Glavni morfološki tipovi nekroze. Koagulativna nekroza: opis, uzroci i liječenje.

Nekroza je nepovratan proces uništavanja i odumiranja stanica, ljudskih organa, koji je uzrokovan izlaganjem patogenim bakterijama. Uzrok razvoja može biti: izlaganje visokim temperaturama (sa opekotinama), hemijskim ili infektivnim agensima, mehaničko oštećenje. Nekroza može biti koagulativna (suha) ili koagulativna (vlažna). U članku ćemo detaljnije razmotriti uzroke suhe nekroze, kao i metode za njeno liječenje.

Šta je koagulativna nekroza?

Suva nekroza često pogađa organe bogate proteinima, ali sa niskim sadržajem tečnosti. To uključuje:

• bubrezi;
• nadbubrežne žlijezde;
• slezena;
• miokard.

Do smrti ćelija organa dolazi usled nedovoljnog snabdevanja krvlju i obogaćivanja kiseonikom kao posledica termičkih, hemijskih, mehaničkih, toksičnih oštećenja. Kao rezultat toga, mrtve ćelije se osuše i odvija se proces mumifikacije. Mrtve ćelije su odvojene od živih ćelija jasnom linijom.

Razlozi za razvoj suhe nekroze

Suva nekroza nastaje ako:

• došlo je do procesa kršenja opskrbe krvlju određenog područja određenog organa, kao rezultat toga, nastao je nedostatak kisika i esencijalnih hranjivih tvari;
• bolest se razvijala postepeno;
• zahvaćeni delovi organa nisu imali dovoljno tečnosti (masni sloj, mišićnih tkiva);
• patogeni mikrobi su bili odsutni u zahvaćenom području ćelija.

Nastanku suhe nekroze podložnije su osobe sa jakim imunitetom i pothranjenošću.

Koagulativna nekroza: mehanizam razvoja

Zbog nedovoljne zasićenosti stanica kisikom i poremećene opskrbe krvlju, dolazi do procesa koagulacije i zbijanja protoplazme, zatim se zahvaćeno područje suši. Oštećeni dijelovi imaju toksični učinak na susjedna živa tkiva.

Zahvaćeno područje ima karakteristiku izgled: mrtve ćelije su ocrtane jasnom linijom i imaju izraženu žuto-sivu ili glineno-žutu boju. Ovo područje se vremenom zgušnjava. Kada se iseče, možete videti da su maramice potpuno suve, da imaju zgrušanu konzistenciju, dok je šara nejasna. Kao rezultat raspada ćelijskog jezgra, izgledaju kao masa homogene citoplazme. Nadalje, razvojem nekroze i upale može se primijetiti odbacivanje mrtvih tkiva. Ako bolest zahvati ušnu školjku ili kosti osobe, formira se fistula. Međutim, mehanizam razvoja koagulativne nekroze još nije u potpunosti shvaćen.

Vrste koagulativne nekroze

Koagulativna nekroza uključuje nekoliko vrsta:

• Srčani udar je najčešći tip. Razvija se zbog ishemijske bolesti. Ne razvija se u moždanom tkivu. Kod srčanog udara moguća je potpuna regeneracija oštećenih tkiva.
• Voštani (Zenker) - razvija se kao rezultat teških zaraznih oštećenja. Bolest zahvaća mišićno tkivo, često vodeći mišiće natkoljenice i prednjeg trbušnog zida. Razvoj nekroze izazivaju prethodne bolesti, kao što su osip ili Zahvaćena područja su siva.
• Kazeozna nekroza je specifična vrsta bolesti. Pratilac tuberkuloze, sifilisa, gube, Wegener. Kod ove vrste nekroze stroma i parenhim (vlakna i ćelije) odumiru. Posebnost ovu bolest pri čemu se osim suhih područja formiraju pastozni ili zgrušani granulomi. Zahvaćena tkiva su jarko ružičaste boje. Kazeozna nekroza je jedna od najopasnijih vrsta zbog činjenice da je u stanju da "ubije" ogromna područja.
• Fibrinoid - bolest u kojoj je vezivno tkivo oštećeno. Nekroza se razvija kod autoimunih bolesti, kao što su lupus ili reumatizam. Bolest najteže pogađa glatke mišiće i vlakna krvnih žila. Fibrinoidnu nekrozu karakterizira promjena normalnog stanja kolagenih vlakana i nakupljanje nekrotiziranog materijala. Na mikroskopskom pregledu, zahvaćena tkiva izgledaju kao fibrin. U isto vrijeme, mrtvi imaju svijetlo ružičastu boju. Područja zahvaćena fibrinoidnom nekrozom sadrže veliku količinu imunoglobulina, kao i produkata razgradnje fibrina i kolagena.
• Masnoća - bolest nastaje kao rezultat modrica i krvarenja, kao i razaranja u tkivima štitne žlijezde. Nekrozom su zahvaćeni peritoneum i mliječne žlijezde.
• Gangrena - može biti suva, mokra, gasovita. U ovu vrstu nekroze spadaju i čirevi kod ležećih pacijenata. Najčešće, početak bolesti potiču bakterije koje ulaze u zahvaćena područja.

Suva gangrena kao vrsta koagulativne nekroze

Suha gangrena je bolest kod koje se razvija nekroza kože u kontaktu sa vanjskom okolinom. U pravilu, u nastanak bolesti ne učestvuju mikroorganizmi. Suva gangrena najčešće zahvata ekstremitete. Oštećena tkiva imaju tamnu, gotovo crnu boju i dobro izražen obris. Boja se mijenja pod utjecajem sumporovodika. To se događa jer se pigmenti hemoglobina pretvaraju u željezo sulfid. Suva gangrena se razvija pod sljedećim uslovima:

• Sa arterijskom trombozom i aterosklerozom ekstremiteta.
• Kada su izloženi visokim ili niskim temperaturama na udovima (sa opekotinama ili promrzlinama).
• Sa razvojem
• U prisustvu infekcija, kao npr

Liječenje se provodi samo hirurškim uklanjanjem mrtvog tkiva.

Mokra gangrena

Mokra gangrena je bolest koja se razvija kada bakterijska infekcija na oštećeno tkivo. Bolest zahvata organe bogate vlagom, može se javiti na koži, ali se češće širi na unutrašnje organe. Vlažna gangrena zahvata crijeva (sa opstrukcijom arterija) i pluća (nastaje kao posljedica upale pluća).

Često se bolest javlja kod djece, jer je njihov imunitet, kada je vezana infekcija, podložniji nastanku gangrene. Zahvaćena su meka tkiva obraza i perineuma. Ova bolest se naziva rak vode. Zahvaćena područja postaju jako otečena i imaju tamne boje. Ne postoji granična kontura, pa je bolest teško liječiti hirurško lečenje, jer je teško odrediti gdje završavaju zahvaćena tkiva. Gangrena područja su veoma smrad a bolest često dovodi do smrti.

Gasna gangrena i čirevi od proleža

Po svojim manifestacijama vrlo je sličan mokrom, ali su uzroci razvoja različiti. Ova vrsta gangrene se razvija ako bakterije vrste Clostridium perfringens uđu u oboljele početnike i aktivno se razmnožavaju. Bakterije u toku svoje životne aktivnosti emituju specifičan gas koji se nalazi u zahvaćenim tkivima. Smrtnost od ove bolesti je veoma visoka.

Prolejani su jedna od vrsta gangrene, u kojoj dolazi do procesa odumiranja tkiva. Bolesti su najosjetljivije kod ležećih bolesnika, jer su pojedini dijelovi tijela pod pritiskom zbog duže imobilizacije i ne primaju potrebne tvari zajedno s krvlju. Kao rezultat, ćelije kože umiru. Područje sakruma, pete i bedrene kosti su najosjetljivije na oštećenja.

Dijagnoza koagulativne nekroze

Za postavljanje dijagnoze "koagulativna nekroza", ako je oštećenje površno, dovoljno je da lekar uzme krv i uzorak oštećenog tkiva na analizu.

Ako postoji sumnja na nekrozu organa, vrši se opsežnije ispitivanje. Za ovo vam je potrebno:

• Uradite rendgenski snimak. Posebno relevantno ovu studiju ako se sumnja na gasnu gangrenu.
• Izvršite studiju radioizotopa. Propisuje se ako rendgenski snimak nije otkrio nikakve promjene (uključeno početna faza bolesti). Radioaktivna supstanca se unosi u ljudski organizam. Ako postoji nekrotična promjena u tkivima organa, tada će biti istaknuta tamnom mrljom.
• Uradite CT skeniranje. Provodi se ako postoji sumnja na oštećenje kosti.
• Uradite magnetnu rezonancu. Najefikasnija metoda istraživanja, jer pokazuje čak i manje promjene povezane s poremećenom cirkulacijom krvi.

Komplikacije nekroze

Nekroza je "smrt" oštećenih organa i tkiva. Stoga različite vrste, poput srčanog udara, nekroze mozga, bubrega ili jetre, mogu dovesti do smrti osobe.

Također, opsežna nekroza može dovesti do teških komplikacija, na primjer, kod višestrukih rana, može se dodati i opasna infekcija. Mrtva tkiva oslobađaju svoje proizvode raspadanja u tijelo, što dovodi do toksičnih komplikacija. Čak i blaži oblici bolesti mogu dovesti do neugodnih posljedica, kao što su ožiljci na miokardu ili formiranje cista u mozgu.

Liječenje nekroze

Liječenje nekroze počinje određivanjem njenog tipa, procjenom štete uzrokovane njom i identifikacijom popratnih bolesti.

Prilikom dijagnosticiranja nekroze suhe kože propisano je lokalno liječenje:

• Tretman zahvaćenih područja zelenom bojom.
• Čišćenje površine kože antisepticima.
• Nanošenje zavoja s otopinom "hlorheksidina".

Pacijentu se propisuju lijekovi i hirurško lečenje kako bi se obnovila normalna cirkulacija krvi, uključujući i zahvaćena područja. Za uklanjanje mrtvih ćelija najčešće se izvodi hirurška operacija resekcije zahvaćenih područja. Amputacija udova se radi kako bi se zdrava područja zaštitila od širenja bolesti.

Suha nekroza unutrašnjih organa liječi se primjenom protuupalnih lijekova, vazodilatatora, hondroprotektora. U slučaju neefikasnosti terapije vrši se hirurško liječenje.

Nekroza (iz grčkog. necros- mrtvi) - nekroza, odumiranje ćelija i tkiva u živom organizmu pod uticajem patogenih faktora. Ova vrsta ćelijske smrti nije genetski kontrolisana.

Faktori koji uzrokuju nekrozu:

ü fizičke (prostrelna rana, zračenje, struja, niske i visoke temperature - promrzline i opekotine);

ü toksični (kiseline, alkalije, soli teških metala, enzimi, lijekovi, etil alkohol itd.);

ü biološke (bakterije, virusi, protozoe, itd.);

ü alergijske (endo- i egzoantigeni, na primjer, fibrinoidna nekroza kod infektivno-alergijskih i autoimunih bolesti, Arthusov fenomen);

ü vaskularni (srčani udar - vaskularna nekroza);

ü trofoneurotični (dekubitusi, čirevi koji ne zacjeljuju).

Ovisno o mehanizmu djelovanja patogenog faktora, razlikuju se:

• direktna nekroza zbog direktnog djelovanja faktora (traumatska, toksična i biološka nekroza);
• indirektna nekroza koja se javlja indirektno kroz vaskularni i neuro-endokrini sistem (alergijska, vaskularna i trofonurotična nekroza).

Morfološki znaci nekroze

Nekrozi prethodi period nekrobioze, čiji su morfološki supstrat distrofične promjene.

Promjene kernela.

Kromatin mrtve stanice kondenzira se u velike nakupine. Jezgro se smanjuje u volumenu, postaje naborano, gusto, intenzivno bazofilno, odnosno oboji se u tamnoplavu boju hematoksilinom. Ovaj proces je imenovan kariopiknoza(nabiranje). Piknotičko jezgro tada može puknuti u brojne male bazofilne čestice. (karioreksa) ili podvrgnuti lizi (otapanju) kao rezultat djelovanja lizosomalne deoksiribonukleaze (karioliza). Zatim se povećava u volumenu, slabo je obojen hematoksilinom, konture jezgra se postupno gube. Uz brzo razvijajuću nekrozu, jezgro se podvrgava lizi bez piknotičke faze.

citoplazmatskih promjena.

• citoplazma stanice postaje homogena i izraženo acidofilna kao rezultat koagulacije citoplazmatskih proteina i destrukcije (nestanka) ribozoma.
• oticanje mitohondrija i destrukcija (destrukcija) membrana organela izazivaju vakuolizaciju citoplazme.
• probava stanice enzimima koji se oslobađaju iz vlastitih lizosoma uzrokuje ćelijsku lizu (autolizu).

Tako dolazi do koagulacije proteina u citoplazmi, obično zamijenjene njihovom kolikacijom.

Promjene u međućelijskoj tvari pokrivaju i intersticijsku supstancu i vlaknaste strukture. Najčešće se razvijaju promjene karakteristične za fibrinoidnu nekrozu: kolagena, elastična i retikulinska vlakna pretvaraju se u guste, homogene ružičaste, ponekad bazofilne mase, koje mogu podvrgnuti fragmentaciji, zgrudanom raspadanju ili liziranju. Rjeđe se može uočiti edem, liza i sluz fibroznih struktura, što je karakteristično za nekrozu kolikvata.

Klinički i morfološki oblici nekroze

Razlikovati koagulacionu (suhu) nekrozu i kolikvacijsku (vlažnu) nekrozu.

A. Koagulaciona (suva) nekroza.

Koagulativna nekroza obično se javlja u organima bogatim proteinima, a siromašnim tekućinom, na primjer, u bubrezima, miokardu, nadbubrežnim žlijezdama, slezeni, najčešće kao rezultat nedovoljne cirkulacije i anoksije, djelovanja fizičkih, hemijskih i drugih štetnih faktora, za na primjer, koagulativna nekroza stanica jetre s virusnim oštećenjem ili pod djelovanjem toksičnih agenasa bakterijskog i nebakterijskog porijekla. Koagulativna nekroza se naziva i suha, jer je karakterizirana činjenicom da su mrtve površine koje se njome javljaju suve, guste, mrvljive, bijele ili žute.

Koagulativna nekroza uključuje:

srčani udar- vrsta vaskularne (ishemične) nekroze unutrašnjih organa (osim mozga). Ovo je najčešći tip nekroze.

Srčani udar (od lat. infarcire- napuniti, napuniti) je mrtvo područje ​​​organa ili tkiva, isključeno iz cirkulacije krvi kao rezultat naglog prestanka protoka krvi (ishemija). Srčani udar je vrsta vaskularne (ishemične) koagulacije ili koagulacione nekroze. Ovo je najčešći tip nekroze.

I parenhimske ćelije i intersticijsko tkivo podležu nekrozi. Najčešće se srčani udar javlja s trombozom ili embolijom, spazmom, kompresijom arterijske žile. Vrlo rijetko uzrok srčanog udara može biti kršenje venskog odljeva.

Razlozi za razvoj srčanog udara:

• akutna ishemija zbog dugotrajnog spazma, tromboze ili embolije, kompresije arterije;
• funkcionalna napetost organa u uvjetima njegove nedovoljne opskrbe krvlju. Od velikog značaja za nastanak srčanog udara je insuficijencija anastomoza i kolaterala, što zavisi od stepena oštećenja zidova arterija i suženja njihovih lumena (ateroskleroza, obliterirajući endarteritis), od stepena poremećaja cirkulacije. (na primjer, venska staza) i na nivou zatvaranja arterije trombom ili embolom.

Stoga se srčani udari najčešće javljaju kod onih bolesti koje karakteriziraju teške promjene na zidovima arterija i opći poremećaji cirkulacije. Ovo:

• reumatske bolesti;
• srčane mane;
• ateroskleroza;
• hipertonična bolest;
• bakterijski (infektivni) endokarditis.

Morfologija srčanih udara

Makroskopska slika srčanih udara. Oblik, veličina, boja i konzistencija srčanog udara mogu biti različiti.

oblik srčanog udara. Tipično, infarkt je klinastog oblika. U ovom slučaju, šiljasti dio klina okrenut je prema vratima organa, i široki dio ide na periferiju, na primjer, ispod kapsule organa, ispod peritoneuma (infarkt slezene), ispod pleure (infarkt pluća) itd. Karakterističan oblik srčanog udara u bubrezima, slezeni i plućima određen je prirodom angioarhitektonike ovih organa - glavnog (simetričnog dihotomnog) tipa grananja arterija. Rijetko, srčani udari su nepravilnog oblika. Takvi srčani udari se javljaju u srcu, mozgu, crijevima, jer u tim organima ne prevladava glavni, već labav ili mješoviti tip grananja arterija.

