Farmakoloģija. Vārda farmakoloģija nozīme Zāļu ievadīšanas ceļi organismā

1. Ārstēšanas jēdziens kā mērķtiecīga fizioloģisko traucējumu korekcija organismā. Zāļu lietošanas priekšrocības un riski. To izmantošanas iemesli. Drošības novērtējums.

Farmakoloģija– farmakoterapijas teorētiskā bāze.

Iemesli zāļu lietošanai:

1) novērst un novērst slimības cēloni

2) nepietiekama profilaktisko līdzekļu gadījumā

3) veselības apsvērumu dēļ

4) acīmredzama nepieciešamība, kas balstīta uz zināšanu un pieredzes līmeni

5) vēlme uzlabot dzīves kvalitāti

Ieguvumi, izrakstot zāles:

1) slimības cēloņa korekcija vai likvidēšana

2) slimības simptomu atvieglošana, ja to nav iespējams ārstēt

3) dabisko bioloģiski aktīvo vielu aizstāšana ar ārstnieciskām vielām, kuras organismi neražo pietiekamā daudzumā

4) slimību profilakses īstenošana (vakcīnas utt.)

Risks– iespējamība, ka iedarbība radīs kaitējumu vai bojājumus; ir vienāds ar nelabvēlīgo (aversīvo) notikumu skaita attiecību pret riska grupas lielumu.

A) nepieņemams (kaitējums > ieguvums)

B) pieņemams (ieguvums > kaitējums)

B) mazsvarīgs (105 — drošības līmenis)

D) pie samaņas

Zāļu drošības novērtējums sākas ķīmisko laboratoriju līmenī, kas sintezē zāles. Preklīnisko zāļu drošuma novērtējumu veic Veselības ministrija, FDA uc Ja zāles sekmīgi iztur šo posmu, sākas to klīniskā novērtēšana, kas sastāv no četrām fāzēm: I fāze – panesamības novērtējums veseliem brīvprātīgajiem. 20-25 gadi, II fāze - slimiem brīvprātīgajiem, kuru skaits ir mazāks par 100 cilvēkiem, kuri slimo ar noteiktu slimību, III fāze - daudzcentru klīniskie pētījumi lielām cilvēku grupām (līdz 1000 cilvēkiem), IV fāze - zāļu uzraudzība 5 gadus pēc tās oficiālās apstiprināšanas. Ja zāles veiksmīgi iztur visas šīs fāzes, tās tiek uzskatītas par drošām.

2. Farmakoloģijas kā zinātnes būtība. Mūsdienu farmakoloģijas sadaļas un jomas. Farmakoloģijas pamatjēdzieni un jēdzieni - farmakoloģiskā darbība, iedarbība, ķīmisko vielu efektivitāte.

Farmakoloģija– medicīnas zinātne visos aspektos – terapijas teorētiskais pamats:

A) zinātne par ķīmisko vielu mijiedarbību ar dzīvām sistēmām

B) zinātne par ķermeņa dzīvībai svarīgo procesu kontroli ar ķīmisko vielu palīdzību.

Mūsdienu farmakoloģijas nodaļas:

1) Farmakodinamika– pēta a) zāļu ietekmi uz cilvēka organismu, b) dažādu medikamentu mijiedarbību organismā, ja tās tiek izrakstītas vienlaicīgi, c) vecuma un dažādu slimību ietekmi uz zāļu iedarbību.

2) Farmakokinētika- pēta zāļu uzsūkšanos, izplatību, metabolismu un izdalīšanos (t.i., kā pacienta ķermenis reaģē uz zālēm)

3) Farmakoģenētika– pēta ģenētisko faktoru lomu organisma farmakoloģiskās reakcijas veidošanā pret zālēm

4) Farmakoekonomika– izvērtē zāļu lietošanas rezultātus un izmaksas, lai pieņemtu lēmumu par to turpmāko praktisko lietošanu

5) Farmakoepidemioloģija– pēta narkotiku lietošanu un to ietekmi iedzīvotāju vai lielu cilvēku grupu līmenī, lai nodrošinātu visefektīvāko un drošāko narkotiku lietošanu

Farmakoloģiskā (bioloģiskā) aktivitāte– vielas īpašība izraisīt izmaiņas biosistēmā (cilvēka organismā). Farmakoloģiskās vielas = bioloģiski aktīvās vielas (BAS)

farmakoloģiskā iedarbība– narkotiku ietekme uz objektu un tā mērķiem

Farmakoloģiskā iedarbība– vielas iedarbības rezultāts organismā (fizioloģisko, bioķīmisko procesu, morfoloģisko struktūru pārveide) – biosistēmu (šūnu, audu, orgānu) stāvokļa kvantitatīvas, bet ne kvalitatīvas izmaiņas.

Zāļu efektivitāte– zāļu spēja izraisīt noteiktus farmakoloģiskos efektus, kas šajā gadījumā nepieciešami organismā. Spriežots, pamatojoties uz "būtiskiem pierādījumiem" - atbilstošiem, labi kontrolētiem pētījumiem un klīniskiem pētījumiem, ko veic eksperti ar atbilstošu zinātnisko apmācību un pieredzi šāda veida zāļu izpētē (FDA)

3. Zāļu ķīmiskā daba. Faktori, kas nodrošina zāļu terapeitisko efektu, ir farmakoloģiskā darbība un placebo iedarbība.

Zāles ir 1) augu 2) dzīvnieku 3) mikrobu 4) minerālvielas 5) sintētiskas

Sintētiskās narkotikas pārstāv gandrīz visas ķīmisko savienojumu klases.

farmakoloģiskā iedarbība– narkotiku ietekme uz objektu un tā mērķiem.

Placebo- jebkura terapijas sastāvdaļa, kurai nav specifiskas bioloģiskas ietekmes uz ārstējamo slimību.

To lieto kontroles nolūkos, novērtējot zāļu iedarbību un lai pacientam bez jebkādiem farmakoloģiskiem līdzekļiem būtu ieguvums tikai psiholoģiskas iedarbības rezultātā (t. Placebo efekts).

Visiem ārstēšanas veidiem ir psiholoģiska sastāvdaļa, vai nu apmierinoša ( Placebo efekts), vai rada bažas ( Nocebo efekts). Placebo efekta piemērs: straujš uzlabojums pacientam ar vīrusu infekciju, lietojot antibiotikas, kas neietekmē vīrusus.

Placebo efekta labvēlīgā ietekme ir saistīta ar psiholoģisko ietekmi uz pacientu. Tas būs maksimālais tikai tad, kad to izmantosit Kombinācijā ar ārstēšanas metodēm, kam ir izteikta specifiska iedarbība. Dārgas vielas kā placebo arī palīdz sasniegt lielāku reakciju.

Indikācijas placebo lietošanai:

1) viegli garīgi traucējumi

2) psiholoģiskais atbalsts pacientam ar neārstējamu hronisku slimību vai ar aizdomām par smagu diagnozi

4. Zāļu radīšanas avoti un posmi. Zāļu vielas, zāļu, zāļu un zāļu formas jēdzienu definīcija. Medikamentu nosaukums.

Zāļu radīšanas avoti:

A) dabīgas izejvielas: augi, dzīvnieki, minerāli utt. (sirds glikozīdi, cūkgaļas insulīns)

B) modificētas dabiskās bioloģiski aktīvās vielas

B) sintētiskie savienojumi

D) gēnu inženierijas produkti (rekombinantais insulīns, interferoni)

Zāļu izveides posmi:

1. Zāļu sintēze ķīmiskajā laboratorijā

2. Veselības ministrijas un citu organismu zāļu aktivitātes un nevēlamās iedarbības preklīniskais novērtējums.

3. Zāļu klīniskie pētījumi (sīkāku informāciju skatīt 1. sadaļā)

Medicīna– jebkura viela vai produkts, ko izmanto, lai pārveidotu vai pētītu fizioloģiskās sistēmas vai patoloģiskus stāvokļus saņēmēja labā (saskaņā ar PVO, 1966); atsevišķas vielas, vielu maisījumi vai nezināma sastāva sastāvi, kuriem ir pierādītas ārstnieciskas īpašības.

Ārstnieciskā viela– individuāls ķīmisks savienojums, ko izmanto kā zāles.

Devas forma– praktiskai lietošanai ērta forma, ko piešķir zālēm, lai iegūtu nepieciešamo ārstniecisko vai profilaktisko efektu.

Medicīna– zāles noteiktā zāļu formā, ko apstiprinājusi valsts iestāde.

5. Zāļu ievadīšanas ceļi organismā un to raksturojums. Presistēmiska zāļu eliminācija.

1. Sistēmiskai darbībai

A. Enterālais ievadīšanas veids: iekšķīgi, sublingvāli, bukāli, rektāli, caur caurulīti

B. Parenterāls ievadīšanas veids: intravenozi, subkutāni, intramuskulāri, inhalācijas, subarahnoidāli, transdermāli

2. Vietējai iedarbībai: uz ādas (epikutāri), uz gļotādām, dobumā (vēdera, pleiras, locītavu), audos (infiltrācija)

Zāļu ievadīšanas veids	Priekšrocības	Trūkumi
Iekšķīgi – caur muti	1. Ērti un vienkārši pacientam 2. Zāļu sterilitāte nav nepieciešama	1. Daudzu zāļu uzsūkšanās ir atkarīga no uzņemtās barības, kuņģa-zarnu trakta funkcionālā stāvokļa un citiem faktoriem, kurus praksē ir grūti ņemt vērā 2. Ne visas zāles labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta 3. Dažas zāles tiek iznīcinātas kuņģī (insulīns, penicilīns) 4. Dažas zāles nelabvēlīgi ietekmē kuņģa-zarnu trakta gļotādu (NPL – gļotādas čūlas, antacīdi – nomāc kustību) 5. Nav piemērojams pacientiem, kuri ir bezsamaņā un kuriem ir apgrūtināta rīšana
Sublingvāls un vaigs	1. Ērta un ātra administrēšana 2. Ātra zāļu uzsūkšanās 3. Zāles nav pakļautas presistēmiskai eliminācijai 4. Zāļu iedarbību var ātri pārtraukt	1. Neērtības, ko rada bieža, regulāra tablešu lietošana 2. Mutes gļotādas kairinājums, pārmērīga siekalu sekrēcija, kas veicina zāļu norīšanu un samazina to efektivitāti 3. Slikta garša
Rektāli	1. Puse zāļu nepakļaujas pirmā loka metabolismam 2. Kuņģa-zarnu trakta gļotāda nav kairināta 3. Ērts, ja citi ievadīšanas veidi ir nepieņemami (vemšana, kustību slimība, zīdaiņiem) 4. Vietējā darbība	1. Pacientam nepatīkami psiholoģiskie momenti 2. Ja taisnā zarna netiek iztukšota, zāļu uzsūkšanās ievērojami palēninās.
Intravaskulāri (parasti intravenozi	1. Ātra iekļūšana asinīs (ārkārtas apstākļi) 2. Ātra augstas sistēmas koncentrācijas izveide un spēja to pārvaldīt 3. Ļauj ievadīt zāles, kas tiek iznīcinātas kuņģa-zarnu traktā	1. Intravaskulāras piekļuves tehniskas grūtības 2. Infekcijas risks injekcijas vietā 3. Vēnu tromboze zāļu ievadīšanas vietā (eritromicīns) un sāpes (kālija hlorīds) 4. Dažas zāles tiek adsorbētas uz pilinātāju sieniņām (insulīns)
Intramuskulāri	Pietiekami ātra zāļu uzsūkšanās asinīs (10-30 min)	Vietējo komplikāciju risks
Subkutāni	1. Pacients pēc treniņa var sev injicēt. 2. Zāļu ilgstoša iedarbība	1. Lēna uzsūkšanās un zāļu iedarbības izpausme 2. Taukaudu atrofija injekcijas vietā un zāļu uzsūkšanās ātruma samazināšanās.
Ieelpošana	1. Ātra iedarbības sākums un augsta koncentrācija injekcijas vietā elpceļu slimību ārstēšanā. veidus 2. Laba darbības vadāmība 3. Samazināt toksisko sistēmisko iedarbību	1. Nepieciešamība pēc īpašas ierīces (inhalatora) 2. Dažiem pacientiem var būt grūti izmantot spiediena aerosolus.
Vietējais PM	1. Augsta aktīvā zāļu koncentrācija injekcijas vietā 2. Izvairās no šo zāļu nevēlamās sistēmiskās iedarbības	Ja ādas integritāte ir bojāta, zāles var iekļūt sistēmiskā asinsritē - nevēlamas sistēmiskas iedarbības izpausme.

Presistēmiska zāļu eliminācija (pirmās lokas efekts)– zāļu biotransformācijas process pirms zāļu nonākšanas sistēmiskajā cirkulācijā. Zarnu, vārtu vēnu asiņu un hepatocītu fermentatīvās sistēmas piedalās presistēmiskā eliminācijā zāļu perorālās lietošanas laikā.

Ievadot intravenozi, presistēmiska eliminācija nenotiek.

Lai iekšķīgi lietotas zāles dotu labvēlīgu efektu, to deva jāpalielina, lai kompensētu zaudējumus.

6. Zāļu pārvietošana caur bioloģiskām barjerām un tās šķirnes. Galvenie faktori, kas ietekmē narkotiku transportēšanu organismā.

Zāļu absorbcijas (transportēšanas) metodes caur bioloģiskajām membrānām:

1) Filtrēšana (ūdens difūzija) - vielu molekulu pasīva kustība pa koncentrācijas gradientu caur ūdeni piepildītām porām katras šūnas membrānā un starp blakus esošajām šūnām, kas raksturīga ūdenim, dažiem joniem, mazām hidrofilām molekulām (urīnviela).

2) Pasīvā difūzija (lipīdu difūzija) ir galvenais zāļu pārneses mehānisms, zāļu šķīšanas process membrānas lipīdos un kustība caur tiem.

3) Transports, izmantojot specifiskus nesējus - zāļu pārvietošana, izmantojot membrānā iebūvētus nesējus (parasti proteīnus), kas raksturīgi hidrofilām polārajām molekulām, virkni neorganisku jonu, cukuru, aminoskābes, pirimidīnus:

a) atvieglota difūzija - tiek veikta pa koncentrācijas gradientu, neizmantojot ATP

b) aktīvais transports - pret koncentrācijas gradientu ar ATP patēriņu

Piesātināms process – t.i., uzsūkšanās ātrums palielinās tikai līdz brīdim, kad zāļu molekulu skaits ir vienāds ar nesēju skaitu.

4) Endocitoze un pinocitoze - zāles saistās ar īpašu šūnu membrānas atpazīšanas komponentu, notiek membrānas invaginācija un veidojas vezikula, kas satur zāļu molekulas. Pēc tam zāles tiek atbrīvotas no pūslīša šūnā vai tiek transportētas no šūnas. Raksturīgs augstas molekulmasas polipeptīdiem.

Faktori, kas ietekmē zāļu transportēšanu organismā:

1) vielas fizikālās un ķīmiskās īpašības (hidro- un lipofilitāte, jonizācija, polarizējamība, molekulu izmērs, koncentrācija)

2) nodošanas barjeru struktūra

3) asins plūsma

7. Zāļu pārvietošana caur membrānām ar mainīgu jonizāciju (Hendersona-Haselbalha jonizācijas vienādojums). Transfēru vadības principi.

Visas zāles ir vājas skābes vai vājas bāzes, kurām ir savas jonizācijas konstantes (pK) vērtības. Ja barotnes pH vērtība ir vienāda ar zāļu pK vērtību, tad 50% tās molekulu būs jonizētā un 50% nejonizētā stāvoklī un vide medikamentam būs neitrāla.

Skābā vidē (pH mazāks par pK), kur ir protonu pārpalikums, vājā skābe būs nedisociētā formā (R-COOH), t.i., būs saistīta ar protonu – protonēta. Šī skābes forma ir neuzlādēta un labi šķīst lipīdos. Ja pH nobīdās uz sārmainu pusi (t.i., pH kļūst lielāks par pK), tad skābe sāks atdalīties un zaudēs protonu, pārvēršoties neprotonētā formā, kurai ir lādiņš un slikti šķīst lipīdos.

Sārmainā vidē, kur ir protonu deficīts, vājā bāze būs nedisociētā formā (R-NH2), t.i., tā būs neprotonēta un bez lādiņa. Šī bāzes forma labi šķīst lipīdos un ātri uzsūcas. Skābā vidē ir protonu pārpalikums, un vāja bāze sāks atdalīties, tādējādi saistot protonus un veidojot protonētu, uzlādētu bāzes formu. Šī forma slikti šķīst lipīdos un slikti uzsūcas.

Tāpēc Vāju skābju absorbcija pārsvarā notiek skābā vidē, bet vāju bāzu absorbcija sārmainā vidē.

Vāju skābju (SA) metabolisma iezīmes:

1) kuņģis: SA skābajā kuņģa saturā ir nejonizēts, bet tievās zarnas sārmainā vidē tas sadalīsies un SA molekulas iegūs lādiņu. Tāpēc vājo skābju uzsūkšanās visintensīvāk notiks kuņģī.

2) vide asinīs ir pietiekami sārmaina un absorbētās SA molekulas pārvērtīsies jonizētā formā. Nieru glomerulārais filtrs ļauj iziet cauri gan jonizētām, gan nejonizētām molekulām, tāpēc, neskatoties uz molekulas lādiņu, SC tiks izvadīti primārajā urīnā.

3) ja urīns ir sārmains, tad skābe paliks jonizētā veidā, nespēs uzsūkties atpakaļ asinsritē un izdalīsies ar urīnu; Ja urīns ir skābs, zāles pārvēršas nejonizētā formā, kas viegli uzsūcas atpakaļ asinīs.

Vāju bāzu metabolisma iezīmes: pretēji CK (labāka uzsūkšanās zarnās; reabsorbcija notiek sārmainā urīnā)

Tas., Lai paātrinātu vājas skābes izvadīšanu no organisma, urīns ir sārmains, bet, lai paātrinātu vājas bāzes izvadīšanu, tas ir jāpaskābē. (detoksikācija pēc Popova teiktā).

Zāļu jonizācijas procesa kvantitatīvā atkarība pie dažādiem vides pH ļauj iegūt vienādojumu Hendersons– Haselbahs:

kur pKa atbilst pH vērtībai, pie kuras jonizēto un nejonizēto formu koncentrācija ir līdzsvarā .

Hendersona-Haselbaha vienādojums ļauj novērtēt zāļu jonizācijas pakāpi noteiktā pH vērtībā un paredzēt tā iekļūšanas caur šūnas membrānu varbūtību.

(1)Atšķaidītai skābei A,

HA ↔ H+ + A – , kur HA ir skābes nejonizētās (protonētās) formas koncentrācija un A – jonizētās (neprotonētās) formas koncentrācija.

(2) Priekš vāja bāze, B,

BH+ ↔ H+ + B, kur BH+ ir bāzes protonētās formas koncentrācija, B ir neprotonētās formas koncentrācija

Zinot barotnes pH un vielas pKa, izmantojot aprēķināto logaritmu, ir iespējams noteikt zāļu jonizācijas pakāpi un līdz ar to arī tās absorbcijas pakāpi no kuņģa-zarnu trakta, reabsorbciju vai izdalīšanos caur nierēm. pie dažādām urīna pH vērtībām utt.

8. Zāļu pārnešana organismā. Ūdens difūzija un difūzija lipīdos (Fika likums). Aktīvs transports.

Zāļu pārnesi organismā var veikt ar ūdens un lipīdu difūziju, aktīvo transportu, endo- un pinocitozi.

Zāļu pārnešanas pazīmes organismā ar ūdens difūziju:

1. Epitēlija apvalki (kuņģa-zarnu trakta gļotāda, mutes dobums utt.) - tikai ļoti mazu molekulu (metanola, litija jonu u.c.) ūdens difūzija

2. Kapilāri (izņemot smadzeņu kapilārus) – vielu ar molekulmasu līdz 20-30 tūkstošiem filtrēšana Jā.

3. Smadzeņu kapilāri - parasti nav ūdens poru, izņemot hipofīzes, epifīzes zonas, IV kambara zonu, dzīslenes pinumu, vidējo eminenci

4. Placenta - nav ūdens poru (lai gan jautājums ir strīdīgs).

5. Zāļu saistīšanās ar asins proteīniem novērš to izkļūšanu no asinsrites un līdz ar to ūdens difūziju

6. Difūzija ūdenī ir atkarīga no zāļu molekulu lieluma un ūdens porām

Lipīdu difūzijas iezīmes:

1. Galvenais zāļu pārneses mehānisms caur šūnu membrānām

2. Nosaka izkliedējošās vielas lipofilitāte (t.i., eļļas/ūdens sadalījuma koeficients) un koncentrācijas gradients; to var ierobežot vielas ļoti zemā šķīdība ūdenī (kas novērš zāļu iekļūšanu ūdenī membrānu fāze)

3. Nepolāri savienojumi viegli izkliedējas, joni grūti.

Jebkura difūzija (gan ūdenī, gan lipīdos) atbilst Fika difūzijas likumam:

Difūzijas ātrums ir laika vienībā pārnesto zāļu molekulu skaits; C1 ir vielas koncentrācija ārpus membrānas; C2 ir vielas koncentrācija membrānas iekšpusē.

Secinājums no Fika likuma:

1) zāļu filtrācija ir augstāka, jo lielāka ir to koncentrācija ievadīšanas vietā (zarnās absorbētās virsmas laukums ir lielāks nekā kuņģī, tāpēc zāļu uzsūkšanās zarnās ir ātrāka)

2) jo lielāka ir zāļu koncentrācija injekcijas vietā, jo augstāka ir zāļu filtrācija

3) jo lielāks ir pārvarētās bioloģiskās membrānas biezums, jo augstāka ir zāļu filtrācija (barjeras biezums plaušu alveolās ir daudz mazāks nekā ādas biezums, tāpēc uzsūkšanās ātrums plaušās ir lielāks)

Aktīvs transports– medikamentu pārnese neatkarīgi no koncentrācijas gradienta, izmantojot ATP enerģiju, ir raksturīga hidrofilām polārajām molekulām, virknei neorganisko jonu, cukuriem, aminoskābēm, pirimidīniem. Raksturo: a) selektivitāte pret noteiktiem savienojumiem b) iespēja konkurēt starp divām vielām par vienu transporta mehānismu c) piesātināmība pie augstām vielas koncentrācijām d) iespēja transportēt pret koncentrācijas gradientu e) enerģijas patēriņš.

9. Farmakokinētikas centrālais postulāts ir zāļu koncentrācija asinīs – galvenais terapeitiskā efekta kontroles parametrs. Problēmas atrisinātas, pamatojoties uz zināšanām par šo postulātu.

Farmakokinētikas centrālais postulāts (dogma): zāļu koncentrācija asins plazmā nosaka (kvantitatīvi nosaka) farmakoloģisko iedarbību.

Vairumā gadījumu zāļu uzsūkšanās, izplatīšanās, metabolisma un izdalīšanās ātrums ir proporcionāls to koncentrācijai asins plazmā (atbilstoši masas iedarbības likumam), tāpēc, zinot to, ir iespējams:

1) nosaka pussabrukšanas periodu (zālēm ar pirmās kārtas kinētiku)

2) izskaidro dažu zāļu toksiskās iedarbības ilgumu (zālēm lielās devās ar piesātinājuma kinētiku)

10. Zāļu biopieejamība - definīcija, būtība, kvantitatīvā izteiksme, noteicošie faktori. Biopieejamības jēdziens

Biopieejamība (F) - raksturo zāļu uzsūkšanās pilnīgumu un ātrumu, izmantojot ārpussistēmiskus ievadīšanas ceļus - atspoguļo neizmainītās vielas daudzumu, kas nokļuva sistēmiskajā asinsritē, attiecībā pret zāļu sākotnējo devu.

F ir 100% zālēm, kas tiek ievadītas intravenozi. Ievadot citos veidos, F parasti ir mazāks nepilnīgas uzsūkšanās un daļējas metabolisma dēļ perifērajos audos. F ir vienāds ar 0, ja zāles neuzsūcas no kuņģa-zarnu trakta lūmena.

Lai novērtētu F, tiek veidota zāļu koncentrācijas asinīs atkarības līkne laikā pēc tā intravenozas ievadīšanas, kā arī pēc ievadīšanas pa pētāmo ceļu. Šis ir tā sauktais farmakokinētiskās laika koncentrācijas līknes. Integrējot tiek atrastas laukuma vērtības zem farmakokinētiskās līknes un F tiek aprēķināts kā attiecība:

≤ 1, kur AUC ir laukums zem farmakokinētiskās līknes (Area Under Curve)

Biopieejamība > 70% tiek uzskatīta par augstu, zem 30% tiek uzskatīta par zemu.

Biopieejamību noteicošie faktori:

1) sūkšanas ātrums

2) uzsūkšanās pilnība - nepietiekama zāļu uzsūkšanās, jo tās ir ļoti augstas hidrofilitātes vai lipofilitātes, zarnu baktēriju metabolisms enterālās ievadīšanas laikā utt.

3) presistēmiskā eliminācija - ar augstu biotransformāciju aknās F medikamentiem ir zems (nitroglicerīns, lietojot iekšķīgi).

4) zāļu forma - sublingvālās tabletes un taisnās zarnas svecītes palīdz zālēm izvairīties no presistēmiskas eliminācijas.

11. Zāļu izplatība organismā. Nodalījumi, ligandi. Galvenie sadalījuma noteicošie faktori.

Izplatīšana Narkotikas ir zāļu izplatīšanas process caur orgāniem un audiem pēc tam, kad tās nonāk sistēmiskā cirkulācijā.

Sadales nodalījumi:

1. Ārpusšūnu telpa (plazma, starpšūnu šķidrums)

2. Šūnas (citoplazma, organellu membrāna)

3. Tauku un kaulu audi (zāļu nogulsnēšanās)

Personai, kas sver 70 kg, šķidrā barotnes tilpums kopā ir 42 litri, tad, ja:

[Vd=3-4 l, tad visas zāles izplatās asinīs;

[Vd= 4-14 l, tad visas zāles tiek sadalītas ārpusšūnu šķidrumā;

[Vd=14-42 l, tad visas zāles ir aptuveni vienmērīgi sadalītas organismā;

[Vd>42 l, tad visas zāles atrodas galvenokārt ārpusšūnu telpā.

Zāļu molekulārie ligandi:

A) specifiski un nespecifiski receptori

B) asins proteīni (albumīns, glikoproteīns) un audi

B) saistaudu polisaharīdi

D) nukleoproteīni (DNS, RNS)

Izplatības noteicošie faktori:

· Narkotiku raksturs– jo mazāks ir molekulas izmērs un lipofīlāka zāle, jo ātrāk un vienmērīgāk tās izplatās.

· Orgānu izmērs– jo lielāks orgāns, jo vairāk zāļu var tajā iekļūt, būtiski nemainot koncentrācijas gradientu

· Asins plūsma orgānā– labi perfuzētos audos (smadzenēs, sirdī, nierēs) vielas terapeitiskā koncentrācija tiek izveidota daudz agrāk nekā slikti perfūzos audos (taukos, kaulos)

· Histohematoloģisko barjeru klātbūtne– Zāles viegli iekļūst audos ar vāji izteiktu HGB

· Zāļu saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām– jo lielāka ir zāļu saistītā frakcija, jo sliktāk tā izplatās audos, jo tikai brīvās molekulas var iziet no kapilāra.

