Главная Лечение

Морфин наркология. Обезболивание Морфином: инструкция по применению. Воздействие на иммунную систему

Морфин (5а,6а) -дидегидро-4,5-эпокси-17-метилморфинан-3,6-диол) - один из главных алкалоидов опия . Слово происходит от древнегреческого бога Морфей , буквально тот кто производит сны . Устаревшее название - морфий . Содержится в маке снотворном, стефании, синомениуме, луносемяннике. Реже встречается в родах кротон, коккулюс, триклизия, окотея. Практически получают только из высушенного млечного сока опийного мака. Содержание морфина в сыром опии достигает 10-20%, минимальные концентрации -- около 3%.
Надо сказать, что в опийном маке содержится только один стереоизомер, (-)-морфин. (+)-морфин был получен в результате синтеза и не обладает фармакологическими свойствами (-)-морфина.

Химическая формула морфина - C17H19NO3 .

В чистом виде морфин представляет собой белый кристаллический порошок, который при длительном хранении приобретает желтоватый или сероватый оттенок. В основном выпускается в виде раствора для инъекций.

Медицинское назначение морфина достаточно широко. Производные морфина, в частности, гидрохлорид (для инъекций) и сульфат (в качестве перорального препарата) как болеутоляющее (анальгетик, слабый анестетик, успокаивающее) лекарственное средство. Морфин cпособен эффективно подавлять ощущение сильной физической боли и боли психогенного происхождения. Обладает также седативной активностью, подавляет кашлевой рефлекс. Понижая возбудимость болевых центров, он оказывает также противошоковое действие при травмах. Используют при остром инфаркте миокарда.
Морфином иногда пользуются в рентгенологической практике при исследовании желудка, двенадцатиперстной кишки, желчного пузыря. Введение морфина повышает тонус мышц желудка, усиливает его перистальтику, ускоряет его опорожнение и вызывает растяжение двенадцатиперстной кишки контрастным веществом. Это способствует выявлению язвы и опухолей желудка, язвы двенадцатиперстной кишки. Вызываемое морфином сокращение мышцы сфинктера Одди создаёт благоприятные условия для рентгенологического исследования желчного пузыря.

Так как морфин оказывает наркотическое воздействие на организм человека, его не обошли стороной и наркоманы. Действие наркотика начинается через 5-10 минут после внутривенного или внутримышечного введения. Пик концентрации морфина в крови отмечается через 20 минут. Действие препарата на организм человека сопровождается эйфорией, ощущением тепла, сонливостью и снижением уровня сознания. В зависимости от дозировки, действие морфина может продолжаться от 2 до 8 часов.

Признаки употребления Морфина:
Сильное сужение зрачков, глаза слегка красноватые и сильно блестят; синяки под глазами, поверхностное прерывистое замедленное дыхание; кожный зуд (особенно нос); вялый и сонный вид; сбивчивая речь; пассивность и общая расслабленность; апатичность ко всему, кроме себя; эйфория и беззаботность; чрезмерная «смелость» и решимость; нервозность; сухость кожи и слизистых покровов (губ, языка); поверхностный сон; уменьшение выделения мочи; частые запоры; при простуде отсутствует кашель; небольшое понижение температуры тела. Характерным для действия морфина является угнетение дыхательного центра. Токсические дозы вызывают появление периодического дыхания и последующую смерть, в результате остановки дыхания.

Последствия употребления Морфина:
Морфин является сильным наркотическим препаратом и к нему быстро возникает привыкание, а как следствие развивается стойкая физическая зависимость.Это связано с тем, что некоторые части молекул морфина очень похожи на фрагменты эндорфинов. В обычной жизни эндорфины вырабатываются нервной системой и регулируют эмоциональную и интеллектуальную деятельность человека. Уже после 2-3 недель регулярного применения препарата, человек практически не в силах самостоятельно избавится от зависимости. Толерантность к препарату развивается довольно быстро , а постоянное увеличение дозы может привести к передозировке и смерти. Абстинентный синдром возникает спустя 10-12 часов после последнего приема морфина. Проявляется в виде раздражительности, агрессии, ломки мышц, тошноты и рвоты. Период острого абстинентного синдрома – 5-14 дней. Кроме того, морфин вызывает побочные эффекты, связанные со снижением двигательной способности кишечника (запоры).

Из истории Морфина:
Впервые морфин был выделен немецким фармакологом Фридрихом Сертюнером из опиума в 1804 году. Именно Ф. Сертюнер дал морфину его название по имени бога сновидений в греческой мифологии -- Морфея, сына Гипноса, бога сна.

Том де Квинси оставил эссе "Исповедь англичанина-опиомана" (1822 ), в котором подробно описал, как развивается морфиновая наркотическая зависимость. Морфин был первым алкалоидом, полученым в очищенном виде . Однако распространение морфин получил после изобретения инъекционной иглы в 1853 году. Он использовался для облегчения боли. Кроме того, его применяли в качестве "лечения" опиумной и алкогольной зависимости. Широкое применение морфина во время Американской гражданской войны, привело к возникновению "армейской болезни" (морфиновой зависимости) у более 400 тысяч человек.

В 1874 году из морфина синтезировали диацетилморфин, более известный как героин . До синтеза героина морфин был наиболее распространённым наркотическим анальгетиком в мире.

В конце XIX века немецкие солдаты и офицеры, возвращавшиеся с франко-прусской войны 1870-1871 годов оказывались морфинистами едва ли не в половине случаев. Многие солдаты в условиях военных действий кололи себе морфин, ставший в то время доступным и модным успокаивающим средством. В 1879 году в одной из работ появилось описание болезни, получившей название "солдатской". В то время почти любые болезни в американской армии лечили опием. В 1880 году, на международной конференции, было заявлено о появлении новой болезни "наркомания", вызванной злоупотреблением наркотическими веществами.

В начале ХХ века многие врачи становились морфинистами. Во врачебной среде существовало мнение, что врач, понимающий пагубность морфинизма, способен при необходимости самостоятельно применить морфий для себя, избегая пагубного пристрастия благодаря информированности. Практика показала, что мнение это было ошибочным.

Полный синтез морфина осуществлен лишь в 1952 году , но его длительность и сложность (первоначально было включено 17 стадий) делает нецелесообразным его коммерческую реализацию. В настоящее время предложено несколько различных методов синтеза, но природный морфин по-прежнему дешевле синтетического.

В начале XX века многие врачи становились морфинистами. Во врачебной среде существовало мнение, что врач, понимающий пагубность морфинизма, способен при необходимости самостоятельно применить морфий для себя, избегая пагубного пристрастия благодаря информированности. Практика показала, что мнение это было ошибочным. Михаил Булгаков, автор рассказа «Морфий», некоторое время был морфинистом, однако полностью излечился от наркомании благодаря самоотверженной помощи своей первой жены. Лев Толстой в «Анне Карениной» описывает, как главная героиня пристрастилась к морфину после того, как его впервые применили к ней для облегчения болей при вторых родах. Известным морфинистом был Герман Геринг, однако, он излечился от этого пристрастия. Немало творческих личностей скатывались в западню морфинизма. Так, Эдит Пиаф в конце жизни была вынуждена прибегать к инъекциям даже во время своих выступлений. К числу жертв морфия можно отнести Владимира Высоцкого.

Систематическое (ИЮПАК) наименование : (5α,6α)-7,8-дидегидро-4,5-эпокси-17-метилморфинан-3,6-диол

Торговые наименования : MScontin, Oramorph, Sevredol, и др.

Применение при беременности

Легальность

Австралия: контролируемое вещество (S8)

Канада: список I

Новая Зеландия: класс B

Великобритания: класс A

США: список II

ООН: списки контролируемых наркотических веществ I и III

℞ (отпускается только по рецепту)

Риск развития зависимости:

Физическая: высокий

Психологический: средне-высокий

Риск привыкания: Высокий

Применение Вдыхание (ингаляции, курение), вдыхание (через нос), перорально, ректально, подкожно, внутримышечно, внутривенно, эпидурально и интратекально

Биодоступность 20–40% (перорально), 36–71% (ректально), 100% (внутривенно/внутримышечно)

Связывание с белками 30–40%

Метаболизм печёночный, 90%

Период полураспада 2–3 ч

Экскреция почечная 90%, желчная 10%

Морфин (международное непатентованное наименование) – это опиоидный анальгетик, продающийся под сотнями торговых наименований. Он является основным психоактивным веществом, содержащимся в опиуме. Обезболивающее действие морфина и других опиоидов (таких как оксикодон, гидроморфон и героин) основано на непосредственном их воздействии на центральную нервную систему. Использование морфина связано с быстрым развитием привыкания, толерантности и психологической зависимости, однако для развития физической зависимости требуется несколько месяцев постоянного применения. Толерантность к таким эффектам, как угнетение дыхания и эйфория, развивается быстрее, чем к обезболивающему эффекту. Многие пациенты, страдающие хроническими болями, могут годами поддерживать лечение на установленной дозе. Однако, эффекты могут достаточно быстро дать «задний ход», в результате чего может увеличиться болевой порог. Морфин – это опиат, в изобилии содержащийся в опиуме, высушенном молоке незрелых стручков растения Papaver somniferum (опийный мак). Морфин был первым активным ингредиентом, выделенным из растительного источника. Он представляет собой один из (по меньшей мере) 50 алкалоидов из нескольких групп, представленных в опиуме, концентрате маковой соломки, а также в других его дериватах. Первичным источником морфина является химическая экстракция из опиума. В США морфин входит в список II, в Великобритании – в класс A, а в Канаде – в список I. Впервые морфин был изолирован в 1804 году Фридрихом Сертюрнером. Считается, морфин был первым в истории человечества изолированным из растения алкалоидом. В 1027 году компания Merck начала коммерческие продажи морфина. В те времена компания Merck представляла собой всего одну небольшую аптеку. Морфин получил более широкое распространение после изобретения шприца в 1857 году. Сертюрнер назвал вещество «morphium» в честь греческого бога сна, Морфея, поскольку вещество имело свойство вызывать сон. Морфин входит в Примерный перечень ВОЗ Основных лекарственных средств (список наиболее важных лекарственных препаратов).

Использование в медицине

Морфин используется в основном для купирования сильных болей кратковременного или затяжного характера, а также болей, связанных с инфарктом миокарда и родовых болей. Однако, существует повышенный риск смертности при использовании морфина в случае инфаркта миокарда без повышения ST-сегмента. Традиционно морфин также применяется для лечения острого отёка лёгких. Однако, в отчёте от 2006 года было продемонстрировано мало данных в поддержку такой практики. Морфин немедленного высвобождения применяется для снижения симптомов кратковременной нехватки дыхания (наблюдаемой в результате раковых заболеваний или по ряду других причин). При дыхательной недостаточности в состоянии покоя или при минимальных усилиях в случае поздней стадии рака или на последних стадиях кардиореспираторных заболеваний, морфин замедленного высвобождения значительно снижает дыхательную недостаточность при постоянном применении в низких дозах, при этом его положительные эффекты продолжают наблюдаться в течение длительного времени. Продолжительность обезболивающего действия морфина составляет около 3–4 (при внутривенном, подкожном или внутримышечном введении) и 3–6 часов при пероральном применении. В Австрии, Болгарии и Словении морфин замедленного высвобождения также применяется в опиатной заместительной терапии (для наркоманов, не переносящих побочные эффекты метадона или бупренорфина или для тех, кому эти препараты не подходят).

Противопоказания

Морфин не следует применять при следующих состояниях:

Острое угнетение дыхания

Почечная недостаточность (из-за скопления метаболитов морфин-3-глюкуронида и морфин-6-глюкуронида)

Химическое отравление (может быть летальным для лиц с низкой толерантностью)

Повышенное внутричерепное давление, в том числе при травме головы (риск ухудшения респираторной депрессии)

Печеночная колика.

Хотя ранее считалось, что морфин нельзя применять при остром панкреатите, обзор литературы не показал данных в поддержку этого заявления.

Побочные эффекты

Запор

Морфин, как и другие опиоиды, такие как лоперамид, воздействует на миэнтерическое сплетение (сплетение нервных клеток, регулирующее моторику кишечника) в желудочно-кишечном тракте, снижая моторику кишечника и вызывая запор. Желудочно-кишечные эффекты морфина опосредованы в основном его воздействием на мю-опиоидные рецепторы в кишечнике. Ингибируя опорожнение желудка и снижая перистальтику стенок кишечника, морфин снижает кишечный транзит. Этому также способствует снижение кишечной секреции и усиление кишечной абсорбции жидкостей. Опиоиды могут также косвенно воздействовать на кишечник, вызывая тонические спазмы кишечника в результате ингибирования производства окиси азота. Этот эффект был продемонстрирован в опытах на животных, где прекурсор окиси азота, обращал побочные эффекты морфина, связанные с моторикой кишечника.

