Таблетки бонвива, инструкция по применению. Бонвива инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы.

Незаметно и стремительно идут годы. Еще совсем недавно молоденькая девушка гордо шагала по улице с аттестатом об окончании школы. Кажется, прошло совсем немного времени, и уже молодая мама провожает своих детей в школу. Минули годы, и вот, пожалуйста, уже подрастают внуки. Осень жизни… Именно в этом возрасте и настигает женщину такое грозное заболевание, как постменопаузальный остеопороз. При этом заболевании очень хрупкими и склонными к переломам становятся кости. Современный фармацевтический рынок готов предложить своим потребителям достаточно большой перечень препаратов, которые с успехом помогут справиться с этим грозным заболеванием. Одни из самых современных лекарственных средств и является препарат «Бонвива».

Механизм воздействия

Основное действующее вещество препарата - ибандроновая кислота. Этот компонент предупреждает и затормаживает процесс деструкции костей. Кроме того, это вещество достаточно эффективно угнетает процесс костной резорбции (рассасывания), при этом однако никак не влияя непосредственно на формирование костных тканей. Кроме ибандроновой кислоты, в препарат в качестве вспомогательных компонентов входят пласдон К-25, лактозы моногидрат, кросповидон, аэросил.

Медикамент «Бонвива» инструкция по применению описывает как средство, которое замедляет обновление у пациенток в период менопаузы до того уровня, в котором они находятся у женщины в репродуктивном возрасте. Как следствие, активно увеличивается костная масса и минеральная плотность костей, понижаются характеристики расщепления костного коллагена. Вообще, ибандроновая кислота является высокоэффективным веществом, обладающим широким лечебным диапазоном. По этой причине «Бонвива» может использоваться для периодического лечения и характеризуется достаточно гибкими возможностями дозирования.

Медицинские отзывы («Бонвива» уже завоевала себе хорошую репутацию на фармацевтическом рынке) говорят о том, что препарат достаточно быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. По прошествии периода времени от 30 минут до 2 часов в плазме крови достигается его максимальная концентрация. Из крови препарат в объеме 40-50 % от общего принятого количества проникает в костные ткани и там происходит его накопление. Еще какая-то часть медикамента связывается с белками плазмы крови. Все остальное будет выведено из организма почками.

Согласно клиническим исследованиям, основной компонент «Бонвива» одинаково влияет на мужчин и на женщин. Нет никаких явных различий в распределении ибандроновой кислоты между представителями европейской и азиатской рас. У пациентов африканского происхождения есть некоторые различия в распределении действующего вещества «Бонвива».

Основные потребители

Таблетки «Бонвива» выпускаются в трех дозировках: 2,5 мг, 50 мг и 150 мг. Препарат в дозе 2,5 мг в основном используется для лечения и профилактики постменопаузального остеопороза у женщин. Медикамент в дозировке 50 мг используется в гораздо более широком диапазоне заболеваний. К основным направлениям лечебной терапии относят такие заболевания, как метастатическое поражение костных тканей (препарат должен минимизировать риск возникновения гиперкальцемии), переломы патологической природы. Таблетками в этой дозировке также можно ослабить болевой синдром, уменьшить потребность в процедурах лучевой терапии при болях и угрозах переломов. Такими дозами проводится лечебная терапия пациентам, страдающим гиперкальцемией на фоне злокачественных новообразований.

Таблетки по 150 мг - более всего пользующийся спросом потребителей медикамент «Бонвива». Инструкция по применению (цена достаточно высока, но такую дозу надо принимать 1 раз в месяц, что очень удобно) регламентирует прием таблетки для профилактики переломов при постменопаузальном остеопорозе у женщин. Клинические исследования показали, что прием одной дозы в 150 мг так же эффективен, как и ежедневное применение на протяжении месяца таблеток по 2,5 мг.

Кроме вышеперечисленных, достаточно широко применяется еще одна форма препарата «Бонвива» - уколы. В основной массе случаев схема приема такова: 1 инъекция в 3 месяца. Надо сказать, что укол «Бонвиван» достаточно агрессивен, потому при лечении такой формой можно ожидать каких-либо побочных проявлений. Перед непосредственным применением раствор надо визуально проверить на наличие примесей, обратить внимание на его окраску.

Вводится препарат внутривенно, струйно, в течение 30 секунд. Процедура осуществляется только медицинским работником. При ее проведении надо избежать попадания раствора внутрь артерии и в ткани, окружающие вену.

Особенности применения

Пациентам, страдающим остеопорозом, специалисты обычно назначают к приему 1 таблетку (дозировка - 150 мг) однократно в месяц. Однако здесь необходимо придерживаться определенных правил приема, чтобы препарат «Бонвива» подействовал максимально эффективно.

Лекарственное средство очень плохо всасывается, если его прием совмещен с приемом пищи или с питьем (исключением является простая негазированная вода). Как уже говорилось ранее, таблетки «Бонвива» принимаются по одной 1 раз в месяц. Но при этом весьма и весьма желательно, чтобы препарат принимался в один и тот же день. Если по каким-либо причинам день, обозначенный для приема лекарства, был пропущен, то таблетку надо принять, по крайней мере, в течение следующей недели. Если и это условие выполнить не удалось, значит, прием надо отложить до назначенного дня следующего месяца. Проще говоря, категорически недопустимо употреблять 2 таблетки дозировкой по 150 мг в течение одной недели.

Принимать медикамент следует как минимум за 60 минут до приема пищи или до питья чего бы то ни было. Разжевывать или рассасывать таблетки не рекомендуется, их необходимо глотать целиком и запивать стаканом чистой воды (не минеральной и не газированной). После того как лекарство было принято, в течение 1 часа нельзя лежать, тело должно находиться в вертикальном положении.

Противопоказания к приему «Бонвива»

Как и любое другое медикаментозное средство, «Бонвива» инструкция по применению (цена на препарат будет указана ниже) не рекомендует принимать пациентам, обладающим гиперчувствительностью к компонентам препарата или вовсе их непереносимостью. Специалисты-медики никогда не назначают медикамент пациентам, страдающим таким заболеваниями, как ахалация и стриктура пищевода, гипокальциемия, глюкозно-галактозная мальабсорбция. Недопустимо применение лекарства людьми с непереносимостью галактозы, лактозной недостаточностью. Не назначают (несмотря на положительные отзывы) «Бонвива» детям и подросткам, страдающим остеопорозом.

Очень осторожно врачи назначают препарат пациентам, имеющим проблемы с желудочно-кишечным трактом (язва, дуоденит, гастрит, дисфагия, Кроме того, любые острые патологические процессы в желудке и пищеводе должны стать основанием для отмены препарата или, как минимум, консультации со специалистом.

Не показан медикамент «Бонвива» (уколы, таблетки - любая форма выпуска) беременным женщинам. Причина этого - в отсутствии клинического опыта.

Передозировка, побочные эффекты

После приема первой таблетки у некоторых пациентов может наблюдаться умеренная гриппоподобная симптоматика. Принятия каких-либо специальных мер в этом случае не требуется.

При превышении допустимой дозы могут наблюдаться определенные побочные эффекты. Со стороны желудочно-кишечного тракта могут быть такие проявления, как диарея, диспепсия, язва, дуоденит, гастрит. Достаточно часто «Бонвива» (инструкция, отзывы пациентов тому доказательство) может спровоцировать тошноту, рвоту, боли в области живота, метеоризм, дисфагию. При таких проявлениях относительными антидотами можно считать молоко и антацидные средства. Пытаться искусственно вызвать рвоту нельзя во избежание риска повредить слизистую пищевода.

Опорно-двигательная система может отреагировать на прием медикаментозного средства мышечными скованностью и спазмами, миалгией, артралгией. В единичных случаях на фоне онкологических заболеваний повышается риск развития остеонекроза челюсти. Поэтому врач-стоматолог должен быть информирован о том, что его пациент принимает «Бонвива», для оценки соотношения польза/риск и принятия решения о целесообразности оперативного вмешательства на этой стадии лечебного курса.

Головокружением и головной болью может отозваться на «Бонвива» нервная система. Кроме того, возможен ряд аллергических проявлений, таких как крапивница, кожная сыпь, отеки ангионевротической природы. Возможны слабость, боли в спине. Следует знать, что несоблюдение режима дозирования может повысить вероятность возникновения побочных эффектов со стороны пищеварительной системы.

