HIV vakcīna nonāks tirgū. HIV vakcīna ir izturējusi klīniskos izmēģinājumus. Vakcīnas klīniskie pētījumi neizdevās

Starptautiska zinātnieku komanda ir atradusi veidu, kā pārvarēt galveno šķērsli, kas ir apstādinājusi HIV vakcīnas izstrādi: nespēju radīt ilgstošas ​​​​imūnas šūnas, kas aptur vīrusu infekciju.

Taizemē veikts pētījums, kas publicēts 2009. gadā, atklāja, ka eksperimentālā HIV vakcīna samazināja cilvēku inficēšanās gadījumu skaitu par 31%. Tas ir izraisījis piesardzīgas spekulācijas, ka tuvākajā nākotnē varētu būt pieejama vakcīna ar ievērojami augstāku efektivitātes līmeni. Taču galvenais šķērslis šādas vakcīnas radīšanai ir tas, ka ar tās palīdzību iegūtā imūnreakcija bija ļoti īslaicīga. Zinātnieku grupai no Apvienotās Karalistes, Francijas, ASV un Nīderlandes, kuru vadīja profesors Džonatans Hīnijs no Kembridžas Universitātes Vīrusu zoonotikas laboratorijas, izdevās noskaidrot šī šķēršļa cēloni un atrast potenciālu veidu, kā to pārvarēt. .

Kā HIV darbojas

Kad vīruss nonāk šūnā, tā vienīgais mērķis ir izveidot vairākas paša kopijas, lai inficētu citas šūnas, izplatoties visā ķermenī. HIV ir slavens ar to, ka gp140 proteīns uz tā ārējā apvalka ir vērsts uz CD4 receptoriem limfocītu virsmā - T-palīgs šūnās, kas ir galvenie imūnsistēmas regulatori. Tie rada svarīgus signālus cita veida imūnās šūnām: B šūnām, kas ražo antivielas, un killer T šūnām, kas nogalina ar vīrusu inficētās šūnas.

Selektīvi mērķējot uz CD4 receptoriem uz T palīgšūnām, HIV atspējo imūnsistēmas komandu un kontroles centru, tādējādi neļaujot tai efektīvi reaģēt uz infekciju. Vīrusam pat nav jāiekļūst T šūnās un tās jāiznīcina: tas vienkārši izraisa to paralīzi.

Galvenais HIV “ierocis” ir kļuvis par vakcīnas sastāvdaļu

Cilvēka imūndeficīta vīrusa apvalka proteīni gp140 var kļūt par galveno vakcīnu sastāvdaļu, lai aizsargātu pret HIV infekciju. Ķermeņa imūnsistēma atrod šo proteīnu un ģenerē antivielas, kas pārklāj vīrusa virsmu un tādējādi neļauj tam uzbrukt T palīgšūnām. Ja vakcīnas iedarbība saglabājas pietiekami ilgi, tad ar T palīgšūnu palīdzību cilvēka organismam jāiemācās patstāvīgi ražot antivielas, kas neitralizē lielāko daļu HIV celmu un tādējādi spēj pasargāt cilvēku no inficēšanās.

Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka vakcinācija, izmantojot vīrusa ārējo proteīnu gp140, aktivizē B šūnas, kas ražo antivielas pret vīrusu, bet tikai īsu laiku. Šis laiks bija pārāk īss, lai iegūtu pietiekami daudz antivielu, lai ilgstoši aizsargātu pret HIV infekciju.

Profesors Džonatans Hīnijs secināja, ka gp140 proteīna saistīšanās ar CD4 receptoriem uz T palīgšūnām, iespējams, ir šīs problēmas cēlonis. Viņš ierosināja, ka, novēršot gp140 saistīšanos ar CD4 receptoriem, vakcīna varētu darboties ilgāk. Divi pētījumi, kas publicēti Journal of Virology, pierādīja, ka šī pieeja darbojas, nodrošinot vēlamo imūnreakciju, kas ilgst vairāk nekā gadu.

"Lai vakcīna darbotos, tās iedarbībai ir jābūt ilgstošai," saka profesors Haney. “Vakcinācija ik pēc 6 mēnešiem ir pārāk nepraktiska. Mēs vēlējāmies izstrādāt vakcīnu, kas rada ilgstošas ​​​​šūnas, kas ražo antivielas. Un mēs atradām veidu, kā to izdarīt."

Maza atslēga lielai mīklai

Zinātnieki ir atklājuši, ka niecīga specifiska proteīna pievienošana gp140 proteīnam bloķē tā saistīšanos ar CD4 receptoru un tādējādi novērš T palīgšūnu paralīzi imūnās atbildes reakcijas sākumposmā. Šis mazais plāksteris bija tikai viena no vairākām stratēģijām, lai modificētu gp140 proteīnu HIV vakcīnai. To izstrādāja komanda, kuru vadīja Susan Barnett.

Šī mazā atslēga, kas pievienota gp140 proteīnu saturošai vakcīnai, daudz labāk stimulē ilgstošas ​​B šūnu atbildes reakcijas, palielinot to spēju atpazīt dažādas vīrusu apvalku kontūras un ražot pret tām specifiskas antivielas. Šī jaunā pieeja ļaus jau pārskatāmā nākotnē izstrādāt HIV vakcīnu, kas imūnsistēmai dod pietiekami daudz laika, lai B šūnas radītu nepieciešamās aizsargājošās antivielas.

"B šūnām bija jāpērk laiks, lai ražotu ļoti efektīvas neitralizējošas antivielas. Iepriekšējos pētījumos B šūnu reakcijas bija tik īsas, ka tās pazuda, pirms tās varēja pabeigt visas nepieciešamās izmaiņas, lai radītu HIV vīrusa "sudraba lodes", piebilst profesors Haney. "Mūsu atklājums ievērojami uzlabos B šūnu reakciju uz HIV vakcīnu. Mēs ceram, ka mūsu pētījumi tuvinās efektīvas, ilgstošas ​​​​HIV vakcīnas izveidi. Zinātnieku komanda tuvākajā laikā plāno saņemt papildu finansējumu, lai varētu sākt pārbaudīt vakcīnas ietekmi uz cilvēkiem.

