Gyógyszertan. A farmakológia szó jelentése A gyógyszerek szervezetbe juttatásának módjai

1. A kezelés fogalma, mint a szervezet élettani rendellenességeinek célzott korrekciója. A gyógyszerek használatának előnyei és kockázatai. Használatuk okai. Biztonsági értékelés.

Gyógyszertan– a farmakoterápia elméleti alapjai.

A gyógyszerek használatának okai:

1) a betegség okának kijavítása és megszüntetése

2) elégtelen profilaktikus szer esetén

3) egészségügyi okokból

4) nyilvánvaló igény a tudás és a tapasztalat alapján

5) az életminőség javításának vágya

A gyógyszerek felírásának előnyei:

1) a betegség okának kijavítása vagy megszüntetése

2) a betegség tüneteinek enyhítése, ha a kezelés lehetetlen

3) a természetes biológiailag aktív anyagok helyettesítése olyan gyógyászati ​​anyagokkal, amelyeket a szervezetek nem termelnek megfelelő mennyiségben

4) betegségmegelőzés megvalósítása (oltások stb.)

Kockázat– annak valószínűsége, hogy az expozíció kárt vagy kárt okoz; egyenlő a kedvezőtlen (averzív) események számának és a kockázati csoport méretének arányával.

A) elfogadhatatlan (kár > haszon)

B) elfogadható (haszon > kár)

B) kisebb (105 – biztonsági szint)

D) tudatos

A gyógyszerbiztonsági értékelés a gyógyszereket szintetizáló kémiai laboratóriumok szintjén kezdődik. A gyógyszer biztonságosságának preklinikai értékelését az Egészségügyi Minisztérium, az FDA stb. végzi. Ha a gyógyszer sikeresen átjut ezen a szakaszon, megkezdődik a klinikai értékelése, amely négy szakaszból áll: I. fázis – a tolerálhatóság értékelése egészséges önkénteseken 20-25 éves, II. fázis - 100 főnél kevesebb beteg önkénteseken, akik bizonyos betegségben szenvednek, III. fázis - multicentrikus klinikai vizsgálatok nagy csoportokon (1000 főig), IV. fázis - a gyógyszer monitorozása 5 főig évekkel a hivatalos jóváhagyása után. Ha egy gyógyszer sikeresen átmegy ezeken a fázisokon, biztonságosnak tekinthető.

2. A farmakológia mint tudomány lényege. A modern farmakológia szekciói és területei. A farmakológiai alapfogalmak és fogalmak - a vegyszerek farmakológiai aktivitása, hatása, hatékonysága.

Gyógyszertan– a gyógyszertudomány minden szempontból – a terápia elméleti alapja:

A) a vegyi anyagok élő rendszerekkel való kölcsönhatásának tudománya

B) a szervezet létfontosságú folyamatainak vegyszerek segítségével történő irányításának tudománya.

A modern farmakológia szekciói:

1) Farmakodinamika– tanulmányozza a) a gyógyszerek emberi szervezetre gyakorolt ​​hatását, b) a különböző gyógyszerek kölcsönhatását a szervezetben egyidejű felírás esetén, c) az életkor és a különböző betegségek hatását a gyógyszerek hatására

2) Farmakokinetika- a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és kiválasztódását vizsgálja (azaz hogyan reagál a beteg szervezete a gyógyszerekre)

3) Farmakogenetika– a genetikai tényezők szerepét vizsgálja a szervezet gyógyszeres válaszának kialakulásában

4) Gyógyszerökonómia– értékeli a gyógyszerek felhasználási eredményeit és költségeit, hogy döntést hozzon a későbbi gyakorlati felhasználásukról

5) Farmakoepidemiológia– tanulmányozza a kábítószer-használatot és azok hatásait lakossági vagy nagy csoportok szintjén a leghatékonyabb és legbiztonságosabb gyógyszerek használatának biztosítása érdekében

Farmakológiai (biológiai) aktivitás– egy anyag azon tulajdonsága, hogy a biorendszerben (az emberi szervezetben) változásokat idéz elő. Farmakológiai anyagok = biológiailag aktív anyagok (BAS)

farmakológiai hatás– a kábítószerek hatása a tárgyra és annak célpontjaira

Farmakológiai hatás– egy anyag szervezetben való hatásának eredménye (fiziológiai, biokémiai folyamatok, morfológiai struktúrák módosulása) – a bioszisztémák (sejtek, szövetek, szervek) állapotának mennyiségi, de nem minőségi változása.

A gyógyszer hatékonysága– a gyógyszer azon képessége, hogy bizonyos farmakológiai hatásokat váltson ki, amelyek ebben az esetben szükségesek a szervezetben. "Lényeges bizonyítékok" alapján ítélve meg - megfelelő, jól ellenőrzött vizsgálatok és klinikai vizsgálatok, amelyeket megfelelő tudományos képzettséggel és az ilyen típusú gyógyszerek vizsgálatában tapasztalattal rendelkező szakértők végeztek (FDA)

3. A gyógyszerek kémiai természete. A gyógyszerek terápiás hatását biztosító tényezők a farmakológiai hatás és a placebohatás.

A gyógyszerek 1) növényi 2) állati 3) mikrobiális 4) ásványi 5) szintetikusak

A szintetikus drogokat a kémiai vegyületek szinte minden osztálya képviseli.

farmakológiai hatás– a kábítószerek hatása a tárgyra és annak célpontjaira.

Placebo- a terápia bármely olyan összetevője, amely nem fejt ki specifikus biológiai hatást a kezelt betegségre.

Ellenőrzés céljából használják a gyógyszerek hatásának felmérésekor, és annak érdekében, hogy a páciensnek bármilyen gyógyszeres ágens nélkül, kizárólag pszichológiai hatások (pl. Placebo hatás).

Minden típusú kezelésnek van pszichológiai összetevője, vagy kielégítő ( Placebo hatás), vagy aggodalmat okoz ( Nocebo hatás). Példa a placebo-hatásra: gyors javulás egy vírusfertőzésben szenvedő betegnél, ha olyan antibiotikumokat alkalmaznak, amelyek nem befolyásolják a vírusokat.

A placebo hatás jótékony hatása összefügg a páciensre gyakorolt ​​pszichológiai hatással. Csak akkor lesz maximális, ha használod Kezelési módszerekkel kombinálva, kifejezett specifikus hatással. Drága anyagok placeboként is segít a nagyobb válasz elérésében.

A placebo alkalmazásának javallatai:

1) enyhe mentális zavarok

2) pszichológiai támogatás gyógyíthatatlan krónikus betegségben szenvedő vagy súlyos diagnózis gyanúja esetén

4. A gyógyszeralkotás forrásai, szakaszai. Gyógyszer, gyógyszer, gyógyszer és gyógyszerforma fogalmak meghatározása. A gyógyszerek neve.

A gyógyszerek előállításának forrásai:

A) természetes alapanyagok: növények, állatok, ásványi anyagok stb. (szívglikozidok, sertés inzulin)

B) módosított természetes biológiailag aktív anyagok

B) szintetikus vegyületek

D) géntechnológiai termékek (rekombináns inzulin, interferonok)

A gyógyszer létrehozásának szakaszai:

1. Gyógyszerek szintézise kémiai laboratóriumban

2. Az Egészségügyi Minisztérium és más szervezetek gyógyszereinek aktivitásának és nemkívánatos hatásainak preklinikai értékelése

3. Gyógyszerekkel végzett klinikai vizsgálatok (további részletekért lásd az 1. szakaszt)

Gyógyszer– bármely anyag vagy termék, amelyet fiziológiai rendszerek vagy kóros állapotok módosítására vagy tanulmányozására használnak a recipiens javára (a WHO szerint, 1966); egyedi anyagok, anyagok keverékei vagy ismeretlen összetételű összetételek, amelyek bizonyított gyógyászati ​​tulajdonságokkal rendelkeznek.

Gyógyszeres anyag– gyógyszerként használt egyedi kémiai vegyület.

Dózisforma– gyakorlati használatra alkalmas forma, amelyet a gyógyszerhez adnak a szükséges terápiás vagy profilaktikus hatás elérése érdekében.

Gyógyszer– a kormányhivatal által jóváhagyott, meghatározott adagolási formában lévő gyógyszer.

5. A gyógyszerek szervezetbe jutásának módjai és jellemzői. Preszisztémás gyógyszer elimináció.

1. A rendszerszintű cselekvéshez

A. Enterális beadási mód: orálisan, szublingválisan, bukkálisan, rektálisan, szondán keresztül

B. Parenterális beadási mód: intravénás, szubkután, intramuszkuláris, inhalációs, szubarachnoidális, transzdermális

2. Helyi hatások esetén: bőrön (epikután), nyálkahártyákon, üregben (hasi, pleurális, ízületi), szövetekben (infiltráció)

A gyógyszer beadásának módja	Előnyök	Hibák
Orálisan - szájon keresztül	1. Kényelmes és egyszerű a páciens számára 2. A gyógyszerek sterilitása nem szükséges	1. Számos gyógyszer felszívódása függ a táplálékfelvételtől, a gyomor-bél traktus funkcionális állapotától és egyéb, a gyakorlatban nehezen figyelembe vehető tényezőktől 2. Nem minden gyógyszer szívódik fel jól a gyomor-bél traktusból 3. Egyes gyógyszerek elpusztulnak a gyomorban (inzulin, penicillin) 4. Egyes gyógyszerek káros hatással vannak a gyomor-bélrendszer nyálkahártyájára (NSAID-ok – nyálkahártya fekélyek, savlekötők – elnyomják a motilitást) 5. Nem alkalmazható eszméletlen és nyelési nehézségekkel küzdő betegeknél
Szublingvális és bukkális	1. Kényelmes és gyors ügyintézés 2. A gyógyszerek gyors felszívódása 3. A gyógyszer nem esik ki preszisztémás eliminációra 4. A gyógyszer hatása gyorsan megszakítható	1. A tabletták gyakori, rendszeres használata okozta kellemetlenség 2. A szájnyálkahártya irritációja, túlzott nyálkiválasztás, ami elősegíti a gyógyszer lenyelését és csökkenti annak hatékonyságát 3. Rossz íz
Rektálisan	1. A gyógyszerek fele nem megy át az első passzív metabolizmuson 2. A gyomor-bélrendszer nyálkahártyája nem irritált 3. Kényelmes, ha más beadási módok elfogadhatatlanok (hányás, utazási betegség, csecsemők) 4. Helyi cselekvés	1. Kellemetlen pszichológiai pillanatok a páciens számára 2. A gyógyszer felszívódása jelentősen lelassul, ha a végbél nem ürül ki.
Intravascularis (általában intravénás	1. Gyors bejutás a vérbe (sürgősségi állapotok) 2. Magas rendszerkoncentráció gyors létrehozása és kezelésének képessége 3. Lehetővé teszi a gyomor-bél traktusban elpusztult gyógyszerek beadását	1. Az intravaszkuláris hozzáférés technikai nehézségei 2. Fertőzés veszélye az injekció beadásának helyén 3. Vénás trombózis a gyógyszer beadási helyén (eritromicin) és fájdalom (kálium-klorid) 4. Egyes gyógyszerek a csepegtetők falán adszorbeálódnak (inzulin)
Intramuszkulárisan	A gyógyszer kellően gyors felszívódása a vérbe (10-30 perc)	Helyi szövődmények kockázata
Szubkután	1. A páciens edzés után beadhatja magának az injekciót. 2. A gyógyszerek hosszú távú hatása	1. Lassú felszívódás és a gyógyszerhatás megnyilvánulása 2. A zsírszövet atrófiája az injekció beadásának helyén és a gyógyszer felszívódási sebességének csökkenése
Belélegzés	1. Gyors hatáskezdet és magas koncentráció az injekció beadásának helyén légúti betegségek kezelésében. módokon 2. A cselekvés jó irányíthatósága 3. Csökkentse a toxikus szisztémás hatásokat	1. Egy speciális eszköz (inhalátor) szükségessége 2. A túlnyomásos aeroszolok használata nehéz lehet egyes betegek számára.
Helyi PM	1. A gyógyszer magas aktív koncentrációja az injekció beadásának helyén 2. A gyógyszer nemkívánatos szisztémás hatásai elkerülhetők	Ha a bőr épsége megsérül, a gyógyszer bejuthat a szisztémás véráramba - ez a nemkívánatos szisztémás hatások megnyilvánulása.

Preszisztémás gyógyszer elimináció (first pass hatás)– a gyógyszer biotranszformációjának folyamata, mielőtt a gyógyszer a szisztémás keringésbe kerül. A bél, a portális vénás vér és a hepatociták enzimrendszerei részt vesznek a preszisztémás eliminációban a gyógyszer orális alkalmazása során.

Intravénás beadás esetén nincs preszisztémás elimináció.

Ahhoz, hogy egy szájon át szedett gyógyszer jótékony hatású legyen, a veszteségek kompenzálására növelni kell az adagját.

6. A kábítószerek biológiai gátakon keresztüli átvitele és fajtái. A kábítószerek szervezetben történő szállítását befolyásoló fő tényezők.

A gyógyszerek biológiai membránokon keresztül történő felszívódásának (szállításának) módjai:

1) Szűrés (víz diffúzió) - anyagmolekulák passzív mozgása koncentrációgradiens mentén az egyes sejtek membránjában lévő vízzel teli pórusokon és a szomszédos sejtek között, jellemző a vízre, egyes ionokra, kis hidrofil molekulákra (karbamid).

2) A passzív diffúzió (lipiddiffúzió) a gyógyszertranszfer fő mechanizmusa, a gyógyszer membránlipidekben való feloldódásának és az azokon való mozgásának folyamata.

3) Szállítás specifikus hordozókkal - gyógyszerek átvitele a membránba épített hordozók (általában fehérjék) segítségével, amelyek jellemzőek a hidrofil poláris molekulákra, számos szervetlen ionra, cukrokra, aminosavakra, pirimidinekre:

a) megkönnyített diffúzió - koncentrációgradiens mentén, ATP fogyasztása nélkül

b) aktív transzport - a koncentráció gradiens ellen ATP fogyasztásával

Telíthető folyamat - vagyis a felszívódás sebessége csak addig növekszik, amíg a gyógyszermolekulák száma megegyezik a hordozók számával.

4) Endocitózis és pinocitózis - a gyógyszer a sejtmembrán egy speciális felismerő komponenséhez kötődik, a membrán invaginálódik, és gyógyszermolekulákat tartalmazó vezikula képződik. Ezt követően a gyógyszer felszabadul a vezikulumból a sejtbe, vagy kijut a sejtből. A nagy molekulatömegű polipeptidekre jellemző.

A kábítószerek szervezetben történő szállítását befolyásoló tényezők:

1) az anyag fizikai és kémiai tulajdonságai (hidro- és lipofilitás, ionizáció, polarizálhatóság, molekulaméret, koncentráció)

2) transzfer korlátok szerkezete

3) véráramlás

7. Gyógyszerek átvitele változó ionizációjú membránokon (Henderson-Hasselbalch ionizációs egyenlet). A transzferkezelés alapelvei.

Minden gyógyszer gyenge sav vagy gyenge bázis, saját ionizációs állandó (pK) értékkel rendelkezik. Ha a tápközeg pH-értéke megegyezik a gyógyszer pK értékével, akkor molekuláinak 50%-a ionizált, 50%-a nem ionizált állapotban lesz, és a hatóanyag közege semleges lesz.

Savas környezetben (pH kisebb, mint pK), ahol a proton feleslege van, a gyenge sav disszociálatlan formában (R-COOH) lesz, azaz protonhoz kapcsolódik - protonált. A savnak ez a formája töltetlen, és lipidekben jól oldódik. Ha a pH a lúgos oldalra tolódik el (azaz a pH nagyobb lesz, mint pK), akkor a sav disszociálni kezd, és protont veszít, protonálatlan formává alakul, amely töltéssel rendelkezik, és rosszul oldódik lipidekben.

Lúgos környezetben, ahol protonhiány van, a gyenge bázis disszociálatlan formában (R-NH2) lesz, azaz protonálatlan és töltéshiányos. A bázisnak ez a formája nagyon jól oldódik lipidekben és gyorsan felszívódik. Savas környezetben a protonok feleslege van, és a gyenge bázis disszociálni kezd, ezáltal megköti a protonokat, és a bázis protonált, töltött formáját képezi. Ez a forma rosszul oldódik zsírban és rosszul szívódik fel.

Ennélfogva, A gyenge savak felszívódása túlnyomórészt savas környezetben, a gyenge bázisoké pedig lúgos környezetben történik.

A gyenge savak (SA) metabolizmusának jellemzői:

1) gyomor: A gyomor savas tartalmában lévő SA nem ionizált, de a vékonybél lúgos környezetében disszociál, és az SA molekulák töltést kapnak. Ezért a gyenge savak felszívódása a gyomorban lesz a legintenzívebb.

2) a vérben lévő környezet kellően lúgos, és az elnyelt SA-molekulák ionizált formává alakulnak. A vesék glomeruláris szűrőjén keresztül ionizált és nem ionizált molekulák is átjutnak, így a molekula töltése ellenére az SC-k kiválasztódnak az elsődleges vizeletbe

3) ha a vizelet lúgos, akkor a sav ionizált formában marad, nem tud visszaszívódni a véráramba, és a vizelettel ürül ki; Ha a vizelet savas, a gyógyszer nem ionizált formává válik, amely könnyen visszaszívódik a vérbe.

A gyenge bázisok anyagcseréjének jellemzői: ellentétes a CK-val (jobb a felszívódás a bélben; a reabszorpció lúgos vizeletben történik)

Hogy., A gyenge sav szervezetből való eltávolításának felgyorsítása érdekében a vizeletet lúgosítani kell, a gyenge bázis eltávolításához pedig savanyítani. (méregtelenítés Popov szerint).

A gyógyszer ionizációs folyamatának mennyiségi függősége a közeg különböző pH-értékén lehetővé teszi, hogy megkapjuk az egyenletet Henderson– Hasselbach:

ahol a pKa annak a pH-értéknek felel meg, amelynél az ionizált és nem ionizált formák koncentrációja egyensúlyban van .

A Henderson-Hasselbach egyenlet lehetővé teszi, hogy megbecsüljük egy gyógyszer ionizációs fokát egy adott pH-érték mellett, és megjósoljuk a sejtmembránon való behatolásának valószínűségét.

(1)Híg sav esetén A,

HA ↔ H+ + A – , ahol HA a sav nem ionizált (protonált) formájának koncentrációja, A – pedig az ionizált (nem protonált) forma koncentrációja.

(2) Mert gyenge bázis, B,

BH+ ↔ H+ + B, ahol BH+ a bázis protonált formájának koncentrációja, B a nem protonált forma koncentrációja

A tápközeg pH-értékének és az anyag pKa értékének ismeretében a számított logaritmus segítségével meg lehet határozni a gyógyszer ionizációs fokát, és ezáltal a gyomor-bél traktusból való felszívódását, a veséken keresztüli reabszorpcióját vagy kiválasztódását. különböző vizelet pH-értékeknél stb.

8. A gyógyszerek átadása a szervezetben. Vízdiffúzió és diffúzió a lipidekben (Fick-törvény). Aktiv szállitás.

A gyógyszerek bejutása a szervezetbe történhet víz- és lipiddiffúzióval, aktív transzporttal, endo- és pinocitózissal.

A szervezetben vízdiffúzióval történő gyógyszertranszfer jellemzői:

1. Hámborítások (gasztrointesztinális nyálkahártya, szájüreg stb.) - csak nagyon kis molekulák vízdiffúziója (metanol, lítium ionok stb.)

2. Kapillárisok (az agyi kapillárisok kivételével) – 20-30 ezer molekulatömegig terjedő anyagok szűrése Igen.

3. Agyi kapillárisok - általában nem rendelkeznek vízpórusokkal, kivéve az agyalapi mirigy területeit, a tobozmirigyet, a IV kamra zónáját, a plexus érhártyát, a középső eminenciát

4. Placenta – nincsenek vízpórusai (bár a kérdés ellentmondásos).

5. A gyógyszerek vérfehérjékhez való kötődése megakadályozza azok kijutását a véráramból, ezáltal a víz diffúzióját

6. A vízben való diffúzió a gyógyszermolekulák és a vízpórusok méretétől függ

A lipid diffúzió jellemzői:

1. A sejtmembránokon keresztül történő gyógyszertranszfer fő mechanizmusa

2. A diffundáló anyag lipofilitása (azaz az olaj/víz eloszlási együttható) és a koncentráció gradiens határozza meg; korlátozhatja az anyag vízben való nagyon alacsony oldhatósága (ami megakadályozza, hogy a gyógyszer behatoljon a vízbe membrán fázis)

3. A nem poláris vegyületek könnyen, az ionok nehezen diffundálnak.

Bármilyen diffúzió (vizes és lipidekben egyaránt) megfelel Fick diffúziós törvényének:

A diffúziós sebesség az egységnyi idő alatt átvitt gyógyszermolekulák száma; C1 a membránon kívüli anyag koncentrációja, C2 pedig a membránon belüli anyag koncentrációja.

Következmény Fick törvényéből:

1) minél nagyobb a gyógyszer szűrése, minél nagyobb a koncentrációja a beadás helyén (a bélben nagyobb a felszívódási felület, mint a gyomorban, ezért gyorsabban szívódnak fel a bélben)

2) minél nagyobb a gyógyszerkoncentráció az injekció beadásának helyén, annál nagyobb a gyógyszerszűrés

3) minél nagyobb a leküzdendő biológiai membrán vastagsága, annál nagyobb a gyógyszerek szűrése (a tüdő alveolusában a gát vastagsága sokkal kisebb, mint a bőré, így a tüdőben nagyobb a felszívódási sebesség)

Aktiv szállitás– hidrofil poláris molekulákra, számos szervetlen ionra, cukrokra, aminosavakra, pirimidinekre jellemző a gyógyszertranszfer, függetlenül a koncentráció gradienstől ATP energia felhasználásával. Azzal jellemezve: a) szelektivitás bizonyos vegyületekkel szemben b) két anyag versengésének lehetősége egy transzportmechanizmusért c) telíthetőség az anyag nagy koncentrációinál d) a koncentráció gradiens elleni transzport lehetősége e) energiafogyasztás.

9. A farmakokinetika központi posztulátuma a gyógyszer koncentrációja a vérben - a terápiás hatás szabályozásának fő paramétere. E posztulátum ismerete alapján megoldott problémák.

A farmakokinetika központi posztulátuma (dogmája): a vérplazmában lévő gyógyszerek koncentrációja határozza meg (számszerűsíti) a farmakológiai hatást.

A legtöbb esetben a gyógyszerek felszívódásának, eloszlásának, metabolizmusának és kiválasztódásának sebessége arányos a vérplazmában lévő koncentrációjukkal (a tömeghatás törvényének megfelelően), ezért ennek ismeretében lehetséges:

1) határozza meg a felezési időt (elsőrendű kinetikával rendelkező gyógyszerek esetében)

2) magyarázza el a gyógyszerek egyes toxikus hatásainak időtartamát (nagy dózisú, telítési kinetikájú gyógyszerek esetében)

10. A gyógyszerek biohasznosulása - meghatározás, lényeg, mennyiségi kifejezés, meghatározó tényezők. A biológiai hozzáférhetőség fogalma

Biohasznosulás (F) - a gyógyszer felszívódásának teljességét és sebességét jellemzi extraszisztémás beadási módokon keresztül - a szisztémás véráramba jutott változatlan anyag mennyiségét tükrözi a gyógyszer kezdeti dózisához viszonyítva.

Az F 100% az intravénásan beadott gyógyszerek esetében. Más módon történő beadás esetén az F rendszerint kisebb a nem teljes felszívódás és a perifériás szövetekben történő részleges metabolizmus miatt. F egyenlő 0-val, ha a gyógyszer nem szívódik fel a gyomor-bél traktus lumenéből.

Az F becsléséhez megszerkesztjük a vérben lévő gyógyszerkoncentráció időbeli függésének görbéjét intravénás beadása után, valamint a vizsgált módon történő beadás után. Ez az ún farmakokinetikai idő-koncentrációs görbék. Integrálással megkapjuk a farmakokinetikai görbe alatti terület értékeit, és az F-t az arányként számítjuk ki:

≤ 1, ahol az AUC a farmakokinetikai görbe alatti terület (Görbe alatti terület)

A > 70% biohasznosulás magasnak, a 30% alatti pedig alacsonynak számít.

A biológiai hozzáférhetőséget meghatározó tényezők:

1) szívási sebesség

2) a felszívódás teljessége - a gyógyszer elégtelen felszívódása a nagyon magas hidrofil vagy lipofilitás miatt, a bélbaktériumok metabolizmusa az enterális beadás során stb.

3) preszisztémás elimináció - magas biotranszformációval a májban az F-gyógyszerek alacsony szintje (szájon át adva a nitroglicerin).

4) adagolási forma - a nyelv alatti tabletták és a végbélkúpok segítik a gyógyszereket a preszisztémás elimináció elkerülésében.

11. A gyógyszerek eloszlása ​​a szervezetben. Rekeszek, ligandumok. Az eloszlás fő meghatározói.

terjesztés A kábítószerek azt a folyamatot jelentik, amely a gyógyszereknek a szerveken és szöveteken keresztül történő eloszlását követően a szisztémás keringésbe kerül.

Elosztó rekeszek:

1. Extracelluláris tér (plazma, intercelluláris folyadék)

2. Sejtek (citoplazma, organellummembrán)

3. Zsír- és csontszövet (gyógyszer-lerakódás)

Egy 70 kg súlyú személy esetében a folyékony közeg térfogata összesen 42 liter, akkor ha:

[Vd=3-4 l, akkor az összes gyógyszer eloszlik a vérben;

[Vd= 4-14 l, akkor az összes gyógyszer eloszlik az extracelluláris folyadékban;

[Vd=14-42 l, akkor az összes gyógyszer nagyjából egyenletesen oszlik el a szervezetben;

[Vd>42 l, akkor az összes gyógyszer főleg az extracelluláris térben található.

A gyógyszerek molekuláris ligandumai:

A) specifikus és nem specifikus receptorok

B) vérfehérjék (albumin, glikoprotein) és szövetek

B) kötőszöveti poliszacharidok

D) nukleoproteinek (DNS, RNS)

Az eloszlást meghatározó tényezők:

· A kábítószerek természete– minél kisebb a molekulaméret és minél lipofilebb a gyógyszer, annál gyorsabb és egyenletesebb az eloszlása.