· Zāļu nogulsnēšanās audos– zāļu saistīšanās ar audu proteīniem veicina to uzkrāšanos tajos, jo samazinās brīvo zāļu koncentrācija perivaskulārajā telpā un pastāvīgi tiek uzturēts augsts koncentrācijas gradients starp asinīm un audiem.

Zāļu izkliedes kvantitatīvā īpašība ir šķietamais izkliedes tilpums (Vd).

Šķietamais izkliedes tilpumsVd- tas ir hipotētiskais šķidruma tilpums, kurā var sadalīt visu ievadīto zāļu devu, lai izveidotu koncentrāciju, kas vienāda ar koncentrāciju asins plazmā.

Vd ir vienāds ar ievadītās devas (kopējā zāļu daudzuma organismā) attiecību pret tās koncentrāciju asins plazmā:

.

Jo lielāks šķietamais izkliedes tilpums, jo vairāk zāļu izplatās audos.

12. Eliminācijas konstante, tās būtība, dimensija, saistība ar citiem farmakokinētiskiem parametriem.

Eliminācijas ātruma konstante(kel, min-1) – parāda, kāda zāļu daļa tiek izvadīta no organisma laika vienībā Þ Kel = Avyd/Atot, kur Avyd ir izdalīto zāļu daudzums vienā vienībā. laiks, Atot – kopējais zāļu daudzums organismā.

Kel vērtību parasti nosaka, atrisinot farmakokinētisku vienādojumu, kas apraksta zāļu izvadīšanas procesu no asinīm, tāpēc kel tiek saukts par modeļa kinētikas indikatoru. kel nav tieši saistīts ar dozēšanas režīma plānošanu, bet tā vērtību izmanto citu farmakokinētisko parametru aprēķināšanai.

Eliminācijas konstante ir tieši proporcionāla klīrensam un apgriezti proporcionāla izkliedes tilpumam (no klīrensa definīcijas): Kel=CL/Vd; = stunda-1/min-1 = daļa stundā.

13. Zāļu pussabrukšanas periods, tā būtība, dimensija, saistība ar citiem farmakokinētiskiem parametriem.

Pus dzīve(t½, min) ir laiks, kas nepieciešams, lai samazinātu zāļu koncentrāciju asinīs tieši uz pusi. Nav svarīgi, kā tiek panākts koncentrācijas samazinājums – ar biotransformāciju, izdalīšanos vai abu procesu kombināciju.

Pussabrukšanas periodu nosaka pēc formulas:

Pussabrukšanas periods ir vissvarīgākais farmakokinētiskais parametrs, kas ļauj:

B) nosaka zāļu pilnīgas izvadīšanas laiku

C) prognozēt zāļu koncentrāciju jebkurā laikā (zālēm ar pirmās kārtas kinētiku)

14. Klīrenss kā galvenais farmakokinētiskais parametrs dozēšanas režīma kontrolei. Tās būtība, dimensija un saistība ar citiem farmakokinētiskiem rādītājiem.

Klīrenss(Cl, ml/min) – asins tilpums, kas tiek attīrīts no zālēm laika vienībā.

Tā kā plazma (asinis) ir “redzamā” izkliedes tilpuma daļa, klīrenss ir izkliedes tilpuma daļa, no kuras zāles izdalās laika vienībā. Ja kopējo zāļu daudzumu organismā apzīmējam ar Kopā, un summa, kas izlaista caur Avyds, Tas:

No otras puses, no izkliedes tilpuma definīcijas izriet, ka kopējais zāļu daudzums organismā ir Kopā =Vd´ CTer/plazma. Aizstājot šo vērtību klīrensa formulā, mēs iegūstam:

.

Tādējādi klīrenss ir zāļu eliminācijas ātruma attiecība pret tā koncentrāciju asins plazmā.

Šajā formā klīrensa formula tiek izmantota, lai aprēķinātu zāļu uzturošo devu ( DP), tas ir, zāļu deva, kurai vajadzētu kompensēt zāļu zudumu un uzturēt tās līmeni nemainīgā līmenī:

Infūzijas ātrums = eliminācijas ātrums =Cl´ CTer(deva/min)

DP= injekcijas ātrums´ T (T- intervāls starp zāļu lietošanu)

Klīrenss ir piedeva, t.i., vielas izvadīšana no organisma var notikt, piedaloties procesiem, kas notiek nierēs, plaušās, aknās un citos orgānos: Clsystemic = Clrenal. + Clliver + Cldr.

Saistīts ar muitošanu Ar zāļu pusperiodu un izkliedes tilpumu: t1/2=0,7*Vd/Cl.

15. Deva. Devu veidi. Zāļu dozēšanas vienības. Zāļu dozēšanas mērķi, ievadīšanas metodes un iespējas, ievadīšanas intervāls.

Zāļu ietekmi uz organismu lielā mērā nosaka to deva.

Deva– vienā reizē organismā ievadītās vielas daudzums; izteikts svara, tilpuma vai konvencionālās (bioloģiskās) vienībās.

Devu veidi:

A) vienreizēja deva - vielas daudzums vienā devā

B) dienas deva - dienā izrakstītais zāļu daudzums vienā vai vairākās devās

C) kursa deva - kopējais zāļu daudzums vienā ārstēšanas kursā

D) terapeitiskās devas - devas, kurās zāles lieto terapeitiskiem vai profilaktiskiem mērķiem (slieksnis vai minimālā efektīvā, vidējā terapeitiskā un lielākā terapeitiskā deva).

E) toksiskas un nāvējošas devas - zāļu devas, kurās tās sāk izteikti toksiskas sekas vai izraisa ķermeņa nāvi.

E) piesātinošā (ievaddeva) - ievadītā medikamenta daudzums, kas aizpilda visu organisma izkliedes tilpumu efektīvajā (ārstnieciskajā) koncentrācijā: VD = (Css * Vd)/F

G) uzturošā deva - sistemātiski ievadīts zāļu daudzums, kas kompensē zāļu zudumu ar klīrensu: PD = (Css * Cl * DT)/F

Zāļu devas vienības:

1) zāļu gramos vai grama daļās

2) narkotiku skaits uz 1 Kilogramsķermeņa svars (piemēram, 1 mg/kg) vai uz ķermeņa virsmas laukuma vienību (piemēram, 1 Mg/m2)

Zāļu dozēšanas mērķi:

1) nosaka nepieciešamo zāļu daudzumu, lai ar noteiktu ilgumu radītu vēlamo terapeitisko efektu

2) izvairieties no intoksikācijas un blakusparādībām, ievadot zāles

Zāļu ievadīšanas metodes: 1) enterāli 2) parenterāli (skatīt 5. sadaļu)

Zāļu ievadīšanas iespējas:

A) nepārtraukta (ilgstošas ​​intravaskulāras zāļu infūzijas ar pilienu vai automātisko dozatoru palīdzību). Nepārtraukti lietojot zāles, tā koncentrācija organismā mainās vienmērīgi un nav pakļauta būtiskām svārstībām

B) intermitējoša ievadīšana (injekcijas vai neinjicēšanas metodes) - zāļu ievadīšana noteiktos intervālos (dozēšanas intervāli). Ar periodisku zāļu ievadīšanu tā koncentrācija organismā nepārtraukti svārstās. Pēc noteiktas devas lietošanas tā vispirms palielinās un pēc tam pakāpeniski samazinās, sasniedzot minimālās vērtības pirms nākamās zāļu lietošanas. Jo lielāka ir ievadītā zāļu deva un intervāls starp lietošanas reizēm, jo ​​lielākas ir koncentrācijas svārstības.

Ievadīšanas intervāls– intervāls starp ievadītajām devām, nodrošinot vielas terapeitiskās koncentrācijas uzturēšanu asinīs.

16. Zāļu ievadīšana nemainīgā ātrumā. Zāļu koncentrācijas kinētika asinīs. Zāļu līdzsvara koncentrācija asinīs ( Css), tā sasniegšanas laiks, tā aprēķināšana un pārvaldība.

Zāļu ievadīšanas īpatnība nemainīgā ātrumā ir vienmērīga to koncentrācijas izmaiņas asinīs ievadīšanas laikā, vienlaikus:

1) laiks līdzsvara koncentrācijas sasniegšanai ir 4-5t½ un nav atkarīgs no infūzijas ātruma (ievadītās devas lieluma)

2) palielinoties infūzijas ātrumam (ievadītā deva), arī CSS vērtība palielinās proporcionāli reižu skaitu

3) zāļu izvadīšana no organisma pēc infūzijas pārtraukšanas aizņem 4-5t½.

ARSs– līdzsvara stacionāra koncentrācija– zāļu koncentrācija tiek sasniegta, kad ievadīšanas ātrums ir vienāds ar eliminācijas ātrumu, tādēļ:

(no klīrensa definīcijas)

Katrā nākamajā pusperiodā zāļu koncentrācija palielinās par pusi no atlikušās koncentrācijas. Uz visām zālēm attiecas pirmās kārtas likvidēšanas likums sasniegsCsspēc 4-5 pusperiodiem.

Pieejas C līmeņa vadībaiSs: mainiet ievadīto zāļu devu vai ievadīšanas intervālu

17. Zāļu intermitējoša ievadīšana. Zāļu koncentrācijas kinētika asinīs, terapeitiskais un toksiskais koncentrāciju diapazons. Līdzsvara koncentrācijas aprēķins ( CSs), tās svārstību robežas un tās kontrole. Atbilstošs intervāls atsevišķu devu ievadīšanai.

Zāļu koncentrācijas svārstības asins plazmā: 1 – ar pastāvīgu intravenozu pilienu ievadīšanu; 2 - ar vienas un tās pašas dienas devas daļēju ievadīšanu ar 8 stundu intervālu; 3 - ieviešot dienas devu ar 24 stundu intervālu.

Periodiska zāļu ievadīšana- noteikta zāļu daudzuma ievadīšana noteiktos intervālos.

Līdzsvara stāvokļa līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta pēc 4-5 puseliminācijas periodiem, laiks tās sasniegšanai nav atkarīgs no devas (sākumā, kad zāļu koncentrācijas līmenis ir zems, arī tā eliminācijas ātrums ir zems; palielinoties vielas daudzumam organismā, palielinās arī tās izvadīšanas ātrums, tāpēc agri vai vēlu pienāks brīdis, kad palielinātais izvadīšanas ātrums līdzsvaros ievadīto zāļu devu un apstāsies tālāka koncentrācijas palielināšanās)

Css ir tieši proporcionāls zāļu devai un apgriezti proporcionāls ievadīšanas intervālam un zāļu klīrensam.

CSS svārstību ierobežojumi: ; Cssmin = Cssmax × (1 – el. fr.). Zāļu koncentrācijas svārstības ir proporcionālas T/t1/2.

Terapeitiskais diapazons (drošības koridors, terapeitiskais logs)– tas ir koncentrāciju diapazons no minimālās terapeitiskās līdz tām, kas izraisa pirmās blakusparādību pazīmes.

Toksisks diapazons– koncentrācijas diapazons no augstākās terapeitiskās līdz nāvējošajam.

Atbilstošs atsevišķu devu režīms: ievadīšanas veids, kurā zāļu koncentrācijas svārstības asinīs ietilpst terapeitiskajā diapazonā. Lai noteiktu adekvātu zāļu ievadīšanas režīmu, ir jāaprēķina. Atšķirība starp Cssmax un Cssmin nedrīkst pārsniegt 2Css.

Svārstību kontroleCss:

Svārstību diapazonsCssir tieši proporcionāls zāļu devai un apgriezti proporcionāls tā ievadīšanas intervālam.

1. Mainiet zāļu devu: palielinoties zāļu devai, proporcionāli palielinās tā Css svārstību diapazons

2. Mainiet zāļu ievadīšanas intervālu: palielinoties zāļu ievadīšanas intervālam, proporcionāli samazinās tā Css svārstību diapazons

3. Vienlaicīgi mainiet devu un dozēšanas intervālu

18. Ievaddeva. Terapeitiskā nozīme, farmakokinētisko parametru aprēķins, lietošanas nosacījumi un ierobežojumi.

Ievaddeva- deva, kas tiek ievadīta vienā reizē un aizpilda visu izkliedes tilpumu pašreizējā terapeitiskajā koncentrācijā. VD=(Css*Vd)/F ; =mg/l, =l/kg

Terapeitiskā nozīme: ievaddeva ātri nodrošina efektīvu zāļu terapeitisko koncentrāciju asinīs, kas ļauj, piemēram, ātri apturēt astmas lēkmi, aritmijas u.c.

Indukcijas devu var ievadīt tikai tad, kad Vielu izplatīšanas process tiek ignorēts

VD lietošanas ierobežojums: ja notiek zāļu izplatīšana Ievērojami lēnāk nekā tā iekļūšana asinīs, visas piesātinošās devas ievadīšana uzreiz (īpaši intravenozi) radīs koncentrāciju, kas ir ievērojami augstāka par terapeitisko, un radīs toksisku iedarbību. VD lietošanas nosacījumi: tādēļ piesātinošo devu ieviešana Vienmēr jābūt lēnam vai daļējai.

19. Uzturošās devas, to terapeitiskā nozīme un aprēķins optimālajam dozēšanas režīmam.

Uzturošā deva– sistemātiski ievadīta zāļu deva, kas aizpilda klīrensa tilpumu, t.i., to fragmentu Vd, kas tiek attīrīts no zālēm DT intervāla laikā: PD = (Css*Cl*DT)/F.

Terapeitiskā nozīme: PD kompensē klīrensa zudumus intervālā starp zāļu ievadīšanu.

Zāļu optimālās dozēšanas aprēķins (ātrai lēkmes atvieglošanai):

1. Aprēķināt VD: VD=(Css*Vd)/F

2. Izvēlieties DT ievadīšanas intervālu (parasti lielākā daļa zāļu tiek izrakstītas ar intervālu, kas ir tuvu t1/2) un aprēķiniet DP: DP = (Css*Cl*DT)/F

3. Mēs pārbaudām, vai zāļu svārstības asinīs ir ārpus terapeitiskā diapazona, aprēķinot Cssmax un Cssmin: ; Cssmin = Cssmax × (1 – el. fr.). Atšķirība starp Cssmax un Cssmin nedrīkst pārsniegt divus Css.

Izņemto daļu nosaka pēc grafika (sk. 16. punktu) vai pēc formulas:

4. Ja mūsu izvēlētajā zāļu ievadīšanas intervālā tā svārstības ir ārpus terapeitiskā diapazona, mainiet DT un atkārtojiet aprēķinu (2. punkts - 4. punkts)

NB! Ja zāles nav paredzētas ārkārtas stāvokļa atvieglošanai vai tiek lietotas tabletēs, VD netiek aprēķināts.

20. Individuālās, vecuma un dzimuma atšķirības zāļu farmakokinētikā. Korekcijas atsevišķu zāļu izkliedes tilpuma vērtību aprēķināšanai.

1. Ar vecumu saistītas atšķirības zāļu farmakokinētikā.

1. Ādas raga slānis ir plānāks, tāpēc, uzklājot to uz ādas, zāles labāk uzsūcas. Arī rektāli ievadītu zāļu uzsūkšanās ir labāka. 2. Bērnu organismā šķidruma tilpums ir 70-80%, savukārt pieaugušajiem tas ir tikai »60%, tāpēc viņiem ir vairāk Vd hidrofilo zāļu un nepieciešamas lielākas devas. 3. Jaundzimušajam albumīna līmenis plazmā ir zemāks nekā pieaugušajiem, tāpēc medikamentu saistīšanās ar olbaltumvielām ir mazāk intensīva. 4. Jaundzimušajiem ir zema citohroma P450 sistēmu un konjugējošo enzīmu intensitāte, bet augsta metilēšanas sistēmu aktivitāte. 5. Glomerulārās filtrācijas ātrums nierēs bērniem, kas jaunāki par 6 mēnešiem, ir 30-40% no pieaugušo ātruma, tāpēc samazinās zāļu izdalīšanās caur nierēm.

1. Samazinās albumīna koncentrācija asins plazmā un zāļu frakcija, kas saistīta ar olbaltumvielām 2. Ūdens saturs organismā samazinās no 60% līdz 45%, tādēļ palielinās lipofīlo zāļu uzkrāšanās. 3. Glomerulārās filtrācijas ātrums var samazināties līdz 50–60% no pieauguša pacienta ātruma, tāpēc zāļu izvadīšana caur nierēm ir ļoti ierobežota.

2. Dzimumu atšķirības narkotiku iedarbībā. Sievietēm ir raksturīgs mazāks ķermeņa svars nekā vīriešiem, un tāpēc zāļu devai viņiem parasti jābūt terapeitisko devu diapazona apakšējās robežas robežās.

3. Organisma patoloģiskie stāvokļi un zāļu iedarbība

A) aknu slimības: F zāles pirmā loka metabolisma pārtraukšanas dēļ, nesaistīto zāļu daļa albumīna sintēzes trūkuma dēļ, zāļu iedarbība ir pagarināta to biotransformācijas dēļ.

B) nieru patoloģija: palēninās zāļu izvadīšana, kas izdalās caur nierēm

4. Ģenētiskie faktori- noteiktu zāļu metabolisma enzīmu trūkums var palīdzēt paildzināt to darbību (pseidoholīnesterāze utt.)

Grozījumi zāļu izplatīšanas apjoma individuālo vērtību aprēķināšanai:

A) aptaukošanās gadījumā lipofobiskās zāles nešķīst taukaudos, ir jāaprēķina ideālais svars pēc auguma (Broka formula: ideālais svars = augums (cm) – 100) un jāpārrēķina Vd uz ideālo svaru pēc auguma. .

B) tūskas gadījumā jāaprēķina liekais ūdens tilpums = liekais svars - ideāli, Vd jāpalielina par litru uz katru lieko ūdens kilogramu.

Galveno farmakokinētisko parametru atkarība no dažādiem faktoriem:

1. Zāļu uzsūkšanās: ar vecumu mainās zāļu uzsūkšanās, to metabolisms presistēmiskās eliminācijas laikā, mainās zāļu biopieejamība.

2. Izplatības apjoms Vd: ar vecumu un aptaukošanos, ar tūsku

3. Pussabrukšanas periods: mainās līdz ar vecumu un aptaukošanos (samazinoties Vd)

4. Klīrenss: nosaka nieru un aknu funkcionālais stāvoklis

21. Zāļu nieru klīrenss, mehānismi, to kvantitatīvās un kvalitatīvās īpašības.

Nieru klīrenss ir asins plazmas tilpuma mērs, ko nieres izvada no zāles laika vienībā: Cl (ml/min) = U × V/P, kur U ir zāļu koncentrācija urīna ml, V ir izdalītā urīna tilpums minūtē, un P = zāļu koncentrācija uz ml plazmas.

Nieru klīrensa mehānismi un to īpašības:

1. Filtrēšana: Zāles izlaistas Tikai filtrējot(insulīna) klīrenss būs vienāds ar GFR (125-130 ml/min)

Nosaka: nieru asins plūsma, nesaistītā zāļu frakcija un nieru filtrācijas spēja.

Lielākajai daļai zāļu ir zema molekulmasa, un tāpēc tās brīvi filtrējas no plazmas glomerulos.

2. Aktīvā sekrēcija: Zāles izlaistas Filtrēšana un pilnīga sekrēcija(para-aminohipurskābe), tās klīrenss ir vienāds ar nieru plazmas klīrensu (650 ml/min)

Nieru kanāliņos ir divas transporta sistēmas, kas var izdalīt zāles ultrafiltrātā, viens par organiskās skābes un vēl par organiskās bāzes.Šīm sistēmām ir nepieciešama enerģija aktīvai transportēšanai pret koncentrācijas gradientu; tās ir sacensību vieta dažu ārstniecisko vielu pārvadāšanai ar citām.

Nosaka: maksimālais sekrēcijas ātrums, urīna tilpums

3. Reabsorbcija: klīrensa vērtības no 130 līdz 650 ml/min liecina, ka zāles Filtrēts, izvadīts un daļēji reabsorbēts

Reabsorbcija notiek visā nieru kanālā un ir atkarīga no zāļu polaritātes; nepolārās un lipofīlās zāles tiek reabsorbētas.

Nosaka: primārā pH vērtība un zāļu jonizācija

Vairāki rādītāji, piemēram, Vecums, vairāku medikamentu vienlaicīga lietošana, slimības būtiski ietekmē nieru klīrensu:

A) nieru mazspēja ® samazināts zāļu klīrenss ® augsts zāļu līmenis asinīs

B) glomerulonefrīts ® seruma proteīna zudums, kas parasti bija pieejams un saistītie medikamenti ® zāļu brīvās frakcijas līmeņa paaugstināšanās plazmā

22. Faktori, kas ietekmē zāļu nieru klīrensu. Klīrensa atkarība no zāļu fizikāli ķīmiskajām īpašībām.

Faktori, kas ietekmē nieru darbībuCl:

A) glomerulārā filtrācija

B) nieru asins plūsmas ātrums

B) maksimālais sekrēcijas ātrums

D) urīna daudzums

D) nesaistītā frakcija asinīs

Nieru klīrensa atkarība no zāļu fizikāli ķīmiskajām īpašībām:

Vispārīgi modeļi: 1) polārie medikamenti netiek reabsorbēti, nepolārie medikamenti reabsorbējas 2) jonu zāles izdalās, nejonu zāles neizdalās.

I. Nepolāras nejonu vielas: filtrētas tikai nesaistītā veidā, nav izdalītas, reabsorbētas

Nieru klīrenss ir neliels, un to nosaka: a) nesaistītā zāļu daļa asinīs b) urīna tilpums

II. Polāras nejonu vielas: filtrētas nesaistītā veidā, nav izdalītas, nav reabsorbētas

Nieru klīrenss ir augsts, ko nosaka: a) nesaistīto zāļu daļa asinīs b) glomerulārās filtrācijas ātrums

III. Nepolāri jonizēts urīnā nejonu formā: filtrēts, aktīvi izdalīts, nepolārs reabsorbēts

Nieru klīrensu nosaka: a) nesaistītā zāļu daļa asinīs b) jonizētā zāļu frakcija urīnā c) urīna tilpums.

IV. Jonizēts urīnā, polārs nejonizētā formā: filtrēts, aktīvi izdalās, nav reabsorbēts

Nieru klīrensu nosaka: a) nieru asins plūsma un glomerulārās filtrācijas ātrums b) maksimālais sekrēcijas ātrums

23. Zāļu aknu klīrenss, to noteicošie faktori un ierobežojumi. Zāļu enterohepātiskais cikls.

Aknu klīrensa mehānismi:

1) vielmaiņa (biotransformācija) oksidācijas, reducēšanas, alkilēšanas, hidrolīzes, konjugācijas u.c.

Galvenā ksenobiotiku metabolisma stratēģija: nepolāras vielas ® polārie (hidrofilie) metabolīti, kas izdalās ar urīnu.

2) sekrēcija (nepārveidoto vielu izvadīšana žultī)

Žultī tiek transportētas tikai polāras vielas, kuru aktīvā molekulmasa > 250 (organiskās skābes, bāzes).

Aknu klīrensa noteicošie faktori:

A) Asins plūsmas ātrums aknās

B) Maksimālais izdalīšanās ātrums vai vielmaiņas transformācijas

B) Km – Miķeļa konstante

D) Frakcija, kas nav saistīta ar olbaltumvielām

Aknu klīrensa ierobežojumi:

1. Ja Vmax/Km ir augsts → Cl aknas = asins plūsmas ātrums aknās

2. Ja Vmax/Km ir vidējās vērtības → Cl = visu faktoru summa

3. Ja Vmax/Km ir mazs → Cl ir mazs, ierobežots

Zāļu enterohepātiskais cikls - Vairākas zāles un to transformācijas produkti ievērojamā daudzumā ar žulti tiek izvadīti zarnās, no kurienes tie daļēji izdalās ar ekskrementiem un daļēji - Reabsorbēts asinīs, atkal nonāk aknās un izdalās zarnās.

Var būtiski mainīties zāļu eliminācija caur aknām Aknu slimības, vecums, diēta, ģenētika, zāļu lietošanas ilgums(piemēram, aknu enzīmu indukcijas dēļ) un citi faktori.

24. Faktori, kas maina narkotiku klīrensu.

1. Zāļu mijiedarbība: nieru sekrēcijas, bioķīmiskās transformācijas, enzīmu indukcijas parādību līmenī

2. Nieru slimības: asinsrites traucējumi, akūti un hroniski nieru bojājumi, ilgstošu nieru slimību sekas

3. Aknu slimības: alkohola ciroze, primārā ciroze, hepatīts, hepatomas

4. Kuņģa-zarnu trakta un endokrīno orgānu slimības

5. Individuālā neiecietība (acetilēšanas enzīmu trūkums - aspirīna nepanesamība)

25. Aknu un nieru slimību medikamentozās terapijas korekcija. Vispārējas pieejas. Devas režīma korekcija, kontrolējot kopējo zāļu klīrensu.

1. Pārtrauciet lietot medikamentus, kas nav nepieciešami

2. Nieru slimībām lietojiet zāles, kas izdalās caur aknām un otrādi.

3. Samaziniet devu vai palieliniet intervālu starp devām

4. Stingra blakusparādību un toksicitātes uzraudzība

5. Ja nav farmakoloģiskas iedarbības, deva jāpalielina lēni, kontrolējot farmakoloģisko un toksisko iedarbību.

6. Ja iespējams, noteikt vielas koncentrāciju plazmā un individuāli pielāgot terapiju atbilstoši zāļu Cl.

7. Izmantojiet netiešo metodi Cl novērtēšanai.

Dozēšanas režīma korekcija, kontrolējot kopējo zāļu klīrensu:

Devas pielāgošana : Dind.=Dtipisks × Clind./Cltipisks

Ar nepārtrauktu zāļu intravenozu ievadīšanu: individuālais ievadīšanas ātrums = tipiskais ievadīšanas ātrums × Cl ind. / Cl tipisks

Ar periodisku ievadīšanu: 1) mainiet devu 2) mainiet intervālu 3) mainiet abus parametrus. Piemēram, ja klīrenss samazinās par 50%, jūs varat samazināt devu par 50% un saglabāt intervālu vai dubultot intervālu un saglabāt devu. Ieteicams samazināt devu un saglabāt intervālu starp devām.