Мероприятия перед началом курса терапии

Перед началом применения любой дозировки препарата «Бонвива» инструкция по применению (цена зависит от формы выпуска и дозы) рекомендует обратить внимание на уровень кальция в организме. Если присутствуют проявления гипокальцемии, каких-либо еще отклонений от нормы метаболизма костных тканей и электролитного баланса, потенциальным потребителям «Бонвива» надо в достаточном количестве принимать Са 2+ и витамин D. Прием каких-то других бисфосфонатов достаточно часто провоцирует нарушения в процессе глотания, развитие эзофагита, образование язвенных очагов в желудке и пищеводе. Чтобы минимизировать эти неприятные проявления, надо четко соблюдать рекомендации (вертикальное положение корпуса в течение 60 минут после применения «Бонвива»).

При проявлении признаков поражения пищевода препаратом «Бонвива» инструкция по применению (отзывы пациентов тому доказательство) советует прекратить прием лекарственного средства и обратиться за консультацией к лечащему врачу.

Во время проведения курса терапии лекарством «Бонвива» рацион пациента должен быть богат витамином D и кальцием. Если нет возможности полноценно питаться и обеспечить поступление кальция и витамина D с пищей, надо обязательно принимать соответствующие препараты.

Препараты-аналоги

В настоящее время наиболее распространенные препараты - аналоги «Бонвива» - это «Бандронат» и «Ибандроновая кислота Сандоз». Они являются аналогами по основному действующему веществу. Гораздо более широкой является группа медикаментов, близких к «Бонвива» по механизму воздействия. Сюда можно отнести следующие лекарственные препараты: "Бонефос", "Аленталь", "Верокласт", "Золерикс", "Линдрон", "Остеален", "Ризендрос", "Фороза", "Фосамакс". Для того чтобы заменить назначенный препарат аналогом «Бонвива» (цена, отзывы потребителей не являются достаточным основанием), необходимо обязательно проконсультироваться с лечащим врачом или провизором.

Ценовой диапазон

Несмотря на тот факт, что «Бонвива» в таблетках выпускается производителями в трех дозировках (2,5 мг, 5, мг и 150 мг), наиболее широким потребительским спросом пользуется таблетка с максимальной дозой в 150 мг. Эта доза удобна для приема (1 раз в месяц), однако 1 таблетку можно приобрести в аптечной сети за сумму в диапазоне от 1650 рублей до 2120. Остальные таблетированные формы особенным спросом не пользуются, потому найти их в аптеках довольно проблематично.

Уколы «Бонвива» также завоевали себе репутацию на фармацевтическом рынке и находят своего покупателя. Инъекции еще более необременительны для пациента, чем таблетки дозой в 150 мг: укол по стандартной схеме делается 1 раз в 3 месяца. Однако эта форма выпуска препарата обойдется покупателю в гораздо более внушительную сумму, чем таблетки. На 1 шприц-тюбик для внутривенного введения дозой 3 мг препарата «Бонвива» цена в аптеках может колебаться от 5525 рублей до 5950.

Мнение потребителей

Несмотря на достаточно широкую популярность препарата «Бонвива» (инструкция по применению, цена - надо сказать, немалая - тому подтверждение) отзывы о лекарстве есть разной направленности. Как положительные, так и отрицательные. Небольшая группа пациентов говорит о том, что на следующие сутки после инъекции достаточно ярко проявился болевой синдром: болело все тело, болел позвоночник. У некоторых появились высыпания на коже.

Достаточно часто можно услышать от пациентов о том, что после приема неприятными ощущениями напоминает о себе желудочно-кишечный тракт. Однако боли редко достигают каких-то критичных значений, когда требуется специальная терапия для их устранения. Положительный эффект «Бонвива» компенсирует реакцию ЖКТ.

Также есть положительные отзывы, «Бонвива» в которых выступает просто как панацея от хрупкости и ломкости костей. Очень многие пациенты замечают явные изменения к лучшему со стороны костных тканей. У многих практически перестала болеть спина, уменьшилась сутулость, стала уверенней и легче походка. И даже те пациенты, у которых по субъективным ощущениям ничего не изменилось, после проведения обследования убедились в том, что костные ткани уплотнились.

Еще пациенты очень довольны режимом приема препарата. Несмотря на то что на «Бонвива» цена, как говорится, кусается, это очень удобно - принять одну таблетку и забыть о лечении на целый месяц. То же самое можно сказать и об уколах (1 раз в 3 месяца). Главное, не забыть о приеме очередной дозы.

Некоторые пациенты заостряют внимание на том, что в самом начале лечения медикаментом «Бонвива» наблюдалось состояние, схожее с тем, которое бывает при гриппозных инфекциях. Однако это быстро проходило, да и, что говорить, по сравнению с угрозой развития остеопороза такие состояния - это минимальные неприятности.

Некоторые пациенты, у которых отзывы «Бонвива» хотя и заслуживает только положительные, утверждают, что параллельный прием вместе с этим препаратом "Кальция Д3" оказал негативное воздействие на органы пищеварительной системы.

Подведение итогов

«Бонвива» - современный и весьма эффективный препарат, призванный предотвратить развитие остеопороза и разрушение костных тканей. Несмотря на радужные о препарате «Бонвива» (инструкция, цена которого были рассмотрены в обзоре) отзывы уже принимавших это медикаментозное средство пациентов, следует помнить: единственное основание для начала терапии - указания лечащего врача. Важно найти такого доктора, который максимально внимательно отнесется к оценке состояния здоровья своего пациента и правильно подберет режим дозирования. Только в этом случае риски возникновения побочных эффектов будут минимизированы, а препарат проявит себя как высокоэффективное средство для лечения остеопороза и сохранения прочности костных тканей.

Catad_pgroup Регулятор кальциево-фосфорного обмена

Бонвива таблетки 150 мг - официальная инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер
ЛС-001348

Торговое наименование
Бонвива ®

Международное непатентованное название
Ибандроновая кислота

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав
Одна таблетка содержит:
активное вещество: ибандроновая кислота - 150 мг (в виде ибандроната натрия моногидрата - 168.75 мг);
вспомогательные вещества: повидон К25 - 22.5 мг, лактозы моногидрат - 162.75 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 60 мг, кросповидон - 22.5 мг, стеариновая кислота 95 - 9 мг, кремния диоксид коллоидный (безводный) - 4.5 мг;
вещества оболочки: смесь для нанесения оболочки (гипромеллоза, титана диоксид Е171, тальк) - 12.75 мг, макрогол 6000 - 2.25 мг; допускается использование готовой смеси Опадрай (Opadry ®) 00А28646 (гипромеллоза, титана диоксид, тальк).

Описание
Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета; на одной стороне таблетки гравировка «BNVA», на другой - «150».
Длина 13.9-14.4 мм, ширина 6.9-7.4 мм, высота 4.8-5.8 мм.

Фармакотерапевтическая группа
Костной резорбции ингибитор - бисфосфонат.

Код АТХ [М05ВА06]