· A szerv mérete– minél nagyobb a szerv mérete, annál több gyógyszer juthat be a koncentrációgradiens jelentős változása nélkül

· Véráramlás a szervben– a jól perfundált szövetekben (agy, szív, vese) az anyag terápiás koncentrációja sokkal korábban jön létre, mint a rosszul perfúziós szövetekben (zsír, csont)

· Hisztohematológiai akadályok jelenléte– A gyógyszerek könnyen behatolnak a gyengén kifejeződő HGB-vel rendelkező szövetekbe

· A gyógyszer kötődése a plazmafehérjékhez– minél nagyobb egy gyógyszer kötött frakciója, annál rosszabb az eloszlása ​​a szövetben, mivel csak a szabad molekulák hagyják el a kapillárist.

· A gyógyszerek lerakódása a szövetekben– a gyógyszer szöveti fehérjékhez való kötődése elősegíti azok felhalmozódását, mivel a perivaszkuláris térben csökken a szabad hatóanyag koncentrációja, és a vér és a szövetek között folyamatosan magas koncentráció-gradiens marad fenn.

A gyógyszereloszlás kvantitatív jellemzője a látszólagos eloszlási térfogat (Vd).

Látszólagos eloszlási térfogatVd- ez az a feltételezett folyadéktérfogat, amelyben a gyógyszer teljes beadott dózisa elosztva a vérplazmában lévő koncentrációval megegyező koncentrációt hoz létre.

Vd egyenlő a beadott dózis (a szervezetben lévő gyógyszer teljes mennyisége) és a vérplazmában lévő koncentrációjának arányával:

.

Minél nagyobb a látszólagos eloszlási térfogat, annál több gyógyszer oszlik el a szövetekben.

12. Eliminációs állandó, lényege, dimenziója, kapcsolata más farmakokinetikai paraméterekkel.

Az eliminációs sebesség állandó(kel, min-1) – megmutatja, hogy a szer hány része ürül ki a szervezetből időegység alatt Þ Kel = Avyd/Atot, ahol Avyd az egységenként felszabaduló gyógyszerek mennyisége. idő, Atot – a gyógyszerek teljes mennyisége a szervezetben.

A kel értéket általában egy farmakokinetikai egyenlet megoldásával találják meg, amely leírja a gyógyszer vérből történő eliminációjának folyamatát, ezért a kelt modellkinetikai indikátornak nevezik. A kel nem kapcsolódik közvetlenül az adagolási rend tervezéséhez, de értéke más farmakokinetikai paraméterek kiszámításához szolgál.

Az eliminációs állandó egyenesen arányos a clearance-szel és fordítottan arányos a megoszlási térfogattal (a clearance definíciójából): Kel=CL/Vd; = óra-1/perc-1 = óratöredék.

13. A gyógyszerek felezési ideje, lényege, dimenziója, kapcsolata más farmakokinetikai paraméterekkel.

Fél élet(t½, min) az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy egy gyógyszer koncentrációját a vérben pontosan a felére csökkentsék. Nem mindegy, hogyan érjük el a koncentrációcsökkentést – biotranszformációval, kiválasztással vagy a két folyamat kombinációjával.

A felezési időt a következő képlet határozza meg:

A felezési idő a legfontosabb farmakokinetikai paraméter, amely lehetővé teszi:

B) határozza meg a gyógyszer teljes eliminációjának idejét

C) bármikor megjósolhatja a gyógyszer koncentrációját (elsőrendű kinetikával rendelkező gyógyszerek esetében)

14. A clearance, mint az adagolási rend szabályozásának fő farmakokinetikai paramétere. Lényege, dimenziója és kapcsolata más farmakokinetikai mutatókkal.

Felmentés(Cl, ml/perc) – az időegység alatt a gyógyszerektől megtisztított vér mennyisége.

Mivel a plazma (vér) a megoszlási térfogat „látható” része, a clearance az eloszlási térfogat azon része, amelyből a gyógyszer egységnyi idő alatt felszabadul. Ha a szervezetben lévő összes gyógyszer mennyiségét jelöljük Teljes, és az átengedett összeg Avyd, Ez:

Másrészt a megoszlási térfogat definíciójából az következik, hogy a szervezetben lévő gyógyszer teljes mennyisége az Összesen=Vd´ CTer/plazma. Ha ezt az értéket behelyettesítjük a törlési képletbe, a következőt kapjuk:

.

Így a clearance egy gyógyszer eliminációs sebességének és a vérplazmában való koncentrációjának aránya.

Ebben a formában a clearance képletet használják a gyógyszer fenntartó dózisának kiszámításához ( DP), azaz a gyógyszer azon dózisa, amely kompenzálja a gyógyszer elvesztését és állandó szinten tartja a szintjét:

Az infúzió sebessége = eliminációs sebesség =Cl´ CTer(adag/perc)

DP= befecskendezési sebesség´ T (T- intervallum a gyógyszerszedés között)

A hézag adalék, azaz a vesében, a tüdőben, a májban és más szervekben lejátszódó folyamatok részvételével történhet egy anyag kiürülése a szervezetből: Clsystemic = Clrenal. + Clliver + Cldr.

Kiürítéssel kapcsolatos A gyógyszer felezési idejével és megoszlási térfogatával: t1/2=0,7*Vd/Cl.

15. Dózis. Az adagok típusai. A gyógyszer dózisegységei. A gyógyszeradagolás céljai, az adagolás módjai és lehetőségei, a beadási intervallum.

A gyógyszerek szervezetre gyakorolt ​​hatását nagymértékben az adagjuk határozza meg.

Dózis– a szervezetbe egyszerre bevitt anyag mennyisége; tömegben, térfogatban vagy hagyományos (biológiai) mértékegységben kifejezve.

Az adagok típusai:

A) egyszeri dózis - az anyag mennyisége adagonként

B) napi adag - a naponta felírt gyógyszer mennyisége egy vagy több adagban

C) kúra dózisa - a gyógyszer teljes mennyisége kezelésenként

D) terápiás dózisok - olyan dózisok, amelyekben a gyógyszert terápiás vagy profilaktikus célokra használják (küszöbérték vagy minimális hatásos, átlagos terápiás és legmagasabb terápiás dózisok).

E) mérgező és halálos dózisok - olyan gyógyszerek dózisai, amelyeknél kifejezett toxikus hatást fejtenek ki, vagy a szervezet halálát okozzák.

E) telítő (bevezető) dózis - a beadott gyógyszer mennyisége, amely a szervezet teljes eloszlási térfogatát kitölti a hatékony (terápiás) koncentrációban: VD = (Css * Vd)/F

G) fenntartó dózis - szisztematikusan beadott gyógyszermennyiség, amely kiürüléssel kompenzálja a gyógyszervesztést: PD = (Css * Cl * DT)/F

A gyógyszer adagolási egységei:

1) a gyógyszer grammjában vagy egy grammjának töredékében

2) a gyógyszerek száma 1-re Kg testsúly (például 1 mg/kg) vagy a test felületegységére vonatkoztatva (például 1 Mg/m2)

A gyógyszeradagolás céljai:

1) meghatározza a szükséges gyógyszerek mennyiségét a kívánt terápiás hatás bizonyos időtartamra történő kiváltásához

2) kerülje a mérgezést és a mellékhatásokat a gyógyszerek beadásakor

A gyógyszer beadásának módjai: 1) enterálisan 2) parenterálisan (lásd 5. pont)

A gyógyszeradagolás lehetőségei:

A) folyamatos (a gyógyszerek hosszan tartó intravaszkuláris infúziójával csepegtetve vagy automata adagolókon keresztül). Egy gyógyszer folyamatos adagolásával koncentrációja a szervezetben zökkenőmentesen változik, és nincs kitéve jelentős ingadozásoknak

B) szakaszos beadás (injekciós vagy nem injekciós módszerek) - a gyógyszer beadása bizonyos időközönként (adagolási időközönként). Egy gyógyszer időszakos adagolásával a szervezetben lévő koncentrációja folyamatosan ingadozik. Egy bizonyos adag bevétele után először növekszik, majd fokozatosan csökken, és eléri a minimális értékeket a gyógyszer következő beadása előtt. Minél nagyobb a beadott gyógyszeradag és a beadások közötti intervallum, annál nagyobb a koncentráció ingadozása.

Adminisztrációs intervallum– a beadott dózisok közötti intervallum, amely biztosítja az anyag terápiás koncentrációjának fenntartását a vérben.

16. Gyógyszerek beadása állandó ütemben. A gyógyszer koncentrációjának kinetikája a vérben. A gyógyszer egyensúlyi koncentrációja a vérben ( Css), a megvalósítás időpontja, számítása és kezelése.

A gyógyszer állandó sebességgel történő beadásának sajátossága a vérkoncentráció zökkenőmentes változása a beadás során, miközben:

1) a gyógyszer egyensúlyi koncentrációjának eléréséhez szükséges idő 4-5 t½, és nem függ az infúzió sebességétől (a beadott dózis nagyságától)

2) az infúziós sebesség (beadott dózis) növekedésével a CSS-érték is arányosan nő

3) a gyógyszer kiürülése a szervezetből az infúzió leállítása után 4-5t½.

VAL VELSs– egyensúlyi állókoncentráció- a gyógyszerkoncentráció akkor érhető el, ha a beadás sebessége megegyezik az elimináció sebességével, ezért:

(a vámkezelés definíciójából)

Minden következő felezési időre a gyógyszerkoncentráció a fennmaradó koncentráció felével nő. Minden gyógyszerre az elsőrendű eliminációs törvény vonatkozik el fogja érniCss4-5 felezési idő után.

A C szintű menedzsment megközelítéseiSs: módosítsa a beadott gyógyszeradagot vagy az adagolási intervallumot

17. Gyógyszerek időszakos adagolása. A gyógyszer koncentrációjának kinetikája a vérben, terápiás és toxikus koncentrációtartomány. Az egyensúlyi koncentráció kiszámítása ( CSs), fluktuációinak határai és ellenőrzése. Megfelelő időköz a különálló adagok beadásához.

A gyógyszerek koncentrációjának ingadozása a vérplazmában: 1 – állandó intravénás csepegtető adagolás mellett; 2 - ugyanazon napi adag töredékes beadásával 8 órás időközönként; 3 - napi adag bevezetésével 24 órás időközönként.

A gyógyszerek időszakos beadása- bizonyos mennyiségű gyógyszer bizonyos időközönkénti beadása.

A steady-state egyensúlyi koncentráció 4-5 fél eliminációs periódus után jön létre, az eléréséhez szükséges idő nem függ a dózistól (kezdetben, amikor a gyógyszerkoncentráció szintje alacsony, az elimináció sebessége is alacsony; az anyag mennyiségének növekedésével a szervezetben az elimináció sebessége is növekszik, így korán vagy későn jön el az a pillanat, amikor a megnövekedett eliminációs sebesség egyensúlyba hozza a beadott gyógyszeradagot, és megáll a koncentráció további növekedése)

A Css egyenesen arányos a gyógyszer dózisával és fordítottan arányos a beadási intervallumtal és a gyógyszer kiürülésével.

Css ingadozási határok: ; Cssmin = Cssmax × (1 – el. fr.). A gyógyszerkoncentráció ingadozása arányos a T/t1/2-vel.

Terápiás tartomány (biztonsági folyosó, terápiás ablak)– ez a koncentrációtartomány a minimális terápiástól a mellékhatások első jeleit okozóig.

Mérgező tartomány– koncentrációtartomány a legmagasabb terápiástól a halálosig.

Megfelelő diszkrét adagolási rend: olyan beadási mód, amelyben a vérben a gyógyszerkoncentráció ingadozása a terápiás tartományba esik. A megfelelő gyógyszeradagolási rend meghatározásához ki kell számítani. A Cssmax és a Cssmin közötti különbség nem haladhatja meg a 2Css-t.

Oszcilláció szabályozásCss:

Oszcillációs tartományCssegyenesen arányos a gyógyszer adagjával és fordítottan arányos a beadási intervallumával.

1. Változtassa meg a gyógyszer adagját: a gyógyszeradag növelésével a Css ingadozási tartománya arányosan nő

2. Módosítsa a gyógyszer beadási intervallumát: a gyógyszer beadási intervallumának növekedésével a Css ingadozási tartománya arányosan csökken

3. Változtassa meg az adagot és az adagolási intervallumot egyszerre

18. Bevezető (terheléses) adag. Terápiás jelentése, farmakokinetikai paramétereinek számítása, felhasználásának feltételei és korlátai.

Bevezető (töltő) adag- egyszerre beadott dózis, amely az aktuális terápiás koncentrációban kitölti a teljes eloszlási térfogatot. VD=(Css*Vd)/F ; =mg/l, =l/kg

Terápiás jelentés: a bevezető adag gyorsan biztosítja a gyógyszer hatékony terápiás koncentrációját a vérben, ami lehetővé teszi például az asztmás rohamok, szívritmuszavarok stb.

Az indukciós adagot csak akkor lehet beadni, amikor Az anyagelosztás folyamatát figyelmen kívül hagyják

A VD használatának korlátozása: ha a gyógyszerterjesztés megtörténik Lényegesen lassabb, mint a vérbe jutása, a teljes telítődózis egyszerre (különösen intravénásan) beadva a terápiásnál lényegesen magasabb koncentrációt hoz létre, és toxikus hatásokat okoz. A VD használatának feltételei: ezért a terhelő dózisok bevezetése Mindig lassúnak vagy töredékesnek kell lennie.

19. Fenntartó dózisok, terápiás jelentésük és számítása az optimális adagolási rendhez.

Fenntartó adag– szisztematikusan beadott gyógyszeradag, amely kitölti a clearance-térfogatot, vagyis azt a Vd fragmentumot, amely a DT-intervallum alatt a gyógyszertől megtisztul: PD = (Css*Cl*DT)/F.

Terápiás jelentés: A PD kompenzálja a clearance-ben bekövetkezett veszteségeket a gyógyszerbeadások közötti időszakban.

Számítás a gyógyszerek optimális adagolására (a roham gyors enyhítésére):

1. Számítsa ki a VD-t: VD=(Css*Vd)/F

2. Válassza ki a DT beadási intervallumát (általában a legtöbb gyógyszert t1/2-hez közeli intervallumban írják fel), és számítsa ki a DP-t: DP = (Css*Cl*DT)/F

3. Cssmax és Cssmin kiszámításával ellenőrizzük, hogy a vérben a gyógyszer fluktuációja kívül esik-e a terápiás tartományon: ; Cssmin = Cssmax × (1 – el. fr.). A Cssmax és a Cssmin közötti különbség nem haladhatja meg a két Css-t.

Az eliminált törtet a grafikon (lásd a 16. szakaszt) vagy a képlet alapján találjuk meg:

4. Ha az általunk választott gyógyszeradagolási intervallumban annak ingadozása a terápiás tartományon kívül esik, módosítsa a DT-t és ismételje meg a számítást (2. pont - 4. pont)

Megjegyzés! Ha a gyógyszert nem a vészhelyzetek enyhítésére szánják, vagy tablettákban veszik be, a VD-t nem számítják ki.

20. Egyéni, életkori és nemi különbségek a gyógyszerek farmakokinetikájában. Kiigazítások az egyedi gyógyszermennyiség eloszlási értékeinek kiszámításához.

1. Életkorral összefüggő különbségek a gyógyszerek farmakokinetikájában.

1. A bőr szarurétege vékonyabb, így bőrön alkalmazva a gyógyszerek jobban felszívódnak. Rektálisan beadva a gyógyszerek felszívódása is jobb. 2. A gyermekek szervezetében a folyadék térfogata 70-80%, míg a felnőtteknél csak »60%, így több Vd hidrofil gyógyszerrel rendelkeznek, és nagyobb dózist igényelnek. 3. Újszülöttben a plazma albumin szintje alacsonyabb, mint a felnőtteknél, így a gyógyszerek fehérjéhez való kötődése kevésbé intenzív. 4. Az újszülöttekben alacsony a citokróm P450 rendszer és a konjugáló enzimek intenzitása, de a metilációs rendszerek aktivitása magas. 5. A 6 hónaposnál fiatalabb gyermekek veséjében a glomeruláris filtrációs ráta a felnőttek arányának 30-40%-a, ezért a gyógyszerek vesén keresztüli kiválasztódása csökken.

1. Csökken az albumin koncentrációja a vérplazmában és a gyógyszer fehérjéhez kapcsolódó frakciója 2. A szervezet víztartalma 60%-ról 45%-ra csökken, ezért nő a lipofil gyógyszerek felhalmozódása. 3. A glomeruláris filtrációs ráta az érett betegek 50-60%-ára csökkenhet, így a gyógyszerek renális eliminációja erősen korlátozott.

2. Nemek közötti különbségek a kábítószerek hatásában. A nőket alacsonyabb testsúly jellemzi, mint a férfiakat, ezért a gyógyszer dózisának általában a terápiás dózisok tartományának alsó határán kell lennie.

3. A szervezet kóros állapotai és a gyógyszerek hatása

A) májbetegségek: F gyógyszerek a first-pass metabolizmus leállása miatt, a nem kötött gyógyszerek frakciója az albuminszintézis hiánya miatt, a gyógyszerek hatása a biotranszformációjuk miatt elhúzódik.

B) vesepatológia: a vesén keresztül kiválasztódó gyógyszerek kiürülése lelassul

4. Genetikai tényezők- bizonyos gyógyszeranyagcsere enzimek hiánya elősegítheti hatásuk meghosszabbítását (pszeudokolinészteráz stb.)

Módosítások a gyógyszerek eloszlási térfogatának egyedi értékeinek kiszámításához:

A) elhízás esetén a lipofób szerek nem oldódnak a zsírszövetben, ki kell számítani az ideális testsúlyt a magasság alapján (Brock-képlet: ideális testsúly = magasság (cm-ben) – 100) és a Vd-t át kell számítani ideális testsúlyra a magasság alapján. .

B) ödéma esetén ki kell számítani a víztöbbletet = túlsúly - ideális, a Vd-t egy literrel kell növelni minden felesleges kilogramm víz után.

A fő farmakokinetikai paraméterek függése különböző tényezőktől:

1. Gyógyszerfelszívódás: az életkorral változik a gyógyszer felszívódása, metabolizmusa a preszisztémás elimináció során, a gyógyszer biohasznosulása.

2. Megoszlási térfogat Vd: életkorral és elhízással, ödémával

3. Felezési idő: az életkorral és az elhízással változik (ahogy a Vd csökken)

4. Clearance: a vesék és a máj funkcionális állapota határozza meg

21. A gyógyszerek renális kiürülése, mechanizmusai, mennyiségi és minőségi jellemzői.

A vese-clearance a vérplazma térfogatának mértéke, amelyet a vesék időegység alatt kiürítenek a gyógyszerből: Cl (ml/perc) = U × V/P, ahol U a gyógyszer koncentrációja a vizelet ml-ben, V a percenként kiválasztott vizelet térfogata, és P = a plazma ml-enkénti gyógyszerkoncentrációja.

A vese-clearance mechanizmusai és jellemzőik:

1. Szűrés: Gyógyszer megjelent Csak szűréssel(inzulin) clearance-e GFR (125-130 ml/perc) lesz

Meghatározása: a vese véráramlása, a nem kötött gyógyszerfrakció és a vesék szűrőképessége.

A legtöbb gyógyszer alacsony molekulatömegű, ezért szabadon kiszűrik a plazmából a glomerulusban.

2. Aktív szekréció: Gyógyszer megjelent Szűrés és teljes szekréció(para-amino-hippursav), clearance-e megegyezik a vese plazma clearance-ével (650 ml/perc)

A vesetubulus tartalmaz két közlekedési rendszer, amely gyógyszereket bocsáthat ki az ultrafiltrátumba, egy az szerves savak egy másik pedig szerves bázisok. Ezeknek a rendszereknek energiára van szükségük az aktív transzporthoz a koncentráció gradiens ellen; versenyhelyet jelentenek egyes gyógyászati ​​anyagok szállításáért másokkal.

Meghatározása: maximális szekréciós sebesség, vizeletmennyiség

3. Reabszorpció: a 130 és 650 ml/perc közötti clearance értékek arra utalnak, hogy a gyógyszer Szűrve, kiválasztva és részben újra felszívódik

A reabszorpció a teljes vesecsatornában történik, és a gyógyszer polaritásától függ; a nem poláris és lipofil gyógyszerek újra felszívódnak.

Meghatározása: elsődleges pH-érték és gyógyszerionizáció

Számos mutató, mint pl Életkor, több gyógyszer egyidejű alkalmazása, betegség jelentősen befolyásolja a vese clearance-ét:

A) veseelégtelenség ® csökkent gyógyszerek clearance ® magas gyógyszerszint a vérben

B) glomerulonephritis ® a szérum fehérje elvesztése, amely általában elérhető volt, és a kötött gyógyszerek ® növeli a gyógyszerek szabad frakciójának szintjét a plazmában

22. A gyógyszerek renális clearance-ét befolyásoló tényezők. A clearance függése a gyógyszerek fizikai-kémiai tulajdonságaitól.

A vesét befolyásoló tényezőkCl:

A) glomeruláris szűrés

B) vese véráramlási sebessége

B) maximális szekréciós sebesség

D) a vizelet mennyisége

D) kötetlen frakció a vérben

A vese-clearance függése a gyógyszerek fizikai-kémiai tulajdonságaitól:

Általános minták: 1) a poláris gyógyszerek nem szívódnak fel, a nem poláris gyógyszerek visszaszívódnak 2) az ionos gyógyszerek kiválasztódnak, a nem ionos gyógyszerek nem szekretálódnak.

I. Nem poláros nemionos anyagok: csak kötetlen formában szűrik, nem szekretálódnak, újra felszívódnak

A vese clearance kicsi, és a következők határozzák meg: a) a gyógyszer nem kötött frakciója a vérben b) a vizelet térfogata

II. Poláris nemionos anyagok: nem kötött formában szűrve, nem választódnak ki, nem szívódnak fel újra

A vese clearance magas, amit a következők határoznak meg: a) a vérben nem kötött gyógyszerek aránya b) a glomeruláris filtráció sebessége

III. A vizeletben nem poláris ionizált, nem ionos formában: szűrt, aktívan szekretált, nem poláris reabszorbeált

A vese clearance-ét a következők határozzák meg: a) a hatóanyagnak a vérben meg nem kötött hányada b) a vizeletben ionizált hatóanyag frakciója c) a vizelet térfogata

IV. Vizeletben ionizált, nem ionizált formában poláris: szűrt, aktívan szekretálódik, nem szívódik vissza

A vese clearance-t a következők határozzák meg: a) a vese véráramlása és a glomeruláris filtrációs sebesség b) a maximális szekréciós sebesség

23. A gyógyszerek májkiürülése, meghatározó tényezői és korlátai. A gyógyszerek enterohepatikus ciklusa.

A máj kiürülésének mechanizmusai:

1) anyagcsere (biotranszformáció) oxidációval, redukcióval, alkilezéssel, hidrolízissel, konjugációval stb.

A xenobiotikumok metabolizmusának fő stratégiája: nem poláris anyagok ® poláris (hidrofil) metabolitok, amelyek a vizelettel ürülnek ki.

2) szekréció (a nem transzformált anyagok eltávolítása epébe)

Csak a 250-nél nagyobb aktív molekulatömegű poláris anyagok kerülnek az epébe (szerves savak, bázisok).

A máj clearance-ét meghatározó tényezők:

A) A véráramlás sebessége a májban

B) A kiválasztódás vagy a metabolikus átalakulások maximális sebessége

B) Km – Michaelis állandó

D) Fehérjéhez nem kötődő frakció

A hepatikus clearance korlátai:

1. Ha Vmax/Km magas → Cl máj = véráramlási sebesség a májban

2. Ha Vmax/Km átlagos értékek → Cl = az összes tényező összege

3. Ha Vmax/Km kicsi → Cl kicsi, korlátozott

A gyógyszerek enterohepatikus ciklusa Számos gyógyszer és átalakulási terméke jelentős mennyiségben ürül az epével a belekbe, ahonnan a széklettel részben, részben pedig Visszaszívódott a vérbe, ismét bejut a májba és kiválasztódik a belekben.

A gyógyszerek máj általi eliminációja jelentősen megváltozhat Májbetegség, életkor, étrend, genetika, gyógyszeres kezelés időtartama(például a májenzimek indukciója miatt), és egyéb tényezők.

24. A gyógyszerek kiürülését megváltoztató tényezők.

1. Gyógyszerkölcsönhatások a következők szintjén: veseszekréció, biokémiai átalakulás, enzimindukciós jelenségek

2. Vesebetegségek: véráramlási zavarok, akut és krónikus vesekárosodás, hosszú távú vesebetegségek kimenetele

3. Májbetegségek: alkoholos cirrhosis, primer cirrhosis, hepatitis, hepatómák

4. A gyomor-bél traktus és az endokrin szervek betegségei

5. Egyéni intolerancia (acetilező enzimek hiánya - aszpirin intolerancia)

25. Máj- és vesebetegségek gyógyszeres kezelésének korrekciója. Általános megközelítések. Az adagolási rend korrekciója a gyógyszer teljes clearance-ének ellenőrzése mellett.

1. Hagyja abba a nem szükséges gyógyszerek szedését

2. Vesebetegségek esetén használjon olyan gyógyszereket, amelyeket a máj választ ki és fordítva.

3. Csökkentse az adagot, vagy növelje az adagok közötti intervallumot

4. A mellékhatások és toxicitások szoros megfigyelése

5. Farmakológiai hatás hiányában az adagot lassan, a farmakológiai és toxikus hatások ellenőrzése mellett kell emelni.

6. Ha lehetséges, határozza meg az anyag koncentrációját a plazmában, és állítsa be a terápiát a gyógyszer Cl-értéke szerint egyénileg.

7. Használjon közvetett módszert a Cl becslésére.

Az adagolási rend korrekciója a gyógyszer teljes clearance-ének ellenőrzése mellett:

Dózis beállítása : Dind.=Dtypical×Clind./Cltipical

A gyógyszer folyamatos intravénás adagolásával: Egyéni adagolási sebesség = Jellemző adagolási sebesség × Cl ind. / Cl jellemző

Szakaszos adagolás esetén: 1) módosítsa az adagot 2) módosítsa az intervallumot 3) módosítsa mindkét paramétert. Például, ha a clearance 50%-kal csökken, 50%-kal csökkentheti az adagot és fenntarthatja az intervallumot, vagy megduplázhatja az intervallumot és fenntarthatja az adagot. Előnyös az adag csökkentése és az adagolási intervallum fenntartása.

