Nomāc trombocītu agregāciju, kas nozīmē. Trombocītu agregācijas inhibitori. Trombocītu agregācija ar ADP
27.1. Zāles, kas samazina trombocītu agregāciju (prettrombocītu līdzekļi)
Trombocīti ir mazas diska formas asins šūnas, kas veidojas kā kaulu smadzeņu megakariocītu fragmenti. Trombocīti cirkulē asinīs 6-12 dienas, un pēc tam tos uztver audu makrofāgi.
Asinsvadu endotēlijs ietekmē trombocītu funkcionālo aktivitāti. Endotēlija šūnas izdalās asinsritē prostaciklīnu (prostaglandīnu I 2) un endotēlija relaksācijas faktoru, kas identificēts ar slāpekļa oksīdu – NO. Šīs vielas novērš trombocītu agregāciju. Turklāt endotēlija šūnas izdala vielas, kas samazina asins recēšanu un veicina trombu sabrukšanu. Tas viss nodrošina neskarta asinsvadu endotēlija antitrombogēnas īpašības.
Asinsvadu endotēlija bojājuma gadījumā, ko var izraisīt dažādi faktori (mehāniskas traumas, infekcijas, aterosklerotiskas izmaiņas asinsvadu sieniņā, paaugstināts asinsspiediens u.c.), endotēlija antitrombogēnās īpašības samazinās, kas rada apstākļus. trombu veidošanās. Prostaciklīna un endotēlija relaksējošā faktora sintēze ir traucēta, un tas atvieglo kontaktu
trombocīti ar bojātu endotēlija virsmu. Trombocīti uzkrājas traumas vietā un mijiedarbojas ar asinsvadu subendotēliju: tieši vai ar fon Vilebranda faktoru (to izdala aktivēti trombocīti un endotēlija šūnas), tie saistās ar kolagēnu un citiem subendotēlija proteīniem, piedaloties specifiskiem glikoproteīniem, kas lokalizēti asinsvados. trombocītu membrāna. Villebranda faktors saistās ar glikoproteīnu Ib, bet kolagēns – ar trombocītu membrānas glikoproteīnu Ia (sk. 27.-1. att.). Kolagēna (kā arī trombīna, kas lokāli nelielos daudzumos veidojas jau trombu veidošanās sākumposmā) ietekme uz trombocītiem izraisa to stāvokļa maiņu – aktivāciju. Trombocīti maina savu formu (no diskveida tie kļūst saplacināti ar daudziem procesiem - pseidopodijām) un pārklāj bojāto kuģa virsmu.
Aktivizējot, trombocīti izdala dažādas bioloģiski aktīvas vielas, kas ir granulās neaktivētos trombocītos (α-granulas, blīvas granulas). Blīvās granulas ir tādu vielu krātuve, kas stimulē trombocītu agregāciju: ADP un serotonīnu. Šo vielu izdalīšanās no trombocītu granulām notiek Ca 2+ intracelulārās koncentrācijas palielināšanās rezultātā kolagēna, trombīna un citu agregācijas induktoru, tostarp paša ADP, ietekmē uz trombocītiem. Asinsritē nonākušais ADP stimulē specifiskus (purinerģiskos) receptorus, kas lokalizēti trombocītu membrānā. Caur receptoriem, kas saistīti ar G-olbaltumvielām (P2Y 12 -purinerģiskiem receptoriem), ADP izraisa adenilātciklāzes inhibīciju un cAMP līmeņa pazemināšanos, kas izraisa Ca 2 līmeņa paaugstināšanos trombocītu citoplazmā (27.-2. att.).
Turklāt, kad tiek aktivizēti trombocīti, palielinās trombocītu membrānu fosfolipāzes A 2 aktivitāte, kas ir enzīms, kas iesaistīts arahidonskābes veidošanā no membrānas fosfolipīdiem. Arahidonskābes trombocītos ciklooksigenāzes ietekmē vispirms tiek sintezēti cikliskie endoperoksīdi (prostaglandīni G 2 / H 2) un no tiem, piedaloties tromboksansīnam.
veidojas tetāze, tromboksāns A 2 - aktīvs trombocītu agregācijas stimulators un vazokonstriktors. Pēc nonākšanas asinsritē tromboksāns A2 stimulē tromboksāna receptorus uz trombocītu membrānām. Tā rezultātā fosfolipāze C tiek aktivizēta caur Cq-olbaltumvielām, kas saistītas ar šiem receptoriem, un veidojas
Rīsi. 27-1. Trombocītu adhēzija un agregācija, bojājot asinsvadu sieniņu: EK - endotēlija šūna; PV - fon Vilebranda faktors; TxA 2 - tromboksāns A 2; PGI 2 - prostatciklīns; NĒ - endotēlija relaksējošais faktors; GP - glikoproteīni; GP llb/llla — llb/llla glikoproteīni (no: Katzung B.G. Bazic and Clinical Pharmacology — NY, 2001, ar grozījumiem)
inozitola-1,4,5-trifosfāts, kas veicina Ca 2+ izdalīšanos no trombocītu intracelulārās depo (kalcija depo lomu trombocītos veic blīvu kanāliņu sistēma). Tas izraisa Ca 2+ citoplazmas koncentrācijas palielināšanos (27.-2. att.). Tromboksāns A 2 izraisa Ca 2+ koncentrācijas palielināšanos asinsvadu gludās muskulatūras šūnās, kas izraisa vazokonstrikciju.
Rīsi. 27-2. Prettrombocītu līdzekļu (acetilsalicilskābe, tiklopidīns un epoprostenols) darbības mehānismi: EK - endotēlija šūna; PL - šūnu membrānu fosfolipīdi; AA - arhidonskābe; PLA 2 - fosfolipāze A 2; COX - ciklooksigenāze; TS - tromboksāna sintetāze; PS - prostaciklīna sintetāze; PGG 2 /H 2 - cikliskie endoperoksīdi; TxA 2 - tromboksāns A 2; PGI 2 - prostatciklīns; AC - adenilāta ciklāze; FLS - fosfolipāze C; IP 3 - inozīts-1, 4, 5-trifosfāts
Tādējādi ADP un tromboksāns A 2 paaugstina Ca 2+ līmeni trombocītu citoplazmā. Citoplazmas Ca 2+ izraisa izmaiņas glikoproteīnu IIb / IIIa konformācijā trombocītu membrānā, kā rezultātā tie iegūst spēju saistīt fibrinogēnu. Vienai fibrinogēna molekulai ir divas glikoproteīnu IIb/IIIa saistīšanās vietas, un tādējādi tā var apvienot divus trombocītus (27.-3. att.). Daudzu trombocītu saistība ar fibrinogēna tiltiem izraisa trombocītu agregātu veidošanos.
Pretēji trombocītu agregāciju ietekmē prostaciklīns (prostaglandīns I 2). Tāpat kā tromboksāns, prostaciklīns
veidojas no cikliskajiem endoperoksīdiem, bet cita enzīma – prostaciklīna sintetāzes – iedarbībā. Prostaciklīnu sintezē endotēlija šūnas un izdala asinsritē, kur tas stimulē prostaciklīna receptorus trombocītu membrānā un ir saistīts ar tiem caur Gs proteīna adenilāta ciklāzi. Tā rezultātā palielinās cAMP līmenis trombocītos un samazinās citoplazmas Ca 2+ koncentrācija (sk. 27-2. att.). Tas novērš IIb/IIIa glikoproteīnu konformācijas izmaiņas un tie zaudē spēju saistīt fibrinogēnu. Tādējādi prostaciklīns novērš trombocītu agregāciju. Prostaciklīna ietekmē samazinās Ca 2+ koncentrācija asinsvadu gludās muskulatūras šūnās, kas izraisa vazodilatāciju.
