Milyen hormonok gonadotropok? Gonadotropin. Alkalmazások, mítoszok és valóság Gonadotrop hormon gyógyszerek
Gonadotrop hormonok (gonadotropinok) – tüszőstimuláló (FSH) és luteinizáló (LH) hormonok, amelyeket az agyalapi mirigy elülső része választ ki, és szabályozó hatást fejtenek ki a herékre. A gonadotropinok biztosítják a Leydig-sejtek tesztoszteronszintézisének hormonális szabályozását (szteroidogenezis) és a spermiumok képződését (), azaz a férfi reproduktív funkciót. A klinikai gyakorlat azt mutatja, hogy a spermatogenezis elszigetelt megsértése lehetséges a szteroidogenezis megőrzésével, és fordítva.
A modern önvédelmi eszközök lenyűgöző listát tartalmaznak azokról a tárgyakról, amelyek a cselekvési elvekben különböznek egymástól. A legnépszerűbbek azok, amelyek vásárlásához és használatához nem szükséges licenc vagy engedély. NÁL NÉL Tesakov.com online áruház, Engedély nélkül vásárolhat önvédelmi termékeket.
Az agyalapi mirigyet a hipotalamusz által kiválasztott gonadotropin-releasing hormon (GnRH) serkenti gonadotropin termelésére (1. ábra). A GnRH szekréció nem állandó, hanem epizodikus, egyenlő időintervallumokkal a hormonfelszabadulás, ami meghatározza az LH és FSH szekréció ritmusát. A gonadotrop hormonok szekréciójának intenzitása az agyalapi mirigyben az androgének és az inhibin szekréciójának szintjétől függ, amelyek a visszacsatolási elv szerint gátolják a gonadotropinok termelődését. Például minél több tesztoszteron van a szervezetben, annál intenzívebb az LH termelés gátlása. Ez a funkció lehetővé teszi különféle diagnosztizálását: elsődleges hipogonadizmus esetén az LH szintje megemelkedik, másodlagos esetén pedig csökken. Nyilvánvalóan csak a tesztoszteron bioaktív formájának van gátló hatása, amely nem kapcsolódik az SHBG-hez.
Rizs. 1 - Az endokrin mirigyek működésének szabályozása a hipotalamusz-hipofízis rendszerében.
Egyes vélemények szerint nem maga a hormon vesz részt a tesztoszteron LH-t gátló hatásának mechanizmusában, hanem annak aktív metabolitja, a dihidrotesztoszteron (DHT) vagy az ösztradiol. Ismeretes, hogy sokkal kevesebb exogén ösztradiol szükséges az LH szekréció elnyomásához, mint a tesztoszteron vagy a DHT. Az ösztradiol LH-ra gyakorolt gátló hatásának mechanizmusa határozza meg a nemi hormonok szekréciójának csökkentésének kulcstényezőjét elhízott férfiakban, mivel a zsírszövet provokálja az aromatáz enzim aktivitását, amelynek hatására megnő az ösztrogén tartalma.
luteinizáló hormon
A szervezetben a luteinizáló hormon a tesztoszteron szintézisének és szekréciójának fő és egyetlen stimulátora a herék Leydig sejtjei által. Az LH és (CH) receptorok csak a Leydig-sejteken találhatók. A tesztoszteron és a DHT visszacsatolási elv alapján gátolja az LH szekréciót. Tesztoszteronhiány esetén az agyalapi mirigy LH-kiválasztása fokozódik. Az ösztrogének, valamint a zsírszövet leptin hormonja gátolják az LH szekrécióját, ezért az alacsony tesztoszteronszintű férfiaknál nem emelkedik az LH. Az LH szekréciója szintén károsodik hiperkortizolizmus, agyalapi mirigy daganatok esetén.
A prolaktin, amelyet korábban egy másik gonadotropinnak tekintettek, LH jelenlétében szükséges a Leydig-sejtek aktivitásának fokozásához a nemi hormonok termelésében, mivel elősegíti az LH-receptorok növekedését. Ez csak a normál prolaktinszintre vonatkozik, nem haladja meg a fiziológiás koncentrációt - a megnövekedett prolaktinszint gátolja a herék működését.
Follikulus stimuláló hormon
FSH férfiakban szabályozza a spermatogenezis funkcióját a herékben. Az FSH hatására a sprematogónia differenciálódása a herék ondótubulusainak csírasejt-hámjában megy végbe. Úgy gondolják, hogy az FSH és a spermatogén hám kölcsönhatása a herék Sertoli sejtjeiben termelődik. A herékben lévő FSH-receptorok csak a Sertoli-sejteken találhatók.
Az FSH, ellentétben az LH-val, nem befolyásolja az androgének szintézisét, de úgy gondolják, hogy provokálja az LH-receptorok megjelenését, ami lehetővé teszi a Leydig-sejtek reaktivitásának növelését az LH-hoz képest. Az androgének fiziológiás koncentrációban szükségesek a normál spermatogenezis biztosításához.
Megállapították, hogy a tesztoszteron nagy dózisai (például nagy dózisú hormonális gyógyszerek alkalmazásakor) képesek gátolni az FSH-t. A fiziológiás határokon belüli tesztoszteron és DHT szinteknek nincs ilyen hatása. Az ösztrogének még intenzívebben gátolják az FSH szekréciót, mint az LH szekréció. Ez lehet az elhízás egyik oka.
Az FSH koncentrációja a vérben a herék spermatogén funkciójának megőrzésének markere. Az FSH rendkívül magas (kasztráció utáni) szintje a vérben a spermatogenezis visszafordíthatatlan megsértését jelzi.
Gonadotropinok diagnosztikai alkalmazása
Az LH és FSH szintek kvantitatív mérése szükséges a here szteroidogén funkciójának teszteléséhez. A férfiaknál a gonadotropinok alacsony szintje a hipotalamusz-hipofízis rendszer patológiáját jelzi, amely másodlagos (hipogonadotrop) hipogonadizmus. Az elsődleges (hipergonadotrop) hipogonadizmust az LH és az FSH emelkedett szintje jellemzi, és a herék hibás működését jelzi.
A herék Leydig-sejtek szteroidogenikus funkciójának értékelésére hCG-tesztet végeznek. A CG gyógyszer napi többszöri injekciója után megmérik a tesztoszteron mennyiségét a vérben (általában az utolsó injekciót követő napon), és összehasonlítják a teszt előtt kapott eredményekkel. A CG-teszt elvégzésének eljárása a választott módszertől függően eltérő lehet. A tesztoszteronszint több mint 50%-os emelkedése a herék szteroidogenikus funkciójának megőrzését jelzi, és a hipotalamusz-hipofízis rendszer patológiáját jelzi. Az androgének enyhe növekedése a vérben vagy a változások teljes hiánya a Leydig-sejtek nemi hormonok szintézisének funkcióinak elvesztését jelzi.
A gonadotropinok terápiás alkalmazása
Terápiás célokra chorion gonadotropin készítményeket használnak, amelyek mind az LH, mind az FSH hatásával rendelkeznek, de jelentős túlsúlyban a luteinizáló hormon hatását. Figyelemre méltó, hogy a CG luteinizáló aktivitása meghaladja az agyalapi mirigy elülső része által termelt „természetes” LH aktivitását.
A CG férfiaknál a következő betegségek kezelésére használható:
- hipogonadotrop (másodlagos) hipogonadizmus;
- férfi meddőség és a spermatogenezis zavarai;
- kriptorchidizmus;
- az életkorral összefüggő változások által kiváltott androgénhiány.
Források:
Kalinchenko S. Yu., Tyuzikov I. A.,"Gyakorlati andrológia", 2009
Dedov I. I., Kalinchenko S. Yu.,"Age androgén hiány", 2006
Hozzászólni
A gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH), más néven luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) és luliberin, egy trofikus peptidhormon, amely a tüszőstimuláló hormon (FSH) és a luteinizáló hormon (LH) adenohipofízisből történő felszabadulásáért felelős. A GnRH a hipotalamusz GnRH neuronjaiból szintetizálódik és szabadul fel. A peptid a gonadotropin-felszabadító hormonok családjába tartozik. A hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengelyrendszer kezdeti szakaszát képviseli.
Szerkezet
A GnRH azonosítási jellemzőit 1977-ben a Nobel-díjas Roger Guillemin és Andrew W. Schally finomították: pyroGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Lay-Arg-Pro-Gly-NH2. A peptidek ábrázolásakor szokásos módon a szekvenciát az N-terminálistól a C-terminálisig adjuk meg; Szokásos a kiralitás jelölésének elhagyása is, azzal a feltételezéssel, hogy minden aminosav L-formájában van. A rövidítések a standard proteinogén aminosavakat jelentik, kivéve a pyroGlu-t, a piroglutaminsavat, amely a glutaminsav származéka. A C-terminális NH2 azt jelzi, hogy a lánc ahelyett, hogy szabad karboxilátban végződne, karboxamidban végződik.
