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マクロファージの役割。研究者たちは、固形腫瘍の癌細胞を取り込むためのマクロファージを開発しています。マクロファージ分析

ファゴサイトーシスは、血液および体組織の特別に設計された細胞（ファゴサイト）が固体粒子を捕捉して消化するプロセスです。食作用の発見はIIメクニコフに属しています。これは、血液中を循環する顆粒状白血球（顆粒球）と組織マクロファージの2種類の細胞によって実行されます。動物では、卵母細胞、胎盤細胞、体腔の内側を覆う細胞、および網膜色素上皮も貪食する可能性があります。

食作用のメカニズムは同じタイプであり、8つの連続した段階が含まれます。1）走化性（食細胞の対象への方向付けられた動き）。

2）接着（物体への付着）;

3）膜の活性化（食細胞のアクチン-ミオシン系）;

4）吸収された粒子の周りの偽ポディアの形成に関連する食作用自体の開始。

5）ファゴソームの形成（吸収された粒子は、ジッパーのようにファゴサイトの原形質膜が押し付けられるため、空胞に封入されていることがわかります。

6）ファゴソームとリソソームの融合;

7）破壊と消化;

8）セルからの分解生成物の放出。

食作用はしばしば、オブジェクトのオプソニン化（ギリシャのオプソニアゾから-食物を提供し、餌を与えるため）のプロセスが先行します。オブジェクトは、外国の情報を運ぶセルです。このプロセスの開始点は、細胞表面での抗原-抗体複合体の形成です。外来細胞の表面に局在する抗体は、補体系のタンパク質の活性化とそれらへの付着を刺激します。得られた複合体は、食作用の残りの段階の活性化因子として機能します。

より詳細には、食作用の段階は以下の通りである：

1.ケモタキシス。外来細胞（オプソニン化または非オプソニン化）は、走化性シグナルを環境に送り、その方向に食細胞が動き始めます。好中球は、他の細胞よりも早く炎症の焦点に移動し、後でマクロファージに移動します。

2.食細胞の対象物への付着。これは、食細胞の表面に存在する（所有または関連する）分子の受容体がオブジェクトの表面に存在することによって引き起こされます。接着の行為には、異物の認識（特定のプロセス）と付着、または適切な接着（非特定のプロセス）の2つのフェーズが含まれます。外来細胞の予備的な特異的認識がない場合、貪食細胞の貪食対象への付着は非常にゆっくりと起こります。

3.膜の活性化。この段階で、オブジェクトはダイビングの準備が整います。プロテインキナーゼCの活性化、細胞内貯蔵からのカルシウムイオンの放出があります。細胞コロイドおよびアクチン-ミオシン再配列のシステムにおけるゾル-ゲル転移は非常に重要です。

4.浸漬。オブジェクトはエンベロープされています。食作用の過程で、マクロファージの原形質膜は、それによって形成された突出したひだの助けを借りて、食作用の対象を捕らえ、それを包みます。

5.ファゴソームの形成。膜が閉じ、細胞内の食細胞膜の一部で物体が浸されます。結果として生じる小さな空胞は、ファゴソームと呼ばれます。

6.ファゴリソソームの形成。ファゴソームとリソソームの融合。溶菌と死んだ細胞の切断に最適な条件をもたらします。

7.殺害と分割。ファゴソームでは、捕獲された外来細胞が死にます。殺すために、マクロファージは反応性酸素誘導体を生成してファゴソームに分泌します。溶菌に関与する主な物質：過酸化水素、窒素代謝産物、リゾチームなど。細菌細胞の破壊プロセスは、プロテアーゼ、ヌクレアーゼ、リパーゼおよび他の酵素の活性により完了します。

捕獲され殺された物質の消化は、食作用の最終段階です。このために、多数の加水分解酵素を含む25を超える異なる酵素を含むリゾソームが、食作用対象を含むファゴソームと組み合わされます。ファゴソームでは、これらすべての酵素が活性化され、いわゆる代謝爆発が起こり、その結果、貪食された物体が消化されます。

8.分解生成物の放出。

食作用は次のようになります。

*完了（殺害と消化は成功しました）;

*不完全（多くの病原体にとって、食作用は、例えば、マイコバクテリアやゴノコッカスにおいて、それらのライフサイクルにおいて必要なステップです）。

食作用の指標の研究は包括的な分析免疫不全状態の診断：しばしば再発する化膿性炎症過程、長期の治癒創傷、術後合併症の傾向。

食作用機能を研究するには、以下を使用します。

*食細胞（好中球および単球）の絶対数の計算。

*食細胞による微生物の吸収の強さの評価;

*捕獲された微生物を消化する食細胞の能力の決定。

食作用の活動を評価するための最も有益な情報は、食細胞数、活性食細胞の数、および食作用の完了の指標と見なされます。

好中球の形態学的欠陥を定量化および特徴づけるための最も一般的な方法は、光学および電子顕微鏡を使用した白血病および細胞学的研究です。

好中球の走化性活性を決定するために、ボイデンチャンバーを使用して白血球の移動を研究するための方法が使用される。この方法は、溶液中の微孔性フィルターによる2つの反応成分の分離に基づいています。好中球と走化性物質（C5aなど）は、下部チャンバーに配置され、濃度勾配を作成します。上部チャンバーに配置された好中球は、勾配に沿って移動し、上に集まります底面フィルタ。標準的なインキュベーション後、フィルターを取り外し、染色し、細胞数をカウントします。この方法は非常に単純で、再現性が高いです。同じ原理が、走化性指数を決定するために使用されるアガロースゲル下での細胞移動の方法の根底にあります。

食細胞数の場合、標準は5〜10個の微生物粒子です。これは、1つの血液好中球によって吸収される微生物の平均数です。好中球の吸収能力を特徴づけます。これは、患者の細胞を聖アウレウスまたは大腸菌の標準的な調製物とインキュベートし、得られた塗抹標本を染色した後、1つの細胞によって吸収された細菌の数を数えることによって決定されます。この試験の修正は、殺菌活性を測定する方法であり、洗浄した細胞懸濁液を細菌懸濁液とインキュベートし、次に混合物を血液寒天の表面に適用し、一定時間後に成長した細菌コロニーの数を数える。どちらの方法でも、特定の各研究室で使用するための標準化と抗生物質療法の知識が必要であり、不正確な結果や解釈の誤りを引き起こす可能性があります。

食細胞の血液容量は正常です-1リットルの血液あたり12.5-25x109。これは、1リットルの血液の好中球が吸収できる微生物の量です。

食作用指数は正常な65-95％です。これは、食作用に関与する好中球の相対数（パーセンテージで表される）です。

活動的な食細胞の数は正常です-1リットルの血液中の1.6-5.0x109。これは、1リットルの血液中の食作用性好中球の絶対数です。

食作用の完全性の指標は通常1以上です。これは食細胞の消化能力を反映しています。

好中球の食作用活性は通常、発達の初期に上昇します炎症過程..。その減少は、炎症過程の慢性化と自己免疫過程の維持につながります。これは、体からの免疫複合体の破壊と除去の機能を混乱させるからです。