Mēs varam atšķirt šādu galveno notikumu secību, kas izraisa trombocītu agregāciju (sk. 27-1. shēmu).
Patlaban klīniskajā praksē izmantoto prettrombocītu līdzekļu galvenais darbības virziens ir saistīts ar tromboksāna A 2 un ADP darbības likvidēšanu, kā arī ar trombocītu membrānu glikoproteīnu IIb / IIIa bloķēšanu. Tiek izmantotas arī cita darbības mehānisma vielas, kas palielina cAMP koncentrāciju trombocītos un līdz ar to samazina Ca 2+ koncentrāciju tajos.
Ir šādas līdzekļu grupas, kas samazina trombocītu agregāciju.
2 . - Ciklooksigenāzes inhibitori:
acetilsalicilskābe.
Shēma 27.1. Trombocītu agregācijas mehānisms
Ciklooksigenāzes un tromboksāna sintetāzes inhibitori: indobufēns.
Zāles, kas stimulē prostatasciklīna receptorus:
epoprostenols**.
Līdzekļi, kas novērš ADP iedarbību uz trombocītiem:
tiklopidīns; klopidogrels.
Līdzekļi, kas inhibē trombocītu fosfodiesterāzi:
dipiridamols
Līdzekļi, kas bloķē trombocītu membrānu glikoproteīnus IIb/IIIa.
Monoklonālās antivielas: abciksimabs.
Sintētiskie glikoproteīna IIb/IIIa blokatori: eptifibatīds; tirofibāns.
Līdzekļi, kas inhibē tromboksāna A sintēzi 2
Acetilsalicilskābe (aspirīns*) ir labi zināms pretiekaisuma, pretsāpju un pretdrudža līdzeklis. Pašlaik to plaši izmanto kā prettrombocītu līdzekli. Acetilsalicilskābes prettrombocītu iedarbība ir saistīta ar tās inhibējošo iedarbību uz tromboksāna A 2 sintēzi trombocītos.
Acetilsalicilskābe neatgriezeniski inhibē ciklooksigenāzi (izraisa neatgriezenisku enzīma acetilāciju) un tādējādi izjauc ciklisko endoperoksīdu, tromboksāna A 2 prekursoru un prostaglandīnu veidošanos no arahidonskābes. Tāpēc acetilsalicilskābes iedarbībā samazinās ne tikai tromboksāna A 2 sintēze trombocītos, bet arī prostaciklīna sintēze asinsvadu endotēlija šūnās (sk. 27.-2. att.). Tomēr, izvēloties atbilstošas devas un režīmu, ir iespējams panākt acetilsalicilskābes preferenciālu ietekmi uz tromboksāna A 2 sintēzi. Tas ir saistīts ar ievērojamām atšķirībām starp trombocītiem un endotēlija šūnām.
Trombocīti - nenukleārās šūnas - nesatur proteīnu resintēzes sistēmu, un tāpēc tās nespēj sintezēt ciklooksigenāzi. Tādēļ šī enzīma neatgriezeniskas inhibīcijas gadījumā tiek traucēta tromboksāna A 2 sintēze visā trombocītu dzīves laikā; 7-10 dienu laikā. Jaunu trombocītu veidošanās dēļ acetilsalicilskābes prettrombocītu iedarbība ilgst īsāku laiku, un tāpēc, lai panāktu stabilu zāļu iedarbību (t.i., stabilu tromboksāna līmeņa pazemināšanos), ieteicams parakstīt zāles. to 1 reizi dienā.
Asinsvadu endotēlija šūnās notiek ciklooksigenāzes resintēze, un šī enzīma aktivitāte tiek atjaunota dažu stundu laikā pēc acetilsalicilskābes lietošanas. Tādēļ, izrakstot zāles vienu reizi dienā, ievērojama prostaciklīna sintēzes samazināšanās nenotiek.
Turklāt aptuveni 30% acetilsalicilskābes pirmā loka metabolismu veic aknās, tāpēc tās koncentrācija sistēmiskajā cirkulācijā ir zemāka nekā portāla asinīs. Rezultātā acetilsalicilskābe iedarbojas lielākā koncentrācijā uz trombocītiem, kas cirkulē portāla cirkulācijā, nekā uz sistēmisko asinsvadu endotēlija šūnām. Tāpēc, lai nomāktu tromboksāna A 2 sintēzi trombocītos, ir nepieciešamas mazākas acetilsalicilskābes devas nekā prostaciklīna sintēzes nomākšanai endotēlija šūnās.
Šo iemeslu dēļ, palielinoties acetilsalicilskābes devai un ievadīšanas biežumam, tās inhibējošā iedarbība uz prostaciklīna sintēzi kļūst izteiktāka, kas var izraisīt prettrombocītu iedarbības samazināšanos. Saistībā ar šīm īpašībām acetilsalicilskābi kā prettrombocītu līdzekli ieteicams ordinēt nelielās devās (vidēji 100 mg) 1 reizi dienā.
Kā prettrombocītu līdzekli acetilsalicilskābi lieto nestabilas stenokardijas gadījumā, miokarda infarkta, išēmiska insulta un perifēro asinsvadu trombozes profilaksei, lai novērstu asins recekļu veidošanos koronāro artēriju šuntēšanas un koronārās angioplastikas laikā. Acetilsalicilskābi ordinē iekšķīgi 75-160 mg devās (saskaņā ar dažām indikācijām - devu diapazonā no 50 līdz 325 mg) 1 reizi dienā ilgu laiku. Šobrīd ārstu rīcībā ir trombozes profilaksei paredzēti acetilsalicilskābes preparāti, kas satur 50-325 mg aktīvās vielas, tai skaitā zarnās šķīstošās tabletes - Acecardol *, Aspicor *, Cardiopyrin *, Aspirin cardio *, Novandol *, Thrombo ACC * un citi.Acetilsalicilskābes prettrombocītu iedarbība rodas ātri (20-30 minūšu laikā). Zarnu šķīstošās zāļu formas sāk darboties lēnāk, taču, ilgstoši lietojot, to efektivitāte ir praktiski tāda pati kā parastajām tabletēm. Lai panāktu ātrāku efektu, acetilsalicilskābes tabletes jāsakošļā.
Galvenās acetilsalicilskābes blakusparādības ir saistītas ar ciklooksigenāzes inhibīciju. Tas izjauc prostaglandīnu E 2 un I 2 veidošanos, kam ir antisekretāra un gastroprotektīva iedarbība (samazina sālsskābes sekrēciju kuņģa parietālajās šūnās, palielina gļotu un bikarbonātu sekrēciju). Tā rezultātā, pat īslaicīgi lietojot, acetilsalicilskābe var izraisīt kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas epitēlija bojājumus (ulcerogēna iedarbība). Ietekme uz kuņģa gļotādu ir mazāk izteikta, lietojot zāļu formas ar zarnās šķīstošu pārklājumu. Lietojot acetilsalicilskābi, iespējama kuņģa-zarnu trakta asiņošana un citas hemorāģiskas komplikācijas. Šādu komplikāciju risks ir mazāks, ieceļot acetilsalicilskābi devā 100 mg / dienā vai mazāk. Selektīva COX inhibīcija noved pie lipoksigenāzes ceļa aktivizēšanas arahidonskābes pārvēršanai un leikotriēnu veidošanās ar bronhokonstriktora īpašībām. Pacientiem ar bronhiālo astmu acetilsalicilskābe var izraisīt lēkmes sākšanos ("aspirīna astma"). Iespējamas alerģiskas reakcijas.
Lai samazinātu acetilsalicilskābes čūlaino iedarbību, tika ierosināts kombinēts preparāts Cardiomagnyl *, kas satur magnija hidroksīdu. Magnija hidroksīds neitralizē sālsskābi kuņģī (antacīda iedarbība), samazinot tās kaitīgo ietekmi uz gļotādu. Zāles lieto tādām pašām indikācijām kā acetilsalicilskābi, tostarp išēmiska insulta sekundārai profilaksei.