Szintézis
A GnRH GNRH1 prekurzor génje a 8. kromoszómán található. Emlősökben a normál terminális dekapeptidet a preoptikus elülső hipotalamusz 92 aminosavból álló pre-prohormonjából szintetizálják. Célpontja a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengelyrendszer különböző szabályozó mechanizmusainak, amelyeket a szervezetben az ösztrogén növekedése gátolja.
Funkciók
A GnRH a portális véna hipofízis keringésébe választódik ki a medián eminenciában. A portális vénás keringés a GnRH-t az agyalapi mirigybe szállítja, amely gonadotrop sejteket tartalmaz, ahol a GnRH aktiválja saját receptorait, a gonadotropin-releasing hormon receptorokat, a hét G-proteinhez kapcsolt transzmembrán receptort, amelyek stimulálják a foszfoinozitid C béta-izoformáját, amely foszfoli Ez a kalcium és a protein kináz C mobilizálásához vezet. Ez az LH és FSH gonadotropinok szintézisében és szekréciójában részt vevő fehérjék aktiválásához vezet. A GnRH a proteolízis során néhány percen belül lehasad. A GnRH aktivitás nagyon alacsony gyermekkorban, és növekszik a pubertás vagy serdülőkorban. A szaporodási időszakban a pulzáló tevékenység kritikus fontosságú a sikeres reproduktív működéshez, egy visszacsatolási hurok irányítása alatt. A terhesség alatt azonban nincs szükség GnRH aktivitásra. A pulzáló aktivitás károsodhat a hipotalamusz és az agyalapi mirigy megbetegedéseinél, illetve azok működési zavarainál (pl. a hipotalamusz működésének elnyomása), illetve szervi károsodás (trauma, daganat) következtében. Az emelkedett prolaktinszint csökkenti a GnRH aktivitást. Ezzel szemben a hiperinzulinémia fokozza a pulzáló aktivitást, ami az LH és az FSH aktivitásának károsodását eredményezi, amint az a policisztás petefészek szindrómában látható. Kallmann-szindrómában a GnRH szintézis veleszületetten hiányzik.
FSH és LH szabályozás
Az agyalapi mirigyben a GnRH serkenti a gonadotropinok, a follikulus-stimuláló hormon (FSH) és a luteinizáló hormon (LH) szintézisét és szekrécióját. Ezeket a folyamatokat a GnRH felszabadulási impulzusok mérete és gyakorisága, valamint az androgének és ösztrogének visszacsatolása szabályozza. Az alacsony frekvenciájú GnRH impulzusok FSH felszabadulását okozzák, míg a magas frekvenciájú GnRH impulzusok stimulálják az LH felszabadulását. A GnRH szekréciójában különbségek vannak a nők és a férfiak között. Férfiaknál a GnRH állandó sebességgel szekretálódik impulzusokban, míg a nőknél a pulzusok gyakorisága a menstruációs ciklus során változik, és közvetlenül az ovuláció előtt nagy a GnRH pulzus. A GnRH-szekréció minden gerincesben pulzáló [jelenleg nincs bizonyíték ennek az állításnak a helyességére – csak kisszámú emlős esetében empirikus bizonyíték], és szükséges a normális szaporodási funkció fenntartásához. Így egyetlen hormon, a GnRH1 szabályozza a tüszőnövekedés, az ovuláció és a sárgatest fejlődésének összetett folyamatát nőkben, valamint a férfiaknál a spermatogenezist.
Neurohormonok
A GnRH neurohormonokra utal, olyan hormonokra, amelyeket specifikus idegsejtek termelnek, és azok neuronális végéről szabadulnak fel. A GnRH termelés kulcsterülete a hipotalamusz preoptikus területe, amely tartalmazza a GnRH-t szekretáló neuronok többségét. A GnRH-t kiválasztó neuronok az orrszövetekből származnak, és az agyba vándorolnak, ahol a mediális septumban és a hipotalamuszban szétszóródnak, és nagyon hosszú (>1 mm hosszú) dendritekkel kapcsolódnak össze. Összekapcsolódnak, hogy megosszák a közös szinaptikus bemenetet, amely lehetővé teszi számukra a GnRH felszabadulás szinkronizálását. A GnRH-t kiválasztó neuronokat számos különböző afferens neuron szabályozza több különböző transzmitteren keresztül (beleértve a noradrenalint, GABA-t, glutamátot). Például a dopamin serkenti az LH felszabadulását (a GnRH-n keresztül) nőkben ösztrogén-progeszteron beadása után; A dopamin gátolhatja az LH felszabadulását posztoophorectomiás nőkben. A Kiss-peptin a GnRH felszabadulás kritikus szabályozója, amelyet ösztrogén is szabályozhat. Megfigyelték, hogy vannak olyan kisspeptint szekretáló neuronok, amelyek szintén expresszálják az ösztrogén receptor alfa-t.
Más szervekre gyakorolt hatás
A GnRH-t a hipotalamuszon és az agyalapi mirigyen kívül más szervekben is megtalálták, de más életfolyamatokban betöltött szerepe kevéssé ismert. Például a GnRH1 valószínűleg hatással van a placentára és a nemi mirigyekre. GnRH és GnRH receptorokat találtak emlő-, petefészek-, prosztata- és méhnyálkahártyarák sejtekben is.
A viselkedésre gyakorolt hatás
A gyártás/kibocsátás befolyásolja a viselkedést. A szociális dominancia mechanizmust mutató sügér halak viszont a GnRH szekréció felszabályozását tapasztalják, míg a szociálisan függő sügérek a GnRH szekrécióját csökkentik. A szekréció mellett a társas környezet és a viselkedés is befolyásolja a GnRH-t kiválasztó neuronok méretét. Különösen a jobban szegregált hímeknek nagyobb a GnRH-t kiválasztó neuronjai, mint a kevésbé szegregált férfiaknak. A nőstényeknél is láthatók a különbségek, a tenyész nőstényeknek kisebb a GnRH-t kiválasztó neuronja, mint a kontroll nőstényeké. Ezek a példák arra utalnak, hogy a GnRH egy társadalmilag szabályozott hormon.
orvosi alkalmazás
A természetes GnRH-t korábban gonadorelin-hidrokloridként (Factrel) és gonadorelin-diacetát-tetrahidrátként (Cistorelin) írták fel emberi betegségek kezelésére. A GnRH dekapeptid szerkezetében a felezési idő növelése érdekében végzett módosítások GnRH1 analógok létrejöttéhez vezettek, amelyek vagy stimulálják (GnRH1 agonisták), vagy elnyomják (GnRH antagonisták) a gonadotropinokat. Ezek a szintetikus analógok felváltották a természetes hormont a klinikai használatra. A leuprorelin analógot folyamatos infúzióként alkalmazzák emlőkarcinóma, endometriózis, prosztatakarcinóma kezelésében, valamint az 1980-as években végzett vizsgálatok után. Számos kutató, köztük Dr. Florence Comit a Yale Egyetemről alkalmazta a korai pubertás kezelésére.
Az állatok szexuális viselkedése
A GnRH aktivitás befolyásolja a szexuális viselkedés különbségeit. A megnövekedett GnRH szint fokozza a nők szexuális viselkedését. A GnRH bevezetése megnöveli a párzás (egyfajta párzási szertartás) követelményét a grifffejű Zonotrichia esetében. Emlősökben a GnRH beadása fokozza a nőstények szexuális viselkedését, amint azt a hosszúfarkú cickány (Óriáscicka) csökkent késleltetése mutatja, amikor a hímnek megmutatja a hátsó végét, és a farkát a hím felé mozgatja. A megnövekedett GnRH szint növeli a tesztoszteron aktivitást a férfiaknál, meghaladva a természetes tesztoszteron szint aktivitását. A GnRH beadása hím madaraknak közvetlenül egy agresszív területi találkozás után a tesztoszteronszint növekedését eredményezi az agresszív territoriális találkozás során természetesen megfigyelthez képest. A GnRH rendszer leromlásával a reproduktív fiziológiára és az anyai viselkedésre gyakorolt averzív hatás figyelhető meg. A normál GnRH rendszerrel rendelkező nőstény egerekhez képest azok a nőstény egerek, amelyeknél 30%-kal csökkent a GnRH-t kiválasztó neuronok száma, kevésbé törődnek utódaikkal. Ezek az egerek nagyobb valószínűséggel hagyják el a kölyköket külön-külön, mint együtt, és hosszabb ideig tart a kölykök megtalálása.
Alkalmazás az állatgyógyászatban
A természetes hormont az állatgyógyászatban is használják szarvasmarhák cisztás petefészek-betegségének kezelésére. A dezlorelin szintetikus analógját az állatorvosi szaporodási szabályozásban alkalmazzák elnyújtott hatóanyag-leadású implantátummal.