Фармакологическое действие
Ибандроновая кислота - высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, ингибитор костной резорбции и активности остеокластов. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную прекращением функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей in vivo . В исследованиях на молодых (быстрорастущих) крысах ибандроновая кислота также ингибировала эндогенную костную резорбцию, что приводило к увеличению костной массы по сравнению с животными контрольной группы.
В экспериментальных моделях на животных было подтверждено, что ибандроновая кислота является мощным ингибитором активности остеокластов и не нарушает минерализацию костей даже при назначении в дозах, более чем в 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза.
При длительном применении ибандроновой кислоты в двух различных режимах дозирования (ежедневный или интермиттирующий прием препарата с длительным периодом без лечения) в исследованиях у крыс, собак и обезьян наблюдалось образование новой нормальной костной ткани и/или увеличение механической прочности даже при применении доз, превышающих терапевтические, включая дозы токсического диапазона. Эффективность применения препарата Бонвива ® в обоих режимах была подтверждена в клиническом исследовании MF4411 - ежедневный прием 2.5 мг или интермиттирующий прием 20 мг препарата с периодом 9-10 недель без лечения приводил к уменьшению частоты возникновения переломов.
У женщин в постменопаузе пероральный прием препарата Бонвива ® (и ежедневный, и интермиттирующий прием препарата с периодом 9-10 недель без лечения) приводил к биохимическим изменениям, характерным для дозозависимого ингибирования костной резорбции, в том числе к снижению концентрации биохимических маркеров расщепления костного коллагена (деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче.
После прекращения лечения происходит возвращение к прежнему, отмечавшемуся до лечения, повышенному уровню костной резорбции, характерному для постменопаузального остеопороза.
Гистологический анализ костных биоптатов, взятых у женщин в постменопаузе на втором и третьем году лечения, показал наличие нормальной костной ткани, а также отсутствие дефектов минерализации.
В исследовании биоэквивалентности 1-й фазы, проводимого при участии 72 женщин в постменопаузе, испытуемые получали перорально препарат Бонвива ® 150 мг каждые 28 дней (всего 4 дозы). В этом исследовании было обнаружено, что уменьшение концентрации перекрестно сшитого С-телопептида коллагена I типа (CTX) в сыворотке крови наблюдается уже в первые 24 часа после приема первой дозы (в среднем на 28%), а среднее максимальное снижение концентрации (на 69%) наблюдалось через 6 дней. После приема 3-й и 4-й доз среднее максимальное снижение концентрации через 6 дней после приема каждой дозы составляло 74%, а через 28 дней после приема 4-й дозы среднее снижение концентрации составляло 56%. При прекращении приема препарата после 4-й дозы концентрация биохимических маркеров показывала прекращение ингибирующего действия препарата в отношении костной резорбции.
Ибандроновая кислота не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.
Ибандроновая кислота тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в постменопаузе снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к прогрессирующему увеличению костной массы. Ежедневный или интермиттирующий прием ибандроновой кислоты приводит к снижению костной резорбции, что демонстрируется снижением концентрации биохимических маркеров костного ремоделирования в моче и сыворотке крови, увеличением минеральной плотности кости (МПК) и снижением частоты переломов.
Высокая активность и широта терапевтического диапазона обеспечивают возможность гибкого режима дозирования в сравнительно низких дозах и интермиттирующего применения препарата с длительным периодом без лечения.
Эффективность
Минеральная плотность кости (МПК).
В 2-х летнем двойном слепом многоцентровом исследовании (BM16549) при участии женщин в постменопаузе, страдающих остеопорозом (МПК поясничных позвонков: исходно Т-критерий ниже - 2.5 SD), на основании увеличения показателей МПК было показано, что назначение препарата Бонвива ® в дозе 150 мг один раз в месяц характеризуется, по меньшей мере, такой же эффективностью, как и прием препарата в дозе 2.5 мг ежедневно. Данные, полученные при проведении первичного анализа после первого года исследования, были подтверждены при проведении последующего анализа после второго года исследования.
Таблица 1. Среднее увеличение МПК поясничных позвонков, бедра, шейки бедра и вертела по сравнению с исходными значениями, полученными после первого (первичный анализ) и второго года («perprotocol population» - лица, выполнившие условия протокола и завершившие исследование) исследования BM16549.

Среднее увеличение МПК по сравнению с исходными значениями % (доверительный интервал (ДИ) 95%)	Первый год исследования BM16549 Бонвива ® 150 мг 1 раз в месяц (N=320)	Первый год исследования BM16549 Бонвива ® 2.5 мг ежедневно (N=318)	Второй год исследования BM16549 Бонвива ® 150 мг 1 раз в месяц (N=291)	Второй год исследования BM16549 Бонвива ® 2.5 мг ежедневно (N=294)
МПК поясничных позвонков L 2 -L 4	на 4.9% (ДИ 4.4, 5.3)	на 3.9% (ДИ 3.4, 4.3)	на 6.6% (ДИ 6.0, 7.1)	на 5.0% (ДИ 4.4, 5.5)
МПК бедра	на 3.1% (ДИ 2.8, 3.4)	на 2.0% (ДИ 1.7, 2.3)	на 4.2% (ДИ 3.8, 4.5)	на 2.5% (ДИ 2.1, 2.9)
МПК шейки бедра	на 2.2% (ДИ 1.9, 2.6)	на 1.7% (ДИ 1.3, 2.1)	на 3.1% (ДИ 2.7, 3.6)	на 1.9% (ДИ 1.4, 2.4)
МПК вертела	на 4.6% (ДИ 4.2, 5.1)	на 3.2% (ДИ 2.8, 3.7)	на 6.2% (ДИ 5.7, 6.7)	на 4.0% (ДИ 3.5, 4.5)

Кроме того, при проведении проспективного анализа было доказано, что Бонвива ® при режиме дозирования 150 мг один раз в месяц превосходит препарат Бонвива ® 2.5 мг ежедневно по степени увеличения МПК поясничных позвонков (на первом году исследования р=0.002 и на втором году исследования р менее 0.001).
После первого года исследования (первичный анализ) у 91.3% (р=0.005) пациентов, получавших препарат Бонвива ® 150 мг один раз в месяц, по сравнению с 84.0% пациентов, получавших препарат Бонвива ® 2.5 мг ежедневно, отмечалось увеличение МПК поясничных позвонков или сохранение ее исходного уровня. К концу второго года у 93.5% (р=0.004) пациентов, получавших препарат Бонвива ® 150 мг один раз в месяц, и у 86.4% пациентов, получавших препарат Бонвива ® 2.5 мг ежедневно, наблюдался положительный ответ на терапию.
Относительно значений МПК бедра после первого года исследования у 90.0% (р менее 0.001) пациентов, получавших препарат Бонвива ® 150 мг один раз в месяц, и у 76.7% пациентов, получавших препарат Бонвива ® 2.5 мг ежедневно, наблюдалось увеличение МПК или сохранение ее исходного уровня. К концу второго года у 93.4% (р менее 0.001) пациентов, получавших препарат Бонвива ® 150 мг один раз в месяц, и у 78.4% пациентов, получавших препарат Бонвива ® 2.5 мг ежедневно, отмечалось увеличение МПК бедра или сохранение ее исходного уровня.
При использовании более строгого критерия, который включает в себя общую оценку МПК поясничных позвонков и бедра, к концу первого года исследования положительный ответ наблюдался у 83.9% (р менее 0.001) пациентов, получавших препарат Бонвива ® 150 мг один раз в месяц, и у 65.7% пациентов, получавших препарат Бонвива ® 2.5 мг ежедневно. К концу второго года - у 87.1% (р менее 0.001) пациентов, получавших препарат Бонвива ® 150 мг один раз в месяц, и у 70.5% пациентов, получавших препарат Бонвива ® 2.5 мг ежедневно.
Биохимические маркеры костной резорбции
Клинически значимое снижение концентрации сывороточного CТX получено через 3, 6, 12 и 24 месяца терапии. Через год терапии препаратом Бонвива ® 150 мг один раз в месяц (первичный анализ) среднее снижение составляло 76%, а при приеме препарата в дозе 2.5 мг ежедневно - 67%. К концу второго года исследования при приеме препарата Бонвива ® 150 мг один раз в месяц среднее снижение составляло 68%, а при приеме в дозе 2.5 мг ежедневно - 62%.
Снижение концентрации CTX более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83.5% (р=0.006) пациенток, получавших препарат Бонвива ® 150 мг один раз в месяц, и у 73.9% пациенток, получавших препарат Бонвива ® 2.5 мг ежедневно, в течение первого года исследования. К концу второго года положительный ответ на терапию наблюдался у 78.7% (р=0.002) пациенток, получавших препарат Бонвива ® 150 мг один раз в месяц, и у 65.6% пациенток, получавших препарат Бонвива ® 2.5 мг ежедневно.
В исследовании BM16549 было показано, что назначения препарата Бонвива ® 150 мг один раз в месяц и 2.5 мг ежедневно относительно уменьшения риска переломов характеризуются, по меньшей мере, сходной эффективностью.
Доклинические данные по безопасности
В исследованиях на животных токсический эффект наблюдался только при экспозиции препарата, существенно превышающей максимальную экспозицию препарата у человека, и поэтому представляется мало значимым для клинического использования препарата.
Данных, указывающих на возможную канцерогенную и генотоксичную активность, не выявлено.

Фармакокинетика
Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови. Сходная эффективность ибандроновой кислоты при приеме в разных режимах дозирования (ежедневно или с перерывами, составляющими несколько недель) была показана в различных исследованиях, проводимых как при участии добровольцев, так и в исследованиях на животных. Общая доза, получаемая на протяжении всего периода исследования, была идентичной. У крыс перерыв между приемами препарата при интермиттирующем режиме дозирования составлял самое меньшее 6 недель, у собак - 11 недель, у обезьян - 30 дней и у людей - 9.5 недель.
Всасывание
После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше - при дальнейшем повышении дозы. Время достижения максимальной концентрации (TC max) 0.5-2 ч (медиана - 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение МПК.
Распределение
После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный объем распределения 90 л. Связь с белками плазмы крови при терапевтических концентрациях достаточно низкая (около 85%), таким образом, вероятность межлекарственного взаимодействия, вследствие вытеснения из связи с белками плазмы, небольшая.
Метаболизм
Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется у животных или у людей, нет.
Выведение
40-50% всосавшейся в кровоток перорально принятой дозы связывается в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде почками. Невсосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом.
Величина наблюдаемого кажущегося конечного периода полувыведения варьируется в широких пределах (10-72 ч) и зависит от дозы препарата и чувствительности анализа. Концентрация препарата в плазме крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 3 и 8 ч после внутривенного введения и перорального приема, соответственно.
Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий, его средние значения находятся в пределах 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в постменопаузе) составляет 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.
Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц европеоидной и монголоидной рас. Относительно негроидной расы данных недостаточно.
Больные с нарушением функции почек
У больных с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от клиренса креатинина (КК). Для больных с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (КК>30 мл/мин) коррекции дозы не требуется, по результатам исследования BM16549, где у большинства пациентов имелись нарушения функции почек. У больных с тяжелым нарушением функции почек (ККБольные с нарушением функции печени
Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки и путем связывания с костной тканью. Поэтому для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Так как в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (85%), вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.
Пожилой возраст
Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста (многофакторный анализ). Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов (см. подраздел «Больные с нарушением функции почек»).
Дети
Данные о применении препарата Бонвива ® у лиц моложе 18 лет отсутствуют.