Гормональный дисбаланс

Клинические исследования показывают, что морфин, как и другие опиоиды, часто провоцирует гипогонадизм (синдром, обусловленный пониженной гормональной активностью половых желёз; функциональная недостаточность яичек, сопровождающаяся снижением уровня тестостерона крови и характерными клиническими проявлениями) и гормональный дисбаланс у постоянных пользователей обоих полов. Этот побочный эффект зависит от дозы и наблюдается как у тех, кто использует морфин в терапевтических целях, так и у наркоманов, применяющих его рекреационно. Морфин может влиять на менструацию у женщин, поскольку он подавляет уровни лютеинизирующего гормона. Множество исследований показывает, что у большинства (около 90%) постоянных пользователей опиоидов наблюдается вызванный ими гипогонадизм. Это может спровоцировать увеличение риска остеопороза и перелома костей у постоянных пользователей морфина. Исследования показывают, что этот эффект является временным. По состоянию на 2013 год, неясно, какое воздействие оказывает морфин на эндокринную систему в низких дозах или при краткосрочном приеме.

Влияние на показатели тестов

Большинство данных показывает, что опиоиды оказывают минимальное воздействие на показатели тестов, оценивающих сенсорную, моторную способности и внимание. Однако, недавние данные показали, что морфин все-таки воздействует на производительность, что неудивительно, ведь он является депрессантом центральной нервной системы. Морфин нарушает критическую частоту мельканий (критическая частота мельканий – минимальная частота вспышек света, при которой возникает ощущение непрерывного свечения), что является показателем общего возбуждения ЦНС, а также ухудшает показатели теста Меддокса (метод определения характера и степени гетерофории, при котором перед одним глазом исследуемого помещают палочку Меддокса и оценивают отклонение видимой этим глазом полоски света от нулевого значения на шкале Меддокса), что является показателем отклонения оптической оси глаз. Было проведено несколько исследований воздействия морфина на двигательные способности; высокие дозы морфина могут вызвать ухудшения в показателях пальцевого теппинг-теста (пальцевой теппинг-тест – это тестирование моторного контроля. Пациента просят некоторое время нажимать 4 кнопки на клавиатуре (чаще это цифры) в определенной последовательности, например, 4-3-1-2-4, после чего подсчитывают количество сделанных ошибок), а также способности поддерживать постоянный низкий уровень изометрической силы (т.е. нарушается тонкая моторика), однако не было проведено исследований воздействия морфина на крупную моторику. Что касается воздействия морфина на когнитивные способности, одно исследование показало, что морфин может способствовать развитию антероградной и ретроградной амнезии, однако эти эффекты минимальны и являются временными. Кроме того, кратковременный прием опиоидов у лиц, не имеющих толерантности к ним, был связан с небольшим ухудшением некоторых сенсорных и моторных способностей, и, возможно, также с ухудшением показателей внимания и познавательных способностей. Весьма вероятно, что такие эффекты могут наблюдаться только у пользователей, не развивших толерантности к морфину (т.н. «наивных» пользователей). У постоянных пользователей морфина (например, у лиц, находящихся на хронической анальгетической опиоидной терапии), результаты поведенческого тестирования в большинстве случаев продемонстрировали нормальное функционирование относительно таких показателей, как восприятие, познавательные способности, координация и поведение. В одном из последних исследований таких пациентов учёные попытались установить, могут ли постоянные пользователи морфина безопасно управлять транспортным средством. Данные этого исследования показали, что у постоянных пользователей морфина не наблюдается значительного ухудшения способностей, требуемых при вождении автомобиля (включающих физический, когнитивный аспект и восприятие). Пациенты довольно быстро справлялись с заданиями, требующими скорости или реакции (например, тест сложной фигуры Рея, в котором испытуемого просят перерисовать сложную фигуру, а затем нарисовать ее по памяти), однако количество совершенных ими ошибок было выше, чем у контрольной группы. Пациенты на хронической анальгетической опиоидной терапии не демонстрируют дефицита визуально-пространственного восприятия и организации (что было показано в тесте Векслера), однако у них ухудшаются показатели непосредственной и кратковременной визуальной памяти (что было показано в тесте Рея, где нужно было нарисовать по памяти сложную фигуру). Эти пациенты не имели нарушений в когнитивных способностях высшего порядка (например, способности к планированию). Пациенты испытывали трудности в ситуациях, когда нужно было следовать инструкциям и демонстрировали склонность к импульсивному поведению, хотя этот показатель не достигал статистической значимости. Важно отметить, что это исследование демонстрирует, что у пациентов на опиоидной терапии не наблюдается дефицита в какой-то определенной области, благодаря чему можно сказать, что опиоидная терапия оказывает лишь незначительное воздействие на психомоторную, когнитивную или нейропсихологическую функции. Сложно изучать воздействие морфина на производительность, не зная, по какой причине человек его употребляет. «Наивные» к воздействию опиоидов испытуемые – это добровольцы, не испытывающие боли, в отличие от большинства постоянных пользователей морфина. Боль является стрессором, поэтому она может влиять на результаты тестов производительности, в особенности тестов, требующих высокой степени концентрации. Боль также может быть разной, меняясь с течением времени и отличаясь у разных людей. Неясно, в какой степени стресс, вызванный болью, может спровоцировать нарушения, а также, какое воздействие на эти нарушения оказывает морфин.

Привыкание

Морфин потенциально является веществом с высоким риском развития привыкания. Возможно развитие как психологической, так и физической зависимости, а также толерантности. Если человек использует морфин для избавления от сильных болей, для предотвращения развития толерантности может применяться комбинация психологических и физических факторов, однако при длительной терапии физическая зависимость и толерантность появятся неизбежно. В контролируемых исследованиях по сравнению физиологических и субъективных эффектов героина и морфина у лиц, имеющих зависимость от опиатов, пациенты не выказывали предпочтения одному из препаратов. Равноэффективные инъекционные дозы этих препаратов имеют схожие механизмы действия, без различия в субъективно воспринимаемых эффектах, таких как эйфория, амбициозность, нервозность, расслабление, вялость и сонливость. Кратковременные исследования, концентрирующиеся на привыкании, показали, что толерантность к героину и морфину развивается примерно одинаковая. Если сравнивать с такими опиоидами, как гидроморфон, фентанил, оксикодон и петидин/меперидин, бывшие наркоманы продемонстрировали явное предпочтение героину и морфину. Предположительно, героин и морфин связаны с особенно высоким риском злоупотребления и развития зависимости. Эти вещества также более связаны с такими эффектами, как эйфория и другими положительными субъективными эффектами, по сравнению с другими опиоидами. Выбор именно этих двух препаратов бывшими наркоманами может быть обусловлен тем, что героин (также известный как морфин диацетат, диаморфин или диацетил морфин) представляет собой сложный эфир морфина и является неактивной формой морфина (которая в организме превращается в активную). Следовательно, эти вещества являются идентичными in vivo. Героин превращается в морфин до связывания с опиоидными рецепторами в головном и спинном мозге, после чего морфин проявляет свои субъективно воспринимаемые эффекты, которые так притягивают наркоманов. Другие исследования, такие как эксперимент под названием Rat Park («Крысиный парк». Суть эксперимента заключалась в том, что мыши, имеющие все условия для полноценной жизни, а именно, клетку больших размеров, изобилие еды и игр, не демонстрировали склонности к самостоятельному употреблению морфина, в отличие от мышей, которых содержали в более жестких условиях), показывают, что морфин имеет более низкий потенциал развития физической зависимости, чем это обычно считается. Большинство исследований зависимости от морфина показывают, что «животные, испытывающие сильный стресс, как и люди, будут искать утешение в наркотике». То есть, мыши, помещённые в благоприятные условия с большим количеством жизненного пространства, достаточным количеством еды и развлечений, компании, участков для упражнений и личного пространства, имеют меньше шансов заработать зависимость от морфина. Более недавние исследования также показали, что улучшение условий жизни связано с уменьшением тяги к морфину у мышей.

Толерантность

Толерантность к анальгетическим эффектам морфина развивается достаточно быстро. Относительно механизмов развития толерантности существует несколько гипотез, в их числе: фосфорилирование (включение в молекулу остатка ортофосфорной кислоты (Н2РО3-) опиоидного рецептора (что изменит структуру рецептора) функциональное отсоединение рецепторов от G-белков (что приводит к потере чувствительности рецептора) интернализация мю-опиоидных рецепторов (после связывания лиганда многие рецепторы путем эндоцитоза убираются внутрь клетки) и/или уменьшение количества рецепторов (снижение количества доступных рецепторов, на которые может воздействовать морфин). усиление пути цАМФ (циклического аденозинмонофосфата), который представляет собой механизм, антагонистичный эффектам опиоидов. Для подробного рассмотрения этих процессов ознакомьтесь со статьёй Коха и Хольта. Холецистокинин (нейропептидный гормон, вырабатываемый I-клетками слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и проксимальным отделом тощей кишки) может опосредовать некоторые антагонистичные пути, воздействуя на толерантность к опиоидам. Антагонисты холецистокинина (а именно, Проглумид) могут замедлять развитие толерантности к морфину.

Развитие зависимости и абстинентный синдром

Прекращение употребления морфина связано с развитием классического абстинентного синдрома при отмене опиоидов, который, в отличие от абстинентного синдрома при отмене барбитуратов, бензодиазепинов, алкоголя или снотворных средств, не является смертельно опасным сам по себе (если речь идёт о пациентах со здоровой нервной системой, не имеющих проблем с сердцем или лёгкими). Абстинентный синдром после отмены морфина, а также других опиоидов, проходит в несколько стадий. Абстинентный синдром после отмены других опиоидов отличается по интенсивности и длительности. Слабые опиоиды и смешанные агонисты-антагонисты могут вызывать кратковременный и не сильный абстинентный синдром. Итак, стадии абстинентного синдрома:

Стадия I, 6-14 часов после последней дозы: желание снова испытать кайф, беспокойство, раздражительность, потливость, дисфория

Стадия II, 14-18 часов после последней дозы: зевота, сильная потливость, небольшая депрессия, слёзотечение, плач, стенания, ринорея (обильное выделение водянистой слизи из носа), дисфория, также интенсификация вышеперечисленных симптомов, трансоподобное бодрствование

Стадия III, 16-24 часа после дозы: ринорея, усиление вышеперечисленных симптотов, расширенные зрачки, пилоэрекция («гусиная кожа»), мышечные судороги, приливы, приступообразное ощущение холода, боли в костях и мышцах, потеря аппетита, начало болевых ощущений со стороны желудочно-кишечного тракта

Стадия IV, 24-36 часов после дозы: усиление всех вышеперечисленных симптомов, включая сильные судороги и непроизвольные движения ног, синдром беспокойных ног), жидкий стул, бессонница, увеличение кровяного давления, небольшое увеличение температуры тела, увеличение частоты дыхания и объёма вдоха, тахикардия (увеличение пульса), беспокойство, тошнота

Стадия V, 36-72 часа после дозы: усиление вышеперечисленных симптомов, лежание в позе эмбриона, рвота, частый жидкий стул, потеря веса (2-5 кг за 24 часа), увеличение количества белых клеток крови и другие изменения в крови

Стадия VI, после вышеперечисленных симптомов: восстановление аппетита и нормализация функционирования кишечника, начало перехода к начальным и хроническим симптомам, которые в основном являются психологическими, но также могут включать в себя увеличение чувствительности к боли, повышение кровяного давления, колит или другие проблемы желудочно-кишечного тракта, связанные с его подвижностью, а также проблемы с контролем веса

На поздних стадиях абстинентного синдрома, у некоторых пациентов был обнаружен панкреатит, что, предположительно, связано со спазмом в сфинктере Одди. Абстинентный синдром, наблюдаемый у наркоманов, испытывающих зависимость от морфина, обычно длится в период времени между дозами (6–12 часов). Ранние симптомы – увлажнение глаз, бессонница, диарея, ринорея, зевота, дисфория, потливость, и в некоторых случаях – неудержимое желание повторить дозу. По мере развития синдрома наблюдаются сильные головные боли, беспокойство, раздражительность, потеря аппетита, боли в теле, сильная боль в области живота, тошнота и рвота, тремор, а также ещё более сильная тяга к наркотику. Часто наблюдается тяжелая депрессия и рвота. В ходе острого абстинентного синдрома повышается систолическое и диастолическое кровяное давление и пульс, что потенциально может быть связано с риском сердечного приступа, сгущения крови или инсульта. Характерными симптомами также являются озноб с появлением «гусиной кожи», а также жар, неконтролируемые движения ног и сильная потливость. Также могут наблюдаться сильные боли в костях и мышцах спины и конечностей и мышечные спазмы. В ходе абстинентного синдрома для снятия симптомов может быть рационально принять какой-либо подходящий препарат. Наиболее жёстко симптомы отмены проявляются в промежутке между 48 и 96 часами после последней дозы, и постепенно утихают в течение 8-12 дней. Резкое прекращение приёма морфина пользователями, развившими мощную зависимость, в очень редких случаях может быть смертельным. Абстинентный синдром после отмены морфина считается менее опасным, чем после отмены алкоголя, барбитуратов или бензодиазепинов. Психологическая зависимость от морфина развивается комплексно и постепенно. Долгое время после прекращения физической потребности в морфине, наркоман будет продолжать думать и говорить о своём опыте использования этого и других веществ и чувствовать себя странно, находясь в трезвом состоянии. Психологический абстинентный синдром после отмены морфина – это обычно очень долгий и болезненный процесс. Часто в ходе него жертвы испытывают депрессию, беспокойство, бессонницу, перемены настроения, амнезию, спутанность сознания, паранойю и другие симптомы. Без вмешательства, большинство выраженных физических симптомов, включая психологическую зависимость, исчезнут в течение 7-10 дней. Однако, без изменения физического окружения или поведенческих факторов, связанных со злоупотреблением, существует высокий риск рецидива. Показателем мощной аддитивной природы морфина является уровень рецидивов. Наркоманы, сидящие на морфине (героине), имеют самые высокие среди всех потребителей наркотиков показатели рецидивов (около 98%).

