A HIV-oltás piacra kerül. A HIV-vakcina átment a klinikai vizsgálatokon. A vakcina klinikai kísérletei kudarcot vallottak
Egy nemzetközi tudóscsoport megtalálta a módját a HIV-vakcina kifejlesztését megakasztó fő akadály leküzdésének: a vírusfertőzést megállító, hosszú életű immunsejtek létrehozásának képtelenségét.
Egy Thaiföldön végzett és 2009-ben publikált tanulmány megállapította, hogy egy kísérleti HIV-vakcina 31%-kal csökkentette az emberi fertőzések arányát. Ez óvatos feltételezésekhez vezetett, miszerint a közeljövőben elérhetővé válhat egy lényegesen magasabb hatékonyságú vakcina. Az ilyen oltóanyag létrehozásának fő akadálya azonban az, hogy a segítségével kapott immunválasz nagyon rövid életű volt. Az Egyesült Királyságból, Franciaországból, az Egyesült Államokból és Hollandiából érkezett tudósok csapatának, Jonathan Heeney professzor vezetésével, a Cambridge-i Egyetem Vírusos Zoonotikai Laboratóriumából sikerült kiderítenie ennek az akadálynak az okát, és megtalálta a lehetséges módot a leküzdésére. .
Hogyan működik a HIV
Amint egy vírus bejut egy sejtbe, az egyetlen célja, hogy több másolatot hozzon létre önmagáról, hogy más sejteket megfertőzzen, és elterjedjen a szervezetben. A HIV arról híres, hogy a külső héján lévő gp140 fehérje a limfociták felszínén lévő CD4 receptorokat célozza meg - T-helper sejtekkel, amelyek az immunrendszer fő szabályozói. Fontos jeleket adnak más típusú immunsejteknek: B-sejteknek, amelyek antitesteket termelnek, és gyilkos T-sejteknek, amelyek elpusztítják a vírussal fertőzött sejteket.
Azáltal, hogy a HIV szelektíven megcélozza a T helper sejtek CD4 receptorait, a HIV letiltja az immunrendszer irányító és vezérlő központját, ezáltal megakadályozza, hogy hatékonyan reagáljon a fertőzésekre. A vírusnak nem is kell bejutnia a T-sejtekbe és elpusztítania azokat: egyszerűen lebénítja őket.
A HIV fő „fegyvere” a vakcina összetevőjévé vált
A gp140 humán immundeficiencia vírus burokfehérjék a HIV-fertőzés elleni védekezésben a vakcinák kulcsfontosságú összetevőjévé válhatnak. A szervezet immunrendszere megtalálja ezt a fehérjét, és antitesteket termel, amelyek bevonják a vírus felszínét, és ezáltal megakadályozzák, hogy megtámadja a T helper sejteket. Ha a vakcina hatása elég sokáig tart, akkor a T helper sejtek segítségével az emberi szervezetnek meg kell tanulnia önállóan olyan antitesteket termelni, amelyek semlegesítik a HIV legtöbb törzsét, és ezáltal meg tudják védeni az embereket a fertőzéstől.
Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a vírus gp140 külső fehérjéjét használó vakcinázás kiváltja a vírus elleni antitesteket termelő B-sejteket, de csak rövid ideig. Ez az idő túl rövid volt ahhoz, hogy elegendő antitestet szerezzenek a HIV-fertőzés elleni hosszú távú védelemhez.
Jonathan Heaney professzor arra a következtetésre jutott, hogy a probléma valószínűleg a gp140 fehérje kötődése a T helper sejtek CD4 receptoraihoz. Azt javasolta, hogy a gp140 CD4-receptorhoz való kötődésének megakadályozásával az oltóanyag hosszabb ideig működjön. A Journal of Virology folyóiratban megjelent két tanulmány bebizonyította, hogy ez a megközelítés működik, és biztosítja a kívánt immunválaszt, amely több mint egy évig tart.
„Ahhoz, hogy egy vakcina működjön, hatásának tartósnak kell lennie” – mondja Haney professzor. „A 6 havonta végzett védőoltás túlságosan praktikus. Olyan vakcinát akartunk kifejleszteni, amely hosszú életű sejteket hoz létre, amelyek antitesteket termelnek. És megtaláltuk a módját ennek."
Kis kulcs egy nagy rejtvényhez
A tudósok felfedezték, hogy egy apró specifikus fehérje hozzáadása a gp140 fehérjéhez blokkolja annak kötődését a CD4 receptorhoz, és így megakadályozza a T helper sejt bénulását az immunválasz korai szakaszában. Ez a kis tapasz csak egy volt a számos stratégia közül a gp140 fehérje módosítására a HIV-oltás számára. Susan Barnett vezette csapat fejlesztette ki.
Ez a kis kulcs, amelyet a gp140 fehérjét tartalmazó vakcinához adnak, sokkal jobban stimulálja a hosszan tartó B-sejtes válaszokat, növelve a vírusburok különböző körvonalainak felismerését és az ellenük specifikus antitestek termelését. Ez az új megközelítés belátható időn belül lehetővé teszi egy HIV-oltás kifejlesztését, amely elegendő időt biztosít az immunrendszernek a B-sejtek számára a szükséges védőantitestek létrehozására.
„A B-sejteknek időt kellett nyerniük ahhoz, hogy rendkívül hatékony semlegesítő antitesteket termeljenek. A korábbi vizsgálatok során a B-sejtes válaszok olyan rövidek voltak, hogy eltűntek, mielőtt végrehajtották volna a HIV-vírus „ezüstgolyóinak” létrehozásához szükséges összes változást” – teszi hozzá Haney professzor. „Felfedezésünk jelentősen javítani fogja a B-sejt-válaszokat a HIV-vakcinára. Reméljük, hogy kutatásunk sokkal közelebb hozza egy hatékony, tartós HIV-vakcina létrehozását.” A tudósok csapata arra számít, hogy a közeljövőben további finanszírozást kapnak, hogy megkezdhessék a vakcina emberre gyakorolt hatásának tesztelését.