Par vakcīnas izveidi pret HIV izskanējis ne reizi vien

Šī nav pirmā reize, kad zinātnieki paziņo, ka ir tuvu HIV vakcīnas izveidei. Tomēr līdz 2013. gadam visi apgalvojumi izrādījās pāragri: visas vakcīnas, kuru radīšanai tika iztērēti milzīgi līdzekļi un laiks, bija ne tikai neefektīvas, bet atsevišķos gadījumos pat palielināja iespējamību inficēties ar HIV.

2013. gadā Djūka Universitātes Medicīnas skolas zinātniekiem izdevās pietuvoties universālas vakcīnas pret HIV (/mednovosti/news/2013/04/04/hivvaccine/) izveidei, pirmo reizi ne tikai izsekojot ģenerēšanas, nobriešanas procesam. un neitralizējošu antivielu mijiedarbību ar vīrusu, bet un nosakot apstākļus, kādos kļūst iespējama to ražošana.

Tajā pašā gadā zinātnieki paziņoja, ka viņiem ir izdevies atbrīvot 50% eksperimentālo rēzus pērtiķu no imūndeficīta vīrusa.

2014. gadā Novosibirskas virusologi paziņoja par gatavību uzsākt viņu izstrādātās eksperimentālās HIV vakcīnas CombiHIVvac klīnisko izmēģinājumu otro posmu. 2015. gada beigās Sanktpēterburgas zinātnieki DNS-4 vakcīnu pārbaudīja ar HIV inficētiem brīvprātīgajiem. Vakcīnas izstrādes autors, Sanktpēterburgas Biomedicīnas centra direktors, bioloģijas zinātņu doktors, profesors Andrejs Petrovičs KOZLOVS apgalvoja, ka pēc veiksmīgas klīnisko pētījumu pabeigšanas DNS-4 vakcīna varēs nonākt tirgū jau ātrāk. kā 2020.

Jau vairākus gadu desmitus zinātnieki visā pasaulē ir izstrādājuši HIV ārstēšanu. Diemžēl zāles, kas pilnībā iznīcina imūndeficīta vīrusu un ir pieejamas visiem HIV inficētajiem cilvēkiem, vēl nav radītas.

Uzmanību! Ir nepareizi teikt, ka pret HIV nav zāļu. Mēs to nevaram zināt, tas nav oficiāli, taču farmācijas uzņēmumi strādā tikai un vienīgi peļņas gūšanai, tāpēc farmācijas tirgū nekad nav parādījušās iepriekš izgudrotas lētas zāles imūndeficīta vīrusam.

Kamēr tiek izstrādāts jauns līdzeklis pret HIV, kas var pilnībā iznīcināt vīrusu, tiek izmantoti pretvīrusu medikamenti. Tie var uzlabot inficētās personas kvalitāti un palielināt paredzamo dzīves ilgumu.

To uzņemšana imūndeficīta vīrusu neizvada, bet 80-85% gadījumu samazina vīrusu slodzi līdz nenosakāmam līmenim. Tie palīdz novērst infekcijas attīstību par iegūtā imūndeficīta sindromu.

Aicinām noskaidrot, kāpēc vakcīna nav oficiāli izveidota, cik ilgi turpināsies attīstība un kad parādīsies zāles pret HIV?

Kāpēc vēl nav radītas zāles pret HIV, ja to attīstība un ieguldījumi pētniecībā notiek jau gadu desmitiem? Galvenā grūtība ir vīrusa straujā ģenētiskā mainība (mutagenitāte).

Kad HIV pozitīva cilvēka organismā veidojas antivielas, vīruss maina savu sākotnējo “izskatu”, tā ka imūnsistēma nevar to “atpazīt” un neitralizēt.

Uzmanību! Nav divu pilnīgi identisku cilvēka imūndeficīta vīrusu. Šajā ziņā HIV ir unikāls – arī citi vīrusi spēj mainīties, taču daudz retāk.

Turklāt zāles HIV ārstēšanai nevar izstrādāt vīrusu rekombinantu veidošanās dēļ. Piemēram, inficētas personas asinīs vienlaikus var pastāvēt divi dažādi HIV apakštipi.

Pieņemsim, ka ir apakštips "A" un apakštips "B". Viņi var krustoties, un radīsies hibrīds - pilnīgi jauns apakštips "A/B" vai "B/A". Vakcīnas “Anti-A” vai “anti-B” pret to nedarbosies, būs nepieciešamas jaunas zāles – “anti-A/B” vai “anti-B/A”.

Zāles pret AIDS nav atrastas cita iemesla dēļ - vīruss spēj “paslēpties” dažās cilvēka šūnās. Nokļūstot mērķa šūnās, tas var neizpausties ilgu laiku.

Sertifikācija

Kamēr HIV vakcīna tiek izstrādāta, tiek parakstītas sertificētas ARV zāles. Šobrīd sertifikāts ir izsniegts un ir derīgs 39 dažādiem pretretrovīrusu medikamentiem, no kuriem sastādītas 12 ārstēšanas shēmas.

Visas zāles ir iedalītas 6 grupās:

• nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori,
• nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori,
• proteāzes inhibitori,
• integrāzes inhibitori,
• receptoru inhibitori,
• saplūšanas inhibitori.

ARV tabletes pret HIV tiek pārdotas tikai ar ārsta recepti. Stingra to uzņemšanas grafika ievērošana ļaus izvairīties no rezistences attīstības.

DNS-4 vakcīnas klīnisko pētījumu pirmais posms

HIV vakcīnu “DNS-4” radījuši Krievijas zinātnieki, un tā ir “reģionāla” narkotika, t.i. skar Krievijā visbiežāk sastopamā vīrusa apakštipu (HIV-1 A apakštipa izolāts).

Pirmajā klīnisko pētījumu posmā 2010. gadā tika pierādīts, ka pēc intramuskulāras injekcijas viela iekļūst šūnās (injekcijas zonā), tiek transportēta uz kodolu un veido imūnreakciju.