Показания
Постменопаузальный остеопороз с целью предупреждения переломов.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.
Гипокальциемия. До начала применения препарата Бонвива ® так же, как при назначении всех бисфосфонатов, используемых для лечения остеопороза, следует устранить гипокальциемию.
Как и для других бисфосфонатов, противопоказанием являются поражения пищевода, приводящие к задержке его опорожнения, такие как стриктура или ахалазия (см. раздел «Особые указания»).
Неспособность находиться в положении сидя или стоя в течение 60 мин (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина Детский возраст (безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена).

С осторожностью
Активные патологические процессы, локализованные в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (например, установленный пищевод Баррета, дисфагия, другие заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или язвы).

Беременность и период кормления грудью
Беременность
Не следует применять препарат Бонвива ® во время беременности.
У крыс и кроликов, получавших ибандроновую кислоту перорально, не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия; не обнаружено неблагоприятного влияния на развитие потомства у крыс F1. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у крыс были такими же, как у всех бисфосфонатов - уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов (дистоция), увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента). Специальных исследований режима приема препарата один раз в месяц не проводилось.
Опыта клинического применения препарата Бонвива ® у беременных женщин нет.
Период кормления грудью
Выводится с молоком у крыс. У лактирующих крыс при внутривенном введении ибандроната в дозах 0.08 мг/кг в день наибольшая концентрация ибандроновой кислоты в грудном молоке наблюдалась в первые 2 часа после внутривенного введения и составляла 8.1 нг/мл. Через 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке была одинаковой и соответствовала 5% от максимальной.
Неизвестно, выводится ли ибандроновая кислота с грудным молоком у женщин. Не следует применять препарат Бонвива ® в период кормления грудью.

Способ применения и дозы
Внутрь, 150 мг (1 таблетка) один раз в месяц (желательно в один и тот же день каждого месяца), за 60 мин до первого в данный день приема пищи, жидкости (кроме воды) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») или других лекарственных средств и пищевых добавок (включая кальций). Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом (180-240 мл) чистой воды в положении сидя или стоя и не ложиться в течение 60 мин после приема препарата Бонвива ® . Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Нельзя использовать минеральные воды, которые содержат много кальция.
В случае пропуска планового приема следует принять одну таблетку препарата Бонвива ® 150 мг, если до запланированного приема больше 7 дней, и далее принимать препарат Бонвива ® 1 раз в месяц в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 дней, необходимо ждать до следующего по плану приема, и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком, т.к. нельзя принимать больше 1 таблетки препарата Бонвива ® в неделю.
Дозирование у особых групп пациентов
Нарушение функции печени
Коррекции дозы не требуется (см. подраздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).
Нарушение функции почек
При слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (клиренс креатинина ≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
При клиренсе креатинина ® не рекомендуется, так как опыт клинического применения ограничен (см. подраздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).
Пожилой возраст
Коррекции дозы не требуется.
Дети
Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена.

Передозировка
Возможные симптомы при пероральном приеме
Нежелательные явления со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, такие как расстройства желудка, изжога, эзофагит, гастрит, язва верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
Лечение
Информация о лечении в случае передозировки препарата отсутствует. Для связывания препарата Бонвива ® применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.

Побочное действие
Наиболее частыми нежелательными реакциями являлись артралгия и гриппоподобный синдром, которые наблюдались обычно после приема первой дозы препарата Бонвива ® , характеризовались слабой или умеренной степенью интенсивности, небольшой продолжительностью и разрешались без лечения (см. подраздел «Гриппоподобный синдром» ниже).
Оценка безопасности применения ибандроновой кислоты (2.5 мг ежедневно) проводилась в четырех плацебо контролируемых клинических исследованиях (N=1251). Большинство пациенток, участвующих в этих исследованиях, ранее принимало участие в основном 3-х летнем исследовании MF4411. Общий профиль безопасности применения ибандроновой кислоты (2.5 мг ежедневно) во всех вышеперечисленных исследованиях был сходен с таковым при применении плацебо.
В 2-х летнем исследовании BM16549 при участии женщин в постменопаузе, страдающих остеопорозом, общий профиль безопасности применения препарата Бонвива ® 150 мг один раз в месяц был сходен с таковым при применении препарата Бонвива ® 2.5 мг ежедневно. Общая доля пациентов, у которых были выявлены нежелательные реакции, составляла 22.7% и 25.0% после года и 2-х лет приема препарата Бонвива ® 150 мг один раз в месяц, соответственно. В большинстве случаев нежелательные реакции были по интенсивности слабо или умеренно выражены и не приводили к отмене препарата.
Нежелательные реакции, имеющие причинно-следственную связь с приемом препарата Бонвива ® (по мнению исследователей), распределены по классам систем органов и перечислены ниже.
Для описания частоты нежелательных реакций используются следующие категории: часто (≥1/100 и Таблица 2. Нежелательные реакции, выявленные при применении препарата Бонвива ® в клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде.

Класс системы органов	Частота	Нежелательная реакция
Со стороны иммунной системы	Редко Очень редко	Реакции гиперчувствительности. Анафилактические реакции/шок*†, аллергические реакции, в частности, обострение бронхиальной астмы†.
Со стороны нервной системы	Часто Нечасто	Головная боль. Головокружение.
Со стороны органа зрения	Редко	Воспалительные заболевания глаз*†.
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто Нечасто Редко	Эзофагит, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсия, диарея, боль в животе, тошнота. Эзофагит, включая изъязвление пищевода или стриктуры, дисфагия, рвота, метеоризм. Дуоденит.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки	Часто	Сыпь. Ангионевротический отек, отек лица, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы	Часто Нечасто Редко Очень редко	Артралгия, миалгия, костно-мышечные боли, мышечные спазмы, скелетно-мышечная скованность. Боли в спине. Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости†. Остеонекроз челюсти*†.
Со стороны организма в целом	Часто Нечасто	Гриппоподобный синдром*. Утомляемость.