Передозировка

Сильная передозировка, при отсутствии незамедлительной медицинской помощи, может вызвать асфиксию и смерть в результате респираторной депрессии. Лечение передозировки включает в себя применение налоксона. Этот препарат полностью блокирует действие морфина, но провоцирует незамедлительное развитие абстинентного синдрома у лиц с опиатной зависимостью. Может потребоваться приём нескольких доз. Минимальная летальная доза морфина составляет 200 мг, однако известны случаи гиперчувствительности, при которых прием 60 мг вещества был связан с внезапной смертью. При сильной зависимости (и толерантности), человек может хорошо переносить даже такую высокую дозу, как 2000–3000 мг в день.

Фармакодинамика

Эндогенные опиоиды включают эндорфины, энкефалины, динорфины и сам морфин. Морфин имитирует действие эндорфинов. Эндорфины (полное название – эндогенные морфины) отвечают за такие эффекты, как анальгезия (уменьшение болевых ощущений), засыпание и чувство удовольствия. Они высвобождаются в ответ на такие стимулы, как боль, напряженные тренировки, оргазм или возбуждение. Морфин представляет собой прототипный наркотик и является стандартным веществом, с которым сравнивают все прочие опиоиды. Он взаимодействует в основном с μ–δ-гетеромером опиоидного рецептора. μ-связывающие участки разрозненно расположены в мозгу человека, с наибольшей плотностью – в задней мозжечковой миндалине, гипоталамусе, таламусе, хвостатом ядре, путамене и в некоторых корковых полях. Они также находятся на терминальных аксонах первичных афферентов в пластинах I и II (желатинозная субстанция) спинного мозга и в позвоночном ядре пятого черепного нерва. Морфин – это фенантреновый агонист опиоидного рецептора. Его основное действие заключается в связывании и активации μ-опиоидного рецептора в центральной нервной системе. В клинических исследованиях, морфин проявляет свое основное фармакологическое действие в центральной нервной системе и желудочно-кишечном тракте. Его основное полезное терапевтическое действие связано с анальгезией и седацией. Активация мю-опиоидного рецептора связана с анальгезией, седацией, эйфорией, физической зависимостью и респираторной депрессией. Морфин является быстродействующим наркотиком, который очень сильно связывается с мю-опиоидными рецепторами и по этой причине он вызывает эйфорию/дисфорию, респираторную депрессию, седацию, кожный зуд, толерантность и физическую и психологическую зависимость при сравнении с другими опиоидами в эквивалентных дозах. Морфин также является агонистом κ-опиоидных и δ-опиоидных рецепторов. Воздействие на κ-опиоидные рецепторы связано со спинальной аналгезией, сужением зрачка и психотомиметическими эффектами. δ-опиоидные эффекты играют роль в аналгезии. Хотя морфин не связывается с σ-рецептором, было показано, что σ-агонисты, такие как (+)-пентазоцин, ингибируют аналгезию, вызванную морфином, и что σ-антагонисты усиливают аналгезию, что предполагает вовлечение σ-опиоидного рецептора в действие морфина. Эффекты морфина могут быть ингибированы опиоидными антагонистами, такими как налоксон и налтрексон; развитие толерантности к морфину может быть подавлено антагонистами NMDA, такими как кетамин или декстрометорфан. Попеременное использование морфина и химически отличающихся от него опиоидов в течение длительного времени позволяет на долгое время уменьшить развитие толерантности. Особенно это касается веществ, которые имеют неполную кросс-толерантность с морфином, такими как леворфанол, кетобемидон, пиритрамид и метадон и их производные; все эти вещества также является антагонистами NMDA. Считается, что наиболее сильнодействующими опиоидами с наиболее неполной кросс-толерантностью с морфином являются метадон или декстроморамид.

Экспрессия генов

Исследования показали, что морфин может изменять экспрессию ряда генов. Одна инъекция морфина изменяет экспрессию двух основных групп генов, белков, вовлеченных в процесс митохондриального дыхания и белков, относящихся к цитоскелету.

Воздействие на иммунную систему

Давно известно, что морфин воздействует на рецепторы, экспрессируемые на клетках в ЦНС, что приводит к снижению боли и аналгезии. В 1970-х и 80-х годах были получены доказательства того, что лица с опиоидной зависимостью имеют повышенный риск развития инфекций (таких как пневмония, туберкулез и ВИЧ/СПИД), что привело к развитию теории о том, что морфин влияет на иммунную систему. Это привело к увеличению количества исследований касательно последствий длительного воздействия морфина на иммунную систему. Первым шагом в этом направлении стало установление того, что опиоидные рецепторы, экспрессируемые на клетках ЦНС, также экспрессируются в клетках иммунной системы. Одно исследование показало, что дендритные клетки, являющиеся частью врождённой иммунной системы, имеют опиоидные рецепторы. Дендритные клетки отвечают за производство цитокинов, которые, в свою очередь, отвечают за сообщение в иммунной системе. То же исследование показало, что дендритные клетки, которые длительное время обрабатывали морфином в ходе их дифференциации, производили больше интерлейкина-12 (IL-12), цитокина, отвечающего за пролиферацию, рост и дифференциацию T-клеток (другая клетка адаптивной иммунной системы) и меньше интерлейкина-10 (IL-10), цитокина, ответственного за осуществление иммунного ответа B-клеток (B клетки производят антитела для борьбы с инфекциями). Эта регуляция цитокинов осуществляется через p38 MAPKs (митоген-активируемая протеинкиназа)-зависимый путь. Обычно p38 внутри дендритных клеток экспрессирует TLR 4 (toll-подобный рецептор 4), который активируется через LPS (липополисахарид) лиганда. Это вызывает фосфорилляцию p38 MAPK. Эта фосфорилляция активирует p38 MAPK, способствуя производству IL-10 и IL-12. При длительном воздействии морфина на дендритные клетки в ходе их дифференциации и последующей обработке LPS, производство цитокинов изменяется. После воздействия морфина, p38 MAPK не производит IL-10, отдавая вместо этого предпочтение IL-12. Точный механизм, путем которого один цитокин оказывается более предпочтителен, неизвестен. Более вероятно, что морфин увеличивает фосфориллирование p38 MAPK. Взаимодействия на транскрипционном уровне между IL-10 и IL-12 могут вызвать дальнейшее увеличение производства IL-12, в то время как IL-10 не производится. Увеличенное производство IL-12 вызывает увеличение иммунного ответа T-клеток. Дальнейшие исследования воздействия морфина на иммунную систему показали, что морфин вызывает производство нейтрофилов и цитокинов. Поскольку цитокины производятся частично в качестве немедленного иммунологического ответа (воспаление), предполагалось, что они могут также вызывать боль. Таким образом, цитокины могут быть логической целью анальгетического развития. В недавнем исследовании оценивалось влияние морфина на кратковременный иммунологический ответ у животных. Были измерены такие показатели, как болевой порог и производство цитокинов после рассечения задней лапки. Обычно при ранении производство цитокинов в и вокруг пораженной области увеличивается, чтобы подавить инфицирование и контролировать выздоровление (и, возможно, боль), однако прием морфина до рассечения задней лапки в дозе 0.1-10.0 мг/кг вызвал снижение количества цитокинов вокруг ранки в дозозависимой манере. Авторы предположили, что применение морфина в период после травмы может снизить резистентность к инфекциям и может негативно сказаться на заживлении раны.

Фармакокинетика

Абсорбция и метаболизм

Морфин может использоваться перорально, сублингвально (под язык), трансбуккально (за щёку), ректально, подкожно, внутривенно, назально, интратекально (в субарахноидальное пространство спинного мозга) или эпидурально (в эпидуральное пространство позвоночника через катетер), а также вдыхаться через ингалятор. На улицах наркотик в последнее время чаще всего вдыхают, однако в медицинских учреждениях морфин вводят внутривенно. Морфин подвергается экстенсивному метаболизму первого прохода (основная часть распадается в печени), поэтому при пероральном приеме только 40–50% дозы достигает ЦНС. Плазменные уровни, наблюдаемые после подкожного, внутримышечного и внутривенного применения, приблизительно равны. После внутримышечного или подкожного введения, уровни морфина в плазме достигают пиковых значений приблизительно через 20 минут, а после перорального применения – через полчаса. Морфин метаболизируется в основном в печени и приблизительно 87% дозы морфина экскретируется моче в течение 72 часов после применения. Морфин метаболизируется в морфин-3-глюкуронид (M3G) и морфин-6-глюкуронид (M6G) через глюкуронидацию при помощи фермента второй фазы метаболизма UDP-глюкуронозил трансферазы -2B7 (UGT2B7). Около 60% морфина превращается в M3G, а 6–10% - в M6G. Метаболизм имеет место не только в печени, но также может наблюдаться в мозге и в почках. M3G не связывается с опиоидным рецептором и не проявляет анальгетического действия. M6G связывается с мю-рецепторами и является наполовину столь же мощным анальгетиком, как морфин (в организме человека). Морфин может также метаболизироваться в небольшие количества норморфина, кодеина и гидроморфона. Скорость метаболизма зависит от возраста, диеты, генетического строения, наличия заболеваний и использования других медикаментов. Период полувыведения морфина составляет приблизительно 120 минут, хотя между мужчинами и женщинами могут наблюдаться небольшие различия. Морфин может храниться в жировой ткани, таким образом, может быть обнаружим в организме после смерти. Морфин может пересекать гематоэнцефалический барьер, однако из-за низкой жирорастворимости, связывания с белками, быстрой конъюгации с глюкуроновой кислотой и ионизацией, ему не так-то просто пересечь этот барьер. Диацетилморфин, дериват морфина, способен более легко пересекать гематоэнцефалический барьер, что делает его более сильнодействующим веществом. Существуют также формулы морфина замедленного высвобождения для перорального применения, эффект которых длится существенно дольше, чем действие морфина, что позволяет использовать их всего один раз в день.

Обнаружение в биологических жидкостях

Морфин и его основные метаболиты, морфин-2-глюкуронид и морфин-6-глюкуронид, могут быть обнаружены в крови, плазме, волосах и моче при иммуноанализе. Для тестирования каждой субстанции в отдельности может быть использована хроматография. В некоторых процедурах тестирования, продукты метаболизма гидролизуются в морфин до иммуноанализа, что стоит учитывать при сравнении уровней морфина в отдельно опубликованных результатах. Морфин может быть изолирован из цельной крови при помощи твердофазной экстракции и обнаружен при помощи методов жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии. Употребление кодеина или пищи, содержащей семена мака, может дать ложноположительные результаты. Анализ 1999 года показал, что относительно небольшие дозы героина (которые немедленно метаболизируются в морфин) обнаруживаются в стандартных тестах мочи в течение 1-1,5 дней после использования. Анализ 2009 года показал, что, когда анализируемым веществом является морфин и предел обнаружения составляет 1 нг/мл, внутривенная доза морфина, равная 20 мг, обнаруживается в течение 12–24 часов. Предел обнаружения, равный 0.6 нг/мл, имеет похожие показатели.