NBT（ニトロブルーテトラゾリウム）による自発的検査-通常、成人では、NBT陽性の好中球の数は最大10％です。このテストでは、invitroで血液中の食細胞（顆粒球）の殺菌活性の酸素依存性メカニズムの状態を評価することができます。それは、細胞内NADPH-オキシダーゼ抗菌システムの活性化の状態と程度を特徴づけます。呼吸（または代謝）爆発の現象は、食作用中に白血球によって吸収される酸素の有意な増加と関連しており、スーパーオキシドラジカル（O 3-）および過酸化水素の形成をもたらします。これらの化合物はすべて殺菌特性を持っており、それらの同定は食細胞の機能的活性を評価する上で重要なステップです。

NBTテストの指標は急性期の初期に増加します細菌感染症、一方、亜急性および慢性のコースでは感染過程彼らは下がっています。

NBTによる自発的検査の減少は、炎症過程の慢性化、食細胞系の先天性欠陥、免疫不全、悪性新生物、重度のやけど、外傷、栄養失調、特定の治療薬、イオン化放射への暴露。

NBTによる自発的検査の増加は、急性細菌性炎症、白血球増加症、食細胞の抗体依存性細胞毒性の増加、自己アレルギー性疾患、およびアレルギーによる抗原性刺激で認められます。

活性化されたNBTテストは、好中球の食作用性代謝（酸素依存性）活性を決定するために使用されます。試験には、invitroでの好中球とNBTのインキュベーションが含まれ、不溶性の着色ホルマザン粒子の形成により、食細胞の活性化時に形成されるスーパーオキシドラジカルによるNBTの減少について判断することができます。沈殿物がないことは、食細胞集団が代謝できないことを示しています。

通常、成人では、NBT陽性の好中球の数は40〜80％です。 40％未満の好中球および87％未満の単球の活性化NBTテストのパラメーターの減少は、食作用の欠如を示しています。

コンテストの記事「bio / mol / text」： 免疫システムは私たちの体の強力な多層防御であり、外部からのウイルス、細菌、真菌、その他の病原体に対して驚くほど効果的です。さらに、免疫系はそれ自体の形質転換細胞を効果的に認識して破壊することができ、悪性腫瘍..。ただし、誤動作免疫系（遺伝的またはその他の理由で）ある日、悪性細胞が引き継ぐという事実につながります。生い茂った腫瘍は、体の攻撃に鈍感になり、破壊をうまく回避するだけでなく、保護細胞を積極的に「再プログラム」して、自分のニーズに合わせます。腫瘍が免疫応答を抑制するために使用するメカニズムを理解することにより、対策を開発し、病気と戦うために体自身の防御を活性化する方向にバランスをシフトすることを試みることができます。

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腫瘍と免疫-プロローグとの3つの部分からなる劇的な対話

長い間、癌における免疫応答の効率が低い理由は、腫瘍細胞が免疫系にとって正常で健康な細胞と類似しすぎて、「外部者」を探すように調整されており、それらを正しく認識できないためであると考えられていました。これは、免疫系がウイルス性の腫瘍に抵抗するのに最も成功しているという事実を説明しています（免疫不全に苦しむ人々ではその頻度が急激に増加します）。しかし、これが唯一の理由ではないことが後で明らかになりました。

この記事が癌の免疫の側面を扱っているなら、 「世界にはこれ以上ひどい爪はありません...」 あなたは癌代謝の特徴について読むことができます。 -エド。

相互作用が判明したがん細胞免疫システムを使用すると、はるかに用途が広くなります。腫瘍は攻撃から「隠す」だけでなく、局所的な免疫応答を積極的に抑制し、再プログラムすることができます免疫細胞彼らに彼ら自身の悪性の必要を満たすことを強制することによって。

退化した、制御不能な細胞とその子孫（つまり、将来の腫瘍）と体との間の「対話」は、いくつかの段階で発生し、最初はほぼ完全に体の防御側にあり、最後に（病気の場合） -腫瘍の側面に行きます。数年前、腫瘍免疫学の科学者は「免疫編集」の概念を策定しました（ 免疫編集）このプロセスの主な段階を説明します（図1）。

図1.免疫編集 (免疫編集）悪性腫瘍の発生中。

免疫編集の最初の段階は除去プロセスです（除去）。外部の発癌因子の影響下で、または突然変異の結果として、正常な細胞は「形質転換」されます-それは無期限に分裂する能力を獲得し、体の調節シグナルに応答しません。しかし同時に、それは、原則として、その表面で特別な「腫瘍抗原」と「危険信号」を合成し始めます。これらの信号は、免疫系の細胞、主にマクロファージ、天然キラー細胞、T細胞に引き付けられます。ほとんどの場合、それらは「損傷した」細胞をうまく破壊し、腫瘍の発達を妨害します。しかし、そのような「前癌性」細胞の中には、免疫反応性（免疫応答を誘発する能力）が何らかの理由で弱まり、合成される腫瘍抗原が少なく、免疫系によって認識されにくく、免疫応答の最初の波を生き延びた後、分裂し続ける細胞がいくつかあります。

この場合、腫瘍と身体との相互作用は、平衡の段階である第2段階に入ります（平衡）。ここでは、免疫系はもはや腫瘍を完全に破壊することはできませんが、それでもその成長を効果的に制限することができます。この「平衡」（および従来の診断方法では検出できない）状態では、微小腫瘍は何年もの間体内に存在する可能性があります。しかし、そのような隠れた腫瘍は静的ではありません-それらの構成細胞の特性は、突然変異とその後の選択の影響下で徐々に変化します：分裂する腫瘍細胞の間の利点は、免疫系によりよく抵抗することができるものによって得られ、最終的に細胞は腫瘍に現れます。 免疫抑制剤..。それらは、破壊を受動的に回避するだけでなく、免疫応答を能動的に抑制することもできます。実際、これは進化の過程であり、身体が無意識のうちにそれを殺す癌の種類を正確に「除去」します。

この劇的な瞬間は、腫瘍が発達の第3段階に移行することを示しています-回避（ 逃れる）、-腫瘍がすでに免疫系の細胞の活動に鈍感である場合、さらに、それはそれらの活動をその利点に変えます。彼女は成長し、転移し始めます。通常、医師によって診断され、科学者によって研究されるのはそのような腫瘍です-前の2つの段階は潜在的であり、それらについての私たちの考えは主に多くの間接データの解釈に基づいています。

