Atkarība no morfija. Morfīna anestēzija: lietošanas instrukcijas. Ietekme uz imūnsistēmu

Morfīns (5a,6a)-didehidro-4,5-epoksi-17-metilmorfinān-3,6-diols)- viens no galvenajiem alkaloīdiem opijs. Vārds nāk no sengrieķu valodas dievs Morfejs, burtiski tas, kurš rada sapņus. vecais vārds - morfīns. Sastāvā ir magoņu miegazāles, stephania, synomenium, moonseed. Retāk sastopams Croton, cocculus, triclisia, okotea ģintīs. Praktiski iegūst tikai no opija magoņu kaltētas piena sulas. Morfīna saturs neapstrādātā opijā sasniedz 10-20%, minimālā koncentrācija ir aptuveni 3%.
Jāteic, ka opija magoņu sastāvā ir tikai viens stereoizomērs (-)-morfīns. (+)-morfīns tika sintezēts, un tam nav (-)-morfīna farmakoloģisko īpašību.

Morfīna ķīmiskā formula ir C17H19NO3.

Tīrā veidā morfīns ir balts kristālisks pulveris, kas, ilgstoši uzglabājot, iegūst dzeltenīgu vai pelēcīgu nokrāsu. To galvenokārt ražo injekciju šķīduma veidā.

Morfīna lietošana medicīnā pietiekami plats. Morfīna atvasinājumi, jo īpaši hidrohlorīds (injekcijām) un sulfāts (kā perorāls līdzeklis) kā pretsāpju līdzeklis (pretsāpju līdzeklis, viegls anestēzijas līdzeklis, nomierinošs līdzeklis). Morfīns spēj efektīvi nomākt smagu fizisko un psihogēnas izcelsmes sāpju sajūtu. Tam ir arī nomierinoša iedarbība, nomāc klepus refleksu. Samazinot sāpju centru uzbudināmību, tai ir arī pretšoka efekts traumu gadījumā. Lieto akūtā miokarda infarkta gadījumā.
Morfīnu dažkārt izmanto radioloģiskajā praksē kuņģa, divpadsmitpirkstu zarnas, žultspūšļa pētījumos. Morfīna ievadīšana palielina kuņģa muskuļu tonusu, palielina tā peristaltiku, paātrina tā iztukšošanos un izraisa divpadsmitpirkstu zarnas izstiepšanos ar kontrastvielu. Tas palīdz identificēt kuņģa čūlas un audzējus, divpadsmitpirkstu zarnas čūlas. Morfīna izraisītā Oddi muskuļa sfinktera kontrakcija rada labvēlīgus apstākļus žultspūšļa rentgena izmeklēšanai.

Tā kā morfijam ir narkotiska iedarbība uz cilvēka organismu, tad arī narkomāni to nav apieti. Zāļu darbība sākas 5-10 minūtes pēc intravenozas vai intramuskulāras injekcijas. Maksimālā morfīna koncentrācija asinīs tiek novērota pēc 20 minūtēm. Zāļu iedarbību uz cilvēka ķermeni pavada eiforija, siltuma sajūta, miegainība un samaņas līmeņa pazemināšanās. Atkarībā no devas morfīna iedarbība var ilgt no 2 līdz 8 stundām.

Morfīna lietošanas pazīmes:
Liela acu zīlīšu sašaurināšanās, acis nedaudz sarkanīgas un ļoti spīdīgas; zilumi zem acīm, virspusēja intermitējoša lēna elpošana; ādas nieze (īpaši deguna); letarģisks un miegains; neskaidra runa; pasivitāte un vispārēja relaksācija; apātija pret visu, izņemot sevi; eiforija un neuzmanība; pārmērīga "drosme" un apņēmība; nervozitāte; sausa āda un gļotādas (lūpas, mēle); virspusējs miegs; urīna izdalīšanās samazināšanās; biežs aizcietējums; ar saaukstēšanos nav klepus; neliela ķermeņa temperatūras pazemināšanās. Morfīna darbībai raksturīga ir elpošanas centra inhibīcija. Toksiskas devas izraisa periodisku elpošanu un sekojošu nāvi elpošanas apstāšanās rezultātā.

Morfīna lietošanas sekas:
Morfīns ir spēcīga narkotiska viela un ātri izraisa atkarību, kā rezultātā veidojas ilgstoša fiziska atkarība, kas ir saistīts ar faktu, ka dažas morfīna molekulu daļas ir ļoti līdzīgas endorfīnu fragmentiem. Parastā dzīvē endorfīnus ražo nervu sistēma un tie regulē cilvēka emocionālo un intelektuālo darbību. Jau pēc 2-3 nedēļu regulāras zāļu lietošanas cilvēks praktiski nespēj patstāvīgi atbrīvoties no atkarības. Tolerance pret zālēm attīstās diezgan ātri., un pastāvīga devas palielināšana var izraisīt pārdozēšanu un nāvi. Atcelšanas sindroms rodas 10-12 stundas pēc pēdējās morfīna devas. Tas izpaužas kā aizkaitināmība, agresija, muskuļu sabrukums, slikta dūša un vemšana. Akūta abstinences sindroma periods ir 5-14 dienas. Turklāt morfīns izraisa blakusparādības, kas saistītas ar zarnu motilitātes samazināšanos (aizcietējums).

No Morfina stāsta:
Pirmo reizi morfīnu no opija izdalīja vācu farmakologs Frīdrihs Sertuners 1804 gadā. Tieši F. Sertuners piešķīra morfija nosaukumu grieķu mitoloģijas sapņu dieva – miega dieva Hipnosa dēla Morfeja vārdā.

Toms de Kvinsijs atstāja eseju "Angļu opiomāna atzīšanās" ( 1822 ), kurā viņš sīki aprakstīja, kā attīstās atkarība no morfija. Morfīns bija pirmais alkaloīds, kas tika attīrīts.. Tomēr morfīns ieguva popularitāti pēc injekcijas adatas izgudrošanas 1853 gadā. Tas ir izmantots sāpju mazināšanai. Turklāt to izmantoja kā opija un alkohola atkarības "ārstniecību". Plašā morfīna lietošana Amerikas pilsoņu kara laikā izraisīja "armijas slimības" (morfija atkarības) parādīšanos vairāk nekā 400 000 cilvēku.

IN 1874 morfīns tika sintezēts no morfīna diacetilmorfīna, labāk pazīstams kā heroīns. Pirms heroīna sintēzes morfīns bija pasaulē visplašāk lietotais narkotiskais pretsāpju līdzeklis.

19. gadsimta beigās vācu karavīri un virsnieki, kas atgriezās no 1870.-1871. gada Francijas un Prūsijas kara, gandrīz pusē gadījumu izrādījās morfija atkarīgi. Daudzi karavīri kaujas apstākļos injicēja sev morfiju, kas tajā laikā kļuva par pieejamu un modernu nomierinošu līdzekli. 1879. gadā vienā no darbiem parādījās slimības apraksts, ko sauca par "karavīru". Tajā laikā gandrīz jebkura slimība amerikāņu armijā tika ārstēta ar opiju. 1880. gadā starptautiskā konferencē tika paziņots par jaunas slimības "narkomānijas" rašanos, ko izraisa narkotisko vielu pārmērīga lietošana.

Divdesmitā gadsimta sākumā daudzi ārsti kļuva par morfija atkarīgiem. Medicīnas vidē izskanēja uzskats, ka ārsts, kurš saprata morfīnisma kaitīgumu, nepieciešamības gadījumā varēja patstāvīgi lietot morfiju, izvairoties no atkarības apziņas dēļ. Prakse liecina, ka šis viedoklis bija kļūdains.

Pilnīga morfīna sintēze tika veikta tikai 1952. gadā, taču tā garums un sarežģītība (sākotnēji tika iekļauti 17 posmi) padara to nepraktisku komercializēt. Tagad ir ierosinātas vairākas dažādas sintētiskās metodes, taču dabiskais morfīns joprojām ir lētāks nekā sintētiskais morfīns.

20. gadsimta sākumā daudzi ārsti kļuva par morfija atkarīgiem. Medicīnas vidē izskanēja uzskats, ka ārsts, kurš saprata morfīnisma kaitīgumu, nepieciešamības gadījumā varēja patstāvīgi lietot morfiju, izvairoties no atkarības apziņas dēļ. Prakse liecina, ka šis viedoklis bija kļūdains. Stāsta "Morfīns" autors Mihails Bulgakovs kādu laiku bija morfija atkarīgs, taču, pateicoties pirmās sievas pašaizliedzīgajai palīdzībai, viņš no narkotiku atkarības tika pilnībā izārstēts. Ļevs Tolstojs filmā Anna Kareņina apraksta, kā galvenā varone kļuva atkarīga no morfija pēc tam, kad tas viņai pirmo reizi tika ievadīts, lai mazinātu otrās dzemdības sāpes. Slavens morfija atkarīgais bija Hermans Gērings, tomēr viņš no šīs atkarības tika izārstēts. Morfīnisma slazdā ir iekrituši ļoti daudzi radoši cilvēki. Tātad Edīte Piafa dzīves beigās bija spiesta ķerties pie injekcijām pat uzstāšanās laikā. Starp morfija upuriem var attiecināt Vladimiru Visocki.

Sistemātisks (IUPAC) nosaukums: (5α,6α)-7,8-didehidro-4,5-epoksi-17-metilmorfinān-3,6-diols

Tirdzniecības nosaukumi: MScontin, Oramorph, Sevredol utt.

Lietošana grūtniecības laikā

Likumība

Austrālija: kontrolējama viela (S8)

Kanāda: I saraksts

Jaunzēlande: B klase

Apvienotā Karaliste: A klase

ASV: II saraksts

ANO: Kontrolēto narkotiku saraksts I un III

℞ (tikai recepte)

Atkarības risks:

Fiziski: augsts

Psiholoģiskā: vidēji augsts

Pieraduma risks: Augsts

Pieteikums Inhalācijas (ieelpošana, smēķēšana), ieelpošana (caur degunu), perorāli, rektāli, subkutāni, intramuskulāri, intravenozi, epidurāli un intratekāli

Biopieejamība 20–40% (orāli), 36–71% (taisnās zarnas), 100% (IV/IM)

Olbaltumvielu saistīšanās 30–40%

Vielmaiņa aknas, 90%

Pus dzīve 2-3 h

Izvadīšana nieres 90%, žults 10%

Morfīns (starptautisks nepatentēts nosaukums) ir opioīdu pretsāpju līdzeklis, ko pārdod ar simtiem tirdzniecības nosaukumu. Tā ir galvenā psihoaktīvā viela, kas atrodama opijā. Morfīna un citu opioīdu (piemēram, oksikodona, hidromorfona un heroīna) pretsāpju iedarbība balstās uz to tiešu iedarbību uz centrālo nervu sistēmu. Morfīna lietošana ir saistīta ar strauju atkarības, tolerances un psiholoģiskās atkarības attīstību, bet fiziskai atkarībai ir nepieciešami vairāki mēneši nepārtrauktas lietošanas. Tolerance pret tādām sekām kā elpošanas nomākums un eiforija attīstās ātrāk nekā pret pretsāpju efektu. Daudzi pacienti, kas cieš no hroniskām sāpēm, var gadiem ilgi lietot noteikto devu. Tomēr sekas var mainīties diezgan ātri, kā rezultātā palielinās sāpju slieksnis. Morfīns ir opiāts, kas lielā daudzumā atrodams opijā, kas ir Papaver somniferum (opija magoņu) auga nenobriedušu pākšu žāvēts piens. Morfīns bija pirmā aktīvā sastāvdaļa, kas izolēta no augu avota. Tas ir viens no (vismaz) 50 alkaloīdiem no vairākām grupām, kas atrodamas opijā, magoņu salmu koncentrātā un citos atvasinājumos. Galvenais morfīna avots ir ķīmiska ekstrakcija no opija. Morfīns ir II sarakstā ASV, A klasē Apvienotajā Karalistē un I sarakstā Kanādā. Morfīnu 1804. gadā pirmo reizi izolēja Frīdrihs Sertürners. Tiek uzskatīts, ka morfīns bija pirmais alkaloīds, kas izdalīts no auga cilvēces vēsturē. 1027. gadā uzņēmums Merck uzsāka morfīna komerciālu pārdošanu. Tajos laikos Merck bija tikai viena maza aptieka. Morfīns tika plašāk izmantots pēc šļirces izgudrošanas 1857. gadā. Serturners vielu nosauca par "morfiju" grieķu miega dieva Morfeja vārdā, jo vielai bija īpašība izraisīt miegu. Morfīns ir iekļauts PVO svarīgāko zāļu paraugsarakstā (svarīgāko zāļu sarakstā).

Lietošana medicīnā

Morfīnu galvenokārt lieto, lai mazinātu stipras īslaicīgas vai ilgstošas ​​sāpes, kā arī sāpes, kas saistītas ar miokarda infarktu un dzemdību sāpēm. Tomēr, lietojot morfīnu, palielinās mirstības risks miokarda infarkta gadījumā bez ST segmenta pacēluma. Tradicionāli morfīnu lieto arī akūtas plaušu tūskas ārstēšanai. Tomēr 2006. gada ziņojumā bija maz pierādījumu, kas apstiprinātu šo praksi. Tūlītējas darbības morfīnu lieto, lai atvieglotu īslaicīga elpas trūkuma simptomus (vēža vai dažādu citu iemeslu dēļ). Elpošanas mazspējas gadījumā miera stāvoklī vai ar minimālu piepūli progresējoša vēža vai progresējošas kardiorespiratorās slimības gadījumā ilgstošas ​​​​darbības morfīns ievērojami samazina elpošanas mazspēju, ja to pastāvīgi lieto mazās devās, bet tā labvēlīgā ietekme joprojām ir redzama laika gaitā. Morfīna pretsāpju iedarbības ilgums ir aptuveni 3–4 stundas (ievadot intravenozi, subkutāni vai intramuskulāri) un 3–6 stundas, ja to lieto iekšķīgi. Austrijā, Bulgārijā un Slovēnijā ilgstošas ​​darbības morfīnu lieto arī opiātu aizvietotājterapijā (atkarīgajiem, kuri nepanes metadona vai buprenorfīna blakusparādības vai kuriem šīs zāles nav piemērotas).

Kontrindikācijas

Morfīnu nedrīkst lietot šādos gadījumos:

Akūta elpošanas nomākums

Nieru mazspēja (morfīna-3-glikuronīda un morfīna-6-glikuronīda metabolītu uzkrāšanās dēļ)

Saindēšanās ar ķīmiskām vielām (var būt letāla tiem, kam ir zema tolerance)

Paaugstināts intrakraniālais spiediens, tostarp ar galvas traumu (elpošanas nomākuma pasliktināšanās risks)

Aknu kolikas.

Lai gan iepriekš tika uzskatīts, ka morfīnu nedrīkst lietot akūta pankreatīta gadījumā, literatūras apskatā netika atrasti pierādījumi, kas apstiprinātu šo apgalvojumu.

Blakus efekti

Aizcietējums

Morfīns, tāpat kā citi opioīdi, piemēram, loperamīds, iedarbojas uz mienterisko pinumu (nervu šūnu pinumu, kas regulē zarnu kustīgumu) kuņģa-zarnu traktā, samazinot zarnu motilitāti un izraisot aizcietējumus. Morfīna iedarbība uz kuņģa-zarnu traktu galvenokārt ir saistīta ar tā iedarbību uz mu-opioīdu receptoriem zarnās. Nomācot kuņģa iztukšošanos un samazinot zarnu peristaltiku, morfīns samazina zarnu tranzītu. To veicina arī zarnu sekrēcijas samazināšanās un palielināta šķidruma uzsūkšanās zarnās. Opioīdi var arī netieši ietekmēt zarnas, slāpekļa oksīda ražošanas kavēšanas rezultātā izraisot tonizējošas zarnu spazmas. Šis efekts ir pierādīts pētījumos ar dzīvniekiem, kur slāpekļa oksīda prekursors mainīja ar kustīgumu saistītās morfīna blakusparādības.