Натуральные источники

Морфин – наиболее широко представленный опиат, содержащийся в опиуме, высушенном млечном соке, выделяемом при небольшом надрезании незрелых стручков опийного мака (Papaver somniferum). Морфин был первым активным наркотическим компонентом, обнаруженным в растениях и представляет собой один из по меньшей мере 50 алкалоидов различных типов, представленных в опиуме, концентрате маковой соломки и в других производных мака. Морфин составляет 8-14% сухого веса опиума, хотя некоторые специально выращенные сорта содержат до 26% морфина или, наоборот, минимальные его количества (менее 1%, или около 0.04%). Сорта с малым количеством морфина ("Przemko" и "Norman") используются для производства других алкалоидов, таких как тебаин и орипавин, которые, в свою очередь, используются при производстве полусинтетических и синтетических опиоидов, таких как оксикодон и эторфин и другие вещества. P. bracteatum не содержит морфин или кодеин или другие наркотические алкалоиды фенантренового типа. Этот вид является хорошим источником тебаина. Не было подтверждено содержания морфина в других видах (Лютикоцветные и Маковые), а также в некоторых видах хмеля и шелковицы. Морфин производится в основном в начале жизненного цикла растения. Различные процессы, происходящие в растении, способствуют производству кодеина, тебаина и в некоторых случаях – небольших количеств гидроморфона, дигидроморфина, дигидрокодеина, тетрагидро-тебаина и гидрокодона (эти соединения часто синтезируются из тебаина и орипавина). В теле человека производятся эндорфины, которые являются эндогенными опиоидными пептидами, которые действуют в качестве нейротрансмиттеров и проявляют подобные морфину эффекты.

Химия

Морфин является бензилизоквинолиновым алкалоидом с двумя дополнительными замыканиями колец. Он имеет:

Большая часть незаконного морфина используется для производства кодеина путем метилирования. Он также является прекурсором для производства многих препаратов, включая героин (3,6-диацетилморфин), гидроморфон (дигидроморфинон) и оксиморфон (14-гидроксидигидроморфинон); многие производные морфина могут производиться с использованием тебаина и/или кодеина в качестве исходного материала. Замена N-метильной группы морфина N-фенилэтиловой группой приводит к производству вещества, в 18 раз более мощному, чем морфин (по отношению к опиатному агонизму). Комбинирование этой модификации с заменой 6-гидроксильной группы 6-метиленовой группой создает соединение, в 1,443 раз более мощное, чем морфин и, по некоторым показателям, более сильное, чем опиоиды, синтезированные Бентли, такие как эторфин (M99, транквилизатор Immobilon®). Были хорошо изучены отношения структура-активность морфина. В результате исследований и использования этой молекулы, с конца 19 века было открыто более 250 производных морфина (включая кодеин). Эти препараты демонстрируют от примерно 25% анальгетического потенциала кодеина (или немного больше 2% от потенциала морфина), до уровня, в несколько тысяч раз превышающего потенциал морфина. Мощнейшие опиоидные антагонисты - налоксон (Narcan®), налтрексон (Trexan®), дипренорфин (M5050, препарат, обращающий эффекты препарата Immobilon®) и налорфин (Nalline®). Из морфина также были произведены некоторые опиоидные агонисты-антагонисты, частичные агонисты и обратные агонисты. Профиль рецепторной активации этих полусинтетических производных морфина значительно варьирует. Некоторые из производных, такие как апоморфин, вообще не проявляют наркотических эффектов. Морфин и большинство его производных не демонстрируют оптический изомеризм, в отличие от некоторых более далёких производных, таких, как морфинановые вещества (леворфанол, дексторфан и рацемическое «родительское» соединение дроморан). Также из морфина были синтезированы вещества агонисты-антагонисты. Элементы структуры морфина использовались для создания полностью синтетических препаратов, таких как препараты морфинановой семьи (леворфанол, декстрометорфан и другие). Другие группы препаратов включают в себя множество веществ с морфиноподобными качествами. Модификация морфина и упомянутые выше синтетические вещества позволили синтезировать ненаркотические препараты с другим механизмом действия, такие как эметики, стимуляторы, противокашлевые препараты, средства, успокаивающие кашель, мышечные релаксанты, местные анестетики, анестетики общего действия и другие препараты. Большая часть полусинтетических опиоидов, как морфиновой, так и кодеиновой группы, создаются путем модификации одного или нескольких из вышеперечисленных элементов:

Галоидирование или другие модификации на позициях 1 и/или 2 на углеродном скелете морфина.

Удаление или возвращение метильной группы, которая превращает морфин в кодеин, или замена метильной группы другой функциональной группой (этиловой или другой) для производства аналогов кодеина из препаратов, производных из морфина и наоборот. Аналоги кодеина на основе морфиновых препаратов часто используются в качестве пролекарственной формы более сильного препарата, как, например, кодеин и морфин, гидрокодон и гидроморфон, оксикодон и оксиморфон, никокодеин и никоморфин, дигидрокодеин и дигидроморфин и т.д.

Насыщение, открытие или другие изменения связи между позициями 7 и 8, а также добавление, удаление или модификация функциональных групп на этих позициях; насыщение, восстановление, удаление или другие модификации связи 7-8 и добавление функциональной группы на гидроморфиноле; окисление гидроксильной группы в карбонильную и изменение двойной связи 7-8 на одинарную превращает кодеин в оксикодон.

Добавление, удаление или модификация функциональных групп на позициях 3 и/или 6 (дигидрокодеин и близкие к нему вещества, а также гидрокодон и никоморфин); в случае перемещения метильной функциональной группы с позиции 3 на позицию 6, кодеин становится гетерокодеином, который является в 72 раза более сильным веществом, и, таким образом, в 6 раз более сильным, чем морфин

Добавление функциональных групп или другие модификации на позиции 14 (оксиморфон, оксикодон, налоксон)

Модификации на позициях 2, 4, 5 или 17, обычно наряду с другими изменениями в молекуле морфина. Обычно это делается с препаратами, производимыми путем каталитического восстановления, гидрирования, окисления и подобными реакциями с производством мощных производных морфина и кодеина

И морфин, и его гидратная форма, C17H19NO3H2O, умеренно растворимы в воде. В пяти литрах воды растворяется только 1 грамм гидрата. По этой причине, фармацевтические компании производят из этого препарата сульфатные и гидрохлоридные соли, которые в 300 лучше растворяются в воде, чем родительская молекула. Показатель pH насыщенного морфина равен 8.5, в то время как соли являются кислыми. Поскольку они являются производными сильной кислоты, но слабого основания, оба они имеют pH = 5; и, как следствие, для инъекционного использования соли морфина смешивают с небольшим количеством NaOH. Используется большое количество солей морфина, чаще всего в клинических условиях применяется гидрохлорид, сульфат, тартрат и цитрат; реже используется метобромид, гидробромид, гидроиодид, лактат, хлорид и битартрат и другие вещества, перечисленные ниже. Морфин диацетат, или по-другому героин, является контролируемой субстанцией и входит в список I в США, и по этой причине не используется в медицине. В Великобритании, Канаде и некоторых странах Европы это вещество является санкционированным. В Великобритании героин имеет достаточно широкое применение (сравнимое с использованием гидрохлоридной соли). Морфин меконат – основная форма алкалоида, содержащаяся в маке, помимо которой там содержатся такие вещества, как морфин пектинат, нитрат, сульфат и другие. Как и кодеин, дигидрокодеин и другие опиаты, особенно старшего поколения, некоторые производители используют морфин в качестве сложного эфира салициловой кислоты, который легко смешивается с другими веществами, что позволяет использовать терапевтическую пользу опиоидов и НПВП; в прошлом также использовались различные барбируратные соли морфина, например, морфин валерат (соль этой кислоты является активным веществом валерианы). Кальций морфенат является промежуточным веществом при производстве морфина, реже используется натрий морфенат. Морфин аскорбат и другие соли, такие как таннат, цитрат и ацетат, фосфат, валерат и другие, могут быть представлены в маке, в зависимости от метода подготовки. Промышленно произведенный морфин валерат использовался в качестве ингредиента Тривалина, лекарственного препарата, доступного для перорального и парентерального применения, популярного много лет назад в Европе и других странах (не путать с травяным лекарственным средством с таким же названием), который также включал в себя валераты кофеина и кокаина, причём версия, содержащая кодеин валерат в качестве четвертого ингредиента, продавалась под тортовым наименованием Тетравалин. С морфином близко связаны опиоиды морфин-N-оксид (геноморфин), фармацевтическое вещество, которое не используется в настоящее время, и псевдоморфин, алкалоид опиума, который формируется в качестве продукта распада морфина.

Синтез морфина

Биосинтез

Морфин биосинтезируется из тетрагидроизоквинолин ретикулина. Он преобразуется в салютаридин, тебаин и опиварин. Ферменты, участвующие в этом процессе, включают салютаридин синтазу, салютаридин:НАДФ 7-оксидоредуктазу и кодеинон редуктазу.

Химически синтез

Первый полный синтез морфина, разработанный Маршаллом Д. Гейтсом мл. в 1952 году, широко используется в настоящее время. Несколько других методов синтеза были разработаны исследовательскими группами Райса, Эванса, Фука, Паркера, Овермана, Мюльзер-Траунера, Уайта, Табера, Троста, Фукияма, Гиллоу и Сторка.

Производство

Алкалоиды опийного мака связаны с мекониевой кислотой. Методом производства является экстракция из измельченных растений с использованием разбавленной серной кислоты, более сильной кислоты, чем мекониевая кислота, но не такой сильной, чтобы взаимодействовать с молекулами алкалоидов. Экстракция выполняется в несколько этапов (одна часть измельченного растения экстрагируется 6-10 раз, таким образом, в растворе присутствуют почти все алкалоиды). Из раствора, полученного на последнем этапе экстракции, алкалоиды осаждаются при помощи гидроксида аммония или карбоната натрия. Последним этапом является очищение и отделение морфина от других алкалоидов опиума. В Великобритании во время Второй Мировой был разработан схожий метод синтеза под названием процесс Грегори, который начинается с тушения целого растения, в большинстве случаев с сохранением корней и листьев, в слегка подкисленной воде, после чего идут этапы концентрации, экстракции и очищения алкалоидов. В других методах обработки маковой соломки (т.е. сырых стручков и стеблей) используется выпаривание с использованием одного или нескольких типов спиртов или других органических растворителей. Маковую соломку используют в основной в континентальной Европе и государствах Британского Содружества, а млечный сок мака чаще всего используется в Индии. При использовании методов с млечным соком, на незрелых стручках делают вертикальные или горизонтальные надрезы ножом с 2-5 лезвиями с ограничителем, специально разработанным для этой цели, позволяющим резать на глубину до 1 мм. Надрезы могут производиться до 5 раз. В прошлом в Китае применялись альтернативные методы с использованием млечного сока. Эти методы включали в себя срезание маковых головок, продевание сквозь них больших иголок, и собирание высушенного сока по истечении 24-48 часов. В Индии опиум выращивается на фермах лицензированными фермерами. В специальных правительственных центрах его высушивают до определенного уровня, а затем продают фармацевтическим компаниям, которые занимаются экстракцией морфина из опиума. В Турции и Тасмании морфин получают путем выращивания и обработки цельных высушенных зрелых стручков со стеблями, которые называются «опиумная соломка». В Турции используется процесс водной экстракции, в то время как в Тасмании применяется процесс экстракции растворителем. Опиумный мак содержит, по меньшей мере, 50 различных алкалоидов, однако большая их часть присутствует в очень низких концентрациях. Морфин является основным алкалоидом, содержащимся в сыром опиуме и составляет ~ 8-19% сухого веса опиума (в зависимости от условий выращивания). В некоторых специально выращенных видах мака содержится до 26% опиума по весу. Очень приблизительно определить содержание морфина в измельченной маковой соломке можно, разделив процент, ожидаемый при производстве методом с использованием млечного сока, на 8 или на эмпирическим образом определяемый фактор, который равен числу от 5 до 15. Нормандский сорт P. Somniferum, также разработанный в Тасмании, производит менее 0.04% морфина, но более высокое количество тебаина и орипавина, которые также могут использоваться для синтеза полусинтетических опиоидов и других препаратов, таких как стимуляторы, эметики, опиоидные антагонисты, антихолинергики и вещества, воздействующие на гладкие мышцы. В 1950-х и 1960-х годах Венгрия обеспечивала поставки почти 60% всей продукции морфина, применяемой в медицине. На сегодняшний день в Венгрии выращивание мака является легальным, однако размер маковых полей ограничен законом двумя акрами (8100 м2). Легальной является продажа высушенного мака в цветочных магазинах для использования в декоративных целях. В 1973 году было объявлено, что команда из Национальных Институтов Здравоохранения в Соединенных Штатах разработала метод полного синтеза морфина, кодеина и тебаина с использованием каменноугольной смолы в качестве исходного материала. Начальной задачей исследования было изобретение средств от кашля кодеин-гидрокодонового класса (которые могут быть произведены в несколько этапов из морфина, а также из кодеина или тебаина). Большая часть морфина, производимая для фармацевтического использования во всем мире, может быть преобразована в кодеин, поскольку концентрация последнего в сыром опиуме и в маковой соломке намного ниже, чем концентрация морфина; в большинстве стран мира использование кодеина (как в качестве конечного продукта, так и в качестве прекурсора) столь же широко, как и использование морфина.