26. Dozēšanas režīma korekcija, kontrolējot atlikušo nieru darbību.

Kreatinīna klīrenss– svarīgākais nieru darbības kvantitatīvais rādītājs, uz kura pamata var pielāgot dozēšanas režīmu

Mēs zinām:

A) atlikušā nieru funkcija, ko nosaka kreatinīna klīrenss konkrētam pacientam Clcr/pacientam

B) noteiktas zāles kopējais klīrenss (CL/kopējais) un zāļu nieru klīrensa daļa kopējā klīrensā

B) normāls kreatinīna klīrenss Clcr/normāls pēc normogrammas

3) Css un F šīm zālēm (no direktorija)

Atrast: zāļu deva konkrētam pacientam

Clds/nieru norma = Clds/kopējais X zāļu nieru klīrensa proporcija kopējā klīrensā

ClLS/pacienta nieres = Clcr/pacients / Clcr/norm * ClCr/nieru norma

ClLS/ne-nieru norma = ClLS/kopā – ClLS/nieru norma

ClLS/vispārējs pacients = ClLS/nieru slimnieks + ClLS/ne-nieru norma

Šo zāļu perorālā deva ar normālu nieru darbību ir vienāda ar: PDnorm = Css X Cl / F

Šo zāļu perorālā deva mūsu pacientam ir vienāda ar: pacienta PD = PDnorm X SlLS/kopējais pacients / SlLS/kopējais

Atbilde: PD pacients

27. Medikamentozā terapijas korekcija aknu bojājumu un citu patoloģisku stāvokļu gadījumā.

Aknu slimība var samazināt daudzu zāļu klīrensu un pagarināt pussabrukšanas periodu. Tomēr dažas zāles, kas tiek izvadītas caur aknām, nemaina šos parametrus aknu darbības traucējumu gadījumā, tāpēc Aknu slimības ne vienmēr ietekmē iekšējo aknu klīrensu. Pašlaik nav uzticama marķiera, ko varētu izmantot, lai prognozētu aknu klīrensu, kas būtu līdzīgs kreatinīna klīrensam.

Par dozēšanas režīma korekciju nieru slimības gadījumā skatīt iepriekš 26. punktā, vispārīgos korekcijas principus - 25. punktā.

28. Individuālās medikamentozās terapijas stratēģija.

Koncentrācijas svarīgās lomas atzīšana kā saikne starp farmakokinētiku un farmakodinamiku veicina mērķa koncentrācijas stratēģijas izveidi - devas optimizāciju konkrētam pacientam, pamatojoties uz zāļu koncentrācijas mērījumiem. Tas sastāv no šādiem posmiem:

1. Mērķa koncentrācijas izvēle

2. Vd un Cl aprēķins, pamatojoties uz tipiskām vērtībām un korekcijām, ņemot vērā tādus faktorus kā ķermeņa svars un nieru darbība.

3. Ievadiet piesātinošo devu vai uzturošo devu, kas aprēķināta, ņemot vērā TC, Vd un Cl vērtības.

4. Pacienta reakcijas reģistrēšana un zāļu koncentrācijas noteikšana

5. Pārskatiet Vd un Cl, pamatojoties uz koncentrācijas mērījumiem.

6. Atkārtojiet 3.-6. darbību, lai izvēlētos uzturošo devu, kas nepieciešama optimālai reakcijai uz zālēm.

29. Zāļu biotransformācija, to bioloģiskā nozīme, galvenā uzmanība un ietekme uz zāļu darbību. Zāļu vielmaiņas transformāciju galvenās fāzes organismā.

Zāļu biotransformācija– medikamentu ķīmiskās pārvērtības organismā.

Zāļu biotransformācijas bioloģiskā nozīme: substrāta izveidošana, kas ir ērta turpmākai izmantošanai (kā enerģijas vai plastmasas materiālu) vai zāļu izvadīšanas paātrināšanai no organisma.

Zāļu vielmaiņas transformāciju galvenais virziens: nepolāras zāles → polāri (hidrofīli) metabolīti, kas izdalās ar urīnu.

Ir divas zāļu vielmaiņas reakciju fāzes:

1) Metaboliskā transformācija (nesintētiskas reakcijas, 1. fāze)– vielu transformācija mikrosomālās un ārpusmikrosomālās oksidācijas, reducēšanas un hidrolīzes rezultātā

2) konjugācija (sintētiskās reakcijas, 2. fāze)– biosintētisks process, ko pavada vairāku ķīmisko grupu vai endogēno savienojumu molekulu pievienošana ārstnieciskai vielai vai tās metabolītiem, a) veidojot glikuronīdus b) veidojot glicerīna esterus c) sulfoesterus d) acetilējot e) metilējot

Biotransformācijas ietekme uz zāļu farmakoloģisko aktivitāti:

1) visbiežāk biotransformācijas metabolītiem nav farmakoloģiskās aktivitātes vai to aktivitāte ir samazināta salīdzinājumā ar sākotnējo vielu

2) dažos gadījumos metabolīti var palikt aktīvi un pat pārsniegt sākotnējās vielas aktivitāti (kodeīns tiek metabolizēts par farmakoloģiski aktīvāku morfīnu)

3) dažkārt biotransformācijas laikā veidojas toksiskas vielas (izoniazīda, lidokaīna metabolīti)

4) dažkārt biotransformācijas laikā veidojas metabolīti ar pretējām farmakoloģiskajām īpašībām (neselektīvo b2-adrenerģisko receptoru agonistu metabolītiem piemīt šo receptoru blokatoru īpašības)

5) vairākas vielas ir priekšzāles, kas sākotnēji nerada farmakoloģisku iedarbību, bet biotransformācijas laikā pārvēršas bioloģiski aktīvās vielās (neaktīvā L-dopa, iekļūstot BBB, smadzenēs pārvēršas par aktīvo dopamīnu, kamēr nav sistēmiskas iedarbības dopamīna).

30. Zāļu biotransformācijas klīniskā nozīme. Dzimuma, vecuma, ķermeņa svara, vides faktoru, smēķēšanas, alkohola ietekme uz zāļu biotransformāciju.

Zāļu biotransformācijas klīniskā nozīme: Tā kā deva un ievadīšanas biežums, kas nepieciešams efektīvas koncentrācijas sasniegšanai asinīs un audos, pacientiem var atšķirties individuālu atšķirību dēļ zāļu izplatīšanā, vielmaiņas ātrumā un izvadīšanā, ir svarīgi tos ņemt vērā klīniskajā praksē.

Dažādu faktoru ietekme uz zāļu biotransformāciju:

A) Aknu funkcionālais stāvoklis: ar tās slimībām zāļu klīrenss parasti samazinās, un pusperiods palielinās.

B) Vides faktoru ietekme: smēķēšana veicina citohroma P450 indukciju, kā rezultātā paātrina zāļu metabolismu mikrosomu oksidācijas laikā

IN) Veģetāriešiem zāļu biotransformācija palēninās

D) gados vecākiem un jauniem pacientiem ir paaugstināta jutība pret zāļu farmakoloģisko vai toksisko iedarbību (vecākiem cilvēkiem un bērniem, kas jaunāki par 6 mēnešiem, ir samazināta mikrosomu oksidācijas aktivitāte)

D) vīriešiem dažu zāļu metabolisms notiek ātrāk nekā sievietēm, jo ​​androgēni stimulē mikrosomālo aknu enzīmu (etanola) sintēzi.

E) Augsts olbaltumvielu saturs un intensīva fiziskā aktivitāte: zāļu metabolisma paātrināšana.

UN) Alkohols un aptaukošanās palēnināt zāļu metabolismu

31. Zāļu vielmaiņas mijiedarbība. Slimības, kas ietekmē to biotransformāciju.

Zāļu metabolisma mijiedarbība:

1) zāļu metabolisma enzīmu indukcija - absolūts to daudzuma un aktivitātes pieaugums, ko izraisa noteiktu zāļu ietekme uz tiem. Indukcija izraisa zāļu metabolisma paātrināšanos un (parasti, bet ne vienmēr) to farmakoloģiskās aktivitātes samazināšanos (rifampicīns, barbiturāti - citohroma P450 induktori)

2) zāļu metabolisma enzīmu kavēšana - vielmaiņas enzīmu aktivitātes kavēšana noteiktu ksenobiotiku ietekmē:

A) konkurētspējīga vielmaiņas mijiedarbība - zāles ar augstu afinitāti pret noteiktiem enzīmiem samazina to zāļu metabolismu, kurām ir zemāka afinitāte pret šiem enzīmiem (verapamils)

B) saistīšanās ar gēnu, kas inducē noteiktu citohroma P450 izoenzīmu (cimedīna) sintēzi

B) tieša citohroma P450 izoenzīmu (flavonoīdu) inaktivācija

Slimības, kas ietekmē zāļu metabolismu:

A) nieru slimības (pavājināta nieru asinsrite, akūtas un hroniskas nieru slimības, ilgstošu nieru slimību sekas)

B) aknu slimības (primārā un alkohola ciroze, hepatīts, hepatomas)

C) kuņģa-zarnu trakta un endokrīno orgānu slimības

C) individuāla atsevišķu zāļu nepanesība (acetilēšanas enzīmu trūkums - aspirīna nepanesamība)

32. Zāļu izvadīšanas no organisma ceļi un mehānismi. Zāļu izvadīšanas kontroles iespējas.

Zāļu izvadīšanas ceļi un mehānismi: zāļu izvadīšana ar aknām, nierēm un dažiem citiem orgāniem:

A) nieres caur filtrāciju, sekrēciju, reabsorbciju

B) aknas biotransformācijas ceļā, izdalīšanās ar žulti

B) caur plaušām, siekalām, sviedriem, pienu utt ar sekrēciju, iztvaikošanu

Zāļu izņemšanas procesu vadīšanas iespējas:

1. pH kontrole: sārmains urīns palielina skābo savienojumu izdalīšanos, un skābs urīns palielina bāzisko savienojumu izdalīšanos

2. choleretic zāļu lietošana (holenzīms, alohols)

3. hemodialīze, peritoneālā dialīze, hemosorbcija, limfosorbcija

4. piespiedu diurēze (IV NaCl vai glikoze ūdens slodzei + furosemīds vai mannīts)

5. kuņģa skalošana, klizmas lietošana

33. Receptoru jēdziens farmakoloģijā, receptoru molekulārā būtība, zāļu iedarbības signalizācijas mehānismi (transmembrānu signalizācijas veidi un sekundārie sūtņi).

Receptori -Šūnas vai organisma molekulārās sastāvdaļas, kas mijiedarbojas ar zālēm un izraisa virkni bioķīmisku notikumu, kas izraisa farmakoloģiskās iedarbības attīstību.

Receptoru jēdziens farmakoloģijā:

1. Receptori nosaka zāļu iedarbības kvantitatīvos modeļus

2. Receptori ir atbildīgi par zāļu darbības selektivitāti

3. Receptori mediē farmakoloģisko antagonistu darbību

Receptoru jēdziens ir pamats mērķtiecīgai zāļu lietošanai, kas ietekmē regulējošos, bioķīmiskos procesus un sakarus.

Receptoru molekulārā būtība:

1. regulējošie proteīni, dažādu ķīmisko signālu darbības mediatori: neirotransmiteri, hormoni, autokoīdi

2. enzīmi un transmembrānu transportētāji (Na+, K+ ATPāze)

3. strukturālie proteīni (tubulīns, citoskeleta proteīni, šūnu virsma)

4. kodolproteīni un nukleīnskābes

Zāļu iedarbības signalizācijas mehānismi:

1) lipīdos šķīstošo ligandu iekļūšana caur membrānu un to ietekme uz intracelulāriem receptoriem.

2) signalizācijas molekula saistās ar transmembrānas proteīna ārpusšūnu domēnu un aktivizē tā citoplazmatiskā domēna fermentatīvo aktivitāti.

3) signalizācijas molekula saistās ar jonu kanālu un regulē tā atvēršanos.

4) signalizācijas molekula saistās ar receptoru uz šūnas virsmas, kas caur G proteīnu ir savienots ar efektorenzīmu. G proteīns aktivizē otro vēstnesi.

Transmembrānas signālu veidi:

A) caur 1-TMS receptoriem ar un bez tirozīna kināzes aktivitātes

B) caur 7-TMS receptoriem, kas saistīti ar G proteīnu

B) caur jonu kanāliem (ar ligandu atdalīti, ar spriegumu saistīti, spraugas savienojumi)

Sekundārie starpnieki: cAMP, Ca2+ joni, DAG, IP3.

34. Zāļu vielu fizikāli ķīmiskie un ķīmiskie darbības mehānismi.

A) Fizikāli ķīmiskā mijiedarbība ar biosubstrātu– neelektrolītu iedarbība.

Galvenās farmakoloģiskās iedarbības: 1) narkotiska 2) vispārēja depresīva 3) paralizējoša 4) lokāli kairinoša 5) membranolītiska iedarbība.

Vielu ķīmiskā būtība: ķīmiski inerti ogļūdeņraži, ēteri, spirti, aldehīdi, barbiturāti, gāzveida zāles

Darbības mehānisms ir atgriezeniska membrānu iznīcināšana.

B) Ķīmiskā(molekulāri bioķīmiskais) zāļu darbības mehānisms.

Galvenie ķīmiskās mijiedarbības veidi ar biosubstrātu:

1. Vāja (nekovalenta, atgriezeniska mijiedarbība) (ūdeņradis, jonu, monodipols, hidrofobs).
2. Kovalentās saites (alkilēšana).

Nekovalentās zāļu mijiedarbības nozīme: efekts ir nespecifisks, nav atkarīgs no vielas ķīmiskās struktūras.

Zāļu kovalentās mijiedarbības nozīme: darbība ir specifiska, kritiski atkarīga no ķīmiskās struktūras un tiek realizēta ar tās ietekmi uz receptoriem.

35. Kvantitatīvās farmakoloģijas termini un jēdzieni: iedarbība, efektivitāte, aktivitāte, agonists (pilns, daļējs), antagonists. Klīniskā atšķirība starp narkotiku darbības un efektivitātes jēdzieniem.

Efekts (atbilde)– šūnas, orgāna, sistēmas vai organisma mijiedarbības ar farmakoloģisko līdzekli reakcijas kvantitatīvais iznākums.

Efektivitāte– reakcijas mērs pa iedarbības asi – bioloģiskās sistēmas reakcijas lielums uz farmakoloģisko efektu; Tā ir zāļu spēja panākt maksimālu iespējamo efektu.. Tas ir, patiesībā, tas ir maksimālais efekts, ko var panākt, ievadot šīs zāles. Skaitliski raksturo vērtību Emax. Jo augstāks ir Emax, jo augstāka ir zāļu efektivitāte

Aktivitāte– jutības pret zālēm mērs pa koncentrācijas asi, raksturo afinitāti (liganda afinitāti pret receptoru), parāda, kāda zāļu deva (koncentrācija) spēj izraisīt standarta efekta attīstību, kas vienāda ar 50% no maksimālais iespējamais šīm zālēm. Skaitliski raksturo ar vērtību EC50 vai ED50. Jo augstāka ir zāļu aktivitāte, jo mazāka ir tā deva, lai reproducētu terapeitisko efektu.

Efektivitāte: 1=2>3

Aktivitāte: 1>3>2

Klīniskajā darbā svarīgāk ir zināt efektivitāti, nevis aktivitāti, jo mūs vairāk interesē zāļu spēja izraisīt noteiktu iedarbību organismā.

Agonists– ligands, kas saistās ar receptoru un izraisa bioloģisku reakciju, fizioloģiskās sistēmas aktivizāciju. Pilns agonists- maksimālā reakcija, Daļēja– izraisīt mazāku reakciju pat tad, ja visi receptori ir aizņemti.

Antagonists– ligandi, kas aizņem receptorus vai maina tos tā, ka zaudē spēju mijiedarboties ar citiem ligandiem, bet paši neizraisa bioloģisku reakciju (bloķē agonistu darbību).

Konkurētspējīgi antagonisti– atgriezeniski mijiedarbojas ar receptoriem un tādējādi konkurē ar agonistiem. Agonista koncentrācijas palielināšana var pilnībā novērst antagonista iedarbību. Konkurētspējīgs antagonists maina agonista devas un iedarbības līkni, palielina EC50 un neietekmē Emax.

Nekonkurējoši antagonisti– neatgriezeniski maina receptoru afinitāti pret agonistu, saistīšanās bieži nenotiek ar receptora aktīvo vietu, agonista koncentrācijas palielināšana neizslēdz antagonista iedarbību. Nekonkurējošs antagonists samazina Emax, nemaina EC50, un devas-efekta līkne tiek saspiesta attiecībā pret vertikālo asi.

36. Zāļu iedarbības kvantitatīvie modeļi. Bioloģisko sistēmu reakcijas samazināšanās likums. Klārka modelis un tā sekas. Vispārīgs skatījums uz koncentrācijas un ietekmes attiecību normālās un lognormālās koordinātās.

Clark-Ariens modelis:

1. Mijiedarbība starp ligandu (L) un receptoru (R) ir atgriezeniska.

2. Visi konkrētā liganda receptori ir līdzvērtīgi un neatkarīgi (to piesātinājums neietekmē citus receptorus).

3. Efekts ir tieši proporcionāls aizņemto receptoru skaitam.

4. Ligands eksistē divos stāvokļos: brīvs un saistīts ar receptoru.

A) , kur Kd ir līdzsvara konstante, Ke ir iekšējā aktivitāte.

B) Tā kā, palielinoties ligandu skaitam, kādā brīdī visi receptori būs aizņemti, maksimālo iespējamo izveidoto ligandu-receptoru kompleksu skaitu apraksta ar formulu:

= [R] × (1)

Efektu nosaka receptoru aktivācijas varbūtība, saistoties ar ligandu, t.i., tā iekšējā aktivitāte (Ke), tāpēc E = Ke×. Šajā gadījumā efekts ir maksimālais pie Ke = 1 un minimāls pie Ke = 0. Protams, maksimālo efektu raksturo sakarība Emax = Ke×, kur ir kopējais receptoru skaits konkrētajam ligandam

Ietekme ir atkarīga arī no liganda koncentrācijas uz receptoriem [C], tāpēc

E = Emaks (2)

No iepriekšminētajām attiecībām izriet, ka EC50=Kd

Emax ir maksimālais efekts, Bmax ir maksimālais saistīto receptoru skaits, EC50 ir zāļu koncentrācija, pie kuras rodas efekts, kas vienāds ar pusi no maksimālā, Kd ir vielas disociācijas konstante no receptora, pie kuras 50% no receptori ir saistīti.

Samazinātas reakcijas likums atbilst paraboliskai atkarībai “koncentrācija – efektivitāte”. Reakcija uz mazām zāļu devām parasti palielinās tieši proporcionāli devai. Tomēr, palielinoties devai, atbildes reakcijas palielināšanās samazinās, un galu galā var sasniegt devu, pie kuras atbildes reakcija vairs nepalielinās (sakarā ar visu konkrētā liganda receptoru aizņemtību).

37. Zāļu iedarbības maiņa. Iedarbības, būtības un klīnisko pielietojumu pakāpenisks un kvantu novērtējums. Zāļu aktivitātes un efektivitātes kvantitatīvās novērtēšanas pasākumi eksperimentālajā un klīniskajā praksē.

Visus farmakoloģiskos efektus var iedalīt divās kategorijās:

A) Pakāpeniski (nepārtraukti, neatņemami) efekti- tāda zāļu iedarbība, ko var izmērīt kvantitatīvi (antihipertensīvo zāļu iedarbība - pēc asinsspiediena līmeņa). Tos apraksta ar pakāpenisku “devas un iedarbības līkni” (sk. 36. punktu), uz kuras pamata var novērtēt: 1) individuālo jutību pret zālēm 2) zāļu aktivitāti 3) zāļu maksimālo efektivitāti.

B) Kvantu efekti– tāda zāļu iedarbība, kas ir diskrēta vērtība, kvalitatīva zīme, t.i., to raksturo tikai daži stāvokļu varianti (galvassāpes pēc pretsāpju līdzekļa lietošanas vai nu ir, vai nav). Aprakstīta kvantu devas-efekta līkne, kurā tiek atzīmēta ietekmes izpausmes populācijā atkarība no lietotās zāles devas. Devas-atbildes grafikam ir kupolveida izskats, un tā ir identiska Gausa normālā sadalījuma līknei. Pamatojoties uz kvantu līkni, varat: 1) novērtēt zāļu populācijas jutīgumu 2) atzīmēt efekta esamību noteiktā devā 3) izvēlēties vidējo terapeitisko devu.

Atšķirības starp pakāpeniskiem un kvantu devas-atbildes raksturlielumiem:

Zāļu aktivitātes un efektivitātes kvantitatīvais novērtējums tiek veikts, pamatojoties uz devas un iedarbības līkņu konstruēšanu un to turpmāko novērtēšanu (sk. 35. punktu)

38. Zāļu iedarbības veidi. Zāļu iedarbības izmaiņas pēc atkārtotas lietošanas.

Zāļu darbības veidi:

1. Vietējā darbība- vielas iedarbība, kas rodas tās lietošanas vietā (anestēzijas līdzeklis - uz gļotādas)

2. Rezorbtīva (sistēmiska) darbība- vielas darbība, kas attīstās pēc tās uzsūkšanās, iekļūšanas vispārējā asinsritē un pēc tam audos. Atkarīgs no zāļu ievadīšanas veida un to spējas iekļūt bioloģiskajās barjerās.

Zālēm var būt gan lokāla, gan rezorbtīva iedarbība Tieša, vai Reflekss ietekme:

A) tieša iedarbība - tiešs kontakts ar mērķa orgānu (adrenalīns uz sirds).

B) reflekss – orgānu vai nervu centru darbības maiņa, ietekmējot ekstero- un interoreceptorus (sinepju plāksteri elpošanas sistēmas patoloģijās refleksīvi uzlabo to trofismu)

Zāļu darbības izmaiņas pēc atkārtotas lietošanas:

1. Kumulācija– pastiprināta iedarbība sakarā ar zāļu uzkrāšanos organismā:

a) materiāla kumulācija - aktīvās vielas uzkrāšanās organismā (sirds glikozīdi)

b) funkcionālā kumulācija - pieaugošas izmaiņas ķermeņa sistēmu darbībā (centrālās nervu sistēmas darbības izmaiņas hroniska alkoholisma gadījumā).

2. Tolerance (atkarība) – Samazināta ķermeņa reakcija uz atkārtotu zāļu lietošanu; lai atjaunotu atbildes reakciju uz zālēm, tās jāievada arvien lielākās devās (diazepāms):

A) patiesa tolerance - tiek novērota gan enterāli, gan parenterāli ievadot zāles, un tā nav atkarīga no tā uzsūkšanās pakāpes asinīs. Tā pamatā ir atkarības farmakodinamiskie mehānismi:

1) desensibilizācija - receptoru jutības samazināšanās pret zālēm (ilgstoši lietojot beta adrenerģiskie agonisti izraisa beta adrenerģisko receptoru fosforilēšanos, kas nespēj reaģēt uz beta adrenerģiskajiem agonistiem)

2) Down-regulation - zāļu receptoru skaita samazināšanās (atkārtoti lietojot narkotiskos pretsāpju līdzekļus, opioīdu receptoru skaits samazinās un nepieciešamas arvien lielākas zāļu devas, lai izraisītu vēlamo reakciju). Ja zāles bloķē receptorus, tad tolerances mehānisms var būt saistīts ar augšupregulāciju - zāļu receptoru (b-blokatoru) skaita palielināšanos.

3) kompensējošo regulējošo mehānismu iekļaušana (atkārtoti lietojot antihipertensīvos medikamentus, kolapss notiek daudz retāk nekā ar pirmo ievadīšanu baroreceptoru adaptācijas dēļ)

B) relatīvā tolerance (pseidotolerance) - attīstās tikai tad, ja zāles lieto iekšķīgi un ir saistīta ar zāļu uzsūkšanās ātruma un pilnīguma samazināšanos

3. Tahifilakse– stāvoklis, kad bieža zāļu lietošana dažu stundu laikā izraisa tolerances attīstību, bet ar pietiekami retu zāļu lietošanu tā iedarbība pilnībā saglabājas. Tolerances attīstība parasti ir saistīta ar efektoru sistēmu izsīkumu.

4. Narkotiku atkarība– nepārvarama vēlme lietot iepriekš ievadītu vielu. Pastāv garīgās (kokaīna) un fiziskās (morfīna) atkarības no narkotikām.

5. Paaugstināta jutība- alerģiska vai cita imunoloģiska reakcija pret zālēm pēc atkārtotas lietošanas.

39. Zāļu iedarbības atkarība no vecuma, dzimuma un organisma individuālajām īpašībām. Diennakts ritmu nozīme.

A) No vecuma: bērniem un gados vecākiem cilvēkiem ir paaugstināta jutība pret zālēm (jo bērniem ir daudzu enzīmu deficīts, nieru darbība, paaugstināta hematoencefālās barjeras caurlaidība, vecumdienās zāļu uzsūkšanās ir lēnāka, vielmaiņa ir mazāk efektīva , tiek samazināts zāļu izdalīšanās ātrums caur nierēm):

1. Jaundzimušajiem ir samazināta jutība pret sirds glikozīdiem, jo ​​viņiem ir vairāk Na+/K+-ATPāzes (glikozīdu darbības mērķi) uz kardiomiocīta laukuma vienību. 2. Bērniem ir mazāka jutība pret sukcinilholīnu un atrakūriju, bet paaugstināta jutība pret visiem citiem muskuļu relaksantiem. 3. Psihotropās zāles bērniem var izraisīt patoloģiskas reakcijas: psihostimulatori var palielināt koncentrēšanos un samazināt motorisko hiperaktivitāti, trankvilizatori, gluži pretēji, var izraisīt t.s. netipisks uztraukums.

1. Na+/K+-ATPāžu skaita samazināšanās dēļ strauji palielinās jutība pret sirds glikozīdiem. 2. Jutība pret beta blokatoriem samazinās. 3. Palielinās jutība pret kalcija kanālu blokatoriem, jo ​​baroreflekss ir novājināts. 4. Notiek netipiska reakcija uz psihotropajām zālēm, līdzīga bērnu reakcijai.

B) No grīdas:

1) antihipertensīvie līdzekļi - klonidīns, b-blokatori, diurētiskie līdzekļi vīriešiem var izraisīt seksuālās disfunkcijas, bet neietekmē sieviešu reproduktīvās sistēmas darbību.

2) anaboliskie steroīdi rada lielāku efektu sieviešu organismā nekā vīriešu organismā.

IN) No organisma individuālajām īpašībām: noteiktu zāļu metabolisma enzīmu deficīts vai pārmērība izraisa to darbības pastiprināšanos vai pavājināšanos (asins pseidoholīnesterāzes deficīts - neparasti ilgstoša muskuļu relaksācija, lietojot sukcinilholīnu)

G) No diennakts ritmiem: izmaiņas zāļu iedarbībā uz organismu kvantitatīvi un kvalitatīvi atkarībā no diennakts laika (maksimāls efekts pie maksimālās aktivitātes).

40. Zāļu iedarbības mainīgums un mainīgums. Hipo- un hiperreaktivitāte, tolerance un tahifilakse, paaugstināta jutība un idiosinkrāzija. Zāļu darbības mainīguma iemesli un racionāla ārstēšanas stratēģija.

Mainīgums atspoguļo atšķirības starp indivīdiem, reaģējot uz noteiktām zālēm.

Iemesli narkotiku darbības mainīgumam:

1) vielas koncentrācijas izmaiņas receptora zonā - sakarā ar atšķirībām absorbcijas ātrumā, izplatīšanā, vielmaiņā, eliminācijā

2) endogēno receptoru ligandu koncentrācijas variācijas - propranolols (β-blokators) palēnina sirdsdarbību cilvēkiem ar paaugstinātu kateholamīnu līmeni asinīs, bet neietekmē fona pulsu sportistiem.