*См. ниже
†Выявлено в ходе постмаркетингового применения
Описание отдельных нежелательных реакций
Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта
В клинических исследованиях при участии пациентов с наличием в анамнезе заболеваний желудочно-кишечного тракта, включая пептическую язву без случаев недавнего кровотечения или госпитализации, а также пациентов с диспепсией или рефлюксом, получающих необходимую терапию, не было обнаружено различий во встречаемости нежелательных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта при приеме препарата Бонвива ® в различных режимах дозирования (2.5 мг ежедневно и 150 мг один раз в месяц).
В исследовании BM16549 после первого и второго года приема препарата Бонвива ® не было отмечено различий в лабораторных показателях в обеих группах c различными режимами дозирования (2.5 мг ежедневно и 150 мг один раз в месяц).
Гриппоподобный синдром
Гриппоподобный синдром может включать острофазные реакции или симптомы, такие как миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, утомляемость, тошнота, потеря аппетита или боли в костях.
Остеонекроз челюсти
Большинство случаев остеонекроза челюсти, развившегося при применении бисфосфонатов, зарегистрировано у онкологических пациентов, несколько случаев - у пациентов с остеопорозом. Остеонекроз челюсти, главным образом, был ассоциирован с удалением зуба и/или локальной инфекцией (в частности, остеомиелитом). К другим факторам риска развития остеонекроза челюсти относят установленный диагноз онкологического заболевания, химиотерапию, лучевую терапию, применение глюкокортикостероидов и недостаточную гигиену полости рта (см. раздел «Особые указания»).
Воспалительные заболевания глаз
При терапии бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту, сообщалось о воспалительных заболеваниях глаз, таких как эписклерит, склерит и увеит. В некоторых случаях, несмотря на проводимое лечение, выздоровление наступало только после отмены бисфосфонатов.
Анафилактические реакции/шок
При лечении ибандроновой кислотой для внутривенного введения были зарегистрированы случаи анафилактических реакций/шока, в том числе с летальным исходом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), в том числе молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата (что согласуется с данными исследований на животных), их следует употреблять не ранее чем через 60 мин после перорального приема препарата Бонвива ® .
Пищевые добавки с кальцием, антациды и пероральные лекарственные препараты, содержащие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому их следует принимать не раньше чем через 60 мин после приема препарата Бонвива ® .
В фармакокинетических исследованиях при участии женщин в постменопаузе было показано отсутствие какого-либо межлекарственного взаимодействия ибандроновой кислоты с тамоксифеном или гормонозаместительной терапией (эстроген). Также не было выявлено признаков межлекарственного взаимодействия при одновременном применении ибандроновой кислоты и мелфалана/преднизолона у пациентов с множественной миеломой.
Биcфосфонаты и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут вызывать раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВП одновременно с препаратом Бонвива ® . В клиническом исследовании при участии женщин в постменопаузе с остеопорозом BM16549 при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты или других НПВП и препарата Бонвива ® (2.5 мг ежедневно или 150 мг один раз в месяц) в течение 1 года частота побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ была одинаковой.
В исследованиях при участии здоровых добровольцев (мужчин) и женщин в постменопаузе, ранитидин в/в увеличивал биодоступность ибандроновой кислоты на 20%, вероятно, за счет уменьшения кислотности желудочного сока. Однако данное увеличение находится в пределах границ нормы биодоступности ибандроновой кислоты. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН в желудке, не требуется.
Так как ибандроновая кислота не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450, а в исследованиях на крысах было показано отсутствие ее индуцирующего влияния, то наличие клинически значимых межлекарственных взаимодействий маловероятно. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, и поэтому маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарственные средства. Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается какой-либо биотрансформации. По-видимому, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.
В исследовании BM16549 при участии 1500 пациентов проводилось сравнение режимов дозирования ибандроновой кислоты (ежедневно и один раз в месяц); из них 14% испытуемых также принимали блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонного насоса. Частота нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ при разных режимах дозирования (Бонвива ® 150 мг 1 раз в месяц и 2.5 мг ежедневно) была одинаковой.

Особые указания
Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (T индекс Гипокальциемия
До начала применения препарата Бонвива ® следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.
Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.
Раздражение желудочно-кишечного тракта
Применение пероральных бисфосфонатов может привести к местному раздражению слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта. В связи с возможным раздражающим действием препарата и ухудшением течения имеющегося основного заболевания ЖКТ, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Бонвива ® пациентам с активными патологическими процессами, локализованными в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (например, установленный пищевод Баррета, дисфагия, другие заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или язвы).
У пациентов, получающих лечение пероральными бисфосфонатами, описаны случаи появления нежелательных явлений, таких как эзофагит, язвы или эрозии пищевода, изредка сопровождающиеся кровотечением или развитием в дальнейшем стриктур или перфораций пищевода. В некоторых случаях нежелательные явления были тяжелыми и требовали госпитализации. Вероятно, риск развития тяжелых нежелательных явлений со стороны пищевода выше у пациентов, не соблюдающих режим дозирования и/или продолжающих принимать пероральные биcфосфонаты после появления симптомов, указывающих на раздражение пищевода. Пациенты должны внимательно ознакомиться с рекомендациями по приему препарата и тщательно соблюдать их (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Врачи должны быть особенно внимательны к любым признакам или симптомам, указывающим на возможные реакции со стороны пищевода, а пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекратить прием препарата Бонвива ® и обратиться к врачу в случае появления у них дисфагии, боли при глотании или за грудиной, появлении или усилении изжоги.
При применении пероральных бисфосфонатов (пострегистрационное наблюдение) описаны отдельные случаи развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда тяжелой и осложненной, хотя в клинических исследованиях повышения риска данных заболеваний не наблюдалось.
Так как применение НПВП и бисфосфонатов может сопровождаться раздражением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, следует соблюдать осторожность при одновременном применении НПВП с препаратом Бонвива ® .
Остеонекроз челюсти
При применении бисфосфонатов отмечены случаи остеонекроза челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев - у пациентов с постменопаузальным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз «рак», сопутствующую терапию (химиотерапию, лучевую терапию, кортикостероиды) и другие нарушения (анемию, коагулопатию, инфекцию, имеющиеся заболевания зубов). Большинство зарегистрированных случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.
Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли отмена бисфосфонатов риск возникновения остеонекроза. Решение о проведении лечения необходимо принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.
Атипичные переломы бедра
Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедра отмечены на фоне приема бисфосфонатов, в первую очередь у пациентов, получающих длительное лечение по поводу остеопороза. Поперечные и короткие косые переломы могут быть локализованы по всей длине бедренной кости от малого вертела до надмыщелкового возвышения. Возникновение атипичных переломов происходит спонтанно или в результате небольших травм. За недели или месяцы до возникновения перелома бедра некоторые пациенты испытывают боль в бедре или в паховой области, которая часто сопровождается рентгенологическими признаками стрессового перелома. По причине того, что атипичные переломы часто являются двусторонними, необходимо контролировать состояние другого бедра у пациентов с диафизарным переломом бедренной кости. Отмечено плохое заживление атипичных переломов.
При подозрении на наличие атипичного перелома и до получения результатов обследования следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами, исходя из оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае.
Следует проинформировать пациентов о необходимости сообщать о любой боли в бедре или в паховой области во время терапии бисфосфонатами. При наличии данных симптомов необходимо провести обследование для выявления неполного перелома бедра.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Исследований о влиянии приема препарата Бонвива ® на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось. Препарат вызывает нежелательные явления, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и др.

Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг
По 1 или 3 таблетки в блистер из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.
Блистер вместе с инструкцией по применению, а также информацией для пациента (с напоминанием о периодичности и дате приема препарата, самоклеящимся стикером для календаря и пр.) помещают в картонную пачку.

Срок годности
5 лет. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С в сухом месте.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Владелец Регистрационного удостоверения и производитель
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Грензахерштрассе 124, 4070 Базель, Швейцария
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland

Зарегистрированные в России лекарственные формы препарата Бонвива:
- таблетки, покрытые оболочкой, 2.5 мг (ЛС-001370);
- таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг (ЛС-001348);
- раствор для внутривенного введения 3 мг/3 мл (ЛСР-001108/08).

Претензии потребителей направлять по адресу Представительства Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.:
107031, Россия, г. Москва, Трубная площадь, д. 2.

В случае упаковки на ЗАО «Радуга Продакшн» претензии потребителей направлять по адресу:
197229, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. 3-я Конная Лахта, д. 48, корп. 7.

Латинское название: Bonviva
Код АТХ: M05BA06
Действующее вещество: Ибандроновая кислота
Производитель: Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.,
Швейцария /
Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко.КГ, Германия
Условие отпуска из аптеки: По рецепту
Цена: от 1700 до 6000 руб.

Описание и состав

Средство выполнено таблеткой вытянутой формы, защищенной белой пленкой, либо прозрачно-белой пленкой. Оригинальные отличия: лицевая половина таблетки обозначена рельефными символами «BNVA», а обратная: надписью – «150»

На массу таблетки приходится 168.75 мг натрия ибандроната моногидрата, то есть массовая доля ибандроновой кислоты в итоге равна 150 мг.

Комплекс средства содержит добавочные компоненты: повидон (К25), кросповидон, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, стеариновая кислота

Элементы защитной пленки: Opadry 00A28646 (гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 6000, тальк.

Лечебные свойства

Ибандроновая кислота – компонент, препятствующий истощению кости, включающее в себя азот, является тормозящим фактором костной разрушаемости, деятельности остеокластов (клеток, растворяющие минералы костей). Это вещество препятствует костному истощению, проявленного вследствие естественного нарушения функционирования половых желез, проявлений опухолей.

Ибандроновая кислота эффективно воспрепятствует костному истощению, не воздействуя при этом на процессы образования костной ткани. Препарат балансирует минеральную составляющую костной структуры на протяжении всей длительности избавления от остеопороза в обозначенных специалистами-медиками порциях.

Медпрепарат при фазе менопаузы и в более поздние годы минимизирует чрезмерную стремительность перевосстановления костной структуры до уровня восстановления организма 30-40-летнего состояния, это сводится к прекращению костного истощения и наращиванию структуры костей, это подтверждается в анализах нормализацией показателей в сыворотке крови и моче. Структура кости вновь наполняется необходимыми минералами, укрепляется, костная структура приобретает былую крепость и неподатливость к переломам.