免疫応答の二重性と発癌におけるその重要性

免疫系が腫瘍細胞とどのように戦うかを説明する多くの科学論文がありますが、直接の腫瘍環境における免疫系細胞の存在が癌の成長と転移の加速と相関する負の要因であることを示す出版物も少なくありません。腫瘍が進行するにつれて免疫応答の性質がどのように変化するかを説明する免疫編集の概念の枠組みの中で、私たちの擁護者のこの二重の行動はついにその説明を受けました。

マクロファージの例を使用して、これがどのように発生するかのメカニズムのいくつかを見ていきます。腫瘍は、他の先天性および後天性免疫の細胞を欺くために同様の技術を使用します。

マクロファージ-「戦士の細胞」と「治療者の細胞」

マクロファージはおそらく生来の免疫の最も有名な細胞です-古典的な細胞免疫学が始まったのはメクニコフによるそれらの貪食能力の研究でした。哺乳類では、マクロファージは戦争の先駆者です。敵を最初に発見した彼らは、自分の力で敵を破壊しようとするだけでなく、免疫系の他の細胞を戦場に引き付け、それらを活性化します。そして、外来物質の破壊後、それらは創傷治癒に寄与する要因の開発によって引き起こされる損傷を排除することに積極的に参加します。腫瘍は、マクロファージのこの二重の性質を有利に利用します。

主な活動に応じて、マクロファージの2つのグループが区別されます：M1とM2。 M1-マクロファージ（古典的に活性化されたマクロファージとも呼ばれます）-「戦士」-は、直接および免疫系の他の細胞（たとえば、Tキラー）を引き付けて活性化することにより、外来物質（腫瘍細胞を含む）の破壊に関与します）。 M2マクロファージ（「ヒーラー」）は、組織の再生を促進し、創傷の治癒をもたらします。

腫瘍内に多数のM1マクロファージが存在すると、その成長が阻害され、場合によっては、ほぼ完全な寛解（破壊）を引き起こすことさえあります。逆もまた同様です。M2-マクロファージは分子を分泌します。成長因子は腫瘍細胞の分裂をさらに刺激します。つまり、悪性形成の発生を促進します。腫瘍環境で通常優勢であるのはM2細胞（「ヒーラー」）であることが実験的に示されています。さらに悪いことに、腫瘍細胞から分泌される物質の作用下で、活性なM1マクロファージはM2タイプに「再プログラム」され、インターロイキン-12（IL12）や腫瘍壊死因子（TNF）などの抗腫瘍サイトカインの合成を停止し、分子を環境に放出し始めます。腫瘍の成長と発芽を促進する血管それは彼女に腫瘍成長因子（TGFb）や血管成長因子（VGF）などの栄養を提供します。それらは免疫系の他の細胞を引き付けて開始するのをやめ、局所的な（抗腫瘍）免疫応答をブロックし始めます（図2）。

図2.M1およびM2マクロファージ： 腫瘍や免疫系の他の細胞との相互作用。

NF-kBファミリーのタンパク質は、この再プログラミングにおいて重要な役割を果たします。これらのタンパク質は、マクロファージのM1活性化に必要な多くの遺伝子の活性を制御する転写因子です。このファミリーの最も重要なメンバーはp65とp50であり、これらが一緒になってp65 / p50ヘテロダイマーを形成し、マクロファージでは、TNF、多くのインターロイキン、ケモカイン、サイトカインなど、急性炎症反応に関連する多くの遺伝子を活性化します。これらの遺伝子の発現は、ますます多くの免疫細胞を引き付け、それらの炎症の領域を「強調」します。同時に、NF-kBファミリーの別のホモダイマーであるp50 / p50は、反対の活性を持っています。同じプロモーターに結合することにより、それらの発現をブロックし、炎症の程度を減らします。

NF-kB転写因子の両方の活性は非常に重要ですが、それらの間のバランスはさらに重要です。腫瘍は、マクロファージでのp65タンパク質合成を妨害し、p50 / p50阻害複合体の蓄積を刺激する物質を意図的に分泌することが示されています。このようにして（他の多くに加えて）、腫瘍は攻撃的なM1マクロファージをそれ自体の発達の不随意の共犯者に変えます：M2型マクロファージは、腫瘍を損傷した組織部位として認識し、回復プログラムをオンにしますが、それらによって分泌される成長因子は腫瘍成長のためのリソースを追加するだけです。これでサイクルが完了します。成長する腫瘍は新しいマクロファージを引き付けます。マクロファージは再プログラムされ、破壊ではなく成長を刺激します。

免疫応答の再活性化は、抗癌療法の現在の傾向です

したがって、分子の複雑な混合物が腫瘍の直接の環境に存在します：免疫応答の活性化と阻害の両方。腫瘍の発生の見通し（したがって、生物の生存の見通し）は、この「カクテル」の成分のバランスに依存します。免疫活性化因子が優勢である場合、それは腫瘍がその課題に対処しておらず、破壊されるか、その成長が大幅に阻害されることを意味します。免疫抑制分子が優勢である場合、これは腫瘍が鍵を拾うことができ、急速に進行し始めることを意味します。腫瘍が免疫を抑制するメカニズムを理解することで、対策を講じ、バランスを腫瘍の死滅にシフトさせることができます。

実験は、マクロファージ（および免疫系の他の細胞）の「再プログラミング」が可逆的であることを示しています。したがって、今日の腫瘍免疫学の有望な分野の1つは、他の治療法の有効性を高めるために、免疫系の患者自身の細胞を「再活性化」するというアイデアです。一部の種類の腫瘍（メラノーマなど）では、これにより印象的な結果が得られます。 Medzhitovのグループによって発見された別の例は、通常の乳酸塩です。これは、ウォーバーグ効果のために急速に成長する腫瘍に酸素が不足しているときに生成される分子です。この単純な分子は、マクロファージの再プログラミングを刺激して腫瘍の成長をサポートします。乳酸塩は膜チャネルを介してマクロファージに輸送され、潜在的な治療法はこれらのチャネルを遮断することです。

マクロファージ

無料居住者

腹膜肝

肺

活性化は、活動の増加と代謝、細胞毒性の増加だけでなく、プロセスに関与する細胞の数の増加でもあります。

マクロファージ

活性化5％無傷95％

アクティベーション

特定の非特定

（Th1とATの助けを借りて）（分解医薬品、LPS、毒素）

腹膜MFのモデル

199水曜日（食品in-va、

a / b、T \u003d 37°）

データロギング

直接視覚的カウント

ボイデンの方法による走化性の評価

NTSテスト

化学発光

ラジオメトリー

酵素的方法

免疫学的方法

細胞毒性

BCG、シクロホスファミド（活性化）IL-1、TNF、成長因子、PG E2

非定型

セルではない

敏感

これらのエージェントに

ちとさん実験

マクロファージTリンパ球

胸腺細胞とマクロファージの接触相互作用の強化 IL-2、IFγMF活性化

歴史への簡単な遠足………………………………………………………………………………………….. 2

食作用の教義の現状………………………………………………………….. 5

モデルとしての腹膜滲出液のマクロファージ

食作用および食作用活性の障害………………………………………………。 13

モデルの受け取り………………………………………………………………………………………………………。 14

結果の記録方法………\u200b\u200b…………………………………..............................。 .....................。 14

