Morfin függőség. Morfin érzéstelenítés: használati utasítás. Hatás az immunrendszerre

Morfin (5a,6a)-didehidro-4,5-epoxi-17-metil-morfinán-3,6-diol)- az egyik fő alkaloid ópium. A szó az ókori görögből származik Morpheus isten, szó szerint aki álmokat szül. régi név - morfin. Mák altatók, sztyefánia, synomenium, holdmag tartalmaz. Kevésbé gyakori a Croton, cocculus, triclisia, okotea nemzetségekben. Gyakorlatilag csak az ópiummák szárított tejszerű levéből nyerik. A nyers ópium morfintartalma eléri a 10-20%-ot, a minimális koncentráció körülbelül 3%.
El kell mondani, hogy az ópium mák egyetlen sztereoizomert tartalmaz, a (-)-morfiumot. A (+)-morfint szintetizálták, és nem rendelkezik a (-)-morfin farmakológiai tulajdonságaival.

A morfin kémiai képlete C17H19NO3.

Tiszta formájában a morfium fehér kristályos por, amely sárgás vagy szürkés árnyalatot kap a hosszabb tárolás során. Főleg oldatos injekció formájában állítják elő.

A morfium orvosi felhasználása elég széles. Morfin-származékok, különösen a hidroklorid (injekcióhoz) és a szulfát (szájon át szedhető gyógyszerként), mint fájdalomcsillapító (fájdalomcsillapító, enyhe érzéstelenítő, nyugtató). A morfium hatékonyan képes elnyomni a súlyos fizikai fájdalom és a pszichogén eredetű fájdalom érzetét. Nyugtató hatása is van, elnyomja a köhögési reflexet. Csökkenti a fájdalomközpontok ingerlékenységét, sérülések esetén is sokk gátló hatású. Akut miokardiális infarktus esetén alkalmazzák.
A morfiumot a radiológiai gyakorlatban néha a gyomor, a nyombél, az epehólyag vizsgálatára használják. A morfin bevezetése növeli a gyomor izomzatának tónusát, fokozza a gyomor perisztaltikáját, felgyorsítja az ürülést és kontrasztanyaggal a nyombél megnyúlását okozza. Ez segít azonosítani a gyomorfekélyeket és daganatokat, a nyombélfekélyt. Az Oddi izom sphincterének morfium által okozott összehúzódása kedvező feltételeket teremt az epehólyag röntgenvizsgálatához.

Mivel a morfium kábító hatással van az emberi szervezetre, a drogosok sem kerülték meg. A gyógyszer hatása 5-10 perccel az intravénás vagy intramuszkuláris injekció után kezdődik. A morfin csúcskoncentrációja a vérben 20 perc elteltével figyelhető meg. A gyógyszer emberi szervezetre gyakorolt ​​​​hatását eufória, melegségérzet, álmosság és a tudatszint csökkenése kíséri. Az adagolástól függően a morfin hatása 2-8 óráig tarthat.

A morfium használatának jelei:
A pupillák erősen összeszűkültek, a szemek enyhén vörösesek és nagyon fényesek; zúzódások a szem alatt, felületes szakaszos lassú légzés; bőrviszketés (különösen az orrban); letargikus és álmos; elmosódott beszéd; passzivitás és általános relaxáció; apátia mindennel szemben, kivéve önmagát; eufória és gondatlanság; túlzott „bátorság” és elszántság; idegesség; száraz bőr és nyálkahártyák (ajkak, nyelv); felületes alvás; a vizelet mennyiségének csökkenése; gyakori székrekedés; megfázás esetén nincs köhögés; a testhőmérséklet enyhe csökkenése. A morfium hatásának jellemzője a légzőközpont gátlása. A mérgező dózisok időszakos légzés megjelenését, majd a légzésleállás következtében bekövetkező halált okozzák.

A morfium használatának következményei:
A morfium erős kábítószer, gyorsan függőséget okoz, ennek következtében tartós fizikai függőség alakul ki, melynek oka, hogy a morfiummolekulák egyes részei nagyon hasonlítanak az endorfin-töredékekre. A hétköznapi életben az endorfinokat az idegrendszer termeli, és szabályozzák az ember érzelmi és intellektuális tevékenységét. Már 2-3 héttel a gyógyszer rendszeres használata után az ember gyakorlatilag nem tud önállóan megszabadulni a függőségtől. A gyógyszerrel szembeni tolerancia meglehetősen gyorsan kialakul., és az adag folyamatos emelése túladagoláshoz és halálhoz vezethet. Az elvonási szindróma 10-12 órával a morfin utolsó adagja után jelentkezik. Ez ingerlékenység, agresszió, izomleépülés, hányinger és hányás formájában nyilvánul meg. Az akut elvonási szindróma időtartama 5-14 nap. Ezenkívül a morfin a bélmotilitás csökkenésével járó mellékhatásokat okoz (székrekedés).

Morfin történetéből:
A morfiumot először Friedrich Sertuner német farmakológus izolálta ópiumból ben 1804 év. F. Sertuner adta a morfium nevét a görög mitológiában az álmok istenéről - Morpheusról, Hypnosz fiáról, az alvás istenéről.

Tom de Quincey otthagyott egy esszét "Egy angol ópium vallomásai" ( 1822 ), amelyben részletesen leírta, hogyan alakul ki a morfium-kábítószer-függőség. A morfium volt az első alkaloid, amelyet megtisztítottak.. A morfium azonban az injekciós tű feltalálása után vált népszerűvé 1853 év. Fájdalomcsillapításra használták. Ezenkívül ópium- és alkoholfüggőség "kezelésére" használták. A morfium széles körben elterjedt használata az amerikai polgárháború idején több mint 400 000 embernél "hadseregbetegség" (morfiumfüggőség) kialakulásához vezetett.

BAN BEN 1874 a morfiumot morfin-diacetilmorfinból szintetizálták, ismertebb nevén heroin. A heroin szintézise előtt a morfium volt a legszélesebb körben használt kábító fájdalomcsillapító a világon.

A 19. század végén az 1870-1871-es francia-porosz háborúból hazatérő német katonák és tisztek az esetek csaknem felében bizonyultak morfiumfüggőnek. Sok katona harci körülmények között fecskendezett be morfiumot, amely akkoriban megfizethető és divatos nyugtatóvá vált. 1879-ben az egyik műben megjelent a betegség leírása, amelyet "katonának" neveztek. Abban az időben az amerikai hadseregben szinte minden betegséget ópiummal kezeltek. 1880-ban egy nemzetközi konferencián bejelentették egy új betegség, a "kábítószer-függőség" megjelenését, amelyet a kábítószerekkel való visszaélés okoz.

A huszadik század elején sok orvos vált morfiumfüggővé. Az orvosi környezetben az volt a vélemény, hogy egy orvos, aki megértette a morfinizmus káros hatását, szükség esetén önállóan is alkalmazhat morfiumot, elkerülve a függőséget a tudatosság miatt. A gyakorlat azt mutatja, hogy ez a vélemény téves volt.

A morfin teljes szintézisére csak 1952-ben került sor, de hossza és összetettsége (eredetileg 17 szakaszt tartalmazott) lehetetlenné teszi kereskedelmi forgalomba hozatalát. Számos különböző szintetikus módszert javasoltak, de a természetes morfium még mindig olcsóbb, mint a szintetikus morfium.

A 20. század elején sok orvos vált morfiumfüggővé. Az orvosi környezetben az volt a vélemény, hogy egy orvos, aki megértette a morfinizmus káros hatását, szükség esetén önállóan is alkalmazhat morfiumot, elkerülve a függőséget a tudatosság miatt. A gyakorlat azt mutatja, hogy ez a vélemény téves volt. Mihail Bulgakov, a "Morphine" sztori szerzője egy ideig morfiumfüggő volt, de első felesége önzetlen segítségének köszönhetően teljesen kigyógyult a kábítószer-függőségből. Lev Tolsztoj az Anna Kareninában leírja, hogy a főszereplő hogyan lett morfiumfüggő, miután először beadták neki második szülése fájdalmának enyhítésére. A híres morfiumfüggő Hermann Goering volt, aki azonban kigyógyult ebből a függőségből. Nagyon sok kreatív ember esett a morfinizmus csapdájába. Így Edith Piaf élete végén kénytelen volt injekcióhoz folyamodni még fellépései közben is. A morfium áldozatai közül Vlagyimir Viszockij nevéhez fűződik.

Szisztematikus (IUPAC) név: (5α,6α)-7,8-didehidro-4,5-epoxi-17-metil-morfinán-3,6-diol

Kereskedelmi nevek: MScontin, Oramorph, Sevredol stb.

Alkalmazás terhesség alatt

Jogszerűség

Ausztrália: szabályozott anyag (S8)

Kanada: I. lista

Új-Zéland: B osztály

Egyesült Királyság: A osztály

USA: II. lista

ENSZ: Ellenőrzött drogok I. és III. listája

℞ (csak vényköteles)

Függőség kockázata:

Fizikai: magas

Pszichológiai: közepes-magas

Megszokás kockázata: Magas

Alkalmazás Belégzés (inhaláció, dohányzás), belégzés (orron keresztül), orálisan, rektálisan, szubkután, intramuszkulárisan, intravénásan, epidurálisan és intratekálisan

Biohasznosulás 20-40% (orális), 36-71% (rektális), 100% (IV/IM)

Fehérje megkötés 30–40%

Anyagcsere máj, 90%

Fél élet 2-3 óra

Kiválasztás vese 90%, epe 10%

A morfium (nemzetközi nem védett név) egy opioid fájdalomcsillapító, amelyet több száz kereskedelmi néven árulnak. Ez az ópiumban található fő pszichoaktív anyag. A morfin és más opioidok (például oxikodon, hidromorfon és heroin) fájdalomcsillapító hatása a központi idegrendszerre gyakorolt ​​közvetlen hatásukon alapul. A morfiumhasználat a függőség, a tolerancia és a pszichés függőség gyors kialakulásával jár, de a fizikai függőség kialakulásához több hónapos folyamatos használat szükséges. Az olyan hatásokkal szembeni tolerancia, mint a légzésdepresszió és az eufória gyorsabban fejlődik ki, mint a fájdalomcsillapító hatás. Sok krónikus fájdalomban szenvedő beteg évekig képes fenntartani az előírt adagot. A hatások azonban meglehetősen gyorsan megfordulhatnak, ami a fájdalomküszöb növekedését eredményezi. A morfin egy ópium, amely bőségesen megtalálható az ópiumban, a Papaver somniferum (ópiummák) növény éretlen hüvelyeinek szárított tejében. A morfium volt az első növényi forrásból izolált hatóanyag. Egyike a (legalább) 50 alkaloidnak, amelyek számos csoportból származnak, amelyek az ópiumban, a mákszalma-koncentrátumban és más származékokban találhatók. A morfium elsődleges forrása az ópiumból származó kémiai extrakció. A morfium az Egyesült Államokban a II. listán, az Egyesült Királyságban A osztályú, Kanadában pedig az I. listán szerepel. A morfiumot először 1804-ben Friedrich Sertürner izolálta. Úgy tartják, hogy a morfium volt az első növényből izolált alkaloid az emberiség történetében. 1027-ben a Merck cég megkezdte a morfium kereskedelmi értékesítését. Akkoriban a Merck csak egy kis gyógyszertár volt. A morfiumot a fecskendő 1857-es feltalálása után kezdték szélesebb körben használni. Serturner az alvás görög istene, Morpheus után "morfium"-nak nevezte el az anyagot, mivel az anyagnak volt az a tulajdonsága, hogy elaludt. A morfium szerepel a WHO alapvető gyógyszerek modelllistáján (a legfontosabb gyógyszerek listája).

Használata az orvostudományban

A morfium elsősorban a rövid távú vagy elhúzódó jellegű súlyos fájdalmak, valamint a szívinfarktushoz és a szülési fájdalmakhoz kapcsolódó fájdalmak enyhítésére szolgál. Mindazonáltal megnövekszik a mortalitás kockázata, ha morfiumot alkalmaznak olyan szívinfarktus esetén, amelynél nincs ST-szegmens. Hagyományosan a morfiumot akut tüdőödéma kezelésére is használják. Egy 2006-os jelentés azonban kevés bizonyítékot mutatott fel e gyakorlat alátámasztására. Az azonnali felszabadulású morfium a rövid távú légszomj tüneteinek enyhítésére szolgál (rák vagy számos egyéb ok miatt). Nyugalmi légzési elégtelenségben vagy minimális erőfeszítéssel előrehaladott rák vagy előrehaladott szív- és légzőszervi betegség esetén a tartós felszabadulású morfium szignifikánsan csökkenti a légzési elégtelenséget, ha következetesen alacsony dózisokban alkalmazzák, miközben jótékony hatásai az idő múlásával is megfigyelhetők. A morfin fájdalomcsillapító hatásának időtartama körülbelül 3-4 óra (intravénás, szubkután vagy intramuszkuláris beadás esetén), szájon át történő beadás esetén pedig 3-6 óra. Ausztriában, Bulgáriában és Szlovéniában a késleltetett felszabadulású morfiumot opiátszubsztitúciós terápiában is alkalmazzák (olyan függőknek, akik nem tolerálják a metadon vagy a buprenorfin mellékhatásait, vagy akiknek ezek a gyógyszerek nem alkalmasak).

Ellenjavallatok

A morfium nem használható a következő esetekben:

Akut légzésdepresszió

Veseelégtelenség (a morfin-3-glükuronid és a morfin-6-glükuronid metabolitok felhalmozódása miatt)

Vegyi mérgezés (halálos lehet az alacsony toleranciával rendelkezők számára)

Megnövekedett koponyaűri nyomás, beleértve a fejsérülést is (a légzésdepresszió súlyosbodásának veszélye)

Májkólika.

Bár korábban úgy gondolták, hogy a morfium nem alkalmazható akut hasnyálmirigy-gyulladásban, az irodalom áttekintése nem talált bizonyítékot ezen állítás alátámasztására.

Mellékhatások

Székrekedés

A morfin, más opioidokhoz, például a loperamidhoz hasonlóan, a gyomor-bél traktusban a myenteric plexusra (az idegsejtek plexusára, amely szabályozza a bélmozgást) hat, csökkenti a bélmozgást és székrekedést okoz. A morfin gasztrointesztinális hatásait elsősorban a bélben lévő mu-opioid receptorokra gyakorolt ​​hatása közvetíti. A gyomor kiürülésének gátlásával és a bélperisztaltikának csökkentésével a morfin csökkenti a bél tranzitját. Ezt elősegíti a bélszekréció csökkenése és a folyadékok bélben történő felszívódásának fokozódása is. Az opioidok közvetetten is befolyásolhatják a beleket, és a nitrogén-monoxid-termelés gátlása következtében a belek tónusos görcsöket okoznak. Ezt a hatást állatkísérletekben igazolták, ahol a nitrogén-monoxid prekurzor megfordította a morfin bélmozgást okozó mellékhatásait.