:Cimkék
A felhasznált irodalom listája:
Campbell RE, Gaidamaka G, Han SK, Herbison AE (2009. június). "Dendro-dendritikus kötegelés és megosztott szinapszisok a gonadotropin-felszabadító hormon neuronjai között". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 106 (26): 10835–40. doi:10.1073/pnas.0903463106. PMC 2705602. PMID 19541658.
Brown R. M. (1994). Bevezetés a neuroendokrinológiába. Cambridge, Egyesült Királyság: Cambridge University Press. ISBN 0-521-42665-0.
Ehlers K, Halvorson L (2013). "Gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) és a GnRH-receptor (GnRHR)". The Global Library of Women's Medicine. doi: 10.3843/GLOWM.10285. Letöltve 2014. november 5-én.
Az emberi test számos szerve hormontermelő – speciális biológiai vegyületek termeléséért felelősek. A hormonok olyan szerves anyagok, amelyek a fő rendszerek működését biztosítják. Az agyalapi mirigy gonadotrop hormonjait az agy meghatározott része termeli, a vérbe kerül, és számos fontos folyamatot szabályoz a szervezetben.
Az agyalapi mirigy felépítése és funkciói
Az agyalapi mirigy két lebenyből áll - elülső és hátsó. Az agyalapi mirigy elülső része minden nap gonadotropinokat termel, amelyek folyamatosan szükségesek a szervezet működéséhez. Ezek a hormonok:
- Tüszőstimuláló - FSH.
- Luteinizáló - LH.
- Luteotróp - LTG.
Az osztály hátsó lebenye nem vesz részt a hormonális anyagok szintézisében - a szomszédos hipotalamuszból jutnak oda, de a szervezetnek nincs rá állandóan szüksége. Minden hipofízis gonadotropin szerepet játszik az ivarmirigyek aktivitásának biztosításában. Ezek az anyagok a nők szervezetére gyakorolják a legnagyobb hatást, de a férfiaknál is jelen vannak, végzik munkájukat.
Miért van szükség hormonra?
A follitropin gonadotrop hormon egy összetett fehérje-szénhidrát vegyület (glikoprotein), amelyet az agyalapi mirigy külső részeinek kerek bazofiljei termelnek. Nőknél a tüszősejtek fejlődésének "fellendítéséért" felelős. A petefészekben tovább érik a petesejttel rendelkező domináns tüsző az ovuláció stádiumáig. A follitropin koncentrációját a vérben a petefészekhormonok (ösztradiol és mások) szabályozhatják. Legnagyobb mennyiségben a ciklus közepén kerül a vérbe, a ciklus végén pedig az anyag segíti a sárgatestet a progeszteron termelésében.
Ha egy nő nem szintetizál elég anyagot, vannak:
- Az ovuláció hiánya.
- Fogantatási és terhességi problémák.
- Ciklushibák.
- Vérzés a méhből.
- Csökkenő libidó.
- Rendszeres gyulladás a nemi szervek területén.
A férfiak szervezetének is szüksége van erre a gonadotropinra - serkentheti a spermatogenezist, segíti a herék, ondócsatornák működését. Ennek az anyagnak köszönhetően a férfi heréi is megfelelően működnek. Koncentrációját a tesztoszteron, valamint az inhibin (a herékből származó vegyület) szabályozza. A hiánya meddőséghez vezet az alacsony spermiumaktivitás hátterében.
A szintetizált anyag elégtelen mennyisége esetén a nő vérzést tapasztalhat a méhből
Az anyag funkciói és feladatai
A gonadotropin LH összetételében és szerkezetében hasonló az előző hormonhoz, az agyalapi mirigy elülső lebenyének központi részében található bazofilek munkája következtében képződik. A reproduktív funkció megvalósításához szükséges. A nőknél ez a gonadotrop hormon fokozott mennyiségben választódik ki a ciklus egy bizonyos időszakában, ami serkenti az ovulációt. Ebben az esetben a női reproduktív sejt felszabadulása - a tojás. Ezenkívül a hormon képes luteinizálni a sárgatestet - elindítani a kialakulását a domináns tüsző maradványaiból. Az LH támogatja a sárgatestet, amíg a ciklus be nem fejeződik.
Férfiaknál a gonadotropin LH stimulálja a herék intersticiális sejtjeit, felelős a tesztoszteron termelésért. Az LH-t a spermatermelés minőségéért felelős fő férfihormonként is ismerik. A luteinizáló hormon csökkent szintje mindkét nemben hátrányosan befolyásolja a reproduktív funkciót, ami meddőséghez vezet. Mivel a zsírszöveti hormonok gátolják az LH-t, gyakran csökken az elhízás.
Miért felelős?
Kutatások után a tudósok megállapították, hogy ez a gonadotrop hormon hatásában hasonló a növekedési hormonhoz, és egy molekulát alkot vele. Az anyag felelős a progeszteron és a tej termeléséért az emlőmirigyekben. Természetesen funkciói nem elszigeteltek, és más gonadotropinok részvétele szükséges a laktáció fenntartásához és a prolaktin termeléséhez. Az LTG is segít:
- A corpus luteum endokrin funkcióinak megőrzése.
- A szoptatás alatt gátolja a follitropin termelést a menstruáció megelőzése érdekében.
- Férfiaknál - a tesztoszteron szintézisének aktiválására.
Az anyagok csoportjának fő képviselői
Van egy másik hormon, amely gonadotropnak minősül, de a szervezet egyetlen mirigye sem termeli. Ez a humán chorion gonadotropin vagy hCG (CG). Terhesség alatt van jelen, mivel az embrió magzati membránja termeli. A hCG termelése már a tojás megtermékenyítését követő 2. napon megkezdődik.
A korion gonadotropin a terhesség alatt termelődik
A CG összetétele hasonló az összes korábban felsorolt hormonanyaghoz. Funkciói szerint helyettesítheti az LH-t és a follitropint, felelős a sárgatest biztonságáért (terhességen kívül a ciklus végére megszűnik). A sárgatest életben tartja az embriót a placenta kialakulásáig. Normális esetben a chorion gonadotropin csak terhes nőknél van jelen. Nem terhes nőknél és férfiaknál való megjelenése egyes hormontermelő daganatok tünete.
A gonadotrop felszabadító hormont vagy a GnRH-t a hipotalamusz termeli, és szintén gonadotropin. Az anyag fokozza az agyalapi mirigy egyéb gonadotropin-termelését, különösen az LH-t, és ez a fő funkciója. A gonadotrop felszabadító hormon egy összetett szerkezetű polipeptid, amely aminosavakat és egyéb vegyületeket tartalmaz.
A gonadotrop felszabadító hormon termelése nem állandó, szigorúan meghatározott időszakokban - „aktivitáscsúcsokon” történik. Férfiaknál az anyag 90 percenként, nőknél 15 percenként és 45 percenként kerül a szervezetbe, a ciklus fázisától függően.
Minden gonadotropin összehangoltan működik, egyetlen mechanizmusként működik. Biztosítják a nemi mirigyek működését, hozzájárulnak a nők normális menstruációs ciklusához, meghatározzák a magzat fogantatását és fogantatását. A normától való eltérés a gonadotropinok állapotában súlyos probléma, amely diagnózist és kötelező kezelést igényel.
A chorion gonadotropin (CG) egy hormon, amelyet a placenta termel a terhesség alatt. Termelése a tojás beágyazódásának pillanatától kezdődik, 10-11 hétig ezerszeresére nő, majd fokozatosan csökken. A gonadotrop hormonok csoportjába tartozik, a tüszőstimuláló (FG) és luteinizáló (LH) mellett, amelyek az agyalapi mirigy elülső részében termelődnek, és a gonadotropin-felszabadító hormon szabályozza őket. Az aminosavak szekvenciája azonban eltérő.
A gonadotropin kémiai képlete
A gonadotropin hCG szerkezetében egy glikoprotein, amelynek molekulatömege 39 000. A molekula 237 aminosavból áll, amelyek 2 alegységet alkotnak: α és β. Közülük az első teljesen azonos más gonadotrop hormonok α-alegységeivel. A CG β-alegység azonban egyedülálló, így könnyen azonosítható az analógok között.
Hol és hogyan állítják elő
Általában az ovulációt követő 14. napon a nőknél menstruációs vérzés kezdődik, amely során az endometrium nagy része leválik. Ha ez a folyamat a megtermékenyített petesejt beágyazódását követi, az vetéléshez vezet. Ezt megakadályozza a hCG termelése, amelyet a fejlődő embrió szövetei termelnek.
A hormont a syncytiotrophoblast termeli, amely a megtermékenyített petesejt alkotóeleme, és a beültetés után serkenti a placenta képződését. A HCG szekréció már az ovuláció után 8-9 nappal kimutatható a véráramban.