Indobufēns (ibustrīns *) samazina tromboksāna A 2 sintēzi, vienlaikus inhibējot ciklooksigenāzi un tromboksāna sintetāzi. Atšķirībā no acetilsalicilskābes, indobufēns izraisa atgriezenisku ciklooksigenāzes inhibīciju. Lietojot šīs zāles, relatīvi palielinās prostaciklīna daudzums (palielinās prostaciklīna / tromboksāna A 2 attiecība). Indobufēns kavē trombocītu adhēziju un agregāciju. Lietošanas indikācijas un blakusparādības ir tādas pašas kā acetilsalicilskābei.
Zāles, kas stimulē prostatasciklīna receptorus
Vēl viens veids, kā samazināt trombocītu agregāciju, ir stimulēt prostaciklīna receptorus. Šim nolūkam izmantojiet
prostaciklīna epoprostenola pagatavošana * . Prostaciklīna iedarbība ir pretēja tromboksāna A 2 iedarbībai ne tikai uz trombocītiem, bet arī uz asinsvadu tonusu. Tas izraisa vazodilatāciju un asinsspiediena pazemināšanos. Šo prostatasciklīna iedarbību izmanto plaušu hipertensijas gadījumā. Tā kā prostaciklīns tiek ātri iznīcināts asinīs (t 1/2 apmēram 2 minūtes) un tāpēc tas nav ilgi, zāles ievada infūzijas veidā. Īsā darbības ilguma dēļ epoprostenols* nav plaši izmantots kā prettrombocītu līdzeklis. Iespējama epoprostenola prettrombocītu iedarbības izmantošanas joma ir trombocītu agregācijas novēršana ekstrakorporālā cirkulācijā.
Līdzekļi, kas traucē ADP darbību uz trombocītiem
Tiklopidīns (ticlid*) ir tienopiridīna atvasinājums, kas inhibē ADP izraisītu trombocītu agregāciju. Tiklopidīns ir priekšzāles, tā prettrombocītu iedarbība ir saistīta ar aktīva metabolīta veidošanos, piedaloties mikrosomu aknu enzīmiem. Tiklopidīna metabolīts satur tiola grupas, caur kurām tas neatgriezeniski saistās ar P2Y 12 purinerģiskiem receptoriem trombocītu membrānā. Tas noved pie ADP stimulējošās iedarbības uz trombocītiem likvidēšanas un citoplazmas Ca 2+ koncentrācijas samazināšanās tajos. Tā rezultātā samazinās glikoproteīnu IIb / IIIa ekspresija trombocītu membrānā un to saistīšanās ar fibrinogēnu (sk. 27.-2. att.). Tā kā darbība ir neatgriezeniska, tiklopidīnam ir ilgstoša prettrombocītu iedarbība.
Maksimālais efekts, nepārtraukti lietojot tiklopidīnu, tiek sasniegts pēc 7-11 dienām (laiks, kas nepieciešams aktīvā metabolīta veidošanās un darbības attīstībai), un pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas saglabājas visu trombocītu dzīves laiku (7-10 dienas). .
Tiklopidīns ir paredzēts išēmiska insulta sekundārai profilaksei, trombozes profilaksei apakšējo ekstremitāšu obliterējošu slimību gadījumā, koronāro artēriju šuntēšanas un koronāro artēriju stentēšanas gadījumā. Zāles ir efektīvas, lietojot iekšķīgi, parakstītas 2 reizes dienā ēdienreizes laikā.
Tiklopidīna lietošana ir ierobežota tā blakusparādību dēļ. Var būt apetītes samazināšanās, slikta dūša, vemšana, caureja (20%), sāpes vēderā, izsitumi uz ādas (11-14%). Atzīmēts
aterogēno lipoproteīnu līmeņa paaugstināšanās asins plazmā. Asiņošana ir bieži sastopama komplikācija, lietojot prettrombocītu līdzekļus. Bīstama komplikācija ir neitropēnija, kas pirmajos trīs ārstēšanas mēnešos rodas 1-2,4% pacientu. Iespējama trombocitopēnija, agranulocitoze, ļoti reti - aplastiskā anēmija. Šajā sakarā pirmajos ārstēšanas mēnešos ir nepieciešama sistemātiska asins ainas kontrole.
Klopidogrels (Plavix*, Zylt*) pēc ķīmiskās struktūras, galvenās iedarbības un darbības mehānisma ir līdzīgs tiklopidīnam. Tāpat kā tiklopidīns, tas ir priekšzāles un tiek metabolizēts aknās, veidojot aktīvu metabolītu. Ievērojama trombocītu agregācijas inhibīcija tika novērota no otrās ārstēšanas dienas, maksimālais efekts tiek sasniegts pēc 4-7 dienām. Pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas tā iedarbība saglabājas 7-10 dienas. Klopidogrels pēc aktivitātes ir pārāks par tiklopidīnu – lietojot 75 mg dienas devu, tas izraisa tādu pašu trombocītu agregācijas samazināšanos un asiņošanas laika pagarināšanos kā tiklopidīns 500 mg dienas devā.
Klopidogrelu lieto tādām pašām indikācijām kā acetilsalicilskābi ar tās nepanesamību. Lietojiet iekšķīgi 1 reizi dienā neatkarīgi no ēdiena uzņemšanas. Klopidogrelu var kombinēt ar acetilsalicilskābi, jo zāles inhibē dažādus trombocītu agregācijas mehānismus un tādējādi pastiprina viena otras darbību (tomēr ar šo kombināciju palielinās hemorāģisko komplikāciju risks).
Salīdzinot ar tiklopidīnu, klopidogrela blakusparādības ir mazāk izteiktas (caureja - 4,5%, izsitumi - 6%). Klopidogrela lietošana ir saistīta ar mazāku tādas nopietnas komplikācijas kā neitropēnijas risku (0,1%), trombocitopēnija rodas retāk. Kā reta komplikācija, tāpat kā tiklopidīna gadījumā, var attīstīties trombotiska trombocitopēniskā purpura.
Līdzekļi, kas inhibē trombocītu fosfodiesterāzi
Dipiridamols (Curantyl*, Persanthin*) pirmo reizi tika piedāvāts kā koronāro asinsvadu paplašinātājs. Vēlāk tika atklāta tā spēja inhibēt trombocītu agregāciju. Pašlaik dipiridamolu galvenokārt izmanto kā prettrombocītu līdzekli trombozes profilaksei. Dipiridamola prettrombocītu iedarbība ir saistīta ar cAMP līmeņa paaugstināšanos trombocītos, kā rezultātā samazinās citoplazmas Ca 2+ koncentrācija tajos. Tas notiek vairāku iemeslu dēļ. Pirmkārt, dipiridamols inhibē fosfodiesterāzi, kas inaktivē cAMP. Turklāt dipiridamols kavē endotēlija šūnu un eritrocītu adenozīna uzņemšanu un tā metabolismu (inhibē adenozīna deamināzi), tādējādi paaugstinot adenozīna līmeni asinīs (27.-4. att.). Adenozīns stimulē trombocītu A 2 receptorus un palielina ar šiem receptoriem saistītās adenilātciklāzes aktivitāti, kā rezultātā palielinās cAMP veidošanās trombocītos un samazinās citoplazmas Ca 2+ līmenis. Dipiridamols arī palielina cAMP līmeni asinsvadu gludās muskulatūras šūnās, izraisot asinsvadu relaksāciju.