Прекурсор для производства других опиоидов

Фармацевтика

Морфин является прекурсором при производстве большого количества опиоидов, таких как дигидроморфин, гидроморфон, гидрокодон и оксикодон, а также кодеин, который сам по себе имеет большое количество полусинтетических производных. Морфин часто обрабатывают ацетил ангидридом и поджигают с целью получения героина. Врачи в Европе все больше признают необходимость перорального использования морфина медленного высвобождения в качестве заместительной терапии вместо метадона и бупренорфина для пацинетов, не способных переносить побочные эффекты последних. Морфин медленного высвобождения для перорального применения широко и в течение многих лет используется в качестве опиатной поддерживающей терапии в Австрии, Болгарии и Словакии. В других странах, в том числе в Великобритании, он также применяется, но в меньших масштабах. Морфин длительного высвобождения действует достаточно долго, имитируя эффект бупренорфина, поддерживая постоянные уровни в крови, без пиков и ощутимого «кайфа», но и без развития абстинентного синдрома. Кроме того, перорально применяемый морфин медленного высвобождения является перспективным средством для пациентов, страдающих зависимостью от опиатов и чувствительных к побочным эффектам бупренорфина и метадона, связанным с их неестественным фармакологическим действием. Героин и морфин имеют почти идентичную фармакологию, за исключением того, что у молекулы героина имеется две ацетильные группы, что увеличивает её жирорастворимость, благодаря чему последний быстрее пересекает гематоэнцефалический барьер и достигает мозга при инъекционном введении. Достигнув мозга, эти ацетильные группы удаляются, а вещество превращается в морфин. Таким образом, героин можно рассматривать в качестве более быстродействующей формы морфина.

Незаконное производство и использование

Нелегально морфин производят несколькими способами. Достаточно редко в этом процессе используется кодеин, содержащийся в препаратах от кашля и обезболивающих средствах, отпускаемых по рецепту. Эта реакция диметилирования часто протекает с использованием пиридина и хлористоводородной кислоты. Другим источником морфина при незаконном производстве является морфин замедленного высвобождения, например, формула MS-Contin. Морфин может быть выделен из этих продуктов методом простой экстракции, в результате чего можно получить раствор морфина, пригодный для инъекционного использования. В качестве альтернативы такому способу применения, таблетки морфина можно раздавить в порошок и вдохнуть носом, либо смешать с водой и сделать инъекцию, или же просто проглотить. Однако, при таком использовании пользователь не ощутит эйфории в полной степени, однако эффект будет длиться дольше. Благодаря замедленному высвобождению, формула MS-Contin используется в некоторых странах наряду с метадоном, дигидрокодеином, бупренорфином, дигидроэторфином, пиритрамидом, лево-альфа-ацетилметадолом (LAAM) и специальными формулами гидроморфона, действующими в течение 24 часов в качестве поддерживающей терапии и для детоксикации пациентов, имеющих физическую зависимость от опиоидов. Кроме того, при помощи различных химических реакций морфин может быть преобразован в героин или другой, более сильный, опиоид. С использованием особой технологии (когда изначальным прекурсором является кодеин), морфин может быть преобразован в смесь морфина, героина, 3-моноацетилморфина, 6-моноацетилморфина и производных кодеина, таких как ацетилкодеин. Поскольку героин является одним веществом из серии 3,6 двухзамещённых эфиров морфина, морфин может быть преобразован в никоморфин (Вилан) с использованием никотинового ангидрида, дипропаноилморфина с пропионовым ангидридом, дибутаноилморфином и дисалицилоилморфоном с соответствующими кислотными ангидридами. Для получения вещества, содержащего большое количество 6-моноацетилморфина, ниацина (витамина B3), может использоваться кристаллическая уксусная кислота.

История

Создание эликсира на основе опиума приписывается ещё алхимикам византийских времён, однако в ходе Османского завоевания Константинополя (Стамбула) точная формула была потеряна. Приблизительно в 1522 году Парацельс написал об эликсире на основе опиума, который он назвал laudanum (от латинского laudare, что значит «восхваление»). Он описал это средство как потенциальное обезболивающее, но рекомендовал использовать его умеренно. В конце 18 века, когда Ост-Индская компания начала торговлю опиумом по всей Индии, популярность среди врачей и их пациентов приобрел другой опиат под названием laudanum. Фридрих Сертюрнер впервые открыл морфин в качестве первого активного алкалоида, выделенного из опиума, в декабре 1804 года в городе Падерборн, Германия. В 1817 году Сертюрнер и Компания выпустили препарат на рынок в качестве анальгетика, а также в качестве средства для лечения алкогольной и опиумной зависимости. В 1827 году в одной аптеке немецкого города Дармштадт начались коммерческие продажи морфина. Эта аптека в дальнейшем превратится в фармацевтического гиганта, компанию Merck, во многом благодаря именно продажам морфина. Позднее было обнаружено, что морфин вызывает куда большее привыкание, чем алкоголь или опиум. Экстенсивное использование морфина в ходе гражданской войны в Америке привело к более 400,000 случаям так называемой «болезни солдат», или, по-другому, зависимости от морфина. Эта идея стала предметом споров, поскольку имелось предположение, что сам факт существования такого заболевания был сфабрикован; первое документальное упоминание фразы «болезни солдат» встречается в 1915 году. Диацетилморфин (также известный как героин) был синтезирован из морфина в 1874 году. В 1898 году он был выведен на рынок компанией Bayer. Героин приблизительно в 1.5-2 раза сильнее морфина в пересчете на вес. Благодаря жирорастворимой природе героина, он может пересекать гематоэнцефалический барьер быстрее морфина, что значительно увеличивает возможный потенциал развития зависимости. В одном исследовании с использованием различных субъективных и объективных методов было показано, что относительный потенциал героина по отношению к морфину (при внутривенном введении бывшим наркоманам) составил 1.80–2.66 мг сульфата морфина на 1 мг гидрохлорида диаморфина (героина). В 1914 году в США был принят закон Харрисона о налогах на наркотические средства, в результате чего морфин стал контролируемым веществом, и обладание им без рецепта стало уголовно наказуемым преступлением. Пока не был впервые синтезирован героин, морфин был наиболее популярным наркотическим анальгетиком в мире. В общих словах, до момента синтеза дигидроморфина (около 1900 г.), дигидроморфинонового класса опиоидов (1920е гг.), а также оксикодона (1916 г.) и подобных препаратов, в мире не было препаратов, которые могли бы сравниться по эффективности с опиумом, морфином и героином (первые синтетические опиоиды, такие как петидин, синтезированный в Германии в 1937 году, будут изобретены лишь несколько лет спустя). Аналоги и производные кодеина, такие как дигидрокодеин (Паракодин), этилморфин (Дионин) и бензилморфин (Перонин), были полусинтетическими опиоидными агонистами. Даже сегодня героиновые наркоманы предпочитают морфин всем другим опиоидам (если не могут достать героин). При определенных условиях (отсутствие доступного морфина) пальму первенства делят гидроморфон, оксиморфон, высокие дозы оксикодона или метадон (как в 1970х годах в Австралии). В качестве «временных мер», используемых героиновыми наркоманами для облегчения абстиненции, чаще всего используется кодеин, а также дигидрокодеин и производные маковой соломки, такие как маковые коробочки и чай из маковых семян, пропоксифен и трамадол. Структурная формула морфина была определена в 1925 году Робертом Робинсоном. Было запатентовано по меньшей мере 3 метода полного синтеза морфина из таких материалов, как каменноугольная смола и нефтяные дистилляты, причем первый метод был описан в 1952 году доктором Маршаллом Д. Гейтсом мл. в Университете Рочестера. Несмотря на это, большую часть морфина по-прежнему получают из опийного мака либо при помощи традиционных методов (сбор млечного сока из незрелых плодов мака), либо при помощи процессов с использованием маковой соломки, высушенных коробочек и стеблей растения (наиболее популярный метод был изобретен в 1925 году и описан в 1930 году венгерским химиком Яносом Кабаи). В 2003 году был обнаружен эндогенный морфин, производимый в организме человека. Для этого ученым потребовалось 30 лет споров и догадок. Было известно, что в теле человека имеется рецептор, который реагирует только на морфин –μ3-опиоидный рецептор. В клетках человека, которые формируются в качестве реакции на раковые клетки нейробластомы, были обнаружены следовые количества эндогенного морфина.

Общество и культура

Легальный статус

Незаконное использование

Эйфория, полное подавление стресса и всех аспектов болевых ощущений («страданий»), увеличение эмпатии и разговорчивости, приятные ощущения в теле и облегчение тревожной симптоматики (анксиолизис) – эффекты, которые наиболее часто вызывают психологическую зависимость и, следовательно, являются основной причиной передозировки опиатами, а при отсутствии дозы – тяжелого абстинентного синдрома. Являясь прототипом целого класса наркотиков, морфин обладает всеми их характеристиками и имеет высокий потенциал для злоупотребления. Отношение общества к наркотикам во многом определяется его отношением к морфиновой зависимости. Исследования на животных и человеке и клинические данные поддерживают утверждение о том, что морфин является одним из наиболее эйфоричных веществ на планете, и что морфин и героин нельзя отличить при любом способе применения (кроме внутривенного), поскольку героин является пролекарственной формой для доставки морфина в организм. Химическая модификация структуры молекулы морфина позволяет производить другие эйфоричные вещества, такие как дигидроморфин, гидроморфон (Dilaudid, Hydal) и оксиморфон (Numorphan, Opana), а также три метилированных эквивалента последнего (дигидрокодеин, гидрокодон, оксикодон). Помимо героина, в категорию 3,6 морфиновых сложных эфиров входят дипропаноилморфин, диацетилдигидроморфин и другие вещества, такие как никоморфин и прочие полусинтетические опиоиды, такие как дезоморфин, гидроморфинол и т.д. В общих словах, злоупотребление морфином включает прием дозы больше, чем было предписано врачом, или применение морфина без рецепта и медицинского наблюдения, изготовление и применение инъекций из таблеток морфина, смешивание морфина с такими веществами, как алкоголь, кокаин и подобными, для усиления его действия, и/или применение способов, нарушающих механизм действия морфина длительного высвобождения, таких как пережевывание таблеток или измельчение их в порошок с последующим вдыханием или изготовление инъекций. Последний метод занимает очень много времени и используется наряду с традиционными методами курения опиума. Морфин редко встречается в качестве уличного наркотика, хотя его используют в тех местах, где это доступно, в виде ампул для инъекций, чистого фармацевтического порошка и растворимых таблеток. Морфин также доступен в виде пасты, которая используется при производстве героина, которая может использоваться путем курения или преобразована в растворимую соль и использована инъекционно. Маковая соломка, как и опиум, могут содержать морфин, чистота которого варьируется от чистоты макового чая до почти фармацевтических уровней (при этом конечное вещество может содержать не только морфин, но и другие 50 алкалоидов, представленных в опиуме).

Сленговые обозначения

На улицах морфин называют «М», «сестра морфин», «витамин М», «морфо» и т.д. Таблетки MS Contin называют «misties», а 100-мг таблетки замедленного высвобождения – «серые» или «блокбастеры». «Спидбол» - это смесь веществ, в которых одни элементы компенсируют другие, например, морфин может быть смешан с кокаином, амфетаминами, метилфенидатом или подобными препаратами. Комбинированный наркотик для инъекций «Blue Velvet» представляет собой смесь морфина с антигистаминным препаратом Трипеленнамид (Пирабензамин, PBZ, Пеламин), и реже используется в виде клизмы; таким же термином обозначается смесь трипеленнамина и дигидрокодеина или кодеиновых таблеток или сиропов, принимаемых перорально. «Морфиа» – это устаревшее официальное название морфина, которое также используется в качестве сленгового термина. «Driving Miss Emma» – это морфин, принимаемый перорально. Таблетки для универсального использования (быстрорастворимые гиподермические таблетки, которые также могут применяться перорально или подъязычно или защёчно), а также некоторые торговые названия гидроморфона, называют также «Shake & Bake» или «Shake & Shoot». Морфин (особенно диацетилморфин, то есть героин) можно курить, этот метод также называется «Chasing The Dragon»(«преследование дракона»). Процесс относительно грубого ацетилирования для превращения морфина в героин и близкие вещества непосредственно перед использованием называется «AAing» (Acetic Anhydride) или «home-bake» («домашнее производство»), и конечный продукт также носит название «home-bake» или «голубой героин» (не путать с «волшебным голубым героином» (Blue Magic – 100% чистый героин), а также с микстурой от кашля под названием Blue Morphine или Blue Morphone, или с «Blue Velvet»).