A hormon biológiai funkciói
A humán koriongonadotropin fő hatása az a sárgatest pusztulásának megelőzése. Ez a folyamat általában a menstruációs ciklus végén következik be. A hCG α-alegységének LH-val és FSH-val való homológiája miatt azonban a hormon képes kötődni a gonadotropin receptorokhoz és megakadályozni a sárgatest felszívódását.
Ennek eredményeként egy terhes nőnél aktív marad mindaddig, amíg a placenta önállóan nem termel és. A HCG képes serkenteni a sárgatest által a nemi hormonok képződését is, amelyek megakadályozzák a menstruációt, felhalmozzák az alapvető tápanyagokat az endometriumban.
A hormon serkentően hat a magzat (fiú) heréire, kiváltja és fenntartja a tesztoszteron termelődését a szülés előtt. Ez lehetővé teszi a férfi nemi szervek időben történő kialakítását, és a terhesség végén serkenti a herék leszállását a herezacskóba.
A CG elősegíti a szteroidogenezis növekedését a mellékvesekéregben, ami a szerv fiziológiás hiperpláziáját okozza. A szteroid hormonok fokozott szekréciója lehetővé teszi a női test számára, hogy gyorsan alkalmazkodjon a terhességhez, immunszuppressziót okoz, ami a magzat normális fejlődéséhez szükséges.
A hormon hozzájárul a méhlepény normál fejlődéséhez és fenntartja funkcionális aktivitását, javítja táplálkozását, növeli a korionbolyhok számát.
Az orvosi gyakorlatban a CG széles körű alkalmazást talált a meddőség kezelésére. Fontos azonban megjegyezni, hogy a gonadotropinnak vannak mellékhatásai:
- Allergiás reakciók.
- Degeneratív folyamatok a nemi mirigyekben hosszan tartó használat esetén.
- depresszív állapotok.
- Korai pubertás (hosszú terápia serdülőkorban).
A gonadotropin normái
A normatív mutatók átlagosan terhes nőknél a következők:
Nőkben és férfiakban a hCG-nek 0 és 5 egység között kell változnia. Az onkológiai betegségekben megindul a hormon méhen kívüli termelése a rákos sejtek által.
A hCG szintjének emelkedésének okai férfiaknál és terhesség hiányában nőknél:
- Neoplazmák a herékben.
- chorion carcinoma kialakulása.
- A gyomor-bél traktus rákja.
- Hólyagos csúszás és visszaesései.
- A tüdő, a vese, a méh rosszindulatú daganatai.
A hCG terhesség alatti meghatározása lehetővé teszi a következő eltérések megállapítását:
- Méhen kívüli terhesség (a hormon szintje gyakorlatilag nem növekszik).
- A terhesség elhalványulása és a magzati halálozás (alacsony hCG szint).
- A többes terhesség kialakulása (a hormon értéke egyenesen arányos lesz a magzatok számával).
- Rejtett toxikózis vagy gestosis.
- Elhúzódó terhesség (az időtartam általában több mint 42 hét).
- Az abortusz veszélye (a hCG szintje kétszer alacsonyabb a normálnál).
- Cukorbetegség.
- Krónikus placenta elégtelenség.
- A magzat valódi terhessége.
- Méhen belüli növekedési retardáció.
- A magzati fejlődés patológiája.
A terhesség alatti magzati rendellenességek időben történő meghatározásához szűréseket kell végezni, és ellenőrizni kell a humán koriongonadotropin koncentrációját a vérben.
Az emberi hormonok különböző szerkezetű szerves anyagok. Élettani jelentőségük szerint két csoportra oszthatók: a belső elválasztású mirigyek működését serkentő, úgynevezett kiinduló hormonokra (a hipotalamusz és az agyalapi mirigy hormonjai), illetve a szervezet bizonyos funkcióit közvetlenül befolyásoló hormonok.
Az agyalapi mirigy gonadotrop hormonjai
Serkentik a petefészkek aktivitását. Három ilyen hormont azonosítottak: tüszőstimuláló (FSH), amely elősegíti a petefészek tüszők fejlődését; luteinizáló (LH), ami a tüszők luteinizációját okozza; luteotróp (LTH), támogatja a sárgatest működését a menstruációs ciklus alatt, és laktotrop hatású.
Az FSH és az LH kémiai szerkezetében (mindkettő glikoprotein), valamint fizikai-kémiai tulajdonságaiban hasonló. Ez nagyon megnehezíti, hogy tiszta formában izolálják őket az agyalapi mirigytől. Az FSH és az LH szerkezeti hasonlósága azonban nyilvánvalóan különleges szerepet játszik, mivel a petefészek aktivitásának szabályozása e hormonok együttes hatására történik.
Az FSH (relatív molekulatömeg 30 000) kis, lekerekített bazofileket képez, amelyek az elülső agyalapi mirigy perifériás régióiban helyezkednek el. Ezeknek a sejteknek a magja szabálytalan alakú, és a citoplazma nagyszámú nagy mennyiségű glikoproteint tartalmaz.
Az LH (relatív molekulatömeg 30 000) bazofileket képez, amelyek az elülső lebeny központi részében helyezkednek el. Magjuk is szabálytalan alakú, a citoplazma sok bazofil szemcsét tartalmaz. Az FSH és LH molekulák szénhidrát komponenst tartalmaznak, amely hexózt, fruktózt, hexózamint és sziálsavat tartalmaz.
Mindkét hormon élettani aktivitását a diszulfid kötések jelenléte, valamint a cisztin és cisztein magas tartalma határozza meg.
Mivel az FSH és az LH szinergikus hatású, és hatásuk szinte minden biológiai hatása - tüszők fejlődése, ovuláció, nemi hormonok szekréciója - közös felszabadulással történik, ésszerű figyelembe venni a szervekre és rendszerekre gyakorolt komplex hatásukat.
A jelenlegi adatok szerint a nagy tisztaságú FSH-készítmények nem serkentik a tüszők fejlődését a petefészekben, míg kis mennyiségű LH-keverék a növekedést és érést okozza. Callantie (1965) kimutatta, hogy az FSH specifikus hatása a petefészkekre az, hogy serkenti a DNS-szintézist a follikuláris sejtek magjában. Újabb tanulmányok kimutatták, hogy ehhez az ösztrogének egyidejű működésére van szükség (Mangoe és mtsai, 1972; Reter és mtsai, 1972).
A gonadotropinokról ismert, hogy növelik a petefészek tömegét és ezáltal a fehérjeszintézist. Fokozza a fehérje- és szénhidrát-anyagcserében részt vevő számos enzim aktivitását.
Az FSH és LH koncentrációja az agyalapi mirigyben fokozatosan növekszik a pubertás kezdete felé. A gonadotrop hormon biológiai aktivitása különböző korú emberekben nem azonos. Tehát a lányok vizeletéből izolált FSH sokkal aktívabb, mint a felnőtt nők és a tapasztalt nők vizeletéből izolált FSH.
A terhesség alatt egy másik gonadotrop hormon képződik a méhlepényben - chorion gonadotropin (CG). Biológiai hatása hasonló az agyalapi mirigy gonadotrop hormonjaihoz. A terhesség alatt az agyalapi mirigy gonadotropin-szekréciója gyengül.
A petefészkekre gyakorolt specifikus hatás mellett a gonadotrop hormonok kifejezett hatással vannak a szervezet számos folyamatára. Azt találták, hogy mind a CG, mind az LH növeli a vér fibrinolitikus aktivitását (Ch. S. Guseynov et al., 1967). Az előállított albuminkészítményekben a gonadotropinok jelenléte hatékonysá teszi klinikai alkalmazásukat allergiák és immunológiai komponensű betegségek kezelésére.
A gonadotrop hormonok bevezetésével az idegrendszer különböző részeinek ingerlékenysége megváltozik. Pozitív trofikus hatásuk van, és felgyorsítják az állatok kísérleti gyomorfekélyeinek gyógyulását.
Az LTG-t (relatív molekulatömeg 24 000-26 000) az agyalapi mirigy acidofiljei alkotják. E sejtek citoplazmája sok kárminnal vörösre festett szemcsét tartalmaz.
Kémiai szerkezete szerint az LTG egy egyszerű fehérje. Fő biológiai hatása, hogy egyes állatfajoknál és embernél aktiválja a tejképződést a laktáció alatt. Ezenkívül a hormon támogatja a sárgatest endokrin funkcióját.
Antigonadotropinok
Az állatok szérumából vagy agyalapi mirigyéből izolált gonadotrop hormonok emberi szervezetbe juttatásával specifikus antigonadotrop antitestek jelennek meg a vérben. Semlegesítik a befecskendezett hormon hatását.
