Pivnice boviviva, uputstva za upotrebu. Bonviva uputstvo za upotrebu, kontraindikacije, neželjeni efekti, pregledi.

Nepromišljeno i brzo prolaze godine. Skoro nedavno, mlada devojka je ponosno prošetala duž ulice sertifikatom o diplomiranju. Čini se da je prošlo malo vremena, a mlada majka već prati djecu u školu. Prošle su godine, i, molim vas, moja unuci već raste. Jesen života ... To je u ovom dobu, i jedna žena hvata opake bolesti kao postmenopauzi osteoporoze. Ova bolest je vrlo krhka i skloni prelomu postaju kosti. Moderno farmaceutsko tržište spremno je ponuditi svojim potrošačima prilično veliku listu lekova koji će uspješno pomoći u suočavanju sa ovom zapanjujućom bolešću. Jedan od najmodernijih lekova je lek "Bonviva".

Mehanizam djelovanja

Glavna aktivna supstanca leka je ibandronska kiselina. Ova komponenta sprečava i inhibira proces uništavanja kostiju. Pored toga, ova supstanca efikasno inhibira proces resorpcije kostiju (resorpcija), ali bez direktnog uticaja na stvaranje koštanog tkiva. Osim toga ibandronske kiseline u formulaciji kao pomoćni komponenta uključuje plasdon K-25, laktoza monohidrat, krospovidon, aerosil.

Lijek "Bonviva" upute za uporabu opisuje kako da ispravi da usporava ažuriranje kod žena u menopauzi na nivo na kojem su žena generativne dobi. Kao posljedica toga, masa kostiju i mineralna gustina kostiju aktivno raste, snižavaju se karakteristike cepanja kostnog kolagena. Generalno, ibandronska kiselina je visoko efikasna supstanca sa širokim terapijskim opsegom. Iz tog razloga, "Bonviva" se može koristiti za periodičnu terapiju i odlikuje ga dovoljno fleksibilnim dozirnim sposobnostima.

Medicinske recenzije ( "Bonvivu" već stekao dobru reputaciju na farmaceutskom tržištu) ukazuju na to da je droga brzo se upija u gastrointestinalnom traktu. Nakon perioda od 30 minuta do 2 sata u plazmi, postignuta je maksimalna koncentracija. Proizvoda krv u zapremini od 40-50% od ukupnog iznosa dobio prodire u koštano tkivo, a tu je i njegovo akumulacije. Ipak, neki deo leka se vezuje za proteine ​​krvi u plazmi. Sve ostalo će izlučiti iz tela bubrezima.

Prema kliničkim studijama, glavna komponenta "Bonvive" podjednako pogađa i muškarce i žene. Ne postoje očigledne razlike u distribuciji ibandronske kiseline između predstavnika evropskih i azijskih rasa. Pacijenti afričkog porekla imaju neke razlike u distribuciji aktivne supstance "Bonviva".

Glavni korisnici

Bonviva tablete su dostupne u tri doze: 2,5 mg, 50 mg i 150 mg. Lek u dozi od 2,5 mg se uglavnom koristi za lečenje i prevenciju postmenopauzalne osteoporoze kod žena. Lekovi u dozama od 50 mg koriste se u mnogo širim spektru bolesti. Glavna područja liječenja uključuju bolesti kao što su metastatski lezija kosti (lijeka za smanjenje rizika od hiperkalcemije), patološke frakture prirode. Tablete također u tom doza može smanjiti bol, smanjuju potrebu za postupke terapiju zračenjem za bol i opasnost od loma. Takve doze se koriste za lečenje pacijenata sa hiperkalcemijom na pozadini malignih neoplazmi.

Tablete od 150 mg su najpopularnija potrošačka medicina "Bonviva". Uputstvo za upotrebu (cijena je prilično visoka, ali to dozu treba uzeti 1 put mjesečno, što je vrlo povoljno) uređuje pilulu za prevenciju prijeloma u postmenopauzi osteoporoze kod žena. Kliničke studije su pokazale da je uzimanje pojedinačne doze od 150 mg efikasnije kao i dnevna upotreba tableta 2,5 mg mesečno.

Pored gore navedenog, još jedan široko korišćeni oblik lekova "Bonviva" - injekcije. U većini slučajeva, šema prijema je sledeća: 1 injekcija na 3 meseca. Moram reći da je ubrizgavanje "Bonvivan" prilično agresivno, stoga, kada tretirate ovaj oblik, možete očekivati ​​neželjene efekte. Pre direktne primjene, rješenje treba vizuelno proveriti za nečistoće, obratiti pažnju na njegovu boju.

Lijek se primjenjuje intravensko, struino, 30 sekundi. Postupak obavlja samo medicinski stručnjak. Kada se sprovede, izbegavajte da dobijete rastvor unutar arterije i tkiva oko vene.

Funkcije aplikacije

Pacijenti koji pate od osteoporoze, stručnjaci obično propisuju da uzimaju 1 tabletu (doza - 150 mg) jednom mesečno. Međutim, neophodno je pridržavati se određenih pravila prijema, tako da je lek "Bonviva" djelovao što efikasnije.

Lijek se slabo apsorbuje ako se prijem kombinuje sa obrokom ili sa pićem (izuzetak je jednostavna voda). Kao što je već pomenuto, Bonviva tablete se uzimaju jednom mesečno. Ali, veoma je poželjno da se lek uzima istog dana. Ako je iz bilo kog razloga dan koji je određen za uzimanje lekova propustio, onda pilulu treba uzeti bar u narednoj sedmici. Ako se ovaj uslov ne može ispuniti, prijem treba odložiti do određenog dana narednog mjeseca. Jednostavno rečeno, strogo je neprihvatljivo koristiti 2 tablete sa dozom od 150 mg u trajanju od jedne sedmice.

Treba uzimati lekove najmanje 60 minuta pre nego što jedete ili pijete bilo šta. Za žvakanje ili rastvaranje tableta se ne preporučuje, moraju se gutati cijelu i oprati čašom čiste vode (ne mineralne i ne gazirane). Nakon uzimanja leka, nemoguće je ležati 1 sat, telo bi trebalo da bude u uspravnom položaju.

Kontraindikacije na prihvatanje "Bonvive"

Kao i svaki drugi lijek "Bonviva" upute za uporabu (cijena lijeka će biti prikazano u nastavku) ne preporučuje pacijentima koji su preosjetljivi na lijek ili čak i netrpeljivosti. Zdravstveni stručnjaci nikada propisuju lijekove pacijentima koji boluju od bolesti kao što je ahalatsiya i jednjaka strikture, hipokalcemije, glukoze-galaktoze. Nedozvoljeno je koristiti lijek od osoba sa netolerancijom za galaktozu, nedostatak laktoze. Ne preporučujte (uprkos pozitivnim povratnim informacijama) "Bonviva" deci i adolescentima koji pate od osteoporoze.

Vrlo pažljivo ljekari propisuju lijek pacijentima koji imaju problema sa gastrointestinalnog trakta (čir, duodenitisom, gastritis, disfagija, pored toga, bilo akutna patoloških procesa u želucu i jednjaka da postane osnova za povlačenje lijeka ili barem obratiti se lekaru.

Za trudnice nije prikazan lek "Bonviva" (injekcije, tablete - bilo koji oblik oslobađanja). Razlog za to je nedostatak kliničkog iskustva.

Prekomerno znojenje, neželjeni efekti

Nakon uzimanja prve pilule, neki pacijenti mogu imati blagu simptomatologiju poput gripa. Usvajanje bilo kakvih posebnih mera u ovom slučaju nije potrebno.

Ako je dozvoljena doza premašena, mogu se pojaviti određeni neželjeni efekti. Na dijelu gastrointestinalnog trakta može biti manifestacija kao što su dijareja, dispepsija, čir, duodenitisom, gastritis. Vrlo često, "Bonviva" (uputstva, svjedočanstva pacijent dokaz) može izazvati mučninu, povraćanje, bol u trbuhu, nadutost, disfagija. Sa takvim manifestacijama relativni antidoti se mogu smatrati mlekom i antacidima. Nemoguće je pokušati izazvati povraćanje kako bi se izbjegao rizik od oštećenja sluznice jednjaka.

Mišićno-koštanog sistema može odgovoriti na recepciji droge ukočenost mišića i grčevi, mialgija, artralgija. U izolovanim slučajevima, rizik od osteonekroze vilice povećava se u odnosu na onkološke bolesti. Stoga, stomatolog treba biti obaviješten da je pacijent uzima njegov "Bonvivu" za procjenu odnos korist / rizik, i odlučiti da li hirurške intervencije u ovoj fazi kursa liječenja.

Vrtoglavica i glavobolja mogu reagovati na nervni sistem "Bonviva". Pored toga, moguća je i niz alergijskih manifestacija, kao što su urtikarija, kožni osip, edem angioedema. Može doći do slabosti, bolova u leđima. Trebali biste biti svjesni da nepoštovanje režima doziranja može povećati vjerovatnoću neželjenih efekata iz sistema za varenje.

Predtretman kursa

Prije nego što počnu primjenjivati ​​nikakve lijekove doza "Bonviva" upute za uporabu (cijena ovisi o obliku oslobađanja i doziranje) preporučuje da obrate pažnju na nivo kalcijuma u organizmu. Ukoliko postoje simptomi hipokalcemije, više abnormalnosti metabolizma kostiju i ravnoteže elektrolita, potencijalnim kupcima "Bonvivu" treba da bude u dovoljnoj količini da Ca2 + i vitamina D. Prijem bilo koji drugi bisfosfonata izaziva dovoljno često kršenja tokom gutanja, razvoj esophagitis-a, stvaranje ulcerativnih žarišta u stomaku i jednjaku. Da bi se smanjio ovih neprijatnih simptoma, potrebno je da se strogo pridržavaju preporuka (vertikalni položaj tijela u roku od 60 minuta nakon nanošenja "Bonvivu").

Ako primijetite znakove jednjaka lezija lijekova "Bonvivu" uputstva za upotrebu (svjedočanstva pacijent dokaz) savjetuje da prestanu da uzimaju droge i obratite se lekaru.

Tokom terapije lekovima "Bonviva" pacijentova ishrana treba da bude bogata vitaminom D i kalcijumom. Ako nema mogućnosti da u potpunosti jedete i obezbedite unos kalcijuma i vitamina D uz hranu, sigurno morate uzeti odgovarajuće lekove.

Analogi

Trenutno su najčešći lekovi - analogi "Bonvive" - ​​"Bandronat" i "Ibandronska kiselina Sandoz". Oni su analogni za glavnu aktivnu supstancu. Grupa droga blizu Bonvive za mehanizam delovanja je mnogo šira. Ovo bi moglo uključiti sljedećih lijekova: "Bonefos", "Alental", "Veroklast", "Zoleriks", "Lindron", "Ostealen", "Rizendros", "Foroza" "Fosamax". Kako bi se zamijeniti imenovani analogne droge "Bonvivu" (cijena, potrošačke recenzije nisu dovoljan razlog), uvek treba da se konsultuje sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Cjenovni raspon

Uprkos činjenici da je "Bonvivu" u obliku tableta proizvedenih od strane proizvođača u tri doze (2,5 mg, 5 mg i 150 mg), najširi potražnja je tableta sa maksimalnom dozom od 150 mg. Ova doza je pogodan za upis (1 put mjesečno), ali 1 tableta mogu se kupiti u apoteci mreže za iznos u rasponu od 1.650 rubalja za 2120. Ostatak oblik tableta velika potražnja ne koriste, jer ih naći u apotekama je prilično problematičan.

Injekcije Bonnive su takođe stekle reputaciju na farmaceutskom tržištu i pronađu svog kupca. Injekcije više opterećuje pacijenta nego tabletu doze od 150 mg: ubrizgavanje po standardnom vremenu procedura je 1 do 3 mjeseca. Međutim, ovaj oblik leka će kupcu koštati mnogo impresivnije količine od tableta. Na 1 ampin intravenske doze od 3 mg droge "Bonviva" vrijednosti u ljekarnama može biti u rasponu 5525-5950 rubalja.

Potrošačko mišljenje

Bez obzira na prilično široku popularnost "Bonvivu" priprema (uputstvo za upotrebu, cijena - mora se reći, mnogo - dokaz) komentara o lijekova ima različitu orijentaciju. I pozitivne i negativne. Mala grupa pacijenata ukazuje na to da je sutradan nakon injekcije dovoljno jasno manifestira bol: boli cijelo tijelo, kičma bolelo. Neki imaju osip na koži.