Hormonális egyensúlyhiány

Klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a morfium, más opioidokhoz hasonlóan, gyakran provokál hipogonadizmust (a nemi mirigyek csökkent hormonális aktivitása által okozott szindróma; funkcionális hereelégtelenség, amelyet a vér tesztoszteronszintjének csökkenése és jellegzetes klinikai megnyilvánulások kísérnek) és hormonális egyensúlyhiányt okoz a rendszeres fogyasztóknál. mindkét nem. Ez a mellékhatás dózisfüggő, és a morfium terápiás és rekreációs használóinál egyaránt megfigyelték. A morfium hatással lehet a nők menstruációjára, mert elnyomja a luteinizáló hormon szintjét. Számos tanulmány kimutatta, hogy a rendszeres opioidhasználók többségének (kb. 90%-ának) az általuk okozott hipogonadizmusa van. Ez növelheti a csontritkulás és a csonttörés kockázatát a krónikus morfiumhasználóknál. A tanulmányok azt mutatják, hogy ez a hatás átmeneti. 2013-ban nem világos, hogy a morfium milyen hatással van az endokrin rendszerre alacsony dózisban vagy rövid távon.

Hatás a teszteredményekre

A legtöbb bizonyíték azt mutatja, hogy az opioidok minimális hatással vannak a szenzoros, motoros és figyelmet mérő tesztek teljesítményére. A legújabb bizonyítékok azonban azt mutatják, hogy a morfium valóban befolyásolja a teljesítményt, ami nem meglepő, tekintve, hogy központi idegrendszeri depresszáns. A morfium megsérti a kritikus villogási frekvenciát (a kritikus villogás frekvenciája a fényvillanások minimális frekvenciája, amelynél folyamatos izzás érzése van), ami az általános központi idegrendszeri gerjesztés mutatója, és rontja a Maddox teszt teljesítményét is (a módszer a heterofória jellegének és mértékének meghatározására, amelyben az alany egyik szemébe Maddox pálcát helyeznek, és kiértékelik az ennek a szemnek látható fénycsíkjának a Maddox-skála nullától való eltérését, ami az eltérés mutatója. a szem optikai tengelyének. Számos tanulmány készült a morfium motoros képességekre gyakorolt ​​hatásáról; nagy dózisú morfium ronthatja az ujjütögetési teszt teljesítményét (az ujjütögetési teszt a motoros kontroll vizsgálata. A pácienst arra kérik, hogy a billentyűzet 4 gombját (általában számokat) tartsa lenyomva meghatározott sorrendben egy ideig, például 4-3-1-2 -4, majd számolja meg az elkövetett hibák számát), valamint azt a képességet, hogy állandóan alacsony szinten tartsa az izometrikus szilárdságot (azaz károsodott finommotorikát), de nem készültek tanulmányok a morfium motoros képességekre gyakorolt ​​hatásairól. A morfium megismerésre gyakorolt ​​hatásait illetően egy tanulmány azt találta, hogy a morfium hozzájárulhat az anterográd és retrográd amnéziához, azonban ezek a hatások minimálisak és átmenetiek. Ezenkívül az opioidok rövid távú alkalmazása opioid-intoleráns egyéneknél egyes szenzoros és motoros képességek enyhe romlásával, valamint valószínűleg a figyelem és a megismerés mértékének romlásával járt. Nagyon valószínű, hogy ilyen hatások csak azoknál a felhasználóknál figyelhetők meg, akiknél nem alakult ki tolerancia a morfiummal szemben (úgynevezett "naiv" felhasználók). A rendszeres morfiumhasználóknál (pl. a krónikus fájdalomcsillapító opioid terápiában részesülőknél) a viselkedési tesztek eredményei a legtöbb esetben normális működést mutattak az olyan mérésekkel kapcsolatban, mint az észlelés, a megismerés, a koordináció és a viselkedés. Az egyik legfrissebb ilyen betegeken végzett tanulmányban a tudósok megpróbálták megállapítani, hogy a rendszeres morfiumhasználók biztonságosan vezethetnek-e járművet. A tanulmány adatai azt mutatták, hogy a krónikus morfiumhasználók nem tapasztaltak jelentős romlást az autóvezetéshez szükséges képességeikben (beleértve a fizikai, kognitív és észlelési képességeket). A betegek viszonylag gyorsan végeztek olyan feladatokat, amelyek sebességet vagy reakciót igényeltek (például a Ray Complex Figure Test, amelyben az alanynak egy összetett ábrát kell újrarajzolnia, majd emlékezetből rajzolnia), de az elkövetett hibák száma magasabb volt, mint a a kontrollcsoporté. A krónikus fájdalomcsillapító opioid terápiában részesülő betegek nem mutatnak hiányt a vizuális-térbeli észlelésben és szerveződésben (amint azt a Wechsler-teszt is mutatja), de rosszabb azonnali és rövid távú vizuális memóriájuk (amint azt a Ray-teszt is mutatja, ahol rajzolni kellett). egy összetett figura emlékezetből ). Ezeknél a betegeknél nem volt magasabb rendű kognitív képesség (pl. tervezési képesség) károsodás. A betegek nehezen követték az utasításokat, és hajlamosak voltak impulzív viselkedésre, bár ez a mutató nem érte el a statisztikai szignifikanciát. Fontos, hogy ez a tanulmány azt bizonyítja, hogy az opioidterápiában részesülő betegek egyetlen területen sem szenvednek hiányt, ami arra utal, hogy az opioidterápia csak csekély mértékben befolyásolja a pszichomotoros, kognitív vagy neuropszichológiai funkciókat. Nehéz tanulmányozni a morfium teljesítményre gyakorolt ​​hatását anélkül, hogy tudnánk, miért használja az ember. Az opioid-naiv alanyok önkéntesek, akik nem éreznek fájdalmat, ellentétben a legtöbb rendszeres morfiumfogyasztóval. A fájdalom stresszor, ezért zavarhatja a teljesítményteszteket, különösen a nagyfokú koncentrációt igénylő teszteket. A fájdalom is változhat, idővel változhat, és személyenként változhat. Nem világos, hogy a fájdalom okozta stressz mennyiben válthat ki rendellenességeket, és milyen hatással van a morfium ezekre a rendellenességekre.

addiktív

A morfium potenciálisan olyan anyag, amely nagy a függőség kockázatával. Lehetőség van pszichés és fizikai függőség, valamint tolerancia kialakítására egyaránt. Ha egy személy morfiumot használ erős fájdalomra, akkor pszichológiai és fizikai tényezők kombinációjával megelőzhető a tolerancia kialakulása, de hosszú távú terápia mellett elkerülhetetlenül fizikai függőség és tolerancia alakul ki. A heroin és a morfium fiziológiai és szubjektív hatásait ópiátfüggőkben összehasonlító ellenőrzött vizsgálatokban a betegek egyik gyógyszert sem preferálták. Ezeknek a gyógyszereknek az egyformán hatékony injekciós adagjai hasonló hatásmechanizmussal rendelkeznek, és nincs különbség az olyan szubjektíven észlelt hatások között, mint az eufória, ambíció, idegesség, ellazulás, letargia és álmosság. A függőségre összpontosító rövid távú tanulmányok kimutatták, hogy a heroinnal és a morfiummal szembeni tolerancia körülbelül azonos ütemben fejlődik ki. Az olyan opioidokhoz képest, mint a hidromorfon, fentanil, oxikodon és petidin/meperidin, a korábbi szenvedélybetegek egyértelműen a heroint és a morfiumot részesítették előnyben. Úgy gondolják, hogy a heroin és a morfium különösen magas a bántalmazás és a függőség kockázatával jár. Ezeket az anyagokat más opioidokhoz képest jobban társítják olyan hatásokkal, mint az eufória és más pozitív szubjektív hatások. Ennek a két drognak a volt függői általi választása annak a ténynek tudható be, hogy a heroin (más néven morfin-diacetát, diamorfin vagy diacetil-morfin) a morfin észtere, és a morfin inaktív formája (amely aktívvá alakul át) formája a szervezetben). Ezért ezek az anyagok in vivo azonosak. A heroin morfinná alakul, mielőtt az agyban és a gerincvelőben lévő opioid receptorokhoz kötődne, majd a morfium kifejti szubjektív hatásait, amihez a függők annyira vonzódnak. Más tanulmányok, mint például a Rat Park nevű kísérlet („Rat Park.” A kísérlet lényege az volt, hogy az egerek, amelyek a teljes élethez minden feltétellel rendelkeztek, nevezetesen egy nagy ketrec, rengeteg élelem és játék, nem mutattak a morfium önevésére való hajlam, szemben azokkal az egerekkel, amelyeket súlyosabb körülmények között tartottak) azt mutatják, hogy a morfiumnak kisebb a fizikai függőség kialakulásának lehetősége, mint azt általában gondolják. A morfiumfüggőséggel kapcsolatos legtöbb tanulmány azt mutatja, hogy „az erősen stresszes állatok, akárcsak az emberek, a kábítószerben keresnek vigaszt”. Vagyis a kedvező környezetbe helyezett egerek, ahol bőséges élettér, elegendő élelem és szórakozás, társaság, edzésterek és személyes tér található, kisebb valószínűséggel válnak morfiumfüggővé. Az újabb tanulmányok azt is kimutatták, hogy az életkörülmények javulása az egerek morfium utáni vágyának csökkenésével jár.

Megértés

A morfium fájdalomcsillapító hatásaival szembeni tolerancia meglehetősen gyorsan fejlődik. Számos hipotézis létezik a tolerancia kialakulásának mechanizmusára vonatkozóan, többek között: foszforiláció (az opioid receptor foszforsav-maradékának (H2PO3-) beépülése a molekulába (ami megváltoztatja a receptor szerkezetét) a receptorok funkcionális leválása a G-ről -fehérjék (ami a receptorérzékenység elvesztéséhez vezet) a mu-opioid receptorok internalizációja (ligandumkötés után sok receptor visszahúzódik a sejtbe az endocitózissal) és/vagy a receptor kimerülése (a morfium által hatni képes rendelkezésre álló receptorok számának csökkenése E folyamatok részletes ismertetését lásd Koch és Holt cikkében. A kolecisztokinin (a nyombél nyálkahártyájában és a proximális jejunumban lévő I-sejtek által termelt neuropeptid hormon) számos antagonista útvonalat közvetíthet az opioid tolerancia befolyásolásával. A kolecisztokinin antagonistái (nevezetesen a Proglumid) lelassíthatják a morfinnal szembeni tolerancia kialakulását.

Függőség kialakulása és elvonási szindróma

A morfiumhasználat abbahagyása a klasszikus opioid-megvonásos elvonási szindróma kialakulásával jár, amely a barbiturátok, benzodiazepinek, alkohol vagy altatók megvonása esetén kialakuló elvonási szindrómától eltérően önmagában nem halálos (ha betegekről beszélünk). egészséges idegrendszerrel, nincs szív- vagy tüdőproblémája). Az elvonási szindróma a morfium, valamint más opioidok megvonása után több szakaszon megy keresztül. Az egyéb opioidok megvonása után fellépő elvonási tünetek intenzitása és időtartama változó. A gyenge opioidok és a vegyes agonista-antagonista gyógyszerek rövid távú és enyhe elvonási tüneteket okozhatnak. Tehát az elvonási szindróma szakaszai:

I. stádium, 6-14 órával az utolsó adag után: vágy, hogy ismét magas legyen, nyugtalanság, ingerlékenység, izzadás, dysphoria

II. stádium, 14-18 órával az utolsó adag után: ásítás, erős izzadás, enyhe depresszió, könnyezés, sírás, nyöszörgés, orrfolyás (bőséges vizes nyálkafolyás az orrból), dysphoria, a fenti tünetek felerősödése is, transzszerű éberség

III. stádium, 16-24 órával az adagolás után: orrfolyás, a fenti tünetek súlyosbodása, pupillatágulat, piloerekció ("libabőr"), izomgörcsök, hőhullámok, megfázás, csont- és izomfájdalmak, étvágytalanság, oldalsó fájdalom gyomor-bélrendszeri fájdalom

IV. stádium, 24-36 órával az adagolás után: az összes fenti tünet súlyosbodása, beleértve a súlyos görcsöket és akaratlan lábmozgásokat, nyugtalan láb szindrómát), laza széklet, álmatlanság, vérnyomás-emelkedés, enyhe testhőmérséklet-emelkedés, fokozott légzés és belégzési térfogat, tachycardia (fokozott pulzusszám), nyugtalanság, hányinger

V. stádium, 36-72 órával az adagolás után: a fenti tünetek súlyosbodása, magzati fekvés, hányás, gyakori híg széklet, fogyás (2-5 kg ​​24 óra alatt), fehérvérsejtszám emelkedés, ill. egyéb vérváltozások

VI. szakasz, a fenti tünetek után: az étvágy helyreállítása és a bélműködés normalizálódása, a kezdeti és krónikus tünetekre való átmenet kezdete, amelyek főként pszichológiai jellegűek, de előfordulhatnak fokozott fájdalomérzékenységgel, megnövekedett vérnyomással, vastagbélgyulladással vagy egyéb problémákkal a gasztrointesztinális traktus mobilitása miatt, valamint a súlykontroll problémái

Az elvonási szindróma késői stádiumában egyes betegeknél hasnyálmirigy-gyulladást találtak, ami feltehetően az Oddi záróizom görcsének köszönhető. A morfiumfüggőknél észlelt elvonási szindróma általában az adagok beadása közötti ideig tart (6-12 óra). A korai tünetek könnyező szemek, álmatlanság, hasmenés, orrfolyás, ásítás, dysphoria, izzadás, és egyes esetekben ellenállhatatlan késztetés az adag megismétlésére. A szindróma előrehaladtával erős fejfájás, nyugtalanság, ingerlékenység, étvágytalanság, testfájdalmak, erős hasi fájdalom, hányinger és hányás, remegés és még erősebb vágy a gyógyszer után figyelhető meg. Gyakori a súlyos depresszió és hányás. Az akut elvonási szindróma során a szisztolés és diasztolés vérnyomás és pulzus növekszik, ami potenciálisan összefüggésbe hozható a szívroham, a vérrögképződés vagy a stroke kockázatával. További jellegzetes tünetek közé tartozik a libabőrös hidegrázás, láz, ellenőrizetlen lábmozgások és túlzott izzadás. Súlyos fájdalom és izomgörcs is előfordulhat a hát és a végtagok csontjaiban és izmaiban. Az elvonási tünetek idején ésszerű lehet valamilyen megfelelő gyógyszer szedése a tünetek enyhítésére. Az elvonási tünetek az utolsó adag bevétele után 48 és 96 órával a legsúlyosabbak, és 8-12 nap alatt fokozatosan enyhülnek. A morfium hirtelen abbahagyása azoknál a felhasználóknál, akiknél erős függőség alakult ki, nagyon ritka esetekben végzetes lehet. Az absztinencia szindróma a morfium megvonása után kevésbé veszélyes, mint az alkohol, a barbiturátok vagy a benzodiazepinek megvonása után. A morfiumtól való pszichológiai függőség komplexen és fokozatosan alakul ki. Jóval azután, hogy a morfium iránti fizikai szükséglet megszűnt, a függő továbbra is gondolkodik és beszél az ezzel és más anyagokkal kapcsolatos tapasztalatairól, és józan állapotban furcsán érzi magát. A morfiumelvonás utáni pszichés megvonás általában nagyon hosszú és fájdalmas folyamat. Ennek során az áldozatok gyakran depressziót, szorongást, álmatlanságot, hangulati ingadozásokat, amnéziát, zavartságot, paranoiát és egyéb tüneteket tapasztalnak. Beavatkozás nélkül a legtöbb súlyos testi tünet, beleértve a pszichés függőséget is, 7-10 napon belül megszűnik. A bántalmazáshoz kapcsolódó fizikai környezet vagy viselkedési tényezők megváltoztatása nélkül azonban nagy a visszaesés kockázata. A morfium erőteljes additív természetét jelzi a visszaesések aránya. A morfium- (heroin)-függőknél a legmagasabb a visszaesések aránya a kábítószer-használók közül (körülbelül 98%).