26. Az adagolási rend korrekciója a reziduális vesefunkció ellenőrzése mellett.

Kreatinin clearance– a veseműködés legfontosabb mennyiségi mutatója, amely alapján az adagolási rend módosítható

Tudjuk:

A) reziduális vesefunkció, a kreatinin-clearance alapján meghatározott betegnél Clcr/beteg

B) egy adott gyógyszer teljes clearance-e (CL/összes) és a gyógyszer renális clearance-ének aránya a teljes clearance-ben

B) normál kreatinin clearance Clcr/normál a normogram szerint

3) Css és F ehhez a gyógyszerhez (a címtárból)

megtalálja: adott beteg gyógyszeradagja

Clds/renalis norma = Clds/teljes X a gyógyszerek vese clearance-ének aránya a teljes clearance-ben

ClLS/beteg vese = Clcr/beteg / Clcr/norm * ClCr/vesenorma

ClLS/nem vese norma = ClLS/összes – ClLS/vesenorma

ClLS/általános beteg = ClLS/vesebeteg + ClLS/nem vese norma

Ennek a gyógyszernek az orális dózisa normál vesefunkció esetén egyenlő: PDnorm = Css X Cl / F

Ennek a gyógyszernek a per os adagja páciensünk számára: a beteg PD = PDnorm X SlLS/összes beteg / SlLS/összes.

Válasz: PD beteg

27. Májkárosodás és egyéb kóros állapotok gyógyszeres terápia korrekciója.

A májbetegség csökkentheti a clearance-t és meghosszabbíthatja számos gyógyszer felezési idejét. Egyes máj által kiürülő gyógyszerek azonban májműködési zavar esetén nem változtatják meg ezeket a paramétereket A májbetegségek nem mindig befolyásolják az intrinsic hepaticus clearance-t. Jelenleg nincs olyan megbízható marker, amely a kreatinin-clearance-hez hasonló máj-clearance előrejelzésére szolgálhatna.

A vesebetegség adagolási rendjének korrekcióját lásd fent a 26. pontban, a korrekció általános elvei - a 25. pontban.

28. Az egyéni gyógyszeres terápia stratégiája.

A koncentráció fontos szerepének felismerése, mint a farmakokinetika és a farmakodinamika közötti kapcsolat, hozzájárul a célkoncentráció-stratégia megalkotásához - a gyógyszerkoncentráció méréseken alapuló dózisoptimalizálás egy adott beteg számára. A következő szakaszokból áll:

1. A célkoncentráció kiválasztása

2. A Vd és a Cl kiszámítása tipikus értékeken és korrekciókon alapul, figyelembe véve az olyan tényezőket, mint a testsúly és a veseműködés.

3. Adjon meg egy töltődózist vagy fenntartó dózist, amelyet a TC, Vd és Cl értékek figyelembevételével számítanak ki.

4. A páciens reakciójának regisztrálása és a gyógyszerkoncentráció meghatározása

5. Tekintse át a Vd és Cl értékeket a koncentráció mérések alapján.

6. Ismételje meg a 3-6. lépéseket a gyógyszerre adott optimális válaszhoz szükséges fenntartó dózis kiválasztásához.

29. A kábítószerek biotranszformációja, biológiai jelentése, fő fókusza és hatása a gyógyszerek aktivitására. A gyógyszerek metabolikus átalakulásának fő fázisai a szervezetben.

A gyógyszerek biotranszformációja– a gyógyszerek kémiai átalakulása a szervezetben.

A gyógyszer biotranszformációjának biológiai jelentése: olyan szubsztrátum létrehozása, amely alkalmas a későbbi hasznosításra (energia- vagy műanyagként), vagy a gyógyszerek szervezetből való kiürülésének felgyorsítására.

A gyógyszerek metabolikus átalakulásának fő iránya: nem poláris gyógyszerek → poláris (hidrofil) metabolitok, amelyek a vizelettel ürülnek ki.

A gyógyszerek metabolikus reakcióinak két fázisa van:

1) Metabolikus átalakulás (nem szintetikus reakciók, 1. fázis)– anyagok átalakulása mikroszomális és extramikroszómális oxidáció, redukció és hidrolízis következtében

2) konjugáció (szintetikus reakciók, 2. fázis)– bioszintetikus folyamat, amelyet számos kémiai csoport vagy endogén vegyület molekula hozzáadása kísér egy gyógyászati ​​anyaghoz vagy annak metabolitjaihoz a) glükuronidok képződése b) glicerin-észterek c) szulfoészterek d) acetilezés e) metilezés.

A biotranszformáció hatása a gyógyszerek farmakológiai aktivitására:

1) a biotranszformációs metabolitok leggyakrabban nem rendelkeznek farmakológiai aktivitással, vagy aktivitásuk csökkent az eredeti anyaghoz képest

2) bizonyos esetekben a metabolitok aktívak maradhatnak, sőt meghaladhatják az eredeti anyag aktivitását (a kodein a farmakológiailag aktívabb morfinná metabolizálódik)

3) néha mérgező anyagok képződnek a biotranszformáció során (izoniazid, lidokain metabolitjai)

4) a biotranszformáció során néha ellentétes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező metabolitok képződnek (a nem-szelektív b2-adrenerg receptor agonisták metabolitjai e receptorok blokkolóinak tulajdonságaival rendelkeznek)

5) számos anyag prodrug, amely kezdetben nem fejt ki farmakológiai hatást, de a biotranszformáció során biológiailag aktív anyagokká alakul (a BBB-be behatoló inaktív L-dopa az agyban aktív dopaminná alakul, miközben nincs szisztémás hatás dopamin).

30. A gyógyszer biotranszformációjának klinikai jelentősége. Nem, életkor, testsúly, környezeti tényezők, dohányzás, alkohol hatása a kábítószerek biotranszformációjára.

A gyógyszer biotranszformációjának klinikai jelentősége: Mivel a vérben és a szövetekben a hatékony koncentráció eléréséhez szükséges adag és beadási gyakoriság a gyógyszerek eloszlásának, metabolikus sebességének és eliminációjának egyéni eltérései miatt a betegeknél eltérő lehet, ezért fontos ezek figyelembe vétele a klinikai gyakorlatban.

Különféle tényezők hatása a gyógyszerek biotranszformációjára:

A) A máj funkcionális állapota: betegségeivel a gyógyszer-clearance általában csökken, a felezési idő megnő.

B) A környezeti tényezők hatása: a dohányzás elősegíti a citokróm P450 indukcióját, ami felgyorsítja a gyógyszeranyagcserét a mikroszomális oxidáció során

BAN BEN) Vegetáriánusoknak a gyógyszerek biotranszformációja lelassul

D) az idős és fiatal betegeket fokozott érzékenység jellemzi a gyógyszerek farmakológiai vagy toxikus hatásaival szemben (időseknél és 6 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél a mikroszomális oxidáció aktivitása csökken)

D) férfiaknál egyes gyógyszerek metabolizmusa gyorsabban megy végbe, mint a nőknél, mivel az androgének serkentik a mikroszomális májenzimek (etanol) szintézisét.

E) Magas fehérjetartalom és intenzív fizikai aktivitás: a gyógyszeranyagcsere felgyorsítása.

ÉS) Alkohol és elhízás lassítja a gyógyszeranyagcserét

31. Gyógyszerek metabolikus kölcsönhatása. Biotranszformációjukat befolyásoló betegségek.

A gyógyszerek metabolikus kölcsönhatása:

1) a gyógyszer-anyagcsere enzimek indukciója - mennyiségük és aktivitásuk abszolút növekedése bizonyos gyógyszerek rájuk gyakorolt ​​hatása miatt. Az indukció a gyógyszerek metabolizmusának felgyorsulásához és (általában, de nem mindig) farmakológiai aktivitásuk csökkenéséhez vezet (rifampicin, barbiturátok - citokróm P450 induktorok)

2) a gyógyszer-anyagcsere enzimek gátlása - a metabolikus enzimek aktivitásának gátlása bizonyos xenobiotikumok hatására:

A) kompetitív metabolikus kölcsönhatás - bizonyos enzimekhez nagy affinitású gyógyszerek csökkentik az ezen enzimekhez alacsonyabb affinitással rendelkező gyógyszerek metabolizmusát (verapamil)

B) kötődés egy génhez, amely a citokróm P450 (cimedin) bizonyos izoenzimeinek szintézisét indukálja

B) a citokróm P450 izoenzimek (flavonoidok) közvetlen inaktiválása

A gyógyszer-anyagcserét befolyásoló betegségek:

A) vesebetegségek (a vese vérellátásának zavara, akut és krónikus vesebetegségek, hosszú távú vesebetegségek következményei)

B) májbetegségek (primer és alkoholos cirrhosis, hepatitis, hepatómák)

C) a gyomor-bél traktus és az endokrin szervek betegségei

C) bizonyos gyógyszerek egyéni intoleranciája (acetilező enzimek hiánya - aszpirin intolerancia)

32. A kábítószerek szervezetből történő eltávolításának módjai és mechanizmusai. A gyógyszerkiválasztás szabályozásának lehetőségei.

A gyógyszer eliminációjának módjai és mechanizmusai: a gyógyszerek eliminációja a máj, a vesék és néhány más szerv által:

A) vesék szűréssel, szekrécióval, reabszorpcióval

B) máj biotranszformációval, epével történő kiválasztódással

B) a tüdőn, nyálon, verejtéken, tejen stb. kiválasztással, párologtatással

A gyógyszerelvonási folyamatok kezelésének lehetőségei:

1. pH szabályozás: a lúgos vizelet fokozza a savas vegyületek, a savas vizelet pedig a bázikus vegyületek kiválasztását

2. choleretic gyógyszerek (cholenzym, allochol) használata

3. hemodialízis, peritoneális dialízis, hemoszorpció, limfoszorpció

4. erőltetett diurézis (IV. NaCl vagy glükóz vízterheléshez + furoszemid vagy mannit)

5. gyomormosás, beöntés alkalmazása

33. A receptorok fogalma a farmakológiában, a receptorok molekuláris természete, a gyógyszerhatás jelátviteli mechanizmusai (transzmembrán jelátvitel típusai és másodlagos hírvivők).

Receptorok – Egy sejt vagy szervezet molekuláris komponensei, amelyek kölcsönhatásba lépnek egy gyógyszerrel, és egy sor biokémiai eseményt indukálnak, amelyek farmakológiai hatás kialakulásához vezetnek.

A receptorok fogalma a farmakológiában:

1. A receptorok határozzák meg a gyógyszerhatás mennyiségi mintázatait

2. A receptorok felelősek a gyógyszerhatás szelektivitásáért

3. A receptorok közvetítik a farmakológiai antagonisták hatását

A receptorok koncepciója a szabályozási, biokémiai folyamatokat és kommunikációt befolyásoló gyógyszerek célzott felhasználásának alapja.

A receptorok molekuláris természete:

1. szabályozó fehérjék, különböző kémiai jelek hatásának közvetítői: neurotranszmitterek, hormonok, autocoidok

2. enzimek és transzmembrán transzporter fehérjék (Na+, K+ ATPáz)

3. szerkezeti fehérjék (tubulin, citoszkeletális fehérjék, sejtfelszín)

4. nukleáris fehérjék és nukleinsavak

A gyógyszer hatásának jelzőmechanizmusai:

1) lipidoldható ligandumok behatolása a membránon és hatásuk az intracelluláris receptorokra.

2) a jelzőmolekula a transzmembrán fehérje extracelluláris doménjéhez kötődik, és aktiválja citoplazmatikus doménjének enzimaktivitását.

3) egy jelzőmolekula kötődik az ioncsatornához és szabályozza annak nyílását.

4) a jelátviteli molekula a sejtfelszínen egy receptorhoz kötődik, amely egy G fehérjén keresztül kapcsolódik az effektor enzimhez. A G fehérje aktiválja a második hírvivőt.

A transzmembrán jelátvitel típusai:

A) 1-TMS receptorokon keresztül tirozin kináz aktivitással és anélkül

B) a G-fehérjéhez kapcsolt 7-TMS receptorokon keresztül

B) ioncsatornákon keresztül (ligandum-kapuzott, feszültségkapuzott, réscsatlakozások)

Másodlagos közvetítők: cAMP, Ca2+ ionok, DAG, IP3.

34. Gyógyászati ​​anyagok fizikai-kémiai és kémiai hatásmechanizmusai.

A) Fizikai-kémiai kölcsönhatás bioszubsztráttal– nem elektrolit hatás.

Főbb farmakológiai hatások: 1) narkotikus 2) általános depresszív 3) bénító 4) lokálisan irritáló 5) membránoldó hatás.

Az anyagok kémiai természete: kémiailag inert szénhidrogének, éterek, alkoholok, aldehidek, barbiturátok, gázgyógyszerek

A hatásmechanizmus a membránok reverzibilis pusztulása.

B) Kémiai(molekuláris-biokémiai) gyógyszerek hatásmechanizmusa.

A bioszubsztráttal való kémiai kölcsönhatás fő típusai:

1. Gyenge (nem kovalens, reverzibilis kölcsönhatások) (hidrogén, ionos, monodipólus, hidrofób).
2. Kovalens kötések (alkilezés).

A nem kovalens gyógyszerkölcsönhatások jelentősége: a hatás nem specifikus, nem függ az anyag kémiai szerkezetétől.

A gyógyszerek kovalens kölcsönhatásának jelentősége: a hatás specifikus, kritikusan függ a kémiai szerkezettől, és a receptorokra gyakorolt ​​hatásán keresztül valósul meg.

35. A kvantitatív farmakológia fogalmai és fogalmai: hatás, hatékonyság, aktivitás, agonista (teljes, részleges), antagonista. Klinikai különbség a gyógyszerek aktivitása és hatékonysága között.

Hatás (válasz)– egy sejt, szerv, rendszer vagy szervezet farmakológiai szerrel való kölcsönhatásának kvantitatív hozama.

Hatékonyság– a reakció mértéke a hatástengely mentén – a biológiai rendszer farmakológiai hatásra adott válaszának nagysága; Ez a gyógyszer azon képessége, hogy a lehető legnagyobb hatást fejtse ki számára.. Vagyis valójában ez a maximális hatás, amit ennek a gyógyszernek a beadásával lehet elérni. Számszerűen az Emax értékkel jellemezve. Minél magasabb az Emax, annál nagyobb a gyógyszer hatékonysága

Tevékenység– a gyógyszerrel szembeni érzékenység mértéke a koncentráció tengely mentén, jellemzi az affinitást (a ligandum affinitását a receptorhoz), megmutatja, hogy a gyógyszer mekkora dózisa (koncentrációja) képes a gyógyszer 50%-ának megfelelő standard hatás kialakulását kiváltani. a lehető legnagyobb ennek a gyógyszernek. Számszerűen az EC50 vagy ED50 értékkel jellemezhető. Minél nagyobb a gyógyszer aktivitása, annál kisebb dózisra van szükség a terápiás hatás reprodukálásához.

Hatékonyság: 1=2>3

Tevékenység: 1>3>2

A klinikai munkában fontosabb a hatékonyság ismerete, nem pedig az aktivitás, hiszen minket inkább az érdekel, hogy egy gyógyszer képes-e bizonyos hatást kiváltani a szervezetben.

Agonista– ligandum, amely egy receptorhoz kötődik és biológiai reakciót, egy élettani rendszer aktiválását idézi elő. Teljes agonista- maximális reakció, Részleges– kisebb reakciót váltanak ki, még akkor is, ha minden receptor foglalt.

Antagonista- ligandumok, amelyek receptorokat foglalnak el, vagy megváltoztatják azokat oly módon, hogy elvesztik a képességüket, hogy más ligandumokkal kölcsönhatásba léphessenek, de önmagukban nem váltanak ki biológiai reakciót (blokkolják az agonisták hatását).

Versenyképes antagonisták– reverzibilisen kölcsönhatásba lépnek a receptorokkal, és ezáltal versengenek az agonistákkal. Az agonista koncentrációjának növelése teljesen megszüntetheti az antagonista hatását. A kompetitív antagonista eltolja az agonista dózis-hatás görbéjét, növeli az EC50-et, és nem befolyásolja az Emax-ot.

Nem kompetitív antagonisták– visszafordíthatatlanul megváltoztatja a receptorok affinitását az agonistához, a kötődés gyakran nem a receptor aktív helyével történik, az agonista koncentrációjának növelése nem szünteti meg az antagonista hatását. A nem kompetitív antagonista csökkenti az Emax-ot, nem változtatja meg az EC50-et, és a dózis-hatás görbe összenyomódik a függőleges tengelyhez képest.

36. A kábítószer hatásának mennyiségi mintái. A biológiai rendszerek csökkenő reakciójának törvénye. Clark modellje és következményei. A koncentráció-hatás összefüggés általános képe normál és lognormális koordinátákban.

Clark-Ariens modell:

1. A ligandum (L) és a receptor (R) közötti kölcsönhatás reverzibilis.

2. Egy adott ligandum minden receptora ekvivalens és független (telítettségük nincs hatással a többi receptorra).

3. A hatás egyenesen arányos az elfoglalt receptorok számával.

4. A ligandum két állapotban létezik: szabad és a receptorhoz kötött állapotban.

A) , ahol Kd az egyensúlyi állandó, Ke a belső aktivitás.

B) Mivel a ligandumok számának növekedésével egy adott időpontban minden receptor elfoglalt lesz, a képződött ligandum-receptor komplexek maximális lehetséges számát a következő képlettel írjuk le:

= [R] × (1)

A hatást a ligandumhoz való kötődés hatására bekövetkező receptor aktiválódás valószínűsége, azaz annak belső aktivitása (Ke) határozza meg, ezért E = Ke×. Ebben az esetben a hatás maximális Ke=1-nél és minimális Ke=0-nál. Természetesen a maximális hatást az Emax = Ke× összefüggés írja le, ahol az adott ligandum receptorainak teljes száma

A hatás a ligandum receptorokon lévő koncentrációjától is függ [C], ezért

E = Emax (2)

A fenti összefüggésekből az következik, hogy EC50=Kd

Emax a maximális hatás, Bmax a kötött receptorok maximális száma, EC50 az a gyógyszerkoncentráció, amelynél a maximum felével megegyező hatás lép fel, Kd az anyag disszociációs állandója a receptorról, amelynél a receptor 50%-a receptorok kötődnek.

A csökkenő válasz törvénye parabolikus „koncentráció – hatékonyság” függőségnek felel meg. Az alacsony dózisú gyógyszerekre adott válasz általában a dózissal egyenes arányban növekszik. A dózis növekedésével azonban a válaszreakció növekedése csökken, és végül olyan dózis érhető el, amelynél a válasz nem nő tovább (egy adott ligandum összes receptorának elfoglalása miatt).

37. A gyógyszerek hatásának változása. A hatás, a lényeg és a klinikai alkalmazások fokozatos és kvantumértékelése. A gyógyszerek aktivitásának és hatékonyságának kvantitatív értékelésére szolgáló intézkedések a kísérleti és klinikai gyakorlatban.

Minden farmakológiai hatás két kategóriába sorolható:

A) Fokozatos (folyamatos, integrált) hatások- a gyógyszerek mennyiségileg mérhető hatásai (vérnyomáscsökkentő szerek hatása - vérnyomásszinttel). Ezeket egy fokozatos „dózis-hatás görbe” írja le (lásd 36. bekezdés), amely alapján értékelhető: 1) a gyógyszerrel szembeni egyéni érzékenység 2) a gyógyszer aktivitása 3) a gyógyszer maximális hatékonysága.

B) Kvantum hatások– a gyógyszerek olyan hatásai, amelyek diszkrét érték, minőségi előjel, azaz csak néhány állapotváltozat írja le őket (fájdalomcsillapító bevétele utáni fejfájás vagy fennáll, vagy nincs). Leírunk egy kvantumdózis-hatás görbét, ahol a hatás populációban való megnyilvánulása a bevitt gyógyszer dózisától függ. A dózis-válasz grafikon kupola alakú, és megegyezik a Gauss-féle normál eloszlási görbével. A kvantumgörbe alapján: 1) felmérheti a gyógyszer populációs érzékenységét 2) megjegyezheti egy adott dózis melletti hatás jelenlétét 3) kiválaszthatja az átlagos terápiás dózist.

A fokozatos és a kvantum dózis-válasz jellemzői közötti különbségek:

A gyógyszerek aktivitásának és hatékonyságának kvantitatív értékelése dózis-hatás görbék felépítése és azok utólagos értékelése alapján történik (lásd a 35. pontot).

38. A kábítószerek hatástípusai. A gyógyszerek hatásának változása ismételt alkalmazás esetén.

A gyógyszerek hatásának típusai:

1. Helyi akció- egy anyag hatása, amely az alkalmazás helyén jelentkezik (érzéstelenítő - a nyálkahártyán)

2. Reszorptív (szisztémás) hatás- egy anyag hatása, amely a felszívódása, az általános véráramba, majd a szövetekbe jutása után alakul ki. A gyógyszerek beadási módjától és a biológiai akadályokon való áthatolási képességüktől függ.

Mind a helyi, mind a reszorptív hatású gyógyszereknek bármelyikük lehet Közvetlen, vagy Reflex befolyás:

A) közvetlen hatás - közvetlen érintkezés a célszervvel (adrenalin a szívben).

B) reflex – szervek vagy idegközpontok működésének megváltoztatása az extero- és interoreceptorok befolyásolásával (a légzőrendszer patológiáiban lévő mustártapaszok reflexszerűen javítják azok trofizmusát)

Változások a gyógyszerek hatásában ismételt beadás esetén:

1. Kumuláció- fokozott hatás a gyógyszerek szervezetben történő felhalmozódása miatt:

a) anyag kumuláció - a hatóanyag felhalmozódása a szervezetben (szívglikozidok)

b) funkcionális kumuláció - a testrendszerek működésének fokozódó változásai (krónikus alkoholizmusban a központi idegrendszer működésének megváltozása).

2. Tolerancia (függőség) – A szervezet csökkent reakciója a gyógyszerek ismételt beadására; a gyógyszerre adott válasz helyreállítása érdekében egyre nagyobb adagokban kell beadni (diazepam):

A) valódi tolerancia - mind enterális, mind parenterális adagolás esetén megfigyelhető, és nem függ a véráramba való felszívódásának mértékétől. A függőség farmakodinámiás mechanizmusain alapul:

1) deszenzitizáció - a receptor érzékenységének csökkenése a gyógyszerrel szemben (a béta-adrenerg agonisták hosszú távú használat esetén a béta-adrenerg receptorok foszforilációjához vezetnek, amelyek nem képesek reagálni a béta-adrenerg agonistákra)

2) Down-regulation - a gyógyszer receptorainak számának csökkenése (kábító fájdalomcsillapítók ismételt adagolásával csökken az opioid receptorok száma, és egyre nagyobb dózisú gyógyszer szükséges a kívánt válasz kiváltásához). Ha egy gyógyszer blokkolja a receptorokat, akkor a vele szembeni tolerancia mechanizmusa összefüggésbe hozható a felszabályozással - a gyógyszer receptorainak számának növekedésével (b-blokkolók)

3) kompenzációs szabályozó mechanizmusok beépítése (vérnyomáscsökkentő gyógyszerek ismételt adagolásával a baroreceptorok adaptációja miatt az összeomlás sokkal ritkábban fordul elő, mint az első adagoláskor)

B) relatív tolerancia (pszeudotolerancia) - csak akkor alakul ki, ha a gyógyszert orálisan adják be, és a gyógyszer felszívódásának sebességének és teljességének csökkenésével jár.

3. Tachyphylaxis- olyan állapot, amelyben a gyógyszer gyakori alkalmazása néhány órán belül tolerancia kialakulását okozza, de a gyógyszer kellően ritka alkalmazása esetén a hatása teljes mértékben megmarad. A tolerancia kialakulása általában az effektorrendszerek kimerülésével jár.

4. Drog függőség– ellenállhatatlan vágy egy korábban beadott szer bevételére. Léteznek lelki (kokain) és fizikai (morfium) kábítószer-függőségek.

5. Túlérzékenység- allergiás vagy egyéb immunológiai reakció a gyógyszerrel szemben ismételt alkalmazás esetén.

39. A gyógyszerek hatásának függősége az életkortól, nemtől és a szervezet egyéni jellemzőitől. A cirkadián ritmusok jelentése.

A) A kortól: gyermekeknél és időseknél fokozott a gyógyszerérzékenység (mivel gyermekeknél sok enzim hiánya, veseműködés, fokozott a vér-agy gát permeabilitása, idős korban lassabb a gyógyszerek felszívódása, kevésbé hatékony az anyagcsere , a gyógyszer vesén keresztüli kiválasztásának sebessége csökken):

1. Újszülötteknél a szívglikozidok iránti érzékenység csökken, mivel a szívizomsejtek területegységére vetítve több Na+/K+-ATPáz (glikozid hatás célpontja) van. 2. A gyermekek kevésbé érzékenyek a szukcinilkolinra és az atrakuriumra, de fokozott az érzékenység az összes többi izomrelaxánsra. 3. A pszichotróp szerek kóros reakciókat válthatnak ki gyermekeknél: a pszichostimulánsok növelhetik a koncentrációt és csökkenthetik a motoros hiperaktivitást, a nyugtatók ezzel szemben ún. atipikus izgalom.

1. A szívglikozidokkal szembeni érzékenység meredeken növekszik a Na+/K+-ATPázok számának csökkenése miatt. 2. Csökken a béta-blokkolók iránti érzékenység. 3. A kalciumcsatorna-blokkolók iránti érzékenység nő, mivel a baroreflex gyengül. 4. A pszichotróp szerekre atipikus reakció lép fel, hasonlóan a gyermekek reakciójához.

B) A padlóról:

1) vérnyomáscsökkentő szerek - klonidin, b-blokkolók, diuretikumok férfiaknál szexuális diszfunkciót okozhatnak, de nem befolyásolják a nők reproduktív rendszerének működését.

2) az anabolikus szteroidok nagyobb hatást fejtenek ki a nők szervezetében, mint a férfiak szervezetében.

BAN BEN) A szervezet egyéni jellemzőitől: bizonyos gyógyszer-anyagcsere enzimek hiánya vagy feleslege hatásuk fokozódásához vagy csökkenéséhez vezet (a vér pszeudokolinészteráz-hiánya - abnormálisan elhúzódó izomrelaxáció szukcinilkolin alkalmazásakor)

G) A cirkadián ritmusokból: egy gyógyszer szervezetre gyakorolt ​​hatásának mennyiségi és minőségi változása a napszaktól függően (maximális hatás maximális aktivitás mellett).