Stevens és Crystle (1973) tanulmányai kimutatták, hogy még a humán koriongonadotropin bevezetésével is antitestek képződnek a szervezetben, amelyek reagálnak az LH-val. Nyilvánvalóan ez a CG és az LG kémiai szerkezetének közelségéből adódik. A vizeletből vagy az agyalapi mirigyszövetből izolált, nem megfelelően tisztított készítményekben antigonadotropinok is jelen lehetnek (O. N. Savchenko, 1967). Ezen anyagok természete még nem tisztázott. Ismeretes, hogy a gonadotrop hormonokkal ellentétben termikusan stabilak.
nemi hormonok
A nemi szervekre, valamint az egész szervezetre ható úgynevezett végrehajtó hormonok közé tartozik a nemi hormonok csoportja („reprodukciós hormonok”). A petefészkekben képződnek, kisebb mennyiségben - a mellékvesekéregben. A terhesség alatt a placenta a nemi hormonok forrása.
Hatásuk és képződési helyük szerint a következőkre oszthatók: ösztrogének, amelyek állatoknál ivarzást (oestrus) vagy a hüvely hám keratinizációját okozzák; gesztagén, vagy sárgatest hormonok, amelyek fő élettani tulajdonsága a fejlődő petesejt beágyazódását és a terhesség kialakulását biztosító folyamatok serkentése; androgének, vagy férfi nemi hormonok, amelyek virilizáló hatásúak.
Ezen anyagokon kívül a petefészkek egy másik hormont - relaxint - termelnek, amely a szeméremízület szalagjainak ellazulását okozza a szülés során, valamint a méhnyak lágyulását és a nyaki csatorna tágulását. Ennek a hormonnak a szervezetben betöltött szerepe azonban nem teljesen ismert.
Az ösztrogének és a gesztagének női nemi hormonok. Különleges hatásuk elsősorban a reproduktív apparátusra, valamint az emlőmirigyekre van. A hormon hatására legérzékenyebb szervet célszervnek nevezzük. A nemi hormonok esetében a célpontok a méh, a hüvely, a petevezetékek és a petefészek. A kémiai szerkezet szerint a relaxin kivételével minden nemi hormon szteroid. Ezek olyan anyagok, amelyek ciklopentán-fenantrén szerkezettel rendelkeznek, és az általános séma szerint épülnek fel. A szteroidok vázát alkotó gyűrűket általában A, B, C és D betűkkel jelöljük.
A szteroidvegyületek sorozatában szereplő szénatomok számozási sorrendje történetileg alakult ki tanulmányaik során. Az A, B és D gyűrű szénatomjai az óramutató járásával megegyező irányban vannak számozva, a C gyűrű atomjai annak irányában.
Ösztrogének
Ezek a legfontosabb női nemi hormonok. Legtöbbjük a petefészkekben - az intersticiális sejtekben és a tüszők belső membránjában - képződik. Nem terhes nőknél bizonyos mennyiségű ösztrogén is képződik a mellékvesekéregben.
A fő ösztrogének az ösztradiol, ösztron és ösztriol. Ezenkívül számos más ösztrogén hormont izoláltak az emberi test biológiai folyadékaiból, amelyeket a három fő ösztrogén anyagcseretermékének tekintenek.
Mindezen anyagok közös tulajdonsága, hogy állatokban ivarzást okoznak. Ezért egy adott hormon aktivitásának értékelésekor figyelembe veszik annak minimális mennyiségét, amely ivarzást okoz.
A női nemi hormonok aktivitásának meghatározására az Allen és Doisy módszert alkalmazzák. Ez abból áll, hogy kasztrált állatoknak (egereknek vagy patkányoknak) petefészek-kivonatokat vagy különböző mennyiségű vizsgált hormonális anyagot adnak be, ami ivarzást okoz. Az ivarzás során vett tampon nagyszámú keratinizáló sejtet tartalmaz. Egéregységnek nevezzük azt a legkisebb mennyiségű anyagot, amelynek beadásával a kísérleti kasztrált egerek 70%-ában keratinizáló sejteket lehet kimutatni.
Egy 1939-ben kötött nemzetközi megállapodás szerint a kristályos ösztron standard készítménynek számít.
I. N. Nazarov és L. D. Bergelson (1955) az ösztrogén hormonokat szubkután egerekbe juttatva megállapították, hogy az ösztron legkisebb aktív dózisa 0,7 μg, az ösztradio-la-176 0,1 és az ösztriol 10 μg. Ezért az Allen és Doisy teszt szerint a legaktívabb ösztrogén az ösztradiol, a legkevésbé aktív az ösztriol.
A hormon aktivitása nagymértékben függ az adagolás módjától. Tehát az ösztriol szubkután beadva gyengébb, orális adagolás esetén pedig erősebb, mint az ösztron.
A három fő ösztrogén biológiai aktivitása eltérő, és mindegyik más-más hatással van a célszervekre - a méhre és a hüvelyre. Tehát, ha az ösztradiol az Allen és Doisy teszt szerint aktívabb, mint az ösztriol és az ösztron, akkor egy másik teszt szerint az ösztriol bizonyult a legaktívabbnak: az éretlen patkányok méhének súlyának növekedése. Ezért az endometrium a legérzékenyebb az ösztradiolra, a méhizom pedig az ösztriolra. Kis dózisú ösztriol jelentős hatással van a hüvely és a méhnyakcsatorna szöveteire. E szervek epitéliumába való bejuttatásával a semleges mukopoliszacharidok intenzívebben képződnek, mint az ösztron és az ösztradiol hatására. Az endometrium csak nagy mennyiségű ösztriolra reagál.
Jelenleg több mint 100 olyan gyógyszert szintetizáltak, amelyek kifejezett ösztrogén tulajdonságokkal rendelkeznek, de nem rendelkeznek szteroid szerkezettel. Ezeknek az anyagoknak az ösztrogén aktivitása nagyobb, mint a szteroid hormonoké, ráadásul hatásuk orálisan és parenterálisan is azonos.
Az összes ösztrogén fő biológiai tulajdonsága, mind a szteroid, mind a nem szteroid struktúrák, az a képesség, hogy specifikusan befolyásolják a női nemi szerveket, és serkentik a másodlagos szexuális jellemzők kialakulását.
Az ösztrogének az endometrium és a myometrium hipertrófiáját és hiperpláziáját okozzák. Ezeknek a hormonoknak már egyetlen injekciója is hatással van a méh ereire, serkenti a hisztamin és a szerotonin szekrécióját, amelyek növelik a méh kapillárisainak permeabilitását, ami nátrium- és vízvisszatartáshoz vezet a szövetekben. A méhnyak hengeres hámja ösztrogén hatására többrétegűvé válik, a tubuláris mirigyek hámja alacsony viszkozitású nyálkahártya-váladékot kezd kiválasztani, aminek következtében az ösztrogénszekréció növekedésével a spermiumok átjutnak a méhüreg könnyített.
Az ösztrogének hatására a hüvely hámja is jellegzetes változásokon megy keresztül. A sejtek rétegei megvastagodnak, glikogén rakódik le bennük, ami hozzájárul a Dederlein-rudak szaporodásához.
Az ösztrogének hozzájárulnak az emlőmirigyek kiválasztó rendszerének fejlődéséhez, valamint a mirigy strómájának hipertrófiájához. Jelentős érdeklődésre tart számot az ösztrogének hatásának kérdése a mellrák előfordulására. Bár állatkísérletek nem mutattak ki szoros összefüggést a rák kialakulása és a beadott ösztrogén dózisa között, az ösztrogéntartalom növekedése (a tüsző fennmaradása, petefészekdaganatok stb.) közötti összefüggés a rák kialakulásával bizonyított. cisztás rostos mastopathia. Meggyőzően igazolták az emlőmirigyek hámjának mitotikus aktivitásának növekedését az ösztrogén hatására (S. S. Laguchev, 1970).
Nagy dózisú ösztrogén, valamint a perifériás endokrin mirigyek által termelt egyéb hormonok bevezetése gátolja az agyalapi mirigy és a hipotalamusz trigger hormonjainak szekrécióját, amelyek közvetlenül kapcsolódnak az ösztrogén - FSH és LH - termeléséhez.
Az ösztrogén hormonok nemcsak a célszervekre, hanem az egész szervezetre is hatással vannak, ezt a hormonterápia felírásakor figyelembe kell venni.
Az ösztrogének hatására a nátrium, a víz és a nitrogén megmarad a szervezetben. Ez általában csökkenti a diurézist.
Az ösztrogének lipidanyagcserére gyakorolt hatása egyértelműen kifejeződik. Összefüggés van a petefészek működése és az érelmeszesedés előfordulása között. A petefészkek eltávolításakor mind a klinikán, mind a kísérletben a vér koleszterintartalmának növekedése figyelhető meg. Ezért az ösztrogéneket használják az érelmeszesedés kezelésére.
Az ösztrogének fiziológiás dózisai serkentik a retikuloendoteliális rendszer működését, fokozzák az antitestek termelését és a fagociták aktivitását. Ennek eredményeként megnő a szervezet fertőzésekkel szembeni ellenálló képessége.