Nem egyszer jelentették be a HIV elleni oltóanyag létrehozását
Nem ez az első eset, hogy a tudósok bejelentették, hogy közel állnak a HIV elleni vakcina létrehozásához. 2013-ig azonban minden állítás korainak bizonyult: az összes oltás, amelynek elkészítésére hatalmas mennyiségű pénzt és időt fordítottak, nemcsak hogy hatástalanok voltak, de egyes esetekben még a HIV-fertőzés valószínűségét is növelték.
2013-ban a Duke Egyetem Orvostudományi Karának tudósainak sikerült közelebb kerülniük egy univerzális HIV elleni vakcina (/mednovosti/news/2013/04/04/hivvaccine/) létrehozásához, amely először nemcsak a generációs, érési folyamatot követi nyomon. és a semlegesítő antitestek kölcsönhatása a vírussal, hanem azon feltételek azonosítása, amelyek mellett termelésük lehetővé válik.
Ugyanebben az évben a tudósok bejelentették, hogy a kísérleti rhesusmajmok 50%-át sikerült megszabadítaniuk az immunhiányos vírustól.
2014-ben a novoszibirszki virológusok bejelentették, hogy készek megkezdeni az általuk kifejlesztett kísérleti HIV-vakcina, a CombiHIVvac klinikai vizsgálatának második szakaszát. 2015 végén szentpétervári tudósok HIV-fertőzött önkénteseken tesztelték a DNS-4 vakcinát. A vakcinafejlesztés szerzője, a Szentpétervári Orvosbiológiai Központ igazgatója, a biológiai tudományok doktora, Andrej Petrovics KOZLOV professzor azzal érvelt, hogy a klinikai vizsgálatok sikeres befejezésével a DNS-4 vakcina már korán piacra kerülhet. mint 2020.
A tudósok világszerte már több évtizede dolgoznak gyógymódot a HIV ellen. Sajnos még nem sikerült olyan gyógyszert létrehozni, amely teljesen megszünteti az immunhiányos vírust, és minden HIV-fertőzött számára elérhető.
Figyelem! Tévedés azt állítani, hogy a HIV ellen nincs gyógyszer. Ezt nem tudhatjuk, nem hivatalos, de a gyógyszergyárak kizárólag haszonszerzésre dolgoznak, ezért az immunhiány vírus ellen korábban kitalált olcsó gyógyszerek soha nem jelentek meg a gyógyszerpiacon.
Miközben a HIV új gyógymódját fejlesztik ki, amellyel teljesen meg lehet szüntetni a vírust, vírusellenes gyógyszereket használnak. Javíthatják a fertőzött személy minőségét és növelhetik a várható élettartamot.
Szedésük nem szünteti meg az immunhiányos vírust, de az esetek 80-85%-ában kimutathatatlan szintre csökkenti a vírusterhelést. Segítenek megakadályozni, hogy a fertőzés szerzett immunhiányos szindrómává alakuljon.
Meghívjuk Önt, hogy megtudja, miért nem hozták létre hivatalosan a vakcinát, meddig folytatódik a fejlesztés, és mikor jelenik meg a HIV gyógymódja?
Miért nem születtek még gyógymódok a HIV-re, ha ezek fejlesztése és kutatásba való befektetése évtizedek óta folyik? A fő nehézség a vírus gyors genetikai variabilitása (mutagenitás).
Amikor egy HIV-pozitív ember szervezetében antitestek termelődnek, a vírus megváltoztatja eredeti „megjelenését”, így az immunrendszer nem tudja „felismerni” és semlegesíteni.
Figyelem! Nincs két teljesen egyforma emberi immunhiányos vírus. Ebben a tekintetben a HIV egyedülálló - más vírusok is képesek változni, de sokkal ritkábban.
Ezenkívül a HIV kezelésére szolgáló gyógyszereket nem lehet kifejleszteni a vírusrekombinánsok kialakulása miatt. Például a HIV két különböző altípusa létezhet egyidejűleg egy fertőzött személy vérében.
Tegyük fel, hogy van egy "A" altípus és egy "B" altípus. Keresztezhetik egymást, és létrejön egy hibrid - egy teljesen új "A/B" vagy "B/A" altípus. Az „Anti-A” vagy „anti-B” vakcinák nem működnek ellene, új gyógyszerre lesz szükség – „anti-A/B” vagy „anti-B/A”.
Más okból nem találtak gyógymódot az AIDS-re: a vírus képes „elbújni” egyes emberi sejtekben. A célsejtekbe kerülve hosszú ideig nem nyilvánulhat meg.
Tanúsítvány
Amíg a HIV-oltás fejlesztés alatt áll, tanúsított ARV-gyógyszereket írnak fel. Jelenleg 39 különböző antiretrovirális gyógyszerre adták ki és érvényes a tanúsítvány, amelyből 12 kezelési rendet állítanak össze.
Minden gyógyszer 6 csoportra osztható:
- nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok,
- nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok,
- proteáz inhibitorok,
- integráz inhibitorok,
- receptor inhibitorok,
- fúziós inhibitorok.
A HIV elleni ARV-tabletták csak orvosi rendelvényre kaphatók. A bevételi ütemterv szigorú betartása elkerüli a rezisztencia kialakulását.