いくつかのシミュレートされたプロセス

腹膜の細菌活動の減少

組み合わせた状態のマウスマクロファージ

STAPHYLOCOCCAL ENTEROTOXIN TYPEAおよびENDOTOXINのアプリケーション……………………………………………… 17

オプソニンの貪食促進作用のキャンセル

マクロファージのFc受容体に対する抗体フラグメントの助けを借りて……………………………….............................. ....。 18

チトサン反応による強化

invitroでのマクロファージと胸腺細胞との接触相互作用の分析………………………………………………………….. 19

ファゴサイト細胞および細胞の活性化

合成高分子電解質による免疫…………………………………………………………………………… 20

合成抗酸化剤の影響下でのマクロファージの活性化 ……………………………………………… 22

マクロファージの貪食活性

プラチナ製剤のマウス作用の腹膜排出物……………………………………………………………… 23

腹膜マクロファージの貪食活性の研究

YERSINIAPESTISと欠陥のある完全なFRA-GENESとの関係…………………………………………………… 25

自然の生物学的反応の修飾因子の影響

マクロファージの機能的活動の起源………………………………………………………………。 26

モデルとしての腹膜マクロファージ

血液血清のアテローム発生の可能性を研究するために................................................................................。 29

GABA、GHB、グルタミンの効果

ファゴサイトの機能的活性のための酸…………………………………………………………………………… 32

結論………………………………………………………………………。 …………………………………………………………… 33

食作用を研究するための他のいくつかのモデル……………………………………………………………… 34

文献………………………………………………………………………………………………………………………………… ……… 36

歴史への短い遠足

私たちの偉大な自然主義者であるノーベル賞受賞者IIメクニコフによって作成された食作用理論の発見から100年以上が経過しました。食作用の現象の発見、理解、および食作用理論の基礎に関する一般的な定式化は、1882年12月に彼によって行われました。1883年に、彼は、自然主義者と医師の第7回会議でのオデッサのレポート「生物の治癒力について」で、新しい食作用理論の基礎を概説し、それらを発表しました。プレスで。食作用理論の主な規定が最初に表現され、IIメクニコフはその後彼の生涯を通じてそれを発展させました。生細胞による他の粒子の吸収のまさにその事実は、科学者のずっと前に多くの自然主義者によって説明されましたが、しかし、彼だけが病原性微生物から体を保護することにおける食細胞の巨大な役割の見事な解釈を与えました。

ずっと後に、科学者の70歳の誕生日の機会に、IIMechnikovの同僚であり友人であるEmilRouxは、次のように書いています。彼の外見は抗議と抵抗を引き起こし、20年間あなたは彼のために戦わなければなりませんでした。」食作用の教義「...生物学で最も実り多いものの1つ：免疫の現象を細胞内消化と結びつけ、炎症と萎縮のメカニズムを説明しました。それは病的な解剖学を復活させました、それは容認できる説明を与えることができず、純粋に記述的なままでした...あなたの博学はそれが全世界に役立つほど広大で忠実です。」

II Mechnikovは、次のように主張しました。「...感染症における免疫は、活発な細胞活動に起因するはずです。細胞要素の中で、食細胞が最初に位置するはずです。感度と可動性、固形物を吸収し、微生物を破壊および消化する可能性のある物質を生成する能力-これらは食細胞の活動の主な要因です。これらの特性が十分に発達し、微生物の病原性作用を麻痺させる場合、動物は自然に免疫があります...食細胞がこれらの特性のすべてまたは1つを十分に示さない場合、動物は感染しやすくなります... "。同時に、細菌産物が食細胞に負の走化性を引き起こす場合、または食細胞が正の走化性で細菌を吸収または吸収しないがそれらを殺さない場合、致命的な感染も発生します。科学者の主要な発見につながった比較胚学と生物学の根本的な問題の解決により、II Mechnikovは、「食作用は動物界で非常に広まっています...動物のはしごの最下段、たとえば原生動物と.. 。哺乳類、動物、人間では...食細胞は間葉系細胞です。」

II Mechnikovは同時に、食作用の現象の比較研究に着手した最初の人でした。科学者の注意は、伝統的な実験室の物体だけでなく、ダフニア、ヒトデ、ワニ、サルなどの動物界の代表者にも向けられました。 I.I.メクニコフが貪食単核細胞による異物の吸収と破壊の現象の普遍性、彼が研究した免疫学的保護の形の性質の広い分布を証明するために、貪食の比較研究が必要でした。

細胞理論メクニコフはすぐに抵抗にぶつかった。まず第一に、それはほとんどの病理学者が炎症反応、ならびに関連するマイクロファージおよびマクロファージにおいて、保護的ではなく有害な反応を見たときに提案されました。当時、食細胞は確かに病原体を吸収することができるが、これは病原体の破壊につながるのではなく、体の他の部分への転移と病気の蔓延につながるとさえ信じられていました。また、当時、免疫の体液性理論が集中的に開発され、その基礎はP.Ehrlichによって築かれました。抗体と抗原が発見され、特定の病原性微生物とそれらの毒素（ジフテリア、破傷風など）に対する身体の体液抵抗性のメカニズムが明らかになりました。奇妙なことに、そのような2つの発見はしばらくの間うまくいくことができませんでした。その後、1888年に、Nuttallは正常な動物の血清中にいくつかの微生物に有毒な物質を発見し、そのような抗菌特性が動物の免疫化の結果として著しく増加したことを示しました。後に、血清中に2つの異なる物質があり、それらの複合作用が細菌の溶解につながることがわかりました。血清抗体として識別される熱安定性因子と、補体またはアレクシン（ギリシャのアレクセインから-保護するため）と呼ばれる熱不安定性因子です。 Mechnikov自身のBordetの学生は、体液性抗体と補体による赤血球の溶解について説明し、ほとんどの研究者は、体液性学者が勝ったKochに同意し始めました。メクニコフと彼の生徒たちは決してあきらめませんでした。簡単な実験が行われ、食細胞から保護する濾紙の小さな袋に入れられた微生物は、文字通り抗体が豊富な組織液に浸されたにもかかわらず、毒性を保持していました。イギリスでは、サー・エルムロス・ライトとS.R.ダグラスが、（ギリシャ語からの）オプソニン化プロセスの資本研究において、2つの学校の違いを調整しようとしました。 opsonein- 食用にする）。これらの科学者は、体液性抗体、特に標的である微生物と反応してマクロファージによる貪食に備えるという意味で、細胞因子と体液性因子が等しく重要であり、相互依存していると主張しました。