Medicīnas universitātē pirmajā posmā tika pārbaudīta eksperimentāla HIV vakcīna. Pavlova. Dalībnieki bija brīvprātīgie (Sanktpēterburgas iedzīvotāji), kuri nebija inficēti ar HIV.

DNS-4 vakcīnas izmēģinājumu otrais posms

AIDS vakcīnas klīnisko pētījumu otrais posms tika veikts 2013.-2015.gadā. Dalībnieki bija 8 AIDS centri, kopējais pacientu skaits bija 54 cilvēki, no kuriem tika izveidotas 3 grupas:

1 grupa (17 cilvēki)

Devas "DNS-4" - 0,25 mg

2. grupa (17 cilvēki)

“DNS-4” deva – 0,50 mg

3. grupa (20 cilvēki)

injekcijas bez aktīvās vielas (pamatojoties uz placebo)

Uzmanību! Pētījums tika veikts vairākos Krievijas reģionos. "DNS-4" ir pirmā Krievijas vakcīna, kas izturējusi 2. pakāpes klīniskos izmēģinājumus.

Pētījuma rezultāts ir secinājumi par vakcīnas drošumu abās devās un latento vīrusu rezervuāru iznīcināšanu. Kāpēc DNS-4 vakcīna nav zāļu sarakstā? Klīniskie pētījumi nav pabeigti - plānota 3. un 4. fāze.

Klonētas antivielas pret HIV infekciju

Daudziem cilvēkiem klonētas antivielas ir cerība uz visiem laikiem uzvarēt HIV. Tos radījuši amerikāņu un vācu zinātnieki, taču pašlaik tos izmanto tikai vīrusu slodzes nomākšanai.

Molekula (3BNC117) ir antivielu klons, kas veidojas tikai 1% HIV pozitīvu cilvēku asinīs. Tie ir izturīgi pret 80% vīrusu celmu un tiem ir spēcīga iedarbība. Tās nav pilnīgas vakcīnas, jo tās ir efektīvas pret 195 no 237 zināmajiem HIV celmiem.

Klonētās antivielas kavē nāvējoša vīrusa attīstību, novērš HIV pāreju uz terminālo stadiju – AIDS un oportūnistisku slimību attīstību, kas var izraisīt nāvi.

HIV inficētu bērnu vakcinācija

Ar HIV inficētām mātēm dzimušo bērnu imunizācija tiek veikta vispārīgi.

Vakcinācija pret:

• masalām,
• masaliņas,
• cūciņš,
• pneimokoku infekcija,
• gripa,
• poliomielīts,
• B hepatīts utt.

Bērnu, kas dzimuši HIV pozitīvām mātēm, vakcinācija ir svarīga jebkurā vīrusa attīstības stadijā, jo viņiem ir lielāka inficēšanās biežums. Dzemdību namā šādus mazuļus pēc piedzimšanas nevakcinē pret tuberkulozi.

Bērnu imunizācijas problēma ir izvēle – dzīva novājināta vai inaktivēta vakcīna? Krievijā nav vienotas pieejas, Amerikā tiek izmantotas inaktivētas vakcīnas.

Kontaktpersonu vakcinācija

HIV inficēti pacienti biežāk saslimst un mirst no infekcijas slimībām. To attīstību var novērst ar vakcīnu palīdzību, tāpēc kontaktpersonas tiek vakcinētas.

Uzmanību! Vispārēja vakcinācijas procedūra nav iespējama - HIV pozitīviem cilvēkiem pēc aktīvās vielas ievadīšanas rodas blakusparādības.

Izrakstot vakcīnu, ārsti vadās pēc pacienta imūnsistēmas stāvokļa. Jo augstāks tas ir, jo mazāk blakusparādību no aktīvās sastāvdaļas ieviešanas. Dažreiz tiek noteikta pasīvā HIV imūnprofilakse ar imūnglobulīnu.

Vai HIV inficētie ir vakcinēti?

AIDS vakcinācijas profilakse tiek veikta tikai ar inaktivētiem preparātiem (kas satur mirušu infekcijas patogēnu vai tā daļu). Tiek izmantotas vakcīnas pret stingumkrampjiem, difteriju, A un B hepatītu, gripu, pneimoniju un masalām.

HIV pozitīvu pacientu vakcinācijas iezīmes:

• vīrusu slodzes palielināšanās pēc injekcijas vairākas nedēļas,
• palielinot antivielu ražošanas ilgumu,
• vakcīnas neefektivitāte stipri novājinātas imunitātes gadījumā.

AIDS nevar izārstēt, tāpēc pretretrovīrusu terapija ir vienīgā iespēja izdzīvot. Lai apkarotu HIV infekciju, tiek izmantotas dažādas HAART shēmas, kas sastāv no 3-4 zālēm.

Pretretrovīrusu zāles ir iespēja dzīvot, līdz tiks radīta vakcīna pret HIV!

"Vai ārstē vai neārstē?" - uz šo jautājumu Sanktpēterburgas zinātnieki viennozīmīgi saka: "Jā." Saskaņā ar AIDS vakcīnas izstrādātājs, profesors Andrejs Kozlovs, teorija, ka šī slimība ir neārstējama, ir mīts. Lai to atmaskotu, jums vienkārši jāpiešķir līdzekļi pētniecībai. Šobrīd Kozlova izgudrotā vakcīna ir veiksmīgi izturējusi divus klīnisko pētījumu posmus. Tas ir vienīgais piemērs Krievijā. Tagad nāk trešais posms.

Negaidīti rezultāti

Andrejs Kozlovs bija pirmais, kurš reģistrēja pirmo AIDS slimnieku Krievijā, pēc tam Padomju Savienībā. Tas bija 1987. gadā. Vienlaikus viņš speciālā laboratorijā uzsāka potenciālo riska grupu pacientu skrīningu (testēšanu) un šo procesu nav pārtraucis līdz pat šai dienai, apzinot jaunus pacientus.