Veličina srčanog udara. Srčani udar može pokriti većinu ili cijeli organ (subtotalni ili totalni srčani udar) ili može biti otkriven samo pod mikroskopom (mikroinfarkt).

Boja i tekstura infarkta. Ako se srčani udar razvije kao koagulativna nekroza, tada se tkivo u području nekroze zgušnjava, postaje suvo, bijelo-žute boje (infarkt miokarda, bubrega, slezine). Ako se infarkt formira po tipu kolikvatne nekroze, tada mrtvo tkivo omekšava i ukapljuje (infarkt mozga ili žarište sivog omekšavanja).

U zavisnosti od mehanizma razvoja i izgleda, razlikuju se:

• bijeli (ishemični) infarkt;
• crveni (hemoragični) srčani udar;
• bijeli infarkt sa hemoragičnim vjenčićem.

Bijeli (ishemični) infarkt nastaje kao rezultat potpunog prestanka protoka arterijske krvi u organima, na primjer, u srcu, bubrezima, slezeni, mozgu iznad Willisovog kruga. Obično se javlja u područjima sa jednim sistemom protoka krvi (glavni tip grananja arterija), u kojima je kolateralna cirkulacija slabo razvijena. Zbog nesmetanog venskog odliva iz ishemijskog tkiva i zbog spazma distalnog dijela arterija, nakon prestanka krvotoka, uočava se bljedilo ovih infarkta. Bijeli (ishemični) infarkt je područje jasno razgraničeno od okolnih tkiva, bijelo-žuto, bez strukture.

Bijeli infarkt s hemoragičnim vjenčićem predstavljen je bijelo-žutim područjem, ali ovo područje je okruženo zonom krvarenja. Nastaje kao rezultat činjenice da se vazospazam duž periferije infarkta zamjenjuje njihovim paretskim širenjem i razvojem krvarenja. Takav srčani udar može nastati u bubrezima, miokardu.

Crveni (hemoragični) srčani udar karakterizira činjenica da je mjesto nekroze zasićeno krvlju, tamnocrveno je i dobro razgraničeno. Infarkt postaje crven zbog ispuštanja krvi iz nekrotičnih žila mikrovaskulature u zoni infarkta. Za nastanak crvenog infarkta važne su karakteristike angioarhitektonike organa - dva ili više sistema krvotoka, razvoj kolaterala: u plućima - prisustvo anastomoza između bronhija i plućne arterije, u crijevu - obilje anastomoza između grana mezenteričnih arterija, u mozgu u krugu Willisovih anastomoza između unutrašnje karotide i grana bazilarnih arterija. Crveni infarkt se također može javiti u tkivu kada se obturirajući tromb otopi ili fragmentira (raspadne), čime se obnavlja protok arterijske krvi u području infarkta.

Hemoragični infarkt je rijedak u bubrezima i srcu. Neophodan uslov za takvu hemoragijsku impregnaciju je venska staza.

Venski infarkt nastaje kada je ceo sistem venske drenaže tkiva začepljen (npr. tromboza gornjeg sagitalnog sinusa, tromboza bubrežne vene, tromboza gornje mezenterične vene). To dovodi do jakog edema, kongestije, krvarenja i progresivnog povećanja hidrostatskog pritiska u tkivima. S jakim porastom hidrostatskog tlaka otežava se dotok arterijske krvi u tkivo, što dovodi do ishemije i infarkta. Venski infarkti su uvijek hemoragični.

Mikroskopski, mrtvo područje karakterizira gubitak strukture, kontura stanica i nestanak jezgara.

Najveći klinički značaj imaju infarkt srca (miokarda), mozga, crijeva, pluća, bubrega i slezene.

U srcu infarkt je obično bijele boje sa hemoragičnim vjenčićem, nepravilnog je oblika, češće se javlja u lijevoj komori i interventrikularnom septumu, izuzetno rijetko u desnoj komori i atrijumu. Nekroza može biti lokalizovana ispod endokarda (subendokardni infarkt), epikarda (subepikardijalni infarkt), u debljini miokarda (intramuralni) ili pokrivati ​​celu debljinu miokarda (transmuralni infarkt). U području infarkta često se formiraju trombotične naslage na endokardu, a fibrinozne naslage često se formiraju na perikardu, što je povezano s razvojem reaktivne upale oko područja nekroze. Najčešće se infarkt miokarda javlja u pozadini ateroskleroze i hipertenzija uz dodatak spazma ili tromboze arterija, biti akutni oblik ishemijska bolest srca.

U mozgu iznad Willisovog kruga javlja se bijeli infarkt koji brzo omekšava (žarište sivog omekšavanja mozga). Ako se srčani udar formira na pozadini značajnih poremećaja cirkulacije, venske staze, tada je žarište nekroze mozga zasićeno krvlju i postaje crveno (žarište crvenog omekšavanja mozga). U predjelu moždanog stabla, ispod Willisovog kruga, također se razvija crveni infarkt. Srčani udar se obično lokalizira u subkortikalnim čvorovima, uništavajući puteve mozga, što se manifestira paralizom. Infarkt mozga, kao i infarkt miokarda, najčešće se javlja u pozadini ateroskleroze i hipertenzije i jedna je od manifestacija cerebrovaskularnih bolesti.

U plućima u velikoj većini slučajeva nastaje hemoragični infarkt. Uzrok tome je često tromboembolija, rjeđe - tromboza u vaskulitisu. Područje infarkta je dobro razgraničeno, ima oblik konusa, čija je osnova okrenuta prema pleuri. Fibrinski slojevi se pojavljuju na pleuri u području infarkta (reaktivni pleuritis). Na vrhu konusa okrenutog korijen pluća, tromb ili embolus se često nalazi u grani plućne arterije. Mrtvo tkivo je gusto, zrnasto, tamnocrveno. Hemoragični plućni infarkt obično se javlja u pozadini venske kongestije, a njegov razvoj uvelike je određen karakteristikama angioarhitektonike pluća, prisustvom anastomoza između sistema plućnih i bronhijalnih arterija. U uvjetima kongestivne punokrvnosti i zatvaranja lumena grane plućne arterije, krv iz bronhijalne arterije ulazi u područje nekroze plućnog tkiva, koja razbija kapilare i izlijeva se u lumen alveola. Oko srčanog udara često se razvija upala plućnog tkiva (periinfarktna pneumonija). Masivni hemoragični infarkt pluća može biti uzrok suprahepatične žutice. Bijeli infarkt na plućima je izuzetna rijetkost. Javlja se sa sklerozom i obliteracijom lumena bronhijalnih arterija.

u bubrezima infarkt, u pravilu, bijel s hemoragičnim vjenčićem, konusno područje nekroze pokriva ili kortikalnu tvar ili cijelu debljinu parenhima. Kada je glavni arterijski deblo zatvoren, razvija se totalni ili subtotalni infarkt bubrega. Posebna vrsta srčanog udara su simetrična nekroza kortikalne supstance bubrega, koja dovodi do razvoja akutnog otkazivanja bubrega. Razvoj ishemijskog infarkta bubrega najčešće je povezan sa tromboembolijom, rjeđe s trombozom grana bubrežne arterije kod reumatizma, bakterijskog endokarditisa, hipertenzije, koronarne bolesti srca. Rijetko, uz trombozu bubrežne vene, dolazi do venskog infarkta bubrega.

u slezeni javljaju se bijeli infarkti, često sa reaktivnom fibrinoznom upalom kapsule i naknadnim stvaranjem adhezija sa dijafragmom, parijetalnim peritoneumom, crijevnim petljama Ishemijski infarkti slezene su udruženi sa trombozom i embolijom. Kod tromboze vene slezene, ponekad, vrlo rijetko, nastaju venski infarkti.

U crijevima srčani udari su hemoragični i uvijek prolaze kroz septičko propadanje, što dovodi do perforacije crijevnog zida i razvoja peritonitisa. Uzrok je, najčešće, volvulus, invaginacija crijeva, zadavljena kila, rjeđe - ateroskleroza s dodatkom tromboze.

Kazeozna (zgrušana) nekroza razvija se kod tuberkuloze, sifilisa, lepre, kao i kod limfogranulomatoze. Naziva se i specifičnim, jer se najčešće nalazi u specifičnim infektivnim granulomima. U unutrašnje organe otkriva se suho, mrvljivo ograničeno područje bijelo-žutog tkiva. Kod sifilitičnih granuloma vrlo često takva područja nisu mrvičasta, već pastozna, koja podsjećaju na arapsko ljepilo. Ovo je mješoviti (tj. ekstra- i intracelularni) tip nekroze, u kojem i parenhim i stroma (i stanice i vlakna) umiru u isto vrijeme. Mikroskopski, takva površina tkiva izgleda kao bestrukturno, homogeno, ružičasto obojeno hematoksilinom i eozinom, jasno su vidljive nakupine nuklearnog hromatina (karioreksa).

Voštana ili Zenker nekroza(nekroza mišića, često prednja trbušni zid i butine, sa teškim infekcijama - tifus i tifus, kolera);

fibrinoidna nekroza- vrsta nekroze vezivnog tkiva. Uočava se kod alergijskih i autoimunih bolesti (npr. reumatizam, reumatoidni artritis i sistemski eritematozni lupus). Oštećuju se kolagena vlakna i glatki mišići srednje membrane krvnih sudova. Fibrinoidna nekroza arteriola se opaža kod maligne hipertenzije. Ovu nekrozu karakterizira gubitak normalne strukture kolagenih vlakana i nakupljanje homogenog, svijetlo ružičastog nekrotičnog materijala koji mikroskopski oponaša fibrin.

Nekroza masti.

Enzimska masna nekroza: Nekroza masti najčešće se javlja kod akutnog pankreatitisa i ozljede gušterače kada enzimi pankreasa propuštaju iz kanala u okolna tkiva. Istovremeno, u masnom tkivu koje okružuje gušteraču pojavljuju se neprozirni, bijeli (poput krede) plakovi i noduli (steatonekroza).

Neenzimska masna nekroza: neenzimska masna nekroza se uočava u mlečnoj žlezdi, potkožnom masnom tkivu i u trbušne duplje. Većina pacijenata ima traumu u anamnezi. Neenzimska masna nekroza uzrokuje upalni odgovor karakteriziran prisustvom brojnih makrofaga s pjenastom citoplazmom, neutrofilima i limfocitima. Nakon toga slijedi fibroza, a ovaj proces je teško razlikovati od tumora.

Gangrena(iz grčkog. gangraina- vatra): to je nekroza tkiva koja komuniciraju sa vanjskim okruženjem i mijenjaju se pod njegovim utjecajem. Postoje suve, mokre, gasne gangrene i čirevi od proleža.

Suva gangrena- to je nekroza tkiva u kontaktu sa vanjskim okruženjem, koja se odvija bez sudjelovanja mikroorganizama. Suha gangrena najčešće nastaje na ekstremitetima kao posljedica ishemijske nekroze koagulativnog tkiva. Nekrotično tkivo izgleda crno, suho i jasno je razgraničeno od susjednog održivog tkiva. Na granici sa zdravim tkivima javlja se demarkaciona upala. Promjena boje je posljedica konverzije hemoglobinogenih pigmenata u prisustvu sumporovodika u željezo sulfid. Primjeri su suha gangrena:

• udovi s aterosklerozom i trombozom njegovih arterija (aterosklerotska gangrena), obliterirajući endarteritis;
• sa ozeblinama ili opekotinama;
• prsti s Raynaud-ovom bolešću ili vibracijskom bolešću;
• kože sa tifusom i drugim infekcijama.

Vlažna gangrena: nastaje kao rezultat nanošenja slojeva na nekrotične promjene tkiva teške bakterijske infekcije. Pod djelovanjem mikrobnih enzima dolazi do sekundarne kolikvacije. Mokra gangrena se obično razvija u tkivima bogatim vlagom. Može se javiti na ekstremitetima, ali češće u unutrašnjim organima, na primjer, u crijevima sa opstrukcijom mezenteričnih arterija (tromboza, embolija), u plućima kao komplikacija upale pluća (gripa, ospice). Oslabljena infekciona zaraza(obično boginje) kod djece može se razviti vlažna gangrena mekih tkiva obraza, međice, koja se naziva noma (od grčkog nome - rak vode).

Dekubitus (dekubitus): kao vrsta gangrene izoluju se proležanine - nekroza tkiva (kože, mekih tkiva) izloženih dugotrajnom pritisku. Prolejani se često pojavljuju u predelu sakruma, spinoznih procesa pršljenova, većeg trohantera femur(kod ležećih pacijenata). Po svom nastanku, ovo je trofoneurotička nekroza, jer su sudovi i živci komprimirani, što pogoršava trofičke poremećaje tkiva kod teško oboljelih pacijenata koji boluju od kardiovaskularnih, onkoloških, infektivnih ili nervnih bolesti.

B. Kolikvacijska (vlažna) nekroza

Karakteriše ga topljenje mrtvog tkiva. Razvija se u tkivima koja su relativno siromašna proteinima i bogata tekućinom, gdje postoje povoljni uslovi za hidrolitičke procese. Liza stanica nastaje kao rezultat djelovanja vlastitih enzima (autoliza). Tipičan primjer vlažne koliktivne nekroze je žarište sivog omekšavanja (ishemijski infarkt) mozga.

ishod nekroze.

Povoljni ishodi nekroze:

• liza;
• organizacije, na mjestu nekroze u takvim slučajevima nastaje ožiljak (ožiljak na mjestu srčanog udara).
• inkapsulacija;
• petrifikacija;
• okoštavanje;
• formiranje ciste.

Neželjeni ishodi nekroze:

• gnojno (septičko) otapanje žarišta nekroze;
• sekvestracija je formiranje područja mrtvog tkiva koje ne prolazi kroz autolizu i organizaciju. Sekvestri se obično javljaju u kostima kod upale koštane srži – osteomijelitisa. Oko takvog sekvestra formira se sekvestralna kapsula i šupljina ispunjena gnojem;
• sakaćenje - odbacivanje nekrotičnih tkiva.

apoptoza , ili programirana ćelijska smrt, je proces kojim unutrašnji ili vanjski faktori, aktivirajući genetski program, dovode do smrti ćelije i njene efikasno uklanjanje od tkanine. Morfološki, apoptoza se manifestuje smrću pojedinačnih, nasumično raspoređenih ćelija, što je praćeno formiranjem okruglih, membranom okruženih tela („apoptotska tela“), koja se odmah fagocitiraju od strane okolnih ćelija.

Ovo je energetski ovisan proces kojim se uklanjaju neželjene i defektne ćelije iz tijela. Ima važnu ulogu u morfogenezi i predstavlja mehanizam za stalnu kontrolu veličine organa. Sa smanjenjem apoptoze dolazi do akumulacije stanica, primjer je rast tumora. Uz povećanje apoptoze, uočava se progresivno smanjenje broja ćelija u tkivu, primjer je atrofija.

Morfološke manifestacije apoptoze

Apoptotične stanice se pojavljuju kao okrugle ili ovalne nakupine intenzivno eozinofilne citoplazme s gustim fragmentima nuklearnog kromatina. Budući da dolazi do brzog stiskanja stanica i formiranja apoptotičkih tijela, koja se također brzo fagocitiraju, dezintegriraju ili izbacuju u lumen organa, nalazi se na histološkim preparatima u slučajevima njegove značajne težine. Osim toga, apoptoza - za razliku od nekroze - nikada nije praćena upalnom reakcijom, što također otežava njeno histološko otkrivanje.