A DNS-4 vakcina klinikai vizsgálatainak első szakasza
A „DNA-4” HIV-vakcinát orosz tudósok hozták létre, és egy „regionális” gyógyszer, i.e. a vírus Oroszországban leggyakrabban előforduló altípusát érinti (HIV-1 A altípusú izolátum).
A klinikai vizsgálatok első szakaszában 2010-ben bebizonyosodott, hogy az intramuszkuláris injekció beadása után az anyag behatol a sejtekbe (az injekciós zónában), eljut a sejtmagba és immunválaszt képez.
Egy kísérleti HIV-vakcinát teszteltek az első fázisban az Orvostudományi Egyetemen. Pavlova. A résztvevők önkéntesek voltak (szentpétervári lakosok), akik nem voltak HIV-fertőzöttek.
A DNS-4 vakcina kísérleteinek második szakasza
Az AIDS elleni vakcina klinikai vizsgálatainak második szakasza 2013-2015 között zajlott. A résztvevők 8 AIDS-központ volt, összesen 54 fő volt a betegek száma, akik közül 3 csoportot alakítottak ki:
1 csoport (17 fő)
Adagolás "DNA-4" - 0,25 mg
2. csoport (17 fő)
„DNS-4” adag – 0,50 mg
3. csoport (20 fő)
hatóanyag nélküli injekciók (placebo alapján)
Figyelem! A vizsgálatot Oroszország több régiójában végezték. A „DNS-4” az első orosz vakcina, amely átment a 2. stádiumú klinikai vizsgálatokon.
A kutatás eredménye a vakcina biztonságosságára vonatkozó következtetések mindkét dózisban és a látens vírustárolók elpusztításában. Miért nem szerepel a DNS-4 vakcina a gyógyszerek listáján? A klinikai vizsgálatok még nem fejeződtek be – a 3. és 4. fázist tervezik.
HIV-fertőzés elleni klónozott antitestek
Sok ember számára a klónozott antitestek jelentik a reményt, hogy örökre legyőzzék a HIV-t. Amerikai és német tudósok alkották meg őket, de jelenleg csak a vírusterhelés visszaszorítására használják.
A molekula (3BNC117) a HIV-pozitív emberek mindössze 1%-ának vérében termelődő antitestek klónja. A vírustörzsek 80%-ával szemben ellenállóak és erős hatást fejtenek ki. Nem teljes értékű vakcina, mert a 237 ismert HIV-törzs közül 195 ellen hatásosak.
A klónozott antitestek gátolják a halálos vírus kifejlődését, megakadályozzák a HIV átmenetét a végső stádiumba - AIDS-be, valamint olyan opportunista betegségek kialakulását, amelyek halálhoz vezethetnek.
HIV-fertőzött gyermekek vakcinázása
A HIV-fertőzött anyáktól született gyermekek immunizálása általánosan történik.
elleni védőoltás:
- kanyaró,
- rubeola,
- mumpsz,
- pneumococcus fertőzés,
- influenza,
- gyermekbénulás,
- hepatitis B stb.
A HIV-pozitív anyáktól született gyermekek védőoltása a vírus fejlődésének bármely szakaszában fontos, mivel náluk nagyobb a fertőzések előfordulása. A szülészeti kórházban az ilyen babákat születés után nem oltják be tuberkulózis ellen.
A gyermekek immunizálásának problémája a választás – élő attenuált vagy inaktivált vakcina? Oroszországban nincs egységes megközelítés, Amerikában inaktivált vakcinákat használnak.
A kapcsolattartó személyek oltása
A HIV-fertőzött betegek nagyobb valószínűséggel betegszenek meg és halnak meg fertőző betegségekben. Kifejlődésük védőoltások segítségével megelőzhető, ezért a kapcsolattartó személyeket beoltják.
Figyelem! Általános oltási eljárás nem lehetséges - HIV-pozitív embereknél a hatóanyag beadása után mellékhatások jelentkeznek.
A vakcina felírásakor az orvosokat a páciens immunállapota vezérli. Minél magasabb, annál kevesebb mellékhatást okoz a hatóanyag bevezetése. Néha a HIV passzív immunprofilaxisát immunglobulinnal írják elő.
A HIV-fertőzötteket beoltják?
Az AIDS vakcinás megelőzését csak inaktivált (halott fertőző kórokozót vagy annak egy részét tartalmazó) készítményekkel végezzük. Tetanusz, diftéria, hepatitis A és B, influenza, tüdőgyulladás és kanyaró elleni védőoltásokat alkalmaznak.
A HIV-pozitív betegek oltásának jellemzői:
- a vírusterhelés növekedése az injekció beadása után több hétig,
- az antitest-termelés időtartamának növelése,
- a vakcina hatástalansága erősen legyengült immunitás esetén.
Az AIDS-re nincs gyógymód, ezért az antiretrovirális terápia az egyetlen esély a túlélésre. A HIV-fertőzés leküzdésére különféle HAART-sémákat alkalmaznak, amelyek 3-4 gyógyszerből állnak.
Az antiretrovirális gyógyszerek lehetőséget kínálnak arra, hogy éljünk, amíg meg nem születik a HIV elleni védőoltás!
"Kezelik vagy nem kezelik?" - erre a kérdésre a szentpétervári tudósok egyértelműen azt mondják: "Igen." Alapján Az AIDS elleni vakcina fejlesztője, Andrej Kozlov professzor, az elmélet, hogy ez a betegség gyógyíthatatlan, mítosz. A leleplezéshez csak forrásokat kell elkülönítenie a kutatásra. Jelenleg a Kozlov által feltalált vakcina sikeresen átment a klinikai vizsgálatok két fázisán. Ez az egyetlen példa Oroszországban. Most jön a harmadik szakasz.