"1997. gadā Krievijā tika izsludināta programma, lai izveidotu vakcīnu, tas ir, vakcināciju pret AIDS," saka zinātnieks. – Mēs esam strādājuši pie narkotikām vairāk nekā desmit gadus. 2010. gadā tika veikts pirmais klīnisko pētījumu posms. Šajā posmā uzdevums bija noskaidrot, cik droša ir vakcīna. Mēs pret to vakcinējām 21 brīvprātīgo – Sanktpēterburgas iedzīvotāju, no jaunu, veselu cilvēku vidus, kuriem asinīs nebija HIV.”

Eksperiments notika Pavlova Pirmajā medicīnas institūtā. Vienai personai nācās atteikties no dalības saaukstēšanās dēļ. Vakcīna tika ievadīta četras reizes intramuskulāri, noteiktos intervālos. Dažādiem cilvēkiem - dažādās devās: eksperimentāliem nolūkiem. Rezultātā visiem subjektiem attīstījās ķermeņa šūnu imūnreakcija pret vīrusa sastāvdaļām, tas ir, panākumi bija simtprocentīgi! Zinātnieki ir pierādījuši, ka zāles ir drošas.

Šajā procesā tika veikti arī svarīgi atklājumi. Piemēram, izrādījās, ka daži cilvēki, pastāvīgi kontaktējoties ar HIV inficētajiem neaizsargātiem cilvēkiem, neinficējās. Kāpēc? Kādu iemeslu dēļ viņu ķermenis bloķēja vīrusu. Viena versija ir tāda, ka viņi jau iepriekš bija saskārušies ar vīrusu ar līdzīgām īpašībām, un viņiem izveidojās imunitāte. Pētnieki strādā šajā virzienā. Otrkārt, izdevās pierādīt, ka vīrusu asinīs var noķert pirmajās inficēšanās dienās, nevis pēc 2-3 nedēļām, kā tika uzskatīts iepriekš. Tas nozīmē, ka, ja cilvēkam nekavējoties tiek ievadīti speciāli medikamenti, no slimības var izvairīties. Tas jo īpaši attiecas uz ārstiem, kas nodarbojas ar inficētiem cilvēkiem.

Vakcīna kā zāles

Otrais posms ilga 3 gadus. Tajā piedalījās 54 brīvprātīgie no HIV inficēto cilvēku vidus: Kazaņas, Iževskas, Volgogradas, Ļipeckas, Toljati, Kalugas un Maskavas apgabala iedzīvotāji. Galvenais uzsvars tika likts uz zāļu terapeitiskajām īpašībām. Tas ir, tika uzdots jautājums: cik vakcīna ir spējīga ārstēties?

Rezultāti bija iepriecinoši. Pirmkārt, tika apstiprināts, ka vakcīna ir droša un pacientiem to labi panes: tai nav blakusparādību. Otrkārt, ir pierādīts, ka tas faktiski palielina imūno šūnu skaitu, virzot tās cīnīties ar inficētajām šūnām un samazinot tās. Tas nozīmē, ka vakcināciju var kombinēt ar medikamentiem.

"Pacients saņem pretvīrusu zāles, un tām tiek pievienota vakcīna," skaidro Andrejs Kozlovs. – Tas ļauj samazināt medikamentu devu, ko pacients pastāvīgi ir spiests lietot. Ideālā gadījumā mēs apsveram šo iespēju: vīrusu rezervuāri sasniegs tik minimumu, ka imūnsistēma galu galā pati ar tiem tiks galā, tas ir, mēs runāsim par ārstēšanu. Mēs tiecamies pēc šī varianta."

Galvenais trūkums, pastāvīgi lietojot medikamentus, pēc zinātnieka domām, ir to augstā cena. Pacienti tos saņem bez maksas, bet valsts šai programmai ik gadu tērē 20 miljardus rubļu. Tajā pašā laikā ārstējas tikai 110 tūkstoši HIV inficēto, tas ir, aptuveni 8-10%. Patiesībā ir no 700 tūkstošiem līdz 1 miljonam cilvēku.

Fāze iesaldēta

Nākamais ir trešais posms. Vakcīnu var izmantot kā profilaktisko vakcīnu: imunitātes veidošanai. Bet tas prasa milzīgus pierādījumus. Saskaņā ar starptautiskā protokola prasībām pārbaudes jāveic vismaz tūkstotim cilvēku. Un tā ir milzīga naudas summa.

Padomju laikos, skaidro Kozlovs, ar to problēmu neesot bijis - valsts piešķīra visas nepieciešamās finanses, strādāja zinātnieki. Rezultātā tika uzvarēts pirmais cīņas posms ar slimību, līdz 1996. gadam Krievijā bija tikai aptuveni tūkstotis ar HIV inficēto cilvēku. Tagad - tūkstoš reižu vairāk! Šī neveiksme notika tieši tāpēc, ka nozare tiek finansēta uz atlikuma pamata vai ar nejaušām dotācijām.

Tāpēc zinātnieks saka, ka mums jāatzīst: dzīvībai svarīgo pārbaužu trešā fāze mūsdienās būtībā ir iesaldēta. Joprojām nav zināms, kad "vakcinācija uz mūžu" tiks ieviesta masveida ražošanā.

HIV infekcija ir kļuvusi par vienu no svarīgākajām mūsdienu pasaules problēmām. Kopš uzliesmojuma sākuma 1980. gadā ir bijis 71 miljons gadījumu. Cilvēka imūndeficīta vīruss (HIV) ir visizplatītākais Dienvidāfrikā, kur saslimušo skaits ir aptuveni 7 miljoni cilvēku. Saskaņā ar statistiku Krievijā ir aptuveni 1 miljons HIV inficēto pacientu. No tiem tikai 110 tūkstoši cilvēku saņem pretvīrusu ārstēšanu. Katru gadu pacientu skaits palielinās par 10%. Zinātnieki no vadošajām valstīm visā pasaulē strādā, lai radītu vakcīnu pret AIDS. Kad būs HIV vakcīna? Kāpēc joprojām nav vakcīnas pret AIDS? Mēģināsim izprast šos sarežģītos jautājumus.