Često se čuje od pacijenata da nakon što se uznemiri neprijatan osećaj podseća na gastrointestinalni trakt. Međutim, bol retko dostiže neke kritične vrijednosti, kada je potrebna posebna terapija da ih eliminišu. Pozitivan efekat "Bonvive" kompenzuje reakciju gastrointestinalnog trakta.

Takođe postoje pozitivni odgovori, "Bonviva" u kojoj deluje jednostavno kao lek za krhkost i krhke kosti. Mnogi pacijenti primećuju očigledne promjene na bolje sa strane koštanog tkiva. U mnogim slučajevima, leđa praktično prestala je povrediti, pad se smanjivao, pohod postao je sigurniji i lakši. Čak i oni pacijenti koji nisu imali ništa mijenjati na subjektivnim senzacijama, nakon ispitivanja, bili su ubeđeni da je koštano tkivo kompaktno.

Ipak, pacijenti su veoma zadovoljni režimom uzimanja leka. Uprkos činjenici da je "Bonvivu" cijena, kako kažu, ugriza, to je vrlo povoljno - uzeti jednu tabletu i zaboravi na tretman za mjesec dana. Isto se može reći i za injekcije (jednom u 3 meseca). Najvažnije je da ne zaboravite da uzmete sledeću dozu.

Neki pacijenti skreću pažnju na činjenicu da je na samom početku liječenja lek Bonviva imao stanje slično onome što se javlja kod infekcija gripa. Ali je brzo prošlo, a šta da kažem, u odnosu na rizik od razvoja osteoporoze, takve države - najmanje problema.

Neki pacijenti koji razmatra "Bonvivu", iako i zaslužuje samo pozitivne tvrdnje da je paralelno prijem uz ovaj lijek ", kalcij D3" imalo negativan uticaj na organe probavnog sistema.

Sumiranje

Bonviva je moderan i visoko efikasan lek namenjen sprečavanju razvoja osteoporoze i uništavanju koštanog tkiva. Uprkos ružičasta o drogama "Bonvivu" (uputstva, čija je cijena su razmatrani u pregledu) Recenzije već uzeti lijekove pacijentu, treba imati na umu da je jedina osnova za pokretanje terapija - vodstvom lekar. Važno je pronaći doktora koji će najviše pažljivo ocijeniti zdravstveni status svog pacijenta i pravilno odabrati režim doziranja. Samo u tom slučaju rizik od neželjenih efekata će biti sveden na minimum, a lijek će se manifestovati kao veoma efikasno sredstvo za liječenje osteoporoze i održavanje čvrstoće kostiju.

Catad_pgroup Regulator razmjene kalcijuma-fosfora

Bonviva tablete 150 mg - službena uputstva za upotrebu

INSTRUKCIJE
  o medicinskoj upotrebi leka

Registarski broj
LS-001348

Trgovinsko ime
Bonviva ®

Međunarodno nelastično ime
Ibandronska kiselina

Doziranje
Tablete, filmsko obložene

Kompozicija
Jedna tableta sadrži:
aktivna supstanca:  Ibandronska kiselina - 150 mg (u obliku ibandronat natrijum monohidrata - 168,75 mg);
pomoćne supstance:  povidon K25 - 22.5 mg, laktozu - 162.75 mg mikrokristalna celuloza - 60 mg krospovidona - 22.5 mg, stearinska kiselina 95-9 mg, koloidni silika (bezvodna) - 4,5 mg;
školjka materijal:  primjenom preparata za školjke (hipromeloza, titan dioksid E171, talk) - 12.75 mg makrogol 6000-2,25 mg; dozvoljeno koristiti gotove mešavine Opadry (Opadry ®) 00A28646 (hipromeloza, titan dioksid, talk).

Opis
Oblikovane tablete prekrivene filmskim premazom bijele ili gotovo bele boje; sa jedne strane tableta gravura "BNVA", sa druge strane - "150".
Dužina 13.9-14.4 mm, širina 6.9-7.4 mm, visina 4.8-5.8 mm.

Farmakoterapijska grupa
Inhibitor kostne resorpcije - bisfosfonat.

ATX kod  [M05BA06]

Farmakološka akcija
Ibandronska kiselina - veoma sadrže azot bisfosfonata inhibitor resorpcije kosti i aktivnost osteoklasta. Ibandronska kiselina sprečava kosti razaranja prestanka gonadalne funkcije, retinoidi, tumora i tumora ekstrakti in vivo. U studijama na mlade (rastuće) štakora ibandronska kiselina i inhibirane endogenih resorpcije kosti, što je dovelo do povećanja koštane mase u odnosu na kontrolne životinje.
U eksperimentalnim životinjskim modelima, potvrđeno je da je ibandronska kiselina je snažan inhibitor aktivnost osteoklasta i mineralizacije kostiju daje čak i kada se primjenjuje u dozama više od 5000 puta doza za liječenje osteoporoze.
Produžena upotreba ibandronske kiseline u dva različita doziranja režima (svakodnevno ili povremeno uzimanje droge sa duži period bez terapije) u studijama u štakora, pasa i majmuna je uočena formiranje novih normalnih kostiju i / ili povećanje mehaničke čvrstoće čak i pri dozama većim od terapijskih. uključujući dozu toksičnog opsega. Efikasnost Bonvive ® formulacije u oba režima MF4411 je potvrđena u kliničkoj studiji - dnevni unos od 2,5 mg ili 20 mg isprekidano prijem u periodu od droge do 9-10 tjedna bez rezultata liječenja u smanjenje u učestalosti fraktura.
Kod žena u postmenopauzi, oralni Bonviva ® formulacija (i dnevno i povremena prijem period droge 9-10 tjedna bez terapije) rezultirala je biohemijskih promjena karakterističnih inhibicija u zavisnosti od doze resorpcije kosti, uključujući smanjenje koncentracije biokemijskih markera koštanog kolagena dekolte ( deoksipiridinolin i unakrsne veze C i N-telopeptida kolagena tipa I) u urinu.
Nakon prestanka tretmana je povratak bivšeg, uočeno je pre tretmana, povećana resorpcija kosti, što je tipično za postmenopauzi osteoporoze.
Je histološka analiza biopsije kosti uzeti od žena u postmenopauzi u drugoj i trećoj godini terapije, pokazalo je prisustvo normalnog koštanog tkiva, kao i izostanak mineralizacije defekata.
Studija bioekvivalencije Faze 1, sprovedeno uz pomoć 72 žena u postmenopauzi su usmeno tretirani drug test Bonvivu ® 150 mg svakih 28 dana (ukupno 4 doze). Utvrđeno je u ovoj studiji, koja je uočena na smanjenje koncentracije umreženih C-telopeptid kolagena I tip (CTX) u serumu u prvih 24 sata nakon prve doze (znači 28%), a srednja maksimalna pad koncentracije (69% ) je primećeno nakon 6 dana. Po prijemu 3. i 4. doze srednja maksimalna pad koncentracije nakon 6 dana nakon svake doze je 74%, a 28 dana od dana prijema smanjenja 4. doze prosječna koncentracija iznosila 56%. Nakon raskida droge nakon 4. koncentracija doze biokemijskih markera pokazala prestanka droge inhibitorni efekat na resorpciju kosti.
Ibandronska kiselina ne utiče na proces dopunjavanja bazena osteoklasta. Selektivno akcija ibandronske kiseline na koštano tkivo zbog svoje visoke afinitet za hidroksiapatit, mineralne komponente matrice kostiju.
Ibandronska kiselina inhibira resorpciju kostiju i ne utiče direktno na stvaranje koštanog tkiva. Kod žena u postmenopauzi smanjuje povećanjem stope prometa kosti na nivo u reproduktivnoj dobi, što dovodi do progresivnog povećanja koštane mase. Svakodnevno ili povremeno prijem ibandronska kiselina dovodi do smanjenja resorpcije kosti, što pokazuje pad koncentracije biokemijskih markera remodeliranja kosti u urinu i serumu, povećanje gustoće kostiju (BMD) i smanjiti stopu frakture.
Visoku aktivnost i širinu terapijskom rasponu omogućava fleksibilno doziranje režim u relativno malim dozama i povremena primjena lijeka sa dugom periodu bez terapije.
Efikasnost
Mineralna gustina kostiju (BMD).
U 2 godine, dvostruko slijepa, multicentrično studija (BM16549) kada učestvuju u žena u postmenopauzi s osteoporozom (lumbalne kralježnice BMD: početni T-skor ispod - 2,5 SD), na osnovu povećanja BMD, pokazalo se da je administracija Bonvive ® u dozi od 150 mg jednom mesečno karakteriše barem jednaka efikasnost kao uzimanje leka u dozi od 2,5 mg dnevno. Podaci dobijeni tokom inicijalne analize nakon prve godine studije potvrđeni su u narednoj analizi nakon druge godine studije.
Tabela 1. prosječno povećanje lumbalne kralježaka, kuka, vratu femura i trohanternih u odnosu na početne vrijednosti dobijenih nakon prvog (primarna analiza) i drugu godinu ( «perprotocol populacije» - osobe koje su završile protokol i ispunjeni uslovi studija) BM16549 studija.

Srednji porast BMD-a u poređenju sa baznom% (interval pouzdanosti (CI) 95%)	Prva godina BM16549 Bonviva ® 150 mg jednom mesečno (N = 320)	Prva godina studije BM16549 Bonviva® 2,5 mg dnevno (N = 318)	Druga godina BM16549 Bonviva ® 150 mg jednom mesečno (N = 291)	Druga godina studije BM16549 Bonviva® 2,5 mg dnevno (N = 294)
IPC lumbalnog pršljena L 2 -L 4	za 4,9% (CI 4.4, 5.3)	za 3,9% (CI 3.4, 4.3)	za 6,6% (CI 6.0, 7.1)	za 5,0% (CI 4.4, 5.5)
IPC butina	za 3,1% (CI 2.8, 3.4)	na 2,0% (CI 1.7, 2.3)	za 4,2% (CI 3.8, 4.5)	za 2,5% (CI 2.1, 2.9)
MIC cervikalne kuke	za 2,2% (CI 1.9, 2.6)	za 1,7% (CI 1.3, 2.1)	za 3,1% (CI 2.7, 3.6)	za 1,9% (CI 1.4, 2.4)
IPC skewers	za 4,6% (CI 4.2, 5.1)	za 3,2% (CI 2.8, 3.7)	za 6,2% (CI 5.7, 6.7)	na 4,0% (CI 3.5, 4.5)