Váratlan eredmények
Andrej Kozlov volt az első, aki feljegyezte az első AIDS-beteget Oroszországban, majd a Szovjetunióban. Ez 1987-ben volt. Ezzel egy időben megkezdte a potenciális rizikócsoportokba tartozó betegek szűrését (vizsgálatát) egy speciális laboratóriumban, és ezt a folyamatot a mai napig nem állította le, új betegek azonosításával.
„1997-ben Oroszországban programot jelentettek be oltóanyag, azaz AIDS elleni oltás létrehozására” – mondja a tudós. - Több mint tíz éve dolgozunk a gyógyszeren. 2010-ben lezajlott a klinikai vizsgálatok első szakasza. Ebben a szakaszban az volt a feladat, hogy megtudjuk, mennyire biztonságos a vakcina. 21 önkéntesen oltottuk be – Szentpétervár lakosai közül, fiatal, egészséges emberek közül, akiknek nem volt HIV-fertőzött a vérében.”A kísérlet a Pavlov First Medical Institute-ban zajlott. Egy személynek meg kellett tagadnia a részvételt megfázás miatt. A vakcinát négyszer adták be intramuszkulárisan, bizonyos időközönként. Különböző embereknek - különböző dózisokban: kísérleti célokra. Ennek eredményeként minden alanyban kialakult a szervezet sejtes immunválasza a vírus összetevőire, vagyis a siker száz százalékos volt! A tudósok bebizonyították, hogy a gyógyszer biztonságos.
A folyamat során fontos felfedezések is születtek. Kiderült például, hogy egyesek, akik folyamatosan, védekezés nélkül érintkeztek HIV-fertőzöttekkel, nem fertőződtek meg. Miért? Valamiért a szervezetük blokkolta a vírust. Az egyik változat szerint már korábban is találkoztak hasonló tulajdonságokkal rendelkező vírussal, és kialakult az immunitásuk. A kutatók ezen az úton dolgoznak. Másodszor, sikerült bebizonyítani, hogy a vérben lévő vírus a fertőzés első napjaiban elkapható, nem pedig 2-3 hét után, ahogy korábban gondolták. Ez azt jelenti, hogy ha egy személy azonnal speciális gyógyszereket kap, akkor a betegség elkerülhető. Ez különösen igaz azokra az orvosokra, akik fertőzött emberekkel foglalkoznak.
Vakcina, mint gyógyszer
A második szakasz 3 évig tartott. A HIV-fertőzöttek közül 54 önkéntes vett részt benne: Kazany, Izsevszk, Volgográd, Lipec, Toljatti, Kaluga és a moszkvai régió lakosai. A fő hangsúly a gyógyszer terápiás tulajdonságain volt. Vagyis felvetődött a kérdés: mennyire képes a vakcina a kezelésre?
Az eredmények biztatóak voltak. Először is megerősítést nyert, hogy a vakcina biztonságos és a betegek jól tolerálják: nincsenek mellékhatásai. Másodszor, bebizonyosodott, hogy valóban növeli az immunsejtek számát, és a fertőzött sejtek elleni küzdelemre irányítja őket, és csökkenti azokat. Ez azt jelenti, hogy a védőoltás kombinálható gyógyszerekkel.
"A páciens vírusellenes gyógyszereket kap, és vakcinát adnak hozzá" - magyarázza Andrej Kozlov. - Ez lehetővé teszi azoknak a gyógyszereknek az adagjának csökkentését, amelyeket a beteg folyamatosan kénytelen bevenni. Ideális esetben ezt a lehetőséget fontolgatjuk: a vírustárolók elérik azt a minimumot, hogy az immunrendszer végül maga is megbirkózik velük, vagyis gyógyulásról beszélünk. Mi erre a lehetőségre törekszünk."A folyamatos gyógyszerszedés fő hátránya a tudós szerint a magas ára. A betegek ingyenesen kapják őket, de az állam évente 20 milliárd rubelt költ erre a programra. Ugyanakkor mindössze 110 ezer HIV-fertőzött részesül kezelésben, ez hozzávetőlegesen 8-10%. A valóságban 700 ezer és 1 millió ember között van.
A fázis lefagyott
A harmadik szakasz következik. Az oltóanyag megelőző vakcinaként használható: immunitás kialakítására. De ehhez hatalmas bizonyítékok kellenek. A nemzetközi protokoll előírásai szerint legalább ezer emberen kell vizsgálatot végezni. Ez pedig óriási pénz.
A szovjet időkben, magyarázza Kozlov, ezzel nem volt probléma - az állam minden szükséges pénzeszközt elkülönített, tudósok dolgoztak. Ennek eredményeként sikerült megnyerni a betegség elleni küzdelem első szakaszát, 1996-ig csak mintegy ezer HIV-fertőzött volt Oroszországban. Most - ezerszer többet! Ez a kudarc éppen azért következett be, mert az ágazatot reziduálisan vagy véletlenszerű támogatásokból finanszírozzák.
Ezért a tudós szerint el kell ismernünk: a létfontosságú tesztek harmadik fázisa ma lényegében befagyott. Egyelőre nem tudni, hogy az „életre szóló védőoltást” mikor vezetik be a tömeggyártásba.
A HIV-fertőzés a modern világ egyik legfontosabb problémája lett. A járvány 1980-as kitörése óta 71 millió esetet regisztráltak. A humán immundeficiencia vírus (HIV) Dél-Afrikában a legelterjedtebb, ahol a betegek száma körülbelül 7 millió ember. A statisztikák szerint Oroszországban körülbelül 1 millió HIV-fertőzött beteg él. Ebből mindössze 110 ezren részesülnek vírusellenes kezelésben. A betegek száma évente 10%-kal nő. A világ vezető országainak tudósai az AIDS elleni vakcina létrehozásán dolgoznak. Mikor lesz védőoltás a HIV ellen? Miért nincs még mindig védőoltás az AIDS ellen? Próbáljuk megérteni ezeket a nehéz kérdéseket.