Hormonālā nelīdzsvarotība

Klīniskie pētījumi liecina, ka morfīns, tāpat kā citi opioīdi, bieži izraisa hipogonādismu (sindroms, ko izraisa samazināta dzimumdziedzeru hormonālā aktivitāte; funkcionāla sēklinieku mazspēja, ko pavada testosterona līmeņa pazemināšanās asinīs un raksturīgās klīniskās izpausmes) un hormonālo nelīdzsvarotību pacientiem, kuri regulāri lieto abi dzimumi. Šī blakusparādība ir atkarīga no devas un ir novērota gan terapeitiskiem, gan atpūtas morfīna lietotājiem. Morfīns var ietekmēt menstruācijas sievietēm, jo ​​tas nomāc luteinizējošā hormona līmeni. Daudzi pētījumi liecina, ka lielākajai daļai (apmēram 90%) parasto opioīdu lietotāju ir viņu izraisīts hipogonādisms. Tas var palielināt osteoporozes un kaulu lūzumu risku hroniskiem morfija lietotājiem. Pētījumi liecina, ka šis efekts ir īslaicīgs. Kopš 2013. gada nav skaidrs, kāda ir morfija ietekme uz endokrīno sistēmu mazās devās vai īslaicīgi.

Ietekme uz pārbaudes rezultātiem

Lielākā daļa pierādījumu liecina, ka opioīdiem ir minimāla ietekme uz veiktspēju testos, kas mēra sensoro, motorisko un uzmanību. Tomēr jaunākie pierādījumi liecina, ka morfīns ietekmē veiktspēju, kas nav pārsteidzoši, ņemot vērā, ka tas nomāc centrālo nervu sistēmu. Morfīns pārkāpj kritisko mirgošanas frekvenci (kritiskā mirgošanas frekvence ir minimālā gaismas uzplaiksnījuma biežums, pie kura ir nepārtraukta mirdzuma sajūta), kas liecina par vispārēju CNS ierosmi, kā arī pasliktina Maddox testa veiktspēju (a metode heteroforijas rakstura un pakāpes noteikšanai, kurā vienai subjekta acij tiek ievietots Maddox zizlis un tiek novērtēta šai acij redzamās gaismas joslas novirze no nulles pēc Medoksa skalas, kas ir novirzes indikators. no acu optiskās ass. Ir veikti vairāki pētījumi par morfīna ietekmi uz motoriskajām spējām; lielas morfīna devas var pasliktināt pirkstu piesitīšanas testa veiktspēju (pirkstu piesitienu tests ir motora kontroles pārbaude. Pacientam tiek lūgts kādu laiku nospiest 4 tastatūras pogas (parasti ciparus) noteiktā secībā, piemēram, 4-3-1-2 -4, kam seko pieļauto kļūdu skaits), kā arī spēja noturēt nemainīgi zemu izometriskās stiprības līmeni (t.i., traucēta smalkā motorika), taču pētījumi nav veikti. par morfīna ietekmi uz motoriskajām prasmēm. Attiecībā uz morfīna ietekmi uz izziņu, viens pētījums atklāja, ka morfīns var veicināt anterogrādā un retrogrādā amnēziju, tomēr šī ietekme ir minimāla un īslaicīga. Turklāt īslaicīga opioīdu lietošana personām, kas nepanes opioīdus, ir saistīta ar nelielu dažu sensoro un motorisko spēju pasliktināšanos un, iespējams, arī ar uzmanības un izziņas pasliktināšanos. Ļoti iespējams, ka šādu ietekmi var novērot tikai tiem lietotājiem, kuriem nav izveidojusies tolerance pret morfiju (tā sauktie "naivie" lietotāji). Regulāriem morfija lietotājiem (piemēram, tiem, kuri saņem hronisku pretsāpju opioīdu terapiju), uzvedības testu rezultāti vairumā gadījumu liecināja par normālu darbību saistībā ar tādiem pasākumiem kā uztvere, izziņa, koordinācija un uzvedība. Vienā no jaunākajiem šādu pacientu pētījumiem zinātnieki mēģināja noskaidrot, vai regulāri morfija lietotāji var droši vadīt transportlīdzekli. Šī pētījuma dati parādīja, ka hroniski morfija lietotāji nepiedzīvoja būtisku spēju pasliktināšanos, kas nepieciešamas, lai vadītu automašīnu (tostarp fiziskās, kognitīvās un uztveres). Pacienti salīdzinoši ātri veica uzdevumus, kuros bija nepieciešams ātrums vai reakcija (piemēram, Ray Complex Figure Test, kurā subjektam tiek lūgts pārzīmēt sarežģītu figūru un pēc tam uzzīmēt to no atmiņas), taču viņu pieļauto kļūdu skaits bija lielāks nekā kontroles grupas. Pacientiem, kuri saņem hronisku pretsāpju opioīdu terapiju, nav vizuāli telpiskās uztveres un organizācijas deficīta (kā parādīts Vekslera testā), taču viņiem ir sliktāka tūlītēja un īslaicīga redzes atmiņa (kā parādīts Ray testā, kur bija jāzīmē sarežģīta figūra no atmiņas). Šiem pacientiem nebija augstākas pakāpes kognitīvo spēju (piemēram, plānošanas spēju) traucējumu. Pacientiem bija grūtības ievērot norādījumus, un viņiem bija tendence uz impulsīvu uzvedību, lai gan šis rādītājs nesasniedza statistisku nozīmīgumu. Svarīgi ir tas, ka šis pētījums parāda, ka pacientiem, kuri saņem opioīdu terapiju, nav deficīta nevienā konkrētā jomā, kas liecina, ka opioīdu terapijai ir tikai neliela ietekme uz psihomotoro, kognitīvo vai neiropsiholoģisko funkciju. Ir grūti izpētīt morfīna ietekmi uz veiktspēju, nezinot, kāpēc cilvēks to lieto. Personas, kuras nav lietojušas opioīdus, ir brīvprātīgie, kuri nejūt sāpes, atšķirībā no vairuma regulāru morfija lietotāju. Sāpes ir stresa faktors, tāpēc tās var traucēt veiktspējas testus, īpaši testus, kuriem nepieciešama augsta koncentrēšanās pakāpe. Sāpes var arī atšķirties, laika gaitā mainās un atšķiras no cilvēka uz cilvēku. Nav skaidrs, cik lielā mērā sāpju izraisītais stress var provocēt traucējumus, kā arī kāda ir morfija ietekme uz šiem traucējumiem.

atkarību

Morfīns, iespējams, ir viela ar augstu atkarības risku. Ir iespējams attīstīt gan psiholoģisko un fizisko atkarību, gan toleranci. Ja cilvēks lieto morfiju stipru sāpju mazināšanai, tolerances attīstības novēršanai var izmantot psiholoģisko un fizisko faktoru kombināciju, taču ilgstošas ​​terapijas gadījumā neizbēgami veidosies fiziska atkarība un tolerance. Kontrolētos pētījumos, kuros salīdzināja heroīna un morfīna fizioloģisko un subjektīvo ietekmi uz opiātu atkarīgajiem, pacienti nedeva priekšroku nevienai no narkotikām. Šo zāļu vienlīdz efektīvām injicējamām devām ir līdzīgi darbības mehānismi, neatšķiroties subjektīvi uztvertajos efektos, piemēram, eiforijā, ambīcijās, nervozitātē, relaksācijā, letarģijā un miegainībā. Īstermiņa pētījumi, kas koncentrējas uz atkarību, ir parādījuši, ka tolerance pret heroīnu un morfīnu attīstās aptuveni vienādi. Salīdzinājumā ar opioīdiem, piemēram, hidromorfonu, fentanilu, oksikodonu un petidīnu/meperidīnu, bijušie narkomāni skaidri deva priekšroku heroīnam un morfīnam. Tiek uzskatīts, ka heroīns un morfīns ir saistīti ar īpaši augstu ļaunprātīgas izmantošanas un atkarības risku. Šīs vielas ir arī vairāk saistītas ar tādiem efektiem kā eiforija un citi pozitīvi subjektīvi efekti nekā citi opioīdi. Šo divu narkotiku izvēlētie bijušie atkarīgie var būt saistīts ar faktu, ka heroīns (pazīstams arī kā morfīna diacetāts, diamorfīns vai diacetilmorfīns) ir morfīna esteris un ir morfīna neaktīvā forma (kas tiek pārveidota par aktīvo vielu). forma organismā). Tāpēc šīs vielas in vivo ir identiskas. Heroīns tiek pārveidots par morfīnu, pirms tas saistās ar opioīdu receptoriem smadzenēs un muguras smadzenēs, un pēc tam morfīns iedarbojas uz savu subjektīvo iedarbību, kas atkarīgos tik ļoti piesaista. Citi pētījumi, piemēram, eksperiments ar nosaukumu Rat Park (“Žurku parks”. Eksperimenta būtība bija tāda, ka pelēm, kurām bija visi pilnvērtīgas dzīves apstākļi, proti, liels būris, barības un spēļu pārpilnība, neparādījās tendence pašapēst morfiju, pretstatā pelēm, kuras tika turētas smagākos apstākļos), liecina, ka morfīnam ir mazāks potenciāls attīstīt fizisku atkarību, nekā parasti tiek uzskatīts. Lielākā daļa pētījumu par atkarību no morfija liecina, ka "liela stresa pakļauti dzīvnieki, tāpat kā cilvēki, meklēs mierinājumu narkotikās". Tas nozīmē, ka pelēm, kas novietotas labvēlīgā vidē ar lielu dzīves telpu, pietiekami daudz pārtikas un izklaides, kompānijām, vingrošanas zonām un personiskajām telpām, ir mazāka iespēja kļūt atkarīgiem no morfija. Jaunākie pētījumi ir arī parādījuši, ka uzlaboti dzīves apstākļi ir saistīti ar samazinātu tieksmi pēc morfija pelēm.

Tolerance

Tolerance pret morfīna pretsāpju iedarbību attīstās diezgan ātri. Pastāv vairākas hipotēzes par tolerances attīstības mehānismiem, tostarp: fosforilēšanās (opioīdu receptoru ortofosforskābes (H2PO3-) atlikuma iekļaušana molekulā (kas mainīs receptora struktūru), receptoru funkcionāla atdalīšanās no G-olbaltumvielas (kas izraisa receptoru jutības zudumu), mu-opioīdu receptoru internalizācija (pēc ligandu saistīšanās daudzi receptori tiek ievilkti šūnā ar endocitozes palīdzību) un/vai receptoru izsīkums (samazinājums pieejamo receptoru skaitam, ko var iedarboties morfīns Detalizētu šo procesu iztirzājumu skatiet Koha un Holta rakstā Holecistokinīns (neiropeptīda hormons, ko ražo I-šūnas divpadsmitpirkstu zarnas gļotādā un proksimālajā tukšajā zarnā) var būt starpnieks vairākos antagonistu veidos, ietekmējot opioīdu toleranci. Holecistokinīna antagonisti (proti, Proglumīds) var palēnināt tolerances veidošanos pret morfīnu.

Atkarības attīstība un abstinences sindroms

Morfīna lietošanas pārtraukšana ir saistīta ar klasiskā abstinences sindroma attīstību ar opioīdu abstinences sindromu, kas, atšķirībā no abstinences sindroma ar barbiturātu, benzodiazepīnu, alkohola vai miega zāļu atcelšanu, pats par sevi nav nāvējošs (ja mēs runājam par pacientiem). ar veselīgu nervu sistēmu, kam nav sirds vai plaušu problēmu). Atcelšanas sindroms pēc morfīna, kā arī citu opioīdu lietošanas pārtraukšanas iziet vairākus posmus. Atcelšanas simptomi pēc citu opioīdu lietošanas pārtraukšanas atšķiras pēc intensitātes un ilguma. Vāji opioīdi un jauktas agonistu-antagonistu zāles var izraisīt īslaicīgus un vieglus abstinences simptomus. Tātad, abstinences sindroma stadijas:

I stadija, 6-14 stundas pēc pēdējās devas: vēlme atkal palielināties, nemiers, aizkaitināmība, svīšana, disforija

II stadija, 14-18 stundas pēc pēdējās devas: žāvas, stipra svīšana, neliela depresija, asarošana, raudāšana, vaidēšana, rinoreja (bagātīgi ūdeņainu gļotu izdalījumi no deguna), disforija, arī iepriekš minēto simptomu pastiprināšanās, transam līdzīga nomodā

III stadija, 16-24 stundas pēc devas: rinoreja, iepriekš minēto simptomu pasliktināšanās, paplašinātas acu zīlītes, piloerekcija ("zosāda"), muskuļu krampji, karstuma viļņi, aukstuma lēkmes, kaulu un muskuļu sāpes, apetītes zudums, sānu lēkmes parādīšanās. sāpes kuņģa-zarnu traktā

IV stadija, 24-36 stundas pēc devas: visu iepriekš minēto simptomu pasliktināšanās, tostarp smagi krampji un piespiedu kāju kustības, nemierīgo kāju sindroms), šķidra izkārnījumos, bezmiegs, paaugstināts asinsspiediens, neliela ķermeņa temperatūras paaugstināšanās, palielināts elpošanas ātrums un ieelpas tilpums, tahikardija (paātrināta sirdsdarbība), nemiers, slikta dūša

V stadija, 36-72 stundas pēc devas: iepriekš minēto simptomu pasliktināšanās, gulēšana augļa stāvoklī, vemšana, bieža šķidra izkārnījumos, svara zudums (2-5 kg ​​24 stundu laikā), balto asins šūnu skaita palielināšanās un citas asins izmaiņas

VI stadija, pēc iepriekš minētajiem simptomiem: apetītes atjaunošana un zarnu darbības normalizēšana, pārejas sākums uz sākotnējiem un hroniskiem simptomiem, kas galvenokārt ir psiholoģiski, bet var ietvert arī paaugstinātu jutību pret sāpēm, paaugstinātu asinsspiedienu, kolītu vai citas problēmas kuņģa-zarnu trakta trakta traucējumi, kas saistīti ar tā mobilitāti, kā arī problēmas ar svara kontroli

Atcelšanas sindroma vēlīnās stadijās dažiem pacientiem tika atklāts pankreatīts, kas, iespējams, ir Oddi sfinktera spazmas dēļ. Morfīna atkarīgajiem novērotais abstinences sindroms parasti ilgst kādu laiku starp devām (6-12 stundas). Agrīnie simptomi ir acu asarošana, bezmiegs, caureja, rinoreja, žāvāšanās, disforija, svīšana un dažos gadījumos nepārvarama vēlme atkārtot devu. Sindromam progresējot, tiek novērotas stipras galvassāpes, nemiers, aizkaitināmība, apetītes zudums, ķermeņa sāpes, stipras sāpes vēderā, slikta dūša un vemšana, trīce un vēl spēcīgāka tieksme pēc zālēm. Bieži ir smaga depresija un vemšana. Akūta abstinences sindroma laikā palielinās sistoliskais un diastoliskais asinsspiediens un pulss, kas var būt saistīts ar sirdslēkmes, asins recēšanas vai insulta risku. Citi raksturīgi simptomi ir drebuļi ar zosādu, drudzis, nekontrolētas kāju kustības un pārmērīga svīšana. Var būt arī stipras sāpes muguras un ekstremitāšu kaulos un muskuļos, kā arī muskuļu spazmas. Atcelšanas simptomu laikā var būt racionāli lietot kādas piemērotas zāles simptomu mazināšanai. Atcelšanas simptomi ir vissmagākie 48–96 stundas pēc pēdējās devas un pakāpeniski izzūd 8–12 dienu laikā. Pēkšņa morfija lietošanas pārtraukšana lietotājiem, kuriem ir izveidojusies spēcīga atkarība, ļoti retos gadījumos var būt letāla. Abstinences sindroms pēc morfija atcelšanas tiek uzskatīts par mazāk bīstamu nekā pēc alkohola, barbiturātu vai benzodiazepīnu lietošanas pārtraukšanas. Psiholoģiskā atkarība no morfija attīstās sarežģīti un pakāpeniski. Vēl ilgi pēc tam, kad būs beigusies fiziskā vajadzība pēc morfija, atkarīgais turpinās domāt un runāt par savu pieredzi ar šo un citām vielām un jutīsies dīvaini, būdams prātīgs. Psiholoģiskā izņemšana pēc morfija lietošanas parasti ir ļoti ilgs un sāpīgs process. Bieži vien tās laikā cietušie piedzīvo depresiju, trauksmi, bezmiegu, garastāvokļa svārstības, amnēziju, apjukumu, paranoju un citus simptomus. Bez iejaukšanās vairums smagu fizisko simptomu, tostarp psiholoģiskā atkarība, izzudīs 7-10 dienu laikā. Tomēr, nemainot fizisko vidi vai uzvedības faktorus, kas saistīti ar vardarbību, pastāv augsts recidīva risks. Norāde par morfīna spēcīgo piedevu ir recidīvu biežums. Morfīna (heroīna) atkarīgajiem ir visaugstākais recidīvu līmenis no visiem narkotiku lietotājiem (apmēram 98%).