40. A gyógyszerhatások változékonysága és változékonysága. Hipo- és hiperreaktivitás, tolerancia és tachyphylaxis, túlérzékenység és idiosinkrácia. A gyógyszerhatás és a racionális kezelési stratégia változékonyságának okai.

Változékonyság tükrözi az egyének közötti különbségeket egy adott gyógyszer hatására.

A kábítószer-hatás változékonyságának okai:

1) az anyag koncentrációjának változása a receptor területén - a felszívódás sebességének, eloszlásának, metabolizmusának, eliminációjának különbségei miatt

2) az endogén receptor ligandum koncentrációjának változása – a propranolol (egy β-blokkoló) lassítja a szívverést azoknál az embereknél, akiknél a vérben megemelkedett a katekolaminok szintje, de nem befolyásolja a sportolók háttérpulzusát.

3) a receptor sűrűségének vagy funkciójának változása.

4) a receptortól távolabb elhelyezkedő reakciókomponensek változásai.

Racionális terápiás stratégia: gyógyszerek felírása és adagolása, figyelembe véve a gyógyszerhatás variabilitásának fenti okait.

Hipoérzékenység– egy adott gyógyszeradag hatásának csökkenése a legtöbb betegnél megfigyelt hatáshoz képest. Hiperreaktivitás– egy adott gyógyszeradag hatásának növekedése a legtöbb betegnél megfigyelt hatáshoz képest.

Tolerancia, tachyphylaxia, túlérzékenység – lásd a 38. pontot

Egyéni kifejezésmód– a szervezet perverz reakciója egy adott gyógyszerre, amely a gyógyszer-anyagcsere genetikai jellemzőivel vagy az egyéni immunológiai reakcióképességgel függ össze, beleértve az allergiás reakciókat is.

41. A gyógyszerbiztonság értékelése. Terápiás index és szabványos biztonsági határok.

A biztonsági értékelés két szinten történik:

A) preklinikai (információk beszerzése a gyógyszerek toxicitásáról, a reproduktív funkciókra gyakorolt ​​hatásokról, az embriotoxicitásról és a teratogén hatásról, a hosszú távú hatásokról)

B) klinikai (a gyógyszerek hatékonyságának és biztonságosságának további értékelése)

Ha a hatásfennsík elérése után a gyógyszer dózisa tovább növekszik, akkor egy bizonyos idő elteltével a toxikus hatása megjelenik. A toxikus hatás függése a gyógyszer dózisától (koncentrációjától) ugyanolyan jellegű, mint a jótékony hatása, és fokozatos vagy kvantumgörbékkel írható le. Ezeken a görbéken az érték is meghatározható T.D.50 vagy TC50– a gyógyszer olyan toxikus dózisa (koncentrációja), amely a maximum 50%-ának megfelelő toxikus hatást vált ki (kvantumgörbénél – a populáció egyedeinek 50%-ánál mérgező hatás). Néha a TD50 helyett az indikátort használják LD50 - halálos adag, ami a lakosság tárgyainak 50%-ának halálát okozza.

A gyógyszerek biztonságosságának értékelését fokozatos vagy kvantum dózis-hatás görbék és a következő mutatók alapján jellemzik:

A) Terápiás index– ez a fele-maximális hatást kiváltó gyógyszer toxikus és effektív dózisának aránya: TI=TD50/ED50. Minél magasabb a terápiás index értéke, annál biztonságosabb a gyógyszer.

B) Terápiás szélesség (terápiás ablak)– ez a gyógyszer minimális terápiás és minimális toxikus dózisa közötti dózistartomány. Ez a gyógyszerbiztonság pontosabb mutatója, mivel lehetővé teszi a nemkívánatos hatások növekedésének mértékét a dózis-hatás görbén.

BAN BEN) Megbízható biztonsági tényező– ez a minimális toxikus dózis és a maximális hatásos dózis aránya (FNB = TD1/ED99), megmutatja, hogy egy gyógyszer terápiás dózisát hányszor lehet túllépni mérgezés (nemkívánatos hatások) kialakulásának veszélye nélkül.

G) Terápiás folyosó a gyógyszer hatásos koncentrációinak tartománya a vérben, amelyet a szervezetben létre kell hozni és fenn kell tartani a kívánt terápiás hatás elérése érdekében.

42.46. Gyógyszerkölcsönhatások. A kábítószerek összeférhetetlensége (mivel a problémák összefüggenek, válasszon a körülményeknek megfelelően)

Gyógyszerkölcsönhatás– ez a hatások súlyosságának és jellegének változása több gyógyszer egyidejű vagy előzetes alkalmazása esetén.

A nem kívánt interakciók okai:

1) polipatika – 6 vagy több gyógyszer 7-szer több mellékhatást okoz, mint ha a gyógyszer kevesebb, mint 6.

2) az orvosok hibái

3) az adagolási rend megsértése

A kombinált terápia indoklása:

1. A monoterápia nem elég hatékony.

2. A legtöbb betegség etiotróp terápiájának hiánya; a patogenezis különböző részein gyógyászati ​​hatások szükségessége

3. Polimorbiditás - minél idősebb egy személy, annál több betegsége van, amelyek egyszerre fordulnak elő

4. A gyógyszerek nemkívánatos hatásainak kijavításának szükségessége

5. Az időpontok és a gyógyszerbeadás számának csökkentése (kényelem a betegnek, munkaerő megtakarítás az egészségügyi dolgozóknak)

Az interakció típusai:

én. Gyógyszerkölcsönhatás – Egyfajta kölcsönhatás, amely a gyógyszerek közötti fizikai-kémiai reakcióhoz kapcsolódik a gyógyszer gyártási folyamata során, még azelőtt, hogy ezek a gyógyszerek az emberi szervezetbe kerülnének.

A) tipikus gyógyszerészeti inkompatibilitást okozó hibák: összetett receptek felírása, nem megfelelő tárolás, a műanyag felületén történő gyógyszer adszorpció lehetőségének figyelmen kívül hagyása (szerves nitrátok)

B) infúziós terápia problémái: oldható sók, oldhatatlan gyenge savak vagy bázisok származékai összekeverése ezek kicsapódásához vezet; folyékony adagolási formákban a szívglikozidok és alkaloidok hidrolizálódnak és az AB-k megsemmisülnek; a környezet pH-ja (lúgos környezetben alkaloidok kicsapódnak)

C) ajánlások: 1) Jobb az összes keveréket ex tempore elkészíteni 2) A legmegbízhatóbb megoldás egy gyógyszerrel 3) Minden oldatot használat előtt ellenőrizni kell szuszpenzió jelenlétére 4) A kölcsönhatás az oldatokban látható változások nélkül is létrejöhet 5 ) Vérhez és AA-oldatokhoz nem szabad gyógyszert adni 6) Külön utasítás hiányában a gyógyszereket 5%-os glükózoldatban (pH 3,5-6,5), izotóniás NaCl-oldatban (pH 4,5-7,0) kell feloldani.

A sósavval stabilizált glükóz oldat nem kompatibilis az adrenalinnal, a benzilpenicillinnel, az apomorfinnal, a kanamicinnel, a C-vitaminnal, az oleandomicinnel és a szívglikozidokkal. A szívglikozidok nem kompatibilisek az atropinnal, a papaverinnel és a platifillinnel. Az AB-k nem kompatibilisek a heparinnal és a hidrokortizonnal. A B csoportba tartozó vitaminok nem kompatibilisek egymással, a PP, C vitaminokkal. A PP és C vitamin szintén nem kompatibilis egymással.

Ne keverje más gyógyszerekkel: fenotiazid, klórpromazin, barbiturátok, C-vitamin készítmények, amfotericin B, furoszemid, szulfadiazin, aminofillin, adrenerg agonisták.

II. Farmakológiai– gyógyszerkölcsönhatás, amely csak az emberi szervezetben manifesztálódik együttes használatuk után

A) farmakokinetikai

1) a szívási szakaszban.

Amikor behelyeztékPer Osaz interakciót a következők határozzák meg:

1. a környezet savassága

2. közvetlen kölcsönhatás a gyomor-bél traktusban

A tetraciklinek kölcsönhatásba lépnek kalciummal, alumíniummal, vassal, magnéziummal, és kelátkomplexeket képeznek. A kolesztiramin megzavarja a savszármazékok, kalciumkészítmények, barvarin, digoxin, digitoxin, zsírban oldódó vitaminok, trimetoprim, klindamicin, cefalexin, tetraciklin felszívódását. A vaskészítmények jobban felszívódnak a C-vitaminnal. A karbonátokat és tetraciklineket tartalmazó vaskészítmények gyengén szívódnak fel.

3. gyomor-bélrendszeri motilitás

Lassítja a perisztaltikát: egyes antidepresszánsok, antihisztaminok, fenotiazin antipszichotikumok, kábítószerek, fokozzák a digoxin, kortikoszteroidok, véralvadásgátlók felszívódását, csökkentik a levodopa felszívódását. Erősítse a perisztaltikát és fokozza a gyomor-bélrendszer evakuálását: metoklopramid, hashajtók. Csökkentik a gyógyszerek felszívódását: fenobarbitál - griseofulvin, aszpirin - indometacin és diklofenak, PAS - rifampicin.

Módszerek a felszívódás szabályozására parenterális adagolás során: helyi érzéstelenítők + adrenalin + fenilefrin – a helyi érzéstelenítők felszívódása csökken

4. bélflóra

5. változás a szívó mechanizmusban

2) felosztás és letétbe helyezéskor:

1. közvetlen kölcsönhatás a vérplazmában: gentamicin + ampicillin vagy karbenicillin - csökkenti a gentamicin aktivitását

2. kompetitív kiszorítás az albuminnal való kapcsolatból a vérplazmában: az indometacin, a digitoxin, a warfarin 90-98%-ban kötődik a vérfehérjékhez, ezért a gyógyszerek szabad frakciójának megduplázódása a toxikus hatások meredek növekedését jelenti; Az NSAID-okat felváltják: warfarin, fenitoin, metotrexát.

A kölcsönhatás klinikai jelentőségét meghatározó tényezők:

ü Vd érték (nagy – nem probléma, kicsi – lehetséges)

ü egy gyógyszeranyag befolyása a transzportmechanizmusok aktivitására más gyógyszerek mechanizmusain keresztül: a gyógyszerek – inzulin, ACTH, angiotenzin, kininek stb. – transzportja dózisfüggően növekszik; Az inzulin csak a tüdőben növeli az izoniazid, a klopromazin koncentrációját pedig csak az SMC-ben.

3. kiszorítás a szöveti fehérjékhez való kötődésből: a kinidin kiszorítja a digoxint + csökkenti a vesén keresztüli kiválasztódást, ezáltal növeli a digoxin toxicitás kockázatát

3) az anyagcsere folyamatában

A gyógyszerek növelhetik vagy csökkenthetik a citokróm P450 és enzimei aktivitását (az etanol növeli bizonyos citokróm izoenzimek aktivitását)

Gyakran kölcsönhatásba lépő enzimgátlók:

1. AB: ciprofloxacin, eritromicin, izoniazid, metronidazol

2. Szív- és érrendszeri gyógyszerek: amiodaron, diltiazem, kinidin, verapamil

3. Antidepresszánsok: fluoxetin, sertralen

4. Antiszekréciós szerek: cimetidin, omeprazol

5. Reumaellenes szerek: allopurinol

6. Gombaölő szerek: flukonazol, intrakanazol, ketokonazol, mikonazol

7. Vírusellenes: indinavir, retonavir, saquinavir

8. Egyéb: diszulfiram, nátrium-valproát

A MAO gátlásakor toxikus hatást kiváltó gyógyszerek: adrenomimetikumok, szimpatomimetikumok, parkinson-kór elleni szerek, kábító fájdalomcsillapítók, fenotiazinok, nyugtatók, vérnyomáscsökkentő diuretikumok, hipoglikémiás szerek

4) A tenyésztés folyamatában– a gyógyszerek több mint 90%-a a vizelettel ürül.

A vizelet pH-jára és a gyógyszerek ionizációs fokára gyakorolt ​​hatás, lipofilitásuk és reabszorpciójuk

1. kölcsönhatás passzív diffúzió során: a gyógyszer egy része változatlan formában ürül, a gyógyszer egy része ionizálódik 4,6-8,2 közötti vizelet pH-n. A vizelet lúgosítása klinikailag fontos: acetilszalicilsav- vagy fenobarbitál-mérgezés, szulfonamidok szedése (csökkenti a krisztalluria kockázatát), kinidin szedése. Megnövekedett vizelet savasság: fokozott amfetamin kiválasztódás (gyakorlati jelentőséggel bír a gyógyszer azonosítása szempontjából sportolóknál)

2. interakció az aktív transzport időszakában: probenecid + penicillin növeli a penicillin mozgásának időtartamát, probenecid + szalicilátok - megszünteti a probenecid, penicillin + SA uricosuric hatását - csökkenti a penicillin kiválasztását

A vizelet összetételének hatása a gyógyszerek kiválasztására:

Megnövekedett cukor a vizeletben - fokozott kiválasztódás: C-vitamin, kloramfenikol, morfium, izoniazid, glutation és metabolitjaik.

B) farmakodinámiás – ez olyan gyógyszerek kölcsönhatása, amelyek az egyik farmakodinámiájának megváltozásával járnak a másik hatására (pajzsmirigyhormonok hatására fokozódik a b-adrenerg receptorok szintézise a szívizomban és az adrenalin hatása a szívizomra megnövekszik a szívizom).

Példák klinikailag jelentős káros szinergikus kölcsönhatásokra:

NSAID + Varvarin – fokozott vérzésveszély

Alkohol + benzodiazepinek – a nyugtató hatás fokozása

ACE-gátlók + K+-megtakarító diuretikumok – fokozott hyperkalaemia kockázata

Verapamil + b-blokkolók – bradycardia és asystole

Az alkohol erősen indukálja a mikroszomális enzimeket, tolerancia kialakulásához vezet a gyógyszerekkel (különösen az érzéstelenítőkkel és altatókkal) szemben, és növeli a gyógyszerfüggőség kialakulásának kockázatát.

43. Gyógyszerkölcsönhatások. Antagonizmus, szinergizmus, típusaik. A gyógyszerek hatásában bekövetkező változások jellege (aktivitás, hatékonyság) az antagonizmus típusától függően.

Amikor a gyógyszerek kölcsönhatásba lépnek, a következő állapotok alakulhatnak ki: a) a gyógyszerek kombinációjának megnövekedett hatásai b) a gyógyszerek kombinációjának gyengült hatásai c) a gyógyszerekkel való összeférhetetlenség

A gyógyszerkombináció hatásainak erősítése három lehetőség szerint valósul meg:

1) Hatások összegzése vagy additív kölcsönhatás– a gyógyszerkölcsönhatás olyan típusa, amelyben a kombináció hatása megegyezik az egyes gyógyszerek hatásainak egyszerű összegével külön-külön. Azaz 1+1=2 . Az azonos farmakológiai csoportba tartozó, közös hatású gyógyszerekre jellemző (alumínium-magnézium-hidroxid kombináció savsemlegesítő hatása külön-külön a savsemlegesítő képességeik összegével egyenlő)

2) szinergizmus - olyan típusú kölcsönhatás, amelyben a kombináció hatása meghaladja az egyes anyagok hatásainak összegét külön-külön. Azaz 1+1=3 . A szinergizmus egyaránt vonatkozhat a gyógyszerek kívánt (terápiás) és nemkívánatos hatásaira. A tiazid diuretikum diklorotiazid és az ACE-gátló enalapril együttes alkalmazása a magas vérnyomás kezelésére használt gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatásának növekedéséhez vezet. Az aminoglikozid antibiotikumok (gentamicin) és a kacsdiuretikum furoszemid egyidejű alkalmazása azonban jelentősen megnöveli az ototoxicitás kockázatát és a süketség kialakulását.

3) potencírozás - a gyógyszerkölcsönhatás olyan fajtája, amelyben az egyik gyógyszer, amely önmagában nem rendelkezik ezzel a hatással, egy másik gyógyszer hatásának meredek növekedéséhez vezethet. Azaz 1+0=3 (a klavulánsav nem rendelkezik antimikrobiális hatással, de fokozhatja a b-laktám antibiotikum amoxicillin hatását, mivel blokkolja a b-laktamázt; az adrenalinnak nincs helyi érzéstelenítő hatása, de az ultrakain oldathoz adva élesen meghosszabbítja érzéstelenítő hatását azáltal, hogy lassítja az érzéstelenítő felszívódását az injekció beadásának helyéről).

Csökkentő hatások A gyógyszerek együttes alkalmazását antagonizmusnak nevezik:

1) Kémiai antagonizmus vagy antidotizmus– az anyagok egymás közötti kémiai kölcsönhatása inaktív termékek képződésével (a vasionok kémiai antagonistája, deferoxamin, amely inaktív komplexekké köti őket; protamin-szulfát, amelynek molekulája pozitív töltéssel rendelkezik - a heparin kémiai antagonistája, a amelynek molekulája többlet negatív töltéssel rendelkezik). Az antidotumok (antidotumok) hatásának hátterében a kémiai antagonizmus áll.

2) Farmakológiai (direkt) antagonizmus- antagonizmus, amelyet két gyógyszer többirányú hatása okoz a szövetekben ugyanazon receptorokon. A farmakológiai antagonizmus lehet kompetitív (reverzibilis) vagy nem kompetitív (irreverzibilis):

A) kompetitív antagonizmus: a kompetitív antagonista reverzibilisen kötődik a receptor aktív központjához, azaz megvédi azt az agonista hatásától. Mivel egy anyag receptorhoz való kötődésének mértéke arányos ennek az anyagnak a koncentrációjával, a kompetitív antagonista hatása az agonista koncentrációjának növelésével leküzdhető. Kiszorítja az antagonistát a receptor aktív központjából, és teljes szöveti választ okoz. Hogy. a kompetitív antagonista nem változtatja meg az agonista maximális hatását, de az agonista nagyobb koncentrációja szükséges az agonista és a receptor kölcsönhatásához. Kompetitív antagonista Az agonista dózis-válasz görbéjét jobbra tolja el a kezdeti értékekhez képest, és növeli az EC50-et az agonista esetében anélkül, hogy az E-értéket befolyásolná. Max.

Az orvosi gyakorlatban gyakran alkalmazzák a kompetitív antagonizmust. Mivel a kompetitív antagonista hatása leküzdhető, ha koncentrációja az agonista szintje alá csökken, ezért a kompetitív antagonistákkal végzett kezelés során folyamatosan kellően magas szinten kell tartani a szintjét. Más szavakkal, egy kompetitív antagonista klinikai hatása a felezési idejétől és a teljes agonista koncentrációjától függ.

B) nem kompetitív antagonizmus: a nem kompetitív antagonista szinte irreverzibilisen kötődik a receptor aktív centrumához, vagy általában kölcsönhatásba lép annak alloszterikus központjával. Ezért bármennyire is nő az agonista koncentrációja, nem képes kiszorítani az antagonistát a receptorhoz fűződő kapcsolatából. Mivel egyes receptorok, amelyek egy nem kompetitív antagonistához kapcsolódnak, már nem képesek aktiválódni , E értékMax csökken, de a receptor affinitása az agonistához nem változik, így az EC50 érték változatlan marad. A dózis-válasz görbén a nem kompetitív antagonista hatása a görbe függőleges tengelyhez viszonyított összenyomódásaként jelenik meg anélkül, hogy azt jobbra tolná.

9. séma. Az antagonizmus típusai.

A – egy kompetitív antagonista jobbra tolja el a dózis-hatás görbét, azaz csökkenti a szövet érzékenységét az agonistára anélkül, hogy megváltoztatná a hatását. B – a nem kompetitív antagonista csökkenti a szöveti válasz (hatás) nagyságát, de nem befolyásolja az agonistával szembeni érzékenységét. C – részleges agonista használatának lehetősége a teljes agonista hátterében. A koncentráció növekedésével a részleges agonista kiszorítja a teljes agonistát a receptorokról, és ennek eredményeként a szöveti válasz a teljes agonistára adott maximális választól a részleges agonistára adott maximális válaszig csökken.

A nem kompetitív antagonistákat ritkábban alkalmazzák az orvosi gyakorlatban. Egyrészt kétségtelen előnyük van, mert hatásuk a receptorhoz való kötődés után nem legyőzhető, így nem függ sem az antagonista felezési idejétől, sem az agonista szervezetben lévő szintjétől. A nem kompetitív antagonisták hatását csak az új receptorok szintézisének sebessége határozza meg. Másrészt, ha a gyógyszer túladagolása történik, rendkívül nehéz lesz megszüntetni a hatását.

Versenyképes antagonista	Nem kompetitív antagonista
Felépítésében hasonló az agonistához	Felépítésében különbözik az agonistától
A receptor aktív helyéhez kötődik	A receptor alloszterikus helyéhez kötődik
Jobbra tolja a dózis-hatás görbét	Függőlegesen eltolja a dózis-hatás görbét
Az antagonista csökkenti a szövetek agonistával szembeni érzékenységét (EC50), de nem befolyásolja a magasabb koncentráció mellett elérhető maximális hatást (Emax).	Az antagonista nem változtatja meg a szövet agonistával szembeni érzékenységét (EC50), de csökkenti az agonista belső aktivitását és az arra adott maximális szöveti választ (Emax).
Az antagonista hatás az agonista nagy dózisával visszafordítható	Az antagonista hatásait nem lehet visszafordítani az agonista nagy dózisával.
Az antagonista hatása az agonista és az antagonista dózisának arányától függ	Az antagonisták hatása csak a dózisától függ.

A lozartán az angiotenzin AT1 receptorok kompetitív antagonistája; megzavarja az angiotenzin II és a receptorok kölcsönhatását, és segít csökkenteni a vérnyomást. A lozartán hatása leküzdhető nagy dózisú angiotenzin II beadásával. A valzartán ugyanezen AT1 receptorok nem kompetitív antagonistája. Hatását még nagy dózisú angiotenzin II adásával sem lehet leküzdeni.

Érdekes a teljes és részleges receptor agonisták közötti kölcsönhatás. Ha a teljes agonista koncentrációja meghaladja a részleges agonista szintjét, akkor a szövetben maximális válasz figyelhető meg. Ha egy részleges agonista szintje emelkedni kezd, az kiszorítja a teljes agonistát a receptorhoz való kötődésből, és a szöveti válasz csökkenni kezd a teljes agonista maximumáról a részleges agonista maximumára (azaz arra a szintre, amelyen az agonista) minden receptort elfoglal).

3) Fiziológiai (közvetett) antagonizmus– 2 gyógyszernek a szövetekben lévő különböző receptorokra (célpontokra) gyakorolt ​​hatásával összefüggő antagonizmus, ami hatásuk kölcsönös gyengüléséhez vezet. Például fiziológiai antagonizmus figyelhető meg az inzulin és az adrenalin között. Az inzulin aktiválja az inzulinreceptorokat, aminek következtében a glükóz sejtbe történő szállítása fokozódik, a glikémiás szint pedig csökken. Az adrenalin aktiválja a b2-adrenerg receptorokat a májban és a vázizmokban, és serkenti a glikogén lebomlását, ami végső soron a glükózszint emelkedéséhez vezet. Az ilyen típusú antagonizmust gyakran alkalmazzák olyan betegek sürgősségi ellátásában, akiknek inzulintúladagolása hipoglikémiás kómához vezetett.

44. A gyógyszerek mellék- és toxikus hatásai. A gyógyszerek teratogén, embriotoxikus, mutagén hatásai.

Mellékhatások- azok a hatások, amelyek az anyagok terápiás dózisban történő alkalmazásakor jelentkeznek, és farmakológiai hatásuk spektrumát alkotják (a fájdalomcsillapító morfium terápiás dózisban eufóriát okoz), lehetnek elsődleges és másodlagos:

A) elsődleges mellékhatások - ennek a gyógyszernek egy adott szubsztrátra gyakorolt ​​​​hatásának közvetlen következménye (hiposaliváció, amikor atropint használnak a bradyarrhythmia megszüntetésére)

B) másodlagos mellékhatások - közvetetten fellépő káros hatások (AB-ok, amelyek elnyomják a normál mikroflórát, felülfertőződéshez vezethetnek)

Mérgező hatások- nemkívánatos hatások, amelyek egy adott gyógyszerben jelentkeznek, amikor az elhagyja a terápiás tartományt (gyógyszertúladagolás)

A gyógyszer hatásának szelektivitása a dózistól függ. Minél nagyobb a gyógyszer dózisa, annál kevésbé lesz szelektív.

Teratogén hatás- a gyógyszer azon képessége, hogy terhes nőnek írják fel a magzati fejlődés anatómiai rendellenességeit (talidomid: fokomélia, blasztoma elleni szerek: többszörös defektus)

Embriotoxikus hatás- káros hatások, amelyek nem kapcsolódnak az organogenezis károsodásához a terhesség első három hónapjában. Egy későbbi szakaszban jelenik meg Fetotoxikus hatás.

A gyógyszerek mutagén hatása– a csírasejt és genetikai apparátusának gyógyszeres károsodása, amely az utódok genotípusának megváltozásával (adrenalin, citosztatikumok) nyilvánul meg.

A gyógyszerek rákkeltő hatása– egyes gyógyszerek karcinogenezist kiváltó képessége.

45. A kábítószer-, kábítószer- és alkoholizmus elleni küzdelem orvosi és szociális vonatkozásai. A szerhasználat fogalma.