A HIV-fertőzés elleni vakcinák nyugati fejlesztései. Az Egyesült Államokban és Oroszországban 1997-ben döntöttek a HIV-fertőzés elleni vakcina létrehozására irányuló állami programról. Világszerte különféle módszereket javasolnak HIV elleni gyógyszer előállítására.
Milyen fejlesztések zajlanak jelenleg? A HIV-oltással kapcsolatos hírek a világon a következők.
- 100 HIV-oltóanyagot tesztelnek az Egyesült Államokban. Egy tanulmányban virológusok új módszert javasoltak a HIV-vakcina létrehozására. Véleményük szerint egyes izomsejtek DNS-ének génmutációja lehetővé teszi, hogy transzporterként használják fel azokat a speciális anyagokat a vérbe, amelyek megállíthatják a vírust. Bár a tesztek majmokon csak a preklinikai szakaszon mentek át, a szakértők nagy reményeket fűznek hozzá.
- Amerikai tudósok közös HIV-védőoltási kísérleteket végeznek afrikai országokban. Ugandában vizsgálják az ALVAC vakcina hatását. Jó eredményeket hozott az önkénteseken. Ennek az anyagnak a tesztelése jelenleg is folyamatban van.
- Thaiföldön és Hollandiában a gp120 vírusfehérjén alapuló Aidsvax vakcina gyógyszerrel végeztek vizsgálatokat. A vizsgálatok túljutottak a klinikai stádiumon. A tudósok továbbra is fejlesztik a gyógyszert ebben az irányban.
- Fontos! A Nemzetközi Májkongresszus együttes védelmet nyújtott a hepatitis C és a HIV ellen Barcelonában. Ez a két fertőzés gyakori a HIV-fertőzötteknél, súlyosbítva állapotukat. A vakcina már túljutott az önkénteseken végzett tesztelés szakaszán, és nagy hatékonyságot mutatott.
- Az angliai és kenyai kutatóintézetek létrehoztak egy A altípusú vakcinát, amely átment az állatkísérletek szakaszán. A közeljövőben klinikai vizsgálatot terveznek.
- Az IAVI szervezet projektjében a fejlesztők azt javasolják, hogy a vírust a Salmonella baktérium belsejébe helyezzék, majd semlegesítsék. A vakcinát orrspray formájában javasolják elkészíteni. Ez a fejlesztés kihasználja a szalmonella magas túlélési arányát a nyálban és a gyomornedvben. A tesztek segítségével új módot találhatunk a gyógyszer emberi szervezetbe juttatására.
Mindezek a vizsgálatok még nem értek el a vakcinagyártás stádiumába. A kísérleteket azonban aktívan végzik önkénteseken, és jó eredményeket adnak. De a klinikai szakasz sok éves kutatást igényel. A HIV elleni vakcina előállítása csak idő kérdése. A tudósok még sikeres kutatás után is hosszú távú hatékonyságot érnek el a legtöbb embernél. Ez pedig sok időt igényel.
Az AIDS elleni védőoltások oroszországi fejlesztése. Oroszországnak lehetősége van HIV-oltóanyagok létrehozására is. Jelenleg a tesztelés még nem érte el a teljes körű szakaszt. Szentpéterváron, az orvosbiológiai központ alapján, a Szövetségi Állami Egységes Vállalkozással együtt „Állam. Az OCB Kutatóintézete" létrehozta a HIV elleni DNS-4 vakcinát. Ezen kívül további 2 HIV-oltóanyagot hoztak létre Novoszibirszkben és Moszkvában.
A szentpétervári vakcina fejlesztését A. Kozlov, a biológiai tudományok doktora professzor vezeti. Az orvosbiológiai központ igazgatója is. A Politechnikai Egyetem tudósai A. Kozlov vezetésével, egy elnyert pályázati forrásból az immunhiány-vírus tanulmányozására, folytatják a HIV-fertőzés elleni vakcina kifejlesztését. A mai napig a klinikai vizsgálatok 2 szakaszát végezték el önkénteseken. A tanulmány harmadik nagyszabású szakasza következik. A kísérletek befejezése után a vakcinát mindenki számára bemutatják világszerte. A vakcina megjelenését 2030-ban tervezik.
A DNS-4 vakcina klinikai vizsgálatainak első szakasza
Mindhárom orosz vakcina átment a tesztelés első szakaszán. A szentpétervári megelőző vakcina vizsgálatát 2010-ben végezték HIV-vel nem fertőzött önkénteseken. A kísérletben mindkét nemből 21 ember vett részt. 3 csoportra osztották őket, amelyek mindegyikében ugyanazt a vakcina dózist adták be - 0,25, 0,5 vagy 1 ml.
A vizsgálat eredményei alapján a következő következtetéseket vontuk le.
- A vakcina nem mutatott mellékhatásokat. Biztonságos és nem mérgező.
- A gyógyszer minimális dózisának beadására válaszul 100%-os választ kaptunk.
- A vírust közvetlenül a fertőzés után mutatják ki a vérben, és nem néhány hét után. Ha ebben az időben kezdik meg a speciális gyógyszerekkel történő kezelést, a HIV-fertőzés nem alakul ki. Ez az információ fontos az egészségügyi dolgozók számára, miután véletlenül elvágták a szennyezett műszert.
- A vizsgálat során észrevették, hogy egyes emberek nem fertőződtek meg a HIV-fertőzöttekkel való védekezés nélküli érintkezés után.