Pārdozēšana

Smaga pārdozēšana bez tūlītējas medicīniskās palīdzības var izraisīt asfiksiju un nāvi elpošanas nomākuma rezultātā. Pārdozēšanas ārstēšana ietver naloksona lietošanu. Šīs zāles pilnībā bloķē morfīna darbību, bet provocē tūlītēju abstinences sindroma attīstību personām ar atkarību no opiātiem. Var būt nepieciešamas vairākas devas. Minimālā nāvējošā morfīna deva ir 200 mg, bet ir ziņots par paaugstinātas jutības gadījumiem, kad 60 mg vielas ir saistītas ar pēkšņu nāvi. Ar spēcīgu atkarību (un toleranci) cilvēks var panest pat tik lielu devu kā 2000-3000 mg dienā.

Farmakodinamika

Endogēni opioīdi ietver endorfīnus, enkefalīnus, dinorfīnus un pašu morfīnu. Morfīns atdarina endorfīnu darbību. Endorfīni (pilns nosaukums – endogēnie morfīni) ir atbildīgi par tādiem efektiem kā atsāpināšana (sāpju mazināšana), iemigšana un baudas sajūta. Tie tiek atbrīvoti, reaģējot uz tādiem stimuliem kā sāpes, smaga slodze, orgasms vai uzbudinājums. Morfīns ir zāļu prototips un standarta zāles, ar kurām salīdzina visus pārējos opioīdus. Tas galvenokārt mijiedarbojas ar opioīdu receptoru μ-δ heteromēru. μ-saistīšanas vietas ir izkaisītas cilvēka smadzenēs, un vislielākais blīvums ir aizmugurējā smadzenīšu mandeles, hipotalāmā, talāmā, astes kodolā, putamenā un dažos garozas laukos. Tie ir atrodami arī uz muguras smadzeņu I un II plāksnes (želatīna viela) primāro aferentu gala aksoniem un piektā galvaskausa nerva mugurkaula kodolā. Morfīns ir fenantrēna opioīdu receptoru agonists. Tās galvenā darbība ir saistīta un aktivizēt μ-opioīdu receptorus centrālajā nervu sistēmā. Klīniskajos pētījumos morfīna primārā farmakoloģiskā aktivitāte ir centrālajā nervu sistēmā un kuņģa-zarnu traktā. Tās galvenā labvēlīgā terapeitiskā darbība ir saistīta ar pretsāpju un sedāciju. Mu-opioīdu receptoru aktivācija ir saistīta ar analgēziju, sedāciju, eiforiju, fizisku atkarību un elpošanas nomākumu. Morfīns ir ātras darbības zāles, kas ļoti spēcīgi saistās ar mu-opioīdu receptoriem, un šī iemesla dēļ tas izraisa eiforiju/disforiju, elpošanas nomākumu, sedāciju, niezi, toleranci un fizisku un psiholoģisku atkarību, salīdzinot ar citiem opioīdiem līdzvērtīgās devās. Morfīns ir arī κ-opioīdu un δ-opioīdu receptoru agonists. Ietekme uz κ-opioīdu receptoriem ir saistīta ar mugurkaula analgēziju, skolēnu sašaurināšanos un psihotomimētisku iedarbību. δ-opioīdu iedarbībai ir nozīme pretsāpju mazināšanā. Lai gan morfīns nesaistās ar σ receptoru, ir pierādīts, ka σ agonisti, piemēram, (+)-pentazocīns, inhibē morfīna izraisītu analgēziju un ka σ antagonisti pastiprina pretsāpju iedarbību, kas liecina, ka σ opioīdu receptors ir iesaistīts morfīna darbībā. Morfīna iedarbību var kavēt opioīdu antagonisti, piemēram, naloksons un naltreksons; morfīna tolerances attīstību var nomākt NMDA antagonisti, piemēram, ketamīns vai dekstrometorfāns. Ilgstoša morfīna un ķīmiski dažādu opioīdu pamīšu lietošana ļauj ilgstoši samazināt tolerances attīstību. Tas jo īpaši attiecas uz vielām, kurām ir nepilnīga krusteniskā tolerance ar morfīnu, piemēram, levorfanolu, ketobemidonu, piritramīdu un metadonu un to atvasinājumiem; visas šīs vielas ir arī NMDA antagonisti. Spēcīgākie opioīdi ar visnepilnīgāko krustenisko toleranci ar morfīnu tiek uzskatīti par metadonu vai dekstromoramīdu.

Gēnu ekspresija

Pētījumi liecina, ka morfīns var mainīt vairāku gēnu ekspresiju. Viena morfīna injekcija maina divu galveno gēnu grupu, mitohondriju elpošanā iesaistīto proteīnu un ar citoskeletu saistīto proteīnu ekspresiju.

Ietekme uz imūnsistēmu

Jau sen ir zināms, ka morfīns iedarbojas uz receptoriem, kas ekspresēti uz CNS šūnām, izraisot sāpju mazināšanu un atsāpināšanu. 1970. un 80. gados parādījās pierādījumi, ka no opioīdiem atkarīgiem indivīdiem ir paaugstināts infekciju (piemēram, pneimonijas, tuberkulozes un HIV/AIDS) attīstības risks, kā rezultātā tika izstrādāta teorija, ka morfīns ietekmē imūnsistēmu. Tas ir palielinājis pētījumus par ilgstošas ​​morfija iedarbības ietekmi uz imūnsistēmu. Pirmais solis šajā virzienā bija konstatējums, ka uz CNS šūnām ekspresētie opioīdu receptori tiek ekspresēti arī imūnsistēmas šūnās. Viens pētījums parādīja, ka dendritiskajām šūnām, kas ir daļa no iedzimtas imūnsistēmas, ir opioīdu receptori. Dendrītiskās šūnas ir atbildīgas par citokīnu ražošanu, kas savukārt ir atbildīgi par vēstījumu imūnsistēmā. Tas pats pētījums parādīja, ka dendrītiskās šūnas, kuras diferenciācijas laikā tika ilgstoši apstrādātas ar morfīnu, radīja vairāk interleikīna-12 (IL-12), citokīna, kas ir atbildīgs par T šūnu proliferāciju, augšanu un diferenciāciju (cita šūna adaptīvā šūnā). imūnsistēmu) un mazāk interleikīna-10 (IL-10), citokīnu, kas atbild par B šūnu imūnās atbildes reakciju (B šūnas ražo antivielas, lai cīnītos pret infekcijām). Šo citokīnu regulēšanu veic no p38 MAPK (mitogēna aktivētās proteīna kināzes) atkarīgais ceļš. Parasti p38 ekspresē TLR 4 (nodevu līdzīgu receptoru 4) dendritisko šūnu iekšpusē, kas tiek aktivizēts ar LPS (lipopolisaharīda) ligandu. Tas izraisa p38 MAPK fosforilēšanos. Šī fosforilācija aktivizē p38 MAPK, veicinot IL-10 un IL-12 veidošanos. Ilgstoši pakļaujot dendrītiskās šūnas morfīnam to diferenciācijas un sekojošās LPS apstrādes laikā, tiek mainīta citokīnu ražošana. Pēc morfīna iedarbības p38 MAPK neražo IL-10, tā vietā dodot priekšroku IL-12. Precīzs mehānisms, ar kuru tiek atbalstīts viens citokīns, nav zināms. Visticamāk, ka morfīns palielina p38 MAPK fosforilāciju. Mijiedarbība transkripcijas līmenī starp IL-10 un IL-12 var vēl vairāk palielināt IL-12 ražošanu, kamēr IL-10 netiek ražots. Paaugstināta IL-12 ražošana izraisa T šūnu imūnās atbildes palielināšanos. Turpmākie pētījumi par morfīna ietekmi uz imūnsistēmu parādīja, ka morfīns inducē neitrofilu un citokīnu veidošanos. Tā kā citokīni daļēji tiek ražoti kā tūlītēja imunoloģiska reakcija (iekaisums), tika pieņemts, ka tie var izraisīt arī sāpes. Tādējādi citokīni var būt loģisks pretsāpju līdzekļu attīstības mērķis. Nesenā pētījumā tika novērtēta morfīna ietekme uz īstermiņa imunoloģisko reakciju dzīvniekiem. Sāpju slieksnis un citokīnu ražošana tika mērīta pēc pakaļējās ķepas sadalīšanas. Parasti, ja ir ievainots, citokīnu ražošana skartajā zonā un ap to palielinās, lai nomāktu infekciju un kontrolētu dzīšanu (un, iespējams, sāpes), tomēr 0,1–10,0 mg/kg morfīna pirms pakaļkājas griezuma izraisīja citokīnu samazināšanos ap brūci. no devas atkarīgā veidā. Autori izvirzīja hipotēzi, ka morfīna lietošana pēc traumas var samazināt izturību pret infekcijām un negatīvi ietekmēt brūču dzīšanu.

Farmakokinētika

Uzsūkšanās un vielmaiņa

Morfīnu var lietot iekšķīgi, sublingvāli (zem mēles), bukāli (aiz vaiga), rektāli, subkutāni, intravenozi, nazāli, intratekāli (muguras smadzeņu subarahnoidālajā telpā) vai epidurāli (mugurkaula epidurālajā telpā). caur katetru) vai ieelpojot caur inhalatoru. Uz ielām narkotikas visbiežāk tiek ieelpotas, bet ārstniecības iestādēs morfīns tiek ievadīts intravenozi. Morfīns tiek pakļauts plašam pirmā loka metabolismam (galvenokārt noārdās aknās), tāpēc, lietojot iekšķīgi, tikai 40–50% devas sasniedz CNS. Pēc subkutānas, intramuskulāras un intravenozas ievadīšanas novērotais līmenis plazmā ir aptuveni vienāds. Pēc intramuskulāras vai subkutānas ievadīšanas morfīna līmenis plazmā sasniedz maksimālo vērtību aptuveni pēc 20 minūtēm, bet pēc perorālas lietošanas - pēc pusstundas. Morfīns tiek metabolizēts galvenokārt aknās, un aptuveni 87% no morfīna devas tiek izvadīti ar urīnu 72 stundu laikā pēc ievadīšanas. Morfīns tiek metabolizēts par morfīna-3-glikuronīdu (M3G) un morfīna-6-glikuronīdu (M6G), glikuronizējoties ar otrās fāzes enzīmu UDP-glikuronoziltransferāzi -2B7 (UGT2B7). Apmēram 60% morfīna tiek pārveidoti par M3G un 6–10% par M6G. Metabolisms notiek ne tikai aknās, bet to var novērot arī smadzenēs un nierēs. M3G nesaistās ar opioīdu receptoriem un tam nav pretsāpju efekta. M6G saistās ar mu receptoriem un ir uz pusi tik spēcīgs pretsāpju līdzeklis nekā morfīns (cilvēkiem). Morfīnu var arī metabolizēt nelielos daudzumos normorfīna, kodeīna un hidromorfona. Vielmaiņas ātrums ir atkarīgs no vecuma, uztura, ģenētiskās uzbūves, slimību klātbūtnes un citu medikamentu lietošanas. Morfīna pusperiods ir aptuveni 120 minūtes, lai gan starp vīriešiem un sievietēm var būt nelielas atšķirības. Morfīns var uzkrāties taukaudos, tādējādi organismā ir nosakāms pēc nāves. Morfīns var šķērsot hematoencefālisko barjeru, taču tā zemās šķīdības lipīdos, saistīšanās ar olbaltumvielām, ātras glikuronskābes konjugācijas un jonizācijas dēļ tam nav viegli pārvarēt šo barjeru. Diacetilmorfīns, morfīna atvasinājums, spēj vieglāk šķērsot asins-smadzeņu barjeru, padarot to par spēcīgāku narkotiku. Ir arī ilgstošas ​​​​darbības iekšķīgi lietojamas morfīna formulas, kas ilgst ievērojami ilgāk nekā morfīns, ļaujot tās lietot tikai vienu reizi dienā.

Noteikšana bioloģiskajos šķidrumos

Morfīnu un tā galvenos metabolītus morfīna-2-glikuronīdu un morfīna-6-glikuronīdu var noteikt asinīs, plazmā, matos un urīnā ar imūntestu. Hromatogrāfiju var izmantot, lai pārbaudītu katru vielu atsevišķi. Dažās testēšanas procedūrās metabolīti pirms imūntesta tiek hidrolizēti par morfīnu, kas jāņem vērā, salīdzinot morfīna līmeni atsevišķi publicētos rezultātos. Morfīnu var izolēt no pilnām asinīm, izmantojot cietās fāzes ekstrakciju, un noteikt, izmantojot šķidruma hromatogrāfijas masas spektrometrijas metodes. Kodeīna vai magoņu sēklas saturoša ēdiena uzņemšana var dot viltus pozitīvus rezultātus. 1999. gada analīze parādīja, ka salīdzinoši nelielas heroīna devas (kas nekavējoties tiek metabolizētas par morfīnu) ir nosakāmas standarta urīna analīzēs 1–1,5 dienu laikā pēc lietošanas. 2009. gada analīze parādīja, ka, ja analizējamā viela ir morfīns un noteikšanas robeža ir 1 ng/ml, 20 mg morfīna intravenoza deva ir nosakāma 12–24 stundu laikā. Noteikšanas robežai, kas vienāda ar 0,6 ng/ml, ir līdzīga veiktspēja.

dabiskie avoti

Morfīns ir visizplatītākais opijā sastopamais opiāts, kaltētā piena sula, kas izdalās, kad opija magoņu (Papaver somniferum) nenobriedušās pākstis ir nedaudz sagrieztas. Morfīns bija pirmais aktīvās narkotiskais līdzeklis, kas atrasts augos, un tas ir viens no vismaz 50 dažādiem alkaloīdu veidiem, kas atrodami opijā, magoņu salmu koncentrātā un citos magoņu atvasinājumos. Morfīns veido 8-14% no opija sausnas svara, lai gan dažas īpaši audzētas šķirnes satur līdz 26% morfija vai, gluži pretēji, minimālos daudzumos (mazāk par 1% jeb aptuveni 0,04%). Šķirnes ar zemu morfīna līmeni ("Przemko" un "Norman") izmanto, lai ražotu citus alkaloīdus, piemēram, tebaīnu un oripavīnu, ko savukārt izmanto daļēji sintētisko un sintētisko opioīdu, piemēram, oksikodona un etorfīna, un citu vielu ražošanā. . P. bracteatum nesatur morfīnu vai kodeīnu vai citus fenantrēna tipa narkotiskos alkaloīdus. Šī suga ir labs tebaīna avots. Morfīna saturs nav apstiprināts citām sugām (Ranunculaceae un Poppy), kā arī dažos apiņu un zīdkoka veidos. Morfīns tiek ražots galvenokārt auga dzīves cikla sākumā. Dažādi procesi rūpnīcā veicina kodeīna, tebaīna un dažos gadījumos nelielu daudzumu hidromorfona, dihidromorfīna, dihidrokodeīna, tetrahidrotebaīna un hidrokodona veidošanos (šie savienojumi bieži tiek sintezēti no tebaīna un oripavīna). Cilvēka ķermenis ražo endorfīnus, kas ir endogēni opioīdu peptīdi, kas darbojas kā neirotransmiteri un uzrāda morfīnam līdzīgu iedarbību.

