, IL-10, IL-12, IL-15);
- FNO-A;
- IFN-A és -B.
Angiogenezis tényezők.

A makrofágok aktiválása fertőzésben Ez akkor fordul elő a kölcsönhatása a felületük molekula CD40 a CD40 ligandum fényérzékeny antigénje TH-sejtek, valamint a hatása miatti által termelt citokinek ezen limfociták. Az aktivált makrofágok izolált IL-12, amely viszont aktiválja a T-limfocitákat. Ezek a kölcsönhatások a sejtes immunitás alapját képezik.

Különösen fontos aktiválva makrofagi A citokin, IFN-U, jelenleg a krónikus granulomatosak betegeknél szenvedő betegek fertőzések megelőzésére és a veleszületett osteopetrosis kezelésére (a csontreszorpció lassulása), amely az osteoclast funkciók csökkenésével jár.

Ha van kitéve endotoxin Vagy más gyulladásos mediátorok makrofágok osztják az FNO-A-t, amely más makrofágokat aktivál. Az aktivált makrofágok nagyobb számú fno receptorot expresszálnak. Így a gyulladásos makrofágok megszerzik az egymás aktiválását, és ezáltal gyorsabban végzik, mint egy klasszikus sejtes immunválasz, amely a szenzitizált T-limfociták felhalmozódását igényli.

Másrészről, makrofagi, mint a th-sejtek, az IL-10 titkosítása, az IFN-Y gátlása és a fékezés potenciálisan veszélyes következmények a makrofágok ellenőrizetlen aktiválása.