Rietumu vakcīnu izstrāde pret HIV infekciju. Lēmums par valsts programmu, lai izveidotu vakcīnu pret HIV infekciju, tika pieņemts ASV un Krievijā 1997. gadā. Visā pasaulē tiek piedāvāti dažādi veidi, kā radīt zāles pret HIV.

Kādas norises pašlaik notiek? Ziņas par HIV vakcīnu pasaulē ir šādas.

1. Amerikas Savienotajās Valstīs tiek pārbaudītas 100 HIV vakcīnas. Vienā pētījumā virusologi ierosināja jaunu veidu, kā izveidot HIV vakcīnu. Pēc viņu domām, dažu muskuļu šūnu DNS gēnu mutācija ļauj tās izmantot kā transportētājus, lai asinīs ievadītu īpašus līdzekļus, kas var apturēt vīrusu. Lai gan pērtiķiem veiktie testi ir izturējuši tikai preklīnisko posmu, eksperti uz to saista lielas cerības.
2. ASV zinātnieki veic kopīgus HIV vakcīnas izmēģinājumus Āfrikas valstīs. Ugandā tiek pētīta ALVAC vakcīnas ietekme. Tas deva labus rezultātus brīvprātīgajiem. Pašlaik turpinās šīs vielas testēšana.
3. Taizemē un Holandē tika veikti pētījumi par vakcīnas preparātu Aidsvax, pamatojoties uz gp120 vīrusa proteīnu. Pārbaudes ir izturējušas klīnisko stadiju. Zinātnieki turpina izstrādāt zāles šajā virzienā.
4. Svarīgs! Starptautiskais aknu kongress Barselonā nodrošināja kombinētu aizsardzību pret C hepatītu un HIV. Šīs divas infekcijas ir izplatītas HIV inficētiem cilvēkiem, pasliktinot viņu stāvokli. Vakcīna jau ir izturējusi testēšanas posmu ar brīvprātīgajiem un uzrādījusi augstu efektivitāti.
5. Pētniecības institūti Anglijā un Kenijā ir izveidojuši A apakštipa vakcīnu, kas ir izturējusi izmēģinājumu ar dzīvniekiem stadiju. Tuvākajā laikā plānots veikt klīnisko izpēti.
6. IAVI organizācijas projektā izstrādātāji ierosina vīrusu ievietot Salmonella baktērijās un pēc tam to neitralizēt. Vakcīnu ierosināts izveidot deguna aerosola veidā. Šajā attīstībā tiek izmantots augsts salmonellas izdzīvošanas līmenis siekalās un kuņģa sulā. Pārbaudes ļauj mums atrast jaunu veidu, kā nogādāt zāles cilvēka organismā.

Visi šie pētījumi vēl nav sasnieguši vakcīnas ražošanas stadiju. Tomēr izmēģinājumi tiek aktīvi veikti ar brīvprātīgajiem un dod labus rezultātus. Bet klīniskajai stadijai ir nepieciešami daudzu gadu pētījumi. Vakcīnas ražošana pret HIV ir tikai laika jautājums. Pat pēc veiksmīgiem pētījumiem zinātnieki panāk ilgtermiņa efektivitāti lielākajā daļā cilvēku. Un tas prasa daudz laika.

AIDS vakcīnu izstrāde Krievijā. Krievijai ir arī izredzes radīt HIV vakcīnas. Pašlaik testēšana vēl nav sasniegusi pilna mēroga stadiju. Sanktpēterburgā uz biomedicīnas centra bāzes kopā ar federālo valsts vienoto uzņēmumu “State. OCB pētniecības institūts" izveidoja DNS-4 vakcīnu pret HIV. Papildus tam tika izveidotas vēl 2 HIV vakcīnas Novosibirskā un Maskavā.

Sanktpēterburgas vakcīnas izstrādi vada profesors bioloģijas zinātņu doktors A. Kozlovs. Viņš ir arī biomedicīnas centra direktors. Politehniskās universitātes zinātnieki A. Kozlova vadībā, izmantojot iegūto grantu līdzekļus imūndeficīta vīrusa izpētei, turpina izstrādāt vakcīnu pret HIV infekciju. Līdz šim viņi ir veikuši 2 klīnisko pētījumu posmus ar brīvprātīgajiem. Priekšā ir trešais liela mēroga pētījuma posms. Kad izmēģinājumi būs pabeigti, vakcīna tiks prezentēta ikvienam visā pasaulē. Vakcīnu plānots izlaist 2030. gadā.

DNS-4 vakcīnas klīnisko pētījumu pirmais posms

Visas trīs Krievijas vakcīnas ir izturējušas pirmo testēšanas posmu. Sanktpēterburgas profilaktiskās vakcīnas pētījums tika veikts 2010. gadā ar HIV neinficētiem brīvprātīgajiem. Eksperimentā piedalījās 21 abu dzimumu cilvēks. Tās tika sadalītas 3 grupās, kurās katrā tika ievadīta viena un tā pati vakcīnas deva - 0,25, 0,5 vai 1 ml.

Pamatojoties uz pētījuma rezultātiem, tika izdarīti šādi secinājumi.

1. Vakcīna neuzrādīja nekādas blakusparādības. Tas ir drošs un netoksisks.
2. Reaģējot uz minimālās zāļu devas ievadīšanu, tika iegūta 100% atbildes reakcija.
3. Vīruss tiek konstatēts asinīs uzreiz pēc inficēšanās, nevis pēc vairākām nedēļām. Ja šajā laikā tiek uzsākta ārstēšana ar specifiskām zālēm, HIV infekcija neattīstās. Šī informācija ir svarīga veselības aprūpes darbiniekiem pēc nejaušas griešanas no piesārņota instrumenta.
4. Pētījuma laikā tika novērots, ka daži cilvēki neinficējās pēc neaizsargāta kontakta ar HIV inficētiem cilvēkiem.