Túladagolás

Súlyos túladagolás azonnali orvosi ellátás hiányában fulladást és halált okozhat a légzésdepresszió következtében. A túladagolás kezelése magában foglalja a naloxon alkalmazását. Ez a gyógyszer teljesen blokkolja a morfium hatását, de azonnali absztinencia szindróma kialakulását idézi elő opiátfüggő egyénekben. Több adagra lehet szükség. A morfin minimális halálos dózisa 200 mg, de olyan túlérzékenységi esetekről is beszámoltak, amelyekben az anyag 60 mg-os adagja hirtelen halállal járt. Erős függőséggel (és toleranciával) az ember még olyan nagy adagot is elvisel, mint a napi 2000-3000 mg.

Farmakodinamika

Az endogén opioidok közé tartoznak az endorfinok, az enkefalinok, a dinorfinok és maga a morfin. A morfium az endorfinok hatását utánozza. Az endorfinok (teljes nevén endogén morfinok) olyan hatásokért felelősek, mint a fájdalomcsillapítás (fájdalomcsillapítás), az elalvás és az örömérzet. Olyan ingerekre reagálva szabadulnak fel, mint a fájdalom, a megerőltető gyakorlat, az orgazmus vagy az izgalom. A morfium a prototípus gyógyszer, és ez a standard gyógyszer, amellyel az összes többi opioidot összehasonlítják. Főleg az opioid receptor μ-δ heteromerjével lép kölcsönhatásba. A μ-kötő helyek az emberi agyban szétszórtan helyezkednek el, a legnagyobb sűrűséggel a hátsó kisagyi mandulában, a hipotalamuszban, a talamuszban, a caudatus nucleusban, a putamenben és néhány kérgi mezőben. A gerincvelő I. és II. lemezében (kocsonyás anyag), valamint az ötödik agyideg csigolyamagjában is megtalálhatók a primer afferensek terminális axonjain. A morfin egy fenantrén opioid receptor agonista. Fő tevékenysége a μ-opioid receptor megkötése és aktiválása a központi idegrendszerben. A klinikai vizsgálatok során a morfin elsődleges farmakológiai hatását a központi idegrendszerben és a gyomor-bél traktusban fejti ki. Fő előnyös terápiás hatása a fájdalomcsillapításhoz és a szedációhoz kapcsolódik. A mu-opioid receptor aktiváció fájdalomcsillapítással, szedációval, eufóriával, fizikai függőséggel és légzésdepresszióval jár. A morfin egy gyorsan ható gyógyszer, amely nagyon erősen kötődik a mu-opioid receptorokhoz, és emiatt eufóriát/diszfóriát, légzésdepressziót, szedációt, viszketést, toleranciát és fizikai és pszichológiai függőséget okoz, összehasonlítva más opioidokkal azonos dózisban. A morfin κ-opioid és δ-opioid receptor agonista is. A κ-opioid receptorokra gyakorolt ​​hatások spinális fájdalomcsillapítással, pupillaszűkülettel és pszichotomimetikus hatásokkal járnak. A δ-opioid hatások szerepet játszanak a fájdalomcsillapításban. Bár a morfium nem kötődik a σ receptorhoz, a σ agonisták, mint például a (+)-pentazocin, kimutatták, hogy gátolják a morfin által kiváltott fájdalomcsillapítást, és hogy a σ antagonisták fokozzák a fájdalomcsillapítást, ami arra utal, hogy a σ opioid receptor részt vesz a morfin hatásában. A morfin hatásait gátolhatják opioid antagonisták, például naloxon és naltrexon; a morfintolerancia kialakulását NMDA antagonisták, például ketamin vagy dextrometorfán elnyomhatják. A morfium és a kémiailag különböző opioidok váltakozó alkalmazása hosszú ideig lehetővé teszi a tolerancia kialakulásának hosszú távú csökkentését. Ez különösen igaz azokra az anyagokra, amelyek nem teljes kereszttoleranciát mutatnak a morfinnal, mint például a levorfanol, ketobemidon, piritramid és metadon, valamint ezek származékai; mindezek az anyagok egyben NMDA antagonisták is. A legerősebb opioidoknak a morfinnal való legtökéletlenebb kereszttoleranciája a metadon vagy a dextromoramid tekinthető.

Gén kifejezés

Tanulmányok kimutatták, hogy a morfium számos gén expresszióját képes megváltoztatni. A morfin egyetlen injekciója megváltoztatja a gén két fő csoportjának expresszióját, a mitokondriális légzésben részt vevő fehérjéket és a citoszkeletonhoz kapcsolódó fehérjéket.

Hatás az immunrendszerre

A morfium régóta ismert, hogy a központi idegrendszer sejtjein expresszált receptorokra hat, ami fájdalomcsillapításhoz és fájdalomcsillapításhoz vezet. Az 1970-es és 80-as években bizonyítékok merültek fel arra vonatkozóan, hogy az opioidfüggő egyéneknél fokozott a fertőzések (például tüdőgyulladás, tuberkulózis és HIV/AIDS) kialakulásának kockázata, ami annak az elméletnek a kidolgozásához vezetett, hogy a morfium hatással van az immunrendszerre. Ez a hosszú távú morfiumnak az immunrendszerre gyakorolt ​​hatásaival kapcsolatos kutatások növekedéséhez vezetett. Az első lépés ebben az irányban annak megállapítása volt, hogy a központi idegrendszer sejtjein expresszálódó opioid receptorok az immunrendszer sejtjeiben is expresszálódnak. Egy tanulmány kimutatta, hogy a dendritikus sejtek, amelyek a veleszületett immunrendszer részét képezik, opioid receptorokkal rendelkeznek. A dendritikus sejtek felelősek a citokinek termeléséért, amelyek viszont felelősek az immunrendszer üzenetéért. Ugyanez a tanulmány kimutatta, hogy a differenciálódásuk során hosszú ideig morfinnal kezelt dendritikus sejtek több interleukin-12-t (IL-12) termeltek, amely a T-sejtek (az adaptív sejtek egy másik sejtje) proliferációjáért, növekedéséért és differenciálódásáért felelős citokint. immunrendszer) és kevesebb interleukin-10 (IL-10), egy citokin, amely a B-sejtek immunválaszának irányításáért felelős (a B-sejtek antitesteket termelnek a fertőzések leküzdésére). A citokinek ezen szabályozását a p38 MAPK-k (mitogen-aktivált protein kináz) függő útvonal közvetíti. Normális esetben a p38 a dendritikus sejteken belül TLR 4-et (toll-like receptor 4) expresszál, amelyet az LPS (lipopoliszacharid) ligandum aktivál. Ez indukálja a p38 MAPK foszforilációját. Ez a foszforiláció aktiválja a p38 MAPK-t, elősegítve az IL-10 és IL-12 termelődését. A dendritikus sejtek hosszan tartó expozíciója morfinnak a differenciálódásuk és az azt követő LPS-kezelés során a citokintermelés megváltozik. Morfinnak való kitettség után a p38 MAPK nem termel IL-10-et, helyette az IL-12-t részesíti előnyben. Az egyik citokin előnyben részesítésének pontos mechanizmusa nem ismert. Valószínűbb, hogy a morfium növeli a p38 MAPK foszforilációját. Az IL-10 és az IL-12 közötti transzkripciós szintű kölcsönhatások további növekedést okozhatnak az IL-12 termelésében, miközben az IL-10 nem termelődik. Az IL-12 fokozott termelése fokozza a T-sejtek immunválaszát. A morfin immunrendszerre gyakorolt ​​hatásával kapcsolatos további kutatások kimutatták, hogy a morfium neutrofilek és citokinek termelését idézi elő. Mivel a citokinek részben azonnali immunológiai válaszként (gyulladás) képződnek, feltételezték, hogy fájdalmat is okozhatnak. Így a citokinek logikus célpontjai lehetnek a fájdalomcsillapító fejlesztésnek. Egy nemrégiben készült tanulmány értékelte a morfin hatását az állatok rövid távú immunológiai válaszreakciójára. A fájdalomküszöböt és a citokintermelést a hátsó mancs kimetszése után mértük. Normális esetben, ha sérült, az érintett területen és környékén megnövekszik a citokintermelés a fertőzés visszaszorítása és a gyógyulás (és esetleg a fájdalom) szabályozása érdekében, azonban a hátsó láb metszése előtt 0,1-10,0 mg/kg morfin csökkentette a citokinek mennyiségét a seb körül dózisfüggő módon.. A szerzők azt feltételezték, hogy a sérülés utáni morfiumhasználat csökkentheti a fertőzésekkel szembeni ellenállást, és kedvezőtlenül befolyásolhatja a sebgyógyulást.

Farmakokinetika

Felszívódás és anyagcsere

A morfium alkalmazható orálisan, szublingválisan (nyelv alatt), bukkálisan (pofa mögött), rektálisan, szubkután, intravénásan, nazálisan, intratekálisan (a gerincvelő szubarachnoidális terébe), vagy epidurálisan (a gerinc epidurális terébe) katéteren keresztül), vagy inhalátoron keresztül belélegezve. Az utcákon leggyakrabban inhalálják a szert, de az egészségügyi intézményekben intravénásan adják be a morfiumot. A morfium kiterjedt first-pass metabolizmuson megy keresztül (főleg a májban bomlik le), így szájon át bevéve a dózisnak csak 40-50%-a jut el a központi idegrendszerbe. A szubkután, intramuszkuláris és intravénás beadás után megfigyelt plazmaszintek megközelítőleg azonosak. Intramuszkuláris vagy szubkután beadás után a morfin plazmaszintje körülbelül 20 perc múlva, orális adagolás után pedig fél óra múlva éri el a csúcsértéket. A morfin elsősorban a májban metabolizálódik, és a beadást követő 72 órán belül a morfindózis körülbelül 87%-a ürül a vizelettel. A morfin morfin-3-glükuroniddá (M3G) és morfin-6-glükuroniddá (M6G) metabolizálódik a második fázisú UDP-glükuronozil-transzferáz -2B7 (UGT2B7) enzim glükuronidációjával. A morfium körülbelül 60%-a M3G-vé, 6-10%-a pedig M6G-vé alakul. Az anyagcsere nemcsak a májban megy végbe, hanem az agyban és a vesében is megfigyelhető. Az M3G nem kötődik az opioid receptorokhoz, és nincs fájdalomcsillapító hatása. Az M6G a mu receptorokhoz kötődik, és fele olyan erős fájdalomcsillapító, mint a morfium (emberben). A morfin kis mennyiségű normorfinná, kodeinné és hidromorfonná is metabolizálható. Az anyagcsere sebessége függ az életkortól, az étrendtől, a genetikai felépítéstől, a betegségek jelenlététől és más gyógyszerek alkalmazásától. A morfin felezési ideje hozzávetőlegesen 120 perc, bár a férfiak és a nők között enyhe eltérések lehetnek. A morfium a zsírszövetben raktározódhat, így a halál után kimutatható a szervezetben. A morfium képes átjutni a vér-agy gáton, de alacsony lipidoldhatósága, fehérjekötődése, gyors glükuronsav-konjugációja és ionizációja miatt nem könnyű átjutnia ezen a gáton. A diacetilmorfin, a morfin származéka könnyebben átjut a vér-agy gáton, így erősebb gyógyszer. Léteznek olyan nyújtott hatóanyag-leadású morfiumkészítmények is, amelyek lényegesen tovább tartanak, mint a morfium, így naponta csak egyszer használhatók fel.

Kimutatás biológiai folyadékokban

A morfin és fő metabolitjai, a morfin-2-glükuronid és a morfin-6-glükuronid immunológiai vizsgálattal kimutathatók a vérből, a plazmából, a hajból és a vizeletből. A kromatográfiával minden egyes anyagot külön-külön lehet tesztelni. Egyes vizsgálati eljárásokban a metabolitokat morfinná hidrolizálják az immunoassay előtt, amit figyelembe kell venni a külön publikált eredmények morfiumszintjének összehasonlításakor. A morfium teljes vérből szilárd fázisú extrakcióval izolálható, és folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás technikákkal detektálható. Kodein vagy mákot tartalmazó élelmiszer lenyelése hamis pozitív eredményeket adhat. Egy 1999-es elemzés kimutatta, hogy viszonylag kis adag heroin (amely azonnal morfinná metabolizálódik) kimutatható standard vizeletvizsgálattal a használat után 1-1,5 napon belül. Egy 2009-es elemzés kimutatta, hogy ha az analit morfin, és a kimutatási határ 1 ng/ml, akkor 20 mg-os intravénás morfindózis 12–24 órán belül kimutatható. A kimutatási határ, amely 0,6 ng/ml, hasonló teljesítménnyel rendelkezik.

természetes források

A morfium az ópiumban található legnagyobb mennyiségben előforduló ópiát, a szárított tejnedv, amely akkor szabadul fel, amikor az ópiummák (Papaver somniferum) éretlen hüvelyeit kissé levágják. A morfium volt az első aktív kábítószer, amelyet növényekben találtak, és egyike annak a legalább 50 különböző típusú alkaloidnak, amelyek az ópiumban, a mákszalma-koncentrátumban és más mákszármazékokban találhatók. A morfium az ópium száraz tömegének 8-14%-át teszi ki, bár egyes speciálisan termesztett fajták akár 26%-ot is tartalmaznak, vagy fordítva, minimális mennyiségben (kevesebb mint 1%, vagyis kb. 0,04%). Az alacsony morfinszintű fajtákat ("Przemko" és "Norman") más alkaloidok, például tebain és oripavin előállítására használják, amelyeket viszont félszintetikus és szintetikus opioidok, például oxikodon, etorfin és más anyagok előállítására használnak. . A P. bracteatum nem tartalmaz morfint, kodeint vagy más fenantrén típusú narkotikus alkaloidokat. Ez a faj jó thebainforrás. A morfiumtartalmat más fajoknál (Ranunculaceae és Poppy), valamint egyes komló- és eperfafajtáknál nem erősítették meg. A morfium főként a növény életciklusának kezdetén termelődik. Az üzemen belüli különféle folyamatok hozzájárulnak a kodein, a tebain és bizonyos esetekben kis mennyiségű hidromorfon, dihidromorfin, dihidrokodein, tetrahidro-tebain és hidrokodon termelődéséhez (ezeket a vegyületeket gyakran tebainból és oripavinból szintetizálják). Az emberi szervezet endorfinokat termel, amelyek endogén opioid peptidek, amelyek neurotranszmitterként működnek, és morfinszerű hatást fejtenek ki.

