家骨軟骨症

性腺刺激ホルモンはどのホルモンですか？ゴナドトロピン。アプリケーション、神話および現実性腺刺激ホルモン薬

性腺刺激ホルモン（ゴナドトロピン）-下垂体前葉から分泌される卵胞刺激ホルモン（FSH）および黄体形成ホルモン（LH）であり、睾丸に調節作用を及ぼします。ゴナドトロピンは、ライディッヒ細胞によるテストステロン合成のホルモン調節（ステロイド産生）と精子の形成（）、つまり男性の生殖機能を提供します。臨床診療は、ステロイド形成の保存を伴う精子形成の孤立した違反があるかもしれないことを示しています、そしてその逆も同様です。

自己防衛のための現代的な手段は、行動の原則が異なる印象的なアイテムのリストです。最も人気があるのは、購入して使用するためにライセンスや許可を必要としないものです。でオンラインストアTesakov.com、あなたは免許なしで自己防衛製品を購入することができます。

下垂体は、視床下部から分泌されるゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）によって刺激され、ゴナドトロピンを産生します（図1）。 GnRH分泌は一定ではありませんが、ホルモン放出の時間間隔が等しい一時的なものであり、LHおよびFSH分泌のリズムを決定します。下垂体における性腺刺激ホルモンの分泌の強さは、アンドロゲンとインヒビンの分泌レベルに依存します。これらは、フィードバックの原理に従って、ゴナドトロピンの産生を阻害します。たとえば、体内のテストステロンが多いほど、LH産生の抑制が強くなります。この機能により、さまざまな診断が可能になります。一次性腺機能低下症では、LHのレベルが上昇し、二次性腺機能低下症では低下します。どうやら、SHBGと関連付けられていないテストステロンの生物活性型のみが抑制効果を持っています。

米。 1-内分泌腺の機能の視床下部-下垂体系の調節。

LHに対するテストステロンの抑制効果のメカニズムの実施に関与しているのはホルモン自体ではなく、その活性代謝物であるジヒドロテストステロン（DHT）またはエストラジオールであるという意見があります。 LH分泌を抑制するために必要な外因性エストラジオールは、テストステロンやDHTよりもはるかに少ないことが知られています。脂肪組織はアロマターゼ酵素の活性を誘発し、その影響下でエストロゲンの含有量が増加するため、LHに対するエストラジオールの阻害効果のメカニズムは、肥満男性の性ホルモンの分泌を減らす重要な要因を決定します。

黄体形成ホルモン

体内の黄体形成ホルモンは、睾丸のライディッヒ細胞によるテストステロンの合成と分泌の主要かつ唯一の刺激剤として機能します。 LHおよび（CH）の受容体は、ライディッヒ細胞にのみ見られます。テストステロンとDHTはフィードバック原理によってLH分泌を抑制します。テストステロンが不足すると、下垂体によるLH分泌が増加します。エストロゲン、および脂肪組織レプチンのホルモンは、LHの分泌を阻害します。したがって、テストステロンのレベルが低い男性では、LHの増加はありません。 LHの分泌は、高コルチゾール症、下垂体腫瘍によっても損なわれます。

以前は別のゴナドトロピンと考えられていたプロラクチンは、LH受容体を増加させるのに役立つため、性ホルモンの産生におけるライディッヒ細胞の活性を高めるために、LHの存在下で必要です。これは、生理的濃度を超えない、正常なレベルのプロラクチンにのみ適用されます-プロラクチンのレベルの増加は、精巣機能を阻害します。

卵胞刺激ホルモン

男性のFSHは、睾丸の精子形成の機能を調節します。 FSHの影響下で、精巣の精細管の生殖細胞上皮で胞刺激ホルモンの分化が起こります。 FSHと精子形成上皮の相互作用は、精巣のセルトリ細胞で生成されることによって行われると考えられています。睾丸のFSHの受容体は、セルトリ細胞にのみ見られます。

FSHは、LHとは異なり、アンドロゲンの合成に影響を与えませんが、LH受容体の出現を引き起こし、LHに対するライディッヒ細胞の反応性を高めることができると考えられています。正常な精子形成を確実にするために、生理学的濃度のアンドロゲンが必要です。

高用量のテストステロン（例えば、高用量のホルモン剤を使用する場合）はFSHを阻害することができることが注目されています。生理学的限界内にあるテストステロンとDHTのレベルは、この効果がありません。エストロゲンは、LH分泌よりもFSH分泌をさらに強く抑制します。これは、肥満を引き起こす理由の1つである可能性があります。

血中のFSHの濃度は、睾丸の精子形成機能の維持のマーカーです。血中の非常に高い（去勢後の）FSHレベルは、精子形成の不可逆的な違反を示しています。

ゴナドトロピンの診断的使用

精巣のステロイド産生機能をテストするには、LHおよびFSHレベルの定量的測定が必要です。男性のゴナドトロピンのレベルが低いことは、視床下部-下垂体系の病状を示しています。これは、二次的な（低ゴナドトロピン性）性腺機能低下症です。原発性（高ゴナドトロピン性）性腺機能低下症は、LHおよびFSHのレベルの上昇を特徴とし、睾丸の機能不全を示します。

睾丸内のライディッヒ細胞のステロイド産生機能を評価するために、hCGテストが実施されます。 CG製剤を毎日数回注射した後、血中のテストステロンの量を測定し（通常は最後の注射の翌日）、テスト前に得られた結果と比較します。 CGテストの実施手順は、選択した方法によって異なる場合があります。テストステロンレベルの50％以上の増加は、睾丸のステロイド産生機能の維持を示し、視床下部-下垂体系の病理を示します。血中のアンドロゲンのわずかな増加または変化の完全な欠如は、ライディッヒ細胞による性ホルモンの合成のための機能の喪失を示しています。

ゴナドトロピンの治療的使用

治療目的で、絨毛性ゴナドトロピン製剤が使用されます。これは、LHとFSHの両方の効果がありますが、黄体形成ホルモンの効果がかなり優勢です。 CGの黄体形成活性が、下垂体前葉によって生成される「天然の」LHの活性を上回っていることは注目に値します。

CGは男性の治療に使用できます：

低ゴナドトロピン（二次）性腺機能低下症;
男性不妊症および精子形成障害;
停留精巣;
加齢に伴う変化によって誘発されるアンドロゲン欠乏症。

出典：

Kalinchenko S.Yu.、Tyuzikov I.A.、「実用的なアンドロロジー」、2009年
Dedov I.I.、Kalinchenko S.Yu.、「年齢アンドロゲン欠乏症」、2006年

コメントを追加

性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）は、黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）およびルリベリンとしても知られ、腺下垂体からの濾胞刺激ホルモン（FSH）および黄体形成ホルモン（LH）の放出に関与する栄養ペプチドホルモンです。 GnRHは合成され、視床下部のGnRHニューロンから放出されます。このペプチドは、ゴナドトロピン放出ホルモンのファミリーに属しています。これは、視床下部-下垂体-副腎系の初期段階を表しています。

構造

GnRHの識別特性は、1977年にノーベル賞受賞者のロジェギルマンとアンドリューW.シャリーによって洗練されました：pyroGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Lay-Arg-Pro-Gly-NH2。ペプチドを表すための通常のように、配列はN末端からC末端まで与えられます。すべてのアミノ酸がL型であると仮定して、キラリティー表記を省略することも標準です。略語は、pyroGlu、グルタミン酸の誘導体であるピログルタミン酸を除いて、標準的なタンパク質構成アミノ酸を指します。 C末端のNH2は、遊離のカルボン酸塩で終わるのではなく、鎖がカルボキサミドで終わることを示しています。