Osim toga, kada je potencijalni analize, dokazano je da Bonvivu ® na doziranje 150 mg jednom mjesečno prelazi priprema Bonvivu ® 2,5 mg dnevno uvećanje lumbalnog kralješka (u prvu godinu studija p = 0,002 i drugu godinu studija p & lt; 0.001).
Nakon prve godine studija (primarna analiza) od 91,3% (p = 0,005) pacijenata koji su primali lijek Bonvivu ® 150 mg jednom mjesečno, u usporedbi s 84,0% pacijenata koji su primali lijek Bonvivu ® 2,5 mg dnevno, došlo je do povećanja u lumbalnom kralježaka ili očuvanje početnog nivoa. Do kraja druge godine u 93.5% (p = 0,004) pacijenata koji su primali lijek Bonvivu ® 150 mg jedanput mjesečno, a 86,4% pacijenata koji su primali lijek Bonvivu ® 2,5 mg dnevno, bilo je pozitivan odgovor na terapiju.
Što se tiče vrijednosti BMD kuka nakon prve godine studija, 90,0% (p manje od 0.001) pacijenata koji su primali lijek Bonvivu ® 150 mg jedanput mjesečno, a 76,7% pacijenata koji su primali Bonviva ® formulacija 2,5 mg dnevno, povećao BMD poštovati ili sačuvati svoju originalnu nivo. Do kraja druge godine u 93,4% (p manje od 0.001) pacijenata koji su primali lijek Bonvivu ® 150 mg jedanput mjesečno, a 78,4% pacijenata koji su primali lijek Bonvivu ® 2,5 mg dnevno, došlo je do povećanja BMD kuka ili očuvanje njegove početni nivo.
Kada se koristi stroži kriterij, koji uključuje opštu ocjenu u lumbalne kičme BMD i femura, na kraju prve godine studija pozitivan odgovor je kod 83,9% (p manje od 0.001) pacijenata koji su primali lijek Bonvivu ® 150 mg jedanput mjesečno, i 65.7 % pacijenata liječenih sa Bonviva® 2,5 mg dnevno. Do kraja druge godine - na 87,1% (p manje od 0.001) pacijenata koji su primali lijek Bonvivu ® 150 mg jedanput mjesečno, a 70,5% pacijenata koji su primali lijek Bonvivu ® 2,5 mg dnevno.
Biohemijski markeri koštane resorpcije
Klinički značajno smanjenje koncentracije CXX seruma dobijeno je tokom 3, 6, 12 i 24 meseca terapije. Nakon godinu dana terapije Bonvivu ® 150 mg jednom mjesečno (primarna analiza) znači smanjenje je 76%, dok je uzimanje lijeka u dozi od 2,5 mg dnevno - 67%. Do kraja druge godine studija prilikom prijema Bonvivu ® 150 mg jednom mjesečno srednje smanjenje iznosila je 68%, a prilikom prijema dnevnoj dozi od 2,5 mg - 62%.
Smanjenje koncentracije CTX više od 50% u odnosu na početnu vrijednost je kod 83,5% (p = 0,006) pacijenata koji su primali lijek Bonvivu ® 150 mg jedanput mjesečno, a 73,9% pacijenata koji su primali lijek Bonvivu ® 2,5 mg dnevno za prvu godina istraživanja. Do kraja druge godine pozitivan odgovor na terapiju je kod 78,7% (p = 0,002) pacijenata koji su primali lijek Bonvivu ® 150 mg jedanput mjesečno, a 65,6% pacijenata koji su primali lijek Bonvivu ® 2,5 mg dnevno.
Studija BM16549 pokazala je da je upotreba Bonviva® 150 mg jednom mesečno i 2,5 mg dnevno kako bi se smanjio rizik od fraktura barem sličan u efikasnosti.
Pretklinički podaci o sigurnosti
U studijama na životinjama toksičnost uočena samo s izloženosti lijeku, znatno premašuje maksimalnu izloženost lijeka kod ljudi, i stoga je malo značajan za kliničku upotrebu droge.
Podaci koji ukazuju na moguću kancerogenu i genotoksičnu aktivnost nisu identifikovani.

Farmakokinetika
Nije bilo direktne veze između efikasnosti ibandronske kiseline i koncentracije supstance u krvnoj plazmi. Slična učinkovitost ibandronska kiselina na recepciji u različitim doziranje režima (svakodnevno ili povremeno čine nekoliko tjedana) je dokazana u različitim studijama obavlja i uz učešće volontera i u studijama na životinjama. Ukupna doza primljena u toku studijskog perioda bila je identična. U štakora, interval između doza lijeka u povremenim režim doziranja je u najmanju ruku 6 sedmica u pasa - 11 sedmica, majmuni - 30 dana i ljudi - 9.5 tjedana.
Usisavanje
Nakon oralne primjene, ibandronska kiselina se brzo apsorbuje u gornjim dijelovima gastrointestinalnog trakta. Koncentracija u krvnoj plazmi povećava zavisnost od doze uz povećanje doze do 50 mg i znatno više - uz dalje povećanje doze. Vreme za postizanje maksimalne koncentracije (TC max) 0,5-2 h (srednja - 1 sat) nakon uzimanja praznog želuca, apsolutna bioraspoloživost 0,6%. Istovremeni unos hrane ili pića (osim čiste vode) smanjuje biodostupnost ibandronske kiseline za 90%. Prilikom uzimanja ibandronske kiseline 60 minuta pre konzumiranja, ne primećuje se značajno smanjenje biodostupnosti. Jestiranje hrane ili tečnosti manje od 60 min nakon što ibandronska kiselina smanjuje njegovu bioraspoloživost i rezultujuće povećanje BMD.
Distribucija
Nakon ulaska u sistemski cirkulacije, ibandronska kiselina se brzo vezuje u koštanom tkivu ili se izlučuje u urinu. 40-50% količine lekova cirkuliše u krvi, prodire u koštano tkivo i akumulira u njoj. Očigledni krajnji volumen distribucije je 90 litara. Veza sa proteinom krvne plazme u terapijskim koncentracijama je dosta niska (oko 85%), tako da je verovatnoća interakcije interakcija, zbog pomeranja iz veze sa plazma proteinom, mala.
Metabolizam
Ne postoje podaci da se ibandronska kiselina metabolizira kod životinja ili kod ljudi.
Izlučivanje
40-50% oralno apsorbirane doze koja se apsorbuje u krvotok se veže u kostima, a ostatak se izlučuje nepromenjenim bubrezima. Lijek bez sisanja se izlučuje nepromenjenom sa fecesom.
Vrednost posmatranog očiglednog perioda poluvremene varijacije varira u širokom opsegu (10-72 sati) i zavisi od doze preparata i osetljivosti testa. Koncentracija lijeka u krvnoj plazmi pali se brzo i iznosi 10% od maksimuma u 3 i 8 sati nakon intravenske primene i oralnog unosa.
Ukupni klirens ibandronske kiseline je nizak, njegove prosečne vrednosti su u opsegu od 84-160 ml / min. Proliv bubrega (60 ml / min kod zdravih žena u postmenopauzi) iznosi 50-60% ukupnog klirensa i zavisi od klirensa kreatinina. Razlika između opšteg i bubrežnog klirensa odražava hvatanje materije u koštano tkivo.
Farmakokinetika u određenim grupama pacijenata
Farmakokinetika ibandronske kiseline ne zavisi od pola.
Nije bilo klinički značajnih međurasnih razlika u distribuciji ibandronske kiseline kod kavkasoidnih i mongoloidskih trka. Relativno nezaposlen podaci o trkama nisu dovoljni.
Pacijenti sa poremećenom funkcijom bubrega
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, renalni klirens ibandronske kiseline linearno zavisi od klirensa kreatinina (CC). Kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom blagih ili umerenih težina (CK\u003e 30 ml / min), prilagođavanje doze nije potrebno, prema rezultatima studije BM16549, gde većina pacijenata ima bubrežnu disfunkciju. Kod pacijenata sa teškom bubrežnom disfunkcijom (QC Pacijenti sa poremećenom funkcijom jetre
Podaci o farmakokinetici ibandronske kiseline kod pacijenata sa poremećenom funkcijom jetre su odsutni. Jetra ima značajnu ulogu u izbijenu loptu ibandronske kiseline koja se ne metabolizira i ispao putem bubrega i vezivanjem za koštano tkivo. Stoga, za pacijente sa poremećenom funkcijom jetre, prilagođavanje doze nije potrebno. Od terapijske koncentracije ibandronske kiselina se slabo veže za proteine ​​plazme (85%) je vjerovatno da hipoproteinemije u teškom bolesti jetre ne rezultira klinički značajno povećanje koncentracije slobodan agent u krvi.
Starije dobi
Studirani farmakokinetički parametri ne zavise od starosne dobi (multifaktorijalna analiza). Trebalo bi se uzeti u obzir moguće smanjenje funkcije bubrega kod starijih pacijenata (pogledati odjeljak "Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega").
Deca
Podaci o upotrebi Bonvive ® kod osoba mlađih od 18 godina su odsutni.

Indikacije
Postmenopauzna osteoporoza kako bi se sprečile frakture.

Kontraindikacije
Preosetljivost na ibandronsku kiselinu ili druge komponente leka.
Hipokalcemija. Prije upotrebe Bonvivu ® kao i dodjeljivanje svih bisfosfonata koji se koriste za liječenje osteoporoze, hipokalcemijom biti eliminirana.
Kao i kod drugih bisfosfonata su kontraindicirana lezija jednjaka, što je dovelo do odlaganja pražnjenje, kao što su strikture ili ahalazijom (pogledajte. Poglavlje "Posebne upute").
Neuspjeh u sedi ili stojećem položaju 60 minuta (pogledajte odeljke "Način primjene i doziranje" i "Posebna uputstva").
Nasledna netolerancija na galaktozu, nedostatak laktaze ili malaksorpciju glukoze-galaktoze.
Teška bubrežna disfunkcija (klirens kreatinina) Starost djeteta (sigurnost i efikasnost kod osoba mlađih od 18 godina nije utvrđena).

Sa oprezom
Aktivni patoloških procesa koji su lokalizirane u gornjim dijelovima gastrointestinalnog trakta (npr jednjaka s Barrett, disfagija, drugi ezofagealna bolest, gastritis, duodenitis ili čir).

Trudnoća i laktacija
Trudnoća
Nemojte koristiti Bonviva® tokom trudnoće.
Kod štakora i zečeva oralno ibandronska kiselina, nema dokaza o direktnom embriotoksična ili teratogene efekte; Nije bilo štetnog uticaja na razvoj potomaka kod pacova F1. Neželjeni efekti ibandronske kiseline u studiji reproduktivne toksičnosti u štakora bili su isti kao u svim bisfosfonata - smanjenje broja embrija, poremećaj proces isporuke (distocija), povećanje učestalosti visceralnog abnormalnosti (sužavanje sindrom ureteropelvic raskrižje). Specijalne studije režima uzimanja leka jednom mesečno nisu sprovedene.
Ne postoje klinička ispitivanja Bonviva ® kod trudnica.
Period dojenja
Izlučuje se u mleku kod pacova. U laktaciji pacova intravenskom primjenom ibrandronatom u dozama od 0,08 mg / kg na dan najveće koncentracije ibandronske kiseline u mlijeku dojke uočena tokom prva 2 sata nakon intravenske primjene je 8,1 ng / ml. Nakon 24 sati koncentracija ibandronske kiseline u krvnoj plazmi i mlijeko je bio isti i odgovara 5% od maksimuma.
Nije poznato da li se ibandronska kiselina izlučuje u majčinom mleku kod žena. Nemojte koristiti Bonviva® tokom laktacije.

Doziranje i administracija
Unutra, 150 mg (1 tableta) jednom mjesečno (po mogućnosti u istom danu svakog mjeseca), u trajanju od 60 minuta prije nego što je prvi u datom danu obrok, piti (osim vode) (vidi. Pogledajte "Interakcija s drugim lijekovima ") Ili druge lekove i aditive za hranu (uključujući kalcijum). Tablete treba progutati cijelu s čašom (180-240 ml) čiste vode u sjedećem ili stojećem položaju i ne ostaju u roku od 60 minuta nakon uzimanja droge Bonvivu ®. Tablete ne treba žvakati ili otopiti zbog mogućeg ulceracije gornjeg gastrointestinalnog trakta. Nemojte koristiti mineralnu vodu koja sadrži puno kalcijuma.
U slučaju nestalih zakazan prijem treba uzeti jednu tabletu Bonvivu ® 150 mg ako bi trebalo da dobiju više od 7 dana, a zatim uzimanje lijeka Bonvivu ® 1 put mjesečno u skladu sa skupom raspored. Ako prije narednih zakazan prijem najmanje 7 dana je potrebno čekati do sljedećeg prijema plana, a zatim nastaviti prijem u skladu sa dinamikom, jer Nemojte uzimati više od 1 Bonviva® tableta nedeljno.
Doziranje u specijalnim grupama pacijenata
Poremećena funkcija jetre
No potrebno prilagođavanje doze (vidi. Pododjeljak "Farmakokinetika u posebnim grupama bolesnika").
Poremećena bubrežna funkcija
Za slab do umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina ≥30 ml / min) korekcija doze nije potrebna.
® ne preporučuje za klirens kreatinina, kao iskustvo je ograničeno kliničku upotrebu (vidi. Pododjeljak "Farmakokinetika u posebnim grupama bolesnika").
Starije dobi
Korekcija doze nije potrebna.
Deca
Sigurnost i efikasnost kod osoba mlađih od 18 godina nisu utvrđeni.

Prekomerna doza
Mogući simptomi za oralni prijem
Štetnih događaja gornjeg gastrointestinalnog trakta, kao što su uznemireni želudac, žgaravica, ezofagitis, gastritis, čir gornjeg gastrointestinalnog trakta.
Tretman
Informacije o liječenju u slučaju prevelikog lečenja lijeka su odsutne. Za vezivanje lijeka Bonviva ® koristi mleko ili antacide. Zbog rizika od jednjaka iritacija ne izazivati ​​povraćanje i moraju biti ispravljene u stojećem položaju.