Kémia

A morfin egy benzil-izokinolin alkaloid, két további gyűrűzárással. Neki van:

Az illegális morfium nagy részét metilációval kodein előállítására használják. Számos kábítószer előállításának prekurzora is, köztük a heroin (3,6-diacetilmorfin), a hidromorfon (dihidromorfinon) és az oximorfon (14-hidroxi-dihidromorfinon); sok morfinszármazék előállítható tebain és/vagy kodein kiindulási anyagként történő felhasználásával. A morfin N-metil-csoportjának helyettesítése N-fenil-etil-csoporttal a morfiumnál 18-szor erősebb anyag termelődését eredményezi (az opiát agonizmussal kapcsolatban). Ha ezt a módosítást kombináljuk a 6-hidroxil-csoport 6-metilén-csoporttal való helyettesítésével, olyan vegyület jön létre, amely 1,443-szor erősebb, mint a morfium, és bizonyos mértékek szerint erősebb, mint a Bentley opioidjai, például az etorfin (M99, egy Immobilon® nyugtató). ). A morfium szerkezet-aktivitás összefüggéseit jól tanulmányozták. E molekula kutatásának és felhasználásának eredményeként a 19. század vége óta több mint 250 morfinszármazékot (köztük a kodeint) fedeztek fel. Ezek a gyógyszerek a kodein fájdalomcsillapító potenciáljának körülbelül 25%-ától (vagy a morfiné valamivel több mint 2%-ától) a morfiné több ezerszeresére terjedő szintet mutatnak. A legerősebb opioid antagonisták a naloxon (Narcan®), naltrexon (Trexan®), diprenorfin (M5050, az Immobilon® hatását visszafordító gyógyszer) és a nalorfin (Nalline®). Számos opioid agonista-antagonistát, részleges agonistát és inverz agonistát is előállítottak morfiumból. Ezeknek a félszintetikus morfin-származékoknak a receptoraktivációs profilja jelentősen eltér. Egyes származékok, például az apomorfin, egyáltalán nem mutatnak kábító hatást. A morfin és legtöbb származéka nem mutat optikai izomériát, ellentétben néhány távolabbi származékkal, például a morfinvegyületekkel (levorfanol, dextrán és a racém „szülő” vegyület, a dromorán). A morfiumból agonista-antagonista anyagokat is szintetizáltak. A morfin szerkezeti elemeit teljesen szintetikus kábítószerek, például a morfiumok családjába tartozó gyógyszerek (levorfanol, dextrometorfán és mások) létrehozására használták. A kábítószerek egyéb csoportjaiba sok morfinszerű tulajdonságú anyag tartozik. A morfin és a fent említett szintetikus anyagok módosítása lehetővé tette más hatásmechanizmusú, nem kábítószerek, például hányáscsillapítók, stimulánsok, köhögéscsillapítók, köhögéscsillapítók, izomrelaxánsok, helyi érzéstelenítők, általános érzéstelenítők és egyéb szerek szintézisét. A legtöbb félszintetikus opioid, mind a morfin, mind a kodein a fenti elemek közül egy vagy több módosításával jön létre:

Halogénezés vagy egyéb módosítások a morfin szénvázának 1. és/vagy 2. pozíciójában.

A morfiumot kodeinné alakító metilcsoport eltávolítása vagy visszahelyezése, vagy a metilcsoport másik funkciós csoporttal (etil- vagy más módon) való helyettesítése, hogy morfinból származó gyógyszerekből kodein analógokat állítsanak elő, és fordítva. A morfin alapú kodein analógokat gyakran használják erősebb gyógyszerek prodrugjaként, például kodein és morfin, hidrokodon és hidromorfon, oxikodon és oximorfon, nikokodein és nikomorfin, dihidrokodein és dihidromorfin stb.

A 7. és 8. pozíciók közötti kapcsolat telítettsége, nyitása vagy egyéb megváltoztatása, valamint funkciós csoportok hozzáadása, eltávolítása vagy módosítása ezekben a pozíciókban; a 7-8 kötés telítése, redukálása, eltávolítása vagy más módosítása, és egy funkciós csoport hozzáadása a hidromorfinolhoz; a hidroxilcsoport karbonilcsoporttá történő oxidációja és a 7-8 kettőskötés egyszeres kötéssé alakítása a kodeint oxikodonná alakítja.

Funkciós csoportok hozzáadása, eltávolítása vagy módosítása a 3. és/vagy 6. pozícióban (dihidrokodein és rokon anyagok, valamint hidrokodon és nikomorfin); amikor a metil funkciós csoport a 3-as pozícióból a 6-os pozícióba kerül, a kodein heterokodeinné válik, amely 72-szer erősebb, így hatszor erősebb, mint a morfium

Funkcionális csoportok hozzáadása vagy egyéb módosítások a 14-es pozícióban (oximorfon, oxikodon, naloxon)

Módosítások a 2., 4., 5. vagy 17. pozícióban, általában a morfiummolekulában bekövetkezett egyéb változásokkal együtt. Ezt általában katalitikus redukcióval, hidrogénezéssel, oxidációval és hasonló reakciókkal előállított gyógyszerekkel teszik, amelyek eredményeként erős morfin- és kodeinszármazékokat állítanak elő.

A morfin és hidratált formája, a C17H19NO3H2O is gyengén oldódik vízben. Öt liter vízben mindössze 1 gramm hidrát oldódik fel. Emiatt a gyógyszergyárak szulfát- és hidrokloridsókat állítanak elő ebből a gyógyszerből, amelyek 300-szor jobban oldódnak vízben, mint az anyamolekula. A telített morfium pH-ja 8,5, míg a sók savasak. Mivel ezek egy erős sav, de egy gyenge bázis származékai, mindkettő pH-ja 5; és ennek következtében az injekciós felhasználáshoz a morfinsókat kis mennyiségű NaOH-val keverik össze. Számos morfinsót használnak, a hidrokloridot, szulfátot, tartarátot és citrátot használják leggyakrabban klinikai célokra; ritkábban használják a metobromidot, hidrobromidot, hidrojodidot, laktátot, kloridot és bitartarátot, valamint az alább felsorolt ​​egyéb anyagokat. A morfin-diacetát, más néven heroin, az Egyesült Államokban az I. listán szereplő szabályozott anyag, ezért az orvostudományban nem használják. Az Egyesült Királyságban, Kanadában és néhány európai országban ez az anyag engedélyezett. Az Egyesült Királyságban a heroint széles körben használják (a hidroklorid só használatához hasonlítható). A morfin-mekonát a mákban található alkaloidok fő formája, ezen kívül olyan anyagokat is tartalmaz, mint a morfinpektinát, nitrát, szulfát és mások. A kodeinhez, dihidrokodeinhez és más opioidokhoz, különösen a régebbiekhez hasonlóan, egyes gyártók a morfiumot szalicilsav-észterként használják, amely könnyen keveredik más anyagokkal, lehetővé téve az opioidok és NSAID-ok terápiás előnyeinek kiaknázását; a morfium különböző barbiurát sóit is használták a múltban, például a morfin-valerátot (ennek a savnak a sója a valerián hatóanyaga). A kalcium-morfenát a morfin előállításának köztiterméke, míg a nátrium-morfenátot ritkábban használják. Az előállítás módjától függően morfin-aszkorbát és más sók, például tannát, citrát és acetát, foszfát, valerát és mások lehetnek jelen a maca-ban. A kereskedelemben előállított morfin-valerátot a Trivaline összetevőjeként használták, egy orális és parenterális gyógyszer, amely sok évvel ezelőtt népszerű volt Európában és más országokban (nem tévesztendő össze az azonos nevű gyógynövényes szerrel), amely koffein-valerátot és kokaint is tartalmazott. a Tetravaline márkanév alatt a negyedik összetevőként kodein-valerátot tartalmazó változat. A morfinhoz közeli rokonságban állnak a morfin-N-oxid (genomorfin) opioidok, amely jelenleg nem használatos gyógyszerészeti anyag, és a pszeudomorfin, egy ópium-alkaloid, amely a morfium bomlástermékeként képződik.

Morfin szintézise

Bioszintézis

A morfint bioszintetizálják tetrahidroizokinolin retikulinból. Szalutaridinné, tebainné és opivarinná alakul. A folyamatban részt vevő enzimek közé tartozik a szalutaridin-szintáz, a salutaridin:NADP-7-oxidoreduktáz és a kodeinon-reduktáz.

Kémiai szintézis

A morfium első teljes szintézise, ​​amelyet Marshall D. Gates Jr. fejlesztett ki. 1952-ben, ma is széles körben használják. Számos más szintézis módszert fejlesztettek ki Rice, Evans, Fook, Parker, Overman, Mulser-Trauner, White, Taber, Trost, Fukiyama, Gillow és Stork kutatócsoportjai.

Termelés

Az ópium mák alkaloidjai rokonok a mekonsavval. Az előállítási módszer a zúzott növényekből való extrakció híg kénsawal, amely erősebb sav, mint a mekonsav, de nem elég erős ahhoz, hogy reagáljon alkaloid molekulákkal. Az extrakciót több lépésben végezzük (az összezúzott növény egy részét 6-10-szer extraháljuk, így szinte minden alkaloid jelen van az oldatban). Az extrakció utolsó szakaszában kapott oldatból az alkaloidokat ammónium-hidroxiddal vagy nátrium-karbonáttal kicsapják. Az utolsó lépés a morfin tisztítása és elválasztása más ópium-alkaloidoktól. Nagy-Britanniában a második világháború idején egy hasonló szintézis módszert fejlesztettek ki Gregory-eljárás néven, amely az egész növény párolásával kezdődik, a legtöbb esetben a gyökerek és a levelek tartósításával, enyhén savanyított vízben, majd a koncentrálás lépései következnek. , alkaloidok extrakciója és tisztítása. A mákszalma (azaz nyers hüvely és szár) feldolgozásának egyéb módszerei egy vagy több alkohol vagy más szerves oldószer felhasználásával történő bepárlást alkalmaznak. A mákos szalmát főként a kontinentális Európában és a Brit Nemzetközösség államaiban, a mákos tejlevet pedig Indiában használják leggyakrabban. A tejnedves módszerek alkalmazásakor az éretlen hüvelyeken függőleges vagy vízszintes vágásokat végeznek 2-5 pengés késsel, speciálisan erre a célra kialakított határolóval, amely lehetővé teszi a vágást 1 mm mélységig. A bemetszés legfeljebb 5 alkalommal történhet. A múltban Kínában alternatív módszereket alkalmaztak tejes levet használva. Ezek közé a módszerek közé tartozott a mákfejek levágása, nagy tűk átszúrása és a kiszáradt lé összegyűjtése 24-48 óra múlva. Indiában az ópiumot engedéllyel rendelkező gazdálkodók termesztik a farmokon. Speciális kormányzati központokban egy bizonyos szintig szárítják, majd eladják olyan gyógyszergyártó cégeknek, amelyek ópiumból vonják ki a morfiumot. Törökországban és Tasmániában a morfiumot egész, szárított, érett szárú hüvelyek, az úgynevezett „ópiumszalmák” termesztésével és feldolgozásával állítják elő. Törökország vizes extrakciós eljárást alkalmaz, míg Tasmania oldószeres extrakciós eljárást. Az ópium mák legalább 50 különböző alkaloidot tartalmaz, de ezek többsége nagyon alacsony koncentrációban van jelen. A morfium a nyers ópiumban található fő alkaloid, és az ópium száraz tömegének ~8-19%-át teszi ki (a termesztési körülményektől függően). Néhány speciálisan termesztett mák akár 26 tömegszázalék ópiumot is tartalmaz. A zúzott mákszalma morfiumtartalmának nagyon hozzávetőleges becslését kaphatjuk meg, ha a tejnedv-módszer előállítása során várható százalékot elosztjuk 8-cal, vagy egy tapasztalatilag meghatározott tényezővel, amely 5 és 15 közötti szám. Norman P. somniferum fajta A szintén Tasmániában kifejlesztett 0,04%-nál kevesebb morfiumot termel, de nagyobb mennyiségű tebaint és oripavint, amelyek félszintetikus opioidok és egyéb szerek, például stimulánsok, hánytatók, opioid antagonisták, antikolinerg szerek és simaizom szerek szintetizálására is használhatók. . Az 1950-es és 1960-as években Magyarország szállította a gyógyászatban használt összes morfiumtermék közel 60%-át. Ma Magyarországon legális a máktermesztés, de a máktáblák méretét a törvény két hektárra (8100 m2) korlátozza. A virágüzletekben dekorációs célra szárított mák árusítása legális. 1973-ban bejelentették, hogy az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézetének egy csoportja kidolgozott egy módszert a morfin, kodein és tebain teljes szintézisére kőszénkátrány kiindulási anyag felhasználásával. A kutatás kezdeti célja a kodein-hidrokodon osztályú köhögéscsillapítók feltalálása volt (amelyek több lépésben állíthatók elő morfiumból, valamint kodeinből vagy tebainból). A világszerte gyógyszerészeti felhasználásra előállított morfium nagy része kodeinné alakítható, mivel az utóbbi koncentrációja a nyers ópiumban és a mákszalmában sokkal alacsonyabb, mint a morfiumé; a világ legtöbb részén a kodein használata (végtermékként és prekurzorként egyaránt) ugyanolyan elterjedt, mint a morfiumé.