Egyetlen ösztrogén injekció után az agyi erek kitágulnak, valószínűleg az acetilkolin felszabadulása miatt. Azt is megállapították (Goodrich, Wood, 1966), hogy az ösztradiol növeli a perifériás vénák rugalmasságát. Ez a véráramlás sebességének csökkenéséhez vezet bennük. Az ösztrogén hosszan tartó adagolása éppen ellenkezőleg, növeli a vérnyomást. Az ösztrogének bizonyos hatással vannak a vérképzésre. Ez magyarázza a nőkben a vörösvértestek alacsonyabb számát, mint a férfiakban (S. I. Ryabov, 1963).
Az ösztrogének bizonyos mértékig meghatározzák a test magasságát és súlyát. Feltételezzük, hogy az ösztrogének jelentős szerepet játszanak a sejtosztódás szabályozásában, azonban az erre vonatkozó adatok ellentmondásosak. Ismeretes, hogy nagy dózisú ösztrogének bevezetésével a szervezetben proliferációs gócok jelennek meg, amelyek néha blastomatózus jelleget kapnak. Másrészt vannak adatok az ösztrogének gátló hatásáról a neoplazmák növekedésére, különösen a prosztata daganatok növekedésére. Hertz (1967) a szteroid hormonoknak a rák etiológiájában és patogenezisében betöltött szerepéről szóló anyag áttekintésében arra a következtetésre jutott, hogy a klinikai vizsgálatok nem tudták bizonyítani az ösztrogének daganatokat okozó képességét.
Az ösztrogének szinte minden endokrin szervet érintenek. Hatásuk nagymértékben függ a dózistól. Tehát a kis és közepes dózisok serkentik a petefészkek fejlődését és a tüszők érését, a nagyok elnyomják az ovulációt és a tüszők fennmaradásához vezetnek, és nagyon nagy dózisok atrófiás folyamatokat okoznak a petefészekben (V. E. Liivrand, V. A. Kask, 1973). Az ösztrogének nagy hatással vannak az elülső agyalapi mirigyre (adenohypophysis). Kis mennyiségük serkenti a hormonképződést a mirigyben, míg nagy mennyiségben éppen ellenkezőleg, gátolja annak aktivitását. Az ösztrogén hormonok gátolják a növekedési hormon képződését. Ezt a körülményt szem előtt kell tartani, amikor ösztrogén gyógyszereket ír fel pubertás és prepubertás korú betegeknek.
Az ösztrogének hatása a pajzsmirigy működésére is kihat. Bár ennek a hatásnak a természetére vonatkozó adatok ellentmondásosak, a legtöbb szerző megjegyzi a kis dózisú hormonok stimuláló hatását és a nagy dózisok blokkoló hatását (N.K. Gridneva, N.G. Dorosheva, 1973).
Az ösztrogének stimulálják a mellékvesekéreget: hatásukra a kasztrálás után megnő a mellékvesék tömege, és megnő a vér kortikoszteroid tartalma. Az ösztrogének hatására a csecsemőmirigy sorvadása következik be.
Bár a petefészkek által termelt ösztrogének és a nem szteroid ösztrogének hatása mindkét célszervre és a szervezetre hasonló, vannak eltérések, amelyeket figyelembe kell venni a racionális hormonterápia kiválasztásakor. Tehát a szteroid gyógyszerek enyhébb hatásúak és kevesebb mellékhatásuk van. Nyilvánvalóan ez annak a ténynek köszönhető, hogy a természetes ösztrogének gyorsabban ürülnek ki a szervezetből, és a májban inaktiválódnak. Emellett a nem szteroid ösztrogének kifejezettebb hatással vannak a májsejtekre, ezért ha működése károsodik, alkalmazásukat korlátozni kell.
Antiösztrogének. Számos olyan anyag létezik, amelyeknek a nemi szervekre gyakorolt hatása ellentétes az ösztrogének hatásával, vagyis antagonistái. Ezek az anyagok három csoportra oszthatók: az androgének típusa, amelyek gátolják a méh növekedését és csökkentik a petefészkek tömegét (ebbe a csoportba tartoznak a mellékvesekéreg hormonjai is, amelyek hasonló hatásúak); a szintetikus ösztrogénekhez hasonló szerkezetű anyagok, mint például a szinesztrol, amelyek gyenge ösztrogén hatásúak, de elnyomják a szervezetben termelődő erősebb ösztrogének hatását (dimetilstil-besztrol, floretin stb.); olyan anyagok, amelyek nem szteroidok, és nem mutatnak szerkezeti hasonlóságot a szintetikus ösztrogénekkel.
Gestagens
Az ösztrogénekhez hasonlóan női nemi hormonok. A fő a progeszteron. A petefészkek sárgatestében, valamint a placentában és a mellékvesekéregben szintetizálódik. A sárgatest 17-hidroxi-progeszteront is termel.
Az ösztrogénhez hasonlóan elsősorban a nemi szervekre fejti ki specifikus hatását. A progeszteron egyes hatásai ellentétesek az ösztrogénével. Megtermékenyítés esetén ez a hormon elnyomja az ovulációt, fenntartja a méhben a magzat fejlődéséhez szükséges feltételeket, megakadályozza annak összehúzódásait. A progeszteron antagonista hatása a hüvelyi hám ösztrogének által okozott keratinizációjának elnyomásában is megnyilvánul. A progeszteron nagy dózisai csökkentik az ösztrogének proliferatív hatását az endometriumra.
Az ösztrogén és a progeszteron közötti kapcsolat azonban sokkal összetettebb, mint antagonista. Ezek a hormonok gyakran szinergikusak. A progeszteron biológiai hatása a legtöbb esetben az ösztrogén stimuláció után következik be. Velük együtt a gesztagonok változásokat okoznak az emlőmirigyekben: ha az ösztrogének meghosszabbítják és megvastagítják a csatornákat, akkor a progeszteron fokozza az alveolusok fejlődését. Az ösztrogének által korábban stimulált gesztagén méhen az endometrium mirigyek növekedését és szekrécióját észlelték; változások következnek be a stroma sejtjeiben - megnő a magok mérete, megnő bizonyos enzimek, glikoproteinek tartalma. A progeszteron szükséges a terhesség fenntartásához, de a sárgatest eltávolítása csak korai szakaszában okozza a terhesség megszakítását. Később a progeszteron termelődik a placentában.
A célszervekre gyakorolt specifikus hatáson kívül a gesztagének számos, a szervezetben előforduló folyamatot befolyásolnak. Tehát a progeszteron megtartja a vizet és a sókat, növeli a vizelet nitrogéntartalmát; növeli a testhőmérsékletet, ami optimális feltételeket teremt a megtermékenyített tojás kialakulásához; Közvetlen nyugtató, nagy dózisban kábító hatású.
A gesztagének vérnyomáscsökkentő hatását a klinikán és a kísérleti magas vérnyomásban is leírták (Armstrong, 1959). A gesztagének fokozzák a gyomornedv elválasztását és gátolják az epeelválasztást.
A progeszteronnak az endokrin szervekre gyakorolt hatása az ösztrogénekhez hasonlóan az adagtól függ. Tehát kis mennyiségben serkenti az agyalapi mirigy tevékenységét, növelve a gonadotrop hormonok szekrécióját, nagy mennyiségben pedig gátolja azok termelését, ezáltal megakadályozza a tüsző érését és az ovulációt.
Haberland 1921-ben állapította meg a gesztagén ovulációt gátló, fogamzásgátló hatást kiváltó tulajdonságát. Ő fedezte fel az állatok átmeneti meddőségét, amikor sárgatestet vagy méhlepényt ültettek be.
Az antigonadotrop hatás mellett a progeszteron közvetlenül befolyásolja a petefészket, csökkenti annak méretét és gátolja a tüszők fejlődését. A gesztagének hosszan tartó bejuttatása a szervezetbe a mellékvesék működésének csökkenéséhez vezet.
A pajzsmirigy működését befolyásolva a gesztagének a fehérjéhez kötött jód mennyiségének növekedését és a globulinok tiroxin-kötő képességének növekedését okozzák.
Jelenleg jelentős számú, a progeszteron hatásánál erősebb progesztációs hatású szteroid gyógyszert szintetizáltak: a klórmadinon-acetátot, a legerősebb progesztogént, amely 100-szor nagyobb aktivitással rendelkezik, mint a progeszteron, és csekély hatással van a gonadotrop funkcióra. az agyalapi mirigy; medroxi-progeszteron-acetát - 15-ször aktívabb, mint a progeszteron a reproduktív készülékre gyakorolt hatás szempontjából, és 80-szor aktívabb, mint az antigonadotrop hatás stb.