Tika atzīmēts, ka infekcija nenotika pēc pastāvīga kontakta ar vienu inficēto partneri. Pēc zinātnieku domām, šie cilvēki iepriekš bija cietuši no AIDS līdzīgas infekcijas, kā rezultātā viņiem izveidojās krusteniskā imunitāte. Ir arī cita versija, saskaņā ar kuru 5% eiropiešu ir ģenētiski aizsargāti no imūndeficīta vīrusa.

DNS-4 vakcīnas izmēģinājumu otrais posms

Sanktpēterburgas vakcīnas zāļu klīnisko pētījumu otrā fāze sākās 2014. gadā un tika pabeigta 2015. gadā. Tika pārbaudīta HIV vakcīnas terapeitiskā versija, tāpēc eksperimentam tika piesaistīti AIDS pacienti. Brīvprātīgo grupas izveidoja AIDS ārstēšanas centrus no 6 Krievijas pilsētām. Izmēģinājumos piedalījās 54 ar HIV inficēti brīvprātīgie, kuri 6 mēnešus līdz 2 gadus saņēma specifiskas pretvīrusu zāles. Vakcīna ir paredzēta, lai apkarotu Krievijā izplatīto A apakštipa vīrusu.

Šajā posmā randomizēti kontrolēti pētījumi tika veikti dubultmaskētā veidā. Slimie brīvprātīgie tika nejauši sadalīti trīs grupās. Vienas grupas pārstāvjiem injicēja 0,5 ml, bet otrai - 1 ml vielas. Trešā grupa saņēma placebo – fizioloģisko šķīdumu. Ne subjekti, ne ārsti nezināja, kura grupa cik daudz vakcīnas saņēma. Par to zināja tikai viens no zinātniekiem, kas veica eksperimentu.

Testa rezultāti parādīja šādus sākotnējos secinājumus.

1. HIV inficēti pacienti labi panes vakcīnu.
2. Minimālā deva rada imūnreakciju.
3. Inficētiem cilvēkiem vīrusus var samazināt tiktāl, ka cilvēka imūnsistēma spēj ar tiem tikt galā.

DNS-4 vakcīnas nosaukums nozīmē, ka tajā ir 4 vīrusa genomi. Lai gan šis genoma pārklājums ir pietiekams, zinātnieki iet tālāk - viņi izstrādā vakcīnas medikamentu DNS-5.

Vakcīnas provizoriskie pētījumi pēc diviem pētījuma posmiem ļauj secināt, ka tā pieder pie 5. grupas drošības skalā. Tajā nav infekcijas izraisītāja, tāpēc ampulas var iznīcināt parastajā veidā. Tas rada imunitāti pat pēc minimālas devas, tāpēc pastāv iespēja samazināt ievadītās vielas daudzumu.

Kādas grūtības rodas, veidojot HIV vakcīnu?

Projekta vadītājs profesors A. Kozlovs ziņo par grūtībām, kas rodas visā pasaulē, mēģinot izveidot vakcīnu pret HIV infekciju. Galvenā problēma ir pārāk straujā HIV vīrusa mutācija. Tam ir vairāki desmiti apakštipu, kuru ietvaros notiek arī lielas izmaiņas.

Amerikā un Āfrikā ir izplatīts vīrusa B tips, bet Krievijā un Baltkrievijā - A tips. Turklāt Krievijā izplatītajam vīrusam ir raksturīga mutācija mazākā mērā nekā amerikāņu B apakštipam. Bet kopumā apakštips. A jau ir parādījusi tendenci paātrināt mutāciju. Tas nozīmē, ka laika gaitā būs jārada jaunas vakcīnas pret HIV infekciju ar dažādiem celmiem. Tas rada papildu izaicinājumus vakcīnu izstrādē.

Vakcīnu radīšanā ir vēl viens šķērslis – indivīda imūnreakcija pret vakcīnu. Cilvēka organisma unikalitāte neļauj paredzēt, kā vakcīnas preparāts uzvedīsies katrā atsevišķā gadījumā. Viena un tā pati viela dažādiem cilvēkiem izraisa dažādas reakcijas. Bet zinātnieki sasniedz vidējo vakcīnas efektivitāti.

Krievijā HIV vakcīnas izveides klupšanas akmens ir federālās programmas un atbilstoša finansējuma trūkums. Šie un daudzi citi faktori izskaidro, kāpēc joprojām nav vakcīnu pret HIV.

Jaunākās ziņas par vakcīnu izmēģinājumiem Āfrikā

Svaigas ziņas par HIV vakcīnu nāk no Āfrikas. 2016. gada beigās 15 Dienvidāfrikas reģionos sākās plaša mēroga jaunas vakcīnas izmēģinājumi. Tie aptver aptuveni 6 tūkstošus cilvēku vecumā no 18 līdz 35 gadiem. Dalībnieki tika nejauši iedalīti 2 grupās. Gada laikā vienas grupas brīvprātīgajiem tiek veiktas 5 vakcīnas injekcijas, bet otrai grupai - placebo (fizioloģiskā šķīduma) saskaņā ar to pašu shēmu. Tas nodrošina kontrolētu pētījumu. Visas vakcinētās personas tiek nosūtītas uz ārstniecības iestādēm novērošanai un nepieciešamās palīdzības sniegšanai.

Pētījums ir pielāgots tur izplatītā vīrusa veidam. Pārbaužu pamatā ir viela, kas pēc testēšanas Taizemē 2009. gadā uzrādīja 31% efektivitāti. ASV Nacionālais infekcijas slimību institūts, kuru vada tā direktors Entonijs Fauci, ar jauno vakcīnu saista lielas cerības. Pētījuma rezultāti tiks pabeigti 2020. gadā. Zinātnieki uzskata, ka vakcīna, pat ar minimālu efektivitāti, var samazināt infekcijas izplatību. Galu galā klīniskie pētījumi notiek valstīs, kur katru dienu ar infekciju inficējas 1 tūkstotis cilvēku.