« Nem valószínű, hogy az emberiség egésze valaha is megbirkózik mesterséges paradicsom nélkül. A legtöbb férfi és nő olyan fájdalmas életet él, amely legjobb esetben is annyira egyhangú, nyomorúságos és korlátozott, hogy a vágy, hogy „megszabaduljon” tőle, hogy legalább néhány pillanatra elszakadjon a kapcsolattól, mindig is az egyik fő. Zhela Niy lélek"(Huxley, "The Doors of Perception" című mű)

1) Drog függőség- olyan mentális és/vagy fizikai állapot, amely a kábítószerek szervezetre gyakorolt ​​hatásának következménye, és amelyet sajátos viselkedési reakciók, nehezen leküzdhető vágy jellemez, hogy ismételt kábítószer-szedést érjen el a különleges lelki hatás elérése vagy a kellemetlen érzés elkerülése érdekében. a gyógyszerek hiánya a szervezetben. A kábítószer-függőséget a következők jellemzik:

A) Pszichológiai függőség– érzelmi szorongás kialakulása a kábítószer szedésének abbahagyásakor. Az ember üresnek érzi magát, depresszióba merül, félelmet, szorongást tapasztal, viselkedése agresszívvé válik. Mindezek a pszichopatológiai tünetek a függőséget okozó gyógyszerek beadásának szükségességéről szóló gondolatok hátterében merülnek fel. A kábítószer-fogyasztás iránti vágy az egyszerű vágytól a szenvedélyes kábítószer-szomjúságig terjedhet, amely minden más szükségletet felszív, és az ember életének értelmévé válik. Úgy tartják, hogy a pszichés függőség akkor alakul ki, amikor az ember tudatára ébred, hogy pusztán gyógyszerek alkalmazásával érheti el az optimális jólétet. A pszichológiai függőség alapja az egyénnek a gyógyszer hatásába vetett hite (a szakirodalom leírja a placebótól való pszichés függőség kialakulásának eseteit).

B) Fizikai függőség- a szervezet normál fiziológiai állapotának megsértése, amely megköveteli a gyógyszerek állandó jelenlétét a fiziológiai egyensúly állapotának fenntartásához. A gyógyszeres kezelés abbahagyása specifikus tünetegyüttes kialakulását idézi elő - elvonási szindróma - mentális és neurovegetatív rendellenességek komplexuma diszfunkció formájában a hatásra jellemzővel ellentétes irányban (a morfium megszünteti a fájdalmat, elnyomja a légzőközpontot, összehúzza). a pupillák székrekedést okoz, az absztinencia során elviselhetetlen fájdalom, gyakori zajos légzés, pupillák kitágulása és tartós hasmenés alakul ki)

BAN BEN) Megértés. A gyógyszerfüggőséget okozó gyógyszerekkel szembeni tolerancia gyakran kereszt jellegű, azaz nemcsak egy adott kémiai vegyületnél jelentkezik, hanem minden szerkezetileg hasonló vegyületnél is. Például azoknál a betegeknél, akiknek gyógyszerfüggősége van a morfiumtól, nemcsak morfiummal, hanem más opioid fájdalomcsillapítókkal szemben is kialakul a tolerancia.

A kábítószer-függőség kialakulásához nem feltétel mind a 3 kritérium megléte, a 3. táblázat a drogfüggőség főbb típusait és összetevőit mutatja be.

Az opioidok, a barbiturátok és az alkohol erős fizikai és pszichológiai függőséget és toleranciát okoznak. Az anxiolitikumok (diazepam, alprazolam) elsősorban pszichés függőséget okoznak.

2) Kábítószer-függőség (kábítószer-függőség)– ez a kábítószer-függőség rendkívül súlyos formája, a kábítószer-kényszerhasználat, amelyre jellemző a folyamatosan erősödő, ellenállhatatlan vonzalom ennek a szernek a beadása, dózisának növelése iránt. A késztetés kényszere azt jelenti, hogy a gyógyszer beadásának igénye uralja a beteget minden egyéb (akár létfontosságú) szükséglet felett. E definíció szempontjából a morfium utáni sóvárgás kábítószer-függőség, míg a nikotin utáni vágy kábítószer-függőség.

3) Gyógyszerfüggőség– a kevésbé intenzív gyógyszerszedési vágyat jellemzi, amikor a gyógyszer visszautasítása csak enyhe diszkomfort érzést okoz, fizikai függőség kialakulása vagy a pszichés függőség teljes képe nélkül. Hogy. A függőség a kábítószer-függőségnek azt a részét foglalja magában, amely nem esik a kábítószer-függőség definíciójába. Például a fent említett nikotinfüggőség a függőség egyik formája.

4) Kábítószerrel való visszaélés– a kábítószerek jogosulatlan alkalmazása az adott kultúrában és időben elfogadott orvosi vagy társadalmi normáktól eltérő adagokban és módokon. Hogy. a kábítószerrel való visszaélés csak a kábítószer-használat társadalmi vonatkozásait fedi le. A visszaélések egyik példája az anabolikus szteroidok használata a sportban vagy a fizikum javítására fiatal férfiaknál.

5) Alkoholizmus– krónikus alkohollal (etil-alkohollal) való visszaélés, amely idővel számos szerv (máj, gyomor-bél traktus, központi idegrendszer, szív- és érrendszer, immunrendszer) károsodásához vezet, és mentális és fizikai függőséggel jár.

6) Szerhasználat– különféle kábítószerekkel (beleértve a kábítószert, alkoholt, hallucinogéneket) való krónikus visszaélés, amely különféle mentális és szomatikus zavarokban, viselkedési zavarokban és társadalmi leépülésben nyilvánul meg.

Kábítószer-függőség kezelése nehéz és hálátlan feladat. Eddig nem sikerült olyan hatékony technikát kialakítani, amely a betegek több mint 30-40%-ánál biztosítaná a kezelés sikerét. Bármilyen észrevehető eredményt csak a beteg, az orvos és a beteg személy szociális környezetének erőfeszítéseinek teljes együttműködésével lehet elérni (az önkéntesség és az egyéniség elve). A modern módszerek a következő elveken alapulnak:

ü pszichoterápiás és munkaterápiás módszerek;

ü csoportos kezelés és rehabilitáció (névtelen alkoholisták, drogfüggők társaságai)

ü a gyógyszer fokozatos vagy hirtelen megvonása a méregtelenítő terápia során

ü szubsztitúciós terápia végzése (gyógyszerek pótlása lassú és hosszan tartó hatású analógokkal, azok későbbi visszavonásával; pl. heroinfüggők ún. metadon szubsztitúciós terápiás programja)

ü kezelés speciális antagonistákkal (naloxon és naltrexon) vagy szenzibilizáló szerekkel (teturam)

ü a gyrus cingulate és a hippocampus kriodestrukciójának idegsebészeti módszerei

47. A farmakoterápia típusai. A farmakoterápia deontológiai problémái.

Farmakoterápia (PT) – gyógyszerhasználaton alapuló kezelési módszerek összessége. A TF fő típusai:

1. etiotrop PT – a betegség okának korrekciója és megszüntetése (fertőző betegségek esetén AB)

2. patogenetikai FT – hatás a betegség kialakulásának mechanizmusára (ACE-gátlók hipertónia kezelésére)

3. tüneti PT – egy betegség tüneteinek megszüntetése, amikor nem lehet befolyásolni annak okát vagy patogenezisét (NSAID influenza esetén)

4. helyettesítő PT – gyógyszerek alkalmazása természetes biológiailag aktív anyagok elégtelenségére (inzulin cukorbetegség esetén)

5. megelőző PT (vakcinák, szérumok, acetilszalicilsav ischaemiás szívbetegség esetén)

A társadalom hozzáállása a drogokhoz a jelenlegi szakaszban 1) vágy, hogy kockázat nélkül részesüljön előnyökben 2) remény a csodában, szuper elvárások 3) a kábítószer-használat kockázatának meg nem értése 4) felháborodás és „igaz felháborodás”, a drogok elhamarkodott értékelése 5) új gyógyszerek beszerzésének vágya

Az orvos hozzáállása a drogokhoz: terápiás optimizmus (remény a gyógyszerekre, mint a terápia erőteljes összetevőjére), terápiás nihilizmus (új gyógyszerek tagadása, bizonyos gyógyszerekhez való ragaszkodás, bizalmatlanság az új gyógyszerek iránt)

A beteg megfelelősége (betartása) a kezeléshez: 1) az orvos utasításainak és kezelési céljainak megértése 2) az orvos utasításainak szigorú követésének vágya.

Jelenleg körülbelül 100 000 gyógyszer van a világon, több mint 4 000 van bejegyezve a Fehérorosz Köztársaságban, ebből körülbelül 300 létfontosságú gyógyszer. A farmakológia tanulmányozása segít elkerülni, hogy megfulladjon a kábítószerek tengerében.

48. A gyógyszermérgezés kezelésének és megelőzésének alapelvei. Antidotum terápia.

A mérgező anyagok osztályozása (OS):

1. A kémiai vegyületek bizonyos osztályaiba való tartozás révén: barbiturátok, benzodiazepinek, cianidok.

2. Eredet szerint: nem biológiai természet (savak, lúgok, nehézfémek sói), egyes mikrobák mérgező salakanyagai (botulinum toxin), növényi eredetűek (alkoloidok, glikozidok), állati eredetűek (kígyók, méhek mérgei)

3. A toxicitás mértéke szerint: a) rendkívül mérgező (DL50< 1 мг/кг) б) высоко токсические (1-50) в) сильно токсические (50-500) г) умеренно токсические (500-5000) д) мало токсические (5000-15000) е) практически нетоксические (> 15.000)

4. A toxikológiai hatás szerint: a) idegbénító (hörgőgörcs, fulladás) b) bőrreszorpciós c) általános toxikus (hipoxiás görcsök, kóma, bénulás) d) fullasztó e) könny és irritáló f) pszichotróp (csökkent szellemi tevékenység) , öntudat)

5. Elsődleges felhasználási területtől függően: ipari mérgek, növényvédő szerek, háztartási mérgek, vegyi harci szerek, gyógyászati ​​anyagok.

6. A gyógyszer toxicitásától függően: A lista - gyógyszerek, amelyek felírását, felhasználását, adagolását és tárolását nagy toxicitásuk miatt nagy körültekintéssel kell végezni. Ez a lista tartalmazza a kábítószer-függőséget okozó gyógyszereket is; B lista - olyan gyógyszerek, amelyek felírását, felhasználását, adagolását és tárolását orvosi felügyelet nélkül történő felhasználás esetén az esetleges szövődmények miatt óvatosan kell végezni.

A gyógyszerek szelektíven toxikus hatása.

A) kardiotoxikus: szívglikozidok, káliumkészítmények, antidepresszánsok

B) neurotoxikus: pszichofarmakológiai szerek, hidroxikinolinok, aminoglikozidok

C) hepatotoxikus: tetraciklinek, kloramfenikol, eritromicin, paracetamol

D) nefrotoxikus: vankomicin, aminoglikozidok, szulfonamidok

D) gasztroenterotoxikus: szteroid gyulladáscsökkentők, NSAID-ok, reszerpin

E) hematotoxikus: citosztatikumok, kloramfenikol, szulfonamidok, nitrátok, nitritek

G) pneumotoxikus

Toxikokinetika – mérgező dózisban szedett gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és kiválasztódását vizsgálja.

Mérgező anyagok bejutása a szervezetbe lehetséges a) enterálisan b) parenterálisan. A felszívódás sebessége és teljessége tükrözi a toxikus hatás kialakulásának sebességét és súlyosságát.

Eloszlás a szervezetben: Vd=D/Cmax – az a tényleges térfogat, amelyben a mérgező anyag eloszlik a szervezetben. Vd > 5-10 l/kg – OM nehezen eltávolítható (antidepresszánsok, fenotiazinok). Vd< 1 л/кг – ОВ легче удалить из организма (теофиллин, салицилаты, фенобарбитал).

Túladagolás– változások a farmakokinetikai folyamatokban: oldhatóság, fehérjékhez való kötődés, anyagcsere ® a gyógyszerek szabad frakciójának jelentős növekedése ® toxikus hatás.

A gyógyszerkoncentráció növekedésével az elsőrendű kinetika nulladrendű kinetikává alakul.

A toxigén szakasz a méregtelenítő terápia, a szomatogén szakasz a tüneti terápia.

Toxikodinamika . A toxikus hatás fő mechanizmusai:

A) közvetítő: közvetlen (kompetitív blokád típusa - FOS, pszichomimetikumok) és közvetett (enzimaktivátorok vagy inhibitorok)

B) kölcsönhatás biomolekulákkal és intracelluláris struktúrákkal (hemolitikus anyagok)

B) anyagcsere a halálos szintézis típusa szerint (etil-alkohol, tiofosz)

D) enzimatikus (kígyómérgek stb.)

Hatástípusok: helyi, reflex, reszorptív.

A mérgezések osztályozása:

1. Etiopatogenetikai:

a) véletlen (öngyógyítás, téves bevitel)

b) szándékos (öngyilkosság, gyilkosság, az áldozat tehetetlen állapotának kialakítása céljából)

2. Klinikai:

a) a mérgezés kialakulásának mértékétől függően: akut (egyszer vagy rövid időközönként mérgező dózis beadása), szubakut (a klinikai kép lassú kialakulása egyszeri adag után), krónikus

b) a fő szindróma megnyilvánulásától függően: a CVS károsodása, a DS károsodása stb.

c) a beteg állapotának súlyosságától függően: enyhe, közepes, súlyos, rendkívül súlyos

3. Nosological: figyelembe veszi a gyógyszer nevét, az anyagcsoport megnevezését

A mérgezés okozta halálozás általános mechanizmusa:

A) a szív- és érrendszer veresége:

1) csökkent vérnyomás, perifériás vaszkuláris hipovolémia, összeomlás, brady vagy tachycardia (triciklusos antidepresszánsok, béta-blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók)

2) szívritmuszavarok (kamrai tachycardia, fibrilláció - triciklusos antidepresszánsok, teofillin, amfetamin)

B) a központi idegrendszer károsodása: kábulat, kóma ® légzésdepresszió (gyógyszerek, barbiturátok, alkohol, hipnoszedatív szerek)

B) görcsök, izom hiperreaktivitás és merevség ® hipertermia, myoglobinuria, veseelégtelenség, hiperkalémia

Toxikológiai triász:

1) a használat időtartama, a dózis és az anyag ® anamnézis.

2) a tudatállapot felmérése a tünetek alapján: légzés, vérnyomás, testhőmérséklet

3) laboratóriumi adatok

A kezelés alapelvei:

ÉN. Elsősegély: mesterséges lélegeztetés, szívmasszázs, anti-sokk terápia, víz és elektrolit egyensúly monitorozása

II. A fel nem szívódott anyagok késleltetett felszívódása és eltávolítása a szervezetből:

Cél: az ügynökkel való kapcsolat leállítása

1. Parenterális út:

a) a tüdőn keresztül:

1) hagyja abba az inhalációt

2) irritáló anyagok (ammónium-alkohol, formaldehid) ® erősítik az aktív mozgásokat, melegítenek, oxigént és habzásgátlókat adnak (az ammóniaalkoholnak habzásgátló ecet, a formaldehidnek pedig hígított ammóniaoldata van)

b) a bőrön keresztül: mossa le bő meleg vízzel szappannal vagy mosószerrel, specifikus ellenszerekkel, semlegesítéssel és a bőrön lévő vegyi anyagokkal való érintkezés megszüntetésével (FOS: vízzel lemosva, 10-15%-os ammóniával eltávolítva vagy 5-6 %-os nátrium-hidrogén-karbonát oldat vízzel; fenolkrezol: növényi olaj vagy etilénglikol, de nem vazelin, KMNO4: 0,5-1%-os aszkorbinsav-oldat vagy azonos térfogatú 3%-os hidrogén-peroxid és 3%-os ecetsavoldat, CCl4, terpentin, benzin : meleg szappanos víz)

c) végtagba történő injekció beadásakor: érszorító az injekció helye felett

d) szemmel való érintkezés esetén: 10-20 percig meleg sóoldattal vagy tejjel öblítse ki, csepegtessen be helyi érzéstelenítőt; Ha savaknak vagy lúgoknak van kitéve, nem lehet semlegesíteni. Szemész szakorvossal való konzultáció szükséges.

2. Enterális útvonal: szabadítsuk fel a gyomrot az OM-tól, gyorsítsuk az áthaladást

a) ügynök eltávolítása:

1) igyunk előre vizet. Ne fogyasszon tejet (kivétel – maró mérgező anyagok) és etanolt (kivétel – metanol).

2) hányás – főként olyan nagy tablettákkal vagy kapszulákkal történő mérgezés esetén javasolt, amelyek nem jutnak át a csövön. Kiváltható reflexszerűen vagy hánytatóval (NaCl: 1 evőkanál 1 pohár vízhez; ipecac szirup: felnőtteknek 2 evőkanál, gyerekeknek 2 teáskanál; mustár: 1-2 teáskanál pohár vízben; apomorfin: 5-10 mg/kg szubkután, kivéve az 5 év alatti gyermekeket). Ne hánytasson a bevétel után: szerves oldószerek - belélegzés veszélye, tisztítószerek - habzás, görcsoldó szerek - aspiráció veszélye, maró anyagok - nyelőcső károsodása)

3) a szondás gyomormosás sürgős és kötelező intézkedés. A gyomrot mossák, ha a mérgezés óta nem telt el több, mint 4-6 óra, néha legfeljebb 10 óra; acetilszalicilsavval történő mérgezés esetén - 24 óra elteltével. A pácienst előzetesen intubálják felfújható mandzsettával ellátott szondával: köhögés és gégereflex hiányában kómás állapotban. A gyomrot 30°C-os vízzel vagy sóoldattal mossuk, az eljárás 4 órát vagy tovább tart. A mosás végén - aktív szén és nátrium-szulfát.

b) a gyomor-bél traktusból való felszívódás csökkentése: gyomorürítés után szájon át aktív szén + nátrium- vagy magnézium-szulfát. A felszívódást csökkentő intézkedések jellemzői:

1) szerves oldószerek: nem okoz hányást, intubálás után gyomormosás, aktív szén + vazelin

2) mosószerek: ne hánytassunk és öblítsük ki a gyomrot, sok vizet kell adni + habzásgátlók (szimetikon)

3) savak és lúgok: nem lehet hánytatni, a kábító fájdalomcsillapító beadása után a gyomormosás növényi olajjal megkent szondán keresztül az egyetlen indikáció a tejadásra. Savmérgezés esetén - savkötők, lúgmérgezés esetén - citromsav vagy ecetsav.

III. A felszívódott vegyi anyagok eltávolítása a szervezetből

a) erőltetett diurézis (feltételek: elegendő vesevéráramlás és glomeruláris szűrés; 24 óra alatt 20-25 liter be- és kiöntés)

b) peritoneális hemodialízis

c) hemoszorpció

d) csere vérátömlesztés

e) kényszerített hiperventiláció

IV. Funkcionális zavarok tüneti kezelése.

Antidotumok: 1) toxikotróp - megköti, semlegesíti és megakadályozza a szerek felszívódását: aktív szén elven ható, kémiai elven ható (unitiol, penicillamin, pentacin)

2) toxikokinetikus – felgyorsítja a vegyi anyagok (trimedoxim-bromid, nátrium-tioszulfát, etanol, AO) biotranszformációját

3) farmakológiai – atropin, naloxon

4) immunológiai antidotumok

Unitiol, szukcimer – megköti a nehézfémeket, metalloidokat, szívglikozidokat. Az Esmolol megköti a teofillint és a koffeint. Kalcium-trinátrium-pentotát – két- és háromértékű fémekkel komplexeket képez.

49. Recept és felépítése. A recept felírásának általános szabályai. A gyógyszerfelírási és -kiadási szabályok állami szabályozása.

Recept- ez egy orvos írásbeli megkeresése gyógyszerészhez, melyben a gyógyszer meghatározott formában és dózisban történő kiadását kéri, megjelölve a felhasználás módját.

A recept a következő részekből áll:

1. Inscriptio – cím, felirat. Ide van írva a vény kiállításának dátuma, a beteg vezetékneve, kezdőbetűi és életkora, az orvos vezetékneve és kezdőbetűi.

2. Invocatio - gyógyszerész kapcsolatfelvétel. A „Recept” szóval vagy a rövidítéssel (Rp.) kifejezve

3. Designatio materiarum – a gyógyszerek megnevezése vagy neve, feltüntetve azok adagját. Egy összetett receptben a gyógyászati ​​anyagok meghatározott sorrendben vannak felsorolva. Először a fő gyógyászati ​​anyagot (bázist) tüntetik fel. Aztán írnak adjuvánokat. Ezt követően a gyógyszer ízét, illatát és színét korrigáló összetevőket (corrigens) jelzik. Utolsóként azokat az anyagokat kell felírni, amelyek a gyógyszernek meghatározott adagolási formát (összetevőket) adnak.

4. Subscriptio – recept (utasítás) a gyógyszerésznek. Itt van feltüntetve az adagolási forma, az előállításhoz szükséges gyógyszerészeti műveletek és a kiadott gyógyszer adagjainak száma.

5. Signatura - utasítások a betegnek a gyógyszer használatára vonatkozóan.

6. Subscriptio medici – a receptet felíró orvos aláírása, személyes pecsétje.

Az orvos gyógyszerészhez intézett címe, a vényben szereplő gyógyszerek megnevezése, a gyógyszerforma megnevezése és a gyógyszerészeti műveletek jellege latinul írják fel. A gyógyszerek nevét és a növények botanikai nevét nagybetűvel írjuk. A receptet a betegnek orosz vagy nemzeti nyelven írják fel.

A recept felírásának általános szabályai:

1. A receptet speciális nyomtatványra írják fel, a felírt gyógyszertől függően, tiszta kézírással, tintával vagy javítások nélkül golyóstollal.

2. A vényen fel kell tüntetni a dátumot, hónapot, évet, vezetéknevet, utónevet, a beteg családnevét és életkorát, az orvos vezetéknevét, keresztnevét és családnevét. Utána jön a recept szövege, melyben a receptben szereplő anyagok neveit genitivus betűvel sorolja fel, feltüntetve azok mennyiségét

3. A receptekben szereplő tömegegység gramm vagy ED.

4. Ha a mérgező és erős anyagok maximális dózisát túllépik, azt szavakkal igazolják

5. A felírást az orvos aláírásával és személyes pecsétjével igazolja

A Fehérorosz Köztársaságban állami szabályozás vonatkozik a gyógyszerek felírására és kiadására.

50. Mérgező, kábító és erős szerek felírásának szabályai.

Az A listán olyan gyógyszerek szerepelnek, amelyek felírását, felhasználását, adagolását és tárolását magas toxicitásuk miatt nagy körültekintéssel kell végezni. Ez a lista tartalmazza a kábítószer-függőséget okozó gyógyszereket is.

A B listán azok a gyógyszerek szerepelnek, amelyek felírását, felhasználását, adagolását és tárolását körültekintően kell végezni az esetleges szövődmények miatt, ha orvosi felügyelet nélkül használják őket.

A mérgező és erős gyógyszerek esetében megállapították a maximális egyszeri és napi adagokat. Ezek az adagok 25 év feletti felnőttek számára készültek. A 60 év felettiek adagjának újraszámításakor figyelembe veszik a különböző gyógyszercsoportokra való életkori érzékenységet. A központi idegrendszert elnyomó gyógyszerek, valamint a szívglikozidok és diuretikumok adagja 50%-kal csökken, az egyéb mérgező és erős gyógyszerek adagja a felnőtt adag 2/3-ára csökken. Az AB, a szulfonamidok és a vitaminok adagja általában minden korcsoportban azonos, 25 éves kortól.

1. A kábítószereket (A lista) vénylapon írják fel, 2. nyomtatvány. Egy forma – egy gyógyszer. Ott kell lennie: a kezelőorvos aláírásának és pecsétjének, az egészségügyi intézmény vezető főorvosának aláírásának, valamint az egészségügyi intézmény körpecsétjének.

2. A mérgező gyógyszereket (A lista), erős gyógyszereket (B lista) vényköteles nyomtatványon írják fel, 1. nyomtatvány. Az orvos aláírása és személyes pecsétje, az egészségügyi intézmény pecsétje kell.

51. Ellenőrzött drogok. Vényköteles gyógyszerek.

A kábító, mérgező és erős kábítószerek ellenőrzés alatt állnak (lásd a 20. pontot)

A) A Fehérorosz Köztársaságban nem regisztrált és hivatalos használatra nem engedélyezett gyógyszerek

B) Gyógyszerek a betegek és hozzátartozóik kérésére a beteg vizsgálata és diagnózis felállítása nélkül

C) injekciós kábítószerek, érzéstelenítő éter, klóretil, pentamin, fluorotán, nátrium-hidroxi-butirát ampullákban, lítium-hidroxi-butirát, bárium-szulfát fluoroszkópiás receptjei.

52. Farmakokinetikai modellek (egykamrás és kétkamrás), a gyógyszerek felszívódásának és eliminációjának kvantitatív törvényei.

Egykamrás modell.

Az egész test egyetlen homogén tartály. Feltételezések:

1) gyors dinamikus fejlődés jön létre a véráramban lévő gyógyszertartalom és az extravascularis szövetekben való koncentrációja között

2) A gyógyszer gyorsan és egyenletesen oszlik el a teljes vértérfogatban

3) A gyógyszerek eliminációja elsőrendű kinetikát követ: a vérben a gyógyszertartalom csökkenésének üteme arányos annak koncentrációjával.

Ha a gyógyszer eliminációjának mechanizmusai (máj biotranszformációja, veseszekréció) nem telítődtek terápiás dózis beadásakor, a plazmakoncentrációk időbeli lognormális grafikonja a következő lesz. lineáris.

Lejtő lognormális tengely – Kel, ahol Kel az eliminációs sebesség állandója, és a dimenzió az idő-1. A C0 értéket úgy kapjuk meg, hogy a grafikont az y tengellyel való metszéspontra extrapoláljuk. A plazma gyógyszerkoncentrációja(Ct) a szervezetbe jutás után bármikor t:

Ln Ct = Ln C0 – kt. A Kel, Vd eliminációs állandó és a teljes clearance (CL) összefüggésben áll: CL = k × Vd

Kétkamrás modell.

Gyakran, miután egy gyógyszer bejut a szervezetbe, nem lehet gyorsan egyensúlyt elérni a vérben lévő gyógyszertartalom és az extravaszkuláris folyadékban lévő koncentráció között. Ezután úgy gondolják, hogy a test szöveteinek és biológiai folyadékainak összességében két kamra különböztethető meg, amelyek különböznek a gyógyszerek behatolásának hozzáférhetőségétől. A központi kamra vért tartalmaz (gyakran intenzíven perfundált szervekkel - máj, vese), a perifériás kamra a belső szervek és szövetek intersticiális folyadékát tartalmazza.

A kapott grafikon a kezdeti értéket mutatja Elosztási fázis ( Az az idő, amely szükséges ahhoz, hogy a gyógyszer egyensúlyi állapotba kerüljön a központi és a perifériás kamra között, és a következő lassú Eliminációs fázis Első rendelés.