1908年、スウェーデンアカデミーは、セルディレクションの創設者であるメクニコフと当時の体液主義の考えを具現化したエーリッヒと共同でノーベル医学賞を授与しました。彼らは、免疫に関する彼らの業績が認められ、賞を受賞しました。

Mechnikovのメリットは、彼が素晴らしい理論を作成したことだけではありません。それよりも早く、彼は人間と家畜の感染症の研究を始めました。彼は学生のN.F. Gamaleyaと一緒に、結核、リンダーペストを研究し、農業害虫と戦う方法を探しました。ロシア医学の歴史の中で最も重要な出来事の1つは、1886年にさかのぼります。この夏、メクニコフと彼の才能ある学生N.F.ガマレヤによって作成された最初のロシアの細菌学ステーションがオデッサで働き始めました。彼はロシアで最大の微生物学者の科学学校を創設しました。優れた科学者N.F.Gamaleya、D.K。Zabolotny、L.A。Tarasevich、その他多くの人々がI.I.Mechnikovの学生でした。 Ilya Ilyich Mechnikovは、免疫学と細胞免疫の問題を扱っていた彼の人生の終わりまで、1916年に亡くなりました。そして、免疫の科学は急速にそして急速に発展しました。この時期、体の内部防御の要因を研究する研究者や科学者が異常に多くいました。

1910年から1940年までの期間。セロロジーの時代でした。この時点で、ATは天然の、非常に変化しやすいグロブリンであるという立場が定式化されました。 Landsteinerの仕事はここで重要な役割を果たし、抗体の特異性は絶対的なものではないという結論に達しました。

1905年以来、臓器移植に関する作品（Carrel、Guthrie）が登場しました。 1930年。 K.ランドシュタイナーは血のグループを発見します。アマデウスボレルは、食作用、バクテリオファジー、ウイルス、および疫病の病因に関する研究に従事しています。この賞は、F。McFarlaneBurnet（1899-1985）とPeter Medawar（1915-England）に「後天的な免疫寛容の発見に対して」授与されました。 Medawarは、外来皮膚移植片の拒絶が免疫学的特異性のすべての規則に従うことを示し、それは細菌およびウイルス感染に対する保護と同じメカニズムに基づいています。彼が多くの学生と一緒に行ったその後の研究は、移植免疫生物学の発展のための確固たる基盤を築き、それは重要な科学分野となり、その後、臨床臓器移植の分野で多くの進歩をもたらしました。バーネットは「抗体の形成」（1941年）という本を出版しました。バーネットは同僚のフランク・フェナーとともに、免疫反応の能力は胚発生の比較的遅い段階で起こり、同時に現在存在する抗原に「自己」の既存のマーカーが記憶されていると主張した。その後、体はそれらに対する耐性を獲得し、免疫反応でそれらに反応することができなくなります。記憶されていないすべての抗原は「私たち自身のものではない」と認識され、免疫学的応答をさらに誘発することができます。この重要な発達期間中に投与された抗原は、それ自体の1つとして認識され、耐性を誘発し、その結果、免疫系をさらに活性化することができなくなることが示唆されています。これらのアイデアは、バーネットが抗体形成のクローン選択理論でさらに発展させました。 BurnetとFennerの仮定は、Medawarの研究で実験的にテストされました。Medawarは、1953年に純粋な系統のマウスで、Medawarが免疫学的耐性を獲得したという名前を付けたという現象を説明するBurnet-Fenner仮説の明確な確認を得ました。

1969年。同時に、数人の著者（R. Petrov、M。Berenbaum、I。Roit）は、免疫応答（Tリンパ球、Bリンパ球、マクロファージ）における免疫細胞の協調の3細胞スキームを提案しました。これは、免疫応答のメカニズム、免疫系の細胞の亜集団組織の研究を長年にわたって決定しました。 ..。

シネマティックメソッドは、これらの研究で重要な役割を果たしました。生体活動と両立する条件下でのinvivoおよびinvitroでの微生物学的対象物の継続的な動的研究の可能性、人間の目には見えない電磁放射の視覚化、速いプロセスと遅いプロセスの両方の登録、時間スケール制御、および研究映画撮影のいくつかの他の特徴的な機能が大きく開かれ、多くの点で、細胞の相互作用を研究するユニークな機会です。

食細胞の概念は、過去に大きく進化してきました。 1970年に、ヴァンファース等。 MFをRESから別の単核食細胞系に分離する新しい分類を提案しました。研究者たちは、20世紀初頭に「単核食細胞」という用語を使用したIIメクニコフに敬意を表した。しかし、食作用理論は不変の教義にはなりませんでした。科学によって絶えず蓄積されている事実は変化し、食作用が決定的または唯一の要因であると思われる現象の理解を複雑にしました。

今日、I.I。メクニコフによって作成された食細胞の教義はその再生を経験していると主張することができます、新しい事実はそれを著しく豊かにし、イリヤ・イリイチが予測したように、非常に一般的な生物学的重要性を示しています。 I.I.メクニコフの理論は、世界中の免疫学の進歩の強力な誘因でした;ソビエトの科学者はそれに多大な貢献をしました。しかし、今日でも理論の基本的な規定は揺るぎないままです。

食細胞系の最も重要なことは、米国で網状内皮系（RES）を研究する科学者の社会が創設されたことによって確認され、特別な「網状内皮学会誌」が発行されています。

その後の数年間で、食作用理論の発展は、免疫応答のサイトカイン調節の発見、そしてもちろん、マクロファージを含む細胞応答に対するサイトカインの影響の研究に関連しています。これらの発見の夜明けには、N。エルネなどの科学者の作品がありました。

G.ケーラー、Ts。ミルスタイン。

USSRでは、食細胞とそれに関連するプロセスへの強い関心が80年代に観察されました。ここで、免疫機能だけでなくマクロファージの効果を研究したA.N.Mayanskyの研究に注目する必要があります。彼は、肝臓、肺、胃腸管などの臓器の機能におけるRES細胞の重要性を示しました。作業はA.D.によっても実行されました。 Ado、V.M。Zemskov、V.G。Galaktionov、Serovは、慢性炎症に焦点を当てたMFの働きを研究するための実験を設定しました。

90年代には、免疫の非特異的な関連性への関心が低下したと言わなければなりません。これは、科学者のすべての努力が主にリンパ球、特にサイトカインに向けられていたという事実によって部分的に説明することができます。「サイトカインブーム」は今も続いていると言えます。

ただし、これは問題の緊急性が低下したことを意味するものではありません。食作用は、興味を失うことができないプロセスの例です。その活動を刺激する新しい要因の発見があり、RESを阻害する物質が発見されます。 MFとリンパ球、間質細胞、抗原構造との相互作用の微妙なメカニズムを明らかにする発見があります。これは、腫瘍の成長とAIDSの問題に関連して特に関連している可能性があります。ロシアの科学者の名前が偉大なメクニコフによって始められた発見の中に含まれることはまだ期待されていません。