3) receptoru blīvuma vai funkcijas izmaiņas.

4) izmaiņas reakcijas komponentos, kas atrodas distāli no receptora.

Racionāla terapijas stratēģija: zāļu recepte un devas, ņemot vērā iepriekš minētos zāļu iedarbības mainīguma iemeslus.

Hiporatbildība- noteiktas zāļu devas iedarbības samazināšanās salīdzinājumā ar iedarbību, kas novērota lielākajai daļai pacientu. Hiperreaktivitāte- noteiktas zāļu devas iedarbības palielināšanās salīdzinājumā ar iedarbību, kas novērota lielākajai daļai pacientu.

Tolerance, tahifilakse, paaugstināta jutība – skatīt 38

Idiosinkrāzija– perversa organisma reakcija uz konkrētām zālēm, kas saistīta ar zāļu metabolisma ģenētiskajām īpašībām vai individuālu imunoloģisko reaktivitāti, tostarp alerģiskām reakcijām.

41. Zāļu drošuma novērtēšana. Terapeitiskais indekss un standarta drošības robežas.

Drošības novērtējums tiek veikts divos līmeņos:

A) preklīniskā (informācijas iegūšana par zāļu toksicitāti, ietekmi uz reproduktīvajām funkcijām, embriotoksicitāti un teratogenitāti, ilgtermiņa ietekmi)

B) klīniskais (zāļu efektivitātes un drošības turpmāks novērtējums)

Ja pēc iedarbības plato sasniegšanas zāļu deva turpina palielināties, tad pēc noteikta laika sāks parādīties tā toksiskā iedarbība. Toksiskās iedarbības atkarība no zāļu devas (koncentrācijas) ir tāda pati kā labvēlīgajai iedarbībai, un to var raksturot ar pakāpeniskām vai kvantu līknēm. Uz šīm līknēm var noteikt arī vērtību T.D.50 vai TC50– zāļu toksiskā deva (koncentrācija), kas izraisa toksisku iedarbību, kas vienāda ar 50% no maksimālā (kvantu līknei – toksiska iedarbība 50% indivīdu populācijā). Dažreiz TD50 vietā viņi izmanto indikatoru LD50 - nāvējoša deva, kas izraisa 50% iedzīvotāju bojāeju.

Zāļu drošības novērtējums tiek raksturots, pamatojoties uz pakāpeniskām vai kvantu devas iedarbības līknēm un šādiem rādītājiem:

A) Terapeitiskais indekss– šī ir attiecība starp zāļu toksisko un efektīvo devu, kas izraisa pusi no maksimālās ietekmes: TI=TD50/ED50. Jo augstāka ir terapeitiskā indeksa vērtība, jo drošākas ir zāles.

B) Terapeitiskais platums (terapeitiskais logs)– tas ir devu diapazons starp zāļu minimālo terapeitisko un minimālo toksisko devu. Tas ir pareizāks zāļu drošuma rādītājs, jo ļauj ņemt vērā nevēlamo blakusparādību pieauguma pakāpi devas un iedarbības līknē.

IN) Uzticams drošības faktors– šī ir minimālās toksiskās devas attiecība pret maksimālo efektīvo devu (FNB = TD1/ED99), parāda, cik reižu var pārsniegt zāļu terapeitisko devu, neriskējot attīstīties intoksikācijai (nevēlamajai ietekmei).

G) Terapijas koridors ir zāļu efektīvo koncentrāciju diapazons asinīs, kas jāizveido un jāuztur organismā, lai nodrošinātu vēlamā terapeitiskā efekta sasniegšanu.

42.46. Zāļu mijiedarbība. Zāļu nesaderība (tā kā problēmas ir savstarpēji saistītas, izvēlieties atbilstoši apstākļiem)

Zāļu mijiedarbība– tās ir ietekmes smaguma un rakstura izmaiņas, vienlaikus vai iepriekš lietojot vairākas zāles.

Nevēlamas mijiedarbības iemesli:

1) polifarmācija - 6 vai vairāk zāles rada 7 reizes vairāk blakusparādību nekā tad, ja zāles ir mazākas par 6.

2) ārstu kļūdas

3) dozēšanas režīma pārkāpums

Kombinētās terapijas pamatojums:

1. Monoterapija nav pietiekami efektīva.

2. Etiotropās terapijas trūkums lielākajai daļai slimību; nepieciešamība pēc ārstnieciskas iedarbības uz dažādām patoģenēzes daļām

3. Polimorbiditāte - jo vecāks ir cilvēks, jo vairāk viņam ir slimību, kas rodas vienlaicīgi

4. Nepieciešamība novērst zāļu nevēlamās sekas

5. Reižu skaita un medikamentu ievadīšanas samazināšana (ērtības pacientam, darbaspēka taupīšana veselības aprūpes darbiniekiem)

Mijiedarbības veidi:

es. Farmaceitiskā mijiedarbība - Mijiedarbības veids, kas saistīts ar fizikāli ķīmisku reakciju starp zālēm zāļu ražošanas procesā, pat pirms šo zāļu ievadīšanas cilvēka organismā

A) tipiskas kļūdas, kas izraisa farmaceitisku nesaderību: sarežģītu recepšu izrakstīšana, nepareiza uzglabāšana, neņemot vērā zāļu adsorbcijas iespēju uz plastmasas virsmas (organiskie nitrāti)

B) problēmas ar infūzijas terapiju: šķīstošo sāļu, nešķīstošu vāju skābju vai bāzu atvasinājumu sajaukšana noved pie to nogulsnēšanās; šķidrās zāļu formās sirds glikozīdi un alkaloīdi tiek hidrolizēti un AB tiek iznīcināti; Vides pH (sārmainā vidē alkaloīdi izgulsnējas)

C) ieteikumi: 1) Labāk ir sagatavot visus maisījumus ex tempore 2) Visdrošākais risinājums ir ar vienu medikamentu 3) Visi šķīdumi pirms lietošanas jāpārbauda, ​​vai nav suspensiju 4) Mijiedarbība var notikt bez redzamām izmaiņām šķīdumos 5 ) Zāles nedrīkst pievienot asinīm un AA šķīdumiem 6) Ja nav īpašu norādījumu, zāles jāizšķīdina 5% glikozes šķīdumā (pH 3,5-6,5), izotoniskā NaCl šķīdumā (pH 4,5-7,0).

Ar HCl stabilizēts glikozes šķīdums nav saderīgs ar adrenalīnu, benzilpenicilīnu, apomorfīnu, kanamicīnu, C vitamīnu, oleandomicīnu un sirds glikozīdiem. Sirds glikozīdi nav saderīgi ar atropīnu, papaverīnu un platifilīnu. AB nav saderīgi ar heparīnu un hidrokortizonu. B grupas vitamīni ir nesaderīgi viens ar otru, ar vitamīniem PP, C. Arī PP un C vitamīns nav saderīgi.

Nejaukt ar citām zālēm: fenotiazīdu, hlorpromazīnu, barbiturātiem, C vitamīna preparātiem, amfotericīnu B, furosemīdu, sulfadiazīnu, aminofilīnu, adrenerģiskiem agonistiem.

II. Farmakoloģiskā– zāļu mijiedarbība, kas izpaužas tikai cilvēka organismā pēc to kombinētas lietošanas

A) farmakokinētika

1) sūkšanas stadijā.

Kad ir ievietotsPer Osmijiedarbību nosaka:

1. vides skābums

2. tieša mijiedarbība kuņģa-zarnu traktā

Tetraciklīni mijiedarbojas ar kalciju, alumīniju, dzelzi, magniju, veidojot helātu kompleksus. Holestiramīns traucē skābes atvasinājumu, kalcija preparātu, barvarīna, digoksīna, digitoksīna, taukos šķīstošo vitamīnu, trimetoprima, klindamicīna, cefaleksīna, tetraciklīna uzsūkšanos. Dzelzs preparāti labāk uzsūcas ar C vitamīnu. Dzelzs preparāti ar karbonātiem un tetraciklīniem uzsūcas slikti.

3. kuņģa-zarnu trakta kustīgums

Palēnināt peristaltiku: daži antidepresanti, antihistamīni, fenotiazīna antipsihotiskie līdzekļi, narkotiskās zāles, palielina digoksīna, kortikosteroīdu, antikoagulantu uzsūkšanos, samazina levodopas uzsūkšanos. Stiprināt peristaltiku un palielināt kuņģa-zarnu trakta evakuāciju: metoklopramīds, caurejas līdzekļi. Tie samazina zāļu uzsūkšanos: fenobarbitāls - grizeofulvīns, aspirīns - indometacīns un diklofenaks, PAS - rifampicīns.

Metodes, lai kontrolētu uzsūkšanos parenterālas ievadīšanas laikā: lokālie anestēzijas līdzekļi + adrenalīns + fenilefrīns – samazinās vietējo anestēzijas līdzekļu uzsūkšanās

4. zarnu flora

5. sūkšanas mehānisma maiņa

2) sadalot un noguldot:

1. tieša mijiedarbība asins plazmā: gentamicīns + ampicilīns vai karbenicilīns - samazina gentamicīna aktivitāti

2. konkurētspējīga nobīde no savienojuma ar albumīnu asins plazmā: indometacīns, digitoksīns, varfarīns saistās ar asins olbaltumvielām par 90-98%, tāpēc zāļu brīvās frakcijas dubultošanās nozīmē strauju toksiskās iedarbības pieaugumu; NPL aizstāj ar: varfarīnu, fenitoīnu, metotreksātu.

Noteicošie faktori, kas nosaka šīs mijiedarbības klīnisko nozīmi:

ü Vd vērtība (liela - bez problēmām, maza - iespējams)

ü vienas ārstnieciskās vielas ietekme uz transporta mehānismu darbību caur citu medikamentu mehānismiem: medikamentu – insulīna, AKTH, angiotenzīna, kinīnu u.c. – transports palielinās atkarībā no devas; insulīns palielina izoniazīda koncentrāciju tikai plaušās, bet klopromazīna koncentrāciju tikai SMC.

3. pārvietošanās no saistīšanās ar audu proteīniem: hinidīns izspiež digoksīnu + samazina izdalīšanos caur nierēm, tādējādi palielinot digoksīna toksicitātes risku

3) vielmaiņas procesā

Zāles var palielināt vai samazināt citohroma P450 un tā enzīmu aktivitāti (etanols palielina noteiktu citohroma izoenzīmu aktivitāti)

Bieži mijiedarbojošie enzīmu inhibitori:

1. AB: ciprofloksacīns, eritromicīns, izoniazīds, metronidazols

2. Sirds un asinsvadu zāles: amiodarons, diltiazems, hinidīns, verapamils

3. Antidepresanti: fluoksetīns, sertralēns

4. Pretsekrēcijas līdzekļi: cimetidīns, omeprazols

5. Pretreimatiskie līdzekļi: allopurinols

6. Fungicīdi: flukonazols, intrakanazols, ketokonazols, mikonazols

7. Pretvīrusu līdzekļi: indinavīrs, retonavīrs, sakvinavīrs

8. Citi: disulfirams, nātrija valproāts

Zāles, kas rada toksisku iedarbību, inhibējot MAO: adrenomimētiskie līdzekļi, simpatomimētiskie līdzekļi, pretparkinsonisma līdzekļi, narkotiskie pretsāpju līdzekļi, fenotiazīni, sedatīvi līdzekļi, antihipertensīvie diurētiskie līdzekļi, hipoglikēmiskie līdzekļi

4) Vaislas procesā- vairāk nekā 90% zāļu izdalās ar urīnu.

Ietekme uz urīna pH un zāļu jonizācijas pakāpi, to lipofilitāti un reabsorbciju

1. mijiedarbība pasīvās difūzijas laikā: daļa zāļu izdalās neizmainītā veidā, daļa zāļu tiek jonizēta pie urīna pH 4,6-8,2. Urīna sārmināšana ir klīniski svarīga: saindēšanās ar acetilsalicilskābi vai fenobarbitālu, lietojot sulfonamīdus (samazina kristalūrijas risku), lietojot hinidīnu. Paaugstināts urīna skābums: pastiprināta amfetamīna izdalīšanās (praktiska nozīme šo zāļu identificēšanā sportistiem)

2. mijiedarbība aktīvā transporta periodā: probenecīds + penicilīns palielina penicilīna kustības ilgumu, probenecīds + salicilāti - novērš probenecīda urikozūrisko efektu, penicilīns + SA - samazina penicilīna izdalīšanos

Urīna sastāva ietekme uz zāļu izdalīšanos:

Palielināts cukura līmenis urīnā - palielināta: C vitamīna, hloramfenikola, morfīna, izoniazīda, glutationa un to metabolītu izdalīšanās.

B) farmakodinamiskā - tā ir zāļu mijiedarbība, kas saistīta ar vienas no tām farmakodinamikas izmaiņām otra ietekmē (vairogdziedzera hormonu ietekmē palielinās b-adrenerģisko receptoru sintēze miokardā un adrenalīna ietekme uz miokarda palielināšanās).

Klīniski nozīmīgu nevēlamu sinerģisku mijiedarbību piemēri:

NPL + Varvarin – palielināts asiņošanas risks

Alkohols + benzodiazepīni – nomierinošas iedarbības pastiprināšana

AKE inhibitori + K+ aizturošie diurētiskie līdzekļi – paaugstināts hiperkaliēmijas risks

Verapamils ​​+ b-blokatori - bradikardija un asistolija

Alkohols ir spēcīgs mikrosomu enzīmu induktors, izraisa tolerances attīstību pret zālēm (īpaši anestēzijas līdzekļiem un miega līdzekļiem), kā arī palielina atkarības no narkotikām risku.

43. Zāļu mijiedarbība. Antagonisms, sinerģisms, to veidi. Zāļu iedarbības izmaiņu raksturs (aktivitāte, efektivitāte) atkarībā no antagonisma veida.

Kad zāles mijiedarbojas, var attīstīties šādi apstākļi: a) pastiprināta zāļu kombinācijas iedarbība b) vājināta zāļu kombinācijas iedarbība c) zāļu nesaderība.

Zāļu kombinācijas iedarbības stiprināšana tiek īstenota trīs variantos:

1) Efektu vai aditīvās mijiedarbības summēšana– zāļu mijiedarbības veids, kurā kombinācijas iedarbība ir vienāda ar vienkāršu katras zāles iedarbības summu atsevišķi. Tas ir 1+1=2 . Raksturīgi vienas un tās pašas farmakoloģiskās grupas zālēm, kurām ir kopīgs darbības mērķis (alumīnija un magnija hidroksīda kombinācijas skābi neitralizējošā aktivitāte ir vienāda ar to skābju neitralizēšanas spēju summu atsevišķi)

2) sinerģisms - mijiedarbības veids, kurā kombinācijas efekts pārsniedz katras atsevišķi ņemtas vielas iedarbības summu. Tas ir 1+1=3 . Sinerģisms var attiekties gan uz zāļu vēlamo (terapeitisko), gan nevēlamo ietekmi. Tiazīdu grupas diurētiskā dihlortiazīda un AKE inhibitora enalaprila kombinācija palielina katras hipertensijas ārstēšanā lietojamo zāļu hipotensīvo iedarbību. Tomēr vienlaicīga aminoglikozīdu antibiotiku (gentamicīna) un cilpas diurētiskā furosemīda ievadīšana izraisa strauju ototoksicitātes riska palielināšanos un kurluma attīstību.

3) potencēšana - zāļu mijiedarbības veids, kurā kāda no zālēm, kurai pati par sevi nav šīs iedarbības, var izraisīt krasu citu zāļu iedarbības pastiprināšanos. Tas ir 1+0=3 (klavulānskābei nav pretmikrobu iedarbības, bet tā var pastiprināt b-laktāma antibiotikas amoksicilīna iedarbību, jo tā bloķē b-laktamāzi; adrenalīnam nav lokālas anestēzijas efekta, bet, pievienojot ultrakaīna šķīdumam, tas strauji pagarina anestēzijas efektu, palēninot anestēzijas līdzekļa uzsūkšanos no injekcijas vietas).

Samazinoši efekti Narkotikas, ja tās lieto kopā, sauc par antagonismu:

1) Ķīmiskais antagonisms vai antidotisms– vielu ķīmiskā mijiedarbība savā starpā, veidojot neaktīvus produktus (dzelzs jonu ķīmiskais antagonists deferoksamīns, kas tos saista neaktīvos kompleksos; protamīna sulfāts, kura molekulai ir pārmērīgs pozitīvs lādiņš – heparīna ķīmiskais antagonists, kuras molekulai ir pārmērīgs negatīvs lādiņš). Ķīmiskais antagonisms ir pretlīdzekļu (pretindes) darbības pamatā.

2) Farmakoloģiskais (tiešais) antagonisms- antagonisms, ko izraisa 2 zāļu daudzvirzienu iedarbība uz tiem pašiem receptoriem audos. Farmakoloģiskais antagonisms var būt konkurējošs (atgriezenisks) vai nekonkurējošs (neatgriezenisks):

A) konkurējošs antagonisms: konkurējošais antagonists atgriezeniski saistās ar receptora aktīvo centru, t.i., pasargā to no agonista iedarbības. Tā kā vielas saistīšanās pakāpe ar receptoru ir proporcionāla šīs vielas koncentrācijai, konkurējošā antagonista iedarbību var pārvarēt, palielinot agonista koncentrāciju. Tas izspiedīs antagonistu no receptora aktīvā centra un izraisīs pilnīgu audu reakciju. Tas. konkurējošs antagonists nemaina agonista maksimālo iedarbību, bet agonista mijiedarbībai ar receptoru ir nepieciešama lielāka agonista koncentrācija. Konkurējošais antagonists Nobīda agonista devas-atbildes līkni pa labi attiecībā pret sākotnējām vērtībām un palielina agonista EC50, neietekmējot E vērtību Maks.

Medicīnas praksē bieži tiek izmantots konkurences antagonisms. Tā kā konkurējošā antagonista iedarbību var pārvarēt, ja tā koncentrācija nokrītas zem agonista līmeņa, ārstēšanas laikā ar konkurējošiem antagonistiem ir nepieciešams pastāvīgi uzturēt pietiekami augstu tā līmeni. Citiem vārdiem sakot, konkurējošā antagonista klīniskais efekts būs atkarīgs no tā pussabrukšanas perioda un pilna agonista koncentrācijas.

B) nekonkurējošs antagonisms: nekonkurējošs antagonists gandrīz neatgriezeniski saistās ar receptora aktīvo centru vai parasti mijiedarbojas ar tā allosterisko centru. Tāpēc neatkarīgi no tā, cik agonista koncentrācija palielinās, tas nespēj izspiest antagonistu no tā savienojuma ar receptoru. Tā kā daži receptori, kas ir saistīti ar nekonkurējošu antagonistu, vairs nespēj aktivizēties , E vērtībaMaks samazinās, bet receptora afinitāte pret agonistu nemainās, tāpēc EC50 vērtība paliek nemainīga. Devas un atbildes reakcijas līknē nekonkurējoša antagonista efekts parādās kā līknes saspiešana attiecībā pret vertikālo asi, nepārvietojot to pa labi.

Shēma 9. Antagonisma veidi.

A – konkurējošs antagonists nobīda devas-efekta līkni pa labi, t.i., samazina audu jutību pret agonistu, nemainot tā iedarbību. B – nekonkurējošs antagonists samazina audu reakcijas (efekta) apjomu, bet neietekmē tā jutību pret agonistu. C – iespēja izmantot daļēju agonistu uz pilna agonista fona. Palielinoties koncentrācijai, daļējais agonists izspiež pilno agonistu no receptoriem, un rezultātā audu reakcija samazinās no maksimālās atbildes reakcijas uz pilno agonistu līdz maksimālajai reakcijai uz daļējo agonistu.

Medicīnas praksē nekonkurējoši antagonisti tiek izmantoti retāk. No vienas puses, tiem ir neapšaubāma priekšrocība, jo to iedarbību nevar pārvarēt pēc saistīšanās ar receptoru, un tāpēc tas nav atkarīgs ne no antagonista pussabrukšanas perioda, ne no agonista līmeņa organismā. Nekonkurējoša antagonista iedarbību noteiks tikai jaunu receptoru sintēzes ātrums. Bet, no otras puses, ja notiek šo zāļu pārdozēšana, būs ārkārtīgi grūti novērst tā iedarbību.

Konkurētspējīgs antagonists	Nekonkurējošs antagonists
Pēc struktūras līdzīgs agonistam	Pēc struktūras tas atšķiras no agonista
Saistās ar receptora aktīvo vietu	Saistās ar receptora allosterisko vietu
Pārbīda devas un atbildes reakcijas līkni pa labi	Pārbīda devas un atbildes reakcijas līkni vertikāli
Antagonists samazina audu jutību pret agonistu (EC50), bet neietekmē maksimālo efektu (Emax), ko var sasniegt ar lielāku koncentrāciju.	Antagonists nemaina audu jutību pret agonistu (EC50), bet samazina agonista iekšējo aktivitāti un maksimālo audu reakciju uz to (Emax).
Antagonista efektu var novērst, lietojot lielu agonista devu	Antagonista iedarbību nevar mainīt ar lielu agonista devu.
Antagonista iedarbība ir atkarīga no agonista un antagonista devu attiecības	Antagonista iedarbība ir atkarīga tikai no tā devas.

Losartāns ir konkurējošs angiotenzīna AT1 receptoru antagonists; tas izjauc angiotenzīna II mijiedarbību ar receptoriem un palīdz pazemināt asinsspiedienu. Losartāna iedarbību var pārvarēt, ievadot lielu angiotenzīna II devu. Valsartāns ir šo pašu AT1 receptoru nekonkurējošs antagonists. Tās iedarbību nevar pārvarēt pat ar lielu angiotenzīna II devu ievadīšanu.

Interesanta ir mijiedarbība, kas notiek starp pilniem un daļējiem receptoru agonistiem. Ja pilna agonista koncentrācija pārsniedz daļējā agonista līmeni, tad audos tiek novērota maksimālā reakcija. Ja daļēja agonista līmenis sāk palielināties, tas izspiež pilno agonistu no saistīšanās ar receptoru un audu reakcija sāk samazināties no maksimālā pilna agonista līdz maksimumam daļējam agonistam (t.i., līmenim, kurā tas tiek sasniegts). aizņem visus receptorus).

3) Fizioloģiskais (netiešais) antagonisms– antagonisms, kas saistīts ar 2 zāļu ietekmi uz dažādiem receptoriem (mērķiem) audos, kas izraisa to iedarbības savstarpēju vājināšanos. Piemēram, starp insulīnu un adrenalīnu tiek novērots fizioloģisks antagonisms. Insulīns aktivizē insulīna receptorus, kā rezultātā palielinās glikozes transportēšana šūnā un samazinās glikēmiskais līmenis. Adrenalīns aktivizē b2-adrenerģiskos receptorus aknās un skeleta muskuļos un stimulē glikogēna sadalīšanos, kas galu galā izraisa glikozes līmeņa paaugstināšanos. Šāda veida antagonisms bieži tiek izmantots neatliekamās palīdzības sniegšanai pacientiem ar insulīna pārdozēšanu, kas izraisījusi hipoglikēmisku komu.

44. Zāļu blakusiedarbība un toksiskā iedarbība. Zāļu teratogēna, embriotoksiska, mutagēna iedarbība.

Blakus efekti– iedarbība, kas rodas, lietojot vielas terapeitiskās devās un veido to farmakoloģiskās iedarbības spektru (pretsāpju līdzeklis morfīns terapeitiskās devās izraisa eiforiju), var būt primāra un sekundāra:

A) primārās blakusparādības - kā tiešas sekas šo zāļu iedarbībai uz noteiktu substrātu (hiposalivācija, lietojot atropīnu, lai novērstu bradiaritmiju)

B) sekundāras blakusparādības - netieši radušās nevēlamās blakusparādības (AB, nomācot normālu mikrofloru, var izraisīt superinfekciju)

Toksiska iedarbība- nevēlamas blakusparādības, kas parādās konkrētām zālēm, kad tās atstāj terapeitisko diapazonu (zāļu pārdozēšana)

Zāļu darbības selektivitāte ir atkarīga no tā devas. Jo lielāka ir zāļu deva, jo mazāk selektīva tā kļūst.

Teratogēns efekts- zāļu spēja, ja tās tiek parakstītas grūtniecei, izraisīt anatomiskas augļa attīstības anomālijas (talidomīds: fokomēlija, pretblastomas zāles: vairāki defekti)

Embriotoksiska iedarbība– nelabvēlīga ietekme, kas nav saistīta ar traucētu organoģenēzi pirmajos trīs grūtniecības mēnešos. Tas parādās vēlāk Fetotoksiska iedarbība.

Zāļu mutagēnā iedarbība– dīgļšūnas un tās ģenētiskā aparāta bojājums ar zālēm, kas izpaužas ar pēcnācēju genotipa maiņu (adrenalīns, citostatiskie līdzekļi).

Zāļu kancerogēna iedarbība– dažu zāļu spēja izraisīt kanceroģenēzi.

45. Narkomānijas, narkomānijas un alkoholisma apkarošanas medicīniskie un sociālie aspekti. Vielu lietošanas jēdziens.

« Maz ticams, ka cilvēce kopumā kādreiz iztiks bez mākslīgas paradīzes. Lielākā daļa vīriešu un sieviešu dzīvo tik sāpīgu dzīvi, kas labākajā gadījumā ir tik vienmuļa, nožēlojama un ierobežota, ka vēlme no tās “atrauties”, atslēgties vismaz uz pāris mirkļiem ir un vienmēr ir bijusi viena no galvenajām. Zhela Niy dvēsele"(Hukslijs, darbs "Uztveres durvis")

1) Narkotiku atkarība– psihisks un/vai fizisks stāvoklis, kas ir narkotiku iedarbības uz organismu sekas un kam raksturīgas specifiskas uzvedības reakcijas, grūti pārvarama vēlme atkārtoti lietot narkotikas, lai panāktu īpašu psihisku efektu vai izvairītos no diskomforta. narkotiku trūkums organismā. Narkotiku atkarību raksturo:

A) Psiholoģiskā atkarība– emocionāla distresa attīstība, pārtraucot lietot narkotikas. Cilvēks jūtas tukšs, iegrimst depresijā, piedzīvo baiļu, trauksmes sajūtu, viņa uzvedība kļūst agresīva. Visi šie psihopatoloģiskie simptomi rodas uz domu fona par nepieciešamību sev injicēt narkotikas, kas izraisījušas atkarību. Vēlme lietot narkotikas var būt no vienkāršas vēlmes līdz kaislīgām slāpēm pēc narkotiku lietošanas, kas absorbē visas pārējās vajadzības un pārvēršas par cilvēka dzīves jēgu. Tiek uzskatīts, ka psiholoģiskā atkarība veidojas, kad cilvēks apzinās, ka viņš var sasniegt optimālu labsajūtu, tikai lietojot zāles. Psiholoģiskās atkarības pamatā ir cilvēka pārliecība par zāļu iedarbību (literatūrā aprakstīti psiholoģiskās atkarības no placebo attīstības gadījumi).