Dipiridamolu lieto išēmiska insulta profilaksei, kā arī perifēro artēriju slimību ārstēšanai (galvenokārt kombinācijā ar acetilsalicilskābi, jo pašam dipiridamolam ir vāja prettrombocītu iedarbība). Piešķirt iekšā 3-4 reizes dienā 1 stundu pirms ēšanas. Kombinācijā ar perorāliem antikoagulantiem dipiridamolu ordinē, lai novērstu asins recekļu veidošanos mitrālās sirds slimības gadījumā.
Lietojot dipiridamolu, rodas galvassāpes, reibonis, arteriāla hipotensija, dispepsija,
ādas izsitumi. Asiņošanas risks ir mazāks nekā lietojot acetilsalicilskābi. Dipiridamols ir kontrindicēts stenokardijas gadījumā (iespējams "zagšanas sindroms").
Rīsi. 27-4. Dipiridamola prettrombocītu darbības mehānisms: EC - endotēlija šūna; A 2 -P - adenozīna A 2 receptors; PDE-fosfodiesterāzes cAMP; AC - adenilāta ciklāze; GP IIb/IIIa - glikoproteīni IIb/IIIa
Pentoksifilīns (agapurīns*, trentāls*), tāpat kā dipiridamols, inhibē fosfodiesterāzi un paaugstina cAMP līmeni. Tā rezultātā samazinās citoplazmas Ca 2 + līmenis trombocītos, kas izraisa to agregācijas samazināšanos. Pentoksifilīnam piemīt arī citas īpašības: tas palielina eritrocītu deformējamību, samazina asins viskozitāti, ir vazodilatējoša iedarbība, uzlabojot mikrocirkulāciju.
Pentoksifilīnu lieto smadzeņu asinsrites traucējumiem, dažādas izcelsmes perifērās asinsrites traucējumiem, acu asinsvadu patoloģijām (skatīt nodaļu "Smadzeņu asinsrites pārkāpšanai lietojamie līdzekļi"). Iespējamas blakusparādības: dispepsija, reibonis, sejas apsārtums, kā arī asinsspiediena pazemināšanās, tahikardija, alerģiskas reakcijas, asiņošana. Tāpat kā dipiridamols, tas var izraisīt stenokardijas lēkmes.
Līdzekļi, kas bloķē trombocītu membrānu glikoproteīnus IIb/IIIa
Šī antiagregantu grupa, kas tieši mijiedarbojas ar trombocītu membrānu glikoproteīniem IIb/IIIa un traucē to saistīšanos ar fibrinogēnu, parādījās salīdzinoši nesen.
Abciksimabs (reopro *) - pirmās zāles no šīs grupas ir "himēras" peles/cilvēka monoklonālās antivielas (Fab-fragments peles antivielas pret glikoproteīniem IIb/IIIa, kas savienots ar cilvēka Ig Fc-fragmentu). Abciksimabs nekonkurējoši inhibē fibrinogēna saistīšanos ar IIb/IIIa glikoproteīniem uz trombocītu membrānas, izjaucot to agregāciju (skatīt 27.-3. att.). Trombocītu agregācija tiek normalizēta 48 stundas pēc vienas injekcijas. Zāles ievada intravenozi (infūzijas veidā), lai novērstu trombozi koronāro artēriju angioplastijā. Lietojot abciksimabu, ir iespējama asiņošana, tai skaitā iekšēja (kuņģa-zarnu trakta, intrakraniāla, asiņošana no urīnceļiem), slikta dūša, vemšana, hipotensija, bradikardija, alerģiskas reakcijas līdz anafilaktiskajam šokam, trombocitopēnija.
Meklējot mazāk alerģiskas zāles ar tādu pašu darbības mehānismu, tika izveidoti sintētiski glikoproteīnu IIb/IIIa blokatori. Uz barborīna bāzes (no pigmeja klaburčūskas indes izdalīts peptīds) tika iegūts medikaments ep t un f un b a t un d (integrilīns *) - ciklisks hektapeptīds, kas imitē fibrinogēna ķēdes aminoskābju secību, kas. tieši saistās ar glikoproteīniem IIb / IIIa. Eptifibatīds konkurējoši izspiež fibrinogēnu no tā saistību ar receptoriem, izraisot atgriezenisku trombocītu agregācijas traucējumus. Zāles ievada intravenozi infūzijas veidā; antitrombocītu iedarbība rodas 5 minūšu laikā un izzūd 6-12 stundas pēc lietošanas pārtraukšanas. Zāles ir ieteicamas trombozes profilaksei perkutānās koronārās angioplastikas gadījumā ar nestabilu stenokardiju, miokarda infarkta profilaksei. Bīstama komplikācija, lietojot eptifibatīdu, ir asiņošana; iespējama trombocitopēnija.
Tirofibāns (agrastats*) ir nepeptīdu glikoproteīna IIb/IIIa blokators, tirozīna analogs. Tāpat kā eptifibatīds, tirofibāns konkurētspējīgi bloķē glikoproteīna IIb/IIIa receptorus. Zāles ievada intravenozi (infūzijas veidā). Iedarbības sākuma ātrums, darbības ilgums un lietošanas indikācijas ir tādas pašas kā eptifibatīdam. Blakusparādības - asiņošana, trombocitopēnija.
Lai paplašinātu šīs zāļu grupas lietošanas iespējas, tika radīti glikoproteīnu IIb/IIIa blokatori, kas ir efektīvi, ja tos lieto iekšķīgi – ksemilofibāns*, sibrafibāns* u.c. Taču šo zāļu testi atklāja to nepietiekamo efektivitāti un blakusparādību. smagas trombocitopēnijas formā.
Trombocītu agregācija ir brūces bloķēšanas process ar ļoti mazām asins šūnām, kas atrodas netālu no asinsvadu sieniņām un nodarbojas ar to uzturēšanu.
Ja tiek pārkāpta kapilāra integritāte, viņi dodas uz traumu, aizver to, tādējādi novēršot asiņošanu. Kā samazināt lietoto narkotiku skaitu?
Apraksts
Plāksnēm steidzoties uz traumu vietām, slāņojoties vienai uz otru, veidojas trombs – šo parādību sauc par adhēziju un agregāciju, process (agregatio savienošanās), saplūstot vienā sistēmā, ilgst līdz brūces aizvēršanai. Pateicoties tam, cilvēks nezaudē daudz asiņu.
Trombocītu agregācijas izpēte tiek veikta, analizējot plazmu. Veselam vīrietim šīs šūnas pasargā organismu no asiņošanas, var rasties novirzes, kas provocē dažādas slimības. Tas iet uz augšu/uz leju.
Vecuma rādītāji
Analīze
No vēnas tiek ņemts trombocītu agregācijas tests. Tas ir nepieciešams dažām sirds, asinsvadu, asiņu slimībām.
Pirms piegādes analīzes precizitātei ir jāievēro noteikti nosacījumi:
- 3 dienas ievērojiet ārsta noteikto diētu.
- Dienas laikā atsakieties no medikamentu lietošanas.
- 24 stundas nelietojiet alkoholu, kofeīnu, nesmēķējiet.
Ja tiek ievēroti visi ieteikumi, analīze būs patiesa, nav vielu, kas ietekmētu asins recekļu veidošanās procesu. Laboratorijā rezultāta iegūšanai plazmai tiek pievienoti induktori (stimulatori), kas imitē cilvēka šūnas.
Tiek veikta analīze:
- adenozīna difosfāts (ADP).
- Ar ristomicīnu (ristomycinum; sin. ristoceīnu) antibiotiku.
- Adrenalīns (epinefrīns) (L-1 (3,4-Dioxyphenyl)-2-methylaminoethanol) ir galvenais virsnieru serdes hormons.
- Arahidonskābe (polinepiesātinātā omega-6 taukskābe).
- Kolagēns ir fibrilārs proteīns.
- Serotonīns - 5-hidroksitriptamīns, neirotransmiters, laimes hormons.