Ķīmija

Morfīns ir benzilizohinolīna alkaloīds ar diviem papildu gredzeniem. Viņam ir:

Liela daļa nelegālā morfīna tiek izmantota kodeīna ražošanai metilēšanas ceļā. Tas ir arī prekursors daudzu narkotiku ražošanā, tostarp heroīna (3,6-diacetilmorfīna), hidromorfona (dihidromorfinona) un oksimorfona (14-hidroksidihidromorfinona) ražošanā; daudzus morfīna atvasinājumus var ražot, kā izejvielu izmantojot tebaīnu un/vai kodeīnu. Morfīna N-metilgrupas aizstāšana ar N-feniletilgrupu rada vielu, kas ir 18 reizes spēcīgāka nekā morfīns (saistībā ar opiātu agonismu). Apvienojot šo modifikāciju ar 6-hidroksilgrupas aizstāšanu ar 6-metilēngrupu, tiek izveidots savienojums, kas ir 1,443 reizes spēcīgāks par morfīnu un pēc dažiem pasākumiem spēcīgāks par Bentley opioīdiem, piemēram, etorfīnu (M99, Immobilon® trankvilizators). ). Morfīna struktūras un aktivitātes attiecības ir labi pētītas. Šīs molekulas izpētes un izmantošanas rezultātā kopš 19. gadsimta beigām ir atklāti vairāk nekā 250 morfīna atvasinājumi (ieskaitot kodeīnu). Šīs zāles uzrāda aptuveni 25% no kodeīna pretsāpju potenciāla (vai nedaudz vairāk par 2% no morfīna) līdz vairākiem tūkstošiem reižu vairāk nekā morfīns. Spēcīgākie opioīdu antagonisti ir naloksons (Narcan®), naltreksons (Trexan®), diprenorfīns (M5050, zāles, kas novērš Immobilon® iedarbību) un nalorfīns (Nalline®). Vairāki opioīdu agonisti-antagonisti, daļējie agonisti un apgrieztie agonisti arī ir ražoti no morfīna. Šo daļēji sintētisko morfīna atvasinājumu receptoru aktivācijas profils ievērojami atšķiras. Daži no atvasinājumiem, piemēram, apomorfīns, vispār neuzrāda narkotisku iedarbību. Atšķirībā no dažiem attālākiem atvasinājumiem, piemēram, morfīna savienojumiem (levorfanols, dekstorfāns un racēmiskais "sākotnējais" savienojums dromorāns), morfīnam un lielākajai daļai tā atvasinājumu nav optiskas izomērijas. No morfīna ir sintezētas arī agonistu-antagonistu vielas. Morfīna strukturālie elementi ir izmantoti, lai radītu pilnībā sintētiskas narkotikas, piemēram, zāles no morfīna saimes (levorfanols, dekstrometorfāns un citi). Citas narkotiku grupas ietver daudzas vielas ar morfīnam līdzīgām īpašībām. Morfīna un iepriekš minēto sintētisko vielu modifikācija ir ļāvusi sintezēt nenarkotiskas zāles ar atšķirīgu darbības mehānismu, piemēram, vemšanas līdzekļus, stimulantus, pretklepus līdzekļus, klepu nomācošus līdzekļus, muskuļu relaksantus, lokālos anestēzijas līdzekļus, vispārējos anestēzijas līdzekļus un citas zāles. Lielākā daļa daļēji sintētisko opioīdu, gan morfīns, gan kodeīns, tiek radīti, pārveidojot vienu vai vairākus no iepriekš minētajiem elementiem:

Halogenēšana vai citas modifikācijas morfīna oglekļa skeleta 1. un/vai 2. pozīcijā.

Metilgrupas noņemšana vai atgriešana, kas pārvērš morfīnu par kodeīnu, vai metilgrupas aizstāšana ar citu funkcionālo grupu (etilgrupu vai citu), lai iegūtu kodeīna analogus no morfīna atvasinātām zālēm un otrādi. Kodeīna analogus uz morfīna bāzes bieži izmanto kā spēcīgāku zāļu, piemēram, kodeīna un morfīna, hidrokodona un hidromorfona, oksikodona un oksimorfona, nikodeīna un nikomorfīna, dihidrokodeīna un dihidromorfīna u.c., priekšzāles.

Piesātinājums, atvēršana vai citas izmaiņas attiecībās starp 7. un 8. pozīciju, kā arī funkcionālo grupu pievienošana, noņemšana vai modificēšana šajās pozīcijās; savienojuma 7-8 piesātināšana, samazināšana, noņemšana vai cita veida modifikācija un funkcionālās grupas pievienošana hidromorfinolam; hidroksilgrupas oksidēšana par karbonilgrupu un 7-8 dubultsaites maiņa uz vienotu kodeīnu pārvērš par oksikodonu.

Funkcionālo grupu pievienošana, noņemšana vai modificēšana 3. un/vai 6. pozīcijā (dihidrokodeīns un radniecīgās vielas, kā arī hidrokodons un nikomorfīns); kad metilfunkcionālā grupa pārvietojas no 3. pozīcijas uz 6. pozīciju, kodeīns kļūst par heterokodeīnu, kas ir 72 reizes spēcīgāks un līdz ar to 6 reizes spēcīgāks nekā morfīns.

Funkcionālo grupu pievienošana vai citas modifikācijas 14. pozīcijā (oksimorfons, oksikodons, naloksons)

Modifikācijas 2., 4., 5. vai 17. pozīcijā, parasti kopā ar citām izmaiņām morfīna molekulā. To parasti dara ar zālēm, ko ražo katalītiskā reducēšana, hidrogenēšana, oksidēšana un līdzīgas reakcijas, lai iegūtu spēcīgus morfīna un kodeīna atvasinājumus.

Gan morfīns, gan tā hidratētā forma C17H19NO3H2O slikti šķīst ūdenī. Tikai 1 grams hidrāta izšķīst piecos litros ūdens. Šī iemesla dēļ farmācijas uzņēmumi no šīm zālēm ražo sulfātu un hidrohlorīda sāļus, kas ūdenī šķīst 300 reizes vairāk nekā sākotnējā molekula. Piesātinātā morfīna pH ir 8,5, bet sāļi ir skābi. Tā kā tie ir stipras skābes, bet vājas bāzes atvasinājumi, tiem abiem ir pH 5; un rezultātā injicēšanai morfīna sāļus sajauc ar nelielu daudzumu NaOH. Tiek izmantots liels skaits morfīna sāļu, klīniski visbiežāk izmanto hidrohlorīdu, sulfātu, tartrātu un citrātu; retāk tiek izmantoti metobromīds, hidrobromīds, hidrojodīds, laktāts, hlorīds un bitartrāts un citas tālāk uzskaitītās vielas. Morfīna diacetāts, kas pazīstams arī kā heroīns, ir I saraksta kontrolējama viela ASV, un šī iemesla dēļ to neizmanto medicīnā. Apvienotajā Karalistē, Kanādā un dažās Eiropas valstīs šī viela ir atļauta. Apvienotajā Karalistē heroīns tiek plaši izmantots (salīdzināms ar hidrohlorīda sāls lietošanu). Morfīna mekonāts ir galvenā alkaloīda forma, kas atrodama magonēs, turklāt tajā ir tādas vielas kā morfīna pektināts, nitrāts, sulfāts un citas. Tāpat kā kodeīns, dihidrokodeīns un citi opioīdi, īpaši vecāki, daži ražotāji izmanto morfīnu kā salicilskābes esteri, kas viegli sajaucas ar citām vielām, ļaujot izmantot opioīdu un NPL terapeitiskās priekšrocības; agrāk izmantoti arī dažādi morfīna barbiurāta sāļi, piemēram, morfīna valerāts (šīs skābes sāls ir baldriāna aktīvā sastāvdaļa). Kalcija morfenāts ir starpprodukts morfīna ražošanā, savukārt nātrija morfenātu izmanto retāk. Atkarībā no pagatavošanas metodes makā var būt morfīna askorbāts un citi sāļi, piemēram, tannāts, citrāts un acetāts, fosfāts, valerāts un citi. Komerciāli ražots morfīna valerāts tika izmantots kā sastāvdaļa trivalīnā, iekšķīgi un parenterāli lietojamā medikamentā, kas bija populārs pirms daudziem gadiem Eiropā un citās valstīs (nejaukt ar tāda paša nosaukuma augu izcelsmes līdzekli), kas ietvēra arī kofeīna valerātus un kokaīnu. versija, kas satur kodeīna valerātu kā ceturto sastāvdaļu, ko pārdod ar zīmolu Tetravaline. Ar morfīnu cieši saistīti opioīdi morfīns-N-oksīds (genomorfīns), farmaceitiska viela, kas pašlaik netiek lietota, un pseidomorfīns, opija alkaloīds, kas veidojas kā morfīna sadalīšanās produkts.

Morfīna sintēze

Biosintēze

Morfīns tiek biosintezēts no tetrahidroizohinolīna retikulīna. Tas tiek pārveidots par salutaridīnu, tebaīnu un opivarīnu. Šajā procesā iesaistītie enzīmi ir salutaridīna sintāze, salutaridīns: NADP 7-oksidoreduktāze un kodeinona reduktāze.

Ķīmiskā sintēze

Pirmā pilnīga morfīna sintēze, ko izstrādājis Māršals D. Geitss jaunākais. 1952. gadā, plaši izmanto mūsdienās. Vairākas citas sintēzes metodes izstrādāja Raisa, Evansa, Fūka, Pārkera, Overmena, Mulsera-Traunera, Vaita, Tabera, Trosta, Fukijama, Džilova un Stārka pētniecības grupas.

Ražošana

Opija magoņu alkaloīdi ir saistīti ar mekonskābi. Ražošanas metode ir ekstrakcija no sasmalcinātiem augiem, izmantojot atšķaidītu sērskābi, kas ir spēcīgāka nekā mekonskābe, bet nav pietiekami spēcīga, lai reaģētu ar alkaloīdu molekulām. Ekstrakcija tiek veikta vairākos posmos (vienu sasmalcinātā auga daļu ekstrahē 6-10 reizes, tāpēc šķīdumā ir gandrīz visi alkaloīdi). No šķīduma, kas iegūts pēdējā ekstrakcijas posmā, alkaloīdus izgulsnē, izmantojot amonija hidroksīdu vai nātrija karbonātu. Pēdējais solis ir morfīna attīrīšana un atdalīšana no citiem opija alkaloīdiem. Lielbritānijā Otrā pasaules kara laikā tika izstrādāta līdzīga sintēzes metode, ko sauca par Gregora procesu, kas sākas ar visa auga sautēšanu, vairumā gadījumu ar sakņu un lapu konservēšanu nedaudz paskābinātā ūdenī, kam seko koncentrēšanas soļi. , alkaloīdu ekstrakcija un attīrīšana. Citās magoņu salmu (t.i., neapstrādātu pākstis un stublājus) apstrādes metodēs izmanto iztvaicēšanu, izmantojot viena vai vairāku veidu spirtus vai citus organiskos šķīdinātājus. Magoņu salmus galvenokārt izmanto kontinentālajā Eiropā un Britu Sadraudzības štatos, un magoņu piena sulu visbiežāk izmanto Indijā. Izmantojot piena sulas metodes, nenobriedušām pākstīm ar 2-5 asmeņu nazi ar speciāli šim nolūkam paredzētu ierobežotāju tiek veikti vertikāli vai horizontāli griezumi, kas ļauj griezt līdz 1 mm dziļumam. Iegriezumus var veikt līdz 5 reizēm. Agrāk Ķīnā tika izmantotas alternatīvas metodes, kurās izmantoja piena sulu. Šīs metodes ietvēra magoņu galviņu nogriešanu, lielu adatu caurduršanu un izžuvušās sulas savākšanu pēc 24–48 stundām. Indijā opiju fermās audzē licencēti lauksaimnieki. Īpašos valdības centros to izžāvē līdz noteiktam līmenim un pēc tam pārdod farmācijas uzņēmumiem, kas ekstrahē morfiju no opija. Turcijā un Tasmānijā morfīnu ražo, audzējot un apstrādājot veselas, žāvētas, nobriedušas pākstis ar kātiem, ko sauc par "opija salmiņiem". Turcija izmanto ūdens ekstrakcijas procesu, savukārt Tasmānija izmanto ekstrakcijas procesu ar šķīdinātāju. Opija magones satur vismaz 50 dažādus alkaloīdus, taču lielākā daļa no tiem ir sastopami ļoti zemā koncentrācijā. Morfīns ir galvenais alkaloīds, kas atrodams neapstrādātā opijā, un tas veido ~8-19% no opija sausnas masas (atkarībā no augšanas apstākļiem). Dažas īpaši audzētas magones satur līdz 26% opija pēc svara. Ļoti aptuvenu morfīna satura novērtējumu sasmalcinātos magoņu salmos var iegūt, piena sulas ražošanā sagaidāmo procentuālo daudzumu dalot ar 8 vai ar empīriski noteiktu koeficientu, kas ir skaitlis no 5 līdz 15. Norman šķirne P. somniferum , kas arī izstrādāts Tasmānijā, ražo mazāk nekā 0,04% morfīna, bet lielāku daudzumu tebaīna un oripavīna, ko var izmantot arī daļēji sintētisko opioīdu un citu narkotiku, piemēram, stimulantu, vemšanas līdzekļu, opioīdu antagonistu, antiholīnerģisko un gludo muskuļu līdzekļu sintezēšanai. . Pagājušā gadsimta 50. un 60. gados Ungārija piegādāja gandrīz 60% no visiem medicīnā izmantotajiem morfīna produktiem. Mūsdienās magoņu audzēšana Ungārijā ir likumīga, taču ar likumu magoņu lauku lielums ir ierobežots līdz diviem akriem (8100 m2). Žāvētas magones ir likumīgi pārdot ziedu veikalos dekoratīviem nolūkiem. 1973. gadā tika paziņots, ka komanda ASV Nacionālajā veselības institūtā ir izstrādājusi metodi pilnīgai morfīna, kodeīna un tebaīna sintēzei, izmantojot akmeņogļu darvu kā izejmateriālu. Pētījuma sākotnējais mērķis bija kodeīna-hidrokodona klases klepus nomācošu līdzekļu izgudrošana (kurus var ražot vairākos posmos no morfīna, kā arī no kodeīna vai tebaīna). Lielu daļu no morfīna, ko visā pasaulē ražo farmaceitiskai lietošanai, var pārvērst kodeīnā, jo pēdējā opija un magoņu salmu koncentrācija ir daudz zemāka nekā morfīna koncentrācija; lielākajā daļā pasaules kodeīna (gan kā galaprodukta, gan kā prekursora) izmantošana ir tikpat izplatīta kā morfija.