A C0 értékét extrapolációval kapjuk Eliminációs fázisok amíg az ordinátatengellyel nem metszi. A C0 a megoszlási térfogat és az eliminációs állandó kiszámítására szolgál. Az egykompartmentes modellnél megadott Ct és Cl számítási képletek az eliminációs fázisban is érvényesek a kétkompartes modell feltételeinek megfelelő gyógyszerekre.

53. A gyógyszerhatás szelektivitása és specificitása. A gyógyszerek terápiás, mellék- és toxikus hatásai, természetük a receptor fogalma szempontjából. Terápiás stratégia a gyógyszerek mellék- és toxikus hatásainak leküzdésére.

Specificitás- ilyenkor egy gyógyszer egy szigorúan meghatározott típusú receptorhoz kötődik.

Szelektivitás- ilyenkor egy gyógyszer másoknál pontosabban képes egy vagy több típusú receptorhoz kötődni.

Előnyösebb a szelektivitás kifejezés használata, mivel nem valószínű, hogy bármely gyógyszermolekula csak egy típusú receptormolekulához tud kötődni, mivel a potenciális receptorok száma minden páciensben csillagászati.

Terápiás hatás- az adott farmakológiai gyógyszertől elvárt fő kívánt farmakológiai hatás.

Mellékhatások– azok a hatások, amelyek az anyagok terápiás dózisban történő alkalmazásakor jelentkeznek, és farmakológiai hatásuk spektrumát alkotják.

Mérgező hatások– nemkívánatos hatások, amelyek egy adott gyógyszerben jelentkeznek, amikor az elhagyja a terápiás tartományt.

A gyógyszerek terápiás és toxikus hatásai közötti összefüggések a receptor-effektor mechanizmusok elemzése alapján:

1) ugyanazon receptor-effektor mechanizmus által közvetített terápiás és toxikus hatások (a prazozin alfa-szelektív antagonistaként hat a vaszkuláris SMC-receptorokra, esszenciális hipertóniában vérnyomáscsökkentő hatású, de nagy dózis esetén a beteg posturalis hipotenziót tapasztalhat)

2) azonos receptorok, de különböző szövetek vagy különböző effektorpályák által közvetített terápiás és toxikus hatások (a szívglikozidokat a szívizom kontraktilitásának fokozására használják, ugyanakkor a Na+/K+ blokkolása miatt rontják a gyomor-bél traktus működését és a látást - a sejtmembrán ATPáza)

3) különböző típusú receptorok által közvetített terápiás és toxikus hatások (például a noradrenalin az a1-Ar-n keresztül magas vérnyomást okoz, ugyanakkor a b1-Ar-on keresztül tachycardiát okoz)

Terápiás stratégia a gyógyszerek terápiás és mellékhatásainak leküzdésére:

1. A gyógyszereket mindig a legalacsonyabb dózisban kell beadni, amely elfogadható terápiás hatást vált ki

2. Egy gyógyszer adagjának csökkentése egy másik, hasonló hatású, de más receptorokon keresztül és eltérő toxicitási profilú gyógyszer felírásával.

3. A gyógyszerek hatásának szelektivitása növelhető a gyógyszerek koncentrációjának szabályozásával a különböző testrészek receptoraiban (gyógyszerek helyi alkalmazása - szalbutamol inhalációs alkalmazása bronchiális asztmára)

Gyógyszertan(görögből" pharmakon"- gyógyszer, méreg és" logók" - szó, doktrína) egy orvosi és biológiai tudomány, amely a gyógyászati ​​anyagok élő szervezetekre és általában kóros állapotokra gyakorolt ​​​​hatását vizsgálja, angol fordítása - " gyógyszertan «.

A farmakológia az orvostudomány fontos kulcsfontosságú láncszeme, ősidők óta, ma már minden orvos számára kötelező, függetlenül a szakterületétől, és összegyűjtött minden szükséges ismeretet, amelyről Hippokratész beszélt, aki elsőként tanulmányozta részletesen és leírta a fontos gyógyszereket. betegségek minőségi kezeléséhez.

A gyógyszerészet létrejöttéhez és fejlődéséhez az a farmakológia, amely egyénileg és részletesen vizsgálja az emberi és állati szervezetben bekövetkezett változásokat bizonyos gyógyszerek hatására, az ezt követő állami ellenőrzés mellett, annak óriási mértéke miatt. fontosságát. Oroszországban I. Péter saját kezébe vette a gyógyszeripari üzletágat, és megtiltotta az állami ellenőrzésen és vizsgán nem átesett gyógyszerek gyógyszertáron kívüli értékesítését.

A farmakológia - mint tudomány - az orvostudomány számos aspektusát magában foglalja, például az alábbi területeken: kísérleti és klinikai orvoslás, számos tudományággal kölcsönhatásban, nagy jelentőséget kap, és az orvostudomány egyik legfontosabb és legfejlettebb területe.

Farmakológiai szekciók:

1) Az általános (alapvető) farmakológia mindenhol a gyógyszerek relevanciáját és kémiai összetételét vizsgálja;

2) a magánfarmakológia elemzi a kábítószerek emberi vagy állati szervezet egy adott szervére gyakorolt ​​hatásának folyamatait;

3) A kísérleti farmakológia a kémiai vegyületek tesztelőjeként működik a használatuk hatékonyságát és elfogadhatóságát illetően;

Farmakológia története (röviden).

A farmakológia története szorosan összefügg az orvostudomány történetével, és több ezer éves múltra tekint vissza. A IV-III században. IDŐSZÁMÍTÁSUNK ELŐTT. Hippokratész rendszerezni tudta az akkor ismert gyógyszerek használatára vonatkozó javallatokat. És a II században. Galen megadja a gyógyszerek használatának és tisztításának alapelveit. A mai napig léteznek úgynevezett galenikus készítmények (kivonatok, tinktúrák), amelyek a gyógynövényi anyagok hatóanyagainak alkoholos tisztításán alapulnak különféle ballasztkomponensekből. A 10-11. századtól kezdve Avicenna kidolgozta a gyógyászati ​​anyagok használatának rendszerezését.

A gyógyszerészet fejlődése Oroszországban a 18. században óriási ütemben indult meg I. Péter reformjaival. Ő rendeleteket adott ki, amelyek megtiltották a gyógyszerek gyógyszertáron kívüli értékesítését, és először hoztak létre állami szervet az összes gyógyszertár irányítására, így a – „Gyógyszerészeti Hivatal” néven. És már 1778-ban megjelent az első orosz gyógyszerkönyv. A gyógyszeripar hatalmas növekedésének köszönhetően a farmakológia az elmúlt két-három évtizedben hatalmas számú új gyógyszert bocsátott a rendelkezésére, több százezer darabot.

Bővebben itt olvashat: ,.

A gyógyszerek megjelölésére kétféle elnevezést használnak:

- generikus – ezek nem védett nevek, amelyeket a nemzetközi és nemzeti gyógyszerkönyvekben használnak;

- kereskedés - ezek olyan márkanevek, amelyek az ilyen típusú gyógyszert gyártó gyógyszergyártó cég tulajdonát képezik.

Ez alapján ugyanannak a gyógyszernek több márkaneve is lehet. De ami a legfontosabb, minden gyógyszer csomagolásán a márkanéven kívül a generikus nevet is fel kell tüntetni.

Azt javaslom, hogy nézzen meg egy kiváló interjút Oleg Medvegyev professzorral, a Moszkvai Állami Egyetem Alapvető Orvostudományi Karának Farmakológiai Tanszékének vezetőjével Barátaim, tud valaki valamit hozzátenni a fentiekhez?

A GYÓGYSZERÉSZET a kémiai vegyületek élő szervezetekkel való kölcsönhatásának tudománya. A farmakológia elsősorban a különféle kóros állapotok megelőzésére és kezelésére használt gyógyszereket vizsgálja.
A farmakológia orvosi és biológiai tudomány, amely szorosan kapcsolódik az elméleti és gyakorlati orvoslás különböző területeihez. A farmakológia egyrészt olyan tudományok legújabb vívmányain alapul, mint a fizikai kémia, biokémia, mikrobiológia, biotechnológia stb., másrészt forradalmian, túlzás nélkül befolyásolja a kapcsolódó orvostudomány fejlődését. és biológiai tudományágak: élettan, biokémia, a gyakorlati orvostudomány különböző területei. Így a szinaptikusan aktív anyagok segítségével lehetőség nyílt a szinaptikus átvitel mechanizmusainak feltárására, a központi idegrendszer különböző részeinek funkcióinak részletes tanulmányozására, a mentális betegségek kezelésének elméleti előfeltételeinek kialakítására stb. A farmakológia fejlődése a gyakorlati orvoslás számára is nagy jelentőséggel bír. Elég emlékezni arra, hogy mennyire fontos volt és maradt a mai napig az érzéstelenítés, a helyi érzéstelenítők, a penicillin felfedezése stb. bevezetése az orvosi gyakorlatba.
A farmakoterápia gyakorlati orvoslásban betöltött nagy jelentősége miatt,
dicines, a farmakológiai alapismeretek ismerete feltétlenül szükséges
bármely szakterület orvosa.
A farmakológia legfontosabb feladata az új gyógyszerek felkutatása. Jelenleg számos területen folyik a gyógyszerek fejlesztése, klinikai vizsgálata és bevezetése a gyakorlatba: kísérleti farmakológia, klinikai farmakológia, toxikológia, gyógyszerészet, pszichofarmakológia, fertőzések kemoterápiája, daganatos betegségek, sugár- és környezetfarmakológia stb.
A gyógyszerészet története olyan hosszú, mint az emberiség története. Az első gyógyszereket általában növényekből nyerték empirikusan. Jelenleg az új gyógyszerek létrehozásának fő módja az irányított kémiai szintézis, de ezzel együtt az egyes anyagok gyógyászati ​​alapanyagokból történő elkülönítése is; gyógyászati ​​anyagok izolálása gombák és mikroorganizmusok salakanyagaiból, biotechnológiai előállítás.
Keressen új kapcsolatokat
I. Kémiai szintézis
1. Irányított szintézis
— a tápanyagok szaporodása (AC, NA, vitaminok);
— antimetabolitok létrehozása (SA, daganatellenes szerek, ganglionblokkolók);
— ismert biológiai aktivitású molekulák módosítása (HA-szintetikus HA);
- szintézis egy anyag szervezetben történő biotranszformációjának vizsgálatán (prodrugok, más anyagok biotranszformációját befolyásoló szerek).
2. Empirikus út: véletlenszerű leletek, különböző kémiai vegyületek szűrése.
II. Egyedi gyógyászati ​​anyagok izolálása gyógyászati ​​alapanyagokból
1. Zöldség;
2. Állat;
3. Ásványi.
III. Gyógyszerek izolálása mikroorganizmusok salakanyagaiból, biotechnológia (antibiotikumok, hormonok, tumorsejtek elleni monoklonális antitestek gyógyszerrel kombinálva stb.)
Egy új gyógyászati ​​anyag létrehozása több szakaszon megy keresztül, amelyeket sematikusan a következőképpen ábrázolhatunk:
Ötlet vagy hipotézis
Az anyag teremtése
Állattanulmányok
1. Farmakológiai: a várható főhatás értékelése;
egyéb hatások osztályozása szervek és rendszerek szerint; .
2. Toxikológiai: akut és krónikus toxicitás. Okoz
állatok elhullása: biokémiai, fiziológiai és morfológiai értékelési módszerek.
3. Speciális toxikológiai: mutagenitás, rákkeltő hatás
(két állatfaj, krónikus adagolás során 30 szövet szövettani vizsgálata), szaporodási folyamatokra gyakorolt ​​hatás (fogamzóképesség, embriotoxicitás, teratogenitás).
Klinikai vizsgálatok
1. Klinikai farmakológia (egészséges önkénteseken): , ;
2. Klinikai vizsgálatok (betegeken): farmakodinamika, ;
3. Hivatalos klinikai vizsgálatok (betegeken): vak és kettős vak kontroll, összehasonlítás más gyógyászati ​​anyagok hatásával - klinikai gyakorlat;
4. Regisztráció utáni vizsgálatok.

1. A gyógyszerek alkalmazási módjai. Szívás. A meglévő gyógyszeradagolási módok fel vannak osztva
enterális (a gyomor-bél traktuson keresztül) és parenterális (bypassing).
gyomor-bél traktus).
Az enterális utak a következők: szájon keresztül történő beadás - orálisan (per os), nyelv alatt (sublingualis), nyombélbe (duodenális), végbélbe (rektálisan). A legkényelmesebb és legáltalánosabb beadási mód a szájon keresztül (orálisan). Ez nem igényel steril körülményeket, egészségügyi személyzet részvételét vagy speciális eszközöket (általában). Ha egy anyagot szájon át adnak be, felszívódás útján jut el a szisztémás véráramba.
A felszívódás kisebb-nagyobb mértékben az egész gyomor-bél traktusban történik, de a legintenzívebb a vékonybélben.
Ha az anyagot szublingválisan adják be, a felszívódás meglehetősen gyorsan megtörténik. Ebben az esetben a gyógyszerek bejutnak a szisztémás keringésbe, megkerülve a májat, és nincsenek kitéve a gyomor-bél traktusnak.
Nagy aktivitású szublingvális anyagokat írnak fel, amelyek dózisa
néhány nagyon kicsi (alacsony felszívódási intenzitású): nitroglicerin, bizonyos hormonok.
Számos gyógyászati ​​anyag, mint például az acetilszalicilsav és a barbitursav-származékok részben felszívódik a gyomorban. Ezenkívül, mivel gyenge savak, nem disszociált formában vannak, és egyszerű diffúzióval abszorbeálódnak.
A végbélbe juttatva (per rectum) jelentős része (legfeljebb
A gyógyászati ​​anyagok 50%-a a májat megkerülve a véráramba kerül. Ezenkívül a végbél lumenében a gyógyszer nincs kitéve a gyomor-bél traktusnak. Az abszorpció egyszerű diffúzióval történik. Rektálisan a gyógyászati ​​anyagokat kúpokban (kúpokban) vagy gyógyászati ​​beöntésekben használják. Ezenkívül a kóros folyamat természetétől függően szisztémás és helyi hatásokra is előírhatók anyagok.
A következő abszorpciós mechanizmusokat különböztetjük meg.
1. Passzív diffúzió a sejtmembránon keresztül. A koncentráció gradiens határozza meg a membrán mindkét oldalán. Passzív diffúzióval a lipofil nempoláris anyagok, amelyek könnyen oldódnak a membrán lipid kettős rétegében, felszívódnak. Minél nagyobb a lipofilitás, annál jobban áthatol az anyag a membránon.
2. Szűrés fehérje (hidrofil) membrán pórusain. A hidrosztatikus és ozmotikus nyomástól függ. A bélhámsejtek membránjában a pórusok átmérője kicsi (0,4 nm), így csak kis molekulák tudnak áthatolni rajtuk: víz, néhány ion, számos hidrofil anyag.
ny anyagok.
3. Aktív transzport a sejtmembrán specifikus transzportrendszerei segítségével. Az aktív transzportra jellemző a szelektivitás egy adott anyaggal szemben, a különböző szubsztrátok közötti versengés lehetősége a transzportmechanizmusért, az anyagok átvitelének telítettsége és energiafüggősége a koncentrációgradienshez képest. Ily módon egyes hidrofil molekulák, cukrok és pirimidinek abszorbeálódnak.
4. A pinocytosis a sejtmembrán invaginációja, a szállított anyagot és folyadékot tartalmazó transzport pinocitotikus vezikula kialakulása, a citoplazmán keresztül a sejt ellenkező oldalára (a luminálisból a bazálisba) és az exocitózis következtében valósul meg. a vezikula tartalmából kifelé. A B12-vitamin (a Castle intrinsic faktorával kombinálva) és néhány fehérjemolekula pinocitózison keresztül szívódik fel.
A gyógyszerek vékonybélben történő felszívódásának fő mechanizmusa a passzív diffúzió. Fontos megjegyezni, hogy a vékonybélből az anyagok a véráramon keresztül a májba jutnak, ahol egy részük inaktiválódik; emellett a közvetlenül a bél lumenében lévő anyag egy része emésztési hatásnak van kitéve, és megsemmisül. Így az orálisan beadott gyógyszeradagnak csak egy része kerül be a szisztémás véráramba (ahonnan a gyógyszer szétoszlik a szervezetben). A gyógyászati ​​anyag azon része
va, amely a kezdeti dózishoz képest elérte a szisztémás keringést
egy gyógyszer biohasznosulásának nevezzük. A biohasznosulási értéket százalékban fejezzük ki:
anyag mennyisége a szisztémás keringésben (max.) x 100%
beadott anyagmennyiség
A biológiai hozzáférhetőséget befolyásoló tényezők
1. Gyógyszerészeti tényezők. A gyógyhatású anyag mennyisége
A tablettából felszabaduló gyártási technológiától függ: oldhatóság, töltőanyagok stb. Ugyanazon anyag (pl. digoxin) különböző márkájú tablettái olyan eltérő formákban lehetnek, hogy nagyon eltérő hatást válthatnak ki.
2. A bélműködéssel kapcsolatos biológiai tényezők. Nekik
az anyagok pusztulására utal magában a gyomor-bél traktusban, kívül
felszívódás a magas perisztaltika miatt, a gyógyászati ​​anyagok kalciummal, vassal, különféle szorbensekkel való megkötése, aminek következtében megszűnnek felszívódni.
3. Preszisztémás (first pass) elimináció. Néhány ve-
Az anyagok biológiai hasznosulása nagyon alacsony (10-20%), annak ellenére, hogy jól felszívódnak a gyomor-bél traktusból. Ennek oka a májban zajló metabolizmusuk magas foka.
Figyelembe kell venni, hogy májbetegségek (cirrhosis) esetén a gyógyhatású anyagok pusztulása lassú, ezért már a szokásos adagolás is okozhat toxikus hatást, különösen ismételt alkalmazás esetén.
A gyógyszerek parenterális beadási módjai: szubkután, intramuszkuláris, intravénás, intraarteriális, intraperitoneális, inhaláció, subarachnoidális, suboccipitalis, intranazális, bőrön (nyálkahártyán) történő alkalmazás stb. Egy adott beadási mód megválasztását magának a gyógyszernek a tulajdonságai (például a gyomor-bél traktus teljes megsemmisülése) és a farmakoterápia konkrét terápiás célja határozza meg.
A gyógyszerek eloszlása ​​a szervezetben.
Biológiai akadályok. Letét
A vérből a gyógyszer bejut a szervekbe és szövetekbe. A legtöbb gyógyszer egyenetlenül oszlik el a szervezetben, mivel eltérően halad át az úgynevezett biológiai gáton: a kapillárisfalon, a sejtmembránon, a vér-agy gáton (BBB), a placentán és más hiszto-hematológiai gáton. A kapilláris fala a legtöbb gyógyszer számára meglehetősen áteresztő; Az anyagok speciális transzportrendszerekkel vagy (lipofil) egyszerű diffúzióval hatolnak be a plazmamembránon.
A BBB nagy jelentőséggel bír a különféle drogok terjesztésében. Meg kell jegyezni, hogy a poláris vegyületek rosszul, míg a nem poláris (lipofil) vegyületek viszonylag könnyen átjutnak. A placenta gát hasonló tulajdonságokkal rendelkezik. A gyógyszerek felírásakor az orvosnak pontosan tudnia kell, hogy az anyag képes-e áthatolni a megfelelő gáton, vagy nem.
A beadott gyógyszer eloszlása ​​bizonyos mértékig függ a lerakódásától. Vannak sejtes és extracelluláris depók. Ez utóbbiak közé tartoznak a vérfehérjék, például az albumin. Egyes gyógyszerek albuminkötése elérheti a 80-90%-ot. A gyógyszerek lerakódhatnak a csontszövetben és a dentinben (tetraciklin), a zsírszövetben (lipofil vegyületek lerakódása - érzéstelenítők). A lerakódási faktor bizonyos jelentőséggel bír a gyógyszer hatásának időtartama szempontjából.
Meg kell jegyezni, hogy egy anyag bizonyos szervekben és szövetekben való eloszlása ​​nem jellemzi annak hatását, ami a megfelelő biológiai struktúrák specifikus érzékenységétől függ.
Gyógyászati ​​anyagok biotranszformációja a szervezetben
A szervezetbe kerülő gyógyászati ​​anyagok többsége biotranszformáción megy keresztül, azaz. bizonyos kémiai átalakulások, amelyek következtében bizonyos esetekben általában elveszítik tevékenységüket; azonban a gyógyszeranyag biotranszformációja következtében új, aktívabb vegyület keletkezik (ebben az esetben a beadott gyógyszer az ún. prekurzor vagy prodrug).
A biotranszformációs folyamatokban a legfontosabb szerepet a mikroszomális máj tölti be, amelyek a szervezet számára idegen, hidrofób jellegű anyagokat (xenobiotikumokat) metabolizálják, hidrofilebb vegyületekké alakítva azokat. A vegyes hatású mikroszómális oxidázok, amelyek nem rendelkeznek szubsztrátspecifitással, oxidálják a hidrofób xenobiotikumokat NADP, oxigén és citokróm P450 részvételével. A hidrofil anyagok inaktiválása különböző lokalizációjú nem mikroszomális enzimek (máj, gyomor-bél traktus, vérplazma stb.) részvételével történik.
A gyógyszertranszformációnak két fő típusa van:
1. metabolikus átalakulás,
2. ragozás.
Gyógyszeres anyag
———————- —————————
| Metabolikus | | Ragozás: |
| átalakulás: | | - glükuronsavval;
| - oxidáció; | | - kénsavval; |
| — helyreállítás ————- — glutationnal; |
| hidroláz | | - metilezés; |
| | | — acetilezés |
———————- —————————

METABOLITOK KONJUGÁTUM
KIVÁLASZTÁS
A legtöbb gyógyszer kiválasztódása a vesén és a májon keresztül történik (az epével a gyomor-bél traktusba). Kivételt képeznek az érzéstelenítéshez használt illékony gáznemű anyagok – ezek főként a tüdőből szabadulnak fel.
A vízben oldódó, hidrofil vegyületek a vesén keresztül szűréssel, reabszorpcióval és szekrécióval választódnak ki különféle kombinációkban. Nyilvánvaló, hogy egy olyan folyamat, mint a reabszorpció, jelentősen csökkenti a gyógyszer kiválasztódását a szervezetből. Figyelembe kell venni, hogy a reabszorpciós folyamat jelentősen függ az anyag polaritásától (ionizált vagy nem ionizált forma). Minél nagyobb a polaritás, annál rosszabb az anyag reabszorpciója. Például, ha a vizelet lúgos, a gyenge savak ionizálódnak, ezért kevésbé szívódnak fel és nagyobb mértékben ürülnek ki. Ezek különösen a barbiturátok és egyéb altatók, az acetilszalicilsav stb. Mérgezés esetén ezt a körülményt fontos figyelembe venni.
Ha egy gyógyszeranyag hidrofób (lipofil), akkor ebben a formában nem ürül ki a vesén keresztül, mivel szinte teljes reabszorpción megy keresztül. Az ilyen anyag csak hidrofil formába való átmenet után ürül ki a vesén keresztül; ez a folyamat a májban megy végbe ennek az anyagnak a biotranszformációjával.
Számos gyógyszer és átalakulási termékük jelentős mennyiségben ürül ki az epével a belekbe, ahonnan a ürülékkel részben kiürül, részben a vérbe visszaszívva ismét a májba kerül és a belekben ürül (ún. enterohepatikus recirkuláció). Hangsúlyozni kell, hogy a rostok és más természetes vagy mesterséges szorbensek fogyasztása, valamint a gyomor-bélrendszeri motilitás felgyorsítása jelentősen felgyorsíthatja ezeknek a gyógyszereknek a kiürülését.
Az egyik leggyakoribb farmakokinetikai paraméter az úgynevezett felezési idő (t1/2). Ez az az idő, amely alatt az anyag tartalma a vérplazmában 50%-kal csökken.
Ez a csökkenés mind a biotranszformációs folyamatoknak, mind a gyógyszer kiválasztódásának köszönhető. A (t1/2) ismerete megkönnyíti az anyag helyes adagolását, hogy fenntartsa stabil (terápiás) koncentrációját a vérplazmában.