ファゴサイトーシスに関する教育の現状

II Mechnikovによって見事に策定され、彼の学生と信者によって開発された、食細胞と食作用システムに関する基本的な規定は、生物学と医学のこの最も重要な分野の開発を長い間決定しました。 IIメクニコフの同時代人をそのように魅了した抗感染性免疫のアイデアは、細胞免疫学の発展、炎症に関する見解の進化、生物の反応性と耐性の生理学と病理学において決定的な役割を果たしました。食作用の教義が大規模な一般化と概念から始まったことは逆説的であると同時に論理的であり、それは長年にわたって問題の進展にほとんど影響を与えなかった私的な性質の事実によって補完されました。現代の免疫学的情報の波、豊富な洗練された方法と仮説は、細胞および体液性免疫のリンパ球メカニズムの研究に多くの研究者の関心を向けています。そして、免疫学者がマクロファージなしではできないことにすぐに気付いた場合、別のクラスの食細胞（多核（セグメント化）白血球）の運命は最近まで不明のままでした。過去5〜10年間で質的な飛躍を遂げたこの問題は、免疫学者だけでなく、生理学者、病理学者、生化学者、臨床医などの関連する専門家の代表者によっても確立され、成功裏に発展していると自信を持って言えるようになりました。多核食細胞（好中球）の研究は、細胞生理学における数少ない例の1つであり、免疫学では、「人間起源」の対象に関する研究の数が動物の実験で行われた研究の数を超える場合はさらにそうです。

今日、食作用の教義は、骨髄起源の遊離細胞と固定細胞に関するアイデアの組み合わせであり、強力な細胞毒性の可能性、並外れた反応性、および高い動員準備があり、免疫学的恒常性のエフェクターメカニズムの第一線で作用します。抗菌機能は、重要ではありますが、この一般的な戦略の特定のエピソードとして認識されています。単核および多核食細胞の強力な細胞毒性が証明されており、殺菌活性に加えて、悪性および他の形態の病理学的に変化した細胞の破壊、免疫病理学的プロセスにおける非特異的炎症の組織変化に発現が見られます。好中球（多核細胞の優勢なタイプ）がほとんど常に破壊を標的とする場合、単核食細胞の機能はより複雑でより深くなります。それらは破壊だけでなく、創造、線維芽細胞プロセスおよび修復反応の開始、生物学的に活性な物質（補体因子、骨髄造血の誘導因子、免疫調節タンパク質、フィブロネクチンなど）の複合体の合成にも関与します。常に一般的な生理学的観点から食作用反応を見ていたIIメクニコフの戦略的予測が実現し、「有害物質」からの保護だけでなく、身体の内部環境の相対的な一定性を維持することに帰着するホメオスタシスの一般的な闘争における食細胞の重要性を確認しています。「免疫、萎縮、炎症、治癒において、食細胞は病理学において最も重要なすべての現象に関与しています。」

以前は細網内皮系に起因していた単核食細胞は、独立した細胞ファミリーに分離されています。単核食細胞は、骨髄と血液の単球、遊離組織、固定組織のマクロファージを結合します。血液を残すと、単球が変化し、それが入る環境の条件に適応することが証明されています。これにより、セルの特殊化、つまり「動作」する必要のある条件への最大限の準拠が保証されます。別の選択肢は除外されません。単球の類似性は（リンパ球で起こったように）純粋に外部にある可能性があり、それらのいくつかはマクロファージの異なる変異体に変換するように事前に決定されています。成熟した好中球の不均一性は存在しますが、それほど顕著ではありません。マクロファージとは異なり、それらは形態学的にほとんど変化せず、組織に入り、そこに短期間（2〜5日以内）住み、明らかに単球に固有の可塑性を持っていません。これらは高度に分化した細胞であり、骨髄での発達を実質的に終わらせます。核のセグメンテーションと白血球の貪食能力との相関関係を見つけるために過去に知られている試みが失敗したのは偶然ではありません。それにもかかわらず、形態学的に成熟した好中球の機能的不均一性の考えは、確認を受け続けています。骨髄と末梢血の好中球、血液の好中球、組織、滲出液の違いが知られています。これらの特徴の理由と生理学的意味は不明です。明らかに、単球-マクロファージとは対照的に、多核細胞の変動性は本質的に戦術的です。

食作用の研究は、食作用反応の段階-走化性、誘引（結合）および吸収、破壊（消化）についてのIIメクニコフの古典的な仮定に従って実施されます。現在、これらの各プロセスの特徴に注目が集まっており、モノグラフとレビューがそれらに捧げられています。多くの研究の結果により、これらの反応の本質を掘り下げ、それらの根底にある分子因子を具体化し、共通のノードを探し、細胞反応性の特定のメカニズムを明らかにすることが可能になりました。ファゴサイトーシスは、移動機能、細胞とそのオルガネラの空間的配向、膜の融合と新生物、細胞恒常性の調節、およびその他のプロセスを研究するための優れたモデルとして機能します。時々、貪食はしばしば吸収と同一視されます。これは明らかに不幸なことです。なぜなら、これは、物体の認識から始まり、その破壊または破壊への欲求で終わる、細胞反応の合計を統合する統合プロセスとしてのファゴサイトーシスの歴史的に確立された概念に違反するからです。機能的な観点から、食細胞は、休止状態と活性化状態の2つの状態にあります。最も一般的な形式では、活性化は外部刺激がエフェクターオルガネラの反応に変換された結果です。彼らは活性化されたマクロファージについてもっと書いていますが、原則として多核細胞についても同じことができます。開始点を選択するだけで済みます。たとえば、正常な生物の血管床の機能状態などです。活性化は、個々の細胞の興奮の程度だけでなく、細胞集団全体の範囲の規模も異なります。通常、少数の食細胞が活性化されます。刺激物の出現は、体内の内部環境を修正する反応への食細胞の接続を反映して、この指標を劇的に変化させます。食作用系を活性化し、それによってそのエフェクター能力を増強したいという願望は、IIメクニコフの作品で繰り返し鳴らされました。単核および多核食細胞のアジュバント、生物学的および薬理学的モジュレーターに関する現代の研究は、本質的に、細胞間協力、一般的および特定の病理学の観点からこの考えを発展させている。これは、炎症、修復および再生プロセス、免疫病理学、急性および慢性ストレスへの耐性、感染症、腫瘍などへの耐性に対する合理的な影響の見通しです。

活性化の多くの兆候は定型化されており、すべての食細胞で繰り返されます。これらには、リソソームおよび膜酵素の活性の変化、エネルギーおよび酸化的代謝の増加、合成および分泌プロセス、原形質膜の接着特性および受容体機能の変化、ランダムな移動および走化性、吸収および細胞毒性の能力が含まれる。これらの反応のそれぞれが本質的に統合的であることを考慮に入れると、細胞の興奮について判断できる特定の兆候の数は膨大になります。