B) Fiziskā atkarība- ķermeņa normāla fizioloģiskā stāvokļa pārkāpums, kas prasa pastāvīgu zāļu klātbūtni tajā, lai uzturētu fizioloģiskā līdzsvara stāvokli. Medikamentu lietošanas pārtraukšana izraisa specifiska simptomu kompleksa attīstību - atcelšanas sindromu - psihisku un neiroveģetatīvu traucējumu kompleksu disfunkcijas veidā virzienā, kas ir pretējs darbībai raksturīgajam (morfīns novērš sāpes, nomāc elpošanas centru, sašaurina). acu zīlītes, izraisa aizcietējumus; abstinences laikā pacientam rodas mokošas sāpes, bieža trokšņaina elpošana, zīlīšu paplašināšanās un pastāvīga caureja)

IN) Tolerance. Tolerance pret zālēm, kas izraisa atkarību no narkotikām, bieži vien ir krusteniska, t.i., tā rodas ne tikai konkrētam ķīmiskajam savienojumam, bet arī visiem strukturāli līdzīgiem savienojumiem. Piemēram, pacientiem ar narkotiku atkarību no morfija veidojas tolerance ne tikai pret to, bet arī pret citiem opioīdu pretsāpju līdzekļiem.

Narkomānijas attīstībai visu 3 kritēriju klātbūtne nav obligāts nosacījums, 3. tabulā ir parādīti galvenie narkomānijas veidi un to sastāvdaļas.

Opioīdi, barbiturāti un alkohols izraisa spēcīgu fizisko un psiholoģisko atkarību un toleranci. Anksiolītiskie līdzekļi (diazepāms, alprazolāms) galvenokārt izraisa psiholoģisku atkarību.

2) Narkomānija (narkomānija)– šī ir ārkārtīgi smaga narkotiku atkarības forma, piespiedu narkotiku lietošana, ko raksturo arvien pieaugoša, neatvairāma pievilcība šo zāļu ievadīšanai, palielinot to devu. Dzīšanas piespiedu raksturs nozīmē, ka nepieciešamība ievadīt zāles dominē pacientam pār visām citām (pat vitāli svarīgām) vajadzībām. No šīs definīcijas viedokļa tieksme pēc morfija ir narkotiku atkarība, savukārt tieksme pēc nikotīna ir narkotiku atkarība.

3) Atkarība no zālēm– raksturo mazāk intensīvu tieksmi pēc medikamentu lietošanas, kad atteikšanās no medikamentiem rada tikai vieglu diskomforta sajūtu, bez fiziskas atkarības veidošanās vai pilnīgas psiholoģiskās atkarības ainas. Tas. atkarība aptver to narkotiku atkarības daļu, kas neietilpst narkotiku atkarības definīcijā. Piemēram, iepriekš minētā narkotiku atkarība no nikotīna ir atkarības veids.

4) Narkomānija– neatļauta narkotiku lietošana devās un veidā, kas atšķiras no pieņemtajiem medicīniskajiem vai sociālajiem standartiem noteiktā kultūrā un laikā. Tas. narkotiku lietošana aptver tikai narkotiku lietošanas sociālos aspektus. Ļaunprātīgas izmantošanas piemērs ir anabolisko steroīdu lietošana sportā vai jauni vīrieši ķermeņa uzlabošanai.

5) Alkoholisms– hroniska alkohola (etilspirta) pārmērīga lietošana, kas laika gaitā izraisa vairāku orgānu (aknu, kuņģa-zarnu trakta, centrālās nervu sistēmas, sirds un asinsvadu sistēmas, imūnsistēmas) bojājumus un ko pavada garīga un fiziska atkarība.

6) Vielu ļaunprātīga izmantošana– hroniska dažādu narkotiku (tostarp narkotiku, alkohola, halucinogēnu) ļaunprātīga izmantošana, kas izpaužas kā dažādi garīgi un somatiski traucējumi, uzvedības traucējumi un sociālā degradācija.

Narkotiku atkarības ārstēšana grūts un nepateicīgs uzdevums. Līdz šim nav radīta efektīva tehnika, kas nodrošinātu veiksmīgu ārstēšanu vairāk nekā 30-40% pacientu. Pamanāmu rezultātu sasniegšana ir iespējama tikai pilnībā sadarbojoties pacienta, ārsta un sociālās vides, kurā atrodas slimais cilvēks, pūlēm (brīvprātīguma un individualitātes princips). Mūsdienu metodes balstās uz šādiem principiem:

ü psihoterapeitiskās un ergoterapijas metodes;

ü grupu ārstēšana un rehabilitācija (anonīmo alkoholiķu, narkomānu biedrības)

ü pakāpeniska vai pēkšņa zāļu atcelšana detoksikācijas terapijas laikā

ü aizvietotājterapijas veikšana (zāļu aizstāšana ar lēnas un ilgstošas ​​darbības analogiem ar sekojošu to atcelšanu; piemēram, tā sauktā metadona aizstājterapijas programma heroīna atkarīgajiem)

ü ārstēšana ar specifiskiem antagonistiem (naloksons un naltreksons) vai sensibilizējošiem līdzekļiem (teturāms)

ü cingulate gyrus un hipokampa kriodestrukcijas neiroķirurģiskās metodes

47. Farmakoterapijas veidi. Farmakoterapijas deontoloģiskās problēmas.

Farmakoterapija (PT) – ārstēšanas metožu kopums, kas balstīts uz medikamentu lietošanu. Galvenie TF veidi:

1. etiotropā PT – slimības cēloņa korekcija un likvidēšana (AB infekcijas slimībām)

2. patoģenētiskā FT – ietekme uz slimības attīstības mehānismu (AKE inhibitori hipertensijas ārstēšanai)

3. simptomātiska PT – slimības simptomu likvidēšana, kad nav iespējams ietekmēt tās cēloni vai patoģenēzi (NPL gripai)

4. aizstājējs PT – medikamentu lietošana dabīgo bioloģiski aktīvo vielu nepietiekamības ārstēšanai (insulīns diabēta ārstēšanai)

5. profilaktiska PT (vakcīnas, serumi, acetilsalicilskābe sirds išēmiskās slimības ārstēšanai)

Sabiedrības attieksme pret narkotikām pašreizējā stadijā 1) vēlme saņemt pabalstus bez riska 2) cerība uz brīnumu, super cerības 3) izpratnes trūkums par narkotiku lietošanas risku 4) sašutums un "taisnīgs sašutums", pārsteidzīgi narkotiku novērtējumi 5) vēlme iegūt jaunas zāles

Ārstu attieksme pret narkotikām: terapeitiskais optimisms (cerība uz zālēm kā spēcīgu terapijas sastāvdaļu), terapeitiskais nihilisms (jaunu zāļu noliegšana, pieķeršanās noteiktām zālēm, neuzticēšanās jaunām zālēm)

Pacienta atbilstība (atbilstība) ārstēšanai: 1) ārsta norādījumu un ārstēšanas mērķu izpratne; 2) vēlme stingri ievērot ārsta norādījumus.

Šobrīd pasaulē ir aptuveni 100 000 narkotiku, vairāk nekā 4000 reģistrētas Baltkrievijas Republikā, no kurām aptuveni 300 ir vitāli svarīgas zāles. Farmakoloģijas studijas palīdz izvairīties no noslīkšanas narkotiku jūrā.

48. Saindēšanās ar zālēm ārstēšanas un profilakses pamatprincipi. Antidota terapija.

Toksisko vielu klasifikācija (OS):

1. Piederot noteiktām ķīmisko savienojumu klasēm: barbiturāti, benzodiazepīni, cianīdi.

2. Pēc izcelsmes: nebioloģiska (skābes, sārmi, smago metālu sāļi), dažu mikrobu toksiskie atkritumi (botulīna toksīns), augu izcelsmes (alkoloīdi, glikozīdi), dzīvnieku izcelsmes (čūsku, bišu indes)

3. Pēc toksicitātes pakāpes: a) ārkārtīgi toksisks (DL50< 1 мг/кг) б) высоко токсические (1-50) в) сильно токсические (50-500) г) умеренно токсические (500-5000) д) мало токсические (5000-15000) е) практически нетоксические (> 15.000)

4. Pēc toksikoloģiskās iedarbības: a) nervu paralītisks (bronhu spazmas, nosmakšana) b) ādu resorbējošs c) vispārējs toksisks (hipoksiskas krampji, koma, paralīze) d) smacējoša e) asaru un kairinoša f) psihotropa (traucēta garīgā darbība) , apziņa)

5. Atkarībā no primārās lietošanas jomas: rūpnieciskās indes, pesticīdi, sadzīves indes, ķīmiskās kaujas vielas, ārstnieciskās vielas.

6. Atkarībā no zāļu toksicitātes: A saraksts - zāles, kuru izrakstīšana, lietošana, dozēšana un uzglabāšana to augstās toksicitātes dēļ ir jāveic ļoti rūpīgi. Šajā sarakstā ir arī narkotikas, kas izraisa atkarību no narkotikām; B saraksts - zāles, kuru izrakstīšana, lietošana, dozēšana un uzglabāšana jāveic piesardzīgi iespējamo komplikāciju dēļ, lietojot bez ārsta uzraudzības.

Zāļu selektīvi toksiskā iedarbība.

A) kardiotoksisks: sirds glikozīdi, kālija preparāti, antidepresanti

B) neirotoksisks: psihofarmakoloģiskie līdzekļi, hidroksihinolīni, aminoglikozīdi

C) hepatotoksisks: tetraciklīni, hloramfenikols, eritromicīns, paracetamols

D) nefrotoksisks: vankomicīns, aminoglikozīdi, sulfonamīdi

D) gastroenterotoksiska: steroīdie pretiekaisuma līdzekļi, NPL, rezerpīns

E) hematotoksiski: citostatiskie līdzekļi, hloramfenikols, sulfonamīdi, nitrāti, nitrīti

G) pneimotoksisks

Toksikokinētika – pēta toksiskās devās lietoto zāļu uzsūkšanos, izplatību, metabolismu un izdalīšanos.

Toksisku vielu iekļūšana organismā iespējama a) enterāli b) parenterāli. Absorbcijas ātrums un pilnīgums atspoguļo toksiskās iedarbības attīstības ātrumu un tā smagumu.

Izkliede organismā: Vd=D/Cmax – faktiskais tilpums, kādā toksiskā viela izplatās organismā. Vd > 5-10 l/kg – OM ir grūti noņemt (antidepresanti, fenotiazīni). Vd< 1 л/кг – ОВ легче удалить из организма (теофиллин, салицилаты, фенобарбитал).

Pārdozēšana– izmaiņas farmakokinētiskajos procesos: šķīdība, saistīšanās ar olbaltumvielām, vielmaiņa ® ievērojams zāļu brīvās frakcijas pieaugums ® toksiskā iedarbība.

Palielinoties zāļu koncentrācijai, pirmās kārtas kinētika pārvēršas nulles kārtas kinēkā.

Toksigēniskā stadija ir detoksikācijas terapija, somatogēnā – simptomātiskā terapija.

Toksikodinamika . Galvenie toksiskās iedarbības mehānismi:

A) starpnieks: tiešais (konkurējošās blokādes veids - FOS, psihomimētiskie līdzekļi) un netiešais (enzīmu aktivatori vai inhibitori)

B) mijiedarbība ar biomolekulām un intracelulārām struktūrām (hemolītiskām vielām)

B) metabolisms atbilstoši letālās sintēzes veidam (etilspirts, tiofoss)

D) fermentatīvās (čūsku indes utt.)

Darbības veidi: lokāls, reflekss, rezorbtīvs.

Saindēšanās klasifikācija:

1. Etiopatoģenētisks:

a) nejauša (pašārstēšanās, nepareiza uzņemšana)

b) tīši (pašnāvības, slepkavības, bezpalīdzīga stāvokļa attīstīšanas upura nolūkos)

2. Klīniskā:

a) atkarībā no saindēšanās attīstības ātruma: akūta (vielas toksiskas devas ievadīšana vienu reizi vai ar īsu laika intervālu), subakūts (lēna klīniskā attēla attīstība pēc vienas devas), hroniska

b) atkarībā no galvenā sindroma izpausmes: CVS bojājumi, DS bojājumi utt.

c) atkarībā no pacienta stāvokļa smaguma pakāpes: viegla, vidēji smaga, smaga, ārkārtīgi smaga

3. Nosological: ņem vērā zāļu nosaukumu, vielu grupas nosaukumu

Vispārējs saindēšanās izraisītas nāves mehānisms:

A) sirds un asinsvadu sistēmas sakāve:

1) pazemināts asinsspiediens, perifēro asinsvadu hipovolēmija, kolapss, bradija vai tahikardija (tricikliskie antidepresanti, beta blokatori, kalcija kanālu blokatori)

2) aritmijas (kambaru tahikardija, fibrilācija - tricikliskie antidepresanti, teofilīns, amfetamīns)

B) centrālās nervu sistēmas bojājumi: stupors, koma ® elpošanas nomākums (narkotikas, barbiturāti, alkohols, hipnozes zāles)

B) krampji, muskuļu hiperreaktivitāte un stīvums ® hipertermija, mioglobinūrija, nieru mazspēja, hiperkaliēmija

Toksikoloģiskā triāde:

1) lietošanas ilgums, deva un vielas ® anamnēze.

2) apziņas stāvokļa novērtējums, pamatojoties uz simptomiem: elpošana, asinsspiediens, ķermeņa temperatūra

3) laboratorijas dati

Ārstēšanas pamatprincipi:

es Pirmā palīdzība: mākslīgā elpināšana, sirds masāža, pretšoka terapija, ūdens un elektrolītu līdzsvara uzraudzība

II. Neabsorbētu vielu aizkavēta uzsūkšanās un izvadīšana no organisma:

Mērķis: pārtraukt kontaktu ar aģentu

1. Parenterālais ceļš:

a) caur plaušām:

1) pārtrauciet ieelpošanu

2) kairinātāji (amonija spirts, formaldehīds) ® stiprina aktīvās kustības, sasilda, dod skābekli un putotājus (amonjaka spirtam ir pretputu etiķis, bet formaldehīdam ir atšķaidīts amonjaka šķīdums)

b) caur ādu: nomazgāt ar lielu daudzumu silta ūdens ar ziepēm vai mazgāšanas līdzekli, specifiski pretlīdzekļi, neitralizācija un ķīmisko vielu iedarbības pārtraukšana uz ādas (FOS: mazgā ar ūdeni, noņem ar 10-15% amonjaku vai 5-6 % nātrija bikarbonāta šķīdums ar ūdeni; fenolkrezols: augu eļļa vai etilēnglikols, bet ne vazelīns, KMNO4: 0,5-1% askorbīnskābes šķīdums vai vienādi tilpumi 3% ūdeņraža peroksīda un 3% etiķskābes šķīduma, CCl4, terpentīns, benzīns : silts ziepjūdens)

c) injicējot ekstremitātē: žņaugs virs injekcijas vietas

d) ja nokļūst acīs: skalot ar siltu fizioloģisko šķīdumu vai pienu 10-20 minūtes, iepilināt vietējo anestēziju; Saskaroties ar skābēm vai sārmiem, to nevar neitralizēt. Nepieciešama konsultācija ar oftalmologu.

2. Enterālais ceļš: atbrīvot kuņģi no OM, paātrināt caurbraukšanu

a) aģenta noņemšana:

1) iepriekš izdzert ūdeni. Nedrīkst lietot pienu (izņēmums – kodīgas toksiskas vielas) un etanolu (izņēmums – metanols).

2) vemšana - indicēta galvenokārt saindēšanās gadījumā ar lielām tabletēm vai kapsulām, kuras nevar iziet cauri caurulei. Var provocēt refleksīvi vai ar vemšanas līdzekļiem (NaCl: 1 ēdamkarote uz 1 glāzi ūdens; ipecac sīrups: pieaugušajiem 2 ēdamkarotes, bērniem 2 tējkarotes; sinepes: 1-2 tējkarotes uz glāzi ūdens; apomorfīns: 5-10 mg/kg subkutāni, izņemot bērnus, kas jaunāki par 5 gadiem). Neizraisiet vemšanu pēc lietošanas: organiskie šķīdinātāji - ieelpošanas draudi, mazgāšanas līdzekļi - putošana, konvulsīvi līdzekļi - aspirācijas draudi, kodīgas vielas - barības vada bojājumi)

3) zondes kuņģa skalošana ir ārkārtas un obligāts pasākums. Kuņģi mazgā, ja kopš saindēšanās ir pagājušas ne vairāk kā 4-6 stundas, dažreiz līdz 10 stundām; saindēšanās gadījumā ar acetilsalicilskābi - pēc 24 stundām. Pacients tiek provizoriski intubēts ar caurulīti ar piepūšamu aproci: komas stāvoklī, ja nav klepus un balsenes refleksa. Kuņģi mazgā ar ūdeni vai sāls šķīdumu 30°C temperatūrā, procedūra ilgst 4 stundas vai vairāk. Mazgāšanas beigās - aktivētā ogle un nātrija sulfāts.

b) samazinot uzsūkšanos no kuņģa-zarnu trakta: aktīvā ogle iekšķīgi pēc kuņģa iztukšošanas + nātrija vai magnija sulfāts. Uzsūkšanās samazināšanas pasākumu iezīmes:

1) organiskie šķīdinātāji: neizraisa vemšanu, kuņģa skalošana pēc intubācijas, aktivētā ogle + vazelīns

2) mazgāšanas līdzekļi: neizraisīt vemšanu un izskalot kuņģi, jādod daudz ūdens + putu slāpētāji (simetikons)

3) skābes un sārmi: nevar izraisīt vemšanu, kuņģa skalošana caur zondi, kas ieeļļota ar augu eļļu, pēc narkotiskā pretsāpju līdzekļa lietošanas ir vienīgā indikācija piena došanai. Saindēšanās ar skābi gadījumā - antacīdi, saindēšanās ar sārmiem gadījumā - citronskābe vai etiķskābe.

III. Uzsūkto ķīmisko vielu izvadīšana no organisma

a) piespiedu diurēze (nosacījumi: pietiekama nieru asins plūsma un glomerulārā filtrācija; 24 stundu laikā ieliet un izvadīt 20-25 litrus)

b) peritoneālā hemodialīze

c) hemosorbcija

d) apmaiņas asins pārliešana

e) piespiedu hiperventilācija

IV. Funkcionālo traucējumu simptomātiska ārstēšana.

Pretlīdzekļi: 1) toksikotrops - saista, neitralizē un novērš vielu uzsūkšanos: darbojas pēc aktīvās ogles principa, iedarbojas pēc ķīmiskā principa (unitiols, penicilamīns, pentacīns)

2) toksikokinētiskais – paātrina ķīmisko vielu (trimedoksīma bromīds, nātrija tiosulfāts, etanols, AO) biotransformāciju

3) farmakoloģiskais – atropīns, naloksons

4) imunoloģiskie pretlīdzekļi

Unitiols, sukcimērs – saista smagos metālus, metaloīdus, sirds glikozīdus. Esmolols saista teofilīnu un kofeīnu. Kalcija trinātrija pentotāts – veido kompleksus ar divvērtīgiem un trīsvērtīgiem metāliem.

49. Recepte un tās uzbūve. Vispārīgi noteikumi receptes izrakstīšanai. Zāļu izrakstīšanas un izsniegšanas noteikumu valsts regulējums.

Recepte- tas ir ārsta rakstisks pieprasījums farmaceitam ar lūgumu izsniegt zāles noteiktā formā un devā, norādot to lietošanas veidu.

Receptei ir šādas daļas:

1. Inscriptio – virsraksts, uzraksts. Šeit tiek ierakstīts receptes izsniegšanas datums, pacienta uzvārds, iniciāļi un vecums, ārsta uzvārds un iniciāļi.

2. Invocatio - sazināšanās ar farmaceitu. Izteikts ar vārdu “Recepte” (ņemt) vai saīsinājumu (Rp.)

3. Designatio materiarum – medikamentu apzīmējums vai nosaukums, norādot to devas. Sarežģītā receptē ārstnieciskās vielas ir norādītas noteiktā secībā. Vispirms ir norādīta galvenā zāļu viela (bāze). Tad viņi raksta palīgvielas. Pēc tam tiek norādītas sastāvdaļas, kas koriģē zāļu garšu, smaržu un krāsu (corrigens). Pēdējās jāraksta vielas, kas piešķir zālēm konkrētu zāļu formu (sastāvdaļas).

4. Subscriptio – recepte (instrukcija) farmaceitam. Šeit ir norādīta zāļu forma, tās izgatavošanai nepieciešamās farmaceitiskās darbības un izsniegto zāļu devu skaits.

5. Signatura - norādījumi pacientam par zāļu lietošanu.

6. Subscriptio medici – receptes izrakstītāja ārsta paraksts, viņa personīgais zīmogs.

Latīņu valodā raksta ārsta adrese farmaceitam, receptē iekļauto zāļu nosaukums, zāļu formas nosaukums un farmaceitisko darbību veids. Zāļu nosaukumus un augu botāniskos nosaukumus raksta ar lielo burtu. Recepte pacientam ir izrakstīta krievu vai valsts valodā.

Vispārīgi noteikumi receptes izrakstīšanai:

1. Recepte ir izrakstīta uz īpašas veidlapas, atkarībā no izrakstītajām zālēm, skaidrā rokrakstā, tinti vai ar lodīšu pildspalvu bez labojumiem.

2. Receptē norāda datumu, mēnesi, gadu, uzvārdu, vārdu, pacienta uzvārdu un vecumu, ārsta uzvārdu, vārdu un patronimitāti. Pēc tam nāk receptes teksts, kurā ģenitīvā ir uzskaitīti receptē iekļauto vielu nosaukumi, norādot to daudzumus

3. Masas mērvienība receptēs ir grams vai ED.

4. Ja tiek pārsniegta toksisko un spēcīgu vielu maksimālā deva, tas tiek apstiprināts ar vārdiem

5. Recepte ir apstiprināta ar ārsta parakstu un personīgo zīmogu

Baltkrievijas Republikā ir valsts noteikumi par zāļu izrakstīšanu un izsniegšanu.

50. Indīgo, narkotisko un spēcīgu zāļu izrakstīšanas noteikumi.

A sarakstā iekļautas zāles, kuru izrakstīšana, lietošana, dozēšana un uzglabāšana to augstās toksicitātes dēļ ir jāveic ļoti rūpīgi. Šajā sarakstā ir arī narkotikas, kas izraisa atkarību no narkotikām.

B sarakstā iekļautas zāles, kuru izrakstīšana, lietošana, dozēšana un uzglabāšana jāveic piesardzīgi, jo, lietojot bez medicīniskās uzraudzības, var rasties komplikācijas.

Toksiskām un spēcīgām zālēm ir noteiktas maksimālās vienreizējās un dienas devas. Šīs devas ir paredzētas pieaugušajiem, kas vecāki par 25 gadiem. Pārrēķinot devas cilvēkiem, kas vecāki par 60 gadiem, tiek ņemta vērā vecuma jutība pret dažādām zāļu grupām. Zāļu, kas nomāc centrālo nervu sistēmu, kā arī sirds glikozīdu un diurētisko līdzekļu devas tiek samazinātas par 50%, citu toksisku un spēcīgu zāļu devas tiek samazinātas līdz 2/3 no pieaugušo devas. AB, sulfonamīdu un vitamīnu devas parasti ir vienādas visām vecuma grupām, sākot no 25 gadiem.

1. Narkotiskās zāles (A saraksts) izrakstītas uz recepšu veidlapas, veidlapa 2. Viena veidlapa – vienas zāles. Jābūt: ārstējošā ārsta parakstam un zīmogam, veselības aprūpes iestādes galvenā ārsta parakstam un veselības aprūpes iestādes apaļajam zīmogam.

2. Indīgās zāles (A saraksts), stiprās zāles (B saraksts) izraksta uz receptes veidlapas, veidlapa 1. Jābūt ārsta parakstam un personīgajam zīmogam, veselības aprūpes iestādes zīmogam.

51. Kontrolētās narkotikas. Zāles, kas aizliegtas pēc receptes.

Narkotiskās, indīgās un spēcīgas zāles tiek kontrolētas (skatīt 20. punktu)

A) Zāles, kas nav reģistrētas Baltkrievijas Republikā un nav apstiprinātas oficiālai lietošanai

B) Zāles pēc pacientu un viņu tuvinieku pieprasījuma, neizmeklējot pacientu un nenosakot diagnozi

C) receptes narkotiskām zālēm injekcijām, anestēzijas ēteris, hloretil, pentamīns, fluorotāns, nātrija hidroksibutirāts ampulās, litija hidroksibutirāts, bārija sulfāts fluoroskopijai.

52. Farmakokinētiskie modeļi (vienkameru un divkameru), zāļu absorbcijas un eliminācijas kvantitatīvie likumi.

Vienas kameras modelis.

Viss ķermenis ir viens viendabīgs trauks. Pieņēmumi:

1) tiek konstatēta strauja dinamiska attīstība starp zāļu saturu asinsritē un tā koncentrāciju ekstravaskulārajos audos

2) Zāles ātri un vienmērīgi sadalās visā asins tilpumā

3) Zāļu eliminācija atbilst pirmās kārtas kinētikai: zāļu satura samazināšanās ātrums asinīs ir proporcionāls tā koncentrācijai

Ja zāļu eliminācijas mehānismi (aknu biotransformācija, sekrēcija nierēs) pēc terapeitiskās devas ievadīšanas nav piesātināti, plazmas koncentrācijas lognormālais grafiks laika gaitā tiks rādīts lineārs.

Slīpums lognormālā ass – Kel, kur Kel ir eliminācijas ātruma konstante un ar dimensiju laiks-1. C0 vērtību iegūst, ekstrapolējot grafiku uz krustpunktu ar y asi. Zāļu koncentrācija plazmā(Ct) jebkurā laikā t pēc ievadīšanas organismā ir:

Ln Ct = Ln C0 – kt. Eliminācijas konstante Kel, Vd un kopējais klīrenss (CL) ir saistīti ar: CL = k × Vd

Divu kameru modelis.

Bieži vien pēc zāļu iekļūšanas organismā nav iespējams ātri panākt līdzsvaru starp zāļu saturu asinīs un tā koncentrāciju ekstravaskulārajā šķidrumā. Tad tiek uzskatīts, ka ķermeņa audu un bioloģisko šķidrumu kopumā var izdalīt divas kameras, kas atšķiras pēc zāļu iekļūšanas pieejamības pakāpes. Centrālajā kamerā ir asinis (bieži vien ar intensīvi perfūziskiem orgāniem - aknām, nierēm), perifērajā kamerā ir iekšējo orgānu un audu intersticiāls šķidrums.

Iegūtais grafiks parāda sākotnējo Izplatīšanas fāze ( Laiks, kas nepieciešams, lai zāles sasniegtu līdzsvara stāvokli starp centrālo un perifēro kameru un sekojošu lēnu Eliminācijas fāze Pirmais pasūtījums.