合成

GnRHのGNRH1前駆体遺伝子は、第8染色体上にあります。哺乳類では、正常な末端デカペプチドは、視索前野前視床下部の92アミノ酸のプレプロホルモンから合成されます。これは、視床下部-下垂体-副腎系のさまざまな調節メカニズムの標的であり、体内のエストロゲンレベルの上昇によって抑制されます。

関数

GnRHは、正中隆起で門脈の下垂体循環に分泌されます。門脈循環はGnRHを下垂体腺に運びます。下垂体腺にはGnRHがそれ自身の受容体、ゴナドトロピン放出ホルモン受容体、7つのGタンパク質結合膜貫通受容体を活性化し、ホスホイノシチドホスホリパーゼCのベータアイソフォームを刺激します。カルシウムとプロテインキナーゼCの動員に進みます。これにより、ゴナドトロピンLHとFSHの合成と分泌に関与するタンパク質が活性化されます。 GnRHは、タンパク質分解中に数分以内に切断されます。 GnRH活性は、小児期には非常に低く、思春期または青年期に増加します。生殖期間中、脈動活動は、フィードバックループの制御下で生殖機能を成功させるために重要です。ただし、妊娠中はGnRH活性は必要ありません。脈動活動は、視床下部および下垂体の疾患、またはそれらの機能不全（例えば、視床下部の機能の抑制）、または器質的損傷（外傷、腫瘍）によって損なわれる可能性があります。プロラクチンレベルが上昇すると、GnRH活性が低下します。逆に、高インスリン血症は拍動性の活動を増加させ、多嚢胞性卵巣症候群で見られるように、LHおよびFSHの活動を損ないます。 GnRH合成は、カルマン症候群では先天的に見られません。

FSHおよびLH規制

下垂体では、GnRHはゴナドトロピン、卵胞刺激ホルモン（FSH）、黄体形成ホルモン（LH）の合成と分泌を刺激します。これらのプロセスは、GnRH放出パルスのサイズと頻度、およびアンドロゲンとエストロゲンからのフィードバックによって調節されます。低周波のGnRHパルスはFSHの放出を引き起こし、高周波のGnRHパルスはLHの放出を刺激します。女性と男性の間でGnRH分泌に違いがあります。男性では、GnRHは一定の速度でパルスで分泌されますが、女性では、パルスの速度は月経周期中に変化し、排卵の直前に大きなGnRHパルスがあります。 GnRH分泌は、すべての脊椎動物で拍動性であり[現在、この声明の正しさの証拠はありません。少数の哺乳動物の経験的裏付けとなる証拠のみです]、正常な生殖機能を維持するために必要です。したがって、単一のホルモンであるGnRH1は、女性の卵胞の成長、排卵、黄体の発達、および男性の精子形成の複雑なプロセスを調節します。

神経ホルモン

GnRHとは、特定の神経細胞で産生され、神経細胞の末端から放出される神経ホルモンを指します。 GnRH産生の重要な領域は、視床下部の視索前野であり、GnRHを分泌するニューロンのほとんどが含まれています。 GnRH分泌ニューロンは、鼻組織で発生して脳に移動し、そこで内側中隔と視床下部に分散し、非常に長い（> 1 mmの長さ）樹状突起によって接続されます。それらは一緒にバンドルされて共通のシナプス入力を共有し、GnRHリリースを同期させることができます。 GnRH分泌ニューロンは、いくつかの異なる伝達物質（ノルエピネフリン、GABA、グルタミン酸を含む）を介して多くの異なる求心性ニューロンによって調節されています。たとえば、ドーパミンは、エストロゲン-プロゲステロン投与後の女性のLH放出を（GnRHを介して）刺激します。ドーパミンは、卵巣摘出後の女性のLH放出を阻害する可能性があります。キスペプチンはGnRH放出の重要な調節因子であり、エストロゲンによっても調節されます。エストロゲン受容体αも発現するキスペプチン分泌ニューロンがあることが注目されています。

他の臓器への影響

GnRHは視床下部と下垂体以外の臓器で発見されていますが、他の生命過程におけるその役割はよくわかっていません。たとえば、GnRH1は胎盤と性腺に影響を与える可能性があります。 GnRHおよびGnRH受容体は、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、および子宮内膜がんの細胞にも見られます。

行動への影響

プロダクション/リリースは動作に影響します。社会的支配メカニズムを示すシクリッド魚は、GnRH分泌のアップレギュレーションを経験しますが、社会的に依存しているシクリッドは、GnRH分泌のダウンレギュレーションを経験します。分泌に加えて、社会環境と行動は、GnRH分泌ニューロンのサイズに影響を与えます。特に、より分離された男性は、より分離されていない男性よりも大きなGnRH分泌ニューロンを持っています。雌にも違いが見られ、繁殖中の雌は対照の雌よりもGnRH分泌ニューロンが小さい。これらの例は、GnRHが社会的に調節されているホルモンであることを示唆しています。

医療アプリケーション

天然のGnRHは、以前はヒトの病気の治療のために塩酸ゴナドレリン（Factrel）および二酢酸ゴナドレリン四水和物（Cistorelin）として処方されていました。半減期を延長するためのGnRHデカペプチドの構造の変更により、ゴナドトロピンを刺激（GnRH1アゴニスト）または抑制する（GnRH1アンタゴニスト）GnRH1類似体が作成されました。これらの合成類似体は、臨床使用のために天然ホルモンに取って代わりました。リュープロレリン類似体は、乳がん、子宮内膜症、前立腺がんの治療、および1980年代の研究後に持続注入として使用されます。これは、思春期早発症を治療するために、イェール大学のフローレンスコミット博士を含む多くの研究者によって使用されてきました。

動物の性行動

GnRHの活動は、性行動の違いに影響を与えます。 GnRHのレベルが上昇すると、女性の性的表現行動が強化されます。 GnRHの導入により、グリフォン頭のゾノトリキアにおける交尾（交配式の一種）の要件が強化されます。哺乳類では、GnRH投与は、後端をオスに見せ、尾をオスに向けて動かす際のロングテールトガリネズミ（ジャイアントトガリネズミ）の潜時の短縮に見られるように、メスの性的表示行動を強化します。 GnRHレベルの増加は、男性のテストステロン活性を増加させ、天然のテストステロンレベルの活性を超えます。攻撃的な縄張りの遭遇の直後に雄の鳥にGnRHを投与すると、攻撃的な縄張りの遭遇中に自然に観察されたレベルと比較して、テストステロンレベルが増加します。 GnRHシステムの劣化に伴い、生殖生理学および母性行動に対する嫌悪効果が観察されます。正常なGnRHシステムを持つメスのマウスと比較して、GnRHを分泌するニューロンの数が30％減少したメスのマウスは、子孫の世話をしません。これらのマウスは、一緒にいるよりも単独で子犬を残す可能性が高く、子犬を見つけるのに時間がかかります。

獣医学への応用

天然ホルモンは、牛の嚢胞性卵巣疾患の治療として獣医学でも使用されています。デスロレリンの合成類似体は、徐放性インプラントによる獣医の生殖管理に使用されます。

：タグ

使用済み文献のリスト：

Campbell RE、Gaidamaka G、Han SK、Herbison AE（2009年6月）。「性腺刺激ホルモン放出ホルモンニューロン間の樹状樹状突起の束と共有シナプス」。アメリカ合衆国科学アカデミー紀要106（26）：10835–40。 doi：10.1073/pnas.0903463106。 PMC2705602。PMID19541658。