Androgének
Az androgének férfi nemi hormonok. Mind a férfi, mind a női testben termelődnek. Nőkben főként a mellékvesekéreg retikuláris zónájában szintetizálódnak. Ezek a hormonok kis mennyiségben a petefészkekben is termelődnek. Az androgének petefészek-szekréciója élesen megnövekszik bizonyos kóros állapotokban - policisztás petefészkekben és különösen arrhenoblasztómákban (KD Smirnova, 1969). A petefészkek főleg androszténdiont, tesztoszteront és epitesztoszteront termelnek. Az utolsó két hormon jelentős mennyiségben szintetizálódik daganatokban. Az androgének biológiai aktivitása eltérő. 100 μg androszteron aktivitását, amely 15 μg tesztoszteron aktivitásának felel meg, biológiai aktivitásuk nemzetközi mértékegységének tekintik. Mint minden nemi hormon, az androgének is elsősorban a nemi szervekre hatnak, hatásuk dózisfüggő.
Az androgének serkentik a csikló növekedését, a nagyajkak hipertrófiáját és a kisebbek sorvadását okozzák, valamint hatással vannak a méhre és a hüvelyre is.
Jellemző, hogy az androgének méhre gyakorolt hatását csak működő petefészkekkel rendelkező nők végzik, vagyis bizonyos ösztrogéntelítettség hátterében. Ugyanakkor az androgén hormonok kis dózisai pregravid változásokat okoznak az endometriumban, nagy dózisok pedig sorvadást okoznak. A myometriumban nagy dózisok bevezetésével a véráramlás sebessége csökken, fibrózis és cisztás-mirigy hiperplázia alakul ki.
A hüvelyen az androgének a progesztogénekhez hasonló hatást fejtenek ki, vagyis gátolják a nyálkahártya ösztrogén hormonok okozta burjánzását. Ha a petefészkek működését kikapcsolják, a nagy dózisban beadott androgének a hüvely nyálkahártyájának némi burjánzását idézik elő. Nyilvánvaló, hogy a gesztagénekhez hasonlóan az androgének az ösztrogén hormonok szinergistaként vagy antagonistáiként működhetnek a dózistól függően. Tehát kis mennyiségű androgének növelik az ösztrogének hatását a kasztrált állatok méhére és hüvelyére, míg a nagy dózisok éppen ellenkezőleg, csökkentik az ösztrogén hormonok hatását.
Az androgének gátolják a tej képződését az emlőmirigyben, gátolják annak kiválasztását szoptató anyáknál. Kis dózisú androgének serkentik az agyalapi mirigy gonadotrop hormonok termelését, ami viszont aktiválja a tüszők érését a petefészekben, nagy adagok pedig blokkolják az agyalapi mirigy működését. Ezt a hatást az emlőrák kezelésében alkalmazzák, amikor a tesztoszteron nagy dózisai csökkentik az agyalapi mirigy gonadotrop hormonjainak szekrécióját, és atrófiás elváltozásokat okoznak a petefészkekben (Ya. M. Bruskin,
1969).
Az androgének kifejezett hatással vannak a mellékvesékre. Számos szerző kísérleti vizsgálata kimutatta, hogy a tesztoszteron hosszan tartó adagolása a mellékvesekéreg működésének csökkenéséhez vezet (MC Carty és mtsai, 1966; Telegry és mtsai, 1967). B. V. Epstein (1968), D. E. Yankelevich és M. 3. Yurchenko (1969) megfigyelték a mellékvesekéreg működésének elnyomását, amikor androgén gyógyszereket alkalmaztak a klinikán.
Nyilvánvalóan dózistól is függ az androgének hatása a mellékvesék működési állapotára. I. N. Efimov (1968), Roy és munkatársai (1969) szerint ezeknek a hormonoknak a kis dózisai csökkentik a mellékvesék működését, a nagyok pedig serkentik. Ugyanakkor Kitay és munkatársai (1966) ellentétes eredményekről számolnak be.
Az androgének serkentik a hasnyálmirigy Langerhans-szigeteinek működését, bizonyos antidiabetikus hatással bírnak.
A nők általában kevesebb androgént termelnek, mint a férfiak. Azonban a hormonálisan aktív daganatok, valamint a polycystosis () esetén a petefészkek nagy mennyiségű androgén vegyületet termelhetnek, ami a nők másodlagos férfi szexuális jellemzőinek megjelenéséhez vezet.
Ugyanez figyelhető meg a női mellékvesekéreg által szintetizált androgének esetében is. Tehát, ha normális esetben kis mennyiségű androgén hormon dehidroepiandroszteron képződik a mellékvesekéreg retikuláris zónájában, akkor a mellékvese túlműködésével, és még inkább a daganatával, sok androgén szabadul fel, ami virilizációt okoz.
A nemi szervekre gyakorolt kifejezett hatás mellett az androgének részt vesznek a fehérje-, zsír- és ásványianyag-anyagcsere szabályozásában.
Különösen jelzésértékű az androgének serkentő hatása a fehérjeszintézisre. Ez az úgynevezett anabolikus hatás a riboszomális RNS fehérjeszintézisének fokozódásának köszönhető, ami nitrogén-visszatartáshoz vezet. A fehérjeszintézis fokozódása legintenzívebben az izomszövetben fordul elő. Az androgének ezen anabolikus hatása magyarázza a férfiaknál erősebb izomfejlődést, mint a nőknél (Zachmann et al., 1966).
A szervezetben a nitrogénvisszatartás mellett az androgének okozzák a szöveti fehérjék összetevőinek számító foszfor és kálium felhalmozódását, valamint a nátrium és a klór visszatartását, valamint csökkentik a karbamid kiválasztását.
Az androgének felgyorsítják a csontnövekedést és az epifízisporc csontosodását. A vérképzésre is hatással vannak, növelik a vörösvértestek számát és a hemoglobinszintet.
Az androgének azon tulajdonsága, hogy fokozzák a fehérjeszintézist, az anabolikus szteroid hormonok egész csoportjának létrehozásának oka volt. Az ilyen anyagokat széles körben használják a klinikán sebészeti beavatkozások után, alultáplált stb. kifejezett androgén és erős anabolikus hatású betegek kezelésére. Ezek a hormonok az 1/-etil-19-nortesztoszteron (nilevar, noretandrolon), amely 16-szor kisebb androgén aktivitással rendelkezik, mint a tesztoszteron (12. ábra), nerobol (dianabol), nerobolil (durabolin), retabolil norboleton, oxandrolon stb.
Antiandrogének. Alkalmazzák acne vulgaris, hirsutizmus kezelésére lányoknál stb. Hammerstein (1973) leírja az egyik rendkívül hatékony antiandrogén gyógyszert - a ciproteron-acetátot, amely az antiandrogén hatás mellett fogamzásgátló tulajdonságokkal is rendelkezik. Használata a vérplazma progeszteron tartalmának éles csökkenéséhez vezet.
A szteroid hormonok hatásmechanizmusa
Annak ellenére, hogy a szteroid hormonok befolyása az anyagcsere különböző aspektusaira jól ismert, hatásmechanizmusuk sejt- és molekuláris szinten nem teljesen ismert. Ebben az irányban a szteroid hormonok kémiai szerkezetükhöz kapcsolódó fizikai tulajdonságainak vizsgálata ért el sikert.
Tehát, ha elképzelünk egy szteroid molekulát egy papírlap síkjában, akkor a szögletes metilcsoportok e sík fölé helyezkednek el. Az azonos irányba vetített csoportokat "cisz"-nek, az ellenkező irányba vetítetteket "transz"-nak nevezzük. Szerkezeti képlet írásakor ezeket a vetületeket folytonos, illetve pontozott vonalak ábrázolják. Ezek a térbeli különbségek eltérő kémiai és biológiai tulajdonságokat adnak a szteroid molekuláknak.
Mivel a szteroidmolekula térbeli elrendeződésének megváltozása a biológiai aktivitás megváltozásához vezet, természetes az a következtetés, hogy a szteroidok farmakológiai hatása szorosan összefügg kémiai szerkezetükkel. Ezeknek a hormonoknak a testre gyakorolt hatásainak sokfélesége nyilvánvalóan lehetséges a sejtekben való közös hatásmechanizmusok jelenléte miatt. E mechanizmusok megfejtése a szteroidok által kiváltott elsődleges farmakológiai válasz lényege.
A hormonok különböző szervekre gyakorolt hatásának szelektivitása azonban nem függ azok kémiai szerkezetétől. A vérben keringve minden szerv és szövet sejtjébe eljutnak, és csak bizonyos célszervekben halmozódnak fel, amelyek sejtjeiben speciális fehérjeanyagok - receptorok találhatók, amelyek kémiai kötésbe lépnek a hormonnal. Jelenleg molekulatömegüket és egyéb jellemzőit vizsgálták, valamint kiszámították a sejtben lévő receptormolekulák számát és a szteroidokkal való kölcsönhatásukat biztosító kötések kapacitását. Tehát a méh epitéliumának egyik sejtje 2000-2500 receptort tartalmaz, amelyek megkötik az ösztradiolt.