C0 vērtību iegūst ekstrapolējot Eliminācijas fāzes līdz tas krustojas ar ordinātu asi. C0 izmanto, lai aprēķinātu izkliedes tilpumu un eliminācijas konstanti. Formulas Ct un Cl aprēķināšanai, kas dotas viena nodalījuma modelim, tiek piemērotas arī eliminācijas fāzē zālēm, kas atbilst divu nodalījumu modeļa nosacījumiem.

53. Zāļu darbības selektivitāte un specifika. Zāļu terapeitiskā, blakus un toksiskā iedarbība, to būtība receptoru jēdziena skatījumā. Terapeitiskā stratēģija narkotiku blakusparādību un toksisko efektu apkarošanai.

Specifiskums- tas ir tad, kad zāles saistās ar stingri noteikta veida receptoriem.

Selektivitāte- tas ir tad, kad zāles spēj saistīties ar vienu vai vairākiem receptoru veidiem precīzāk nekā citi.

Vēlams lietot terminu selektivitāte, jo maz ticams, ka kāda zāļu molekula var saistīties tikai ar viena veida receptoru molekulām, jo ​​potenciālo receptoru skaits katrā pacientā ir astronomisks.

Terapeitiskā iedarbība- galvenā vēlamā farmakoloģiskā iedarbība, kas sagaidāma no konkrētām farmakoloģiskām zālēm.

Blakus efekti– ietekme, kas rodas, lietojot vielas terapeitiskās devās, un veido to farmakoloģiskās iedarbības spektru.

Toksiska iedarbība– nevēlamas blakusparādības, kas parādās konkrētām zālēm, kad tās atstāj terapeitisko diapazonu.

Saistības starp zāļu terapeitisko un toksisko iedarbību, pamatojoties uz receptoru-efektoru mehānismu analīzi:

1) terapeitiskā un toksiskā iedarbība, ko izraisa viens un tas pats receptoru efektoru mehānisms (prazosīns darbojas kā alfa selektīvs antagonists uz asinsvadu SMC receptoriem un tam ir hipotensīvs efekts esenciālās hipertensijas gadījumā, bet ar lielu devu pacientam var rasties posturāla hipotensija)

2) ārstnieciskā un toksiskā iedarbība, ko mediē identiski receptori, bet dažādi audi vai dažādi efektoru ceļi (sirds glikozīdi tiek izmantoti miokarda kontraktilitātes paaugstināšanai, vienlaikus tie traucē kuņģa-zarnu trakta darbību un redzi Na+/K+ blokādes dēļ. - šūnas membrānas ATPāze)

3) terapeitiskā un toksiskā iedarbība, ko mediē dažāda veida receptori (piemēram, norepinefrīnam ir hipertensīva iedarbība caur a1-Ar, bet tajā pašā laikā izraisa tahikardiju caur b1-Ar)

Terapeitiskā stratēģija zāļu terapeitisko un blakusparādību apkarošanai:

1. Zāles vienmēr jāievada mazākajā devā, kas rada pieņemamu terapeitisko efektu

2. Vienu zāļu devas samazināšana, izrakstot citas zāles ar līdzīgu iedarbību, bet caur dažādiem receptoriem un ar atšķirīgu toksicitātes profilu.

3. Zāļu iedarbības selektivitāti var palielināt, kontrolējot zāļu koncentrāciju dažādu ķermeņa daļu receptoru zonā (lokāla zāļu lietošana - salbutamola inhalācija bronhiālās astmas ārstēšanai)

Farmakoloģija(no grieķu valodas pharmakon"- zāles, inde un" logotipi"- vārds, doktrīna) ir medicīnas un bioloģijas zinātne, kas pēta ārstniecisko vielu ietekmi uz dzīviem organismiem un parasti patoloģiskos apstākļos, tulkojums angļu valodā - " farmakoloģija «.

Farmakoloģija ir svarīga galvenā saikne medicīnā, kopš seniem laikiem, šodien tā ir obligāta visiem ārstiem neatkarīgi no viņu specialitātes, un tajā ir apkopotas visas nepieciešamās zināšanas, par kurām runāja Hipokrāts, kurš pirmais detalizēti pētīja un aprakstīja svarīgas zāles. kvalitatīvai slimību ārstēšanai.

Tieši farmakoloģija individuāli un detalizēti pēta izmaiņas organismā gan cilvēka, gan dzīvnieka noteiktā stāvoklī konkrētu medikamentu ietekmē, kas veicināja farmācijas izcelsmi un attīstību, ar sekojošu valsts kontroli, pateicoties tās milzīgajam apjomam. nozīmi. Krievijā Pēteris I pārņēma farmācijas biznesu savās rokās, aizliedzot ārpus aptiekas pārdot zāles, kuras nebija izturējušas valsts kontroli un eksāmenu.

Farmakoloģija - kā zinātne ietver daudzus aspektus medicīnā, piemēram, tādās jomās kā: eksperimentālā un klīniskā medicīna, mijiedarbojoties ar daudzām zinātnes disciplīnām, iegūst lielu nozīmi un ir viena no svarīgākajām un progresīvākajām medicīnas jomām.

Farmakoloģijas nodaļas:

1) Vispārīgā (fundamentālā) farmakoloģija visur pēta zāļu nozīmi un ķīmisko sastāvu;

2) Privātā farmakoloģija analizē zāļu ietekmes procesus uz noteiktu cilvēka vai dzīvnieka ķermeņa orgānu;

3) Eksperimentālā farmakoloģija darbojas kā ķīmisko savienojumu pārbaudītājs attiecībā uz to lietošanas efektivitāti un pieņemamību;

Farmakoloģijas vēsture (īsi).

Farmakoloģijas vēsture ir cieši saistīta ar medicīnas vēsturi un tai ir vairākus tūkstošus gadu ilga vēsture. IV-III gadsimtā. BC. Hipokrāts spēja sistematizēt tajā laikā zināmās norādes par narkotiku lietošanu. Un II gadsimtā. Galens sniedz pamatprincipus zāļu lietošanai un attīrīšanai. Līdz mūsdienām ir tā sauktie galeniskie preparāti (ekstrakti, tinktūras), kuru pamatā ir ārstniecības augu materiālu aktīvo vielu spirta attīrīšana no dažāda veida balasta sastāvdaļām. Sākot ar 10.-11.gadsimtu, Avicenna izstrādāja ārstniecisko vielu lietošanas sistematizāciju.

Farmācijas zinātnes attīstība Krievijā sākās milzīgā tempā 18. gadsimtā ar Pētera I reformām. Viņš izdeva dekrētus, kas aizliedza zāļu pārdošanu ārpus aptiekām, un pirmo reizi tika izveidota valsts iestāde visu aptieku pārvaldīšanai. - sauc par "Farmācijas biroju". Un jau 1778. gadā tika publicēta pirmā Krievijas farmakopeja. Sakarā ar milzīgo farmācijas nozares izaugsmi, farmakoloģija pēdējo divu līdz trīs gadu desmitu laikā ir saņēmusi milzīgu skaitu jaunu zāļu, kas veido simtiem tūkstošu vienību.

Vairāk lasiet šeit: ,.

Zāļu apzīmēšanai tiek izmantoti divu veidu nosaukumi:

- vispārējs – tie ir nepatentēti nosaukumi, kas tiek lietoti starptautiskajās un nacionālajās farmakopejās;

- tirdzniecība - tie ir zīmolu nosaukumi, kas pieder farmācijas uzņēmumam, kas ražo šāda veida zāles.

Pamatojoties uz to, vienai un tai pašai narkotikai var būt vairāki zīmolu nosaukumi. Bet pats galvenais, uz jebkuras zāles iepakojuma papildus zīmola nosaukumam ir jānorāda arī vispārējais nosaukums.

Iesaku noskatīties izcilu interviju ar Maskavas Valsts universitātes Fundamentālās medicīnas fakultātes Farmakoloģijas katedras vadītāju profesoru Oļegu Medvedevu.Draugi, vai kāds var kaut ko piebilst visam iepriekšminētajam?

FARMAKOLOĢIJA ir zinātne par ķīmisko savienojumu mijiedarbību ar dzīviem organismiem. Farmakoloģija galvenokārt pēta zāles, ko lieto dažādu patoloģisku stāvokļu profilaksei un ārstēšanai.
Farmakoloģija ir medicīnas un bioloģijas zinātne, kas cieši saistīta ar dažādām teorētiskās un praktiskās medicīnas jomām. Farmakoloģija, no vienas puses, balstās uz jaunākajiem sasniegumiem tādās zinātnēs kā fizikālā ķīmija, bioķīmija, mikrobioloģija, biotehnoloģija u.c., no otras puses, tai ir revolucionāra, bez pārspīlējuma, ietekme uz radniecīgās medicīnas attīstību. un bioloģiskās disciplīnas: fizioloģija, bioķīmija, dažādas praktiskās medicīnas jomas. Tādējādi ar sinaptiski aktīvo vielu palīdzību bija iespējams atklāt sinaptiskās transmisijas mehānismus, detalizēti izpētīt dažādu centrālās nervu sistēmas daļu funkcijas, izstrādāt teorētiskos priekšnoteikumus garīgo slimību ārstēšanai u.c. Farmakoloģijas progresam ir liela nozīme arī praktiskajā medicīnā. Pietiek atcerēties, cik svarīgi bija un paliek līdz mūsdienām anestēzijas, vietējo anestēzijas līdzekļu ieviešana medicīnas praksē, penicilīna atklāšana utt.
Tā kā farmakoterapijai ir liela nozīme praktiskajā medicīnā,
dicines, farmakoloģijas pamatu zināšanas ir absolūti nepieciešamas
jebkuras specialitātes ārsts.
Farmakoloģijas svarīgākais uzdevums ir atrast jaunas zāles. Pašlaik zāļu izstrāde, klīniskie pētījumi un ieviešana praksē tiek veikta daudzās jomās: eksperimentālā farmakoloģija, klīniskā farmakoloģija, toksikoloģija, farmācija, psihofarmakoloģija, infekciju ķīmijterapija, audzēju slimības, radiācijas un vides farmakoloģija u.c.
Farmakoloģijas vēsture ir tikpat gara kā cilvēces vēsture. Pirmās zāles, kā likums, tika iegūtas no augiem empīriski. Šobrīd galvenais jaunu zāļu radīšanas veids ir virzīta ķīmiskā sintēze, bet līdz ar to notiek arī atsevišķu vielu izdalīšana no zāļu izejvielām; ārstniecisko vielu izolēšana no sēnīšu un mikroorganismu atkritumiem, biotehnoloģiskā ražošana.
Meklējiet jaunus savienojumus
I. Ķīmiskā sintēze
1. Virzītā sintēze
— barības vielu (AC, NA, vitamīnu) atražošana;
— antimetabolītu radīšana (SA, pretvēža zāles, gangliju blokatori);
— molekulu ar zināmu bioloģisko aktivitāti modifikācija (HA-sintētiskā HA);
- sintēze, kuras pamatā ir kādas vielas biotransformācijas izpēti organismā (priekšzāles, aģenti, kas ietekmē citu vielu biotransformāciju).
2. Empīriskais ceļš: nejauši atradumi, dažādu ķīmisko savienojumu skrīnings.
II. Atsevišķu zāļu vielu izolēšana no zāļu izejvielām
1. Dārzeņu;
2. Dzīvnieks;
3. Minerāls.
III. Zāļu izolēšana no mikroorganismu atkritumiem, biotehnoloģija (antibiotikas, hormoni, monoklonālās antivielas pret audzēja šūnām kombinācijā ar zālēm utt.)
Jaunas ārstnieciskas vielas radīšana notiek vairākos posmos, kurus shematiski var attēlot šādi:
Ideja vai hipotēze
Matērijas radīšana
Pētījumi ar dzīvniekiem
1. Farmakoloģiskais: sagaidāmās galvenās iedarbības novērtējums;
citu seku klasifikācija pēc orgāniem un sistēmām; .
2. Toksikoloģiskais: akūta un hroniska toksicitāte. Cēloņi
dzīvnieku nāve: bioķīmiskās, fizioloģiskās un morfoloģiskās novērtēšanas metodes.
3. Īpaši toksikoloģiski: mutagenitāte, kancerogenitāte
(divas dzīvnieku sugas, 30 audu histoloģiskā izmeklēšana hroniskas ievadīšanas laikā), ietekme uz reproduktīvajiem procesiem (spēja apaugļot, embriotoksicitāte, teratogenitāte).
Klīniskie pētījumi
1. Klīniskā farmakoloģija (veseliem brīvprātīgajiem): , ;
2. Klīniskie pētījumi (pacientiem): farmakodinamika, ;
3. Oficiālie klīniskie pētījumi (uz pacientiem): aklā un dubultmaskētā kontrole, salīdzinājums ar citu ārstniecisko vielu iedarbību - klīniskā prakse;
4. Pēcreģistrācijas pētījumi.

1. Zāļu ievadīšanas ceļi. Sūkšana. Esošie zāļu ievadīšanas veidi ir sadalīti
enterāli (caur kuņģa-zarnu traktu) un parenterāli (apejot
kuņģa-zarnu trakta).
Enterālie ceļi ietver: ievadīšanu caur muti - perorāli (per os), zem mēles (sublingvāli), divpadsmitpirkstu zarnā (divpadsmitpirkstu zarnā), taisnajā zarnā (rektālā). Ērtākais un izplatītākais ievadīšanas veids ir caur muti (orāli). Tam nav nepieciešami sterili apstākļi, medicīniskā personāla līdzdalība vai īpašas ierīces (parasti). Ja vielu lieto iekšķīgi, tā absorbcijas ceļā nonāk sistēmiskajā asinsritē.
Absorbcija lielākā vai mazākā mērā notiek visā kuņģa-zarnu traktā, bet visintensīvākā ir tievajās zarnās.
Ja vielu ievada sublingvāli, uzsūkšanās notiek diezgan ātri. Šajā gadījumā zāles nonāk sistēmiskā cirkulācijā, apejot aknas, un tās netiek pakļautas kuņģa-zarnu traktam.
Tiek nozīmētas zemmēles vielas ar augstu aktivitāti, kuru deva
daži ir ļoti mazi (zema uzsūkšanās intensitāte): nitroglicerīns, daži hormoni.
Vairākas ārstnieciskas vielas, piemēram, acetilsalicilskābe un barbitūrskābes atvasinājumi, daļēji uzsūcas kuņģī. Turklāt tās kā vājas skābes ir nedisociētā formā un tiek absorbētas ar vienkāršu difūziju.
Ievadot taisnajā zarnā (uz taisnās zarnas), ievērojama daļa (līdz
50%) ārstniecisko vielu nonāk asinsritē, apejot aknas. Turklāt taisnās zarnas lūmenā zāles netiek pakļautas kuņģa-zarnu traktam. Absorbcija notiek ar vienkāršu difūziju. Rektāli ārstnieciskās vielas lieto svecītēs (svecītēs) vai zāļu klizmās. Turklāt atkarībā no patoloģiskā procesa rakstura vielas var izrakstīt gan sistēmiskai, gan vietējai iedarbībai.
Izšķir šādus absorbcijas mehānismus.
1. Pasīvā difūzija caur šūnu membrānu. Nosaka pēc koncentrācijas gradienta abās membrānas pusēs. Ar pasīvo difūziju tiek absorbētas lipofīlas nepolāras vielas, kas viegli šķīst membrānas lipīdu divslānī. Jo augstāka ir lipofilitāte, jo labāk viela iekļūst membrānā.
2. Filtrēšana caur proteīna (hidrofilās) membrānas porām. Atkarīgs no hidrostatiskā un osmotiskā spiediena. Poru diametrs zarnu epitēlija šūnu membrānā ir mazs (0,4 nm), tāpēc caur tām var iekļūt tikai nelielas molekulas: ūdens, daži joni, vairākas hidrofilas vielas.
ny vielas.
3. Aktīvā transportēšana, izmantojot specifiskas šūnu membrānas transporta sistēmas. Aktīvo transportu raksturo selektivitāte pret konkrētu vielu, iespēja konkurēt starp dažādiem substrātiem par transporta mehānismu, vielu pārneses piesātinājums un enerģijas atkarība pret koncentrācijas gradientu. Tādā veidā tiek absorbētas dažas hidrofilās molekulas, cukuri un pirimidīni.
4. Pinocitoze tiek veikta sakarā ar šūnu membrānas invagināciju, transporta pinocitotisko pūslīšu veidošanos, kas satur transportējamo vielu un šķidrumu, tās pārnešanu caur citoplazmu uz pretējo šūnas pusi (no luminālā uz bazālo) un eksocitozi. no vezikulas satura uz āru. B12 vitamīns (kombinācijā ar Castle raksturīgo faktoru) un dažas olbaltumvielu molekulas tiek absorbētas pinocitozes ceļā.
Galvenais zāļu uzsūkšanās mehānisms tievajās zarnās ir pasīvā difūzija. Ir svarīgi atzīmēt, ka no tievās zarnas vielas pa asinsriti nonāk aknās, kur dažas no tām tiek inaktivētas; turklāt daļa vielas tieši zarnu lūmenā tiek pakļauta gremošanas darbībai un tiek iznīcināta. Tādējādi tikai daļa no perorāli ievadītās zāļu devas nonāk sistēmiskajā asinsritē (no kurienes zāles izplatās visā organismā). Tā ārstnieciskās vielas daļa
va, kas sasniedza sistēmisko cirkulāciju attiecībā pret sākotnējo devu
zāļu biopieejamību. Biopieejamības vērtību izsaka procentos:
vielas daudzums sistēmiskajā cirkulācijā (max) x 100%
ievadītais vielas daudzums
Biopieejamību ietekmējošie faktori
1. Farmaceitiskie faktori. Ārstnieciskās vielas daudzums
atbrīvots no tabletes ir atkarīgs no ražošanas tehnoloģijas: šķīdība, pildvielas utt. Vienas un tās pašas vielas (piemēram, digoksīna) dažādu zīmolu tabletes var būt tik atšķirīgās formās, ka tās var izraisīt ļoti atšķirīgu iedarbību.
2. Bioloģiskie faktori, kas saistīti ar zarnu darbību. Viņiem
attiecas uz vielu iznīcināšanu pašā kuņģa-zarnu traktā, ārpusē
uzsūkšanās augstās peristaltikas dēļ, ārstniecisko vielu saistīšanās ar kalciju, dzelzi, dažādiem sorbentiem, kā rezultātā tās pārstāj uzsūkties.
3. Presistēmiska (pirmā caurlaide) eliminācija. daži ve-
Vielām ir ļoti zema biopieejamība (10-20%), neskatoties uz to, ka tās labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Tas ir saistīts ar to augsto metabolisma pakāpi aknās.
Jāņem vērā, ka aknu slimību (cirozes) gadījumā ārstniecisko vielu iznīcināšana notiek lēni, tāpēc pat parastā deva var izraisīt toksisku efektu, īpaši ar atkārtotu lietošanu.
Parenterālie zāļu ievadīšanas veidi: subkutāni, intramuskulāri, intravenozi, intraarteriāli, intraperitoneāli, inhalācijas, subarahnoidāli, suboccipitāli, intranazāli, uzklāšana uz ādas (gļotādas) utt. Konkrēta ievadīšanas veida izvēli nosaka pašas zāles īpašības (piemēram, pilnīga iznīcināšana kuņģa-zarnu traktā) un farmakoterapijas specifiskais terapeitiskais mērķis.
Zāļu izplatība organismā.
Bioloģiskās barjeras. Depozīts
No asinīm zāles nonāk orgānos un audos. Lielākā daļa zāļu organismā izplatās nevienmērīgi, jo tās dažādi iziet cauri tā sauktajām bioloģiskajām barjerām: kapilāra sieniņai, šūnu membrānai, hematoencefālisko barjerai (BBB), placentai un citām histohematoloģiskajām barjerām. Kapilāra siena ir diezgan caurlaidīga lielākajai daļai zāļu; Vielas iekļūst plazmas membrānā, izmantojot īpašas transporta sistēmas, vai (lipofīlas) ar vienkāršu difūziju.
BBB ir liela nozīme dažādu narkotiku izplatīšanā. Jāņem vērā, ka polārie savienojumi slikti iziet cauri BBB, savukārt nepolārie (lipofīlie) savienojumi iziet salīdzinoši viegli. Placentas barjerai ir līdzīgas īpašības. Izrakstot medikamentus, ārstam precīzi jāzina vielas spēja iekļūt attiecīgajā barjerā vai nešķērsot to.
Ievadītās zāles izplatība zināmā mērā ir atkarīga no tā nogulsnēšanās. Ir šūnu un ārpusšūnu depo. Pēdējie ietver asins proteīnus, piemēram, albumīnu. Dažu zāļu saistīšanās ar albumīnu var sasniegt 80-90%. Zāles var nogulsnēties kaulaudos un dentīnā (tetraciklīns), taukaudos (lipofīlo savienojumu nogulsnēšanās - anestēzijas līdzekļi). Nogulsnēšanās faktoram ir noteikta nozīme zāļu iedarbības ilgumā.
Jāņem vērā, ka vielas izplatība noteiktos orgānos un audos neraksturo tās darbību, kas ir atkarīga no atbilstošo bioloģisko struktūru specifiskās jutības pret to.
Zāļu vielu biotransformācija organismā
Lielākā daļa ārstniecisko vielu, kas nonāk organismā, iziet biotransformāciju, t.i. noteiktas ķīmiskās pārvērtības, kuru rezultātā dažos gadījumos tās, kā likums, zaudē savu darbību; savukārt ārstnieciskās vielas biotransformācijas rezultātā veidojas jauns, aktīvāks savienojums (šajā gadījumā ievadītais prekursors ir t.s. prekursors jeb priekšzāles).
Nozīmīgākā loma biotransformācijas procesos ir mikrosomu aknām, kas metabolizē organismam svešas hidrofobas dabas vielas (ksenobiotikas), pārvēršot tās hidrofilākos savienojumos. Jauktas darbības mikrosomālās oksidāzes, kurām nav substrāta specifiskuma, oksidē hidrofobās ksenobiotikas, piedaloties NADP, skābeklim un citohromam P450. Hidrofilo vielu inaktivācija notiek, piedaloties dažādu lokalizāciju (aknu, kuņģa-zarnu trakta, asins plazmas uc) nemikrozomāliem enzīmiem.
Ir divi galvenie narkotiku pārveidošanas veidi:
1. vielmaiņas transformācija,
2. konjugācija.
Ārstnieciskā viela
———————- —————————
| Vielmaiņas | | Konjugācija: |
| transformācija: | | - ar glikuronskābi;
| - oksidēšana; | | - ar sērskābi; |
| — restaurācija ————- — ar glutationu; |
| hidrolāze | | - metilēšana; |
| | | — acetilēšana |
———————- —————————

METABOLĪTU KONJUGĀTI
EKSKRĒCIJA
Lielākā daļa zāļu izdalās caur nierēm un aknām (ar žulti kuņģa-zarnu traktā). Izņēmums ir anestēzijai izmantotās gaistošas ​​gāzveida vielas – tās izdalās galvenokārt ar plaušām.
Ūdenī šķīstošie, hidrofilie savienojumi tiek izvadīti caur nierēm filtrējot, reabsorbējot un sekrējoties dažādās kombinācijās. Ir skaidrs, ka tāds process kā reabsorbcija ievērojami samazina zāļu izdalīšanos no organisma. Jāņem vērā, ka reabsorbcijas process būtiski ir atkarīgs no vielas polaritātes (jonizēta vai nejonizēta forma). Jo augstāka polaritāte, jo sliktāka ir vielas reabsorbcija. Piemēram, ja urīns ir sārmains, vājās skābes tiek jonizētas, un tāpēc tās mazāk uzsūcas un izdalās lielākā mērā. Tie jo īpaši ir barbiturāti un citi miega līdzekļi, acetilsalicilskābe utt. Šis apstāklis ​​ir svarīgi ņemt vērā saindēšanās gadījumā.
Ja zāļu viela ir hidrofoba (lipofīla), tad tā nevar izdalīties šajā formā caur nierēm, jo ​​tā tiek gandrīz pilnībā reabsorbēta. Šāda viela izdalās caur nierēm tikai pēc pārejas uz hidrofilu formu; šis process tiek veikts aknās, šīs vielas biotransformācijas ceļā.
Vairākas zāles un to transformācijas produkti ievērojamā daudzumā ar žulti tiek izvadīti zarnās, no kurienes tie daļēji izdalās ar ekskrementiem un daļēji reabsorbējas asinīs, atkal nonāk aknās un tiek izvadīti zarnās (t.s. enterohepātiskā recirkulācija). Jāuzsver, ka šķiedrvielu un citu dabisko vai mākslīgo sorbentu lietošana, kā arī kuņģa-zarnu trakta motorikas paātrināšana var ievērojami paātrināt šo zāļu izvadīšanu.
Viens no visizplatītākajiem farmakokinētiskajiem parametriem ir tā sauktais pusperiods (t1/2). Tas ir laiks, kurā vielas saturs asins plazmā samazinās par 50%.
Šis samazinājums ir saistīts gan ar biotransformācijas procesiem, gan zāļu izdalīšanos. Zināšanas par (t1/2) veicina pareizu vielas devu, lai saglabātu tās stabilu (ārstniecisko) koncentrāciju asins plazmā.