Сроки от текущего приема медпрепарата то другого достаточно велики, что дает лечащему врачу эффективнее планировать лечение, уточнять на основе данных анализов текущее состояние пациента и регулировать процесс костного восстановления дозировкой, либо другими терапевтическими средствами.

Показания к применению

Медицинский препарат “Бонвива” специалисты предлагают при постменопаузальном остеопорозе в качестве восстановления надежности и прочности костной структуры.

Средняя цена от 1700 до 2000 руб.

Таблетки “Бонвива”

Средство выполнено стандартными формами выпуска:

• Таблетки продолговатой формы в белой защитной пленке по 150 мг. Блистер включает 3 таблетки. Пачка включает 1 блистер
• Таблетки продолговатой формы в защитной пленке по 150 мг. Блистер включает 1 таблетку. Пачка включает 1 блистер
• Таблетки продолговатой формы в защитной пленке по 2.5 мг. Блистер включает 14 таблеток. Пачка включает 2 блистера

Способ применения

“Бонвива”, как средство с веществом с повышенной кислотной раздражительностью, употребляют по одной таблетке (150 мг) однажды в месяц (не чаще!). Для того, чтобы уровень терапевтического эффекта прогрессировал планомерно, специалисты рекомендуют обращаться к медпрепарату в тот же день очередного месяца.

Придерживайтесь правила: ибандроновая кислота принимается за час до первого приема пищи или жидкости (а также прочих лекарств, БАД), это условие эффективности лечения.

Таблетки категорически не рекомендуется рассасывать, долго держать во рту или жевать, так как существует вероятность язвенного поражения отдельных частей ЖКТ. Также категорически не рекомендуется запивать «минералкой» с высоким уровнем концентрации в составе кальция.

Если, по каким-то причинам был пропущен очередной прием средства, нужно выпить “Бонвива” тогда, когда до очередного приема осталось времени больше недели. В дальнейшем лекарство принимается однажды в месяц согласно графику.

Проглатывать в неделю больше одной таблетки недопустимо.

Раствор для инъекций «Бонвива»

Средняя цена от 5500 до 6000 руб.

Медпрепарат раствором для внутривенного введения, выпускается объемом: 3 мл. Компоненты медпрепарата: ибандроновая кислота 3 мг (натрия ибандроната моногидрата 3,375 мг, входит также добавочный комплекс: натрия хлорид; натрия ацетата тригидрат; кислота уксусная ледяная; вода для инъекций. В шприц-тюбике входит стандартный объем: 3 мл. Набор включает стерильную иглу. Упаковано в пачке с реквизитами производителя.

При приобретении, во избежание покупки фальшивых медпрепаратов, убедитесь, что купленное средство соответствует описанию: форма, упаковка, вид, производитель.

Способ применения

Действия при внутривенном введении:

• Введение медпрепарата нужно доверить лицу с медицинским образованием
• Недопустимо введение средства в артерию или проникновение кислоты проколом в ткани
• Прежде надо удостовериться в качестве: чтобы не было подозрительного изменения цвета раствора, примесей, осадка
• Используется та игла, что идет с шприцом в комплекте
• Стерилизованный шприц-тюбик используется разово
• 3 мг вводят однажды в 3 месяца
• Между введением препарата, женщине необходимо потреблять комплексные добавки, содержащие витамин D и кальций
• Для контроля процесса лечения нужно ежемесячно проверять анализами состояние почек, а также, посредством анализа, содержание в организме кальция.

При сбое функционирования печени пересмотр дозирования не обязателен.

Умеренные нарушения функционирования пересмотр дозирования не предусматривают.

На период лечебного курса имеет смысл пациентам снизить риск травматических ситуаций: нужно остерегаться резких движений, рывков и падений. Однако легкая суставная гимнастика ускорит процессы восстановления, активизирует обменные процессы в организме, в разы повышая эффективность препарата. Медиками в подобных случаях приветствуется комплексный подход.

Противопоказания

Есть некоторые противопоказания, которые нужно учесть до начала курса лечения. Даже если вы увидели свои показатели в списках противопоказаний, это не значит, что о данном лекарстве нужно забыть. Окончательный вердикт относительно целесообразности использования средства может только врач, у которого будет на руках анализы необходимого обследования.

• Когда повышен уровень чувствительности к ибандроновой кислоте и прочим составляющим средства
• Противопоказан при наличии гипокальциемии. Прохождение курса средством Бонвива требует предварительное устранение гипокальциемии
• Так как нет опыта использования (менопауза — более поздний период состояния женского организма), препарат противопоказан: беременным, для кормящим грудью женщинам, лицам до 18 лет
• Осторожно следует осуществлять применение медпрепарата пациентам с серьезными нарушениями функционирования почек. Осторожность заключается в том, что пациент не пропускает осмотры врача, вовремя сдает анализы, не выходит из графика по приему лекарственного средства, соблюдает рекомендации диетического питания.

Применение “Бонвива” при беременности или лактации

Опыта приема медпрепарата беременными женщинами нет. Лабораторными условиями выяснено: ибандроновая кислота эмбриотоксического или тератогенного воздействия не несет.

Опыта приема медпрепарата при женской лактации нет. В лабораторных условиях выяснено, что сутки после усвоения препарата достаточно, чтобы процентное содержание активного вещества в крови и молоке составляло около 5% от максимума.

Взаимодействие с другими препаратами

При применении иных средств, необходимо ознакомиться о возможном взаимодействии активных веществ.

• Продукты с кальцием: молоко, кисломолочные продукты. Взаимодействие затормаживает усвояемость медпрепарата. Есть можно только спустя час, предварительно выпив стакан воды
• БАД с кальцием, лекарства и антациды, включающие в себя алюминий, магний, железо. Взаимодействие препятствует усвояемости медпрепарата. Питье подобных средств допустимо спустя час после “Бонвива”
• Биcфосфонаты и НПВС. Раздражают слизистую ЖКТ. Нужно постараться отказаться (консультация обязательна) от совместного применения НПВС и “Бонвива”
• Ранитидин. Взаимодействие веществ способствует обстоятельству, что ибандроновая кислота усваивается на 20% лучше. Передозировка медпрепарата при совместном употреблении средств, повышающих рН в среде желудка не нужна
• Внутривенное введение. Ибандроновая кислота имеет несовместимость к кальцийсодержащими растворами.

Побочные эффекты

Средство имеет ряд нежелательных последствий. Воздействие перечисленных ниже эффектов не продолжительно, имеет место непосредственно после усвоения препарата организмом.

• Побочный эффект на ЖКТ: диспепсия, раздражение слизистой желудка, жидкий стул, тошнота, метеоризм
• Возможный эффект на костно-мышечную систему: миалгия, артралгия, мышечная скованность
• Возможный эффект на нервную систему: головокружение, небольшая головная боль
• Общее состояние: возможно повышение температуры, слабость, повышенная утомляемость, поясничные боли, выделения слизистых
• На кожу: возможна сыпь
• В случае гиперчувствительности: возможны крапивница и ангионевротический отек

Передозировка

Случаи передозировки следует избегать, так как ибандроновая кислота при подобных обстоятельствах несет негативные последствия на состояние организма. Ниже описаны признаки, вызванные излишними порциями и способы устранения последствий.

При передозировке (превышение массы предписанной инструкцией) проявляются: диспепсия, эзофагит, изжога, высокая степень раздражения слизистой желудка, гипокальциемия, язва, гипофосфатемия.

Сведений на данный момент о лечении нет. Но для связывания кислоты используют молоко или антациды. Эти вещества не могут погасить действие кислоты, а лишь локализуют ее действие, поэтому обращение к врачу при потреблении излишних порций медпрепарата в любом случае обязательно.

Так как кислота раздражает пищевод, поэтому не стоит вызывать рвоту, этим можно лишь усилить раздражение, увеличив уязвленную площадь. При тошноте нужно глубоко дышать и находиться в вертикальной стойке.

При передозировке медпрепаратом для внутривенного введения, ибандроновая кислота проявляет: гипокальциемия, гипомагниемия, гипофосфатемия.

Снижение кальция, магния и фосфатов в сыворотке крови возможно коррегировать введением (внутривенно) глюконата кальция, сульфата магния и натрия фосфата.

Условия и срок хранения

Пространство хранения должно защищено от влажности, уровень температуры для оптимальных условий не должен превышать 30°С. Для хранения определен срок годности в 3 года. Дополнительное требование: ограниченный детям доступ, а на упаковке можно красным маркером написать дополнительное предупреждение.