Más opioidok előállításának prekurzora

gyógyszerek

A morfin számos opioid, például a dihidromorfin, a hidromorfon, a hidrokodon és az oxikodon, valamint a kodein előállításának prekurzora, amely önmagában is nagyszámú félszintetikus származékot tartalmaz. A morfiumot gyakran acetil-anhidriddel kezelik és felgyújtják, hogy heroint készítsenek. Az európai orvosok egyre inkább felismerik annak szükségességét, hogy a metadon és a buprenorfin helyett a lassan felszabaduló morfint orálisan kell alkalmazni szubsztitúciós terápiaként olyan betegeknél, akik nem tolerálják az utóbbi mellékhatásait. A lassan felszabaduló orális morfiumot széles körben és évek óta használják opiát fenntartó terápiaként Ausztriában, Bulgáriában és Szlovákiában. Más országokban, köztük az Egyesült Királyságban is használják, de kisebb mértékben. Az elnyújtott felszabadulású morfium elég hosszan fejti ki hatását ahhoz, hogy utánozza a buprenorfin hatását, állandó vérszintet tartson fenn, csúcsok vagy érzékelhető magas szint nélkül, de elvonási tünetek nélkül. Ezenkívül a lassan felszabaduló, orálisan adagolt morfin ígéretes kezelés az opiátfüggő betegek számára, akik természetellenes farmakológiai hatásuk miatt érzékenyek a buprenorfin és a metadon mellékhatásaira. A heroin és a morfium farmakológiája közel azonos, kivéve, hogy a heroin molekulának két acetilcsoportja van, ami növeli lipidoldékonyságát, így nagyobb valószínűséggel átjut a vér-agy gáton, és injekció beadásakor eléri az agyat. Az agyba jutva ezek az acetilcsoportok eltávolítódnak, és az anyag morfinná alakul. Így a heroint a morfium gyorsabb hatású formájának tekinthetjük.

Tiltott előállítás és felhasználás

A morfiumot többféleképpen állítják elő illegálisan. A köhögéscsillapítókban és vényköteles fájdalomcsillapítókban található kodeint meglehetősen ritkán alkalmazzák ebben a folyamatban. Ez a dimetilezési reakció gyakran piridin és sósav alkalmazásával megy végbe. Az illegálisan előállított morfium másik forrása a késleltetett felszabadulású morfium, például az MS-Contin képlet. A morfium ezekből a termékekből egyszerű extrakcióval izolálható, így injekciós felhasználásra alkalmas morfiumoldatot kapunk. Ennek az adagolási módnak az alternatívájaként a morfiumtabletták porrá zúzhatók, és az orron keresztül belélegezhetők, vagy vízzel keverve beadhatók, vagy egyszerűen lenyelhetők. Ezzel a használattal azonban a felhasználó nem fogja átélni a teljes eufóriát, de a hatás tovább tart. Elnyújtott felszabadulása miatt az MS-Contin formulát egyes országokban metadonnal, dihidrokodeinnel, buprenorfinnal, dihidroetorfinnal, piritramiddal, levo-alfa-acetil-metadollal (LAAM) és speciális hidromorfon formulákkal együtt használják, amelyek 24 órán át hatnak fenntartó terápiaként és az opioidoktól fizikailag függő betegek méregtelenítése. Ezenkívül különféle kémiai reakciók révén a morfium heroinná vagy más, erősebb opioiddá alakulhat. Speciális technológia segítségével (ahol az eredeti prekurzor a kodein) a morfium morfin, heroin, 3-monoacetilmorfin, 6-monoacetilmorfin és kodein származékok, például acetilkodein keverékévé alakítható. Mivel a heroin a morfin-3,6-diészterek sorozatának egyike, a morfium nikomorfinná (Vilan) alakítható nikotin-anhidriddel, dipropanoilmorfinnal propionsavanhidriddel, dibutanoilmorfinnal és disaliciloilmorfonnal a megfelelő savanhidridekkel. Nagy mennyiségű 6-monoacetilmorfint, niacint (B3-vitamint) tartalmazó anyag előállításához kristályos ecetsavat használhatunk.

Sztori

Az ópium alapú elixír megalkotását a bizánci idők alkimistáinak tulajdonítják, de Konstantinápoly (Isztambul) oszmán hódítása során a pontos képlet elveszett. 1522 körül Paracelsus írt egy ópium alapú elixírről, amelyet laudanumnak (a latin laudare szóból, azaz "dicséret") nevezett el. A gyógyszert potenciális fájdalomcsillapítóként írta le, de mértékkel történő használatát javasolta. A 18. század végén, amikor a Kelet-indiai Társaság megkezdte az ópiummal való kereskedést Indiában, egy másik, laudanum nevű opiát népszerűvé vált az orvosok és pácienseik körében. Friedrich Sertürner 1804 decemberében fedezte fel először a morfiumot, mint az ópiumból izolált első aktív alkaloidot a németországi Paderbornban. 1817-ben a Serturner and Company a gyógyszert fájdalomcsillapítóként, valamint alkohol- és ópiumfüggőség kezelésére is használta. 1827-ben megkezdődött a morfium kereskedelmi értékesítése a németországi Darmstadt város gyógyszertárában. Ez a gyógyszertár később a Merck gyógyszeripari óriáscéggé fejlődött, nagyrészt a morfium értékesítésének köszönhetően. Később kiderült, hogy a morfium sokkal jobban függőséget okoz, mint az alkohol vagy az ópium. A morfium kiterjedt használata az amerikai polgárháború alatt több mint 400 000 úgynevezett "katonabetegség" vagy morfiumfüggőség kialakulásához vezetett. Ez az elképzelés vita tárgyává vált, mivel volt egy olyan feltételezés, hogy egy ilyen betegség létezését kitalálták; a „katonabetegség” kifejezés első dokumentált említése 1915-ben történik. A diacetilmorfint (más néven heroint) morfiumból szintetizálták 1874-ben. 1898-ban a Bayer hozta forgalomba. A heroin körülbelül 1,5-2-szer erősebb, mint a morfium súly alapján. A heroin zsírban oldódó természetéből adódóan gyorsabban képes átjutni a vér-agy gáton, mint a morfium, ami nagymértékben növeli a függőség lehetőségét. Egy különböző szubjektív és objektív módszerekkel végzett vizsgálatban a heroin morfinhoz viszonyított relatív ereje (volt szenvedélybetegeknek intravénásan adva) 1,80–2,66 mg morfin-szulfát/1 mg diamorfin-hidroklorid (heroin) volt. 1914-ben az Egyesült Államokban elfogadták a Harrison Narcotic Tax Act-et, amely a morfiumot szabályozott anyaggá tette, és a vény nélküli birtoklást bűncselekménynek minősítette. A heroin első szintéziséig a morfium volt a legnépszerűbb kábító fájdalomcsillapító a világon. Általánosságban elmondható, hogy a dihidromorfin (körülbelül 1900), az opioidok dihidromorfinon osztálya (1920-as évek), valamint az oxikodon (1916) és hasonló gyógyszerek szintéziséig nem volt a világon olyan gyógyszer, amely hatékonyságát összehasonlíthatta volna az ópiummal, morfiummal. és a heroin (az első szintetikus opioidokat, például a petidint, amelyet Németországban 1937-ben szintetizáltak, csak néhány évvel később találták fel). A kodein analógjai és származékai, például a dihidrokodein (Paracodin), az etilmorfin (Dionine) és a benzilmorfin (peronin) félszintetikus opioid agonisták voltak. A heroinfüggők még ma is a morfiumot részesítik előnyben az összes többi opioiddal szemben (ha nem jutnak rá a heroinra). Bizonyos körülmények között (a rendelkezésre álló morfium hiánya) a hidromorfon, oximorfon, nagy dózisú oxikodon vagy metadon (mint az 1970-es években Ausztráliában) osztozik a tenyeren. A heroinfüggők által a leszokás enyhítésére leggyakrabban használt "átmeneti intézkedések" a kodein, valamint a dihidrokodein és a mákszalma származékai, például a mákhüvely és a máktea, a propoxifén és a tramadol. A morfium szerkezeti képletét 1925-ben Robert Robinson határozta meg. Legalább 3 módszert szabadalmaztattak a morfin teljes szintézisére olyan anyagokból, mint a kőszénkátrány és a kőolajpárlatok, az első módszert Dr. Marshall D. Gates Jr. írta le 1952-ben. a Rochesteri Egyetemen. Ennek ellenére a legtöbb morfiumot még mindig az ópiummákosból nyerik ki, akár hagyományos módszerekkel (a tejszerű levet összegyűjtik az éretlen mákból), akár mákszalmát, szárított magot és a növény szárát (a legnépszerűbb módszert 1925-ben találták fel) és 1930-ban írta le Kabai János magyar vegyész). 2003-ban felfedezték az emberi szervezetben termelődő endogén morfiumot. Ehhez a tudósoknak 30 évnyi vitára és találgatásra volt szükségük. Tudták, hogy az emberi szervezetben van egy receptor, amely csak a morfinra reagál, a μ3-opioid receptor. Nyomnyi mennyiségű endogén morfiumot találtak olyan emberi sejtekben, amelyek a neuroblasztóma rákos sejtekre válaszul képződnek.

Társadalom és kultúra

jogi státusz

Illegális használat

Az eufória, a stressz és a fájdalom ("szenvedés") minden aspektusának teljes elfojtása, fokozott empátia és beszédkészség, kellemes érzések a testben és a szorongásos tünetek enyhítése (szorongásos tünetek) azok a hatások, amelyek leggyakrabban pszichés függőséget okoznak, ezért ezek a fő hatások. az opiát túladagolás oka. , dózis hiányában pedig súlyos elvonási szindróma. Egy egész gyógyszercsoport prototípusaként a morfium minden tulajdonsággal rendelkezik, és nagy a visszaélés lehetősége. A társadalom drogokhoz való hozzáállását nagymértékben meghatározza a morfiumfüggőséghez való hozzáállása. Állatokon és embereken végzett vizsgálatok, valamint klinikai adatok alátámasztják azt az állítást, hogy a morfium az egyik legeuforikusabb anyag a bolygón, és hogy a morfium és a heroin semmilyen beadási móddal nem különböztethető meg (kivéve az intravénás adagolást), mivel a heroin a morfium bejuttatásának előgyógyszere. a testet. A morfinmolekula szerkezetének kémiai módosítása lehetővé teszi további euforikus anyagok, például dihidromorfin, hidromorfon (Dilaudid, Hydal) és oximorfon (Numorphan, Opana), valamint ez utóbbi három metilezett ekvivalense (dihidrokodein, hidrokodon, oxikodon) előállítását. . A heroin mellett a 3,6-morfin-észter kategóriába tartozik a dipropanoilmorfin, a diacetil-dihidromorfin és egyéb anyagok, például a nikomorfin és más félszintetikus opioidok, például a dezomorfin, a hidromorfinol stb. Általánosságban elmondható, hogy a morfiummal való visszaélés magában foglalja az orvos által felírtnál több bevételt, vagy a morfium felírása és orvosi felügyelet nélkül történő felhasználását, injekciók készítését és felhasználását morfiumtablettákból, a morfium összekeverését olyan anyagokkal, mint az alkohol, kokain és hasonlók. és/vagy olyan módszerek alkalmazása, amelyek megzavarják az elnyújtott felszabadulású morfium hatásmechanizmusát, mint például a tabletták rágása vagy porrá zúzása, majd inhalálás vagy injekciók beadása. Ez utóbbi módszer nagyon időigényes, és a hagyományos ópiumfüstölési módszerek mellett alkalmazzák. A morfiumot ritkán tekintik utcai drognak, bár ott használják, ahol elérhető, injekciós ampullák, tiszta gyógyszerészeti por és oldódó tabletták formájában. A morfium paszta formájában is kapható, amelyet heroin előállításához használnak, amelyet el lehet füstölni vagy oldható sóval alakítani és injekciót adni. A mákszalma, az ópiumhoz hasonlóan, tartalmazhat morfiumot, amelynek tisztasága a mákteától a gyógyszerészeti szintekig terjed (a végső anyag nemcsak morfiumot, hanem az ópiumban található további 50 alkaloidot is tartalmaz).

Szleng elnevezések

Az utcákon a morfiumot "M", "testvérmorfium", "M-vitamin", "morfo" stb. Az MS Contin tablettákat "misties"-nek, a 100 mg-os nyújtott hatóanyag-leadású tablettákat pedig "szürke" vagy "blockbuster" tablettáknak nevezik. A "Speedball" olyan anyagok keveréke, amelyben egyes elemek kompenzálnak másokat, például a morfium kokainnal, amfetaminnal, metilfenidáttal vagy hasonló drogokkal keverhető. Az injektálható kombinációs gyógyszer, a Blue Velvet a morfin és az antihisztamin Tripelennamide (Pyrabenzamine, PBZ, Pelamin) keveréke, és ritkábban használják beöntésként; ugyanez a kifejezés tripelennamin és dihidrokodein keverékére vagy kodein tablettákra vagy orálisan bevett szirupokra vonatkozik. A "Morphia" a morfium elavult hivatalos neve, amelyet szleng kifejezésként is használnak. Miss Emma vezetése a morfium szájon át történő bevétele. Az általános célú tabletták (gyors oldódású injekciós tabletták, amelyek orálisan, szublingválisan vagy bukkálisan is beadhatók), valamint a hidromorfon egyes kereskedelmi nevei „Shake & Bake” vagy „Shake & Shoot” néven is ismertek. A morfiumot (főleg a diacetilmorfint, vagyis a heroint) el lehet szívni, ezt a módszert "Chasing The Dragon"-nak is nevezik ("chasing the dragon"). A viszonylag nyers acetilezési folyamatot, amelynek során a morfiumot közvetlenül felhasználás előtt heroinná és rokon anyagokká alakítják, "AAing"-nek (ecetsav-anhidrid) vagy "házi sütéshez" ("házi készítésű") nevezik, a végterméket pedig "házi. bake" vagy "kék heroin" (nem tévesztendő össze a "mágikus kék heroinnal" (Blue Magic - 100% tiszta heroin), valamint a Blue Morphine vagy Blue Morphone nevű köhögési keverékkel, vagy a "Blue Velvet"-tel).

A morfium elérhetősége a fejlődő országokban

A morfium olcsósága ellenére a szegény országokban élők gyakran nem engedhetik meg maguknak, hogy megvásárolják. A Nemzetközi Kábítószer-ellenőrző Testület (amelyet az 1961-es egyezmény értelmében 1964-ben hoztak létre, az ECOSOC által 5 évre megválasztott, személyes minőségükben eljáró 13 tagból álló) 2005-ös adatai szerint a morfium 79%-át a világ 6 országában fogyasztják el. - Ausztrália, Kanada, Franciaország, Németország, az Egyesült Királyság és az USA. A kevésbé jómódú országok, ahol a világ lakosságának 80%-a él, a morfiumnak csak körülbelül 6%-át fogyasztják. Egyes országokban ténylegesen betiltották a morfium behozatalát, míg más országokban az anyag gyakorlatilag nem elérhető, még a súlyos fájdalmak enyhítésére sem, ha valaki haldoklik. A szakértők úgy vélik, hogy a morfium elérhetetlensége annak tudható be, hogy függőséget okozhat. A morfium ezen jellemzői ellenére azonban sok nyugati orvos úgy véli, hogy a kezelés végén fokozatos dóziscsökkentéssel is használható.