Komparativne karakteristike nekroze i apoptoze

Indukcija	Aktivira se fiziološkim ili patološkim podražajima	Različito u zavisnosti od štetnog faktora
Prevalencija	pojedinačni kavez	Grupa ćelija
Biohemijske promene	Energetski zavisna fragmentacija DNK endogenim endonukleazama. Lizozomi su netaknuti.	Kršenje ili prekid jonske izmjene. Enzimi se oslobađaju iz lizosoma.
DNK raspad	Intranuklearna kondenzacija sa cijepanjem na fragmente	Difuzna lokalizacija u nekrotiziranoj ćeliji
Integritet ćelijske membrane	Sačuvano	Violated
Morfologija	Skupljanje ćelija i fragmentacija sa formiranjem apoptotičkih tela sa zbijenim hromatinom	Oticanje i liza ćelija
Upalni odgovor		Obično tamo
Uklanjanje mrtvih ćelija	Apsorpcija (fagocitoza) od strane susjednih stanica	Fagocitoza od strane neutrofila i makrofaga

Rice. 1. Redoslijed ultrastrukturnih promjena tokom apoptoze (desno) i nekroze (lijevo)

1 - normalna ćelija; 2 - početak apoptoze; 3 - fragmentacija apoptotske ćelije; 4 - fagocitoza apoptotičkih tijela okolnim stanicama; 5 - smrt intracelularnih struktura tokom nekroze; 6 - uništavanje ćelijske membrane.

Apoptoza je uključena u sljedeće fiziološke i patološke procese:

ü programirano uništavanje ćelija tokom embriogeneze (uključujući implantaciju, organogenezu);

ü hormonski zavisna involucija organa kod odraslih, na primer, odbacivanje endometrijuma tokom menstrualnog ciklusa, atrezija folikula u jajnicima u menopauzi i regresija mliječne žlijezde nakon prestanka laktacije;

uklanjanje nekih ćelija tokom proliferacije stanične populacije;

ü odumiranje pojedinačnih ćelija u tumorima, uglavnom tokom njegove regresije, ali i u aktivno rastućem tumoru;

o ćelijska smrt imunološki sistem, i B- i T-limfociti, nakon iscrpljivanja citokina, kao i smrti autoreaktivnih T-ćelija tokom razvoja u timusu;

ü patološka atrofija parenhimskih organa nakon opstrukcije izvodnih kanala, koja se uočava u pankreasu i pljuvačne žlijezde, bubrezi;

ü ćelijska smrt uzrokovana djelovanjem citotoksičnih T-ćelija, na primjer, kod odbacivanja transplantata i bolesti presatka protiv domaćina;

oštećenje ćelija kod nekih virusne bolesti, na primjer, kada virusni hepatitis kada se fragmenti apoptotičkih ćelija nađu u jetri, poput Kaunsilmanovih tijela.

Regulacija apoptoze

Apoptoza je genetski kontrolisana smrt ćelije. Trenutno je identifikovan veliki broj gena koji kodiraju supstance neophodne za regulaciju apoptoze.

Apoptoza se može regulisati:

• spoljni faktori,
• autonomni mehanizmi.

NEKROZA, APOPTOZA, ATROFIJA

Relevantnost teme

Smrt kao biološki pojam je izraz nepovratnog prestanka života organizma. S početkom smrti, osoba se pretvara u mrtvo tijelo, leš (leš). Sa pravne tačke gledišta, u većini zemalja organizam se smatra mrtvim kada dođe do potpunog i nepovratnog prestanka moždane aktivnosti. Ali u isto vrijeme, veliki broj ćelija i tkiva u legalno mrtvom organizmu ostaje održiv još neko vrijeme nakon smrti. Ovi organi i tkiva predstavljaju glavni izvor za transplantaciju.

Neophodno je znati da je ćelijska smrt stalna manifestacija vitalne aktivnosti organizma i da je u zdravom stanju uravnotežena fiziološkom regeneracijom ćelija. I strukturne komponente ćelija i cele ćelije se troše, stare, umiru i treba ih zameniti. Održavanje različitih organa i tkiva u zdravom stanju nemoguće je bez „prirodne“ fiziološke obnove, a samim tim i bez odumiranja pojedinačnih ćelija. Ova ćelijska smrt nazvana je "apoptoza" 1972. Apoptoza je programirana ćelijska smrt. Direktna veza između apoptoze i mnogih patoloških stanja danas više nije upitna. Istraživanja disfunkcije mnogih gena koji reguliraju apoptozu omogućit će razvoj potpuno novih pravaca u liječenju ovih bolesti. Razvoj lijekovi, koji može regulisati apoptozu, otvoriće nove mogućnosti u liječenju malignih tumora, virusnih infekcija, određenih bolesti nervnog sistema, imunodeficijencije i autoimunih bolesti. Na primjer, kod malignih tumora i limfoproliferativnih bolesti potrebno je pojačati apoptozu, a kod bolesti koje karakteriziraju oštećenje stanica potrebno je oslabiti.

Ali ćelijska smrt može nastupiti u živom organizmu kao rezultat "nasilnog" djelovanja vanjskih štetnih (patogenih) faktora. Ova ćelijska smrt naziva se nekroza. Mrtve ćelije potpuno prestaju da funkcionišu. Ćelijska smrt je praćena nepovratnim biohemijskim i strukturnim promjenama.

dakle, ćelijska smrt može se desiti na dva načina: nekroza i apoptoza. Budući da su biološki znakovi i značaj nekroze i apoptoze različiti, ovi procesi se u ovom poglavlju posebno razmatraju.

Glavni cilj učenja – biti u stanju prepoznati glavne makro- i mikroskopske znakove nekroze, apoptoze i atrofije, objasniti njihove uzroke i mehanizam razvoja, procijeniti njihov vjerojatni ishod i odrediti značaj ovih procesa za organizam.

Zašto trebate znati:

– utvrditi karakteristične morfološke znakove nekroze i apoptoze kako na svjetlosno-optičkom tako i na ultrastrukturnom nivou;

- dijagnosticirati varijetete koagulacije i koagulacione nekroze na osnovu makroskopskih znakova;

– procijeniti značaj nekroze i apoptoze različite lokalizacije;

– utvrditi razlikovne morfološke karakteristike atrofije od ageneze, aplazije i hipoplazije, procijeniti značaj različite vrste atrofija za funkciju organa i cijelog organizma.

Tradicionalno, proučavanje stanične smrti počinje nekrozom, iako je apoptoza svakako mnogo češća, jer prati, a ponekad i reguliše neke od općih patoloških i fizioloških procesa u tijelu.

Nekroza(iz grčkog. necros- mrtvi) - nekroza, odumiranje ćelija i tkiva u živom organizmu pod uticajem patogenih faktora. Ova vrsta ćelijske smrti nije genetski kontrolisana.

uzroci nekroze. Faktori koji uzrokuju nekrozu:

-fizički(prostrelna rana, zračenje, struja, niske i visoke temperature - promrzline i opekotine);

-toksično(kiseline, baze, soli teških metala, enzimi, lekovi, etil alkohol itd.);

-biološki(bakterije, virusi, protozoe, itd.);

-alergičan ( endo- i egzoantigeni, na primjer, fibrinoidna nekroza kod infektivno-alergijskih i autoimunih bolesti, Arthusov fenomen);

-vaskularni(srčani udar - vaskularna nekroza);

-trophoneurotic(čirevi od pritiska, čirevi koji ne zacjeljuju).

Ovisno o mehanizmu djelovanja patogenog faktora, razlikuju se:

-direktna nekroza, zbog direktnog djelovanja faktora (traumatska, toksična i biološka nekroza),

-indirektna nekroza koja se javlja indirektno kroz vaskularni i neuro-endokrini sistem (alergijska, vaskularna i trofoneurotička nekroza).

Morfološki znaci nekroze

Nekrozi prethodi period nekrobioze, čiji su morfološki supstrat distrofične promjene.

A. Rane promjene: U početnom periodu nekrobioze, ćelija je morfološki nepromijenjena. Mora proći 1-3 sata prije nego što dođe do promjena koje su prepoznatljive elektronskom mikroskopijom ili histohemijom, a najmanje 6-8 sati prije nego što se pojave promjene otkrivene svjetlosnom mikroskopijom; makroskopske promjene se razvijaju i kasnije. Na primjer, ako pacijent s infarktom miokarda umre nekoliko minuta nakon početka napada angine (bol sa nedovoljnim protokom krvi u miokard), tada obdukcija neće otkriti nikakve strukturalne dokaze nekroze; ako smrt nastupi 2. dan nakon akutnog napada, tada će promjene biti očigledne.

B. Histohemijske promjene: dotok kalcijevih jona u ćeliju usko je povezan s ireverzibilnim oštećenjem i pojavom morfoloških znakova nekroze. U normalnoj ćeliji, intracelularna koncentracija kalcija je približno 0,001 njegove koncentracije u ekstracelularnoj tekućini. Ovaj gradijent održava ćelijska membrana, koja aktivno transportuje ione kalcijuma iz ćelije. Eksperimentalno je dokazano da kada su stanice oštećene kao posljedica ishemije ili pod utjecajem različitih toksičnih agenasa, akumulacija kalcija unutar stanica se uočava samo kada su promjene nepovratne. Kalcij aktivira endonukleaze (hidroliza, cijepanje DNK), fosfolipaze (destrukcija membrane) i proteaze (destrukcija, probava citoskeleta). Povećanje njihove aktivnosti otkriva se histohemijskim metodama. Aktivnost redoks enzima (na primjer, sukcinat dehidrogenaze) naglo opada ili nestaje.

B. Promjene kernela: jedan od važnih i očiglednih morfoloških znakova ćelijske nekroze je promjena u strukturi jezgra. Kromatin mrtve stanice kondenzira se u velike nakupine. Jezgro se smanjuje u volumenu, postaje naborano, gusto, intenzivno bazofilno, odnosno oboji se u tamnoplavu boju hematoksilinom. Ovaj proces se naziva kariopiknoza (boranje). Piknotičko jezgro tada može puknuti u brojne male bazofilne čestice (karioreksija) ili podvrgnuti lizi (otapanju) kao rezultat djelovanja lizosomalne deoksiribonukleaze (karioliza). Zatim se povećava u volumenu, slabo je obojen hematoksilinom, konture jezgra se postupno gube. Uz brzo razvijajuću nekrozu, jezgro se podvrgava lizi bez piknotičke faze.

D. Citoplazmatske promjene: otprilike 6 sati nakon što je stanica podvrgnuta nekrozi, njena citoplazma postaje homogena i izraženo acidofilna, odnosno obojena je intenzivno kiselim bojama, na primjer, ružičasta kada je obojena eozinom. Ovo je prva promjena otkrivena svjetlosnom mikroskopijom, a koja nastaje kao rezultat koagulacije citoplazmatskih proteina i destrukcije (nestanka) ribozoma. RNK ribosoma daje bazofilnu nijansu normalnoj citoplazmi. Specijalizovane ćelijske organele, kao što su miofibrili u ćelijama miokarda, prve nestaju. Oticanje mitohondrija i destrukcija (destrukcija) membrana organela izazivaju vakuolizaciju citoplazme. Konačno, probava stanice enzimima koji se oslobađaju iz vlastitih lizosoma uzrokuje lizu stanice (autolizu). Tako dolazi do koagulacije proteina u citoplazmi, obično zamijenjene njihovom kolikacijom.

D. Promjene u međućelijskoj tvari pokrivaju i intersticijsku supstancu i vlaknaste strukture. Najčešće se razvijaju promjene karakteristične za fibrinoidnu nekrozu: kolagena, elastična i retikulinska vlakna pretvaraju se u guste, homogene ružičaste, ponekad bazofilne mase, koje mogu podvrgnuti fragmentaciji, zgrudanom raspadanju ili liziranju. Rjeđe se može uočiti edem, liza i sluz fibroznih struktura, što je karakteristično za nekrozu kolikvata.

Klinički i morfološki oblici nekroze

Nekroza se manifestuje različitim kliničkim i morfološkim promjenama. Razlike zavise od strukturnih i funkcionalnih karakteristika organa i tkiva, brzine i vrste nekroze, kao i od uzroka njenog nastanka i uslova razvoja. Među kliničkim i morfološkim oblicima nekroze razlikuju se koagulaciona (suha) nekroza i kolikvacijska (vlažna) nekroza.

Koagulativna (suva) nekroza

Kod ove vrste nekroze mrtve ćelije zadržavaju svoj oblik nekoliko dana. Ćelije bez jezgra izgledaju kao masa koagulirane, homogene, ružičaste citoplazme.

Mehanizam koagulativne nekroze nije dobro shvaćen. Koagulacija citoplazmatskih proteina čini ih otpornim na djelovanje lizosomalnih enzima i kao rezultat toga usporava se njihovo ukapljivanje.

Koagulativna nekroza obično se javlja u organima bogatim proteinima, a siromašnim tekućinom, kao što su bubrezi, miokard, nadbubrežne žlijezde, slezena, najčešće kao posljedica nedovoljne cirkulacije i anoksije, djelovanja fizičkih, kemijskih i drugih štetnih faktora, npr. koagulativna nekroza ćelija jetre (slika 6.1) uz virusnu infekciju ili pod dejstvom toksičnih agenasa bakterijskog i nebakterijskog porekla. Koagulativna nekroza se naziva i suha, jer je karakterizirana činjenicom da su mrtve površine koje se njome javljaju suve, guste, mrvljive, bijele ili žute.

Koagulativna nekroza uključuje:

A. Srčani udar- vrsta vaskularne (ishemične) nekroze unutrašnjih organa (osim mozga). Ovo je najčešći tip nekroze.

B. Kazeozna (zgrušana) nekroza razvija se kod tuberkuloze, sifilisa, lepre, kao i kod limfogranulomatoze. Naziva se i specifičnim, jer se najčešće nalazi u specifičnim infektivnim granulomima. U unutrašnjim organima otkriva se suho, mrvljivo ograničeno područje bijelo-žutog tkiva. Kod sifilitičnih granuloma vrlo često takva područja nisu mrvičasta, već pastozna, koja podsjećaju na arapsko ljepilo. Ovo je mješoviti (tj. ekstra- i intracelularni) tip nekroze, u kojem i parenhim i stroma (i stanice i vlakna) umiru u isto vrijeme. Mikroskopski, takva površina tkiva izgleda kao bezstrukturno, homogeno, ružičasto obojeno hematoksilinom i eozinom, jasno su vidljive nakupine nuklearnog hromatina (karioreksija).

B. Voštana ili Zenkerova nekroza(nekroza mišića, često prednjeg trbušnog zida i mišića aduktora natkoljenice, sa teškim infekcijama - tifus i tifus, kolera);

D. Fibrinoidna nekroza- vrsta nekroze vezivnog tkiva kao rezultat fibrinoidnog oticanja. Fibrinoidna nekroza se viđa kod alergijskih i autoimunih bolesti (npr. reumatizam, reumatoidni artritis i sistemski eritematozni lupus). Najteže su oštećena kolagenska vlakna i glatki mišići srednje membrane krvnih sudova. Fibrinoidna nekroza arteriola se opaža kod maligne hipertenzije. Ovu nekrozu karakterizira gubitak normalne strukture kolagenih vlakana i nakupljanje homogenog, svijetlo ružičastog nekrotičnog materijala koji mikroskopski oponaša fibrin. Imajte na umu da se "fibrinoid" razlikuje od "fibrinoznog", jer se potonji odnosi na nakupljanje fibrina, kao što je zgrušavanje krvi ili upala. Područja fibrinoidne nekroze sadrže različite količine imunoglobulina i komplementa, albumina, produkata razgradnje kolagena i fibrina.

D. Nekroza masti:

1. Enzimska masna nekroza: Nekroza masti najčešće se javlja kod akutnog pankreatitisa i ozljede gušterače kada enzimi pankreasa propuštaju iz kanala u okolna tkiva. Lipaza pankreasa djeluje na trigliceride u masnim stanicama, cijepajući ih na glicerol i masne kiseline, koje u interakciji s ionima kalcija u plazmi stvaraju kalcijeve sapune. Istovremeno, u masnom tkivu koje okružuje gušteraču pojavljuju se neprozirni, bijeli (poput krede) plakovi i noduli (steatonekroza).

Kod pankreatitisa, lipaza može ući u krvotok, praćena širokom distribucijom, što uzrokuje nekrozu masti u mnogim dijelovima tijela. Najčešće se oštećuju potkožna masnoća i koštana srž.

2. Neenzimska masna nekroza: U mliječnoj žlijezdi, potkožnom masnom tkivu i u trbušnoj šupljini uočena je neenzimska masna nekroza. Većina pacijenata ima traumu u anamnezi. Neenzimska masna nekroza naziva se i traumatska masna nekroza, čak i ako trauma nije identificirana kao osnovni uzrok. Neenzimska masna nekroza uzrokuje upalni odgovor karakteriziran prisustvom brojnih makrofaga s pjenastom citoplazmom, neutrofilima i limfocitima. Nakon toga slijedi fibroza, a ovaj proces je teško razlikovati od tumora.