ブラウンR.M.（1994）神経内分泌学入門。英国ケンブリッジ：ケンブリッジ大学出版局。 ISBN0-521-42665-0。

Ehlers K、Halvorson L（2013）。「ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）およびGnRH受容体（GnRHR）」。女性医学のグローバルライブラリ。doi：10.3843/GLOWM.10285。2014年11月5日取得。

人体の多くの器官はホルモンを産生しています-それらは特別な生物学的化合物の産生に関与しています。ホルモンは、主要なシステムの機能を提供する有機物質です。下垂体の性腺刺激ホルモンは、脳の特定の部分によって産生され、血中に放出され、体内の多くの重要なプロセスを調節します。

下垂体の構造と機能

下垂体は、前葉と後葉の2つの葉で構成されています。毎日、下垂体前葉はゴナドトロピンを産生します。ゴナドトロピンは、体が機能するために常に必要です。これらはホルモンです：

卵胞刺激ホルモン-FSH。
黄体形成-LH。
Luteotropic-LTG。

部門の後葉はホルモン物質の合成に関与していません-それらは隣接する視床下部からそこに到達しますが、体は常にそれを必要としません。各下垂体ゴナドトロピンは、性腺の活動を確実にする役割を果たします。これらの物質は女性の体に最も大きな影響を及ぼしますが、男性にも存在し、仕事をしています。

なぜホルモンが必要なのですか？

性腺刺激ホルモンであるフォリトロピンは、下垂体の外側の丸い好塩基球によって産生される複雑なタンパク質-炭水化物化合物（糖タンパク質）です。女性では、濾胞細胞の発達を「促進」する役割を果たします。さらに卵巣では、卵子を含む優勢な濾胞が排卵の段階まで成熟します。血中の卵胞刺激ホルモンの濃度は、卵巣ホルモン（エストラジオールなど）によって調節することができます。それの最大量は、サイクルの途中で血中に放出され、サイクルの終わりに、物質は黄体がプロゲステロンを生成するのを助けます。

女性が十分な物質を合成しない場合、次のようになります。

排卵の欠如。
受胎と妊娠の問題。
サイクルの失敗。
子宮からの出血。
性欲の低下。
生殖器領域の定期的な炎症。

男性の体にもこのゴナドトロピンが必要です-それは精子形成を刺激し、精巣、精巣の機能を助けます。男性の睾丸もこの物質のおかげで適切に機能します。その濃度は、テストステロンとインヒビン（精巣からの化合物）によって調節されます。欠如は、精子の活動が低いことを背景に不妊症を引き起こします。

合成物質の量が不足していると、女性は子宮からの出血を経験する可能性があります

物質の機能とタスク

ゴナドトロピンLHは、組成と構造が以前のホルモンと類似しており、下垂体前葉の中央部での好塩基球の働きにより形成されます。生殖機能の実装に必要です。女性では、この性腺刺激ホルモンは、排卵を刺激する周期の特定の期間中に増加した量で分泌されます。この場合、女性の生殖細胞である卵子の放出です。また、ホルモンは黄体を黄体化することができます-支配的な卵胞の残骸からその形成のプロセスを開始します。 LHは、サイクルが完了するまで黄体をサポートします。

男性では、ゴナドトロピンLHは睾丸の間質細胞を刺激し、テストステロンの産生に関与します。 LHは、精子産生の質に関与する主要な男性ホルモンとしても認識されています。男女ともに黄体形成ホルモンのレベルが低下すると、生殖機能に悪影響を及ぼし、不妊症につながります。脂肪組織ホルモンはLHを阻害するため、肥満ではしばしば減少します。

何に責任がありますか？

研究の結果、科学者たちは、この性腺刺激ホルモンが成長ホルモンと作用が類似しており、それと1つの分子を形成することを発見しました。この物質は、乳腺でのプロゲステロンと乳汁の生成に関与しています。もちろん、その機能は分離されておらず、授乳とプロラクチンの産生を維持するために他のゴナドトロピンの関与が必要です。 LTGも役立ちます：

黄体の内分泌機能を維持します。
月経を防ぐために、授乳中の卵胞刺激ホルモンの産生を抑制します。
男性では-テストステロンの合成を活性化する。

物質グループの主な代表者

性腺刺激ホルモンとして分類される別のホルモンがありますが、体の単一の腺がそれを生成するわけではありません。これはヒト絨毛性ゴナドトロピン、またはhCG（CG）です。それは胚の卵膜によって生成されるため、妊娠中に存在します。 hCGの産生は、卵子の受精後2日目にすでに始まります。

絨毛性ゴナドトロピンは妊娠中に産生されます

CGの組成は、前述のすべてのホルモン物質の組成と類似しています。その機能によると、それは黄体の安全性に責任があるLHとフォリトロピンを置き換えることができます（妊娠以外では、それはサイクルの終わりまでに解決します）。黄体は、胎盤が形成されるまで胚を生かし続けます。通常、絨毛性ゴナドトロピンは妊婦にのみ存在します。妊娠していない女性と男性でのその出現は、いくつかのホルモン産生腫瘍の症状です。

性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）は視床下部によって産生され、性腺刺激ホルモンでもあります。この物質は下垂体、特にLHによる他のゴナドトロピンの産生を増加させ、これがその主な機能です。性腺刺激ホルモン放出ホルモンは、アミノ酸や他の化合物を含む複雑な構造を持つポリペプチドです。

性腺刺激ホルモン放出ホルモンの産生は一定ではなく、厳密に定義された期間、つまり「活動のピーク」で発生します。男性では、物質は90分ごとに、女性では、サイクルのフェーズに応じて15分と45分ごとに体内に放出されます。

すべてのゴナドトロピンは協調して作用し、単一のメカニズムとして機能します。それらは性腺の機能を確実にし、女性の正常な月経周期に貢献し、そして胎児の受胎と妊娠を決定します。ゴナドトロピンの状態の標準からの逸脱は、診断と強制的な治療を必要とする深刻な問題です。

絨毛性ゴナドトロピン（CG）は、妊娠中に胎盤によって産生されるホルモンです。その生産は卵子の着床の瞬間から始まり、10〜11週間で数千倍に増加し、その後徐々に減少します。それは、下垂体前葉で産生され、ゴナドトロピン放出ホルモンによって調節される卵胞刺激ホルモン（FG）および黄体形成ホルモン（LH）とともに、性腺刺激ホルモンのグループに属しています。ただし、アミノ酸残基の配列が異なります。

ゴナドトロピンの化学式

ゴナドトロピンhCGは、その構造が糖タンパク質であり、その分子量は39,000です。この分子は、αとβの2つのサブユニットを構成する237個のアミノ酸で構成されています。それらの最初のものは、他の性腺刺激ホルモンのαサブユニットと完全に同一です。ただし、CGβサブユニットは独特であるため、類似体の中から簡単に識別できます。

どこでどのように生産されているか

通常、排卵後14日目に、女性は月経出血を開始し、その間に子宮内膜の大部分が剥離します。このプロセスが受精卵の着床に続く場合、流産につながります。これは、発生中の胚の組織によって生成されるhCGの生成によって防止されます。