:Cimkék

A felhasznált irodalom listája:

Morfin-szulfát. Az American Society of Health-System Pharmacists. Lekérve $1 $2. Ellenőrizze a dátumértékeket itt: |accessdate= (súgó)

" Nem egy „sivár állapot”, hanem a lassú halál veszi hatalmába a morfiumfüggőt, amint egy-két órára megfosztod a morfiumtól. A levegő nem kielégítő, nem lehet lenyelni.. nincs olyan sejt a szervezetben, amely ne vágyna... Mi? Nem lehet meghatározni vagy megmagyarázni. Egyszóval nincs ember. Elment. A holttest mozog, sóvárog, szenved. Nem akar semmit, nem gondol másra, csak a morfiumra. Morfin! "

Mi az a morfium?

Morfin Az ópiummák levéből kivont anyag. Kapható tabletta, oldat ampullákban vagy fehér por formájában. Gyógyászati ​​célokra erős fájdalomcsillapítóként használják. Tulajdonságainak köszönhetően világszerte a drogosok egyik kedvenc szerévé vált. A kábítószer-függők valamilyen szer használata tartós függőség kialakulását okozza, amely veszélyes, néha visszafordíthatatlan következményekkel jár a szervezetre nézve.

A morfin kémiai képlete: C 17 H 19 NO 3

Morfin a morfin hidroklorid sója. Gyakran tévesen morfiumnak nevezik.

A felszabadulás formájától függően a morfium felhasználási módjai is eltérőek: orális, injekciós intramuszkuláris és intravénás.

Ha ennek az erős anyagnak a természetes forrásairól beszélünk, megjegyezhető, hogy a morfium és más morfin alkaloidok megtalálhatók a mák, stephania, synomenium, holdmag nemzetséghez tartozó növényekben. Ritkábban a Croton, cocculus, triclisia, okotea nemzetségekben találhatók.

A morfiumot szinte kizárólag a fagyasztott tejszerű léből (ópium) nyerik, amely az éretlen dobozok feldarabolásakor szabadul fel. ópium mák. A nyers ópium morfintartalma eléri a 20% -ot, átlagosan - 10%, a minimális koncentráció körülbelül 3%. Más mákfajtákban kevesebb a morfium.

A szervezetre gyakorolt ​​hatások: a morfium felhasználása és felhasználása az orvostudományban

A morfium vásárlása tiszta formában nagyon nehéz. Leggyakoribb származékai a hidroklorid és a szulfát. Fájdalomcsillapítók és enyhe érzéstelenítők, fájdalomcsillapító és nyugtató hatásúak, széles körben használják az orvostudományban.

Mivel a morfium jól és gyorsan csillapítja a fizikai és pszichogén fájdalmat, sokk elleni terápiaként alkalmazzák különféle sérülések, akut és hosszan tartó fájdalommal járó betegségek (beleértve a szívinfarktust is) esetén.

A közelmúltban a morfiumot a gyomor daganatos és fekélyes vizsgálatára használták. Az anyag bevezetése a gyomor izomzatának tónusának növekedéséhez vezet, hozzáférést biztosítva a nyálkahártya üregéhez.

Kis mennyiségben a morfiumot álmatlanságra írják fel, amely a különböző tünetek súlyos fájdalma miatt jelentkezik. Az anyag más betegségek, például neurózisok, mentális zavarok, alkoholizmus esetén is hatásos. Az anyag segít a székrekedés leküzdésében, normalizálja a bélmozgást. De gyorsan fejlődő drog függőség lehetetlenné teszi a morfium ilyen célú felhasználását.

A morfium, mint az ópiumcsoport többi gyógyszere (például a heroin), köhögéscsillapító hatással rendelkezik, elnyomja a köhögési reflexet, és erős nyugtató is.

A morfium használatának fő elve a használat rövid időtartama. Orvosi célokra az anyagot a posztoperatív időszakban írják fel, súlyos sérülésekkel.

A használat következményei, a mellékhatások és a kábítószer-függőség kialakulásának kockázata ellenére a gyógyszertárakban, a közterületen morfium alapú gyógyszereket árulnak, vagy amelyek hatásukban annak analógjai:

• papaverin;
• Kodein;
• Dionin;
• Omnopom és mások.

A tablettákban a morfintartalom minimális, de gyakori és ellenőrizetlen használat mellett ez is elegendő a függőség kialakulásához. Meglepő módon az emberek gyakran akaratuk ellenére válnak kábítószer-függővé. Például a fejfájás enyhítésére napi morfiumtabletta szedése függőséget okozhat. Ezt követően a stabil függőség kialakulása után csak a gyógyszer bevétele után lehet javítani a jóléten.

A morfium, mint gyógyszer hatása

" Anna (sajnos). Mi tud visszahozni az életbe? Talán ez a te Amneris a feleséged?
I. - Ó nem. Higadj le. A morfiumnak köszönhetően kiment belőlem. Ehelyett morfium. "

Mihail Afanasjevics Bulgakov. EGY FIATAL ORVOS JEGYZETE. MORFIN.

Amikor a morfiumot kábítószerként vagy fájdalomcsillapítóként adják be, az ember melegséget, ellazulást érez a testében. Beáll az eufória, enyhe végtagbizsergés, szárnyaló érzés, kellemes szédülés kíséri. A morfin hatása 5-10 perccel a beadás után következik be, és 30-60 perc múlva ér véget. A morfin maximális koncentrációja a vérben körülbelül 20 perccel a beadás után alakul ki.

A morfium erős kábítószer, és nagyon gyorsan kialakul a függőség tőle. Körülbelül 2-3 hét rendszeres, akár gyógyászati ​​célú gyógyszerhasználat is elegendő a fizikai függőség kialakulásához. Ez azzal magyarázható, hogy a morfium részben hasonlít az endorfinhoz, amelyet minden ember idegrendszere termel. Szükség van az úgynevezett boldogsághormonra, enélkül beáll a depresszió, megjelennek a negatív gondolatok. Az endorfin feleslege éppen ellenkezőleg, növeli az ember intellektuális szintjét, javítja a mentális állapotot.

A morfium mint gyógyszer sajátossága, hogy hosszú szünet után kis adagot kell beadni. Ha egy szenvedélybeteg, vágyai kielégítésére keresve, azonnal nagy mennyiségű anyagot visz be, akkor mérgezés következik be a megfelelő tünetekkel: hányinger, hányás, fejfájás. Morfin túladagolás a belső szervek globális elváltozásával és halállal fenyeget.

Morfin mérgezés

A morfiummal való akut mérgezés oka azonban, mint más kábító fájdalomcsillapítók esetében, a következők lehetnek:

• morfium tartalmú gyógyszerek véletlenszerű használata,
• az egészségügyi személyzet vagy a gyógyszertári dolgozók hibái az adagolás felírásakor,
• kábítószer szándékos beadása öngyilkossági szándékkal
• túladagolás, droghasználat

Az akut morfinmérgezés egészséges felnőttben fordul elő 0,06 g-os anyag bevétele után, és nem függ az adagolás módjától és az adagolási formától (szájon át, végbélen keresztül, kúpok vagy oldatok formájában, szubkután, intramuszkuláris vagy intravénás beadás). ).

A krónikus morfiumhasználók esetében a mérgező dózisok sokkal magasabbak lesznek, mint azok, akik először használták ezt a gyógyszert.

Az akut morfiummérgezés klinikai képe a barbiturátoké, az alkoholé és az altatókéhoz hasonlít. Az intoxikáció klinikai képében meghatározó a központi idegrendszer legtöbb részének gátlása, kivéve a hányásközpontot és a szemmotoros idegeket. Az oculomotoros idegek központjainak gerjesztése következtében a pupillák a gyógyszermérgezés során élesen összehúzódnak. E tünet mellett a megnövekedett gerincreflexek nagyon jellemzőek a morfiummérgezésre.

A mérgezés kezdeti szakaszát szájszárazság, eufória és nyugtalan viselkedés jellemzi.

A jövőben fejfájás jelentkezik és fokozatosan erősödik, gyakori vizelési inger, hőérzet, szédülés, füldugulás.

A mérgezés fő tünete a légzési elégtelenség. Gyakran a légzőközpontokra gyakorolt ​​hatás mértéke határozza meg a mérgezés súlyosságát és kimenetelét. A légzés nagyon lassú, felületes (2-6 légzés percenként). A légzési mozgások csökkent száma helyettesíthető teljes lélegzetvisszatartással. A bronchospasmus és a fokozott hörgőszekréció hozzájárul a légzési elégtelenséghez. A légzőközpont bénulása következtében halál következik be.

Betiltják a morfiumot és a morfium tartalmú gyógyszereket?

• A nemzetközi forgalomban a morfium az Egységes Kábítószer-egyezmény első listájához tartozik.
• Oroszországban a morfium és származékai (morfin-hidroklorid, morfin-szulfát) a kábítószerek és pszichotróp anyagok II. listáján szerepelnek, amelyeknek az Orosz Föderációban való forgalma korlátozott, és amelyekre vonatkozóan ellenőrzési intézkedéseket vezetnek be. Számos morfinszármazék (benzilmorfin, hidromorfinol, dezomorfin, dihidromorfin, diacetilmorfin, 3-monoacetilmorfin, 6-monoacetilmorfin, morfin-metil-bromid, morfin-N-oxid, nikomorfin, nikomorfin, nikomorfin, I, normorfin stb.) szerepel a Schaticu-ban, stb. amelyek forgalmazása az Orosz Föderációban tilos.

A morfiumfüggőség jelei

A morfiumfüggőséget a következő fiziológiai és fizikai jelek azonosítják:

• a pupillák összehúzódása;
• vörösség és egészségtelen fény a szemekben;
• zúzódások az arcon;
• lassú légzés;
• bőr viszketés;
• száraz nyálkahártyák;
• álmosság.
• izzadó;
• székrekedés;
• ritka vizelés;
• a végtagok remegése (remegés).

A függőség mentális és pszichológiai jelei a következők:

• gondatlanság, állandó eufória;
• elszántság, bátorság;

A krónikus morfiumfüggőnek puffadt, kellemetlennek tűnő arca van, nagy horzsolásokkal a szeme alatt. A pupillák kitágultak, a tekintet instabil, egy ponton több másodpercig is elhúzódhat. A haj ritka, vékony, száraz, a körmök letöredezettek. Rossz fogak, rossz lehelet. A bőr szürkés színt vesz fel. Hosszan tartó függőség esetén a zúzódások és sebek nem jutnak át az ember testére.

A morfiumfüggőség vizuális meghatározása meglehetősen nehéz. Nincsenek konkrét tünetei. A fő és másodlagos jelek más gyógyszerek használatában is megnyilvánulnak.

A morfiumfüggőség hatásai

A morfin egyszeri adagja felgyorsítja a szívverést, csökkenti a vérnyomást, csökkenti a termékenységet és gátolja a reflexeket. Az eufória érzése nem tart sokáig. A morfium gyógyászati ​​célú alkalmazása ellenjavallt ópium kábítószerekkel szembeni egyéni intolerancia és mentális betegségek esetén. Általánosságban elmondható, hogy a szervezet jól tolerálja az anyagot, ha az adagolást a beteg életkorának és súlyának megfelelően módosítják. Ez azonban csak a morfium egyszeri adagjaira vonatkozik a kezelés során. A morfium szisztematikus kábítószer-használatával minden sokkal súlyosabb és szörnyűbb.

A morfium nem orvosi felhasználásától való függőség súlyos. A gyógyszer súlyos károkat okoz a szervezetben, ami különféle betegségek kialakulásához vezet:

• az agysejtek elpusztítása;
• a központi idegrendszer működésének megsértése;
• a máj, a vesék, az emésztőrendszer szerveinek működésének megsértése;
• szellemi leépülés, személyiségváltozás;
• neurózis, depresszió, öngyilkossági gondolatok;
• a bőr színének megváltozása;
• szemkárosodás, vakság;
• impotencia, meddőség;
• a menstruációs ciklus megsértése nőknél;
• a szervezet összes belső rendszerének károsodása.

A morfiumtól való hosszú távú függőség szinte mindig súlyos betegségekhez és szomorú következményekhez vezet:

• vérmérgezés;
• májgyulladás;
• HIV AIDS;
• onkológia;
• halál.

A kemény drogoktól, köztük a morfiumtól való függőség soha nem marad észrevétlen. A legnagyobb veszély pedig a túladagolás. A legnagyobb élvezet elérése érdekében a kábítószer-függők növelik az anyag szokásos adagját. A túladagolás súlyos agykárosodáshoz, kómához és halálhoz vezet.

És ne feledje, tartós morfiumfüggőség akár egyetlen használat után is kialakulhat! Soha ne kezdj el drogozni!

Morfin megvonás

Az injekció beadása után a függő egy órán keresztül élvezi az érzéseket. A következő néhány órában az élet a maga útján folyik. 10-12 óra elteltével absztinencia vagy elvonási szindróma (megvonási) jelentkezik. A függő a következő tüneteket tapasztalja:

• a hangulat romlása;
• izzadás látható ok nélkül;
• a végtagok remegése;
• nyáladzás;
• pupillatágulás;
• levertség;
• álmatlanság;
• apátia a környezettel és az emberekkel szemben;
• étvágytalanság.

Minél tovább tart a függőség, annál súlyosabb az elvonási szindróma. Egy drogosnak eleinte csak egy adagra van szüksége naponta. Ezután a gyógyszer bevétele közötti időintervallum csökken, és eléri a 4-5 órát. A megkönnyebbülés csak az injekció beadása után következik be, és nem tart sokáig. A kábítószer-függő élete csak egy, új értelmet nyer – egy adagot kapni. Nem vásárolhat morfiumot hagyományos gyógyszertárban. A kábítószer-kereskedők és a földalatti szervezetek segítenek. Az injekciós port alacsony minőségű anyaggal hígítják az anyag költségének csökkentése érdekében. Ez növeli a szervezet terheit, helyrehozhatatlan károkat okozva minden belső rendszerben és szervben.

Ha a morfiumfüggő egy napig vagy tovább nem kap adagot, akkor az elvonás legsúlyosabb szakasza következik be. Súlyos hányingerrel, hányással, fejfájással nyilvánul meg. A függőt depresszió gyötri, öngyilkossági gondolatok látogatnak el.

Ha a gyógyszer abbahagyása tudatos vágy volt, akkor ebben a szakaszban nagyon könnyű elszabadulni. De ne feledje, ez átmeneti. És jobb egyszer legyőzni önmagát, mint élete végéig szenvedni. Egy drogfüggőnek azonban meglehetősen rövid az élete.

P omni azokat, amelyeknek a beteg állapotának enyhítése érdekében nem lehet morfium alapú fájdalomcsillapítót adni neki!