E. Gangrena(iz grčkog. gangraina- vatra): to je nekroza tkiva koja komuniciraju sa vanjskim okruženjem i mijenjaju se pod njegovim utjecajem. Termin "gangrena" se široko koristi za označavanje kliničkog i morfološkog stanja u kojem je nekroza tkiva često komplicirana sekundarnom bakterijskom infekcijom različite težine ili, u kontaktu s vanjskim okruženjem, prolazi kroz sekundarne promjene. Postoje suve, mokre, gasne gangrene i čirevi od proleža.

1. Suva gangrena- to je nekroza tkiva u kontaktu sa vanjskim okruženjem, koja se odvija bez sudjelovanja mikroorganizama. Suha gangrena najčešće nastaje na ekstremitetima kao posljedica ishemijske nekroze koagulativnog tkiva. Nekrotično tkivo izgleda crno, suho i jasno je razgraničeno od susjednog održivog tkiva. Na granici sa zdravim tkivima javlja se demarkaciona upala. Promjena boje je posljedica konverzije hemoglobinogenih pigmenata u prisustvu sumporovodika u željezo sulfid. Primjeri su suha gangrena:

Udovi s aterosklerozom i trombozom njegovih arterija (aterosklerotska gangrena), obliterirajući endarteritis;

Sa promrzlinama ili opekotinama;

Prsti s Raynaud-ovom bolešću ili vibracijskom bolešću;

Koža sa tifusom i drugim infekcijama.

Liječenje se sastoji od hirurškog uklanjanja mrtvog tkiva, a linija razgraničenja služi kao vodič.

2. Mokra gangrena: nastaje kao rezultat nanošenja slojeva na nekrotične promjene tkiva teške bakterijske infekcije. Pod djelovanjem mikrobnih enzima dolazi do sekundarne kolikvacije. Liza ćelije enzimima koji se ne formiraju u samoj ćeliji, već prodiru izvana, naziva se heteroliza. Vrsta mikroorganizama ovisi o lokalizaciji gangrene. Mokra gangrena se obično razvija u tkivima bogatim vlagom. Može se javiti na ekstremitetima, ali češće u unutrašnjim organima, na primjer, u crijevima sa opstrukcijom mezenteričnih arterija (tromboza, embolija), u plućima kao komplikacija upale pluća (gripa, ospice). Djeca oslabljena infektivnom bolešću (obično ospicama) mogu razviti vlažnu gangrenu mekih tkiva obraza, perineuma, koja se naziva noma (od grčkog nome - rak vode). Akutna upala i rast bakterija uzrokuju da nekrotično područje postane edematozno i ​​crveno-crno, sa opsežnim ukapljivanjem mrtvog tkiva. Kod vlažne gangrene može doći do širenja nekrotizirajuće upale koja nije jasno razgraničena od susjednog zdravog tkiva i zbog toga se teško hirurški liječi. Kao rezultat vitalne aktivnosti bakterija, javlja se specifičan miris. Veoma visoka stopa smrtnosti.

3. Gasna gangrena: plinska gangrena nastaje kada se rana inficira anaerobnom florom, npr. Clostridium perfringens i drugi mikroorganizmi ove grupe. Karakterizira ga opsežna nekroza tkiva i stvaranje plinova kao rezultat enzimske aktivnosti bakterija. Glavne manifestacije su slične mokroj gangreni, ali s dodatnim prisustvom plinova u tkivima. Crepitus (osećaj pucketanja pri palpaciji) - čest klinički simptom at gasna gangrena. Stopa smrtnosti je takođe veoma visoka.

4. Dekubitus (dekubitus): kao vrsta gangrene izoluju se čirevi od proleža - nekroze površinskih delova tela (koža, meka tkiva) koji su podvrgnuti kompresiji između kreveta i kosti. Zbog toga se čirevi od proleža često pojavljuju u predjelu sakruma, spinoznih procesa pršljenova i većeg trohantera femura. Po svom nastanku, ovo je trofoneurotička nekroza, jer su sudovi i živci komprimirani, što pogoršava trofičke poremećaje tkiva kod teško oboljelih pacijenata koji boluju od kardiovaskularnih, onkoloških, infektivnih ili nervnih bolesti.

Kolikvacija (vlažna) nekroza

Kolikvaciona (vlažna) nekroza se karakteriše fuzijom mrtvog tkiva. Razvija se u tkivima koja su relativno siromašna proteinima i bogata tekućinom, gdje postoje povoljni uslovi za hidrolitičke procese. Liza stanica nastaje kao rezultat djelovanja vlastitih enzima (autoliza). Tipičan primjer vlažne koliktivne nekroze je žarište sivog omekšavanja (ishemijski infarkt) mozga.

Infarkt mozga se često naziva omekšavanjem, jer je glavni makroskopski znak smanjenje elastičnosti moždanog tkiva u leziji u svakom trenutku. Tokom prvog dana, predstavljen je nejasno ograničenim područjem cijanotične nijanse, mekanim na dodir. Do kraja prvog dana fokus postaje jasniji i blijedi. Sljedećih dana tvar mozga u ovom području postaje još mlohavija, žućkaste boje, ponekad čak i zelenkaste. U prvim sedmicama volumen mozga se lagano povećava zbog njegovog edema. Nakon 1-1,5 mjeseci. na mestu infarkta formira se prilično jasno definisana šupljina koja sadrži mutna tečnost i detritus. Određivanje tačnog vremena srčanog udara je veoma teško, ne samo po izgledu, već i po histološkoj slici.

Mikroskopski, moždano tkivo je homogeno, bez strukture, blago ružičaste boje kada je obojeno hematoksilinom i eozinom. Resorpciju mrtvih tkiva provode makrofagi, koji izgledaju kao loptice masnoće.

Kliničke manifestacije nekroze

Sistemske manifestacije: kod nekroze obično se javlja groznica (zbog oslobađanja pirogenih tvari iz nekrotičnih stanica i tkiva) i neutrofilna leukocitoza (zbog prisustva akutne upalne reakcije - demarkaciona upala). Oslobađanje nekrotičnog ćelijskog sadržaja: Oslobođene komponente citoplazmatskog sadržaja nekrotičnih ćelija (npr. enzimi) ulaze u krvotok, gde njihovo prisustvo predstavlja dijagnostiku lokalizacije nekroze. Ovi enzimi se mogu otkriti različitim laboratorijskim metodama (Tabela 6.1). Specifičnost pojave enzima ovisi o dominantnoj lokalizaciji enzima u različitim tkivima tijela; na primjer, povećanje nivoa MB izoenzima kreatin kinaze karakteristično je za nekrozu miokarda, jer se ovaj enzim nalazi samo u ćelijama miokarda. Povećanje nivoa aspartat aminotransferaze (AST) je manje specifično, jer se ovaj enzim nalazi ne samo u miokardu, već iu jetri i drugim tkivima. Pojava transaminaza je karakteristična za nekrozu jetrenih ćelija.

Lokalne manifestacije: Ulceracija sluznice gastrointestinalnog trakta može biti komplikovana krvarenjem ili krvarenjem (na primjer, krvareći peptički ulkus). Povećanje volumena tkiva kao rezultat edema može dovesti do ozbiljnog povećanja tlaka u skučenom prostoru (na primjer, u šupljini lubanje s ishemijskom ili hemoragijskom nekrozom).

Poremećaj funkcije: nekroza dovodi do funkcionalnog zatajenja organa, na primjer, pojava akutnog zatajenja srca kao posljedica opsežne nekroze (infarkta) miokarda (akutni ishemijska bolest srca). Ozbiljnost kliničkih manifestacija zavisi od vrste, zapremine zahvaćenog tkiva u odnosu na njegovu ukupnu količinu i očuvanja funkcije preostalog živog tkiva. Nekroza u jednom bubregu ne uzrokuje zatajenje bubrega, čak ni kada je cijeli bubreg izgubljen, jer drugi bubreg može nadoknaditi gubitak. Međutim, nekroza male površine odgovarajućeg dijela moždane kore dovodi do paralize odgovarajuće mišićne grupe.

ishod nekroze. Nekroza je ireverzibilan proces. Uz relativno povoljan ishod, oko mrtvog tkiva nastaje reaktivna upala, koja omeđuje mrtvo tkivo. Takva upala se naziva demarkacija, a zona razgraničenja naziva se demarkaciona zona. U ovoj zoni krvni sudovišire se, pojavljuje se pletora, edem, pojavljuje se veliki broj leukocita koji oslobađaju hidrolitičke enzime i tope nekrotične mase. Makrofagi apsorbuju nekrotične mase. Nakon toga se umnožavaju ćelije vezivnog tkiva koje zamjenjuje ili prerasta područje nekroze. Kada zamjenjuju mrtve mase vezivnim tkivom, govore o njihovoj organizaciji. Na mjestu nekroze u takvim slučajevima nastaje ožiljak (ožiljak na mjestu srčanog udara). Prljanje područja nekroze vezivno tkivo dovodi do njegove inkapsulacije. Soli kalcijuma mogu se deponovati u mrtvim masama tokom suve nekroze iu centru nekroze koji je prošao organizaciju. U tom slučaju se razvija kalcifikacija (petrifikacija) žarišta nekroze. U nekim slučajevima, u području nekroze, primjećuje se formiranje kostiju - okoštavanje. Resorpcijom tkivnog detritusa i stvaranjem kapsule, što se obično javlja kod vlažne nekroze i to najčešće u mozgu, na mjestu nekroze nastaje kavitet-cista.

Nepovoljan ishod nekroze je gnojno (septičko) otapanje žarišta nekroze. Sekvestracija je formiranje područja mrtvog tkiva koje ne prolazi autolizu, nije zamijenjeno vezivnim tkivom i slobodno se nalazi među živim tkivima. Sekvestri se obično javljaju u kostima kod upale koštane srži – osteomijelitisa. Oko takvog sekvestra formira se sekvestralna kapsula i šupljina ispunjena gnojem. Vrlo često sekvestar napušta šupljinu kroz fistule koje se zatvaraju tek nakon njegovog potpunog izdvajanja. Vrsta sekvestracije - sakaćenja - odbacivanje krajeva prstiju.

Značenje nekroze. Utvrđuje je njegova suština - "lokalna smrt" i isključenje takvih zona iz funkcije, stoga nekroza vitalnih organa, posebno velikih površina, često dovodi do smrti. To su infarkt miokarda, ishemijska nekroza mozga, nekroza kortikalne supstance bubrega, progresivna nekroza jetre, akutni pankreatitis, komplikovan nekrozom pankreasa. Često je nekroza tkiva uzrok teških komplikacija mnogih bolesti (ruptura srca u miomalaciji, paraliza kod hemoragičnog i ishemijskog moždanog udara, infekcije u masivnim ranama od deka, intoksikacija zbog izlaganja tijela produktima raspadanja tkiva, na primjer, kod gangrene ud, itd.). Kliničke manifestacije nekroza može biti veoma raznolika. Abnormalna električna aktivnost koja se javlja u područjima nekroze u mozgu ili miokardu može dovesti do epileptičkih napada ili srčanih aritmija. Poremećaj peristaltike u nekrotičnom crijevu može uzrokovati funkcionalnu (dinamičku) opstrukciju crijeva. Često se opažaju krvarenja u nekrotično tkivo, na primjer, hemoptiza (hemoptiza) s nekrozom pluća.

Ćelijska smrt u tijelu može se dogoditi na 2 načina: nekroza i apoptoza. Apoptoza je vrsta ćelijske smrti u kojoj sama ćelija aktivno učestvuje u procesu svoje smrti, tj. ćelija se samouništava. Apoptoza je, za razliku od nekroze, aktivan proces; nakon izlaganja etiološkim faktorima, pokreće se genetski programirana kaskada reakcija, praćenih aktivacijom određenih gena, sintezom proteina, enzima, što dovodi do efikasnog i brzog uklanjanja ćelije. iz tkiva.

Razlozi apoptoze:

1. Tokom embriogeneze, apoptoza igra važnu ulogu u uništavanju različitih primordija tkiva i formiranju organa.

2. Apoptoza prolazi kroz stare ćelije koje su završile svoj razvojni ciklus, na primjer, limfociti koji su iscrpili zalihe citokina.

3. U rastućim tkivima, određeni dio ćelija kćeri prolazi kroz apoptozu. Procenat umirućih ćelija može se regulisati sistemskim i lokalnim hormonima.

4. Uzrok apoptoze može biti slabo dejstvo štetnih faktora, koji pri većem intenzitetu mogu dovesti do nekroze (hipoksija, jonizujuće zračenje, toksini itd.)

Patogeneza apoptoze:

Ćelija prolazi kroz apoptozu ako dođe do oštećenja DNK u jezgru koje se ne može popraviti sistemom popravke. Ovaj proces prati protein kodiran genom p53. Ako je nemoguće eliminirati DNK defekt pod djelovanjem p53 proteina, aktivira se program apoptoze.

Mnoge ćelije imaju receptore čiji uticaj izaziva aktivaciju apoptoze. Najbolje proučavani su Fas receptor, koji se nalazi na limfocitima, i receptor faktora nekroze tumora-alfa (TNF-α), koji se nalazi na mnogim ćelijama. Ovi receptori igraju važnu ulogu u uklanjanju autoreaktivnih limfocita i regulaciji konstantnosti veličine stanične populacije na način povratne sprege.

Različiti metaboliti i hormoni mogu aktivirati apoptozu: protuupalni citokini, steroidni hormoni, dušikov oksid (NO) i slobodni radikali.

Apoptoza ćelija se aktivira kada postoji nedostatak kiseonika u tkivima. Razlog za njegovu aktivaciju može biti djelovanje slobodnih radikala, poremećaj energetski zavisnih procesa popravke DNK itd.

Apoptoza prolazi kroz ćelije koje su izgubile kontakt sa intercelularnim matriksom, bazalnom membranom ili susednim ćelijama. Gubitak ovog mehanizma apoptoze u tumorskim ćelijama dovodi do pojave sposobnosti metastaziranja.

Neki virusni proteini mogu aktivirati ćelijsku apoptozu nakon što se virus samoskupi u inficiranoj ćeliji. Apsorpcija apoptotičkih tijela od strane susjednih stanica dovodi do njihove infekcije virusom. Virus AIDS-a također može aktivirati apoptozu neinficiranih stanica koje imaju CD4 receptor na svojoj površini.

Postoje i faktori koji sprečavaju apoptozu. Mnogi metaboliti i hormoni, kao što su polni hormoni i proinflamatorni citokini, mogu usporiti apoptozu. Apoptoza može biti dramatično usporena defektima u mehanizmu ćelijske smrti, na primjer, mutacijom gena p53 ili aktivacijom gena koji inhibiraju apoptozu (bcl-2). Mnogi virusi imaju sposobnost da inhibiraju apoptozu nakon integracije vlastite DNK u genom ćelije za vrijeme sinteze vlastitih strukturnih proteina.

Morfološke manifestacije apoptoze

NEKROZA

Nekroza je ireverzibilan proces koji karakterizira odumiranje pojedinih stanica, dijelova organa i tkiva u živom organizmu. Nekroza u patološkim stanjima uočava se kod različitih bolesti, a poznavanje općih obrazaca ovog procesa, njegovih morfoloških i kliničkih znakova pomoći će u dijagnozi i liječenju bolesti koje se javljaju s procesima nekroze, stoga se bave predstavnici različitih specijalnosti. proučavanje nekroze. Njegov glavni cilj je sposobnost kontrole ovih procesa, traženje sredstava koja bi omogućila da se progresivno uništavanje ćelija, tkiva, organa stavi pod uticaj sopstvenih enzima. Naravno, stoga je od posebnog interesa proučavanje morfo- i patogeneze nekroze, kao i smrti ćelije programirane genotipskim karakteristikama u fiziološkim uslovima (apoptoza), s naglaskom na same početne promjene i najviše ranim fazama. Stoga, proučavanje nekroze i apoptoze na različitim nivoima otvara izglede za dublje poznavanje procesa umiranja. Istovremeno, važno je sagledati uzroke, mehanizme ispoljavanja, ishode, kao i specifičnosti nekroze, u zavisnosti od strukturnih i funkcionalnih karakteristika organa, tkiva, ćelija, kao i individualnih karakteristika makroorganizma.

Terminologija

Gangrena (gangraina - vatra) - nekroza tkiva u kontaktu sa spoljašnjim okruženjem.