Доступность морфина в развивающихся странах

Несмотря на дешевизну морфина, часто люди из бедных стран не могут позволить себе его покупку. В соответствии с данными за 2005 год, предоставленными Международным комитетом по контролю над наркотиками (создан в 1964 году в соответствии с Конвенцией 1961 года, состоит из 13 членов, избираемых ЭКОСОС на 5 лет и действующих в личном качестве), 79% морфина потребляется в 6 странах мира – Австралии, Канаде, Франции, Германии, Соединенном Королевстве и США. Менее богатые страны, в которых живёт 80% всей мировой популяции, потребляют лишь около 6% морфина. В некоторых странах фактически закрыт импорт морфина, в то время как в других это вещество практически недоступно даже для облегчения сильной боли, если человек умирает. Эксперты считают, что недоступность морфина связана с его потенциалом вызывать зависимость. Однако, несмотря на такие характеристики морфина, многие западные доктора верят в состоятельность его использования при последующем постепенном снижении дозы при окончании лечения.

:Tags

Список использованной литературы:

«Morphine sulfate». The American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved $1 $2. Check date values in: |accessdate= (help)

" Не «тоскливое состояние», а смерть медленная овладевает морфинистом, лишь только вы на час или два лишите его морфия. Воздух не сытный, его глотать нельзя.. в теле нет клеточки, которая бы не жаждала... Чего? Этого нельзя ни определить, ни объяснить. Словом, человека нет. Он выключен. Движется, тоскует, страдает труп. Он ничего не хочет, ни о чем не мыслит, кроме морфия. Морфия!"

Что такое морфин?

Морфин – вещество, добываемое из сока опиумного мака. Выпускается в виде таблеток, раствора в ампулах или белого порошка. Используется в медицинский целях в качестве сильного обезболивающего. Благодаря своим свойствам стал одним из любимых веществ наркоманов всего мира. Употребление вещества наркоманами становится причиной развития стойкой зависимости с опасными, порой необратимыми для организма последствиями.

Химическая формула морфина: C 17 H 19 NO 3

Морфий - это хлористоводородная соль морфина. Она часто ошибочно называется морфином.

В зависимости от формы выпуска различаются и способы употребления морфия: пероральный, инъекционный внутримышечный и внутривенный

Если говорить о природных источниках этого сильнодействующего вещества, то можно отметить, что морфин и другие морфиновые алкалоиды встречаются в растениях рода мак, стефания, синомениум, луносемянник. Реже они встречаются в родах кротон, коккулюс, триклизия, окотея.

Получают морфин практически только из застывшего млечного сока (опия), выделяющегося при надрезании незрелых коробочек опиумного мака . Содержание морфина в сыром опии достигает 20 %, в среднем - 10 %, минимальные концентрации - около 3 %. В других сортах мака морфина меньше.

Воздействие на организм: использование и применение морфина в медицине

Купить морфин в чистом виде очень сложно. Наиболее часто распространены его производные: гидрохлорид и сульфат. Они представляют собой анальгетики и слабые анестетики, обладают болеутоляющим и успокаивающим действием, и широко используются в медицине.

Так как морфий хорошо и быстро снимает физическую и психогенную боль, его используют в качестве противошоковой терапии при травмах различного характера, и заболеваниях, сопровождающихся острыми и продолжительными болевыми ощущениями (в том числе, при инфаркте миокарда).

Не так давно морфин стали использовать для исследования желудка на предмет наличия опухолей и язвы. Введение вещества приводит к повышению тонуса мышц желудка, предоставляя доступ к полости слизистой.

В небольших количествах морфий назначается при бессоннице, происходящей на фоне сильных болей различной симптоматики. Вещество эффективно и в отношении других заболеваний, например, при неврозах, психических отклонениях, алкоголизме. Вещество помогает бороться с запорами, нормализует перистальтику кишечника. Но быстро развивающаяся наркотическая зависимость делает использование морфина в данных целях невозможным.

Морфий, как и другие наркотики опийной группы (например героин) обладает противокашлевым действием, подавляя кашлевой рефлекс, а также является мощнейшим седатотивным препаратом.

Главным принципом использования морфина является краткосрочность его использования. В медицинских целях вещество назначается в послеоперационный период, при серьезных травмах.

Несмотря на последствия применения, побочные эффекты, и риск развития наркотической зависимости, в аптеках, в свободном доступе, продаются лекарственные средства на основе морфия, или являющиеся, по своему действию, его аналогами:

Папаверин;
Кодеин;
Дионин;
Омнопом и другие.

В таблетках содержание морфина минимальное, но и этого достаточно для развития зависимости при частом и бесконтрольном применении. Удивительно, что зачастую наркоманами становятся не по своей воли. Например, ежедневный прием таблеток с содержанием морфина с целью избавления от головной боли может привести к привыканию. В последующем, после формирования стойкой зависимости, улучшить самочувствие можно будет только после принятия лекарства.

Влияние морфина как наркотика

" Анна (печально). - Что тебя может вернуть к жизни? Может быть, эта твоя Амнерис - жена?
Я. - О нет. Успокойся. Спасибо морфию, он избавил меня от неё. Вместо неё - морфий."

Михаил Афанасьевич Булгаков. ЗАПИСКИ ЮНОГО ВРАЧА. МОРФИЙ.

При введении морфина в качестве наркотического средства или обезболивающего человек чувствует тепло в теле, расслабление. Наступает эйфория, сопровождающаяся легким покалыванием конечностей, ощущением парения, приятным головокружением. Действие морфина наступает через 5-10 минут после введения и заканчивается через 30-60 минут. Максимальная концентрация морфина в крови обнаруживается примерно через 20 минут после введения.

Морфий относится к сильным наркотическим веществам и зависимость к нему возникает очень быстро. Около 2-3 недель регулярного применения препарата даже в медицинских целях достаточно для развития физической зависимости. Объясняется это тем, что отчасти морфин схож с эндорфином, который вырабатывается нервной системой у каждого человека. Так называемый гормон счастья необходим, без него наступает депрессия, появляются негативные мысли. Переизбыток эндорфина, наоборот, помогает повысить интеллектуальный уровень человека, улучшить психическое состояние.

Особенностью морфина как наркотика является необходимость введения небольшой дозы после длительного перерыва. Если зависимый в поисках удовлетворения своих желаний вводит сразу большое количество вещества, то наступает интоксикация с соответствующими признаками: тошнота, рвота, головная боль. Передозировка морфином грозит глобальными поражениями внутренних органов и летальным исходом.

Отравление морфином

Причиной острых отравлений морфином, впрочем, как и другими наркотическими анальгетиками, могут быть:

случайный прием морфин-содержащих препаратов,
ошибки медицинского персонала или работников аптеки при назначении дозировки,
преднамеренное введение препарата с целью самоубийства
превышение дозировки, при наркотическом употреблении

Острое отравление морфином наступает у здорового взрослого человека после приема вещества в дозе 0,06 г и не зависит от его способа введения и лекарственной формы (внутрь орально, через прямую кишку в форме свечей или раствора, при подкожном, внутримышечном или внутривенном введении).

Для хронических морфинистов токсические дозы будут значительно выше, чем для тех людей, кто впервые употребил этот препарат.

Клиническая картина острого отравления морфином напоминает таковую при отравлении барбитуратами, алкоголем, и снотворными средствами. Угнетение большинства отделов ЦНС, кроме рвотного центра и глазодвигательных нервов, является определяющим в клинической картине интоксикации. В результате возбуждения центров глазодвигательных нервов зрачки при отравлении препаратом резко сужены. Помимо этого симптома, для отравления морфином являются весьма характерными повышенные спинальные рефлексы.

Начальная стадия интоксикации характеризуется сухостью во рту, эйфорией и беспокойным поведением.

В дальнейшем появляется и постепенно усиливается головная боль, отмечаются частые позывы на мочеиспускание, ощущение жара, головокружение, закладывает уши.

Основным симптомом интоксикации является нарушение дыхания. Именно степень воздействия на дыхательные центры зачастую определяет тяжесть отравления и его исход. Дыхание сильно замедлено, поверхностное (2-6 дыхательных движений в течение минуты). Уменьшенное число дыхательных движений может сменяться периодами полной задержки дыхания. Бронхоспазм и усиленная бронхиальная секреция способствуют нарушению дыхания. В результате паралича дыхательного центра, наступает смерть.

Запрещен ли морфин и морфинсодержащие препараты?

В международном обороте морфин относится к первому списку Единой конвенции о наркотических средствах.
В России морфин и его производные (морфина гидрохлорид, морфина сульфат) внесены в Список II наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля. Ряд производных морфина (бензилморфин, гидроморфинол, дезоморфин, дигидроморфин, диацетилморфин, 3-моноацетилморфин, 6-моноацетилморфин, морфин метилбромид, морфин-N-окись, никоморфин, норморфин и др.) внесены в Список I наркотических средств, оборот которых в Российской Федерации запрещён.

Признаки зависимости от морфия

Зависимость от морфина выявляется по следующими физиологическими и физическими признакам:

сужение зрачков;
краснота и нездоровый блеск в глазах;
синяки на лице;
медленное дыхание;
кожный зуд;
сухость слизистых;
сонливость.
потливость;
запоры;
редкое мочеиспускание;
дрожание (тремор) конечностей

К психическим и психологическим признакам зависимости относится:

беззаботность, постоянная эйфория;
решимость, смелость;

Хронический морфинист имеет одутловатое, неприятное по виду лицо с большими синяками под глазами. Зрачки расширены, взгляд неустойчивый, может задерживаться на несколько секунд в одной точке. Волосы редкие, тонкие, сухие, ногти обломанные. Зубы плохие, изо рта неприятный запах. Кожа приобретает сероватый цвет. При длительной зависимости у человека на теле не проходят синяки и язвочки.

Определить морфиновую зависимость визуально достаточно сложно. У нее нет специфических симптомов. Основные и второстепенные признаки проявляются и при употреблении других наркотических средств.

Последствия зависимости от морфина

Однократный прием морфия приводит к учащенному сердцебиению, понижению артериального давления, ухудшению фертильности, заторможенности рефлексов. Чувство эйфории длится недолго. Использование морфина в медицинских целях противопоказано при индивидуальной непереносимости опиумных препаратов и психических заболеваниях. В целом, организм хорошо переносит вещество, если дозировка была подобрана в соответствии с возрастом и весом пациента. Но, это касается только единоразовых приемов морфия при лечении. С систематическим наркотическим применением морфия все обстоит намного серьезнее и страшнее.

Зависимость от не медицинского применения морфина протекает тяжело. Наркотик наносит серьезный вред организму, что приводит к возникновению различных заболеваний:

разрушение клеток головного мозга;
нарушение функциональности центральной нервной системы;
нарушение функциональности печени, почек, органов пищеварительной системы;
психическая деградация, изменение личности;
неврозы, депрессия, суицидальные мысли;
изменение цвета кожи;
поражение глаз, слепота;
импотенция, бесплодие;
нарушение менструального цикла у женщин;
поражение всех внутренних систем организма.

Длительная зависимость от морфия практически всегда приводит к серьезным заболеваниям и печальным последствиям:

сепсис;
гепатит;
ВИЧ, СПИД;
онкология;
смерть.

Зависимость от тяжелых наркотиков, в том числе, от морфина, никогда не проходит бесследно. И самую большую опасность несет в себе передозировка. В погоне за получением наивысшего удовольствия наркоманы увеличивают привычную дозу вещества. Передозировка приводит к тяжелым поражениям головного мозга, коме и смерти.

И помните, стойкая зависимость от морфия может развиться даже после однократного употребления! Никогда не начинайте употребление наркотиков!

Морфиновая ломка

После введения инъекции наркоман в течение часа наслаждается полученными ощущениями. Следующие несколько часов жизнь течет по своему руслу. Через 10-12 часов появляется абстиненция или синдром отмены (ломка). Наркоман испытывает следующие симптомы:

ухудшение настроения;
потливость без видимых причин;
тремор конечностей;
слюнотечение;
расширение зрачков;
упадок сил;
бессонница;
апатия к окружающей обстановке и людям;
отсутствие аппетита.

Чем дольше времени длится зависимость, тем тяжелее протекает синдром отмены . В первое время наркоману достаточно одной дозы в сутки. Затем временной интервал между приемами наркотика уменьшается, достигая 4-5 часов. Облегчение наступает только после введения инъекции и длится недолго. Жизнь наркомана обретает только один, новый смысл - достать дозу. Купить морфин в обычной аптеке нельзя. На помощь приходят наркодиллеры, подпольные организации. Порошок для инъекций разбавляется некачественным материалом для снижения стоимости вещества. Это увеличивает нагрузку на организм, оказывая непоправимый вред всем внутренним системам и органам.

Если морфинист не получает дозу в течение суток и более, то наступает самая тяжелая стадия ломки. Она проявляется сильной тошнотой, рвотой, головной болью. Наркомана мучает депрессия, посещают суицидальные мысли.