Neželjeni efekat
Najčešće neželjene reakcije su artralgija i gripu sindrom, koji se obično posmatra nakon prve doze Bonvivu ®, odlikuje blaga ili umerenog intenziteta, kratko trajanje i riješiti bez liječenja (vidi. Pododjeljak "sindrom gripu" ispod).
sigurnost kvalifikacija ibandronske kiseline (2,5 mg dnevno) je izvedena u četiri placebo-kontrolisanih kliničkih ispitivanja (N = 1251). Većina pacijenata uključenih u ove studije, ranije učestvovali u uglavnom 3 godine studija MF4411. Ukupnu potrošnju sigurnosni profil ibandronske kiseline (2,5 mg dnevno) u svim gore studija bila slična onoj s placebom.
U studiji je 2 godine uključuje BM16549 žena u postmenopauzi s osteoporozom, ukupni sigurnosni profil lijeka Bonvivu ® 150 mg jednom mjesečno je slična onoj kada se koristi Bonvivu ® 2,5 mg dnevno. Ukupan udio bolesnika sa negativnim reakcijama, bio je 22,7%, a 25,0% nakon jedne godine i 2 godine primaju Bonvivu ® 150 mg jednom mjesečno, odnosno, su identificirani. U većini slučajeva neželjenih reakcija su blage do umjerene jačine izrazio i nije dovela do ukidanja droga.
Neželjene reakcije imaju uzročna veza sa recepcijom Bonvivu ® formulacija (prema istraživačima), raspoređenih po organskih sistema i klase su navedene u nastavku.
Sljedeće kategorije se koriste za opisivanje stopu neželjenih reakcija često (≥1 / 100 i Tablica 2. Nuspojave identifikovani u primjeni Bonvivu ® u kliničkim studijama i u post-marketing periodu.

Klasa sistema organa	Frekvencija	Neželjena reakcija
Iz imunološkog sistema	Retko Vrlo rijetko	Reakcije preosjetljivosti. Anafilaktičke reakcije / šok * †, alergijske reakcije, naročito astme pogoršanje †.
Iz nervnog sistema	Vrlo često Raste	Glavobolja. Vrtoglavica.
Sa strane vidnog organa	Retko	Inflamatorne bolesti oka * †.
Iz gastrointestinalnog trakta	Vrlo često Raste Retko	Ezofagitis, gastritis, gastroezofagealni refluks, dispepsija, proljev, bol u trbuhu, mučnina. Ezofagitis uključujući jednjaka ulceracije ili striktura, disfagija, povraćanje, nadutost. Duodenitis.
Od kože i potkožnih masti	Vrlo često	Rash. Angioedem, edem lica, urtikarija.
Od muskuloskeletnog sistema	Vrlo često Raste Retko Vrlo rijetko	Artralgija, mijalgija, mišićno-koštane boli, grčenje mišića, mišićno-koštanog krutost. Bol u pozadini. Atipični osetljivi i dijafilni prelomi femura †. Osteonekroza vilice * †.
Iz tela kao celine	Vrlo često Raste	Glu-like syndrome *. Utaja.

* Vidite dole
† Otkriven tokom postmarketinške aplikacije
Opis pojedinačnih neželjenih reakcija
Neželjene reakcije iz gastrointestinalnog trakta
U kliničkim ispitivanjima uključuju pacijente sa istorijom bolesti probavnog trakta, uključujući peptički ulkus bez slučajevima nedavnog krvarenja ili hospitalizacije, a pacijenti sa dispepsija ili refluks, primanje neophodni tretman, nije bilo razlike u pojavi neželjenih događanja na dijelu gornje sekcije gastrointestinalnog trakta kod prijema Bonvivu ® formulacije u različitim doziranje režimima (2,5 mg dnevno i 150 mg jednom mjesečno).
U studiji BM16549 nakon prve i druge godine primaju Bonviva ® razlike su uočeni u laboratorijskim vrijednostima u obje grupe C različitim režimima doziranja (2,5 mg dnevno i 150 mg jednom mjesečno).
Grip-like sindrom
Gripu simptomi mogu uključiti akutnoj fazi reakcije ili simptoma kao što su mijalgija, artralgija, groznica, zimica, umor, mučnina, gubitak apetita ili bol u kostima.
Osteonekroza vilice
Većina slučajeva osteonekroze vilice, koja je razvila u primjeni bisfosfonata u pacijenata sa karcinomom registrovan, nekoliko slučajeva - kod pacijenata sa osteoporozom. Osteonekroza vilice bila je uglavnom povezana sa ekstrakcijom zuba i / ili lokalnom infekcijom (naročito osteomielitisom). Ostali faktori rizika uključuju fiksnu čeljust osteonekroza dijagnozu raka, kemoterapija, radioterapija, upotreba kortikosteroida i nedovoljne oralne higijene (cm. "Posebna uputstva" poglavlje).
Upala oka
Ako bisfosfonata, uključujući ibandronska kiselina, prijavio upalnih bolesti oka, kao što su episkleritisa, skleritisom i uveitis. U nekim slučajevima, uprkos tekućem tretmanu, oporavak je došao tek posle uklanjanja bisfosfonata.
Anafilaktičke reakcije / šok
U tretmanu ibandronske kiseline za intravenozno primenu, prijavljeni su slučajevi anafilaktičkih reakcija / šoka, uključujući fatalne.

Interakcija sa drugim lekovima
Proizvodi koji sadrže kalcij i druge polivalentne katjonima (npr, aluminij, magnezij, željezo), uključujući mlijeko i čvrstu hranu, može ometati apsorpciju lijeka (što je u skladu sa studijama na životinjama), oni ne treba ranije koristiti od 60 minuta nakon oralna primena Bonviva ®.
Dijetetskih suplemenata kalcija, antacidima i oralni medicinski preparati koji sadrže polivalentne katione (npr, aluminij, magnezij, željezo), može ometati apsorpciju ibandronske kiseline, pa ih treba uzeti najranije 60 minuta nakon uzimanja droge Bonvivu ®.
U farmakokinetičke studije koje uključuju žene u postmenopauzi je pokazala odsustvo bilo kakve interakcije lekova ibandronske kiseline s tamoksifenom ili hormonsku terapiju (estrogen). Takođe, nije bilo znakova interakcije interakcija sa istovremenom upotrebom ibandronske kiseline i melfalana / prednizolona kod pacijenata sa višestrukim mielomom.
Bisfosfonati i nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAID) može izazvati iritaciju sluzokože. Treba uzeti uzimanje NSAID-a istovremeno sa Bonviva®. U kliničkoj studiji koja je uključivala žene u postmenopauzi s BM16549 osteoporoze dok upotreba aspirina ili drugih NSAIL i Bonvivu ® (2,5 mg dnevno ili 150 mg jednom mjesečno) za 1 godinu, učestalost nuspojave bio istoj strani gornjeg GIT.
U studijama koje uključuju zdravih dobrovoljaca (muškarci) i kod žena u postmenopauzi, ranitidin / O povećava bioraspoloživost ibandronske kiseline, 20%, vjerojatno zbog smanjenja želučane kiseline. Međutim, ovo povećanje je u granicama bioraspoloživosti ibandronske kiseline. Ibandronska prilagođavanje kiselina doze dok je potrebna upotreba blokatora histamina H2-receptora, ili drugih sredstava koji povećavaju pH u želucu.
Od ibandronska kiselina ne inhibira glavne izoenzima citokroma P450, a u studijama na štakorima su pokazala odsustvo njegovog izazivanje efekta, prisutnost klinički značajne interakcije lekova je vjerovatno. Pri terapijskim koncentracijama ibandronska kiselina se slabo veže za proteine ​​plazme, a malo je vjerojatno da će raseli vezivanja proteina sa drugim lijekovima. Ibandronska kiselina je izvedena samo kroz bubrege i ne podliježe bilo biotransformacije. Navodno, ibandronska put uklanjanje kiselina ne sadrži bilo koji sistem transporta koji su uključeni u uklanjanju drugih droga.
U BM16549 studiji koja je uključivala 1.500 pacijenata je u odnosu doziranje režima ibandronska kiselina (dnevno i jednom mjesečno); 14% ovih ispitanika su dobili blokatori H2-histamina receptore ili inhibitora protonske pumpe. Incidencija neželjenih efekata iz gornjeg GIT na različitim doziranja režima (Bonvivu ® 150 mg 1 put mjesečno i 2,5 mg dnevno) je bio isti.

Posebna uputstva
Osteoporoza se može potvrditi otkrivanjem niskog BMD (T indeksa Hipokalcemija
Prije primjene lijeka da se ispravi Bonvivu ® hipokalcemijom i drugih poremećaja kostiju metabolički i ravnoteže elektrolita. Pacijenti trebaju konzumirati dovoljne količine kalcijuma i vitamina D.
Ukoliko je pacijent nedovoljno ishrani kalcijuma i vitamina D, potrebno je da ih dodatno dobiti kao aditiva u hrani.
Iritacija gastrointestinalnog trakta
Upotreba oralnih bisfosfonata može izazvati lokalne iritacije sluzokože gornjeg gastrointestinalnog trakta. U vezi sa mogućim iritirajuće efekt preparata i pogoršanje postojeće primarne gastrointestinalne bolesti, treba biti oprezan kada se davanje lijeka Bonvivu ® bolesnika s procesima aktivnu bolest, lokaliziran u gornjim dijelovima gastrointestinalnog trakta (npr postaviti Barrett je jednjak, disfagija, drugih bolesti jednjaka, gastritis, duodenitis ili čir).
Kod pacijenata koji su na terapiji oralnim bisfosfonata su opisani slučajevi nastanka negativnih događaja, kao što su ezofagitis, jednjaka čireva ili erozije, povremeno u pratnji krvarenje ili razvoj daljnjih suženja ili perforacije jednjaka. U nekim slučajevima, neželjeni događaji su bili ozbiljni i potrebna su hospitalizacija. Vjerojatno, rizik od ozbiljnih štetnih događaja iz jednjaka je veći u bolesnika koji nisu u skladu sa režimom doziranja i / ili nastaviti uzimati oralne bicfosfonaty nakon pojave simptoma koji ukazuju iritacije jednjaka. Pacijenti treba pažljivo pročitati preporuke o prijemu droge i pažljivo posmatrati ih (pogledajte. Poglavlje "Doziranje i Uprave").
Liječnici trebaju biti posebno popustu na znakove ili simptome koji upućuju na moguće reakcije na dijelu jednjaka, a bolesnike treba upozoriti na potrebu da se zaustavi uzimanje Bonvivu ® lijek i obratite se lekaru ako imaju disfagija, bol pri gutanju ili retrosternalni izgled ili povećana zgaga.
Kada je upotreba oralnih bisfosfonata (post-registracija nadzor) opisuje pojedinačni slučajevi želuca i duodenuma, ponekad teške i komplikovane, ali u kliničkim ispitivanjima uočen povećan rizik od ove bolesti.
Od NSAIL i bisfosfonata mogu biti praćeni iritacije sluznice gastrointestinalnog trakta, treba biti oprezan dok upotreba NSAID sa Bonvivu ®.
Osteonekroza vilice
Kada se koriste bifosfonati, primećeni su slučajevi osteonekroze vilice. Većina slučajeva kod pacijenata od raka tijekom stomatološke zahvate, nekim slučajevima - kod pacijenata sa postmenopauzi osteoporoze i drugih bolesti. Faktori rizika za osteonekroza čeljusti uključuju postavljanje dijagnoze "raka", istovremena terapija (kemoterapija, radioterapija, kortikosteroidi) i drugi poremećaji (anemija, koagulopatije, infekcije, postojeće bolesti zuba). Većina prijavljenih slučajeva navedeno u I / O zadatak bisfosfonata je, ali nije uočen nekim slučajevima u bolesnika koji su primali drogu unutra.
Stomatološke hirurške intervencije na pozadini bisfosfonata terapija može poboljšati simptome osteonekroze čeljusti. Nije poznato da li eliminacija bisfosfonata smanjuje rizik od osteonekroze. Odluku o sprovođenju lečenja treba uzeti za svakog pacijenta pojedinačno nakon procene odnosa rizika / koristi.
Atipični prelomi kukova
Atipični subtrochanteric i diaphyseal frakture femura kod pacijenata koji primaju bisfosfonata, prvenstveno u bolesnika koji su primali dugotrajno liječenje osteoporoze. Poprečne ili kratki kosi frakture može biti smještena duž cijele dužine femura iz manjeg trochanter da suprakondilarnog visine. Pojava atipičnih preloma dođe spontano ili kao rezultat lakših povreda. Za nekoliko nedelja ili meseci pre nastanka frakture kuka, neki pacijenti doživljavaju bol u kuku ili preponama, koji je često praćen radiološke znakove stresa frakture. S obzirom na činjenicu da su atipične prelomi često bilateralnim, potrebno je pratiti status drugog kuka kod pacijenata sa diaphyseal preloma butne kosti. Zabeleženo je i slabo zarastanje atipičnih preloma.
Ako sumnjate da je prisutnost atipičnih preloma i da se rezultati ankete treba uzeti u obzir obustavi bisfosfonata terapija, na osnovu evaluacije korist / rizik u svakom slučaju.
Pacijenti bi trebalo biti obaviješteni o potrebi da se prijave svaku bol u kuku ili preponi tokom bisfosfonata terapije. Ako su ovi simptomi prisutni, treba provesti ček da se identifikuje nepotpunu frakturu kuka.

Uticaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizama
Studije o uticaju uzimanja Bonvive® na sposobnost vožnje i drugih mehanizama nisu sprovedene. Lek uzrokuje neželjene pojave koje mogu uticati na sposobnost vožnje vozila, itd.

Oblik proizvodnje i pakovanja
Tablete, filmsko obložene, 150 mg
1 ili 3 tablete u blisteru od PVC / PVDC folije i aluminijumske folije.
Blister zajedno s uputama za upotrebu, kao i informacije za pacijenta (uz podsjetnik datuma i periodičnost doza, samoljepivi za kalendar i tako dalje.) Nalazi se u kartonskoj kutiji.

Datum isteka
5 godina. Nemojte koristiti nakon isteka roka odštampanog na pakovanju.

Uslovi skladištenja
Čuvati na temperaturi do 30 ° C na suvom mestu.
Čuvajte van domašaja dece.

Uslovi odlaska iz apoteka
Po receptu.

Vlasnik sertifikata o registraciji i proizvođač
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grensacherstrasse 124, 4070 Basel, Švicarska
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Švicarska

Registrirani medicinski oblici lekova Bonviva u Rusiji:
- tablete, obložene premazom, 2,5 mg (LS-001370);
- tablete premazane filmskim premazom, 150 mg (LS-001348);
- rastvor za intravenoznu primenu 3 mg / 3 ml (LSR-001108/08).

Žalbe potrošača treba poslati na adresu predstavnika F. Hoffmann-La Roche Ltd .:
107031, Rusija, Moskva, Trg Trubnaya, 2.

U slučaju pakovanja u ZAO "Rainbow Production", žalbe potrošača treba poslati na:
197229, Rusija, Sankt Peterburg, ul. 3. konj Lakhta, 48, bldg. 7.

Latinsko ime:  Bonviva
ATX kod:  M05BA06
Aktivni sastojak:  Ibandronska kiselina
Proizvođač:  F. Hoffmann-La Roche Ltd,
  Švajcarska /
  Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG, Njemačka
Uslov za odlazak iz apoteke:  Po receptu
Cijena:  od 1700 do 6000 rubalja.

Opis i sastav

Sredstvo se proizvodi sa izduženim tabletom zaštićenim belim filmom ili transparentnim belim filmom. Originalne razlike: prednja polovina tableta označena je sa simbolima reljefa "BNVA" i obrnutim: sa natpisom "150"

Težina tablete je 168,75 mg natrijum-ibandronat monohidrata, odnosno masna frakcija ibandronske kiseline je 150 mg.

Složeno sredstvo sadrži dodatne sastojke: povidon (K25), krospovidon, laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, koloidni bezvodni, stearinska kiselina

Elementi zaštitni film: Opadry 00A28646 (hipromeloza, titan dioksid (E171), makrogol 6000, talk.

Ljekovita svojstva

Ibandronska kiselina - komponenta sprečava kosti iscrpljivanje, uključujući dušik, je inhibitorni faktor razgradljivost kosti, aktivnost osteoklasta (ćelije koje rastvaraju kost minerali). Ova supstanca inhibira koštanog tkiva iscrpljivanje manifestuje zbog normalno funkcioniranje gonada, tumor manifestacije.

Ibandronska kiselina efikasno sprečava kostanje, bez uticaja na procese formiranja koštanog tkiva. Pripreme balansira mineralna komponenta strukture kostiju tokom trajanja raspolaganja osteoporoze u određenim dijelovima medicinskih stručnjaka.

Lijekovi sa fazi menopauze, a poslednjih godina kako bi se smanjila prekomjerne brzinom perevosstanovleniya strukturu kostiju za vraćanje nivoa organizma od 30-40 godina stare države, sve se svodi da se zaustavi propadanje kostiju i izgradnju kostiju, što je potvrđeno u analizama normalizacije serumu i urinu. koštana struktura je ponovo ispunjen esencijalne minerale, jači, strukturu kostiju preuzima bivši tvrđave i neposlušnost u fraktura.

Tajming tekuće medicine prima još dovoljno velika da bi ljekar efikasniji raspored liječenja, navesti analizu podataka pacijenta sadašnje stanje i reguliše proces kosti obnove doziranja, ili drugih terapeutskih sredstava.

Indikacije za upotrebu

Medicinski preparat "Bonvivu" stručnjaci nude u postmenopauzi osteoporoze pouzdanost oporavak i snagu strukture kosti.

Prosečna cena je od 1700 do 2000 rubalja.

Pilule "Bonviva"

Alat se implementira u standardnim oblicima izlaza:

• Tablete podolgovate forme u beloj zaštitnoj foliji od 150 mg. Blister sadrži 3 tablete. Paket sadrži 1 blister
• Tablete podolgovatog oblika u zaštitnom filmu od 150 mg. Blister sadrži 1 tablete. Paket sadrži 1 blister
• Tablete podolgovatog oblika u zaštitnom filmu od 2,5 mg. Blister sadrži 14 tableta. Paket sadrži 2 blistera

Način primjene

"Bonviva", kao sredstvo za supstancu sa visokom kiselosti razdražljivost, koristite jednu tabletu (150 mg) jednom mjesečno (ne više!). Na nivo terapijskog efekta napredovala stalno, stručnjaci preporučuju lijekove za liječenje istog dana sljedećeg mjeseca.

Držati pravila: Ibandronska kiselina se uzima jedan sat prije prvog obroka ili tečnost (kao i drugim lijekovima, dijetetski suplementi), ovo stanje efikasnost tretmana.

Tablete se ne preporučuje da se raspusti, dugo zadržao u ustima ili žvakati, jer postoji mogućnost ulceroznog lezija GIT dijelova. Također se ne preporučuje da piju "mineralna voda", sa visokom koncentracijom kalcija u sastavu.

Ako, iz nekog razloga, je prošla još jedan način prijema, potrebno je piti "Bonvivu" kada je vrijeme više od sedam napustio prije sljedećeg uprave. U budućnosti, lek se uzima jednom mesečno prema rasporedu.

Za progutanje nedelju dana više od jedne tablete je neprihvatljivo.

Rešenje za injekcije "Bonviva"

Prosečna cena je od 5500 do 6000 rubalja.

Lijek je rješenje za intravenoznu primjenu, dostupan je u zapremini: 3 ml. Komponente Medicine: ibandronska kiselina 3 mg (natrij ibrandronatom monohidrat 3.375 mg, također uključuje dodatni kompleks: a. Natrijumklorid, natrijev acetat hidrat, octena kiselina glacijalnih; voda za injekcije uključuju standardnu ​​jačinu zvuka u špricu cijev 3 mL kit uključuje sterilnom iglom .. Pakirano u kutiju sa detaljima proizvođača.

Kada kupite da izbjeći kupuju krivotvorene lijekove, pobrinite se da je kupio vozilo odgovara opisu: oblik, pakovanje, vrstu, proizvođača.

Način primjene

Akcije za intravenoznu primenu:

• Uvođenje lekova mora biti povereno osobi sa medicinskom pozadinom
• Nedozvoljeno je dati agensu u arteriju ili penetrirati kiselinom propuštanjem tkiva
• Prvo je potrebno kako bi se osigurala kvaliteta: da ne postoje sumnjive promjene u boji rješenja, nečistoće, mulj
• Koristite iglu koja dolazi sa špricom u kompletu
• Jednom se koristi sterilizovana cijev za špriceve
• 3 mg se primenjuje jednom u 3 meseca
• Između uvođenja leka, žena treba konzumirati kompleksne dodatke koji sadrže vitamin D i kalcijum
• Za kontrolu procesa liječenja treba proveriti mjesečno analize stanja bubrega, a također, analizom sadržaja kalcija u organizmu.

Ako operacija jetre ne uspe, revizija doziranja nije neophodna.

Umerena disfunkcija revizije doziranja nije obezbeđena.

Za period lečenja, za pacijente je smisla smanjiti rizik od traumatskih situacija: treba se paziti na iznenadne kretnje, kretnje i padove. Međutim, jednostavna zajednička gimnastika će ubrzati procese oporavka, aktivirati metaboličke procese u telu, povećavajući efikasnost leka nekoliko puta. Lekari u takvim slučajevima su dobrodošli sa integriranim pristupom.

Kontraindikacije

Postoje neke kontraindikacije koje treba razmotriti prije početka terapije. Čak i ako vidite svoje indikatore u spiskama kontraindikacija, to ne znači da morate zaboraviti na ovaj lek. Konačna presuda u vezi sa svrsishodnošću korišćenja leka može biti samo doktor koji će imati ispitivanja za potrebni pregled.

• Kada se poveća nivo osetljivosti na ibandronsku kiselinu i druge komponente sredstva
• Kontraindikovana u prisustvu hipokalcemije. Prelazak na kurs Bonvive zahteva preliminarnu eliminaciju hipokalcemije
• Pošto nema iskustva u upotrebi (menopauza - kasniji period stanja ženskog tijela), lek je kontraindikovan: trudna, za dojenje žene, osobe mlađe od 18 godina
• Potrebno je obratiti pažnju na upotrebu lijekova kod pacijenata sa teškom bubrežnom disfunkcijom. Oprez je u tome što pacijent ne propusti pregled lekara, s vremenom prolazi testove, ne izlazi iz rasporeda za uzimanje lijeka, prati preporuke prehrambene dijetetike.

Upotreba "Bonvive" u trudnoći ili laktaciji

Trudnice ne dožive lekove. Pronađeni laboratorijski uslovi: ibandronska kiselina nema embryotoksične ili teratogene efekte.

Ne postoji iskustvo uzimanja lekova sa ženskom laktacijom. U laboratoriji je otkriveno da je dan nakon savladavanja leka dovoljno da je procenat aktivne supstance u krvi i mleku oko 5% maksimuma.

Interakcija sa drugim lekovima

Prilikom korišćenja drugih sredstava potrebno je upoznati sa mogućom interakcijom aktivnih supstanci.

• Proizvodi s kalcijumom: mleko, mlečni proizvodi. Interakcija sprečava asimilaciju leka. Možete samo nakon sat vremena piti čašu vode
• Loše sa kalcijumom, lekovima i antacidima, uključujući aluminijum, magnezijum, gvožđe. Interakcija sprečava probavljivost leka. Pitanje takvih sredstava je dozvoljeno sat vremena nakon "Bonvive"
• Bisfosfonati i NSAILs. Nadražuje gastrointestinalnu sluznicu. Moramo pokušati odbiti (konsultacija je obavezna) iz zajedničke primjene NSAID-a i "Bonviva"
• Ranitidin. Interakcija supstanci doprinosi činjenici da se ibandronska kiselina apsorbuje za 20% bolje. Preveliko zbrinjavanje lekova uz zajedničko korišćenje lekova koji povećavaju pH u stomaku nije potreban
• Intravenozna administracija. Ibandronska kiselina nije inkompatibilna sa rastvorima koji sadrže kalcijum.

Neželjeni efekti

Proizvod ima niz neželjenih posledica. Efekti sledećih efekata nisu produženi, odvija se odmah nakon asimilacije leka od strane tela.

• Neželjeni efekat na digestivni trakt: probodljivost, iritacija želudačne sluzokože, labave stolice, mučnina, nadimost
• Mogući uticaj na mišićno-skeletni sistem: mijalgija, artralgija, mišićna krutost
• Mogući uticaj na nervni sistem: vrtoglavica, blagu glavobolju
• Opšte stanje: moguća groznica, slabost, povećan umor, lumbalni bol, mukozni pražnjenje
• Na koži: osip je moguć
• U slučaju preosjetljivosti: košnice i angioedem mogu biti otečeni

Prekomerna doza

Trebalo bi izbjegavati slučajeve predoziranja, jer ibandronska kiselina u takvim okolnostima ima negativne posljedice na stanje tela. Sledeći su znaci uzrokovani prekomernim porastom i kako se otklone posledice.