Srčani udar (infarcire - prepuniti) - nekroza tkiva unutrašnjih organa (1), nekroza tkiva koja nastaje poremećenom cirkulacijom krvi (2). Vrsta nekroze koja se razvija kod akutnih poremećaja cirkulacije (tromboza, embolija, produženi vaskularni spazam) u organima s funkcionalnim terminalnim žilama (tj. vaskularna nekroza). Makroskopski vidljivo područje mrtvog tkiva unutrašnjih organa (3).

Marantična nekroza - čirevi od proleža kod pothranjenih pacijenata, starijih osoba, sa simptomima kaheksije i ludila.

Miomalacija (malakas - mekana) - topljenje mrtvog tkiva.

Mumifikacija (mumificatio - sušenje) - sušenje, zbijanje mrtvog tkiva.

Noma (nome - "rak vode") - vlažna gangrena mekih tkiva obraza kod djece.

Nekroza (nekros - mrtav) - nekroza, odumiranje ćelija i tkiva u živom organizmu.

Nekrobioza (nekros - mrtav, bios - život) - promjene koje prethode nekrozi, reverzibilni distrofični procesi. proces sporog umiranja.

Sekvestrum (sekvestrum) - dio mrtvog tkiva koji nije podvrgnut autolizi, nije zamijenjen vezivnim tkivom i slobodno se nalazi među živim tkivom.

Elastoliza - oticanje, dezintegracija, topljenje elastičnih vlakana.

SMRT

Smrt kao biološki koncept je izraz nepovratnog prestanka života organizma. Sa početkom smrti, osoba se pretvara u mrtvo tijelo, leš (leš).

WITH pravnog gledišta u većini zemalja organizam se smatra mrtvim kada dođe do potpunog i nepovratnog prestanka moždane aktivnosti .

Ali u isto vrijeme, veliki broj ćelija i tkiva u legalno mrtvom organizmu ostaje održiv još neko vrijeme nakon smrti.

Ovi organi i tkiva predstavljaju glavni izvor organa za transplantaciju.

NEKROZA (LOKALNA SMRT)

Neophodno je znati da je ćelijska smrt stalna manifestacija vitalne aktivnosti organizma i da je u zdravom stanju uravnotežena fiziološkom regeneracijom ćelija. I strukturne komponente ćelija i cele ćelije se troše, stare, umiru i treba ih zameniti. Održavanje različitih organa i tkiva u zdravom stanju nemoguće je bez „prirodne“ fiziološke obnove, a samim tim i bez odumiranja pojedinačnih ćelija. Ova ćelijska smrt nazvana je 1972. godine “ apoptoza". apoptoza - je programirana ćelijska smrt. . Ali ćelijska smrt može nastupiti u živom organizmu kao rezultat “nasilnog” djelovanja vanjskih štetnih (patogenih) faktora. Ova ćelijska smrt se zove "nekroza". Mrtve ćelije potpuno prestaju da funkcionišu. Ćelijska smrt je praćena nepovratnim biohemijskim i strukturnim promjenama.

Apoptoza - ćelijska smrt bez prethodnog ireverzibilnog oštećenja ćelija, ali kao rezultat uključivanja genetskog programa koji predodređuje njihovu smrt, nazvana je programirana ćelijska smrt 1964. godine. Programirana ćelijska smrt se javlja u slučajevima kada se tokom razvoja, rasta i preživljavanja tkiva, kao iu izgradnji struktura koje se razvijaju u toku morfogeneze, postaje neophodno osloboditi se nekih ćelija (uključujući i one koje su oštećene i završile svoj životni ciklus). Nastaje paradoksalna situacija: ćelija žrtvuje svoj život, izvrši samoubistvo zarad očuvanja celine - tkiva, organa, organizma. Dakle, biološki značaj programirane ćelijske smrti leži u održavanju života. Programirana ćelijska smrt je sastavni dio takvih bioloških procesa kao što su embrionalni razvoj, morfogeneza i metamorfoza organizama. IN višećelijskih organizama ravnoteža između programirane ćelijske smrti i mitoze obezbeđuje homeostazu tkiva.

Termini "programirana ćelijska smrt" i "apoptoza" nisu sinonimi. Termin "programirana ćelijska smrt" se u literaturi koristi i u užem i u širem smislu riječi.

U užem smislu, programirana ćelijska smrt je suprotna apoptozi, budući da se prva javlja normalno tokom razvoja organizma i uz održavanje homeostaze tkiva. Istovremeno, apoptoza - samoubistvo ćelija - razvija se u uslovima patologije.

U širem smislu, koncept "programirane ćelijske smrti" podrazumijeva ne samo smrt ćelije apoptozom, već i niz drugih tipova ćelijske smrti: vakuolarnu, ili autofagičnu, atrofičnu smrt, kao i smrt nakon što stanica dostigne terminalnu diferencijaciju. .

dakle, ćelijska smrt može se desiti na dva načina: nekroza i apoptoza. Budući da se biološki znaci, kao i značaj nekroze i apoptoze, značajno razlikuju, ovi procesi se razmatraju zasebno.

Nekroza(iz grčkog. necros- mrtvi) - nekroza, odumiranje ćelija i tkiva u živom organizmu pod uticajem patogenih faktora. Ova vrsta ćelijske smrti nije genetski kontrolisano.

Uzroci nekroze. Faktori koji uzrokuju nekrozu:

- fizički (prostrelna rana, zračenje, struja, niske i visoke temperature - promrzline i opekotine);

- toksično (kiseline, baze, soli teških metala, enzimi, lekovi, etil alkohol itd.);

- biološki (bakterije, virusi, protozoe, itd.);

- alergičan (endo- i egzoantigeni, na primjer, fibrinoidna nekroza kod infektivno-alergijskih i autoimunih bolesti, Arthusov fenomen);

- vaskularni (srčani udar - vaskularna nekroza);

- trophoneurotic (čirevi od pritiska, čirevi koji ne zacjeljuju).

U zavisnosti od mehanizam djelovanja patogenog faktora razlikovati:

- direktna nekroza, zbog direktnog djelovanja faktora (traumatska, toksična i biološka nekroza),

- indirektna nekroza koja se javlja indirektno kroz vaskularni i neuro-endokrini sistem (alergijska, vaskularna i trofoneurotička nekroza).

Etiološke vrste nekroze:

1. Traumatski - nastaje pod dejstvom fizičkih i hemijskih faktora.

2. Toksičan - nastaje pod dejstvom toksina bakterijske i druge prirode.

3. Trofoneurotski – povezan sa poremećenom mikrocirkulacijom i inervacijom tkiva.

4. Alergijski - razvija se uz imunopatološke reakcije.

5. Vaskularni – povezan sa poremećenim snabdevanjem krvlju organa ili tkiva.

Mehanizmi nekroze

Mehanizmi nekroze razlikuju se od mehanizama autolize, različiti su, u velikoj mjeri ovise o prirodi štetnog faktora i strukturnim i funkcionalnim karakteristikama stanica, tkiva i organa u kojima se nekroza razvija. Krajnji rezultat svih patogenetskih mehanizama nekroze je pojava unutarćelijskog haosa. Od čitavog niza patogenetskih puteva nekroze, vjerovatno se može izdvojiti pet najznačajnijih: 1) vezivanje ćelijskih proteina za ubikvitin, 2) nedostatak ATP-a, 3) stvaranje reaktivnih vrsta kisika, 4) poremećaj homeostaze kalcija i 5) gubitak selektivne permeabilnosti staničnih membrana.

• Ubikvitin, jedan od najkonzerviranijih proteina, formira kovalentne veze sa lizinskim ostacima polipeptidnih lanaca drugih proteina kao deo proteasoma. Sinteza ubikvitina, kao i proteina iz porodice proteina toplotnog šoka, potenciraju različita oštećenja. Dakle, u ćelijama centralnog nervnog sistema kod Alchajmerove i Parkinsonove bolesti, kao i u hepatocitima sa alkoholnim oštećenjem jetre, nalaze se proteosomi - kompleksi proteina sa ubikvitinom. Takvi kompleksi u hepatocitima dugo su poznati kao Malloryjeva tijela.

• Nedostatak ATP-a se stalno nalazi u umirućim ćelijama. Dugo se vjerovalo da je glavni uzrok nekroze kardiomiocita tijekom ishemije smanjenje stvaranja makroergijskih spojeva na određeni nivo. Posljednjih godina pokazalo se da su drugi mehanizmi uključeni u ishemijsku ozljedu. Dakle, ako se ishemijski miokard podvrgne reperfuziji, onda se nekrotične promjene javljaju mnogo brže i u većim razmjerima. Opisane promjene nazvane su reperfuzionim ozljedama. Upotreba inhibitora kalcija (kao što je hlorpromazin) i antioksidansa uprkos tome nizak nivo ATP smanjuje reperfuzijsko oštećenje, što ukazuje da sam nedostatak ATP-a nije dovoljan za razvoj nekroze.

• Generisanje reaktivnih vrsta kiseonika (singl kiseonik, superoksid anjonski radikal, hidroksil anjon, vodonik peroksid, itd.) se stalno dešava u živim ćelijama. U interakciji s membranskim lipidima, molekulama DNK, uzrokujući oksidativni stres, reaktivne vrste kisika povećavaju propusnost membrane, inhibiraju kationske pumpe, potenciraju nedostatak ATP-a i višak intracelularnog kalcija, što dovodi do razvoja oštećenja stanica i tkiva. Najviša vrijednost reaktivne kisikove vrste igraju ulogu u patogenezi nekroze pneumocita kod neonatalnog distres sindroma, koji nastaje kao rezultat terapije kisikom, reperfuzijskih ozljeda kod infarkta miokarda i nekroze hepatocita uz predoziranje paracetamolom.

• Kršenje homeostaze kalcijuma karakteriše nakupljanje intracelularnog kalcijuma u umirućim ćelijama. U živim ćelijama, intracelularna koncentracija jona kalcijuma je oko hiljadu puta manja od ekstracelularne. Početne promjene oštećenja povezane su s kvarom kationskih pumpi zbog nedostatka ATP-a. U ovom slučaju, kalcij se akumulira unutar ćelija, prvenstveno u mitohondrijima. Aktiviraju se Ca2+ zavisne proteaze i fosfolipaze, što dovodi do ireverzibilnog oštećenja membrana (mitohondrijskih, citoplazmatskih), do još većeg narušavanja njihove permeabilnosti i odumiranja stanica.

Gubitak selektivne permeabilnosti citoplazmatskih membrana je jedan od razloga karakteristične karakteristike nekroza s izlaganjem komplementu, virusne infekcije i hipoksična ozljeda. U tom slučaju dolazi do oštećenja transmembranskih proteina, receptora i enzimskih sistema koji regulišu prolaz određenih supstanci u ćeliju. Pod uticajem komplementa i perforina, proteinske polimeraze se ubacuju u citoplazmatsku membranu. Litički virusi također stupaju u interakciju s membranskim lipidima, ugrađujući u njih virusne kapsidne proteine, što dovodi do uništenja citoplazmatskih membrana u trenutku kada virus napusti inficiranu ćeliju. U ćelijama podvrgnutim ishemiji, poremećen je raspored transmembranskih proteina sa formiranjem karakterističnih proteinskih "hipoksičnih" pečata.

MORFOGENEZA NEKROZE Nekrotični proces prolazi kroz niz morfogenetskih faza: paranekroza, nekrobioza, ćelijska smrt, autoliza.

Paranekroza - slična nekrotičnim, ali reverzibilnim promjenama.

Nekrobioza je ireverzibilna degenerativna promjena koju karakterizira prevlast kataboličkih reakcija nad anaboličkim.

Ćelijska smrt, čije je vrijeme teško utvrditi.

Autoliza - razgradnja mrtvog supstrata pod dejstvom hidrolitičkih enzima mrtvih ćelija i ćelija upalnog infiltrata.

Morfološki kriterijumi se najčešće koriste za određivanje stanične smrti. Takvi pouzdani kriterijumi za ireverzibilnost oštećenja ćelija u EM su taloženje u mitohondrijama elektronski gustih naslaga koje sadrže proteine ​​i soli kalcijuma i uništavanje njihovih unutrašnjih membrana. U SM, promjene u ćelijskoj strukturi postaju vidljive tek u fazi autolize. Dakle, govoreći o mikroskopskim znacima nekroze, zapravo govorimo o morfološkim promjenama u fazi autolize.

MORFOLOGIJA NEKROZE

Makroskopski znaci nekroze

Zajedničko za sve oblike nekroze su promjene boje, konzistencije i, u nekim slučajevima, mirisa nekrotičnog tkiva. Nekrotizirano tkivo može imati gustu i suhu teksturu, što se opaža kod koagulativne nekroze. U tom slučaju, tkivo može biti podvrgnuto mumificiranju. U drugim slučajevima, mrtvo tkivo je mlohavo, sadrži veliku količinu tečnosti, podleže miomalaciji (od grčkog malakas - mekano). Takva nekroza konzistencije naziva se kolikvativna. Boja nekrotičnih masa zavisi od prisustva nečistoća u krvi i raznih pigmenata, a nastaje i zbog razvoja zone demarkacione upale, koja ima crveno-smeđu boju, na granici između mrtvog i živog tkiva. Mrtvo tkivo je bijelo ili žućkasto, često okruženo crveno-smeđim vjenčićem. Kada su impregnirane krvlju, nekrotične mase mogu dobiti boju od crvene do smeđe, žute i zelene (ovisno o prevlasti određenih hemoglobinskih pigmenata u njima). U nekim slučajevima žarišta nekroze su obojena žuči. Sa truležnim topljenjem, mrtvo tkivo emituje karakterističan loš miris. Po boji srčani udar može biti bijeli (slezena, mozak), bijeli sa hemoragičnim vjenčićem (srce, bubrezi) i crveni (hemoragični). Hemoragični vjenčić nastaje zbog zone demarkacijske upale, koja se prirodno javlja na granici mrtvog i živog tkiva. Crvena boja infarkta nastaje zbog impregnacije nekrotičnih tkiva krvlju, kao što je slučaj kod infarkta pluća na pozadini kronične venske pletore.

Morfološki znaci nekroze

Nekrozi prethodi period nekrobioze, čiji su morfološki supstrat distrofične promjene.

A. Rane promjene: U početnom periodu nekrobioze, ćelija je morfološki nepromijenjena. Mora proći 1-3 sata prije nego što dođe do promjena koje su prepoznatljive elektronskom mikroskopijom ili histohemijom, a najmanje 6-8 sati prije nego što se pojave promjene otkrivene svjetlosnom mikroskopijom; makroskopske promjene se razvijaju i kasnije. Na primjer, ako pacijent s infarktom miokarda umre nekoliko minuta nakon početka napada angine (bol sa nedovoljnim protokom krvi u miokard), tada obdukcija neće otkriti nikakve strukturalne dokaze nekroze; ako smrt nastupi 2. dan nakon akutnog napada, tada će promjene biti očigledne.

B. Histohemijske promjene: dotok kalcijevih jona u ćeliju usko je povezan s nepovratnim oštećenjem i pojavom morfoloških manifestacija nekroze. U normalnoj ćeliji, intracelularna koncentracija kalcija je približno 0,001 njegove koncentracije u ekstracelularnoj tekućini. Ovaj gradijent održava ćelijska membrana, koja aktivno transportuje ione kalcijuma iz ćelije. Eksperimentalno je dokazano da kada su stanice oštećene kao posljedica ishemije ili pod utjecajem različitih toksičnih agenasa, akumulacija kalcija unutar stanica se uočava samo kada su promjene nepovratne. Kalcij aktivira endonukleaze (hidroliza, cijepanje DNK), fosfolipaze (destrukcija membrane) i proteaze (destrukcija, probava citoskeleta). Povećanje njihove aktivnosti otkriva se histohemijskim metodama. Aktivnost redoks enzima (na primjer, sukcinat dehidrogenaze) naglo opada ili nestaje.

B. Promjene kernela: promjene u jezgrima najbolji su dokaz ćelijske nekroze. Kromatin mrtve stanice kondenzira se u velike nakupine i jezgro postaje smanjenog volumena, naborano, gusto, intenzivno bazofilno, odnosno obojeno u tamnoplavu boju hematoksilinom. Ovaj proces je imenovan kariopiknoza (boranje). Piknotičko jezgro tada može puknuti u brojne male bazofilne čestice ( karioreksija) ili prolaze kroz lizu (otapanje) kao rezultat djelovanja lizosomalne deoksiribonukleaze (karioliza). Zatim se povećava u volumenu, slabo je obojen hematoksilinom, konture jezgra se postupno gube. Uz brzo razvijajuću nekrozu, jezgro se podvrgava lizi bez piknotičke faze.