Farmakoterapijas kvalitatīvie aspekti.
Narkotiku darbības veidi
Ir vietējās un rezorbtīvās; narkotiku tiešā un refleksā iedarbība.
Vielas darbību, kas notiek tās lietošanas vietā, sauc par lokālu. Piemēram, lokāli iedarbojas aptverošās vielas, vairāki ārēji anestēzijas līdzekļi, dažādas ziedes u.c.
Vielas darbību, kas attīstās pēc tās absorbcijas (rezorbcijas), sauc par rezorbciju.
Gan ar lokālu, gan rezorbtīvu iedarbību zālēm var būt tieša vai refleksīva iedarbība. Tieša ietekme tiek realizēta tiešā saskarē ar audiem. mērķa orgāns. Piemēram, adrenalīnam ir tieša ietekme uz sirdi, palielinot sirdsdarbības kontrakciju stiprumu un biežumu. Taču tas pats adrenalīns, refleksīvi paaugstinot vagusa nerva tonusu, pēc kāda laika var izraisīt bradikardiju. Refleksīvi iedarbojas tādas vielas kā tā sauktie elpošanas analeptiskie līdzekļi (cititons, lobelīns), kas, ievadot intravenozi, stimulē iegarenās smadzenes elpošanas centru, stimulējot sino-karotīdu zonas receptorus.
Zāļu darbības mehānismi
Ir vairāki galvenie narkotiku darbības veidi.
I. Ietekme uz šūnu membrānām:
a) ietekme uz receptoriem (insulīns);
b) ietekme uz jonu caurlaidību (tieši vai caur enzīmu sistēmām - transporta ATPāzes uc - kalcija kanālu blokatori, sirds glikozīdi);
c) ietekme uz membrānas lipīdu vai proteīnu komponentiem (anestēzijas līdzekļi).
II. Ietekme uz intracelulāro metabolismu:
a) ietekme uz enzīmu darbību (hormoni, salicilāti, aminofilīns utt.);
b) ietekme uz olbaltumvielu sintēzi (antimetabolīti, hormoni). III. Ietekme uz ārpusšūnu procesiem:
a) mikroorganismu metabolisma traucējumi (antibiotikas);
b) tieša ķīmiskā mijiedarbība (antacīdi);
c) vielu osmotiskā iedarbība (caurejas līdzekļi, diurētiskie līdzekļi) utt.
Ļaujiet mums sīkāk pakavēties pie zāļu mijiedarbības ar receptoriem un to ietekmes uz fermentu aktivitāti.
Receptori ir aktīvas substrāta makromolekulu grupas (parasti membrānas), ar kurām zāles mijiedarbojas. Biežāk mēs runāsim par neirotransmiteru un neiromodulatoru receptoriem. Tādējādi uz postsinaptiskās membrānas un ārpus tās var atrasties dažāda veida receptori. Atkarībā no liganda nosaukuma (viela, kas mijiedarbojas ar receptoru), ir: adreno-, holīnerģiski, dopamīna, histamīna, opiātu un citi receptori. Visbiežāk receptori ir lipoproteīnu membrānu kompleksi. Receptoru skaits uz šūnas membrānas nav nemainīgs lielums, tas ir atkarīgs no liganda darbības daudzuma un ilguma. Pastāv apgriezta sakarība starp ligandu (agonista) daudzumu un receptoru skaitu uz membrānas: palielinoties sinaptiski aktīvās vielas daudzumam vai lietošanas ilgumam, tās receptoru skaits strauji samazinās. Kas noved pie zāļu iedarbības samazināšanās. Šo parādību sauc par tahifilaksi. Gluži pretēji, ar ilgstošu antagonista darbību (tāpat kā ar denervāciju) palielinās receptoru skaits, kas izraisa endogēno ligandu ietekmes palielināšanos (piemēram, pēc ilgstošas ​​beta blokatoru lietošanas, to izņemšana izraisa palielināta miokarda jutība pret endogēniem kateholamīniem - attīstās tahikardija, dažos gadījumos - aritmijas utt.).
Vielas (liganda) afinitāte pret receptoru, kas izraisa ligandu-receptoru kompleksa veidošanos, tiek apzīmēta ar terminu afinitāte. Vielas spēju mijiedarboties ar receptoru, lai izraisītu noteiktu efektu, sauc par iekšējo aktivitāti.
Vielas, kas, mijiedarbojoties ar receptoriem, izraisa tajos izmaiņas, izraisot bioloģisku efektu, kas līdzīgs dabiskā mediatora vai hormona iedarbībai, sauc par agonistiem. Viņiem ir arī iekšēja aktivitāte. Ja agonists mijiedarbojas ar receptoru, lai radītu maksimālu efektu, to sauc par pilnu agonistu. Atšķirībā no pilnajiem agonistiem, daļējie agonisti, mijiedarbojoties ar receptoriem, nerada maksimālu efektu.
Vielas, kas, mijiedarbojoties ar receptoriem, neizraisa atbilstošu efektu, bet samazina vai novērš agonistu iedarbību, sauc par antagonistiem. Ja tie (saistās) ar tiem pašiem receptoriem kā agonisti, tad tos sauc par konkurējošiem antagonistiem; ja
- ar citām makromolekulas daļām, kas nav saistītas ar receptoru daļu, tad tie ir nekonkurējoši antagonisti.
Ja vienam un tam pašam savienojumam vienlaikus piemīt gan agonista, gan antagonista īpašības (tas ir, tas rada efektu, bet novērš otra agonista iedarbību), tad to apzīmē par agonistu-antagonistu.
Zāles var mijiedarboties ar receptoru, izmantojot kovalentās saites, jonu (elektrostatiskās mijiedarbības), van der Waals, hidrofobās un ūdeņraža saites.
Atkarībā no “viela-receptoru” saites stipruma izšķir atgriezenisko (tipisku vairumā gadījumu) un neatgriezenisku (kovalento saiti) ārstniecisko vielu iedarbību.
Ja viela mijiedarbojas ar viena veida receptoriem un neietekmē citus, tad šīs vielas iedarbība tiek uzskatīta par selektīvu vai, labāk sakot, preferenciālu, jo Vielu iedarbības absolūtā selektivitāte praktiski nepastāv.
Gan dabiskā liganda, gan agonista mijiedarbība ar receptoru izraisa dažādus efektus: 1) tiešas izmaiņas membrānas jonu caurlaidībā; 2) darbība caur tā saukto “otro sūtņu” sistēmu - G-olbaltumvielām un cikliskajiem nukleotīdiem; 3) ietekme uz DNS transkripciju un proteīnu sintēzi (Dale). Turklāt zāles var mijiedarboties ar tā sauktajām nespecifiskajām saistīšanās vietām: albumīniem, audu glikozaminoglikāniem (GAG) utt. Tās ir vietas, kur matērija tiek zaudēta.
Zāļu mijiedarbība ar fermentiem lielā mērā ir
līdzīgi kā tā mijiedarbība ar receptoru. Zāles var mainīties
fermentu aktivitāti, jo tie var būt līdzīgi dabiskajiem
substrātu un konkurēt ar to par fermentu, un šī konkurence
var būt arī atgriezenisks vai neatgriezenisks. Tas ir arī iespējams
enzīmu aktivitātes allosteriskā regulēšana.
Tātad ārstnieciskās vielas darbības mehānisms no kvalitatīvā viedokļa nosaka ietekmes virzienu uz konkrēto procesu. Tomēr katrai narkotikai ir arī kvantitatīvie kritēriji, kas ir ļoti svarīgi, jo rūpīgi jāizvēlas vielas deva, pretējā gadījumā zāles vai nu nesniegs vēlamo efektu, vai izraisīs intoksikāciju.
Tā saukto terapeitisko devu jomā pastāv zināma proporcionāla ietekmes atkarība no devas (tā sauktā no devas atkarīgā vielas iedarbība), tomēr devas-efekta līknes raksturs ir individuāls. par katru narkotiku. Kopumā mēs varam teikt, ka, palielinoties devai, latentais periods samazinās un iedarbības smagums un ilgums palielinās.
Tajā pašā laikā, palielinoties zāļu devai, tiek novērots vairāku blakusparādību un toksisku efektu pieaugums. Turklāt turpmāka zāļu devas palielināšana (pēc maksimālā terapeitiskā efekta sasniegšanas) neizraisa iedarbības palielināšanos, bet tiek novērotas dažādas nevēlamas reakcijas. Praksē svarīga ir zāļu devu attiecība, no tā izrietošā terapeitiskā un toksiskā iedarbība. Tāpēc Pols Ērlihs ieviesa jēdzienu “terapeitiskais indekss”, kas ir vienāds ar attiecību:
maksimālā panesamā deva
maksimālā terapeitiskā deva
Reāli pacientiem šāds indekss netiek noteikts, bet dzīvniekiem to nosaka attiecība
LD50x100%,
ED50
kur LD50 ir deva, kas izraisa 50 % dzīvnieku nāvi;
ED50 ir deva, kas rada vēlamo efektu 50% dzīvnieku.
Starp klīniskajā praksē izmantotajām devām ir:
- vienreizēja deva;
- dienas deva (pro die);
- vidējā terapeitiskā deva;
- lielākā terapeitiskā deva;
- kursa deva.
Devu aprēķināšana: papildus standarta farmakopejām dažos gadījumos devu aprēķina uz kg ķermeņa svara vai ķermeņa virsmas laukuma.
Atkārtota medikamentu lietošana
Atkārtoti lietojot ārstnieciskās vielas, novērojama gan ārstniecisko vielu iedarbības pavājināšanās, gan pastiprināšanas ietekme.
I. Iedarbības vājināšanās: a) atkarība (tolerance); b) tahifilakse.
II.Ietekmes stiprināšana - kumulācija a) funkcionālais (etilspirts), b) materiāls (glikozīdi)].
III. Īpaša reakcija, kas attīstās, atkārtoti lietojot zāles, ir atkarība no narkotikām (garīgā un fiziskā), kurā attīstās “atcelšanas sindroms”. Atcelšanas sindroms jo īpaši ir raksturīgs antihipertensīvām vielām, beta blokatoriem un centrālās nervu sistēmas nomācošiem līdzekļiem; hormoni (GK).
Zāļu mijiedarbība
Parasti ārstēšanas laikā pacientam tiek nozīmēta nevis viena, bet vairākas zāles. Ir svarīgi apsvērt veidus, kādos zāles mijiedarbojas viena ar otru.
Tur ir:
I. Farmaceitiskā mijiedarbība;
II. Farmakoloģiskā mijiedarbība:
a) pamatojoties uz savstarpēju ietekmi uz farmakokinētiku (absorbciju,
saistīšanās, biotransformācija, enzīmu indukcija, izdalīšanās);
b) pamatojoties uz savstarpēju ietekmi uz farmakodinamiku;
c) pamatojoties uz ķīmisko un fizisko mijiedarbību ķermeņa iekšējā vidē.
Farmakodinamiskā mijiedarbība ir vissvarīgākā. Izšķir šādus mijiedarbības veidus:
I. Sinerģisms: summēšana (piedevu efekts) - kad efekts no
divu medikamentu lietošana ir vienāda ar divu zāļu iedarbības summu A un
B. Potenciācija: kopējā ietekme ir lielāka par vienkāršu efektu summu
zāles A un B.
II. Antagonisms: ķīmisks (antidotisms); fizioloģiska (es
Ta-blokatori - atropīns; miegazāles - kofeīns utt.).
Galvenie zāļu terapijas veidi:
— profilaktiska narkotiku lietošana;
— Etiotropā terapija (AV, SA utt.);
— patoģenētiskā terapija (hipotensīvie medikamenti);
— simptomātiska terapija (pretsāpju līdzekļi);
— aizstājterapija (insulīns).
Zāļu galvenās un blakusparādības. Alerģiskas reakcijas. Idiosinkrāzija.
Toksiska iedarbība
Zāļu galveno iedarbību nosaka farmakoterapijas mērķis, piemēram, pretsāpju līdzekļu izrakstīšana sāpju mazināšanai, levamizols kā imūnmodulators vai kā prettārpu līdzeklis u.c. Kopā ar galveno gandrīz visām vielām ir arī vairākas blakusparādības. Blakusparādības (nealerģiskas pēc būtības) nosaka konkrētas zāles farmakoloģiskās iedarbības spektrs. Piemēram, aspirīna galvenā iedarbība ir pretdrudža iedarbība, blakusparādība ir asins recēšanas samazināšanās. Abas šīs sekas ir saistītas ar arahidonskābes metabolisma samazināšanos.
Izšķir zāļu primārās un sekundārās blakusparādības. Primārais rodas kā tiešas šo zāļu iedarbības sekas uz jebkuru substrātu vai orgānu: piemēram, lietojot zāles atropīnu, lai samazinātu kuņģa sekrēciju, rodas sausa mute, tahikardija utt. Sekundārā - attiecas uz netiešām nelabvēlīgām sekām, piemēram, disbiozi un kandidozi antibiotiku terapijas laikā. Blakusparādības ir ļoti dažādas un ietver hematopoēzes kavēšanu, aknu, nieru, dzirdes u.c. bojājumus. Ilgstoši lietojot dažādas zāles, rodas sekundāras slimības (steroīdais diabēts, imūndeficīti, aplastiskā anēmija u.c.).
Farmakoloģisko zāļu negatīvā ietekme ietver dažāda smaguma alerģiskas reakcijas. Jāuzsver, ka alerģisku reakciju rašanās nav atkarīga no zāļu devas, tās var rasties pat ādas testa laikā. Visbīstamākais ir anafilaktiskais šoks, kas rodas, lietojot penicilīnu un citas zāles.
Idiosinkrāzija ir netipiska, bieži vien ģenētiski noteikta, kas saistīta ar noteiktu enzīmopātiju, indivīda reakciju uz zālēm. Piemēram, cilvēkiem ar glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficītu sulfonamīdu lietošana var izraisīt hemolītisko krīzi.
Visas iepriekš minētās reakcijas galvenokārt rodas, lietojot vidējas terapeitiskās devas. Lietojot maksimālās terapeitiskās devas vai pārdozējot, rodas toksiskas sekas – dzirdes nerva bojājumi, aritmijas, elpošanas centra nomākums, hipoglikēmija u.c. Toksiskus efektus var novērot arī, lietojot parastās devas pacientiem ar galveno ekskrēcijas sistēmu (aknu, nieru) bojājumiem vai tā sauktajiem “lēnajiem acetilatoriem”.
Papildus somatiskajai toksiskajai iedarbībai izšķir toksisko ietekmi uz embriju un augli – embrio- un fetotoksicitāti. Lai gan lielākā daļa zāļu tiek pārbaudītas uz embriofetotoksicitāti, šīs zāles, protams, netika pārbaudītas cilvēkiem grūtniecības laikā, tāpēc grūtniecības laikā (īpaši pirmajos trīs mēnešos) labāk atturēties no jebkādu medikamentu lietošanas, izņemot izrakstītos. veselības apsvērumu dēļ.
Akūtas saindēšanās ar zālēm ārstēšanas pamatprincipi
I. Zāļu uzsūkšanās aizkavēšanās asinīs
- vemšana, kuņģa skalošana, aktivētā ogle;
— sorbenti;
- caurejas līdzekļi;
- žņaugs uz ekstremitātes.
II. Toksisko vielu izvadīšana no organisma
- piespiedu diurēze;
- peritoneālā dialīze, hemodialīze, plazmaferēze;
— hemosorbcija utt.;
- asins nomaiņa.
III. Uzsūkto ārstniecisko (toksisko) vielu neitralizācija
- pretlīdzekļi;
- farmakoloģiskie (fizioloģiskie antagonisti).
IY. Akūtas saindēšanās patoģenētiskā un simptomātiskā ārstēšana dzīvībai svarīgo orgānu darbības un homeostāzes indikatoru uzraudzība
- Centrālā nervu sistēma;
- elpošana;
- sirds un asinsvadu sistēma;
- nieres;
— homeostāze: skābju-bāzes stāvoklis, jonu un ūdens bilance, glikoze utt.
Viens no svarīgākajiem pasākumiem ir akūtas saindēšanās profilakse (īpaši bērniem). Glabājiet zāles bērniem nepieejamā vietā.

Medicīnas terminu vārdnīca

farmakoloģija (farmakoloģija; pharmaco- + grieķu logo mācība, zinātne)

zinātne, kas pēta zāļu un citu bioloģiski aktīvo vielu ietekmi uz cilvēka un dzīvnieka organismu.

Dzīvās lielās krievu valodas skaidrojošā vārdnīca, Dal Vladimir

farmakoloģija

un. grieķu valoda medicīnas zinātnes daļa: par narkotiku un dziru darbību un lietošanu. Farmakologs, zinātnieks šajā jomā. Farmakoloģiskie rādījumi. Farmakolīts, fosilija: arsēnskābes kaļķis. Farmakopeja w. zāļu un mikstūru reģistrācija, kuras aptiekām ir jāuztur gatavībā. Farmācija, farmācija, zinātne par zāļu atpazīšanu, iegādi un sagatavošanu. Farmaceits, aptiekārs, farmaceits, farmācijas students, kas praktizē farmāciju. Farmācijas noteikumi.

Krievu valodas skaidrojošā vārdnīca. D.N. Ušakovs

farmakoloģija

farmakoloģija, pl. nē, w. (no grieķu pharmakon — medicīna un logos — mācība). Zinātne par ārstniecisko vielu ietekmi uz organismu.

Krievu valodas skaidrojošā vārdnīca. S.I.Ožegovs, N.Ju.Švedova.

farmakoloģija

Un dūzis. Zinātne par ārstnieciskām un citām bioloģiski aktīvām vielām un to ietekmi uz cilvēka un dzīvnieka organismu. Bioķīmiskā f Klīniskā f.

adj. farmakoloģiskais, -aya, -oe.

Jauna krievu valodas skaidrojošā vārdnīca, T. F. Efremova.

farmakoloģija

Zinātniskā disciplīna, kas pēta narkotikas un to ietekmi uz ķermeni.

Akadēmisks priekšmets, kas satur noteiktas zinātnes disciplīnas teorētiskos pamatus.

sadalīšanās Mācību grāmata, kurā izklāstīts dotā akadēmiskā priekšmeta saturs.

Enciklopēdiskā vārdnīca, 1998

farmakoloģija

FARMAKOLOĢIJA (no grieķu pharmakon — medicīna un...oloģija) ir zinātne, kas pēta ārstniecisko vielu ietekmi uz cilvēka un dzīvnieka organismu. Sistematizēta informācija par farmakoloģiju ir ietverta seno ēģiptiešu papirusos, Hipokrāta, Dioskorida darbos u.c.16.gs. Paracelzs izstrādāja idejas par zāļu devām. Kopš vidus ir attīstījusies eksperimentālā farmakoloģija. 19. gadsimts Mūsdienu farmakoloģijas virzieni - ārstniecisko vielu uzsūkšanās, izplatīšanas un biotransformācijas izpēte organismā; par to darbības bioķīmiskajiem mehānismiem; zāļu izpēte klīniskajā praksē (klīniskā farmakoloģija). Svarīgs veterinārfarmakoloģijas uzdevums ir medikamentu meklēšana dzīvnieku augšanas un produktivitātes stimulēšanai. Farmakoloģija ir cieši saistīta ar farmaceitisko ķīmiju un citām zinātnes jomām, kas pēta ārstnieciskās vielas: fizioloģiju, patoloģisko fizioloģiju, bioķīmiju u.c.

Farmakoloģija

grieķu valoda pharmakon √ medicīna un...loģija), medicīnas un bioloģijas zinātne par ārstnieciskām vielām un to ietekmi uz organismu; plašākā nozīmē zinātne par fizioloģiski aktīvajām vielām kopumā. Pirmā sistemātiskā informācija par ārstnieciskajām vielām ir atrodama Ēģiptē. Ebers papiruss (17. gs. p.m.ē.); Hipokrāta darbos pieminēti ap 300 ārstniecības augu, detalizētus to aprakstus sniedza sengrieķu ārsti Teofrasts (372√287.g.pmē.) un Dioskorids (1.gs.m.ē.). Pēdējā darbs “Materia medica” (“Medicīnas vielu zinātne”) pirms 19. gs. kalpoja kā sinonīms medicīnas zinātnei, ko vēlāk nosauca par fiziku.Fizikas attīstībā liela nozīme bija informācijai par ārstniecības augiem, kas ietverti Galēna un Ibn Sinas darbos, kā arī Paracelza darbos. Mūsdienu eksperimentālās farmakoloģijas sākumu 19. gadsimta vidū ielika R. Buhheims (Dorpats). Tās izstrādi veicināja O. Šmīdebergs, G. Meijers, V. Štraubs, P. Trendelenburgs, K. Šmits (Vācija), A. Kešni, A. Klārks (Lielbritānija), D. Bovē (Francija), K. Geimans. (Beļģija) , O. Levi (Austrija) u.c.Krievijā 16.-18.gs. informācija par ārstniecības augiem tika publicēta dažādās “zāļu grāmatās” un “zālīšu grāmatās”. 1778. gadā tika izdota pirmā krievu grāmata. Farmakopeja "Pharmacopoea Rossica". 19. gadsimta 2. pusē - 20. gadsimta sākumā. Tika izstrādāta eksperimentālā fizioloģija (V. I. Dybkovskis, A. A. Sokolovskis, I. P. Pavlovs, N. P. Kravkovs utt.).

Mūsdienu medicīnā izšķir vairākas jomas: farmakodinamika - faktiskā ārstniecisko vielu ietekmes uz organismu izpēte; farmakokinētika - pētījums par to uzsūkšanos, izplatību un biotransformāciju organismā; molekulārā fizioloģija √ ārstniecisko vielu bioķīmisko darbības mehānismu izpēte. Zāļu izpēte klīniskajā praksē un to galīgā pārbaude ir klīniskās medicīnas priekšmets.

PSRS zinātniskie pētījumi par fiziku tiek veikti PSRS Medicīnas zinātņu akadēmijas Farmakoloģijas institūtā un vārdā nosauktajā Vissavienības Zinātniskās pētniecības ķīmijas-farmaceitiskajā institūtā. S. Ordžonikidze (Maskava), Harkovas Ķīmijas-farmaceitiskais institūts u.c., medicīnas un farmācijas universitāšu katedrās. Fiziku māca medicīnas un farmācijas institūtos un skolās. Galvenie zinātniskie centri ārvalstīs ir: Fizikas institūti Krakovā, Prāgā un Berlīnē; medicīnas centra farmakoloģiskās laboratorijas Betesdā (ASV), Mill Hill institūtā (Londona), Augstākajā sanitārijas institūtā (Roma), Maksa Planka institūtā (Frankfurte pie Mainas), Karolinskas institūtā (Stokholma). F. māca universitāšu medicīnas fakultāšu attiecīgajās nodaļās.

Galvenie periodiskie izdevumi PSRS un ārzemēs: “Farmakoloģija un toksikoloģija” (Maskava, kopš 1938. gada); “Acta pharmacologica et toxicologica” (Cph., kopš 1945. gada); “Archives internationales de pharmacodynamie et detherapie” (P., kopš 1894); "Arzneimittej √ Forschung" (Aulendorf. ap 1951); “Biochemical Pharmacology” (Oxf., kopš 1958): “British Journal of Pharmacology and Chemotherapy” (L., kopš 1946); “Helvetica physiologica et pharmacologica acta” (Bāzele, kopš 1943. gada); "Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics" (Baltimore, kopš 1909); “Naunyn √ Schmiedeberg▓s Archiv fur experimentelle Pathologie und Pharmacologie” (Lpz., 1925) (1873√1925 √ “Archiv fur experimentelle Pathologie und Pharmakologie”). Farmakoloģijas speciālisti PSRS ir apvienoti Vissavienības Farmakologu zinātniskajā biedrībā (kopš 1960. gada), kas ietilpst 1966. gadā izveidotajā Starptautiskajā farmakologu savienībā; Starptautiskie farmakologu kongresi notiek reizi 3 gados.

Lit.: Zakusovs V.V., Farmakoloģija, 2. izd., M., 1966; viņa, Farmakoloģija PSRS 50 gadus, “Farmakoloģija un toksikoloģija”, 1967, ╧30; Anichkov S.V., Belenky M.L., Farmakoloģijas mācību grāmata, 3. izdevums, L., 1969; Albert E., Selective toxicity, M., 1971; Mashkovsky M.D., Zāles, 7. izd., 1√2 daļa, M., 1972; Goodman L. S., Oilman A., The pharmacological basic oftherapys, 3 ed., N. Y., 1965; Drill V. A., Farmakoloģija medicīnā, 4 ed., N. Y., 1971; Drug Design, ed. autors: E. J. Ariens, v. 1√3,5, N. Y. √ L., 1971√75.

V.V. Zakusovs.

Lit.: Mozgovs I. E., Padomju veterinārās farmakoloģijas piecdesmit gadi, “Veterinārā zinātne”, 1967, 10. nr., lpp. 60√65; viņam, Farmakoloģija, M., 1974; Červjakovs D.K., Evdokimovs P.D., Vishker A.S., Zāles veterinārmedicīnā, M., 1970.

Vārda farmakoloģija lietojuma piemēri literatūrā.

Un izmeklētājs iecēla ekspertu komisiju, kuras sastāvā bija LR Veselības ministrijas galvenais tiesu medicīnas eksperts, nodaļas vadītājs farmakoloģija Medicīnas institūts, Medicīnas padziļināto studiju fakultātes Ķirurģijas katedras asistents, tiesu histologs, ķīmiķis un citi speciālisti.

Attīstītajās valstīs ar savu ķīmisko vielu, attīstīta farmakoloģija, rodas ikdienas dzīves automatizācija, tieša aptaukošanās un trulums.

Dažādas alopātisko uzziņu grāmatas par farmakoloģija aprakstiet zāļu ietekmi uz slimību - tā ir nezinātniska pieeja un diezgan nestabils palīgs medicīnas praksē.

Kā piemēru var minēt tādu sākotnēji tīri taktisku paņēmienu kā uzrādīšana identifikācijai, izmeklēšanas eksperiments, liecību pārbaude uz vietas, paraugu ņemšana, pārtapšana patstāvīgās procesuālās darbībās.Tā kā tiek pieņemta likumdošana, tās kļūst par pierādījumu teorijas un kriminoloģijas priekšmetu. turpina padziļināt un precizēt to veikšanas taktiskos nosacījumus, tiesiskā regulējuma mērķu sasniegšanas metodes un metodes.Atšķirībā no kriminoloģijas, dabaszinātnēs parasti tiek klasificētas tādas palīgzinātnes kā tiesu medicīna, tiesu psihiatrija, tiesu ķīmija, ņemot vērā pirmā un otrā kā speciālās vispārējās medicīnas nozares, bet trešā kā ķīmijas vai farmakoloģija Tas pamatoti uzsver, ka šīs zinātnes galvenokārt satur medicīnas vai ķīmijas datus, kas pielāgoti ar pierādījumu izpēti saistītu jautājumu risināšanai.

Nākamajā mēnesī viņš izmēģināja auromicīnu, bacitracīnu, alvas fluorīdu, heksidresorcīnu, kortizonu, penicilīnu, heksahlorofēnu, haizivju aknu ekstraktu un vēl 7312 pasaules izgudrojumus. farmakoloģija.

Izmantojot ārstnieciskās aktivitātes izolēšanas metodi, pārbaudot zāles veselam cilvēkam, kā norādīja Hānemans, viņa studenti un ārsti homeopāti turpināja papildināt viņa iesākto darbu, testējot jaunas un testējot vecās zāles, un pakāpeniski bagātināja homeopātiskās zāles. farmakoloģija- FARMAKODINAMIKA.

Pirms astoņiem gadiem es kļuvu par profesoru farmakoloģija un augu zinātni Heidelbergas Universitātes Medicīnas fakultātē.

Farmakoloģija, socioloģija, fizioloģija, nemaz nerunājot par autoloģiju, neiroteoloģiju, metaķīmiju, mikomistismu un visbeidzot,” viņš paskatījās uz sāniem, it kā vēloties pabūt vienatnē ar savām domām par Lakšmi, “un visbeidzot par zinātni, kuras dēļ mēs visi esam par agru vai par vēlu kārtot eksāmenu - es runāju par tanatoloģiju.

Tomēr visredzamākā šīs ietekmes spēka izpausme no attāluma bija krasi izteiktais pozitīvais progress rauwolfia kontroles grupas izaugsmē Institūtā. farmakoloģija uz ielas

Krievijas Valsts prokuratūra un Kirgizstānas ģenerālprokurors pārkāpa republikas likumdošanu, saskaņā ar kuru konfiscētās narkotikas ir jānodod tiesībsargājošajām iestādēm kā lietiskais pierādījums pirms tiesas lēmuma un pēc tam jāizmanto farmakoloģija.

Tieši pirms šajās esejās aprakstītā attīstības un novecošanās modeļa izveides farmakoloģija Uzdevums meklēt aģentus, kuriem būtu īpašība samazināt hipotalāma jutības slieksni pret regulējošām ietekmēm, netika izvirzīts.