A farmakoterápia minőségi vonatkozásai.
A kábítószerek hatástípusai
Vannak helyi és reszorptív; a gyógyszerek direkt és reflex hatásai.
Egy anyag hatását, amely az alkalmazás helyén lép fel, helyinek nevezzük. Lokálisan hatnak például a burkolóanyagok, számos külső érzéstelenítő, különféle kenőcsök stb.
Az abszorpciója (felszívódása) után kialakuló anyag hatását reszorpciósnak nevezzük.
Mind a helyi, mind a reszorpciós hatású gyógyszereknek lehet közvetlen vagy reflex hatása. A közvetlen hatás a szövettel való közvetlen érintkezés révén valósul meg. célszerv. Például az adrenalin közvetlen hatással van a szívre, növeli a szívösszehúzódások erejét és gyakoriságát. Ugyanakkor ugyanaz az adrenalin, amely reflexszerűen növeli a vagus ideg tónusát, egy idő után bradycardiát okozhat. Reflexszerűen hatnak az olyan anyagok, mint az úgynevezett légzőszervi analeptikumok (cititon, lobelin), amelyek intravénásan beadva a sino-carotis zóna receptorainak stimulálásával stimulálják a nyúltvelő légzőközpontját.
A gyógyszerek hatásmechanizmusai
A droghatásnak több fő típusa van.
I. Hatás a sejtmembránokra:
a) receptorokra gyakorolt ​​hatások (inzulin);
b) az ionpermeabilitásra gyakorolt ​​hatás (közvetlenül vagy enzimrendszereken keresztül - transzport ATPázok stb. - kalciumcsatorna-blokkolók, szívglikozidok);
c) a membrán lipid- vagy fehérjekomponenseire gyakorolt ​​hatások (anesztetikumok).
II. Hatás az intracelluláris anyagcserére:
a) hatás az enzimek (hormonok, szalicilátok, aminofillin stb.) aktivitására;
b) fehérjeszintézisre gyakorolt ​​hatások (antimetabolitok, hormonok). III. Hatása az extracelluláris folyamatokra:
a) a mikroorganizmusok (antibiotikumok) anyagcseréjének zavara;
b) közvetlen kémiai kölcsönhatás (savkötők);
c) anyagok ozmotikus hatása (hashajtók, vízhajtók) stb.
Nézzük meg részletesebben a gyógyszerek receptorokkal való kölcsönhatását és az enzimaktivitásra gyakorolt ​​hatásukat.
A receptorok szubsztrát makromolekulák (általában membránok) aktív csoportjai, amelyekkel a gyógyszer kölcsönhatásba lép. Gyakrabban fogunk beszélni a neurotranszmitterek és a neuromodulátorok receptorairól. Így a posztszinaptikus membránon és azon kívül különféle típusú receptorok helyezkedhetnek el. A ligandum (a receptorral kölcsönhatásba lépő anyag) nevétől függően léteznek: adreno-, kolinerg-, dopamin-, hisztamin-, opiát- és egyéb receptorok. Leggyakrabban a receptorok lipoprotein membrán komplexek. A sejtmembránon lévő receptorok száma nem állandó érték, ez a ligandum mennyiségétől és hatástartamától függ. Fordított összefüggés van a ligandum (agonista) mennyisége és a membránon lévő receptorok száma között: a szinaptikusan aktív anyag mennyiségének vagy időtartamának növekedésével a receptorok száma meredeken csökken. Ami a gyógyszer hatásának csökkenéséhez vezet. Ezt a jelenséget tachyphylaxisnak nevezik. Éppen ellenkezőleg, az antagonista elhúzódó hatása (mint a denerváció esetén) megnő a receptorok száma, ami az endogén ligandumok befolyásának növekedéséhez vezet (például a béta-blokkolók hosszú távú alkalmazása után azok elvonása a szívizom endogén katekolaminok iránti érzékenységének növekedéséhez - tachycardia alakul ki, bizonyos esetekben - aritmiák stb.).
Egy anyag (ligandum) receptorhoz való affinitását, amely ligandum-receptor komplex kialakulásához vezet, az affinitás kifejezéssel jelöljük. Az anyag azon képességét, hogy kölcsönhatásba léphessen egy receptorral, hogy egy adott hatást kiváltson, belső aktivitásnak nevezzük.
Azokat az anyagokat, amelyek a receptorokkal kölcsönhatásba lépve változást okoznak bennük, ami egy természetes mediátor vagy hormon hatásához hasonló biológiai hatáshoz vezet, agonistának nevezzük. Belső tevékenységük is van. Ha egy agonista kölcsönhatásba lép a receptorral a maximális hatás elérése érdekében, azt teljes agonistának nevezik. A teljes agonistáktól eltérően a részleges agonisták nem fejtik ki a maximális hatást a receptorokkal való kölcsönhatás során.
Azokat az anyagokat, amelyek nem okoznak megfelelő hatást a receptorokkal való kölcsönhatás során, de csökkentik vagy megszüntetik az agonisták hatását, antagonistáknak nevezzük. Ha ugyanazokhoz a receptorokhoz kötődnek, mint az agonisták, akkor kompetitív antagonistáknak nevezzük őket; ha
- a makromolekula más olyan részeivel, amelyek nem kapcsolódnak a receptor részhez, akkor ezek nem kompetitív antagonisták.
Ha ugyanaz a vegyület egyszerre rendelkezik agonista és antagonista tulajdonságokkal (vagyis hatást vált ki, de megszünteti a másik agonista hatását), akkor agonista-antagonistának nevezzük.
A gyógyszer kölcsönhatásba léphet a receptorral kovalens kötéseken, ionos (elektrosztatikus kölcsönhatások), van der Waals, hidrofób és hidrogénkötéseken keresztül.
Az „anyag-receptor” kötés erősségétől függően különbséget tesznek a gyógyászati ​​anyagok reverzibilis (a legtöbb esetben jellemző) és irreverzibilis (kovalens kötés) hatása között.
Ha egy anyag kölcsönhatásba lép az egyik típusú receptorral, és nincs hatással másokra, akkor ennek az anyagnak a hatása szelektívnek, vagy jobban mondva preferenciálisnak minősül, mert Az anyagok hatásának abszolút szelektivitása gyakorlatilag nem létezik.
Mind a természetes ligandum, mind az agonista kölcsönhatása a receptorral számos hatást vált ki: 1) a membrán ionpermeabilitásának közvetlen megváltozása; 2) az úgynevezett „második hírvivők” rendszerén keresztül történő cselekvés - G-fehérjék és ciklikus nukleotidok; 3) hatás a DNS-transzkripcióra és a fehérjeszintézisre (Dale). Ezenkívül a gyógyszer kölcsönhatásba léphet úgynevezett nem specifikus kötőhelyekkel: albuminokkal, szöveti glikozaminoglikánokkal (GAG) stb. Ezek olyan helyek, ahol az anyag elveszett.
A gyógyszer kölcsönhatása enzimekkel nagyrészt
hasonló a receptorral való kölcsönhatáshoz. A gyógyszerek változhatnak
enzimaktivitás, mivel hasonlóak lehetnek a természeteshez
szubsztrát, és verseng vele az enzimért, és ez a versengés
reverzibilis vagy visszafordíthatatlan is lehet. Az is lehetséges
az enzimaktivitás alloszterikus szabályozása.
Tehát egy gyógyászati ​​anyag hatásmechanizmusa a minőségi szempontok szempontjából meghatározza az adott folyamatra gyakorolt ​​​​hatás irányát. Azonban minden gyógyszerhez vannak mennyiségi kritériumok is, amelyek nagyon fontosak, mert az anyag adagját gondosan meg kell választani, különben a gyógyszer vagy nem biztosítja a kívánt hatást, vagy mérgezést okoz.
Az úgynevezett terápiás dózisok területén a hatásnak bizonyos arányos dózisfüggősége van (az anyag ún. dózisfüggő hatása), azonban a dózis-hatás görbe jellege egyedi. minden gyógyszer esetében. Általánosságban elmondható, hogy az adag növekedésével a látens periódus csökken, és a hatás súlyossága és időtartama nő.
Ugyanakkor a gyógyszer dózisának növelésével számos mellék- és toxikus hatás növekedése figyelhető meg. Ezenkívül a gyógyszer dózisának további növelése (a maximális terápiás hatás elérése után) nem vezet a hatás növekedéséhez, de különféle nemkívánatos reakciók figyelhetők meg. A gyakorlat szempontjából fontos a gyógyszeradagok aránya, az ebből eredő terápiás és toxikus hatások. Ezért Paul Ehrlich bevezette a „terápiás index” fogalmát, amely egyenlő az aránnyal:
maximális tolerált dózis
maximális terápiás dózis
A valóságban ilyen indexet nem a betegeknél határoznak meg, állatoknál viszont az arány határozza meg
LD50x100%,
ED50
ahol LD50 az a dózis, amely az állatok 50%-ának elpusztul;
Az ED50 az a dózis, amely az állatok 50%-ánál a kívánt hatást váltja ki.
A klinikai gyakorlatban alkalmazott dózisok közé tartoznak a következők:
- egyszeri adag;
- napi adag (pro die);
- átlagos terápiás dózis;
- a legmagasabb terápiás dózis;
- tanfolyam adag.
A dózisok kiszámítása: a gyógyszerkönyvi standardok mellett bizonyos esetekben a dózist testtömeg-kilogrammonként vagy testfelületre számítják.
A gyógyszerek ismételt alkalmazása
A gyógyhatású anyagok ismételt használatánál mind a gyengítő, mind a gyógyhatásfokozó hatások megfigyelhetők.
I. A hatás gyengülése: a) függőség (tolerancia); b) tachyphylaxis.
II.A hatás erősítése - kumuláció a) funkcionális (etil-alkohol), b) anyag (glikozidok)].
III. Különleges reakció, amely az ismételt kábítószer-használat során alakul ki, a gyógyszerfüggőség (lelki és fizikai), amelyben „elvonási szindróma” alakul ki. Az elvonási szindróma különösen a vérnyomáscsökkentő szerekre, a béta-blokkolókra és a központi idegrendszeri depresszánsokra jellemző; hormonok (GK).
Gyógyszerkölcsönhatások
Általában a kezelés során a betegnek nem egy, hanem több gyógyszert írnak fel. Fontos figyelembe venni, hogy a gyógyszerek milyen módon lépnek kölcsönhatásba egymással.
Vannak:
I. Gyógyszerkölcsönhatások;
II. Farmakológiai kölcsönhatás:
a) a farmakokinetikára (felszívódásra,
kötődés, biotranszformáció, enzimindukció, kiválasztás);
b) a farmakodinámiára gyakorolt ​​kölcsönös hatáson alapul;
c) a szervezet belső környezetében lévő kémiai és fizikai kölcsönhatáson alapul.
A farmakodinámiás kölcsönhatás a legfontosabb. A következő típusú interakciókat különböztetjük meg:
I. Szinergizmus: összegzés (additív hatás) - amikor a hatása
két gyógyszer alkalmazása egyenlő két gyógyszer hatásának összegével A és
B. Potencírozás: az együttes hatás nagyobb, mint a hatások egyszerű összege
A és B gyógyszerek.
II. Antagonizmus: kémiai (antidotizmus); fiziológiai (legyen
Ta-blokkolók - atropin; altatók – koffein stb.).
A gyógyszeres terápia fő típusai:
— A kábítószerek megelőző használata;
— Etiotrop terápia (AV, SA stb.);
- Patogenetikai terápia (hipotenzív gyógyszerek);
— Tüneti terápia (fájdalomcsillapítók);
— Helyettesítő terápia (inzulin).
A gyógyszerek főbb és mellékhatásai. Allergiás reakciók. Egyéni kifejezésmód.
Mérgező hatások
A gyógyszerek fő hatását a gyógyszeres terápia célja határozza meg, például fájdalomcsillapítók felírása fájdalomcsillapításra, levamizol immunmodulátorként vagy féreghajtó szerként stb. A fő mellett szinte minden anyagnak számos mellékhatása is van. A mellékhatásokat (nem allergiás jellegű) egy adott gyógyszer farmakológiai hatásspektruma határozza meg. Például az aszpirin fő hatása lázcsillapító hatás, mellékhatása a véralvadás csökkenése. Mindkét hatás az arachidonsav-anyagcsere csökkenésének köszönhető.
Megkülönböztetik a gyógyszerek elsődleges és másodlagos mellékhatásait. Elsődleges a gyógyszer bármely szubsztrátra vagy szervre gyakorolt ​​​​hatásának közvetlen következménye: például az atropin gyógyszer alkalmazásakor a gyomorszekréció csökkentésére szájszárazság, tachycardia stb. Másodlagos - közvetett káros hatásokra utal - például dysbiosis és candidiasis az antibiotikum-terápia során. A káros hatások nagyon változatosak, és magukban foglalják a vérképzés gátlását, a máj-, vese-, halláskárosodást stb. Különböző gyógyszerek hosszú távú alkalmazása esetén másodlagos betegségek lépnek fel (szteroid cukorbetegség, immunhiány, aplasztikus anémia stb.).
A farmakológiai gyógyszerek negatív hatásai közé tartoznak a különböző súlyosságú allergiás reakciók. Hangsúlyozni kell, hogy az allergiás reakciók kialakulása nem függ a gyógyszer adagjától, akár bőrpróba során is előfordulhatnak. A legveszélyesebb az anafilaxiás sokk, amely penicillin és más gyógyszerek alkalmazásakor jelentkezik.
Az idioszinkrácia egy atipikus, gyakran genetikailag meghatározott, bizonyos enzimopátiával, az egyén gyógyszerre adott válaszával társul. Például glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányban szenvedő egyéneknél a szulfonamidok alkalmazása hemolitikus krízist okozhat.
A fenti reakciók mindegyike főként közepes terápiás dózisok alkalmazásakor fordul elő. Maximális terápiás dózisok vagy túladagolás esetén toxikus hatások lépnek fel - a hallóideg károsodása, aritmiák, a légzőközpont depressziója, hipoglikémia stb. Toxikus hatások akkor is megfigyelhetők, ha normál adagokat alkalmaznak a fő kiválasztó rendszerben (máj, vese) vagy az úgynevezett „lassú acetilátorokban” szenvedő betegeknél.
A szomatikus toxikus hatások mellett megkülönböztetik az embriót és a magzatot érő toxikus hatásokat - embrio- és magzati toxicitást. Bár a legtöbb gyógyszert embrio-fetotoxicitásra tesztelik, ezeket a gyógyszereket természetesen nem tesztelték emberen terhesség alatt, ezért jobb, ha tartózkodunk a terhesség alatt (különösen az első három hónapban) bármilyen gyógyszer alkalmazásától, kivéve azokat, amelyeket felírtak. egészségügyi okokból.
Az akut gyógyszermérgezés kezelésének alapelvei
I. A gyógyszer felszívódásának késleltetése a vérben
- hányás, gyomormosás, aktív szén;
— szorbensek;
- hashajtók;
- érszorító egy végtagon.
II. Mérgező anyagok eltávolítása a szervezetből
- erőltetett diurézis;
- peritoneális dialízis, hemodialízis, plazmaferézis;
— hemoszorpció stb.;
- vércsere.
III. A felszívódott gyógyászati ​​(toxikus) anyagok semlegesítése
- ellenszerek;
- farmakológiai (fiziológiai antagonisták).
IY. Akut mérgezés patogenetikai és tüneti kezelése A létfontosságú szervek működésének és a homeosztázis indikátorainak monitorozása
- központi idegrendszer;
- légzés;
- szív- és érrendszer;
- vese;
— homeosztázis: sav-bázis állapot, ion- és vízháztartás, glükóz stb.
Az egyik legfontosabb intézkedés az akut mérgezés megelőzése (különösen gyermekeknél). A gyógyszereket tartsa távol a gyermekektől.

Orvosi szakkifejezések szótára

gyógyszertan (pharmacologia; pharmaco- + görög logosz tanítás, tudomány)

tudomány, amely a gyógyászati ​​és egyéb biológiailag aktív anyagok emberi és állati szervezetre gyakorolt ​​hatását vizsgálja.

Az élő nagy orosz nyelv magyarázó szótára, Dal Vladimir

gyógyszertan

és. görög az orvostudomány része: a kábítószerek és főzetek hatásáról és használatáról. Farmakológus, tudós ezen a területen. Farmakológiai leolvasások. Farmakolit, kövület: arzénsav mész. Pharmacopoeia w. gyógyszerek és főzetek nyilvántartása, amelyeket a gyógyszertárak készenlétben tartanak. Gyógyszerészet, gyógyszerészet, a gyógyszerek felismerésének, beszerzésének és elkészítésének tudománya. Gyógyszerész, patikus, gyógyszerész, gyógyszerészhallgató, aki gyógyszerészi tevékenységet folytat. Gyógyszerészeti előírások.

Az orosz nyelv magyarázó szótára. D.N. Ushakov

gyógyszertan

gyógyszerészet, pl. Most. (a görög pharmakon - orvoslás és logosz - tanításból). A gyógyászati ​​anyagok szervezetre gyakorolt ​​hatásának tudománya.

Az orosz nyelv magyarázó szótára. S.I.Ozhegov, N.Yu.Shvedova.

gyógyszertan

És ász. A gyógyászati ​​és egyéb biológiailag aktív anyagok tudománya, valamint hatásuk az emberi és állati szervezetre. Biokémiai f Klinikai f.

adj. farmakológiai, -aya, -oe.

Az orosz nyelv új magyarázó szótára, T. F. Efremova.

gyógyszertan

Tudományos tudományág, amely a drogokat és azok szervezetre gyakorolt ​​hatását vizsgálja.

Egy adott tudományág elméleti alapjait tartalmazó akadémiai tárgy.

bomlás Egy adott tantárgy tartalmát bemutató tankönyv.

Enciklopédiai szótár, 1998

gyógyszertan

A GYÓGYSZERÉSZET (a görög pharmakon szóból - orvostudomány és...ológia) olyan tudomány, amely a gyógyászati ​​anyagok emberi és állati szervezetre gyakorolt ​​hatását vizsgálja. A farmakológiáról rendszerezett információkat tartalmaznak az ókori egyiptomi papiruszok, Hippokratész munkái, Dioszkoridész stb. A 16. században. Paracelsus ötleteket dolgozott ki a gyógyszeradagolásról. A kísérleti farmakológia a közepe óta fejlődött. 19. század A modern farmakológia irányai - a gyógyászati ​​anyagok felszívódásának, eloszlásának és biotranszformációjának tanulmányozása a szervezetben; hatásuk biokémiai mechanizmusairól; gyógyszerek vizsgálata a klinikai gyakorlatban (klinikai farmakológia). Az állatgyógyászati ​​farmakológia fontos feladata az állatok növekedését és termelékenységét serkentő gyógyszerek keresése. A farmakológia szorosan kapcsolódik a gyógyszerkémiához és más, gyógyászati ​​anyagokat vizsgáló tudományterületekhez: élettan, kórélettan, biokémia stb.

Gyógyszertan

görög pharmakon √ orvostudomány és...logika), orvos- és biológiatudomány a gyógyhatású anyagokról és azok szervezetre gyakorolt ​​hatásairól; tágabb értelemben a fiziológiailag aktív anyagok tudománya általában. Az első szisztematikus információ a gyógyászati ​​anyagokról Egyiptomban található. Ebers papirusz (Kr. e. 17. század); Hippokratész művei mintegy 300 gyógynövényt említenek, ezekről részletes leírást az ókori görög orvosok, Theophrastus (Kr. e. 372√287) és Dioscorides (Kr. u. I. század) adtak. Utóbbi „Materia medica” („Orvosi anyagtudomány”) című munkája a XIX. szinonimájaként szolgált az orvostudománynak, amelyet később fizikának neveztek el.A Galenus és Ibn Sina, valamint Paracelsus munkáiban található gyógynövényekről szóló információk nagy jelentőséggel bírtak a fizika fejlődése szempontjából. A modern kísérleti farmakológia kezdetét R. Bukhheim (Dorpat) rakta le a 19. század közepén. Kidolgozását O. Schmiedeberg, G. Meyer, W. Straub, P. Trendelenburg, K. Schmidt (Németország), A. Keshni, A. Clark (Nagy-Britannia), D. Beauvais (Franciaország), K. Gaymans segítette. (Belgium) , O. Levi (Ausztria) stb. Oroszországban a XVI-XVIII. a gyógynövényekkel kapcsolatos információkat különféle „füveskönyvekben” és „füveskönyvekben” tettek közzé. 1778-ban jelent meg az első orosz könyv. Gyógyszerkönyv "Pharmacopoea Rossica". A 19. század második felében - a 20. század elején. Kísérleti fiziológiát fejlesztettek ki (V. I. Dybkovsky, A. A. Szokolovsky, I. P. Pavlov, N. P. Kravkov stb.).

A modern orvoslásban több területet különböztetnek meg: farmakodinamika - a gyógyászati ​​anyagok testre gyakorolt ​​hatásának tényleges vizsgálata; farmakokinetika - felszívódásuk, eloszlásuk és biotranszformációjuk vizsgálata a szervezetben; molekuláris fiziológia √ gyógyászati ​​anyagok biokémiai hatásmechanizmusainak vizsgálata. A gyógyszerek klinikai gyakorlatban történő tanulmányozása és végső tesztelése a klinikai orvoslás tárgya.

A Szovjetunióban a fizikával kapcsolatos tudományos kutatásokat a Szovjetunió Orvostudományi Akadémia Farmakológiai Intézetében és a róla elnevezett All-Union Tudományos Kutató Vegyi Gyógyszerészeti Intézetében végzik. S. Ordzhonikidze (Moszkva), Kharkov Vegyészeti-Gyógyszerészeti Intézet stb., az orvosi és gyógyszerészeti egyetemek tanszékein. A fizikát orvosi és gyógyszerészeti intézetekben és iskolákban tanítják. A főbb külföldi tudományos központok: a krakkói, prágai és berlini fizikai intézetek; a Bethesda (USA), a Mill Hill Institute (London), a Higher Institute of Sanitation (Róma), a Max Planck Institute (Frankfurt am Main), a Karolinska Institute (Stockholm) farmakológiai laboratóriumai. F. az egyetemek orvosi karainak megfelelő tanszékein tanít.

A fő folyóiratok a Szovjetunióban és külföldön: „Farmakológia és toxikológia” (Moszkva, 1938 óta); „Acta pharmacologica et toxicologica” (Cph., 1945 óta); „Archives internationales de pharmacodynamie et detherapie” (P., 1894 óta); "Arzneimittej √ Forschung" (Aulendorf. c. 1951); „Biochemical Pharmacology” (Oxf., 1958 óta): „British Journal of Pharmacology and Chemotherapy” (L., 1946 óta); „Helvetica physiologica et pharmacologica acta” (Bázel, 1943 óta); "Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics" (Baltimore, 1909 óta); „Naunyn √ Schmiedeberg▓s Archiv fur experimentelle Pathologie und Pharmakologie” (Lpz., 1925) (1873√1925-ben √ „Archiv fur experimentelle Pathologie und Pharmakologie”). A Szovjetunió farmakológiai szakemberei egyesülnek az All-Union Scientific Society of Farmacologists-ban (1960 óta), amely az 1966-ban létrehozott Farmakológusok Nemzetközi Szövetségének tagja; A gyógyszerészek nemzetközi kongresszusait 3 évente rendezik.

Lit.: Zakusov V.V., Farmakológia, 2. kiadás, M., 1966; ő, Farmakológia a Szovjetunióban 50 éve, „Farmakológia és toxikológia”, 1967, ╧30; Anichkov S.V., Belenky M.L., Textbook of Pharmacology, 3. kiadás, L., 1969; Albert E., Selective toxicity, M., 1971; Mashkovsky M.D., Medicines, 7. kiadás, 1√2 rész, M., 1972; Goodman L. S., Oilman A., The pharmacological basic oftherapys, 3 ed., N. Y., 1965; Drill V. A., Pharmacology in medicine, 4. kiadás, N. Y., 1971; Drug Design, szerk. írta: E. J. Ariens, v. 1√3,5, N. Y. √ L., 1971√75.

V. V. Zakusov.

Lit.: Mozgov I. E., A szovjet állatgyógyászati ​​farmakológia ötven éve, „Állatorvostudomány”, 1967, 10. sz., p. 60√65; ő, Pharmacology, M., 1974; Chervyakov D.K., Evdokimov P.D., Vishker A.S., Gyógyszerek az állatgyógyászatban, M., 1970.

Példák a farmakológia szó használatára az irodalomban.

A vizsgáló pedig szakértői bizottságot rendelt ki, amely a köztársasági egészségügyi minisztérium igazságügyi főszakértőjéből, az osztályvezetőből állt. gyógyszertan Orvosi Intézet, az Orvostudományi Felsőbbrendű Kar Sebészeti Osztályának asszisztense, igazságügyi szövettani szakorvos, vegyész és más szakemberek.

A fejlett országokban azok vegyszerezése, fejlett gyógyszertan, a mindennapi élet automatizálása, egyenesen elhízás és tompaság lép fel.

Különféle allopátiás kézikönyvek gyógyszertanírja le a gyógyszerek hatását egy betegségre - ez tudománytalan megközelítés és meglehetősen ingatag segítség az orvosi gyakorlatban.

Példa erre az olyan kezdetben pusztán taktikai technikák, mint az azonosítás céljából történő bemutatás, a nyomozati kísérlet, a tanúvallomások helyszíni ellenőrzése, a mintavétel, önálló eljárási cselekményekké, amelyek törvénybe iktatva a bizonyítékelmélet és a kriminológia tárgyává válnak. továbbra is elmélyíti és részletezi végrehajtásuk taktikai feltételeit, a jogi szabályozás céljainak elérésének módjait és módszereit.. A kriminológiával ellentétben általában természettudományok közé sorolják az olyan segédtudományokat, mint az igazságügyi orvostan, igazságügyi pszichiátria, igazságügyi kémia. az első és a második az általános orvoslás speciális ágaként, a harmadik pedig a kémia ágaként ill gyógyszertan Ez joggal hangsúlyozza, hogy ezek a tudományok elsősorban az orvostudományból vagy a kémiából származó adatokat tartalmaznak, amelyeket a bizonyítékok tanulmányozásával kapcsolatos kérdések megoldására alakítottak ki.

A következő hónapban az auromicint, a bacitracint, az ón-fluoridot, a hexidrezorcint, a kortizont, a penicillint, a hexaklorofént, a cápamáj kivonatot és további 7312 világtalálmányt próbálta ki magán. gyógyszertan.

A gyógyászati ​​aktivitás elkülönítésének módszerét alkalmazva az egészséges emberen végzett gyógyszervizsgálatok során, ahogy Hahnemann rámutatott, tanítványai és homeopata orvosai tovább kiegészítették megkezdett munkáját, új és régi gyógyszerek tesztelésével, és ezzel fokozatosan gazdagították a homeopátiás gyógyszert. gyógyszertan- FARMAKODINAMIKA.

Nyolc éve professzor lettem gyógyszertanés gyógynövénytudomány a Heidelbergi Egyetem Orvostudományi Karán.

Gyógyszertan, szociológia, fiziológia, nem is beszélve az autológiáról, neuroteológiáról, metakémiáról, mikomisztikáról és végül – nézett oldalra, mintha egyedül akarna maradni Lakshmiról szóló gondolataival –, és végül a tudományról, amiért mindannyian vagyunk. túl korán vagy túl későn vizsgázni - a thanatológiáról beszélek.

Ennek a hatásnak a távolról való erejének legnyilvánvalóbb kifejeződése azonban az Intézetben a rauwolfia kontrollcsoportjának növekedésében tapasztalt élesen kifejezett pozitív előrelépés volt. gyógyszertan az utcán

Az Oroszországi Állami Ügyészség és a Kirgizisztáni Főügyészség megsértette a köztársasági törvényt, amely szerint az elkobzott kábítószert bírósági határozat előtt tárgyi bizonyítékként kell átadni a bűnüldöző szerveknek, majd felhasználni gyógyszertan.

Közvetlenül a fejlődés és az öregedés modelljének megalkotása előtt, amelyet ezekben az esszékben vázoltak gyógyszertan Nem tűzték ki azt a feladatot, hogy olyan ágenseket keressenek, amelyek a hipotalamusz szabályozási hatásokkal szembeni érzékenységi küszöbét csökkentenék.

Az orvostudomány fejlődésének különböző szakaszaiban, a fiziológia, biokémia, fizikai kémia, kvantumtan eredményei alapján gyógyszertan, biofizikusok, kis dózisú gyógyszerek hatását próbálták összehasonlítani vitamin-, hormon-, enzimkészítmények és egyéb gyógyszerek hatásával.