D. Citoplazmatske promjene: otprilike 6 sati nakon što je stanica podvrgnuta nekrozi, njena citoplazma postaje homogena i snažno acidofilna, odnosno obojena intenzivno kiselim bojama, na primjer, ružičasta kada je obojena eozinom. Ovo je prva promjena otkrivena svjetlosnom mikroskopijom, a koja nastaje kao rezultat koagulacije citoplazmatskih proteina i destrukcije (nestanka) ribozoma. RNK ribosoma daje bazofilnu nijansu normalnoj citoplazmi. Specijalizovane ćelijske organele, kao što su miofibrili u ćelijama miokarda, prve nestaju. Oticanje mitohondrija i destrukcija (destrukcija) membrana organela izazivaju vakuolizaciju citoplazme. Konačno, probava stanice enzimima koji se oslobađaju iz vlastitih lizosoma uzrokuje lizu stanice (autolizu). Dakle, u citoplazmi koagulacija proteina, obično zamijenjen sa kolikvacija.

D. Promjene u međućelijskoj tvari pokrivaju i intersticijsku supstancu i vlaknaste strukture. Najčešće se razvijaju promjene karakteristične za fibrinoidnu nekrozu: kolagena, elastična i retikulinska vlakna pretvaraju se u guste, homogene ružičaste, ponekad bazofilne mase, koje mogu podvrgnuti fragmentaciji, zgrudanom raspadanju ili liziranju. Rjeđe se može uočiti edem, liza i sluz fibroznih struktura, što je karakteristično za nekrozu kolikvata.

Klinički i morfološki oblici nekroze

Nekroza se manifestuje različitim kliničkim i morfološkim promjenama. Razlike zavise od strukturnih i funkcionalnih karakteristika organa i tkiva, brzine i vrste nekroze, kao i od uzroka njenog nastanka i uslova razvoja. Među kliničkim i morfološkim oblicima nekroze postoje koagulacija (suha) nekroza i kolikvacija (mokro) nekroza.

A. Koagulaciona (suva) nekroza: kod ove vrste nekroze mrtve ćelije zadržavaju svoj oblik nekoliko dana. Ćelije bez jezgra izgledaju kao masa koagulirane, homogene, ružičaste citoplazme.

Mehanizam koagulativne nekroze nije dobro shvaćen. Koagulacija citoplazmatskih proteina čini ih otpornim na djelovanje lizosomalnih enzima i kao rezultat toga usporava se njihovo ukapljivanje.

koagulativna nekroza obično se dešava u organi bogati proteinima i siromašni tečnošću na primjer, u bubrezima, miokardu, nadbubrežnim žlijezdama, slezeni, obično kao posljedica nedovoljne cirkulacije krvi i anoksije, djelovanja fizičkih, kemijskih i drugih štetnih faktora, na primjer, koagulativna nekroza ćelija jetre tokom virusnog oštećenja ili pod djelovanje toksičnih agenasa bakterijskog i nebakterijskog porijekla. koagulativna nekroza takođe pozvan suho , budući da se odlikuje time da su mrtve površine koje se s njim javljaju suve, guste, trošne, bijele ili žute boje.

Koagulativna nekroza uključuje:

- srčani udar - raznolikost vaskularna (ishemična) nekroza unutrašnjih organa (osim mozga - moždani udar). Ovo je najčešći tip nekroze.

- kazeozni (sireni) nekroza se razvija i kod tuberkuloze, sifilisa, lepre, a također i kod limfogranulomatoze. Naziva se i specifičnim, jer se najčešće nalazi u specifičnim infektivnim granulomima. U unutrašnjim organima otkriva se ograničeno područje tkiva, suho, mrvljivo, bjelkasto-žute boje. Kod sifilitičnih granuloma vrlo često takva područja nisu mrvičasta, već pastozna, koja podsjećaju na arapsko ljepilo. Ovo je mješoviti (tj. ekstra- i intracelularni) tip nekroze, u kojem i parenhim i stroma (i stanice i vlakna) umiru u isto vrijeme. Mikroskopski, takva površina tkiva je bezstrukturna, homogena, obojena u ružičastu boju hematoksilinom i eozinom, jasno su vidljive nakupine nuklearnog hromatina (karioreksa).

- voštana ili Zenkerova nekroza(nekroza mišića, češće prednjeg trbušnog zida i butine, sa teškim infekcijama - tifus i tifus, kolera);

- fibrinoidna nekroza- vrsta nekroze vezivnog tkiva, koja je već proučavana kao rezultat fibrinoidnog otoka, najčešće se opaža kod alergijskih i autoimunih bolesti (npr. reumatizam, reumatoidni artritis i sistemski eritematozni lupus). Najteže su oštećena kolagenska vlakna i glatki mišići srednje membrane krvnih sudova. Fibrinoidna nekroza arteriola se opaža kod maligne hipertenzije. Fibrinoidnu nekrozu karakterizira gubitak normalne strukture i nakupljanje homogenog, svijetlo ružičastog nekrotičnog materijala koji mikroskopski izgleda kao fibrin. Imajte na umu da se "fibrinoid" razlikuje od "fibrinoznog", jer se potonji odnosi na nakupljanje fibrina, kao što je zgrušavanje krvi ili upala. Područja fibrinoidne nekroze sadrže različite količine imunoglobulina i komplementa, albumina, produkata razgradnje kolagena i fibrina.

- nekroza masti:

1. Enzimska masna nekroza: Nekroza masti najčešće se javlja kod akutnog pankreatitisa i ozljede gušterače kada enzimi pankreasa propuštaju iz kanala u okolna tkiva. Lipaza pankreasa djeluje na trigliceride u masnim stanicama, cijepajući ih na glicerol i masne kiseline, koje u interakciji s ionima kalcija u plazmi stvaraju kalcijeve sapune. Istovremeno, u masnom tkivu koje okružuje gušteraču pojavljuju se neprozirni, bijeli (poput krede) plakovi i noduli (steatonekroza).

Kod pankreatitisa, lipaza može ući u krvotok, praćena širokom distribucijom, što uzrokuje nekrozu masti u mnogim dijelovima tijela. Najčešće se oštećuju potkožna masnoća i koštana srž.

2. Neenzimska masna nekroza: U mliječnoj žlijezdi, potkožnom masnom tkivu i u trbušnoj šupljini uočena je neenzimska masna nekroza. Većina pacijenata ima traumu u anamnezi. Neenzimska masna nekroza naziva se i traumatska masna nekroza, čak i ako trauma nije identificirana kao osnovni uzrok. Neenzimska masna nekroza uzrokuje upalni odgovor karakteriziran prisustvom brojnih makrofaga s pjenastom citoplazmom, neutrofilima i limfocitima. Nakon toga slijedi fibroza, a ovaj proces je teško razlikovati od tumora.

- gangrena ( sa grčkog gangraina- vatra) : to je nekroza tkiva koja komuniciraju sa vanjskim okruženjem i mijenjaju se pod njegovim utjecajem. Termin "gangrena" se široko koristi za označavanje kliničkog i morfološkog stanja u kojem je nekroza tkiva često komplicirana sekundarnom bakterijskom infekcijom različite težine ili, u kontaktu s vanjskim okruženjem, prolazi kroz sekundarne promjene. Postoje suve, mokre, gasne gangrene i čirevi od proleža.

1. Suva gangrena - to je nekroza tkiva u kontaktu sa vanjskim okruženjem, koja se odvija bez sudjelovanja mikroorganizama. Suha gangrena najčešće nastaje na ekstremitetima kao posljedica ishemijske nekroze koagulativnog tkiva. Nekrotično tkivo izgleda crno, suho i jasno je razgraničeno od susjednog održivog tkiva. Na granici sa zdravim tkivima javlja se demarkaciona upala. Promjena boje je posljedica konverzije hemoglobinogenih pigmenata u prisustvu sumporovodika u željezo sulfid. Primjeri mogu biti suva gangrena :

Udovi s aterosklerozom i trombozom njegovih arterija ( aterosklerotska gangrena ), obliterirajući endarteritis;

Sa promrzlinama ili opekotinama;

Prsti s Raynaud-ovom bolešću ili vibracijskom bolešću;

Koža sa tifusom i drugim infekcijama.

Liječenje se sastoji od hirurškog uklanjanja mrtvog tkiva, a linija razgraničenja služi kao vodič.

2. Mokra gangrena : nastaje kao rezultat nanošenja slojeva na nekrotične promjene tkiva teške bakterijske infekcije. Pod djelovanjem mikrobnih enzima dolazi do sekundarne kolikvacije. Liza ćelije enzimima koji ne nastaju u samoj ćeliji, već prodiru izvana, naziva se heteroliza. Vrsta mikroorganizama ovisi o lokalizaciji gangrene. Mokra gangrena se obično razvija u tkivima bogatim vlagom. Može se javiti na ekstremitetima, ali češće u unutrašnjim organima, na primjer, u crijevima sa opstrukcijom mezenteričnih arterija (tromboza, embolija), u plućima kao komplikacija upale pluća (gripa, ospice). Djeca oslabljena infektivnom bolešću (obično ospicama) mogu razviti vlažnu gangrenu mekih tkiva obraza, perineuma, koja se naziva noma (od grčkog. nome- vodeni rak). Akutna upala i rast bakterija uzrokuju da nekrotično područje postane edematozno i ​​crveno-crno, sa opsežnim ukapljivanjem mrtvog tkiva. Kod vlažne gangrene može doći do širenja nekrotizirajuće upale koja nije jasno razgraničena od susjednog zdravog tkiva i zbog toga se teško hirurški liječi. Kao rezultat vitalne aktivnosti bakterija, javlja se specifičan miris. Veoma visoka stopa smrtnosti.

3. gasna gangrena : plinska gangrena nastaje kada se rana inficira anaerobnom florom, npr. Clostridium perfringens i drugi mikroorganizmi ove grupe. Karakterizira ga opsežna nekroza tkiva i stvaranje plinova kao rezultat enzimske aktivnosti bakterija. Glavne manifestacije su slične mokroj gangreni, ali s dodatnim prisustvom plinova u tkivima. Krepitus (fenomen pucketanja pri palpaciji) je čest klinički simptom gasne gangrene. Stopa smrtnosti je takođe veoma visoka.

4. Dekubitus (dekubitus): kao vrsta gangrene izoluju se čirevi od proleža - nekroze površinskih delova tela (koža, meka tkiva) koji su podvrgnuti kompresiji između kreveta i kosti. Zbog toga se čirevi od proleža često pojavljuju u predjelu sakruma, spinoznih procesa pršljenova i većeg trohantera femura. Po svom nastanku, ovo je trofoneurotička nekroza, jer su sudovi i živci komprimirani, što pogoršava trofičke poremećaje tkiva kod teško oboljelih pacijenata koji boluju od kardiovaskularnih, onkoloških, infektivnih ili nervnih bolesti.

B. Kolikvirana (vlažna) nekroza: karakterizirano topljenjem mrtvog tkiva. Razvija se u tkivima koja su relativno siromašna proteinima i bogata tečnošću, gde postoje povoljni uslovi za hidrolitički procesi . ćelijska liza nastaje kao rezultat djelovanja vlastitih enzima ( autoliza). Tipičan primjer vlažne koliktivne nekroze je žarište sivog omekšavanja (ishemijski infarkt) mozga.

Moždani infarkt se često naziva omekšavanjem, budući da je glavni makroskopski znak je smanjenje elastičnosti moždanog tkiva u leziji u svakom trenutku. Tokom prvog dana, predstavljen je nejasno ograničenim područjem cijanotične nijanse, mekanim na dodir. Do kraja prvog dana fokus postaje jasniji i blijedi. Sljedećih dana tvar mozga u ovom području postaje još mlohavija, njegova boja postaje žućkasta ili čak sa zelenkastom nijansom. U prvim sedmicama volumen mozga se lagano povećava zbog njegovog edema. Nakon 1-1,5 mjeseci. na mestu infarkta formira se prilično jasno definisana šupljina koja sadrži zamućenu tečnost i detritus. Određivanje tačnog vremena srčanog udara je veoma teško, ne samo po izgledu, već i po histološkoj slici.

Mikroskopski moždano tkivo je homogeno, bez strukture, blago ružičaste boje kada je obojeno hematoksilinom i eozinom. Resorpciju mrtvih tkiva provode makrofagi, koji izgledaju kao loptice masnoće.

Kliničke manifestacije nekroze

Sistemske manifestacije: kod nekroze obično se javlja groznica (zbog oslobađanja pirogenih tvari iz nekrotičnih stanica i tkiva) i neutrofilna leukocitoza (zbog prisustva akutne upalne reakcije - demarkaciona upala). Oslobađanje sadržaja nekrotičnih ćelija: Oslobođene komponente citoplazmatskog sadržaja nekrotičnih ćelija (na primjer, enzimi) ulaze u krvotok, gdje njihova prisutnost ima dijagnostička vrijednost za određivanje lokacije nekroze. Ovi enzimi se mogu naći u raznim laboratorijske metode. Specifičnost pojave enzima ovisi o dominantnoj lokalizaciji enzima u različitim tkivima tijela; na primjer, povećanje nivoa MB izoenzima kreatin kinaze karakteristično je za nekrozu miokarda, jer se ovaj enzim nalazi samo u ćelijama miokarda. Povećanje nivoa aspartat aminotransferaze (AST) je manje specifično, jer se ovaj enzim nalazi ne samo u miokardu, već iu jetri i drugim tkivima. Pojava transaminaza je karakteristična za nekrozu jetrenih ćelija.

Lokalne manifestacije: Ulceracija sluznice gastrointestinalnog trakta može biti komplikovana krvarenjem ili krvarenjem (na primjer, krvareći peptički ulkus). Povećanje volumena tkiva kao rezultat edema može dovesti do ozbiljnog povećanja tlaka u skučenom prostoru (na primjer, u šupljini lubanje s ishemijskom ili hemoragijskom nekrozom).

Kršenje funkcije: nekroza dovodi do funkcionalnog zatajenja organa, na primjer, do pojave akutnog zatajenja srca kao posljedica opsežne nekroze (infarkta) miokarda (akutna koronarna bolest srca). Ozbiljnost kliničkih manifestacija zavisi od vrste, zapremine zahvaćenog tkiva u odnosu na njegovu ukupnu količinu i očuvanja funkcije preostalog živog tkiva. Nekroza u jednom bubregu ne uzrokuje zatajenje bubrega, čak ni kada je cijeli bubreg izgubljen, jer drugi bubreg može nadoknaditi gubitak. Međutim, nekroza male površine motornog korteksa dovodi do paralize odgovarajuće mišićne grupe.

ishod nekroze. Nekroza je ireverzibilan proces. At relativno povoljno nastaje ishod oko mrtvog tkiva reaktivna upala , koji ograničava mrtvo tkivo. Ova upala se zove razgraničenje , i zona razgraničenja zona razgraničenja. U ovoj zoni se šire krvne žile, javlja se pletora, edem, pojavljuje se veliki broj leukocita koji oslobađaju hidrolitičke enzime i tope nekrotične mase. Makrofagi apsorbuju nekrotične mase. Nakon toga se umnožavaju ćelije vezivnog tkiva koje zamjenjuje ili prerasta područje nekroze. Prilikom zamjene mrtvih masa vezivnim tkivom govore o njihovom organizacije . U takvim slučajevima, na mjestu nekroze, ožiljak (ožiljak na mestu infarkta). Zaprljanje područja nekroze vezivnim tkivom dovodi do njegovog inkapsulacija I. Soli kalcijuma mogu se deponovati u mrtvim masama tokom suve nekroze iu centru nekroze koji je prošao organizaciju. U ovom slučaju se razvija kalcifikacija (petrifikacija) fokus nekroze . U nekim slučajevima, na mjestu nekroze primjećuje se formiranje kosti - okoštavanje . Resorpcijom detritusa tkiva i formiranjem kapsule, koja se obično javlja kod vlažne nekroze i to najčešće u mozgu, na mjestu nekroze nastaje šupljina - cista.

Nepovoljan ishod nekroza - gnojno (septičko) otapanje žarišta nekroze. Sekvestracija - to je stvaranje dijela mrtvog tkiva koji nije podvrgnut autolizi, nije zamijenjen vezivnim tkivom i slobodno se nalazi među živim tkivima. Sekvestri se obično javljaju u kostima kod upale koštane srži – osteomijelitisa. Oko takvog sekvestra formira se sekvestralna kapsula i šupljina ispunjena gnojem. Vrlo često sekvestar napušta šupljinu kroz fistule koje se zatvaraju tek nakon njegovog potpunog izdvajanja. Vrsta sekvestracije sakaćenje - odbacivanje krajeva prstiju.