U slučaju predoziranja (suvišnih kilograma propisano Pravilnikom) prikazani su: dispepsija, ezofagitis, žgaravica, visok stepen želuca iritacije sluznice, hipokalcemije, čireva, hipofosfatemije.

Trenutno nema podataka o tretmanu. Ali vezati kiselo mleko ili antacide. Ove supstance ne mogu ugasiti djelovanje kiseline, već samo lokalizovati svoj efekat, tako da poziv poziva lekara ako uzimate prekomerne delove lekova je neophodan u svakom slučaju.

Pošto kiselina iritira ezofagus, tako da ne izaziva povraćanje, to može samo povećati iritaciju, povećavajući ranjenu površinu. Uz mučninu morate duboko dišati i biti u vertikalnoj regali.

Kada predoziranje lekova za intravensku primenu, ibandronska kiselina pokazuje: hipokalcemiju, hipomagneziju, hipofosfatemiju.

Smanjenje kalcija, magnezija i fosfata u serumu može korregirovat administracija (i.v.) kalcijum glukonata, magnezij sulfat i natrijev fosfat.

Uslovi i rok trajanja

Prostor za skladištenje mora biti zaštićen od vlage, nivo temperature za optimalne uslove ne bi trebalo da prelazi 30 ° C. Za skladištenje, rok upotrebe je 3 godine. Dodatni zahtev: ograničen pristup deci, a na pakovanju možete napisati crveni znak upozorenja u crvenom markeru.

Analogi

Postoje situacije kada "Bonviva" nije dostupna, ili pacijent je uključen u kategoriju koja je kontraindicirana droge. U ovom slučaju postoji mogućnost izbora lekova čija upotreba ima slična farmakološka dejstva. Prije odluke o upotrebi analoga sredstava koje je predložio stručnjak, potrebna je konsultacija sa lekarima koji dolaze.

"Kalcijum"

Comfort Plus, Rusija
Cijena:  od 100 do 160 rubalja

Sastav: Complex preparata na bazi ljuske jajeta, struktura uključuje mikroelementyya: fluor, bakar, željezo, molibden, mangan, fosfor, cink, sumpor, silicij, itd Akcija :. Popunjava kalcija, blokira napredovanje osteoporoze, poboljšava zubima i noktima stanju, povećava imunitet, pozitivan efekat na hematopoetsku funkciju.

Pros

• Skoro bez kontraindikacija (samo za individualnu netoleranciju)
• Mogući prijem leka tokom trudnoće i laktacije
• Moguća kombinacija sa drugim medicinskim uređajima

Cons

• Lek "mekana akcija"
• Dobro je samo kao restorativni i preventivni agent.

"Osteoartizi Max"

Tabco Pty Ltd za N`Kapharma Pharmaceuticals Export Pty Ltd, Australija
Cijena:  od 1600 do 1695 rubalja.

Sastav: Glukozamin hidroklorid, Phytomenadione, kalcijum, vitamin D3, rutin ekstrakti: voda izopa, bijela vrba kore, Ginkgo biloba, Centella asiatica, borovnice. Akcija: blokira razvoj osteoporoze, omekšava bol i oticanje artritisa sindroma i bol sindroma miozitis.

Pros

• Efektivno sredstvo
• Brzo se nosite sa bolom

Cons

• Visoka cijena
• Ograničenje uzrasta (od 12 godina)
• Kontraindikovana kod ljudi koji su alergični na morske plodove.

"Bonisan"

WIS LLC, Rusija
Cijena:  od 305 do 500 rubalja.

Sastojci: ekstrakt soje izoflavona (dadzein, glycitein, genestein). Akcija: se koristi za poremećaje sna, povećane noćno znojenje, glavobolje, koristi se za sprečavanje osteoporoze, smanjuju šanse za bolesti kardiovaskularnog sistema

Pros

• Optimalan odnos cena i efikasnosti
• Male kontraindikacije

Cons

• Lek "mekana akcija", dobar je samo kao restorativni i preventivni agent
• Ne može se koristiti u slučaju individualne netrpeljivosti, kao iu toku trudnoće i laktacije.

  Priprema: BONNIVA
Aktivna supstanca lekova:   ibandronska kiselina
  Kodiranje ATX: M05BA06
  KFG: Inhibitor resorpcije kostiju kod osteoporoze kod žena u postmenopauzi
  Matični broj: LS-001348
  Datum registracije: 03.03.06
  Vlasnik reg. F. F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Švajcarska)

Oblik izdavanja Bonvive, ambalaža i sastav preparata.

Tablete, filmom obložene bijele ili skoro bijele, duguljaste, s jedne strane graviranje «BNVA», u drugi - "150". Tablete pokrivene poklopcem 1 tab. natrijum ibandronat monohidrat 168,75 mg, što odgovara sadržaju 150 mg ibandronske kiseline
  Pomoćnih tvari: laktoza monohidrat, povidon (K25), mikrokristalna celuloza, krospovidon, stearinska kiselina, koloidni bezvodni.
  Poklopac struktura: Opadry 00A28646 (hipromeloza, titan dioksid (E171), talk), makrogol 6000.
  1 kom. - plikovi (1) - pakovanja od kartona.
  3 kom. - plikovi (1) - pakovanja od kartona.

Opis pripreme se zasniva na odobrenom uputstvu za upotrebu.

Farmakološka akcija Bonviva

Inhibitor resorpcije kosti i aktivnost osteoklasta, visoko aktivne sadrže azot bisfosfonata.
  Ibandronske kiseline in vivo sprečava kosti razaranja uzrokovana blokadom gonadalne funkcije, retinoidi, tumora i tumora ekstrakata.
  To ne krši mineralizacije kostiju kada se primjenjuje u dozama više od 5.000 puta doza za liječenje osteoporoze.
  Ne utiče na proces dopunjavanja bazena osteoklasta. Selektivno akcija ibandronske kiseline na koštano tkivo zbog svoje visoke afinitet za hidroksiapatit, mineralne komponente matrice kostiju.
  Ibandronska kiselina ovisno o dozi inhibira resorpciju kosti i nema direktan uticaj na formiranje kosti. Kod žena u postmenopauzi smanjuje povećanjem stope kosti prometa na nivo reproduktivnih godina, što je rezultiralo ukupnom progresivno povećanje koštane mase, smanjenje pokazatelja rascjep koštanog kolagena (koncentracija deoksipiridinolin i umreženi C- i N-telopeptidi kolagena tipa I) u urinu i serumu , učestalost preloma i povećanje mineralne gustine kostiju (BMD).
  Visoke aktivnost terapijskom rasponu i pružaju fleksibilno doziranje režim i povremena administracije supstance sa dugom periodu bez tretmana relativno malim dozama.
Mineralna gustina kostiju (BMD)
  Uzimanje Bonvive 150 mg jednom mesečno tokom godine povećava prosječni BMD lumbalnog pršljena, kuka, grlića materice i trohantera za 4,9%, 3,1%, 2,2% i 4,6%. Bez obzira na trajanje menopauze i stepen inicijalnog gubitka kostne mase, upotreba Bonvive dovodi do znatno izraženije promjene u BMD-u nego placebo. Efekat lečenja tokom godine, definisan kao povećanje BMD-a, primećen je kod 83,9% pacijenata.
  Biohemijski markeri koštane resorpcije
  Smanjen nivo u serumu C-terminalni peptid tipa Procollagen I (CTX) 28% poštovati nakon 24 sati nakon prve doze Bonvivu 150 mg, maksimalno smanjenje od 68% nakon 6 dana. Nakon treće i četvrte doze Bonvive 150 mg, maksimalno smanjenje serumskog CTX-a za 74% je primećeno nakon 6 dana. Nakon 28 dana nakon uzimanja četvrte doze zabilježeno je smanjenje supresije biokemijskih markera koštane resorpcije do 56%.
  Klinički značajno smanjenje serumskog CTX-a dobijeno je nakon 3, 6 i 12 meseci terapije. Nakon godinu dana terapije sa Bonviva 150 mg, smanjenje je 76%. Smanjenje CTX-a od više od 50% u poređenju sa baznom linijom zabeleženo je kod 83,5% pacijenata koji su primili Bonviva 150 mg jednom na 28 dana.

Farmakokinetika leka.

Nije bilo direktne veze između efikasnosti ibandronske kiseline i koncentracije supstance u krvnoj plazmi.
  Usisavanje
  Nakon oralne primjene, ibandronska kiselina se brzo apsorbuje u gornjem delu gastrointestinalnog trakta. Koncentracija u krvnoj plazmi povećava zavisnost od doze uz povećanje doze do 50 mg i znatno više - uz dalje povećanje doze. Tmax je 0,5-2 h (srednja - 1 h) nakon primene na praznom stomaku, apsolutna bioraspoloživost 0,6%. Istovremeni unos hrane ili pića (osim čiste vode) smanjuje biodostupnost ibandronske kiseline za 90%. Prilikom uzimanja ibandronske kiseline 60 minuta pre konzumiranja, ne primećuje se značajno smanjenje biodostupnosti. Jestiranje hrane ili tečnosti manje od 60 min nakon što ibandronska kiselina smanjuje njegovu bioraspoloživost i rezultujuće povećanje BMD.
  Distribucija
  Nakon ulaska u sistemski cirkulacije, ibandronska kiselina se brzo vezuje u koštanom tkivu ili se izlučuje u urinu. 40-50% količine leka koji cirkuliše u krvi dobro prodire u koštano tkivo i akumulira u njemu. Konačni Vd je 90 litara. Vezivanje za proteine ​​u plazmi - 85%.
  Metabolizam
  Podaci koji se ibandronska kiselina ne metabolišu.
  Izlučivanje
40-50% apsorbira u krvotok oralno primjenjuje doza se vezuje u kostima, a ostatak se izlučuje nepromijenjen u urinu. Lijek bez sisanja se izlučuje nepromenjenom sa fecesom.
  Terminal T1 / 2 10-72 sati Koncentracija lijeka u krvi pali se brzo i iznosi 10% od maksimalnih 8 sati nakon oralne primjene.
  Ukupni klirens ibandronske kiseline je 84-160 ml / min. Bubrežni klirens (60 ml / min u zdravih žena u postmenopauzi) je 50-60% od čišćenja ovisi o klirens kreatinina. Razlika između opšteg i bubrežnog klirensa odražava hvatanje materije u koštano tkivo.

Farmakokinetika leka.

u posebnim kliničkim slučajevima

Farmakokinetika leka.

ibandronska kiselina ne zavisi od pola.
  Nije bilo klinički značajnih međurasnih razlika u distribuciji ibandronske kiseline kod osoba sa južnoevropske i azijske rase. Relativno nezaposlen podaci o trkama nisu dovoljni.
  Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, bubrežni klirens ibandronske kiseline je linearno zavisan od QC. Kada se krše bubrezi blage ili umerene jačine (QC 30 ml / min), prilagođavanje doze nije potrebno. Kod pacijenata sa teškom bubrežnom disfunkcijom (QC<30 мл/мин), получавших препарат в дозе 10 мг перорально в течение 21 дня, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 раза выше, чем у людей с нормальной функцией почек (общий клиренс 129 мл/мин). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 мл/мин. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата.
  Podaci o farmakokinetici ibandronske kiseline kod pacijenata sa poremećenom funkcijom jetre su odsutni. Jetra igra nikakvu značajnu ulogu u izbijenu loptu ibandronske kiseline koja se ne metabolizira, a izlučuju putem bubrega i hvatanje u kosti. Stoga, za pacijente sa poremećenom funkcijom jetre, prilagođavanje doze nije potrebno. Jer pri terapijskim koncentracijama ibandronska kiselina se slabo veže za proteine ​​plazme (85%) je vjerovatno da hipoproteinemije u teškom bolesti jetre ne rezultira klinički značajno povećanje koncentracije slobodan agent u krvi.
  Studirani farmakokinetički parametri ne zavise od starosti. Trebalo bi uzeti u obzir moguće smanjenje bubrežne funkcije kod starijih pacijenata.

Indikacije za upotrebu:

Postmenopauzna osteoporoza kako bi se sprečile frakture.

Doziranje i način primene.