Prekursors citu opioīdu ražošanai

farmaceitiskie preparāti

Morfīns ir daudzu opioīdu, piemēram, dihidromorfīna, hidromorfona, hidrokodona un oksikodona, kā arī kodeīna ražošanas prekursors, kuram pašam ir liels skaits daļēji sintētisko atvasinājumu. Morfīnu bieži apstrādā ar acetilanhidrīdu un aizdedzina, lai iegūtu heroīnu. Mediķi Eiropā arvien vairāk atzīst nepieciešamību pēc perorālas lēnas darbības morfīna lietošanas kā aizvietotājterapijas metadona un buprenorfīna vietā pacientiem, kuri nespēj panest pēdējās blakusparādības. Lēnās darbības perorālais morfīns ir plaši un daudzus gadus izmantots kā opiātu uzturošā terapija Austrijā, Bulgārijā un Slovākijā. Citās valstīs, tostarp Apvienotajā Karalistē, to izmanto arī, bet mazākā mērogā. Ilgstošas ​​​​darbības morfīns darbojas pietiekami ilgi, lai atdarinātu buprenorfīna iedarbību, saglabājot nemainīgu līmeni asinīs, bez maksimumiem vai jūtamiem augstumiem, bet bez abstinences simptomiem. Turklāt lēnas darbības perorāli ievadāms morfīns ir daudzsološs līdzeklis opiātu atkarīgiem pacientiem, kuri ir jutīgi pret buprenorfīna un metadona blakusparādībām to nedabiskās farmakoloģiskās iedarbības dēļ. Heroīnam un morfīnam ir gandrīz identiska farmakoloģija, izņemot to, ka heroīna molekulai ir divas acetilgrupas, kas palielina tā šķīdību lipīdos, tādējādi palielinot iespējamību, ka tā šķērso hematoencefālisko barjeru un injicējot nonāk smadzenēs. Sasniedzot smadzenes, šīs acetilgrupas tiek noņemtas un viela tiek pārveidota par morfīnu. Tādējādi heroīnu var uzskatīt par ātrāk iedarbīgu morfija formu.

Nelegāla ražošana un izmantošana

Morfīns tiek nelegāli ražots vairākos veidos. Diezgan reti šajā procesā tiek izmantots kodeīns, kas atrodams klepus līdzekļos un recepšu pretsāpju līdzekļos. Šī dimetilēšanas reakcija bieži notiek, izmantojot piridīnu un sālsskābi. Vēl viens nelikumīgi ražotā morfīna avots ir ilgstošas ​​darbības morfīns, piemēram, formula MS-Contin. Morfīnu no šiem produktiem var izolēt ar vienkāršu ekstrakciju, iegūstot morfīna šķīdumu, kas piemērots injicēšanai. Kā alternatīvu šim ievadīšanas veidam morfīna tabletes var sasmalcināt pulverī un ieelpot caur degunu vai sajaukt ar ūdeni un injicēt, vai vienkārši norīt. Tomēr ar šo lietošanu lietotājs neizjutīs pilnu eiforijas pakāpi, bet efekts saglabāsies ilgāk. Pateicoties ilgstošai izdalīšanai, MS-Contin formulu dažās valstīs lieto kopā ar metadonu, dihidrokodeīnu, buprenorfīnu, dihidroetorfīnu, piritramīdu, levo-alfa-acetilmetadolu (LAAM) un īpašām hidromorfona formulām, kas darbojas 24 stundas kā uzturošā terapija un pacientu, kuri ir fiziski atkarīgi no opioīdiem, detoksikācija. Turklāt, izmantojot dažādas ķīmiskas reakcijas, morfīnu var pārvērst heroīnā vai citā, spēcīgākā opioīdā. Izmantojot īpašu tehnoloģiju (kur sākotnējais prekursors ir kodeīns), morfīnu var pārvērst morfīna, heroīna, 3-monoacetilmorfīna, 6-monoacetilmorfīna un kodeīna atvasinājumu, piemēram, acetilkodeīna, maisījumā. Tā kā heroīns ir viens no morfīna 3,6 diesteru sērijas, morfīnu var pārveidot par nikomorfīnu (Vilan), izmantojot nikotīna anhidrīdu, dipropanoilmorfīnu ar propionskābes anhidrīdu, dibutanoilmorfīnu un disaliciloilmorfonu ar atbilstošiem skābes anhidrīdiem. Lai iegūtu vielu, kas satur lielu daudzumu 6-monoacetilmorfīna, var izmantot niacīnu (B3 vitamīnu), kristālisko etiķskābi.

Stāsts

Uz opija bāzes izgatavota eliksīra radīšana tiek piedēvēta Bizantijas laiku alķīmiķiem, bet osmaņu iekarošanas laikā Konstantinopolē (Stambulā) precīza formula tika zaudēta. Ap 1522. gadu Paracelzs rakstīja par eliksīru uz opija bāzes, ko viņš sauca par laudanum (no latīņu laudare, kas nozīmē "slavinājums"). Viņš aprakstīja šo līdzekli kā potenciālu pretsāpju līdzekli, taču ieteica to lietot mērenībā. 18. gadsimta beigās, kad Austrumindijas uzņēmums sāka tirgot opiju visā Indijā, vēl viens opiāts, ko sauca laudanum, ieguva popularitāti ārstu un viņu pacientu vidū. Frīdrihs Sertürners pirmo reizi atklāja morfiju kā pirmo aktīvo alkaloīdu, kas izolēts no opija 1804. gada decembrī Paderbornā, Vācijā. 1817. gadā Serturner and Company tirgoja šīs zāles kā pretsāpju līdzekli, kā arī kā līdzekli alkohola un opija atkarības ārstēšanai. 1827. gadā aptiekā Vācijas pilsētā Darmštatē sākās morfīna komerciāla tirdzniecība. Šī aptieka vēlāk attīstīsies par farmācijas gigantu Merck, lielā mērā pateicoties morfīna pārdošanai. Vēlāk tika atklāts, ka morfīns izraisa daudz lielāku atkarību nekā alkohols vai opija. Plašā morfija izmantošana Amerikas pilsoņu kara laikā izraisīja vairāk nekā 400 000 tā sauktās "karavīru slimības" jeb morfija atkarības gadījumu. Šī ideja kļuva par strīdu objektu, jo pastāvēja pieņēmums, ka šādas slimības pastāvēšana ir izdomāta; pirmā dokumentētā frāze "karavīru slimība" pieminēta 1915. gadā. Diacetilmorfīns (pazīstams arī kā heroīns) tika sintezēts no morfija 1874. gadā. 1898. gadā to tirgū laida Bayer. Heroīns pēc svara ir aptuveni 1,5–2 reizes spēcīgāks par morfiju. Pateicoties taukos šķīstošajam heroīnam, tas var šķērsot hematoencefālisko barjeru ātrāk nekā morfīns, ievērojami palielinot atkarības potenciālu. Vienā pētījumā, izmantojot dažādas subjektīvas un objektīvas metodes, heroīna relatīvā iedarbība pret morfīnu (intravenozi ievadot to bijušajiem narkomāniem) bija 1,80–2,66 mg morfīna sulfāta uz 1 mg diamorfīna hidrohlorīda (heroīna). 1914. gadā Amerikas Savienotajās Valstīs tika pieņemts Harisona narkotisko vielu nodokļa likums, kas padarīja morfiju par kontrolējamu vielu un tā glabāšanu bez receptes padarīja par noziedzīgu nodarījumu. Līdz brīdim, kad pirmo reizi tika sintezēts heroīns, morfīns bija populārākais narkotiskais pretsāpju līdzeklis pasaulē. Kopumā līdz dihidromorfīna (apmēram 1900. gadam), opioīdu dihidromorfinonu klases (20. gadsimta 20. gadiem), kā arī oksikodona (1916. gada) un līdzīgu zāļu sintēzei pasaulē nebija zāļu, kuru efektivitāti varētu salīdzināt ar opiju, morfīnu un heroīns (pirmie sintētiskie opioīdi, piemēram, petidīns, kas sintezēti Vācijā 1937. gadā, tika izgudroti tikai dažus gadus vēlāk). Kodeīna analogi un atvasinājumi, piemēram, dihidrokodeīns (Paracodin), etilmorfīns (dionīns) un benzilmorfīns (peronīns), bija daļēji sintētiski opioīdu agonisti. Arī mūsdienās heroīna atkarīgie dod priekšroku morfijam, nevis visiem citiem opioīdiem (ja nevar dabūt rokās heroīnu). Noteiktos apstākļos (pieejama morfīna trūkums) hidromorfons, oksimorfons, lielas oksikodona vai metadona devas (kā 70. gados Austrālijā) dala plaukstu. Visbiežāk izmantotie "pagaidu pasākumi", ko heroīna atkarīgie izmanto, lai atvieglotu atņemšanu, ir kodeīns, kā arī dihidrokodeīns un magoņu salmu atvasinājumi, piemēram, magoņu pākstis un magoņu sēklu tēja, propoksifēns un tramadols. Morfīna strukturālo formulu 1925. gadā noteica Roberts Robinsons. Vismaz 3 metodes ir patentētas pilnīgai morfīna sintēzei no tādiem materiāliem kā akmeņogļu darva un naftas destilāti, pirmo metodi 1952. gadā aprakstīja Dr. Marshall D. Gates Jr. Ročesteras Universitātē. Neskatoties uz to, lielākā daļa morfija joprojām tiek iegūta no opija magonēm vai nu ar tradicionālām metodēm (ievācot piena sulu no nenobriedušiem magoņu augļiem), vai izmantojot procesus, izmantojot magoņu salmus, žāvētas stieņus un auga stublājus (vispopulārākā metode tika izgudrota 1925. un to 1930. gadā aprakstīja ungāru ķīmiķis Janos Kabai). 2003. gadā tika atklāts cilvēka organismā ražotais endogēnais morfīns. Šim nolūkam zinātnieki prasīja 30 gadus ilgus strīdus un minējumus. Bija zināms, ka cilvēka organismā ir receptors, kas reaģē tikai uz morfīnu, μ3-opioīdu receptors. Cilvēka šūnās, kas veidojas, reaģējot uz neiroblastomas vēža šūnām, ir konstatēti nelieli endogēna morfīna daudzumi.

Sabiedrība un kultūra

juridiskais statuss

Nelegāla lietošana

Eiforija, pilnīga stresa un visu sāpju ("ciešanu") aspektu apspiešana, palielināta empātija un runīgums, patīkamas sajūtas ķermenī un trauksmes simptomu mazināšana (anksiolīze) ir sekas, kas visbiežāk izraisa psiholoģisku atkarību un tāpēc ir galvenās. opiātu pārdozēšanas cēlonis. , un devas neesamības gadījumā - smags abstinences sindroms. Kā veselas narkotiku klases prototips morfīnam piemīt visas to īpašības un augsts ļaunprātīgas izmantošanas potenciāls. Sabiedrības attieksmi pret narkotikām lielā mērā nosaka tās attieksme pret morfija atkarību. Pētījumi ar dzīvniekiem un cilvēkiem, kā arī klīniskie dati apstiprina apgalvojumu, ka morfīns ir viena no visvairāk eiforiskām vielām uz planētas un ka morfīnu un heroīnu nevar atšķirt pēc ievadīšanas veida (izņemot intravenozo), jo heroīns ir priekšzāles morfīna ievadīšanai ķermenis. Morfīna molekulas struktūras ķīmiskā modifikācija ļauj ražot citas eiforiskas vielas, piemēram, dihidromorfīnu, hidromorfonu (Dilaudid, Hydal) un oksimorfonu (Numorphan, Opana), kā arī pēdējo trīs metilētus ekvivalentus (dihidrokodeīnu, hidrokodonu, oksikodonu). . Papildus heroīnam 3,6 morfīna esteru kategorijā ietilpst dipropanoilmorfīns, diacetildihidromorfīns un citas vielas, piemēram, nikomorfīns un citi daļēji sintētiski opioīdi, piemēram, dezomorfīns, hidromorfinols utt. Vispārīgi runājot, morfija ļaunprātīga izmantošana ietver vairāk nekā ārsta nozīmēto lietošanu vai morfija lietošanu bez receptes un medicīniskās uzraudzības, morfija tablešu injekciju izgatavošanu un lietošanu, morfija sajaukšanu ar tādām vielām kā alkohols, kokaīns un tamlīdzīgi. palielināt tā iedarbību. , un/vai tādu metožu izmantošana, kas izjauc ilgstošas ​​darbības morfīna darbības mehānismu, piemēram, košļājot tabletes vai sasmalcinot tās pulverī, kam seko ieelpošana vai injekciju veikšana. Pēdējā metode ir ļoti laikietilpīga un tiek izmantota līdzās tradicionālajām opija kūpināšanas metodēm. Morfīns reti tiek uzskatīts par ielu narkotiku, lai gan to lieto tur, kur tas ir pieejams, injicējamu ampulu, tīra farmaceitiskā pulvera un šķīstošu tablešu veidā. Morfīns ir pieejams arī pastas veidā, ko izmanto heroīna ražošanā, ko var kūpināt vai pārvērst šķīstošā sālī un injicēt. Magoņu salmi, tāpat kā opijs, var saturēt morfīnu, kura tīrība svārstās no magoņu tējas tīrības līdz gandrīz farmaceitiskam līmenim (gala viela satur ne tikai morfiju, bet arī pārējos 50 opijā esošos alkaloīdus).

Slengu apzīmējumi

Uz ielām morfīnu sauc par "M", "māsas morfiju", "M vitamīnu", "morfo" utt. MS Contin tabletes tiek sauktas par "misties" un 100 mg ilgstošās darbības tabletes par "pelēkām" vai "blockbuster" tabletēm. "Speedball" ir vielu maisījums, kurā daži elementi kompensē citus, piemēram, morfīnu var sajaukt ar kokaīnu, amfetamīniem, metilfenidātu vai līdzīgām narkotikām. Injicējamās kombinētās zāles Blue Velvet ir morfīna maisījums ar antihistamīna līdzekli Tripelennamide (Pyrabenzamine, PBZ, Pelamin), un to retāk izmanto kā klizmu; tas pats termins attiecas uz tripelenamīna un dihidrokodeīna maisījumu vai kodeīna tabletēm vai sīrupiem, ko lieto iekšķīgi. "Morphia" ir novecojis oficiālais morfīna nosaukums, kas tiek lietots arī kā slenga termins. Braukšana Miss Emma ir morfijs, ko lieto iekšķīgi. Vispārējas nozīmes tabletes (ātri šķīstošas ​​zemādas tabletes, ko var ievadīt arī iekšķīgi vai sublingvāli vai bukāli), kā arī dažus hidromorfona tirdzniecības nosaukumus sauc arī par "Shake & Bake" vai "Shake & Shoot". Morfīnu (īpaši diacetilmorfīnu, tas ir, heroīnu) var smēķēt, šo metodi sauc arī par "Chasing The Dragon" ("drakona dzīšana"). Relatīvi neapstrādātas acetilēšanas procesu, lai tieši pirms lietošanas morfīnu pārvērstu par heroīnu un radniecīgām vielām, sauc par "AAing" (etiķskābes anhidrīds) vai "mājas cepšanu" ("mājās gatavots"), un galaproduktu sauc arī par "mājās. cep" vai "zilais heroīns" (nejaukt ar "burvju zilo heroīnu" (Blue Magic - 100% tīrs heroīns), kā arī klepus maisījumu ar nosaukumu Blue Morphine vai Blue Morphone, vai ar "Blue Velvet").

Morfīna pieejamība jaunattīstības valstīs

Neskatoties uz morfija lētumu, bieži vien nabadzīgo valstu iedzīvotāji to nevar atļauties iegādāties. Saskaņā ar 2005. gada datiem, ko sniedza Starptautiskā Narkotiku kontroles padome (dibināta 1964. gadā saskaņā ar 1961. gada konvenciju, kurā ir 13 locekļi, kurus ECOSOC ievēl uz 5 gadiem un kuri darbojas kā privātpersonas), 79% morfīna tiek patērēti 6 pasaules valstīs. - Austrālija, Kanāda, Francija, Vācija, Apvienotā Karaliste un ASV. Mazāk pārtikušās valstis, kurās dzīvo 80% pasaules iedzīvotāju, patērē tikai aptuveni 6% morfīna. Dažās valstīs morfīna imports ir faktiski aizliegts, savukārt citās šī viela praktiski nav pieejama pat stipru sāpju mazināšanai, ja cilvēks mirst. Eksperti uzskata, ka morfīna nepieejamība ir saistīta ar tā atkarības potenciālu. Tomēr, neskatoties uz šīm morfīna īpašībām, daudzi Rietumu ārsti uzskata, ka to var lietot, pakāpeniski samazinot devu ārstēšanas beigās.