A MUNKA ELŐREHAJLÁSA DIAGRAMOK A tudáskoordináció módszerei TUDOMÁNYOS ADATOK KATALOGOZÁSA TUDOMÁNYOS ADATOK RENDSZEREZÉSE Stressz fogalma Gyógyszertan szteroid hormonok 8.

GYÓGYSZERTAN (a görög pharmakon szóból - orvosság, méreg és logosz - szó, tanítás), a gyógyászati ​​anyagok élő szervezetre gyakorolt ​​hatásának tudománya. A F. szó először a 17. században jelent meg; 1693-ban Dale a farmakognóziáról szóló munkáját „Pharmacologia, s. manuductio ad materiam medicam." Csak majdnem száz évvel később Gren (1790-ben) kiadott egy kézikönyvet a gyógyászati ​​anyagokról, amelyek terápiájukat ismertetik. és fiziol. akció Handbuch der Pharmacologie címmel. A kísérleti élettan kezdetben a fiziológusok (Claude Bernard, Stannius, Schiff és mások) munkáinak köszönhetően alakult ki; Az első farmakológus iskola Bukhheim vezetésével jött létre, aki 1847-ben létrehozta az első gyógyszert. a Dorpat Egyetem laboratóriumában. A gyógyászati ​​anyagok hatásának vizsgálatára szolgáló kísérleti módszer az egészséges állatokra, azok rendszerére és egyes szerveire gyakorolt ​​hatás vizsgálatából áll; gyakran végeznek kutatásokat egysejtű szervezeteken is, mint például csillófélék, gombák, baktériumok; A növényeket gyakran használják kísérleti anyagként. Az egészséges állatokon végzett farmakodinamika tanulmányozása után a gyógyszerek vizsgálata beteg állatokon folytatódik, mivel az egészséges és beteg szervezetek érzékenysége gyakran eltérő. Az ilyen típusú kutatásokkal gyakran felvázolható a terápia alapja. a gyógyszer használatát, ezáltal tovább tisztázza a vizsgált anyag alkalmasságát, értékét és lehetséges felhasználásait a betegben. Az anyag kísérleti vizsgálatának utolsó szakasza a klinikákon történik, ahol meghatározzák a terápiát. egy gyógyászati ​​anyag hatása annak összes tulajdonságával és mellékhatásával együtt. Ugyanezen terv szerint vizsgálják a régóta használt gyógyászati ​​anyagokat, mivel meg kell határozni hatásmechanizmusukat, sorsukat a szervezetben, elhelyezkedésüket, kiválasztódási útvonalakat, kumulatív vagy szinergikus hatást stb. ., a szervezet beteg állapotától függően. A gyógyszertan tárgya. a vizsgálatokban olyan anyagok is szerepelhetnek, amelyeket nem használnak a terápiában, de például figyelmet érdemelnek. toxicitása miatt. A f.-t tartalma szerint ún. általános fiziológia és sajátos fiziológia Az általános fiziológia tartalma az élettan tárgyának és feladatainak meghatározásán túlmenően az élettan határainak meghatározását szolgálja számos, a gyógyászati ​​anyagok különböző tulajdonságait vizsgáló tudományágban, tisztázza a lokális és általános tudomány lényegét. , ill. reszorpciós, gyógyászati ​​vagy mérgező anyagok hatása a szervezetre, reflex, szelektív vagy specifikus, a különböző hatásfázisok és különböző állapotok tisztázása a test és a gyógyászati ​​anyag részéről, amelyek befolyásolják a hatás megnyilvánulását gyógyszerek vagy mérgek, figyelembe véve hatásuk jellegét, beadási módjait, a szervezetben való eloszlását és a szervezetből való kiürülési módokat, valamint azokat a változásokat, amelyeken maguk a gyógyszerek vagy mérgek a szervezetben keresztülmennek. Hogy. az általános fiziológia tanszéken az általános toxikológiai kérdések is helyet kapnak - A részfiziológia az egyes gyógyászati ​​anyagokat az egész szervezetre és annak rendszereire, az állati szervekre in situ, izolált szervekre, anyagcsere anyagokra gyakorolt ​​hatásuk összefüggésében vizsgálja , t°-on; tanulmányozza az általános F.-ben meghatározott összes kérdést, de az egyes gyógyászati ​​(ill. mérgező) anyagokkal kapcsolatban. Pharmacol. a vizsgálat egy állat életét örökíti meg 1) a gyógyszer-fiziol kezdeti hatásának körülményei között. akció; továbbá 2) a gyógyszer kifejlett hatása, de még mindig a b. vagy m. a test egészséges állapota; ilyen hatás megközelíti egy gyógyszer hatását az ún. középső terapeuták adagok; mindkét esetben a gyógyászati ​​anyag befolyásából eredő jelenségek reverzibilitása jellemzi; végül a gyógyszert olyan körülmények között vizsgálják, ahol hatása megzavarja a normális egyensúlyi állapotot és a toxikus hatás jelei jelennek meg; a reakció ezekben az esetekben még reverzibilis lehet, de nem mindig; 3) amikor a szervezet meghal a beadott anyag hatására bekövetkező változások miatt (halálos dózisok) - a reakció visszafordíthatatlan. A gyógyszerrel mérgezett beteg megsegítésére szolgáló intézkedéseket is F. dolgozta ki. F. közlegény megállapítja a terápia indikációinak alapelveit. gyógyászati ​​anyag felírása, valamint bizonyos feltételek melletti ellenjavallatok a gyógyszer részéről, és szorosan összefügg a fiziológiával és a fiziológiával. kémiát, módszereiket és az összes eredményt és következtetést felhasználva. F. a gyógyszerek beteg szervezetre gyakorolt ​​hatását vizsgálja, ezért F. kapcsolata a Pat. A fiziológia is egészen természetesnek tűnik, főleg, hogy a gyógyszerek is sokféle patológiát okozhatnak. jelenségek a szervezetben. F. pedig hozzájárul ezeknek a tudományágaknak a sikeréhez és fejlődéséhez, a különféle fiziolok tanulmányozására használt gyógyászati ​​és mérgező anyagokra vonatkozó adataival szolgálva őket. és Pat. funkciók és folyamatok. A bakteriológia és a mikrobiológia az F.-vel általános biológiai jellegű problémákkal kapcsolatos kapcsolataik mellett a gyógyászati ​​szérumok farmakodinámiás tulajdonságainak, a toxinok és endotoxinok hatásának, a védőszérumoknak, antiszeptikus és fertőtlenítő anyagoknak stb. szabálytalan. édesem. tudományok, mikroszkóppal vezetve, anatómia is kölcsönösen £29 F.-vel szolgálják egymás szükségleteit; az előbbi anyagi szubsztrátot biztosít F.-nek, amelynek a gyógyszerek és mérgek hatását ő vizsgálja, az utóbbi pedig kutatásával az előbbinek nem csak a vizsgált eszközök dinamikus jelentőségének meghatározásában van segítségére. , hanem morfológiájukat is. szerkezetek (Lavrentiev). A fizika a kémiának és a fizikának is köszönheti fejlődését és sikerét, amelyekkel kapcsolata egyre erősebb, és a farmakológia további fejlődésének alapja. tudás. Fizika tanítás a kolloidkémia pedig legalapvetőbben befolyásolja a gyógyszeres problémák megoldását. karakter a gyógyászati ​​anyagok sejtre és a test egészére gyakorolt ​​hatásának intim oldaláról, a gyógyászati ​​anyagok szervezetben való eloszlásáról és a mérgek hatásának alkalmazási helyeiről, a gyógyszerek hatáskörülményeiről a szervezetben, a vérben és a szövetekben bekövetkezett változásokról stb. A kémia fejlődése, és különösen a gyógyszerkémia a gyógyászati ​​anyagok szintetikus előállítására szolgáló módszereivel segített megoldani a Bukhheim által felvázolt, a kábítószer hatásainak függőségét. gyógyszerek és mérgek fizikai és kémiai tulajdonságaikra. tulajdonságait, és lehetővé tette a hasonlóság pharmacol elvének megállapítását. kémiailag rokon testekben végzett tevékenységek. A gyógyszerek sokrétű, évszázados terápiás célú felhasználása F.-t a terápia minden fajtájával összekapcsolta, a klinikákat kiszolgáló F. pedig arra törekszik, hogy a legfrissebb eszközöket, valamint a felhasznált anyagokkal kapcsolatos új információkat is megvalósítsa. ékelemzés. F. és az igazságügyi orvostudomány közötti kapcsolat a toxikológiai osztályon keresztül jön létre, amely a modern időkben, különösen a Szovjetunióban vált nagy jelentőségűvé, ahol a dolgozók egészségét és termelékenységét érintő veszélyek kiküszöbölését tűzték ki feladatul. Ezért a higiénia és a higiénia minden alosztályával, különösen a szakmai higiéniával és az élelmiszer-higiéniával, szorosan részt vesz számos olyan anyag farmakodinámiájának tanulmányozásában, amelyek hatásai bizonyos körülmények között károsan befolyásolhatják a munkavállalók egészségét. az előállítás vagy a táplálkozás, illetve az elkészített cikkek felhasználása F.-vel kéz a kézben dolgozik. F. különösen szoros kapcsolatban áll a gyógyszerkémiával, a gyógyszerkészítményekkel, ezen keresztül pedig a gyógyszerkészítmények és -formák technológiájával; ezen tudományágak adatait nagyrészt a farmakológia fejlesztette ki. A modern élettan a következő feladatokra összpontosítja figyelmét: 1) találja meg és egyesítse azokat a legfontosabb törvényeket, amelyek lehetővé teszik a gyógyszerek szervezetre gyakorolt ​​hatásának természetének és irányának meghatározását; 2) az állatok, különösen az emberek szervezetében a kábítószerek átalakulásának, a szervezetben való eloszlási helyének, a kiürülési útnak, valamint a beadott anyag és átalakulási termékeinek szervezetben történő hatásának tanulmányozása, összefüggésben annak a környezetnek a tanulmányozásával, amelyben a gyógyszer hat. Ebben a vonatkozásban a legfontosabb sajátos problémák a következők: 1) a nehézfémek elektrolitikus hatásának problémája. vegyületeik disszociációja; 2) kérdés a gyógyszerről. a sejtet körülvevő környezet izoionitásával és izotóniájával kapcsolatos irritáló anyagok; 3) az érzéstelenítés problémája az inhalációs, intravénás és rektális érzéstelenítési eszközökkel kapcsolatos munkával kapcsolatban; 4) kérdés az altatókkal kapcsolatban; 5) szimpatikotrop és paraszimpatikotrop hatású vegetatív idegrendszer mérgei; 6) a gyűszűvirág tanulmányozása. anyarozs és más gyógynövénykészítmények; 7) az anyagok szinergetikus hatása, valamint az egyszerű keverékek és vegyületek közötti kapcsolat; 8) bizonyos gyógyszerekhez vagy mérgekhez való hozzászokás jelenségei; 9) kérdés a lehetséges mérgekről; 10) a gyógyszerek erősségének, sebességének és időtartamának vizsgálata; 11) a gyógyászati ​​és mérgező anyagok kémiai szerkezete és farmakológiai hatása közötti kapcsolat problémájának kidolgozása; 12) természetes (különböző növényekből nyert) és szintetikus anyagok tanulmányozása. kámfor; 13) a jód bejutásának és keringésének problémája a szervezetben, valamint hatása az anyagcserére, a táplálkozásra és a szövetszerkezetre; 14) a kábítószerek megelőzési célú alkalmazásának problémája; 15) a szervezetbe juttatott gyógyszerek hatásának vizsgálata minimális mennyiségben. mennyiségek 16) gyógyszeranyagok hatása adagolási formájuktól függően 17) hormonterápia, organoterápia, lizátumterápia, fehérjeterápia problémái 18) a hagyományos orvoslás tanulmányozásának problémája Módszerek. A fizika, mint a gyógyítás ciklusához kapcsolódó tudomány biológiai tudományágak, alkalmazza a kísérleti élettan, analitikai, biológiai és kolloidkémia, mikrokémia, a biológiai analízis valamennyi módszerét, sok esetben adaptálja és specializálja azokat annyira, hogy lényegében egyik vagy másik módszert erősíti F. Az izolált módszer A fiziológusok által a fiziológusok által bevezetett, Kravkov és tanítványai által a szívre, májra, fülre és más testrészekre kidolgozott szerveket a máj, a vesék és a szív vonatkozásában általában F.-nek tekintik, mivel a technikát arra használják, hogy gyógyászati ​​és mérgező anyagok tanulmányozása. A gyógyászati ​​hatóanyag farmakológiai hatásának minőségének és intenzitásának meghatározása után ékvizsgálatnak és alkalmazásnak vetjük alá. - Farmakológia története. kísérleti módszer is ismert az ún. terapeuta módszerek, amelyek magukban foglalják: 1) ősi terápia. a módszer empirikus, nagyjából kísérleti jellegű, és hatalmas anyagot szolgáltatott a gyógyszerekről, de nem világította meg tudományos elmélet; 2) statisztikai módszer; a tudományos kritika minden szigorával alkalmazva a laboratóriumi és ék-, gyógyszerkutatás modern kísérleti módszereinek szükséges és szigorú bírájává válik; 3) tüneti módszer, amely a betegségek specifikus fájdalmas tüneteinek gyógyszeres kezeléssel történő megszüntetésének vagy enyhítésének megfigyeléséből áll, de a betegség fő oka és lényege figyelmen kívül marad; 4) a szuggesztió módszere, amikor a gyógyszer hatását nem bizonyos anyagi erők hatására, hanem a beteg pszichéjének befolyásoló eszközeként tekintik; Ezért a gyógyszer ízét, illatát, különösen a gyógyszer újszerűségét és a beadási mód újszerűségét nagyra értékeli a szuggesztiós módszer. Míg a gyógyászati ​​anyagok vizsgálatának kísérleti módszere a 19. század 40-es évei óta. Különösen Németországban kezdték el termeszteni, a francia tudósok a gyógyászati ​​anyagok tanulmányozását klinikákra koncentrálták, elsősorban terápiát használva erre. mód. Így jött létre két fő farmakológiai iskola; A franciához csatlakoztak az angliai és olaszországi szakemberek, a némethez pedig más európai országok tudósai, különösen az oroszok, akik általában Németországban szerezték meg és egészítették ki speciális oktatásukat. A farmakodinamika laboratóriumi fejlesztése olyan sikeres volt, hogy a német farmakológusok iskolája a gyógyászati ​​anyagok hatásának teljes tanulmányozását a laboratóriumba helyezte át, a gyógyszerek vizsgálatát csak állatokra koncentrálva; század 60-as éveiben. A német gyógyszerészek még azt a véleményüket is megfogalmazták, hogy F.-t nem érdekli, hogy a vizsgált anyagot használják-e a klinikákon, csak az a fontos, hogy melyik fiziol. a vizsgált anyagnak a szervezetre gyakorolt ​​hatása. Ez a farmakofiziológusok véleménye. A jelenlegi tudományos filozófia távol áll ettől. A jelenben, az időben és a francia pharmacol. a Tiffeneau, Fourneau és Firenze vezetésével működő iskola jelentősen elmélyítette a gyógyászati ​​anyagokkal kapcsolatos kutatásait azáltal, hogy kísérleti laboratóriumi módszerrel állatokon tanulmányozta azokat, miközben ugyanezeken a gyógyszereken hagyományos terápiákat is végzett. tanulmányi módszerek. A német iskolában a 19. század 70-es éveiben történt elmozdulás a klip és a gyógyszerek vizsgálata felé, amikor Schmiedeberg „Naunin klinikussal együtt megszervezte a pharmacolt. cikkeknek teret adó magazin ékkel, a gyógyszerek hatásának elemzésével; A jelen század második évtizedében G. Meyer (Bécs) személyében a német iskola felvetette, hogy szükség van-e ékekre, tanszékekre a gyógyszerészeti intézetekhez kötni a gyógyászati ​​anyagok farmakodinamikai tulajdonságainak tanulmányozására a gyógyászati ​​anyagok sokféleségében. Ezt követően Heutmer (Göttingen, Berlin) egy terapeutával közös oktatást szervezett az egyetemen a drogok hatásainak bizonyos vizsgálatairól.Bornstein (Hamburg) módszeresen, párhuzamosan vizsgálta a gyógyszerek hatását laboratóriumban állatokon és Oroszországban, Bogoszlovszkijban (Moszkva) még a 19. század 90-es éveiben úgy rendezte be a fizika oktatását, hogy a hallgatók nemcsak az állatokon, hanem a klinikán lévő betegeken is látták a gyógyszerek hatását. Kravkov ugyanezt az utat járta be kutatásai során Az MMI 1 Farmakológiai Tanszék (Nikolajev) felvetette, hogy szükség van-e az orvostanítás reformjára, hogy a hallgatók párhuzamosan tanulmányozzák a gyógyászati ​​anyagokat az állatlaboratóriumban és a klinikán. az embereken. A szovjet gyógyszergyárak által gyártott legújabb gyógyászati ​​anyagok. iparban, kísérletileg tanulmányozzák a Pharmakol. laboratóriumokban és klinikákon használt és - csak ilyen vizsgálat után ajánlott orvosi használatra. A legjelentősebb terapeuták (Pletnyev) a kábítószerek emberen, és nem csak állatokon végzett kísérleti tanulmányozásának időszerűsége mellett szólalnak fel. Olaszországban, ahol korábban a francia iskola iránya dominált F.-ben, később a német iskola hatása alatt, amely nagyszámú modern olasz gyógyszerészt (Baldoni, Cervello) nevelt, a drogok hatásának doktrínája erősen eltért a felé. laboratóriumi kutatás. Angliában Cuslmy egyesítette a gyógyászati ​​anyagok kísérleti és terápiás vizsgálatait. módszereket és sikerült az angol F.-t erre a kombinált útra fordítani. A német kísérleti iskola diákjai, Morishima és Hayashi által vezetett japán farmakológus iskola kísérleti laboratóriumi és klinikai terápiás módszerekkel egyaránt dolgozik. Ugyanebben az irányban dolgoznak az amerikai farmakológusok is. A Szovjetunióban Kravkov prominens leningrádi farmakológus iskolát hozott létre. , amelynek élén most Lihacsov áll. A kazanyi (Dogel), tomszki (Burzsinszkij), moszkvai (Cservinszkij) iskolák nem gazdagok tanulókban; az első és az utolsó kísérleti és fiziológiai természetű, a második kísérleti ékkel, torzítással^ F.-t a kéregben vizsgálják, idő Nyugat-Európában speciális pharmakolban. in-tah magas csizmával. A Pharmakol tökéletesen elrendezett és felszerelt. intézetek Freiburgban (Baden), Münchenben, Bonnban, Düsseldorfban. Néhány különálló, 3-4 emeletes épületben található. Az intézeteknek vannak tanszékei: kísérleti viviszekciós, kémiai, helyenként bakteriológiai; könyvtár, múzeum, anyag, sötétkamra; előadóterem, külön helyiségek a professzorok, asszisztensek és szakorvosok munkájához; Egyes intézetekben a hallgatók gyakorlati képzésére szolgáló helyiségek, kísérleti állatok elhelyezésére szolgáló helyiségek és alacsony hőmérsékletű helyiségek találhatók. A vivárium az intézetben van felállítva egy speciális helyiségben, ahol különféle állatok számára vannak kialakítva; ranárium; gleccser, pince. Olaszországban van a Pharmakol. kísérleti intézetek, de vannak vegyes típusú intézetek - F. toxikológiai intézetek és farmakológiai intézetek farmakognosztikus intézetekkel (Materia medica). Amerikában - Pharmacol. osztályok, laboratóriumok, Materia medica és Therapeutics osztályok. Japánban minden magas prémes csizmában speciális gyógyszer található. Német típusú intézet. A Szovjetunióban Pharmacol. az intézetek egy épületben találhatók más osztályok intézeteivel. Az intézetek és laboratóriumok a Pharmakol bemutató gyűjteményekkel rendelkeznek. valamint az oktatott kurzusnak megfelelően elkészített farmakognosztikus anyagok, rajzok és táblázatok. A régebbi intézeteknek és laboratóriumoknak saját könyvtáruk van. A Szovjetunióban a farmakológusok nem egyesülnek külön társasággá, hanem tagjai a Fiziológusok, Biokémikusok, Farmakológusok és Szövetgyógyászok Szövetségének, amelyen külön szekciót alkotva részt vesznek a kongresszusokon. A Szovjetunió gyógyszerészei részt vesznek a regionális fiziológusok, gyógyszerészek és biológusok kongresszusain is, amelyeket Povolyában és nagyon rendszeresen délen a Kaukázus és a Kaukázus köztársaságaiban hívnak össze; az utolsó kongresszus 1934 októberében volt Erivanban. A szovjet farmakológusoknak nincs külön kiadványuk; a fiziológiában. A Szovjetunió magazin névadója. A Sechenov farmakológiának saját osztálya van. Az orvostan oktatása a legtöbb országban a német iskola túlnyomó hatására alakult ki, és egy előadásból áll, amelyet a kábítószerek állatokra gyakorolt ​​hatásának bemutatása kísér (Ausztria, Svájc, Lengyelország, Csehszlovákia, Norvégia, a balti államok, részben Olaszország , Japán); más országokban a francia ékrendszert, az orvostudomány tanulmányozását alkalmazzák; Anglia, Olaszország és Amerika vegyes laboratóriumi-klinikai módszerre tért át.A Szovjetunió a német iskola mintáját követi.A kísérleti orvostudomány oktatása a hatvanas években kezdődött Szokolovszkij kazanyi kurzusával.Ezelőtt az orvostudományt a Az „Orvosi anyagtudomány, gyógyszerészet és orvosi irodalom” tanszék a farmakognosztikával összhangban, a Materia medica-ról szóló gyűjtemények tartalmát, és a gyógyszerek farmakognosztikus oldalról történő leírásából és terápiás felhasználásuk megjelöléséből állt. Az 1863-as egyetemi oklevél szerint két tanszék az orvosi karokon az egyik helyett létrejött: az egyik - „Farmakognózia és Gyógyszerészet”, a másik „Elméleti és Kísérleti Farmakológia". 1884-től az F. tanszék nemcsak „gyógyszertant", hanem „készítményt, toxikológiát" is tanított. és az ásványvizek tanulmányozása"; a gyógyszerészetet és a farmakognóziát a 2. évfolyamon heti 6 órában két féléven keresztül, a 3. évfolyamon pedig szintén két féléven át heti 6 órában oktatták. Előadásos módszerrel oktattak kísérletek és előkészületek bemutatói az előadás során. Kivételes esetekben fizika gyakorlati órákat szerveztek (Likhachev, Boldyrev, Nikolaev). A Szovjetunióban az összes tanítás átszervezése során a Gyógyszerészeti és Farmakognóziai Tanszéket 1923-ban a mézhez helyezték át. karokat felszámolták, és a fizika tanszéket bízták meg azzal a feladattal, hogy a receptekkel ellátott fizika kurzusban a farmakognóziával és a gyógyszerészettel kapcsolatos információk szerepeljenek. a gyógyszerek asszimilációjához és a gyógyszerek ügyes adagolásához szükséges kémia. F. a 3. évfolyam mindkét félévében heti 5 órát kapott tanításra. A kötelező gyakorlati órákat 1926-ban vezették be. 1934 ősze óta két félévben 150 órát különítettek el F.-re a 3. évfolyamon; Az új terv szerint további 22 óra került hozzáadásra, ami elegendőnek tekinthető az F tanítására. A fizikus hallgatók számára kötelező gyakorlati órák bevezetésével az itteni oktatás kedvezőbb a külföldivel szemben. Megvilágított.: B about l dbfp ev V., Rövid útmutató a farmakológiai gyakorlati órákhoz, Kazan, 1913; Vershinin N., A farmakológia mint a terápia alapja, Tomszk, 1933; Garkavi-Dandau D., Rövid útmutató a kísérleti farmakológiához, Baku, 1927; Tsramepitsky M., Általános farmakológia, L.-M., 1931; kb n e, Gyógyszertan tankönyv, L.-M., 1935; K e sh n és A., Útmutató a gyógyszerészethez, I-II. kötet, M., 1930-31; Kravkov N., A farmakológia és a materializmus modern problémái, Szentpétervár, 1903; más néven: A gyógyszerészet alapjai, 1-2. rész, D.-M., 1933; Lavrov D., A farmakológia és toxikológia alapjai, Odessza, 1923; Lubu Shin A., Skvortsov V., Sobolev M. és Shishov I., Kézikönyv gyakorlati órákhoz a farmakológiában toxikológiával, M., 1933; Muller F., Elméleti és klinikai farmakológia, Berlin, 1921; Pravdiv N., Kísérleti bevezetés a farmakológia tanulmányozásába, M., 1926; Skvortsov V., Gyógyszertan tankönyv, M.-L., 1933; Soshestvensky N., Háziállatok farmakológiai és farmakoterápiás tanfolyama, 1-2. rész, M.-L., 1930-31; Tif-no M., Gyógyszerészeti áttekintések, gyűjtemény. 1-Pharmacology for 1928-29, M., 1932; Frobner E., Útmutató a farmakológiához, M., 1934; Handbuch der experimentellen Pharmakologie, hrsg. v. A. Heffter u. W. Heubner, B. I-III, V., 1923-29 (i.); H a n d o u 8 k u R., Pharmakologie in ihrer modernen Problemstellungen, Dresden-Jjpz., 1931; Magnus It., Einfaches pharmakologisches Praktikum f. Medizlner, V., 1921; Meyer H. u. G o t-t li e b R., Experimented Pharmakologie, V. - Wien, 1925 (orosz kiadó - Szentpétervár, 1913); Poulsson E., Lehrbuch der Pharmakologie, Lpz., 1920; Tap peiner H.u. Schmie-deberg 0., Grundriss der Pharmakologie, Lpz., 1909. Periodika, Orosz Fiziológiai Folyóirat névadója. Sechenova, L., 1917 óta; Archives internationa-les de pharmacodynamie, P., 1898 óta; Archiv fur experi-mcntelle Pathologie und Pharmakologie, Lpz., 1873 óta; Bericnte iiber die gesamte Physiologie und experimentelle Pharmakologie, V., 1920 óta; Japán orvostudományi folyóirat, Tokió, 1922 óta; Farmakológiai és kísérleti terápiás folyóirat, Baltimore, 1909 óta. Lásd még lit. az Art. Fiziológia. V. Nikolaev.

Facebook

Twitter

Kapcsolatban áll

osztálytársak

Google+