Lek se daje u 150 mg (1 tab.) 1 puta mjesečno (po mogućnosti u istom danu svakog mjeseca), u trajanju od 60 minuta prije nego što je prvi u datom danu obrok, piti (osim vode) ili drugih lijekova i aditiva u hrani . Tablete treba progutati u cjelini, oprati s staklenom (180-240 ml) čiste vode, u sedećem ili stojećem položaju. Nemojte leći 60 minuta nakon uzimanja leka. Tablete se ne mogu žvakati ili rassasyvat zbog mogućih ulceracija gornjeg gastrointestinalnog trakta. Nemojte koristiti mineralnu vodu sa visokim sadržajem kalcijuma.
  U slučaju propuštenog unosa treba uzeti 1 tab. od pripreme Bonvive, ukoliko ostane više od 7 dana prije planiranog prijema, a zatim uzimajte Bonvivo jednom mesečno prema utvrđenom rasporedu. Ako je sledeći zakazani sastanak manji od 7 dana, sačekajte do sledećeg zakazanog prijema, a zatim nastavite da primate prema rasporedu. Ne možete preuzeti više od 1 tab. lekove Bonviva nedeljno.
  Ukoliko dođe do povrede jetre, prilagođavanje doze nije potrebno.
  Pri slabom i umereno izraženom poremećaju funkcije bubrega (CK\u003e 30 ml / min) podešavanje doze nije potrebno. Sa QC< 30 мл/мин решение о назначении Бонвивы следует принимать на основании индивидуальной оценки соотношения риска и пользы терапии для конкретного пациента.
  Stariji pacijenti nisu obavezni da prilagode dozi.

Neželjeni efekat Bonviva:

Iz digestivnog sistema: dispepsija, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, disfagija, nadutost, proljev, ezofagitis, čir ili strikture jednjaka, gastroezofagealni refluks bolest, gastritis, duodenitis.
  Sa strane centralnog nervnog sistema: glavobolja, vrtoglavica.
  Iz mišićno-skeletnog sistema: mijalgija, artralgija, krutost mišića, mišićni spazm.
  Dermatološke reakcije: osip.
  Alergijske reakcije: angioedem, košnica.
  Ostalo: sindrom sličan gripi.
  Sa terapijom bisfosfonatom, retko je osteonekroza vilice.

Kontraindikacije za lek:

Hipokalcemija;
  - preosetljivost na ibandronsku kiselinu ili druge komponente leka.
  Koristite oprezno kod teških poremećaja funkcije bubrega (QC<30 мл/мин).

Primjena u trudnoći i laktaciji.

Kategorija C. Ne postoji kliničko iskustvo sa Bonvivi tokom trudnoće.
  Nije poznato da li se ibandronska kiselina izlučuje u majčinom mleku kod žena.
U eksperimentalnim studijama sa oralno davanjem ibandronske kiseline, pacovi i zečevi nisu pokazali znake direktnog embryotoksičnog ili teratogenog dejstva; u dozi od droge prekoračenja doza za ljude je najmanje 35 puta, bez neželjenih efekata naći na razvoj F1 potomstva štakora. Neželjeni efekti ibandronske kiseline u studiji reproduktivne toksičnosti u štakora bili su isti kao u svim bisfosfonata - smanjenje broja embrija, poremećaj proces isporuke, povećanje učestalosti visceralnog abnormalnosti (sužavanje sindrom ureteropelvic raskrižje).
  Izlučuje se u majčinom mleku kod pacova. Nakon 24 sata, koncentracija ibandronske kiseline u krvnoj plazmi i mleku je ista i odgovara 5% maksimuma.

Posebna uputstva o upotrebi Bonviva.

Osteoporoza se može potvrditi otkrivanjem niskog BMD (T indeksa< -2.0 SD ) и перелома (в т.ч. в анамнезе) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс <-2.5 SD) при отсутствии подтвержденного перелома.
  Bonviva prije primjene lijeka treba "ispraviti hipokalcemijom i druge poremećaje metabolizma kostiju i ravnoteže elektrolita. Pacijenti trebaju konzumirati dovoljne količine kalcijuma i vitamina D.
  Ukoliko je pacijent nedovoljno ishrani kalcijuma i vitamina D, potrebno je da ih dodatno dobiti kao aditiva u hrani.
  Neželjeni efekat leka je obično blag ili umeren. Sindrom poput transientnog gripa se primećuje nakon uzimanja prve doze i nezavisno se rešava bez korekcije terapije. Nije bilo povećanje učestalosti neželjenih efekata iz gornjeg gastrointestinalnog trakta kod pacijenata sa gastrointestinalnim bolestima (uključujući i ulkusne bolesti bez krvarenja i hospitalizacije, dispepsija ili refluksna bolest).
  Korištenje oralnih bisfosfonata je često praćen oštećenim gutanje, ezofagitis i jednjaka čireva i formiranje želuca, tako da je potrebno posvetiti posebnu pažnju na preporuke o prijemu droge (sjedi ili stoji 60 minuta nakon primjene).
  Ako imate simptome moguće jednjaka lezija (novi ili pogoršanje poremećaja gutanja, bol pri gutanju, bol u grudima, gorušica), pacijenta treba prestati sa uzimanjem Bonvivu i zatražiti savjet liječnika.
Prilikom postavljanja drugih bisfosfonata, retko je osteonekroza vilice. Većina slučajeva je prijavljena kod pacijenata sa rakom tokom stomatoloških procedura, nekoliko slučajeva kod pacijenata sa postmenopauzalnom osteoporozom ili drugim bolestima. Faktori rizika za osteonekroza čeljusti uključuju uspostavljanje dijagnoze raka, istovremena terapija (kemoterapija, radioterapija, kortikosteroidi) i drugi poremećaji (anemija, koagulopatije, infekcije, bolesti desni). Većina slučajeva se primećuje kod / kod postavljanja bisfosfonata, ali pojedinačni slučajevi su primećeni kod pacijenata koji primaju lekove unutra.
  Stomatološke hirurške intervencije na pozadini bisfosfonata terapija može poboljšati simptome osteonekroze čeljusti. Nije poznato da li rizik od osteonekroze smanjuje eliminaciju bisfosfonata. Odluku o sprovođenju lečenja treba uzeti za svakog pacijenta pojedinačno nakon procene odnosa rizika / koristi.
  Upotreba u pedijatriji
  Sigurnost i efikasnost kod pacijenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni.

Prekomerna doza leka:

Simptomi: dispepsija, zgaga, esophagitis, gastritis, čir, hipokalcemija su mogući.
  Tretman: nema posebnih informacija. Da biste vezali ibandronsku kiselinu, koristite mleko ili antacide. Zbog rizika od iritacije jednjaka, ne izazivajte povraćanje, morate ostati u ispravljenoj stojećoj poziciji.

Interakcija Bonviva sa drugim lekovima.

Proizvodi koji sadrže kalcijum i druge polivalentne katione (na primer, aluminijum, magnezijum, gvožđe), uklj. mlijeka i čvrste hrane, mogu ometati apsorpciju lijeka, trebali bi ih konzumirati ne prije 60 minuta nakon oralne primjene Bonvive.
  Dijetetskih suplemenata kalcija, antacidima i lijekova koji sadrže polivalentne katione (npr, aluminij, magnezij, željezo) može ometati apsorpciju ibandronske kiseline, pa ih treba uzeti najranije 60 minuta nakon primanja Bonvivu.
  Bisfosfonati i NSAIDs mogu izazvati iritaciju gastrointestinalne sluzokože. Posebno treba obratiti pažnju na korišćenje NSAID-a istovremeno sa Bonvivo. Uz istovremeno korištenje aspirina ili NSAIL i Bonvivu roku od 1 godine učestalost neželjenih događaja bio je sličan sa gornje gastrointestinalne strane.
Ranitidin sa uvođenjem iv povećava biodostupnost ibandronske kiseline za 20%. Ne zahteva se korekcija doze ibandronske kiseline uz istovremenu upotrebu sa blokatorima receptora histamin H2 ili drugim lekovima koji povećavaju pH u želucu.
  Ibandronska kiselina ne utiče na aktivnost glavnih izoenzima citokroma P450 sistema. Pri terapijskim koncentracijama ibandronska kiselina se slabo veže za proteine ​​plazme, a malo je vjerojatno da će raseli vezivanja proteina sa drugim lijekovima. Ibandronska kiselina se izlučuje samo bubrezima i nije izložena bilo kakvoj biotransformaciji. Navodno, ibandronska put uklanjanje kiselina ne sadrži bilo koji sistem transporta koji su uključeni u uklanjanju drugih droga.

Uslovi prodaje u apotekama.

Lijek se pušta na recept.

Priprema: BONNIVA
Aktivna supstanca: ibandronska kiselina
ATC kod: M05BA06
KFG: Inhibitor resorpcije kostiju kod osteoporoze kod žena u postmenopauzi
Reg. Broj artikla: LC-0000134
Datum registracije: 03.03.06
Vlasnik reg. Red: F.Hoffmann-La Roche doo (Švajcarska)

OBRAZAC ZA DROG, SASTAV I PAKOVANJE

Film-obložene tablete   film od belog ili skoro bijelog, podolžan, sa jedne strane graviranje "BNVA", s druge strane - "150".

Pomoćni sastojci:laktoza monohidrat, povidon (K25), mikrokristalna celuloza, krospovidon, stearinska kiselina, silicijum dioksid koloidni bezvodni.

Sastav ljuske:  Opadry 00A28646 (hipromeloza, titanium dioksid (E171), talk), makrogol 6000.

1 kom. - plikovi (1) - pakovanja od kartona.
3 kom. - plikovi (1) - pakovanja od kartona.

Opis pripreme se zasniva na odobrenom uputstvu za upotrebu.

FARMAKOLOŠKA AKCIJA

Inhibitor resorpcije kosti i aktivnost osteoklasta, visoko aktivne sadrže azot bisfosfonata.

Ibandronske kiseline in vivo sprečava kosti razaranja uzrokovana blokadom gonadalne funkcije, retinoidi, tumora i tumora ekstrakata.

To ne krši mineralizacije kostiju kada se primjenjuje u dozama više od 5.000 puta doza za liječenje osteoporoze.

Ne utiče na proces dopunjavanja bazena osteoklasta. Selektivno akcija ibandronske kiseline na koštano tkivo zbog svoje visoke afinitet za hidroksiapatit, mineralne komponente matrice kostiju.

Ibandronska kiselina ovisno o dozi inhibira resorpciju kosti i nema direktan uticaj na formiranje kosti. Kod žena u postmenopauzi smanjuje povećanjem stope kosti prometa na nivo reproduktivnih godina, što je rezultiralo ukupnom progresivno povećanje koštane mase, smanjenje pokazatelja rascjep koštanog kolagena (koncentracija deoksipiridinolin i umreženi C- i N-telopeptidi kolagena tipa I) u urinu i serumu , učestalost preloma i povećanje mineralne gustine kostiju (BMD).

Visoke aktivnost terapijskom rasponu i pružaju fleksibilno doziranje režim i povremena administracije supstance sa dugom periodu bez tretmana relativno malim dozama.

Mineralna gustina kostiju (BMD)

Uzimanje Bonvive 150 mg jednom mesečno tokom godine povećava prosječni BMD lumbalnog pršljena, kuka, grlića materice i trohantera za 4,9%, 3,1%, 2,2% i 4,6%. Bez obzira na trajanje menopauze i stepen inicijalnog gubitka kostne mase, upotreba Bonvive dovodi do znatno izraženije promjene u BMD-u nego placebo. Efekat lečenja tokom godine, definisan kao povećanje BMD-a, primećen je kod 83,9% pacijenata.

Biohemijski markeri koštane resorpcije

Smanjen nivo u serumu C-terminalni peptid tipa Procollagen I (CTX) 28% poštovati nakon 24 sati nakon prve doze Bonvivu 150 mg, maksimalno smanjenje od 68% nakon 6 dana. Nakon treće i četvrte doze Bonvive 150 mg, maksimalno smanjenje serumskog CTX-a za 74% je primećeno nakon 6 dana. Nakon 28 dana nakon uzimanja četvrte doze zabilježeno je smanjenje supresije biokemijskih markera koštane resorpcije do 56%.

Klinički značajno smanjenje serumskog CTX-a dobijeno je nakon 3, 6 i 12 meseci terapije. Nakon godinu dana terapije sa Bonviva 150 mg, smanjenje je 76%. Smanjenje CTX-a od više od 50% u poređenju sa baznom linijom zabeleženo je kod 83,5% pacijenata koji su primili Bonviva 150 mg jednom na 28 dana.