Inducētā agregācija tiek veikta, lai diagnosticētu noteiktas slimības. Šim nolūkam tiek izmantots lāzera analizators. Tajā tiek ielaista plazma un induktors, pēc tam ierīce aprēķina plāksnīšu koagulējamību.
Visbiežāk tiek ņemti:
- ar ADP.
- Ar arahidonskābi.
- Ar adrenalīnu (epinefrīnu).
- Un arī ar ristocetīnu.
Pirmie trīs stimulatori ļauj novērtēt šūnu no visām pusēm, ceturtais - patoloģiju (asiņošanu).
Apkopošanas rādītāji - analīzes dekodēšana atkarībā no induktora
Veidi
- Spontāna agregācija, kad tiek ņemta plazma, ievieto speciālā ierīcē, uzkarsē līdz noteiktai temperatūrai, lai atklātu asins šūnas darbību.
- Inducēts, ko veic trombocītu agregācijas analizators, izmantojot induktorus, lai noteiktu noteiktas slimības.
- Mērens - izraisa asinsrite placentā grūtniecības laikā.
- Palielināts - noved pie asins recekļu veidošanās, tūskas.
Analīze
Paredzēts:
- Pārāk ātra tromboze.
- Tromboflebīts, trombocitopēnija.
- Nosliece uz asiņošanu (dzemdes, deguna).
- Slikta brūču dzīšana.
- Smaganu asiņošana.
- Ilgstoša asinis šķidrinošu zāļu (salicilskābes) lietošana.
- Fleberisms.
- Sirds, asinsvadu slimības.
- Komplikācijas grūtniecības laikā.
- Pirms operācijas.
samazināšanās
Dažu slimību gadījumā agregācija ir zema, iespējams, iedzimta. Ar sliktu adhēziju šūna kavē (nomāc) asins apturēšanas procesu, var rasties smaga asiņošana. Tas notiek:
- Deficīts, vairogdziedzera hormona pārpalikums.
- Smags aknu bojājums (ciroze, hepatīts).
- Infekciozi, vīrusu (masalas, masaliņas).
- Saindēšanās ar toksīniem.
Strauja aplikuma samazināšanās var rasties smagas slimības, ķīmiskas apstrādes vai ilgstošas inhibitoru lietošanas laikā.
- Kaulu smadzeņu vēža bojājumi, leikēmija.
- Vēža slimnieku apstarošana ļoti izmaina asins sastāvu.
- Zāles ar blakusparādībām (acetilsalicilskābe, reopirīns, antibiotikas).
Nopietnu slimību gadījumā, kas izraisa šūnu samazināšanos, tiek veikta papildu koagulogrammas (asins recēšanas) analīze. Ieteicams veikt:
- Pirms operācijas.
- Grūtniecības plānošana.
- Ar sirds patoloģijām, sirdslēkmes.
- Hipertensija.
- Inhibitori, kas ilgstoši lietoti ārstēšanā.
Koagulogramma nepieciešama, lai izvairītos no smagas asiņošanas operācijas laikā, nopietnām slimību sekām un konstatētu iedzimtas patoloģijas. Slikta recēšana notiek reti.
Palielināt
Hiperagregācija veicina asins viskozitāti, ātru asins recekļu veidošanos. Šī parādība rodas, ja:
- Augsts cukura saturs (diabēts).
- Hipertensija.
- Onkoloģija nierēs, kuņģī, leikēmija.
- Hemorāģiskais sindroms, kas izraisa hemostāzes traucējumus.
- Sirds, smadzeņu asinsvadu ateroskleroze.
Trombu (trombu) veidošanās kapilāros izraisa nopietnas sekas. Plāksnīšu saķere ar artēriju sienām noved pie lūmena samazināšanās, kas negatīvi ietekmē asinsriti.
Palielināts asins recekļu saturs var atbilst šādām slimībām, kas izraisa invaliditāti:
- Asinsrites traucējumu dēļ cieš sirds muskulis, rodas sirdslēkme.
- Asins recekļi galvā izraisa insultu.
- Trombi nosēžas uz kāju vēnām, veidojot tromboflebītu.
Kad kuģu lūmenis aizveras - smaga patoloģija, kas noved pie nāves, kam nepieciešama medicīniska palīdzība. Šiem nolūkiem ir inhibitors (inhibitors - kavē, aizkavē) trombocītu agregāciju.
Šajā gadījumā nomācoši iedarboties uz šūnu līmēšanas procesu, patoloģijas veidošanos. Zemāk ir norādītas zāles, ko lieto sirds un asinsvadu slimību, nieru mazspējas ārstēšanai.
Zāles Enazil, Lisinopril, Hartil, Diroton - inhibitori, kurus lieto, nesamazina spiedienu. Jebkuras analīzes var veikt laboratorijā, kur tiek garantēta steidzamība un ātrums.
Veikt profilaktiskās apskates, rūpēties par savu veselību. Gandrīz visas slimības var izārstēt agrīnā stadijā. Apskatiet mūsu vietni, lai iegūtu jaunu informāciju.
Trombocīti, mazākās asins šūnas (salīdzinājumā ar leikocītiem un eritrocītiem), veic vissvarīgāko funkciju – aizsargā organismu no asins zuduma. Trombocītu agregācija ir šūnu salīmēšanas process, trombu veidošanās sākuma stadija.
Otrais posms ir trombocītu fiksācija uz bojātā trauka sienas. Uz trombocītu masas tiek uzklāti fibrīna pavedieni, citi elementi, jaunas pielipušās šūnas. Tādējādi trombs aug līdz tādam izmēram, kas var bloķēt trauka diametru un apturēt asiņošanu. Cilvēka dzīve dažreiz ir atkarīga no procesa ātruma.
Trombocītu agregācijas loma asins koagulācijas procesā
Asins sarecēšana ir atkarīga no daudziem faktoriem. Vienai no tām, trombocītu agregācijai, veselīgā organismā ir aizsargājošs adaptīvs raksturs. Šūnas salīp kopā tikai asiņošanas traukā. Šajā gadījumā procesam ir pozitīva loma.
Bet ir zināmi patoloģiski stāvokļi, kuros asins recekļu veidošanās nav vēlama, jo tas izraisa dzīvībai svarīgu orgānu nepietiekamu uzturu. Piemēram, ar miokarda infarktu, insultu, vadošo artēriju trombozi. Trombocītu agregācijas aktivitāte ir saistīta ar patoloģiskām izmaiņām. Pret to ir jācīnās ar dažādu medikamentu palīdzību.
Ir praktiski nepieciešams kvantitatīvi noteikt labo un slikto trombocītu agregāciju. Lai to izdarītu, jums ir jāizmanto norma un jānošķir novirzes.
Kā noteikt normu un patoloģiju?
Vai asins analīzē var parādīt konkrēta cilvēka trombocītu agregācijas spēju? Patiešām, pētījumam asinis tiek ņemtas no vēnas, un no šī brīža ķermeņa “pasūtījumi” nedarbojas uz asins šūnām. Šāda veida analīzi sauc par "in vitro", kas ir burtisks tulkojums no latīņu valodas "uz stikla, mēģenē". Zinātnieki vienmēr cenšas izpētīt reakciju apstākļos, kas ir tuvu cilvēka ķermenim. Tikai šādā veidā iegūtos datus var uzskatīt par ticamiem un izmantot diagnostikā.
Trombocītu spēju nosaka inducētā agregācija. Tas nozīmē, ka kā induktors tiek izmantoti līdzekļi, kas pēc ķīmiskā sastāva nav sveši organismam un var izraisīt trombozi. Kā induktori tiek izmantoti asinsvadu sieniņu komponenti: adenozīna difosfāts (ADP), ristocetīns (ristomicīns), kolagēns, serotonīns, arahidonskābe, adrenalīns.