: Birkas

Izmantotās literatūras saraksts:

Morfīna sulfāts. Amerikas Veselības sistēmas farmaceitu biedrība. Izgūts $1 $2. Pārbaudiet datuma vērtības šeit: |accessdate= (palīdzība)

" Nevis "drūmais stāvoklis", bet lēna nāve pārņem morfija atkarīgo, tiklīdz jūs viņam uz stundu vai divām atņemat morfiju. Gaiss neapmierina, to nevar norīt.. ķermenī nav šūnas, kas nealkst... Ko? To nevar definēt vai izskaidrot. Vārdu sakot, vīrieša nav. Viņš ir prom. Līķis kustas, ilgojas, cieš. Viņš neko negrib, nedomā tikai par morfiju. Morfīns! "

Kas ir morfīns?

Morfīns- viela, kas iegūta no opija magoņu sulas. Pieejams tablešu veidā, šķīdums ampulās vai balts pulveris. Izmanto medicīniskiem nolūkiem kā spēcīgu pretsāpju līdzekli. Pateicoties savām īpašībām, tā ir kļuvusi par vienu no iecienītākajām narkomānu vielām visā pasaulē. Narkotiku lietošana vielas izraisa ilgstošas ​​atkarības attīstību ar bīstamām, dažkārt neatgriezeniskām sekām organismam.

Morfīna ķīmiskā formula: C 17 H 19 NO 3

Morfīns ir morfīna hidrohlorīda sāls. To bieži kļūdaini sauc par morfīnu.

Atkarībā no izdalīšanās formas atšķiras arī morfīna lietošanas veidi: perorāli, injicējami intramuskulāri un intravenozi.

Ja mēs runājam par šīs spēcīgās vielas dabiskajiem avotiem, var atzīmēt, ka morfīns un citi morfīna alkaloīdi ir atrodami magoņu, stefānijas, sinomeniju, mēness sēklu ģints augos. Retāk tās sastopamas Croton, cocculus, triclisia, okotea ģintīs.

Morfīnu iegūst gandrīz tikai no saldētas piena sulas (opija), kas izdalās, pārgriežot nenobriedušas kastes. opija magones. Morfīna saturs neapstrādātā opijā sasniedz 20%, vidēji - 10%, minimālā koncentrācija ir aptuveni 3%. Citās magoņu šķirnēs morfija ir mazāk.

Ietekme uz ķermeni: morfīna lietošana un izmantošana medicīnā

Morfīna iegāde tīrā veidā ir ļoti sarežģīta. Visizplatītākie tā atvasinājumi ir hidrohlorīds un sulfāts. Tie ir pretsāpju un vieglas anestēzijas līdzekļi, tiem piemīt pretsāpju un nomierinoša iedarbība, un tos plaši izmanto medicīnā.

Tā kā morfīns labi un ātri mazina fiziskas un psihogēnas sāpes, to izmanto kā pretšoka terapiju dažāda rakstura traumām un slimībām, ko pavada akūtas un ilgstošas ​​sāpes (tai skaitā miokarda infarkts).

Pavisam nesen morfīnu izmantoja, lai pārbaudītu kuņģi audzēju un čūlu noteikšanai. Vielas ievadīšana palielina kuņģa muskuļu tonusu, nodrošinot piekļuvi gļotādas dobumam.

Nelielos daudzumos morfīns tiek parakstīts bezmiegam, kas rodas dažādu simptomu stipru sāpju fona apstākļos. Viela ir efektīva arī attiecībā uz citām slimībām, piemēram, ar neirozēm, garīgiem traucējumiem, alkoholismu. Viela palīdz cīnīties ar aizcietējumiem, normalizē zarnu motilitāti. Bet strauji attīstās narkotiku atkarība padara morfija izmantošanu šiem mērķiem neiespējamu.

Morfīnam, tāpat kā citām opija grupas zālēm (piemēram, heroīnam), ir pretklepus iedarbība, nomācot klepus refleksu, kā arī spēcīgs nomierinošs līdzeklis.

Galvenais morfīna lietošanas princips ir īss tā lietošanas ilgums. Medicīniskiem nolūkiem viela tiek nozīmēta pēcoperācijas periodā, ar nopietniem ievainojumiem.

Neskatoties uz lietošanas sekām, blakusparādībām un narkotiku atkarības attīstības risku, aptiekās, publiskajā telpā, tiek pārdotas zāles, kuru pamatā ir morfīns vai kas pēc savas darbības ir tā analogi:

• Papaverīns;
• kodeīns;
• Dionīns;
• Omnopom un citi.

Tabletēs morfīna saturs ir minimāls, taču pat ar to pietiek, lai ar biežu un nekontrolētu lietošanu attīstītos atkarība. Pārsteidzoši, ka nereti cilvēki kļūst par narkomāniem pret savu gribu. Piemēram, morfīna tablešu lietošana katru dienu, lai mazinātu galvassāpes, var izraisīt atkarību. Pēc tam pēc stabilas atkarības veidošanās pašsajūtu varēs uzlabot tikai pēc zāļu lietošanas.

Morfīna kā zāles iedarbība

" Anna (bēdīgi). Kas var tevi atgriezt dzīvē? Varbūt šī tava Amnerisa ir tava sieva?
Es. - Ak nē. Nomierinies. Pateicoties morfijam, tas mani izrāva no tā. Tā vietā morfijs. "

Mihails Afanasjevičs Bulgakovs. JAUNA ĀRSTA PIEZĪMES. MORFĪNS.

Ievadot morfiju kā narkotisko vai pretsāpju līdzekli, cilvēks sajūt ķermenī siltumu, relaksāciju. Sākas eiforija, ko pavada neliela ekstremitāšu tirpšana, pacēluma sajūta, patīkams reibonis. Morfīna darbība notiek 5-10 minūtes pēc ievadīšanas un beidzas pēc 30-60 minūtēm. Maksimālā morfīna koncentrācija asinīs tiek konstatēta aptuveni 20 minūtes pēc ievadīšanas.

Morfīns ir spēcīga narkotiska viela, un atkarība no tā rodas ļoti ātri. Fiziskās atkarības attīstībai pietiek ar aptuveni 2-3 nedēļu regulāru zāļu lietošanu pat medicīniskiem nolūkiem. Tas izskaidrojams ar to, ka daļēji morfīns ir līdzīgs endorfīnam, ko katra cilvēka nervu sistēma ražo. Nepieciešams tā saucamais laimes hormons, bez tā iestājas depresija, parādās negatīvas domas. Endorfīna pārpalikums, gluži pretēji, palīdz paaugstināt cilvēka intelektuālo līmeni, uzlabot garīgo stāvokli.

Morfīna kā zāles iezīme ir nepieciešamība pēc ilga pārtraukuma ievadīt nelielu devu. Ja narkomāns, meklējot apmierinājumu savām vēlmēm, nekavējoties ievada lielu daudzumu vielas, tad notiek intoksikācija ar atbilstošiem simptomiem: slikta dūša, vemšana, galvassāpes. Morfīna pārdozēšana draud ar globāliem iekšējo orgānu bojājumiem un nāvi.

Saindēšanās ar morfiju

Tomēr, tāpat kā ar citiem narkotiskiem pretsāpju līdzekļiem, var izraisīt akūtu saindēšanos ar morfiju:

• nejauša morfīnu saturošu zāļu lietošana,
• medicīnas personāla vai aptiekas darbinieku kļūdas, izrakstot devu,
• tīša narkotiku ievadīšana ar nolūku izdarīt pašnāvību
• pārdozēšana, narkotiku lietošana

Akūta saindēšanās ar morfīnu rodas veselam pieaugušam cilvēkam pēc vielas lietošanas 0,06 g devā un nav atkarīga no ievadīšanas veida un zāļu formas (perorāli, caur taisno zarnu svecīšu vai šķīduma veidā, subkutānai, intramuskulārai vai intravenozai ievadīšanai ).

Hroniskiem morfīna lietotājiem toksiskās devas būs daudz lielākas nekā tiem cilvēkiem, kuri pirmo reizi lietoja šīs zāles.

Akūtas saindēšanās ar morfiju klīniskā aina ir līdzīga barbiturātu, alkohola un miega līdzekļu klīniskajai ainai. Lielāko daļu centrālās nervu sistēmas daļu, izņemot vemšanas centru un okulomotoros nervus, inhibīcija ir izšķiroša intoksikācijas klīniskajā attēlā. Okulomotorisko nervu centru uzbudinājuma rezultātā zīlītes tiek strauji savilktas saindēšanās laikā ar zālēm. Papildus šim simptomam palielināti mugurkaula refleksi ir ļoti raksturīgi saindēšanās gadījumā ar morfiju.

Sākotnējo intoksikācijas stadiju raksturo sausa mute, eiforija un nemierīga uzvedība.

Nākotnē parādās un pamazām pastiprinās galvassāpes, ir bieža vēlme urinēt, karstuma sajūta, reibonis, aizliktas ausis.

Galvenais intoksikācijas simptoms ir elpošanas mazspēja. Tieši ietekmes pakāpe uz elpošanas centriem bieži nosaka saindēšanās smagumu un iznākumu. Elpošana ir ļoti lēna, virspusēja (2-6 elpas minūtē). Samazināto elpošanas kustību skaitu var aizstāt ar pilnīgas elpas aizturēšanas periodiem. Bronhu spazmas un palielināta bronhu sekrēcija veicina elpošanas mazspēju. Elpošanas centra paralīzes rezultātā iestājas nāve.

Vai morfīns un morfīnu saturošas zāles ir aizliegtas?

• Starptautiskajā apritē morfīns ietilpst Vienotās narkotisko vielu konvencijas pirmajā sarakstā.
• Krievijā morfīns un tā atvasinājumi (morfīna hidrohlorīds, morfīna sulfāts) ir iekļauti II narkotisko un psihotropo vielu sarakstā, kuru aprite Krievijas Federācijā ir ierobežota un kuriem tiek noteikti kontroles pasākumi. Narko tirdzniecībā ir iekļauti vairāki morfīna atvasinājumi (benzilmorfīns, hidromorfinols, dezomorfīns, dihidromorfīns, diacetilmorfīns, 3-monoacetilmorfīns, 6-monoacetilmorfīns, morfīna metilbromīds, morfīna-N-oksīds, nikomorfīns, normorfīns I) tirdzniecībā. Krievijas Federācijā aizliegts.

Morfīna atkarības pazīmes

Morfīna atkarību var identificēt pēc šādām fizioloģiskām un fiziskām pazīmēm:

• skolēnu sašaurināšanās;
• apsārtums un neveselīgs spīdums acīs;
• zilumi uz sejas;
• lēna elpošana;
• ādas nieze;
• sausas gļotādas;
• miegainība.
• svīšana;
• aizcietējums;
• reta urinēšana;
• ekstremitāšu trīce (trīce).

Garīgās un psiholoģiskās atkarības pazīmes ir:

• neuzmanība, pastāvīga eiforija;
• apņēmība, drosme;

Hroniskajam morfīna atkarīgajam ir pietūkusi, nepatīkama izskata seja ar lieliem zilumiem zem acīm. Acu zīlītes ir paplašinātas, skatiens ir nestabils, vienā punktā var uzkavēties vairākas sekundes. Mati ir reti, plāni, sausi, nagi nolūzuši. Slikti zobi, slikta elpa. Āda iegūst pelēcīgu nokrāsu. Ar ilgstošu atkarību zilumi un čūlas nepāriet uz cilvēka ķermeni.

Vizuāli noteikt atkarību no morfija ir diezgan grūti. Viņai nav īpašu simptomu. Galvenās un sekundārās pazīmes izpaužas arī citu narkotiku lietošanā.

Morfīna atkarības sekas

Viena morfīna deva izraisa ātru sirdsdarbību, pazemina asinsspiedienu, pasliktina auglību un nomāc refleksus. Eiforijas sajūta nav ilgstoša. Morfīna lietošana medicīniskiem nolūkiem ir kontrindicēta individuālās opija zāļu nepanesības un garīgo slimību gadījumā. Kopumā organisms labi panes vielu, ja deva ir pielāgota pacienta vecumam un svaram. Taču tas attiecas tikai uz vienreizējām morfīna devām ārstēšanas laikā. Ar sistemātisku morfija narkotisko lietošanu viss ir daudz nopietnāk un briesmīgāk.

Atkarība no nemedicīniskas morfija lietošanas ir smaga. Zāles rada nopietnu kaitējumu organismam, kas izraisa dažādu slimību parādīšanos:

• smadzeņu šūnu iznīcināšana;
• centrālās nervu sistēmas funkcionalitātes pārkāpums;
• aknu, nieru, gremošanas sistēmas orgānu funkcionalitātes pārkāpums;
• garīgā degradācija, personības izmaiņas;
• neirozes, depresija, domas par pašnāvību;
• ādas krāsas maiņa;
• acu bojājumi, aklums;
• impotence, neauglība;
• menstruālā cikla pārkāpums sievietēm;
• bojājums visām ķermeņa iekšējām sistēmām.

Ilgstoša atkarība no morfija gandrīz vienmēr izraisa nopietnas slimības un skumjas sekas:

• sepse;
• hepatīts;
• HIV AIDS;
• onkoloģija;
• nāvi.

Atkarība no smagajām narkotikām, tostarp morfija, nekad nepaliek nepamanīta. Un lielākā bīstamība ir pārdozēšana. Dzenoties pēc augstākās baudas, narkomāni palielina parasto vielas devu. Pārdozēšana izraisa smagu smadzeņu bojājumu, komu un nāvi.

Un atcerieties, ka pastāvīga atkarība no morfija var attīstīties pat pēc vienreizējas lietošanas! Nekad nesāc lietot narkotikas!

Morfīna izņemšana

Pēc injekcijas narkomāns bauda sajūtas stundu. Nākamās stundas dzīve rit savu gaitu. Pēc 10-12 stundām parādās abstinences jeb abstinences sindroms (abstinences). Narkomānim rodas šādi simptomi:

• garastāvokļa pasliktināšanās;
• svīšana bez redzama iemesla;
• ekstremitāšu trīce;
• siekalošanās;
• zīlītes paplašināšanās;
• prostrācija;
• bezmiegs;
• apātija pret vidi un cilvēkiem;
• apetītes trūkums.

Jo ilgāk atkarība ilgst, jo smagāks ir abstinences sindroms. Sākumā narkomānam nepieciešama tikai viena deva dienā. Tad laika intervāls starp zāļu lietošanu samazinās, sasniedzot 4-5 stundas. Atvieglojums notiek tikai pēc injekcijas un nav ilgi. Narkomāna dzīve iegūst tikai vienu, jaunu jēgu – dabūt devu. Jūs nevarat iegādāties morfīnu parastajā aptiekā. Talkā nāk narkotiku tirgotāji un pagrīdes organizācijas. Pulveris injekcijām tiek atšķaidīts ar zemas kvalitātes materiālu, lai samazinātu vielas izmaksas. Tas palielina ķermeņa slodzi, radot neatgriezenisku kaitējumu visām iekšējām sistēmām un orgāniem.

Ja morfija atkarīgais nesaņem devu dienu vai ilgāk, tad iestājas smagākā abstinences stadija. Tas izpaužas kā smaga slikta dūša, vemšana, galvassāpes. Atkarīgo moka depresija, apciemo domas par pašnāvību.

Ja narkotiku pārtraukšana bija apzināta vēlme, tad šajā posmā ir ļoti viegli atbrīvoties. Bet atcerieties, ka tas ir īslaicīgi. Un labāk vienreiz pārvarēt sevi, nekā ciest visu atlikušo dzīvi. Tomēr diezgan īss mūžs narkomānam.

P omni tādus, kuriem, lai atvieglotu pacienta stāvokli, viņam nav iespējams dot pretsāpju līdzekļus uz morfija bāzes!