ホルモンは、受精卵の成分である合胞体栄養膜によって生成され、着床後、胎盤の形成を刺激します。 HCG分泌は、排卵後8〜9日で血流中に検出されます。

ホルモンの生物学的機能

ヒト絨毛性ゴナドトロピンの主な作用は 黄体破壊の防止。このプロセスは通常、月経周期の終わりに発生します。しかし、hCGのαサブユニットがLHおよびFSHと相同であるため、ホルモンはゴナドトロピン受容体に結合し、黄体の再吸収を防ぐことができます。

その結果、妊娠中の女性では、胎盤が独立して生成するまで、それはアクティブなままになります。 HCGはまた、黄体による性ホルモンの形成を刺激することができます。これは、月経の開始を防ぎ、子宮内膜に必須栄養素を蓄積します。

ホルモンは胎児（男児）の睾丸に刺激効果をもたらし、陣痛前のテストステロンの産生を引き起こし、維持します。これにより、時間内に男性の生殖器を形成することができ、妊娠の終わりに睾丸の陰嚢への降下を刺激します。

CGは副腎皮質のステロイド産生の増加を促進し、臓器の生理的過形成を引き起こします。ステロイドホルモンの分泌が増えると、女性の体は妊娠にすばやく適応し、胎児の正常な発育に必要な免疫抑制を引き起こします。

ホルモンは胎盤の正常な発達に寄与し、その機能的活動を維持し、その栄養を改善し、絨毛膜絨毛の数を増やします。

医療現場では、CGは不妊症の治療に広く応用されています。ただし、ゴナドトロピンには副作用があることを覚えておくことが重要です。

アレルギー反応。
長期使用による性腺の変性過程。
うつ状態。
思春期早発症（青年期の長期治療を伴う）。

ゴナドトロピンの規範

妊娠中の女性の平均的な規範的指標は次のとおりです。

女性と男性では、hCGは0から5単位まで変化する必要があります。腫瘍性疾患では、癌細胞によるホルモンの異所性産生が始まります。

男性のhCGレベルの増加と女性の妊娠の欠如の理由：

睾丸の新生物。
絨毛癌の発症。
消化管のがん。
膀胱スキッドとその再発。
肺、腎臓、子宮の悪性新生物。

妊娠中のhCGの測定により、以下の偏差を確立することができます。

子宮外妊娠（ホルモンのレベルは実際には増加しません）。
妊娠と胎児死亡の衰退（低レベルのhCG）。
多胎妊娠の発症（ホルモンの値は胎児の数に正比例します）。
隠れた中毒またはゲストーシス。
過期産（通常、期間は42週間以上です）。
中絶の脅威（hCGレベルは通常の2分の1です）。
糖尿病。
慢性胎盤機能不全。
胎児の真の妊娠。
子宮内胎児発育遅延。
胎児の発育の病理。

妊娠中の胎児の異常をタイムリーに判断するには、スクリーニングを実施し、血中のヒト絨毛性ゴナドトロピンの濃度を監視する必要があります。

人間のホルモンはさまざまな構造の有機物質です。それらの生理学的重要性に応じて、それらは2つのグループに分けられます：内分泌腺（視床下部および下垂体のホルモン）の活動を刺激するいわゆる開始ホルモンと、体の特定の機能に直接影響を与えるホルモン-実行者。

下垂体の性腺刺激ホルモン

それらは卵巣の活動を刺激します。 3つのそのようなホルモンが確認されています：卵胞刺激ホルモン（FSH）、これは卵胞の発達を促進します。黄体形成（LH）、卵胞の黄体形成を引き起こします。月経周期中の黄体の機能をサポートし、ラクトトロピック効果を持つ黄体（LTH）。

FSHとLHは、化学構造（両方とも糖タンパク質）および物理化学的特性が類似しています。これは、それらを純粋な形で下垂体から分離することを非常に困難にします。しかし、卵巣活動の調節はこれらのホルモンの共同作用の下で行われるため、FSHとLHの構造的類似性は明らかに特別な役割を果たします。

FSH（相対分子量30,000）は、下垂体前葉の周辺領域に位置する小さな丸い好塩基球を形成します。これらの細胞の核は不規則な形をしており、細胞質には糖タンパク質の大きな顆粒が多数含まれています。

LH（相対分子量30,000）は、前葉の中央部に位置する好塩基球を形成します。それらの核も不規則な形をしており、細胞質には多くの好塩基球顆粒が含まれています。 FSHおよびLH分子には、ヘキソース、フルクトース、ヘキソサミン、シアル酸などの炭水化物成分が含まれています。

両方のホルモンの生理学的活性は、ジスルフィド結合の存在とシスチンおよびシステインの高含有量によって決定されます。

FSHとLHは相乗作用があり、卵胞の発達、排卵、性ホルモンの分泌など、それらの作用のほとんどすべての生物学的効果は共同放出によって行われるため、臓器やシステムに対するそれらの複雑な効果を考慮することは合理的です。

現在のデータによると、高度に精製されたFSH製剤は卵巣の卵胞の発達を刺激しませんが、LHの少量の混合物はそれらの成長と成熟を引き起こします。 Callantie（1965）は、卵巣に対するFSHの特定の効果が、卵胞細胞の核におけるDNA合成を刺激することであることを示すことができました。より最近の研究では、これにはエストロゲンの同時作用が必要であることが示されています（Mangoe et al。、1972; Reter et al。、1972）。

ゴナドトロピンは、卵巣の重量を増加させ、したがってタンパク質合成を増加させることが知られています。それらは、タンパク質と炭水化物の代謝に関与する多くの酵素の活性を高めます。

下垂体のFSHとLHの濃度は、思春期の開始に向かって徐々に増加します。異なる年齢の人々における性腺刺激ホルモンの生物学的活性は同じではありません。したがって、女の子の尿から分離されたFSHは、成人女性や経験した女性の尿から分離されたFSHよりもはるかに活性があります。

妊娠中、別の性腺刺激ホルモンが胎盤で形成されます-絨毛性ゴナドトロピン（CG）。下垂体の性腺刺激ホルモンと同様の生物学的効果があります。妊娠中の下垂体によるゴナドトロピンの分泌は弱まります。

卵巣への特定の効果に加えて、性腺刺激ホルモンは体内の多くのプロセスに顕著な影響を及ぼします。 CGとLHの両方が血液の線維素溶解活性を高めることがわかった（Ch.S. Guseynov et al。、1967）。生成されたアルブミン調製物中のゴナドトロピンの存在は、免疫学的成分によるアレルギーおよび疾患の治療に効果的なクリニックでのそれらの使用を可能にします。

性腺刺激ホルモンの導入により、神経系のさまざまな部分の興奮性が変化します。それらは正の栄養効果を持ち、動物の実験的胃潰瘍の治癒を促進します。

LTG（相対分子量24,000-26,000）は、下垂体好酸球によって形成されます。これらの細胞の細胞質には、カーマインで赤く染色された多くの穀物が含まれています。

その化学構造によれば、LTGは単純なタンパク質です。その主な生物学的効果は、一部の動物種およびヒトの泌乳中の乳汁の形成を活性化することです。さらに、ホルモンは黄体の内分泌機能をサポートします。

抗ゴナドトロピン

動物の血清または下垂体から単離された性腺刺激ホルモンが人体に導入されると、特定の抗ゴナドトロピン抗体が血液中に現れます。それらは注入されたホルモンの効果を中和します。