Megállapították, hogy a fertőzés nem következett be az egyik fertőzött partnerrel való folyamatos érintkezés után. A tudósok szerint ezek az emberek korábban AIDS-hez hasonló fertőzésben szenvedtek, aminek következtében kereszt-immunitás alakult ki náluk. Van egy másik változat is, amely szerint az európaiak 5%-a genetikailag védett az immunhiányos vírussal szemben.
A DNS-4 vakcina kísérleteinek második szakasza
A szentpétervári vakcina gyógyszer klinikai vizsgálatainak második szakasza 2014-ben kezdődött és 2015-ben fejeződött be. A HIV-vakcina terápiás változatát tesztelték, ezért AIDS-betegeket vontak be a kísérletbe. Önkéntesek csoportjai 6 orosz városból hoztak létre AIDS-kezelő központokat. A vizsgálatokban 54 HIV-fertőzött önkéntes vett részt, akik specifikus vírusellenes szereket kaptak 6 hónaptól 2 évig. A vakcinát az Oroszországban elterjedt A-altípusú vírus leküzdésére tervezték.
Ebben a szakaszban randomizált, kontrollált vizsgálatokat végeztek kettős vak módszerrel. A beteg önkénteseket véletlenszerűen három csoportra osztották. Az egyik csoport tagjait 0,5 ml-rel, a második pedig 1 ml-rel fecskendezték be. A harmadik csoport placebo-sóoldatot kapott. Sem az alanyok, sem az orvosok nem tudták, melyik csoport hány oltást kapott. A kísérletet végző tudósok közül csak egy tudott erről.
A vizsgálati eredmények a következő előzetes következtetéseket mutatták.
- A HIV-fertőzött betegek jól tolerálják a vakcinát.
- A minimális dózis immunválaszt vált ki.
- A fertőzött emberekben a vírusok mennyisége olyan mértékben csökkenthető, hogy az emberi immunrendszer megbirkózik velük.
A DNS-4 vakcina elnevezés azt jelenti, hogy a vírus 4 genomját tartalmazza. Bár ez a genom lefedettség elegendő, a tudósok tovább mennek – a DNS-5 oltóanyagot fejlesztik.
A vakcina előzetes vizsgálatai a vizsgálat két szakasza után arra engednek következtetni, hogy a biztonsági skálán az 5. csoportba tartozik. Nincs benne fertőző ágens, így az ampullák a szokásos módon megsemmisíthetők. Minimális adag után is immunitást vált ki, így lehetőség van a beadott anyag mennyiségének csökkentésére.
Milyen nehézségek merülnek fel a HIV-oltás létrehozása során?
A projekt vezetője, A. Kozlov professzor beszámol azokról a nehézségekről, amelyek világszerte felmerülnek a HIV-fertőzés elleni vakcina létrehozása során. A fő probléma a HIV-vírus túlságosan gyors mutációja. Több tucat altípusa van, amelyeken belül is nagy változások következnek be.
Amerikában és Afrikában a B típusú vírus gyakori, Oroszországban és Fehéroroszországban pedig az A típusú. Sőt, az Oroszországban elterjedt vírust kisebb mértékű mutáció jellemzi, mint az amerikai B altípust. De általában az altípus A már mutatott hajlamot a mutáció felgyorsítására. Ez azt jelenti, hogy idővel új, különböző törzsekkel rendelkező HIV-fertőzés elleni vakcinákat kell létrehozni. Ez további kihívásokat jelent a vakcinafejlesztésben.
Van még egy akadály a vakcinák létrehozásában – az egyén immunválasza a vakcinára. Az emberi test egyedisége nem teszi lehetővé annak előrejelzését, hogy az oltóanyag hogyan fog viselkedni az egyes esetekben. Ugyanaz az anyag különböző reakciókat vált ki különböző emberekben. De a tudósok átlagos vakcina hatékonyságot érnek el.
Oroszországban a HIV-oltás létrehozásának akadálya a szövetségi program és a megfelelő finanszírozás hiánya. Ezek és sok más tényező magyarázza, hogy miért nincs még mindig védőoltás a HIV ellen.
Legfrissebb hírek az afrikai vakcinakísérletekről
Friss hírek érkeznek Afrikából a HIV-oltással kapcsolatban. 2016 végén Dél-Afrika 15 régiójában megkezdődtek egy új vakcina nagyszabású kísérletei. Körülbelül 6 ezer 18 és 35 év közötti embert fednek le. A résztvevőket véletlenszerűen 2 csoportba osztották. Egy év leforgása alatt az egyik csoport önkéntesei 5 injekciót kapnak az oltóanyagból, a másik csoport placebót (sóoldatot) kap ugyanezen séma szerint. Ez biztosítja az ellenőrzött vizsgálatot. Minden beoltott személyt egészségügyi intézményekbe küldenek megfigyelésre és a szükséges segítségnyújtásra.
A kutatás az ott elterjedt vírustípushoz igazodik. A tesztek olyan anyagon alapulnak, amely a 2009-es thaiföldi tesztelés után 31%-os hatékonyságot mutatott. Az Anthony Fauci által vezetett amerikai fertőző betegségek nemzeti intézete nagy reményeket fűz az új vakcinához. A tanulmány eredményei 2020-ban készülnek el. A tudósok úgy vélik, hogy egy vakcina még minimális hatékonysággal is csökkentheti a fertőzés terjedését. Hiszen olyan országokban folynak klinikai vizsgálatok, ahol naponta 1 ezer ember fertőződik meg a fertőzéssel.