Если отмена приема наркотика была осознанным желанием, то на данной стадии сорваться очень легко. Но помните, это временно. И лучше перебороть себя один раз, чем мучиться всю оставшуюся жизнь. Впрочем, довольно короткую, для наркомана, жизнь.

П омни те, что для облегчения состояния больного нельзя давать ему анальгетики на основе морфина!

Лечение морфиновой зависимости

Лечение морфиновой зависимости – процесс сложный и достаточно долгий из-за того, что пациент зачастую отрицает свою зависимость и настаивает на «легкости» употребляемого препарата.

При лечении наркомании используются два основных правила:

Провести детоксикацию, снять абстинентный синдром .
Провести реабилитационный курс, показать жизнь без наркотиков.

Самостоятельно отказаться от морфия можно, но только на начальной стадии. После нескольких лет употребления вернуться к нормальной жизни без помощи специалистов очень сложно. Но лечение невозможно без согласия наркомана. В нашей стране приемлемо только добровольное избавление от алкоголизма и наркомании.

Поэтому, если Вы являетесь наркоманом, обязательно обратитесь в соответствующий реабилитационный центр или диспансер для наркозависимых! Профессионалы помогут Вам бросить употреблять наркотики, и вернуться к полноценной, здоровой жизни!

История морфина

Немецкий фармаколог Фридрих Сертюрнер в 1804 году впервые вывел из опиума вещество, которое назвал morphium (морфиум). Свое название этот сильнодействующий наркотический препарат получил в честь древнегреческого бога Морфея, управляющего снами и грезами.

Изначально морфий использовался для облегчения боли, "лечения" опиумной и алкогольной зависимости. Однако, широкое распространение морфин получил после того, как в 1853 году изобрели инъекционную иглу.

Во время Американской гражданской войны (1861–1865г.) наркотик стал причиной развития морфиновой зависимости у более 400 тысяч человек.

В 1874 году из морфина был синтезирован диацетилморфин, в народе более известный как героин. Стоит отметить, что до синтеза героина морфин был самым распространённым в мире наркотическим анальгетиком (лекарственным веществом, предназначенным для снятия болевых ощущений - анальгезии).

Удивительный факт: изобретение героина предполагалось как создание средства для лечения морфиновой зависимости и получения более сильного анальгетика. Однако, после синтезирования вещества, мир увидел новый наркотик, ставший одним из самых популярных, сильных и смертоносных.

Изучая историю и литературу, можно увидеть влияние морфия на людей в позапрошлом веке. Большая часть врачей, солдат, писателей «сидела» на морфине. Считалось, что это вещество способно избавить не только от боли и мучений, но и помочь побороть страхи, депрессию, усталость. При этом, сильно преуменьшались пагубные последствия его употребления.

Морфиновая зависимость носит угрожающие масштабы и по сей день. Молодые парни и девушки становятся наркоманами не только по свое воле, но и после неправильного лечения с использованием данного вещества. Поэтому назначать его может только специалист после детального изучения анамнеза больного, учитывая его возраст, вес, состояние здоровья и многие другие факторы.

Что такое морфий и где его применяют? В необработанном виде лекарственный препарат «Морфин» выглядит как белый кристаллообразный порошок. «Морфий» - это устаревшее название препарата. Наименование данного вещества отсылает к греческому богу Морфею, который, согласно легендам, управлял снами. Представляет собой препарат, являющийся алкалоидом опиума. Он производится из обработанного сока опиумного вида мака. Помимо этого, небольшое количество морфия можно обнаружить в составе трав, подобных стефании, синомениума, луносемянника и т.д. Что такое морфий, рассмотрим ниже.

Историческая справка

Морфий представляет собой лекарственное средство, обладающее успокаивающим, обезболивающим, а также седативным и снотворным эффектом. Препараты, разработанные на основе морфия, применяются в медицинской практике с 1805 года. Все госпитали во время гражданской войны в США были снабжены данным препаратом. Он вводился солдатам с ранением в качестве обезболивающего средства внутримышечно или внутривенно после проведения хирургических операций, что значительно облегчало участь пациентов. Вот что такое морфий. Содержание данного понятия интересует многих.

Главный недостаток

Главным недостатком препарата являлась его наркотическая природа. Это обуславливало быстрое привыкание во время применения. Довольно скоро то состояние, в которое приводило пациента продолжительное использование препарата, стали называть солдатской болезнью. Известным фактом является и то, что в начале 20 века препарат использовался не только в целях военных, но и докторами, которые таким образом хотели пресечь чувство усталости. Что такое морфий и каковы свойства вещества, знают не все.

Форма и свойства

Препарат выпускается в нескольких формах. Морфий может быть в таблетках и растворах для внутримышечного или внутривенного введения. Что касается свойств препарата, то выделяется несколько характерных особенностей:

1. Морфий производится в виде игольчатых кристаллов или порошка белого цвета. Ему свойственно желтеть или сереть при длительном хранении.

2. В воде препарат разводится медленно, и его практически нереально растворить в спиртовом растворе.

3. Несовместимость с щелочами.

4. Раствор с морфием требует получасовой стерилизации при температуре 100 градусов Цельсия.

5. Чтобы стабилизировать раствор, в него добавляется хлористоводородная кислота.

6. Порошок плавится при 254 градусах Цельсия.

7. Удельная величина вращения раствора равна 2%.

8. Воспламенение происходит при 261 градусе.

9. Самовоспламеняется порошок при 349 градусах Цельсия.

Рассмотрим инструкцию к морфию кратко.

Фармакодинамика

Морфий относится к разряду наркотических лекарственных средств. Входит в группу опиоидных анальгетиков. Препарат способен вызвать эйфорию, создать ощущение душевного спокойствия, снизить болевые ощущения, повысить настроение и показать радужные перспективы, даже если реальное положение дел оставляет желать лучшего.

Вызывает зависимость

Подобные свойства морфия и провоцируют развитие психической и даже физической зависимости от препарата. При превышении дозировки становится мощным снотворным средством. Помимо этого, вещество способно притормаживать скорость условных рефлексов, понизить возбудимость кашлевого центра и вызвать миоз. Также препарат повышает мышечный тонус внутренних органов, что может стать причиной спазма сфинктера Одди, а также желчевыводящих путей. Еще одним свойством препарата является ослабление кишечной перистальтики. При этом происходит ускорение опорожнения и увеличение желудочной перистальтики.

Что такое морфий и для чего он необходим?

В качестве обезболивающего средства его назначают подкожно, внутривенно или внутримышечно. Однако возможны и другие варианты использования, например, перорально, ректально, эпидурально или интратекально, то есть под оболочку спинного мозга.

Препарат очень быстро всасывается. До 40% действующего вещества при этом связывается с плазменными белками. Морфий способен проникать через плаценту и угнетать дыхательную функцию плода. То же касается и грудного молока. То есть категорически нельзя применять во время беременности и лактации. При введении внутримышечно пик эффективности препарата достигается через 15 минут. Распределение по кровотоку происходит спустя 35 минут, а эффект продолжается до 5 часов.

Показания к применению

Морфий выписывается в качестве обезболивающего средства при травмах и заболеваниях, сопровождающихся значительными болевыми ощущениями. Его также используют во время подготовительных процедур перед и после операции. Иногда препарат могут назначать при сильном кашле и одышке, бессоннице и других симптомах, сопровождающих сердечную недостаточность в острой форме.

Во время рентгена

В некоторых случаях допускается использование морфия во время проведения рентгенологического исследования желчного пузыря, желудка или двенадцатиперстной кишки. Препарат способствует повышению мышечного тонуса желудка, усиливает перистальтику и ускоряет процесс опорожнения. Все это облегчает специалистам диагностику онкологических заболеваний внутренних органов или язвы.

Онкологияи другие области применения

Основная область применения морфия - онкология. Препарат способен быстро снять болевые ощущения и облегчить состояние пациента. Таким образом, данное лекарственное средство обладает следующими свойствами:

1. Угнетение болезненных ощущений при онкологических заболеваниях, травмах, стенокардии нестабильного типа и инфаркте миокарда.

2. Применяется в области анестезиологии во время проведения операции как дополнительное средство.

3. В случае неэффективности иных препаратов морфий используется во время родов, при кашле или легочном отеке.

4. Выписывается перед проведением рентгена желчного пузыря, желудка или двенадцатиперстной кишки. Что такое морфий, мы пояснили.

Противопоказания

Противопоказаниями к приему морфия являются:

1. Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

2. Угнетение дыхательной функции, например, как результат алкогольной или наркотической интоксикации.

3. Подавленное состояние центральной нервной системы.

4. Кишечная непроходимость паралитического вида.

5. Проведение эпидуральной или спинальной анестезии.

С осторожностью

Это абсолютные противопоказания. Существуют также ситуации, когда морфий следует применять с особой осторожностью. Это могут быть:

1. Боли в области живота невыясненного генеза.

2. Лабильность эмоционального плана.

3. Приступ бронхиальной астмы.

4. Аритмия.

5. Судороги.

6. Наличие лекарственной зависимости.

7. Алкоголизм.

8. Склонность к суициду.

9. Желчнокаменная болезнь.

10. Проведение оперативного вмешательства в органах желудочно-кишечного тракта и мочевыводящей системе.

Также применение препарата требует осторожности при травмах головного мозга, печеночной или почечной недостаточности, гиперплазии предстательной железы, гипотиреозе, стриктуре мочеиспускательного канала, воспалительных заболеваниях кишечника в тяжелой форме, эпилептическом синдроме, а также после оперативного вмешательства в желчевыводящих путях.

Вот что такое морфий в медицине.

Дозировка

Морфий и его производные входят в список I и II наркотических средств. По этой причине часть препаратов находится в строго ограниченном доступе, а некоторые из них запрещены для реализации на территории России. Однако в больницах все еще применяются препараты на основе морфия. Использовать его можно только по назначению врача и в указанной специалистом дозировке. Последняя зависит от тяжести состояния больного и чувствительности его организма к препарату.

Что такое морфий и для чего он нужен, - часто спрашивают пациенты.

Разовая дозировка для взрослого пациента составляет 10-20 мг, если речь идет о капсулах, то одна доза составляет до 100 мг. При внутримышечном и внутривенном введении дозировка 10 мг, при этом нельзя превышать 50 мг в сутки.

Побочные действия

При превышении предписанной врачом дозировки у пациента может возникнуть ряд побочных эффектов, таких как:

1. Спутанность сознания.

2. Холодный и липкий обильный пот.

3. Утомляемость.

4. Сонливость.

6. Брадикардия.

7. Внутричерепная гипертензия.

8. Нервозность.

9. Гипотермия.

10. Замедление и затруднение дыхания.

11. Тревожность.

12. Сухость во рту.

13. Делириозный психоз.

14. Понижение артериального давления.

15. Головокружение.

16. Судороги.

17. Галлюцинации.

18. Мышечная ригидность.

Важно не только знать, что такое морфий, но и понимать следующее. Зависимость от него может стать серьезной болезнью, требующей немедленного вмешательства соответствующих специалистов. Это обусловлено тем, что зависимость может стать причиной сильной передозировки, результатом которой вполне может стать летальный исход.

Р N001645/02-170909

Торговое название: Морфин

МНН или группировочное название: Морфин&

Химическое рациональное название: (7,8-дегидро-4,5альфа-эпокси-17-метилмор-финан-3,6-альфа-диол) гидрохлорид

Лекарственная форма:

раствор для подкожного введения

Состав:

1 мл раствора содержит:
активное вещество - морфина гидрохлорид в пересчете на безводное вещество - 8,56 мг
вспомогательные вещества - динатрия эдетат (динатриевая соль этилендиаминтетраук-сусной кислоты), глицерол (глицерин дистиллированный), раствор кислоты хлористоводородной 0,1 М, вода для инъекций.

Описание: прозрачная бесцветная или желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

анальгезирующее наркотическое средство

Код ATX:
Относится к Списку II Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подчежащих контролю в Российской Федерации

Фармакологические свойства
Является агонистом опиоидных рецепторов (мю-, каппа-, дельта-). Активирует эндогенную антиноцицептивную систему и таким образом нарушает межнейронную передачу болевых импульсов на различных уровнях центральной нервной системы, а также изменяет эмоциональную окраску боли, воздействуя на высшие отделы головного мозга.