Stevens and Crystle（1973）による研究では、ヒト絨毛性ゴナドトロピンを導入しても、LHと反応する抗体が体内で形成されることが示されました。明らかに、これはCGとLGの化学構造が近いためです。尿または下垂体組織から分離された不十分に精製された製剤には、抗ゴナドトロピンも存在する可能性があります（O. N. Savchenko、1967）。これらの物質の性質はまだ解明されていません。性腺刺激ホルモンとは異なり、熱的に安定していることが知られています。

性ホルモン

性器だけでなく全身に影響を与えるいわゆる実行ホルモンには、性ホルモンのグループ（「生殖ホルモン」）が含まれます。それらは卵巣で、少量で、副腎皮質で形成されます。妊娠中、胎盤は性ホルモンの供給源です。

それらの作用と形成場所に応じて、それらは次のように分けられます。動物の膣上皮の発情（発情）または角質化を引き起こすエストロゲン。ゲスターゲン、または黄体ホルモン。その主な生理学的特性は、発育中の卵子の着床と妊娠の発育を確実にするプロセスを刺激することです。アンドロゲン、またはウイルス化効果のある男性ホルモン。

これらの物質に加えて、卵巣は別のホルモンであるリラキシンを生成します。これは、出産時に恥骨結合の靭帯を弛緩させ、子宮頸部を柔らかくし、子宮頸管を拡張させます。しかし、体内でのこのホルモンの役割はよく理解されていません。

エストロゲンとゲスターゲンは女性ホルモンです。それらは、主に生殖器と乳腺に特定の影響を及ぼします。ホルモンの作用に最も敏感な器官は、標的器官と呼ばれます。性ホルモンの場合、標的は子宮、膣、卵管、および卵巣です。化学構造によると、リラキシンを除くすべての性ホルモンはステロイドです。これらは、シクロペンタンフェナントレンの構造を持ち、一般的なスキームに従って構築された物質です。ステロイドの骨格を構成するリングは、通常、文字A、B、C、およびDで示されます。

一連のステロイド化合物の炭素原子の番号付け順序は、彼らの研究の過程で歴史的に発展してきました。環A、B、およびDの炭素原子は時計回りの方向に対して番号が付けられ、環Cの原子はその方向に対して番号が付けられます。

エストロゲン

これらは最も重要な女性ホルモンです。それらのほとんどは卵巣で形成されます-間質細胞と卵胞の内膜で。妊娠していない女性では、副腎皮質でも一定量のエストロゲンが形成されます。

主なエストロゲンは、エストラジオール、エストロン、エストリオールです。さらに、他の多くのエストロゲンホルモンが人体の体液から分離されており、これらは3つの主要なエストロゲンの代謝産物と考えられています。

これらすべての物質に共通する特性は、動物に発情を引き起こす能力です。したがって、特定のホルモンの活性を評価するとき、発情を引き起こすその最小量が考慮されます。

女性ホルモンの活性を測定するために、AllenandDoisy法が使用されます。それは、卵巣の抽出物または研究されたホルモン物質の様々な量を去勢された動物（マウスまたはラット）に投与することから成り、それはそれらを発情させます。発情期に採取された綿棒には、角質化細胞が多数含まれています。実験的去勢マウスの70％で角化細胞を検出できる物質の最小量は、マウスユニットと呼ばれます。

1939年に締結された国際協定によると、結晶性エストロンは標準薬と見なされています。

I.N.NazarovとL.D.Bergelson（1955）は、マウスの皮下にエストロゲンホルモンを導入し、エストロンの最小有効量は0.7μg、エストラジオール-la-176は0.1、エストリオールは10μgであると判断しました。したがって、Allen and Doisyテストによると、最も活性の高いエストロゲンはエストラジオールであり、最も活性の低いエストロゲンはエストリオールです。

ホルモンの活性は、投与方法に大きく依存します。したがって、エストリオールは、皮下投与された場合は弱く作用し、経口投与された場合はエストロンよりも強く作用します。

3つの主要なエストロゲンの生物学的活性は異なり、それぞれが標的器官である子宮と膣に異なる影響を及ぼします。したがって、Allen and Doisyテストによると、エストラジオールがエストリオールやエストロンよりも活性が高い場合、別のテストによると、エストリオールが最も活性であることがわかりました。未熟なラットの子宮の重量の増加です。したがって、子宮内膜はエストラジオールに最も敏感であり、子宮筋はエストリオールに最も敏感です。少量のエストリオールは、膣と子宮頸管の組織に大きな影響を及ぼします。これらの臓器の上皮に導入されると、中性のムコ多糖類は、エストロンやエストラジオールの作用下よりも集中的に形成されます。子宮内膜は大量のエストリオールにのみ反応します。

現在、顕著なエストロゲン特性を持っているが、ステロイド構造を持たない100以上の薬が合成されています。これらの物質のエストロゲン活性はステロイドホルモンのそれよりも高く、さらに、それらの作用は経口投与と非経口投与の両方で同じです。

ステロイド構造と非ステロイド構造の両方のすべてのエストロゲンの主な生物学的特性は、女性の生殖器に特定の影響を及ぼし、第二次性徴の発達を刺激する能力です。

エストロゲンは、子宮内膜と子宮筋層の肥大と過形成を引き起こします。これらのホルモンの単回注射でさえ、子宮血管に影響を及ぼし、ヒスタミンとセロトニンの分泌を刺激し、子宮毛細血管の透過性を高め、組織内のナトリウムと水分の保持をもたらします。子宮頸部の円筒状上皮は、エストロゲンの影響下で多層になり、管状腺の上皮は、低粘度の粘膜分泌物を分泌し始め、その結果、エストロゲン分泌の増加に伴い、精子の子宮への通過が起こります。空洞が促進されます。

エストロゲンの影響下で、膣の上皮も特徴的な変化を起こします。細胞の層が厚くなり、グリコーゲンがその中に沈着し、Dederleinスティックの再生に貢献します。

エストロゲンは、乳腺の排泄システムの発達、および乳腺の間質の肥大に寄与します。非常に興味深いのは、乳がんの発生に対するエストロゲンの影響の問題です。動物実験では、投与されたエストロゲンの用量に対する癌の発症の厳密な依存性は示されていませんが、エストロゲンの含有量の増加（卵胞の持続性、卵胞腫瘍など）との関係は、嚢胞性線維性肥満症。エストロゲンの影響下での乳腺上皮の有糸分裂活性の増加は、説得力のある形で実証されています（S. S. Laguchev、1970）。

大量のエストロゲン、および末梢内分泌腺によって産生される他のホルモンの導入は、エストロゲンの産生に直接関連する下垂体および視床下部のトリガーホルモン（FSHおよびLH）の分泌を阻害します。

エストロゲンホルモンは、標的臓器だけでなく全身にも影響を及ぼします。ホルモン療法を処方する際には、これを考慮に入れる必要があります。

エストロゲンの影響下で、ナトリウム、水、窒素が体内に保持されます。これは通常、利尿を減らします。

脂質代謝に対するエストロゲンの影響が明確に表されています。卵巣機能とアテローム性動脈硬化症の発生には関係があります。クリニックと実験の両方で卵巣を取り除くと、血中のコレステロール含有量の増加が観察されます。したがって、エストロゲンはアテローム性動脈硬化症の治療に使用されます。