HIV-fertőzés elleni klónozott antitestek
Megnyugtató hírek érkeztek a HIV-oltással kapcsolatban amerikai és német tudósoktól. 2015-ben sikeresen teszteltek egy antitest alapú vakcinát a New York-i Egyetemen. Segítségükkel a tudósok képesek voltak elnyomni a HIV-fertőzés kialakulását.
A 3BNC117 kódnéven ismert semlegesítő antitest a HIV-fertőzött betegek mindössze 1%-ának vérében termelődik. Az ilyen embereknél, ha megfertőződnek, a fertőzés nem fejlődik ki, hanem meggyógyul. A tudósok klónozták ezt az antitestet, és más betegek vérébe fecskendezték. A semlegesítő antitestek képesek megállítani a fertőzés kialakulását – a 237 vírustörzs közül 195 ellen védekezhetnek. Egyes önkénteseknél a HIV-vírus koncentrációja 8-szorosára csökkent. Ez inspirálta a kísérlet résztvevőit és a tudósokat. De a további kutatások során kiderült, hogy a vakcina nem hozott semmilyen eredményt néhány alanynál. Ráadásul a konfrontáció nem tart sokáig a gyors vírusmutáció miatt.
A projekt egyik szerzője, Florian Klein megjegyezte, hogy az eredmények biztatóak. Annak ellenére, hogy a hatás még mindig rövid életű, a tudósok egy másik típusú antitest létrehozását tervezik, amely kombinálható az elsővel. Ez 1 évvel meghosszabbítja a HIV-oltás hatékonyságát. A projekt sok időt vesz igénybe, és sok pénzbe kerül a betegeknek.
Michel Nussenzweig vezette tudósok egy másik csoportja 2016-ban antitesteket használt HIV-fertőzött betegeknél, miután abbahagyták az antiretrovirális gyógyszerek szedését. A vírus koncentrációja a vérben a szokásosnál kétszer hosszabb ideig maradt alacsony szinten - a védelem 2 hónapig tartott.
A HIV-fertőzötteket beoltják?
A HIV-fertőzésben szenvedő betegek immunrendszerét ez a vírus gyengíti. Bármilyen védőoltás egy ideig gyengíti a szervezet védekezőképességét is. Természetesen felmerül a kérdés: lehet-e rendszeres védőoltást kapni HIV-fertőzés ellen? Nem minden oltás veszélyes a fertőzött betegekre. A vakcinákat élő és inaktivált (elölt vagy legyengített) vakcinákra osztják. Élő gyógyszer beadása után egy személy a betegség enyhe formáját szenvedi el, amely után immunitás alakul ki. Ez a fajta vakcina veszélyt jelent a HIV-betegekre. De vannak inaktivált vakcinák, amelyek után az ember nem betegszik meg.
A HIV-fertőzöttek számára a fertőzés elkapása sokkal nagyobb veszélyt jelent. A legyengült immunrendszer nem engedi megbirkózni vele. Ezért létfontosságú, hogy a fertőzött emberek be legyenek oltva a következő betegségek ellen.
- A szezonális járvány kezdete előtt beoltják az embereket az influenza ellen.
- A kanyaró, rubeola és mumpsz elleni oltást egészséges embereknek egyszer adják be életük során. De ezt az élő vakcinát nem mindig adják be fertőzött embereknek – először az immunállapot szintjét kell ellenőrizni. Az elfogadható szintnek legalább 200 sejtnek kell lennie 1 ml-enként.
- A HIV-fertőzöttek számára hepatitis elleni védőoltás szükséges. Az A vírus elleni védőoltás 20 évig, a hepatitis B ellen 10 évig védi az embert.
- A tüdőgyulladás elleni védőoltás a HIV-fertőzöttek számára szükséges, mert 100-szor gyakrabban érzékenyek a fertőzésre, mint az egészségesek. Hiszen betegség esetén a betegség halállal végződik. A vakcina 5 évig védi az embereket.
- Diftéria és tetanusz esetén a gyermekkori vakcinázást követően az újraoltást 10 évente egyszer kell elvégezni. A HIV-fertőzött betegek esetében azonban az immunitás szintjének ellenőrzése alatt történik.
A HIV-fertőzött betegeket az AIDS-központban oltják be, orvosi felügyelet mellett. 2 héttel az oltás előtt vitaminterápiát kapnak az immunitás erősítésére. Néhány védőoltás kötelező ezeknek a betegeknek.
Foglaljuk össze és idézzük fel a humán immunhiány vírus elleni vakcina kidolgozásának főbb pontjait. A világ minden országa részt vesz a HIV elleni vakcina kifejlesztésében. Különféle módszereket javasolnak vakcinakészítmény előállítására. Három vakcina kutatása folytatódik Oroszországban. Németországban és az Egyesült Államokban a tudósok tesztelték a HIV elleni klónozott antitesteket. A vakcina nagyszabású kísérletei jelenleg is folynak Afrikában 6 ezer önkéntesen. A gyógyszerek létrehozása során a tudósok különféle problémákkal találkoznak, amelyek a vírusmutációval és az immunválaszsal kapcsolatosak. Ennek ellenére Dél-Afrika 15 régiójában már sikerült némi oltási sikert elérni. A kutatási eredmények 2020-ban lesznek ismertek.
AIDS – Szerzett immunhiányos szindróma – (angolul AIDS) a szervezet védekezőrendszerét érintő betegség. A HIV, az emberi immunhiány vírus okozza. Ha egyszer megfertőződik, az egyszerű megfázás is veszélyessé válik az emberi szervezetre. AIDS esetén súlyos szövődményeket okozhat. Oroszországban 2015. december 31-én 1 006 388 megbetegedést regisztráltak hivatalosan. Ebből csak tavaly 27 564-en távoztak. Ez megmagyarázza, miért van olyan nagy szükség az AIDS elleni oltásra.