Dažādos medicīnas zinātnes attīstības posmos, balstoties uz fizioloģijas, bioķīmijas, fizikālās ķīmijas, kvantu sasniegumiem farmakoloģija, biofiziķi, mēģināja salīdzināt nelielu zāļu devu iedarbību ar vitamīnu, hormonālo, fermentu preparātu un citu zāļu iedarbību.

DARBA PROGRESA DIAGRAMMAS Zināšanu koordinācijas metodes ZINĀTNISKO DATU KATALOGĒŠANA ZINĀTNISKO DATU SISTEMATIZĒŠANA Stresa jēdziens Farmakoloģija steroīdie hormoni 8.

FARMAKOLOĢIJA (no grieķu pharmakon — zāles, inde un logos — vārds, mācība), zinātne par ārstniecisko vielu iedarbību uz dzīvu organismu. Vārds F. pirmo reizi parādījās 17. gadsimtā; 1693. gadā Deils nosauca savu darbu par farmakognoziju “Pharmacologia, s. manuductio ad materiam medicam." Tikai gandrīz simts gadus vēlāk Grens publicēja (1790. gadā) rokasgrāmatu par ārstnieciskām vielām ar to terapijas doktrīnu. un fiziol. darbība ar nosaukumu Handbuch der Pharmacologie. Eksperimentālā fizioloģija sākumā attīstījās, pateicoties fiziologu darbiem (Kloda Bernāra, Stanniusa, Šifa un citu); Pirmā farmakologu skola radās Bukheimas vadībā, kurš 1847. gadā izveidoja pirmo farmakolu. Dorpatas universitātes laboratorijā. Eksperimentālā metode ārstniecisko vielu iedarbības pārbaudei sastāv no ietekmes uz veseliem dzīvniekiem, to sistēmām un atsevišķiem orgāniem izpēte; bieži tiek pētīti arī vienšūnas organismi, piemēram, skropstiņi, sēnītes, baktērijas; Augi bieži tiek izmantoti kā eksperimentāls materiāls. Pēc farmakodinamikas pētīšanas veseliem dzīvniekiem, zāļu izpēte turpinās ar slimiem dzīvniekiem, jo ​​veselu un slimu organismu uzņēmība bieži ir atšķirīga. Ar šāda veida pētījumiem bieži vien ir iespējams ieskicēt terapijas pamatu. zāļu lietošanu, tādējādi vēl vairāk precizējot pētāmās vielas piemērotību, vērtību un iespējamos lietošanas veidus pacientam. Vielas eksperimentālās izpētes pēdējais posms notiek klīnikās, kur tiek noteikta terapija. ārstnieciskās vielas iedarbība ar visām tās īpašībām un blakusparādībām. Saskaņā ar šo pašu plānu tiek pētītas jau ilgstoši lietotas ārstnieciskās vielas, jo nepieciešams noskaidrot to darbības mehānismu, likteni organismā, atrašanās vietu tajā, izvadīšanas ceļus, kumulatīvo vai sinerģisko iedarbību utt. ., atkarībā no ķermeņa slimā stāvokļa. Farmakoloģijas priekšmets. pētījumos var iekļaut arī vielas, kuras terapijā neizmanto, bet ir pelnījušas uzmanību, piemēram. tās toksicitātes dēļ. Pēc satura f. iedalās t.s. vispārējā fizioloģija un konkrētā fizioloģija.Vispārējās fizioloģijas saturs papildus fizioloģijas priekšmeta un uzdevumu noteikšanai kalpo fizioloģijas robežu noteikšanai vairākās disciplīnās, kas pēta dažādas ārstniecisko vielu īpašības, noskaidrojot lokālo un vispārējo būtību. , resp. rezorbtīvs, ārstniecisku vai toksisku vielu iedarbība uz ķermeni, reflekss, selektīvs vai specifisks, dažādu darbības fāžu un dažādu ķermeņa un ārstnieciskās vielas stāvokļu noskaidrošana, kas ietekmē zāļu iedarbības izpausmi. zāles vai indes, ņemot vērā to darbības raksturu, ievadīšanas veidus, izplatīšanos organismā un izvadīšanas ceļus no organisma, kā arī tās izmaiņas, ko organismā veic pašas zāles vai indes. Tas. vispārējās fizioloģijas nodaļā vietu atrod arī vispārējās toksikoloģijas jautājumi - Daļējā fizioloģija pēta atsevišķas ārstnieciskās vielas saistībā ar to ietekmi uz visu organismu un tā sistēmām, uz dzīvnieku orgāniem in situ, uz izolētiem orgāniem, uz vielmaiņas vielām. , pie t°; pēta visus vispārīgajā F. noteiktos jautājumus, bet attiecībā uz katru ārstniecisko (resp. indīgo) vielu. Pharmacol. pētījumā iemūžināta dzīvnieka dzīve 1) zāļu-fiziola sākotnējās iedarbības apstākļos. darbība; tālāk 2) zāļu izstrādātā darbība, bet tomēr b. vai m) veselīgs ķermeņa stāvoklis; šāds efekts tuvojas zāļu iedarbībai, ko lieto t.s. vidus terapeiti devas; abos gadījumos parādības, kas rodas ārstnieciskas vielas ietekmē, raksturo to atgriezeniskums; visbeidzot, zāles tiek pētītas apstākļos, kad to darbība izjauc normālu līdzsvara stāvokli un parādās toksiskas iedarbības pazīmes; šajos gadījumos reakcija joprojām var būt atgriezeniska, bet ne vienmēr; 3) kad organisms mirst no izmaiņām, kas rodas ievadītas vielas ietekmē (nāvējošas devas) - reakcija ir neatgriezeniska. Pasākumus, lai palīdzētu ar zālēm saindētam pacientam, izstrādā arī F. Ierindnieks F. nosaka terapijas indikāciju principus. ārstnieciskas vielas izrakstīšana, kā arī kontrindikācijas noteiktos apstākļos no zāļu puses, un tas ir cieši saistīts ar fizioloģiju un fizioloģiju. ķīmijā, izmantojot savas metodes un visus rezultātus un secinājumus. F. pēta medikamentu ietekmi uz slimu organismu, tāpēc F. saistība ar Pat. Arī fizioloģija šķiet diezgan dabiska, jo īpaši tāpēc, ka arī medikamenti var izraisīt ļoti dažādas patoloģijas. parādības organismā. Savukārt F. veicina šo disciplīnu panākumus un attīstību, apkalpojot tās ar saviem datiem par ārstnieciskām un toksiskām vielām, ko izmanto dažādu fiziolu pētīšanai. un Pat. funkcijas un procesi. Bakterioloģija un mikrobioloģija, papildus saskarsmei ar F. par vispārējas bioloģiskas dabas problēmām, strādā kopā pie ārstniecisko serumu farmakodinamisko īpašību, toksīnu un endotoksīnu iedarbības, aizsargserumu, antiseptisko un dezinfekcijas vielu u.c. nediena. medus. zinātnes, vadītas ar mikroskopu, anatomija arī savstarpēji £29 ar F. kalpo viens otra vajadzībām; pirmie nodrošina F. materiālo substrātu, uz kura viņa pēta narkotiku un indes ietekmi, bet otrā ar saviem pētījumiem nāk palīgā pirmajai ne tikai pētāmo ierīču dinamiskās nozīmes noteikšanā. , bet arī to morfoloģiju. struktūras (Lavrentjevs). Arī fizika ir parādā savu attīstību un panākumus ķīmijai un fizikai, ar kurām tās saikne kļūst arvien spēcīgāka un ir pamats turpmākam progresam farmakoloģijā. zināšanas. Fizikas mācība un koloīdu ķīmija visbūtiskāk ietekmē farmācijas problēmu risināšanu. raksturs par ārstniecisko vielu iedarbības intīmo pusi uz šūnu un ķermeni kopumā, par ārstniecisko vielu izplatību organismā un par indes iedarbības vietām, par zāļu iedarbības apstākļiem organismā, par izmaiņām asinīs un audos utt. Ķīmijas attīstība un jo īpaši farmaceitiskā ķīmija ar tās metodēm ārstniecisko vielu sintētiskai ražošanai palīdzēja atrisināt Bukheimas izklāstīto jautājumu par zāļu iedarbības atkarību. narkotikas un indes to fizikālajām un ķīmiskajām īpašībām. īpašības un ļāva noteikt farmakol līdzības principu. darbības ķīmiski saistītos ķermeņos. Daudzveidīgā, gadsimtiem senā zāļu lietošana ārstnieciskos nolūkos ir saistījusi F. ar visa veida terapiju.F., kas apkalpo klīnikas, savukārt cenšas veikt visus jaunākos līdzekļus, kā arī jaunu informāciju par lietotajām vielām, izmantojot ķīļveida analīze. Saikne starp F. un tiesu medicīnu tiek nodibināta caur toksikoloģijas katedru, kas mūsdienās ir ieguvusi lielu nozīmi, īpaši PSRS, kur tika izvirzīts uzdevums novērst apdraudējumus, kas ietekmē strādnieku veselību un produktivitāti. pilnā sparā.Tādēļ sanitārija un higiēna ar visām tās apakšnodaļām , jo īpaši profesionālā higiēna un pārtikas higiēna, cieši nodarbojas ar daudzu vielu farmakodinamikas izpēti, kuru ietekme var negatīvi ietekmēt darbinieku veselību noteiktos apstākļos ražošana vai uzturs, vai sagatavotu priekšmetu izmantošana, strādā roku rokā ar F. Īpaši ciešā F. saskaras ar farmaceitisko ķīmiju, ar farmaceitiskajiem preparātiem un, izmantojot pēdējo, ar zāļu un zāļu formu tehnoloģiju; datus no šīm disciplīnām lielākoties izstrādā farmakoloģija. Mūsdienu fizioloģija koncentrē uzmanību uz šādiem uzdevumiem: 1) atrast un apvienot vienā svarīgākos likumus, kas ļaus noteikt zāļu iedarbības raksturu un virzienu uz ķermeni; 2) pētīt zāļu transformāciju dzīvnieku, īpaši cilvēka, organismā, izplatīšanās vietu organismā, izvadīšanas ceļu un gan ievadītās vielas, gan tās transformācijas produktu iedarbību organismā, saistībā ar ar vides izpēti, kurā zāles iedarbojas. Svarīgākās īpašās problēmas šajā aspektā ir šādas: 1) smago metālu iedarbības problēma saistībā ar elektrolītisko. to savienojumu disociācija; 2) jautājums par farmakoloģiju. kairinātāji, kas saistīti ar šūnu apkārtējās vides izojoniskumu un izotoniskumu; 3) anestēzijas problēma saistībā ar darbu pie inhalācijas, intravenozas un taisnās anestēzijas līdzekļiem; 4) jautājums par miegazālēm; 5) veģetatīvās nervu sistēmas indes ar simpatikotropu un parasimpatikotropu iedarbību; 6) cimdu pētīšana. melno graudu un citi augu preparāti; 7) vielu sinerģiskā iedarbība un sakarība darbībā starp vienkāršiem maisījumiem un savienojumiem; 8) pieraduma parādības pie noteiktām zālēm vai indēm; 9) jautājums par iespējamām indēm; 10) zāļu iedarbības stipruma, ātruma un ilguma izpēte; 11) ārstniecisko un toksisko vielu ķīmiskās struktūras un farmakoloģiskās darbības sakarības problēmas izstrāde; 12) dabisko (iegūto no dažādiem augiem) un sintētisko. kampars; 13) joda iekļūšanas un cirkulācijas problēma organismā un tā ietekme uz vielmaiņu, uzturu un audu struktūru; 14) narkotiku lietošanas problēma profilaktiskos nolūkos; 15) minimālā organismā ievadīto zāļu iedarbības izpēte. daudzumi; 16) zāļu vielu iedarbība atkarībā no zāļu formas; 17) hormonu terapijas, organoterapijas, lizātu terapijas, proteīna terapijas problēmas; 18) tradicionālās medicīnas studiju problēma Metodes. Fizika kā zinātne, kas ir blakus ciklam. bioloģiskās disciplīnas, izmanto visas eksperimentālās fizioloģijas, analītiskās, bioloģiskās un koloīdķīmijas, mikroķīmijas, bioloģiskās analīzes metodes, daudzos gadījumos tās tik ļoti adaptējot un specializējoties, ka būtībā vienu vai otru metodi nostiprina F. Izolācijas metode orgāni saistībā ar aknām, nierēm un sirdi, ko ieviesuši fiziologi, ko Kravkovs un viņa studenti izstrādāja uz sirdi, aknām, ausīm un citām ķermeņa daļām, parasti uzskata par F., jo šī tehnika tiek izmantota, lai pētīt ārstnieciskās un toksiskās vielas. Pēc ārstnieciskā līdzekļa farmakoloģiskās iedarbības kvalitātes un intensitātes noteikšanas tas tiek pakļauts ķīļveida pārbaudei un pielietošanai.- Farmakoloģijas vēsture. eksperimentālā metode ir pazīstama arī ar tā saukto. terapeits metodes, kas ietver: 1) seno terapiju. metode ir empīriska, aptuveni eksperimentāla, un tā ir sniegusi milzīgu materiālu par zālēm, taču to nav izgaismojusi zinātniskā teorija; 2) statistikas metode; pielietots ar visu zinātniskās kritikas stingrību, tas kļūst par nepieciešamu un stingru tiesnesi mūsdienu eksperimentālajām laboratorijas un ķīļveida, zāļu izpētes metodēm; 3) simptomātiska metode, kas sastāv no specifisku sāpīgu slimību simptomu likvidēšanas vai atvieglošanas novērojumu fiksēšanas ar medikamentu palīdzību, bet galvenais slimības cēlonis un būtība paliek bez uzmanības; 4) suģestijas metode, kad zāļu iedarbība tiek skatīta nevis kā noteiktu materiālo spēku ietekmes rezultāts, bet gan kā līdzeklis pacienta psihes ietekmēšanai; Tāpēc ieteikuma metode augstu vērtē zāļu garšu, smaržu, īpaši zāļu novitāti un ievadīšanas metodes novitāti. Savukārt ārstniecisko vielu izpētes eksperimentālā metode kopš 19. gadsimta 40. gadiem. Īpaši sāka kultivēt Vācijā, franču zinātnieki koncentrēja ārstniecisko vielu izpēti klīnikās, galvenokārt izmantojot terapiju. metodes. Tādā veidā tika izveidotas divas galvenās farmakoloģiskās skolas; Franču grupai pievienojās speciālisti Anglijā un Itālijā, bet vācietim – zinātnieki no citām Eiropas valstīm, jo ​​īpaši krievi, kuri savu speciālo izglītību parasti ieguva un papildināja Vācijā. Farmakodinamikas attīstība laboratorijās bija tik veiksmīga, ka vācu farmakologu skola visu ārstniecisko vielu iedarbības izpēti nodeva laboratorijā, koncentrējot zāļu izpēti tikai uz dzīvniekiem; 19. gadsimta 60. gados. Vācu farmakologi pat pauda viedokli, ka F. ir vienalga, vai pētāmā viela tiks lietota klīnikās, svarīgi ir tikai tas, kurš fiziols. pētāmās vielas ietekme uz ķermeni. Tas ir farmakofiziologu viedoklis. Pašreizējā zinātniskā filozofija ir tālu no šāda viedokļa. Tagadnē, laiks un franču pharmacol. skola Tifeno, Furno un Florences vadībā būtiski padziļināja ārstniecisko vielu izpēti, pētot tās ar eksperimentālās laboratorijas metodi ar dzīvniekiem, vienlaikus veicot konvencionālās terapijas ar tiem pašiem medikamentiem. studiju metodes. Novirze uz klipu un medikamentu ekspertīzi notika vācu skolā 19. gadsimta 70. gados, kad Šmīdebergs “kopā ar klīnicistu Nauņinu organizēja farmakoloģiju. žurnāls, kas dod vietu rakstiem ar ķīli, narkotiku iedarbības analīzi; Šī gadsimta otrajā desmitgadē G. Meijera personā (Vīne) vācu skola aktualizēja jautājumu par nepieciešamību apvienot ķīļus, katedras farmakoloģijas institūtos, lai pētītu ārstniecisko vielu farmakodinamiskās īpašības visā pasaulē. to darbības cilvēkos.Pēc tam Heutmers (Göttingen, Berlīne) organizēja kopīgas mācības ar terapeitu universitātē par atsevišķiem zāļu iedarbības pētījumiem.Bornšteins (Hamburga) sistemātiski pētīja zāļu iedarbību paralēli laboratorijā uz dzīvniekiem un g. Krievijā, Bogoslovskis (Maskava) tālajā 19. gadsimta 90. gados fizikas mācīšanu sakārtoja tā, ka studenti redzēja zāļu iedarbību ne tikai uz dzīvniekiem, bet arī klīnikas pacientiem. .. Kravkovs gāja to pašu ceļu savos pētījumos.MMI 1. Farmakoloģijas katedra (Nikolajeva) izvirzīja jautājumu par nepieciešamību reformēt medicīnas mācīšanu, lai paralēli studētu ārstnieciskās vielas dzīvnieku laboratorijā un klīnikā. uz cilvēkiem. Jaunākās ārstnieciskās vielas, ko ražo padomju farmācijas uzņēmumi. rūpniecībā, tiek pētītas eksperimentāli farmakolā. laboratorijas un klīnikas par lietotām un - tikai pēc šādas pārbaudes ir ieteicamas medicīniskai lietošanai. Ievērojamākie terapeiti (Pletņevs) izsakās par to, cik savlaicīgi tiek veikti eksperimentālie pētījumi par narkotikām cilvēkiem, nevis tikai dzīvniekiem. Itālijā, kur iepriekš F. dominēja franču skolas virziens, vēlāk vācu skolas ietekmē, kas izglītoja lielu skaitu mūsdienu itāļu farmakologu (Baldoni, Cervello), narkotiku darbības doktrīna stipri novirzījās uz laboratorijas pētījumi. Anglijā Cuslmy apvienoja ārstniecisko vielu eksperimentālos un terapeitiskos pētījumus. metodes un izdevās pagriezt angļu F. uz šo kombinēto ceļu. Japānas farmakologu skola, kuru vada vācu eksperimentālās skolas audzēkņi Morišima un Hajaši, strādā, izmantojot gan eksperimentālās laboratorijas, gan klīniskās terapijas metodes.Tādā pašā virzienā darbojas arī amerikāņu farmakologi.PSRS Kravkovs izveidoja ievērojamu Ļeņingradas farmakologu skolu. , kuru tagad vada Ļihačovs. Kazaņas (Dogel), Tomskas (Buržinska), Maskavas (Červinska) skolas nav bagātas ar skolēniem; pirmajam un pēdējam ir eksperimentāls un fizioloģisks raksturs, otrais ir eksperimentāls ar ķīli, neobjektivitāte^ F. tiek pētīta garozā, laiks Rietumeiropā īpašā pharmakol. in-tah ar augstiem zābakiem. Pharmakol ir lieliski sakārtots un aprīkots. institūti Freiburgā (Bādenē), Minhenē, Bonnā, Diseldorfā. Dažas atrodas atsevišķās 3-4 stāvu ēkās. Institūtos ir katedras: eksperimentālā vivisekcija, ķīmiskā un dažviet bakterioloģiskā; bibliotēka, muzejs, materiāli, tumšā telpa; auditorija, atsevišķas telpas profesoru, asistentu un medicīnas speciālistu darbam; Dažos institūtos ir telpas studentu praktiskajai apmācībai, telpa izmēģinājumu dzīvniekiem un telpa ar zemu temperatūru. Vivārijs institūtā ir iekārtots speciālā telpā ar sekcijām dažādiem dzīvniekiem; ranārijs; ledājs, pagrabs. Itālijā ir Pharmakol. eksperimentālie institūti, bet ir jaukta tipa institūti - F. institūti ar toksikoloģiju un farmakoloģijas institūti ar farmakognostiskajiem (Materia medica). Amerikā - Pharmacol. nodaļas, laboratorijas, Materia medica un Therapeutics nodaļas. Japānā ir īpašs farmaceitiskais līdzeklis visos augstas kažokādas zābakos. Vācu tipa institūts. PSRS Pharmacol. institūti atrodas vienā ēkā ar citu katedru institūtiem. Institūtos un laboratorijās ir Pharmakol demonstrācijas kolekcijas. un farmakognostiskais materiāls, rasējumi un tabulas, kas sagatavotas atbilstoši mācāmajam kursam. Vecākiem institūtiem un laboratorijām ir savas bibliotēkas. PSRS farmakologi nav apvienoti atsevišķā biedrībā, bet ir Fiziologu, bioķīmiķu, farmakologu un histologu savienības biedrības biedri, kurā piedalās kongresos, veidojot atsevišķu sekciju. PSRS farmakologi piedalās arī reģionālajos fiziologu, farmakologu un biologu kongresos, kas tiek sasaukti Povoļā un ļoti regulāri dienvidos Aizkaukāza un Kaukāza republikās; pēdējais kongress notika Erivanā 1934. gada oktobrī. Padomju farmakologiem nav atsevišķas publikācijas; fizioloģijā. PSRS žurnāls nosaukts. Sečenova farmakoloģijai ir sava nodaļa. Medicīnas mācīšana lielākajā daļā valstu attīstījās vācu skolas dominējošā ietekmē un sastāv no lekciju kursa, ko papildina narkotiku iedarbības uz dzīvniekiem demonstrācija (Austrija, Šveice, Polija, Čehoslovākija, Norvēģija, Baltijas valstis, daļēji Itālija , Japāna); citās valstīs tiek praktizēta franču ķīļa sistēma, medicīnas zinātne; Anglija, Itālija un Amerika pārgāja uz jauktu laboratoriski klīniskās metodes sistēmu.PSRS seko vācu skolas modelim.Eksperimentālās medicīnas mācīšana aizsākās sešdesmitajos gados ar Sokolovska kursu Kazaņā.Pirms tam medicīnas zinātni mācīja plkst. katedra “Medicīnas vielu zinātne, farmācija un medicīniskā literatūra” saskaņā ar farmakognostiku, Materia medica kolekciju saturs sastāvēja no zāļu aprakstīšanas no farmakognostikas puses un to terapeitiskās lietošanas norādes. Saskaņā ar 1863. gada universitātes statūtiem tika izveidotas divas katedras. radīja medicīnas fakultātēs vienas vietā: viena - "Farmakognozija un farmācija", otra - "Teorētiskā un eksperimentālā farmakoloģija". Kopš 1884. gada F. katedras pienākums bija mācīt ne tikai "farmakoloģiju", bet arī "formulāciju, toksikoloģiju". un minerālūdeņu studijas"; farmācija un farmakognozija tika mācīta 2.kursā 6 stundas nedēļā divus semestrus un 3.kursā 6 stundas nedēļā, arī divus semestrus. Mācīja ar lekciju metodi ar eksperimentu un sagatavošanās demonstrējumi lekcijas laikā. Izņēmuma gadījumos tika organizētas praktiskās nodarbības fizikā (Ļihačovs, Boldirevs, Nikolajevs). Reorganizējot visu PSRS mācību darbu, Farmācijas un farmakognozijas katedra 1923. gadā tika pārcelta uz medu. fakultātes tika likvidētas, un Fizikas katedrai tika uzticēts pienākums iekļaut fizikas kursā ar receptēm informāciju par farmakognoziju un farmāciju. ķīmija, kas nepieciešama zāļu asimilācijai un prasmīgai zāļu ievadīšanai. F. tika dotas 5 stundas nedēļā, lai mācītu abos 3. kursa semestros. Obligātās praktiskās nodarbības tika ieviestas 1926. gadā. Kopš 1934. gada rudens F. 3. kursā divos semestros ir atvēlētas 150 stundas; Saskaņā ar jauno plānu ir pievienotas vēl 22 stundas, kas jāuzskata par pietiekamu F mācīšanai. Ieviešot obligātās praktiskās nodarbības studentiem fizikā, tās mācīšana šeit ir labvēlīga salīdzinājumā ar ārzemēs. Lit.: B par l dbfp ev V., Īss rokasgrāmata praktiskām nodarbībām farmakoloģijā, Kazaņa, 1913; Veršinins N., Farmakoloģija kā terapijas pamats, Tomska, 1933; Garkavi-Dandau D., Īss ceļvedis eksperimentālajā farmakoloģijā, Baku, 1927; Tsramepitsky M., Vispārējā farmakoloģija, L.-M., 1931; par n e, Farmakoloģijas mācību grāmata, L.-M., 1935; K e sh n un A., Farmakoloģijas rokasgrāmata, I-II sēj., M., 1930-31; Kravkovs N., Mūsdienu farmakoloģijas un materiālisma problēmas, Sanktpēterburga, 1903; aka, Farmakoloģijas pamati, 1.-2.daļa, D.-M., 1933; Lavrovs D., Farmakoloģijas un toksikoloģijas pamati, Odesa, 1923; Ļubu Šins A., Skvorcovs V., Soboļevs M. un Šišovs I., Rokasgrāmata praktiskajām nodarbībām farmakoloģijā ar toksikoloģiju, M., 1933; Mullers F., Teorētiskā un klīniskā farmakoloģija, Berlīne, 1921; Pravdivs N., Eksperimentāls ievads farmakoloģijas izpētē, M., 1926; Skvorcovs V., Farmakoloģijas mācību grāmata, M.-L., 1933; Soshestvensky N., Mājdzīvnieku farmakoloģijas un farmakoterapijas kurss, 1.-2.daļa, M.-L., 1930-31; Tif-no M., Farmakoloģijas apskati, kolekcija. 1-Farmakoloģija 1928-29, M., 1932; Frobner E., Rokasgrāmata farmakoloģijā, M., 1934; Handbuch der experimentellen Pharmakologie, hrsg. v. A. Heffter u. W. Heubner, B. I-III, V., 1923-29 (lit.); H a n d o u 8 k u R., Pharmakologie in ihrer modernen Problemstellungen, Dresden-Jjpz., 1931; Magnus It., Einfaches pharmakologisches Praktikum f. Medizlner, V., 1921; Meyer H. u. G o t-t li e b R., Experimented Pharmakologie, V. - Wien, 1925 (Krievijas izdevniecība - Sanktpēterburga, 1913); Poulsson E., Lehrbuch der Pharmakologie, Lpz., 1920; Tap peiner H. u. Schmie-deberg 0., Grundriss der Pharmakologie, Lpz., 1909. Periodiskie izdevumi, Krievijas fizioloģijas žurnāls nosaukts pēc. Sečenova, L., kopš 1917. gada; Archives internationa-les de pharmacodynamie, P., kopš 1898. gada; Archiv fur experi-mcntelle Pathologie und Pharmakologie, Lpz., kopš 1873. gada; Bericnte iiber die gesamte Physiologie und experimentelle Pharmakologie, V., kopš 1920. gada; Japānas medicīnas zinātņu žurnāls, Tokija, kopš 1922. gada; Farmakoloģijas un eksperimentālās terapijas žurnāls, Baltimora, kopš 1909. gada. Skatīt arī lit. uz Art. Fizioloģija. V. Nikolajevs.

Facebook

Twitter

Saskarsmē ar

Klasesbiedriem

Google+