Фармакодииамика
Морфин повышает порог болевой чувствительности при стимулах различной модальности, тормозит условные рефлексы, обладает эйфоризирующим и умеренным снотворным действием, повышает тонус центра блуждающего нерва, угнетает центр рвоты, может стимулировать хеморецепторы пусковой зоны рвотного центра, угнетает дыхательный центр, вызывает сужение зрачка за счет активации центра глазодвигательного нерва, повышает тонус бронхов и гладкомышечных сфинктеров внутренних органов (кишечника, желчевыводящих путей, мочевого пузыря), усиливает сократительную активность мио-метрия, ослабляет перистальтику кишечника, тормозит секреторную активность желез желудочно-кишечного тракта. Несколько снижает основной обмен и температуру тела, стимулирует выделение антидиуретического гормона. Вызывает расширение периферических кровеносных сосудов и высвобождение гистамина, что может привести к снижению артериального давления, покраснению кожи, усилению потоотделения, покраснению белковой оболочки глаз. При подкожном введении эффект развивается через 10-20 минут и продолжается в течение 3-5 часов.
Вызывает привыкание и лекарственную (опиоидную) зависимость (морфинизм).

Фармакокинетика
Объем распределения составляет 4 л/кг. С белками плазмы крови связывается 30-35 % препарата. C max 50-90 мин. Период полувыведения 2-4 часа.
Около 10 % парентерально введенного препарата выводится с мочой в течение 24 часов в неизмененном виде, 80 % - в виде глюкуронидных метаболитов, оставшаяся часть экскре-тируется с желчью и выводится кишечником. Проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке.

Показания к применению
Морфин применяется как обезболивающее средство при выраженном болевом синдроме травматического происхождения, в предоперационном, операционном и послеоперационном периодах, при инфаркте миокарда, тяжелых приступах стенокардии, болях при злокачественных образованиях и других состояниях, сопровождающихся сильными болями.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к опиатам.
Состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания или выраженным угнетением центральной нервной системы. Судорожные состояния. Повышенное внутричерепное давление. Травмы головы. Острые алкогольные состояния и алкогольный психоз. Бронхиальная астма. Паралитическая кишечная непроходимость. Сердечная недостаточность вследствие хронических заболеваний легких. Сердечные аритмии. Острые хирургические заболевания органов брюшной полости до установления диагноза. Состояния после хирургических вмешательств на желчевыводящих путях. Не следует применять морфин на фоне лечения ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и еще в течение 14 дней после их отмены.

Применение с осторожностью
Хроническая обструктивная болезнь легких, лекарственная зависимость (в т.ч. в анамнезе), алкоголизм, суицидальная наклонность, эмоциональная лабильность, желчнокаменная болезнь, хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте, мочевыводящей системе, печеночная или почечная недостаточность, гипотиреоз, тяжелые воспалительные заболевания кишечника, гиперплазия предстательной железы, стриктуры мочеиспускательного канала, эпилептический синдром.
Общее тяжелое состояние больного, пожилой возраст, детский возраст.

Применение при беременности и лактации
При беременности, родах и периоде грудного вскармливания применение морфина допустимо только по жизненным показаниям (возможно развитие лекарственной зависимости у плода и новорожденного).

Способ применения и дозы
Морфин вводят подкожно. Дозы подбирают индивидуально в зависимости от возраста и состояния больного.
Взрослые: обычные дозы для взрослых под кожу - по 1 мл раствора 10 мг/мл. Обезболивающее действие развивается через 10-15 минут, достигает максимума через 1-2 часа и сохраняется в течение 8 - 12 и более часов
Высшие дозы для взрослых под кожу: разовая 0,02 г, суточная -0,05 г.
Детям с момента рождения до 2-х лет
Подкожно 100 - 200 мкг/кг массы (0,1 - 0,2 мг/кг) при необходимости каждые 4-6 часов, так, чтобы суммарная доза не превышала 15 мг.
Дети старше 2-х лет
Подкожно 100 - 200 мкг/кг массы (0,1 - 0,2 мг/кг) при необходимости каждые 4-6 часов, так, чтобы суммарная доза не превышала 1,5 мг/кг массы тела

Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: более часто - тошнота и рвота (чаще в начале терапии), запор; менее часто - сухость во рту, анорексия, спазм желчевыводящих путей, холестаз (в главном желчном протоке), гастралгия, спазмы в желудке; редко - гепатоток-сичность (темная моча, бледный стул, истеричность склер и кожных покровов), при тяжелых воспалительных заболеваниях кишечника - атония кишечника, паралитическая кишечная непроходимость, токсический мегаколон (запор, метеоризм, тошнота, спазмы в желудке, рвота).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: более часто - снижение артериального давления, тахикардия, менее часто - брадикардия, частота неизвестна - повышение артериального давления.
Со стороны дыхательной системы: более часто - угнетение дыхательного центра, менее часто - бронхоспазм, ателектаз.
Со стороны нервной системы: более часто - головокружение, обморок, сонливость, необычайная усталость, общая слабость; менее часто - головная боль, тремор, непроизвольные мышечные подергивания, дискоординация мышечных движений, парестезии, нервозность, депрессия, спутанность сознания (галлюцинации, деперсонализация), повышение внутричерепного давления с вероятностью последующего нарушения мозгового кровообращения, бессонница; редко - беспокойный сон, угнетение центральной нервной системы, на фоне больших доз - ригидность мышц (особенно дыхательных), у детей - парадоксальное возбуждение, беспокойство; частота неизвестна - судорога, кошмарные сновидения, седативное или возбуждающее действие (особенно у пожилых пациентов), делирий, снижение способности к концентрации внимания.
Со стороны мочеполовой системы: менее часто - снижение диуреза, спазм мочеточников (затруднение и боль при мочеиспускании, частые позывы к мочеиспусканию), снижение либидо, снижение потенции; частота неизвестна - спазм сфинктера мочевого пузыря, нарушение оттока мочи или усугубление этого состояния при гиперплазии предстательной железы и стенозе мочеиспускательного канала.
Аллергические реакции: более часто - свистящее дыхание, гиперемия лица, сыпь кожи лица; менее часто - кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, отек лица, отек трахеи, ларингоспазм, озноб.
Местные реакции: гиперемия, отек, жжение в месте инъекции.
Прочие: более часто - повышенное потоотделение, дисфония; менее часто - нарушение четкости зрительного восприятия (в том числе диплопия), миоз, нистагм, мнимое ощущение хорошего самочувствия, чувство дискомфорта; частота неизвестна - звон в ушах, лекарственная зависимость, толерантность, синдром «отмены» (мышечные боли, диарея, тахикардия, мидриаз, гипертермия, ринит, чихание, потливость, зевота, аиорексия, тошнота, рвота, нервозность, усталость, раздражительность, тремор, спазмы в желудке, общая слабость, гипоксия, мышечные сокращения, головная боль, повышение артериального давления и другие вегетативные симптомы).
При повторном применении морфина в течецие 1-2 недель (иногда в течение 2-3 дней возможно развитие привыкания (ослабления обезболивающего действия) и опиоидной лекарственной зависимости.

Передозировка
При отравлении или передозировке развивается ступорозное или коматозное состояние, гипотермия, снижение артериального давления, наблюдается угнетение дыхания. Характерным признаком является выраженное сужение зрачков (при значительной гипоксии зрачки могут быть расширены).
Первая помощь при отравлении - поддержание адекватной легочной вентиляции Внутривенное введение специфического опиоидного антагониста налоксона в дозе от 0,4 до 2 мг быстро восстанавливает дыхание. При отсутствии эффекта через 2-3 минуты введение налоксона повторяют. Начальная доза налоксона для детей - 0,01 мг/кг. Возможно использование налорфина: 5-10 мг внутримышечно или внутривенно каждые 15 минут до суммарной дозы 40 мг. Следует учитывать возможность развития синдрома отмены при введении налоксона и налорфина больным с зависимостью к морфину - в таких случаях дозы антагонистов следует увеличивать постепенно.

Взаимодействие
Усиливает действие снотворных, седативных, местноанестезирующих лекарственных средств, препаратов для общей анестезии и анксиолитиков.
Этанол, миорелаксанты и лекарственные средства, угнетающие центральную систему, усиливают депримирующий эффект и угнетение дыхания.
Бупренорфин (в том числе предшествующая терапия) снижает эффект других опиоидных анальгетиков; на фоне применения высоких доз агонистов мю-опиоидных рецепторов снижает угнетение дыхания, а на фоне применения низких доз агонистов мю- или каппа-опиоидных рецепторов - усиливает; ускоряет появление симптомов «синдрома отмены» при прекращении приема агонистов мю-опиоидных рецепторов на фоне лекарственной зависимости, при внезапной их отмене частично снижает выраженность этих симптомов. При систематическом приеме барбитуратов, особенно фенобарбитала, есть вероятность уменьшения выраженности анальгезирующего действия наркотических анальгетиков, стимулирует развитие перекрестной толерантности.
При одновременном приеме с бета-адреноблокаторами возможно усиление угнетающего действия на центральную нервную систему, с допамином - уменьшение анальгезирующего действия морфина, с циметидином - усиление угнетения дыхания, с другими опиоидными анальгетиками - угнетение центральной нервной системы, дыхания, снижение артериального давления.
Хлорпромазин усиливает миотический, седативный и анальгезирующий эффекты морфина.
Производные фенотиазина и барбитуратов усиливают гипотензивный эффект и увеличивают риск возникновения угнетения дыхания.
Налоксон снижает эффект опиоидных анальгетиков, а также вызванные ими угнетение дыхания и центральной нервной системы; могут потребоваться большие дозы для нивелирования эффектов буторфанола, налбуфина и пентазоцина, которые были назначены для устранения нежелательных эффектов других опиоидов; может ускорять появление симптомов «синдрома отмены» на фоне наркотической зависимости.
Налтрексон ускоряет появление симптомов «синдрома отмены» на фоне наркотической зависимости (симптомы могут появиться уже через 5 мин после введения препарата, продолжаются в течение 48 ч, характеризуются стойкостью и трудностью их устранения); снижает эффект опиоидных анальгетиков (анальгетический, противодиарейный, противо-кашлевой); не влияет на симптомы, обусловленные гистаминовой реакцией. Налорфин устраняет угнетение дыхания, вызванное морфином.
Усиливает гипотензивный эффект лекарственных средств, снижающих артериальное давление (в том числе ганглиоблокаторов, диуретиков).
Конкурентно ингибирует печеночный метаболизм зидовудина и снижает его клиренс (повышается риск их обоюдной интоксикации).
Лекарственные средства с аптихолинергической активностью, противодиарейные лекарственные средства (в том числе лоперачид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения центральной нервной системы. Снижает эффект метоклопрамида.

Особые указания
С осторожностью применяют морфин у больных пожилого возраста, при общем истощении, при заболеваниях печени и почек, недостаточности коркового слоя надпочечников. Под тщательным наблюдением и в уменьшенных дозах следует применять морфин на фоне действия препаратов, действующих на центральную нервную систему (средств для наркоза, снотворных препаратов, анксиолитиков, антидепрессантов, нейролептиков, анти-гистаминных, других ненаркотических обезболивающих препаратов) во избежание чрезмерного угнетения центральной нервной системы и подавления активности дыхательного центра.
Препарат не следует комбинировать с наркотическими анальгетиками из группы парциальных агонистов (бупренорфин) и агонистов - антагонистов (налбуфин, буторфанол, трамадол) опиоидных рецепторов из-за опасности ослабления анальгезии и возможности провоцирования синдрома отмены у больных с зависимостью к опиоидам. Обезболивающее действие и нежелательные эффекты опиоидных агонистов (тримеперидина, фентанила) в терапевтическом диапазоне доз суммируются с эффектами морфина. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакции, не допускать употребление этанола.
Не использовать в ситуациях, где возможно возникновение паралитического илеуса. При угрозе возникновения паралитического илеуса использование морфина должно быть немедленно прекращено.
У пациентов с предполагаемой операцией на сердце или другой операцией с интенсивным болевым синдромом, использование морфина следует прекратить за 24 ч до операции. Если впоследствии терапия будет показана, то режим дозирования выбирают с учетом тяжести операции.
Иногда могут возникнуть толерантность и зависимость от препарата. При возникновении тошноты и рвоты можно применять комбинацию с фенотиазином. Для уменьшения побочного действия препаратов морфина на кишечник следует использовать слабительные средства.
Следует иметь ввиду, что дети до 2 лет более чувствительны к эффектам опиоидных анальгетиков и у них могут возникать парадоксальные реакции.

Форма выпуска
Раствор для подкожного введения 10 мг/мл в шприц-тюбиках по 1 мл (1 см3) По 20, 50 или 100 шприц-тюбиков с инструкциями по применению в коробку из картона.

Условии хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 15 °С. Список II «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации». Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек
Отпускается из аптек по рецептам с такими же ограничениями, как и другие наркотические анальгетики.

Срок годности
2 года. Использовать препарат позже указанной на упакрвкс даты запрещается.

Производитель
Федеральное государственное унитарное предприятие «Московский эндокринный завод», 109052, г. Москва, Новохохловская ул., 25.
Претензии потребителей направлять в адрес производителя.

Статьи по теме