生理学的用量のエストロゲンは、細網内皮系の機能を刺激し、抗体の産生と食細胞の活性を高めます。その結果、感染症に対する体の抵抗力が高まります。

エストロゲンの単回注射後、おそらくアセチルコリンの放出が原因で、脳血管が拡張します。エストラジオールが末梢静脈の弾力性を高めることもわかった（Goodrich、Wood、1966）。これはそれらの血流速度の低下につながります。それどころか、エストロゲンの長期投与は血圧を上昇させます。エストロゲンは造血に一定の影響を及ぼします。これは、男性よりも女性の方が赤血球の数が少ないことを説明しています（S. I. Ryabov、1963）。

エストロゲンはある程度、体の高さと体重を決定します。細胞分裂の調節におけるエストロゲンの重要な役割を想定しますが、この問題に関するデータは矛盾しています。大量のエストロゲンを導入すると、増殖の病巣が体内に現れ、時には芽球性の特徴を獲得することが知られています。一方、新生物の成長、特に前立腺腫瘍の成長に対するエストロゲンの阻害効果に関するデータがあります。 Hertz（1967）は、癌の病因と病因におけるステロイドホルモンの役割に関する資料のレビューで、臨床研究ではエストロゲンが新生物を引き起こす能力を証明できないと結論付けました。

エストロゲンはほとんどすべての内分泌器官に影響を及ぼします。それらの効果は主に用量に依存します。したがって、少量および中用量は卵巣の発達と卵胞の成熟を刺激し、大量用量は排卵を抑制して卵胞の持続を引き起こし、非常に大量の用量は卵巣に萎縮過程を引き起こします（V. E. Liivrand、V。A. Kask、1973）。エストロゲンは下垂体前葉（腺下垂体前葉）に大きな影響を及ぼします。それらの少量は腺のホルモン形成を刺激しますが、逆に大量はその活動を阻害します。エストロゲンホルモンは成長ホルモンの形成をブロックします。思春期および思春期前の年齢の患者にエストロゲン薬を処方するときは、この状況に留意する必要があります。

エストロゲンの効果は、甲状腺の機能にも影響を及ぼします。この効果の性質に関するデータは矛盾していますが、ほとんどの著者は、少量のホルモンの刺激効果と大量の遮断効果に注目しています（N.K. Gridneva、N.G。Dorosheva、1973）。

エストロゲンは副腎皮質を刺激します：それらの影響下で、去勢後に副腎の質量が増加し、血中のコルチコステロイドの含有量が増加します。エストロゲンの影響下で、胸腺の萎縮が起こります。

卵巣によって生成されたエストロゲンと非ステロイド系エストロゲンの両方の標的臓器と体への影響は似ていますが、合理的なホルモン療法を選択する際に考慮すべきいくつかの違いがあります。したがって、ステロイド薬の効果は穏やかで、副作用は少なくなります。明らかに、これは、天然のエストロゲンがより迅速に体から排泄され、肝臓で不活化されるという事実によるものです。さらに、非ステロイド系エストロゲンは肝細胞に対してより顕著な影響を与えるため、その機能が損なわれている場合は、それらの使用を制限する必要があります。

抗エストロゲン。生殖器への作用がエストロゲンの作用と反対である、すなわちそれらがそれらの拮抗薬である多くの物質があります。これらの物質は3つのグループに分けることができます：子宮の成長を阻害し、卵巣の重量を減らすアンドロゲンのタイプ（このグループには、同様の効果を持つ副腎皮質のホルモンも含まれます）。構造がシネストロールなどの合成エストロゲンに類似した物質で、エストロゲン作用は弱いが、体内で生成されるより強いエストロゲン（ジメチルスチルベストロール、フロレチンなど）の影響を抑制します。ステロイドではなく、合成エストロゲンと構造的に類似していない物質。

ゲスターゲン

エストロゲンのように、それらは女性ホルモンです。主なものはプロゲステロンです。それは、卵巣の黄体、ならびに胎盤および副腎皮質で合成されます。黄体は17-ヒドロキシプロゲステロンも生成します。

エストロゲンと同じように、それは主に性器に特定の影響を及ぼします。プロゲステロンの効果のいくつかは、エストロゲンの効果と反対です。受精の場合、このホルモンは排卵を抑制し、胎児の発育に必要な子宮の状態を維持し、その収縮を防ぎます。プロゲステロンの拮抗作用は、エストロゲンによって引き起こされる膣上皮の角質化の抑制にも現れます。大量のプロゲステロンは、子宮内膜に対するエストロゲンの増殖効果を低下させます。

ただし、エストロゲンとプロゲステロンの関係は、拮抗薬よりもはるかに複雑です。多くの場合、これらのホルモンは相乗的です。ほとんどの場合、プロゲステロンの生物学的作用はエストロゲン刺激後に起こります。それらと一緒に、ゲスターゲンは乳腺の変化を引き起こします：エストロゲンが管を長くして太くするならば、プロゲステロンは肺胞の発達を促進します。以前にエストロゲンによって刺激された子宮へのゲスターゲンの作用の下で、子宮内膜腺の成長と分泌が認められました。ストロマの細胞に変化が起こります-核のサイズが増加し、特定の酵素、糖タンパク質の含有量が増加します。プロゲステロンは妊娠を維持するために必要ですが、黄体の除去はその初期段階でのみ妊娠中絶を引き起こします。その後、プロゲステロンは胎盤で生成されます。

標的臓器への特定の効果に加えて、ゲスターゲンは体内で発生する多くのプロセスに影響を与えます。したがって、プロゲステロンは水分と塩分を保持し、尿中の窒素含有量を増加させます。体温を上昇させ、受精卵の発育に最適な条件を作り出します。それは直接鎮静剤であり、大量の場合、麻薬効果があります。

ゲスターゲンの降圧効果は、クリニックと実験的高血圧の両方で報告されています（Armstrong、1959）。ゲスターゲンは胃液の分泌を増加させ、胆汁の分泌を抑制します。

エストロゲンのような内分泌器官に対するプロゲステロンの作用は、用量に依存します。したがって、少量は下垂体の活動を刺激し、性腺刺激ホルモンの分泌を増加させ、大量はそれらの産生をブロックし、それによって卵胞の成熟と排卵を防ぎます。

ゲスターゲンが排卵を抑制し、避妊効果を引き起こすという特性は、1921年にハーバーランドによって確立されました。彼は、黄体または胎盤組織を移植したときに動物に一時的な不妊症を発見しました。

抗ゴナドトロピック作用に加えて、プロゲステロンは卵巣に直接影響を及ぼし、そのサイズを縮小し、卵胞の発達を阻害します。ゲスターゲンの体内への長期投与は、副腎の機能の低下につながります。

甲状腺に影響を与えるゲスターゲンは、タンパク質に結合したヨウ素の量を増加させ、グロブリンのチロキシン結合能を増加させます。

現在、プロゲステロンの効果よりも強いプロゲステロン効果を持つかなりの数のステロイド薬が合成されています：プロゲステロンの100倍の活性を持ち、性腺刺激機能にほとんど影響を与えない最も強力なプロゲスチンである酢酸クロルマジノン下垂体の; 酢酸メドロキシ-プロゲステロン-生殖装置への作用に関してはプロゲステロンより15倍活性があり、抗ゴナドトロピック作用などに関しては80倍活性があります。