Fontos: Jelenleg (2016 elején) nincs HIV elleni gyógyszer, valamint tesztelt és jóváhagyott vakcina. Bár sok ország már bejelentette, hogy a gyógyszert kifejlesztették és tesztelik. Eddig a betegek csak fenntartó terápiát kapnak, hogy meghosszabbítsák az életüket. Miközben a vírus mutálódik, alkalmazkodik a használt gyógyszerekhez.
A betegség sajátosságai
A HIV megfertőzi a CD4 limfocitákat, és ezek ugyanazok a sejtek, amelyek elpusztítják az összes többi betegség kórokozóit. Az „őrök” számának csökkenésével a szervezet védelmi szintje jelentősen csökken. Ennek eredményeként az ember gyakorlatilag védtelen marad a különféle etiológiájú fertőzésekkel szemben, és a daganatok, beleértve a rosszindulatúakat is, szintén jól érzik magukat.
Ha a vérvizsgálat eredményei szerint a CD4 limfociták száma nem haladja meg a 200-at, akkor a betegség AIDS-stádiumba lépett. A HIV-fertőzéstől az AIDS kialakulásáig akár 10 év is eltelik.
Figyelem: A betegséget nem észlelik közvetlenül a fertőzés után. 6-12 hét kell ahhoz, hogy a szervezet antitesteket termeljen. Egyes esetekben a fertőzés tényét csak 6 hónappal a fertőzés után igazolják.
A HIV-nek az a sajátossága, amely megakadályozza az ellene hatékony gyógyszer kifejlesztését, hogy a vírus beépül a gazdasejt genomjába, amely „törött” genommal szaporodni kezd, terjesztve hatását. Ennek megfelelően a gyógyulás akkor lehetséges, ha ki lehet ütni (kitörölni) ezt a káros információt az emberi genomból.
Ismert a „berlini beteg” esete, egy HIV-fertőzött férfi, akinél leukémiát diagnosztizáltak. Az onkológia kezelésére csontvelő-transzplantációra volt szükség. A pácienst olyan donorral párosították, akinek nem voltak CCR5 receptorai. Ezek hiányában a HIV nem tud kapcsolódni a genomhoz. Az ezzel a mutációval rendelkező emberek nem kapják el a betegséget. A transzplantációt követően a „berlini beteg” immunhiányos diagnózisát már nem erősítették meg.
Oroszország
A Szövetségi Orvosi és Biológiai Ügynökség vezetője, V. Uiba nyilatkozata szerint 2015 novemberére felfüggesztették a vakcina kifejlesztésének finanszírozását. De a hazai tudósok három kísérleti gyógyszert hoztak létre. Mindegyikük túljutott a klinikai vizsgálatok 1. szakaszán, i.e. egészséges embereken tesztelték őket. A második szakasz a gyógyszer alkalmazása HIV-pozitív betegeken, amikor a gyógyszernek meg kell mutatnia, hogy milyen konkrét törzs ellen hat.
A klinikai vizsgálatok eredményeit jelenleg értékelik. Ezt követően a tervek szerint ezeknek a projekteknek a fejlesztése folytatódik.
Egyesült Államok
A Kaliforniai Scripps Kutatóintézet képviselői elmondták, hogy olyan erős és univerzális szert hoztak létre, amely a HIV megelőzésére kifejlesztett, nem hagyományos vakcina részeként használható. A fejlesztésben több mint 10 amerikai kutatóintézet vesz részt.
Az alkotók fő célja a HIV-fertőzöttek stabil remissziójának elérése.
Egy amerikai tudósok által előállított kísérleti gyógyszer, az eCD4-Ig képes blokkolni a HIV-1, HIV-2 és SIV törzseket, amíg teljesen semlegesítik őket. A fehérje a vírus héjához kötődik, amit az antitestek nem képesek megtenni.
A gyógyszernek köszönhetően kísérleti majmokban a vakcina beadása után teljes 8 hónapig meg lehetett előzni a fertőzést. Ez a HIV-oltás a vírus 16-szoros dózisát is képes volt blokkolni. A főemlősök immunrendszere semmilyen módon nem reagált az eCD4-Ig bejuttatására, ami azzal magyarázható, hogy ez a fehérje bizonyos mértékig hasonlít maguknak a majmok sejtjeinek egyes részeire.
A gyógyszer azon a tudáson alapul, hogy a CCR5 koreceptorban speciális változások vannak a HIV által a gazdasejttel való kommunikációhoz szükséges régióban. A tudományos kísérletek eredményeként kapott gyógyszer a HIV felszínének két területével egyidejűleg képes erős kötést kialakítani, így megfosztja a gazdasejtekbe való behatolás lehetőségétől. Az eCD4-Ig sikeresen utánozza a vírusnak "szükséges" receptorokat, megakadályozva a vírus "szökését".
A gyógyszer közvetlen szövetbe juttatásához az adeno-asszociált vírus alkalmazási technológiáját alkalmazták. Ez egy viszonylag biztonságos vírustenyészet, amely nem okoz semmilyen betegséget.
eCD4-Ig probléma: Egy gyógyszer hatása, amelyet a szervezet sok éven át tapasztal, megjósolhatatlan. A humán klinikai vizsgálatok a tervek szerint 2015-ben kezdődtek.
Finnország
Finnországból származó biokémikusok még 2001-ben elkezdtek tesztelni egy olyan vakcinát, amelynek hatása génmutáción alapul. A betegeket immunhiányos vírus DNS-plazmidokkal fecskendezték be, amelyeknek egy HIV-ellenes anyag termelését kellett serkenteni.
A gyógyszert nem tesztelték, mert nem került forgalomba.
kapcsolódó cikkek