Morfīna atkarības ārstēšana

Morfīna atkarības ārstēšana ir sarežģīts un diezgan ilgs process, jo pacients bieži noliedz savu atkarību un uzstāj uz lietoto zāļu "vieglumu".

Narkotiku atkarības ārstēšanā ir divi galvenie noteikumi:

1. Veiciet detoksikāciju, atbrīvojiet abstinences simptomus.
2. Veikt rehabilitācijas kursu, parādīt dzīvi bez narkotikām.

Ir iespējams patstāvīgi atteikties no morfija, bet tikai sākotnējā stadijā. Pēc vairāku gadu lietošanas ir ļoti grūti atgriezties normālā dzīvē bez speciālistu palīdzības. Bet ārstēšana nav iespējama bez atkarīgā piekrišanas. Mūsu valstī ir pieņemama tikai brīvprātīga atbrīvošanās no alkoholisma un narkomānijas.

Tāpēc, ja esat narkomāns, noteikti sazinieties ar atbilstošo rehabilitācijas centru vai narkomānu dispanseru! Profesionāļi palīdzēs pārtraukt narkotiku lietošanu un atgriezties pilnvērtīgā, veselīgā dzīvē!

Morfīna vēsture

Vācu farmakologs Frīdrihs Serturners 1804. gadā pirmo reizi atvasināja vielu no opija, ko viņš sauca. morfijs(morfijs). Šī spēcīgā narkotiskā viela savu nosaukumu ieguva par godu sengrieķu dievam Morfejam, kurš kontrolē sapņus un sapņus.

Morfīnu sākotnēji lietoja sāpju mazināšanai, "ārstēšana" opija un alkohola atkarība. Tomēr morfīns kļuva plaši izplatīts pēc injekcijas adatas izgudrošanas 1853. gadā.

Amerikas pilsoņu kara laikā (1861–1865) šīs zāles izraisīja atkarību no morfija vairāk nekā 400 000 cilvēku.

1874. gadā no morfīna tika sintezēts diacetilmorfīns, ko parasti sauc par heroīnu. Ir vērts atzīmēt, ka pirms heroīna sintēzes morfīns bija pasaulē visizplatītākais narkotiskais pretsāpju līdzeklis (zāles, kas paredzētas sāpju mazināšanai - atsāpināšana).

Pārsteidzošs fakts: heroīna izgudrojumam vajadzēja radīt zāles morfija atkarības ārstēšanai un iegūt spēcīgāku pretsāpju līdzekli. Tomēr pēc vielas sintēzes pasaule ieraudzīja jaunu narkotiku, kas kļuva par vienu no populārākajām, spēcīgākajām un nāvējošākajām.

Studējot vēsturi un literatūru, var redzēt morfija ietekmi uz cilvēkiem aizpagājušajā gadsimtā. Lielākā daļa ārstu, karavīru, rakstnieku "sēdēja" uz morfija. Tika uzskatīts, ka šī viela var mazināt ne tikai sāpes un mokas, bet arī palīdzēt pārvarēt bailes, depresiju un nogurumu. Tajā pašā laikā tā lietošanas kaitīgā ietekme tika ievērojami nepietiekami novērtēta.

Atkarība no morfija ir plaši izplatīta līdz šai dienai. Jauni zēni un meitenes kļūst par narkomāniem ne tikai pēc savas gribas, bet arī pēc nepareizas ārstēšanas, lietojot šo vielu. Tādēļ to var izrakstīt tikai speciālists pēc detalizētas pacienta vēstures izpētes, ņemot vērā viņa vecumu, svaru, veselības stāvokli un daudzus citus faktorus.

Kas ir morfīns un kur to lieto? Neapstrādātā veidā zāles "Morfīns" izskatās kā balts kristālisks pulveris. "Morfīns" ir novecojis zāļu nosaukums. Šīs vielas nosaukums attiecas uz grieķu dievu Morfeju, kurš saskaņā ar leģendu kontrolēja sapņus. Tās ir zāles, kas ir opija alkaloīds. Tas ir izgatavots no apstrādātas opija magoņu sulas. Turklāt nelielu daudzumu morfija var atrast tādu garšaugu sastāvā kā stefānija, sinomenijs, mēness sēklas utt. Kas ir morfīns, apsveriet tālāk.

Vēsturiska atsauce

Morfīns ir zāles, kurām ir nomierinoša, pretsāpju, sedatīva un hipnotiska iedarbība. Medikamenti uz morfīna bāzes tiek izmantoti medicīnas praksē kopš 1805. gada. Visas slimnīcas Amerikas pilsoņu kara laikā tika piegādātas ar šīm zālēm. Ievainotajiem karavīriem to ievadīja kā anestēzijas līdzekli intramuskulāri vai intravenozi pēc ķirurģiskām operācijām, kas ievērojami atviegloja pacientu likteni. Tas ir tas, kas ir morfīns. Šīs koncepcijas saturs interesē daudzus.

Galvenais trūkums

Galvenais narkotiku trūkums bija tā narkotiskais raksturs. Tas lietošanas laikā izraisīja ātru atkarību. Diezgan drīz stāvokli, kurā pacients tika nogādāts ilgstošas ​​​​zāles lietošanas dēļ, sāka saukt par karavīru slimību. Vispārzināms fakts ir tas, ka 20. gadsimta sākumā zāles lietoja ne tikai militāriem nolūkiem, bet arī ārsti, kuri tādējādi vēlējās apturēt noguruma sajūtu. Kas ir morfīns un kādas ir vielas īpašības, ne visi zina.

Forma un īpašības

Zāles ir pieejamas vairākās formās. Morfīns var būt tabletēs un šķīdumos intramuskulārai vai intravenozai ievadīšanai. Attiecībā uz zāļu īpašībām ir vairākas raksturīgas iezīmes:

1. Morfīnu ražo adatveida kristālu vai balta pulvera veidā. Ilgstošas ​​uzglabāšanas laikā tas mēdz kļūt dzeltens vai pelēks.

2. Ūdenī zāles atšķaida lēnām, un gandrīz neiespējami to izšķīdināt spirta šķīdumā.

3. Nesaderība ar sārmiem.

4. Morfīna šķīdumam nepieciešama pusstundu ilga sterilizācija 100 grādos pēc Celsija.

5. Lai stabilizētu šķīdumu, tam pievieno sālsskābi.

6. Pulveris kūst pie 254 grādiem pēc Celsija.

7. Šķīduma rotācijas īpatnējā vērtība ir 2%.

8. Aizdegšanās notiek pie 261 grāda.

9. Pašaizdegšanās pulveris pie 349 grādiem pēc Celsija.

Īsi apsveriet norādījumus par morfiju.

Farmakodinamika

Morfīns pieder pie narkotisko vielu kategorijas. Iekļauts opioīdu pretsāpju līdzekļu grupā. Zāles spēj izraisīt eiforiju, radīt miera sajūtu, mazināt sāpes, uzlabot garastāvokli un parādīt spilgtas perspektīvas, pat ja patiesais lietu stāvoklis atstāj daudz vēlamo.

Izraisa atkarību

Līdzīgas morfīna īpašības izraisa garīgās un pat fiziskās atkarības attīstību no narkotikām. Pārsniedzot devu, tas kļūst par spēcīgu hipnotisku līdzekli. Turklāt viela spēj palēnināt kondicionēto refleksu ātrumu, samazināt klepus centra uzbudināmību un izraisīt miozi. Arī zāles palielina iekšējo orgānu muskuļu tonusu, kas var izraisīt Oddi sfinktera, kā arī žults ceļu spazmu. Vēl viena zāļu īpašība ir zarnu peristaltikas pavājināšanās. Šajā gadījumā notiek iztukšošanas paātrinājums un kuņģa peristaltikas palielināšanās.

Kas ir morfīns un kāpēc tas ir vajadzīgs?

Kā anestēzijas līdzeklis tas tiek nozīmēts subkutāni, intravenozi vai intramuskulāri. Tomēr ir iespējamas arī citas lietošanas iespējas, piemēram, perorāli, rektāli, epidurāli vai intratekāli, tas ir, zem muguras smadzeņu membrānas.

Zāles ļoti ātri uzsūcas. Līdz 40% aktīvās vielas saistās ar plazmas olbaltumvielām. Morfīns spēj šķērsot placentu un kavēt augļa elpošanas funkciju. Tas pats attiecas uz mātes pienu. Tas ir, tas ir absolūti neiespējams lietot grūtniecības un zīdīšanas laikā. Ievadot intramuskulāri, zāļu maksimālā efektivitāte tiek sasniegta pēc 15 minūtēm. Izkliede caur asinsriti notiek pēc 35 minūtēm, un efekts ilgst līdz 5 stundām.

Lietošanas indikācijas

Morfīns tiek nozīmēts kā anestēzijas līdzeklis traumām un slimībām, ko pavada ievērojamas sāpes. To lieto arī sagatavošanās procedūru laikā pirms un pēc operācijas. Dažreiz zāles var ordinēt smaga klepus un elpas trūkuma, bezmiega un citu akūtu sirds mazspēju pavadošu simptomu gadījumā.

Rentgena laikā

Dažos gadījumos ir atļauta morfīna lietošana žultspūšļa, kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas rentgena izmeklēšanas laikā. Zāles palīdz palielināt kuņģa muskuļu tonusu, uzlabo peristaltiku un paātrina iztukšošanas procesu. Tas viss ļauj speciālistiem vieglāk diagnosticēt iekšējo orgānu onkoloģiskās slimības vai čūlas.

Onkoloģija un citi pielietojumi

Galvenā morfīna lietošanas joma ir onkoloģija. Zāles spēj ātri mazināt sāpes un atvieglot pacienta stāvokli. Tādējādi šai narkotikai ir šādas īpašības:

1. Sāpju inhibīcija onkoloģisko slimību, traumu, nestabilās stenokardijas un miokarda infarkta gadījumā.

2. To izmanto anestezioloģijas jomā operācijas laikā kā papildu līdzekli.

3. Ja citas zāles ir neefektīvas, morfīnu lieto dzemdību laikā, pret klepu vai plaušu tūsku.

4. Izvadīts pirms žultspūšļa, kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas rentgena. Kas ir morfīns, mēs paskaidrojām.

Kontrindikācijas

Kontrindikācijas morfīna lietošanai ir:

1. Paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām.

2. Elpošanas nomākums, piemēram, alkohola vai narkotiku intoksikācijas rezultātā.

3. Centrālās nervu sistēmas nomākts stāvoklis.

4. Paralītiska tipa zarnu aizsprostojums.

5. Epidurālās vai spinālās anestēzijas veikšana.

Uzmanīgi

Šīs ir absolūtas kontrindikācijas. Ir arī situācijas, kad morfīns jālieto ļoti piesardzīgi. Tā var būt:

1. Nezināmas izcelsmes sāpes vēderā.

2. Emocionālā plāna labilitāte.

3. Bronhiālās astmas lēkme.

4. Aritmija.

5. Krampji.

6. Narkotiku atkarības klātbūtne.

7. Alkoholisms.

8. Pašnāvības tieksmes.

9. Žultsakmeņu slimība.

10. Kuņģa-zarnu trakta un urīnceļu sistēmas orgānu operāciju veikšana.

Tāpat, lietojot zāles, jāievēro piesardzība smadzeņu traumu, aknu vai nieru mazspējas, prostatas hiperplāzijas, hipotireozes, urīnizvadkanāla striktūras, smagas iekaisīgas zarnu slimības, epilepsijas sindroma, kā arī pēc žultsceļu operācijām.

Tas ir tas, kas medicīnā ir morfīns.

Dozēšana

Morfīns un tā atvasinājumi ir iekļauti I un II narkotisko vielu sarakstā. Šī iemesla dēļ dažām zālēm ir stingri ierobežota piekļuve, un dažas no tām ir aizliegtas pārdot Krievijā. Tomēr slimnīcās joprojām tiek izmantotas zāles, kuru pamatā ir morfīns. To var lietot tikai saskaņā ar ārsta norādījumiem un speciālista norādītajās devās. Pēdējais ir atkarīgs no pacienta stāvokļa smaguma pakāpes un viņa ķermeņa jutības pret zālēm.

Kas ir morfīns un kam tas paredzēts, pacienti bieži jautā.

Viena deva pieaugušam pacientam ir 10-20 mg, ja mēs runājam par kapsulām, tad viena deva ir līdz 100 mg. Intramuskulāri un intravenozi ievadot, deva ir 10 mg, bet nepārsniedz 50 mg dienā.

Blakus efekti

Ja tiek pārsniegta ārsta noteiktā deva, pacientam var rasties vairākas blakusparādības, piemēram:

1. Apziņas apjukums.

2. Auksti un mitri bagātīgi sviedri.

3. Nogurums.

4. Miegainība.

6. Bradikardija.

7. Intrakraniāla hipertensija.

8. Nervozitāte.

9. Hipotermija.

10. Lēna un apgrūtināta elpošana.

11. Trauksme.

12. Sausa mute.

13. Delirious psihoze.

14. Asinsspiediena pazemināšana.

15.Reibonis.

16. Krampji.

17. Halucinācijas.

18. Muskuļu stīvums.

Ir svarīgi ne tikai zināt, kas ir morfīns, bet arī saprast sekojošo. Atkarība no tā var kļūt par nopietnu slimību, kurai nepieciešama tūlītēja atbilstošu speciālistu iejaukšanās. Tas ir saistīts ar faktu, ka atkarība var izraisīt smagu pārdozēšanu, kuras rezultāts var būt letāls iznākums.

R N001645/02-170909

Tirdzniecības nosaukums: Morfīns

INN vai grupas nosaukums: Morfīns&

Ķīmiskais racionālais nosaukums:(7,8-dehidro-4,5-alfa-epoksi-17-metilmor-finān-3,6-alfa-diols) hidrohlorīds

Devas forma:

zemādas šķīdums

Savienojums:

1 ml šķīduma satur:
aktīvā viela- morfīna hidrohlorīds bezūdens vielā - 8,56 mg
Palīgvielas- dinātrija edetāts (etilēndiamīntetraetiķskābes nātrija sāls), glicerīns (destilēts glicerīns), 0,1 M sālsskābes šķīdums, ūdens injekcijām.

Apraksts: dzidrs bezkrāsains vai dzeltenīgs šķidrums.

Farmakoterapeitiskā grupa:

pretsāpju līdzeklis

ATC kods:
Atsaucas uz Krievijas Federācijā kontrolējamo narkotisko, psihotropo vielu un to prekursoru saraksta II sarakstu

Farmakoloģiskās īpašības
Tas ir opioīdu receptoru agonists (mu-, kappa-, delta-). Tas aktivizē endogēno antinociceptīvo sistēmu un tādējādi izjauc sāpju impulsu pārnešanu starp neironiem dažādos centrālās nervu sistēmas līmeņos, kā arī maina sāpju emocionālo krāsojumu, ietekmējot augstākās smadzeņu daļas.

Farmakodinamika
Morfīns paaugstina sāpju jutības slieksni ar dažādu veidu stimuliem, kavē kondicionētus refleksus, tai ir eiforiska un mērena hipnotiska iedarbība, paaugstina klejotājnerva centra tonusu, kavē vemšanas centru, var stimulēt sākuma zonas ķīmijreceptorus. no vemšanas centra, nomāc elpošanas centru, izraisa zīlītes sašaurināšanos, aktivizējoties centrālajam okulomotorajam nervam, paaugstina bronhu un iekšējo orgānu (zarnu, žults ceļu, urīnpūšļa) gludo muskuļu sfinkteru tonusu, uzlabo kontraktilitāti. miometrija aktivitāte, vājina zarnu motilitāti, kavē kuņģa-zarnu trakta dziedzeru sekrēcijas aktivitāti. Nedaudz samazina bazālo vielmaiņu un ķermeņa temperatūru, stimulē antidiurētiskā hormona izdalīšanos. Izraisa perifēro asinsvadu paplašināšanos un histamīna izdalīšanos, kas var izraisīt asinsspiediena pazemināšanos, ādas apsārtumu, pastiprinātu svīšanu, acu baltuma apsārtumu. Ievadot subkutāni, efekts attīstās pēc 10-20 minūtēm un ilgst 3-5 stundas.
Izraisa atkarību un narkotiku (opioīdu) atkarību (morfinismu).