アンドロゲン

アンドロゲンは男性ホルモンです。それらは男性と女性の両方の体で生産されます。女性では、それらは主に副腎皮質の網状帯で合成されます。これらのホルモンの少量は、卵巣でも生成されます。アンドロゲンの卵巣分泌は、特定の病的状態、つまり多嚢胞性卵巣、特に不整脈芽細胞腫で急激に増加します（KD Smirnova、1969）。卵巣は主にアンドロステンジオン、テストステロン、エピテストステロンを産生します。最後の2つのホルモンは腫瘍でかなりの量で合成されます。アンドロゲンの生物活性は異なります。 15μgのテストステロンの活性に相当する100μgのアンドロステロンの活性は、それらの生物学的活性の国際単位と見なされます。すべての性ホルモンと同様に、アンドロゲンは主に生殖器に影響を及ぼし、その効果は用量依存的です。

アンドロゲンは陰核の成長を刺激し、大陰唇の肥大と小陰唇の萎縮を引き起こし、子宮と膣にも影響を及ぼします。

アンドロゲンの子宮への影響は、卵巣が機能している女性、つまり特定のエストロゲン飽和を背景にした女性でのみ行われるのが特徴です。同時に、少量のアンドロゲンホルモンは子宮内膜に前重力変化を引き起こし、大量投与は萎縮を引き起こします。子宮筋層では、大量の投与を導入すると、血流速度が低下し、線維症と嚢胞腺過形成が発生します。

膣では、アンドロゲンはプロゲストゲンと同様の効果があります。つまり、エストロゲンホルモンによって引き起こされる粘膜の増殖を抑制します。卵巣の機能がオフになると、アンドロゲンを大量に投与すると、膣粘膜がいくらか増殖します。明らかに、ゲスターゲンのように、アンドロゲンは用量に応じて相乗剤またはエストロゲンホルモンの拮抗薬として作用することができます。したがって、少量のアンドロゲンは去勢された動物の子宮と膣に対するエストロゲンの効果を増加させ、逆に大量のアンドロゲンはエストロゲンホルモンの効果を減少させます。

アンドロゲンは乳腺での乳汁の形成を阻害し、授乳中の母親での乳汁の分泌を阻害します。少量のアンドロゲンは下垂体による性腺刺激ホルモンの産生を刺激し、それが次に卵巣の卵胞の成熟を活性化し、大量のアンドロゲンは下垂体の機能をブロックします。この効果は、大量のテストステロンが下垂体からの性腺刺激ホルモンの分泌を減少させ、卵巣の萎縮性変化を引き起こす乳がんの治療にその応用が見出されています（Ya。M. Bruskin、
1969).

アンドロゲンは副腎に顕著な影響を及ぼします。多くの著者による実験的研究は、テストステロンの長期投与が副腎皮質の機能の低下につながることを示しました（MC Carty et al。、1966; Telegry et al。、1967）。 B. V. Epstein（1968）、D。E. Yankelevich、およびM. 3. Yurchenko（1969）は、クリニックでアンドロゲン薬を使用した場合の副腎皮質の機能の抑制を観察しました。

明らかに、副腎の機能状態に対するアンドロゲンの効果は、用量にも依存します。 I. N. Efimov（1968）、Roy et al。（1969）によると、これらのホルモンの少量は副腎の機能を低下させ、大量のホルモンは副腎を刺激します。同時に、Kitay et al。（1966）は反対の結果を報告しています。

アンドロゲンは膵臓のランゲルハンス島の機能を刺激し、特定の抗糖尿病効果をもたらします。

女性は通常、男性よりもアンドロゲンの産生が少ないです。しかし、ホルモン活性のある腫瘍や多嚢胞症（）では、卵巣が大量のアンドロゲン化合物を生成する可能性があり、これが女性の二次的な男性の性的特徴の出現につながります。

女性の副腎皮質によって合成されたアンドロゲンについても同じことが言えます。したがって、通常、少量のアンドロゲンホルモンであるデヒドロエピアンドロステロンが副腎皮質の網状帯で形成されると、副腎の機能亢進、さらにはその腫瘍で多くのアンドロゲンが放出され、男性化を引き起こします。

アンドロゲンは、生殖器への顕著な影響に加えて、タンパク質、脂肪、ミネラルの代謝の調節に関与しています。

特に指標となるのは、タンパク質合成に対するアンドロゲンの刺激効果です。このいわゆる同化作用は、リボソームRNAでのタンパク質合成の増加によるものであり、これが窒素の保持につながります。タンパク質合成の増加は、筋肉組織で最も集中的に発生します。アンドロゲンのこの同化作用は、女性よりも男性の方が強い筋肉の発達を説明しています（Zachmann et al。、1966）。

アンドロゲンは、体内の窒素の保持に加えて、組織タンパク質の成分であるリンとカリウムの蓄積、およびナトリウムと塩素の保持を引き起こし、尿素の排泄を減らします。

アンドロゲンは、骨端軟骨の骨成長と骨化を促進します。それらは造血にも影響を及ぼし、赤血球とヘモグロビンの数を増やします。

タンパク質合成を増加させるアンドロゲンの特性は、同化ステロイドホルモンのグループ全体を作成する理由でした。このような物質は、外科的介入後の患者の治療のためにクリニックで広く使用されており、栄養失調などの顕著なアンドロゲン作用と強力な同化作用があります。これらのホルモンは1/-エチル-19-ノルテストステロン（ナイルバール、ノルタンドロロン）であり、テストステロン（図12）、ネロボル（ダイアナボル）、ネロボリル（デュラボリン）、レタボリルノルボルネトン、オキサンドロロンなどの16分の1のアンドロゲン活性を持っています。

抗アンドロゲン。それらは尋常性痂皮、多毛症、女の子などの治療に使用されます。Hammerstein（1973）は、非常に効果的な抗アンドロゲン薬の1つである酢酸シプロテロンについて説明しています。その使用は、血漿中のプロゲステロンの含有量の急激な減少につながります。

ステロイドホルモンの作用機序

代謝のさまざまな側面に対するステロイドホルモンの影響がよく知られているという事実にもかかわらず、細胞および分子レベルでのそれらの作用のメカニズムはよく理解されていません。この方向での成功は、ステロイドホルモンの化学構造に関連する物理的特性の研究で達成されました。

したがって、紙のシートの平面にステロイド分子が配置されていると想像すると、角のあるメチル基がこの平面の上に配置されます。同じ方向に投影されたグループは「シス」と呼ばれ、反対方向に投影されたグループは「トランス」と呼ばれます。構造式を書くとき、これらの投影はそれぞれ実線と点線で示されます。これらの空間的な違いは、ステロイド分子に異なる化学的および生物学的特性を与えます。

ステロイド分子の空間配置の変化は生物活性の変化につながるので、ステロイドの薬理作用はそれらの化学構造と密接に関連していると結論付けるのは自然なことです。明らかに、これらのホルモンの体へのさまざまな影響は、細胞内でのそれらの作用の一般的なメカニズムの存在のために可能です。これらのメカニズムを解読することは、ステロイドによって引き起こされる一次薬理学的反応の本質です。

しかし、さまざまな臓器に対するホルモンの作用の選択性は、それらの化学構造に依存しません。血液中を循環するとき、それらはすべての器官と組織の細胞に到達し、特定の標的器官にのみ蓄積します。その細胞には、ホルモンと化学結合する受容体である特別なタンパク質物質があります。現在、それらの分子量および他の特性が研究されており、細胞内の受容体分子の数およびステロイドとのそれらの相互作用を確実にする結合の容量が計算されている。したがって、子宮の上皮の1つの細胞には、エストラジオールに結合する2000〜2500の受容体が含まれています。