Značenje nekroze. Utvrđuje je njegova suština - "lokalna smrt" i isključenje takvih zona iz funkcije, pa nekroza vitalnih organa, posebno velikih površina, često dovodi do smrti. To su infarkt miokarda, ishemijska nekroza mozga, nekroza kortikalne supstance bubrega, progresivna nekroza jetre, akutni pankreatitis, komplikovan nekrozom pankreasa. Često je nekroza tkiva uzrok teških komplikacija mnogih bolesti (ruptura srca u miomalaciji, paraliza kod hemoragičnog i ishemijskog moždanog udara, infekcije u masivnim ranama od deka, intoksikacija zbog izlaganja tijela produktima raspadanja tkiva, na primjer, kod gangrene ud, itd.). Kliničke manifestacije nekroze mogu biti vrlo raznolike. Abnormalna električna aktivnost koja se javlja u područjima nekroze u mozgu ili miokardu može dovesti do epileptičkih napada ili srčanih aritmija. Poremećaj peristaltike u nekrotičnom crijevu može uzrokovati funkcionalnu (dinamičku) opstrukciju crijeva. Često postoje krvarenja u nekrotičnom tkivu, na primjer, hemoptiza (hemoptiza) s nekrozom pluća.

apoptoza

apoptoza, ili programirana ćelijska smrt , je proces kojim unutrašnji ili vanjski faktori aktiviranje genetskog programa olovo do smrti ćelije i njenog efikasnog uklanjanja iz tkiva. apoptoza- ovo je mehanizam smrti ćelije, koji ima niz karakterističnih biohemijskih i morfoloških karakteristika od nekroze.

apoptoza- Ovo biohemijski specifičan tip ćelijske smrti , koju karakteriše aktivacija nelizozomske endogene endonukleaze , koji se razdvaja nuklearna DNK na male komadiće. Morfološki apoptoza pojavljuje se smrt pojedinačnih, nasumično raspoređenih ćelija , što je praćeno formiranjem zaobljenih, okružena membranom Bik (“apoptotska tijela”), koje okolne ćelije odmah fagocitiraju.

Ovo je energetski ovisan proces kojim se uklanjaju neželjene i defektne ćelije iz tijela. On igra veliku ulogu u morfogenezi i predstavlja mehanizam za stalnu kontrolu veličine organa. Sa smanjenjem apoptoze dolazi do akumulacije stanica, na primjer - rast tumora. Sa povećanjem apoptoze, uočava se progresivno smanjenje broja ćelija u tkivu, na primjer - atrofija .

Morfološke manifestacije apoptoze

Apoptoza ima svoje karakteristične morfološke karakteristike kako na optičkom tako i na ultrastrukturnom nivou. Kada se boji hematoksilin-eozinom, apoptoza se utvrđuje u pojedinačne ćelije ili male grupe ćelija . Apoptotične stanice se pojavljuju kao okrugle ili ovalne nakupine intenzivno eozinofilne citoplazme s gustim fragmentima nuklearnog kromatina. Zbog kontrakcije i formiranja ćelija apoptotska tijela nastaju brzo i isto tako brzo se fagocitiraju, dezintegriraju ili izbacuju u lumen organa, zatim na histološkim preparatima, nalazi se u slučajevima njegove značajne težine. Osim toga apoptoza - za razliku od nekroze - nikada nije praćeno upalnom reakcijomšto takođe otežava njegovu histološku identifikaciju.

Komparativne karakteristike nekroze i apoptoze

sign	apoptoza	Nekroza
Indukcija	Aktivira se fiziološkim ili patološkim podražajima	Različiti, ovisno o štetnom faktoru
Prevalencija	pojedinačni kavez	Grupa ćelija
Biohemijske promene	Energetski zavisna fragmentacija DNK endogenim endonukleazama. Lizozomi su netaknuti.	Kršenje ili prekid jonske izmjene. Enzimi se oslobađaju iz lizosoma.
DNK raspad	Intranuklearna kondenzacija sa cijepanjem na fragmente	Difuzna lokalizacija u nekrotiziranoj ćeliji
Integritet ćelijske membrane	Sačuvano	Violated
Morfologija	Skupljanje ćelija i fragmentacija sa formiranjem apoptotičkih tela sa zbijenim hromatinom	Oticanje i liza ćelija.
Upalni odgovor	br	Obično tamo
Uklanjanje mrtvih ćelija	Apsorpcija (fagocitoza) od strane susjednih stanica	Apsorpcija (fagocitoza) od strane neutrofila i makrofaga.

Najjasnije se otkrivaju morfološke karakteristike sa elektronskom mikroskopom. Stanicu koja prolazi kroz apoptozu karakterizira ( morfogeneza apoptoze ):

Kontrakcija ćelije.Ćelija je smanjena u veličini; citoplazma se zgušnjava; organele koje izgledaju relativno normalno su kompaktnije.
Pretpostavlja se da narušavanje oblika i volumena stanice nastaje kao rezultat aktivacije transglutaminaze u apoptotičkim stanicama. Ovaj enzim uzrokuje progresivno stvaranje poprečnih veza u citoplazmatskim proteinima, što dovodi do formiranja svojevrsne ljuske ispod stanične membrane, nalik na keratinizirajuće epitelne stanice.

kondenzacija hromatina. Ovo je najkarakterističnija manifestacija apoptoze. Kromatin se kondenzira duž periferije, ispod nuklearne membrane, formirajući dobro definirane guste mase. raznih oblika i veličine. Jezgro se može razbiti na dva ili više fragmenata.
Mehanizam kondenzacija hromatina dobro proučeno. Ove promjene su povezane s cijepanjem nuklearne DNK na mjestima koja vežu pojedine nukleozome, što dovodi do razvoja velikog broja fragmenata u kojima je broj parova baza djeljiv sa 180-200. Ovi fragmenti daju karakterističnu sliku stepenica tokom elektroforeze. Ovaj obrazac se razlikuje od onog kod ćelijske nekroze, gdje dužina fragmenata DNK varira. Fragmentacija DNK u nukleosomima nastaje pod dejstvom endonukleaze osetljive na kalcij. Endonukleaza se trajno zadržava u nekim ćelijama (npr. timocitima), gde se aktivira pojavom slobodnog kalcijuma u citoplazmi, dok se u drugim ćelijama sintetiše pre početka apoptoze. Međutim, još nije utvrđeno kako dolazi do kondenzacije hromatina nakon cijepanja DNK endonukleazom.

Formiranje šupljina i apoptotičkih tijela u citoplazmi. U apoptotičnoj ćeliji, duboke površinske invaginacije u početku se formiraju u šupljine, što dovodi do fragmentacije stanice s formiranjem membranom zatvorenih apoptotičkih tijela koja se sastoje od citoplazme i gusto zbijenih organela, sa ili bez nuklearnih fragmenata.

Fagocitoza apoptotičkih ćelija ili tijela okolnih zdravih ćelija, parenhima ili makrofaga . Apoptotična tijela se brzo uništavaju u lizosomima, a okolne ćelije ili migriraju ili se dijele kako bi popunile prostor koji se oslobodio nakon smrti stanice.

Fagocitoza apoptotička tijela pomoću makrofaga ili drugih stanica aktiviraju receptori na tim stanicama, koji hvataju i gutaju apoptotičke stanice. Jedan od takvih receptora na makrofagima je receptor vitronektina, koji je b3-integrin i aktivira fagocitozu apoptotičkih neutrofila.

apoptoza učestvuje u sledećem fiziološki i patološki procesi:

Programirano uništavanje ćelija tokom embriogeneze (uključujući implantaciju, organogenezu) i metamorfoza. Uprkos činjenici da apoptoza tokom embriogeneze nije uvijek odraz “programirane ćelijske smrti”, ovu definiciju apoptoze naširoko koriste različiti istraživači.

Involucija organa ovisna o hormonima kod odraslih , na primjer, izlučivanje endometrijuma tokom menstrualnog ciklusa, atrezija folikula jajnika u menopauzi i regresija mliječne žlijezde nakon prestanka laktacije.

Uklanjanje nekih ćelija tokom proliferacije ćelijske populacije

Odumiranje pojedinačnih ćelija u tumorima uglavnom u njegovoj regresiji, ali iu aktivno rastućem tumoru.

Smrt ćelija imunog sistema , i B- i T-limfociti, nakon iscrpljivanja citokina, kao i smrti autoreaktivnih T-ćelija tokom razvoja u timusu.

Patološka atrofija hormonski zavisnih organa, na primjer, atrofija prostate nakon kastracije i iscrpljivanje limfocita u timusu tokom terapije glukokortikoidima.

Patološka atrofija parenhimskih organa nakon opstrukcije izvodnih kanala , što se opaža u pankreasu i pljuvačnim žlijezdama, bubrezima.

Stanična smrt uzrokovana djelovanjem citotoksičnih T stanica , na primjer, odbacivanje transplantata i bolest presatka protiv domaćina.

Oštećenje ćelija kod nekih virusnih bolesti , na primjer, kod virusnog hepatitisa, kada se fragmenti apoptotičkih stanica nađu u jetri kao Kaunsilmanova tijela.

Stanična smrt pod dejstvom različitih štetnih faktora, koji mogu izazvati nekrozu, ali djeluju u malim dozama, na primjer, uz djelovanje visoke temperature, jonizujuće zračenje, lijekovi protiv raka.

Regulacija apoptoze

Apoptoza je genetski kontrolisana smrt ćelije. . Trenutno je identifikovan veliki broj gena koji kodiraju supstance neophodne za regulaciju apoptoze. Mnogi od ovih gena su sačuvani tokom evolucije - od okruglih crva do insekata i sisara. Neki od njih se nalaze i u genomu virusa. Dakle, glavni biohemijski procesi apoptoza u različitim eksperimentalnim sistemima (uglavnom se provode studije na okruglim crvima i muvama) su identične, pa se rezultati studija mogu direktno prenijeti na druge sisteme (na primjer, ljudsko tijelo).

apoptoza može se podesiti:

- spoljni faktori ,

- autonomni mehanizmi .

A. Uticaj spoljnih faktora.

Apoptoza se može regulirati mnogim vanjskim faktorima koji dovode do Oštećenje DNK. At nepopravljivo Oštećenje DNK apoptozom dolazi do eliminacije potencijalno opasnih ćelija za organizam. U ovom procesu važnu ulogu igraju p53 tumor supresorski gen . takođe dovodi do aktivacije apoptoze virusne infekcije, poremećaj regulacije rasta ćelija, oštećenje ćelije i gubitak kontakta sa okolnom ili prizemnom supstancom tkiva. Apoptoza je odbrana tijela od perzistentnosti oštećenih stanica, što može biti potencijalno opasno za višećelijski organizam.

Prilikom stimulacije tkiva bilo kojim mitogen njegove ćelije prelaze u stanje povećane mitotičke aktivnosti, što je nužno praćeno nekima aktivacija apoptoze . Od toga zavisi sudbina ćelija kćeri, da li će preživjeti ili podvrgnuti apoptozi odnos aktivatora i inhibitora apoptoze :

inhibitori uključiti faktori rasta, ćelijski matriks, seksualni steroidi, neki virusni proteini;

aktivatori uključuju nedostatak faktora rasta, gubitak vezivanja matriksa, glukokortikoide, neke viruse, slobodne radikale, jonizujuće zračenje.

Kada su izloženi aktivatorima ili u odsustvu inhibitora, aktivacija endogene proteaze I endonukleaze . To dovodi do uništenja citoskeleta, fragmentacije DNK i poremećenog funkcioniranja mitohondrija. Ćelija se smanjuje, ali njena membrana ostaje netaknuta, ali njeno oštećenje dovodi do aktivacije fagocitoze. Mrtve ćelije se raspadaju u male fragmente okružene membranom, koji se nazivaju apoptotičnim tijelima. Upalni odgovor na apoptotske ćelije se ne javlja .

B. Autonomni mehanizam apoptoze.

Tokom embrionalnog razvoja razlikuju se tri kategorije autonomne apoptoze: morfogenetski, histogenetski i filogenetski.

Morfogenetska apoptoza učestvuje u uništavanju različitih rudimenata tkiva. Primjeri su:

- uništavanje ćelija u interdigitalnim prostorima;

ćelijska smrt dovodi do uništenja viška epitela tokom fuzije palatinskih procesa tokom formiranja tvrdog nepca.

- odumiranje ćelija u dorzalnom delu neuralne cevi prilikom zatvaranja, što je neophodno za postizanje jedinstva epitela, dve strane neuralne cevi i pripadajućeg mezoderma.

Kršenje morfogenetske apoptoze u ove tri lokalizacije dovodi do razvoja sindaktilija, rascjep nepca i spina bifida.

Histogenetska apoptoza uočeno tokom diferencijacije tkiva i organa, što se uočava, na primjer, u hormonski ovisnoj diferencijaciji genitalnih organa od primordija tkiva. Dakle, kod muškaraca Sertolijeve stanice u fetalnim testisima sintetiziraju hormon koji apoptozom uzrokuje regresiju Muellerovih kanala (od kojih se kod žena formiraju jajovodi, maternica i gornji dio rodnice).

Filogenetska apoptoza sudjeluje u uklanjanju rudimentarnih struktura u embriju, na primjer, pronefrosa.

U različitim uslovima može se posmatrati kao ubrzanje i usporavanje apoptoze. Iako apoptoza međutim, mogu se aktivirati različitim faktorima specifičnim za određene tipove ćelija konačni put apoptoze reguliran je dobro uspostavljenim genima i čest je bez obzira na uzrok aktivacije apoptoze.

Mogu djelovati svi faktori koji pojačavaju ili slabe apoptozu

- direktno na mehanizam ćelijske smrti ,

- indirektno utičući na regulaciju transkripcije .

U nekim slučajevima je odlučujući utjecaj ovih faktora na apoptozu (na primjer, kada apoptoza timocita zavisna od glukokortikoida ), dok kod drugih nije od posebne važnosti (npr. kada Fas- i TNF-zavisna apoptoza ). U procesu regulacije učestvuje veliki broj supstanci, od kojih su najviše proučavane supstance iz porodice bcl-2

Bcl-2 gen je prvi put opisan kao gen koji se translocira u ćelijama folikularnog limfoma i inhibira apoptozu. Daljnjim istraživanjem pokazalo se da Bcl-2 je multigen, koji se nalazi čak i kod okruglih crva. Takođe, u nekim virusima pronađeni su homologni geni. Sve tvari koje pripadaju ovoj klasi podijeljene su na aktivatori i inhibitori apoptoze .

TO inhibitori vezati: bcl-2, bcl-xL, Mcl-1, bcl-w, adenovirus E1B 19K, Epstein-Barr virus BHRF1.

Za aktivatore odnositi se bax, bak, Nbk/Bik1, Loše, bcl-xS.

Članovi ove porodice komuniciraju jedni s drugima. Jedan od nivoa regulacije apoptoza je interakcija protein-protein. Proteini iz porodice bcl-2 formiraju i homo- i heterodimere. Na primjer, bcl-2 inhibitori mogu formirati dimere sa bcl-2 aktivatorima. Dakle Vijabilnost ćelija zavisi od odnosa aktivatora i inhibitora apoptoze. Na primjer, bcl-2 stupa u interakciju s baxom, dok se s prevlašću prvog povećava vitalnost stanica, a s viškom drugog smanjuje. Osim toga, proteini iz porodice bcl-2 mogu komunicirati sa proteinima koji ne pripadaju ovom sistemu. Na primjer, bcl-2 se može upariti sa R- ras koji aktivira apoptozu. Drugi protein, Bag-1, povećava sposobnost bcl-2 da inhibira apoptozu.