Így a szteroid hormon kölcsönhatása egy sejtben lévő receptormolekulával az egyik feltétele a szervekben és szövetekben a későbbi összetett biokémiai változások molekuláris mechanizmusának.
A szteroidok sejtre gyakorolt lehetséges hatásmechanizmusával kapcsolatban több feltételezés is létezik (AM Utevsky, 1965): a hormonok a sejt felszínén hatnak, megváltoztatva membránjának permeabilitását; kölcsönhatásba lépnek az enzimrendszerekkel; szabályozzák a gének aktivitását.
Mivel a sejtmembránok funkciói elválaszthatatlanul kapcsolódnak az ezekbe a membránokba „beágyazott” enzimek működéséhez, és a genetikai információs apparátus az „egy gén - egy enzim” elvén működik, a sejtmembránok hatásának alkalmazási pontjait elemezzük. bármilyen szteroid hormon, az izolált enzimekre gyakorolt hatásuk kerül előtérbe és az enzimrendszerek.
Ebből a szempontból az ösztrogének hatásmechanizmusa a legjobban tanulmányozható (Gorski et al., 1965; O. I. Epifanova, 1965; P. V. Sergeev, R. D. Seifulla, A. I. Maisky, 1971; S. S. Laguchev, 1975). Gorski és munkatársai szerint az ösztrogének molekuláris kölcsönhatása a célszervekkel három szakaszban megy végbe, és a sejt genetikai apparátusára gyakorolt hatásuk a hatás későbbi hatása. Először az ösztrogén molekula sztereospecifikusan kötődik a sejtben lévő receptormolekulához, majd a receptormolekula biológiai aktivitása megváltozik, és a végső szakaszban fokozódik az RNS, a glükóz, a foszfolipidek és a fehérje szintézise.
Sok hormon, és mindenekelőtt a trigger hormonok (az agyalapi mirigy és a hipotalamusz hormonjai), amelyek a sejtre hatnak, aktiválják a sejtmembránban lokalizált adenilcikláz enzimet, amely az egyes hormonokra specifikus receptorokhoz kapcsolódik. Ez növeli vagy csökkenti a ciklikus 3", 5"-adenozin-monofoszforsav (3", 5"-AMP) mennyiségét, ami viszont aktiválja az intracelluláris elemeket.
Így a 3",5"-AMP egy intracelluláris közvetítő, amely biztosítja a hormon hatásának átvitelét az intracelluláris enzimrendszerekre. Bizonyíték van arra, hogy a szteroid hormonok közvetetten is hatnak a 3",5"-AMP-n keresztül.
A nemi szteroid hormonok bioszintézisének közös vonásai vannak, és kezdeti szakaszai, amelyek mind a petefészkekben, mind a mellékvesékben és a herékben előfordulnak, azonosak.
Pregnenolon, amely a modern fogalmak szerint gyenge hormonális aktivitással rendelkezik, a fő anyag, amelyből a későbbiekben hormonok képződnek a különböző endokrin szervekben. Ebben a szekvenciában a pregnenolon szintetizálódik a mellékvesékben, a herékben, a tüszőkben, a sárgatestben és a petefészek stromában (Hall, Koritz, 1964; Ryan, Smith, 1965; Ryan, Petro, 1966). A koleszterin pregnenolonná történő átalakulásának ezek a lépései különösen érdekesek a luteinizáló hormon hatása miatt (Ryan, 1969).
Az acetát átalakulása koleszterinné a sejtek oldható és mikroszomális frakcióiban történik, a koleszterin pedig pregnenolonná a mitokondriális frakciókban.
A gesztagének képződése
A pregnenolon átalakítása progeszteronná minden szteroidot szintetizáló endokrin szervben is végrehajtható, azonban az enzimrendszerek sajátossága miatt a sárgatestben és részben a tüszőkben érvényesül. A progeszteron változatlan formában választódik ki, vagy a progeszteron-20-ketonoknak a metabolit 20a-hidroxilcsoportjává történő redukciója következtében egy másik aktív progesztogénné, a 20a-hidroxi-pregn-4-én-3-onná alakul (Dorfman, Ungar, 1965). .
A pregnenolon további átalakulása történhet mind a progeszteron, mind az androgén hormonok révén, amit az alábbi diagram szemléltet (Ryan, 1961 szerint).
Az androgének képződése túlnyomórészt a herékben, de a mellékvesékben, tüszőkben, sárgatestben vagy petefészek-sztrómában is előfordul a pregnenolon vagy progeszteron 17-hidroxilációjával (Dorfman, 1962; Ryan, 1965, 1969).
A 17-hidroxi-vegyületek képződése a sejtek mikroszomális frakciójában, míg a dehidrogenáz reakció, beleértve a tesztoszteron és androszténdion átalakulását, egy oldható enzimrendszerben megy végbe.
A szintetizált androszténdiont a petefészek választja ki, amely nyilvánvalóan a szteroid fő forrása a nők vérében.
Ösztrogén képződés
Ösztrogének képződnek androszténdionból vagy tesztoszteronból az aromatizációs reakció során (három telítetlen kötés kialakulása az A szteroid gyűrűben), ami mikroszomális sejtfrakciókban fordul elő (Ryan, 1963). Ez a reakció végbemehet a petefészek stromájában, kéregrétegében, hilus- és granulosa sejtjeiben, a tüszőben, a sárgatestben, valamint bizonyos mértékig a mellékvesékben és a herékben is.
Az ösztrogének bioszintézisének számos útja van. Tehát az ösztradiol a tesztoszteronból, az ösztron pedig az androszténdionból képződhet. Ezenkívül az ösztradiol és az ösztron a test számos szövetében jelenlévő szteroid-dehidrogenáz enzim hatásának köszönhetően egymással átkonvertálhatók. Az ösztriol a petefészkekben szintetizálódik, valamint az ösztron és az ösztradiol metabolizmusának eredményeként - a májban és néhány más szervben.
A szteroid hormonok bioszintézise nagyon specifikus enzimrendszerek hatására megy végbe. De mivel a progeszteron, az androgének és az ösztrogének képződésének egyéni útvonalai szorosan összefüggenek egymással, és a hormontermelő szövetek bioszintetikus képességei nagyrészt egybeesnek, az egyik vagy másik hormon túlnyomó képződése az enzimek lokalizációjától függ. Tehát az összes nemi szteroid bioszintézisében fontos szerepe van a 3|3-ol-szteroid dehidrogenáznak, amely a pregnenolont progeszteronná alakítja. Ez az enzim számos endokrin szervben megtalálható, így a szteroidogenezis első szakaszai mind a petefészkekben, mind a mellékvesekéregben előfordulhatnak. Az androgének, gesztagének és ösztrogének képződésének további szakaszai az enzimek eltérő lokalizációja miatt főként egyik vagy másik endokrin szervben zajlanak.
A szteroid hormonok kicserélődésének és bioszintézisének közös útja magyarázza azt a tényt is, hogy minden szteroidot termelő mirigyben kis mennyiségben ebbe a csoportba tartozó egyéb hormonok is képződnek. Tehát a petefészkek mellett kis mennyiségű ösztrogén termelődik a mellékvesékben, a progeszteron a sárgatesten kívül a tüszőben és a mellékvesékben, valamint az androgének - a petefészekben és a mellékvesékben.
Az endokrin mirigyekben a szteroid hormonok metabolizmusának megsértése, amely gyakran enzimatikus változásokkal jár együtt, olyan anyagok felhalmozódásához vezethet, amelyek a bioszintézis közbenső termékei, és általában csak kis mennyiségben vannak jelen. Így az androgéneket ösztrogénné alakító enzimek (aromatizáló enzimek) elégtelensége a női testben az androgének meredek növekedését és a viril-szindróma előfordulását okozhatja. Lehetséges ok az enzimek hiánya (D5,3 | 3-ol-szteroid dehidrogenáz, amely a pregnenolon progeszteronná alakításának szakaszában, valamint az androszténdion és a tesztoszteron ösztrogénné történő átalakulásában részt vevő aromatizáló enzimek) lehet az oka (E. A. Bogdanova , 1969) .
Azt a tényt, hogy az androgének az ösztrogének prekurzorai az utóbbi bioszintézisében, számos kísérleti és klinikai adat igazolja. A méhlepény és petefészek szövetmetszeteinek szénnel jelölt androgén hormonokkal történő inkubálása során végzett kísérletekben kimutatták az androszténdion ösztronná való átalakulását. A klinikán az emlőrák kezelésében hatalmas dózisú androgénekkel (tesztoszteron-propionáttal) az ösztrogénkiválasztás enyhe növekedését tapasztalták.
kapcsolódó cikkek