Spontānu agregāciju nosaka bez induktoriem.
Kvantitatīvās noteikšanas metodes ir balstītas uz gaismas viļņu pārraidi caur trombocītiem bagātu plazmu. Agregācijas aktivitātes pakāpi pēta pēc plazmas gaismas blīvuma starpības pirms recēšanas sākuma un pēc maksimālā rezultāta iegūšanas. Nosakiet arī agregācijas ātrumu pirmajā minūtē, viļņu raksturu un formu.
Norma ir atkarīga no vielas-induktora, tā koncentrācijas.
Trombocītu agregāciju ar ADP parasti ievada un novērtē kopā ar kolagēnu, ristomicīnu un adrenalīnu.
Analīzes ar ADP norma ir no 30,7 līdz 77,7%. Trombocītu agregācijas vērtība ar adrenalīnu svārstās no 35 līdz 92,5%. Pētījumā ar kolagēnu normālās vērtības tiek uzskatītas no 46,4 līdz 93,1%.
Noteikumi, kā sagatavoties analīzes veikšanai
Lai veiktu asins analīzi par agregācijas spēju, jums jāsaprot, ka pētījums būs neprecīzs, ja tiks pārkāpti sagatavošanas noteikumi. Asinīs būs vielas, kas ietekmē rezultātu.
- Nedēļu pirms asins nodošanas ir jāatceļ visas aspirīna zāles, dipiridamols, indometacīns, sulfapiridazīns, antidepresanti. Šo zāļu lietošana kavē (nomāc) trombozi. Ja nav iespējams pārtraukt lietošanu, par to jāinformē laborants.
- Jūs nevarat ēst vismaz 12 stundas, jo īpaši rezultātus ietekmē ēstie treknie ēdieni.
- Pacientam jābūt pēc iespējas mierīgākam, neveiciet fizisku darbu.
- Uz dienu izslēdziet no ēdiena kafiju, alkoholu, ķiplokus, nesmēķējiet.
- Analīze netiek veikta, ja ir aktīvs iekaisuma process.
Zem mikroskopa ir redzami salipuši trombocīti
Asins analīzi trombocītu agregācijai ārsts nosaka, ja nepieciešama ārstēšana ar antikoagulantiem, to efektivitātes kontrole, optimālās devas izvēle, pastiprinātas asiņošanas diagnostikai.
Rezultātu atšifrēšana
Iemesli pētījumu veikšanai ar trim standarta induktoriem vienlaikus un, ja nepieciešams, jaunu pievienošanai, ir viena no koagulācijas faktoru dominējošais aktivizācijas mehānisms. Atklātajai izmainītajai normai, piemēram, ar ADP, ja nav dinamikas ar citiem induktoriem, ir diagnostiska vērtība. Rezultātu novērtēšanu veic ārsts.
Trombocītu agregācijas samazināšanos var izraisīt:
- veiksmīga prettrombocītu terapijas izmantošana;
- slimību grupa, ko sauc par trombocitopātijām.
Aparāti apkopošanai
Trombocitopātijas loma
Trombocitopātijas var būt iedzimtas vai iegūtas citu slimību rezultātā. Statistika saka, ka līdz 10% pasaules iedzīvotāju cieš no šīs patoloģijas. Visi no tiem ir saistīti ar trombocītu funkciju pārkāpumu noteiktu vielu uzkrāšanai.
Tā rezultātā nenotiek recēšana un asins recekļu veidošanās, kas izraisa pastiprinātu asiņošanu ar nelielām brūcēm, sasitumiem (iekšēja asiņošana).
Slimības izpaužas jau bērnībā ar smaganu asiņošanu, biežu deguna asiņošanu, daudziem bērna ķermeņa sasitumiem, locītavu pietūkumu ar sasitumiem. Meitenēm pubertātes laikā sākas ilgas un smagas menstruācijas. Asiņošana izraisa anēmijas (anēmijas) attīstību.
Zemu agregācijas spēju trombocitopātijā var aktivizēt vīrusu un bakteriāla infekcija, zāles, fizioterapija.
Deguna asiņošanu 80% gadījumu izraisa trombocitopātija un tikai 20% - LOR orgānu slimības.
Sekundārās trombocitopātijas
Simptomātiskas (sekundāras) trombocitopātijas veidojas hroniskas leikēmijas, multiplās mielomas,. Šis stāvoklis ir raksturīgs nieru mazspējas (urēmijas) beigu stadijai, kas ir vairogdziedzera funkcijas samazināšanās.
Ar trombocitopātijām saskaras ķirurgi ar pastiprinātu asiņošanu ķirurģiskas iejaukšanās laikā.
Trombocītu agregācijas palielināšanās tiek novērota ar:
- plaši izplatīta asinsvadu ateroskleroze;
- hipertensija;
- iekšējo orgānu infarkts;
- vēdera dobuma artēriju tromboze;
- insults
- cukura diabēts.
Agregācijas izmaiņas grūtniecības laikā
Trombocītu agregācija grūtniecības laikā var atšķirties no normālām vērtībām.
Agregācija tiek samazināta nepietiekamas trombocītu ražošanas vai to kvalitatīvā sastāva pārkāpuma dēļ. Tas izpaužas kā asiņošana, zilumu klātbūtne. Dzemdībās jārēķinās ar masīvas asiņošanas iespējamību.
Agregācija tiek palielināta visbiežāk toksikozes laikā, jo vemšanas un caurejas rezultātā rodas šķidruma zudums. Koncentrācijas palielināšanās asinīs izraisa palielinātu trombozi. Tas var izraisīt agrīnu abortu. Mērena hiperagregācija tiek uzskatīta par normālu grūtniecības laikā, tā ir saistīta ar placentas asinsrites attīstību.
- spontāna aborta gadījumā;
- neauglības ārstēšana;
- pirms kontracepcijas līdzekļu lietošanas un tās laikā;
- pirms plānotās grūtniecības.
Trombocītu agregācijas īpašību analīze ļauj identificēt risku, paredzēt bīstamas komplikācijas slimību gaitā un savlaicīgi veikt profilaktisko terapiju.
Trombocīti ir asins šūnas, kurām nav krāsas. Tie veic svarīgu funkciju organismā, pasargājot to no asins zuduma. Šis process ir trombocītu agregācija asinīs, tam ir savi normatīvie rādītāji.
Lai saprastu, kas tas ir, jums ir jābūt priekšstatam par asins recekļa veidošanos, esošajiem standartiem, noviržu no normālām vērtībām briesmām.
Apraksts un loma cilvēka organismā
Pēc audu traumas trombocīti tiek fiksēti uz ievainotā trauka sienām. Tā rezultātā šūnas saķeras viena ar otru. Iegūtajai masai laika gaitā pievienojas fibrīna pavedieni, jaunas līmētās šūnas un citi elementi.
Uz šī fona aug trombs, kas sasniedz lielu izmēru, kas var izraisīt kuģa aizsprostojumu un apturēt asiņošanu. Šāda procesa ātrums ir ļoti svarīgs, jo no tā dažreiz ir atkarīga cilvēka dzīvības saglabāšana.
Asins recēšanu ietekmē liels skaits faktoru. Viens no tiem ir apkopošana. Ja nav patoloģisku stāvokļu, tas veic aizsargājošu adaptīvo funkciju.
Agregācijas pazīmes sastāv no šūnu līmēšanas tikai bojātā traukā. Šajā gadījumā process tiek uzskatīts par pozitīvu.
.jpg)
Tomēr ir situācijas, kad tromboze ir nevēlama. Piemēram, ja ir insults, tiek diagnosticēts miokarda infarkts.
Tas ir saistīts ar faktu, ka asins recekļu veidošanās novērš normālu nepieciešamo vielu plūsmu uz dzīvībai svarīgiem orgāniem.