同一の刺激は、活性化の兆候のすべてまたはほとんどを誘発することができます。ただし、これは規則ではなく例外です。今日、単核および多核食細胞のエフェクター特性を実装する特定のメカニズムについて多くのことが知られています。運動反応の構造的基礎が解読され、空間でベクター配向を提供するオルガネラが発見され、ファゴリソソーム形成のパターンと動態が研究され、細胞毒性と殺菌活性の性質が確立され、合成と分泌の効力が決定され、原形質膜の受容体と触媒プロセスが発見されました。細胞反応性の個別の症状は、別々のメカニズムによって提供されるか、少なくとも開始され、互いに独立して発生する可能性があります。吸収能力や細胞毒性を変えることなく、走化性を抑制または増強することが可能であり、分泌は吸収とは関係がなく、接着性の増加は酸素消費量に依存しないなどです。臨床症状について。これに化学誘引物質とオプソニンを生成するメディエーターシステムの病理を追加すると、食作用の違反を示す特定の診断が今日どれほど複雑であるかが明らかになるでしょう。

主要なイベントは、細胞毒性（殺菌活性を含む）の分子基盤と細胞反応性との関係の承認でした。導く反応の本質を理解したいという願望

第3章単球とマクロファージ

単球およびマクロファージは、食細胞単核細胞（WHO）のシステムまたはIIメクニコフのマクロファージシステムの主要な細胞です。

単球は、顆粒球（単球前駆細胞、マクロファージ）に由来し、単球は血流から組織に移動します。マクロファージは、人体のあらゆる種類の組織に存在します：骨髄、結合組織、肺（肺胞マクロファージ）、肝臓（クプファー細胞）、脾臓、リンパ節、漿液性の空洞（腹腔、胸膜腔、心膜腔）、骨組織（破骨細胞）、神経組織（ミクログリア細胞）、皮膚（ランゲルハンス細胞）。それらは無料または固定のいずれかです。さらに、すべての組織に存在する樹枝状細胞（多数の短い分岐プロセスを持つ）もマクロファージ要素に属します。異なる性別のドナーからの骨髄移植に関する多数の手術中に、肺胞マクロファージ、クプファー細胞、ランゲルハンス細胞および破骨細胞の造血起源が証明された。

単球は骨髄で形成され、30〜60時間存在します。その後、分裂して全身循環に入ります。血中の単球の循環期間は約72時間で、そこで成熟します。単球核は円形から、最初は豆の形に、次に爪の形に変化します。さらに、細胞の遺伝物質の構造に変化があります。単球の細胞質の色は、好塩基性から灰青色、さらにはピンクがかったものまで、完全に異なる可能性があります。血流を離れた後、単球はもはや全身循環に戻ることができません。

人体のさまざまな組織にあるマクロファージには、いくつかの共通の特徴があります。肺胞マクロファージの研究では、組織マクロファージは、骨髄での形成だけでなく、分裂して自立する能力のために、その集団を維持していることが明らかになりました。マクロファージのこの独特の特徴は、放射線または細胞増殖抑制効果を有する薬物の影響下での骨髄におけるこれらの血液細胞の形成の抑制の場合に明らかになる。

マクロファージの核は楕円形です。細胞の細胞質は十分に大きく、明確な境界はありません。マクロファージの直径は通常、15から80ミクロンまで大きく異なります。

マクロファージの特定の機能的特徴は、ガラスに付着する能力、液体およびより固体の粒子の吸収です。

食作用は、マクロファージおよび好中球による外来粒子の「食い尽くす」ことです。体細胞のこの特性は、1883年にIIメクニコフによって発見されました。彼はまたこの用語を提案した。ファゴサイトーシスは、細胞による異物の捕捉と、その小胞（ファゴソーム）への閉じ込めで構成されます。形成された構造は細胞の奥深くに移動し、そこで特別なオルガネラ（リソソーム）から放出される酵素の助けを借りて消化されます。食作用はマクロファージの最も古くて重要な機能であり、そのおかげでそれらは体から外来の無機要素を取り除き、古い細胞、細菌、および免疫複合体を破壊します。食作用は、体の主要な防御システムの1つであり、免疫のリンクの1つです。マクロファージでは、その酵素や他の多くの構造が、免疫におけるこれらの血液細胞の役割、そしてまず第一に、食作用機能に従属しています。

現在、マイクロファージによって生成される40以上の物質が知られています。得られたファゴソームを消化する単球およびマクロファージの酵素は、ペルオキシダーゼおよび酸性ホスファターゼである。ペルオキシダーゼは、単芽球、前単球、未成熟単球などの細胞にのみ見られます。分化の最後の2段階の細胞では、ペルオキシダーゼは非常に少量存在します。成熟した細胞やマクロファージは通常、この酵素を含んでいません。酸性ホスファターゼ含有量は、単球の成熟中に増加します。その最大量は成熟したマクロファージにあります。

単球およびマクロファージの表面マーカーのうち、免疫グロブリンGのFcフラグメントおよび補体成分C 3の受容体は、免疫食作用に寄与します。これらのマーカーの助けを借りて、免疫複合体、抗体、抗体でコーティングされたさまざまな血液細胞、または抗体と補体からなる複合体が単球-マクロファージ細胞の表面に固定され、その後、貪食を行う細胞に引き込まれ、消化されるか、ファゴソームに保存されます。

食作用に加えて、単球とマクロファージは走化性を示す能力を持っています。つまり、細胞内と細胞外の特定の物質の含有量の違いの方向に移動することができます。また、これらの血液細胞は微生物を消化し、免疫複合体の形成と抗原溶解の活性化において主要な役割を果たすいくつかの補体成分を生成し、ウイルスの増殖を阻害するインターフェロンを生成し、特別なタンパク質リゾチームを分泌します。殺菌作用..。単球とマクロファージはフィブロネクチンを産生および分泌します。この物質は、その化学構造において、血中の細胞分解産物に結合する糖タンパク質であり、マクロファージと他の細胞との相互作用において、マクロファージ膜上のフィブロネクチン受容体の存在に関連する食作用を受ける要素のマクロファージの表面への付着（付着）において重要な役割を果たす。

マクロファージの保護機能は、食作用に応答してマクロファージと好中球によって合成される特定のタンパク質である内因性パイロジェンを生成する能力にも関連しています。細胞から放出されると、このタンパク質は脳にある温度調節センターに影響を与えます。その結果、示された中心によって設定された体温が上昇します。内因性パイロジェンの影響による体温の上昇は、感染性物質に対する体の戦いに貢献します。マクロファージが成熟するにつれて、内因性パイロジェンを生成する能力が増加します。