したがって、ステロイドホルモンと細胞内の受容体分子との相互作用は、臓器や組織におけるその後の複雑な生化学的変化の分子メカニズムの条件の1つです。

細胞に対するステロイドの作用の可能なメカニズムについてはいくつかの仮定があります（AM Utevsky、1965）：ホルモンは細胞の表面に作用し、その膜の透過性を変化させます。酵素システムと相互作用します。遺伝子の活動を制御します。

細胞膜の機能は、これらの膜に「埋め込まれた」酵素の作用と密接に関連しており、遺伝子情報の装置は「1つの遺伝子-1つの酵素」の原理で動作するため、作用の適用点を分析する場合どんなステロイドホルモンの中でも、単離された酵素に対するそれらの効果は、前面に出て酵素系になります。

この観点から、エストロゲンの作用機序が最もよく研究されています（Gorski et al。、1965; O. I. Epifanova、1965; P. V. Sergeev、R. D. Seifulla、A. I. Maisky、1971; S. S. Laguchev、1975）。 Gorskiらは、エストロゲンと標的臓器との分子相互作用は3段階で進行し、細胞の遺伝的装置への影響は後遺症であるとのことです。まず、エストロゲン分子が細胞内の受容体分子に立体特異的に結合し、次に受容体分子の生物活性が変化し、最終段階で、RNA、グルコース、リン脂質、およびタンパク質の合成が増加します。

多くのホルモン、および主にトリガーホルモン（下垂体および視床下部のホルモン）は、細胞に作用し、各ホルモンに特異的な受容体に関連する、細胞膜に局在するアデニルシクラーゼ酵素を活性化します。これにより、環状3 "、5"-アデノシン一リン酸（3 "、5" -AMP）の量が増減し、細胞内要素が活性化されます。

したがって、3 "、5" -AMPは、いわば、細胞内酵素系に対するホルモンの効果の伝達を確実にする細胞内メディエーターです。ステロイドホルモンも3"、5"-AMPを介して間接的に作用するという証拠があります。

性ステロイドホルモンの生合成には共通の特徴があり、卵巣と副腎および精巣の両方で発生するその初期段階は同じです。

プレグネノロン現代の概念によれば、ホルモン活性が弱いのは、その後、さまざまな内分泌器官でホルモンが形成される主要な物質です。このシーケンスでは、プレグネノロンは副腎、精巣、卵胞、黄体、卵巣支質で合成されます（Hall、Koritz、1964; Ryan、Smith、1965; Ryan、Petro、1966）。コレステロールをプレグネノロンに変換するこれらのステップは、黄体形成ホルモンがそのレベルで作用するため、特に興味深いものです（Ryan、1969）。

酢酸塩からコレステロールへの変換は、細胞の可溶性およびミクロソーム画分で起こり、コレステロールからミトコンドリア画分でのプレグネノロンへの変換が起こります。

ゲスターゲンの形成

プレグネノロンからプロゲステロンへの変換は、ステロイドを合成するすべての内分泌器官でも実行できますが、酵素系の特異性のために、黄体と部分的に卵胞に優勢です。プロゲステロンは変化せずに分泌されるか、プロゲステロン20-ケトンが代謝物の20a-ヒドロキシル基に還元されるため、別の活性プロゲスチンである20a-ヒドロキシプレグン-4-エン-3-オンに変わります（Dorfman、Ungar、1965）。

プレグネノロンのさらなる変換は、プロゲステロンとアンドロゲンホルモンの両方を介して発生する可能性があります。これは、下の図に示されています（Ryan、1961による）。

アンドロゲンの形成は主に精巣で起こりますが、プレグネノロンまたはプロゲステロンの17-ヒドロキシル化による副腎、卵胞、黄体または卵巣間質でも起こります（Dorfman、1962; Ryan、1965,1969）。

17-ヒドロキシ化合物の形成のための反応は細胞のミクロソーム画分で起こりますが、テストステロンとアンドロステンジオンの変換を含むデヒドロゲナーゼ反応は可溶性酵素系で起こります。

合成されたアンドロステンジオンは卵巣から分泌されます。卵巣は明らかに女性の血液中のこのステロイドの主な供給源です。

エストロゲン形成

エストロゲンは、ミクロソーム細胞分画で発生する芳香族化反応（ステロイド環Aでの3つの不飽和結合の形成）中にアンドロステンジオンまたはテストステロンから形成されます（Ryan、1963）。この反応は、卵巣の間質、皮質層、門、顆粒膜細胞、卵胞、黄体、そしてある程度は副腎や精巣で起こります。

エストロゲンの生合成にはいくつかの経路があります。したがって、エストラジオールはテストステロンから形成され、エストロンはアンドロステンジオンから形成されます。さらに、エストラジオールとエストロンは、多くの体組織に存在する酵素ステロイドデヒドロゲナーゼの作用により相互変換可能です。エストリオールは卵巣で合成され、またエストロンとエストラジオールの代謝の結果として肝臓や他のいくつかの臓器で合成されます。

ステロイドホルモンの生合成は、非常に特異的な酵素系の作用下で起こります。しかし、プロゲステロン、アンドロゲン、エストロゲンの形成の個々の経路は密接に相互に関連しており、ホルモン産生組織の生合成能力はほぼ一致しているため、1つまたは別のホルモンの主な形成は酵素の局在に依存します。したがって、すべての性ステロイドの生合成において、重要な役割は、プレグネノロンをプロゲステロンに変換する3|3-ol-ステロイドデヒドロゲナーゼに属します。この酵素は多くの内分泌器官に見られるため、ステロイド産生の最初の段階は卵巣と副腎皮質の両方で発生する可能性があります。アンドロゲン、ゲスターゲン、およびエストロゲンの形成のさらなる段階は、酵素の局在が異なるため、主に1つまたは別の内分泌器官で進行します。

ステロイドホルモンの交換と生合成のための共通の経路の存在はまた、ステロイドを産生する各腺で、このグループの他のホルモンの少量も形成されるという事実を説明しています。したがって、卵巣に加えて、少量のエストロゲンが副腎で生成され、黄体に加えて、卵胞と副腎でプロゲステロンが形成され、アンドロゲンが卵巣と副腎で形成されます。

内分泌腺でのステロイドホルモンの代謝の違反は、しばしば酵素の変化に関連しており、生合成の中間生成物であり、通常は少量しか存在しない物質の体内への蓄積につながる可能性があります。したがって、アンドロゲンをエストロゲンに変換する酵素（芳香族化酵素）の不足は、女性の体内のアンドロゲンの急激な増加とウイルス症候群の発生を引き起こす可能性があります。酵素（プレグネノロンをプロゲステロンに変換する段階で作用するD5,3 | 3-ol-ステロイドデヒドロゲナーゼ、およびアンドロステンジオンとテストステロンのエストロゲンへの変換に関与する芳香化酵素）の欠乏が原因である可能性があります（E.A.ボグダノバ、1969）。

アンドロゲンが後者の生合成におけるエストロゲンの前駆体であるという事実は、多くの実験的および臨床的データによって確認されています。胎盤および卵巣の組織切片を炭素標識アンドロゲンホルモンとインキュベートする際の実験では、アンドロステンジオンのエストロンへの変換が示されました。クリニックでは、大量のアンドロゲン（プロピオン酸テストステロン）による乳がんの治療で、エストロゲン排泄のわずかな増加が見られました。