Аналоги

Возможны ситуации, когда “Бонвива” недоступна, либо пациент входит в категорию, которой данный препарат противопоказан. В этом случае есть возможность подбора препаратов, применение которых имеет аналогичные фармакологические действия. Перед решением воспользоваться аналогом предложенного специалистом средства, нужна консультация с лечащим врачом.

“Кальцид”

Комфорт плюс, Россия
Цена от 100 до 160 руб

Состав: комплексный препарат на основе яичной скорлупы, в состав входят микроэлементыя: фтор, медь, железо, молибден, марганец, фосфор, цинк, сера, кремний и др. Действие: восполняет кальций, блокирует прогрессирование остеопороза, способствует улучшению состояния зубов и ногтей, повышает иммунитет, положительное влияние на кроветворную функцию.

Плюсы

• Почти не имеет противопоказаний (только для индивидуальной непереносимости)
• Возможен прием препарата в период беременности и лактации
• Возможно сочетание с иными медицинскими средствами

Минусы

• Препарат «мягкого действия»
• Хорош только как восстанавливающее и профилактическое средство.

“Остеоартизи Макс”

Tabco Pty Ltd для N`Kapharma Pharmaceuticals Export Pty Ltd, Австралия
Цена от 1600 до 1695 руб.

Состав: Глюкозамин гидрохлорид, фитоменадион, кальций, витамин D3, рутин, экстракты: водяного иссопа, коры ивы белой, гинкго двулопастного, центеллы азиатской, черники. Действие: блокирует развитие остеопороза, смягчает болевые и отечные синдромы при артрите, а также болевые синдромы при миозите.

Плюсы

• Эффективное средство
• Быстро справляется с болевыми ощущениями

Минусы

• Высокая цена
• Ограничение по возрасту (от 12 лет)
• Противопоказан людям, страдающим аллергией к морепродуктам.

“Бонисан”

ВИС ООО, Россия
Цена от 305 до 500 руб.

Состав: экстракт из изофлавонов сои (дадзеин, глицитеин, генестеин). Действие: применяют при нарушении сна, повышенной ночной потливости, головных болях, используют для профилактики остеопороза, снижает вероятность проявления заболеваний сердечно-сосудистой системы

Плюсы

• Оптимальное соотношение «цена-эффективность»
• Незначительные противопоказания

Минусы

• Препарат «мягкого действия», хорош только как восстанавливающее и профилактическое средство
• Нельзя применять в случае индивидуальной непереносимости, а также в периоды беременности и лактации.

Препарат: БОНВИВА
Активное вещество препарата: ibandronic acid
Кодировка АТХ: M05BA06
КФГ: Ингибитор костной резорбции при остеопорозе у женщин в постменопаузе
Регистрационный номер: ЛС-001348
Дата регистрации: 03.03.06
Владелец рег. удост.: F.Hoffmann-La Roche Ltd. {Швейцария}

Форма выпуска Бонвива, упаковка препарата и состав.

Таблетки, покрытые оболочкой пленочной белого или почти белого цвета, продолговатые, на одной стороне гравировка «BNVA», на другой - «150». Таблетки, покрытые оболочкой 1 таб. натрия ибандроната моногидрат 168.75 мг, что соответствует содержанию ибандроновой кислоты 150 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон (К25), целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, стеариновая кислота, кремния диоксид коллоидный безводный.
Состав оболочки: Opadry 00A28646 (гипромеллоза, титана диоксид (E171), тальк), макрогол 6000.
1 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
3 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Бонвива

Ингибитор костной резорбции и активности остеокластов, высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат.
Ибандроновая кислота in vivo предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей.
Не нарушает минерализацию костей при назначении в дозах, более чем в 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза.
Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.
Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению минеральной плотности кости (МПК).
Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.
Минеральная плотность кости (МПК)
Прием препарата Бонвива в дозе 150 мг 1 раз в месяц в течение года увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков, бедра, шейки бедра и вертела на 4.9%, 3.1%, 2.2% и 4.6%. Независимо от продолжительности менопаузы и от степени исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, чем плацебо. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, наблюдается у 83.9% пациентов.
Биохимические маркеры костной резорбции
Снижение сывороточной концентрации С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) на 28% отмечено уже через 24 ч после первого приема Бонвивы в дозе 150 мг, максимальное снижение составляет 68% через 6 дней. После третьего и четвертого приема препарата Бонвива в дозе 150 мг максимальное снижение сывороточного СТХ на 74% отмечено через 6 суток. Через 28 дней после приема четвертой дозы отмечено снижение супрессии биохимических маркеров костной резорбции до 56%.
Клинически значимое снижение сывороточного СТХ получено через 3, 6 и 12 месяцев терапии. Через год терапии препаратом Бонвива в дозе 150 мг снижение составляет 76%. Снижение СТХ более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83.5% пациенток, получавших препарат Бонвива в дозе 150 мг 1 раз в 28 дней.

Фармакокинетика препарата.

Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови.
Всасывание
После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше - при дальнейшем повышении дозы. Тmax составляет 0.5-2 ч (медиана - 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение МПК.
Распределение
После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Конечный Vd составляет 90 л. Связывание с белками плазмы - 85%.
Метаболизм
Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.
Выведение
40-50% всосавшейся в кровоток перорально принятой дозы связывается в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом.
Терминальный Т1/2 10-72 ч. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 8 ч после перорального приема.
Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) составляет 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Фармакокинетика препарата.

в особых клинических случаях

Фармакокинетика препарата.

ибандроновой кислоты не зависит от пола.
Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.
У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от КК. При нарушениях функции почек легкой или средней степени тяжести (КК 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин), получавших препарат в дозе 10 мг перорально в течение 21 дня, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 раза выше, чем у людей с нормальной функцией почек (общий клиренс 129 мл/мин). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 мл/мин. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата.
Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем захвата в костной ткани. Поэтому, для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Т.к. в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (85%), вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.
Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пациентов пожилого возраста.

Показания к применению:

Постменопаузный остеопороз с целью предупреждения переломов.

Дозировка и способ применения препарата.

Препарат назначают внутрь по 150 мг (1 таб.) 1 раз в месяц (желательно в один и тот же день каждого месяца), за 60 мин до первого в данный день приема пищи, жидкости (кроме воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом (180-240 мл) чистой воды, в положении сидя или стоя. Не следует ложиться в течение 60 мин после приема препарата. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов ЖКТ. Нельзя использовать минеральную воду с высоким содержанием кальция.
В случае пропуска планового приема следует принять 1 таб. препарата Бонвива, если до запланированного приема остается более 7 дней, и далее принимать препарат Бонвива 1 раз в месяц в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 дней, необходимо ждать до следующего по плану приема, и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком. Нельзя принимать более 1 таб. препарата Бонвива в неделю.
При нарушении функции печени коррекции дозы не требуется.
При слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (КК >30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. При КК < 30 мл/мин решение о назначении Бонвивы следует принимать на основании индивидуальной оценки соотношения риска и пользы терапии для конкретного пациента.
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Побочное действие Бонвива:

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, боли в животе, дисфагия, метеоризм, диарея, эзофагит, язва или стриктура пищевода, гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, дуоденит.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, мышечная скованность, мышечный спазм.
Дерматологические реакции: сыпь.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница.
Прочие: гриппоподобный синдром.
При терапии бисфосфонатами редко отмечался остеонекроз челюсти.

Противопоказания к препарату:

Гипокальциемия;
- повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.
С осторожностью применять при тяжелых нарушениях функции почек (КК<30 мл/мин).

Применение при беременности и лактации.

Категория С. Клинический опыт применения препарата Бонвива при беременности отсутствует.
Неизвестно, выделяется ли ибандроновая кислота с грудным молоком у женщин.
В экспериментальных исследованиях при пероральном введении ибандроновой кислоты крысам и кроликам не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия; при дозе препарата, превышающей дозу для человека, по крайней мере, в 35 раз, не обнаружено неблагоприятного влияния на развитие потомства у крыс F1. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у крыс были такими же, как у всех бисфосфонатов - уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента).
Выводится с грудным молоком у крыс. Через 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% от максимальной.

Особый указания по применению Бонвива.

Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (Т индекс < -2.0 SD ) и перелома (в т.ч. в анамнезе) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс <-2.5 SD) при отсутствии подтвержденного перелома.
До начала применения препарата Бонвива следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.
Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.
Побочное действие препарата обычно слабо или умеренно выражено. Преходящий гриппоподобный синдром отмечается после приема первой дозы и разрешается самостоятельно без коррекции терапии. Не отмечено увеличения частоты нежелательных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов с заболеваниями ЖКТ (включая пептическую язву без кровотечения и госпитализации, диспепсию или рефлюкс-болезнь).
Применение пероральных бисфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата (положение сидя или стоя в течение 60 минут после приема).
При появлении симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление нарушения глотания, боль при глотании, боль за грудиной, изжога) пациент должен прекратить прием Бонвивы и обратиться к врачу.
При назначении других бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев - у пациентов с постменопаузным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (химиотерапия, лучевая терапия, ГКС) и другие нарушения (анемия, коагулопатия, инфекция, заболевание десен). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.
Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность у пациентов младше 18 лет не установлены.

Передозировка препаратом:

Симптомы: возможны диспепсия, изжога, эзофагит, гастрит, язва, гипокальциемия.
Лечение: специальная информация отсутствует. Для связывания ибандроновой кислоты применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту, необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.

Взаимодействие Бонвива с другими препаратами.

Продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), в т.ч. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее чем через 60 мин после перорального приема Бонвивы.
Пищевые добавки с кальцием, антациды и лекарства, содержащие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо) могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому их следует принимать не раньше чем через 60 мин после приема Бонвивы.
Бисфосфонаты и НПВС могут вызывать раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВС одновременно с препаратом Бонвива. При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты или НПВС и препарата Бонвива в течение 1 года частота побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ была одинаковой.
Ранитидин при в/в введении увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов или другими препаратами, повышающими рН в желудке, не требуется.
Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, и поэтому маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарственные средства. Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается какой-либо биотрансформации. По-видимому, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат: БОНВИВА
Активное вещество: ibandronic acid
Код АТХ: M05BA06
КФГ: Ингибитор костной резорбции при остеопорозе у женщин в постменопаузе
Рег. номер: ЛС-001348
Дата регистрации: 03.03.06
Владелец рег. удост.: F.Hoffmann-La Roche Ltd. {Швейцария}

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Таблетки, покрытые оболочкой пленочной белого или почти белого цвета, продолговатые, на одной стороне гравировка "BNVA", на другой - "150".

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон (К25), целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, стеариновая кислота, кремния диоксид коллоидный безводный.

Состав оболочки: Opadry 00A28646 (гипромеллоза, титана диоксид (E171), тальк), макрогол 6000.

1 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
3 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Ингибитор костной резорбции и активности остеокластов, высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат.

Ибандроновая кислота in vivo предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей.

Не нарушает минерализацию костей при назначении в дозах, более чем в 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза.

Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.

Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению минеральной плотности кости (МПК).

Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.

Минеральная плотность кости (МПК)

Прием препарата Бонвива в дозе 150 мг 1 раз в месяц в течение года увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков, бедра, шейки бедра и вертела на 4.9%, 3.1%, 2.2% и 4.6%. Независимо от продолжительности менопаузы и от степени исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, чем плацебо. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, наблюдается у 83.9% пациентов.

Биохимические маркеры костной резорбции

Снижение сывороточной концентрации С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) на 28% отмечено уже через 24 ч после первого приема Бонвивы в дозе 150 мг, максимальное снижение составляет 68% через 6 дней. После третьего и четвертого приема препарата Бонвива в дозе 150 мг максимальное снижение сывороточного СТХ на 74% отмечено через 6 суток. Через 28 дней после приема четвертой дозы отмечено снижение супрессии биохимических маркеров костной резорбции до 56%.

Клинически значимое снижение сывороточного СТХ получено через 3, 6 и 12 месяцев терапии. Через год терапии препаратом Бонвива в дозе 150 мг снижение составляет 76%. Снижение СТХ более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83.5% пациенток, получавших препарат Бонвива в дозе 150 мг 1 раз в 28 дней.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови.

Всасывание

После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше - при дальнейшем повышении дозы. Т max составляет 0.5-2 ч (медиана - 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение МПК.

Распределение

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Конечный V d составляет 90 л. Связывание с белками плазмы - 85%.

Метаболизм

Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

Выведение

40-50% всосавшейся в кровоток перорально принятой дозы связывается в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом.

Терминальный Т 1/2 10-72 ч. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 8 ч после перорального приема.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) составляет 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от КК. При нарушениях функции почек легкой или средней степени тяжести (КК?30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин), получавших препарат в дозе 10 мг перорально в течение 21 дня, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 раза выше, чем у людей с нормальной функцией почек (общий клиренс 129 мл/мин). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 мл/мин. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата.

Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем захвата в костной ткани. Поэтому, для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Т.к. в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (85%), вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пациентов пожилого возраста.

ПОКАЗАНИЯ

Постменопаузный остеопороз с целью предупреждения переломов.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Препарат назначают внутрь по 150 мг (1 таб.) 1 раз в месяц (желательно в один и тот же день каждого месяца), за 60 мин до первого в данный день приема пищи, жидкости (кроме воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом (180-240 мл) чистой воды, в положении сидя или стоя. Не следует ложиться в течение 60 мин после приема препарата. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов ЖКТ. Нельзя использовать минеральную воду с высоким содержанием кальция.

В случае пропуска планового приема следует принять 1 таб. препарата Бонвива, если до запланированного приема остается более 7 дней, и далее принимать препарат Бонвива 1 раз в месяц в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 дней, необходимо ждать до следующего по плану приема, и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком. Нельзя принимать более 1 таб. препарата Бонвива в неделю.

При нарушении функции печени коррекции дозы не требуется.

При слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (КК >30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. При КК < 30 мл/мин решение о назначении Бонвивы следует принимать на основании индивидуальной оценки соотношения риска и пользы терапии для конкретного пациента.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, боли в животе, дисфагия, метеоризм, диарея, эзофагит, язва или стриктура пищевода, гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, дуоденит.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, мышечная скованность, мышечный спазм.

Дерматологические реакции: сыпь.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница.

Прочие: гриппоподобный синдром.

При терапии бисфосфонатами редко отмечался остеонекроз челюсти.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гипокальциемия;

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.

С осторожностью применять при тяжелых нарушениях функции почек (КК<30 мл/мин).

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Неизвестно, выделяется ли ибандроновая кислота с грудным молоком у женщин.

В экспериментальных исследованиях при пероральном введении ибандроновой кислоты крысам и кроликам не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия; при дозе препарата, превышающей дозу для человека, по крайней мере, в 35 раз, не обнаружено неблагоприятного влияния на развитие потомства у крыс F1. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у крыс были такими же, как у всех бисфосфонатов - уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента).

Выводится с грудным молоком у крыс. Через 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% от максимальной.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (Т индекс < -2.0 SD ) и перелома (в т.ч. в анамнезе) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс <-2.5 SD) при отсутствии подтвержденного перелома.

До начала применения препарата Бонвива следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.

Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Побочное действие препарата обычно слабо или умеренно выражено. Преходящий гриппоподобный синдром отмечается после приема первой дозы и разрешается самостоятельно без коррекции терапии. Не отмечено увеличения частоты нежелательных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов с заболеваниями ЖКТ (включая пептическую язву без кровотечения и госпитализации, диспепсию или рефлюкс-болезнь).

Применение пероральных бисфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата (положение сидя или стоя в течение 60 минут после приема).

При появлении симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление нарушения глотания, боль при глотании, боль за грудиной, изжога) пациент должен прекратить прием Бонвивы и обратиться к врачу.

При назначении других бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев - у пациентов с постменопаузным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (химиотерапия, лучевая терапия, ГКС) и другие нарушения (анемия, коагулопатия, инфекция, заболевание десен). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность у пациентов младше 18 лет не установлены.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: возможны диспепсия, изжога, эзофагит, гастрит, язва, гипокальциемия.

Лечение: специальная информация отсутствует. Для связывания ибандроновой кислоты применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту, необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Пищевые добавки с кальцием, антациды и лекарства, содержащие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо) могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому их следует принимать не раньше чем через 60 мин после приема Бонвивы.

Бисфосфонаты и НПВС могут вызывать раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВС одновременно с препаратом Бонвива. При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты или НПВС и препарата Бонвива в течение 1 года частота побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ была одинаковой.

Ранитидин при в/в введении увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами гистаминовых Н 2 -рецепторов или другими препаратами, повышающими рН в желудке, не требуется.

Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р 450 . В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, и поэтому маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарственные средства. Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается какой-либо биотрансформации. По-видимому, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.

Facebook

Twitter

Вконтакте

Одноклассники

Google+