Trenutno je to prihvaćeno geni učestvujući u regulaciji rasta i razvoja tumora (onkogeni i tumor supresorski geni ), igraj regulatornu ulogu V indukcija apoptoza. To uključuje:

bcl-2 onkogen , koji inhibira apoptoza uzrokovana hormonima i citokinima, što dovodi do povećanja vitalnosti stanica;

proteina bax (takođe iz porodice bcl-2 ) formira dimere bax-bax , koji pojačavaju djelovanje aktivatora apoptoze. Odnos bcl-2 i bax određuje osjetljivost stanica na apoptotske faktore i predstavlja "molekularni prekidač" koji određuje da li će tkivo rasti ili atrofirati.

c-myc onkogen , čiji proteinski proizvod može stimulirati apoptozu ili rast stanica (u prisustvu drugih signala preživljavanja, na primjer, bcl-2)

p53 gen , koji normalno aktivira apoptozu (divlji tip - divlji tip), ali kada je mutiran (tip mutanta - obično se na njemu provode imunohistohemijske studije u tumorskim stanicama, u ovom slučaju se zanemaruje količina divljeg tipa, na osnovu čega se predviđa predviđanje ponašanja tumorskog tkiva je izgrađeno, odnosno mnogo proteinskog produkta p53 gena - prognoza je nepovoljna, jer je riječ o inhibiciji apoptoze) ili odsutnost (koje se nalazi kod nekih tumora) povećava preživljavanje stanica. Utvrđeno je da je p53 neophodan za apoptozu nakon oštećenja ćelija jonizujućim zračenjem, ali nije potreban za apoptozu izazvanu glukokortikoidima i starenjem.

Smanjena apoptoza

Proizvod gena p53 prati integritet genoma tokom mitoze. Kršenje integriteta genoma ćelija se prebacuje na apoptoza. obrnuto, proteina bcl-2 inhibira apoptozu. dakle, nedostatak p53 ili višak bcl-2 dovodi do nakupljanja ćelija : ovi poremećaji se uočavaju kod različitih tumora. Proučavanje faktora koji regulišu apoptozu je važno u razvoju lijekovi koji pospješuju odumiranje stanica maligne neoplazme.

Autoimune bolesti mogu odražavati poremećaje u indukciji apoptoze limfoidnih stanica koje su sposobne reagirati s vlastitim antigenima. Na primjer, kod sistemskog eritematoznog lupusa postoji povreda Fas receptori na ćelijskoj površini limfocita, što dovodi do aktivacije apoptoze. Neki virusi povećavaju svoj opstanak inhibirajući apoptozu inficiranih stanica, na primjer, Epstein-Barr virus može utjecati na metabolizam bcl-2 .

Ubrzanje apoptoze

Ubrzanje apoptoze je dokazano kod sindroma stečene imunodeficijencije (AIDS), neurotrofičnih bolesti i nekih bolesti krvi kod kojih postoji manjak bilo kojeg formnog elementa. Kod AIDS-a se može aktivirati virus imunodeficijencije CD4 receptor na neinficiranim T-limfocitima , čime se ubrzava apoptoza, što dovodi do iscrpljivanja ćelija ovog tipa.

Značaj apoptoze u razvoju organizma i patoloških procesa

Apoptoza igra važnu ulogu u razvoju sisara i raznih patoloških procesa. Funkcionisanje bcl-2 potrebno za održavanje vitalnosti limfocita, melanocita, crijevnog epitela i stanica bubrega tokom embrionalnog razvoja. bcl-x je neophodan da inhibira ćelijsku smrt tokom embriogeneze, posebno u nervnom sistemu. Bax je neophodan za apoptozu timocita i održavanje vitalnosti spermatozoida tokom njihovog razvoja. p53 je tumor supresorski gen, stoga ne igra posebnu ulogu u embriogenezi, ali je neophodan za supresiju rasta tumora. Kod miševa koji nemaju oba gena p53, uočena je izuzetno visoka sklonost razvoju malignih tumora kao rezultat potpunog ili djelimičnog oštećenja apoptoze pretumorskih ćelija. Povećana sinteza proteina kodiranog genom bcl-2 dovodi do supresije apoptoze i, shodno tome, razvoja tumora; ovaj fenomen se nalazi u ćelijama folikularnog limfoma B-ćelija.

Kod limfoproliferativnih bolesti i sistemske bolesti slične eritematoznom lupusu kod miševa, funkcija Fas liganda ili Fas receptora je poremećena. Povećana sinteza Fas liganda može spriječiti odbacivanje grafta.

Apoptoza je dio patološkog procesa kada je stanica inficirana adenovirusima, HIV-om i virusima gripe. Inhibicija apoptoze se uočava kada infekcija perzistira, u latentnom periodu, a uz pojačanu replikaciju adenovirusa, eventualno herpes virusa, Epstein-Barr virusa i HIV-a, uočava se aktivacija apoptoze, što doprinosi širokom širenju virusa. direktna veza između apoptoze i mnogih patoloških stanja je očigledna. Istraživanja disfunkcije mnogih gena koji reguliraju apoptozu pružaju priliku za razvoj potpuno novih pravaca u liječenju ovih bolesti. Razvoj lijekova koji mogu regulirati apoptozu otvorit će nove mogućnosti u liječenju malignih tumora, virusnih infekcija i nekih bolesti. nervni sistem, imunodeficijencije i autoimune bolesti. Na primjer, kada malignih tumora i limfoproliferativnih bolesti potrebno je pojačati apoptozu, a kod bolesti koje karakteriziraju oštećenje stanica potrebno je oslabiti.

Detalji

Nekroza- nekroza, odumiranje ćelija i tkiva u živom organizmu, dok njihova vitalna aktivnost potpuno prestaje.

Nekrotični proces prolazi kroz niz faze :

1. paranekroza - reverzibilne promjene slične nekrotičnim
2. nekrobioza - ireverzibilne distrofične promjene (istovremeno kataboličke reakcije prevladavaju nad anaboličkim)
3. ćelijska smrt
4. autoliza - razgradnja mrtvog supstrata pod dejstvom hidrolitičkih enzima i makrofaga

Mikroskopski znaci nekroze:

1) Promjene kernela

1. Karyopyknosis- boranje jezgra. U ovoj fazi postaje intenzivno bazofilan - obojen u tamnoplavu boju hematoksilinom.
2. Karyorrhexis- dezintegracija jezgra na bazofilne fragmente.
3. Karioliza- rastvaranje jezgra

Piknoza, reksis i liza jezgra slijede jedan za drugim i odražavaju dinamiku aktivacije proteaza - ribonukleaze i deoksiribonukleaze. Kod nekroze koja se brzo razvija, jezgro se podvrgava lizi bez stadijuma kariopiknoze.

2) Promjene u citoplazmi

• plazmakoagulacija. Prvo, citoplazma postaje homogena i acidofilna, zatim dolazi do koagulacije proteina.
• plazmorheksisa
• plazmoliza

Taljenje u nekim slučajevima zahvata cijelu ćeliju (citoliza), au drugima - samo dio (fokalna kolikvacijska nekroza ili balon distrofija)

3) Promjene u međućelijskoj tvari

A) kolagena, elastična i retikulinska vlakna nabubri, impregnirani proteinima plazme, pretvaraju se u guste homogene mase, koje ili podliježu fragmentaciji, ili grudastu dezintegraciju, ili liziraju.

Razgradnja vlaknastih struktura povezana je s aktivacijom kolagenaze i elastaze.

Retikulinska vlakna ne prolaze kroz nekrotične promjene dugo vremena, pa se nalaze u mnogim nekrotiziranim tkivima.

b) međusupstanca bubri i topi se zbog depolimerizacije njenih glikozaminoglikana i impregnacije proteinima krvne plazme

Sa nekrozom tkiva, njihova konzistencija, boja i miris se mijenjaju. Tkivo može postati gusto i suho (mumifikacija), ili može postati mlohavo i otopljeno.

Tkanina je često bijela i ima bijelo-žutu boju. A ponekad je tamnocrvena kada je zasićena krvlju. Nekroza kože, maternice, kože često poprima sivo-zelenu, crnu boju.

uzroci nekroze.

Ovisno o uzroku nekroze, razlikuju se sljedeće vrste:

1) traumatska nekroza

Rezultat je direktnog djelovanja na tkivo fizičkih i hemijskih faktora (zračenje, temperatura, struja, itd.)

Primjer: pri izlaganju visokim temperaturama dolazi do opekotina tkiva, a pri niskim temperaturama dolazi do promrzlina.

2) toksični nekroza

Rezultat je direktnog djelovanja toksina bakterijskog i nebakterijskog porijekla na tkiva.

Primjer: nekroza kardiomiocita pod utjecajem egzotoksina difterije.

3) trofoneurotični nekroza

Javlja se kada je poremećen trofizam nervnog tkiva. Rezultat je poremećaj cirkulacije, distrofične i nekrobiotske promjene koje dovode do nekroze.

Primjer: čireve od proleža.

4) alergijski nekroza

To je izraz trenutne reakcije preosjetljivosti u senzibiliziranom organizmu.

Primjer: Artusov fenomen.

5) vaskularni nekroza- srčani udar

Pojavljuje se kada dođe do kršenja ili prestanka protoka krvi u arterijama zbog tromboembolije, produženog spazma. Nedovoljan protok krvi uzrokuje ishemiju, hipoksiju i odumiranje tkiva zbog prestanka redoks procesa.

TO direktno nekroze uključuju traumatske i toksične nekroze. Direktna nekroza je posljedica direktnog utjecaja patogenog faktora.

Indirektno nekroza se javlja indirektno kroz vaskularni i neuroendokrini sistem. Ovaj mehanizam razvoja nekroze tipičan je za vrste 3-5.

Klinički i morfološki oblici nekroze.

Razlikuju se uzimajući u obzir strukturne i funkcionalne karakteristike organa i tkiva u kojima se javlja nekroza, uzroke njenog nastanka i uslove za razvoj.

1) koagulaciona (suva) nekroza

Suha nekroza se zasniva na procesima denaturacije proteina sa stvaranjem teško rastvorljivih jedinjenja koja se ne mogu dugo vremena podvrgnuti hidrolitičkom cepanju.

Nastala mrtva područja su suha, gusta, sivo-žute boje.

Koagulativna nekroza se javlja u organima bogatim proteinima i siromašnim tečnostima (bubrezi, miokard, nadbubrežne žlezde itd.).

U pravilu se jasno može uočiti jasna granica između mrtvog i živog tkiva. Postoji jaka demarkaciona upala na granici.

primjeri:

Voštana (Zenkerova) nekroza (u mišićima rectus abdominis kod akutnih zaraznih bolesti)

srčani udar

Kazeozna (sirasta nekroza) sa sifilisom, tuberkulozom

Suva gangrena

Fibrinoid - nekroza vezivnog tkiva, koja se opaža kod alergijskih i autoimunih bolesti. Kolagenska vlakna i glatki mišići srednje membrane krvnih sudova su ozbiljno oštećeni. Karakterizira ga gubitak normalne strukture kolagenih vlakana i nakupljanje homogenog nekrotičnog materijala jarko ružičaste boje, sličnog (!) fibrinu.

2) kolikvaciona (vlažna) nekroza

Karakterizira ga otapanje mrtvog tkiva, stvaranje cista. Razvija se u tkivima relativno siromašnim proteinima i bogatim tečnošću. Liza stanica nastaje kao rezultat djelovanja vlastitih enzima (autoliza).

Ne postoji jasna zona između mrtvog i živog tkiva.

Primjeri:

Ishemijski cerebralni infarkt

Kada se mase suve nekroze rastope, govore o sekundarnoj kolikvaciji.

3) Gangrena

Gangrena- nekroza tkiva u kontaktu sa spoljašnjom sredinom (koža, creva, pluća). U tom slučaju tkiva postaju sivo-smeđa ili crna, što je povezano s pretvaranjem krvnih pigmenata u željezni sulfid.

a) suva gangrena

Nekroza tkiva u kontaktu sa spoljnim okruženjem bez učešća mikroorganizama. Najčešće se javlja u ekstremitetima kao rezultat ishemijske koagulativne nekroze.

Nekrotizirana tkiva se suše, smežuraju i zbijaju pod utjecajem zraka, jasno su razgraničena od održivog tkiva. Na granici sa zdravim tkivima javlja se demarkaciona upala.

Demarkaciona upala- reaktivna upala oko mrtvog tkiva, koja ograničava mrtvo tkivo. Zona ograničenja, odnosno, je demarkacija.

Primjer: - gangrena ekstremiteta kod ateroskleroze i tromboze

Ozebline ili opekotine

b) mokra gangrena

Razvija se kao rezultat nanošenja slojeva na nekrotične promjene tkiva bakterijske infekcije. Pod djelovanjem enzima dolazi do sekundarne kolikvacije.

Tkivo nabubri, postaje edematozno, smrdljivo.

Pojavu vlažne gangrene podstiču poremećaji cirkulacije, cirkulacije limfe.

Kod vlažne gangrene ne postoji jasna razlika između živog i mrtvog tkiva, što otežava liječenje. Za liječenje je potrebno mokru gangrenu prenijeti na suhu, a tek onda izvršiti amputaciju.

Primjeri:

Gangrena crijeva. Razvija se uz opstrukciju mezenteričnih arterija (trombi, embolija), ishemijski kolitis, akutni peritonitis. Serozna membrana je tupa, prekrivena fibrinom.

Prokletnice. Proležanina - nekroza površinskih dijelova tijela podvrgnutih pritisku.

Noma je vodeni rak.

c) gasna gangrena

Nastaje kada se rana inficira anaerobnom florom. Karakterizira ga opsežna nekroza tkiva i stvaranje plinova kao rezultat enzimske aktivnosti bakterija. Čest klinički simptom je crepitus.

4) sekvestar

Područje mrtvog tkiva koje ne prolazi autolizu nije zamijenjeno vezivnim tkivom i slobodno se nalazi među živim tkivima.

Primjer: - sekvester za osteomijelitis. Oko takvog sekvestra formiraju se kapsula i šupljina ispunjena gnojem.

mekih tkiva

5) srčani udar

Vaskularna nekroza, posljedica i ekstremna ekspresija ishemije. Razlozi za nastanak srčanog udara su produženi spazam, tromboza, arterijska embolija, kao i funkcionalni stres organa u uvjetima nedovoljne opskrbe krvlju.

a) oblici srčanog udara

Najčešće su srčani udari klinastog oblika (osnova klina je okrenuta ka kapsuli, a vrh prema vratima organa). Takvi srčani udari nastaju u slezeni, bubrezima, plućima, što je određeno prirodom arhitektonike ovih organa - glavne vrste grananja njihovih arterija.

Rijetko, nekroza ima nepravilan oblik. Takva nekroza se javlja u srcu, crijevima, odnosno u onim organima gdje prevladava ne-glavni, labavi ili mješoviti tip grananja arterija.

b) vrijednost

Srčani udar može pokriti većinu ili cijeli organ (subtotalni ili totalni srčani udar) ili se otkriva samo pod mikroskopom (mikroinfarkt).

c) izgled

- bijela

To je bijelo-žuto područje, dobro razgraničeno od okolnog tkiva. Obično se javlja u tkivima sa nedovoljnom kolateralnom cirkulacijom (slezena, bubrezi).

- bijela sa hemoragičnim oreolom

Predstavljen je bijelo-žutim područjem, ali ovo područje je okruženo zonom krvarenja. Nastaje kao rezultat činjenice da se spazam krvnih žila duž periferije infarkta zamjenjuje njihovim širenjem i razvojem krvarenja. Takav srčani udar se nalazi u miokardu.

- crvena (hemoragična)

Mjesto nekroze je zasićeno krvlju, tamnocrveno je i dobro razgraničeno. Javlja se u onim organima za koje je karakteristična venska kongestija, gdje nema glavne vrste opskrbe krvlju. Javlja se u plućima (jer postoje anastomoze između bronhijalne i plućne arterije), crijevima.

Kliničke manifestacije nekroze.

1) sistemske manifestacije: groznica, neutrofilna leukocitoza. Intracelularni enzimi se određuju u krvi: MB-izoenzim kratinkinaze se povećava s nekrozom miokarda.

2) Lokalno manifestacije

3) Oštećena funkcija

Ishodi nekroze:

1) razgraničenje

Uz relativno povoljan ishod, oko mrtvog tkiva nastaje reaktivna upala koja omeđuje mrtvo tkivo od zdravog. U ovoj zoni se šire krvne žile, javlja se pletora i edem, pojavljuje se veliki broj leukocita.

2) organizacija

Zamjena mrtvih masa vezivnim tkivom. U takvim slučajevima na mjestu nekroze nastaje ožiljak.

3) inkapsulacija

Zaprljanje područja nekroze vezivnim tkivom.

4) petrifikacija

Kalcifikacija. Akumulacija kalcijevih soli u kapsuli.

5) okoštavanje

Ekstremni stepen petrifikacije. Formiranje kostiju na mjestu nekroze.

6) gnojna fuzija

Takav je gnojni spoj infarkta u sepsi.

Facebook

Twitter

U kontaktu sa

Drugovi iz razreda

Google+