Klonētas antivielas pret HIV infekciju

Mierinošas ziņas par HIV vakcināciju nāca no zinātniekiem Amerikā un Vācijā. 2015. gadā Ņujorkas Universitātē veiksmīgi tika pārbaudīta uz antivielām balstīta vakcīna. Ar viņu palīdzību zinātniekiem izdevās nomākt HIV infekcijas attīstību.

Neitralizējošā antiviela ar koda nosaukumu 3BNC117 tiek ražota tikai 1% HIV inficēto pacientu asinīs. Šādiem cilvēkiem, inficējoties, infekcija neattīstās, bet tiek izārstēta. Zinātnieki klonēja šo antivielu un injicēja to citu pacientu asinīs. Neitralizējošās antivielas spēj apturēt infekcijas attīstību – tās var aizsargāt pret 195 no 237 vīrusa celmiem. Dažiem brīvprātīgajiem HIV vīrusa koncentrācija samazinājās 8 reizes. Tas iedvesmoja eksperimenta dalībniekus un zinātniekus. Taču, veicot turpmākus pētījumus, izrādījās, ka vakcīna dažiem cilvēkiem nedeva nekādus rezultātus. Turklāt konfrontācija nav ilga, pateicoties ātrai vīrusu mutācijai.

Viens no projekta autoriem Florians Kleins atzīmēja, ka rezultāti ir iepriecinoši. Neskatoties uz to, ka efekts joprojām ir īslaicīgs, zinātnieki plāno izveidot cita veida antivielas, kuras var apvienot ar pirmo. Tas pagarinās HIV vakcīnas efektivitāti par 1 gadu. Projekts prasīs daudz laika un izmaksās pacientiem daudz naudas.

Cita zinātnieku grupa Michel Nusenzweig vadībā 2016. gadā izmantoja antivielas HIV inficētiem pacientiem pēc tam, kad viņi pārtrauca lietot pretretrovīrusu zāles. Vīrusa koncentrācija asinīs saglabājās zemā līmenī 2 reizes ilgāk nekā parasti - aizsardzība ilga 2 mēnešus.

Vai HIV inficētie ir vakcinēti?

Pacientiem, kuri cieš no HIV infekcijas, šis vīruss vājina imūnsistēmu. Jebkura vakcinācija arī kādu laiku vājina organisma aizsargspējas. Protams, rodas jautājums: vai ir iespējams regulāri vakcinēties pret HIV infekciju? Ne visas vakcinācijas ir bīstamas inficētiem pacientiem. Vakcīnas iedala dzīvās un inaktivētās (nogalinātās vai novājinātās). Pēc dzīvu zāļu ievadīšanas cilvēks slimo ar vieglu slimības formu, pēc kuras veidojas imunitāte. Šāda veida vakcīna ir bīstama HIV pacientiem. Bet ir inaktivētas vakcīnas, pēc kurām cilvēks nesaslimst.

Cilvēkiem, kas inficēti ar HIV, inficēšanās rada daudz lielākas briesmas. Vājināta imūnsistēma neļaus ar to tikt galā. Tādēļ ir ļoti svarīgi, lai inficētie cilvēki tiktu vakcinēti pret šādām slimībām.

1. Pirms sezonas epidēmijas sākuma cilvēki tiek vakcinēti pret gripu.
2. Vakcīnu pret masalām, masaliņām un parotītu veseliem cilvēkiem ievada reizi mūžā. Bet šī dzīvā vakcīna ne vienmēr tiek ievadīta inficētiem cilvēkiem - vispirms tiek pārbaudīts imunitātes līmenis. Pieņemamajam līmenim jābūt vismaz 200 šūnām uz 1 ml.
3. HIV inficētiem cilvēkiem ir nepieciešama vakcinācija pret hepatītu. Vakcinācija pret vīrusu A pasargā cilvēku 20 gadus, pret B hepatītu – 10 gadus.
4. Vakcinācija pret pneimoniju ir nepieciešama cilvēkiem ar HIV, jo viņi ir uzņēmīgi pret infekciju 100 reizes biežāk nekā veseli cilvēki. Galu galā slimības gadījumā slimība beidzas ar nāvi. Vakcīna aizsargā cilvēkus 5 gadus.
5. Pret difteriju un stingumkrampjiem pēc vakcinācijas bērnībā revakcināciju veic reizi 10 gados. Bet HIV inficētiem pacientiem tas tiek darīts imunitātes līmeņa kontrolē.

Pacienti ar HIV infekciju tiek vakcinēti AIDS centrā ārstu uzraudzībā. 2 nedēļas pirms vakcinācijas viņiem tiek piešķirts vitamīnu terapijas kurss, lai atbalstītu imunitāti. Dažas vakcinācijas šiem pacientiem ir obligātas.

Apkoposim un atgādināsim galvenos punktus par vakcīnas izstrādi pret cilvēka imūndeficīta vīrusu. Visas pasaules valstis piedalās vakcīnas pret HIV izstrādē. Tiek piedāvāti dažādi veidi, kā izveidot vakcīnas preparātu. Krievijā turpinās trīs vakcīnu pētījumi. Zinātnieki Vācijā un ASV ir pārbaudījuši klonētas antivielas pret HIV. Pašlaik Āfrikā notiek liela mēroga vakcīnas izmēģinājumi ar 6 tūkstošiem brīvprātīgo. Veidojot zāles, zinātnieki saskaras ar dažādām problēmām, kas saistītas ar vīrusu mutāciju un imūnreakciju. Neskatoties uz to, daži vakcinācijas panākumi jau ir sasniegti 15 Dienvidāfrikas reģionos. Pētījuma rezultāti būs zināmi 2020. gadā.

AIDS — iegūtā imūndeficīta sindroms — (angļu valodā AIDS) ir slimība, kas ietekmē organisma aizsargsistēmu. To izraisa HIV, cilvēka imūndeficīta vīruss. Pēc inficēšanās pat vienkārša saaukstēšanās kļūst bīstama cilvēka ķermenim. AIDS gadījumā tas var izraisīt nopietnas komplikācijas. Krievijā 2015. gada 31. decembrī oficiāli reģistrēti 1 006 388 saslimšanas gadījumi. No tiem pagājušajā gadā vien aizbrauca 27 564 cilvēki. Tas izskaidro, kāpēc AIDS vakcīna ir tik nepieciešama.