Farmakokinētika
Izkliedes tilpums ir 4 l/kg. 30-35% zāļu saistās ar plazmas olbaltumvielām. C max 50-90 min. Pusperiods ir 2-4 stundas.
Apmēram 10% parenterāli ievadīto zāļu izdalās ar urīnu 24 stundu laikā nemainītā veidā, 80% - glikuronīda metabolītu veidā, pārējais izdalās ar žulti un izdalās caur zarnām. Iekļūst caur asins-smadzeņu barjeru un placentas barjeru un atrodams mātes pienā.

Lietošanas indikācijas
Morfīnu lieto kā anestēzijas līdzekli stipru traumatiskas izcelsmes sāpju sindroma gadījumā pirmsoperācijas, operācijas un pēcoperācijas periodā, miokarda infarkta, smagu stenokardijas lēkmju, sāpju ļaundabīgo audzēju gadījumā un citiem stāvokļiem, ko pavada stipras sāpes.

Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret opiātiem.
Stāvokļi, ko pavada elpošanas nomākums vai smaga centrālās nervu sistēmas nomākums. Konvulsīvi apstākļi. Paaugstināts intrakraniālais spiediens. Galvas trauma. Akūti alkoholiskie stāvokļi un alkohola psihoze. Bronhiālā astma. Paralītiska zarnu aizsprostojums. Sirds mazspēja hroniskas plaušu slimības dēļ. sirds aritmijas. Akūtas ķirurģiskas vēdera dobuma orgānu slimības pirms diagnozes. Nosacījumi pēc ķirurģiskas iejaukšanās žultsceļos. Morfīnu nedrīkst lietot ārstēšanas laikā ar monoamīnoksidāzes inhibitoriem (MAOI) un vēl 14 dienas pēc to lietošanas pārtraukšanas.

Lietojiet piesardzīgi
Hroniska obstruktīva plaušu slimība, atkarība no narkotikām (ieskaitot anamnēzi), alkoholisms, pašnāvības tendences, emocionāla labilitāte, holelitiāze, ķirurģiskas iejaukšanās kuņģa-zarnu traktā, urīnceļu sistēmā, aknu vai nieru mazspēja, hipotireoze, smaga iekaisīga zarnu slimība, prostatas hiperplāzija, urīnizvadkanāla striktūras, epilepsijas sindroms.
Pacienta vispārējais nopietnais stāvoklis, vecums, bērnība.

Lietojiet grūtniecības un laktācijas laikā
Grūtniecības, dzemdību un zīdīšanas laikā morfīna lietošana ir pieļaujama tikai veselības apsvērumu dēļ (auglim un jaundzimušajam ir iespējama narkotiku atkarības attīstība).

Devas un ievadīšana
Morfīnu ievada subkutāni. Devas tiek izvēlētas individuāli atkarībā no pacienta vecuma un stāvokļa.
Pieaugušie: parastā deva pieaugušajiem zem ādas ir 1 ml 10 mg/ml šķīduma. Pretsāpju efekts attīstās pēc 10-15 minūtēm, maksimumu sasniedz pēc 1-2 stundām un ilgst 8-12 stundas vai ilgāk
Lielākās devas pieaugušajiem zem ādas: vienreizēji 0,02 g, katru dienu -0,05 g.
Bērni no dzimšanas līdz 2 gadiem
Subkutāni 100-200 mcg/kg ķermeņa masas (0,1-0,2 mg/kg), ja nepieciešams, ik pēc 4-6 stundām, lai kopējā deva nepārsniegtu 15 mg.
Bērni, kas vecāki par 2 gadiem
Subkutāni 100 - 200 mcg / kg ķermeņa svara (0,1 - 0,2 mg / kg), ja nepieciešams, ik pēc 4-6 stundām, lai kopējā deva nepārsniegtu 1,5 mg / kg ķermeņa svara

Blakusefekts
No gremošanas sistēmas: biežāk - slikta dūša un vemšana (biežāk terapijas sākumā), aizcietējums; retāk - sausa mute, anoreksija, žults ceļu spazmas, holestāze (galvenajā žults ceļā), gastralģija, kuņģa krampji; reti - hepatotoksicitāte (tumšs urīns, gaiši izkārnījumi, sklēras un ādas histērija), smagu iekaisīgu zarnu slimību gadījumā - zarnu atonija, paralītisks ileuss, toksisks megakolons (aizcietējums, meteorisms, slikta dūša, vēdera krampji, vemšana).
No sirds un asinsvadu sistēmas puses: biežāk - asinsspiediena pazemināšanās, tahikardija, retāk - bradikardija, biežums nav zināms - asinsspiediena paaugstināšanās.
No elpošanas sistēmas: biežāk - elpošanas centra nomākums, retāk - bronhu spazmas, atelektāze.
No nervu sistēmas: biežāk - reibonis, ģībonis, miegainība, neparasts nogurums, vispārējs vājums; retāk - galvassāpes, trīce, piespiedu muskuļu raustīšanās, muskuļu kustību koordinācijas traucējumi, parestēzija, nervozitāte, depresija, apjukums (halucinācijas, depersonalizācija), paaugstināts intrakraniālais spiediens ar iespējamu turpmāku cerebrovaskulāru traucējumu, bezmiegs; reti - nemierīgs miegs, centrālās nervu sistēmas nomākums, uz lielu devu fona - muskuļu stīvums (īpaši elpošanas), bērniem - paradoksāls uztraukums, trauksme; biežums nav zināms - krampji, murgi, nomierinoša vai stimulējoša iedarbība (īpaši gados vecākiem pacientiem), delīrijs, samazināta koncentrēšanās spēja.
No uroģenitālās sistēmas: retāk - samazināta diurēze, urīnceļu spazmas (grūtības un sāpes urinējot, bieža vēlme urinēt), samazināts libido, samazināta potence; biežums nav zināms - urīnpūšļa sfinktera spazmas, urīna aizplūšanas traucējumi vai šī stāvokļa pasliktināšanās ar prostatas hiperplāziju un urīnizvadkanāla stenozi.
Alerģiskas reakcijas: biežāk - sēkšana, sejas pietvīkums, izsitumi uz sejas ādas; retāk - izsitumi uz ādas, nātrene, nieze, sejas pietūkums, trahejas pietūkums, laringospazmas, drebuļi.
Vietējās reakcijas: hiperēmija, pietūkums, dedzināšana injekcijas vietā.
Citi: biežāk - pastiprināta svīšana, disfonija; retāk - redzes uztveres skaidrības pārkāpums (ieskaitot diplopiju), mioze, nistagms, iedomāta labklājības sajūta, diskomforta sajūta; biežums nezināms - troksnis ausīs, atkarība no narkotikām, tolerance, "atcelšanas" sindroms (muskuļu sāpes, caureja, tahikardija, midriāze, hipertermija, rinīts, šķaudīšana, svīšana, žāvas, aoreksija, slikta dūša, vemšana, nervozitāte, nogurums, aizkaitināmība, trīce , kuņģa krampji, vispārējs vājums, hipoksija, muskuļu kontrakcijas, galvassāpes, paaugstināts asinsspiediens un citi veģetatīvie simptomi).
Atkārtoti lietojot morfīnu 1-2 nedēļas (dažreiz 2-3 dienu laikā), var attīstīties atkarība (pretsāpju efekta pavājināšanās) un opioīdu atkarība no narkotikām.

Pārdozēšana
Saindēšanās vai pārdozēšanas gadījumā attīstās stupors vai koma, tiek novērota hipotermija, asinsspiediena pazemināšanās un elpošanas nomākums. Raksturīga iezīme ir izteikta acu zīlīšu sašaurināšanās (ar ievērojamu hipoksiju zīlītes var paplašināties).
Pirmā palīdzība saindēšanās gadījumā – adekvātas plaušu ventilācijas uzturēšana Intravenozi ievadot specifisku opioīdu antagonistu naloksonu 0,4 līdz 2 mg devā, ātri atjaunojas elpošana. Ja pēc 2-3 minūtēm efekta nav, naloksona ievadīšanu atkārto. Sākotnējā naloksona deva bērniem ir 0,01 mg/kg. Ir iespējams lietot nalorfīnu: 5-10 mg intramuskulāri vai intravenozi ik pēc 15 minūtēm līdz kopējai devai 40 mg. Jāapsver iespēja attīstīt abstinences sindromu, ievadot naloksonu un nalorfīnu pacientiem ar atkarību no morfīna - šādos gadījumos antagonistu deva jāpalielina pakāpeniski.

Mijiedarbība
Pastiprina miega līdzekļu, sedatīvu, vietējo anestēzijas līdzekļu, vispārējas anestēzijas līdzekļu un anksiolītisko līdzekļu iedarbību.
Etanols, muskuļu relaksanti un zāles, kas nomāc centrālo sistēmu, pastiprina atslābinošo efektu un elpošanas nomākumu.
Buprenorfīns (ieskaitot iepriekšējo terapiju) samazina citu opioīdu pretsāpju līdzekļu iedarbību; lietojot lielas mu-opioīdu receptoru agonistu devas, tas samazina elpošanas nomākumu, un, ņemot vērā mu- vai kappa-opioīdu receptoru agonistu mazas devas, tas palielinās; paātrina “abstinences sindroma” simptomu rašanos pēc mu-opioīdu receptoru agonistu lietošanas pārtraukšanas uz narkotiku atkarības fona, ar to pēkšņu atcelšanu daļēji samazina šo simptomu smagumu. Sistemātiski lietojot barbiturātus, īpaši fenobarbitālu, ir iespējama narkotisko pretsāpju līdzekļu pretsāpju iedarbības smaguma samazināšanās, tiek stimulēta krusteniskās tolerances attīstība.
Lietojot vienlaikus ar beta blokatoriem, ir iespējams pastiprināt centrālās nervu sistēmas inhibējošo iedarbību, ar dopamīnu - morfīna pretsāpju iedarbības samazināšanos, ar cimetidīnu - pastiprinātu elpošanas nomākumu, ar citiem opioīdu pretsāpju līdzekļiem - centrālās nervu sistēmas nomākumu. nervu sistēma, elpošana, asinsspiediena pazemināšana.
Hlorpromazīns pastiprina morfīna miotisko, sedatīvo un pretsāpju iedarbību.
Fenotiazīna un barbiturātu atvasinājumi pastiprina hipotensīvo efektu un palielina elpošanas nomākuma risku.
Naloksons samazina opioīdu pretsāpju līdzekļu iedarbību, kā arī to izraisīto elpošanas un centrālās nervu sistēmas nomākumu; var būt nepieciešamas lielas devas, lai novērstu butorfanola, nalbufīna un pentazocīna iedarbību, kas ir parakstīti, lai novērstu citu opioīdu nevēlamās sekas; var paātrināt "abstinences sindroma" simptomu parādīšanos uz narkotiku atkarības fona.
Naltreksons paātrina "abstinences sindroma" simptomu parādīšanos uz atkarības no narkotikām fona (simptomi var parādīties jau 5 minūtes pēc zāļu ievadīšanas, ilgst 48 stundas, tos raksturo noturība un grūtības to izvadīšanā); samazina opioīdu pretsāpju līdzekļu (pretsāpju, pretcaurejas, pretklepus līdzekļu) iedarbību; neietekmē histamīna reakcijas izraisītos simptomus. Narorfīns novērš morfīna izraisītu elpošanas nomākumu.
Pastiprina asinsspiedienu pazeminošo zāļu (tostarp ganglionu blokatorus, diurētiskos līdzekļus) hipotensīvo iedarbību.
Konkurētspējīgi inhibē zidovudīna metabolismu aknās un samazina tā klīrensu (palielinās to savstarpējās intoksikācijas risks).
Zāles ar antiholīnerģisku aktivitāti, pretcaurejas līdzekļi (ieskaitot loperahīdu) palielina aizcietējuma risku līdz pat zarnu aizsprostojumam, urīna aizturi un centrālās nervu sistēmas nomākšanu. Samazina metoklopramīda iedarbību.

Speciālas instrukcijas
Morfīnu piesardzīgi lieto gados vecākiem pacientiem ar vispārēju izsīkumu, aknu un nieru slimībām, virsnieru dziedzeru garozas slāņa nepietiekamību. Stingrā uzraudzībā un samazinātās devās morfīns jālieto uz centrālo nervu sistēmu iedarbīgu zāļu iedarbības fona (anestēzija, miega līdzekļi, anksiolītiskie līdzekļi, antidepresanti, antipsihotiskie līdzekļi, antihistamīni, citi nenarkotiski pretsāpju līdzekļi), lai izvairītos no pārmērīgas nervu sistēmas nomākšanas. centrālo nervu sistēmu un elpošanas centra darbības nomākšanu.
Zāles nedrīkst kombinēt ar narkotiskiem pretsāpju līdzekļiem no opioīdu receptoru daļēju agonistu grupas (buprenorfīns) un agonistiem - antagonistiem (nalbufīns, butorfanols, tramadols), jo pastāv pretsāpju vājināšanās risks un iespēja izraisīt abstinences sindromu pacientiem ar opioīdu atkarība. Opioīdu agonistu (trimeperidīna, fentanila) pretsāpju efekts un nevēlamās blakusparādības terapeitisko devu diapazonā ir summētas ar morfīna iedarbību. Ārstēšanas laikā jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus un veicot citas potenciāli bīstamas darbības, kurām nepieciešama pastiprināta uzmanības koncentrācija un psihomotorisko reakciju ātrums, kā arī jāizvairās no etanola lietošanas.
Nelietot situācijās, kad var rasties paralītisks ileuss. Ja pastāv paralītiskā ileusa risks, morfija lietošana nekavējoties jāpārtrauc.
Pacientiem, kam tiek veikta sirds vai cita stipra sāpju operācija, morfija lietošana jāpārtrauc 24 stundas pirms operācijas. Ja pēc tam tiek norādīta terapija, tad dozēšanas režīms tiek izvēlēts, ņemot vērā operācijas smagumu.
Dažreiz var rasties tolerance un atkarība no narkotikām. Ja rodas slikta dūša un vemšana, var lietot kombināciju ar fenotiazīnu. Lai samazinātu morfīna zāļu blakusparādības uz zarnām, jālieto caurejas līdzekļi.
Jāpatur prātā, ka bērni, kas jaunāki par 2 gadiem, ir jutīgāki pret opioīdu pretsāpju līdzekļu iedarbību un viņiem var rasties paradoksālas reakcijas.

Atbrīvošanas forma
Šķīdums subkutānai injekcijai 10 mg/ml 1 ml šļirces mēģenēs (1 cm3) 20, 50 vai 100 šļirču tūbiņās ar lietošanas instrukcijām kartona kastītē.

Uzglabāšanas apstākļi
No gaismas aizsargātā vietā, temperatūrā, kas nepārsniedz 15 ° C. Krievijas Federācijā kontrolējamo narkotisko, psihotropo vielu un to prekursoru saraksta II saraksts. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Izsniegšanas noteikumi no aptiekām
To izlaiž no aptiekām pēc receptēm ar tādiem pašiem ierobežojumiem kā citus narkotiskos pretsāpju līdzekļus.

Labākais pirms datums
2 gadi. Aizliegts lietot zāles vēlāk par datumu, kas norādīts uz iepakojuma.

Ražotājs
Federālais valsts vienotais uzņēmums "Maskavas endokrīnās sistēmas rūpnīca", 109052, Maskava, Novokhokhlovskaya st., 25.
Patērētāju pretenzijas jānosūta ražotājam.

Facebook

Twitter

Saskarsmē ar

Klasesbiedriem

Google+