Šajā gadījumā trombocīti ieņem patoloģisko procesu pusi.. Lai tiktu galā ar novirzēm no normas, ir nepieciešams tikai ar narkotiku palīdzību.
Lai noteiktu normālus rādītājus no novirzēm, nepieciešams veikt pozitīvās un negatīvās agregācijas kvantitatīvo analīzi.
Veidi
Medicīnas praksē ir noteikta summēšanas klasifikācija pēc veida. Tie ietver:
- mērena agregācija. Tas tiek diagnosticēts galvenokārt bērna pārvadāšanas laikā. Placentas cirkulācija var izraisīt stāvokli.
- spontāna agregācija. Definīcijai nav nepieciešams induktors. Agregācijas aktivitātes noteikšanai asinis ielej mēģenē, kuru ievieto speciālā ierīcē, kur tās uzkarsē līdz 37 grādiem.
- izraisīta agregācija. Pētījumiem plazmai pievieno induktorus. Šajā gadījumā agregācija notiek ar ADP, ar kolagēnu, ristomicīnu un adrenalīnu. Šo metodi izmanto gadījumos, kad nepieciešams diagnosticēt dažas asins šķidruma patoloģijas.
- Paaugstināta agregācija veicina asins recekļu veidošanos. Šāda patoloģiskā stāvokļa raksturīgā simptomatoloģija ir nejutīgums un pietūkums.
- Asinsrites sistēmas pārkāpumos visbiežāk tiek konstatēta samazināta agregācija. Trombocītu skaita samazināšanās provocē dažādas asiņošanas. Tas notiek daiļā dzimuma pārstāvjiem menstruālā cikla laikā.
Gan agregācijas palielināšanās, gan samazināšanās ir bīstama cilvēka veselībai. Tādēļ regulāri jākontrolē trombocītu līmenis asinīs.
Simptomi novirzēm no rādītājiem
Hiperagregāciju pavada paaugstināta asins viskozitāte un tās plūsmas ātruma samazināšanās, kas negatīvi ietekmē visas cilvēka sistēmas un orgānus.
Tomēr ir patoloģiski stāvokļi, kad izteikta agregācija ir normāla, kas savukārt netiek uzskatīts par iemeslu atteikumam pastāvīgi pētīt koagulācijas parametrus.
Šīs slimības ietver:
- paaugstināts asinsspiediens;
- cukura diabēts;
- onkoloģiskās slimības;
- asinsvadu patoloģijas.
Savlaicīga hiperagregācijas atklāšana un palīdzības pasākumu trūkums var izraisīt sirdslēkmes, insulta un vēnu trombozes attīstību.
Agregācijas parametru samazināšanos pavada ilgstoša asiņošana, tai skaitā iekšēja asiņošana, kas izpaužas kā hematomu veidošanās.
Kāda ir norma
Trombocītu līmeņa normas pieaugušajam un bērnam būs nedaudz atšķirīgas. Rādītāju optimālās vērtības ir parādītas tabulā zemāk.
Ja mēs runājam par normālām summēšanas vērtībām, tad tie būs 25-75 procenti. Šajā gadījumā trombocīti turas kopā bez novirzēm un nerada draudus cilvēka ķermenim.
Kādi pētījumi tiek veikti
Trombocītu agregācijas analizators ir pilnīga asins aina. Tomēr ir arī citi pētījumi, kas sniedz precīzākus rezultātus. Galvenās metodes ietver šādus testus:
.jpg)
- saskaņā ar Lī Vaitu;
- koagulogramma.
To būtība slēpjas faktā, ka īpašas vielas traucē asinīm, kas kavē agregāciju.
Šīs sastāvdaļas ir līdzīgas cilvēka organismā esošajām vielām, kas provocē trombozi. Šādas sastāvdaļas sauc par induktoriem.
Sagatavošanās analīzei
Pirms analīzes veikšanas jums ir jāiziet daži sagatavošanās darbi. Lai rezultāti būtu pēc iespējas precīzāki, asins šķidrumā nedrīkst būt vielas, kas to var negatīvi ietekmēt.
Sagatavošanas pasākumi:
- Nedēļu pirms analīzes aspirīna zāles tiek izslēgtas, jo to ievadīšanas rezultātā tiek nomākta trombu veidošanās. Ja šos līdzekļus nav iespējams atcelt, par to jāinformē laboratorijas palīgs, kas veic pētījumu.
- 12 stundu laikā jums ir jāatsakās ēst pārtiku. Produkti, īpaši ar augstu tauku saturu, arī negatīvi ietekmē rezultātus.
- Izvairieties no fiziska un emocionāla stresa.
- Dienas laikā nelietojiet alkoholu, kafiju, ķiplokus, nesmēķējiet.
Analīze tiek atlikta, ja ir aktīvs iekaisuma process.
Turēšana
Asins paraugu ņemšana tiek veikta no rīta, laika posmā no 7 līdz 10 stundām. Pētījumu var veikt tikai tukšā dūšā. Ir atļauts dzert negāzētu ūdeni.
Lai veiktu hemotestu, paņemiet asiņu šķidrumu no vēnas. Šiem nolūkiem tiek izmantota vienreizējās lietošanas šļirce. Pēc tam materiālu ievieto agregometrā, kurā ir 4% nātrija citrāta šķīdums. Pēc tam trauku vairākas reizes apgriež. Pēc tam asins paraugs tiek nosūtīts uz laboratoriju turpmākai analīzei.
Rezultātu atšifrēšana
Ņemot vērā pētījumā izmantoto vielu, analīze tiek atšifrēta. Lai to izdarītu, iegūtos rādītājus salīdzina ar parastajām vērtībām, kas ir norādītas zemāk.
Ja ir pieaugums salīdzinājumā ar normu, tiek diagnosticēta hiperagregācija. Tas var rasties tādos patoloģiskos apstākļos kā:
.jpg)
- leikēmija;
- kuņģa-zarnu trakta vai nieru patoloģija;
- ateroskleroze;
- cukura diabēts;
- augsts asinsspiediens;
- sepse;
- limfogranulomatoze.
Ar novirzēm uz mazāko pusi tiek diagnosticēta hipoagregācija. To var izraisīt asins patoloģijas, ārstēšana ar prettrombocītu līdzekļiem.
Procenti parāda plazmas gaismas caurlaidības līmeni pēc tam, kad tai ir pievienota induktora viela. Ar zemu trombocītu saturu šis rādītājs ir 100 procenti, ar palielinātu saturu - nulle.
Agregācijas pazīmes grūtniecēm
Grūtniecības laikā ir pieļaujamas novirzes no normas, kas šajā periodā svārstās no 30 līdz 60 procentiem.
Dezagregāciju var novērot ar trombocītu trūkumu, kā arī, ja ir izmaiņas to kvalitatīvajā sastāvā, kas izpaužas kā asiņošana un zilumi.
Agregācijas palielināšanās notiek ar toksikozi, kad pacientam ir liels šķidruma zudums vemšanas vai caurejas rezultātā. Koncentrācijas palielināšanās asinīs izraisa pastiprinātu asins recekļu veidošanos. Tas apdraud spontānu abortu agrīnā datumā.
Kā var normalizēt vērtības
Ja tiek diagnosticēts asins šķidruma recēšanas pārkāpums, nekavējoties jāveic pasākumi, lai novērstu patoloģisko stāvokli. Agregācijas palielināšanās var izraisīt trombozi, un agregācijas samazināšanās var izraisīt smagu un bīstamu asiņošanu.
Hiperagregācijas attīstības sākumposmā speciālisti izraksta zāles, kas var šķidrināt asinis. Parastais aspirīns var tikt galā ar uzdevumu.