Morfin-függőség kezelése

A morfiumfüggőség kezelése összetett és meglehetősen hosszú folyamat, mivel a páciens gyakran tagadja függőségét, és ragaszkodik a használt szer „könnyedségéhez”.

A kábítószer-függőség kezelésében két fő szabály van:

1. Végezzen méregtelenítést, enyhítse az elvonási tüneteket.
2. Végezzen rehabilitációs tanfolyamot, mutasson be egy életet kábítószer nélkül.

A morfiumot önmagában is megtagadhatja, de csak a kezdeti szakaszban. Több éves használat után nagyon nehéz visszatérni a normális élethez szakemberek segítsége nélkül. De a kezelés lehetetlen a szenvedélybeteg beleegyezése nélkül. Hazánkban csak az alkoholizmusból és a kábítószer-függőségből való önkéntes megszabadulás fogadható el.

Ezért, ha Ön drogos, mindenképpen keresse fel a megfelelő rehabilitációs központot vagy drogosok rendelőjét! A szakemberek segítenek abban, hogy abbahagyja a kábítószer-használatot és visszatérjen a teljes, egészséges élethez!

A morfium története

Friedrich Serturner német farmakológus 1804-ben először ópiumból nyert anyagot, amelyet elnevezett. morfium(morfium). Ez az erős kábítószer a nevét az ókori görög isten, Morpheus tiszteletére kapta, aki irányítja az álmokat és az álmokat.

A morfiumot eredetileg fájdalomcsillapításra használták, "kezelés"ópium- és alkoholfüggőség. A morfium azonban széles körben elterjedt az injekciós tű 1853-as feltalálása után.

Az amerikai polgárháború (1861–1865) során a drog több mint 400 000 embernél vált morfiumfüggővé.

1874-ben a diacetilmorfint, közismert nevén heroint morfiumból szintetizálták. Érdemes megjegyezni, hogy a heroin szintézise előtt a morfium volt a leggyakoribb kábító fájdalomcsillapító a világon (fájdalomcsillapításra szánt gyógyszer – fájdalomcsillapítás).

Lenyűgöző tény: a heroin feltalálása a morfinfüggőség kezelésére szolgáló gyógyszert és erősebb fájdalomcsillapítót kívánt volna létrehozni. Az anyag szintézise után azonban a világ egy új gyógyszert látott, amely az egyik legnépszerűbb, legerősebb és leghalálosabb gyógyszer lett.

A történelem és az irodalom tanulmányozása során láthatjuk, hogy a morfium milyen hatással volt az elmúlt század embereire. Az orvosok, katonák, írók nagy része morfiumon "ült". Úgy gondolták, hogy ez az anyag nemcsak a fájdalmat és a kínt enyhítheti, hanem segít leküzdeni a félelmeket, a depressziót és a fáradtságot is. Ugyanakkor használatának káros hatásait erősen alábecsülték.

A morfiumfüggőség a mai napig elburjánzott. Fiatal fiúk és lányok nemcsak szabad akaratukból válnak kábítószer-függővé, hanem a szerrel történő nem megfelelő kezelés után is. Ezért csak szakember írhatja fel a beteg anamnézisének részletes tanulmányozása után, figyelembe véve életkorát, súlyát, egészségi állapotát és sok más tényezőt.

Mi az a morfium és hol használják? Nyers formában a "Morphine" gyógyszer fehér kristályos pornak tűnik. A "morfium" a gyógyszer elavult neve. Ennek az anyagnak a neve a görög Morpheus istenre utal, aki a legenda szerint irányította az álmokat. Ez egy ópium-alkaloid gyógyszer. Az ópium mák feldolgozott levéből készül. Emellett kis mennyiségű morfium is megtalálható az olyan gyógynövények összetételében, mint a stephania, a synomenium, a holdseed stb. Mi a morfium, nézze meg alább.

Történelmi hivatkozás

A morfium nyugtató, fájdalomcsillapító, nyugtató és hipnotikus hatású gyógyszer. A morfium alapú gyógyszereket 1805 óta használják az orvosi gyakorlatban. Az amerikai polgárháború alatt minden kórházat elláttak ezzel a gyógyszerrel. Sebészeti beavatkozások után sebesült katonáknak érzéstelenítőként intramuszkulárisan vagy intravénásan adták, ami nagyban megkönnyítette a betegek sorsát. Ez az, ami a morfium. Ennek a fogalomnak a tartalma sokakat érdekel.

Fő hátránya

A gyógyszer fő hátránya kábító jellege volt. Ez gyors függőséghez vezetett a használat során. Hamarosan azt az állapotot, amikor a beteget a gyógyszer hosszan tartó használata hozta, katonabetegségnek nevezték. Közismert tény, hogy a 20. század elején a szert nemcsak katonai célokra használták, hanem az orvosok is, akik így szerették volna megállítani a fáradtság érzését. Nem mindenki tudja, hogy mi a morfium és mik az anyag tulajdonságai.

Forma és tulajdonságok

A gyógyszer többféle formában kapható. A morfium lehet tabletta és oldat formájában intramuszkuláris vagy intravénás beadásra. Ami a gyógyszer tulajdonságait illeti, számos jellemző van:

1. A morfint tű alakú kristályok vagy fehér por formájában állítják elő. Hosszabb tárolás során hajlamos sárgává vagy szürkévé válni.

2. Vízben a gyógyszer lassan hígul, alkoholos oldatban szinte lehetetlen feloldani.

3. Összeférhetetlenség lúgokkal.

4. A morfiumoldat félórás sterilizálást igényel 100 Celsius fokon.

5. Az oldat stabilizálására sósavat adunk hozzá.

6. A por 254 Celsius-fokon megolvad.

7. Az oldat forgásának fajlagos értéke 2%.

8. A gyulladás 261 fokon történik.

9. Öngyulladó por 349 Celsius fokon.

Fontolja meg röviden a morfiumra vonatkozó utasításokat.

Farmakodinamika

A morfium a kábítószerek kategóriájába tartozik. Az opioid fájdalomcsillapítók csoportjába tartozik. A gyógyszer képes eufóriát kelteni, nyugalmat kelt, csökkenti a fájdalmat, javítja a hangulatot és fényes kilátásokat mutat, még akkor is, ha a dolgok valós állapota sok kívánnivalót hagy maga után.

Függőséget okoz

A morfin hasonló tulajdonságai a kábítószertől való mentális, sőt fizikai függőség kialakulását váltják ki. Ha az adagot túllépik, erős hipnotikus hatásúvá válik. Ezenkívül az anyag képes lelassítani a kondicionált reflexek sebességét, csökkenteni a köhögési központ ingerlékenységét és miózist okozhat. Ezenkívül a gyógyszer növeli a belső szervek izomtónusát, ami görcsöt okozhat az Oddi záróizomban, valamint az epeutakban. A gyógyszer másik tulajdonsága a bél perisztaltikájának gyengülése. Ebben az esetben felgyorsul az ürítés és fokozódik a gyomor perisztaltikája.

Mi az a morfium és miért van rá szükség?

Érzéstelenítőként szubkután, intravénásan vagy intramuszkulárisan írják fel. Azonban más felhasználási lehetőségek is lehetségesek, például orálisan, rektálisan, epidurálisan vagy intratekálisan, azaz a gerincvelő membránja alatt.

A gyógyszer nagyon gyorsan felszívódik. A hatóanyag legfeljebb 40%-a kötődik a plazmafehérjékhez. A morfium képes átjutni a placentán, és gátolja a magzat légzési funkcióját. Ugyanez vonatkozik az anyatejre is. Vagyis terhesség és szoptatás ideje alatt teljesen lehetetlen használni. Ha intramuszkulárisan adják be, a gyógyszer maximális hatékonysága 15 perc elteltével érhető el. A véráramban való eloszlás 35 perc után következik be, és a hatás legfeljebb 5 óráig tart.

Használati javallatok

A morfiumot érzéstelenítőként írják fel súlyos fájdalommal járó sérülések és betegségek esetén. A műtét előtti és utáni előkészítő eljárások során is alkalmazzák. Néha a gyógyszer felírható súlyos köhögésre és légszomjra, álmatlanságra és egyéb tünetekre, amelyek az akut szívelégtelenséget kísérik.

A röntgen alatt

Egyes esetekben megengedett a morfium alkalmazása az epehólyag, a gyomor vagy a nyombél röntgenvizsgálata során. A gyógyszer segít növelni a gyomor izomtónusát, fokozza a perisztaltikát és felgyorsítja az ürülési folyamatot. Mindez megkönnyíti a szakemberek számára a belső szervek onkológiai betegségeinek vagy fekélyeinek diagnosztizálását.

Onkológia és egyéb alkalmazások

A morfium fő alkalmazási területe az onkológia. A gyógyszer képes gyorsan enyhíteni a fájdalmat és enyhíteni a beteg állapotát. Tehát ez a gyógyszer a következő tulajdonságokkal rendelkezik:

1. Fájdalomcsillapítás onkológiai betegségek, trauma, instabil angina és szívinfarktus esetén.

2. Az aneszteziológia területén a műtét során kiegészítő eszközként alkalmazzák.

3. Ha más gyógyszerek hatástalanok, morfiumot használnak szülés közben, köhögés vagy tüdőödéma ellen.

4. Az epehólyag, a gyomor vagy a nyombél röntgenfelvétele előtt ürül ki. Mi az a morfium, elmagyaráztuk.

Ellenjavallatok

A morfium szedésének ellenjavallatai a következők:

1. A gyógyszer összetevőivel szembeni túlérzékenység.

2. Légzésdepresszió, például alkohol- vagy kábítószer-mérgezés következtében.

3. A központi idegrendszer depressziós állapota.

4. Bénulásos típusú bélelzáródás.

5. Epidurális vagy spinális érzéstelenítés lefolytatása.

Gondosan

Ezek abszolút ellenjavallatok. Vannak olyan helyzetek is, amikor a morfiumot rendkívül óvatosan kell alkalmazni. Lehet:

1. Ismeretlen eredetű hasi fájdalom.

2. Az érzelmi terv labilitása.

3. Asztma bronchiális rohama.

4. Szívritmuszavar.

5. Rohamok.

6. A kábítószer-függőség jelenléte.

7. Alkoholizmus.

8. Öngyilkos hajlam.

9. Epeköves betegség.

10. Műtét végzése a gyomor-bél traktus és a húgyúti rendszer szerveiben.

A gyógyszer alkalmazása óvatosságot igényel agysérülések, máj- vagy veseelégtelenség, prosztata hiperplázia, hypothyreosis, húgycső szűkület, súlyos gyulladásos bélbetegség, epilepsziás szindróma, valamint epeúti műtét után is.

Ez az, amit a morfium az orvostudományban.

Adagolás

A morfium és származékai az I. és II. listás kábítószerek közé tartoznak. Emiatt egyes kábítószerek szigorúan korlátozottan hozzáférhetők, és némelyiküket tilos Oroszországban értékesíteni. A morfium alapú gyógyszereket azonban továbbra is használják a kórházakban. Csak az orvos által előírt módon és a szakember által meghatározott adagban használható. Ez utóbbi a beteg állapotának súlyosságától és szervezetének a gyógyszerrel szembeni érzékenységétől függ.

Mi az a morfium és mire való, gyakran kérdezik a betegek.

Egy felnőtt beteg egyszeri adagja 10-20 mg, ha kapszulákról beszélünk, akkor egy adag legfeljebb 100 mg. Intramuszkuláris és intravénás beadás esetén az adag 10 mg, de nem haladhatja meg az 50 mg-ot naponta.

Mellékhatások

Ha az orvos által előírt adagot túllépik, a beteg számos mellékhatást tapasztalhat, mint például:

1. Tudatzavar.

2. Hideg és nyirkos bőséges izzadság.

3. Fáradtság.

4. Álmosság.

6. Bradycardia.

7. Intrakraniális magas vérnyomás.

8. Idegesség.

9. Hipotermia.

10. Lassúság és légzési nehézség.

11. Szorongás.

12. Szájszárazság.

13. Delirious pszichózis.

14. Vérnyomás csökkentése.

15. Szédülés.

16. Rohamok.

17. Hallucinációk.

18. Izommerevség.

Nemcsak tudni kell, hogy mi az a morfium, hanem megérteni a következőket is. A tőle való függés súlyos betegséggé válhat, amely azonnali szakember beavatkozását igényli. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a függőség súlyos túladagolást okozhat, ami halálos kimenetelű lehet.

R N001645/02-170909

Kereskedelmi név: Morfin

INN vagy csoportnév: Morfin&

Kémiai racionális név:(7,8-dehidro-4,5-alfa-epoxi-17-metil-morf-finán-3,6-alfa-diol)-hidroklorid

Dózisforma:

szubkután oldat

Összetett:

1 ml oldat tartalma:
hatóanyag- morfin-hidroklorid vízmentes anyagként - 8,56 mg
Segédanyagok- dinátrium-edetát (etilén-diamin-tetraecetsav dinátriumsója), glicerin (desztillált glicerin), 0,1 M sósavoldat, injekcióhoz való víz.

Leírás: tiszta színtelen vagy sárgás folyadék.

Farmakoterápiás csoport:

fájdalomcsillapító gyógyszer

ATC kód:
Hivatkozik az Orosz Föderációban ellenőrzés alatt álló kábítószerek, pszichotróp anyagok és prekurzoraik jegyzékének II.

Farmakológiai tulajdonságok
Ez egy opioid receptor agonista (mu-, kappa-, delta-). Aktiválja az endogén antinociceptív rendszert, és ezzel megzavarja a fájdalomimpulzusok interneuronális átvitelét a központi idegrendszer különböző szintjein, valamint megváltoztatja a fájdalom érzelmi színezését, az agy magasabb részeit érintve.

Farmakodinamika
A morfin különféle módozatú ingerekkel növeli a fájdalomérzékenységi küszöböt, gátolja a kondicionált reflexeket, euforikus és mérsékelt hipnotikus hatású, növeli a vagus ideg középpontjának tónusát, gátolja a hányás központját, stimulálhatja a kiindulási zóna kemoreceptorait hányásközpont, elnyomja a légzőközpontot, pupilla összehúzódást okoz a központi oculomotoros ideg aktivációja miatt, növeli a hörgők és a belső szervek (bél, epeutak, hólyag) simaizmok tónusát, fokozza a kontraktilis a myometrium aktivitása, gyengíti a bélmozgást, gátolja a gyomor-bél traktus mirigyeinek szekréciós aktivitását. Enyhén csökkenti a bazális anyagcserét és a testhőmérsékletet, serkenti az antidiuretikus hormon felszabadulását. A perifériás erek tágulását és a hisztamin felszabadulását okozza, ami vérnyomáscsökkenéshez, bőrpírhoz, fokozott izzadáshoz, szemfehérje kipirosodásához vezethet. Subcutan beadva a hatás 10-20 perc múlva alakul ki és 3-5 óráig tart.
Függőséget és kábítószer- (opioid) függőséget (morfinizmust) okoz.