マクロファージは、特定の生物または組織にとって外来の異物または細胞から体を保護することからなる非特異的免疫のシステムを組織化するだけでなく、外来抗原の「提示」において特定の免疫応答に直接関与します。マクロファージのこの機能は、それらの表面に特別な抗原が存在することに関連しています。 HLA-DRタンパク質は、特定の免疫応答の発生において所定の役割を果たします。ヒトには、HLA-DR様タンパク質分子の6つの変異体があります。このタンパク質は、多能性前駆細胞のレベルから始めて、ほとんどすべての造血細胞に存在しますが、造血性の成熟した要素には存在しません。 HLA-DR様タンパク質は、内皮細胞、精子、および人体の他の多くの細胞に見られます。 HLA-DR様タンパク質は、主に胸腺と脾臓に存在する未成熟マクロファージの表面にも存在します。このようなタンパク質の含有量が最も高かったのは、樹状細胞とランゲルハンス細胞でした。このようなマクロファージ細胞は、免疫応答に積極的に参加しています。

人体に侵入した外来抗原は、マクロファージの表面に吸着され、吸収されて膜の内面に到達します。次に、抗原はリゾソームで切断されます。切断された抗原の断片は細胞を離れます。これらの抗原フラグメントのいくつかは、HLA-DR様タンパク質分子と相互作用し、マクロファージ表面に複合体を形成します。この複合体は、リンパ球に入るインターロイキンIを分泌します。この信号はTリンパ球によって受信されます。 Tリンパ球増幅器は、外来抗原の断片に関連するHLA-DR様タンパク質の受容体を持っています。活性化されたTリンパ球は、2番目のシグナル物質であるインターロイキンIIとすべてのタイプのリンパ球の成長因子を分泌します。インターロイキンIIはTヘルパーリンパ球を活性化します。このタイプのリンパ球の2つのクローンは、Bリンパ球成長因子とBリンパ球分化因子を生成することにより、外来抗原の作用に応答します。 Bリンパ球の活性化の結果、この抗原に特異的な免疫グロブリン抗体が産生されます。

したがって、外来抗原の認識は、抗原を消化し、その一部をHLA-DR様表面タンパク質と接続するマクロファージの関与なしにリンパ球の機能であるという事実にもかかわらず、リンパ球への抗原の提示およびそれに対する免疫応答は不可能である。

マクロファージは、老化や病理学的に変化したものを含むいくつかの補体成分が固定されている細菌細胞、赤血球、血小板だけでなく、腫瘍細胞も消化する能力を持っています。このタイプのマクロファージ活性は殺腫瘍性と呼ばれます。このことから、マクロファージと腫瘍との実際の戦い、すなわち、このタイプの細胞の外来組織としての「認識」について結論を出すことは不可能です。これは、どの腫瘍にも、すべての非腫瘍老化細胞と同様に、貪食を受けやすい老化細胞がたくさんあるためです。

単球マクロファージの性質の細胞によって生成される特定の因子（例えば、プロスタグランジンE、リゾチーム、インターフェロン）は、免疫機能と造血の両方に関与しています。さらに、マクロファージは好酸球反応の発生を助けます。

破骨細胞のマクロファージの性質が証明されています。マクロファージは、第一に、直接溶解することができます骨組織第二に、破骨細胞刺激因子Tリンパ球の産生を刺激すること。

マクロファージのこの機能は、腫瘍およびマクロファージの反応性増殖によって引き起こされる病理学の主要な機能である可能性があります。

マクロファージは、内部環境の恒常性において非常に重要な役割を果たします。まず第一に、それらは組織トロンボプラスチンを生成し、血液凝固を確実にする反応の複雑なカスケードを開始する唯一の細胞です。しかし、明らかに、マクロファージの生命活動に関連する血栓形成活性の増加は、マクロファージによって分泌されるものと細胞内に分泌されるもの、細胞崩壊中に分泌されるもの、タンパク質分解酵素、およびプロスタグランジンの産生の両方の豊富さによる可能性もあります。同時に、マクロファージは抗凝固因子であるプラスミノーゲン活性化因子を産生します。

アクティベーション -マクロファージの機能的成熟における最も重要な段階。特定のサイトカイン（細胞間で信号伝達を実行し、それによって炎症または免疫応答のプロセスに影響を与えるタンパク質化合物）には、活性化効果があります。これらのサイトカインには、インターフェロン、インターロイキン、成長因子、ケモカイン、およびTNFが含まれます。マクロファージを活性化するものには、IFN-γ、GM-CSF、M-CSF、およびTNF-aが含まれる。

マクロファージをアクティブにする また、成長ホルモンおよび細菌のエンドトキシンまたは細胞壁タンパク質。最も広い意味での「活性化マクロファージ」という用語は、微生物または腫瘍細胞を殺す能力が増加していることを意味します。活性化後、マクロファージは大きくなり、偽足の数が増加し、原形質膜はより多くの折り畳みを獲得します。

集中機能がアクティブ化:
殺菌活性。
抗腫瘍活性。
ケモタキシス。
（ほとんどの粒子の）食作用。
ピノサイトーシス。

グルコースの輸送と代謝。
食作用を伴うフリーラジカル（О2、Н2О2）の生成。
一酸化窒素の形成。
抗原の提示。

分泌：
-コンポーネントを補完します。
-リゾチーム;
-酸性ヒドロラーゼ;
-コラゲナーゼ;
-プラスミノーゲンアクチベーター;
-細胞溶解性プロテアーゼ;
-アルギナーゼ;
-フィブロネクチン;
-インターロイキン（IL-1、IL-10、IL-12、IL-15）;
-TNF-a;
--IFN-aおよび-b。
血管新生因子。

感染中のマクロファージの活性化 それらの表面分子CD40と抗原感作Th細胞上のリガンドCD40との相互作用、およびこれらのリンパ球によって生成されるサイトカインの作用によって発生します。活性化されたマクロファージはIL-12を分泌し、IL-12はTリンパ球を活性化します。これらの相互作用は、細胞免疫の基礎を形成します。

特に重要な活性化 マクロファージ サイトカインIFN-γは、現在、慢性肉芽腫性疾患の患者の感染症の予防、および破骨細胞機能の低下に関連する先天性骨粗鬆症（骨吸収の遅延）の治療に使用されています。

露出したとき エンドトキシン または他の炎症メディエーターであるマクロファージは、他のマクロファージを活性化するTNF-aを分泌します。活性化されたマクロファージは、より多くのTNF-a受容体を発現します。したがって、炎症病巣のマクロファージは、互いに活性化する能力を獲得し、それによって、感作されたTリンパ球の蓄積を必要とする古典的な細胞免疫応答よりも速くそれらの機能を実行する。

一方、 マクロファージ、Th細胞と同様に、IL-10を分泌します。IL-10はIFN-γの産生を阻害し、潜在的に阻害します。危険な結果マクロファージの制御されていない活性化。