PHARMACOKINETICS

Nije bilo direktne veze između efikasnosti ibandronske kiseline i koncentracije supstance u krvnoj plazmi.

Usisavanje

Nakon oralne primjene, ibandronska kiselina se brzo apsorbuje u gornjem delu gastrointestinalnog trakta. Koncentracija u krvnoj plazmi povećava zavisnost od doze uz povećanje doze do 50 mg i znatno više - uz dalje povećanje doze. Tmax je 0,5-2 h (srednja - 1 h) nakon primene na praznom stomaku, apsolutna bioraspoloživost 0,6%. Istovremeni unos hrane ili pića (osim čiste vode) smanjuje biodostupnost ibandronske kiseline za 90%. Prilikom uzimanja ibandronske kiseline 60 minuta pre konzumiranja, ne primećuje se značajno smanjenje biodostupnosti. Jestiranje hrane ili tečnosti manje od 60 min nakon što ibandronska kiselina smanjuje njegovu bioraspoloživost i rezultujuće povećanje BMD.

Distribucija

Nakon ulaska u sistemski cirkulacije, ibandronska kiselina se brzo vezuje u koštanom tkivu ili se izlučuje u urinu. 40-50% količine leka koji cirkuliše u krvi dobro prodire u koštano tkivo i akumulira u njemu. Konačni V d je 90 litara. Vezivanje za proteine ​​u plazmi - 85%.

Metabolizam

Podaci koji se ibandronska kiselina ne metabolišu.

Izlučivanje

40-50% apsorbira u krvotok oralno primjenjuje doza se vezuje u kostima, a ostatak se izlučuje nepromijenjen u urinu. Lijek bez sisanja se izlučuje nepromenjenom sa fecesom.

Terminal T 1/2 10-72 sati Koncentracija lijeka u krvi se brzo smanjuje i iznosi 10% od maksimuma nakon 8 sati nakon oralne primjene.

Ukupni klirens ibandronske kiseline je 84-160 ml / min. Bubrežni klirens (60 ml / min u zdravih žena u postmenopauzi) je 50-60% od čišćenja ovisi o klirens kreatinina. Razlika između opšteg i bubrežnog klirensa odražava hvatanje materije u koštano tkivo.

Farmakokinetika u specijalnim kliničkim slučajevima

Farmakokinetika ibandronske kiseline ne zavisi od pola.

Nije bilo klinički značajnih međurasnih razlika u distribuciji ibandronske kiseline kod osoba sa južnoevropske i azijske rase. Relativno nezaposlen podaci o trkama nisu dovoljni.

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, bubrežni klirens ibandronske kiseline je linearno zavisan od QC. Ako se ne zahtevaju povrede bubrega blage ili umerene težine (KK? 30 ml / min). Kod pacijenata sa teškom bubrežnom disfunkcijom (QC<30 мл/мин), получавших препарат в дозе 10 мг перорально в течение 21 дня, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 раза выше, чем у людей с нормальной функцией почек (общий клиренс 129 мл/мин). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 мл/мин. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата.

Podaci o farmakokinetici ibandronske kiseline kod pacijenata sa poremećenom funkcijom jetre su odsutni. Jetra igra nikakvu značajnu ulogu u izbijenu loptu ibandronske kiseline koja se ne metabolizira, a izlučuju putem bubrega i hvatanje u kosti. Stoga, za pacijente sa poremećenom funkcijom jetre, prilagođavanje doze nije potrebno. Jer pri terapijskim koncentracijama ibandronska kiselina se slabo veže za proteine ​​plazme (85%) je vjerovatno da hipoproteinemije u teškom bolesti jetre ne rezultira klinički značajno povećanje koncentracije slobodan agent u krvi.

Studirani farmakokinetički parametri ne zavise od starosti. Trebalo bi uzeti u obzir moguće smanjenje bubrežne funkcije kod starijih pacijenata.

INDICIJE

Postmenopauzna osteoporoza kako bi se sprečile frakture.

DOSING MODE

Lek se daje u 150 mg (1 tab.) 1 puta mjesečno (po mogućnosti u istom danu svakog mjeseca), u trajanju od 60 minuta prije nego što je prvi u datom danu obrok, piti (osim vode) ili drugih lijekova i aditiva u hrani . Tablete treba progutati u cjelini, oprati s staklenom (180-240 ml) čiste vode, u sedećem ili stojećem položaju. Nemojte leći 60 minuta nakon uzimanja leka. Tablete se ne mogu žvakati ili rassasyvat zbog mogućih ulceracija gornjeg gastrointestinalnog trakta. Nemojte koristiti mineralnu vodu sa visokim sadržajem kalcijuma.

U slučaju propuštenog unosa treba uzeti 1 tab. od pripreme Bonvive, ukoliko ostane više od 7 dana prije planiranog prijema, a zatim uzimajte Bonvivo jednom mesečno prema utvrđenom rasporedu. Ako je sledeći zakazani sastanak manji od 7 dana, sačekajte do sledećeg zakazanog prijema, a zatim nastavite da primate prema rasporedu. Ne možete preuzeti više od 1 tab. lekove Bonviva nedeljno.

Kada abnormalna funkcija jetrekorekcija doze nije potrebna.

Kada blago do umereno oštećenje bubrega (KK\u003e 30 ml / min)  korekcija doze nije potrebna. Kada QC< 30 мл/мин   odluku o prepisivanju Bonvive treba donijeti na osnovu individualne procjene odnosa rizika i koristi terapije za određenog pacijenta.

Pacijentima naprednog uzrastakorekcija doze nije potrebna.

NEŽELENI EFEKTI

Iz digestivnog sistema:dispepsija, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, disfagija, nadutost, proljev, ezofagitis, čir ili strikture jednjaka, gastroezofagealni refluks bolest, gastritis, duodenitis.

Sa strane centralnog nervnog sistema:glavobolja, vrtoglavica.

Iz mišićno-skeletnog sistema:  mijalgija, artralgija, krutost mišića, mišićni spazm.

Dermatološke reakcije:osip.

Alergijske reakcije:angioedem, urtikarija.

Ostalo:  sindrom sličan gripu.

Sa terapijom bisfosfonatom, retko je osteonekroza vilice.

KONTRAINDIKACIJE

Hipokalcemija;

Preosetljivost na ibandronsku kiselinu ili druge komponente leka.

C oprez  primjenjuju se za teške povrede funkcije bubrega (QC<30 мл/мин).

Nega i laktacija

Nije poznato da li se ibandronska kiselina izlučuje u majčinom mleku kod žena.

U eksperimentalno istraživanje kada se primenjuju oralno na ibandronsku kiselinu, pacovi i zečevi nisu pokazali znake direktnih embryotoksičnih ili teratogenih efekata; u dozi od droge prekoračenja doza za ljude je najmanje 35 puta, bez neželjenih efekata naći na razvoj F1 potomstva štakora. Neželjeni efekti ibandronske kiseline u studiji reproduktivne toksičnosti u štakora bili su isti kao u svim bisfosfonata - smanjenje broja embrija, poremećaj proces isporuke, povećanje učestalosti visceralnog abnormalnosti (sužavanje sindrom ureteropelvic raskrižje).

Izlučuje se u majčinom mleku kod pacova. Nakon 24 sata, koncentracija ibandronske kiseline u krvnoj plazmi i mleku je ista i odgovara 5% maksimuma.

POSEBNA UPUTSTVA

Osteoporoza se može potvrditi otkrivanjem niskog BMD (T indeksa< -2.0 SD ) и перелома (в т.ч. в анамнезе) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс <-2.5 SD) при отсутствии подтвержденного перелома.

Pre upotrebe Bonvive, hipokalcemija i drugi metabolički poremećaji koštanog tkiva i elektrolitske ravnoteže treba ispraviti. Pacijenti trebaju konzumirati dovoljne količine kalcijuma i vitamina D.

Ukoliko je pacijent nedovoljno ishrani kalcijuma i vitamina D, potrebno je da ih dodatno dobiti kao aditiva u hrani.

Neželjeni efekat leka je obično blag ili umeren. Sindrom poput transientnog gripa se primećuje nakon uzimanja prve doze i nezavisno se rešava bez korekcije terapije. Nije bilo povećanje učestalosti neželjenih efekata iz gornjeg gastrointestinalnog trakta kod pacijenata sa gastrointestinalnim bolestima (uključujući i ulkusne bolesti bez krvarenja i hospitalizacije, dispepsija ili refluksna bolest).

Korištenje oralnih bisfosfonata je često praćen oštećenim gutanje, ezofagitis i jednjaka čireva i formiranje želuca, tako da je potrebno posvetiti posebnu pažnju na preporuke o prijemu droge (sjedi ili stoji 60 minuta nakon primjene).

Ako imate simptome moguće jednjaka lezija (novi ili pogoršanje poremećaja gutanja, bol pri gutanju, bol u grudima, gorušica), pacijenta treba prestati sa uzimanjem Bonvivu i zatražiti savjet liječnika.

Prilikom postavljanja drugih bisfosfonata, retko je osteonekroza vilice. Većina slučajeva je prijavljena kod pacijenata sa rakom tokom stomatoloških procedura, nekoliko slučajeva kod pacijenata sa postmenopauzalnom osteoporozom ili drugim bolestima. Faktori rizika za osteonekroza čeljusti uključuju uspostavljanje dijagnoze raka, istovremena terapija (kemoterapija, radioterapija, kortikosteroidi) i drugi poremećaji (anemija, koagulopatije, infekcije, bolesti desni). Većina slučajeva se primećuje kod / kod postavljanja bisfosfonata, ali pojedinačni slučajevi su primećeni kod pacijenata koji primaju lekove unutra.

Stomatološke hirurške intervencije na pozadini bisfosfonata terapija može poboljšati simptome osteonekroze čeljusti. Nije poznato da li rizik od osteonekroze smanjuje eliminaciju bisfosfonata. Odluku o sprovođenju lečenja treba uzeti za svakog pacijenta pojedinačno nakon procene odnosa rizika / koristi.

Upotreba u pedijatriji

Bezbednost i efikasnost kod pacijenata ispod 18 godina života  nije instaliran.

OVERDOSE

Simptomi:  moguća dispepsija, zgaga, esophagitis, gastritis, čir, hipokalcemija.

Tretman:  nedostatak posebne informacije. Da biste vezali ibandronsku kiselinu, koristite mleko ili antacide. Zbog rizika od iritacije jednjaka, ne izazivajte povraćanje, morate ostati u ispravljenoj stojećoj poziciji.

INTERAKCIJA DROGA

Dijetetskih suplemenata kalcija, antacidima i lijekova koji sadrže polivalentne katione (npr, aluminij, magnezij, željezo) može ometati apsorpciju ibandronske kiseline, pa ih treba uzeti najranije 60 minuta nakon primanja Bonvivu.

Bisfosfonati i NSAIDs mogu izazvati iritaciju gastrointestinalne sluzokože. Posebno treba obratiti pažnju na korišćenje NSAID-a istovremeno sa Bonvivo. Uz istovremeno korištenje aspirina ili NSAIL i Bonvivu roku od 1 godine učestalost neželjenih događaja bio je sličan sa gornje gastrointestinalne strane.

Ranitidin sa uvođenjem iv povećava biodostupnost ibandronske kiseline za 20%. Ibandronska kiselina doza korekcija dok je potrebna upotreba blokatora histamina H 2 receptora ili drugim lijekovima koji povećavaju pH u želucu.

Ibandronska kiselina ne utiče na aktivnost glavnih izoenzima citokroma P 450 sistema. Pri terapijskim koncentracijama ibandronska kiselina se slabo veže za proteine ​​plazme, a malo je vjerojatno da će raseli vezivanja proteina sa drugim lijekovima. Ibandronska kiselina se izlučuje samo bubrezima i nije izložena bilo kakvoj biotransformaciji. Navodno, ibandronska put uklanjanje kiselina ne sadrži bilo koji sistem transporta koji su uključeni u uklanjanju drugih droga.

USLOVI ODRŽAVANJA FARMACIJE

Lijek se pušta na recept.

USLOVI I USLOVI SKLADIŠTENJA

Lijek treba čuvati van domašaja dece, zaštićen od vlage na temperaturi najviše od 30 ° C. Rok upotrebe - 3 godine.

Facebook

Twitter

Vkontakte

Klasici

Google+