Svarīgi: šobrīd (2016. gada sākumā) nav zāļu pret HIV, kā arī pārbaudītas un apstiprinātas vakcīnas. Lai gan daudzas valstis jau ir paziņojušas, ka zāles ir izstrādātas un tiek pārbaudītas. Līdz šim pacienti saņem tikai uzturošo terapiju, lai pagarinātu dzīvi. Kamēr vīruss mutē, tas pielāgojas lietotajām zālēm.

Slimības specifika

HIV inficē CD4 limfocītus, un tās ir tās pašas šūnas, kas iznīcina visu citu slimību izraisītājus. Samazinoties "sargu" skaitam, ķermeņa aizsardzības līmenis ievērojami samazinās. Rezultātā cilvēks paliek praktiski neaizsargāts pret dažādu etioloģiju infekcijām, un arī audzēji, arī ļaundabīgi, jūtas mierīgi.

Ja pēc asins analīzes rezultātiem CD4 limfocītu skaits nepārsniedz 200, slimība ir pārgājusi AIDS stadijā. No inficēšanās ar HIV līdz AIDS attīstībai paiet pat 10 gadi.

Uzmanību: slimība netiek atklāta uzreiz pēc inficēšanās. Lai organisms ražotu antivielas, nepieciešamas 6 līdz 12 nedēļas. Dažos gadījumos inficēšanās fakts tiek apstiprināts tikai 6 mēnešus pēc inficēšanās.

HIV pazīme, kas neļauj izstrādāt pret to efektīvas zāles, ir tā, ka vīruss ir integrēts saimniekšūnas genomā, kas sāk vairoties ar “salauztu” genomu, izplatot savu ietekmi. Attiecīgi izārstēšanās ir iespējama tad, kad ir iespējams izsist (izdzēst) šo kaitīgo informāciju no cilvēka genoma.

Ir zināms gadījums ar “Berlīnes pacientu”, vīrieti ar HIV, kuram tika diagnosticēta leikēmija. Onkoloģijas ārstēšanai bija nepieciešama kaulu smadzeņu transplantācija. Pacients tika saskaņots ar donoru, kuram trūka CCR5 receptoru. Ja to nav, HIV nevar pievienoties genomam. Cilvēki ar šo mutāciju nesaslimst ar šo slimību. Pēc transplantācijas imūndeficīta diagnoze “Berlīnes pacientam” vairs neapstiprinājās.

Krievija

Līdz 2015. gada novembrim saskaņā ar Federālās medicīnas un bioloģiskās aģentūras vadītāja V. Uibas paziņojumu tika apturēts finansējums vakcīnas izstrādei. Bet vietējie zinātnieki ir radījuši trīs eksperimentālas zāles. Viņi visi izturēja klīnisko pētījumu 1. posmu, t.i. tie tika pārbaudīti uz veseliem cilvēkiem. Otrais posms ir zāļu lietošana HIV pozitīviem pacientiem, kad zālēm ir jāparāda, pret kādu konkrētu celmu tas iedarbojas.

Pašlaik tiek izvērtēti klīnisko pētījumu rezultāti. Pēc tam plānots turpināt šo projektu izstrādi.

ASV

Kalifornijas Scripps pētniecības institūta pārstāvji sacīja, ka viņi ir radījuši spēcīgu un universālu līdzekli, ko var izmantot kā daļu no netradicionālas vakcīnas, kas paredzēta HIV profilaksei. Izstrādē ir iesaistīti vairāk nekā 10 Amerikas pētniecības institūti.

Galvenais radītāju mērķis ir panākt stabilu HIV upuru remisiju.

Amerikāņu zinātnieku iegūtās eksperimentālās zāles eCD4-Ig spēj bloķēt HIV-1, HIV-2 un SIV celmus, līdz tie tiek pilnībā neitralizēti. Olbaltumviela saistās ar vīrusa apvalku, ko antivielas nespēj izdarīt.

Pateicoties šīm zālēm, eksperimentāliem pērtiķiem bija iespējams novērst inficēšanos veselus 8 mēnešus pēc tam, kad tiem tika ievadīta vakcīna. Šī HIV vakcīna spēja bloķēt pat 16 reizes lielāku vīrusa devu. Primātu imūnsistēma nekādi nereaģēja uz eCD4-Ig ievadīšanu, kas izskaidrojams ar to, ka šis proteīns zināmā mērā ir līdzīgs pašu pērtiķu šūnu daļām.

Zāles ir balstītas uz zināšanām, ka CCR5 koreceptoram ir īpašas izmaiņas reģionā, kas nepieciešams HIV, lai sazinātos ar saimniekšūnu. Zinātnisko eksperimentu rezultātā iegūtais medikaments spēj veidot spēcīgu saikni vienlaikus ar divām HIV virsmas zonām, tādējādi liedzot tai iespēju iekļūt saimniekšūnās. eCD4-Ig veiksmīgi atdarina vīrusam “vajadzīgos” receptorus, neļaujot tam “aizbēgt”.

Lai zāles nogādātu tieši audos, tika izmantota adeno-asociēta vīrusa izmantošanas tehnoloģija. Šī ir salīdzinoši droša vīrusu kultūra, kas neizraisa nekādas slimības.

eCD4-Ig problēma: zāļu iedarbība, ko organisms piedzīvos daudzus gadus, ir neparedzama. Klīniskos izmēģinājumus ar cilvēkiem bija plānots sākt 2015. gadā.

Somija

Jau 2001. gadā bioķīmiķi no Somijas sāka pārbaudīt vakcīnu, kuras darbības pamatā ir gēnu mutācija. Pacientiem tika injicētas imūndeficīta vīrusa DNS plazmīdas, kurām bija jāstimulē pretHIV vielas ražošana.

Zāles netika pārbaudītas, jo tās netika izlaistas tirgū.

Facebook

Twitter

Saskarsmē ar

Klasesbiedriem

Google+