Pamatojoties uz papildu pārbaudes rezultātiem, viņi bieži izraksta:
.jpg)
- pretsāpju līdzekļi;
- novokaīna blokāde;
- zāles, kas veicina vazodilatāciju;
- antikoagulanti, kas novērš ātru recēšanu.
Dažreiz tautas metodes ir ne mazāk efektīvas. Ir vērts atcerēties, ka šāda ārstēšana obligāti jāsaskaņo ar ārstējošo ārstu.
Starp pārbaudītajām receptēm ir šādas:
- Vienu ēdamkaroti saldā āboliņa aplej ar 200 ml vārīta ūdens un ļauj brūvēt 30 minūtes. Lietojiet sagatavoto sastāvu dienai vairākās devās. Terapijas kurss ir viens mēnesis.
- Vienādos daudzumos (tējkarote) ingvera un zaļās tējas uzvāra pusotru litru verdoša ūdens. Pievieno šķipsniņu kanēļa. Uzstājiet ceturtdaļu stundas un ņemiet dienas laikā.
- Katru dienu dzeriet svaigi spiestu apelsīnu sulu. Var sajaukt vienādās proporcijās ar ķirbi.
Ir svarīgi arī ievērot pareizu uzturu.. Diētā jāiekļauj:
- citrusaugļi;
- ingvers;
- ķiploki;
- sarkanie un zaļie dārzeņi;
- jūras veltes.
Ar sliktu asins recēšanu ir aizliegts lietot narkotikas. kas šķidrina asinis. Ja procesa gaita ir ieguvusi novārtā atstātu formu, tad terapeitiskie pasākumi tiek veikti tikai stacionāros apstākļos.
No zālēm ieceļ:
- Emosints;
- aminokapronskābe un traneksāmskābe;
- ATP ieviešana;
Uzturā obligāti jāiekļauj griķu biezputra, olas, bietes un burkāni, granātāboli, liellopu aknas, sarkanā gaļa.
Lai uzturētu asinis normālā stāvoklī, ir stingri jāievēro dzeršanas režīms. Par normu dienā tiek uzskatīts vismaz pusotrs litrs tīra ūdens. Pārtikai jābūt svaigai un sabalansētai.
Uztura noteikumu ievērošana ir daudzu cilvēka ķermeņa slimību profilakse. Svarīga loma ir arī fiziskajām aktivitātēm. Tie veicina ne tikai ķermeņa nostiprināšanos, bet arī visu iekšējo procesu normalizēšanos.
Savlaicīgi diagnosticējot summēšanas rādītāju novirzes, var novērst daudzas slimības un komplikācijas. Ir nepieciešams regulāri kontrolēt trombocītu agregācijas līmeni.
Trombocīti ir iesaistīti primārās hemostāzes procesā. To aktivizācija ietver trīs posmus: 1) saķeri ar skarto zonu, 2) atbrīvošanās reakciju (trombocītu produktu sekrēciju un galveno receptoru aktivāciju) un 3) agregāciju. Piemēram, ja ir bojāts asinsvads, trombocīti, izmantojot membrānas glikoproteīna receptorus, ātri pielīp pie subendoteliālās telpas sastāvdaļām (kolagēna), kas kļuvušas pieejamas; šo procesu regulē fon Vilebranda faktors. Pēc trombocītu adhēzijas pie asinsvadu sieniņas izdalās to citoplazmas granulu saturs (ieskaitot kalciju, ADP, serotonīnu un trombīnu). Trombocītu aktivāciju un granulu satura sekrēciju stimulē to saistīšanās ar agonistiem (īpaši kolagēnu un trombīnu). Šī procesa laikā trombocītu aktivācija inducē de novo tromboksāna A2 (TXA2) sintēzi un sekrēciju, kas ir spēcīgs vazokonstriktors un agregācijas induktors (17.17. att.). ADP, trombīns un TXA2 veicina trombocītu agregāciju un tādējādi veicina primārā asins recekļa veidošanos. Trombocītu aktivācijas laikā notiek nozīmīgas konformācijas izmaiņas glikoproteīna membrānas receptoros Ilb/IIIa. Šīs izmaiņas noved pie tā, ka iepriekš neaktīvie Hb/IIIa receptori saista fibrinogēna molekulas, kā rezultātā trombocīti ir cieši saistīti viens ar otru, veidojot agregātus.
Trombocītu aktivācijas regulēšana lielā mērā ir saistīta ar Ca ++ izdalīšanos no trombocītu depo. Tā rezultātā palielinās kalcija koncentrācija šūnas citozolā, tiek aktivizētas proteīnu kināzes, un galu galā regulējošie proteīni tiek fosforilēti trombocītu iekšpusē. [Ca++] palielināšanās šūnas citozolā papildus stimulē fosfolipāzi A2, izraisot TXA2 prekursora arahidonskābes izdalīšanos (17.17. att.). Kalcija izdalīšanos regulē vairāki faktori. Kad trombīns un citi agonisti saistās ar atbilstošajiem trombocītu membrānas receptoriem, veidojas starpprodukti, kas stimulē kalcija izdalīšanos no depo. TXA2 paaugstina intracelulārā [Ca++] līmeni, saistoties ar tā receptoru trombocītu virsmā, kas kavē adenilātciklāzes aktivitāti, tādējādi samazinot cAMP veidošanos un palielinot [Ca++] izdalīšanos no depo (17.17. att.). Turpretim endotēlija šūnu ražotais prostaciklīns (PGI2) stimulē adenilāta ciklāzes aktivitāti, palielina cAMP koncentrāciju trombocītos un kavē [Ca++] sekrēciju no depo.
Rīsi. 17.17. Trombocītu aktivāciju veicina intracelulārais [Ca++]. Parādīti faktori, kas paātrina un kavē kalcija izdalīšanos no tā noliktavas trombocītos. Trombīns un serotonīns, saistoties ar specifiskiem receptoriem, fosfolipāzes C (PLS) iedarbībā stimulē inozitola trifosfāta (IFz) veidošanos no fosfatidilinozīta difosfāta (FIFg). IGF uzlabo kalcija izdalīšanos šūnas citoplazmā. Tromboksāns Ag (TXA2) arī veicina kalcija izdalīšanos: tas kavē adenilāta ciklāzes (AC) aktivitāti, ko pavada cikliskā AMP (cAMP) ražošanas samazināšanās. Normālos apstākļos cAMP novērš [Ca++] izdalīšanos no ER, tāpēc šī efekta samazināšanās TXAg iedarbības dēļ palielina kalcija izdalīšanos citoplazmā. Prostaciklīnam, kas veidojas endotēlija šūnās, ir pretējs efekts: stimulējot AC darbību un cAMP veidošanos, tas samazina kalcija izdalīšanos trombocītu iekšpusē. Kalcijs pastiprina fosfolipāzes Kj (PLA2) aktivitāti, kuras iedarbībā no šūnu membrānas fosfolipīdiem veidojas TXAg prekursori. Aktivizējot trombocītus, mainās [Ca++], kā rezultātā izdalās kalcija depo saturs, notiek citoskeleta reorganizācija, būtiski mainās glikoproteīna IIb/IIIa receptoru konformācija, t.i., notiek trombocītu agregācijai nepieciešamie procesi. ADP arī dod zināmu ieguldījumu trombocītu agregācijā, taču šī procesa mediatori vēl nav noskaidroti.
Mūsdienu prettrombocītu līdzekļi ietekmē trombocītu darbību dažādos to aktivācijas un agregācijas procesu posmos. Visizplatītākais prettrombocītu līdzeklis ir aspirīns. Citas klīnikā lietotās zāles ir dipiridamols un tiklopidīns. Aktīvi tiek pētītas potenciālās jaunas zāles, kas bloķē trombocītu IIb/IIIa receptorus, un tiek noskaidrota to nozīme sirds un asinsvadu slimību ārstēšanā.
Saistītie raksti