Farmakokinetika
Az eloszlási térfogat 4 l/kg. A gyógyszer 30-35%-a kötődik a plazmafehérjékhez. C max 50-90 perc. A felezési idő 2-4 óra.
A parenterálisan beadott gyógyszer körülbelül 10% -a 24 órán belül változatlan formában ürül a vizelettel, 80% - glükuronid metabolitok formájában, a többi az epével és a belekkel ürül. Áthatol a vér-agy gáton és a placenta gáton, és megtalálható az anyatejben.

Használati javallatok
A morfiumot érzéstelenítőként használják traumás eredetű súlyos fájdalom szindróma esetén, preoperatív, műtéti és posztoperatív időszakban, szívizominfarktus, súlyos anginás rohamok, rosszindulatú daganatok fájdalma és egyéb súlyos fájdalommal járó állapotok esetén.

Ellenjavallatok
Az opiátokkal szembeni túlérzékenység.
Légzésdepresszióval vagy a központi idegrendszer súlyos depressziójával járó állapotok. Görcsös állapotok. Megnövekedett koponyaűri nyomás. Fej sérülés. Akut alkoholos állapotok és alkoholos pszichózis. Bronchiális asztma. Bénulásos bélelzáródás. Krónikus tüdőbetegség miatti szívelégtelenség. szívritmuszavarok. A hasi szervek akut sebészeti betegségei a diagnózis előtt. Az epeúti sebészeti beavatkozások utáni állapotok. A morfium nem alkalmazható a monoamin-oxidáz-gátlókkal (MAOI-kkal) végzett kezelés alatt, valamint a kezelés abbahagyása után további 14 napig.

Óvatosan használja
Krónikus obstruktív tüdőbetegség, gyógyszerfüggőség (beleértve a kórelőzményt is), alkoholizmus, öngyilkossági hajlam, érzelmi labilitás, epehólyag, sebészeti beavatkozások a gyomor-bél traktusban, húgyúti rendszerben, máj- vagy veseelégtelenség, hypothyreosis, súlyos gyulladásos bélbetegség, prosztata hiperplázia, húgycső szűkület, epilepsziás szindróma.
A beteg általános súlyos állapota, idős kora, gyermekkora.

Használata terhesség és szoptatás alatt
Terhesség, szülés és szoptatás ideje alatt a morfium alkalmazása csak egészségügyi okokból megengedett (a magzatban és az újszülöttben gyógyszerfüggőség kialakulása lehetséges).

Adagolás és adminisztráció
A morfiumot szubkután adják be. Az adagokat egyénileg választják ki, a beteg életkorától és állapotától függően.
Felnőttek: a szokásos adag felnőtteknek a bőr alatt 1 ml 10 mg/ml oldat. A fájdalomcsillapító hatás 10-15 perc után alakul ki, maximumát 1-2 óra múlva éri el és 8-12 óráig vagy tovább tart.
Legnagyobb adagok felnőtteknek a bőr alá: egyszeri 0,02 g, napi -0,05 g.
Gyermekek születéstől 2 éves korig
Szubkután 100-200 mcg/ttkg (0,1-0,2 mg/ttkg) szükség esetén 4-6 óránként, hogy a teljes dózis ne haladja meg a 15 mg-ot.
2 évesnél idősebb gyermekek
Szubkután 100-200 mcg/ttkg (0,1-0,2 mg/ttkg) szükség esetén 4-6 óránként, hogy a teljes dózis ne haladja meg az 1,5 mg/ttkg-ot

Mellékhatás
Az emésztőrendszerből: gyakrabban - hányinger és hányás (gyakrabban a terápia kezdetén), székrekedés; ritkábban - szájszárazság, étvágytalanság, epeúti görcs, kolesztázis (a fő epevezetékben), gastralgia, gyomorgörcs; ritkán - hepatotoxicitás (sötét vizelet, sápadt széklet, a sclera és a bőr hisztériája), súlyos gyulladásos bélbetegségek esetén - bél atónia, bénulásos ileus, toxikus megacolon (székrekedés, flatulencia, hányinger, gyomorgörcs, hányás).
A szív- és érrendszer oldaláról: gyakrabban - vérnyomáscsökkenés, tachycardia, ritkábban - bradycardia, gyakorisága ismeretlen - vérnyomás emelkedés.
A légzőrendszerből: gyakrabban - a légzőközpont depressziója, ritkábban - hörgőgörcs, atelektázia.
Az idegrendszerből: gyakrabban - szédülés, ájulás, álmosság, szokatlan fáradtság, általános gyengeség; ritkábban - fejfájás, remegés, akaratlan izomrángások, izommozgások koordinációs zavara, paresztézia, idegesség, depresszió, zavartság (hallucinációk, deperszonalizáció), megnövekedett koponyaűri nyomás, későbbi cerebrovaszkuláris baleset lehetőségével, álmatlanság; ritkán - nyugtalan alvás, központi idegrendszeri depresszió, nagy dózisok hátterében - izommerevség (különösen légúti), gyermekeknél - paradox izgalom, szorongás; gyakorisága ismeretlen - görcsök, rémálmok, nyugtató vagy stimuláló hatások (különösen idős betegeknél), delírium, csökkent koncentrációs képesség.
Az urogenitális rendszerből: ritkábban - csökkent diurézis, húgycsőgörcs (vizelési nehézség és fájdalom, gyakori vizelési inger), csökkent libidó, csökkent potencia; gyakorisága ismeretlen - a húgyhólyag sphincterének görcse, a vizelet kiáramlásának megsértése vagy ennek az állapotnak a súlyosbodása prosztata hiperpláziával és a húgycső szűkületével.
Allergiás reakciók: gyakrabban - sípoló légzés, az arc kipirulása, az arc bőrének kiütése; ritkábban - bőrkiütés, csalánkiütés, viszketés, az arc duzzanata, a légcső duzzanata, gégegörcs, hidegrázás.
Helyi reakciók: hiperémia, duzzanat, égő érzés az injekció beadásának helyén.
Egyéb: gyakrabban - fokozott izzadás, dysphonia; ritkábban - a vizuális észlelés tisztaságának megsértése (beleértve a diplopia), miózis, nystagmus, képzeletbeli jó közérzet, kellemetlen érzés; gyakorisága ismeretlen - fülzúgás, gyógyszerfüggőség, tolerancia, "elvonási" szindróma (izomfájdalom, hasmenés, tachycardia, mydriasis, hyperthermia, nátha, tüsszögés, izzadás, ásítás, étvágytalanság, hányinger, hányás, idegesség, fáradtság, ingerlékenység, remegés , gyomorgörcsök, általános gyengeség, hipoxia, izomösszehúzódások, fejfájás, emelkedett vérnyomás és egyéb vegetatív tünetek).
A morfin 1-2 hétig tartó ismételt (esetenként 2-3 napon belüli) alkalmazása esetén addikció (fájdalomcsillapító hatás gyengülése) és opioid-függőség alakulhat ki.

Túladagolás
Mérgezés vagy túladagolás esetén kábulat vagy kóma alakul ki, hipotermia, vérnyomáscsökkenés és légzésdepresszió figyelhető meg. Jellemző a pupillák kifejezett szűkülete (jelentős hipoxia esetén a pupillák kitágulhatnak).
Elsősegély mérgezés esetén – megfelelő tüdőszellőztetés fenntartása A specifikus opioid antagonista naloxon intravénás beadása 0,4-2 mg-os dózisban gyorsan helyreállítja a légzést. Ha 2-3 perc elteltével nincs hatás, a naloxon beadását meg kell ismételni. A naloxon kezdő adagja gyermekek számára 0,01 mg/kg. Lehetséges a nalorfin alkalmazása: 5-10 mg intramuszkulárisan vagy intravénásan 15 percenként 40 mg összdózisig. Mérlegelni kell az elvonási szindróma kialakulásának lehetőségét naloxon és nalorfin morfinfüggőségben szenvedő betegeknél - ilyen esetekben az antagonisták adagját fokozatosan kell növelni.

Kölcsönhatás
Fokozza az altatók, nyugtatók, helyi érzéstelenítő szerek, általános érzéstelenítő és szorongásoldó szerek hatását.
Az etanol, az izomrelaxánsok és a központi rendszert elnyomó gyógyszerek fokozzák a depriming hatást és a légzésdepressziót.
A buprenorfin (beleértve a korábbi kezelést is) csökkenti más opioid fájdalomcsillapítók hatását; a mu-opioid receptorok nagy dózisú agonistáinak alkalmazása hátterében csökkenti a légzésdepressziót, és a mu- vagy kappa-opioid receptorok agonistáinak alacsony dózisainak alkalmazása esetén fokozza; felgyorsítja az „elvonási szindróma” tüneteinek megjelenését a mu-opioid receptor agonisták alkalmazásának abbahagyása esetén a gyógyszerfüggőség hátterében, ezek hirtelen megszüntetésével részben csökkenti a tünetek súlyosságát. A barbiturátok, különösen a fenobarbitál szisztematikus használatával lehetőség nyílik a kábító fájdalomcsillapítók fájdalomcsillapító hatásának súlyosságának csökkenésére, serkenti a kereszttolerancia kialakulását.
Béta-blokkolóval egyidejűleg szedve fokozhatja a központi idegrendszer gátló hatását, dopaminnal - a morfin fájdalomcsillapító hatásának csökkenése, cimetidinnel - fokozott légzésdepresszióval, más opioid fájdalomcsillapítókkal - központi idegrendszeri depresszióval. idegrendszer, légzés, vérnyomáscsökkentés.
A klórpromazin fokozza a morfin miotikus, nyugtató és fájdalomcsillapító hatását.
A fenotiazin és a barbiturátok származékai fokozzák a vérnyomáscsökkentő hatást és növelik a légzésdepresszió kockázatát.
A naloxon csökkenti az opioid fájdalomcsillapítók hatását, valamint az általuk okozott légúti és központi idegrendszeri depressziót; nagy dózisokra lehet szükség a butorfanol, nalbufin és pentazocin hatásának visszafordításához, amelyeket más opioidok nemkívánatos hatásainak kiküszöbölésére írtak fel; felgyorsíthatja az "elvonási szindróma" tüneteinek megjelenését a gyógyszerfüggőség hátterében.
A naltrexon felgyorsítja az "elvonási szindróma" tüneteinek megjelenését a gyógyszerfüggőség hátterében (a tünetek már a gyógyszer beadása után 5 perccel megjelenhetnek, 48 óráig tarthatnak, tartósságuk és megszüntetésük nehézségei jellemzik); csökkenti az opioid fájdalomcsillapítók (fájdalomcsillapító, hasmenés elleni, köhögéscsillapító) hatását; nem befolyásolja a hisztamin reakció okozta tüneteket. A narorfin megszünteti a morfium okozta légzésdepressziót.
Fokozza a vérnyomást csökkentő gyógyszerek (beleértve a ganglionblokkolókat, diuretikumokat) vérnyomáscsökkentő hatását.
Versenyképesen gátolja a zidovudin májbeli metabolizmusát és csökkenti a clearance-ét (a kölcsönös mérgezés kockázata nő).
Az antikolinerg hatású gyógyszerek, a hasmenés elleni szerek (beleértve a loperachidot is) növelik a székrekedés kockázatát egészen a bélelzáródásig, a vizeletretencióig és a központi idegrendszer depressziójáig. Csökkenti a metoklopramid hatását.

Különleges utasítások
Óvatosan a morfiumot idős betegeknél alkalmazzák, általános kimerültségben, máj- és vesebetegségekben, a mellékvese kérgi rétegének elégtelenségében. A morfiumot szoros felügyelet mellett és csökkentett dózisban kell alkalmazni a központi idegrendszerre ható gyógyszerek (anesztézia, altatók, szorongásoldók, antidepresszánsok, antipszichotikumok, antihisztaminok, egyéb nem kábító hatású fájdalomcsillapítók) hatásának hátterében, hogy elkerüljük a túlzott depressziót. a központi idegrendszer és a légzőközpont tevékenységének elnyomása.
A gyógyszert nem szabad kombinálni az opioid receptorok részleges agonistái (buprenorfin) és agonisták - antagonistái (nalbufin, butorfanol, tramadol) csoportjába tartozó kábító fájdalomcsillapítókkal, mivel fennáll a fájdalomcsillapítás gyengülésének veszélye és az elvonási szindróma kiváltásának lehetősége a szenvedő betegeknél. opioid függőség. Az opioid agonisták (trimeperidin, fentanil) fájdalomcsillapító hatását és nemkívánatos hatásait a terápiás dózistartományban a morfin hatásaival foglaljuk össze. A kezelés ideje alatt óvatosan kell eljárni, ha gépjárművet vezet és olyan potenciálisan veszélyes tevékenységet folytat, amely fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igényli, és kerülni kell az etanol használatát.
Ne használja olyan helyzetekben, ahol bénulásos ileus léphet fel. Ha a bénulásos ileus veszélyben van, a morfium használatát azonnal le kell állítani.
Szív- vagy más súlyos fájdalomműtéten áteső betegeknél a morfium alkalmazását 24 órával a műtét előtt abba kell hagyni. Ha ezt követően terápia szükséges, akkor az adagolási rendet a műtét súlyosságának figyelembevételével kell kiválasztani.
Néha tolerancia és gyógyszerfüggőség léphet fel. Ha hányinger és hányás jelentkezik, fenotiazinnal kombinálva alkalmazható. A morfium gyógyszerek belekre gyakorolt ​​mellékhatásainak csökkentése érdekében hashajtókat kell alkalmazni.
Figyelembe kell venni, hogy a 2 év alatti gyermekek érzékenyebbek az opioid fájdalomcsillapítók hatására, és paradox reakciókat tapasztalhatnak.

Kiadási űrlap
Oldatos szubkután injekcióhoz 10 mg/ml 1 ml-es fecskendőcsövekben (1 cm3) 20, 50 vagy 100 fecskendős tubusban, használati utasítással kartondobozban.

Tárolási feltételek
Fénytől védett helyen, 15 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten. Az Orosz Föderációban ellenőrzés alá eső kábítószerek, pszichotróp anyagok és prekurzoraik jegyzékének II. Gyermekek elől elzárva tartandó.

A gyógyszertári kiadás feltételei
A gyógyszertárakból recept szerint kerül forgalomba, ugyanolyan korlátozásokkal, mint a többi kábító fájdalomcsillapító.

Legjobb megadás dátuma
2 év. Tilos a gyógyszert a csomagoláson feltüntetett időpontnál később használni.

Gyártó
Szövetségi Állami Egységes Vállalat "Moszkvai Endokringyár", 109052, Moszkva, Novokhokhlovskaya st., 25.
A fogyasztók állításait a gyártóhoz kell irányítani.

Facebook

Twitter

Kapcsolatban áll

osztálytársak

Google+